Варфарин таблетки инструкция по применению взрослым цена

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Описание лекарственной формы

Круглые, двояковыпуклой формы таблетки, с крестообразной риской, светло-голубого цвета.

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Таблетки, 2,5 мг: во флаконах пластиковых, укупоренных навинчивающимися крышками, под которыми вмонтированы прокладки с кольцами для отрыва, обеспечивающими контроль первого вскрытия, по 50 или 100 шт. 1 фл. в картонной пачке.

Производитель

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Не рекомендуется
начинать или прекращать прием других лекарственных средств, а также изменять
дозы принимаемых лекарственных средств без консультации с лечащим врачом.

При
одновременном применении варфарина и других лекарственных средств, влияющих на
свертывание крови (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты, клопидогрел, тиклопидин,
дипиридамол, большинство нестероидных противовоспалительных препаратов
(за исключением низких доз ингибиторов ЦОГ-2)), пенициллинов в высоких
дозах, повышается риск развития кровотечений.

Следует избегать
сочетанного приема варфарина с мощными ингибиторами микросомальных ферментов
печени (в т.ч. циметидином и хлорамфениколом) — повышение риска развития
кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить ранитидином или
фамотидином.

Антикоагулянтный
эффект варфарина усиливают: ацетилсалициловая кислота, аллопуринол, амиодарон,
азапропазон, азитромицин, интерферон альфа, интерферон бета, амитриптилин,
безафибрат, вакцина для профилактики гриппа, витамин Е, глибенкламид, глюкагон,
гемфиброзил, гепарин, грепафлоксацин, даназол, декстропропоксифен, диазоксид,
дигоксин, дизопирамид, дисульфирам, зафирлукаст, индометацин, ифосфамид,
итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, кодеин, ко-тримоксазол,
левамизол, ловастатин, метолазон, метотрексат, метронидазол, миконазол (в т.ч.
для местного и наружного применения), мужские половые гормоны (анаболические
и/или андрогенные, в т.ч. тестостерон), налидиксовая кислота,
норфлоксацин, офлоксацин, омепразол, оксифенбутазон, парацетамол (особенно
после 1–2 нед постоянного приема), пароксетин, пироксикам, прогуанил,
пропафенон, пропранолол, ретинол, рокситромицин, сертралин, симвастатин,
сульфафуразол, сульфаметизол, сульфафеназол, сульфинпиразон, сулиндак,
тамоксифен, тегафур, тетрациклины, тиениловая кислота, толметин, трастузумаб,
троглитазон, фенитоин, фенилбутазон, фенофибрат, фепразон, флуконазол,
флуоксетин, фторурацил, флувастатин, флувоксамин, флутамид, хинин, хинидин,
хлоралгидрат, хлорамфеникол, целекоксиб, цефамандол, цефалексин, цефменоксим,
цефметазол, цефоперазон, цефуроксим, циметидин, ципрофлоксацин, циклофосфамид,
эритромицин, этопозид, этанол.

Некоторые
лекарственные растения также могут, как усиливать эффект варфарина, например,
гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica
sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza), так и снижать,
например, женьшень (Panax ginseng), зверобой продырявленный (Hypericum
perforatum).

Не следует
одновременно принимать варфарин и препараты зверобоя продырявленного, поскольку
эффект индуцирующего действия варфарина на цитохром Р450 может сохраняться в
течение еще 2 недель после прекращения приема препаратов зверобоя
продырявленного. В том случае, если пациент принимает препараты зверобоя
продырявленного, следует определить МНО и прекратить прием. Контроль МНО должен
быть тщательным, т.к. его значение может повыситься при отмене препаратов
зверобоя продырявленного. После этого можно назначать варфарин.

Действие
варфарина может усиливать хинин, содержащийся в тонизирующих напитках.

Варфарин может
усиливать гипогликемическое действие пероральных гипогликемических средств
производных сульфонилмочевины.

Эффект варфарина
может ослабляться при одновременном приеме со следующими лекарственными
средствами: азатиоприном, аминоглутетимидом, аскорбиновой кислотой,
барбитуратами, вальпроевой кислотой, менадиона натрия бисульфитом,
глутетимидом, гризеофульвином диклоксациллином, дизопирамидом, карбамазепином,
колестирамином, меркаптопурином, месалазином, миансерином, митотаном,
нафциллином, примидоном, ретиноидами, ритонавиром, рифампицином, рофекоксибом,
спиронолактоном, сукральфатом, тразодоном, убидекареноном, феназоном, хлордиазепоксидом,
хлорталидоном, циклоспорином.

Прием диуретиков
в случае выраженного гиповолемического действия может привести к повышению
концентрации факторов свертывания крови, что снижает действие антикоагулянтов.
В случае сочетанного применения варфарина с другими препаратами необходимо
проводить контроль (МНО) в начале и в конце лечения, и, по возможности, через
2–3 нед. от начала терапии.

Пища, богатая
витамином К, ослабляет действие варфарина; снижение абсорбции витамина К,
вызванное диареей или приемом слабительных средств, усиливает действие
варфарина. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах, поэтому при
лечении варфарином следует с осторожностью употреблять в пищу следующие
продукты: зелень амаранта, авокадо, капуста брокколи, брюссельская капуста,
белокочанная капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная
кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое
масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, зелень шпината,
весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы,
кресс-салат.

1 таблетка содержит: действующее вещество: варфарин натрия 2,5 мг; вспомогательные вещества: лактоза; крахмал кукурузный; кальция гидрофосфата дигидрат; индигокармин; повидон 30; магния стеарат

ФармакодинамикаВарфарин блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает их концентрацию в плазме и замедляет процесс свертывания крови.Начало противосвертывающего действия наблюдается через 36–72 часа от начала приема препарата с развитием максимального эффекта на 5–7-й день от начала применения. После прекращения приема препарата восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течении 4–5 дней.ФармакокинетикаБыстро всасывается из ЖКТ практически полностью. Связывание с белками плазмы — 97–99%. Метаболизируется в печени.Варфарин представляет собой рацемическую смесь, причем R- и S-изомеры метаболизируются в печени различными путями. Каждый из изомеров преобразуется в 2 основных метаболита.Основным катализатором метаболизма для S-энантиомера варфарина является фермент CYP2C9, а для R-энантиомера варфарина CYP1A2 и CYP3A4. Левовращающий изомер варфарина (S-варфарин) обладает в 2–5 раз большей антикоагулянтной активностью, чем правовращающий изомер (R-энантиомер), однако T1/2 последнего больше. Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск развития кровотечений.Варфарин выводится из организма с желчью в виде неактивных метаболитов, которые реабсорбируются в ЖКТ и выделяются с мочой. T1/2 составляет от 20 до 60 часов. Для R-энантиомера T1/2 составляет от 37 до 89 ч, а для S-энантиомера от 21 до 43 ч.

— острое кровотечение; — тяжелые заболевания печени; — тяжелые заболевания почек; — острый ДВС-синдром; — дефицит белков С и S; — тромбоцитопения; — пациенты с высоким риском кровотечений, включая пациентов с геморрагическими расстройствами, варикозным расширением вен пищевода, аневризмой артерий, люмбальной пункцией, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, с тяжелыми ранами (включая операционные), бактериальным эндокардитом, злокачественной артериальной гипертензией, геморрагическим инсультом, внутричерепным кровоизлиянием; — беременность (I триместр и последние 4 недели); — установленная или подозреваемая повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Очень часто (>1/10): кровоточивость.Часто (>1/100,Нечасто (>1/1000,Редко (>1/10000,Со стороны пищеварительной системы: рвота, тошнота, понос.Кровотечения. За год кровотечения наблюдаются примерно в 8% случаев среди пациентов, получающих варфарин. Из них 1% классифицируется как тяжелые (внутричерепные, ретроперитонеальные), приводящие к госпитализации или переливанию крови, и 0,25% как фатальные. Наиболее частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния — нелеченная или неконтролируемая гипертензия.Вероятность кровотечения повышается, если MHO значительно выше целевого уровня. Если кровотечение началось при MHO, находящемся в пределах целевого уровня, значит существуют другие сопутствующие условия, которые должны быть исследованы.Некрозы. Кумариновый некроз — редкое осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно начинается с припухлости и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц или (реже) в других местах. Позднее поражения становятся некротическими. В 90% случаев некроз развивается у женщин. Поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день приема препарата, и этиология предполагает недостаточность антитромбического протеина С или S. Врожденная недостаточность этих протеинов может быть причиной осложнений, поэтому лечение варфарином должно начинаться малыми начальными дозами и одновременно с введением гепарина. Если возникает осложнение, то прием варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений.Ладонно-подошвенный синдром. Очень редкое осложнение при терапии варфарином, его развитие характерно для мужчин с атеросклеротическими заболеваниями. Как предполагают, варфарин вызывает геморрагии в области атероматозных бляшек, приводящие к микроэмболиям. Встречаются симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошв стоп, сопровождающиеся жгучими болями. После прекращения приема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают.Прочие: реакции гиперчувствительности, проявляющиеся в виде кожной сыпи и характеризующиеся обратимым повышением уровней энзимов печени, холестатическим гепатитом, васкулитом, приапизмом, обратимой алопецией и кальцификацией трахеи.Независимыми факторами риска развития серьезных кровотечений при лечении варфарином являются: пожилой возраст, высокая интенсивность сопутствующей антикоагулянтной и антиагрегантной терапии, наличие в анамнезе инсультов и желудочно-кишечных кровотечений.Риск кровотечений увеличен у пациентов с полиморфизмом гена CYP2C9.

Внутрь.1 раз в сутки, желательно в одно и то же время суток.Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.Контроль во время лечения. Перед началом терапии определяют MHO. В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4–8 недель.Продолжительность лечения зависит от клинического состояния больного. Лечение можно отменять сразу.Пациенты, которые ранее не принимали варфарин: начальная доза — 5 мг/сут (2 таблетки в день) в течение первых 4 дней. На 5-й день лечения определяется MHO и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата — 2,5–7,5 мг/сут (1–3 таблетки в день).Пациенты, которые ранее принимали варфарин: рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2 дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль MHO и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем. Рекомендуется поддерживать показатель MHO от 2 до 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза, эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий, дилатационной кардиомиопатии, осложненных заболеваний клапанов сердца, протезирования клапанов сердца биопротезами. Более высокие показатели MHO от 2,5 до 3,5 рекомендуются при протезировании клапанов сердца механическими протезами и осложненном остром инфаркте миокарда.Дети: данные о применении варфарина у детей ограничены. Начальная доза обычно — 0,2 мг/кг/сут при нормальной функции печени и 0,1 мг/кг/сут при нарушении функции печени. Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями MHO. Рекомендуемые уровни MHO такие же, как и у взрослых. Решение о назначении варфарина и наблюдение за лечением у детей должен проводить опытный специалист — педиатр. Дозы подбираются в соответствии с приведенной ниже таблицей (таблица 1).Таблица 1Подбор поддерживающей дозы варфарина в соответствии с показателями MHOДень 1Если базовое значение MHO от 1 до 1,3, то ударная доза — 0,2 мг/кг массы телаДни со 2-го по 4-й, если значение MHO:Действия:от 1 до 1,3Повторить ударную дозуот 1,4 до 1,950% от ударной дозыот 2 до 350% от ударной дозыот 3,1 до 3,525% от ударной дозы>3,5Прекратить введение препарата до достижения MHOПоддержание, если значение MHO:Действия (недельная доза):от 1 до 1,3Повысить дозу на 20%от 1,4 до 1,9Повысить дозу на 10%от 2 до 3Без измененийот 3,1 до 3,5Снизить дозу на 10%>3,5Прекратить введение препарата до достижения MHOПожилые люди: не существует специальных рекомендаций по приему варфарина у пожилых людей. Однако пожилые пациенты должны находится под тщательным наблюдением, т.к. они имеют более высокий риск развития побочных эффектов.Пациенты с печеночной недостаточностью: нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей MHO.Пациенты с почечной недостаточностью: пациенты с почечной недостаточностью не нуждаются в каких-либо специальных рекомендациях по подбору дозы варфарина. Пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе, не нуждаются в дополнительном увеличении дозы варфарина.Плановые (элективные) хирургические вмешательства: пре-, пери- и постоперационная антикоагулянтная терапия проводится, как указано ниже (если необходима срочная отмена перорального антикоагулянтного лечения — см. «Передозировка»).1. Определить MHO за неделю до назначенной операции.2. Прекратить прием варфарина за 1–5 дней до операции. В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактики п/к вводят низкомолекулярный гепарин. Длительность паузы в приеме варфарина зависит от MHO. Прием варфарина прекращают:- за 5 дней до операции, если MHO >4;- за 3 дня до операции, если MHO от 3 до 4;- за 2 дня до операции, если MHO от 2 до 3.3. Определить MHO вечером перед операцией и ввести 0,5–1 мг витамина К1 перорально или внутривенно, если МНО >1,8.4. Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции.5. Продолжить подкожное введение низкомолекулярного гепарина в течение 5–7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приемом варфарина.6. Продолжить прием варфарина с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных операций.

Не рекомендуется начинать или прекращать прием ЛС, а также изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом.При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия варфарина другими ЛС.Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме варфарина с препаратами, влияющими на уровень тромбоцитов и первичный гемостаз: ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство НПВС (за исключением ингибиторов ЦОГ-2), антибиотики группы пенициллина в больших дозах.Также следует избегать сочетанного применения варфарина с препаратами, обладающими выраженным ингибирующим действием на систему цитохрома Р450, например циметидином и хлорамфениколом, при приеме которых в течение нескольких дней увеличивается опасность кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, например ранитидином или фамотидином.Эффект варфарина может усиливаться при одновременном приеме со следующими лекарственными препаратами: ацетилсалициловая кислота, аллопуринол, амиодарон, азапропазон, азитромицин, альфа- и бета-интерферон, амитриптилин, безафибрат, витамин А, витамин Е, глибенкламид, глюкагон, гемфиброзил, гепарин, грепафлоксацин, даназол, декстропропоксифен, диазоксид, дигоксин, дизопирамид, дисульфирам, зафирлукаст, индометацин, ифосфамид, итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, кодеин, левамизол, ловастатин, метолазон, метотрексат, метронидазол, миконазол (в т.ч. в форме геля для полости рта), налидиксовая кислота, норфлоксацин, офлоксацин, омепразол, оксифенбутазон, парацетамол (особенно после 1–2 нед постоянного приема), пароксетин, пироксикам, прогуанил, пропафенон, пропранолол, противогриппозная вакцина, рокситромицин, сертралин, симвастатин, сульфафуразол, сульфаметизол, сульфаметоксазол-триметоприм, сульфафеназол, сульфинпиразон, сулиндак, стероидные гормоны (анаболические и/или андрогенные), тамоксифен, тегафур, тестостерон, тетрациклины, тиениловая кислота, толметин, трастузумаб, троглитазон, фенитоин, фенилбутазон, фенофибрат, фепразон, флуконазол, флуоксетин, фторурацил, флувастатин, флувоксамин, флутамид, хинин, хинидин, хлоралгидрат, хлорамфеникол, целекоксиб, цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим, циметидин, ципрофлоксацин, циклофосфамид, эритромицин, этопозид, этанол.Препараты некоторых лекарственных растений (официальных или неофициальных) также могут как усиливать эффект варфарина: например гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza); так и уменьшать: например женьшень (Panax ginseng), зверобой (Hypericum perforatum).Нельзя одновременно принимать варфарин и любые препараты зверобоя, при этом следует учитывать, что эффект индуцирования действия варфарина может сохраняться в течение еще 2 нед после прекращения приема препаратов зверобоя. В том случае, если пациент принимает препараты зверобоя, следует измерить MHO и прекратить прием. Мониторирование MHO должно быть тщательным, т.к. его уровень может повыситься при отмене зверобоя. После этого можно назначать варфарин.Также усиливать действие варфарина может хинин, содержащийся в тонизирующих напитках.Варфарин может усиливать действие пероральных гипогликемических средств производных сульфонилмочевины.Эффект варфарина может ослабляться при одновременном приеме со следующими лекарственными препаратами: азатиоприном, аминоглутетимидом барбитуратами, вальпроевой кислотой, витамином С, витамином К, глутетимидом, гризеофульвином, диклоксациллином, дизопирамидом, карбамазепином, колестирамином, коэнзимом Q10, меркаптопурином, месалазином, миансерином, митотаном, нафциллином, примидоном, ретиноидами, ритонавиром, рифампицином, рофекоксибом, спиронолактоном, сукральфатом, тразодоном, феназоном, хлордиазепоксидом, хлорталидоном, циклоспорином. Прием диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свертываемости, что уменьшает действие антикоагулянтов. В случае сочетанного применения варфарина с другими препаратами, указанными в приведенном выше списке, необходимо проводить контроль MHO в начале и в конце лечения, и, по возможности, через 2–3 нед от начала терапии.Пища, богатая витамином К, ослабляет действие варфарина; уменьшение абсорбции витамина К, вызванное диареей или приемом слабительных средств, потенцирует действие варфарина. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах, поэтому при лечении варфарином следует с осторожностью употреблять в пищу следующие продукты: зелень амаранта, авокадо, капусту брокколи, брюссельскую капусту, кочанную капусту, масло канолы, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречную кожуру, цикорий, плоды киви, салат-латук, мяту, зеленую горчицу, оливковое масло, петрушку, горох, фисташки, красные морские водоросли, зелень шпината, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат.

Обязательным условием терапии варфарином является строгое соблюдение больным приема назначенной дозы препарата.Пациенты, страдающие алкоголизмом, а также пациенты с деменцией могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема варфарина.Такие состояния, как лихорадка, гипертиреоз, декомпенсированная сердечная недостаточность, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, могут усиливать действие варфарина. При гипотиреозе эффект варфарина может быть снижен. В случае почечной недостаточности или нефротического синдрома повышается уровень свободной фракции варфарина в плазме крови, которая в зависимости от сопутствующих заболеваний может приводить как к усилению, так и к снижению эффекта. В случае умеренной печеночной недостаточности эффект варфарина усиливается.Во всех вышеперечисленных состояниях должно проводиться тщательное мониторирование уровня MHO.Пациентам, получающим варфарин, в качестве обезболивающих препаратов рекомендуется назначать парацетамол, трамадол или опиаты.Пациенты с мутацией гена, кодирующего фермент CYP2C9, имеют более длительный Т1/2 варфарина. Этим пациентам требуются более низкие дозы препарата, т.к. при приеме обычных терапевтических доз повышается риск кровотечений.Не следует принимать варфарин пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента лактазы, нарушением всасывания глюкозы и галактозы. В случае необходимости наступления быстрого антитромботического эффекта, рекомендуется начинать лечение с введения гепарина; затем в течение 5–7 дней следует проводить комбинированную терапию гепарином и варфарином до тех пор, пока целевой уровень MHO не будет сохраняться в течение 2 дней.Во избежание кумаринового некроза пациентам с наследственной недостаточностью антитромбического протеина С или S сначала должен быть введен гепарин. Сопутствующая начальная нагрузочная доза не должна превышать 5 мг. Введение гепарина должно продолжаться в течение 5–7 дней.В случае индивидуальной резистентности к варфарину (встречается весьма редко) для достижения терапевтического эффекта необходимо от 5 до 20 ударных доз варфарина. Если прием варфарина у таких пациентов неэффективен, следует установить другие возможные причины — одновременный прием варфарина с другими ЛС, неадекватный пищевой рацион, лабораторные ошибки.Лечение пациентов пожилого возраста должно проводиться с особыми предосторожностями, т.к. синтез факторов свертывания и печеночный метаболизм у таких больных снижается, вследствие чего может наступить чрезмерный эффект от действия варфарина.