Велаксин таблетки инструкция по применению аналоги цена

Дата согласования: 26.09.2022

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Производитель
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы

Капсулы 75 мг: твердые желатиновые капсулы CONI-SNAP 2, с бесцветным, прозрачным корпусом и крышечкой оранжево-коричневого цвета, содержащие смесь пеллет белого и желтого цвета, без или почти без запаха.

Капсулы 150 мг: твердые желатиновые капсулы CONI-SNAP OEL, с бесцветным, прозрачным корпусом и крышечкой оранжево-коричневого цвета, содержащие смесь пеллет белого и желтого цвета, без или почти без запаха.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Предполагается, что антидепрессивный эффект венлафаксина связан с усилением нейротрансмиттерной активности в ЦНС. Доклинические исследования показали, что венлафаксин и его основной метаболит о-десметил-венлафаксин (ОДВ) являются ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) и слабо подавляют обратный захват дофамина нейронами. Венлафаксин и ОДВ снижают бета-адренергические реакции как после разовой дозы, так и при постоянном применении. Венлафаксин и ОДВ практически одинаково влияют на обратный захват нейротрансмиттеров и связывание с рецепторами. Венлафаксин практически не обладает сродством к холинергическим, (мускариновым), гистаминовым (H₁-) и α₁-адренергическим рецепторам головного мозга крысы в условиях in vitro. Фармакологическая активность в отношении этих рецепторов может быть связана с различными побочными эффектами, характерными и для других антидепрессантов, например антихолинергическим, седативным действием, а также побочными эффектами со стороны сердечно-сосудистой системы. Венлафаксин не подавляет активность МАО. Исследования in vitro выявили, что венлафаксин не обладает сродством к опиатным или бензодиазепиновым рецепторам.

Эффективность и безопасность в клинических исследованиях

Депрессия. Эффективность препарата с быстрым высвобождением венлафаксина при лечении депрессии была продемонстрирована в пяти рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых краткосрочных исследованиях продолжительностью 4–6 недель для доз до 375 мг/сутки. Эффективность капсул с пролонгированным высвобождением венлафаксина при лечении депрессии была продемонстрирована в двух плацебо-контролируемых краткосрочных исследованиях продолжительностью 8–12 недель, включающих дозы от 75 до 225 мг/сутки. В одном долгосрочном исследовании взрослые амбулаторные пациенты, у которых наблюдался терапевтический эффект лечения венлафаксином пролонгированного действия (75, 150 или 225 мг) в 8-недельной открытой фазе исследования, были рандомизированы на 2 группы: продолжающую принимать назначенную дозу венлафаксина или принимающую плацебо; наблюдение на предмет рецидива продолжалось в течение 26 недель. Во втором долгосрочном исследовании эффективность венлафаксина для профилактики рецидивов эпизодов депрессии изучалась в 12-месячном плацебо-контролируемом двойном слепом клиническом исследовании у взрослых амбулаторных пациентов с рецидивами депрессии, у которых наблюдался терапевтический эффект от лечения венлафаксином (100–200 мг/сутки, по схеме 2 раза в сутки) последнего эпизода депрессии.

Электрофизиологические изменения со стороны сердца. В специальном исследовании интервала QTc у здоровых добровольцев было показано, что венлафаксин в клинически значимой мере не удлинял интервал QT в дозе, превышающей терапевтическую (450 мг, назначаемую 2 раза в день по 225 мг). Тем не менее в пострегистрационном периоде сообщалось об удлинении интервала QTc, пируэтной желудочковой тахикардии и желудочковой аритмии, особенно при передозировке и у пациентов с факторами риска, предрасполагающими к таким изменениям (см. «Особые указания», «Побочные действия», «Противопоказания»).

Всасывание. После разовой пероральной дозы венлафаксина быстрого высвобождения всасывается не менее 92% венлафаксина. Абсолютная биодоступность — 40–45%, что связано с пресистемным метаболизмом. После приема венлафаксина быстрого высвобождения C_max венлафаксина и ОДВ в плазме достигается через 2 и 3 часа соответственно. После приема капсулы с пролонгированным высвобождением венлафаксина C_max венлафаксина и ОДВ в плазме достигается через 5,5 и 9 часов соответственно. При одинаковых суточных дозах венлафаксина в таблетках с быстрым высвобождением и капсулах с пролонгированным высвобождением, капсулы с пролонгированным высвобождением всасываются медленнее, но в той же степени, что таблетки с быстрым высвобождением. Прием пищи не влияет на биодоступность венлафаксина или ОДВ.

Распределение. В терапевтических дозах связывание венлафаксина и ОДВ с белками плазмы крови незначительно и составляет соответственно 27 и 30%. После внутривенного введения объем распределения венлафаксина при равновесной концентрации составляет (4,4±1,6) л/кг. При многократном приеме внутрь равновесная концентрация венлафаксина и ОДВ достигается в течение 3 дней.

Метаболизм. Венлафаксин интенсивно метаболизируется в печени, преимущественно до своего активного метаболита, ОДВ. Исследования in vitro и in vivo свидетельствуют о биотрансформации венлафаксина в его основной активный метаболит ОДВ изоферментом CYP2D6. Исследования in vitro и in vivo свидетельствуют о метаболизации венлафаксина до неосновного, менее активного метаболита N-десметил-венлафаксина изоферментом CYP3A4. Исследования in vitro и in vivo свидетельствуют о слабом ингибировании венлафаксином изофермента CYP2D6. Венлафаксин не ингибирует изоферменты CYP1А2, CYP2C9 и CYP3A4.

Выведение. Венлафаксин, ОДВ и другие метаболиты выделяются почками. Примерно 87% дозы венлафаксина выделяется почками в течение 48 часов в форме неизмененного венлафаксина (5%), неконъюгированного ОДВ (29%), конъюгированного ОДВ (26%) или других неосновных неактивных метаболитов (27%). Средний T_1/2 венлафаксина и ОДВ примерно (5±2) и (11±2) часов соответственно. Средняя величина клиренса венлафаксина и ОДВ в равновесном состоянии в плазме ± SD составляет (1,3±0,6) и (0,4±0,2) л/ч/кг соответственно.

Линейность/нелинейность. В диапазоне суточных доз 75–450 мг венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику.

Особые группы пациентов

Возраст и пол. Фармакокинетика венлафаксина и ОДВ не зависит в значимой степени от возраста и пола пациентов.

Пациенты с быстрым/медленным метаболизмом изофермента CYP2D6. У пациентов с медленным метаболизмом изофермента CYP2D6 концентрации венлафаксина в плазме крови выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. Поскольку суммарное системное воздействие (AUC) венлафаксина и ОДВ сходно у пациентов с медленным и быстрым метаболизмом, нет необходимости в различных режимах дозирования венлафаксина для этих двух групп.

Пациенты с нарушением функции печени. По сравнению со здоровыми добровольцами, у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью А и В) Т_1/2 венлафаксина и ОДВ увеличивался. Пероральный клиренс венлафаксина и ОДВ понижался. Отмечалась бóльшая степень вариабельности у участников. Данные о применении у пациентов с тяжелым нарушением функции печени ограничены (см. «Способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов, находящихся на гемодиализе, T_1/2 увеличивался примерно на 180%, а клиренс снижался примерно на 57% в сравнении со здоровыми участниками. При этом T_1/2 ОДВ увеличивался примерно на 142%, а клиренс снижался примерно на 56%. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек и нуждающимся в гемодиализе необходимо уменьшение дозы (см. «Способ применения и дозы»).

• повышенная чувствительность к действующему веществу (венлафаксин) или любому из вспомогательных веществ препарата;
• одновременный прием необратимых ингибиторов МАО (ИМАО) ввиду риска развития серотонинового синдрома, сопровождающегося такими симптомами как психомоторное возбуждение, тремор и гипертермия:

— применение венлафаксина нельзя начинать раньше чем через 14 дней после прекращения лечения необратимыми ИМАО;

— применение венлафаксина необходимо прекратить не менее чем за 7 дней до начала лечения необратимыми ИМАО (см. «Взаимодействие» и «Особые указания»);

• тяжелые нарушения функции почек и/или печени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ)<10 мл/мин, протромбиновое время (ПВ)>18 секунд);
• беременность или предполагаемая беременность;
• период лактации (нет достаточных данных контролируемых исследований);
• возраст до 18 лет (безопасность и эффективность для этой возрастной группы не доказаны).

С осторожностью: недавно перенесенный инфаркт миокарда; нестабильная стенокардия; сердечная недостаточность; заболевания коронарных артерий; изменения ЭКГ, в т.ч. удлинение интервала QT; нарушения электролитного баланса; артериальная гипертензия; тахикардия; судороги в анамнезе; внутриглазная гипертензия; закрытоугольная глаукома; маниакальные состояния в анамнезе; предрасположенность к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек; исходно сниженная масса тела.

Беременность. Отсутствуют адекватные данные о применении венлафаксина у беременных женщин. Исследования у животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Назначение венлафаксина беременной женщине допускается только в случае, если ожидаемая польза больше возможного риска. Как и в случае с другими ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС/СИОЗСН), у новорожденных могут наблюдаться симптомы отмены, если венлафаксин принимался до самых родов или незадолго до этого. У некоторых новорожденных, подвергшихся действию венлафаксина в конце III триместра, развиваются осложнения, требующие парентерального питания, вспомогательной искусственной вентиляции легких или продолжительного лечения в стационаре. Такие осложнения могут возникнуть непосредственно после родов. Согласно эпидемиологическим данным, применение СИОЗС при беременности, особенно в конце беременности, может повысить риск персистирующей легочной гипертензии новорожденных. Хотя исследований по изучению связи персистирующей легочной гипертензии и лечения ИОЗСН не проводилось, принимая во внимание схожий механизм действия (угнетение обратного захвата серотонина), нельзя не учитывать этот потенциальный риск при назначении венлафаксина.

Следующие симптомы могут наблюдаться у новорожденных, если мать принимала СИОЗС/CИОЗСН в конце беременности: раздражимость, тремор, гипотония, постоянный плач, а также проблемы с сосанием или сном. Причиной этих симптомов могут быть серотонинергическое действие или симптомы лекарственной экспозиции. В большинстве случаев эти осложнения наблюдаются непосредственно после или в течение 24 часов после родов. Наблюдалось повышение риска послеродовых осложнений (менее, чем в два раза) после системного воздействия СИОЗС/CИОЗСН в последнем месяце беременности (см. «Побочные действия» и «Особые указания»).

Период грудного вскармливания. Венлафаксин и его активный метаболит ОДВ выделяются в грудное молоко. В пострегистрационном периоде у детей, находившихся на грудном вскармливании, наблюдались раздражительность, плач и нарушения ритма сна. Нельзя исключать такой риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Поэтому решение о продолжении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении лечения препаратом Велаксин^® капсулы с пролонгированным высвобождением, следует принимать с учетом пользы кормления грудью для ребенка и пользы лечения препаратом Велаксин^® капсулы с пролонгированным высвобождением, для женщины. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Фертильность. Снижение фертильности наблюдалось в экспериментальных условиях, когда самцы и самки крыс получали ОДВ. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

Рекомендуемая начальная доза венлафаксина пролонгированного действия составляет 75 мг 1 раз в сутки. У пациентов без ответа на начальную дозу 75 мг/сут целесообразным может быть увеличение дозы вплоть до максимальной (375 мг/сут). Дозу можно увеличивать с интервалом в 2 недели и более. При наличии клинических показаний ввиду тяжести симптомов дозу можно увеличивать с более короткими интервалами, которые, однако, должны быть не короче 4 дней.

Ввиду наличия риска дозозависимого развития нежелательных реакций, увеличение дозы следует проводить только после клинической оценки (см. «Особые указания»). Лечение следует продолжать с применением самой низкой эффективной дозы.

Лечение следует проводить в течение достаточно длительного периода времени, обычно в течение нескольких месяцев или более. Лечение следует регулярно пересматривать в индивидуальном порядке.

Более длительное лечение также может быть целесообразным для профилактики рецидивов депрессивных эпизодов. В большинстве случаев рекомендуемая доза для профилактики рецидивов депрессивных эпизодов такая же, как и для лечения при текущем эпизоде. Прием антидепрессантов следует продолжать в течение не менее шести месяцев после достижения ремиссии.

Пожилые пациенты. Сам по себе возраст не является причиной для коррекции дозы венлафаксина.

Однако при лечении пожилых пациентов требуется соблюдать осторожность (например, в связи с возможным нарушением функции почек, возможностью изменения чувствительности и аффинности к нейромедиаторам, проявляющейся с возрастом). Таким пациентам следует всегда назначать наименьшие эффективные дозы, а при необходимости повышения дозы пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Замена препарата. Пациентов, принимающих венлафаксин в таблетках с немедленным высвобождением, можно перевести на венлафаксин в капсулах пролонгированного действия с их назначением в соответствующей эквивалентной суточной дозе. Например пациентов, получающих венлафаксин в таблетках с немедленным высвобождением в дозе 37,5 мг два раза в сутки, можно перевести на венлафаксин в капсулах пролонгированного действия в дозе 75 мг один раз в сутки. Может потребоваться корректировка дозы в индивидуальном порядке.

Дети и подростки (в возрасте до 18 лет). Венлафаксин противопоказан детям и подросткам.

В контролируемых клинических исследованиях с участием детей и подростков с большим депрессивным расстройством не удалось показать эффективность лечения и подтвердить применение венлафаксина у пациентов этой возрастной группы (см. «Побочные действия» и «Особые указания»).

Эффективность и безопасность применения венлафаксина по другим показаниям у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Нарушение функции печени. У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью в целом следует рассмотреть вопрос о снижении дозы на 50%. Однако ввиду вариабельности клиренса препарата у разных пациентов может быть необходим подбор дозы в индивидуальном порядке. Данные по пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью ограничены. Следует соблюдать осторожность и рассмотреть вопрос о снижении дозы более чем на 50%.

При лечении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью потенциальную пользу от терапии следует сопоставить с ее рисками.

Нарушение функции почек. Несмотря на отсутствие необходимости изменения дозы у пациентов с СКФ 30–70 мл/мин, рекомендуется соблюдать осторожность. У пациентов, которым требуется гемодиализ, а также у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин) дозу следует снизить на 50 %. Ввиду вариабельности клиренса препарата у таких пациентов может быть необходим подбор дозы в индивидуальном порядке.

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении лечения венлафаксином. Следует избегать резкого прекращения приема препарата. При прекращении лечения дозу венлафаксина следует снижать постепенно, в течение как минимум одной-двух недель, чтобы снизить риск развития реакций отмены (см. «Побочные действия» и «Особые указания»). Однако период времени, необходимый для постепенной отмены препарата, и степень снижения дозы могут зависеть от принимаемой пациентом дозы, продолжительности лечения и индивидуальных особенностей пациента. У некоторых пациентов может потребоваться очень медленная отмена препарата в течение нескольких месяцев или дольше. Если после снижения дозы или прекращения лечения возникают неприемлемые симптомы, то следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата в ранее принимавшейся дозе. Впоследствии врач может продолжить снижение дозы препарата, однако делать это следует еще более медленно.

Способ применения

Внутрь, во время еды, каждый день примерно в одно и то же время. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая жидкостью. Запрещается их разделение, измельчение, разжевывание или растворение.

Капсулы венлафаксина пролонгированного действия содержат пеллеты сферической формы, из которых в пищеварительный тракт медленно высвобождается активное вещество. Нерастворимая часть этих пеллет выводится с калом.

Резюме профиля безопасности

Очень частыми нежелательными реакциями (≥1/10) в клинических исследованиях были тошнота, сухость во рту, головная боль и потливость (в т.ч. ночная потливость).

Перечень нежелательных реакций в виде таблицы

Нежелательные реакции представлены ниже в виде распределения по системно-органным классам, с указанием частоты их возникновения и в порядке уменьшения их серьезности внутри каждой категории.

Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота не установлена (нельзя оценить по имеющимся данным).

¹Непредвиденные нежелательные реакции, выявленные в пострегистрационном периоде.

²О возникновении суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщалось во время лечения венлафаксином и на ранних сроках после прекращения лечения препаратом (см. «Особые указания»).

³См. «Особые указания».

⁴Согласно объединенным данным клинических исследований, частота развития головной боли при приеме венлафаксина и плацебо была аналогичной.

⁵Это явление наблюдалось при лечении препаратами из группы СИОЗС/ИОЗСН (см. «Применение при беременности и кормлении грудью» и «Особые указания»).

Прекращение лечения. Прекращение лечения венлафаксином (особенно резкое) часто ведет к развитию симптомов отмены. Чаще всего наблюдались следующие реакции: головокружение, нарушения чувствительности (в т.ч. парестезия), нарушения сна (в т.ч. бессонница и интенсивные сновидения), ажитация или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, вертиго, головная боль, гриппоподобный синдром, нарушения зрения и артериальная гипертензия. Как правило, тяжесть этих симптомов от легкой до умеренной, при этом проходят они без лечения. Однако у некоторых пациентов эти симптомы могут быть очень выраженными и/или длительными. Поэтому, когда лечение венлафаксином больше не требуется, рекомендуется его медленная отмена, с постепенным снижением дозы препарата. Следует помнить, что у некоторых пациентов наблюдалась выраженная агрессивность и суицидальные мысли при снижении дозы препарата или во время прекращения лечения (см. «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Пациенты детского возраста. В целом профиль нежелательных реакций на применение венлафаксина (в плацебо-контролируемых клинических исследованиях) у детей и подростков (в возрасте от 6 до 18 лет) был аналогичен таковому у взрослых. Как и у взрослых, у пациентов детского возраста наблюдались снижение аппетита, уменьшение массы тела, повышение артериального давления и повышение содержания холестерина в сыворотке крови (см. «Особые указания»). В клинических исследованиях у детей наблюдалось развитие побочной реакции — суицидальные мысли. Также более часто сообщалось о появлении враждебности, особенно при большом депрессивном расстройстве, а также самоповреждениях. В частности, у детей наблюдались следующие нежелательные реакции: боль в животе, ажитация, диспепсия, экхимоз, носовое кровотечение и миалгия.

ИМАО

Необратимые неселективные ИМАО. Одновременное применение необратимых неселективных ИМАО и венлафаксина противопоказано. Прием препарата Велаксин^® можно начинать не менее чем через 14 дней после окончания терапии необратимыми неселективными ИМАО. Прием венлафаксина необходимо прекратить не менее чем за 7 дней до начала лечения необратимыми неселективными ИМАО (см. «Противопоказания» и «Особые указания»).

Обратимый и селективный ИМАО-А (моклобемид). Ввиду риска развития серотонинового синдрома не рекомендуется совместное применение венлафаксина и обратимых избирательных ИМАО, таких как моклобемид. Перерыв между началом лечения венлафаксином и предшествующим лечением обратимым ИМАО не может быть меньше 14 дней. Терапию ИМАО можно начинать не менее чем через 7 дней после отмены препарата Велаксин^® (см. «Особые указания»).

Обратимый неселективный ИМАО (линезолид). Антибиотик линезолид является слабым обратимым и неселективным ИМАО, не следует назначать его пациентам, принимающим венлафаксин (см. «Особые указания»). Тяжелые неблагоприятные реакции наблюдали у пациентов, недавно прекративших прием ИМАО и начавших принимать венлафаксин или прекративших лечение венлафаксином незадолго до начала лечения ИМАО. Эти реакции включают тремор, миоклонию, повышенное потоотделение, тошноту, рвоту, покраснение лица, головокружение и повышенную температуру с признаками, напоминающими ЗНС, судорожные припадки и смерть.

Серотониновый синдром

Как и в случае других серотонинергических средств, при приеме венлафаксина может наблюдаться серотониновый синдром, особенно при совместном применении с другими средствами, которые оказывают действие на серотонинергическую нейромедиаторную систему. К таким средствам относятся триптаны, СИОЗСН, СИОЗС, амфетамин, литий, сибутрамин, зверобой (Hypericum perforatum), бупренорфин (или комбинация бупренорфина с налоксоном), фентанил и его аналоги, трамадол, дексометорфан, тапентадол, петидин, метадон и пентазоцин, лекарственные средства, нарушающие метаболизм серотонина (в т.ч. ИМАО, например, метиленовый синий), предшественники серотонина (такие как добавки триптофана), а также антипсихотические средства и другие антагонисты дофамина (см. «Противопоказания» и «Особые указания»). Если по клиническим показаниям требуется совместное применение венлафаксина с другими препаратами, влияющими на серотониновую и/иди дофаминовую систему нейротрансмиттеров, рекомендуется тщательное наблюдение пациента, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Не рекомендуется совместное применение венлафаксина и предшественников серотонина (таких как добавки триптофана) (см.«Особые указания»).

Вещества, действующие на ЦНС

Отсутствует систематическая оценка риска совместного применения венлафаксина и веществ, действующих на ЦНС. Следовательно, рекомендуется соблюдать осторожность при приеме венлафаксина в комбинации с веществами, действующими на ЦНС.

Этанол. Доказано, что венлафаксин не усиливает вызванные этанолом нарушения умственных и двигательных функций. Тем не менее, как и при применении всех других лекарственных средств, действующих на ЦНС, пациентам следует рекомендовать воздерживаться от приема алкоголя.

Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QТ

При совместном применении венлафаксина с другими препаратами, вызывающими удлинение интервала QTc, повышается риск удлинения интервала QTc и развития желудочковых аритмий (например, типа «пируэт»). Поэтому следует избегать совместного применения таких препаратов (см. «Особые указания»).

К группам таких лекарственных средств относятся:

— антиаритмические препараты Iа и III класса (например, хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид);

— некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин);

— некоторые макролиды (например, эритромицин);

— некоторые антигистаминные препараты;

— некоторые хинолоновые антибактериальные препараты (например, моксифлоксацин).

Приведенный выше перечень неполный, поэтому следует избегать совместного применения всех препаратов, о которых известно, что они вызывают значимое удлинение интервала QT.

Влияние других лекарственных средств на венлафаксин

Кетоконазол (ингибитор изофермепта CYP3A4). Фармакокинетическое исследование с участием лиц с изоферментом CYP2D6 с быстрым метаболизмом (БМ) и с медленным метаболизмом (ММ) показало, что после приема кетоконозола увеличивается AUC венлафаксина (70 и 21% для изофермента CYP2D6 ММ и БМ соответственно) и ОДВ (33 и 23% для CYP2D6 ММ и БМ соответственно). Совместное применение ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, атазанавира, кларитромицина, индинавира, итраконазола, вориконазола, позаконазола, кетоконазола, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, телитромицина) и венлафаксина могут повысить уровни венлафаксина и ОДВ. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность, если лечение пациента включает совместное применение ингибитора изофермента CYP3A4 и венлафаксина.

Влияние венлафаксина на другие лекарственные средства

Литий. При одновременном применении венлафаксинf с литием может развиться серотониновый синдром (см. Серотониновый синдром).

Диазепам. Венлафаксин не изменяет фармакокинетику, фармакодинамику диазепама и его активного метаболита десметилдиазепама. Диазепам не влияет на фармакокинетику венлафаксина или ОДВ. Неизвестно о фармакокинетическом и/или фармакодинамическом взаимодействии с другими бензодиазепинами.

Имипрамин. Венлафаксин не влияет на фармакокинетику имипрамина и 2-ОН-имипрамина. При приеме венлафаксина в дозе 75–150 мг/сутrb наблюдалось дозозависимое повышение AUC 2-ОН-дезипрамина в 2,5–4,5 раза. Имипрамин не влияет на фармакокинетику венлафаксина или ОДВ. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Следует соблюдать осторожность при совместном приеме венлафаксина и имипрамина.

Галоперидол. Фармакокинетические исследования с галоперидолом показали снижение общего перорального клиренса на 42%, повышение AUC на 70%, повышение C_max на 88%; изменение Т_1/2 галоперидола не наблюдались. Это следует учитывать у пациентов, принимающих галоперидол совместно с венлафаксином. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Рисперидон. При одновременном применении венлафаксина с рисперидоном AUC рисперидона повышалась на 50%, однако фармакокинетика активной антипсихотической фракции (рисперидон и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон) существенно не изменяется. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Метопролол. В результате совместного применения венлафаксина и метопролола у здоровых добровольцев в исследовании фармакокинетического взаимодействия обоих лекарственных средств концентрация метопролола в плазме крови повысилась примерно на 30–40%, при этом концентрация в плазме его активного метаболита α-гидроксиметопролола осталась без изменений. Клиническая значимость этого результата для пациентов, страдающих гипертензией, неизвестна. Метопролол не изменяет фармакокинетический профиль венлафаксина или его активного метаболита ОДВ. Следует соблюдать осторожность при совместном приеме венлафаксина и метопролола.

Индинавир. Фармакокинетическое исследование с индинавиром показало снижение AUC индинавира на 28% и снижение C_max индинавира на 36%. Индинавир не влияет на фармакокинетику венлафаксина или ОДВ. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Препараты, метаболизируемые с участием цитохромов Р450

В исследованиях in vivo было показано, что венлафаксин является относительно слабым ингибитором изофермента CYP2D6. In vivo венлафаксин не ингибировал изоферменты CYP3A4 (алпразолам и карбамазепин), CYP1A2 (кофеин), CYP2C9 (толбутамид) или CYP2C19 (диазепам).

Пероральные контрацептивы

В пострегистрационном периоде сообщалось о нежелательных беременностях у пациенток, получавших венлафаксин и принимавших оральные контрацептивные препараты. Отсутствуют однозначные доказательства, что эти беременности наступили в результате лекарственного взаимодействия с венлафаксином. Исследования по лекарственному взаимодействию с гормональными контрацептивными препаратами не проводились.

Симптомы: в пострегистрационном периоде зарегистрированы случаи передозировки венлафаксина, преимущественно в комбинации с алкоголем и/или другими лекарственными средствами. К наиболее частым явлениям при передозировке относятся тахикардия, изменение уровня сознания (от сонливости до комы), мидриаз, судороги и рвота. К другим зарегистрированным явлениям относятся изменения ЭКГ (например, удлинение интервала QT, блокада ножки пучка Гиса, расширение комплекса QRS (см. «Фармакодинамика»), желудочковая тахикардия, брадикардия, гипотензия, головокружение; также поступали сообщения о смертельных исходах. В опубликованных ретроспективных исследованиях сообщается, что передозировка венлафаксина может быть связана с более высоким риском летальных исходов в сравнении с антидепрессантами — СИОЗС, но ниже, чем для трициклических антидепрессантов. Эпидемиологические исследования показали, что риск суицида у пациентов, леченных венлафаксином, выше, чем у пациентов, леченных СИОЗС. Неясна степень, в которой выявленный повышенный риск летальных исходов может быть отнесен на счет токсичности венлафаксина при передозировке либо связан с некоторыми характеристиками пациентов, леченных венлафаксином. С целью снижения риска передозировки рецепты на венлафаксин следует выписывать на минимальное количество препарата, с надлежащим ведением пациента.

Лечение: рекомендуется общее поддерживающее и симптоматическое лечение. Рекомендуется непрерывный контроль частоты сердечных сокращений (ЧСС) и жизненно важных функций. Применение активированного угля для снижения всасывания препарата может понизить всасывание действующего вещества. Не рекомендуется вызывать рвоту в связи с опасностью аспирации. Форсированный диурез, диализ, перфузия крови и обменное переливание крови, вероятно, малоэффективны. Специфические антидоты неизвестны.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

При депрессии возрастает риск суицидальных мыслей и суицидальных попыток, самоповреждения и суицида (явлений, связанных с суицидом). Этот риск сохраняется до наступления стойкой ремиссии. Поскольку улучшение может не наступать в течение первых нескольких недель лечения или дольше, необходимо тщательное наблюдение пациентов до появления таких улучшений. Клинический опыт свидетельствует о возможном повышении риска суицида на ранних стадиях лечения.

Другие психические состояния, при которых назначается венлафаксин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных явлений. Кроме того, эти состояния могут ухудшаться депрессивным расстройством. Предосторожности, соблюдаемые при лечении пациентов с большими депрессивными расстройствами, следует соблюдать и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами. Пациенты с суицидальными явлениями в анамнезе и пациенты, у которых до начала лечения были суицидальные мысли или попытки к суициду, имеют больший риск суицидальных мыслей и попыток суицида, поэтому во время лечения они должны находиться под тщательным наблюдением. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал, что повышенный риск суицидального поведения у лиц, принимающих антидепрессанты, в сравнении с принимающими плацебо, наблюдается у пациентов в возрасте до 25 лет. Пациентам, в частности с высоким риском, требуется тщательное наблюдение во время медикаментозного лечения, особенно в начале лечения и при изменении доз. Пациентов (а также лиц, осуществляющих уход за пациентами) следует предупреждать о необходимости наблюдения на предмет клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, а также необычных изменений в поведении и о необходимости обратиться за медицинской помощью при появлении данных симптомов.

Дети и подростки в возрасте до 18 лет. Велаксин^® нельзя применять при лечении детей и подростков моложе 18 лет. Повышение вероятности суицидального поведения (попытка суицида и суицидальные мысли), а также враждебности (преимущественно агрессия, враждебное поведение, озлобленность) в клинических испытаниях чаще наблюдается среди детей и подростков, получающих антидепрессанты, по сравнению с группами, получающими плацебо. Если же, несмотря на это, по клинической необходимости принимается решение о проведении лечения, необходимо тщательное наблюдение пациента в отношении появления суицидальных симптомов. Кроме того, отсутствуют данные по безопасности отдаленных эффектов в отношении роста, созревания, а также когнитивного и поведенческого развития у детей и подростков.

Серотониновый синдром

Как и при приеме других серотонинергических средств, при лечении венлафаксином возможно возникновение серотонинового синдрома или ЗНС — потенциально опасного для жизни состояния, в частности при совместном применении с другими серотонинергическими лекарственными средствами, такими как триптаны, СИОЗС, ИОЗСН, амфетамины, литий, сибутрамин, препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), бупренорфин (или его комбинация с налоксоном), фентанил и его аналоги, трамадол, декстраметорфан, тапентадол, петидин, метадон и пентазоцин), с лекарственными средствами, тормозящими метаболизм серотонина (такими как ИМАО, например, метиленовый синий), с предшественниками серотонина (добавки, содержащие триптофан), а также с антипсихотическими препаратами или другими антагонистами дофамина (см. «Противопоказания» и «Взаимодействие»). К симптомам серотонинового синдрома могут относиться изменения психического статуса (например, психомоторное возбуждение, галлюцинации, кома), нестабильность вегетативной нервной системы (ВНС), например, тахикардия, нестабильное артериальное давление (АД), гипертермия, нейромышечные нарушения (например, гиперрефлексия, нарушение координации) и/или желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея). В самой тяжелой форме серотониновый синдром похож на ЗНС с гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью ВНС, быстрыми изменениями жизненно важных функций и психического состояния пациента. При необходимости совместного применения венлафаксина с другими препаратами, влияющими на серотонинергическую или дофаминергическую систему нейротрансмиттеров, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при повышении дозы. При подозрении на серотониновый синдром целесообразно понизить дозу или отменить лечение в зависимости от тяжести симптомов. Совместное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (например, добавками, содержащими триптофан) не рекомендуется.

Закрытоугольная глаукома

В связи с приемом венлафаксина может возникнуть мидриаз. Рекомендуется тщательное наблюдение пациентов с повышенным внутриглазным давлением или пациентов с риском узкоугольной глаукомы (закрытоугольной глаукомы).

АД

Поступают частые сообщения о дозозависимом повышении АД, в связи с чем рекомендуется регулярный контроль АД при приеме венлафаксина. В пострегистрационном периоде наблюдалось несколько случаев тяжелого повышения АД, требующего немедленного лечения. До начала лечения все пациенты должны проходить тщательное обследование по поводу высокого АД, также необходим контроль предшествующей гипертензии. Необходим периодический контроль АД после начала лечения, а также после увеличения дозы. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, у которых основное заболевание может сопровождаться повышением АД, например при нарушенной сердечной функции.

Сердечный ритм

Венлафаксин может вызвать повышение ЧСС, особенно во время приема высоких доз. Следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам с состояниями, которые могут ухудшаться при повышении ЧСС.

Заболевания сердца и риск развития аритмии

Не проведено достаточных исследований применения венлафаксина у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда или страдающих декомпенсиронной сердечной недостаточностью, поэтому применять данный препарат этим пациентам следует с осторожностью. В пострегистрационном периоде при приеме венлафаксина наблюдались случаи удлинения интервала QTc, желудочковой тахикардии по типу «пируэт», желудочковой тахикардии, а также случаи сердечных аритмий с летальным исходом, особенно при передозировке и у пациентов с факторами риска развития удлинения интервала QTc и пируэтной желудочковой тахикардии. Необходимо оценить соотношение риска и пользы, прежде чем назначать венлафаксин пациентам с высоким риском серьезных сердечных аритмий (см. «Фармакодинамика»).

Судороги

При лечении венлафаксином возможно появление судорог. Как и все антидепрессанты, венлафаксин следует с осторожностью назначать пациентам с судорогами в анамнезе; данные пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. При возникновении судорожных припадков или повышении их частоты лечение венлафаксином следует прервать.

Гипонатриемия

Во время приема вендафаксина, особенно в условиях дегидратации или снижения объема крови (в т.ч. у пожилых пациентов, пациентов, принимающих диуретики, и у лиц с повышенным риском развития гиповолемии по другим причинам), может наблюдаться гипонатриемия и/или СН АДГ.

Аномальное кровотечение

Лекарственные средства, ингибирующие захват серотонина, могут приводить к снижению функции тромбоцитов. У пациентов, принимающих СИОЗС или СИОЗСН, включая венлафаксин, возможно появление петехий, экхимозов, гематом, носовых кровотечений, а также желудочно-кишечных и угрожающих жизни кровотечений. Как и другие СИОЗС, венлафаксин следует с осторожностью назначать пациентам, предрасположенным к кровотечениям, в т.ч. пациентам, принимающим противосвертывающие средства и ингибиторы агрегации тромбоцитов. При приеме СИОЗС/СИОЗСН может повышаться риск развития послеродового кровотечения (см. «Побочные действия» и «Особые указания»).

Холестерин в сыворотке крови

В клинических исследованиях с плацебо-контролем было отмечено клинически значимое повышение концентрации холестерина сыворотки крови у 5,3% пациентов, получающих венлафаксин, и 0,0% у пациентов, получающих плацебо на протяжении не менее 3 месяцев. При длительном приеме препарата целесообразно проводить контроль концентрации холестерина сыворотки крови.

Совместное применение со средствами для снижения массы тела

Безопасность и эффективность сочетания венлафаксина со средствами, снижающими массу тела, в т.ч. фентермином, не установлены. Венлафаксин не следует применять как средство для снижения массы тела и не рекомендуется сочетать с другими препаратами.

Мания/гипомания

У небольшого числа пациентов с аффективными расстройствами, получавших антидепрессанты, в т.ч. и венлафаксин, могут наблюдаться мания/гипомания. Как и другие антидепрессанты, следует с осторожностью назначать венлафаксин пациентам с биполярным аффективным расстройством в личном или семейном анамнезе.

Агрессия

У небольшого числа пациентов на фоне лечения антидепрессантами, в т.ч. венлафаксином, может наблюдаться агрессия. Данные симптомы отмечались в начале лечения, при увеличении дозы и прекращении лечения. Как и другие антидепрессанты, следует с осторожностью назначать венлафаксин пациентам с агрессией в анамнезе.

Прекращение лечения

Хорошо известно, что при прекращении лечения антидепрессантами могут возникать симптомы отмены, которые иногда могут быть продолжительными и тяжелыми. При изменении режима дозирования венлафаксина, в т.ч. при отмене этого препарата, у пациентов наблюдались суицид/суицидальные мысли и агрессия. Поэтому пациенты должны находиться под тщательным наблюдением при снижении дозы препарата или прекращении лечения (см. Суицид/суицидальные мысли или ухудшение состояния, Агрессия). Симптомы отмены при прекращении лечения возникают часто, особенно если лечение отменяется резко (см. «Побочные действия»). В клинических исследованиях нежелательные явления при прекращении лечения (в период снижения дозы и по завершении снижения дозы) наблюдались приблизительно у 31% пациентов, получавших венлафаксин, и у 17% пациентов, получавших плацебо. Риск развития симптомов отмены может зависеть от множества факторов, в т.ч. от продолжительности лечения и дозы препарата, а также скорости снижения дозы. Наиболее часто наблюдались головокружение, нарушения чувствительности (в т.ч. парестезия), нарушения сна (в т.ч. бессонница и интенсивные сновидения), ажитация или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, нарушения зрения и артериальная гипертензия. Как правило, тяжесть этих симптомов от легкой до умеренной; однако у некоторых пациентов эти симптомы могут быть очень выраженными. Эти симптомы обычно возникают в течение нескольких первых дней после прекращения лечения, однако в очень редких случаях о развитии таких симптомов сообщалось у пациентов, которые случайно пропустили прием 1 дозы препарата. Как правило, эти симптомы проходят без лечения, с разрешением в течение 2 недель; однако у некоторых пациентов они могут присутствовать дольше (2–3 месяца и более). Поэтому при прекращении лечения дозу венлафаксина рекомендуется снижать постепенно, в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от потребностей пациента (см.«Способ применения и дозы»). У некоторых пациентов для полного прекращения лечения может потребоваться несколько месяцев и более.

Нарушение сексуальной функции. СИОЗСН могут вызвать симптомы нарушения сексуальной функции (см. «Побочные действия»). Сообщалось о длительном нарушении сексуальной функции, симптомы которой не исчезали после отмены СИОЗСН.

Акатизия/психомоторное беспокойство

Применение венлафаксина связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным и тревожащим пациента беспокойством с потребностью двигаться, часто в сочетании с неспособностью сидеть или стоять на месте. Это наиболее вероятно в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов с подобными симптомами повышение дозы может иметь неблагоприятный эффект.

Сухость во рту

Сухость во рту отмечается у 10% пациентов, леченных венлафаксином. Это может повысить риск развития кариеса, пациентам необходимо сообщить о важности гигиены полости рта и зубов.

Сахарный диабет

У пациентов, страдающих сахарным диабетом, применение СИОЗС или венлафаксина может изменить гликемический контроль. Может возникнуть необходимость изменения дозы инсулина и/или оральных антидиабетических препаратов.

Изменение результатов лабораторных тестов на присутствие наркотических препаратов

Ложноположительные результаты анализа мочи по иммунотесту на фенилциклидин и амфетамин наблюдались у пациентов, принимавших венлафаксин. Ложноположительные результаты могут наблюдаться в течение нескольких дней после отмены венлафаксина. С помощью подтверждающих тестов, таких как газовая хроматография или масс-спектрометрия, можно отличить венлафаксин от фенилциклидина и амфетамина.

Содержание натрия

Каждая капсула препарата Велаксин^® 75 мг содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, т.е. практически не содержит натрия. Каждая капсула препарата Велаксин^® 150 мг содержит 36 мг натрия, что соответствует 1,8% рекомендуемой ВОЗ суточной дозы натрия для взрослых (2 г).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Следует учитывать, что любая лекарственная терапия психоактивными препаратами может снизить способность вынесения суждений, мышления или выполнения двигательных функций. В период лечения следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторной реакции (в т.ч. управление транспортными средствами и механизмами).

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия. 9900, Кёрменд, ул. Матяш кирай, 65, Венгрия (все стадии производства); 1165 Будапешт, ул. Бёкеньфёльди 118-120, Венгрия (первичная упаковка, вторичная (потребительская) упаковка, выпускающий контроль качества).

Держатель регистрационного удостоверения. ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия. 1106 Будапешт, ул. Керестури, 30-38, Венгрия.

Тел.: (36-1) 803-5555; факс: (36-1) 803-5529.

Организация, принимающая претензии от потребителя. ООО «ЭГИС-РУС», Россия. 121225, Москва, ул. Ярцевская, 19, Блок В, эт. 13-й.

Тел.: (495) 363-39-66.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Купить Велаксин таблетки в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

• Интернет-аптеки РоссииРоссия

показать еще

активное вещество: венлафаксин (в форме венлафаксина гидрохлорида) по 25 мг, 37,5 мг, 50 мг или 75 мг в таблетке; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (56,62 мг в таблетке по 25 мг; 84,93 мг в таблетке по 37,5 мг; 113,24 мг в таблетке по 50 мг и 169,86 мг в таблетке по 75 мг), целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят (типа А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

белые или почти белые, плоские круглые таблетки, с фаской, на одной стороне таблетки с гравировкой: Е 744 — на таблетках по 25 мг, Е 741 — на таблетках по 37,5 мг, Е 742 — на таблетках по 50 мг, Е 743 — на таблетках по 75 мг; без или почти без запаха.

антидепрессант

Код АТХ

N06A X16

Фармакодинамика

Венлафаксин – антидепрессант химически не относящийся ни к одному классу антидепрессантов (трициклические, тетрациклические или другие), является рацематом двух активных энантомеров.

Механизм антидепрессивного воздействия препарата связан с его способностью потенциировать передачу нервного импульса в центральной нервной системе (ЦНС). Венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются сильными ингибиторами обратного захвата серотанина и норадреналина (SNRI) и слабыми ингибиторами обратного захвата допамина. Кроме того, венлафаксин и О-десметилвенлафаксин снижают бета-адренергическую реактивность как после однократного введения, так и при постоянном приёме. Венлафаксин и ОДВ одинаково эффективно влияют на захват нейротрансмиттеров.

Венлафаксин не обладает сродством к мускариновым, холинергическим, гистаминовым (Н1) и ?1-адренергическим рецепторам головного мозга. Венлафаксин не подавляет активность моноаминоксидазы (МАО). Не обладает сродством к опиатным, бензодиазепиновым, фенциклидиновым или N-метил-d-аспартатным (NMDA) рецепторам.

Фармакокинетика

Венлафаксин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. После однократного приема 25 — 150 мг, максимальная концентрация в плазме крови достигает 33 — 172 нг/мл в течение приблизительно 2,4 часов. Подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень. Его основной метаболит — О-десметил венлафаксин (ОДВ). Период полувыведения венлафаксина и ОДВ составляет соответственно 5 и 11 часов. Максимальная концентрация ОДВ в плазме крови 61-325 нг/мл достигается приблизительно через 4,3 часов после введения. Связывание венлафаксина и ОДВ с белками плазмы крови составляет соответственно 27% и 30%. ОДВ и другие метаболиты, а также неметаболизированный венлафаксин, выделяются почками. При многократном введении равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней. В диапазоне суточных доз 75-450 мг, венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику. После приема препарата во время еды время достижения максимальной концентрации в плазме крови увеличивается на 20 — 30 минут, однако величины максимальной концентрации и абсорбции не изменяются.

У больных с циррозом печени концентрации в плазме крови венлафаксина и ОДВ повышены, а скорость их выведения снижена. При умеренной или тяжелой почечной недостаточности общий клиренс венлафаксина и ОДВ снижается, а период полувыведения удлиняется. Снижение общего клиренса в основном наблюдается у пациентов с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин.

Возраст и пол пациента не влияют на фармакокинетику препарата.

Депрессии различной этиологии, лечение и профилактика.

Гиперчувствительность.
Одновременный прием ингибиторов МАО (см. так же раздел «Взаимодействие»).
Тяжелые нарушения функции почек и/или печени (скорость клубочковой фильтрации менее (СКФ) 10 мл/мин).
Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность для этой возрастной группы не доказаны).
Установленная или подозреваемая беременность.
Период лактации.

С осторожностью

недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, артериальная гипертензия, тахикардия, судорожный синдром в анамнезе, повышение внутриглазного давления, закрытоугольная глаукома, маниакальные состояния в анамнезе, предрасположенность к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек, исходно сниженная масса тела.

Беременность и период лактации

Безопасность применения венлафаксина при беременности не доказана, поэтому применение во время беременности (или предполагаемой беременности) возможно в только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит возможный риск для плода. Женщины детородного возраста должны быть предупреждены об этом до начала лечения и должны немедленно обратиться к врачу в случае наступления беременности или планирования беременности в период лечения препаратом.

Венлафаксин и его метаболит (ОДВ) выделяются в грудное молоко. Безопасность этих веществ для новорожденных детей не доказана, поэтому прием венлафаксина во время грудного вскармливания не рекомендуется. При необходимости приема препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Если лечение матери было завершено незадолго до родов, у новорожденного могут возникнуть симптомы отмены препарата.

Способ применения и дозировка

Таблетки Велаксин рекомендуется принимать во время еды.

Рекомендуемая начальная доза составляет 75 мг в два приема (по 37,5 мг) ежедневно. Если после нескольких недель лечения не наблюдается значительного улучшения, суточную дозу можно повысить до 150 мг (2 х 75 мг в день). Если, по мнению врача, необходима более высокая доза (тяжелое депрессивное расстройство или другие состояния, требующие стационарного лечения), можно сразу назначить 150 мг в два приема (2 х 75 мг в день). После этого суточную дозу можно увеличивать на 75 мг каждые 2-3 дня до достижения желаемого терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза препарата Велаксин составляет 375 мг. После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня.

Поддерживающая терапия и профилактика рецидивов:
Поддерживающее лечение может продолжаться 6 месяцев и более. Назначаются минимальные эффективные дозы, применявшиеся при лечении депрессивного эпизода.

Почечная недостаточность: при легкой почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) более 30 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной почечной недостаточности (СКФ 10 — 30 мл/мин) дозу следует снизить на 25 — 50%. В связи с удлинением периода полувыведения венлафаксина и его активного метаболита (ОДВ), таким пациентам следует принимать всю дозу один раз в день. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой почечной недостаточности (СКФ менее 10 мл/мин), поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют. Пациенты на гемодиализе могут получать 50% обычной суточной дозы венлафаксина после завершения гемодиализа.

Печеночная недостаточность: при легкой печеночной недостаточности (протромбиновое время (ПВ) менее 14 сек) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной печеночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 сек) дозу следует снизить на 50%. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой печеночной недостаточности, поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют.

Пожилые пациенты: сам по себе пожилой возраст пациента не требует изменения дозы, однако (как и при назначении других лекарственных препаратов) при лечении пожилых пациентов требуется осторожность, например, в связи с возможностью нарушения функции почек. Следует применять наименьшую эффективную дозу. При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Прекращение приема препарата Венлафаксин:

По окончании приема препарата Венлафаксин рекомендуется постепенно снижать дозировку препарата, по крайней мере, в течение недели и наблюдать за состоянием пациента для того, чтобы свести к минимуму риск, связанный с отменой препарата (см. ниже).

Период, требуемый для полного прекращения приема препарата, зависит от его дозировки, длительности курса лечения и индивидуальных особенностей пациента.

Большинство перечисленных ниже побочных эффектов зависят от дозы. При длительном лечении тяжесть и частота большинства этих эффектов снижается, причем не возникает необходимость отмены терапии.

В порядке снижения частоты: частые ? 1%, нечастые ? 0,1% — < 1%, редкие ? 0,01% — < 0,1%, очень редкие < 0,01%.

Общие симптомы: слабость, повышенная утомляемость.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: снижение аппетита, запор, тошнота, рвота, сухость во рту, редко гепатит.

Со стороны обмена веществ: повышение уровня холестерина сыворотки крови, снижение веса тела; нечастые: нарушение лабораторных проб функции печени, гипонатриемия, синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, гиреремия кожных покровов; нечастые: постуральная гипотензия, тахикардия.

Со стороны нервной системы: необычные сновидения, головокружение, бессонница, повышенная возбудимость, парестезии, ступор, повышение мышечного тонуса, тремор, зевота; нечастые: апатия, галлюцинации, спазмы мышц, серотониновый синдром; редкие: эпилептические припадки, маниакальные реакции, а также симптомы, напоминающие злокачественный нейролептический синдром (ЗНС).

Со стороны мочеполовой системы: нарушения эякуляции, эрекции, аноргазмия, дизурические расстройства (в основном — затруднения в начале мочеиспускания); нечастые: снижение либидо, меноррагия, задержка мочи.

Со стороны органов чувств: нарушения аккомодации, мидриаз, нарушение зрения; нечастые: нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны кожных покровов: потливость; нечастые: реакции светочувствительности; редкие: многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны системы кроветворения: нечастые: кровоизлияния в кожу (экхимозы) и слизистые оболочки, тромбоцитопения; редкие: удлинение времени кровотечения.

Реакции гиперчувствительности: нечастые: кожная сыпь; очень редкие: анафилактические реакции.

После

резкой отмены

венлафаксина или снижения его дозы могут наблюдаться: утомляемость, сонливость, головная боль, тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту, головокружение, понос, бессонница, тревога, повышенная раздражительность, дезориентация, гипомания, парестезии, потливость. Эти симптомы обычно слабо выражены и проходят без лечения. Из-за вероятности возникновения этих симптомов очень важно постепенно снижать дозу препарата.

Симптомы

изменения ЭКГ (удлинение интервала QT, блокада ножки пучка Гиса, расширение комплекса QRS), синусовая или желудочковая тахикардия, брадикардия, гипотензия, судорожные состояния, изменение сознания (снижение уровня бодрствования). При передозировке венлафаксина при одновременном приеме с алкоголем и/или другими психотропными препаратами, сообщалось о смертельном исходе.

Лечение

симптоматическое. Специфические антидоты неизвестны. Рекомендуется непрерывный контроль жизненно важных функций (дыхания и кровообращения). Назначение активированного угля для снижения всасывания препарата. Не рекомендуется вызывать рвоту в связи с опасностью аспирации. Венлафаксин и ОДВ не выводятся при диализе.

Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и венлафаксина противопоказано. Прием препарата Велаксин можно начинать не менее чем через 14 дней после окончания терапии ингибиторами МАО. Если применялся обратимый ингибитор МАО (моклобемид), этот интервал может быть короче (24 часа). Терапию ингибиторами МАО можно начинать не менее чем через 7 дней после отмены препарата Велаксин.

Венлафаксин не влияет на фармакокинетику лития.

При одновременном применении с имипрамином фармакокинетика венлафаксина и его метаболита О-дезметилвенлафаксина (ОДВ) не изменится.

Галоперидол: эффект может усиливаться из-за повышения уровня препарата в крови при совместном применении.

При одновременном применении с диазепамом фармакокинетика препаратов и их основных метаболитов, существенно не изменяются. Также не обнаружено влияния на психомоторные и психометрические эффекты диазепама.

При одновременном применении с клозапином может наблюдаться повышение его уровня в плазме крови и развитие побочных эффектов (например, эпилептических припадков).

При одновременном применении с рисперидоном (несмотря на увеличение AUC рисперидона) фармакокинетика суммы активных компонентов (рисперидона и его активного метаболита) существенно не изменялась.

Усиливает влияние алкоголя на психомоторные реакции.

На фоне приема венлафаксина следует соблюдать особую осторожность при электросудорожной терапии, так как опыт применения венлафаксина в этих условиях отсутствует.

Лекарственные препараты, метаболизируемые изоферментами цитохрома Р 450:
Фермент CYP2D6 системы цитохрома Р 450 преобразует венлафаксин в активный метаболит О-десметил венлафаксин (ОДВ). В отличие от многих других антидепрессантов, дозу венлафаксина можно не снижать при одновременном введении с препаратами, подавляющими активность CYP2D6, или у пациентов с генетически обусловленным снижением активности CYP2D6, поскольку суммарная концентрация активного вещества и метаболита (венлафаксина и ОДВ) при этом не изменится.

Основной путь выведения венлафаксина включает метаболизм с участием CYP2D6 и CYP3A4; поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении венлафаксина в сочетании с лекарственными препаратами, угнетающими оба эти фермента. Такие лекарственные взаимодействия еще не исследованы.

Венлафаксин — относительно слабый ингибитор CYP2D6 и не подавляет активность изоферментов CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4; поэтому не следует ожидать его взаимодействия с другими препаратами, в метаболизме которых участвуют эти печеночные ферменты.

Циметидин подавляет метаболизм «первого прохождения» венлафаксина и не оказывает влияние на фармакокинетику О-дезметилвенлафаксина. У большинства пациентов ожидается лишь незначительное повышение общей фармакологической активности венлафаксина и О-дезметилвенлафаксина (более выражено у пожилых пациентов и при нарушении функции печени).

Клинически значимые взаимодействия венлафаксина с антигипертензивными (в том числе бета-блокаторами, ингибиторами АПФ и диуретиками) и противодиабетическими препаратами не обнаружены.

Лекарственные препараты, связанные с белками плазмы крови: связывание с белками плазмы составляет 27% для венлафаксина и 30% для ОДВ. Поэтому не влияет на концентрацию лекарственных средств в плазме крови, обладающих высокой степенью связывания с белками.

При одновременном приеме с варфарином, может усиливаться антикоагулянтный эффект последнего.

При одновременном приеме с индинавиром изменяется фармакокинетика индинавира (с 28%-ным уменьшением площади под кривой AUC и 36%-ным снижением максимальной концентрации Cmax), а фармакокинетика венлафаксина и ОДВ не изменяется. Однако клиническое значение этого эффекта неизвестно.

Отмена препарата Велаксин: Как и при лечении другими антидепрессантами, резкое прекращение терапии венлафаксином — особенно после высоких доз препарата — может вызвать симптомы отмены, в связи с чем рекомендуется перед отменой препарата постепенно снизить его дозу. Длительность периода, необходимого для снижения дозы, зависит от величины дозы, продолжительности терапии, а также индивидуальной чувствительности пациента.

При назначении таблеток Велаксин больным с непереносимостью лактозы следует учитывать содержание лактозы (56,62 мг в каждой таблетке 25 мг; 84,93 мг в каждой таблетке 37,5 мг; 113,24 мг в каждой таблетке 50 мг, 169,86 мг в каждой таблетке 75 мг).

У больных с депрессивными расстройствами перед началом любой лекарственной терапии следует учитывать вероятность суицидальных попыток. Поэтому для снижения риска передозировки начальная доза препарата должна быть по возможности низкой, а пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

У пациентов с аффективными расстройствами при лечении антидепрессантами, в том числе венлафаксином, могут возникать гипоманиакальные или маниакальные состояния. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин должен назначаться с осторожностью больным с манией в анамнезе. Такие пациенты нуждаются в медицинском наблюдении.

Как и другие антидепрессанты, венлафаксин должен назначаться с осторожностью больным с эпилептическими припадками в анамнезе. Лечение венлафаксином должно быть прервано при возникновении эпилептических припадков.

Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при возникновении сыпи, уртикарных элементов или других аллергических реакций.

У некоторых больных во время приема венлафаксина отмечено дозо-зависимое повышение артериального давления, в связи с чем рекомендуется регулярный контроль артериального давления, особенно в период уточнения или повышения дозировки.

Может произойти повышение частоты сердечного ритма, особенно во время приема высоких доз. Рекомендуется осторожность при тахиаритмии.

Пациенты, особенно пожилые, должны быть предупреждены о возможности возникновения головокружения и нарушения чувства равновесия.

Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, венлафаксин может повысить риск кровоизлияний в кожу и слизистые оболочки. При лечении больных, предрасположенных к таким состояниям, необходима осторожность.

Во время приема венлафаксина, особенно в условиях дегидратации или снижения объема крови (в том числе у пожилых пациентов и больных, принимающих диуретики), может наблюдаться гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона.

Во время приема препарата может наблюдаться мидриаз, в связи с чем рекомендуется контроль внутриглазного давления у больных, склонных к его повышению или страдающих закрытоугольной глаукомой.

Венлафаксин не исследован у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда и страдающих декомпенсированной сердечной недостаточностью. Таким больным препарат следует назначать с осторожностью.

Проведенные до настоящего времени клинические испытания не выявили толерантности к венлафаксину или зависимости от него. Несмотря на это, как и при лечении другими препаратами, действующими на центральную нервную систему, врач должен установить тщательное наблюдение за пациентами для выявления признаков злоупотребления препаратом. Тщательный контроль и наблюдение необходимы для пациентов, имеющих в анамнезе такие симптомы.

Женщины детородного возраста должны применять соответствующие методы контрацепции во время приема венлафаксина.

Несмотря на то, что венлафаксин не влияет на психомоторные и когнитивные функции, следует учитывать, что любая лекарственная терапия психоактивными препаратами может снизить способность вынесения суждений, мышления или выполнения двигательных функций. Об этом следует предупредить пациента перед началом лечения. При возникновении таких эффектов степень и длительность ограничений должны быть установлены врачом. Так же не рекомендуется прием алкоголя.

Упаковка

Таблетки по

25 мг и 50 мг

по 10 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ/ал.фольга. 1, 2, 3 или 6 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.
Таблетки по

37,5 мг и 75 мг

— по 14 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ/ал.фольга. 1, 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.

Срок хранения

5 лет. Не использовать после истечения срока годности указанного на упаковке.

Хранить в сухом месте при температуре ниже 30°С, в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»
1106 Будапешт, ул. Керестури 30-38, ВЕНГРИЯ

Представительство ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС» (Венгрия) г. Москва
121108, г. Москва, ул. Ивана Франко, д. 8