Зофран инструкция по применению таблетки взрослым

Зофран — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

В настоящее время препарат не числится в Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.

Регистрационный номер

П N016094/01

Торговое наименование препарата

Зофран®

Международное непатентованное наименование

Ондансетрон

Лекарственная форма

суппозитории ректальные

Состав

1 суппозиторий содержит:

действующее вещество: ондансетрон 16 мг;

вспомогательное вещество: витепсол S58 984 мг.

Описание

Суппозитории белого цвета, гладкие, однородные, имеющие форму цилиндра с заострённым концом.

Фармакотерапевтическая группа

Противорвотное средство, антагонист серотониновых рецепторов

Код АТХ

A04AA01

Фармакодинамика:

Механизм действия

Ондансетрон является мощным высокоселективным антагонистом 5НТ₃-рецепторов. Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При проведении лучевой терапии и использовании цитостатических препаратов возможно высвобождение серотонина (5НТ) в тонком кишечнике, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5НТ₃-рецепторов и возбуждение окончаний афферентных волокон блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса.

Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, в свою очередь, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (area postrema) и запуск центрального механизма рвотного рефлекса. Таким образом, подавление ондансетроном цитостатической химио- и радиоиндуцированной тошноты и рвоты, по всей видимости, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5НТз- рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе.

Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

Фармакокинетика:

Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.

Всасывание

После введения ректальных суппозиториев ондансетрона его концентрация в плазме крови начинает определяться через 15- 60 мин. Концентрация ондансетрона повышается линейно до достижения пика кон­центрации 20-30 нг/мл, как правило, через 6 часов после применения препарата.

Далее концентрация ондансетрона в плазме крови снижается, и снижение происходит медленнее, чем при пероральном пути вве­дения, вследствие длительного всасывания ондансетрона.

Абсолютная биодоступность ондансетрона при применении препарата в виде суппозиториев составляет примерно 60 %.

Распределение

Ондансетрон обладает умеренной степенью связывания с белками плазмы крови (70-76 %).

Метаболизм

Ондансетрон метаболизируется, главным образом, в печени при участии нескольких ферментных систем. Отсутствие изофермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин- дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.

Выведение

Ондансетрон выводится из системного кровотока в основном посредством метаболизма в печени. Менее 5 % введенной дозы выводится в неизмененном виде почками. Период полувыведения ондансетрона определяется степенью всасывания, а не системным клиренсом, и составляет примерно 6 часов.

Особые группы пациентов

Пол

Абсолютная биодоступность не зависит от пола пациентов. Однако у женщин отмечается клинически незначимое удлинение периода полувыведения по сравнению с мужчинами.

Пациенты пожилого возраста

Данные клинических исследований у пациентов пожилого возраста ограничены. Однако предполагается, что период полувыведения ондансетрона у пациентов пожилого возраста сходен с таковым у здоровых добровольцев, поскольку выведение ондансетрона при применении в виде ректальных суппозиториев не определяется системным клиренсом.

Пациенты с нарушением функции почек

Данные клинических исследований у пациентов с нарушением функции почек ограничены. Однако предполагается, что период полувыведения ондансетрона у пациентов с нарушением функции почек сходен с таковым у здоровых добровольцев, поскольку выведение ондансетрона при применении в виде ректальных суппозиториев не определяется системным клиренсом.

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетика ондансетрона при применении в виде ректальных суппозиториев у пациентов с нарушением функции печени не изучалась.

Показания:

Профилактика и лечение тошноты и рво­ты, вызванных цитостатической химио­терапией и лучевой терапией.

Противопоказания:

• Одновременное применение ондансетрона с апоморфином;
• повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;
• беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
• детский возраст;
• врожденный синдром удлинения интервала QT.

С осторожностью:

• Следует соблюдать осторожность при применении ондансетрона у пациентов с повышенной чувствительностью к другим антагонистам 5HT₃ -рецепторов;
• у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости;
• у пациентов, получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы;
• у пациентов со значительными нарушениями водно-электролитного баланса;
• у пациентов с удлинением или риском удлинения интервала QTc, включая пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, хронической сердечной недостаточностью, брадиаритмией или у пациентов, принимающих другие лекарственные препараты, которые могут вызывать удлинение интервала QT, нарушения водно-электролитного баланса или снижение частоты сердечных сокращений;
• у пациентов с подострой непроходимостью кишечника; при одновременном применении с другими серотонинергическими лекарственными препаратами.

Беременность и лактация:

Беременность

Безопасность применения ондансетрона во время беременности у человека не установлена. Доклинические исследования не выявили прямого и косвенного негативного влияния на развитие эмбриона, плода, гестацию, пери- и постанальное развитие. Однако применение ондансетрона у беременных женщин противопоказанно в связи с тем, что результаты доклинических исследований не всегда можно экстраполировать на безопасность применения у человека.

Грудное вскармливание

Исследования показали, что ондансетрон проникает в грудное молоко лактирующих животных. При применении ондансетрона у кормящих матерей грудное вскармливание следует прекратить (см. раздел «Противопоказания»).

Способ применения и дозы:

Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.

Взрослые

Рекомендуемая доза 16 мг ондансетрона (1 суппозиторий) за 1-2 часа до начала проведения основной терапии.

С целью предупреждения отсроченной или продолжающейся рвоты спустя 24 часа после применения препарата Зофран, раствор для внутривенного и внутримышечного введения можно продолжить прием препарата Зофран, суппозитории ректальные или в пероральной лекарственной форме в течение не более 5 дней. Рекомендуемая суточная доза ондансетрона составляет 16 мг (1 суппозиторий).

Особые группы пациентов

Дети

Использование препарата Зофран, суппозитории ректальные у детей не рекомендуется. Обычно детям назначается препарат Зофран в инъекционной и пероральной лекарственной форме.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степеней тяжести клиренс ондансетрона существенно снижен, а период полувыведения значительно увеличен.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.

Способ введения

Освободите кишечник при необходимости.

Вымойте руки.

Достаньте суппозиторий из упаковки. Для упрощения введения суппозитория присядьте или наклонитесь вперед. Введите суппозиторий в прямую кишку. Вымойте руки.

Постарайтесь не опорожнять кишечник в течение 1 часа после введения суппозитория.

Запрещено проглатывать препарат Зофран, суппозитории ректальные.

Побочные эффекты:

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и часто­той встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и <1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи).

Нежелательные реакции, наблюдаемые «очень часто», «часто» и «нечасто», обычно определяли по данным клинических исследований. Частоту встречаемости при приеме плацебо также учитывали. Нежелательные реакции, наблюдаемые «редко» и «очень редко», определяли на основании спонтанных сообщений, полученных в рамках пострегистрационного наблюдения. При приеме стандартных рекомендованных доз ондансетрона установлена частота встречаемости, представленная ниже. Профиль нежелательных реакций у детей и подростков был сопоставим с профилем, наблюдаемым у взрослых.

Частота встречаемости нежелательных реакций

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: реакции повышенной чувствительности немедленного тина (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек), в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксию.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Нечасто: судороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз (судорога взора) и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий. Редко: головокружение, преимущественно во время быстрого внутривенного введения.

Нарушения со стороны органа зрения

Редко: транзиторные расстройства зрения (например, затума­ненное зрение), главным образом, во время внутривен­ного введения.

Очень редко: транзиторная слепота, главным образом, во время внутривенного введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешались в течение 20 мин. Большинство пациентов получали химио­терапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: аритмия, боль в грудной клетке, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, брадикардия. Редко: удлинение интервала QT (включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»).

Нарушения со стороны сосудов

Часто: чувство жара или «приливы».

Нечасто: снижение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: икота.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: запор.

Частота неизвестна: диарея.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: бессимптомное повышение активности «печеночных» ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) (в основном, наблю­далось у пациентов, полу­чающих химиотерапию цисплатином).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко: токсическая кожная сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: ощущение жжения в области ануса и прямой кишки после введения суппозитория.

Частота неизвестна: гипокалиемия.

Передозировка:

Симптоматика

В настоящее время недостаточно данных относительно передозировки препаратом Зофран®. В большинстве случаев симптомы передозировки были схожи с нежелательными явлениями, о которых сообщалось в отношении пациентов, получающих рекомендованные дозы (см. раздел «Побочное действие»).

Препарат Зофран® вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Рекомендуется проводить мониторинг ЭКГ в случае передозировки препаратом Зофран®.

При передозировке препаратом Зофран® при пероральном приеме у детей сообщалось о симптомах, указывающих на серотониновый синдром.

Лечение

Специфического антидота для препарата Зофран® нет, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить соответствующую симптоматическую и поддерживающую терапию.

Дальнейшее лечение следует проводить исходя из клинической ситуации, либо в соответствии с рекомендациями Национального токсикологического центра при наличии такового.

Не рекомендуется применение ипекакуаны для лечения передозировки препаратом Зофран®, так как маловероятно, что пациенты ответят на лечение препаратами ипекакуаны в связи с противорвотным действием препарата Зофран®.

Взаимодействие:

Нет данных, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, обычно назначаемых в комбинации с ним. Специальные исследования показали, что ондансетрон фармакокинетически не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом, трамадолом или пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется рядом изоферментов системы цитохрома Р450 в печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (например, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы. Следует соблюдать осторожность при применении ондансетрона с препаратами, которые влияют на удлинение интервала QT и/или вызывают нарушения электролитного баланса, или снижают частоту сердечных сокращений.

Апоморфин

На основании полученных данных о глубокой гипотензии и потере сознания во время применения ондансетрона с апоморфина гидрохлоридом одновременное применение ондансетрона с апоморфином противопоказано.

Фенитоин, карбамазепин и рифампицин

У больных, получавших мощные индукторы CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин и рифампицин), клиренс ондансетрона при пероральном приеме препарата был повышен, а концентрация ондансетрона в крови была пониженной.

Серотонинергические лекарственные препараты (например, СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и СИОЗСН (ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина))

Установлено, что при комбинированном применении ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов, включая СИОЗС и СИОЗСН возрастает риск развития серотонинового синдрома (измененное состояние сознания, нестабильность функции периферической нервной системы и нервно-мышечные нарушения) (см. раздел «Особые указания»).

Трамадол

Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

Особые указания:

Есть сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышен­ную чувствительность к другим селектив­ным антагонистам 5HT₃-рецепторов.Поскольку известно, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстому кишечнику, в случае примене­ния препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необ­ходимо регулярное наблюдение таких паци­ентов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Препарат Зофран® не обладает седативным эффектом и не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Суппозитории ректальные, 16 мг.

Упаковка:

По 1 суппозиторию в стрип из полипропилена/алюминия/полиэтилена низкой плотности, запаянный в картонную оправу с треугольным вырезом для облегчения вскрытия упаковки. По 1 или 2 стрипа вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

Условия хранения:

При температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Глаксо Вэллком Продакшен, , Франция

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Глаксо Вэллком Продакшен

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Действующее вещество

Состав и форма выпуска препарата

Фармакологическое действие

Противорвотное средство. Эффективно предупреждает и устраняет тошноту и рвоту, возникающие на фоне противоопухолевой химиотерапии или лучевой терапии, а также в послеоперационном периоде. Механизм действия обусловлен способностью ондансетрона селективно блокировать серотониновые 5-HT₃-рецепторы. Полагают, что в возникновении тошноты и рвоты при проведении противоопухолевой терапии важную роль играет стимуляция афферентных волокон блуждающего нерва серотонином, выделяющимся из энтерохромаффинных клеток слизистой оболочки ЖКТ. Блокируя 5-HT₃-рецепторы, ондансетрон предупреждает возникновение рвотного рефлекса. Кроме того, ондансетрон угнетает центральные звенья рвотного рефлекса, блокируя 5-HT₃-рецепторы дна IV желудочка (area postrema).

Фармакокинетика

Ондансетрон подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Связывание с белками высокое (70-76%). Биотрансформируется в печени, главным образом путем гидроксилирования. Средний T_1/2 у взрослых пациентов составляет около 4 ч.

Показания

Профилактика тошноты и рвоты при проведении противоопухолевой химио- или лучевой терапии; профилактика и лечение тошноты и рвоты в послеоперационном периоде.

Противопоказания

Дозировка

Индивидуальный, в зависимости от показаний и схемы лечения, возраста пациента и применяемой лекарственной формы.

Побочные действия

Лекарственное взаимодействие

Особые указания

Беременность и лактация

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Возможно применение у детей соответствующих возрастных категорий строго по показаниям, в рекомендуемых дозах и лекарственных формах. Необходимо строго следовать указаниям в инструкциях препаратов ондансетрона по противопоказаниям к применению у детей разного возраста конкретных лекарственных форм ондансетрона.

При нарушениях функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степеней тяжести клиренс ондансетрона существенно снижен, а период полувыведения значительно увеличен.

Медикамент запрещен для реализации в аптеках.

Международное непатентованное название ? Ондансетрон

Действующее вещество — ондансетрон.

Противорвотные средства

Показания к применению Зофран таблетки 4мг Тошнота и рвота (профилактика) при цитотоксической химиотерапии (первоначальные и повторные курсы, включая использование высоких доз цисплатина), лучевой терапии (облучение всей поверхности тела, частичное однократное высокодозное или ежедневное облучение абдоминальной области), в послеоперационном периоде.

Способ применения и дозировка Зофран таблетки 4мг При умеренно-эметогенной химио- или радиотерапии:внутрь 8 мг за 1-2 ч до проведения лечения, затем — через 12 ч 8 мг внутрь. Для предупреждения рвоты через 24 ч после окончания лечения — по 8 мг 2 раза в сутки (до 5 дней после окончания курса химиотерапии). При высокоэметогенной химиотерапии:внутрь, однократно 24 мг вместе с дексаметазоном в дозе 12 мг за 1-2 ч до химиотерапии.Для предотвращения рвоты в последующие дни — 8 мг внутрь 2 раза в сутки, в течение 5 дней после химиотерапии.Детям однократная в/в инъекция в дозе 5 мг/кв. м непосредственно перед химиотерапией, затем 4 мг внутрь через 12 ч. Для профилактики рвоты — 4 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 5 дней после химиотерапии. Для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты взрослым, внутрь — 16 мг за 1 ч до анестезии.

Противопоказания Зофран таблетки 4мг Повышенная чувствительность, недостаточность функции печени, хирургические операции на брюшной полости, беременность (особенно первые 3 месяца), лактация, детский возраст: до 2 лет в случае анестезии, до 4 лет – при химиотерапии, вся возрастная группа — при лучевой терапии и для назначения суппозиториев.

Фармакологическое действие Противорвотное. По конкурентному типу высокоселективно блокирует центральные (хеморецепторы триггерной зоны, рвотный центр) и периферические серотониновые 5-HT3-рецепторы. Подавляет рвотный рефлекс, устраняет и предупреждает рвоту, опосредованную высвобождением серотонина при применении цитостатических противобластомных средств (цисплатин и др.), лучевой терапии, в послеоперационном периоде. При многократном введении замедляет перистальтику и прохождение содержимого по кишечнику.После в/в введения 0,15 мг/кг максимальная концентрация составляет для возрастных групп 19-40, 61-74, 75 и более лет 102, 106 и 170 нг/мл, период полувыведения – 3,5, 4,7 и 5,5 часа. Максимальная концентрация при в/м введении регистрируется спустя 10 минут. В ЖКТ хорошо абсорбируется. Максимальная концентрация при приеме внутрь достигается через 1,7часа, период полувыведения – 3 часа. Связывается с белками плазмы крови на 70-76% (соответственно 10–500 нг/мл in vitro), частично проникает в эритроциты. У женщин скорость и длительность всасывания из ЖКТ, абсолютная биодоступность и показатели плазмы выше, а клиренс и уровень распределения ниже, чем у мужчин.

Побочное действие Зофран таблетки 4мг Запор, диарея, сухость во рту, икота, транзиторное повышение аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза, печеночная недостаточность (возможен летальный исход, особенно на фоне гепатотоксической противобластомной терапии и антибиотиков), головная боль, головокружение, нарушения зрения (нечеткость, расстройства аккомодации), ощущение тепла и прилива крови к лицу, угнетение ЦНС, парестезии, слабость, судорожные припадки, экстрапирамидная симптоматика, гипокалиемия, тахикардия или брадикардия, гипотензия, обмороки, боли в груди (ангинозного типа), нарушения ЭКГ, включая блокаду II степени, лихорадка, аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия, боль, покраснение и жжение в месте инъекции; жжение в области ануса и прямой кишки (суппозитории).

Передозировка Данных нет.

Взаимодействие Зофран таблетки 4мг Совместим с инфузионными растворами натрия и калия хлорида, декстрозы, маннита, Рингера, цисплатина, фторурацила, карбоплатина, этопозида, цефтазидима, циклофосфамида, доксорубицина, дексаметазона.

Особые указания Не рекомендуется вводить в одном шприце с другими препаратами. Инъекционные формы разводят только рекомендуемыми растворами.

Условия хранения При комнатной температуре.

Информация о лекарственных препаратах, размещенная на AptekaMos.ru, не должна использоваться неспециалистами для самостоятельного принятия решения об их покупке и применении без консультации врача.
Свидетельство о регистрации средства массовой информации ЭЛ № ФС77-44705 выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 21 апреля 2011 года.