Золендроник рус 4 инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛСР-008823/10

Торговое наименование препарата

Золендроник-Рус 4

Международное непатентованное наименование

Золедроновая кислота

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав

На 1 флакон с лиофилизатом:

Активное вещество:

Золедроновая кислота 4,0 мг (в виде золедроновой кислоты моногидрата 4,26 мг).

Вспомогательные вещества:

Маннитол 220,0 мг

Натрия цитрат 24,0 мг

Описание

Лиофилизированная масса или порошок от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Костной резорбции ингибитор — бисфосфонат

Код АТХ

M05BA08

Фармакодинамика:

Золедроновая кислота относится к высокоэффективным бисфосфонатам, обладающим избирательным действием на костную ткань. Препарат подавляет резорбцию костной ткани, воздействуя на остеокласты. Избирательное воздействие бисфосфонатов на кость обусловлено их высоким сродством к минерализованной кости, однако их точный молекулярный механизм действия до сих пор остается невыясненным. Золедроновая кислота подавляет активность остеокластов, не оказывая нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства костной ткани.

Помимо ингибирующего действия на резорбцию кости золедроновая кислота обладает различными противоопухолевыми свойствами, которые могут способствовать достижению общего эффекта при терапии метастатического процесса в костях. В доклинических исследованиях показано, что золедроновая кислота:

• In vivo: ингибирует резорбцию костной ткани остеокластами, изменяет микросреду костного мозга, приводит к снижению роста опухолевых клеток; проявляет анти- ангиогенную активность.
  Подавление костной резорбции клинически сопровождается в том числе выраженным снижением болевых ощущений.
• In vitro: ингибируетпролиферацию остеобластов, проявляет прямую цитостатическую и проапоптотическую активность, синергичный цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами; анти-адгезивную и анти-инвазивную активность.

У больных раком предстательной железы и другими солидными опухолями с метастатическим поражением костей золедроновая кислота предотвращает развитие патологических переломов, компрессии спинного мозга, снижает потребность в проведении лучевой терапии и оперативных вмешательств, уменьшает опухолевую гиперкальциемию.

Препарат способен сдерживать прогрессирование болевого синдрома. Лечебный эффект менее выражен у пациентов с остеобластическими очагами, чем с остеолитическими.

У больных с опухолевой гиперкальциемией действие золедроновой кислоты характеризуется снижением концентрации кальция в сыворотке крови и выведения кальция почками. Среднее время до нормализации концентрации кальция составляет около 4 дней. К 10-му дню концентрация кальция нормализуется у 87-88 % больных. Среднее время до рецидива (скорректированный по альбумину концентрация кальция сыворотки не менее 2,9 ммоль/л) составляет 30-40 дней. Значимых различий между эффективностью золедроновой кислоты в дозах 4 и 8 мг при лечении гиперкальциемии не наблюдается.

Фармакокинетика:

Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата.

После начала инфузии концентрация в сыворотке крови быстро увеличивается, достигая максимальной концентрации (С_mах) в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% после 4 ч и на менее чем 1% от С_mах через 24 ч с дальнейшим длительным периодом низких концентраций, не превышающих 0,1% от С_mах, до повторной инфузии на 28 день.

Связь с белками плазмы — 56%. Не подвергается метаболизму. Отмечается низкое сродство золедроновой кислоты к форменным элементам крови.

Выводится почками в неизмененном виде в 3 этапа: 1 и 2 фазы — быстрое выведение препарата из системного кровотока, с периодом полувыведения (T_1/2) — 0,24 ч и 1,87 ч соответственно, и 3 фаза — длительная, с T_1/2 — 146 ч. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 23- 55%. Остальное количество препарата связывается с костной тканью, после чего происходит медленное обратное его высвобождение в системный кровоток и выведение почками; с калом выводится менее 3%. Общий плазменный клиренс — 2,54-7,54 л/ч. Он не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента Увеличение длительности инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на площадь под кривой «концентрация- время» (AUC).

Почечный клиренс положительно коррелирует с клиренсом креатинина (КК) и составляет 42-108% от КК, составляющего в среднем 55-113%. У пациентов с тяжелой (КК ≤20 мл/мин) и умеренной почечной недостаточностью (КК 20-50 мл/мин) клиренс золедроновой кислоты составляет 37 и 72% соответственно от значений клиренса препарата у пациентов с КК ≥84 мл/мин.

Показания:

Гиперкальциемия (концентрация скорректированного по альбумину сывороточного кальция ≥12 мг/дл или 3 ммоль/л), индуцированная злокачественными опухолями.

Метастатическое поражение костей при злокачественных солидных опухолях и миеломная болезнь (для снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии).

Противопоказания:

• Повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата;
• исходное тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мп/мин);
• беременность и период кормления грудью;
• детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность применения не изучались).

С осторожностью:

При решении вопроса о применении золедроновой кислоты у больных с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек, необходимо оценить состояние больного и сделать вывод о том, преобладает ли потенциальная польза от введения препарата над возможным риском.

Осторожность следует соблюдать при назначении золедроновой кислоты пациентам с бронхиальной астмой, вызванной ацетилсалициловой кислотой (при применении других бисфосфонатов отмечались случаи бронхоспазма).

Способ применения и дозы:

Золендроник-Рус 4 применяют внутривенно капельно, в течение не менее 15 мин.

Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях

При концентрации скорректированного по альбумину сывороточного кальция> 12 мг/дл или 3 ммоль/л максимальная рекомендуемая доза составляет 4 мг. Перед инфузией Золендроник-Рус 4 необходимо проверить концентрацию креатинина в сыворотке крови. Повторное введение препарата в дозе 4 мг показано в случае ухудшения состояния после отчетливого эффекта (т.е. достижения концентрации Са²⁺ в сыворотке крови 2,7 ммоль/л и ниже) или в случае рефрактерности к первому введению. Повторно Золендроник-Рус 4 вводится в дозе 8 мг в течение 15 мин. При необходимости повторного введения следует определять концентрацию креатинина сыворотки крови перед каждой инфузией. Интервал перед повторным введением должен составлять не менее 7 суток, это необходимо для реализации полного клинического эффекта начальной дозы.

При нарушении функции почек

У пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью (креатинин сыворотки крови <400 мкмоль/л или 4,5 мг/дл) коррекции дозы не требуется.

Множественная миелома и метастатическое поражение костей при солидных опухолях

Доза препарата Золендроник-Рус 4 зависит от исходного клиренса креатинина, рассчитанного по формуле Кокрофта-Голта. Рекомендуемые дозы у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек (значения клиренса креатинина 30-60 мл/мин) приведены ниже.

После начала терапии концентрацию креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы препарат Золендроник-Рус 4. Если функция почек ухудшается, очередное введение препарата следует отложить. Ухудшение функции почек определяется следующим образом:

• для пациентов с нормальной исходной концентрацией креатинина в сыворотке крови (<1,4 мг/дл): повышение концентрации креатинина на >0,5 мг/дл;
• для пациентов с измененной исходной концентрацией креатинина в сыворотке крови (>1,4 мг/дл): повышение концентрации креатинина на >1,0 мг/дл.

Терапию препаратом Золендроник-Рус 4 возобновляют в той же дозе, что и до прерывания лечения, тогда, когда концентрация креатинина вернется к исходному значению или будет отклоняться от него не более чем на 10 %.

Пациентам следует дополнительно к терапии золедроновой кислотой назначить кальций внутрь в дозе 500 мг в сутки и витамин D внутрь в дозе 400 ME в сутки.

Инструкция по приготовлению раствора для инфузий

Из лиофилизата 4 мг (содержимое 1 флакона) готовят в асептических условиях раствор для инфузий. Перед введением препарата разводят лиофилизат (содержимое 1 флакона или меньший объем, если требуется) 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы.

Приготовленный раствор желательно использовать непосредственно после приготовления. Неиспользованный раствор можно хранить в холодильнике при температуре +2-8° С не более, чем 24 часа. Перед введением раствор следует выдержать в помещении до достижения им комнатной температуры.

Общее время между разведением концентрата, хранением приготовленного раствора в холодильнике при температуре +2-8 °С и окончанием введения препарата не должно превышать 24 часа.

Раствор препарата Золендроник-Рус 4 не следует смешивать с любыми другими лекарственными препаратами или с растворами, содержащими кальций или любые другие двухвалентные катионы, такими как раствор Рингера лактат. Всегда следует использовать отдельную систему для инфузий.

Побочные эффекты:

На фоне терапии золедроновой кислотой в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления вне зависимости от наличия причинно-следственной связи с применением препарата:

При лечении пациентов бисфосфонатами, в том числе золедроновой кислотой, иногда отмечались случаи развития остеонекроза челюсти (обычно после экстракции зуба или другого стоматологического вмешательства).

В очень редких случаях на фоне применения золедроновой кислоты наблюдалось снижение артериального давления, приводящее к обмороку или циркуляторному коллапсу, в основном у пациентов с факторами риска, развитие сонливости, бронхоконстрикции и фибрилляции предсердий.

Передозировка:

Симптомы: При острой передозировке золедроновой кислоты (ограниченные данные) отмечались нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, изменения электролитного состава, включая концентрацию кальция, фосфатов и магния в плазме крови.

Лечение: Пациент, получивший дозу препарата, превышающую рекомендованную, должен находиться под постоянным наблюдением. В случае возникновения гипокальциемии, сопровождающейся клиническими проявлениями, показано проведение инфузии кальция глюконата.

Взаимодействие:

При одновременном применении с золедроновой кислотой других часто применяемых лекарственных средств (противоопухолевые средства, диуретики, антибиотики, анальгетики) каких-либо клинически значимых взаимодействий не отмечено.

По данным, полученным в исследованиях in vitro, золедроновая кислота слабо связывается с белками плазмы и не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов, поскольку одновременное назначение этих препаратов обуславливает более продолжительное снижение концентрации кальция в плазме крови.

Осторожность необходима при одновременном применении золедроновой кислоты с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием.

У пациентов с множественной миеломой возможно повышение риска развития нарушений функции почек при внутривенном введении бисфосфонатов, таких как золедроновая кислота, в комбинации с талидомидом.

Фармацевтическое взаимодействие

Разведенный раствор золедроновой кислоты нельзя смешивать с инфузионными растворами, содержащими ионы кальция (например, раствором Рингера).

Особые указания:

Перед инфузией золедроновой кислоты следует убедиться в адекватной гидратации пациента. При необходимости рекомендуется введение 0,9 % раствора натрия хлорида до, параллельно или после инфузии золедроновой кислоты. Следует избегать гипергидратации пациента из-за риска возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. После введения золедроновой кислоты необходим постоянный контроль концентрации кальция, фосфора, магния и креатинина в сыворотке крови. При развитии гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии может возникнуть необходимость в кратковременном дополнительном введении соответствующих веществ. У пациентов с нелеченной гиперкальциемией, как правило, имеется нарушение функции почек, поэтому необходим тщательныймониторинг функции почек у данной категории больных.

При решении вопроса о лечении золедроновой кислотой пациентов с костными метастазами следует принимать во внимание, что терапевтический эффект наступает через 2-3 месяца после начала лечения золедроновой кислотой.

Имеются отдельные сообщения о нарушении функции почек на фоне применения бисфосфонатов. К факторам риска возникновения подобных осложнений относится дегидратация, предшествующая почечная недостаточность, многократное введение золедроновой кислоты или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксичных лекарственных средств, и слишком быстрое введение препарата. Несмотря на то, что риск вышеописанных осложнений снижается при условии введения золедроновой кислоты в дозе 4 мг в течение не менее 15 мин, возможность нарушения функции почек сохраняется. Отмечались случаи ухудшения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и возникновения необходимости в проведении гемодиализа при первом или однократном применении золедроновой кислоты.

Повышение сывороточных концентраций креатинина также наблюдается у некоторых пациентов при длительном применении золедроновой кислоты в рекомендуемых дозах, хотя менее часто.

Поскольку имеются ограниченные клинические данные по применению препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, не представляется возможным дать специфические рекомендации для данной категории пациентов.

При решении вопроса о применении золедроновой кислоты у больных с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек, необходимо оценить состояние больного и сделать вывод о том, преобладает ли потенциальная польза от введения препарата над возможным риском.

Перед каждым введением золедроновой кислоты следует определять концентрацию креатинина в сыворотке. В начале лечения препаратом больных с костными метастазами, имеющих нарушения функции почек слабой и средней степени выраженности, рекомендуется применять золедроновую кислоту в пониженных дозах. У пациентов, у которых нарушение функции почек появилось во время терапии золедроновой кислотой, можно продолжать терапию препаратом только после того, как концентрация креатинина сыворотки вернется к значениям, которые находятся в пределах 10% от исходной величины. Описаны случаи остеонекроза челюсти у онкологических больных на фоне лечения бисфосфонатами, в том числе золедроновой кислотой. У многих пациентов имели место признаки местного инфекционно-воспалительного процесса, включая остеомиелит.

В клинической практике наиболее часто развитие остеонекроза челюсти отмечалось у больных распространенным раком молочной железы и миеломной болезнью, а также при наличиистоматологических заболеваний (после удаления зуба, при заболеваниях пародонта, неудовлетворительной фиксации зубных протезов). Известными факторами риска развития остеонекроза челюсти является онкологическое заболевание, сопутствующее лечение (химиотерапия, лучевая терапия, лечение глюкокортикостероидами), сопутствующие заболевания (анемия, коагулопатия, инфекция, предшествующее заболевание полости рта). Перед назначением бисфосфонатов пациентам следует провести стоматологическое обследование и выполнить необходимые профилактические процедуры, а также рекомендовать строгое соблюдение гигиены полости рта. Во время лечения этих пациентов следует по возможности избегать стоматологических операций. Нет данных, что прерывание лечения бисфосфонатами до стоматологических вмешательств снижает риск развития остеонекроза челюсти. План лечения конкретного пациента должен основываться на индивидуальной оценке соотношения риск/польза.

В клинической практике сообщалось о нечастых случаях развития сильной и в некоторых случаях инвалидизирующей боли в костях, суставах и мышцах на фоне применения бисфосфонатов, к которым относится и золедроновая кислота. Указанные симптомы развивались в течение периода от одного дня до нескольких месяцев после начала лечения. После прекращения лечения у большинства пациентов симптомы проходили. У нескольких пациентов симптомы повторялись при возобновлении терапии или назначении другого бисфосфоната.

Эффективность и безопасность применения золедроновой кислоты в педиатрической практике до настоящего времени не установлены.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Данные о влиянии золедроновой кислоты на способность к вождению транспортных средств отсутствуют. Однако следует помнить о возможном возникновении головокружения и спутанности сознания при терапии золедроновой кислотой.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 4 мг/5 мл (0,8 мг/мл).

Упаковка:

Во флаконах бесцветного нейтрального стекла типа I, укупоренных бромбутиловой пробкой серого цвета и закрытых алюминиевым колпачком с отрываемой полипропиленовой крышкой синего цвета.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения:

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре от 15 до 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Рус-Мед Экспортс Прайвит Лимитед, Plot №2, ALEAP Industrial Estate, Gadjularamaram, Ranga Reddy, District, Andhra Pradesh, India, Индия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «Манас Мед»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Инструкция по применению

Факты

Золендроник-Рус 4 – антиопухолевое фармсредство. По результатам медицинских исследований в организме человека возникает несколько десятков тысяч деструктивных клеточных организаций. Именно они считаются опасными, так как способны спровоцировать образование раковой опухоли. Контролирует ситуацию иммунный аппарат. Он постоянно определяет поврежденные клетки и устраняет их, предупреждая развитие серьезных заболеваний. Если же иммуномеханизм по какой-либо причине вовремя не срабатывает, аномальные клетки начинают быстро размножаться. Это приводит к проникновению образования в другие ткани, формированию метастазов.

Фармакологические свойства

Золендроник-Рус 4 принадлежит к группе замедлителей резорбции костной тканевой структуры. Характеризуется избирательными качествами. Воздействует на кость, которая опосредуется остеокластами. Медикамент приводит к замедлению остеобластической резорбции структуры кости. В итоге, происходит ухудшение роста аномальных клеток. Регистрируется противоангиогенная активность. У пациента понижается болевой порог. Золендроник-Рус 4 характеризуется цитотоксическими и проапоптическими свойствами. Входящая в структуру медпрепарата кислота, характеризуется противоопухолевым влиянием. Она воздействует на клеточные организации миеломы, раковые образования грудных желез. Медспециалисты установили, что медикамент способен замедлять пролиферацию клеточных образований эндотелия. Доза вещества у больных с гиперкальциемией, развивающейся на фоне рака, понижает число кальция в кровяной субстанции.

Кислотное соединение после внутривенного введения в организм удаляется почками. Материал не поддается метаболизму и устраняется из структур в первоначальном виде. С белками связывается в минимальной степени.

Состав и упаковка выпуска

Препарат содержит золендроновое кислотное соединение. Выпускается в форме порошка, который используют для приготовления раствора.

Показания к применению

Средство применяют при диагностировании онкологических заболеваний, когда обнаружены остеобластические, остеолитические и другие метастазы больших образований или остеолитические места, пораженные миеломой множественного характера. Используют в комплексной терапии. Показанием также считается гиперкальциемия, которая развивается на фоне рака.

Международная классификация болезней (МКБ-10)

C79.5 Повторное злокачественное образование костей и костного мозга;
C90.0 Миелома множественного характера;
E83.5.0* Гиперкальциемия.

Побочные эффекты

Вещество Золендроника-Рус 4 может спровоцировать акцидентные признаки в виде анемии, панцитопении, тромбоцитопении, тревожности, слабости, гиперестезии, тошноты, анорексии, поноса, стоматита, запора, кашля, диспепсических расстройств, накожных высыпаний, зуда, гипергидроза. Действие средства также приводит к миалгии, спазмам мышц, артралгии, брадикардии, гематурии, недостаточной работе почек, отечности, повышенной сенситивности иммуномеханизма. Возможно развитие гипофосфатемии, гипомагниемии, астении. При возникновении подобных или других симптомов рекомендуется прекратить процедуру и обратиться к лечащему врачу.

Противопоказания

Раствор запрещено вводить при беременности, природном кормлении малыша. Противопоказания также касаются повышенной сенситивности к компоненту продукта.

Применение при беременности

Медикамент не выписывают пациенткам в положении, при лактоорбразовании.

Способ и особенности применения

Препарат вводят внутрь вены капельным путем на протяжении 15 минут. В основном применяют от 4 до 8 мг вещества. Кратность использования зависит от тяжести заболевания, схемы лечения. Перед каждым введением следует контролировать уровень креатинина в кровяной субстанции. Если работа почек ухудшилась, то стоит рассмотреть вопрос об отмене медикамента. Медспециалисты не рекомендуют вводить любую дозировку продукта при обнаружении тяжелых расстройств почек. Проводят подобную терапию только в редких случаях.
Перед процедурой нужно удостовериться в том, что у больного нет обезвоживания организма. Для поддержания водного баланса прибегают к введению физиологического раствора. Однако, рекомендуется избегать гипергидратации. При лечении контролируют объем некоторых элементов в виде магния, фосфора и других составных крови. При понижении количества вышеуказанных веществ рекомендуется направить терапевтическое действие на поддержание организма и нормализацию всех его показателей. Возможна недостаточная работа почек. Она развивается на фоне долгосрочного использования Золендроника-Рус 4. Можно ли назначать средство детям, неизвестно. Исследования по этому вопросу не проводились. Как применять вещество при патологиях печени, пожилым лицам, установит доктор.
Эксперты не рекомендуют введение Золендроника-Рус 4 при диагностированных тяжелых заболеваниях почечной организации. Это возможно в исключительных случаях, когда предполагают получить максимальную пользу. Все варианты должен анализировать доктор исключительно на основе результатов медицинского обследования, индивидуальных особенностей организма человека.
Самолечение способно привести к тяжелым осложнениям. Риску подвергается пациент, у которого наблюдается патология почек. Эксперт должен взвесить все «за» и «против» перед тем, как назначить соответствующую дозировку медикамента. Даже его незначительное содержание в организме способно спровоцировать серьезные последствия. Перед введением вещества больной обязан пройти тщательное медицинское обследование. Процедуры проводят только опытные медспециалисты. При возникновении аллергических реакций или каких-либо других негативных симптомов средство отменяют.

Взаимодействие с другими лекарствами

Вещество Золендроника-Рус 4 вступает в реакцию с некоторыми медпрепаратами. При его сочетании с аминогликозидами происходит значительное понижение объема кальция в кровяной субстанции. Как считают врачи, это связано с аддитивным воздействием на кальций. Эти качества должен учитывать доктор при назначении материала. Особое внимание обращают на нефротические изделия. Такой состав терапии способен привести к дисфункции почек. Результативность процедур зависит от правильности диагностирования патологии и определения точности нормы медикамента.

Передозировка

Как реагирует организм на повышенное количество средства, неизвестно. Подобные прецеденты не зарегистрированы. Засвидетельствованы случаи использования Золендроника-Рус 4 в количестве 32 мг, которые вводились на протяжении 5 минут. Врачи настоятельно не рекомендует осуществлять длительную терапию.
Систематическое внедрение вещества вызывает такие болезненные дисфункции, как гипофосфатемия, гипомагниемия, гипокальциемия. При возникновении подобной симптоматики больной должен немедленно обратиться к врачу. Инструкция указывает на правила, которые помогут снять негативные реакции. Для этого необходимо ввести соединение глюконат кальция, сульфат магния или другие материалы. Внедряют лекарство внутрь вены. Таким образом, облегчение наступает очень быстро. Осуществляются все процедуры только под контролем специалистов, которые при необходимости окажут оптимальную медицинскую помощь.

Аналоги

У Золендроника-Рус 4 имеется ряд альтернативных фармизделий. В их список входят – Блазтера, Акласта, Зомета, Золерикс, Резорба и многие другие. Изменять схему терапии может только опытный эксперт. Только он на основе полученных данных медицинского обследования установит подходящий химпрепарат. В основном средство заменяется при возникновении аллергенных реакций или других неприятных симптомов. Особенно опасна самотерапия или несоблюдение правил, установленных доктором.

Условия продажи

Согласно инструкции по применению, порошок продается в аптеках только по рецептурному назначению медработника.

Условия хранения

Вещество сберегают в месте, к которому нет доступа несовершеннолетним лицам, солнечным лучам. Оно должно быть прохладным. Если средство было вскрыто, его разрешается содержать при температуре от 2 до 8°С на протяжении 24 часов. При обнаружении на упаковке дефектов или каких-либо других повреждений продукт немедленно утилизируют. Также не следует вводить вещество, если его внешний вид не соответствует описанию информационного вкладыша, приложенного к лекарству.

Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)

Цена: от 1 990 руб.

Сертификаты и лицензии

Латинское название

ZOLENDRONIK-RUS-4

Действующее вещество

золедроновая кислота

Владелец/регистратор

МАНАС МЕД, ООО

Международная классификация болезней (МКБ-10)

C79.5

Вторичное злокачественное новообразование костей и костного мозга

C90.0

Множественная миелома

Фармакологическая группа

Ингибитор костной резорбции при метастазах в кости

Фармакологическое действие

Ингибитор резорбции костной ткани, бисфосфонат. Обладает избирательным действием на кость. Оказывает ингибирующее действие на резорбцию костной ткани, опосредуемую остеокластами.

Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани, но точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным.

Помимо ингибирующего действия на резорбцию костной ткани, золендроновая кислота обладает другими противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими терапевтическую эффективность при костных метастазах.

In vivo: ингибирование остеокластической резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводящее к снижению роста опухолевых клеток; антиангиогенная активность. Подавление костной резорбции клинически сопровождается также выраженным снижением болевых ощущений.

In vitro: ингибирование пролиферации остеобластов, прямая цитотоксическая и проапоптическая активность, синергический цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами; антиадгезивная/инвазивная активность.

Золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и раковой опухоли молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток раковой опухоли молочной железы через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и у животных вызывает антиангиогенное действие.

У пациентов с гиперкальциемией, вызванной опухолью, было показано, что действие золедроновой кислоты характеризуется снижением концентрации кальция в сыворотке и уменьшением его выведения с мочой.

Фармакокинетика

После начала инфузии концентрация золедроновой кислоты в плазме быстро увеличивается, достигая Cmax в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% после 4 ч и на менее чем 1% — после 24 ч с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, не превышающих 0.1% от Cmax до повторной инфузии на 28-й день.

Золедроновая кислота, введенная в/в, выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение из системной циркуляции с T1/2 0.24 ч и 1.87 ч и длительная фаза с конечным T1/2, составляющим 146 ч. Не отмечено кумуляции при повторных введениях каждые 28 дней.

Золедроновая кислота не подвергается системному метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 39±16% введенной дозы. Остальное количество в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий плазменный клиренс составляет 5.04±2.5 л/ч. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на AUC.

С калом выводится менее 3%.

Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с КК.

Показано низкое сродство золедроновой кислоты к компонентам крови. Связывание с белками плазмы низкое (около 50%) и не зависит от концентрации золедроновой кислоты.

Показания

Остеолитические, остеобластические и смешанные костные метастазы солидных опухолей и остеолитические очаги при множественной миеломе, в составе комбинированной терапии; гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью.

Противопоказания

Беременность; лактация (грудное вскармливание); повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: нечасто — тромбоцитопения, анемия, лейкопения; редко — панцитопения.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — слабость, парестезии, нарушение вкусовых ощущений, гипестезия, гиперестезия, тремор, тревога, расстройства сна; редко — спутанность сознания.

Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит; нечасто — затуманивание зрения.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, анорексия; нечасто — диарея, запор, абдоминальные боли, диспепсия, стоматит, сухость во рту.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — диспноэ, кашель.

Дерматологические реакции: нечасто — зуд, сыпь (включая эритематозную и макулярную), повышенная потливость.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — боли в костях, миалгия, артралгия; нечасто — судороги мышц.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — брадикардия.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — нарушение функции почек; нечасто — острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.

Аллергические реакции: нечасто — реакции повышенной чувствительности; редко — ангионевротический отек.

Со стороны обмена веществ: очень часто — гипофосфатемия; часто — повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови, гипокальциемия; нечасто — гипомагниемия, увеличение массы тела; редко — гиперкалиемия, гипокалиемия, гипернатриемия.

Со стороны организма в целом: часто — жар, гриппоподобный синдром, проявляющийся лихорадкой, ознобом, болями в костях и/или мышцах; нечасто — астения, периферические отеки, боль в грудной клетке.

Особые указания

При повторном применении перед каждым введением следует определять концентрацию креатинина в сыворотке крови. Если полученные данные свидетельствуют об ухудшении функции почек, необходимо оценить риск и пользу проводимой терапии.

Не рекомендуется применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (концентрация сывороточного креатинина ≥400 мкмоль/л или ≥4.5 мг/дл) за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии преобладает над потенциальным риском.

Перед инфузией следует исключить наличие дегидратации у пациента. Для обеспечения адекватной гидратации рекомендуется введение физиологического раствора до, во время или после инфузии золедроновой кислоты. Следует избегать гипергидратации пациента из-за риска возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

После введения золедроновой необходим постоянный контроль за концентрацией кальция, фосфора, магния и креатинина в сыворотке крови.

Если развивается гипокальциемия, гипофосфатемия или гипомагниемия, необходима краткосрочная поддерживающая терапия.

Имеются отдельные сообщения о нарушении функции почек на фоне применения бисфосфонатов. К факторам риска развития таких осложнений относятся предшествующая почечная недостаточность и длительное применение золедроновой кислоты в высоких дозах (8 мг), сокращение времени инфузии.

Эффективность и безопасность применения золедроновой кислоты в педиатрической практике не установлены.

При почечной недостаточности

Не рекомендуется применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (концентрация сывороточного креатинина ≥400 мкмоль/л или ≥4.5 мг/дл) за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии преобладает над потенциальным риском.

Имеются отдельные сообщения о нарушении функции почек на фоне применения бисфосфонатов. К факторам риска развития таких осложнений относятся предшествующая почечная недостаточность и длительное применение золедроновой кислоты в высоких дозах (8 мг), сокращение времени инфузии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан при беременности и лактации.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов уровень кальция в сыворотке может оставаться сниженным более длительно, чем это требуется, поскольку возможно аддитивное влияние на концентрацию кальция в сыворотке крови.

При одновременном применении с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием повышается риск ухудшения функции почек.

Способ применения

Вводят в/в капельно в течение 15 мин. Рекомендуемая доза составляет 4-8 мг. Частота введения зависит от показаний, применяемой схемы лечения, терапевтической эффективности.