Мелфалан инструкция по применению цена отзывы аналоги - Большая энциклопедия инструкций и руководств

Мелфалан-натив — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-004759

Торговое наименование препарата

Мелфалан-натив

Международное непатентованное наименование

Мелфалан

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

На 1 таблетку:

Наименование	Содержание в таблетке, мг
Действующее вещество:
Мелфалан	2,00
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая	96,25
Кросповидон	1,00
Магния стеарат	0,50
Кремния диоксид коллоидный	0,25
Состав пленочной оболочки:
Пленочное покрытие: Опадрай II голубой 85F205003 (спирт поливиниловый — 40,00%, титана диоксид — 23,20%, макрогол — 20,20%, тальк — 14,80%, краситель синий блестящий FCF -1,80%)	3,00

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета. На поперечном разрезе — ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство — алкилирующее соединение

Код АТХ

L01AA03

Фармакодинамика:

Мелфалан является бифункциональным алкилирующим средством, относящимся к группе хлорэтиламинов. Процесс алкилирования состоит в ковалентном связывании образующихся из двух бис-2-хлорэтильных групп углеродных промежуточных соединений с гуанином в 7 позиции в ДНК и перекрестном связывании двух спиралей ДНК, что приводит к нарушению репликации клеток. Мелфалан активен в отношении покоящихся и активно делящихся опухолевых клеток.

Фармакокинетика:

Всасывание

Всасывание мелфалана при приеме внутрь неполное и вариабельное: время обнаружения мелфалана в плазме крови колеблется от 0 до 336 минут (связано с изменчивой всасываемостью в желудочно-кишечном тракте, быстрым гидролизом и наличием эффекта «первого прохождения» через печень), а величина пиковой концентрации — от 70 до 630 нг/мл.

После приема мелфалана внутрь в дозе 0,2-0,25 мг/кг массы тела максимальная концентрация в плазме крови (87-350 нг/мл) отмечается через 0,5-2,0 часа. При приеме мелфалана непосредственно после приема пищи время достижения максимальных концентраций увеличивается, а площадь под фармакокинетической кривой «концентрация в плазме крови — время» (AUC) уменьшается на 39-45%.

Распределение

Биодоступность колеблется от 25% до 89%, составляет в среднем 61%. Связь с белками плазмы крови — 60-90%, около 30% связывается необратимо. Объем распределения — 0,5 л/кг.

Метаболизм

Метаболизируется с образованием неактивных метаболитов в жидкостях и тканях организма.

Выведение

Выводится почками — 50% (10-15% в неизмененном виде), через кишечник — 20-50%. Не удаляется при гемодиализе. Средний период полувыведения из плазмы крови (Т_1/2) составляет 1,12 ± 0,15 часа.

Показания:

— Множественная миелома

— Прогрессирующий рак яичников

— Истинная полицитемия

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к мелфалану и другим компонентам препарата

— Беременность и период грудного вскармливания

С осторожностью:

Состояние после лучевой терапии, предшествовавшей терапии цитостатиками; при анемии, лейкопении (число лейкоцитов ниже 2000/мкл), тромбоцитопении (число тромбоцитов ниже 50000/мкл), ветряной оспе, опоясывающем герпесе и других инфекциях, терминальной стадии заболевания; при тяжелых сопутствующих заболеваниях: паренхиматозном гепатите, подагрическом артрите, уратной нефропатии, нефрите и заболеваниях сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации.

Беременность и лактация:

Применение мелфалана при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы:

Внутрь. При приеме таблетки не следует делить на части.

Абсорбция мелфалана после приема внутрь вариабельна. При необходимости дозу препарата Мелфалан-натив можно постепенно увеличивать до появления признаков миелосупрессии для того, чтобы обеспечить терапевтические концентрации мелфалана.

Взрослые

Множественная миелома

Обычно доза мелфалана составляет 0,15 мг/кг массы тела в сутки (принимается в несколько приемов) в течение 4 дней с интервалами в 6 недель.

Для получения более подробной информации по использованию других схем терапии рекомендуется обратиться к специальной литературе.

В некоторые схемы лечения дополнительно включается преднизолон, что повышает эффективность лечения по сравнению с монотерапией мелфаланом. Комбинированная терапия обычно проводится интермиттирующими курсами.

Длительная терапия свыше одного года не улучшает результаты.

Прогрессирующий рак яичников

Обычно доза мелфалана составляет 0,2 мг/кг массы тела в сутки в течение 5 дней. Курсы повторяют через каждые 4-8 недель или по мере восстановления функции костного мозга.

Истинная полицитемия

Для индукции ремиссии мелфалан, как правило, назначают в дозе 6-10 мг в сутки в течение 5-7 дней, затем дозу снижают до 2-4 мг в сутки до достижения терапевтического эффекта. Для поддерживающей терапии препарат Мелфалан-натив назначают в дозе 2-6 мг один раз в неделю.

Дети

Мелфалан в обычном диапазоне доз применяется у детей лишь в редких случаях, поэтому конкретные рекомендации по дозированию отсутствуют.

Применение у особых групп пациентов

Пациенты пожилого и старших возраста

Мелфалан часто используется у лиц пожилого и старших возраста в обычном диапазоне доз, при этом следует соблюдать осторожность из-за возможного нарушения функции почек, печени, сердца и проводимой одновременно терапии сопутствующих заболеваний. Специальной информации по применению мелфалана у пациентов этой возрастной группы нет.

Пациенты с нарушениями функции почек

Клиренс мелфалана при почечной недостаточности может быть снижен. Существующие данные по фармакокинетике не подтверждают абсолютную необходимость снижения дозы мелфалана у пациентов с почечной недостаточностью, однако на начальных этапах лечения до установления переносимости мелфалана целесообразно проводить терапию в сниженных дозах. Пациенты при этом должны находиться под тщательным наблюдением. Начальную дозу устанавливают в зависимости от клиренса креатинина, последующие дозы определяют в соответствии с реакцией со стороны периферической крови.

Побочные эффекты:

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота возникновения нежелательных реакций оценивается следующим образом: возникающие «очень часто» — > 10%; «часто» — >1% и < 10%, «нечасто» — > 0,1% и < 1%, «редко» — > 0,01% и < 0,1%, «очень редко» — < 0,01%, включая отдельные сообщения, «частота неизвестна».

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — анемия, очень редко — гемолитическая анемия; частота неизвестна — лейкопения, нейтропения (на фоне лейкопении/нейтропении возможно развитие вторичных инфекций), тромбоцитопения, острый лейкоз (при длительном применении мелфалана).

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — аллергические реакции: крапивница, отек, кожная сыпь; анафилактический шок.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — интерстициальный пневмонит и фиброз легких.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — рвота (у 30%); частота неизвестна — тошнота, диарея, стоматит, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (риск развития этих нежелательных реакций значительно усиливается при проведении комбинированной цитостатической терапии).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко — алопеция.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна — аменорея, азооспермия.

Нарушения лабораторных показателей: частота неизвестна — гиперурикемия, преходящее повышение уровня мочевины в плазме крови (у пациентов с изначальными признаками почечной недостаточности).

Передозировка:

Симптомы:

Наиболее вероятными ранними проявлениями острой передозировки мелфалана при приеме внутрь являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту, диарею. Основное токсическое действие мелфалана заключается в подавлении функции костного мозга с развитием лейкопении, тромбоцитопении и анемии.

Лечение: симптоматическое. Специфического антидота не существует. Необходим тщательный контроль показателей периферической крови на протяжении как минимум 4-х недель после передозировки, пока не будет отмечено признаков их нормализации.

Взаимодействие:

Одновременное назначение мелфалана с налидиксовой кислотой у детей может привести к летальному исходу вследствие развития геморрагического энтероколита.

Назначение хлорпромазина, хлорамфеникола и метамизола натрия пациентам, принимающим мелфалан, приводит к усилению выраженности миелодепрессивного действия.

Цисплатин индуцирует нарушение функции почек и снижает клиренс мелфалана.

Циклоспорин и большие дозы мелфалана являются потенциально опасной комбинацией из-за возможного развития нарушений функции почек (сам по себе мелфалан нефротоксичностью не обладает).

При одновременном применении мелфалана с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его нежелательных реакций и/или снижение выработки антител в организме пациента в ответ на введение вакцины.

Особые указания:

Препарат Мелфалан-натив следует применять только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

Поскольку мелфалан является сильнодействующим миелосупрессивным препаратом, необходимо проводить регулярный контроль клеточного состава крови во избежание возможного развития чрезмерной миелосупрессии и риска необратимой аплазии костного мозга. Количество клеток крови может продолжать снижаться и после прекращения приема препарата Мелфалан-натив, поэтому при первых признаках слишком резкого снижения числа лейкоцитов или тромбоцитов лечение должно быть временно прекращено.

Мелфалан следует использовать с осторожностью у пациентов, недавно прошедших курс лучевой терапии или химиотерапии, в связи с возможностью усиления токсического влияния на костный мозг.

При назначении пациентам с множественной миеломой и сопутствующей хронической почечной недостаточностью возможно временное повышение содержания мочевины в плазме крови.

Для профилактики гиперурикемии рекомендуется обильное питье, подщелачивающие мочу лекарственные средства, аллопуринол.

Необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом) в интервале от 3 месяцев до 1 года после приема мелфалана; другим членам семьи пациента, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита (избегать контактов с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот).

При использовании мелфалана следует выполнять рекомендации по применению цитотоксических лекарственных средств.

Женщинам и мужчинам с сохраненным репродуктивным потенциалом во время лечения мелфаланом и как минимум в течение 3 месяцев после его окончания следует использовать надежные методы контрацепции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Исследований по изучению влияния мелфалана на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Однако, поскольку при применении мелфалана возможно развитие таких побочных реакций как тошнота, рвота и др., следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг.

Упаковка:

По 25 таблеток в банки из полиэтилентерефталата, укупоренные крышками из полиэтилена низкого давления с кольцом контроля первого вскрытия или без него. На банки наклеивают этикетку.

По 1 банке вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

Хранить в защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Натива» (ООО «Натива»), Московская область, г.о. Красногорск, п. Мечниково, влд. 4, стр. 2, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «ФАРМКОМПАНИЯ»

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство алкилирующего действия, производное хлорэтиламина. Является бифункциональным соединением. Процесс алкилирования состоит в ковалентном связывании образующихся из двух бис-2-хлорэтильных групп углеродных промежуточных соединений с 7-азотом гуанина в ДНК и перекрестном связывании двух спиралей ДНК, что приводит к нарушению репликации клеток.

Блокирует нормальный митоз в быстро пролиферирующих тканях.

Цитотоксическое действие является дозозависимым.

Фармакокинетика

При приеме мелфалана непосредственно после приема пищи время достижения C_max увеличивается, а AUC уменьшается на 39-45%.

Биодоступность колеблется от 25% до 89%, составляет в среднем 61%. Связывание с белками плазмы крови — 60-90%, около 30% связывается необратимо. Объем распределения — 0.5 л/кг.

Метаболизируется с образованием неактивных метаболитов в жидкостях и тканях организма.

Выводится почками — 50% (10-15% в неизмененном виде), через кишечник — 20-50%. Не удаляется при гемодиализе. Средний Т_1/2 составляет 1.12 ± 0.15 ч.

Средняя биодоступность мелфалана при в/в введении составляла 56 + 27%. В небольших количествах проникает через ГЭБ. Связывание с белками плазмы (в основном с альбумином) — 69-78%.

Фармакокинетика мелфалана при в/в введении в стандартных и высоких дозах соответствует биэкспоненциальной двухкамерной модели.

При введении мелфалана в/в струйно в дозах от 0.5 до 0.6 мг/кг массы тела начальный и терминальный Т_1/2 составляли, соответственно, 7.7 ± 3.3 и 108 ± 20.8 мин. После парентерального введения мелфалана в плазме определялись его метаболиты — моногидроксимелфалан и дигидроксимелфалан, концентрация которых достигала максимальных уровней на 60-й и 105-й минуте, соответственно.

Т_1/2 при добавлении мелфалана к сыворотке пациентов in vitro при 37°С был подобен таковому in vivo и составлял 126 ± 6 мин. Это позволяет предполагать, что главным фактором, определяющим длительность Т_1/2 в организме человека, является, скорее, его спонтанная деградация, а не ферментный метаболизм.

При применении высокодозной (140 мг/м² поверхности тела) в/в терапии мелфаланом на фоне форсированного диуреза, средний начальный и конечный Т_1/2 составили, соответственно, 6.5 ± 3.6 и 41.4 ± 16.5 мин. При введении мелфалана в дозах от 70 до 200 мг/м² поверхности тела в виде 2 — 20-минутных инфузий, средний начальный и терминальный Т_1/2 составили, соответственно, 8.8 ± 6.6 и 73.1 ± 45.9 мин, средний клиренс — 564.6 ± 159.1 мл/мин.

При гипертермической (39°С) перфузии нижней конечности мелфаланом в дозе 1.75 мг/кг массы тела средний начальный и терминальный Т_1/2 составили 3.6 ± 1.5 и 465 ± 17.2 мин, соответственно, средний клиренс — 55.0 ± 9.4 мл/мин.

Показания активного вещества
МЕЛФАЛАН

Для приема внутрь: множественная миелома, прогрессирующий рак яичников, истинная полицитемия.

Для парентерального применения: регионарная артериальная перфузия — локализованная злокачественная меланома конечностей; локализованная саркома мягких тканей конечностей. Терапия стандартными дозами: множественная миелома; распространенный рак яичника. Высокодозная терапия: множественная миелома; распространенная нейробластома у детей.

Режим дозирования

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, состояния пациента и применяемой схемы противоопухолевой терапии.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: редко — анемия, очень редко — гемолитическая анемия; частота неизвестна — лейкопения, нейтропения (на фоне лейкопении/нейтропении возможно развитие вторичных инфекций), тромбоцитопения, острый лейкоз (при длительном применении мелфалана).

Аллергические реакции: частота неизвестна — крапивница, отек, кожная сыпь; анафилактический шок. Сообщалось о редких случаях остановки сердца, ассоциированных с развитием аллергических реакций.

Со стороны дыхательной системы: редко — интерстициальная пневмония, легочный фиброз, в т.ч. с летальным исходом.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — рвота; частота неизвестна — тошнота, диарея, стоматит, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (риск развития этих нежелательных реакций значительно усиливается при проведении комбинированной цитостатической терапии).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — изменение активности функциональных печеночных проб, гепатит, желтуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — веноокклюзионная болезнь после высокодозной терапии.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — транзиторное повышение содержания мочевины в плазме крови у больных с изначальными признаками нарушения функции почек.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — алопеция; редко — макуло-папулезная сыпь, кожный зуд..

Со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна — аменорея, азооспермия.

Со стороны лабораторных показателей: частота неизвестна — гиперурикемия, преходящее повышение уровня мочевины в плазме крови (у пациентов с изначальными признаками почечной недостаточности).

Прочие: при парентеральном применении очень часто — ощущение жара и/или покалывания. При региональных артериальных перфузиях очень часто — атрофия мышц, мышечный фиброз, миалгия, повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови; часто — синдром межфасциального пространства. Также может развиться некроз мышц и рабдомиолиз. При длительном применении возможно развитие острого лейкоза.

Местные реакции: при парентеральном применении в случае экстравазации — изъязвление кожи в месте инъекции, некроз кожи.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к мелфалану; беременность, период грудного вскармливания.

С осторожностью: состояние после лучевой терапии, предшествовавшей терапии цитостатиками; при анемии, лейкопении (число лейкоцитов ниже 2000/мкл), тромбоцитопении (число тромбоцитов ниже 50000/мкл); инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками; острые инфекционные заболевания вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса), при терминальной стадии заболевания; при нарушении функции почек; при тяжелых сопутствующих заболеваниях: паренхиматозном гепатите, подагрическом артрите, уратной нефропатии, нефрите и заболеваниях сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять при паренхиматозном гепатите.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять у пациентов с нарушениями функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью возможно подавление функции кроветворения на фоне уремии. У пациентов с миеломой и нарушением функции почек на ранних этапах лечения мелфаланом наблюдалось временное выраженное повышение уровня мочевины крови.

Применение у детей

Возможно применение у детей по показаниям, в рекомендуемых соответственно возрасту дозах и лекарственных формах.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует назначать пожилым пациентам во избежание ухудшения течения сопутствующих заболеваний.

Особые указания

Мелфалан следует применять только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

Учитывая побочное действие мелфалана и необходимость вспомогательной терапии, парентеральное применение следует проводить в специализированном стационаре и только опытными специалистами.

В период лечения следует проводить регулярный контроль гематологических показателей во избежание возможного развития выраженной миелосупрессии и риска необратимой аплазии костного мозга. После отмены мелфалана возможно снижение количества клеток крови, поэтому при первых признаках чрезмерной лейкопении или тромбоцитопении лечение следует временно прекратить.

Мелфалан, как и другие алкилирующие средства, может оказывать лейкозогенное действие у человека. Имеются сообщения о развитии острого лейкоза после длительного лечения мелфаланом таких заболеваний как амилоидоз, злокачественная меланома, множественная миелома, макроглобулинемия, синдром холодовой гемагглютинации и рак яичников. Было показано, что у пациентов с раком яичников применение алкилирующих средств, включая мелфалан, значительно повышало заболеваемость острым лейкозом по сравнению с пациентами, которым не проводилось лечение алкилирующими препаратами. При решении вопроса о применении мелфалана следует сопоставить риск проявления лейкозогенного действия и потенциальный терапевтический эффект мелфалана.

У пациентов с почечной недостаточностью возможно подавление функции кроветворения на фоне уремии.

У пациентов с миеломой и нарушением функции почек на ранних этапах лечения мелфаланом наблюдалось временное выраженное повышение уровня мочевины крови.

Мелфалан угнетает функцию яичников у женщин в пременопаузе, приводя к аменорее у значительного количества пациенток.

Необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом) в интервале от 3 мес до 1 года после приема мелфалана; другим членам семьи пациента, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита (избегать контактов с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот).

Женщинам и мужчинам с сохраненным репродуктивным потенциалом во время лечения мелфаланом и как минимум в течение 3 мес после его окончания следует использовать надежные методы контрацепции.

Перед введением высоких доз мелфалана следует убедиться в адекватности общего состояния пациента и функции внутренних органов, также рекомендуется назначение антибактериальных средств с профилактической целью и поддержание обильного диуреза непосредственно после введения мелфалана (путем применения гидратации и форсированного диуреза).

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период применения мелфалана пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Цисплатин индуцирует нарушение функции почек и снижает клиренс мелфалана. Циклоспорин и большие дозы мелфалана являются потенциально опасной комбинацией из-за возможного развития нарушений функции почек (сам по себе мелфалан нефротоксичностью не обладает).

У пациентов, которым перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в/в вводили высокие дозы мелфалана и в последующем назначали циклоспорин для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина», описаны случаи нарушения функции почек.

Фармацевтическая несовместимость. Раствор мелфалана несовместим с инфузионными растворами, содержащими декстрозу (глюкозу).

Источник

Rec.INN (зарегистрированное ВОЗ)

Входит в состав таких препаратов, как АЛКЕРАН
. Подробнее о препаратах…

Фармакологическое действие

Блокирует нормальный митоз в быстро пролиферирующих тканях.

Цитотоксическое действие является дозозависимым.

Фармакокинетика

При приеме внутрь всасывание мелфалана неполное и вариабельное: время обнаружения мелфалана в плазме крови колеблется от 0 до 336 минут (связано с изменчивой всасываемостью в ЖКТ, быстрым гидролизом и наличием эффекта «первого прохождения» через печень), а величина пиковой концентрации — от 70 до 630 нг/мл.
При приеме мелфалана непосредственно после приема пищи время достижения C_max увеличивается, а AUC уменьшается на 39-45%.
Биодоступность колеблется от 25% до 89%, составляет в среднем 61%. Связывание с белками плазмы крови — 60-90%, около 30% связывается необратимо. Объем распределения — 0.5 л/кг.
Метаболизируется с образованием неактивных метаболитов в жидкостях и тканях организма.
Выводится почками — 50% (10-15% в неизмененном виде), через кишечник — 20-50%. Не удаляется при гемодиализе. Средний Т_1/2 составляет 1.12 ± 0.15 ч. Средняя биодоступность мелфалана при в/в введении составляла 56 + 27%. В небольших количествах проникает через ГЭБ. Связывание с белками плазмы (в основном с альбумином) — 69-78%.

Фармакокинетика мелфалана при в/в введении в стандартных и высоких дозах соответствует би-экспоненциальной двухкамерной модели.

Т1/2 при добавлении мелфалана к сыворотке пациентов in vitro при 37°С был подобен таковому in vivo и составлял 126 ± 6 мин. Это позволяет предполагать, что главным фактором, определяющим длительность Т_1/2 в организме человека, является, скорее, его спонтанная деградация, а не ферментный метаболизм.
При применении высокодозной (140 мг/м2 поверхности тела) в/в терапии мелфаланом на фоне форсированного диуреза, средний начальный и конечный Т_1/2 составили, соответственно, 6.5 ± 3.6 и 41.4 ± 16.5 мин. При введении мелфалана в дозах от 70 до 200 мг/м2 поверхности тела в виде 2 — 20-минутных инфузий, средний начальный и терминальный Т1/2 составили, соответственно, 8.8 ± 6.6 и 73.1 ± 45.9 мин, средний клиренс — 564.6 ± 159.1 мл/мин.

Показания к применению

Для приема внутрь: множественная миелома, прогрессирующий рак яичников, истинная полицитемия.

Для парентерального применения: регионарная артериальная перфузия — локализованная злокачественная меланома конечностей; локализованная саркома мягких тканей конечностей. Терапия стандартными дозами: множественная миелома; распространенный рак яичника.

Высокодозная терапия: множественная миелома; распространенная нейробластома у детей.

Режим дозирования

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: редко — анемия, очень редко — гемолитическая анемия; частота неизвестна — лейкопения, нейтропения (на фоне лейкопении/нейтропении возможно развитие вторичных инфекций), тромбоцитопения, острый лейкоз (при длительном применении мелфалана).

Аллергические реакции: частота неизвестна — крапивница, отек, кожная сыпь; анафилактический шок. Сообщалось о редких случаях остановки сердца, ассоциированных с развитием аллергических реакций.

Со стороны дыхательной системы: редко — интерстициальная пневмония, легочный фиброз, в т.ч. с летальным исходом.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — рвота; частота неизвестна — тошнота, диарея, стоматит, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (риск развития этих нежелательных реакций значительно усиливается при проведении комбинированной цитостатической терапии).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — изменение активности функциональных печеночных проб, гепатит, желтуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — вено-окклюзионная болезнь после высокодозной терапии.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — транзиторное повышение содержания мочевины в плазме крови у больных с изначальными признаками нарушения функции почек.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — алопеция; редко — макулопапулезная сыпь, кожный зуд..

Со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна — аменорея, азооспермия.

Со стороны лабораторных показателей: частота неизвестна — гиперурикемия, преходящее повышение уровня мочевины в плазме крови (у пациентов с изначальными признаками почечной недостаточности).

Прочие: при парентеральном применении очень часто — ощущение жара и/или покалывания. При региональных артериальных перфузиях очень часто — атрофия мышц, мышечный фиброз, миалгия, повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови; часто — синдром межфасциального пространства. Также может развиться некроз мышц и рабдомиолиз. При длительном применении возможно развитие острого лейкоза.

Местные реакции: при парентеральном применении в случае экстравазации — изъязвление кожи в месте инъекции, некроз кожи.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к мелфалану; беременность, период грудного вскармливания.

С осторожностью: состояние после лучевой терапии, предшествовавшей терапии цитостатиками; при анемии, лейкопении (число лейкоцитов ниже 2000/мкл), тромбоцитопении (число тромбоцитов ниже 50000/мкл); инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками; острые инфекционные заболевания вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса), при терминальной стадии заболевания; при нарушении функции почек; при тяжелых сопутствующих заболеваниях: паренхиматозном гепатите, подагрическом артрите, уратной нефропатии, нефрите и заболеваниях сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации.

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

У пациентов с почечной недостаточностью возможно подавление функции кроветворения на фоне уремии.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Лекарственное взаимодействие

Источник

Способ применения и дозы. Внутрь, в/в, в/а. Алкеран должен назначаться только врачами, которые имеют опыт лечения злокачественных новообразований цитотоксическими препаратами. При приеме таблетку не следует делить на части. Абсорбция мелфалана после приема внутрь вариабельна. При необходимости дозу можно постепенно увеличивать до появления признаков миелосупрессии с тем, чтобы обеспечить терапевтические концентрации препарата. Раствор Алкерана для инъекций назначается в интермиттирующем режиме как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими цитотоксическими средствами. В некоторые схемы лечения дополнительно включается преднизолон. Более подробные схемы лечения приведены в специальной литературе. Множественная миелома: внутрь — 0,15 мг/кг/сут в несколько приемов в течение 4 дней, интервал между курсами — 6 нед; в/в — от 8 до 30 мг/м2 с перерывами 2-6 нед (при комбинировании с цитостатиками) или 0,4 мг/кг (16 мг/м2) 1 раз в 4 нед при монотерапии (повторное введение производят при условии восстановления за этот период показателей периферической крови). Высокодозная терапия — однократное в/в введение от 100 до 200 мг/м2 (2,5-5,0 мг/кг). После применения препарата в дозах, превышающих 140 мг/м2, необходима пересадка аутологичного костного мозга. В случае почечной недостаточности дозу препарата необходимо уменьшить на 50%. Аденокарцинома яичников: внутрь — по 0,2 мг/кг/сут в течение 5 дней, курс повторяют каждые 4-8 нед или по мере восстановления функции костного мозга. В/в, при монотерапии — 1 мг/кг (примерно 40 мг/м2) с интервалами 4 нед. При сочетании с цитостатиками — 0,3-0,4 мг/кг (12-16 мг/м2) с интервалами 4-6 нед. Полицитемия истинная: внутрь — 6-10 мг/сут в течение 5-7 дней (индукция ремиссии), затем — 2-4 мг/сут. Поддерживающая терапия — 2-6 мг 1 раз в неделю. Прогрессирующая нейробластома у детей: в/в — 100-240 мг/м2 (иногда дозу вводят в 3 приема в течение 3 дней) как в режиме монотерапии, так и в комбинации с лучевой терапией и/или с другими цитостатиками, под защитой аутологичного костного мозга. Злокачественная меланома: в/а, гипертермическая регионарная перфузия раствора Алкерана применяется в качестве адъювантной терапии злокачественной меланомы на ранней стадии заболевания, а также в качестве паллиативного лечения на поздних стадиях при локализованной форме. Подробная информация по технике перфузии и по рекомендуемым дозам приведена в специальной литературе. Саркома мягких тканей: в/а, гипертермическая регионарная перфузия раствора Алкерана применяется при локализованной форме, обычно в комбинации с хирургическим лечением, на всех стадиях заболевания. Также возможно назначение в сочетании с актиномицином Д. Подробная информация по технике перфузии и по рекомендуемым дозам приведена в специальной литературе. Применение у детей: раствор Алкерана в высоких дозах под защитой аутологичного костного мозга применяется у детей с нейробластомой. Препарат в стандартных дозах показан лишь в редких случаях, поэтому данные по рекомендуемым дозам не могут быть приведены. Применение у лиц пожилого возраста: перед применением препарата в высоких дозах следует убедиться в адекватности общего состояния и функций внутренних органов. Применение при почечной недостаточности: если раствор Алкерана для инъекций применяется в стандартных дозах (8-40 мг/м2), у пациентов с умеренной и выраженной почечной недостаточностью рекомендуется уменьшить первоначальную дозу на 50%, а в последующем подбирать ее в зависимости от степени угнетения функции костного мозга. При высокодозной терапии (100-240 мг/м2) необходимость снижения дозы зависит от степени нарушений функции почек, лечебных целей и от того, осуществляется ли инфузия аутологичных стволовых клеток костного мозга. Как правило, при умеренной и выраженной почечной недостаточности (Cl креатинина — 30-50 мл/мин) дозу препарата снижают на 50%. Необходимо также вводить достаточное количество жидкости и проводить форсированный диурез. Пациентам с более тяжелой степенью почечной недостаточности (Cl креатинина

Источник

Интернет-аптека
Лекарства
Препараты для лечения онкологических заболеваний

Товары из категории — Препараты для лечения онкологических заболеваний

Инструкция по применению

Цена в интернет-аптеке WER.RU: от 3 150

Нозологическая классификация болезней (МКБ-10)

Алкеран химиотерапевтическое средство алкилирующего действия. Содержит в себе производные мехлоретамина (L-фенилаланин мустард), которые обладают выраженными алкилирующими свойствами. Присоединяет алкильную группу к молекулам дезоксирибонуклеиновой кислоты, вследствие чего нарушается митоз раковых клеток. Резистентность недоброкачественных опухолей к лекарству развивается медленно, чем и обусловлена высокая эффективность химиотерапии.

Противоопухолевый алкилирующий препарат используется в терапии таких онкологических заболеваний:

C43 недоброкачественные новообразования кожных покровов;
C45 недоброкачественные опухоли мезотелиальной ткани;
C50 карцинома молочной железы;
C56 злокачественные опухоли яичников;
C71 недоброкачественные внутричерепные новообразования;
C92 острый нелимфобластный лейкоз;
C95 лейкемия неопределенного клеточного типа.

Лекарственная форма и биохимический состав

Противораковый химиопрепарат производится в двух лекарственных формах:

белый порошок (лиофилизат) в стеклянном пузырьке емкостью 10 мл, упакованный в пластиковый футляр вместе с растворителем и инструкцией по применению;
плоскоцилиндрические белые таблетки в пузырьках из темного стекла, расфасованные по 25 штук.

В лиофилизированном порошке содержится 50.0 мг, а в таблетках по 2 мг мелфалана (L-фенилаланин мустард). Химиопрепарат выпускается в темно-голубых картонных пачках.

Фармакологические свойства

Мелфалан относится к производным бис-β-хлорэтиламина, которые обладают выраженными цитостатическими свойствами. Противоопухолевое действие связано с алкилирующей активностью действующих веществ, которые подавляют репликацию раковых клеток злокачественных новообразований.

Алкеран присоединяет интермедиаты к молекулам ДНК, после чего они образуют прочные связи с азотистыми основаниями в дезоксирибонуклеиновой кислоте. В связи с этим замедляется митоз атипичных клеток и, соответственно, пролиферация злокачественных тканей.

Устойчивость раковых клеточных линий к мелфалану развивается значительно медленнее, чем к Циклофосфамиду и производным оксазафосфинанов. Однако химиопрепарат негативно влияет на кроветворную функцию костного мозга. Инструкция по применению цитостатика предупреждает, что продолжительная терапия может сопровождаться развитием необратимой миелосупрессии и связанных с этим осложнений.

Фармакокинетические свойства

При пероральном приеме активные компоненты лекарства обнаруживаются в плазме в течение 5-6 часов. Предельная сывороточная концентрация мелфалана варьируется в диапазоне от 70 нг/мл до 650 нг/мл. Конечный период полувыведения метаболитов составляет 1.5-2.5 часа. По истечению суток в урине обнаруживается не более 11% введенной ранее дозы L-фенилаланин мустарда.

В случае однократного болюсного введения растворного цитостатика в дозировке до 0.6 мг/кг первичный период полувыведения составляет примерно 10 минут, а конечный 2 часа. При в/в в сыворотке обнаруживаются два активных метаболита химиопрепарата. Их предельная концентрация в системном кровотоке достигается через 2-3 часа.

Показания к применению

Антинеопластический алкилирующий медпрепарат применяется в химиотерапии следующих онкологических патологий:

аденокарцинома яичников;
саркома мягких тканей;
болезнь Вакеза;
множественная миелома;
ренитобластома глаза;
недоброкачественные новообразования в молочной железе;
локализованная недоброкачественная опухоль кожи;
злокачественные опухоли симпатической нервной системы.

При лечении миеломной болезни Алкеран используется в сочетании с Талидомидом и глюкокортикостероидами. Это позволяет предупредить развитие нежелательных побочных эффектов.

Дозировочный режим

При назначении таблеток рекомендуется принимать лекарство после еды, запивая 200 мл питьевой негазированной воды. Стартовую дозу таблеток Алкеран определяет врач и повышает до наступления прогнозируемого терапевтического эффекта. Дозировка при этом зависит от функционального состояния органов детоксикации, формы заболевания и распространенности опухоли:

множественная миелома 0.15 мг/кг дважды в сутки в течение 4 дней, курс повторяют через каждые 6 недель;
аденокарцинома яичников 0.2 мг/кг дважды в сутки в течение 4 дней, курс повторяют через каждые 6-8 недель;
болезнь Вакеза 7-10 мг/кг в сутки в течение недели, после наступления ремиссии назначают по 2 мг/кг в сутки.

Растворный цитостатик предназначен для внутривенного и внутриартериального введения с помощью пульс-инфузий. При в/в лекарство вводится капель в комбинации с изотоническим раствором хлористого натрия. Продолжительность инфузии не должна превышать 90 минут. Дозировка зависит от схемы химиотерапии и типа онкопатологии:

множественная миелома в/в по 8-25 мг/м2 поверхности кожи, при этом интервал между курсами должен составлять не менее 2-3 недель;
аденокарцинома яичников при монотерапии по 1 мг/кг, с цитостатическими средствами по 0.3 мг/кг через каждые 4-5 недель;
нейробластома по 100 мг/м2 на протяжении 3 дней с периодичностью в 5-6 недель.

При саркоме мягких тканей и злокачественной миеломе Алкеран вводится внутриартериально с помощью гипертермической перфузии. При ретинобластоме глаза растворный цитостатик вводят в главную артерию сетчатки.

Особые указания

Опыт применения химиотерапевтического средства пациентами после 65 лет ограничен. В случае назначения высоких доз мелфалана следует провести тщательное обследование функционального состояния жизненно важных органов. При нарушении функций костного мозга дозировку уменьшают на 15-20%.

Согласно инструкции, почечная недостаточность может влиять на период полувыведения метаболитов цитостатика из организма. При назначении парентерального введения цитостатического раствора следует уменьшить стартовую дозу на 40-50%. В дальнейшем дозировочный режим корректируют, ориентируясь на степень супрессии кроветворения.

При дисфункции печени терапевтическую дозу мелфалана не уменьшают, если сывороточная концентрация билирубина остается в пределах нормы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и циррозом назначают не более 0.15 мг/кг L-фенилаланин мустарда.

Гестация и лактация

Категорически не рекомендуется принимать Алкеран в первом и втором триместре беременности, что связано с возможной тератогенной активностью его действующих компонентов. Химиопрепарат назначается только врачом при наличии абсолютных показаний.

Совместимость с алкоголем

Нежелательно употреблять алкоголь во время парентерального или перорального приема химиотерапевтического средства. Этанол угнетает функции ЦНС и потенцирует токсическое действие мелфалана.

Взаимодействие с медикаментами

Химиопрепарат не сочетают с налидиксовой кислотой по причине высокого риска летального исхода. При совместном использовании лекарств у больных развивается геморрагический энтероколит, который чреват возникновением внутренних кровотечений.

Передозировка

При парентеральном введении сверхдоз цитостатика у пациентов возникает геморрагическая диарея, диспепсия, лейкопения, анемия и т.д. Для улучшения самочувствия рекомендована трансфузия крови, а также прием лекарств, стимулирующих синтез клеток крови.

Побочные эффекты

Химиотерапия противораковым алкилирующим средством может сопровождаться такими побочными эффектами:

тромбоцитопения;
крапивница;
кожный зуд;
обратимая алопеция;
угнетение костного мозга;
гемолитическая анемия;
нарушение стула;
веннооккулюзионная болезнь;
диспепсические явления;
стоматит.

Инструкция указывает на то, что при продолжительном приеме таблеток у пациенток часто развивается аменорея. При нарушении функции яичников желательно на время прекратить лечение до нормализации менструального цикла.

Противопоказания

Алкилирующее средство не используют при гиперчувствительности к мелфалану и тяжелой почечной недостаточности.

Аналоги

Заменить Алкеран можно несколькими препаратами противоопухолевого и алкилирующего действия:

Алфалан;
Ифомид;
Клокеран;
Холоксан;
Мелфалан Аспен;
Циклофосфан.

Условия продажи и хранения

Противораковый медпрепарат продается только по рецепту. Хранить лиофилизат и таблетки нужно в прохладном месте при температуре до 25 градусов Цельсия. Срок годности лекарства 3 года.

Цены на Алкеран в Москве

Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)

Цена: от 3 150 руб.

Сертификаты и лицензии

Выгодные предложения для подписчиков

Источник

Мелфалан-натив — инструкция по применению

Регистрационный номер

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Фармакокинетика:

Показания:

Противопоказания:

С осторожностью:

Беременность и лактация:

Способ применения и дозы:

Побочные эффекты:

Передозировка:

Взаимодействие:

Особые указания:

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

Условия хранения:

Срок годности:

Условия отпуска

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Комментарии

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активного вещества МЕЛФАЛАН

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания к применению

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Товары из категории — Препараты для лечения онкологических заболеваний

Инструкция по применению

Нозологическая классификация болезней (МКБ-10)

Лекарственная форма и биохимический состав

Фармакологические свойства

Фармакокинетические свойства

Показания к применению

Дозировочный режим

Особые указания

Гестация и лактация

Совместимость с алкоголем

Взаимодействие с медикаментами

Передозировка

Побочные эффекты

Противопоказания

Аналоги

Условия продажи и хранения

Цены на Алкеран в Москве

Сертификаты и лицензии

Показания активного вещества
МЕЛФАЛАН