Vibroвитал vl38 bxl инструкция к применению - Большая энциклопедия инструкций и руководств

Ссылка: ofega.ru/torrent-file-aG1FYzNnWElheUk2NENRMVMwazdpZnF5S092a0xDL21KNFcrZmRjOW1LYnpZVUFUeVRvTWNqTjMza0V1MWt5Y1VXY3U1TmVISXZ6elJyUllkMnkyWlB1L1JtUG1xM3YyNG5uSHowMjhNNkpCKzJHN3NlZWR5djl6UHRHZlV5YSsyVzFnYmlMeFlZTzh6b1ZpeFFOOFYwNjY0VkYxMzY2NU9yVTZ5cWlsUlVISVVCNUFoVXN0SlZaMVFydTJuV29yN1lFWG9QbElOSEpIcFFGc3pWeUNQUT09.torrent

Инструкция: миомед многофункциональный миостимулятор 3 в 1 товара рекомендуем вам ознакомиться с инструкцией по применению. Калибратор п321 инструкция руководство по эксплуатации быстро и легко — инструкция по эксплуатации. 12-13 удаленный газовый калибратор (rgc, деталь 80153-1) и быстро, если их концентрация.

Как пользоваться массажором vibroвитал vl38-bxl инструкция по пр 23

Результаты поиска как пользоваться массажором vibroвитал vl38-bxl инструкция по применению. Crc файла: f561d0f6d01a994787bf6e1d5c38591a серийный код (при необходимости). Массажер vibroвитал vl38 — bxl ультрафиолет днепр — изображение 1 галерея vibroвитал vl38-bxl показания к применению: лор заболевания. 3 режима работы, 5 насадок, инструкция, коробка.

Как пользоваться массажором vibroвитал vl38-bxl инструкция по пр

Массажер vibroвитал vl38 — bxl ультрафиолет днепр — изображение 1 галерея vibroвитал vl38-bxl показания к применению: лор заболевания. 3 режима работы, 5 насадок, инструкция, коробка. Инструкция: миомед многофункциональный миостимулятор 3 в 1 товара рекомендуем вам ознакомиться с инструкцией по применению. Массажный аппарат vibroвитал vl38-bxl с насадками и ультрафиолетовым излучением для лечения суставов, массажа кожи, мышц и позвоночника. Применяется при гипертонии,различных пневмонияхурологическ.

Источник

300.00 грн. Вибромассажер VIBROвитал VL38-BXL+ультрафиолет Кривой Рог

⭕ Вибромасажер в отличном состоянии с ультрафиолетовым излучением. Регулировки угла наклона ручки. 4-х позиционный переключатель режимов. Трех ступенчатый регулятор длинны ручки. 5 насадок. Изготовитель Англия. Вибровитал VL38-BXL- прогревание ультрафиолетовым лучом, это действительно «домашний доктор», в нем множество функций: Показания к применению: — заболевания опорно-двигательного аппарата (остеохондрозы позвоночника, артриты, артрозы); — заболевания бронхолёгочной системы (острые и хронические обструктивные бронхиты, трахеиты, пневмония, бронхиальная астма); — гипертоническая болезнь, варикозное расширение вен; — невралгическая патология (невралгия тройничного нерва, неврит лицевого нерва, вегетососудистая и нейроциркуляторная дистония); — хирургические заболевания (неинфицированные и инфицированные раны, инфильтраты, фурункулы, перитониты, сепсис, ожоги и др.); — дерматологические заболевания (нейродермиты, красный плоский лишай, опоясывающий лишай, герпес, псориаз); — гинекологические заболевания; — ЛОР заболевания.

Телефон ✆ (067)3896872

Действующее вещество

ATX

Владелец РУ

Р-Фарм ЗАО

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источники информации

Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2015 и www.rxlist.com, 2015.

Фармакологическая группа

Характеристика

Полусинтетический антибиотик группы липогликопептидов, производное ванкомицина.

Телаванцин гидрохлорид представляет собой не совсем белый или слегка окрашенный аморфный порошок с молекулярной массой 1755,6 (свободное основание). Обладает высокой липофильностью и мало растворим в воде.

Фармакология

Фармакодинамика

Телаванцин является полусинтетическим антибактериальным препаратом группы липогликопептидов, обладающим зависимым от концентрации бактерицидным действием против чувствительных грамположительных бактерий. Телаванцин ингибирует биосинтез клеточной стенки путем связывания с предшественниками пептидогликана поздних стадий, включая липид II. Телаванцин также связывается с бактериальной мембраной, нарушая ее барьерную функцию.

Было показано, что телаванцин активен в отношении большинства штаммов следующих грамположительных микроорганизмов как в условиях in vitro, так и при терапии инфекций, вызванных Staphylococcus aureus (включая метицилллин-резистентные штаммы), Enterococcus faecalis (только штаммы, чувствительные к ванкомицину), Streptococcus agalactiae, группа Streptococcus anginosus (включая S.anginosus, S.intermedius и S.constellatus), Streptococcus pyogenes. По результатам исследований in vitro, постантибиотический эффект телаванцина длится от 1 до 6 ч.

В отношении более чем 90% таких грамположительных микроорганизмов как Enterococcus faecium (только изоляты, чувствительные к ванкомицину), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus eguisimilis, Staphylococcus epidermidis, уровни МПК были ниже или эквивалентны порогу чувствительности к телаванцину родственных видов в исследованиях in vitro. Клиническая эффективность телаванцина в лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не изучалась.

Некоторые штаммы Enterococcus spp., устойчивые к ванкомицину, характеризуются сниженной чувствительностью к телаванцину в условиях in vitro.

Телаванцин активен только против грамположительных бактерий. При предполагаемых или выявленных смешанных инфекциях, вызванных грамотрицательными и/или определенными типами анаэробных бактерий, телаванцин должен применяться в сочетании с другими соответствующими антибактериальными средствами.

Фармакокинетика

У здоровых добровольцев фармакокинетика телаванцина при однократном в/в введении в дозе 5–12,5 мг/кг и многократном — в дозе 7,5–15 мг/кг 1 раз в сутки в течение 7 дней была линейной. Равновесные концентрации достигались на третьи сутки введения телаванцина.

Средние значения фармакокинетических параметров телаванцина у взрослых добровольцев (при режиме дозирования 10 мг/кг каждые 24 ч) после проведения однократной (N=42) и многократных (N=36) 60-минутных в/в инфузий составили: C_max (мкг/мл) — 93,6±14,2 и 108±26; AUC_0–∞ (мкг·ч/мл) — 747±129 и «−» (данные отсутствуют); AUC_0–24 (мкг·ч/мл) — 666±107 и 780±125; T_1/2 (ч) — 8±1,5 и 8,1±1,5; клиренс (мл/ч/кг) — 13,9±2,9 и 13,1±2; V_SS (мл/кг) — 145±23 и 133±24.

Телаванцин продемонстрировал линейную фармакокинетику в дозах до 15 мг/кг при ежедневной 60-минутной в/в инфузии в течение 7 суток у здоровых добровольцев. Средняя C_max составляла до 108±26 мкг/мл в стационарном состоянии при дозе 10 мг/кг ежедневно 1 раз в сутки, вводимой в течение 1 ч (T_max) и затем падала до значения 8,55±2,84 мкг/мл (C_24ч). Средняя AUC_0–24 + стандартное отклонение составило 780±125 мкг/ч/мл. Телаванцин характеризуется малым объемом распределения. В дозе 10 мг/кг средний кажущийся V_SS составляет 133±24 мл/кг после многократного введения, соответствуя приблизительно 10 л для человека с массой тела 75 кг. Эти данные показывают, что телаванцин не распределяется экстенсивно. Телаванцин имеет низкий клиренс, составляющий 13,1±2 мл/ч/кг у пациентов с нормальной функцией почек, что соответствует общему клиренсу приблизительно 1 л/ч у человека с массой тела 75 кг. В сочетании с малым V_SS это объясняет значение T_1/2, приблизительно равное 8 ч.

Распределение. Кажущийся V_SS телаванцина у здоровых добровольцев составляет около 133 мл/кг.

Связывание с белками плазмы крови человека (преимущественно с сывороточными альбуминами) составляет около 90%, не изменяясь у пациентов с нарушениями функции почек и печени.

После введения телаванцина здоровым добровольцам в дозе 10 мг/кг 1 раз в день в течение 3 дней концентрация телаванцина в жидкости, полученной при бронхоальвеолярном лаваже, и в альвеолярных макрофагах, превышала МПК₅₀ золотистого стафилококка (0,5 мкг/мл) в течение более 24 ч после введения.

Концентрация телаванцина в коже у здоровых добровольцев после 3 суток введения в дозе 7,5 мг/кг составляла 40% от концентрации в плазме крови.

Метаболизм. Ни один из изоферменов CYP 450 (CYP1A2, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6, CYP3А4, CYP3А5, CYP4A11) не продемонстрировал способность метаболизировать телаванцин.

В исследовании у добровольцев (мужчин) были идентифицированы 3-гидроксилированных метаболита телаванцина (преимущественно THRX-651540), составляющие <10% от концентрации препарата в моче и <2% — в плазме крови. AUC преобладающего метаболита (THRX-651540) составляла приблизительно 2–3% AUC телаванцина.

Выведение. Почечная экскреция является основным путем выведения телаванцина. У здоровых молодых добровольцев после инфузии телаванцина приблизительно 76% введенной дозы выводилось почками и менее 1% — через кишечник. Телаванцин в основном выводится в неизмененном виде (примерно 82%). T_1/2 у лиц с нормальной функцией почек составляет около 8 ч.

Так как почечная экскреция является основным путем выведения, то необходима коррекция дозы у пациентов с Cl креатинина <50 мл/мин.

RxList

Фармакодинамика

Антимикробная активность телаванцина по-видимому лучше всего коррелирует с отношением AUC к МПК для Staphylococcus aureus в моделях инфекции на экспериментальных животных. По результатам соотношения «экспозиция–ответ» в клинических испытаниях рекомендуется доза 10 мг/кг каждые 24 ч.

Электрофизиология сердца. Влияние телаванцина на реполяризацию сердца оценивали в рандомизированных двойных слепых с многократным введением параллельных исследованиях, с применением препарата сравнения и плацебо (N=160). Здоровые добровольцы получали телаванцин в дозе 7,5 или 15 мг/кг, препарат сравнения или плацебо в виде инфузии продолжительностью >60 мин 1 раз в день в течение 3 дней. Основанный на интерполяции данных, полученных при применении телаванцина 7,5 и 15 мг/кг, средний максимум пролонгации QTcF, скорректированный по исходному уровню и плацебо, оценивался к концу инфузии в 12–15 мс для телаванцина 10 мг/кг и 22 мс для препарата сравнения. Через 1 ч после инфузии максимум пролонгации QTc составил 6–9 мс для телаванцина и 15 мс для препарата сравнения.

В трех исследованиях с участием пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей, получавших 10 мг/кг телаванцина, для мониторинга интервалов QTc выполнялась ЭКГ до лечения и в период лечения. В этих исследованиях 214 из 1029 (21%) пациентов, которым был назначен телаванцин, и 164 из 1033 (16%) пациентов, которым был назначен ванкомицин, получали сопутствующие ЛС, известные способностью пролонгировать интервал QTc и ассоциированные с установленным или предположительным риском torsades de pointes. Частота случаев пролонгации QTc >60 мс составила 1,5% (15 пациентов) в группе получавших телаванцин и 0,6% (6 пациентов) в группе получавших ванкомицин. Сопутствующую терапию ЛС, известными способностью пролонгировать интервал QTc и ассоциированными с установленным или предположительным риском torsades de pointes, получали 9 из 15 пациентов, которым был назначен телаванцин, по сравнению с 1 из 6 пациентов, получавших ванкомицин. Приблизительно такое же число пациентов в каждой испытуемой группе (<1%), которые не получали сопутствующие ЛС, известные способностью пролонгировать интервал QTc, испытывали эпизоды пролонгации >60 мс по сравнению с исходным показателем; 1 пациент из группы получавших телаванцин, и 2 пациента из группы получавших ванкомицин, испытывали эпизоды пролонгации QTc>500 мс. Пролонгация QTc интервала не была связана ни с одним случаем побочных реакций со стороны сердца. В исследованиях 3-й фазы с участием пациентов с нозокомиальной пневмонией, включая ИВЛ-ассоциированную пневмонию, частота случаев пролонгации QTc>60 мс или среднего значения >500 мс составила 8% (52 пациента) и 7% (48 пациентов) в группах, получавших телаванцин и ванкомицин соответственно.

Показания к применению

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, нозокомиальная пневмония (включая ИВЛ-ассоциированную пневмонию).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к телаванцину, острая почечная недостаточность, терминальная стадия почечной недостаточности, одновременное в/в введение нефракционированного гепарина натрия, т.к. АЧТВ продлевается от 0 до 18 ч после введения телаванцина, детский возраст до 18 лет, беременность, период грудного вскармливания.

Ограничения к применению

При нарушении функции почек:

— пациенты с почечной недостаточностью при Cl креатинина <50 мл/мин и >10 мл/мин;

— пациенты, получающие сопутствующую терапию иефротоксичными ЛС;

— пациенты с сопутствующими заболеваниями, часто сопровождающимися нарушением функции почек (сахарный диабет, ХСН, гипертоническая болезнь и т.д.).

Удлинение интервала QT: следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями внутрисердечной проводимости. Необходимо соблюдать осторожность при применении телаванцина у пациентов, принимающих другие ЛС, удлиняющие интервал QT.

Следует использовать с осторожностью у пациентов с известной гиперчувствительностью к ванкомицину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

Применение телаванцина противопоказано при беременности, т.к. отсутствует клинический опыт применения у беременных. В исследованиях эмбрио- и фетотоксичности у животных отмечались дефекты развития плода и повышение частоты преждевременного прерывания беременности, что свидетельствует о потенциальном негативном влиянии на плод человека.

Наличие беременности у женщин детородного возраста устанавливается до начала применения телаванцина. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения.

Нe установлено, экскретируется ли телаванцин с грудным молоком. Экскреция телаванцина с грудным молоком у животных не изучалась. Решение о прекращении или продолжении терапии телаванцином должно приниматься с учетом преимуществ кормления грудью для ребенка и преимуществ терапии телаванцином для женщины.

Побочные действия

Самыми часто сообщаемыми нежелательными побочными реакциями, связанными с применением телаванцина (возникавшими у >1% пациентов), были грибковые инфекции, бессонница, дисгевзия, головная боль головокружение, тошнота, запор, диарея, рвота, повышение активности АЛТ, АСТ, зуд, сыпь, острая почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в крови, отклонения со стороны мочи (пенистая моча), усталость и озноб.

Частота нежелательных побочных реакций в соответствии с рекомендацией ВОЗ определялась следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100–<1/10); нечасто (≥1/1000–<1/100); редко (≥1/10000–<1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — грибковые инфекции; нечасто — псевдомембранозный колит, инфекции мочевых путей.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия, лейкопения, тромбоцитемия, тромбоцитопения, эозинофилия, нейтрофильный лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; частота неизвестна — анафилаксия.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — снижение аппетита, гипергликемия, гиперкалиемия, гипогликемия, гипокалиемия, гипомагниемия.

Нарушения психики: часто — бессонница; нечасто — возбуждение, тревога, спутанное состояние, депрессия.

Со стороны нервной системы: очень часто — дисгевзия; часто — головная боль, головокружение; нечасто — агевзия, мигрень, парестезия, паросмия, сонливость, тремор.

Со стороны органа зрения: нечасто — раздражение глаз, нечеткое зрение.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум в ушах; редко — глухота.

Со стороны сердца: нечасто — стенокардия, фибрилляция предсердий, брадикардия, ХСН, удлинение интервала QT, ощущение сердцебиения, синусовая тахикардия, наджелудочковая экстрасистолия, желудочковая экстрасистолия.

Со стороны сосудов: нечасто — гиперемия, повышение АД, снижение АД, флебит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — диспноэ, икота, заложенность носа, боль в глоточно-гортанной области.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота; часто — запор, диарея, рвота; нечасто — боль в животе, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, снижение чувствительности слизистой оболочки полости рта.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд, сыпь; нечасто — эритема, отек лица, гипергидроз, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — боль в суставах, боль в спине, мышечные судороги, боль в мышцах.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — острая почечная недостаточность, пенистая моча; нечасто — олигурия, поллакиурия, нарушение функции почек, изменение запаха мочи.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — усталость, озноб; нечасто — астения, реакции в месте введения, недомогание, несердечная боль в груди, периферический отек, боль, пирексия, синдром «красного человека».

Лабораторные и инструментальные данные: часто — повышение активности АЛТ, АСТ, повышение концентрации креатинина в крови; нечасто — повышение концентрации мочевины в крови, гематурия, микроальбуминурия, повышение МНО.

RxList.com

Следующие тяжелые побочные реакции описываются также и в других разделах данного описания:

— нефротоксичность (см. «Меры предосторожности»);

— инфузионные реакции (см. «Меры предосторожности»);

— диарея, ассоциированная с Clostridium difficile.

Так как клинические испытания проведены с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдавшихся в этих исследованиях, может не совпадать с полученной в других исследованиях и с наблюдаемой в клинической практике.

Результаты клинических испытаний

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей (cSSSI)

В двух клинических испытаниях 3-й фазы (исследование 1 и исследование 2) участвовали 929 взрослых пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей, получавших телаванцин в/в по 10 мг/кг 1 раз в сутки. Средний возраст этих пациентов составил 49 лет (в пределах 18–96 лет). Доля мужчин была немного выше (56%); пациенты были преимущественно европеоидной расы (78%).

В клинических испытаниях у пациентов летальный исход наблюдался у <1% (8/929) пациентов, получавших телаванцин, и у <1% (8/938) пациентов, получавших ванкомицин. Тяжелые побочные реакции у пациентов, получавших телаванцин, отмечались в 7% случаев (69/929) и обычно наблюдались со стороны почек, дыхательных путей или сердца. Тяжелые побочные реакции у пациентов, получавших ванкомицин, наблюдались в 5% (43/938) случаев и включали главным образом реакции со стороны сердца, дыхательных путей и инфекционные заболевания. Отмена терапии из-за побочных действий потребовалась у 8% (72/929) пациентов, получавших телаванцин (главным образом из-за тошноты и сыпи; примерно по 1% случаев для каждой побочной реакции) и у 6% (53/938) пациентов, получавших ванкомицин (главным образом из-за сыпи и зуда; примерно по 1% случаев для каждой побочной реакции).

Чаще всего (≥10%) у пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей, получавших телаванцин в ходе 3-й фазы клинических испытаний, наблюдались такие побочные реакции, как нарушение вкуса, тошнота и пенистая моча. Ниже суммированы побочные реакции, наблюдавшиеся с частотой ≥2% у пациентов с cSSSI, получавших телаванцин (N=929) или ванкомицин (N=938) в ходе клинических исследований 1 и 2, которые предположительно ассоциированы с применением ЛС. Данные приведены в процентах, первая цифра — для телаванцина и вторая — для ванкомицина.

Организм в целом: озноб 4 и 2%.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота 27 и 15%; рвота 14 и 7%, диарея 7 и 8%.

Со стороны обмена веществ и питания: снижение аппетита 3 и 2%.

Со стороны нервной системы: нарушение вкуса (описанное как металлический или мыльный привкус) 33 и 7%.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: пенистая моча 13 и 3%.

Нозокомиальная (внутрибольничная) и ИВЛ-ассоциированная бактериальная пневмония

Выполнено два рандомизированных двойных слепых клинических испытания 3-й фазы (исследование 1 и исследование 2) с участием 1503 взрослых пациентов, получавших телаванцин в дозе 10 мг/кг в/в 1 раз в сутки или ванкомицин в дозе 1 г в/в 2 раза в сутки. Средний возраст пациентов, получавших телаванцин, составлял 52 года (в интервале 18–100 лет). Среди пациентов, получавших телаванцин, 69% принадлежали к белой расе и 65% были мужского пола. В объединенной группе, получавшей телаванцин, 29% пациентов имели ИВЛ-ассоциированную и 71% — нозокомиальную пневмонию.

Методом Каплана-Мейера оценивалась 28-дневная летальность, стратифицированная по исходному уровню клиренса креатинина, разбитому на 4 группы (>80, >50–80, 30–50 и <30 мл/мин). Пациенты с предшествующей почечной недостаточностью умеренной или тяжелой степени тяжести (Cl креатинина ≤50 мл/мин), получавшие телаванцин по поводу нозокомиальной и ИВЛ-ассоциированной бактериальной пневмонии, имели повышенную летальность по сравнению с ванкомицином в обоих исследованиях.

Тяжелые побочные реакции отмечались у 31% пациентов, получавших телаванцин, и у 26% пациентов, получавших ванкомицин. Отмена лечения потребовалась у 8% (60/751) пациентов, получавших телаванцин; чаще всего причиной этого были острая почечная недостаточность и удлинение интервала QTc на ЭКГ (примерно по 1% каждый). В группе, получавшей ванкомицин, отмена лечения потребовалась у 5% (40/752) пациентов, чаще всего вследствие септического шока и многоорганных нарушений (<1%).

Данные по частоте побочных реакций, предположительно связанных с применением телаванцина (N=751) или ванкомицина (N=752) для лечения нозокомиальной и ИВЛ-ассоциированной бактериальной пневмонии, полученные в исследованиях 1 и 2, приведены ниже. Суммированы побочные реакции, отмеченные у ≥5% пациентов; данные приведены в процентах, первая цифра — для телаванцина, вторая — ванкомицина.

Тошнота — 5 и 4%, рвота — 5 и 4%, острая почечная недостаточность — 5 и 4%.

Нефротоксичность

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. В исследованиях у пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей частота побочных реакций, указывающих на повреждение почек (повышенный уровень сывороточного креатинина, нарушение функции почек, почечная недостаточность и/или отказ почек), составила 30/929 (3%) и 10/938 (1%) у пациентов, получавших телаванцин и ванкомицин соответственно. У 6 из 30 пациентов, получавших телаванцин, эти побочные реакции не разрешились полностью к окончанию испытаний, по сравнению с 6 из 10 пациентов, получавших ванкомицин. Тяжелые побочные реакции, указывающие на повреждение почек, возникали у 11/929 (1%) пациентов, получавших телаванцин по сравнению с 3/938 (0,3%) у пациентов, получавших ванкомицин. 12 пациентов, получавших телаванцин, прекратили лечение из-за побочных реакций, указывающих на повреждение почек, по сравнению с 2 пациентами из группы получавших ванкомицин. Повышение уровня сывороточного креатинина в 1,5 раза по сравнению с исходным значением у пациентов с нормальным уровнем креатинина в начале лечения возникало чаще при применении телаванцина (15%), чем ванкомицина (7%).

15 из 174 (9%) пациентов в возрасте ≥65 лет, получавших телаванцин, имели побочные реакции, указывающие на повреждение почек, по сравнению с 16 из 755 (2%) пациентами в возрастной группе <65 лет.

Нозокомиальная (внутрибольничная) и ИВЛ-ассоциированная бактериальная пневмония. В исследованиях у пациентов с нозокомиальной и ИВЛ-ассоциированной бактериальной пневмонией частота почечных побочных реакций (повышенный уровень сывороточного креатинина, нарушение функции почек, почечная недостаточность и/или отказ почек) составила 10% для телаванцина по сравнению с 8% для ванкомицина. Из всех пациентов, имевших по крайней мере один эпизод почечной побочной реакции, 54% в каждой из испытуемых групп полностью восстанавливались, восстанавливались с остаточными явлениями или имели улучшение на момент последнего визита к врачу. Эпизод тяжелой почечной побочной реакции испытывали по крайней мере 3% пациентов, получавших телаванцин, и 2% пациентов, получавших ванкомицин. Почечные побочные реакции привели к отмене лечения изучаемых ЛС у 14 пациентов, получавших телаванцин (2%) и у 7 пациентов, получавших ванкомицин (1%).

Повышение уровня сывороточного креатинина в 1,5 раза по сравнению с исходным значением возникало чаще при применении телаванцина (16%), чем ванкомицина (10%).

44 из 399 (11%) пациента в возрасте ≥65 лет, получавших телаванцин, имели побочные реакции, указывающие на повреждение почек, по сравнению с 30 из 352 (8%) пациентами в возрастной группе <65 лет.

Постмаркетинговый опыт

Поскольку данные о случаях постмаркетинговых (после получения разрешения на медицинское применение) побочных реакций получены на добровольной основе от популяции неустановленного размера, не всегда представляется возможным реально оценить их частоту или непосредственную связь с экспозицией ЛС.

После применения первой или последующих доз телаванцина отмечались тяжелые реакции гиперчувствительности, включая анафилактические. Неизвестно, будут ли пациенты с реакциями гиперчувствительности к ванкомицину, обладать перекрестной чувствительностью к телаванцину (см. «Меры предосторожности»).

Взаимодействие

Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd

Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963

Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd

Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963

В исследованиях на здоровых добровольцах фармакокинетика телаванцина не подвергалась значительному изменению при одновременном применении азтреонама или пиперациллина+тазобактама. Кроме того, телаванцин не влияет на фармакокинетику азтреонама или пиперациллина+тазобактама. На основании данных о фармакокинетических свойствах не ожидается взаимодействий с другими бета-лактамами, клиндамицином, метронидазолом или фторхинолонами.

Телаванцин не оказывал эффекта на фармакокинетику мидазолама (для в/в введения), который является чувствительным субстратом для изофермента CYP3A4. В экспериментах in vitro было показано, что телаванцин не влияет на фармакокинетику ЛС, метаболизируемых изоферментами CYP1A2, CYP2С9, CYP2C19 и CYP2D6. Не ожидается значимых взаимодействий телаванцина с ингибиторами или индукторами системы изоферментов CYP450.

Телаванцин может повлиять на достоверность тестов, используемых для мониторирования свертывающей системы крови, когда тесты проводятся с использованием образцов, забранных между 0 и 18 ч после введения телаванцина, назначенного 1 раз в 24 часа. Образцы крови для коагуляционных тестов следует отбирать по возможности до введения следующей дозы телаванцина или использовать тест, на который телаванцин не оказывает влияние.

Тесты, на которые телаванцин оказывает влияние: ПВ/МНО, АЧТВ, активированное время свертывания, анализ коагуляции, основанной на активности X фактора.

Тесты, на которые телаванцин не оказывает влияние: тромбиновое время, время свертывания цельной крови по Ли-Уайту, агрегационная способность тромбоцитов, хромогенный анализ анти-Ха фактора, хромогенный (функциональный) анализ X-фактора, время кровотечения, D-димер, продукты деградации фибрина.

RxList.com

Взаимодействия, влияющие на показатели лабораторных тестов

Влияние телаванцина на показатели коагуляционных тестов. В экспериментах in vitro телаванцин связывается с искусственными фосфолипидными поверхностями, добавляемыми в обычные антикагуляционные тесты, снижая таким образом способность коагуляционных комплексов к сборке на поверхности этих фосфолипидов и стимулированию свертывания. Эти эффекты зависят от типа применяемых тест-реагентов. Поэтому при проведении измерений в короткое время после завершения инфузии телаванцина наблюдалось увеличение уровней ПВ, МНО, АЧТВ и активированного времени свертывания. Эти изменения ослабевали по мере уменьшения концентрации телаванцина в плазме крови.

Тесты на определение белка в моче. Телаванцин влияет на результаты качественного и количественного определения белка в моче. Однако скрининговые тесты на микроальбуминурию не подвержены этому влиянию и могут использоваться для мониторинга протеинурии во время лечения телаванцином.

Передозировка

У здоровых добровольцев, получавших телаванцин в дозе 15 мг/кг, наблюдались с большей частотой такие нежелательные побочные реакции как дизгевзия, тошнота, рвота, покраснение в месте введения, головная боль, макулезная сыпь и синдром «красного человека».

В случае передозировки применение телаванцина должно быть прекращено и назначено лечение, направленное на поддержание клубочковой фильтрации, сопровождающееся мониторированием функции почек.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности после однократного введения телаванцина в дозе 7,5 мг/кг около 5,9% введенной дозы было выделено в диализат через 4 ч гемодиализа. Однако информация об эффективности применения гемодиализа при передозировке отсутствует.

Клиренс телаванцина посредством непрерывной вено-венозной гемофильтрации (НВВГ) оценивали в исследовании in vitro. Телаванцин выводился посредством НВВГ, и клиренс телаванцина увеличивался с повышением скорости ультрафильтрации. Однако влияние НВВГ на клиренс телаванцина не оценивалось в клинических исследованиях, следовательно, клиническая значимость этих данных и возможность применения НВВГ при передозировке неизвестны.

Способ применения и дозы

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

В/в, капельно. Взрослым в дозе 10 мг/кг путем в/в инфузии продолжительностью не менее 60 мин каждые 24 ч. Рекомендуемая продолжительность лечения:

— осложненные инфекции кожи и мягких тканей — 7–14 дней;

— нозокомиальная пневмония — 7–21 день.

Меры предосторожности

У пациентов с умеренной и тяжелой степенью нарушений функции почек (Cl креатинина ≤50 мл/мин), которые получали лечение телаванцином по поводу нозокомиальной (внутрибольничной) пневмонии, включая ИВЛ-ассоциированную пневмонию, в клинических исследованиях отмечался повышенный риск летального исхода по сравнению с пациентами, получающими терапию ванкомицином. Возможность применения телаванцина у пациентов со средней и тяжелой степенью нарушений функции почек (Cl креатинина ≤50 мл/мин) следует рассматривать лишь в случае, если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск для пациента. По этой причине противопоказано применение телаванцина у пациентов с ранее существовавшей острой почечной недостаточностью и терминальной стадией почечной недостаточности.

У пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью и показателем Cl креатинина ≤50 мл/мин отмечалось снижение эффективности терапии телаванцином по сравнению с ванкомицином Необходимо учитывать степень почечной недостаточности при выборе антибактериальном терапии у данной популяции пациентов.

Нефротоксичность. Наблюдались случаи впервые выявленного нарушения функции почек и прогрессирования уже имеющегося. У всех пациентов, принимающих телаванцин, следует контролировать функцию почек (концентрация сывороточного креатинина и количество выделяемой мочи) по крайней мере в первые 3–5 дней терапии — ежедневно, затем — каждые 48–72 ч. Начальная доза и коррекция режима дозирования должны определяться на основании расчетного или измеренного клиренса креатинина. Если функция почек значимо снизилась во время лечения, следует оценить целесообразность продолжения применения телаванцина.

Для планового мониторинга функции почек рекомендовано использовать определение концентрации креатинина в сыворотке крови или расчетный клиренс креатинина.

Общие нарушения и нарушения в месте введения. При терапии телаванцином возможны реакции в месте введения. Быстрое в/в введение противомикробных ЛС класса гликопептидов может привести к развитию реакций типа синдрома «красного человека», включая приливы в верхней части тела, крапивницу, зуд или сыпь. Прекращение или замедление инфузии ведет к разрешению реакции. Для уменьшения вероятности развития инфузионных реакций, препарат следует вводить не менее, чем в течение 1 ч.

Реакции гиперчувствительности. После введения первой или последующей дозы телаванцина возможно развитие серьезных, иногда приводящих к летальному исходу, реакций гиперчувствительности, включая анафилактические. Телаванцин следует отменить при появлении кожной сыпи или других признаков развития реакции гиперчувствительности. Телаванцин — это полусинтетическос производное ванкомицина, и неизвестно как пациенты с гиперчувствительностью к ванкомицину будут реагировать на введение телаванцина. В связи с этим, у пациентов с известной гиперчувствительностью к ванкомицину, телаванцин следует применять с осторожностью.

Удлинение интервала QТ. Клинические исследования по изучению влияния телаванцина на интервал QT в сравнении с растворителем и моксифлоксацином (400 мг) показали, что введение телаванцина в дозе 7,5 и 15 мг/кг в течение 3-х дней приводило к увеличению QTсF (с поправкой по формуле Фридерика) на 4,1 и 4,5 мс соответственно по сравнению
с 9,2 мс для моксифлоксацина. Следует с осторожностью применять телаванцин для лечения пациентов, принимающих ЛС с известным эффектом удлинения интервала QT. Кроме того, следует с осторожностью применять телаванцин для лечения пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT, известным удлинением интервала QT, декомпенсированной сердечной недостаточностью или тяжелой гипертрофией левого желудочка. Пациенты с этими состояниями не включались в клинические исследования телаванцина.

Как и другие гликопептиды, телаванцин может оказывать токсическое влияние на органы слуха. Следует тщательно мониторировать состояние пациентов, у которых во время лечения телаванцином проявились признаки нарушении слуха или вестибулярного аппарата. Пациенты, принимающие телаванцин в сочетании или после применения других ЛС с известным ототоксическим потенциалом, должны тщательно наблюдаться, и при ухудшении слуха должна быть оценена целесообразность применении телаванцина.

Колит, вызванный Clostridium difficile. При применении телаванцина, как на фоне приема, так и через 2–3 нед после прекращения лечения возможно развитие диареи, вызванной Clostridium difficile (псевдомембранозный колит). Может проявляться в различных формах от легкий диареи до тяжелого псевдомембранозного колита. В случае развития диареи следует проводить тщательную диагностику и оценку связи с проводимым лечением. В легких случаях достаточно отмены лечения, в тяжелых случаях показаны возмещение потери жидкости, электролитов и белка и медикаментозная терапия. Нельзя применять ЛС, тормозящие перистальтику кишечника.

Влияние на коагулограмму. Применение телаванцина влияет на ряд показателей коагулограммы, в т.ч. ПВ, МНО и АЧТВ. В клинических исследованиях не отмечалось повышения риска кровотечении. Телаванцин не влияет на агрегацию тромбоцитов. Кроме того, не наблюдалось гиперкоагуляции — у здоровых добровольцев, получавших телаванцин, отмечался нормальный уровень D-димера и продуктов деградации фибрина.

Телаванцин влияет на результаты качественного определения белка в моче. Для мониторинга протеинурии в ходе лечения могут применяться результаты тестов по определению микроальбуминурии в моче, которые не зависят от исследуемого ЛС.

Совместная антибиотикотерапия. Телаванцин действует только на грамположительные бактерии. При полимикробных инфекциях, когда предполагаются грамотрицательные и/или определенные типы анаэробных микроорганизмов, телаванцин следует применять совместно с другими антибактериальными ЛС, активными в отношении этих возбудителей.

Особые группы пациентов

Женщины детородного возраста. До начала лечения препаратом телаванцин необходимо проводить сывороточный тест на беременность.

Пациенты пожилого возраста. Не наблюдается клинически значимых возрастных различий в фармакокинетике телаванцина. Таким образом, не требуется коррекция дозы у пожилых пациентов, за исключением таковых с Cl креатинина ≤50 мл/мин.

Половые различия. Клинически значимых различий фармакокинетики телаванцина, связанных с полом, не отмечено.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Специальные исследования влияния телаванцина на способность управлять транспортными средствами, механизмами не проводились. При применении телаванцина могут возникать головокружение, сонливость, спутанность сознания и нечеткость зрения, что может влиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

RxList.com

Повышенная летальность у пациентов с нозокомиальной и ИВЛ-ассоциированной бактериальной пневмонией и с предшествующей почечной недостаточностью умеренной или тяжелой степени тяжести (Cl креатинина ≤50 мл/мин). В двух объединенных исследованиях у пациентов с нозокомиальной и ИВЛ-ассоциированной бактериальной пневмонией (сгруппированных по типу получаемого лечения), имевших предшествующую почечную недостаточность умеренной или тяжелой степени тяжести (Cl креатинина ≤50 мл/мин), 28-дневная летальность от всех причин составила 95/241 (39%) в группе получавших телаванцин по сравнению с 72/243 (30%) в группе получавших ванкомицин. Аналогичный показатель у пациентов без предшествующей почечной недостаточности умеренной или тяжелой степени тяжести (Cl креатинина >50 мл/мин) составил 86/510 (17%) и 92/510 (18%) соответственно. Следовательно применение телаванцина у пациентов с исходным уровнем Cl креатинина ≤50 мл/мин должно рассматриваться только если ожидаемая польза для пациента перевешивает потенциальный риск (см. «Побочные действия»).

Сниженный клинический ответ у пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей и предшествующей почечной недостаточностью умеренной или тяжелой степени тяжести (Cl креатинина ≤50 мл/мин). Анализ данных в подгруппах объединенных испытаний у пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей показал, что частота клинического излечения у пациентов, получавших телаванцин, была меньше среди пациентов с исходным уровнем Cl креатинина ≤50 мл/мин (67,4% или 58/86) по сравнению с теми, кто имел исходный уровень >50 мл/мин (87% или 520/598). У пациентов, получавших ванкомицин, аналогичное снижение частоты клинического излечения не наблюдалось — 82,7% (67/81) и 85,9% (524/610) соответственно. Эти данные следует учитывать при выборе антибактериальной терапии для пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей, имеющих исходную почечную недостаточность умеренной или тяжелой степени тяжести.

Нефротоксичность. Во всех испытаниях с участием пациентов с нозокомиальной и ИВЛ-ассоциированной бактериальной пневмонией и осложненными инфекциями кожи и мягких тканей вероятность случаев почечных побочных реакций была выше у пациентов с коморбидными патологиями, предрасполагающими к почечной дисфункции (предшествующие заболевания почек, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность или гипертензия). Доля почечных побочных реакций была также выше у пациентов с сопутствующим применением ЛС, влияющих на функцию почек (например НПВС, ингибиторы АПФ и петлевые диуретики).

Следует контролировать функцию почек (т.е. уровень сывороточного креатинина, клиренс креатинина) у всех пациентов, получающих телаванцин. Оценка функции почек должна производиться до начала лечения, во время лечения (с интервалом от 48 до 72 ч или чаще при клинической необходимости) и в конце терапии. При снижении функции почек следует оценить пользу от продолжения применения телаванцина по сравнению с прекращением лечения и назначением терапии с использованием альтернативных ЛС (см. «Побочные действия»).

У пациентов с дисфункцией почек может произойти накопление солюбилизатора гидроксипропилбетациклодекстрина.

Беременные женщины и женщины с сохраненным детородным потенциалом. Следует отменять телаванцин во время беременности за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациентки превышает потенциальный риск для плода. Телаванцин вызывал нежелательные изменения в развитии плода у 3 субъектов в испытаниях на животных при применении в дозах, релевантных клиническим. Это позволяет предположить потенциальную возможность таких изменений у человека.

Женщины с сохраненным детородным потенциалом должны до назначения телаванцина пройти сывороточный тест на беременность. При отсутствии беременности таким пациенткам следует использовать эффективные средства предотвращения беременности во время лечения телаванцином.

Влияние на показатели коагуляционных тестов. Несмотря на то что телаванцин не влияет на систему свертывания крови, он может изменять результаты некоторых тестов (см. «Взаимодействие»), применяемых для контроля свертываемости крови, если образцы для анализа были отобраны в интервале 0–18 ч после применения телаванцина у пациентов, получающих телаванцин 1 раз каждые 24 ч. Образцы крови для таких тестов должны по возможности собираться непосредственно перед применением следующей дозы телаванцина. Образцы крови для коагуляционных тестов, не подверженные действию телаванцина, могут отбираться в любое время (см. «Взаимодействие»).

Для пациентов, которым требуется монторинг АЧТВ во время лечения телаванцином, могут быть предложены не зависящие от добавления фосфолипидов коагуляционные тесты типа хромогенного анализа анти-Xa фактора, или альтернативный антикоагулянт, не требующий мониторинга АЧТВ.

В клинических испытаниях с применением телаванцина не наблюдались случаи повышения риска развития кровотечения. Телаванцин не влияет на агрегацию тромбоцитов. Кроме того, не отмечено случаев гиперкоагуляции у здоровых добровольцев с нормальным уровнем D-димера и продуктов деградации фибрина, получающих телаванцин.

Реакции гиперчувствительности. После применения первой или последующих доз могут возникнуть тяжелые и в некоторых случаях летальные реакции гиперчувствительности, включая анафилактические. Следует остановить применение телаванцина при первых признаках кожной сыпи или при любых других признаках гиперчувствительности. Телаванцин является полусинтетическим производным ванкомицина; неизвестно существует ли перекрестная гиперчувствительность между ванкомицином и телаванцином. Телаванцин следует применять с осторожностью у пациентов с известной чувствительностью к ванкомицину (см. «Побочные действия», Постмаркетинговый опыт).

Инфузионные реакции. Телаванцин представляет собой липогликопептидное антибактериальное средство и для снижения риска инфузионных реакций должен вводиться не менее 60 мин. Быстрая в/в инфузия противомикробных средств класса гликопептидов может вызвать синдром «красного человека», включающий покраснение верхней части тела, крапивницу, зуд или сыпь. Прекращение или снижение скорости инфузии может привести к разрешению этих реакций.

Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile. Случаи развития такой диареи отмечены при применении почти всех антибактериальных ЛС, и по степени тяжести они могут варьировать от умеренной диареи до летального колита. Лечение антибактериальными ЛС изменяет флору толстой кишки и может привести к избыточному росту Clostridium difficile.

Clostridium difficile продуцирует токсины A и B, которые содействуют развитию диареи. Штаммы Clostridium difficile с гиперпродукцией токсинов вызывают повышение заболеваемости и смертности, т.к. эти инфекции рефрактерны к антимикробной терапии и могут потребовать проведения колэктомии. Возможность диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, должна учитываться для всех пациентов, у которых наблюдалась диарея после применения антибиотиков. Требуется тщательное медицинское наблюдение, потому что диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, может возникать в течение более 2 мес после применения антибактериальных ЛС.

При подозрении на наличие или подтверждении диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, может потребоваться отмена антибиотикотерапии, не направленной против Clostridium difficile. По клиническим показаниям следует проводить возмещение потери жидкости, электролитов и белка, антибиотикотерапию против Clostridium difficile и хирургическую оценку состояния.

Развитие бактерий с лекарственной резистентностью. Назначение телаванцина в отсутствие подтвержденной или с большой степенью вероятности предполагаемой инфекции не приведет к успеху лечения пациента и увеличивает риск развития бактерий с лекарственной резистентностью. Как и в случае с другими антибактериальными ЛС, применение телаванцина может привести к избыточному росту нечувствительных организмов, включая грибы. Во время терапии пациенты должны находиться под тщательным контролем. При возникновении суперинфекции следует принять соответствующие меры.

Удлинение интервала QТ. Применение телаванцина в дозе 7,5 и 15 мг/кг у здоровых добровольцев вызывало удлинение интервала QТ (см. «Фармакология»). Необходима осторожность при назначении телаванцина пациентам, принимающим ЛС с известной способностью удлинять интервал QТ. В клинические испытания телаванцина не включались пациенты с синдромом врожденного удлинения интервала QТ, известными эпизодами удлинения интервала QТ, декомпенсированной сердечной недостаточностью или тяжелой гипертрофией левого желудочка. Следует избегать применения телаванцина у пациентов с такими состояниями.

Источник

Вибатив (Vibativ) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Вибатив

💊 Состав препарата Вибатив

✅ Применение препарата Вибатив

📅 Условия хранения Вибатив

⏳ Срок годности Вибатив

Описание лекарственного препарата

Вибатив
(Vibativ)

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2015
года, дата обновления: 2022.07.26

Форма выпуска, упаковка и состав
Клинико-фармакологич. группа
Фармако-терапевтическая группа
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания препарата
Режим дозирования
Побочное действие
Противопоказания к применению
Особые указания
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Контакты для обращений

Владелец регистрационного удостоверения:

Упаковка и выпускающий контроль качества:

ОРТАТ, АО

(Россия)

Контакты для обращений:

Р-ФАРМ АО
(Россия)

Код ATX:

J01XA03

(Телаванцин)

Лекарственная форма

Вибатив

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 750 мг: фл. 1 шт.

рег. №: ЛП-003046
от 18.06.15
— Действующее

Дата перерегистрации: 12.07.21

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Вибатив

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде порошка или пористой массы белого или почти цвета.

Вспомогательные вещества: гидроксипропилбетадекс — 7500 мг, маннитол — 937.5 мг.

Флаконы стеклянные вместимостью 50 мл (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Было показано, что телаванцин активен в отношении большинства штаммов следующих грамположительных микроорганизмов как в условиях in vitro, так и при терапии инфекций, вызванных Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные штаммы), Enterococcus faecalis (только штаммы, чувствительные к ванкомицину), Streptococcus agalactiae, группа Streptococcus anginosus (включая S. anginosus, S. intermedius и S. constellatus), Streptococcus pyogenes. По результатам исследований in vitro, постантибиотический эффект телаванцина длится от 1 до 6 ч.

В отношении более чем 90% таких грамположительных микроорганизмов как Enterococcus faecium (только изоляты, чувствительные к ванкомицину), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus equisimilis, Staphylococcus epidermidis, уровни минимальной подавляющей концентрации (МПК) были ниже или эквивалентны порогу чувствительности к телаванцину родственных видов в исследованиях in vitro. Клиническая эффективность телаванцина в лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не изучалась.

Некоторые штаммы Enterococcus spp., устойчивые к ванкомицину, характеризуются сниженной чувствительностью к телаванцину в условиях in vitro.

Телаванцин активен только против грамположительных бактерий. При предполагаемых или выявленных смешанных инфекциях вызванных грамотрицательными и/или определенными типами анаэробных бактерий, препарат телаванцин должен применяться в сочетании с другими соответствующими антибактериальными средствами.

Фармакокинетика

У здоровых добровольцев фармакокинетика телаванцина при однократном в/в введении в дозе 5-12.5 мг/кг и многократном — в дозе 7,5-15 мг/кг 1 раз/сут в течение 7 дней была линейной. Равновесные концентрации достигалась на третьи сутки введения препарата.

Средние значения фармакокинетических параметров телаванцина (при режиме дозирования 10 мг/кг каждые 24 ч) после проведения однократной и многократных 60-минутных в/в инфузий приведены в Таблице 1.

Таблица 1. Фармакокинетические параметры телаванцина у взрослых добровольцев при применении в дозе 10 мг/кг.

C_max— средняя максимальная концентрация в плазме крови

AUC_0-∞ — площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время»

T_1/2 — период полувыведения

Сl — клиренс

V_ss — кажущийся объем распределения в равновесном состоянии

¹ — данные отсутствуют.

Телаванцин продемонстрировал линейную фармакокинетику в дозах до 15 мг/кг при ежедневной 60-минутной в/в инфузии в течение 7 суток у здоровых добровольцев. Средняя C_maxтелаванцина составляла до 108±26 мкг/мл в стационарном состоянии при дозе 10 мг/кг ежедневно 1 раз/сут, вводимой в течение 1 ч (t_max) и затем падала до значения 8.55±2.84 мкг/мл (С_24ч). Средняя AUC_0-24±стандартное отклонение составило 780±125 мкг/ч/мл. Телаванцин характеризуется малым V_d. В дозе 10 мг/кг средний V_ss составляет в среднем 133±24 мл/кг после многократного введения, соответствуя приблизительно 10 л для человека с массой тела 75 кг. Эти данные показывают, что телаванцин не распределяется экстенсивно. Телаванцин — это препарат с низким клиренсом, составляющим 13.1±2.0 мл/ч/кг у пациентов с нормальной функцией почек, что соответствует общему CL приблизительно 1 л/ч у субъекта с массой тела 75 кг. В сочетании с малым V_ss это объясняет значение T_1/2, приблизительно равное 8 ч.

Распределение

Кажущийся V_dтелаванцина в стационарном состоянии у здоровых добровольцев составляет около 133 мл/кг.

Связывание с белками плазмы крови человека (преимущественно с сывороточными альбуминами) составляет около 90%, не изменяясь у пациентов с нарушениями функций почек и печени.

После введения препарата здоровым добровольцам в дозе 10 мг/кг 1 раз/сут в течение 3 дней, концентрация телаванцина в жидкости, полученной при бронхоальвеолярном лаваже и в альвеолярных макрофагах, превышала МПК₉₀ золотистого стафилококка (0.5 мкг/мл) в течение более 24 ч после введения препарата.

Концентрации телаванцина в коже у здоровых добровольцев после 3 суток введения препарата в дозе 7.5 мг/кг составляла 40% от концентрации в плазме крови.

Метаболизм

Ни один из изоферментов CYP450 (CYP1A2, 2С9, 2С19, 2D6, 3А4, 3А5, 4А11) не продемонстрировал способности метаболизировать телаванцин.

В исследовании баланса массы у добровольцев-мужчин были идентифицированы 3 гидроксилированных метаболита телаванцина (преимущественно THRX-651540), составляющие <10% от концентрации препарата в моче и <2% — в плазме крови. AUC преобладающего метаболита (TI 1RX-651540) составляла приблизительно 2-3% AUC телаванцина.

Выведение

Почечная экскреция является основным путем выведения телаванцина. У здоровых молодых добровольцев после инфузии телаванцина приблизительно 76% введенной дозы выводилось почками, и менее 1% дозы было выведено кишечником. Телаванцин, в основном, выводится в неизмененном виде (около 82%). T_1/2у лиц с нормальной функцией почек составляет около 8 ч.

Т.к. почечная экскреция является основным путем выведения, то необходима коррекция дозы у пациентов с КК менее 50 мл/мин.

Показания препарата

Вибатив

Телаванцин показан для лечения:

осложненных инфекций кожи и мягких тканей;
нозокомиальной пневмонии (включая ИВЛ-ассоциированную пневмонию).

Режим дозирования

Препарат телаванцин вводится в/в капельно. Ввиду отсутствия клинических данных о совместном применении телаванцина с другими препаратами для в/в введения, не следует добавлять во флакон с препаратом или вводить одновременно через одну инфузионную систему другие лекарственные средства. Если для последующего введения других лекарственных средств используется та же инфузионная система, она должна быть промыта 5% раствором декстрозы или 0.9% раствором натрия хлорида, или раствором Рингер-лактат.

Приготовление раствора для инфузий

Растворы готовят, соблюдая правила асептики!

Перед применением препарат восстанавливают и разводят до необходимой концентрации.

Восстановление

К содержимому флакона добавляют 45 мл 5% стерильного раствора декстрозы д/и, стерильной воды д/и или 0.9% раствора натрия хлорида д/и.

Для уменьшения вспенивания при приготовлении раствора следует медленно вводить растворитель из шприца во флакон с препаратом за счет присасывающего давления вакуума во флаконе. Не следует прикладывать усилие для введения растворителя во флакон. Не следует встряхивать флакон с раствором.

Для растворения препарата, как правило, требуется менее 2 мин (в редких случаях — до 20 мин). Следует внимательно проверить раствор на отсутствие нерастворенного остатка. Если герметичность флакона была нарушена (о чем свидетельствует отсутствие присасывающего давления при введении в него растворителя), такой флакон использовать нельзя.

В результате восстановления получается раствор с концентрацией телаванцина 15 мг/мл (общий объем приблизительно 50 мл).

Приготовление раствора для инфузий

Для вычисления объема восстановленного раствора телаванцина, может быть использована следующая формула:

Доза телаванцина (мг)=10 мг/кг (или 7.5 мг/кг)×масса тела пациента (в кг)

Объем восстановленного раствора (мл)=доза телаванцина (мг)/15 мг/мл

При применении телаванцина в дозе от 150 до 800 мг необходимый объем растворителя для предварительного разведения перед введением составляет от 100 до 250 мл. Дозы менее 150 мг или более 800 мг должны быть разведены до достижения итоговой концентрации от 0.6 до 8 мг/мл.

Избегайте встряхивания раствора при его разведении!

Вводить можно только прозрачный раствор. Продолжительность инфузии одной дозы препарата должна составлять не менее 60 мин.

Восстановленный раствор во флаконе следует хранить не более 4 ч в условиях комнатной температуры (от 15 до 25°С) или не более 72 ч — в холодильнике при температуре от 2 до 8°С.

Разведенный (дозированный) препарат в пакетах для инфузий следует хранить не более 4 ч в условиях комнатной температуры (от 15 до 25°С) или не более 72 ч — в холодильнике при температуре от 2 до 8°С.

Следует учитывать, что общее время хранения во флаконе и инфузионном пакете не должно превышать 4 ч в условиях комнатной температуры и 72 ч — в холодильнике при температуре от 2 до 8°С.

Флакон одноразового использования. Неиспользованное содержимое флакона уничтожить.

Способ применения

Взрослым пациентам препарат назначается в дозе 10 мг/кг путем в/в инфузии продолжительностью не менее 60 мин каждые 24 ч. У пациентов с нарушением почечной функции требуется коррекция дозы (см. таблицу 2).

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, его клинического и бактериологического течения. На основании проведенных клинических исследований рекомендуется следующая продолжительность терапии телаванцином:

осложненные инфекции кожи и мягких тканей — от 7 до 14 дней;
нозокомиальная пневмония (включая ИВЛ-ассоциированную пневмонию) — длительность терапии от 7 до 21 дня.

Таблица 2. Коррекции дозы препарата телаванцин у пациентов е нарушением функции почек.

* рассчитывается с использованием формулы Кокрофта-Голта и идеальной массы тела. Использовать показатель актуальной массы тела и случае, если она меньше идеальной.

В настоящее время недостаточно данных для рекомендаций по дозировке препарата у пациентов с КК менее 10 мл/мин, в т.ч. у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Побочное действие

Самыми часто сообщаемыми нежелательными побочными реакциями, связанными с приемом препарата (возникавшими у >1% пациентов), были грибковые инфекции, бессонница, дисгевзия, головная боль, головокружение, тошнота, запор, диарея, рвота, повышение активности АЛТ, повышение активности АСТ, зуд. сыпь, острая почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в крови, отклонения со стороны мочи (пенистая моча), усталость и озноб.

Частота нежелательных побочных реакций, в соответствии с рекомендацией ВОЗ, определялась следующим образом: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100-<1/10); нечастые (≥1/1000-<1/100); редкие (≥1/10000-<1/1000); очень редкие (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания: частые — грибковые инфекции; нечастые — псевдомембранозный колит, инфекции мочевых путей.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечастые — анемия, лейкопения, тромбоцитемия, тромбоцитопения, эозинофилия, нейтрофильный лейкоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечастые — гиперчувствительность; частота неизвестна — анафилаксия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечастые — снижение аппетита, гипергликемия, гиперкалиемия, гипогликемия, гипокалиемия, гипомагниемия.

Нарушения психики: частые — бессонница; нечастые — возбуждение, тревога, спутанное состояние, депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы: очень частые — дисгевзия; частые — головная боль, головокружение; нечастые — агевзия, мигрень, парестезия, паросмия, сонливость, тремор.

Нарушения со стороны органа зрения: нечастые — раздражение глаз, нечеткое зрение.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечастые — шум в ушах; редкие — глухота.

Нарушения со стороны сердца: нечастые — стенокардия, фибрилляция предсердий, брадикардия, хроническая сердечная недостаточность, удлинение интервала QT, ощущение сердцебиения, синусовая тахикардия, наджелудочковая экстрасистолия, желудочковая экстрасистолия.

Нарушения со стороны сосудов: нечастые — гиперемия, повышение АД, снижение АД, флебит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечастые — диспноэ, икота, заложенность носа, боль в глоточно-гортанной области.

Нарушения со стороны ЖКТ: очень частые — тошнота; частые — запор, диарея, рвота; нечастые — боль в животе, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, снижение чувствительности слизистой оболочки полости рта.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечастые — гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частые — зуд, сыпь; нечастые — эритема, отек лица, гипергидроз, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечастые — боль в суставах, боль в спине, мышечные судороги, боль в мышцах.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частые — острая почечная недостаточность, пенистая моча; нечастые — олигурия, поллакиурия, нарушение функции почек, изменение запаха мочи.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: частые — усталость, озноб; нечастые — астения, реакции в месте введения, недомогание, несердечная боль в груди, периферический отек, боль, пирексия, синдром «красного человека».

Лабораторные и инструментальные данные: частые — повышение активности АЛТ, повышение активности АСТ, повышение концентрации креатинина в крови; нечастые — повышение концентрации мочевины в крови, гематурия, микроальбуминурия, повышение МНО.

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к телаванцину или любому вспомогательному веществу;
острая почечная недостаточность;
терминальная стадия почечной недостаточности;
одновременное в/в введение нефракционированного гепарина натрия, т.к. АЧТВ продлевается от 0 до 18 ч после введения телаванцина;
детский возраст до 18 лет;
беременность;
период грудного вскармливания.

С осторожностью

при нарушении функции почек;
пациенты с почечной недостаточностью при КК менее 50 мл/мин и более 10 мл/мин;
пациенты, получающие сопутствующую терапию нефротоксичными лекарственными препаратами;
пациенты с сопутствующими заболеваниями, часто сопровождающимися нарушением функции почек (сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность, гипертоническая болезнь и т.д.);
удлинение интервала QT: следует применять препарат с осторожностью у пациентов с нарушениями внутрисердечной проводимости. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов, принимающих другие лекарственные средства, удлиняющие интервал QT;
препарат телаванцин следует использовать с осторожностью у пациентов с известной гиперчувствительностью к ванкомицину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата телаванцин противопоказано при беременности, т.к. отсутствует клинический опыт применения препарата у беременных. В исследованиях эмбрио- и фетотоксичности у животных отмечались дефекты развития плода и повышение частоты преждевременного прерывания беременности, что свидетельствует о потенциальном негативном влиянии на плод у человека.

Не установлено, экскретируется ли телаванцин с грудным молоком. Экскреция телаванцина с молоком у животных не изучалась. Решение о прекращении или продолжении терапии телаванцином должно приниматься с учетом преимуществ кормления грудью для ребенка и преимуществ терапии телаванцином для женщины.

Применение при нарушениях функции почек

Применение препарата пациентам с острой почечной недостаточностью и с терминальной стадией почечной недостаточностью противопоказано.

С осторожностью применять препарат пациентам с нарушениями функции почек и с почечной недостаточностью при КК менее 50 мл/мин и более 10 мл/мин.

Применение у детей

Применение препарата детям и подросткам в возрасте до 18 лет противопоказано.

Применение у пожилых пациентов

Не требуется коррекции дозы у пожилых пациентов, за исключением таковых с КК ≤50 мл/мин.

Особые указания

У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушений функции почек (КК ≤50 мл/мин), которые получали лечение препаратом телаванцин по поводу нозокомиальной (внутрибольничной) пневмонии, включая ИВЛ-ассоциированную пневмонию, в клинических исследованиях отмечался повышенный риск легального исхода по сравнению с пациентами, получающими терапию ванкомицином. Возможность применения препарата телаванцин у пациентов со средней и тяжелой степенью нарушений функции почек (КК ≤50 мл/мин) следует рассматривать лишь в случае, если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск для пациента. По этой причине противопоказано применение телаванцина у пациентов с ранее существовавшей острой почечной недостаточностью и терминальной стадией почечной недостаточности.

У пациентов с умеренно-тяжелой почечной недостаточностью и показателем КК ≤50 мл/мин, отмечалось снижение эффективности терапии телаванцином по сравнению с ванкомицином. Необходимо учитывать степень почечной недостаточности при выборе антибактериальной терапии у данной популяции пациентов.

Нефротоксичность: наблюдались случаи впервые выявленного нарушения функции почек и прогрессирования уже имеющегося. У всех пациентов, принимающих препарат телаванцин, следует контролировать функцию почек (концентрация сывороточного креатинина и количество выделяемой мочи) по крайней мере в первые 3-5 дней терапии — ежедневно, затем — каждые 48-72 ч. Начальная доза и коррекция режима дозирования должны определяться на основании расчетного или измеренного КК. Если функция почек значимо снизилась во время лечения, следует оценить целесообразность продолжения применения препарата телаванцин.

Для планового мониторинга функции почек рекомендовано использовать определение концентрации креатинина в сыворотке крови или расчетный КК.

Общие нарушения и нарушения в месте введения. При терапии телаванцином возможны реакции в месте введения. Быстрое в/в введение противомикробных лекарственных препаратов класса гликопептидов может привести к развитию реакций типа синдрома «красного человека», включая приливы в верхней части тела, крапивницу, зуд или сыпь. Прекращение или замедление инфузии ведет к разрешению реакции. Для уменьшения вероятности развития инфузионных реакций, препарат следует вводить не менее, чем в течение 1 ч.

Реакции гиперчувствительности. После введения первой или последующей дозы телаванцина возможно развитие серьезных, иногда приводящих к летальному исходу, реакций гиперчувствительности, включая анафилактические. Телаванцин следует отменить при появлении кожной сыпи или других признаков развития реакции гиперчувствительности. Телаванцин — это полусинтетическое производное ванкомицина, и неизвестно как пациенты с гиперчувствительностью к ванкомицину будут реагировать на введение телаванцина. В связи с этим, у пациентов с известной гиперчувствительностью к ванкомицину, телаванцин следует применять с осторожностью.

Удлинение интервала QT. Клинические исследования по изучению влияния телаванцина на интервал QT в сравнении с растворителем и моксифлоксацином (400 мг) показали, что введение препарата в дозе 7.5 мг/кг и 15 мг/кг в течение 3-х дней приводило к увеличению QTсF (с поправкой по формуле Фредерика) на 4.1 и 4.5 мсек соответственно по сравнению с 9.2 мсек (для моксифлоксацина). Следует с осторожностью применять телаванцин для лечения пациентов, принимающих лекарственные средства, для которых известны эффекты удлинения интервала QT. Кроме того, следует с осторожностью применять телаванцин для лечения пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT, известным удлинением интервала QT, некомпенсированной сердечной недостаточностью или тяжелой гипертрофией левого желудочка. Пациенты с этими состояниями не включались в клинические исследования телаванцина.

Как и другие гликопептиды, телаванцин может оказывать токсическое влияние на органы слуха. Следует тщательно мониторировать состояние пациентов, у которых во время лечения телаванцином проявились признаки нарушения слуха или вестибулярного аппарата. Пациенты, принимающие телаванцин в сочетании или после применения других лекарственных средств с известным ототоксическим потенциалом, должны тщательно наблюдаться, и при ухудшении слуха должна быть оценена целесообразность применения телаванцина.

Колит, вызванный Clostridium difficile: при применении препарата, как на фойе приема, так и через 2-3 недели после прекращения лечения возможно развитие диареи, вызванной Clostridium difficile (псевдомембранозный колит). Может проявляться в различных формах от легкой диареи до тяжелого псевдомембранозного колита. В случае развития диареи следует проводить тщательную диагностику и оценку связи с проводимым лечением. В легких случаях достаточно отмены лечения, в тяжелых случаях показаны возмещение потери жидкости, электролитов и белка и медикаментозная терапия. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Влияние на коагулограмму: применение телаванцина влияет на ряд показателей коагулограммы. в т.ч. протромбиновое время, МНО и АЧТВ. В клинических исследованиях не отмечалось повышения риска кровотечений. Телаванцин не влияет на агрегацию тромбоцитов. Более того, не наблюдалось и гиперкоагуляции; у здоровых добровольцев, принимавших телаванцин, отмечался нормальный уровень D-димера и продуктов деградации фибрина.

Телаванцин влияет на результаты применения методов качественного определения белка в моче с использованием тест-полосок (например, основанных на применении пирогаллола красного молибдата). А результаты применения тестов по определению микроальбуминурии в моче не зависят от исследуемого лекарственного препарата и могут применяться для мониторинга протеинурии в ходе лечения.

Совместная антибиотикотерапия. Телаванцин действует только на грамположительные бактерии. При полимикробных инфекциях, когда предполагаются грамотрицательные и/или определенные типы анаэробных микроорганизмов, телаванцин следует применять совместно с другими антибактериальными препаратами, активными в отношении этих возбудителей.

Особые группы пациентов

Женщины детородного возраста

До начала лечения препаратом телаванцин необходимо проводить сывороточный тест на беременность.

Пациенты пожилого возраста

Не наблюдается клинически значимых возрастных различий в фармакокинетике телаванцина. Таким образом, не требуется коррекции дозы у пожилых пациентов, за исключением таковых с КК ≤50 мл/мин.

Половые различия

Клинически значимых различий фармакокинетики телаванцина, связанных с полом, не отмечено.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Специальные исследования влияния телаванцина на способность управлять транспортными средствами, механизмами не проводились. При применении препарата могут возникать головокружение, сонливость, спутанность сознания и нечеткость зрения, что может влиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Передозировка

У здоровых добровольцев, получавших телаванцин в дозе 15 мг/кг, наблюдались с большей частотой такие нежелательные побочные реакции как дисгевзия, тошнота, рвота, покраснение в месте введения, головная боль, макулезная сыпь и синдром «красного человека».

В случае передозировки применение телаванцина должно быть прекращено и назначено поддерживающее лечение, направленное на поддержание клубочковой фильтрации, сопровождающееся мониторированием функции почек.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности после однократного введения телаванцина в дозе 7.5 мг/кг около 5.9% введенной дозы телаванцина было выделено в диализат через 4 ч гемодиализа. Однако информация об эффективности применения гемодиализа при передозировке отсутствует.

Клиренс телаванцина посредством непрерывной вено-венозной гемофильтрации (НВВГ) оценивали в исследовании in vitro. Телаванцин выводился посредством НВВГ, и клиренс телаванцина повышался с повышением скорости ультрафильтрации. Однако влияние НВВГ на клиренс телаванцина не оценивалось в клинических исследованиях, следовательно, клиническая значимость этих данных и возможность применения НВВГ при передозировке неизвестны.

Лекарственное взаимодействие

Телаванцин не оказывал эффекта на фармакокинетику мидазолама (для в/в введения), который является чувствительным субстратом для изофермента CYP3A4. В экспериментах in vitro было показано, что телаванцин не влияет на фармакокинетику лекарственных средств, метаболизируемых изоферментами CYP1A2, 2С9, 2С19 и 2D6. Не ожидается значимых взаимодействий телаванцина с ингибиторами или индукторами системы изоферментов CYP450.

Телаванцин может повлиять на достоверность тестов, используемых для мониторирования свертывающей системы крови, когда тесты проводятся с использованием образцов, забранных между 0 и 18 ч после введения телаванцина при назначении пациентам, вводимого 1 раз в 24 ч. Образцы крови для коагуляционных тестов следует забирать по возможности до введения следующей дозы телаванцина или использовать тест, на который телаванцин не оказывает влияние (см. Таблицу 3).

Таблица 3. Потенциальное влияние телаванцина на коагуляционные тесты

Условия хранения препарата Вибатив

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8°С.

Срок годности препарата Вибатив

Срок годности — 4 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.

Контакты для обращений

Р-ФАРМ АО
(Россия)

123154 Москва, ул. Берзарина, д. 19, корп. 1
Тел.: +7 (495) 956-79-37
Факс: +7 (495) 956-79-38
E-mail: info@rpharm.ru

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Источник

300.00 грн. Вибромассажер VIBROвитал VL38-BXL+ультрафиолет Кривой Рог

Похожие объявления

Действующее вещество

ATX

Владелец РУ

Условия хранения

Срок годности

Источники информации

Фармакологическая группа

Характеристика

Фармакология

Показания к применению

Противопоказания

Ограничения к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Способ применения и дозы

Меры предосторожности

Владелец регистрационного удостоверения:

Упаковка и выпускающий контроль качества:

Контакты для обращений:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Вибатив

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания препарата Вибатив

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Условия хранения препарата Вибатив

Срок годности препарата Вибатив

Условия реализации

Контакты для обращений

Р-ФАРМ АО (Россия)

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Вибатив

Показания препарата

Вибатив

Р-ФАРМ АО
(Россия)