Вирапин инструкция по применению в ветеринарии для коров

Вирапин

Вирапин

Вирапин (Virapin)

Болеутоляющее и противовоспалительное средство.

При ревматизме, неспецифических полиартритах (воспалении нескольких суставов), миозите (воспалении мышц), радикулите, ишиасе (радикулите пояснично-крестцовом), невралгии (боли, распростраяющейся по ходу нерва).

Наружно. Наносят тонким слоем на кожу, предварительно протертую теплой водой. Втирают 2-3 мин 1-2 раза в день. После втирания руки следует тщательно вымыть. Курс лечения — 1-4 недели.

Возможны кожные аллергические реакции в месте нанесения препарата.

Острые артриты (воспаление сустава), заболевания кожи, выраженные нарушения функции почек и печени, беременность, повышенная чувствительность к препарату.

Мазь в тубах по 20 г. Состав: пчелиного яда — 0,15 мг, мазевой основы — 1 г.

В прохладном месте.

Препарат, изготовленный из сухого яда среднеазиатской кобры (NajanaiaoxianaE.). В 1 мл водного раствора содержится 1 мг сухого нативного яда и 4 мг новокаина гидрохлорида.

Описание препарата «Вирапин» на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Противовирусные средства для системного применения. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. КОД ATX: J05AG01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Противовирусный препарат, неконкурентный ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека I типа (ВИЧ-1). Невирапин, соединяясь с обратной транскриптазой, блокирует активность РНК- и ДНК-зависимой ДНК-полимеразы, вызывая разрушение каталитического центра этого фермента. Активность невирапина не конкурирует с трифосфатами матрицы или нуклеозидов. Не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК полимеразы человека альфа-, бета-, гамма- или дельта-.

В клинических исследованиях невирапин ассоциировался с увеличением холестерина липопротеинов высокой плотности, а так же с улучшением соотношения общего уровня холестерина с уровнем липопротеинов высокой плотности, что приводит к снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний. Однако, в отсутствии исследований по измерению риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ВИЧ при приеме невирапина, клиническое значение этих данных неизвестно. При выборе антиретровирусных препаратов, прежде всего, следует руководствоваться их противовирусной эффективностью.

Чувствительность ВИЧ in vitro:

Противовирусная активность невирапина in vitro оценивалась на мононуклеарных клетках периферической крови, макрофагах моноцитарного происхождения и лимфобластных клеточных линиях. В последних исследованиях на лимфоцитах пуповинной крови человека и 293 клетках первичной почки человека значения ЕС50 (50% ингибирующая концентрация) в отношении лабораторных и клинических изолятов ВИЧ-1 варьировали от 14 до 302 нмоль.

Невирапин проявлял антивирусное действие in vitro в отношении изолятов ВИЧ-1 группы М из А, В, С, D, F, G и Н, а так же циркулирующих рекомбинантных форм (CRF), CRF01AE, CRF02_AG и CRF12_BF (среднее значение ЕС50 составляло 63 нмоль). Невирапин не проявлял антивирусное действие in vitro в отношении изолятов группы ОВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Невирапин в комбинации с эфавирензом продемонстрировал сильное противовирусное (ВИЧ-1) действие in vitro, усиливал действие ингибитора протеазы ритонавира или ингибитора слияния энфувиртида.

Активность в отношении ВИЧ-1 невирапина, применявшегося в комбинации с ингибиторами протеазы ампренавиром, атазанавиром, индинавиром, липонавиром, нелфинавиром, саквинавиром и типранавиром, а также нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы абакавиром, диданозином, эмтрицитабином, ламивудином, ставудином, тенофовиром и зидовудином, была аддитивной или синергической.

Активность в отношении ВИЧ-1 невирапина подавлялась in vitro адефовиром (препарат против вируса гепатита В) и рибавирином (препарат против вируса гепатита С).

Снижение чувствительности к невирапину:

In vitro установлена возможность появления изолятов ВИЧ со сниженной чувствительностью (в 100 — 250 раз) к невирапину. Генотипический анализ выявил мутации в гене RT ВИЧ-1 в 181 и/или 106 аминокислотной позиции, в зависимости от штамма вируса и используемой клеточной линии. При использовании невирапина в комбинации с несколькими другими ННИОТ время возникновения устойчивости к невирапину in vitro, не изменялось.

В исследованиях фаз I/II в течение от 1 до >12 недель наблюдались фенотипические и генотипические изменения изолятов ВИЧ-1, выделенных у пациентов, получавших невирапин (n=24) или ВИРАМУН в комбинации с зидовудином (n=14). После монотерапии невирапином в течение 1 недели сниженная чувствительность к невирапину in vitro отмечена у изолятов, выделенных у 3/3 пациентов. У некоторых пациентов (самое ранее — через 2 недели после начала терапии) обнаруживалась одна или большее число мутаций в гене RT, в 103, 106, 108, 181, 188 и 190 аминокислотных позициях.

К восьмой неделе монотерапии препаратом невирапином у всех обследованных пациентов (n=24) были выделены изоляты ВИЧ, чувствительность которых к невирапину in vitro была снижена более чем в 100 раз по сравнению с исходной и выявлены одна или большее число мутаций гена RT, ассоциированных с устойчивостью к невирапину. У 19 из 24 (80%) пациентов были выделены изоляты с мутацией в позиции 181, независимо от дозы.

Генотипический анализ пациентов, не получавших антиретровирусное лечение, с вирусологическим рецидивом (n=71) после приема невирапина один раз в день (n=25) или два раза в день (n=46) в комбинации с ламивудином и ставудином (исследование 2NN) в течение 48 недель показал, что изоляты от 8/25 и 23/46 пациентов соответственно имели одну или несколько мутации, ассоциированных с устойчивостью к ННИОТ: Y181C, К101Е, G190A/S, K103N, V106A/M, VI081, Y188C/L, A98G, F227L и M230L.

Генотипический анализ также проводился на изолятах 86 пациентов, не принимавших ранее антиретровирусных препаратов, прекративших участие в исследовании VERxVE (1100.1486) после вирусологической неудачи (рецидив, частичная ответная реакция), или в связи с нежелательными явлениями после приема препарата, или у которых во время исследования наблюдалось кратковременное увеличение вирусной нагрузки. Анализ образцов этих пациентов, принимавших невирапин два раза в день в комбинации с тенофовиром и эмтрицитабином, показал, что изоляты 50 пациентов содержали мутации, ассоциированные с устойчивостью к невирапину. Из 50 пациентов у 28 снизилась чувствительность к эфавирензу, а у 39 — к этравирину (чаще всего развивалась мутация Y181C). Наблюдаемые мутации были характерны для схемы лечения с невирапином.

Снижение чувствительности в исследованиях приема невирапина для предупреждения переда-

чи ВИЧ-1 от матери ребенку:

Мутации, обусловливающие устойчивость к невирапину, были обнаружены у 19% женщин в течение 6-8 недель после однократного применения препарата (исследование HIVNET 012). Среди мутаций, ассоциированных с устойчивостью к невирапину, у этих женщин наиболее часто обнаруживалась мутация K103N (57%), далее мутация в смеси K103N и Y181C (19%).

При повторном обследовании через 12-24 месяца после родов мутации, ассоциированные с устойчивостью к невирапину, не были выявлены у 11 женщин (у всех этих пациенток мутации были обнаружены через 6-8 недель).

Устойчивость к невирапину выявлена у 46% инфицированных новорожденных (исследование HIVNET 012). Наиболее часто обнаруживалась мутация Y181C. Среди всех тех новорожденных (n=7), у кого мутации обнаруживались в возрасте 6-8 недель, при повторном обследовании в возрасте 12 месяцев мутации, ассоциированные с устойчивостью к невирапину, выявлены не были.

В исследовании, в котором женщины, принявшие однократную дозу невирапина для предупреждения передачи ВИЧ-1 от матери ребенку, в дальнейшем принимали невирапин в комбинации с другими антиретровирусными средствами. У 24% наблюдалась вирусологическая неудача; так же как и у 38% женщин с выявленной первоначальной ВИЧ-1 резистентностью к невирапину.

Проводилось исследование, в котором новорожденные от ВИЧ-инфицированных матерей получали либо плацебо, либо однократную дозу невирапина. После этого 30 ВИЧ-инфицированных новорожденных, 15 из которых вводился плацебо и 15 — невирапин, проходили лечение невирапином в комбинации с другими антиретровирусными средствами. Через 6 месяцев терапии невирапином в комбинации с другими антиретровирусными средствами вирусологическая неудача наблюдалось гораздо чаще у детей, которым ранее вводилась однократная доза невирапина (10 из 15), чем у детей, получивших при рождении плацебо (1 из 15).

Комбинация другого антиретровирусного препарата с однократной дозой невирапина снижает уменьшение чувствительности к невирапину.

Перекрестная устойчивость:

В исследованиях in vitro установлено быстрое появление штаммов ВИЧ, обладающих перекрестной устойчивостью к ННИОТ. Данные о перекрестной устойчивости между представителем ННИОТ невирапином и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы очень ограничены. В исследованиях in vitro показано, что устойчивые к зидовудину изоляты, полученные у четырех пациентов, сохраняли чувствительность к невирапину, и что устойчивые к невирапину изоляты, полученные у шести пациентов, были чувствительны к зидовудину и диданозину. Перекрестная устойчивость между невирапином и ингибиторами протеазы ВИЧ маловероятна вследствие различий вовлекаемых ферментов-«мишеней». Перекрестная устойчивость к делавирдину и эфавиренцу может возникать после вирусологической неудачи при приеме невирапина.

В зависимости от результатов проверки устойчивости может быть назначен режим лечения с этравирином.

Невирапин не следует применять в качестве монотерапии для лечения ВИЧ или добавлять в неэффективную схему лечения. Как и при приеме всех нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, резистентные вирусы появляются быстро, когда невирапин назначается как монотерапия.

Выбор новых антиретровирусных препаратов для применения в комбинации с невирапином должен учитывать возможность перекрестной устойчивости.

Фармакокинетика

Метаболизируется в печени с помощью изоферментов цитохрома CYP3A, CYP2B6, а также путем глюкуронирования, с максимальной индукцией метаболизма, наблюдающейся в первые 2-4 недели. Выводится преимущественно почками. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Противовирусный препарат, неконкурентный ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1. Соединяясь с обратной транскриптазой, блокирует активность РНК — ДНК — зависимой ДНК -полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента. Не подавляет обратную транскриптазу ВИЧ-2 и человеческих альфа-, гамма- или дельта-ДНК полимераз. В комбинации с другими антиретровирусными лекарственными средствами уменьшает вирусную нагрузку и увеличивает количество CD4+ -клеток. При монотерапии быстро и практически всегда развивается устойчивость вирусов. In vitro отмечается перекрестная резистентность с другими ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

Всасывание

Невирапин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, биодоступность составляет >90%. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается приблизительно через 4 часа после внутреннего приема невирапина в однократной дозе 200 мг. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 60%.

Распределение

Быстро распределяется по тканям организма, проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, в грудное молоко, кровь плода. Концентрация действующего вещества в спинномозговой жидкости составляет 45 ± 5% от ее концентрации в плазме.

Поддается биотрансформации в печени с помощью фермента цитохрома Р450 с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов.

Выведение

Около 81,3 ±11,1% препарата выводится почками, около 10,1 ± 1,5% — с калом. Менее чем 5% неизменного невирапина определяется в моче, остальное количество выводится в виде глюкуронидных коньюгатов гидроксилированных метаболитов.

Период полувыведения после однократного приема 200 мг невирапина составляет 45 часов, при курсовом применении уменьшается до 25-30 часов. Не кумулирует в организме.

Данные клинических исследований

Взрослые

Невирапин быстро абсорбируется после приема внутрь (более 90%). Абсолютная биодоступность у 12 здоровых взрослых после приема одной дозы составляла 93±9% (среднее ± СО) для таблеток 59 мг и 91±8% для перорального раствора. Сmах после приема однократной дозы 200 мг невирапина в плазме крови достигалась через 4 ч и составляла 2±0,4 мкг/мл (7,5 мкмоль). После многократного применения препарата в диапазоне доз 200-400 мг наблюдалось линейное увеличение Сmах невирапина в плазме крови. Минимальная равновесная концентрация невирапина 4,5±1,9 мкг/мл (17±7 мкмоль) (n=242) достигались при приеме 400 мг.

Прием пищи, антацидов и других лекарственных препаратов, содержащих щелочной буферный компонент (например, диданозин), не оказывает влияния на абсорбцию невирапина.

Невирапин является липофильным веществом и практически не ионизируется при физиологическом значении pH. После в/в введения здоровым взрослым кажущийся Vd невирапина составлял 1,21 ±0,09 л/кг, что дает основание полагать, что невирапин имеет широкое распределение в организме человека. Невирапин свободно проникает через плаценту и обнаруживается в грудном молоке. В диапазоне концентраций в плазме 1-10 мкг/мл связывание с белками плазмы составляет 60%. У человека концентрация невирапина в спинномозговой жидкости составляет 45% (±5%) от концентрации в плазме крови; это соотношение примерно соответствует фракции препарата, не связанной с белками плазмы.

Исследования in vivo на человека и исследование in vitro на микросомах печени человека показали, что невирапин активно биотрансформируется в печени при изоферментов системы цитохрома Р450 (реакция окисления) с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов. Исследования in vitro продемонстрировали, что процесс окисления невирапина осуществляется преимущественно изоферментом CYP3A, хотя и другие изоферменты могут играть дополнительную роль в метаболизме препарата.

В исследованиях массового баланса/экскреций у 8 здоровых добровольцев мужского пола с приведением в стабильное состояние дозированным приемом невирапина по 200 мг дважды в день с последующей однократной дозой 50 мг 14С-невирапина около 91,4 ± 10,5% изотопно- меченной дозы выводилось с мочой (81,3 ± 11,1%), с калом — 10,1 ± 1,5%. Больше 80% радиоактивности в моче приходилось на конъюгацию с глюкуронидами гидроксилированных метаболитов. Таким образом, метаболизм с участием цитохрома Р450, конъюгации с глюкуронидами и выведение с мочой представляют основной путь биотрансформации невирапина и его выведения. Только небольшая доля (<5%) радиоактивности в моче (соответствовавшая <3% от общей дозы) была связана с неизменным соединением, то есть почечная экскреция играет небольшую роль в выведении невирапина.

Было показано, что невирапин способен индуцировать изоферментные системы цитохрома Р450. Фармакокинетическая самоиндукция характеризуется приблизительно 1,5-2 кратным увеличением кажущегося клиренса невирапина при приеме препарата внутрь по 200 мг двукратно в течение 2-4 недель по сравнению с приемом препарата в этой дозе однократно. Самоиндукция также приводит к соответствующему уменьшению конечного Т1/2 с 45 ч при приеме однократно до 25-30 ч при курсовом приеме препарата в дозе 200 — 400 мг.

Пол: в многонациональном 2NN исследовании проводилось изучение фармакокинетики на 1077 пациентах, из которых 391 были женщины. У женщин клиренс невирапина был ниже на 13,8% по сравнению с мужчинами. Данное отличие не является клинически существенным. Так как ни масса тела, ни индекс массы тела не влияют на клиренс невирапина, разница в зависимости от пола не может быть объяснена массой тела.

Фармакологические параметры невирапина у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, по- видимому, не изменяются в зависимости от возраста (в интервале 18-68 лет) или этнической принадлежности (негроидная, латиноамериканская, европеоидная). Данная информация получена из обобщенных данных по нескольким клиническим испытаниям.

Почечная дисфункция: проведено сравнение показателей фармакокинетики после однократного приема невирапина у 23 пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК 50 — 80 мл/мин), средней степени тяжести (КК 30- 50 мл/мин) и тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), отмечавшейся при заболеваниях почек или при конечной стадии почечной недостаточности, требующей проведения диализа, и у 8 пациентов с нормальной функцией почек (КК более 80 мл/мин). При почечной недостаточности различной степени тяжести не отмечено достоверных изменений фармакокинетики невирапина.

Однако у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности, требующей проведения диализа, в течение периода воздействия, составляющего 1 неделю, отмечалось уменьшение AUC невирапина — 43,5%. Отмечалось также накопление гидроксилированных метаболитов невирапина в плазме крови. Вспомогательная терапия невирапином с применением после каждого сеанса диализа дополнительной дозы, составляющей 200 мг, могла бы компенсировать влияние диализа на клиренс невирапина. С другой стороны, пациенты, КК у которых составляет более 20 мл/мин, не требуют подбора доз невирапина.

Дисфункция печени: проводилось исследование при равновесной концентрации с участием 46 пациентов с фиброзом печени легкой, средней и тяжелой степени. Пациенты проходили лечение антиретровирусными препаратами, в т.ч. принимал таблетки невирапина 200 мг дважды в день минимально в течение 6 недель до забора анализов для анализа фармакокинетических параметров. Средняя продолжительность терапии составляла 3,4 года. По результатам данного исследования фармакокинетика невирапина и 5 метаболитов при многократном приеме препарата не изменялась.

Однако у около 15% пациентов с фиброзом печени минимальные концентрации невирапина составляли 9,000 нг/мл (в 2 раза больше обычных средних минимальных концентраций). Пациенты с нарушениями функции печени должны тщательно наблюдаться на появление признаков токсического действия препарата.

В исследовании фармакокинетики при приеме однократной дозы 200 мг невирапина на ВИЧ — отрицательных пациентах с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести, наблюдалось значительное увеличение AUC невирапина у одного пациента с асцитом, что позволяет предположить, что пациенты с ухудшающейся функцией печени и асцитом могут накапливать невирапин в системе кровообращения.

В связи с тем, что невирапин вызывает собственный метаболизм при многократном применении, исследование с однократной дозой может не отражать влияния нарушения функции печени на фармакокинетику при многократном приеме препарата.

Дети

Данные по фармакокинетике невирапина были получены из двух основных источников: испытание в течение 48 недель в Южной Африке, в котором принимали участие 123 ВИЧ-1- положительных пациента, ранее не принимавшие антиретровирусные препараты, в возрасте от 3 месяцев до 16 лет; и сводный анализ пяти протоколов Pediatric AIDS Clinical Trials Group (PACTG), в которых участвовали 495 пациента в возрасте от 14 дней до 19 лет.

Результаты испытания в течение 48 недель в Южной Африке подтвердили, что дозы невирапина 4/7 мг/кг и 150 мг/м2 хорошо переносятся, являются эффективными при лечении пациентов, ранее не принимавших антиретровирусные препараты. На 48-й неделе в группах с обеими дозировками отмечалось значительное улучшение числа (%) CD4 + клеток. Более того, оба режима дозирования были эффективными для сокращения вирусной нагрузки. В данном исследовании не было выявлено неожиданных данных по безопасности.

Данные по фармакокинетике для 33 пациентов (в возрасте 0,77 — 13,7 лет) при интенсивном отборе образцов для анализа продемонстрировали, что после перорального приема клиренса невирапина увеличивался с увеличением возраста в соответствии с увеличением площади поверхности тела. Доза невирапина 150 мг/м2 два раза в день (после двухнедельного первоначального периода приема 150 мг/м2 один раз в день) являлась средним геометрическим или средней минимальной концентрацией невирапина от 4 до 6 мкг/мл. Наблюдаемые минимальные концентрации невирапина были сопоставимы для двух режимов дозирования.

Сводный анализ протоколов PACTG позволил провести оценку детей в возрасте менее 3 месяцев (n=17), участвовавших в этих исследованиях. Полученные концентрации невирапина в плазме крови были в пределах интервала, наблюдаемого у взрослых и детей старшего возраста, но более существенно отличались внутри группы, особенно у двухмесячных детей.

Невирапин — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-005197

Торговое наименование:

Невирапин

Международное непатентованное наименование (МНН):

невирапин

Лекарственная форма:

таблетки

Состав на одну таблетку 100 мг:

Действующее вещество: невирапин – 100,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) – 110,05 мг; целлюлоза микрокристаллическая – 82,50 мг; карбоксиметилкрахмал натрия – 11,00 мг; повидон-К25 – 11,00 мг; магния стеарат – 3,20 мг; кремния диоксид коллоидный – 2,25 мг.

Состав на одну таблетку 200 мг:

Действующее вещество: невирапин – 200,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) – 220,10 мг; целлюлоза микрокристаллическая – 165,00 мг; карбоксиметилкрахмал натрия – 22,00 мг; повидон-К25 – 22,00 мг; магния стеарат – 6,40 мг; кремния диоксид коллоидный – 4,50 мг.

Описание:

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с риской с одной стороны и фаской.

Фармакотерапевтическая группа:

противовирусное [ВИЧ] средство

Код ATX:

J05AG01

Фармакологические свойства

Показания к применению

Лечение ВИЧ-1 инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии.
Для предупреждения передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку, у женщин, которые не получают антиретровирусную терапию в период родов, невирапин показан и может применяться у матери в качестве монотерапии, в виде однократной дозы, принимаемой внутрь во время родов.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному компоненту или любому другому компоненту препарата.
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Невирапин не следует повторно назначать пациентам, у которых ранее, в ходе терапии невирапином потребовалась его отмена вследствие выраженной сыпи, реакций гиперчувствительности или развития клинически выраженного гепатита, вызванного приемом препарата.
Тяжелые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) или случаи исходного увеличения активности аспартатаминотрансферазы (ACT) или аланинаминотрансферазы (АЛТ), более чем в 5 раз превышающих верхнюю границу нормы, до тех пор, пока активность АСТ/АЛТ не снизится устойчиво до уровня менее чем в 5 раз превышающего верхнюю границу нормы.
Невирапин не следует повторно назначать пациентам, у которых ранее отмечалось повышение активности ACT или АЛТ до уровня, более чем в 5 раз превышающего верхнюю границу нормы, или пациентам, у которых после повторного применения невирапина отмечалось возобновление нарушений функции печени.
Во время приема невирапина не должны применяться растительные препараты, содержащие экстракт зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), вследствие риска снижения концентрации невирапина в плазме и уменьшения его клинического эффекта.
Невирапин не рекомендуется применять с эфавирензом, рифампицином, кетоконазолом, делавирдином, этравирином, рилпивирином, элвитегравиром (совместно с кобицистатом), боцепревиром, а также с фосампренавиром, саквинавиром, атазанавиром (в случае, когда они не применяются совместно с низкой дозой ритонавира).
Детский возраст до 16 лет, вес менее 50 кг или площадь поверхности тела менее 1,25 квадратного метра (для данной лекарственной формы).

С осторожностью

Нарушение функции печени легкой и средней степени тяжести (класса А и В по классификации Чайлд-Пью); одновременное применение с телапревиром, рифабутином, варфарином, метадоном, лопинавиром/ритонавиром, клариторомицином, флуконазолом, итраконазолом, этинилэстадиолом, индинавиром.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Способ применения и дозы

Внутрь.
Невирапин должен назначать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ инфекции. Препарат должен приниматься только в комбинации не менее чем с двумя дополнительными антиретровирусными препаратами.
Таблетки следует принимать с водой, не ломать и не разжевывать. Невирапин можно принимать независимо от приема пищи.
Суммарная суточная доза у любого пациента не должна превышать 400 мг.

Побочное действие

Наиболее часто описываемыми нежелательными реакциями на фоне терапии невирапином во всех клинических исследованиях были сыпь, аллергические реакции, гепатит, изменение функциональных печеночных проб, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, утомляемость, лихорадка, головная боль и миалгия.
По данным пострегистрационного наблюдения наиболее серьезными нежелательными реакциями были: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, тяжелый гепатит/печеночная недостаточность и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами, характеризующимися сыпью с такими общими симптомами, как лихорадка, артралгия, миалгия и лимфаденопатия, а также вовлечение внутренних органов, а именно развитие гепатита, панкреатита, эозинофилии, гранулоцитопении и нарушение функции почек.
Первые 18 недель терапии являются критическими и требуют тщательного наблюдения.

Передозировка

Специфического антидота при передозировке невирапином нет. При передозировке невирапином (прием от 800 до 6000 мг в день в течение до 15 дней) наблюдались следующие симптомы: отёки, узловатая эритема, утомляемость, лихорадка, головная боль, бессонница, тошнота, инфильтраты, сыпь, головокружение, рвота, повышение активности «печеночных» трансаминаз и снижение массы тела.
Лечение: отмена препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Невирапин является индуктором изоферментов цитохрома Р450 печени (CYP3A, CYP2B) и может приводить к снижению концентраций в плазме других одновременно применяющихся лекарственных препаратов, которые интенсивно метаболизируются изоферментами CYP3A или CYP2B. Поэтому, если у пациента, которому ранее был подобран режим дозирования какого-либо препарата, метаболизирующегося с помощью изофермента CYP3A или CYB2B, начинается лечение невирапином, может возникнуть необходимость в коррекции дозы этого препарата. Максимальная индукция наблюдается в течение 2-4 недель после начала терапии.
При одновременном назначении с невирапином концентрации в плазме лекарственных препаратов, которые метаболизируются также посредством цитохрома Р450, могут снижаться.
Прием пищи, антацидов или лекарственных средств, в составе которых имеется щелочной буфер, не влияют на абсорбцию невирапина.
Данные о взаимодействии представлены в виде геометрического среднего значения с 90% доверительным интервалом, независимо от времени получения этих данных. НО = не определялось, ↑ = повышенный, ↓ = сниженный, ↔ = нет воздействия.

Лекарственные средства	Взаимодействия	Рекомендации по назначению
Противоинфекционные
Антиретровирусные препараты
НИОТ (Нуклеозидные аналоги ингибиторов обратной транскриптазы)
Диданозин 100-150 мг 2 р/день	Диданозин AUC ↔ 1,08 (0,92-1,27) Cmin диданозина не определима (НО) Сmax диданозина ↔ 0,98 (0,79-1,21)	Невирапин и диданозин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы
Эмтрицитабин	Эмтрицитабин не является ингибитором фермента CYP450 у человека	Невирапин и эмтрицитабин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы
Абакавир	Абакавир не угнетает изоформы цитохрома Р450 в микросомах печени человека	Невирапин и абакавир могут быть назначены одновременно без коррекции дозы
Ламивудин 150 мг 2 р/день	Изменений кажущегося клиренса и объема распределения ламивудина не происходит	Невирапин и ламивудин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы
Ставудин 30/40 мг 2 р/день	Ставудин AUC ↔ 0,96 (0,89-1,03) Cmin ставудина, НО Сmax ставудина ↔ 0,94 (0,86-1,03) Невирапин: в сравнении с ретроспективными данными контроля уровня остаются неизменными	Невирапин и ставудин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы
Тенофовир 300 мг ежедневно	При одновременном назначении с невирапином уровни тенофовира в плазме остаются неизменными.	Невирапин и тенофовир могут быть назначены одновременно без коррекции дозы
Зидовудин 100-200 мг 3 р/день	Зидовудин AUC ↓ 0,72 (0,60-0,96) Cmin зидовудина, НО Сmax зидовудина ↓ 0,70 (0,49-1,04) Невирапин: зидовудин не оказывает влияния на его фармакокинетику	Невирапин и зидовудин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы. На фоне приема зидовудина часто развивается гранулоцитопения, поэтому у таких пациентов следует проводить тщательный контроль гематологических показателей.
ННИОТ (Ненуклеозидные аналоги ингибиторов обратной транскриптазы)
Эфавиренз 600 мг ежедневно	Эфавиренз AUC ↓ 0,72 (0,66-0,86) Cmin эфавиренза ↓ 0,68 (0,65-0,81) Сmax эфавиренза ↓ 0,88 (0,77-1,01)	Одновременное назначение эфавиренза и невирапина не рекомендуется в связи с усилением токсических эффектов и отсутствием улучшения эффективности по сравнению с назначением только ННИОТ.
Делавирдин	Взаимодействие не изучалось.	Одновременное назначение невирапина и ННИОТ не рекомендуется
Этравирин	Одновременный прием этравирина и невирапина может вызывать значительное снижение в плазме концентраций этравирина и потерю его терапевтического эффекта.	Одновременное назначение невирапина и ННИОТ не рекомендуется
Рилпивирин	Взаимодействие не изучалось.	Одновременное назначение невирапина и ННИОТ не рекомендуется
ИП (Ингибиторы протеаз)
Атазанавир /ритонавир 300/100 мг ежедневно 400/100 мг ежедневно	Атазанавир/ритонавир 300/100 мг: Атазанавир/ритонавир AUC ↓ 0,58 (0,48-0,71) Cmin ↓ 0,28 (0,20-0,40) Сmax ↓ 0,72 (0,60-0,86) Атазанавир/ритонавир 400/100 мг: Атазанавир/ритонавир AUC ↓ 0,81 (0,65-1,02) Cmin ↓ 0,41 (0,27-0,60) Сmax ↔ 1,02 (0,85-1,24) (в сравнении с 300/100 мг без невирапина) Невирапин AUC ↑ 1,25 (1,17-1,34) Cmin ↑ 1,32 (1,22-1,43) Сmax ↑ 1,17(1,09-1,25)	Одновременное назначение атазанавира/ритонавира и невирапина не рекомендуется.
Дарунавир /ритонавир 400/100 мг 2 р/день	Дарунавир AUC ↑ 1,24 (0,97-1,57) Cmin ↔ 1,02 (0,79-1,32) Сmax ↑ 1,40 (1,14-1,73) Невирапин AUC ↑ 1,27 (1,12-1,44) Cmin ↑ 1,47(1,20-1,82) Сmax ↑ 1,18 (1,02-1,37)	Дарунавир и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы
Фосампренавир 1,400 мг 2 р/день	Ампренавир AUC ↓ 0,67 (0,55-0,80) Cmin ↓ 0,65 (0,49-0,85) Сmax ↓ 0,75 (0,63-0,89) Невирапин AUC ↑ 1,29 (1,19-1,40) Cmin ↑ 1,34(1,21-1,49) Сmax ↑ 1,25 (1,14-1,37)	Одновременное назначение фосампренавира и невирапина не рекомендуется, если фосампренавир назначается без ритонавира
Фосампренавир /ритонавир 700/100 мг 2 р/день	Ампренавир AUC ↔ 0,89 (0,77-1,03) Cmin ↓ 0,81 (0,69-0,96) Сmax ↔ 0,97 (0.85-1,10) Невирапин AUC ↑ 1,14 (1,05-1,24) Cmin ↑ 1,22 (1,10-1,35) Сmax↑ 1,13 (1,03-1,24)	Фосампренавир/ритонавир и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы.
Лопинавир /ритонавир (капсулы) 400/100 мг 2 р/день	Взрослые: Лопинавир AUC ↓ 0,73 (0,53-0,98) Cmin ↓ 0,54 (0,28-0,74) Сmax ↓ 0,81 (0,62-0,95)	При одновременном назначении с невирапином рекомендуется увеличение дозы лопинавира /ритонавира до 533/133 мг (4 капсулы) или 500/125 мг (5 таблеток по 100/25 мг каждая) два раза в день во время еды. При одновременном назначении с лопинавиром коррекции дозы невирапина не требуется.
Лопинавир /ритонавир (раствор для перорального приема) 300/75 мг/м² 2 р/день	Дети: Лопинавир AUC ↓ 0,78 (0,56-1,09) Cmin ↓ 0,45 (0,25-0,82) Сmax ↓ 0,86 (0,64-1,16)	При одновременном применении с невирапином у детей следует решить вопрос об увеличении дозы лопинавира /ритонавира до 300/75 мг/м² два раза в день, особенно если есть подозрения на снижение чувствительности к лопинавиру /ритонавиру.
Ритонавир 600 мг 2 р/день	Ритонавир AUC ↔ 0,92 (0,79-1,07) Cmin ↔ 0,93 (0,76-1,14) Сmax ↔ 0,93 (0,78-1,07) Невирапин: одновременное назначение ритонавира не ведет к каким-либо клинически значимым изменениям уровней невирапина в плазме.	Невирапин и ритонавир можно назначать одновременно без коррекции дозы
Саквинавир /ритонавир	Имеющиеся ограниченные данные о применении мягких гелевых капсул саквинавира, усиленных ритонавиром, не свидетельствует о каком-либо клинически значимом взаимодействии саквинавира, усиленного ритонавиром, и невирапина	Саквинавир/ритонавир и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы.
Типранавир /ритонавир 500/200 мг 2 р/день	Никаких специальных исследований лекарственного взаимодействия не проводилось. Ограниченные данные, полученные в исследовании фазы IIа у пациентов, инфицированных ВИЧ, показали клинически не значимое 20% снижение Cmin типранавира.	Типранавир и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы.
Ингибиторы слияния/проникновения
Энфувиртид	В связи с особенностями путей метаболизма никаких клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между энфувиртидом и невирапином не ожидается.	Энфувиртид и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы.
Маравирок 300 мг ежедневно	Маравирок AUC ↔ 1,01 (0,6-1,55) Cmin, НО Сmax ↔ 1,54 (0,94-2,52) по сравнению с ранее известными данными контроля. Концентрации невирапина не измерялись, никакого воздействия не ожидается.	Маравирок и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы.
Ингибиторы интегразы
Элвитегравир /кобицистат	Взаимодействие не изучалось. Кобицистат, ингибитор цитохрома Р450 3А, выраженно угнетает печеночные ферменты, а также другие пути метаболизма. Поэтому при одновременном назначении вероятно изменение уровней в плазме кобицистата и невирапина.	Одновременное назначение невирапина и комбинации элвитегравира и кобицистата не рекомендуется.
Ралтегравир 400 мг 2 р/день	Нет доступных клинических данных. В связи с особенностями путей метаболизма ралтегравира никаких взаимодействий не ожидается.	Ралтегравир и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы.
Антибиотики
Кларитромицин 500 мг 2 р/день	Кларитромицин AUC ↓ 0,69 (0,62-0,76) Cmin ↓ 0,44 (0,30-0,64) Сmax ↓ 0,77 (0,69-0,86) Метаболит кларитромицина 14-ОН AUC ↑ 1,42(1,16-1,73) Cmin ↔ (0,68-1,49) Сmax ↑ 1,47 (1,21-1,80) Невирапин AUC ↑ 1,26 Cmin ↑ 1,28 Сmax ↑ 1,24 По сравнению с имеющимися данными исторического контроля.	Концентрации кларитромицина значительно снижались, концентрации метаболита 14-ОН значительно повышались. Поскольку действие активного метаболита кларитромицина на Mycobacterium avium-intracellulare complex было снижено, общая активность в отношении патогенов может изменяться. Следует рассмотреть применение альтернативных препаратов, таких как азитромицин. Рекомендуется проводить тщательный контроль изменений со стороны печени.
Рифабутин 150 или 300 мг ежедневно	Рифабутин AUC ↑ 1,17 (0,98-1,40) Cmin ↔ 1,07 (0,84-1,37) Сmax ↑ 1,28 (1,09-1,51) Метаболит 25-O-дезацетилрифабутин AUC ↑ 1,24 (0,84-1,84) Cmin ↑ 1,22 (0,86-1,74) Сmax ↑ 1,29 (0,98-1,68) Сообщалось о клинически незначимом увеличении кажущегося клиренса невирапина (на 9%) по сравнению с известными ранее данными.	Никакого значимого влияния на фармакокинетические параметры рифабутина и невирапина не наблюдалось. Рифабутин и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы. Однако, в связи с высокой межиндивидуальной вариабельностью, у некоторых пациентов может иметь место усиление действия рифабутина, что может привести к повышению риска развития токсических эффектов рифабутина. Поэтому при одновременном назначении следует проявлять осторожность.
Рифампицин 600 мг ежедневно	Рифампицин AUC↔ 1,11 (0,96-1,28) Cmin, НО Сmax ↔ 1,06 (0,91-1,22) Невирапин AUC ↓ 0,42 Cmin ↓ 0,32 Сmax ↓ 0,50 по сравнению с известными ранее данными контроля.	Одновременное назначение рифампицина и невирапина не рекомендуется. Для лечения пациентов с туберкулезной инфекцией следует рассмотреть применение рифабутина вместо рифампицина.
Противогрибковые препараты
Флуконазол 200 мг ежедневно	Флуконазол AUC ↔ 0,94 (0,88-1,01) Cmin ↔ 0,93 (0,86-1,01) Сmax ↔ 0,92 (0,85-0,99) Невирапин: воздействие: ↑ 100% по сравнению с ранее известными данными, когда назначался только один невирапин.	Риск усиления действия невирапина. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.
Итраконазол 200 мг ежедневно	Итраконазол AUC ↓ 0,39 Cmin ↓ 0,13 Сmax ↓ 0,62 Невирапин: существенного отличия параметров фармакокинетики невирапина не было.	При одновременном назначении этих двух препаратов следует рассматривать возможность увеличения дозы итраконазола.
Кетоконазол 400 мг ежедневно	Кетоконазол AUC ↓ 0,28 (0,20-0,40) Cmin, НО Сmax ↓ 0,56 (0,42-0,73) Невирапин: уровни в плазме: ↑ 1,15-1,28 по сравнению с известными ранее данными контроля.	Одновременное назначение кетоконазола и невирапина не рекомендуется.
Противовирусные препараты для лечения хронических гепатитов В и С
Адефовир	Результаты in vitro исследований показали слабый антагонизм невирапина и адефовира. Это не было подтверждено клиническими исследованиями, и снижения эффективности не ожидается. Адефовир не влияет на обычные изоформы CYP, которые, как известно, участвуют в метаболизме лекарственных средств у человека, и выводится почками. Клинически значимого лекарственного взаимодействия не ожидается.	Адефовир и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы.
Боцепревир	Боцепревир частично метаболизируется ферментом CYP3A4/5. Одновременное назначение с препаратами, которые активируют или угнетают изофермент CYP3A4/5, может увеличивать или уменьшать воздействие. Остаточные концентрации в плазме боцепревира снижались при введении ННИОТ с аналогичным путем метаболизма, как у невирапина. Клинический исход такого снижения остаточной концентрации боцепревира напрямую не изучался.	Одновременное назначение боцепревира и невирапина не рекомендуется.
Энтекавир	Энтекавир не является субстратом, индуктором или ингибитором цитохрома Р450. В связи с особенностями путей метаболизма энтекавира никаких клинически значимых взаимодействий не ожидается.	Энтекавир и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы.
Интерфероны (пегилированные интерфероны альфа 2а и альфа 2b)	Интерфероны не оказывают известных эффектов на CYP 3А4 или 2В6. Никаких клинически значимых взаимодействий не ожидается.	Интерфероны и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы.
Рибавирин	Рибавирин не угнетает цитохром Р450. В исследованиях токсичности рибавирин не вызывал индукцию печеночных ферментов. Никаких клинически значимых взаимодействий не ожидается.	Рибавирин и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы.
Телапревир	Телапрвеир метаболизируется в печени ферментом CYP3A и является субстратом Р-гликопротеина. В данном метаболизме могут участвовать и другие ферменты. Одновременное назначение телапревира и лекарственных препаратов, которые индуцируют CYP3A и/или Р-гликопротеин может снижать концентрации в плазме телапревира. Никаких исследований взаимодействия телапревира и невирапина не проводилось, однако, исследования взаимодействия ННИОТ с аналогичным невирапину путем метаболизма показали снижение уровня обоих препаратов.	При одновременном назначении телапревира и невирапина следует проявлять осторожность и иметь в виду возможность коррекции дозы телапревира.
Телбивудин	Телбивудин не является субстратом, индуктором или ингибитором цитохрома Р450. В связи с особенностями путей метаболизма телбивудина никаких клинически значимых взаимодействий не ожидается.	Телбивудин и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы.
Антациды
Циметидин	Циметидин: никакого значимого влияния на параметры фармакокинетики циметидина не наблюдалось. Невирапин Cmin ↑ 1,07	Циметидин и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы.
Антикоагулянты
Варфарин	Взаимодействие между антикоагулянтом варфарином и невирапином является комплексным; при этом существует вероятность как увеличения, так и снижения времени свертывания при их одновременном применении.	Требуется тщательный мониторинг уровней свертываемости.
Контрацептивные средства
Депо-медроксипрогестерона ацетат (ДМПА) 150 мг каждые 3 месяца	ДМПА AUC ↔ Cmin ↔ Сmax↔ Невирапин AUC ↑ 1,20 Cmax ↑ 1,20	При одновременном назначении невирапин не влияет на подавление овуляции, вызываемое ДМПА. ДМПА и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы.
Этинилэстадиол (ЭЭ) 0,035 мг	ЭЭ AUC ↓ 0,80 (0,67-0,97) Cmin HO Сmax ↔ 0,94 (0,79-1,12)	Оральные гормональные контрацептивы не должны использоваться как единственный метод контрацепции у женщин, принимающих невирапин. Безопасность и эффективность допустимых доз гормональных контрацептивов (оральных или других форм применения), помимо ДМПА, установлены не были.
Норэтиндрон (НЭТ) 1,0 мг в сутки	НЭТ AUC ↓ 0,81 (0,70-0,93) Cmin HO Сmax ↓ 0,84 (0,73-0,97)
Анальгетики /опиоиды
Метадон, индивидуальное дозирование	Метадон AUC ↓ 0,40 (0,31-0,51) Cmin, HO Сmax ↓ 0,58 (0,50-0,67)	Пациенты, принимающие метадон, перед терапией невирапином должны находиться под контролем для выявления синдрома отмены, а доза метадона должна корректироваться соответствующим образом.
Препараты растительного происхождения
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)	При одновременном применении растительного препарата зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) уровни невирапина в сыворотке могут снижаться.	Нельзя одновременно назначать растительные препараты зверобоя и невирапин. Если пациент уже принимает эти препараты, следует проверить концентрацию невирапина и, если возможно, уровень вирусной нагрузки, и прекратить применение препаратов, содержащих экстракт травы зверобоя. После их отмены концентрация невирапина может повышаться. Может потребоваться изменение дозы невирапина. После прекращения приема препаратов, содержащих экстракт травы зверобоя, индуцирующий эффект может сохраняться в течение, как минимум, 2 недель.

Особые указания

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Специальных исследований в отношении способности к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Однако пациентам следует сообщать, что во время лечения невирапином возможны нежелательные реакции, такие как утомляемость и головная боль, при развитии которых следует избегать вождения автотранспорта или управления механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, 100 мг и 200 мг.
По 7, 10, 20, 25 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 10, 20, 30, 40, 50, 60, 100 или 120 таблеток в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств или полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками из полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия, или крышками полипропиленовыми с системой «нажать-повернуть» или крышками из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия.
Одну банку или 1, 2, 3, 4, 6, 10 или 12 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель

Все претензии потребителей следует направлять представителю держателя регистрационного удостоверения: ООО «Озон»
445351, Россия, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Лекарственное средство, обладающее выраженным обезболивающим и противовоспалительным действием. Действующий ингредиент препарата способен проникать сквозь кожные покровы в полость сустава и обволакивать хрящевую ткань и тем самым устранять раздражение, воспаление и боль.

Состав и форма выпуска

Лекарственная форма – мазь для наружного нанесения в тюбиках. Действующий компонент – пчелиный яд.

Показания

Показан для использования в составе комплексного лечения ревматизма, миозитов, ишиасе, ревматизма, невралгии, неспецифических полиартритов.

Противопоказания

Острые воспаления хрящевой ткани, острые поражения суставов, нарушение выделительной функции почек, дисфункция печени, повышенная чувствительность к ингредиентам препарата, гиперчувствительность к продуктам пчеловодства. Препарат противопоказан, если в области его нанесения имеются высыпания, травматические повреждения или местные аллергические реакции.

Назначение мази невозможно, если у больного имеется идиосинкразия, тяжелые инфекционные заболевания, туберкулез в острой стадии, гнойные заболевания и декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы.

Применение при беременности и кормлении грудью

В связи с отсутствием информации об использовании препарата в терапии кормящих и беременных, мазь не используется в терапии этих больных.

Способ применения и дозы

Применение мази возможно только после консультации врача. Перед нанесением средства кожу смачивают теплой водой. Мазь наносят на область поражения легкими массажными движениями.

В первые сутки мазь рекомендуется наносить 1 раз в день. В дальнейшем кратность нанесения увеличивают прямо пропорционально количеству дней, так во второй день мазь наносят два раза, а третий – три раза в день. Также проводят постепенное увеличение дозы лекарственного средства. На третий день лечения количество используемой мази может достигать примерно 2 граммов.

После трех дней непрерывного лечения на четвертый день дают организму отдохнуть и достичь активному веществу максимального воздействия.

С пятого по шестой день лечения кратность приема и количество используемой мази равняется таковой на третий день.

После применения лекарственного средства необходимо вымыть руки теплой водой с мылом.

Передозировка

При некорректном использовании мази у больных наблюдается возникновение головокружений, головных болей, тошноты, крапивницы, бронхоспазмов, астматических симптомов, эритроцитоза, повышения температуры тела и гемолиза.

Побочные эффекты

При использовании мази не было выявлено клинически значимых системных нарушений, за исключением местных аллергических реакций.

Если во время нанесения мази у вас возникли любые неописанные симптомы, то использование препарата необходимо немедленно прекратить.

Условия и сроки хранения

Вирапин следует хранить в прохладном месте, которое защищено от проникновения света и недоступно для детей. Длительность хранения средства с момента изготовления 3 года.

Люди с патологиями опорно-двигательного аппарата часто страдают от боли в суставах и связках, которая значительно сокращает амплитудные движения. К тому же боль неблагоприятно отражается на исполнении бытовых и профессиональных обязанностей. Вирапин – лекарственное средство, действие которого направлено на снижение болевых ощущений в суставах и уменьшение воспалительных явлений.

Выпускает препарат компания “Спофа” (Чехословакия).

Действие препарата

Основное действующее вещество – пчелиный яд. Он оказывает положительное влияние на общее состояние организма, способствует стимулированию гипофиза и надпочечниковой системы, в значительной степени понижает свертываемость крови.

В ходе практических исследований доказано, что пчелиный яд увеличивает число сокращений гладких и поперечных мышц.

Характеристики Вирапина

Пчелиный яд, содержащийся в препарате, имеет жидкообразную форму с резким запахом и жгучим вкусом. Но быстро сохнет и схватывается твердой коркой, по этой причине после использования мазь следует плотно закрывать.

При попадании в организм человека через кожу яд быстро растворяется и всасывается с помощью пищеварительных ферментов. При этом на 1 г мази приходится 0,015 г яда. Цена тубы Вирапина в виде мазимассой 20г – от 60 рублей.

Также существует препарат в ампулах, где содержится раствор хлорида натрия, новокаин и пчелиный яд 0,002 г, в одной ампуле 1мл раствора. В упаковке 5 ампул, при этом цена Вирапина начинается в среднем от 300 рублей.

Показания к применению

• Ревматизм;
• Невралгия;
• Радикулит;
• Миозит (воспаление мышечного аппарата);
• Полиартрит;
• Ишиас;
• Спондилоартроз;
• Невриты;
• Любые боли в суставах.

Противопоказания

Заболевания кожных покровов (дерматиты, аллергические реакции, раны).

• Почечная и печеночная недостаточность;
• Сенсибилизация (высокая чувствительность к действующему веществу препарата);
• Острая фаза заболеваний суставов;
• Беременность и период грудного вскармливания;
• Препарат не окажет лечебного эффекта при менструальных, желудочных, головных и зубных болях;
• Туберкулез;
• Инфекционные болезни;
• Гнойные заболевания;
• Болезни кровеносной системы;
• Патология поджелудочной железы;
• Сердечно-сосудистые патологии с признаками декомпенсации.

Инструкция по применению

Мазь Вирапина применяется только в наружных целях. Для лучшего проникновения через кожу, нужно предварительно принять душ или обработать больное место теплой водой, затем нанести тонким слоем мазь и тщательно втереть.

Схема лечения:

• 1-й день. Мазь втирается один раз в день.
• 2-й день. Мазь наносится два раза в течение дня.
• 3-й день. Втирание мази происходит три раза за день.
• 4-й день. Перерыв, необходимый для действия яда и отдыха вашего организма.
• 5-6-й дни. Применяется та же схема, что на третий день.

При внутримышечном введении препарата (в ампулах) необходимо делать уколы с одинаковым промежутком 3 раза в сутки. Первая инъекция должна содержать 0,2 мл, с каждым новым уколом нужно увеличивать дозировку на 0,01 мл, в конечном итоге вводится 2 мл Вирапина, но превышать эту дозу по инструкции не рекомендуется.

После окончания лечения повторить терапию этим препаратом можно примерно через месяц, и только после консультации с лечащим специалистом.

Передозировка

• Головокружение;
• Диспепсические расстройства (тошнота, рвота);
• Удушье;
• Повышение кровяного давления;
• Аллергические проявления на коже в виде крапивницы;
• Увеличение температуры тела;
• Гемолиз (разрушение эритроцитов с выделением большого количества гемоглобина в кровь);
• Повышение эритроцитов в крови.

Если вы заметили у себя выше перечисленные симптомы передозировки препарата, то обязательно отмените его применение и обратитесь к врачу.

В виде побочного эффекта некоторые люди отмечают кратковременное покраснение кожи в месте втирания мази.

Особые указания

В инструкции по применению мази Вирапина отмечается, что при одновременном использовании данного препарата на основе пчелиного яда и Метотрексата (цитостатик, метаболит) происходит усиление действия и того, и другого средства.

Если вы принимаете антикоагулянтные средства, то необходимо в обязательном порядке проконсультироваться с лечащим специалистом о возможном применении этих средств, вероятных рисках и побочных эффектах.

Употребление алкогольных напитков в период терапии пчелиным ядом должно быть исключено.

Хранить лекарственное средство нужно в прохладном месте, вдали от детей и прямых солнечных лучей, ни в коем случае не замораживать! Препарат отпускается без рецепта врача и может храниться в холодильнике не более 4 лет.

Аналоги

Если данный препарат в виде мази невозможно найти в аптеках, то после консультирования с врачом можно заменить его следующими лекарственными средствами с подобным лечебным эффектом:

• Випратокс. 40г. Яд гюрзы.
• Форапин. 100г. Пчелиный яд.
• Унгапивен. 30г. Пчелиный яд.
• Апизартрон. 20 или 50г. Пчелиный яд.
• Апифор. 100г. Яд пчелиный.
• Випросал В. 30, 50, 75г. Содержит яд гадюки.
• Мовасин. Противовоспалительное средство нестероидной группы. На основе мелоксикама.
• Алфлутол. Хондопротекторное средство.

Обязательно требуется консультация у специалиста, так как в препаратах может быть разное содержание действующего вещества, исходя из чего, будет предложена другая схема лечения.

Отзывы

Ирина, 32 года, г. Москва «Пользовалась мазью по совету свекрови (она ей лечит больные суставы), когда прихватило поясницу и шею, наверняка от сидячей работы. При втирании сначала пожгло немного, потом прошло, запах кому как, для меня приятный. Эффект заметила уже на второй день, боли притихли и спокойно могла двигать шеей. Но свекровь сказала, чтобы я мазала дальше – хотя бы дней 5-6. Лечение прошла – боли совсем не беспокоят. Отличный препарат!»

Валерия, 29 лет, г. Самара «Мы Вирапином спасаемся от мышечной боли всей семьей. Давно его используем – средство проверенное. Муж втирает его в забитые мышцы после физической перегрузки, а я решила попробовать после переохлаждения – сильно продуло шею, просто повернуть невозможно было, а спать – вообще со слезами, а на следующий день еще подключилось к боли плечо и предплечье с лопаткой! Намазала утром и в обед, уже к вечеру стало значительно лучше, скованность и боли прошли, лечилась так дней 5. Удивил такой быстрый результат, рекомендую!»

Ольга, 41 год, г. Ростов-на-Дону «Меня давно беспокоит боль и ломота в суставах, при этом боль не такая дикая, как многие описывают, а постоянная, но ноющая, непрекращающаяся даже ночью. Врач сначала назначала меновазин, потом я к ней уже ходить перестала, стала сама пробовать – то диклофенак, то индометацин – эффект один – боль и ломота проходят совсем немного и на короткое время. Мама посоветовала попробовать “Вирапин” на основе пчелиного яда, так как ей он помогает при всех видах боли в спине и суставах)) Попробовала, начала втирать, чувствовала небольшое жжение, потом приятное тепло, боль немного стихала, значительно лучше я себя начала чувствовать после трех дней лечения. Вот уже месяц не вспоминаю об изматывающих ноющих болях в ногах. Спасибо маме и Вирапину!»

Болевые синдромы, ощущаемые в связках и суставах, сокращает амплитуду движений опорно-двигательного аппарата. Это уменьшает работоспособность человека, что сказывается на повседневных домашних заботах и обязанностях на работе.

«Вирапин» — препарат, разработанный специально для уменьшения болезненного состояния в суставах.

Средство является болеутоляющим и противовоспалительным медпрепаратом.

Страна-производитель

Производство противовоспалительного средства налажено компанией «Спофа» из Чехословакии.

Основа средства — пчелиный яд

Эффективная формула «Вирапина» построена вокруг пчелиного яда. Компонент оказывает позитивное влияние на организм, стимулируя у пациента работу надпочечников и гипофиза. Вещество хорошо всасывается, благодаря пищеварительным ферментам организма, поэтому препарат оказывает быстрое лечебное действие.

Формы выпуска

В аптеках можно приобрести средство в двух возможных формах выпуска:

• В виде мази. Туба со средством (масса 20 г) вложена в картонную коробку. Средняя стоимость препарата составляет от 42 до 59 рублей за тюбик. В состав входит мазевая основа и пчелиный яд (0,15 мг).
• Внутрикожная инъекция. В каждой ампуле имеется 0,002 грамма пчелиного яда, а также новокаина в растворе хлорида натрия. Объем ампул – 1 мл. Упаковка содержит 5 ампул. Средняя стоимость упаковки составляет 289 рублей.

Дозировка и схема применения

Исходя из формы выпуска, препарат имеет свою допустимую дозировку и схему приема. Если используется мазь «Вирапин», то процедура нанесения производится 1-2 раза за день. Достаточное количество средства за одну процедуру – объем горошины. После нанесения мази, следует провести ее втирание легкими массажными движениями. Перед использованием желательно принять душ, чтобы освободить поры от пота и грязи. Таким образом, впитывание будет происходить быстрее.

Курс использования средства составляет от 7 до 28 недель, в зависимости от степени тяжести патологии или полученной травмы.

Препарат в ампулах вводится внутрикожно посредством укола. Частота уколов – 1 ампула в 2 дня. В первый день ставится укол с объемом препарата 0,05 мл. В дальнейшем объем постепенно увеличивается на 0,05 мл за каждую процедуру. Курс уколов составляет 10 дней. Укол производится непосредственно в место болевого очага.

Показания к применению

«Virapin» способен оказать позитивный эффект в следующих случаях:

Кроме того, средство помогает при болях от радикулита.

Противопоказания

Нельзя применять «Virapin» в следующих случаях:

• При артритах с обострениями (воспаление в суставе).
• Кожные заболевания.
• При патологиях с почками и печенью.
• Индивидуальная гиперчувствительность к препарату.

При каких болях средство не помогает

Медпрепарат не окажет желаемого результата при головных, менструальных, зубных болях, а также болевом синдроме в желудочно-кишечном тракте.

Особые указания

Инструкция по применению имеет информацию по особым указаниям.

Следует ознакомиться с ней перед использованием, чтобы избежать тяжелых последствий.

Нарушения функции печени и почек

«Virapin» недопустим при имеющихся серьезных нарушениях работы печени либо почек.

Прием беременными и кормящими мамами

Препарат запрещен в период беременности, так как он может оказать влияние на нормальное развитие плода. По этой же причине средство нельзя использовать в период лактации.

Дети и пожилые люди

«Virapin» следует использовать с осторожностью пожилым людям и детям, так как могут возникнуть аллергические реакции.

Для возможности использования средства, необходимо получить консультацию у лечащего врача.

Передозировка и побочные действия

Передозировка дает следующие негативные последствия:

• Возможна крапивница.
• Повышение температуры.
• Тошнотворное состояние, рвота.
• Эритроцитоз.
• Головокружение.
• Гемолиз.

Возможные побочные эффекты могут выражаться в аллергических реакциях (сыпь, покраснение кожи).

Взаимодействие с другими лекарствами

Если используется одновременно «Virapin» и «Метотрексат», происходит обоюдное усиление обоих препаратов. При приеме с антикоагулянтами, необходимо проконсультироваться у врача о возможности одновременного применения данных средств.

Взаимодействие с алкоголем

Не желательно, на время курсового лечения посредством «Virapin», употреблять алкогольные напитки.

Хранение и отпуск из аптеки

• Уберегать от детей.
• Прохладное место (можно в дверце холодильника).
• Не перемораживать.

Приобрести средство возможно без рецептурного назначения врача.

При отсутствии препарата в аптеке, можно приобрести заменители с идентичными лечебными свойствами:

• «Випратокс». Мазь в тубе (40 г). Средняя цена 289 рублей.
• «Форапин». Мазь в тубе (100 г). Стоимость в среднем 170 рублей.
• «Унгапивен». Мазь в тубе (30 г). Средняя стоимость 178 рублей.
• «Апизартрон». Мазь в тубе (вариант 20 г и 50 г). Средняя цена 284 рубля.
• «Апифор». Мазь в тубе (100 г). Средняя цена 159 рублей.

Специалисты отмечают «Вирапин», как эффективное средство с доступной стоимостью. Кроме того, препарат подходят для применения всеми группами пациентов, исходя из возраста.

Те, кто пользуется мазью, дают положительную оценку «Virapin».

Мазь является эффективным помощником при образовании проблем с опорно-двигательным аппаратом, снимая болевые синдромы с беспокоящих суставов.

Апизартрон в Москве

Инструкция

• Владелец регистрационного удостоверения: Esparma, Gmbh (Германия)
• Производитель: Salutas Pharma, Gmbh (Германия)
• Представительство: Эспарма Гмбх (Германия)

• Не найдены либо содержит в своем составе натуральные компоненты и не стандартизованные действующие вещества, не относящиеся к международным непатентованным названиям (МНН).

Комбинированный препарат на основе пчелиного яда для наружного применения.

Оказывает местное раздражающее действие благодаря стимуляции периферических нервных окончаний. Оказывает прямое сосудорасширяющее действие, что приводит к улучшению снабжения тканей кислородом; ускоряет распад вызывающих боль продуктов обмена веществ. Метилсалицилат и аллилизотиоцианат вызывают гиперемию кожи, оказывают анальгезирующий и разогревающий эффекты.

Апизартрон способствует активизации обмена веществ, повышению эластичности соединительной ткани и мышц, понижению тонуса мышц.

Действие развивается через несколько минут после нанесения препарата на область поражения.

— заболевания опорно-двигательного аппарата (остеоартроз, ревматическое поражение мягких тканей);

— артралгии (в т.ч. ревматические заболевания суставов);

— миалгии (в т.ч. связанные с перенапряжением);

— невралгии (в т.ч. невриты, ишиас);

— нарушения периферического кровообращения;

— болевой синдром при мягких поражениях мышц, сухожилий, связок, при ушибах и растяжениях;

— для разогревания мышц до и во время спортивных нагрузок.

Полоску мази длиной 3–5 см распределяют в области поражения до слоя толщиной примерно 1 мм и оставляют на 2–3 мин (в зависимости от реактивной способности организма) до появления реакции на нанесение препарата (покраснение, чувство тепла). Затем медленно и интенсивно втирают мазь в кожу. Для усиления лечебного действия рекомендуется держать обработанные области тела в тепле. Как правило, мазь Апизартрон применяют 2–3 раза/сут до исчезновения симптомов заболеваний.

После нанесения Апизартрона руки следует тщательно вымыть водой с мылом.

— хроническая почечная недостаточность тяжелой степени;

— тяжелые заболевания печени;

— угнетение костномозгового кроветворения;

— детский возраст до 12 лет;

— повышенная чувствительность к пчелиному яду, салицилатам, изотиацианатам.

Препарат разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности — 3 года. Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Препарат не следует наносить на поврежденную и раздраженную кожу, а также на участки, пораженные кожным заболеванием.

У пациентов с почечной недостаточностью Апизартрон не следует применять на обширных поверхностях кожи в течение длительного времени.

Не допускать контакта мази с глазами, слизистыми оболочками и открытыми ранами.

Невирапин это противовирусное (вич) средство.

Действующим веществом является Невирапин.

АТХ группа J.05.A.G.01.

Применять данное лекарство с осторожностью:

• при вождении автомобиля
• при беременности

Препарат не рекомендуется использовать:

• в период лактации
• при заболеваниях печени
• подросткам до 18 лет

Отпускается по рецепту.

Препарат Невирапин цена, отзывы и наличие

Невирапин Инструкция по применению

Состав Невирапин

Активное вещество — Невирапин.

Производители

Макиз-Фарма (Россия), Хетеро Драгс Лимитед (Индия)

Фармакологическое действие

Невирапин является ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ) ВИЧ-1.

Препарат не блокирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразу эукариотов (человеческая ДНК-полимераза альфа, бета, гамма или дельта).

Хорошо всасывается из ЖКТ, быстро распределяется по тканям и жидкостям, преодолевает ГЭБ, плацентарный барьер, проникает в грудное молоко.

На всасывание невирапина не влияет прием пищи, антацидов и других лекарственных средств, содержащих щелочной буферный компонент (например, диданозин).

Подвергается биотрансформации в печени с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов.

Выводится главным образом с мочой в виде метаболитов.

Побочное действие Невирапин

Кожные реакции (включая обусловленные синдромом Стивенса — Джонсона и токсическим эпидермальным некролизом), изменение показателей функционального состояния печени (повышение активности АЛТ, АСТ, гамма-глутаминтрансферазы, общего билирубина и щелочной фосфатазы), желтуха, гепатит, тошнота, повышенная утомляемость, лихорадка, головная боль, сонливость, рвота, диарея, боль в животе, миалгия, гранулоцитопения (чаще у детей), аллергические и другие реакции гиперчувствительности (анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница, лимфаденопатия, эозинофилия и др.).

Показания к применению

Лечение и профилактика ВИЧ-1 инфекции.

При назначении препарата в виде монотерапии к нему быстро и практически всегда развивается вирусная устойчивость, поэтому он должен всегда назначаться в комбинации по крайней мере с двумя другими антиретровирусными препаратами.

Противопоказания Невирапин

Гиперчувствительность, грудное вскармливание.

Передозировка

Симптомы:

• ангионевротичекий оте,
• узловатая эритем,
• повышенная утомляемост,
• лихорадк,
• головная бол,
• бессонниц,
• тошнот,
• образование инфильтрата в легки,
• сып,
• головокружени,
• рвот,
• уменьшение массы тела.

Лечение:

• специфического антидота нет.

После отмены препарата возможно обратное развитие всех симптомов.

Взаимодействие

Может уменьшать концентрацию в плазме препаратов, активно метаболизирующихся с помощью ферментов цитохрома Р450 (может потребоваться коррекция дозы).

Не требуется изменения режима дозирования при использовании невирапина в комбинации с аналогами нуклеозидов (зидовудин, диданозин, залцитабин); не взаимодействует с ингибиторами протеаз (саквинавир, ритонавир, индинавир).

Не следует назначать одновременно с кетоконазолом Рифампицин и рифабутин уменьшают максимальную концентрацию невирапина.

Препараты зверобоя уменьшают концентрацию невирапина и других ННИОТ в крови (даже до уровня ниже терапевтического), поэтому их одновременное применение не рекомендуется (возможны утрата эффективности и развитие устойчивости вируса).

Ингибиторы изофермента CYP цитохрома Р450 увеличивают (взаимно) AUC и максимальную концентрацию.

При одновременном применении с циметидином увеличивается минимальная устойчивая концентрация невирапина в плазме.

Изменяет фармакокинетические параметры пероральных контрацептивов (уменьшает концентрацию в крови и ускоряет выведение), поэтому существует риск уменьшения их эффективности.

Кетоконазол и эритромицин ингибируют образование гидроксилированных метаболитов невирапина.

Может уменьшать концентрацию метадона в плазме за счет усиления его метаболизма в печени, что приводит к развитию наркотического синдрома отмены.

Особые указания

Прием должен быть немедленно прекращен, если у пациента появляются выраженные высыпания, в т.ч. с признаками генерализации процесса, при умеренных или выраженных изменениях деятельности печени (до нормализации), повторном изменении ее функционального состояния.

До и во время терапии необходимо контролировать состояние печени и кожных покровов.

Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с почечной и печеночной недостаточностью.

Прием должен производиться ежедневно, в соответствии с предписаниями, доза не должна изменяться без консультации с врачом.

Предназначен только для комбинированной терапии с антиретровирусными средствами, предпочтительно такими, которые ранее больным не использовались.

У пациентов, получающих невирапин или другие антиретровирусные препараты, возможно прогрессирование заболеваний, включая оппортунистические инфекции, связанные с ВИЧ-1 инфекцией.

При возникновении сонливости рекомендуется отказаться от управления транспортными средствами и машинным оборудованием.

Более подробную информацию см. инструкцию по применению препарата.

Невирапин таблетки инструкция

Полная инструкция для Невирапин в форме таблетки

Действующее вещество

Лекарственная форма

Состав Невирапин в форме таблетки

В одной таблетке содержится Активное вещество: невирапин 200,0 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Vivapur 101), натрия кроскармеллоза, крахмал кукурузный, повидон (Коллидон 30), карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика лекарства

Противовирусный препарат, неконкурентный ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1. Соединяясь с обратной транскриптазой, блокирует активность РНК- и ДНК-зависимой ДНК-полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента. Не подавляет обратную транскриптазу ВИЧ-2 и человеческих альфа-, бета-, гамма- или дельта-ДНК полимераз. В комбинации с другими антиретровирусными лекарственными средствами уменьшает вирусную нагрузку и увеличивает количество С04+-клеток. При монотерапии быстро и практически всегда развивается устойчивость вирусов.

In vitro отмечается перекрестная резистентность с другими ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

Фармакокинетика

Абсорбция при приеме внутрь более 90%. Абсолютная биодоступность — 93%. После однократного приема 200 мг максимальная концентрация (Стах) составляет — 1.6-2.4 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации (ТСшах) — 4 ч. С повышением дозы Стах увеличивается линейно. При приеме 200 мг 2 раза в сутки равновесная Стах — 5-7.44 мкг/мл и площадь под кривой концентрация-время (AUC) 109 мкг/мл/ч.

Равновесный объем распределения — 1.12-1.3 л/кг. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Связь с белками плазмы — 60%. Концентрация в спинномозговой жидкости (СМЖ) составляет 45% от плазменной.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) фармакокинетика не изменяется, однако при терминальной ХПН, требующей проведения диализа, AUC невирапина снижается на 43.5%; отмечается кумуляция гидроксиметаболитов в плазме.

У пациентов с печеночной недостаточностью может отмечаться существенное увеличение AUC.

Показания Невирапин в форме таблетки

ВИЧ-инфекция, вызванная ВИЧ-1, в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Противопоказания Невирапин в форме таблетки

Детский и подростковый возраст до 18 лет. Одновременное применение с рифампицином, кетоконазолом, с эфавирензем, делавирдином, этравирином, рилпивирииом, боцепревиром, с комбинацией атазанавир/ритоиавир, с комбинацией элвитегравир/кобицистат; с фосампренавиром, саквинавиром в случае, когда они не применяются совместно с низкой дозой ритонавира (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Одновременное применение с препаратами зверобоя продырявленного вследствие риска снижения концентрации невирапина и снижения его клинического эффекта.

С осторожностью

Легкая и средней степени тяжести печеночная недостаточность, одновременное применение с кларитромицином, флуконазолом, итраконазолом, рифабутином, лопинавиром/ритонавиром, индинавиром, телапревиром, варфарином, пероральными контрацептивами, метадоном (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Беременность и лактация

Способ применения и дозы Невирапин в форме таблетки

По 1 таблетке (200 мг) ежедневно в течение первых 14 дней, затем по 1 таблетке (200 мг) 2 раза в день, в комбинации не менее чем с двумя дополнительными антиретровирусными препаратами. В случае применения комбинированной терапии необходимо следовать правилам дозирования и мониторинга, рекомендуемым производителями.

Максимальная суточная доза не должна превышать 400 мг.

При ХИН с клиренсом креатинина (КК) менее 20 мл/мин коррекции дозы не требуется. У пациентов с ХИН, которым проводится диализ, после процедуры назначается дополнительно 200 мг.

При легкой и умеренной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.

Режим дозирования у лиц старше 65 лет не установлен.

При появлении сыпи в течение первых 14 дней приема, переход на дозу 200 мг 2 раза в сутки откладывают до разрешения сыпи, однако более 28 дней невирапин в дозе 200 мг/сут не применяют (требуется подбор альтернативной терапии).

Перерыв в приеме невирапина более 7 дней требует начального 14-дневного приема в дозе 200 мг/сут.

Предотвращение передачи ВИЧ от матери ребенку

Рекомендуется следующий режим дозирования для беременных.

По 1 таблетке (200 мг) как можно быстрее после начала родовой деятельности.

Побочные эффекты лекарства

Частота побочных эффектов в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (>=1/10), часто (>=1/100 и =1/1000 и 2.5 раз, ко-инфекция вирусом гепатита С, злоупотребление алкоголем. У женщин почти втрое чаще чем у мужчин развиваются печеночные, чаще в сочетании с сыпыо, реакции (5.8% vs 2.2%). У пациентов обоего пола, ранее не получавших АРВ терапию, с выявляемой РНК ВИЧ-1 и высоким количеством CD4, также повышен риск развития печеночных реакций. При вирусной нагрузке >50 копий/мл у женщин при количестве CD4 >250 кл/мм3 по сравнению с женщинами, у которых CD4 400 кл/мм3 риск развития гепатотоксических реакций выше в 5 раз (6.3% vs 1.2%). Пациенты с аналогичными показателями CD4, но при отсутствии вирусной нагрузки (менее 50 копий/мл, т.е. не выявляется в плазме крови), нс относятся к группе высокого риска развития печеночных реакций. Начинать лечение невирапином женщин при количестве CD4 >250 кл/мм3 и мужчин при количестве CD4 >400 кл/мм3 не следует, если только ожидаемая польза существенно не превышает возможный риск.

Активный мониторинг показателей функции печени следует проводить у пациентов, у которых ранее были жалобы на диспептические явления, анорексию, тошноту, обесцвеченный стул, боли в области печени, отмечалась желтуха, билирубинурия, гепатомегалия.

Пациент должен быть проинформирован, что при появлении таких жалоб как тошнота, рвота, анорексия, боли в правом подреберье, желтушность кожи, темный цвет мочи и обесцвеченный стул следует немедленно обратиться к врачу! Клинический и лабораторный контроль следует проводить на протяжении всего периода лечения невирапином. В течение первых двух месяцев применения невирапина печеночные тесты следует проводить каждые 2 недели, далее — в конце третьего месяца терапии, затем несколько реже, но регулярно. Пациенты, в анамнезе которых отмечались симптомы, указывающие на нарушение функции печени, как и в случае активности ACT или АЛТ, превышающих ВГН более чем в 2.5 до начала или в процессе лечения, нуждаются в относительно частом обследовании даже при хорошей переносимости препарата.

Бессимптомное повышение активности ферментов печени, как и ГГТ, отмечается часто, но не является показанием к отмене невирапина.

Невирапин не следует назначать пациентам, у которых исходная активность ACT и/или АЛТ превышает ВГЫ более чем в 5 раз. Повышение активности ACT и/или АЛТ более чем в 5 раз по сравнению е ВГН на фоне терапии невирапином является показанием к немедленной отмене препарата. В случае бессимптомного повышения активности ACT и/или АЛТ — при отсутствии жалоб и/или симптомов гепатита или общих симптомов, указывающих на нарушение функции внутренних органов — применение невирапина может быть возобновлено.

Решение о возобновлении принимается индивидуально, исходя из клинической необходимости. Непременным условием является нормализация активности ферментов, стабилизация. При повторном применении невирапина необходимо соблюдать рекомендованный режим дозирования: «вводный» период в 14 дней — доза по 200 мг/сутки, с последующим ее повышением до 400 мг/сутки. Обеспечить тщательный клинический и лабораторный контроль. В случае возобновления нарушений функции печени невирапин должен быть отменен окончательно.

Эффективность и безопасность невирапина у пациентов с исходными заболеваниями печени нс установлены. Тяжелая печеночная недостаточность — класс С по шкале Чайлд-Пыо — является противопоказанием к применению невирапина. Умеренная печеночная недостаточность — класс В по шкале Чайлд-Пью требует применение с осторожностью.

Особое наблюдение требуется при АРВ терапии пациентов с сочетанной ВИЧ-инфекцией с гепатитами В или С ввиду повышенного риска развития тяжелых, потенциально фатальных, гепатотоксических реакций. Необходимо учитывать рекомендации и меры предосторожности по совместно применяемым препаратам.

У пациентов с исходной дисфункцией печени, включая активный хронический гепатит, на фоне АРВ терапии нарушения функции печени отмечаются относительно чаще. Данная группа пациентов нуждается в тщательном наблюдении. При обнаружении клинических и/или лабораторных признаков усугубления нарушений функции печени необходимо прервать или прекратить терапию невирапином.

Прочие нежелательные реакции Перераспределение жировой ткани У пациентов, получавших антиретровирусную терапию, наблюдали перераспределение / аккумуляцию жировой ткани тела, включая абдоминальное ожирение, дорсоцсрвикальное отложение жира («горб бизона»), липоатрофию на конечностях и лице, увеличение груди и «кушингоидный» тип ожирения. Факторами риска являются метаболические нарушения, продолжительность антиретровирусной терапии, пациенты старшего возраста. Механизм возникновения и отдаленные последствия не известны. Причинно- следственная связь с приемом АРВ препаратов не доказана.

В клинических исследованиях на фоне применения невирапина отмечалось повышение липидов высокой плотности и нормализация соотношения липидов высокой и низкой плотности. Клиническое значение данных фактов неизвестно, как и нет сведений о возможном влиянии их на степень кардиоваскулярного риска у ВИЧ- инфицированных пациентов.

Рекомендуется периодический контроль уровня глюкозы п липидов в крови; по необходимости -адекватная фармакологическая коррекция.

Возможно снижение начального уровня плотности костной ткани, известны случаи остеонекроза.

мультифакториальная: одновременный прием кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелая иммуносупрессия, высокий индекс массы тела; риск выше у пациентов с прогрессирующей ВИЧ- инфекцией, и повышается прямо пропорционально продолжительности терапии. Пациента следует предупредить о необходимости обращения к лечащему врачу при появление жалоб на ограничение подвижности суставов, артралгии дискомфорта / затруднении при передвижении.

Синдром восстановления иммунитета

Сообщалось о синдроме восстановления иммунитета у пациентов, принимавших комбинированную антиретровирусную терапию. Синдром восстановления иммунитета проявляется обострением вялотекущих и оппортунистических инфекций, активизацией условно- патогенной флоры; наблюдается на начальном этапе лечения у ВИЧ-инфицированных пациентов исходной выраженной иммупосупрессией.

Характерно развитие цитомегаловирусного ретинита, локализованной или генерализованной микобактериальпой инфекции, пневмоцистиой пневмонии.

Зарегистрированы случаи аутоиммунных заболеваний, например, болезни Грейвса (аутоиммунного тиреоидита). При этом для инфекций, обусловленных восстановлением иммунитета, характерно развитие в течение первых нескольких недель лечения, в то время как аутоиммунные заболевания развиваются спустя много месяцев после начала терапии.

Гранупоцитопення как осложнение терапии невирапином, в особенности в сочетании с зидовудином, была обнаружена в постмаркетинговый период. Отмечается, что у детей данная реакция развивается значительно чаще.

Другие предостережения. Имеются сообщения о развитии панкреатита, периферической нейропатии, тромбоцитопении на фоне применения невирапина в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Данные нежелательные реакции часто наблюдаются на фоне антиретровирусных препаратов, в том числе при применении их в комбинации с невирапином; тем не менее, их связь с применением невирапина является сомнительной.

У женщин, ранее получивших однократную дозу невирапина в целях предотвращения трансмиссии ВИЧ-1 от матери к ребенку, эффективность невирапина в составе комбинированной терапии может снижаться.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

Форма выпуска/дозировка

Таблетки 200 мг.

По 30, 60 или 1000 таблеток во флакон из полиэтилена высокой

плотности, укупоренный защитной пленкой фольга/ПВХ и завинчивающейся крышкой из полиэтилена высокой плотности. Во флакон, в качестве уплотнителя, помещена вата. 1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Список Б. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Срок годности

Не использовать после истечения срока годности.

Пчелиный яд

Пчелиный яд (апитоксин) — это секрет, выделяемый нитевидной железой жалящего аппарата рабочей пчелы. Пчелиный яд содержит биологически активный белок (мелиттон), ферменты (гиалуронидазу и лецитиназу А), свободные аминокислоты, гистамин и другие вещества. Пчелиный яд обладает раздражающим противовоспалительным, холинолитическим действием, понижает свертываемость крови, количество холестерина в крови, повышает содержание гемоглобина. Пчелиный яд применяют при ревматизме, неспецифических инфекционных полиартритах, миозитах, радикулитах, невралгии, при аллергических заболеваниях (крапивнице, бронхиальной астме), при мигрени, трофических язвах, облитерирующем эндартериите, тромбофлебите и др. Пчелиный яд может применяться парэнтерально в виде растворов, наружно в мазях, путем электрофореза.

Наиболее часто применяют следующие препараты пчелиного яда.

Венапиолин (Venapiolinum) — стерильный масляный раствор пчелиного яда. Венапиолин-1 (КФ-1) содержит в 1 мл 2—3 условные единицы пчелиного яда, векапиолин-2 (КФ-2) менее активен. Препараты вводят под кожу по 0,5—1,5 мл. Курс лечения — 15—30 инъекций.

Токсапин (Toxapinum) — водный или масляный раствор пчелиного яда (в 1 мл содержится 6 мг пчелиного яда), вводят под кожу или в мышцы, начиная с 0,2—0,3 мл и увеличивая дозу до 1 мл. Инъекции делают в 2—3 места по 0,2—0,3 мл в каждое место через день или ежедневно. Курс лечения — 15—20 инъекций. Токсапин можно вводить с помощью электрофореза с положительного полюса.

Апизартрон (Apisarthron) выпускают в виде порошка во флаконах, содержащих по 0,0001 и 0,001 г сухого пчелиного яда с хлоридом натрия. Растворы готовят ex tempore. Наружно используют в виде мази, содержащей, кроме пчелиного яда, 10% метилсалицилата и 1% горчичного эфирного масла.

Вирапин (Virapin) выпускают в ампулах, содержащих по 0,002 г пчелиного яда и новокаина и изотонический раствор хлорида натрия — до 1 мл. Инъекции производят внутрикожно в область болезненного очага 1 раз в 2—5 дней, начиная с 0,05 мл и увеличивая дозу до 0,25—0,5 мл. Курс лечения — 5—10 инъекций. Мазь, содержащую 0,15 мг пчелиного яда в 1 г, втирают в кожу 1—2 раза в день.

При передозировке пчелиным ядом или при повышенной чувствительности к нему могут возникать головные боли, тошнота, рвота, крапивница, боли в области сердца, сердцебиение, учащение пульса, боли в пояснице, суставах, судороги, обморочные состояния и др. Препараты пчелиного яда противопоказаны при инфекционных заболеваниях, туберкулезе, заболеваниях печени, почек, поджелудочной железы, диабете, гнойных заболеваниях, болезнях крови, заболеваниях сердечно-сосудистой системы с явлениями декомпенсации и психических заболеваниях. Следует учитывать, что женщины (особенно в период менструаций и при беременности), дети и лица пожилого возраста обладают повышенной чувствительностью к пчелиному яду.

Пчелиный яд (апитоксин) — секрет, выделяемый нитевидной железой жалящего аппарата рабочей пчелы.

Пчелиный яд — густая бесцветная жидкость с характерным запахом и горьким, жгучим вкусом. На воздухе быстро затвердевает (сухой остаток составляет 40%) и в сухом виде может сохраняться родами. В водном растворе, а также под влиянием пищеварительных ферментов и окислителей пчелиный яд быстро инактивируется. Пчелиный яд содержит биологически активный белок мелиттин, ферменты гиалуронидазу и лецитиназу А, свободные аминокислоты, гистамин (до 1%), нуклеиновые, муравьиную, соляную и ортофосфорную кислоты (до 25% кислот летучи и теряются при высушивании), жиры, стероидоподобные вещества, летучие масла, Mg, Cu, Ca. В пчелином яде не обнаружены углеводы, Na, К, Fe.

При ужалении пчела выделяет 0,2—0,3 мг пчелиного яда (1 условная единица). Смертельная доза лежит в пределах 500—1000 ужалений (около 0,2 г). Однако известны случаи повышенной чувствительности к пчелиному яду (идиосинкразия), когда одно или несколько ужалений могут вызвать тяжелую аллергическую реакцию или даже смерть. При воздействии на изолированные живые клетки или одноклеточные организмы пчелиный яд вызывает их гибель и растворение протоплазмы (цитолиз). Помимо токсического и раздражающего действия, пчелиный яд обладает способностью стимулировать деятельность
гипофиза и надпочечников; этим объясняют его противовоспалительную активность. Пчелиный яд оказывает холинолитическое действие, уменьшает свертываемость крови. В эксперименте пчелиный яд усиливает сокращения изолированных гладких и поперечнополосатых мышц.

Пчелиный яд применяют при ревматических заболеваниях, неспецифических инфекционных полиартритах, деформирующем спондилоартрозе, невритах, трофических язвах, эндартериозе, бронхиальной астме, гипертонической болезни I и II стадии и др. Пчелиный яд может применяться: 1) путем ужалений пчелами; 2) парэнтерально в виде растворов; 3) в составе мазей, линиментов; 4) путем электрофореза.

Наиболее часто применяют следующие лекарственные препараты пчелиного яда. Венапиолин-1 (Venapiolinum-1) — стерильный масляный раствор пчелиного яда, в 1 мл — 2—3 условные единицы яда. Венапиолин-2 менее активен. Препараты вводят под кожу по 0,5—1,5 мл. Курс лечения — 15—30 инъекций. С венапиолином сходен токсапин (Toxapinum); его вводят под кожу или в мышцы, начиная с 0,2—0,3 мл и увеличивая дозу до 1 мл. Производимый в ЧССР вирапин (Virapin) выпускают в ампулах, содержащих по 0,002 г апитоксина и новокаина и изотонический раствор хлорида натрия — до 1 мл. Раствор вводят внутрикожно по 0,05—0,5 мл. Аналогичный препарат — апизартрон (Apisarthron) — выпускают в ГДР. Флаконы с препаратом содержат по 0,0001 и 0,001 г сухого пчелиного яда. Вирапин и апизартрон выпускают также в виде мазей.

При идиосинкразии, к пчелиному яду или при его передозировке могут наблюдаться головные боли, тошнота, рвота, крапивница, астматические явления, снижение артериального давления, повышение температуры, эритроцитоз, гемолиз. Пчелиный яд противопоказан при идиосинкразии к нему, инфекционных заболеваниях, туберкулезе, болезнях печени, почек, поджелудочной железы, гнойных заболеваниях, болезнях крови, заболеваниях сердечно-сосудистой системы с явлениями декомпенсации.

Статья написана по материалам сайтов: zdorovya-spine.ru, www.rusanalogi.ru, elixir.farm, spravka.farm, www.medical-enc.ru.

»