Винорельбин инструкция по применению отзывы пациентов

Винорелбин — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-004575

Торговое наименование препарата

Винорелбин

Международное непатентованное наименование

Винорелбин

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 мл содержит:

действующее вещество: винорелбин — 10,0 мг в виде винорелбина тартрата — 13,85 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций — до 1 мл.

Описание

Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство — алкалоид

Код АТХ

L01CA04

Фармакодинамика:

Винорелбин — противоопухолевое средство растительного происхождения из группы полусинтетических винкаалкалоидов, выделенный из растения рода Vinca (барвинок).

Нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении высоких доз оказывает влияние также на аксональные микротрубочки.

Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.

Фармакокинетика:

Распределение

Объем распределения винорелбина высокий, составляет в среднем 21,2 л/кг (диапазон 7,5-39,7 л/кг), что свидетельствует об интенсивном распределении винорелбина в тканях.

Связывание с белками плазмы незначительное — 13,5%, винорелбин в больших количествах связывается с клетками крови, особенно с тромбоцитами (около 78%). Наблюдается значительный захват винорелбина легочной тканью, где достигается концентрация в 300 раз выше, чем в плазме крови. Винорелбин не обнаруживается в тканях головного мозга.

Метаболизм

Винорелбин биотрансформируется в печени под действием изофермента CYP 3А4, цитохрома Р450. Все метаболиты идентифицированы и являются неактивными, за исключением 4-О-деацетил-винорелбина, являющегося основным активным метаболитом в плазме крови. Сульфо- и глюкуроновые конъюгаты не выявлены.

Выведение

Средний период полувыведения винорелбина в конечной фазе элиминации составляет около 40 часов (27,7-43,6). Системный клиренс крови винорелбина высокий и приближается к скорости кровотока в печени, составляет в среднем 0,72 л/ч/кг (0,32-1,26 л/ч/кг).

Винорелбин преимущественно выводится с желчью в неизменном виде и в виде метаболитов. Почками выводится менее 20% введенной внутривенно дозы, в основном в виде исходного вещества.

Показания:

— Немелкоклеточный рак легкого;

— распространенный рак молочной железы;

— гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с лечением пероральным глюкокортикостероидами в малых дозах).

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к винорелбину или другим алкалоидам барвинка, а также другим компонентам препарата;

— исходное абсолютное число нейтрофилов <1500 клеток/мкл крови;

— исходное число тромбоцитов < 100000 клеток/мкл крови;

— инфекционные заболевания в день начала терапии или перенесенные в течение последних 2-х недель;

— одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки;

— беременность и период грудного вскармливания;

— детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения винорелбина у детей не изучены).

С осторожностью:

С осторожностью следует применять препарат Винорелбин у пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе, печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени, при одновременном применении с сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3А4.

Беременность и лактация:

Препарат Винорелбин противопоказан в период беременности в связи с эмбриотоксическим действием.

Препарат Винорелбин противопоказан в период грудного вскармливания. Грудное вскармливание должно быть прекращено до начала приема препарата.

Способ применения и дозы:

Строго внутривенно.

Интратекальное введение может привести к летальному исходу, категорически запрещено!

Режим дозирования, частота введения и продолжительность курса лечения определяются лечащим врачом.

Препарат вводят в виде 6-10 минутной инфузии. Введение осуществляется непосредственно после разведения. Предварительно концентрат разводят в 20-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или в 5% растворе декстрозы для инъекций. Сразу же после введения препарата следует ввести не менее 250 мл 0,9% раствора хлорида натрия для промывания вены.

Немелкоклеточный рак легкого и распространенный рак молочной железы

В режиме монотерапии стандартная доза препарата составляет 25-30 мг/м² поверхности тела один раз в неделю.

При комбинированной химиотерапии стандартная доза препарата составляет 25-30 мг/м² поверхности тела, но частота введения уменьшается — в дни 1 и 5 каждые 3 недели или в дни 1 и 8 каждые 3 недели — в зависимости от протокола противоопухолевой терапии.

Рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии

Обычная доза препарата составляет 30 мг/м² поверхности тела в дни 1 и 8 каждые 3 недели в сочетании с ежедневным приемом пероральных глюкокортикостероидов в низких дозах (например, гидрокортизон в дозе 40 мг/день).

Коррекция режима дозирования при гематологической токсичности

При снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл крови и/или тромбоцитопении <100000 клеток/мкл крови очередное введение препарата Винорелбин откладывают до восстановления их исходного количества.

Коррекция режима дозирования у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью. Тем не менее, в качестве меры предосторожности рекомендуется снижение дозы винорелбина до 20 мг/м² поверхности тела и тщательный контроль гематологических показателей у пациентов со средней или тяжелой степенью печеночной недостаточности.

Пациенты с нарушением функции почек

Влияние нарушения функции почек на фармакокинетические свойства винорелбина не было исследовано. Однако благодаря низкому уровню почечной элиминации, уменьшение дозы винорелбина в случае сниженной функции почек не показано.

Пожилые пациенты

Фармакокинетика винорелбина у пожилых пациентов не изменяется. Однако, поскольку пожилые пациенты могут быть ослаблены, следует соблюдать меры предосторожности при увеличении дозы препарата Винорелбин.

Побочные эффекты:

Побочные реакции систематизированы по системно-органным классам и перечислены в соответствии со следующей градацией: очень частые — 1/10 назначений (≥10%); частые — 1/100 назначений (≥1% но <10%); нечастые 1/1000 назначений (≥0,1% но <1%); редкие — 1/10000 назначений (≥0,01% но <0,1%); очень редкие — менее 1/10000 назначений (<0,01 %); частота неизвестна — единичные постмаркетинговые сообщения, частота не может быть оценена по имеющимся данным.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Часто: бактериальные, вирусные или грибковые инфекции респираторного, мочевыводящего и желудочно-кишечного тракта от легкой до средней степени тяжести, обычно обратимые при соответствующем лечении.

Нечасто: тяжелый сепсис с множественной органной недостаточности, септицемия.

Очень редко: осложненная септицемия, иногда с летальным исходом.

Частота неизвестна: нейтропенический сепсис.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Очень часто: миелосупрессия, приводящая к нейтропении (наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление приходит в последующие 5-7 дней. Кумулирования гематотоксичности не отмечено), анемия.

Часто: тромбоцитопения.

Частота неизвестна: фебрильная нейтропения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна: системные аллергические реакции (анафилаксия, анафилактический шок или реакции анафилактоидного типа).

Нарушения со стороны эндокринной системы:

Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Редко: тяжелая гипонатриемия.

Частота неизвестна: анорексия.

Нарушения со стороны нервной системы:

Очень часто: неврологические нарушения, включая снижение или потерю сухожильных рефлексов.

Нечасто: тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, обычно обратимые.

Частота неизвестна: слабость нижних конечностей при длительной химиотерапии.

Нарушения со стороны сердца:

Редко: ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда).

Очень редко: тахикардия, фибрилляция, нарушения сердечного ритма, ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов:

Нечасто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, ощущение «приливов», похолодание конечностей.

Редко: тяжелая артериальная гипотензия, коллапс.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Нечасто: одышка, бронхоспазм;

Редко: интерстициальная пневмония.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто: стоматит, тошнота и рвота, запор.

Часто: диарея (обычно умеренной или средней степени тяжести).

Редко: паралитическая кишечная непроходимость, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Очень часто — транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз без клинической симптоматики.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Очень часто: алопеция (обычно умеренной степени).

Редко: генерализованные кожные реакции.

Частота неизвестна: эритема на ладонях и стопах.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

Часто: артралгия, боль в височно-нижнечелюстном суставе, миалгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Очень часто: реакции в месте введения могут включать эритему, жгучую боль, изменение цвета вены и флебит в месте введения.

Часто: астения, слабость, лихорадка, боль различной локализации, включая боль в грудной клетке и в области опухоли.

Редко: некроз ткани в месте введения.

Передозировка:

Основным токсическим эффектом вследствие передозировки является подавление функции костного мозга, иногда — в сочетании с инфекцией, лихорадкой, динамический кишечной непроходимостью и нарушением функции печени.

Специфический антидот неизвестен.

В случае передозировки необходимо госпитализировать пациента и тщательно контролировать функции жизненно важных органов.

Должны быть предприняты соответствующие меры: переливание крови, введение антибиотиков, факторов роста. Рекомендуется мониторирование функции печени.

Взаимодействие:

Фармацевтическое взаимодействие

Не следует использовать щелочные растворы для разбавления концентрата (возможно выпадение осадка).

Не следует смешивать готовый раствор для инфузий препарата Винорелбин с другими лекарственными препаратами для внутривенного введения.

Фармакодинамическое взаимодействие

Вакцины: в связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелых инфекций не рекомендуется в период проведения химиотерапии осуществлять вакцинацию живыми (ослабленными) вакцинами.

Итраконазол: увеличение нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации винорелбина в плазме в результате снижения его метаболизма в печени.

Фенитоин: возможно снижение противосудорожного действия фенитоина, снижение эффективности и увеличение токсичности винорелбина.

Нистатин: отсутствует взаимное влияние при комбинированном применении винорелбина и цисплатина в течение нескольких циклов лечения. Однако частота случаев гранулоцитопении при использовании комбинации винорелбина с цисплатином выше, чем в случае монотерапии винорелбином.

Цитостатики: возможно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую очередь — миелосупрессии.

Пероральные антикоагулянты: возможно взаимное усугубление побочных эффектов, следует производить систематический контроль МНО (международного нормализованного отношения), а также тщательный контроль общего состояния пациента.

Циклоспорин, такролимус: выраженная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.

Ингибиторы изофермента CYP 3А4 (например, кетоконазол): увеличение нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации винорелбина в плазме крови в результате снижения его метаболизма в печени.

Индукторы изофермента CYP 3А4 (например, рифампицин): снижение эффективности и увеличение токсичности винорелбина вследствие усиления его метаболизма в печени.

Индукторы и ингибиторы цитохрома Р450: возможно изменение фармакокинетики винорелбина.

Митомицин С: усиление пульмонологический токсичности митомицина (риск развития бронхоспазма, острой дыхательной недостаточной, наблюдались редкие случаи развития интерстициальной пневмонии).

Индукторы и ингибиторы Р-гликопротеина: поскольку известно, что алкалоиды барвинка являются субстратом для Р-гликопротеина, следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Винорелбин с препаратами, изменяющими функцию данного транспортного белка.

Особые указания:

— Препарат предназначен исключительно для внутривенного введения. Интратекальное введение может приводит к летальному исходу, категорически запрещено!

— Лечение Винорелбином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы противоопухолевыми препаратами. В период лечения должен проводиться тщательный гематологический мониторинг — определение числа лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и гемоглобина в день каждого введения.

— В случае подозрения на сопутствующую инфекцию в день начала терапии следует обследовать пациента и оценить соотношение пользы и риска при принятии решения о введении препарата.

— При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.

— В случае развития паралитической кишечной непроходимости следует прекратить введение препарата. Лечение может быть продолжено после восстановления нормальной кишечной моторики кишечника.

— Попадание концентрата на кожу, слизистые оболочки или в глаза может привести к ожогу. Если это произошло, пострадавшие участки следует немедленно и тщательно промыть 0,9% раствором натрия хлорида.

— Препарат Винорелбин не следует применять одновременно с проведением рентгенотерапии, особенно захватывающей область печени.

— Препарат Винорелбин следует использовать с осторожностью с сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4; одновременное применение препарата с фенитоином, итраконазолом, живыми аттенуированными вакцинами не рекомендуется.

Влияние на фертильность

Мужчины и женщины должны использовать надежные способы контрацепции в период лечения препаратом Винорелбин, а также в течение трех месяцев после окончания химиотерапии.

Пациентам, планирующим рождение детей после завершения лечения, рекомендуется генетическая консультация.

Вследствие возможности развития необратимой потери фертильности в результате лечения винорелбином, пациентам должна быть дана рекомендация по консервации спермы до начала курса лечения препаратом Винорелбин.

Инструкции по введению готового раствора и утилизации отходов

Подготовка к введению и введение препарата Винорелбин должны осуществляться медицинским персоналом, обученным работе с химиотерапевтическими препаратами. Персоналу следует использовать защиту для глаз, одноразовые перчатки, маску и фартук. Препарат следует вводить строго внутривенно: очень важно до начала введения препарата убедиться в том, что игла или катетер точно установлены в вене.

При экстравазации следует прекратить вливание, «промыть вену» 0,9% раствором натрия хлорида, остаток дозы ввести в другую вену. В случае экстравазации для уменьшения риска развития флебита следует немедленно ввести внутривенно глюкокортикостероиды. Хранение готового раствора для инфузий

С микробиологической точки зрения готовый раствор следует использовать немедленно. Если препарат не был введен немедленно, медицинский работник берет на себя ответственность за условия и продолжительность его хранения до введения. Неиспользованный раствор или отходы должны быть утилизированы согласно регламенту лечебно-профилактического учреждения.

Обычно время хранения после разведения не должно превышать 24 часов при температуре +2°С +8°С, за исключением тех случаев, когда разбавление производили в контролируемых и валидируемых асептических условиях.

После разведения винорелбина в физиологическом растворе или в 5% растворе глюкозы химическая и физическая активность сохраняется в течение 8 дней при температуре +20 °С ± 5 °С или в холодильнике (+2 °С — +8 °С), в защищенном от света месте, в стеклянном флаконе, в пакете из ПВХ или из винилацетата.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Специальных исследований по влиянию препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Тем не менее пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, если они испытывают побочные реакции способные повлиять на выполнение этой деятельности.

Форма выпуска/дозировка:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 10 мг/мл.

Упаковка:

По 1 мл во флаконы вместимостью 2 мл и 5 мл, укупоренные пробками резиновыми и обкатанные колпачками алюминиевыми.

По 1 мл и 5 мл во флаконы вместимостью 5 мл и 10 мл, укупоренные пробками резиновыми и обкатанные колпачками алюминиевыми или алюмопластиковыми или комбинированными.

Флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Республиканское унитарное производственное предприятие «Белмедпрепараты» (РУП «Белмедпрепараты»), 220007, Республика Беларусь, г. Минск, ул. Фабрициуса, д. 30, Республика Беларусь

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

РУП «Белмедпрепараты»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Действующее вещество

— винорелбин (vinorelbine)

Состав и форма выпуска препарата

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство из группы цитостатиков, является полусинтетическим производным одного из алкалоидов барвинка розового — винбластина. Подобно винбластину, винорелбин блокирует митоз клеток на стадии метафазы за счет связывания с белком тубулином.

Фармакокинетика

Показания

Немелкоклеточный рак легкого, распространенный рак молочной железы, гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с лечением ГКС для приема внутрь в малых дозах).

Противопоказания

Дозировка

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Побочные действия

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с митомицином С повышается риск угнетения дыхания, бронхоспазма, особенно у предрасположенных пациентов; с цисплатином — повышение частоты развития токсических реакций.

Особые указания

Беременность и лактация

Противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение у детей и подростков.

При нарушениях функции почек

В связи с низкой почечной элиминацией у пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.

При нарушениях функции печени

С осторожностью применять при тяжелых нарушениях функции печени.

Применение в пожилом возрасте

Нельзя полностью исключить усиление токсического действия винорелбина у пациентов пожилого возраста.

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Навельбин®

Международное непатентованное название

Винорелбин

Лекарственная форма

Мягкие капсулы, 20 мг, 30 мг

Состав

Одна капсула содержит:

активное вещество – винорелбина тартрата 27.70 мг 41.55 мг

эквивалентно винорелбину 20.00 мг 30.00 мг

вспомогательные вещества – глицерол, этанол безводный, вода очищенная, макрогол 400

состав мягких желатиновых капсул – желатин, глицерол 85 %, ANIDRISORB 85/70 (сорбитол – сорбитан – 1.4 – маннитол – высокомолеку-лярные спирты), железа (III) оксид желтый (Е172) или железа (III) оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171), триглицериды, триглицериды средней цепи, смесь PHOSAL 53 MCT и триглицериды средней цепи (99.6/0.4)

состав чернил пищевых — гипромеллоза, пропиленгликоль, карминовая кислота (Е120)

Описание

Мягкие непрозрачные желатиновые капсулы размером 3 овальной формы, с гладкой блестящей поверхностью, однородного светло-коричневого цвета, с надписью «N20» нанесенной чернилами красного цвета (для дозировки 20 мг).

Мягкие непрозрачные желатиновые капсулы размером 3 продолговатой формы, с гладкой блестящей поверхностью, однородного розового цвета, с надписью «N30» нанесенной чернилами красного цвета (для дозировки 30 мг).

Содержимое капсул – вязкий, прозрачный раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета, без видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Алкалоиды растительного происхождения. Барвинка алкалоиды и его аналоги. Винорелбин.

Код АТХ L01CA04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь, винорелбин быстро всасывается и Т max достигается в промежутке времени от 1.5 до 3-х часов с максимумом концентрации в крови (C max) около 130 нг/мл после дозировки 80 мг/м². Абсолютная биологическая доступность около 40% и одновременный прием пищи не замедляет действие винорелбина.

Дозировки для приема внутрь 60 и 80 мг/м² действуют на показатели крови так же как дозировки Навельбин® концентрата для приготовления раствора для внутривенных инфузий 25 и 30 мг/м².

Распределение

Объем распределения обширен, в среднем 21.2 л.кг-¹ (область: 7.5 – 39.7 л.кг-¹), что показывает обширность распределения в тканях.

Связывание с белками плазмы крови низкое (13.5%), винорелбин прочно связывается с клетками крови, в особенности с тромбоцитами (78%).

Биотрансформация

Все метаболиты винорелбина преобразованы изоформой CYP 3A4 цитохромов Р450, за исключением 4-О-деацетилвинорелбина, обычно образуемые карбоксилестеразами. 4-О-деацетилвинорелбин является единственным активным метаболитом и одним из главных, наблюдаемых в крови.

Выведение

Средний период полувыведение винорелбина из организма составляет около 40 часов. Достигая печеночного кровотока, очищение крови становится высоким – 0.72 л/ч/кг (область: 0.32-1.26 л/ч/кг).

Выведение почками низкое (<5% принятой дозировки). Выведение желчью является преобладающим путем выведения неизмененного винорелбина, который является основным восстановленным компонентом, и его метаболитов.

Фармакодинамика

Навельбин® — противоопухолевый препарат из группы винкаалкалоидов.

Оказывает цитостатическое действие, связанное с ингибированием полимеризации тубулина в процессе клеточного митоза. Навельбин® блокирует митоз в фазе G2 +M (синтез белка митотического веретена, строительным белком является тубулин) и вызывает разрушение клеток в интерфазе или при последующем митозе. Препарат действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении в высоких дозах оказывает влияние и на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый препаратом Навельбин®, выражен слабее, чем у винкристина.

Показания к применению

— немелкоклеточный рак лёгкого

— рак молочной железы с метастазированием.

Способ применения и дозы

Навельбин® мягкая капсула должна применяться только пероральным путем. Капсула должна быть проглочена, запивая небольшим количеством воды, не разжевывая или рассасывая капсулу. Рекомендуется принять капсулу вместе с пищей.

При монотерапии:

Первые три применения доза 60 мг/м² площади поверхности тела, принимать один раз в неделю. После третьего применения, рекомендуется увеличить дозу Навельбина® до 80 мг/м² один раз в неделю, за исключением тех пациентов, у которых было резкое снижение количества нейтрофилов ниже 500/мм³, или больше одного раза между 500 и 1000/мм³ в течении первых трех приемов по 60 мг/м².

При комбинированном режиме:

Доза для приема внутрь 80 мг/м² площади поверхности тела соответствует дозе для внутривенного введения 30 мг/м2, доза для приема внутрь 60 мг/м² площади поверхности тела соответствует дозе для внутривенного введения 25 мг/м2. Это является основанием для комбинированного режима внутривенного введения и приема внутрь для удобства пациента.

Побочные действия

Инфекционные и паразитарные заболевания

Очень часто

— бактериальные, вирусные или грибковые заболевания без нейтропении

Часто

— бактериальные, вирусные или грибковые заболевания, возникшие вследствие подавления деятельности костного мозга и/или при нарушении иммунной системы (инфекционное заболевание при нейтропении) в последствии обратимые, при правильном лечении

— инфекционное заболевание при нейтропении

Не известно

— нейтропенический сепсис

Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы

Очень часто

— угнетение функции костного мозга с нейтропенией

— лейкопения

— анемия

— тромбоцитопения

Часто

— нейтропения, связанная с повышением температуры тела выше 38 ºС, включая фебрильную нейтропению

— гранулоцитопения

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Не известно

— гипонатриемия

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто

— нейросенсорные нарушения (сухожильный рефлекс)

— после длительного лечения может наблюдаться повышенная утомляемость

мышц нижних конечностей

Часто

— нервно-двигательное нарушение

— головная боль, головокружение

— вкусовые расстройства

— бессонница

Не часто

— атаксия

Нарушение со стороны органа зрения

Часто

— нечеткость зрения

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Не часто

— паралич сердца и сердечная аритмия

Не известно

— инфаркт миокарда у пациентов с заболеваниями сердца в истории болезни или с факторами риска, влияющими на сердце

Нарушения со стороны сосудистой системы

Часто

— артериальная гипертензия

— артериальная гипотензия

Нарушения со стороны органов дыхания

Часто

— одышка

— кашель

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Очень часто

— тошнота, рвота, диарея, запор

— анорексия

— стоматит

— абдоминальная боль

Часто

— эзофагит

— дисфагия

Не часто

— паралитическая кишечная непроходимость

Не известно

— желудочно-кишечное кровотечение

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто

— заболевания печени

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто

— алопеция

Часто

— реакция кожи

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто

— артралгия, включая боль в челюсти

— миалгия

Нарушения со стороны мочевыводящей системы

Часто

— дизурия

— другие мочеполовые нарушения

Общие нарушения и состояние места введения препарата

Очень часто

— утомляемость, дисфория

— повышение температуры

Часто

— боль, включая боль в месте локализации опухоли

— озноб

Лабораторные и инструментальные данные

Очень часто

— потеря в весе

Часто

— прибавление в весе

Противопоказания

— гиперчувствительность к винорелбину или к другим алкалоидам барвинка или к одному из вспомогательных веществ

— заболевания, значительно влияющие на абсорбцию

— предшествующие хирургические операции на желудок или тонкую кишку

— число нейтрофилов < 1500/мм³

— число тромбоцитов < 100000/мм³

— серьезные нарушения функции печени

— беременность и период лактации

— выраженная нейтропения

— острое инфекционное заболевание в течение последних двух недель

— пациентам, нуждающимся в долгосрочной кислородной терапии

— в сочетании с вакциной от гепатита

Лекарственные взаимодействия

Лекарственные взаимодействия, общие для всех цитотоксических препаратов:

В связи с увеличением риска тромбоза в случае опухолевых заболеваний, часто применяют антикоагулянты. Высокий уровень внутренней индивидуальной изменчивости свертываемости крови во время заболевания, и вероятности взаимодействия между антикоагулянтами для приема внутрь и химиотерапии необходимо увеличить периодичность мониторинга МНО (международное нормализованное отношение) в случае, если было принято решение лечить пациента антикоагулянтами для приема внутрь.

Противопоказано одновременное применение с вакциной от гепатита в связи с риском летального исхода, вызванного вакциной.

Не рекомендуется одновременное применение с вакцинами, содержащими живые ослабленные микроорганизмы в связи с риском развития заболевания, вызванного вакциной и возможным летальным исходом. Риск увеличивается у пациентов, с сопутствующими иммунодепрессивными заболеваниями. Рекомендуется применять инактивированные вакцины (полиомиелит).

Фенитоин: риск обострения судорог, вызванный увеличением абсорбции фенитоина цитотоксическим препаратом, или риск увеличения токсичности или снижение эффективности цитотоксического препарата, из-за увеличения печеночного метаболизма фенитоина.

Одновременное применение для принятия к сведению:

Циклоспорин, такролимус: повышенный иммунодефицит с риском лимфопролиферации.

Лекарственные взаимодействия, характерные для алкалоидов барвинка:

Не рекомендуется комбинировать с итраконазолом в связи с увеличением нейротоксичности алкалоидов барвинка, из-за снижения их печеночного метаболизма.

При одновременном применении с митомицином С необходимо принять во внимание увеличение риска бронхоспазмов и одышки, в редких случаях был описан интерстициальный пневмонит.

Так как винка-алкалоиды известны как субстрат для Р-гликопротеина, и в связи с отсутствием подробного изучения, во время одновременного приема Навельбина® с сильными модуляторами данного мембранного переносчика, должны быть приняты меры предосторожности.

Лекарственные взаимодействия, характерные для винорелбина:

При одновременном приеме Навельбина® с другими лекарственными средствами, известными своим токсичным действием на костный мозг, может усугубиться миелосупрессивное побочное действие.

При комбинированном приеме Навельбина® с цисплатином в течение нескольких циклов применения, не наблюдается взаимное фармакокинетическое взаимодействие. Тем не менее, случаи возникновения гранулоцитопении, связанные с комбинированным приемом Навельбина® с цисплатином выше, чем во время монотерапии Навельбином®.

При комбинированном приеме Навельбина® с некоторыми другими химиотерапевтическими препаратами (паклитаксел, доцетаксел, капецитабин и циклофосфамид для приема внутрь), не было обнаружено значительных фармакокинетических взаимодействий.

Поскольку цитохром 3А4 задействован в метаболизме винорелбина, одновременное применение с сильными ингибиторами этого изофермента (такими как кетоконазол, итраконазол) может привести к увеличению концентрации винорелбина в крови и одновременное применение с сильными индукторами этого изофермента (такими как рифампицин, фенитоин) могут привести к снижению концентрации винорелбина в крови.

Противорвотные лекарственные средства, антагонисты 5НТ3 (такие как ондансетрон, гранисетрон) не изменяют фармакокинетику Навельбина® мягких капсул (см. раздел Особые указания).

Прием пищи не влияет на фармакокинетику винорелбина.

Особые указания

Препарат Навельбин® должен быть назначен врачом, имеющим опыт применения химиотерапии со специальным оборудованием для контроля за цитотоксическими лекарствами.

Если пациент по ошибке разжует или рассосет капсулу, жидкость окажет раздражающее действие. Прополощите рот водой или физиологическим раствором (0.9 % раствор натрия хлорида). В случае, если капсула будет разрезана или повреждена, жидкость окажет раздражающее действие, и при контакте может нанести вред коже, слизистой оболочке или глазам. Не рекомендуется употреблять поврежденную капсулу, капсулу необходимо вернуть в аптеку, или врачу для утилизации должным образом. Если контакт с жидкостью произошел, необходимо немедленно тщательно промыть место контакта водой или физиологическим раствором.

В случае рвоты в течение нескольких часов после приема препарата, необходимо прекратить его применение. Поддерживающее лечение противорвотными средствами, такими как антагонисты 5НТ₃ (например, ондансетрон, гранисетрон) может снизить воздействие винорелбина (см. раздел Лекарственные взаимодействия).

Навельбин® мягкие капсулы при приеме внутрь чаще вызывают тошноту/рвоту, чем при внутривенном введении Навельбин® концентрата для приготовления раствора для инфузий. Рекомендуется профилактический прием противорвотных средств.

Так как в препарате содержится сорбитол, капсулы не рекомендуется принимать пациентам с редким наследственным синдромом непереносимости фруктозы.

Контроль лабораторных показателей

Во время лечения препаратом Навельбин® необходимо проводить полный гематологический контроль (определить уровень гемоглобина, количество лейкоцитов, нейтрофилов и эритроцитов перед каждой очередной инъекцией или приемом внутрь).

Доза препарата должна быть установлена по результатам гематологического контроля.

Если количество нейтрофилов ниже 1500 /мм³ и/или количество эритроцитов ниже 100000/мм³, то лечение необходимо отложить до восстановления показателей крови.

В случае увеличения дозы с 60 до 80 мг/м² в неделю, после третьего приема — см. раздел Способ применения и дозы.

Если во время приема препарата по 80 мг/м² количество нейтрофилов окажется ниже 500/мм³ или больше одного раза между 500 и 1000/мм³, прием препарата следует отложить, и снизить дозу до 60 мг/м² в неделю. При необходимости увеличить дозу от 60 до 80 мг/м² в неделю, см. раздел Способ применения и дозы.

В результате клинических испытаний, во время лечения начальной дозой 80 мг/м², у некоторых пациентов наблюдались чрезмерные нейтропенические осложнения, включая тех, у кого уровень воздействия был невысоким. По этой причине рекомендуется начать с дозы 60 мг/м², увеличивая до дозы 80 мг/м², в случае если доза соответствует описанию в разделе Способ применения и дозы.

Если у пациента появились признаки или симптомы, свидетельствующие об инфекционном заболевании, следует незамедлительно пройти обследование.

Особые меры предосторожности при применении у пациентов

При назначении препарата должны быть предприняты особые меры предосторожности у пациентов

— с учетом ишемической болезни сердца в анамнезе (см. раздел Побочные действия)

— с неудовлетворительной гематологической картиной крови

Не рекомендуется одновременное назначение препарата Навельбин® и проведение лучевой терапии, если в область облучения включена печень.

Противопоказано одновременное назначение препарата Навельбин® с вакциной от гепатита и не рекомендуется одновременное применение с вакцинами, содержащими живые ослабленные микроорганизмы.

Необходимо принимать меры предосторожности во время одновременного применения препарата Навельбин® с сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 (См. раздел Лекарственные взаимодействия).

Не рекомендуется комбинированное применение с фенитоином (как все цитотоксические препараты) и с итраконазолом (как все алколоиды барвинка).

Применение у пациентов с нарушениями функции печени

Прием препарата Навельбин® перорально изучался у пациентов с печеночной недостаточностью в следующих дозах:

— 60 мг/м² у пациентов с легкой печеночной недостаточностью (билирубин < 1.5 раза верхней границы нормы и АлАТ и/или АсАТ от 1.5 до 2.5 раза больше верхней границы нормы);

— 50 мг/м² у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (билирубин от 1.5 до 3-х раза больше верхней границы нормы, вне зависимости от уровня АлАТ и АсАТ).

Изученные дозы не показали изменения данных по безопасности и фармакокинетике винорелбина у пациентов.

В связи с тем, что прием препарата Навельбин® перорально не изучался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому применение препарата противопоказано у данной группы пациентов (см. разделы Противопоказания, Фармакокинетика).

Применение у пациентов с нарушениями функции почек

Так как уровень почечной экскреции не высок, с точки зрения фармакокинетики, нет никаких оснований для снижения дозы препарата Навельбин® пациентам с нарушением функции почек (см. раздел Фармакокинетика).

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата Навельбин® у детей не изучена, поэтому применение препарата у детей не рекомендуется.

Женщины детородного возраста

Женщинам детородного возраста необходимо использовать методы контрацепции во время лечения и после окончания лечения в течение 3 месяцев.

Влияние на фертильность

Мужчинам, проходящим курс лечения препаратом Навельбин®, не рекомендуется становиться отцом в течении как минимум трех месяцев после курса лечения.

До начала курса лечения рекомендуется законсервировать сперму для последующего оплодотворения без негативного влияния для будущего ребенка после лечения винорелбином.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами

Исследований влияния препарата на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами не проводилось. На основе фармакодинамических свойств винорелбин не оказывает влияния на способность к вождению транспортным средством и управлению механизмами. Однако, стоит принять меры предосторожности, так как лечение винорелбином может привести к побочным действиям.

Передозировка

Симптомы: острая передозировка может вызвать гипоплазию костного мозга с повышенным риском заражения, лихорадкой и парезом кишечника.

Лечение: общая поддерживающая терапия наряду с переливанием крови и применением антибиотиков широкого спектра действия определяется врачом.

Форма выпуска и упаковка

По 1 капсуле помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картону.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 ºС до 8 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна производителя

Пьер Фабр Медикамент Продакшн, Франция

Владелец регистрационного удостоверения

Пьер Фабр Медикамент Продакшн

45 пл. Абель Ганс 92100 Булонь, Франция

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство «EUROMEDEX»

050026, г. Алматы, ул. Гоголя, 180/2 — 13

Тел./Факс: +7(727) 378-70-91 e-mail: office.kz@euromedex.com