Высшее армейское руководство

Меркаптопурин (Mercaptopurine)

💊 Состав препарата Меркаптопурин

✅ Применение препарата Меркаптопурин

Противопоказан при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

осторожностью применяется при нарушениях функции почек

C осторожностью применяется для детей

C осторожностью применяется пожилыми пациентами

Описание активных компонентов препарата

Меркаптопурин
(Mercaptopurine)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2020.05.18

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

L01BB02

(Меркаптопурин)

Лекарственная форма

Меркаптопурин

Таб. 50 мг: 25 или 50 шт.

рег. №: П N016224/01
от 25.02.10
— Бессрочно

Дата перерегистрации: 10.06.15

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Меркаптопурин

Таблетки светло-желтого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 17 мг, натрия крахмала гликолат (тип А) — 5 мг, кальция стеарат — 0.8 мг, крахмал картофельный — достаточное количество до получения таблетки массой 100 мг.

25 шт. — флаконы (1) — пачки картонные.
50 шт. — флаконы (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Меркаптопурин оказывает противоопухолевое и иммунодепрессивное действие. Является конкурентным антагонистом пуриновых оснований. Конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазу. Трансформируется в меркаптопуринфосфорибозил, который под влиянием тиопуринметилтрансферазы превращается в метилмеркаптопурин. Меркаптопуринфосфорибозил и метилмеркаптопурин угнетают глутамин-5-фосфорибозилпирофосфатамидотрансферазу (первый фермент в синтезе пуриновых рибонуклеотидов); в результате нарушается митотический цикл (S-фаза), особенно в быстро пролиферирующих клетках костного мозга и опухолей, тормозится рост злокачественных новообразований и проявляется цитотоксический эффект.

Фармакокинетика

Всасывание после приема внутрь вариабельно, в среднем составляет около 50%. Cmax меркаптопурина в плазме крови отмечается в среднем через 2.2 ч (0.5 — 4.0 ч).

Связывание с белками плазмы — около 20%. Слабо проникает через ГЭБ, обнаруживается в спинномозговой жидкости в незначительных количествах.

T1/2 составляет приблизительно 90-130 мин. T1/2 трехфазный: I фаза — 47 мин у взрослых и 21 мин у детей, II и III фазы — 2.5 и 10 ч, довольно быстрое разрушение связано с включением его в пути метаболизма, свойственные всем пуринам. Фармакологический эффект в большей степени обусловлен метаболитами, выведение которых происходит через почки путем канальцевой секреции и гломерулярной фильтрации. В моче метаболиты обнаруживаются уже через 2 ч после приема, 46% меркаптопурина выводится за первые сутки. Метаболиты продолжают определяться в моче на протяжении нескольких недель после прекращения лечения; метаболиты фармакологически активны и имеют больший T1/2, чем сам меркаптопурин.

В моче после перорального приема определяются: неизмененный меркаптопурин, тиомочевая кислота (образуется в результате прямого окисления с участием ксантиноксидазы) и несколько метилированных тиопуринов.

Показания активных веществ препарата

Меркаптопурин

Острый лимфобластный лейкоз, острый миелолейкоз, хронический миелолейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия).

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Меркаптопурин может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. Дозу и продолжительность лечения определяют в зависимости от того, какие цитотоксические средства и в каких дозах назначают одновременно с меркаптопурином.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: очень часто — лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности (артралгия, кожная сыпь, лекарственная лихорадка отек лица).

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, анорексия, внутрипеченочный холестаз, гепатотоксичность (гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении рекомендуемой дозы в 2,5 мг/кг/сут или 75 мг/м2/сут); редко — изъязвление слизистой оболочки полости рта, диарея, панкреатит, гепатонекроз; очень редко — изъязвление слизистой оболочки кишечника.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — алопеция.

Со стороны репродуктивной системы: очень редко — преходящая олигоспермия.

Прочие: снижение иммунитета, присоединение вторичных инфекций, гиперпигментация кожи; гиперурикемия и нефропатия вследствие лизиса опухоли; очень редко — развитие вторичных лейкозов, миелодисплазии и гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы при применении комбинации с антагонистами фактора некроза опухоли (анти-ФНО-терапия).

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к меркаптопурину; беременность, период грудного вскармливания.

С осторожностью: угнетение функции костномозгового кроветворения, острые вирусные (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай) грибковые и бактериальные заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперурикемия, подагра или уратный нефролитиаз; возраст до 2 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять у пациентов с печеночной недостаточностью. При применении меркаптопурина у пациентов с нарушениями функции печени требуется коррекция режима дозирования.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять у пациентов с почечной недостаточностью. При применении меркаптопурина у пациентов с нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования.

Применение у детей

С осторожностью следует применять у детей в возрасте до 2 лет.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого и старшего возраста рекомендуется контролировать функцию печени и почек. В случае выявления признаков почечной или печеночной недостаточности, дозу следует снизить.

Особые указания

Меркаптопурин следует применять только под наблюдением врачей, имеющих опыт применения цитостатиков.

Лечение должно проводиться под тщательным контролем развернутого общего анализа крови (во время индукции ремиссии рекомендуется ежедневный контроль), а также печеночных тестов (каждую неделю — в начале терапии, каждый месяц — в период поддерживающей терапии) и содержания мочевой кислоты в плазме крови.

При применении меркаптопурина может наблюдаться отсроченное миелотоксическое действие.

При снижении числа лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого уровня, склонности к кровотечениям, появлении желтухи или других признаков гепатотоксичности меркаптопурин следует отменить. При своевременной отмене меркаптопурина миелосупрессия и гепатотоксичность обратимы.

В период индукции ремиссии острого миелобластного лейкоза у пациентов часто отмечается период относительной аплазии костного мозга, что требует проведения соответствующей поддерживающей терапии.

Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости аллопуринол и подщелачивание мочи.

Меркаптопурин может повышать риск возникновения вторичных злокачественных новообразований и нефропатии, обусловленной повышением образования мочевой кислоты.

В редких случаях у некоторых людей отмечается врожденный дефицит фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ). Пациенты с дефицитом ТПМТ могут быть в большей степени подвержены быстрому развитию миелосупрессии после назначения меркаптопурина.

Также сообщалось о возможной связи между пониженной активностью ТПМТ и вторичной лейкемии и миелодисплазии у лиц, получающих меркаптопурин в комбинации с другими цитостатическими препаратами.

В период лечения любого из половых партеров рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

Во время лечения, и как минимум в течение 3 месяцев после его завершения, следует отказаться от вакцинации живыми вакцинами и избегать контактов с людьми, иммунизированными живыми вакцинами и получившими пероральную вакцину против полиомиелита.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Поскольку при применении меркаптопурина возможно возникновение таких побочных эффектов, как тошнота, рвота, диарея, артралгия и др., необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, а так же при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При совместном применении с лекарственными средствами, блокирующими канальцевую секрецию (особенно с урикозурическими противоподагрическими препаратами — пробенецид, сульфинпиразон, колхицин) повышается риск развития нефропатии.

Винкристин и метотрексат повышают (взаимно) активность и токсичность.

Аллопуринол и азатиоприн снижают интенсивность метаболизма меркаптопурина за счет ингибирования ксантиноксидазы.

Меркаптопурин усиливает действия непрямых антикоагулянтов, повышая тем самым риск развития кровотечений.

Препараты, подавляющие костномозговое кроветворение (в т.ч. ко-тримоксазол), цитостатики, а также лучевая терапия усиливают выраженность лейкопении и тромбоцитопении.

При одновременном применении с ГКС, азатиоприном, хлорамбуцилом, кортикотропином, циклофосфамидом и циклоспорином повышается риск развития инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия).

Одновременный прием с доксорубицином значительно увеличивает риск развития гепатотоксичности.

Отмечается перекрестная устойчивость клеток к меркаптопурину и к производным тиогуанина.

При одновременном назначении препаратов, ингибирующих тиопуринметилтрансферазу (например, олсалазин, месалазин, сульфасалазин) — более быстрое развитие миелосупрессии. В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса. Возможно усиление побочного действия вакцины и снижения выработки антител в ответ на введение, как живых, так и инактивированных вакцин.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Рекомендуются более актуальные описания:

  • Пури-Нетол

Инструкция по медицинскому применению

Меркаптопурин (таблетки, 50 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № П N016224/01

Дата последнего изменения: 10.06.2015

Особые отметки:

Отпускается по рецепту

Жизненно необходимый и важнейший лекарственный препарат

Содержание

  • Действующее вещество
  • ATX
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Фармакологическая группа
  • Лекарственная форма
  • Состав
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакокинетика
  • Фармакодинамика
  • Фармако-терапевтическая группа
  • Показания
  • Противопоказания
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Форма выпуска
  • Условия отпуска из аптек
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Аналоги (синонимы) препарата Меркаптопурин
  • Заказ в аптеках Москвы

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Состав

Состав на одну
таблетку:

Активное вещество:

Меркаптопурина моногидрат — 50 мг;

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат — 17 мг, натрия крахмалгликолят тип А — 5 мг, кальция стеарат —
0,8 мг, крахмал картофельный —
достаточное количество до получения таблетки
массой 100 мг.

Описание лекарственной формы

Таблетки
светло-желтого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской.

Фармакокинетика

Всасывание
после приема внутрь вариабельно, в среднем составляет около 50%. Связь с
белками плазмы — около 20%. Слабо проникает через гематоэнцефалический барьер и
обнаруживается в спинномозговой жидкости в незначительных количествах.

Период
полувыведения — трехфазный: I фазы — 47 мин у взрослых и 21 мин у детей, II и
III фазы — 2,5 и 10 ч, довольно быстрое разрушение связано с включением его в
пути метаболизма, свойственные всем пуринам. Фармакологический эффект в большей
степени обусловлен метаболитами, выведение которых происходит через почки путем
канальцевой секреции и гломерулярной фильтрации. В моче метаболиты
обнаруживаются уже через 2 ч после приема, 46% меркаптопурина выводится за
первые сутки. Метаболиты продолжают определяться в моче на протяжении нескольких
недель после прекращения лечения; метаболиты фармакологически активны и имеют
больший период полувыведения, чем сам меркаптопурин.

В
моче после перорального приема определяются: неизмененный меркаптопурин,
тиомочевая кислота (образующаяся в результате прямого окисления с участием
ксантиноксидазы) и несколько метилированных тиопуринов.

Увеличение
токсичности при одновременном применении с аллопуринолом связано с блокадой
последним ксантиноксидазы и, соответственно, с накоплением фармакологически
активных веществ.

Фармакодинамика

Меркаптопурин
оказывает противоопухолевое и иммунодепрессивное действие. Является
конкурентным антагонистом пуриновых оснований. Конкурирует с гипоксантином и
гуанином за гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазу. Трансформируется в
меркаптопуринфосфорибозил, который под влиянием тиопуринметилтрансферазы
превращается в метилмеркаптопурин. Меркаптопуринфосфорибозил и
метилмеркаптопурин угнетают глутамин-5-фосфори-бозилпирофосфатамидотрансферазу
— первый фермент в синтезе пуриновых рибонуклеотидов; в результате
нарушается митотический цикл (S‑фаза), особенно в быстро пролиферирующих
клетках костного мозга и опухолей, тормозится рост злокачественных
новообразований и проявляется цитотоксический эффект.

Фармако-терапевтическая группа

Противоопухолевое
средство — антиметаболит.

Показания

Острый
лимфобластный лейкоз, острый миелолейкоз, хронический миелолейкоз (индукция
ремиссии и поддерживающая терапия).

Противопоказания

Повышенная
чувствительность.

Беременность
и период кормления грудью.

С
осторожностью

угнетение костномозгового кроветворения, острые
вирусные (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай) грибковые и бактериальные
заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперурикемия, подагра
или уратный нефролитиаз, дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость
фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, возраст до 2‑х лет.

Способ применения и дозы

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

Внутрь.

Меркаптопурин
может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими
цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. Дозу и
продолжительность лечения определяют в зависимости от того, какие
цитотоксические средства и в каких дозах назначаются одновременно с
меркаптопурином. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться
данными специальной литературы.

Обычно
для взрослых и детей доза составляет 50–75 мг/м2 или 2,5 мг/кг; в
дальнейшем суточная доза меркаптопурина корректируется в зависимости от эффекта
и состояния костномозгового кроветворения. Суточную дозу применяют обычно
однократно.

У
пациентов пожилого возраста рекомендуется контролировать функцию печени и
почек. В случае выявления признаков печеночной или почечной недостаточности
дозу следует снизить.

При
первых признаках выраженной лейкопении прием препарата рекомендуется прервать
на 2–3 дня. Если за это время лейкопения не усугубляется, лечение возобновляют.

При
совместном применении с аллопуринолом дозу меркаптопурина уменьшают на 25% от
стандартной дозы, так как аллопуринол снижает скорость метаболизма
меркаптопурина.

Побочные действия

По
частоте побочные эффекты были разделены на следующие категории: очень частые
≥1/10; частые ≥1/100 и <1/10; нечастые ≥1/1000 и
<1/100; редкие ≥1/10000 и <1/1000; очень редкие <1/10000.

Со
стороны органов кроветворения:
очень часто —
лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Со
стороны иммунной системы:
редко — артралгия,
кожная сыпь, лекарственная лихорадка; очень редко — отек лица.

Со
стороны системы пищеварения:
часто — тошнота, рвота,
анорексия, внутрипеченочный холестаз, гепатотоксичность (гепатотоксичность
имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении рекомендуемой
дозы в 2,5 мг/кг/сутки или 75 мг/м2/сутки); редко — изъязвление
слизистой оболочки полости рта, диарея, панкреатит, гепатонекроз; очень редко —
изъязвление слизистой оболочки кишечника.

Со
стороны кожи и кожных придатков:
редко — алопеция.

Со
стороны репродуктивной системы:
очень редко —
преходящая олигоспермия.

Прочие: редко
— реакции гиперчувствительности, снижение иммунитета, присоединение вторичных
инфекций, гиперпигментация кожи; гиперурикемия и нефропатия вследствие лизиса
опухоли; очень редко — развитие вторичных лейкозов и миелодисплазия.

Взаимодействие

Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd

Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963

Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd

Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963

При
совместном применении с лекарственными средствами, блокирующими канальцевую
секрецию (особенно с урикозурическими противоподагрическими препаратами —
пробенецид, сульфинпиразон, колхицин) повышается риск развития нефропатии.
Винкристин и метотрексат повышают (взаимно) активность и токсичность.

Аллопуринол
и азатиоприн снижают интенсивность метаболизма меркаптопурина за счет
ингибирования ксантиноксидазы.

Усиливает
действие непрямых антикоагулянтов, повышая тем самым риск развития
кровотечений.

Препараты,
подавляющие костномозговое кроветворение (в т.ч. ко-тримоксазол), цитостатики,
а также лучевая терапия усиливают выраженность лейкопении и
тромбоцитопении.

При
одновременном применении с глюкокортикостероидами, азатиоприном, хлорамбуцилом,
кортикотропином, циклофосфамидом и циклоспорином повышается риск развития
инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия).

Одновременный
прием с доксорубицином значительно увеличивает риск развития гепатотоксичности.

Отмечается
перекрестная устойчивость клеток к меркаптопурину и к производным тиогуанина.

В
сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса
репликации вакцинного вируса. Возможно усиление побочного действия вакцины и
снижение выработки антител в ответ на введение, как живых, так и
инактивированных вакцин.

Передозировка

Симптомы: немедленные
— тошнота, рвота, анорексия, диарея; отсроченные — миелосупрессия, нарушение
функции печени, гастроэнтерит.

Лечение: симптоматическое (эффективного антагониста нет,
гемодиализ практически неэффективен). В первые 60 мин после передозировки
можно вызвать рвоту и провести промывание желудка.

Особые указания

Меркаптопурин
должен применяться только под наблюдением врачей, имеющих опыт применения
цитостатиков.

Лечение
должно проводиться под тщательным контролем развернутого общего анализа крови,
а также «печеночных» тестов (каждую неделю — в начале терапии, каждый месяц — в
период поддерживающей терапии) и содержания мочевой кислоты в сыворотке крови.

При
применении меркаптопурина может наблюдаться отсроченное миелотоксическое
действие.

Для
предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости —
аллопуринол и подщелачивание мочи.

При
снижении числа лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого значения, склонности к
кровотечениям или появлении желтухи меркаптопурин следует отменить.

В
период лечения любого из половых партнеров рекомендуется использовать надежные
методы контрацепции.

Препарат
может повышать риск возникновения вторичных злокачественных новообразований и
нефропатии (обусловленной повышением образования мочевой кислоты).

Во
время лечения, и как минимум в течение 3‑х месяцев после следует
отказаться от иммунизации и избегать контактов с людьми, получившими
пероральную вакцину против полиомиелита.

Форма выпуска

Таблетки
50 мг.

По
25 или 50 таблеток во флаконы, укупоренные пробками пластмассовыми. Свободное
пространство во флаконах заполняют ватой медицинской гигроскопической.

Каждый
флакон с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Упаковка
для стационаров: по 40 флаконов с равным количеством инструкций по применению
помещают в коробку из картона.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

В
сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте.

Срок годности

5
лет.

Не
использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Дата обновления: 02.08.2023

Аналоги (синонимы) препарата Меркаптопурин

Заказ в аптеках

Выбор региона:

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Меркаптопурин-натив — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-004446

Торговое наименование препарата

Меркаптопурин-натив

Международное непатентованное наименование

Меркаптопурин

Лекарственная форма

таблетки

Состав

Состав на одну таблетку:

Наименование компонента

Количество, мг

Действующее вещество:

Меркаптопурина моногидрат

50,0

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат

59,0

Крахмал кукурузный

10,0

Гипромеллоза

4,0

Магния стеарат

1,0

Стеариновая кислота

0,2

Описание

Круглые плоские таблетки светло-желтого цвета с риской и фаской.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство — антиметаболит

Код АТХ

L01BB02

Фармакодинамика:

Меркаптопурин оказывает противоопухолевое и иммунодепрессивное действие. Является конкурентным антагонистом пуриновых оснований. Конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазу. Трансформируется в меркаптопуринфосфорибозил, который под влиянием тиопуринметилтрансферазы превращается в метилмеркаптопурин. Меркаптопуринфосфорибозил и метилмеркаптопурин угнетают глутамин-5-фосфорибозилпирофосфатамидотрансферазу (первый фермент в синтезе пуриновых рибонуклеотидов); в результате нарушается митотический цикл (S-фаза), особенно в быстро пролиферирующих клетках костного мозга и опухолей, тормозится рост злокачественных новообразований и проявляется цитотоксический эффект.

Фармакокинетика:

Всасывание. Всасывание после приема внутрь вариабельно, в среднем составляет около 50 %. Максимальная концентрация меркаптопурина в плазме крови отмечается в среднем через 2,2 ч (0,5 — 4,0 ч).

Распределение. Связь с белками плазмы — около 20%. Слабо проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в спинномозговой жидкости в незначительных количествах.

Выведение. Период полувыведения (Т1/2) составляет приблизительно 90 — 130 мин. Т1/2 трехфазный: I фаза — 47 мин у взрослых и 21 мин у детей, II и III фазы — 2,5 и 10 ч, довольно быстрое разрушение связано с включением его в пути метаболизма, свойственные всем пуринам. Фармакологический эффект в большей степени обусловлен метаболитами, выведение которых происходит через почки путем канальцевой секреции и гломерулярной фильтрации. В моче метаболиты обнаруживаются уже через 2 ч после приема, 46% меркаптопурина выводится за первые сутки. Метаболиты продолжают определяться в моче на протяжении нескольких недель после прекращения лечения; метаболиты фармакологически активны и имеют больший период полувыведения, чем сам меркаптопурин.

В моче после перорального приема определяются: неизмененный меркаптопурин, тиомочевая кислота (образуется в результате прямого окисления с участием ксантиноксидазы) и несколько метилированных тиопуринов.

Увеличение токсичности при одновременном применении с аллопуринолом связано с блокадой последним ксантиноксидазы и, соответственно, с накоплением фармакологически активных веществ.

Показания:

— Острый лимфобластный лейкоз.

— Острый миелолейкоз.

— Хронический миелолейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия).

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к меркаптопурину или другим компонентам, входящим в состав препарата.

— Беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью:

— Угнетение функции костно-мозгового кроветворения.

— Острые вирусные (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай) грибковые и бактериальные заболевания.

— Почечная и/или печеночная недостаточность.

— Гиперурикемия.

— Подагра или уратный нефролитиаз.

— Наследственная непереносимость лактозы, недостаточность лактазы или нарушение всасывания глюкозы и галактозы (препарат содержит лактозы моногидрат).

— Возраст до 2-х лет.

Беременность и лактация:

Применение препарата Меркаптопурин-натив противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Препарат Меркаптопурин-натив следует принимать внутрь.

Препарат Меркаптопурин-натив может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. Дозу и продолжительность лечения определяют в зависимости от того, какие цитотоксические средства и в каких дозах назначаются одновременно с меркаптопурином. При индивидуальном подборе дозы препарата следует руководствоваться данными специальной литературы.

Обычно для взрослых и детей доза меркаптопурина составляет 50 — 75 мг/м2 или 2,5 мг/кг в сутки; в дальнейшем суточная доза препарата корректируется в зависимости от эффективности терапии и состояния костномозгового кроветворения.

При первых признаках выраженной лейкопении прием меркаптопурина рекомендуется прервать на 2 — 3 дня. Если за это время лейкопения не усугубляется, лечение возобновляют. При совместном применении с аллопуринолом дозу меркаптопурина уменьшают до 25% от стандартной дозы, так как аллопуринол снижает скорость метаболизма меркаптопурина.

Пациенты пожилого и старшего возраста

У пациентов пожилого и старшего возраста рекомендуется контролировать функцию печени и почек. В случае выявления признаков почечной или печеночной недостаточности, дозу следует снизить.

Пациенты с нарушениями функции печени и почек

Пациентам с печеночной и/или почечной недостаточностью дозу препарата необходимо снизить.

Побочные эффекты:

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота возникновения нежелательных реакций оценивается следующим образом: возникновение «очень часто»- > 10 %; «часто» — > 1 % и < 10 %, «нечасто» — > 0,1 % и < 1 %, «редко» — > 0,01 % и <0,1 %, «очень редко» — < 0,01 %, включая отдельные сообщения, «частота неизвестна».

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности: редко — артралгия, кожная сыпь, лекарственная лихорадка; очень редко — отек лица.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, анорексия, внутрипеченочный холестаз, гепатотоксичность (гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении рекомендуемой дозы в 2,5 мг/кг/сутки или 75 мг/м2/сутки); редко — изъязвление слизистой оболочки полости рта, диарея, панкреатит, гепатонекроз; очень редко изъязвление слизистой оболочки кишечника.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: редко — алопеция.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко — преходящая олигоспермия.

Прочие: снижение иммунитета, присоединение вторичных инфекций, гиперпигментация кожи; гиперурикемия и нефропатия вследствие лизиса опухоли; очень редко развитие вторичных лейкозов, миелодисплазии и гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы при применении комбинации с антагонистами фактора некроза опухоли (анти-ФНО-терапия).

Передозировка:

Симптомы: немедленные — тошнота, рвота, анорексия, диарея; отсроченные — миелосупрессия, нарушение функции печени, гастроэнтерит.

Риск передозировки повышается при одновременном приеме аллопуринола.

Лечение: симптоматическое (эффективного антагониста нет, гемодиализ практически неэффективен). В первые 60 минут после передозировки можно применять внутрь активированный уголь. Лечение должно основываться на клинической картине.

Взаимодействие:

При совместном применении с лекарственными средствами, блокирующими канальцевую секрецию (особенно с урикозурическими противоподагрическими препаратами — пробенецид, сульфинпиразон, колхицин) повышается риск развития нефропатии.

Винкристин и метотрексат повышают (взаимно) активность и токсичность.

Аллопуринол и азатиоприн снижают интенсивность метаболизма меркаптопурина за счет ингибирования ксантиноксидазы.

Меркаптопурин усиливает действия непрямых антикоагулянтов, повышая тем самым риск развития кровотечений.

Препараты, подавляющие костномозговое кроветворение (в т.ч. ко-тримоксазол), цитостатики, а также лучевая терапия усиливают выраженность лейкопении и тромбоцитопении.

При одновременном применении с глюкокортикостероидами, азатиоприном, хлорамбуцилом, кортикотропином, циклофосфамидом и циклоспорином повышается риск развития инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия).

Одновременный прием с доксорубицином значительно увеличивает риск развития гепатотоксичности.

Отмечается перекрестная устойчивость клеток к меркаптопурину и к производным тиогуанина.

При одновременном назначении препаратов, ингибирующих тиопуринметилтрансферазу (например, олсалазин, месалазин, сульфасалазин) — более быстрое развитие миелосупрессии. В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса. Возможно усиление побочного действия вакцины и снижения выработки антител в ответ на введение, как живых, так и инактивированных вакцин.

Особые указания:

Препарат Меркаптопурин-натив должен применяться только под наблюдением врачей, имеющих опыт применения цитостатиков.

Лечение должно проводиться под тщательным контролем развернутого общего анализа крови (во время индукции ремиссии рекомендуется ежедневный контроль), а также «печеночных» тестов (каждую неделю — в начале терапии, каждый месяц — в период поддерживающей терапии) и содержания мочевой кислоты в плазме крови.

При применении меркаптопурина может наблюдаться отсроченное миелотоксическое действие.

При снижении числа лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого уровня, склонности к кровотечениям, появлении желтухи или других признаков гепатотоксичности меркаптопурин следует отменить. При своевременной отмене препарата миелосупрессия и гепатотоксичность обратимы.

В период индукции ремиссии острого миелобластного лейкоза у пациентов часто отмечается период относительной аплазии костного мозга, что требует проведения соответствующей поддерживающей терапии.

Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости аллопуринол и подщелачивание мочи.

Препарат может повышать риск возникновения вторичных злокачественных новообразований и нефропатии, обусловленной повышением образования мочевой кислоты.

В редких случаях у некоторых людей отмечается врожденный дефицит фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ). Пациенты с дефицитом ТПМТ могут быть в большей степени подвержены быстрому развитию миелосупрессии после назначения меркаптопурина.

Также сообщалось о возможной связи между пониженной активностью ТПМТ и вторичной лейкемии и миелодисплазии у лиц, получающих меркаптопурин в комбинации с другими цитостатическими препаратами.

В период лечения любого из половых партеров рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

Во время лечения, и как минимум в течение 3-х месяцев после его завершения, следует отказаться от вакцинации живыми вакцинами и избегать контактов с людьми, иммунизированными живыми вакцинами и получившими пероральную вакцину против полиомиелита.

Необходимо соблюдать осторожность при манипуляциях с таблетками препарата Меркаптопурин-натив во избежание загрязнения рук или вдыхания препарата.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Поскольку при применении препарата Меркаптопурин-натив возможно возникновение таких побочных эффектов, как тошнота, рвота, диарея, артралгия и др. необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, а так же при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки по 50 мг.

Упаковка:

По 25 или 50 таблеток во флаконы из полиэтилентерефталата, укупоренные крышками из полиэтилена с кольцом контроля первого вскрытия или без него. На флаконы наклеивают этикетку.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Натива» (ООО «Натива»), 143422, Московская обл., Красногорский район, с. Петрово-Дальнее, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «Натива»

Купить Меркаптопурин-натив в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Таблетки светло-желтого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской. На поверхности таблеток допускаются неровности и вкрапления.

Каждая таблетка содержит: активное вещество: меркаптопурин – 50 мг;

вспомогательные компоненты: лактоза моногидрат, натрия крахмалгликолят тип А, кальция стеарат, крахмал картофельный.

Противоопухолевые средства. Антиметаболиты.

Код АТС: L01BB02.

Меркаптопурин оказывает противоопухолевое и иммунодепрессивное действие. В результате его действия тормозится рост злокачественных новообразований и проявляется цитотоксический эффект.

Острый лимфолейкоз, острый миелолейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия).

Необходимо учитывать официальные руководства по надлежащему лечению данных заболеваний.

Препарат принимают внутрь. Меркаптопурин можно принимать с пищей или на пустой желудок, но пациентам следует стандартизировать способ приема. Лекарственное средство не следует принимать с молоком и молочными продуктами. Меркаптопурин следует принимать как минимум за 1 час до или через 2 часа после употребления молока и молочных продуктов. Вечерний прием препарата снижает риск рецидива по сравнению с утренним приемом препарата, поэтому суточную дозу лекарственного средства следует принимать в вечернее время, запивая небольшим количеством воды.

Для взрослых и детей начальная доза – 2,5 мг/кг или 50-75 мг/м2 в сутки в течение 4 недель; в дальнейшем корректируется в зависимости от эффекта и состояния костномозгового кроветворения, характера и дозировки других цитостатиков, назначаемых в сочетании с меркаптопурином в соответствии с используемым протоколом лечения. При хорошей переносимости на протяжении 4 недель и недостаточной выраженности эффекта доза может быть увеличена до 5 мг/кг в сутки, но не более. Поддерживающая доза: 1,5-2,5 мг/кг или 75 мг/м2 в сутки.

Дети: 2,5 мг/кг или 75 мг/м2 в сутки. Суточная доза назначается однократно или в несколько приемов.

При первых признаках выраженной лейкопении прием препарата рекомендуется прервать на 2-3 дня. Если за это время лейкопения не усугубляется, лечение возобновляют.

Аллопуринол и другие ингибиторы ксантиноксидазы уменьшают скорость катаболизма 6-меркаптопурина. При совместном применении с аллопуринолом дозу меркаптопурина надо уменьшать до 1/4 обычной дозы. Следует избегать применения других ингибиторов ксантиноксидазы.

Режим дозирования у пациентов с врожденным дефицитом фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ):

Пациенты с низкой/интермиттирующей активностью или с дефицитом фермента тиопуринметилтрансферазы находятся в группе повышенного риска развития меркаптопуриновой токсичности от обычных доз и обычно требуют существенного снижения дозы. Начальная доза для таких пациентов не установлена.

Режим дозирования у пациентов пожилого возраста:

Специальных исследований у пациентов пожилого возраста не проводилось. Однако рекомендуется контролировать лабораторные показатели функции почек и печени у таких пациентов и при их значительных изменениях следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы лекарственного средства.

Режим дозирования у пациентов с почечной/печеночной недостаточностью:

Целесообразно начинать лечение с более низких доз у пациентов с почечной недостаточностью в связи с более медленным выведением меркаптопурина и его метаболитов и большим кумулятивным эффектом. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы у пациентов с нарушениями функции печени.

Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны системы пищеварения: анорексия, тошнота, рвота, диарея, гепатонекроз, внутрипеченочный холестаз (гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении рекомендуемой дозы в 2,5 мг/кг/сутки или 75 мг/м2/сутки); изъязвление слизистой оболочки полости рта; реже – изъязвление слизистой оболочки кишечника, панкреатит.

Со стороны иммунной системы: артралгия, кожная сыпь, лекарственная лихорадка, отек лица.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция.

Со стороны репродуктивной системы: преходящая олигоспермия.

Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы), в том числе лимфопролиферативные заболевания, различные виды рака, включая гемобластоз, рак кожи (меланома и др.), саркома (саркома Калоши и др.), рак шейки матки in situ (см. раздел «Меры предосторожности).

Прочие: реакции гиперчувствительности, снижение иммунитета, присоединение вторичных инфекций, гиперпигментация кожи; гиперурикемия и нефропатия вследствие лизиса опухоли; развитие вторичных лейкозов и миелодисплазий.

Потенциально возможны мутагенность, канцерогенность.

В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, необходимо обратиться к врачу.

– гиперчувствительность к меркаптопурину или к любому компоненту лекарственного средства;

– предшествующая резистентность к меркаптопурину и тиогуанину в анамнезе;

– одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки.

Учитывая серьезность показаний к применению меркаптопурина, абсолютных противопоказаний к его назначению нет.

Остальная информация размещается в соответствующих разделах и подразделах: «Меры предосторожности», «Применение во время беременности и в период лактации».

Симптомы: немедленные – тошнота, рвота, анорексия, диарея; отсроченные – миелосупрессия, нарушение функции печени, гастроэнтерит.

Лечение: симптоматическое (эффективного антагониста нет, гемодиализ практически неэффективен). В первые 60 мин после передозировки можно вызвать рвоту и провести промывание желудка.

Во избежание осложнений меркаптопурин должен применяться только под наблюдением врачей, имеющих опыт в применении цитостатиков. Во время лечения ежедневно должны проводиться развернутые анализы крови. Раннее выявление гепатотоксичности обеспечивается регулярным проведением «печеночных» тестов (каждую неделю – в начале терапии, каждый месяц – в период поддерживающей терапии): «печеночные» трансаминазы; щелочная фосфатаза, билирубин. У больных, ранее имевших заболевания печени или получающих другие потенциально гепатотоксические лекарственные средства, такие анализы следует проводить чаще. Больные должны быть предупреждены о необходимости немедленно прекратить лечение при появлении желтухи. Эти нарушения обычно обратимы при своевременном прекращении приема меркаптопурина. Во время индукции ремиссии, когда происходит быстрый лизис клеток, следует контролировать концентрацию мочевой кислоты в крови и моче во избежание гиперурикемии и/или гиперурикозурии и риска развития мочекислого нефроуролитиаза. Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости – аллопуринол и подщелачивание мочи.

Миелосупрессия обратима, если прием препарата прекращен своевременно. После завершения лечения число лейкоцитов и тромбоцитов может продолжать снижаться (отсроченное действие), поэтому при первых признаках чрезмерно большого снижения их количества лечение должно быть временно прекращено.

Пациенты с врожденным дефицитом фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ) в большей степени подвержены быстрому развитию миелосупрессии после назначения меркаптопурина, поэтому при возможности необходимо проводить генетический и фенотипический анализ активности фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ).

Ввиду того, что не существует какого-либо антидота, необходимо тщательно следить за картиной крови и при необходимости проводить поддерживающую терапию и переливание крови.

В период лечения любого из половых партнеров рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

С осторожностью применяют меркаптопурин у пациентов с подагрой или нефроуролитиазом в анамнезе, получавших ранее противоопухолевую или лучевую терапию. У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек требуется коррекция режима дозирования. У пациентов с угнетением костномозгового кроветворения, с острыми вирусными (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковыми и бактериальными заболеваниями, с дефицитом сахаразы/изомальтазы, с непереносимостью фруктозы применяют меркаптопурин с осторожностью.

Препарат содержит лактозу. В связи с этим его не рекомендуется применять пациентам с врожденной галактоземией, дефицитом лактазы Лаппа и мальабсорбцией галактозы/глюкозы.

С осторожностью применяют меркаптопурин у детей до 2-х лет.

Рекомендуется осторожность при манипуляциях с таблетками (например, разделении их пополам) во избежание загрязнения рук или вдыхания препарата.

У пациентов с врожденным дефицитом фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ) прием меркаптопурина может привести к развитию тяжелой миелосупрессии. При одновременном приеме лекарственных средств, ингибирующих ТПМТ (например, олсалазин, месалазин, сульфалазин), тяжелая миелосупрессия может усиливаться. Возможна взаимосвязь между сниженной активностью фермента ТПМТ и вторичной лейкемией и миелодисплазией у лиц, получающих меркаптопурин в комбинации с другими цитотоксическими лекарственными средствами.

При наличии возможности перед применением меркаптопурина необходимо контролировать активность фермента ТПМТ. Некоторые лаборатории имеют соответствующее оборудование для контроля активности фермента ТПМТ, однако данный тест является необязательным для определения пациентов с повышенным риском развития токсичности при лечении меркаптопурином.

В период лечения меркаптопурином не рекомендуется проведение иммунизации вакцинами, содержащими живые микроорганизмы. Следует избегать контакта с людьми, получившими «вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями. Применять вакцины, содержащие живые микроорганизмы, у больных лейкозом в стадии ремиссии не следует, по крайней мере, в течение 3 месяцев после последнего курса химиотерапии. Иммунизацию пероральной вакциной против полиомиелита людей, находящихся в близком контакте с таким больным, особенно членов семьи, следует отсрочить.

Если Вы получаете иммуносупрессивную терапию, принимая меркаптопурин, у Вас существует повышенный риск развития:

– опухоли, включая рак кожи. При применении меркаптопурина следует избегать чрезмерного воздействия солнечных лучей, носить закрытую одежду и использовать солнцезащитный крем с высоким фактором защиты.

– лимфопролиферативных заболеваний:

• режим лечения, включающий несколько иммунодепрессантов (в том числе меркаптопурин), может привести к лимфопролиферативным заболеваниям, иногда со смертельным исходом.

• одновременное назначение нескольких иммунодепрессантов увеличивает риск развития лимфопролиферативных заболеваний, ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барр.

– гемофагоцитарного синдрома (чрезмерная активация макрофагов (белых клеток крови), связанная с воспалением), который, как правило, встречается у людей с определенными типами артрита.

В экспериментальных исследованиях установлено, что меркаптопурин обладает канцерогенным и мутагенным действием.

Увеличение числа хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови наблюдалось у пациентов с лейкозом, у пациента с гипернефромой, принимавшего меркаптопурин в неуточненной дозе, и у пациентов с хроническими заболеваниями почек, принимавших меркаптопурин в дозе 0,4-1,0 мг/кг/сут.

Было описано два случая развития острого миелолейкоза у пациентов, принимавших меркаптопурин в комбинации с другими препаратами по поводу неопухолевых заболеваний. Описан случай, когда пациент лечился от гангренозной пиодермии меркаптопурином, а затем развился острый миелолейкоз, но неизвестно, является ли меркаптопурин причиной развития заболевания.

Отмечался случай развития острого миелолейкоза у пациента с болезнью Ходжкина, принимавшего меркаптопурин в сочетании со многими другими цитотоксическими препаратами.

Описан случай развития у пациентки хронического миелолейкоза через 12,5 лет после терапии меркаптопурином по поводу миастении.

Случаи гепатоселезеночной Т-клеточной лимфомы у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) могут быть получены при назначении меркаптопурина в комбинации с анти-ФНО препаратами.

Меркаптопурин оказывает также мутагенное действие: вызывает хромосомные аберрации в клетках животных и человека и вызывает доминантно летальные мутации у самцов крыс. Меркаптопурин обладает эмбриотоксичностью. У эмбрионов крыс лекарственное средство вызывает патологические изменения. Влияние меркаптопурина на фертильность у человека изучено недостаточно как для мужчины, так и для женщины.

Применение лекарственного средства при беременности возможно только по жизненным показаниям. Меркаптопурин обладает тератогенным действием. Следует по возможности избегать назначения лекарственного средства при беременности, особенно в I триместре. В каждом отдельном случае необходимо оценивать ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода. Как и при лечении любыми цитотоксическими препаратами, при приеме меркаптопурина любому из партнеров необходимо принимать меры по предупреждению беременности и использовать надежные средства контрацепции. В экспериментальных исследованиях показано, что меркаптопурин оказывает токсическое действие на плод у животных. Влияние лекарственного средства на плод у человека изучено недостаточно. У беременных женщин, принимавших меркаптопурин в виде монотерапии на протяжении всей беременности, рождались здоровые дети. Вместе с тем описаны случаи спонтанных абортов, преждевременных родов и различных нарушений у плода. Множественные врожденные аномалии были зарегистрированы после лечения меркаптопурином в сочетании с другими противоопухолевыми средствами. Влияние меркаптопурина на фертильность у человека изучено недостаточно, но имеются сообщения о рождении детей у мужчин и женщин, принимавших меркаптопурин в детстве или в подростковом периоде. Преходящая выраженная олигоспермия наблюдалась у молодого мужчины, принимавшего меркаптопурин в дозе 150 мг/сут в сочетании с преднизолоном в дозе 80 мг/сут по поводу острого лейкоза. Через 2 года после прекращения химиотерапии спермограмма у пациента нормализовалась, и он стал отцом нормального ребенка. Женщинам, принимающим меркаптопурин, не рекомендуется кормить ребенка грудью. При необходимости применения лекарственного средства в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

При совместном применении с лекарственными средствами, блокирующими канальцевую секрецию (особенно с урикозурическими противоподагрическими препаратами – пробенецид, сульфинпиразон, колхицин), повышается риск развития нефропатии. Винкристин и метотрексат повышают (взаимно) активность и токсичность.

При совместном применении аллопуринола и меркаптопурина дозу меркаптопурина уменьшают в 4 раза, так как аллопуринол уменьшает скорость метаболизма 6-меркаптопурина посредством действия фермента ксантиноксидазы. Другие ингибиторы ксантиноксидазы, такие как фебуксостат, азатиоприн, также могут уменьшить скорость метаболизма меркаптопурина, поэтому их совместное применение не рекомендовано из-за отсутствия достаточных данных для адекватной корректировки дозы меркаптопурина.

При совместном применении с непрямыми антикоагулянтами меркаптурин может повышать антикоагулятивную активность и/или риск кровотечений в результате снижения в печени синтеза факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, либо снижать антикоагулятивную активность посредством повышения синтеза или активации протромбина.

Имеются данные об ингибировании антикоагулирующего эффекта варфарина при совместном приеме с меркаптопурином. Рекомендован мониторинг МНО при совместном приеме меркаптопурина и пероральных антикоагулянтов.

Препараты, подавляющие костномозговое кроветворение (в т.ч. ко-тримоксазол), цитостатики, а также лучевая терапия усиливают выраженность лейкопении и тромбоцитопении.

Цитостатики могут привести к уменьшению всасывания фенитоина в кишечнике. Рекомендован регулярный мониторинг содержания фенитоина в сыворотке крови. Возможно изменение содержания в сыворотке и других противоэпилептических средств, поэтому следует контролировать их содержание в сыворотке, корректируя по мере необходимости дозу меркаптопурина.

При одновременном применении с глюкокортикостероидами, азатиоприном, хлорамбуцилом, кортикотропином, циклофосфамидом и циклоспорином повышается риск развития инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия).

Одновременный прием с доксорубицином значительно увеличивает риск развития гепатотоксичности.

Отмечается перекрестная устойчивость клеток к меркаптопурину и к производным тиогуанина.

При одновременном применении с производными аминосалицилата (например, с олсалазином, месалазином, сульфасалазином), ингибирующими тиопуринметилтрансферазу (ТПМТ), повышается риск развития миелосупрессии. Одновременное с применением меркаптопурина введение вакцины против желтой лихорадки противопоказано в связи с риском развития смертельного заболевания у пациентов с ослабленным иммунитетом. Сочетание меркаптопурина с введением других живых вакцин не рекомендовано у пациентов с ослабленным иммунитетом. В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса. Возможно усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.

Совместное с пищей употребление меркаптопурина может незначительно уменьшить системное воздействие лекарственного средства, что, вероятно, не имеет клинического значения. Поэтому меркаптопурин можно принимать как с пищей, так и на пустой желудок, но пациентам следует стандартизировать способ приема. Данное лекарственное средство нельзя принимать с молоком и молочными продуктами, так как они содержат ксантиноксидазу, фермент, который метаболизирует 6-меркаптопурин, что может привести к уменьшению концентрации меркаптопурина в плазме крови.

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку, по 50 таблеток во флакон. 1 или 5 контурных упаковок или 1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. Упаковка для стационаров: 100 контурных упаковок или 40 флаконов с инструкцией по применению помещают в коробку из картона.

По рецепту.

Производитель

РУП «Белмедпрепараты»,

Республика Беларусь, 220007, г. Минск,

ул. Фабрициуса, 30, т./ф.: (+375 17)22037 16,

e-mail: medic@belmedpreparaty.com


1 таблетка содержит:
активное вещество: меркаптопурин 50 мг
вспомогательные вещества: сахароза, крахмал картофельный, кальция стеарат.


Таблетки светло-желтого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской.

Фармакотерапевтическая группа

противоопухолевое средство — антиметаболит.

Код АТХ

— L01ВВ02

Фармакодинамика


Оказывает противоопухолевое и иммунодепрессивное действие. Является конкурентным антагонистом пуриновых оснований. Конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазу. Трансформируется в меркаптопуринфосфорибозил, который под влиянием тиопуринметилтрансферазы превращается в метилмеркаптопурин. Оба они угнетают глутамин-5-фосфорибозилпирофосфатамидотрансферазу — первый фермент в синтезе пуриновых рибонуклеотидов; в результате нарушается митотический цикл (S-фаза), особенно в быстро пролиферирующих клетках костного мозга и опухолей, тормозится рост злокачественных новообразований и проявляется цитотоксический эффект.

Фармакокинетика


Всасывание после приема внутрь вариабельно, в среднем составляет около 50%. Связь с белками плазмы — около 20%. Слабо проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в спинномозговой жидкости в незначительных количествах.
Период полувыведения — трехфазный: I фазы — 47 минут у взрослых и 21 мин у детей, II и III фазы — 2.5 и 10 ч, довольно быстрое разрушение связано с включением его в пути метаболизма, свойственные всем пуринам. Фармакологический эффект в большей степени обусловлен метаболитами, выведение которых происходит через почки путем канальцевой секреции и гломерулярной фильтрации. В моче метаболиты обнаруживаютсяуже через 2 ч после приема, 46% препарата выводится за первые сутки. Метаболиты продолжают определяться в моче на протяжении нескольких недель после прекращения лечения; метаболиты фармакологически активны и имеют больший период полувыведения, чем сам меркаптопурин.
В моче после перорального приема определяются: неизмененный препарат, тиомочевая кислота (образующаяся в результате прямого окисления с участием ксантиноксидазы) и несколько метилированных тиопуринов.
Увеличение токсичности при совместном назначении с аллопуринолом связано с блокадой последним ксантиноксидазы и, соответственно, с накоплением фармакологически активных веществ.


Острый лимфобластный лейкоз, острый миелолейкоз, хронический миелобластный и миеломонобластный лейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия).


Повышенная чувствительность. Беременность и период кормления грудью.

С осторожностью

— угнетение костно-мозгового кроветворения, острые вирусные (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай) грибковые и бактериальные заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперурикемия, подагра или уратный нефроуролитиаз, возраст до 2-х лет.

Способ применения и дозировка


Внутрь. Для взрослых и детей начальная доза — 2-2,5 мг/кг или 80-100 мг/м? в сутки в течение 4 недель; в дальнейшем корректируется в зависимости от эффекта и состояния костномозгового кроветворения, характера и дозы других цитостатиков, назначаемых в сочетании с меркаптопурином. При хорошей переносимости на протяжении 4 недель и недостаточной выраженности эффекта, доза может быть увеличена до 5 мг/кг в сутки, но не более. Поддерживающая доза: 1,5-2,5 мг/кг или 75 мг/м в сутки. Детям: 2,5 мг/кг или 75 мг/м? в сутки.
Суточная доза назначается однократно или в несколько приемов.
При первых признаках выраженной лейкопении прием рекомендуется прервать на 2-3 дня. Если за это время лейкопения не усугубляется, лечение возобновляют.
Больным с печеночной и/или почечной недостаточностью дозу необходимо снизить.
При совместном применении с аллопуринолом дозу меркаптопурина уменьшают на 25-35%.


Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения
Со стороны системы пищеварения: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, гепатонекроз, внутрипеченочный холестаз (гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении рекомендуемой дозы в 2.5 мг/кг/сутки), изъязвление слизистой оболочки полости рта, реже — изъязвление слизистой оболочки кишечника, панкреатит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, редко — лекарственная лихорадка.
Прочие: снижение иммунитета, присоединение вторичных инфекций, пигментация кожи, алопеция, гиперурикемия, нефропатия, преходящая олигоспермия.
Потенциально возможны — мутагенность, канцерогенность.


Симптомы: немедленные — тошнота, рвота, анорексия, диарея; отсроченные — миелосупрессия, нарушение функции печени, гастроэнтерит.
Лечение: симптоматическое (эффективного антагониста нет, гемодиализ практически неэффективен). В первые 60 минут после передозировки можно вызвать рвоту и провести промывание желудка.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия


При совместном применении с лекарственными средствами, блокирующими канальцевую секрецию (особенно с урикозурическими противоподагрическими препаратами — пробенецид, сульфинпиразон, колхицин) повышается риск развития нефропатии. Винкристин и метотрексат повышают (взаимно) активность и токсичность.
Аллопуринол и азатиаприн снижают интенсивность метаболизма меркаптопурина за счет блокады ксантиноксидазы.
Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, повышая тем самым риск развития кровотечений.
Препараты, подавляющие костно-мозговое кроветворение (в т.ч. ко-тримоксозол), цитостатики, а также лучевая терапия усиливают выраженность лейкопении и тромбоцитопении.
При одновременном применении с глюкокортикостероидами, азатиоприном, хлорамбуцилом, кортикотропином, циклофосфамидом и циклоспорином повышается риск развития инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия).
Одновременный прием с доксорубицином значительно увеличивает риск развития гепатотоксичности.
Отмечается перекрестная устойчивость клеток к меркаптопурину и к производным тиогуанина.
В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса. Возможно усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение, как живых, так и инактивированных вакцин.


Меркаптопурин должен применяться только под наблюдением врачей, имеющих опыт применения цитостатиков.
Лечение должно проводиться под тщательным контролем развернутого общего анализа крови, а также «печеночных» тестов (каждую неделю — в начале терапии, каждый месяц — в период поддерживающей терапии) и содержания мочевой кислоты в сыворотке крови.
При применении меркаптопурина может наблюдаться отсроченное миелотоксическое действие.
Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости — аллопуринол и подщелачивание мочи.
При снижении числа лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого уровня, склонности к кровотечениям или появлении желтухи меркаптопурин следует отменить.
В период лечения любого из половых партнеров рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.
Препарат может повышать риск возникновения вторичного злокачественного новообразования и нефропатии (обусловленной повышением образования мочевой кислоты). Рекомендуется осторожность при манипуляциях с таблетками (например, разделении их пополам) во избежание загрязнения рук или вдыхания препарата.
Во время лечения, и как минимум в течение 3-х месяцев после следует отказаться от иммунизации и избегать контактов с людьми, получившими пероральную вакцину против полиомиелита.


По 50 таблеток во флаконах. По 1 флакону в картонной пачке, с прилагаемой инструкцией по применению.


Список А. При температуре не выше 25°С в сухом и недоступном для детей месте.

5 лет.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек


По рецепту.

Производитель/претензии потребителей направлять по адресу


РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь, 220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • 4800 руководство пользователя
  • Search console руководство
  • Руководство по cycles скачать бесплатно
  • Улучшения навыки руководства
  • Тяньши цинк цена отзывы инструкция по применению