1 таблетка содержит:
активное вещество: амлодипин (в виде амлодипина бесилата) 10 мг и валсартан 160 мг;
вспомогательные вещества: кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая;
состав оболочки: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол/полиэтиленгликоль, тальк, оксид железа желтый (Е172), оксид железа черный (Е172), краситель желтый «Солнечный закат» (Е110).
Таблетки овальные двояковыпуклые, покрытые оболочкой светло-коричневого цвета, с риской на одной стороне.
Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Антагонисты ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов.
Код АТX: С09DB01
Валсамлодин содержит комбинацию двух антигипертензивных средств с дополняющим друга механизмом контроля артериального давления (АД): амлодипин относится к классу блокаторов кальциевых каналов (БКК), валсартан — к классу блокаторов рецепторов ангиотензина II. Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим антигипертензивным действием, снижая АД в большей степени, чем каждый из компонентов отдельно.
Амлодипин
Амлодипин ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов, что обусловливает уменьшение периферического сопротивления сосудов и приводит к снижению АД. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается в местах дигидропиридиновых и негидропиридиновых связей. Процесс сокращения сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависит от прохождения внеклеточного кальция внутрь клетки через специфические ионные каналы.
После введения терапевтической дозы пациентам с эссенциальной АГ амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению АД в положениях лежа и стоя. Такое снижение не сопровождается существенным изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС) или концентрации катехоламинов в плазме крови АД при длительном применении амлодипина.
Эффект коррелирует с концентрацией действующего вещества в плазме крови у пациентов молодого и пожилого возраста.
У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного кровотока без изменений фильтруемой фракции и протеинурии.
Амлодипин, как и другие БКК, у пациентов с нормальной функцией левого желудочка вызывает изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке (или стимуляции): незначительное увеличение сердечного индекса без существенного влияния на максимальную скорость нарастания давления в левом желудочке (dP/dt), конечное диастолическое давление или конечный диастолический объем левого желудочка. Гемодинамические исследования показали, что применение амлодипина в диапазоне терапевтических доз не оказывает отрицательное инотропное действие даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами.
Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или атриовентрикулярную проводимость у интактных животных или человека. В клинических исследованиях применение амлодипина в комбинации с бета-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией не сопровождалось нежелательными изменениями показателей электрокардиограммы.
Применение амлодипина оказывало положительный клинический эффект у пациентов со хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденной ишемической болезнью сердца.
Валсартан
Валсартан является активным при приеме внутрь селективным блокатором рецепторов ангиотензина II (БРА II). Он избирательно действует на рецепторы подтипа АТ1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Повышение плазменной концентрации ангиотензина II вследствие блокады AT1-рецепторов валсартаном может стимулировать свободные AT2-рецепторы, что уравновешивает эффект AT1-рецепторов. Валсартан не проявляет какой-либо частичной активности агониста по отношению к AT1-рецепторам и имеет намного большее (приблизительно в 20 000 раз) сродство к AT1-рецепторам, чем к AT2-рецепторам.
Валсартан не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), известный также под названием кининазы ІІ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ не потенцируются эффекты брадикинина и субстанции Р, поэтому при приеме БРА II маловероятно развитие сухого кашля. В клинических исследованиях, в которых валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота случаев возникновения сухого кашля была значительно ниже (р<0,05) у пациентов, получающих валсартан, чем у пациентов, которые принимали ингибитор АПФ (2,6% по сравнению с 7,9% соответственно). У пациентов, у которых ранее проводили терапию ингибитором АПФ, как побочное действие развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком — в 19% случаев, в то время как в группе больных, которые получали лечение ингибитором АПФ, кашель выявляли в 68,5% случаев (р<0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
При лечении артериальной гипертензии валсартан снижает АД, не влияя на ЧСС.
У большинства пациентов после приема внутрь разовой дозы валсартана начало антигипертензивного эффекта отмечают в пределах 2 часов, а максимальное снижение АД достигается в течение 4–6 часов. Антигипертензивный эффект валсартана сохраняется в более 24 часов после его приема. При регулярном применении валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2–4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в течение продолжительной терапии. Внезапная отмена валсартана не приводит к возобновлению гипертензии или к другим нежелательным клиническим явлениям.
Установлено, что валсартан значительно снижает уровень госпитализации пациентов с хронической сердечной недостаточностью (функциональный класс II-IV по NYHA). Более значимый эффект достигался у пациентов, не принимавших ингибиторы АПФ или бета-адреноблокаторы. Также установлено, что валсартан снижал сердечно-сосудистую смертность у клинически стабильных пациентов с патологией левого желудочка или левожелудочковой дисфункцией после инфаркта миокарда.
Артериальная гипертензия у пациентов, у которых уровень артериального давления не контролируется монотерапией амлодипином или валсартаном.
Препарат Валсамлодин показан пациентам, у которых артериальное давление неадекватно регулируется монопрепаратами амлодипина или валсартана. Рекомендуемая доза – ½ или 1 таблетка в сутки. Препарат принимают внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, независимо от приема пищи.
Перед переходом на комбинацию фиксированных доз рекомендуется индивидуальный подбор дозы с компонентами (амплодипина и валсартана). В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность непосредственной замены монотерапии на комбинацию фиксированными дозами.
Пациентов, принимающих валсартан и амлодипин отдельно, можно перевести на Валсамлодин, который содержит те же дозы компонентов.
Пациенты с нарушением функции почек
Валсамлодин противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Не требуется коррекция дозы у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек. Для пациентов с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется мониторинг уровней креатинина и калия в плазме.
Одновременное применение Валсамлодина с алискиреном противопоказано у пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м2) (см. раздел «Противопоказания»).
Пациенты с нарушением функции печени
Валсамлодин противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.
Следует соблюдать особую осторожность при применении Валсамлодина пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени или обструктивными заболеваниями желчевыводящих путей (не превышать дозу ½ таблетки/сутки). Максимальная рекомендуемая доза валсартана для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени без холестаза составляет 80 мг.
Пациенты пожилого возраста
У пожилых пациентов необходимо соблюдать осторожность при увеличении дозы. При отсутствии противопоказаний пожилым пациентам с артериальной гипертензией необходимо использовать самую низкую доступную дозу амлодипина как при монотерапии, так и при комбинированной терапии (1/2 таблетки Валсамлодина).
Пациенты с сахарным диабетом
Одновременное применение Валсамлодина с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом (см. раздел «Противопоказания»).
Дети
Препарат не показан для применения у детей. Безопасность и эффективность применения Валсамлодина у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены.
Классификация частоты развития побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100, но < 1/10), нечасто (≥1/1000, но < 1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). При применении комбинации амлодипина и валсартана возможны следующие побочные реакции:
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто – назофарингит, грипп.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто – гипокалиемия; нечасто – анорексия, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипонатриемия.
Нарушения психики: редко – тревожность.
Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – нарушение координации, головокружение, сонливость, постуральное головокружение, парестезия.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто – ухудшение зрения; редко – нарушение зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго; редко – шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца: нечасто – тахикардия, учащенное сердцебиение; редко – обморок.
Нарушения со стороны сосудов: нечасто — ортостатическая гипотензия; редко – артериальная гипотензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – кашель, боль в глотке и гортани.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – чувство дискомфорта в животе, боль в животе, запор, диарея, сухость во рту, тошнота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – кожная сыпь, эритема; редко – гипергидроз, экзантема, кожный зуд.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто –артралгия, боль в спине, припухлость суставов; редко – мышечные судороги, ощущение тяжести.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – учащенное мочеиспускание, полиурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: редко – эректильная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – астения, повышенная утомляемость, отек лица, ощущение «прилива» крови к лицу, отеки, периферические отеки, пастозность.
Дополнительная информация по комбинации
Периферический отек, известный побочный эффект амлодипина у пациентов, получавших комбинацию амплодипин/валсартан, в целом отмечали с меньшей частотой, чем на фоне применения амлодипина отдельно.
Дополнительная информация по компонентам препарата
Нежелательные реакции, ранее отмеченные при применении одного из компонентов препарата (амлодипина или валсартана), могут иметь место при применении Валсамлодина, даже если они не были отмечены в ходе проведения клинических исследований или в постмаркетинговый период.
Амлодипин
Часто: сонливость, головокружение, учащенное сердцебиение, боль в животе, тошнота, отек лодыжек.
Нечасто: бессонница, лабильность настроения (включая тревожность), депрессия, тремор, вкусовые нарушения, обморок, гипестезия, нарушения зрения (включая диплопию), шум в ушах, артериальная гипотензия, одышка, ринит, рвота, диспепсия, алопеция, пурпура, нарушение окраски кожи, повышенная потливость, кожный зуд, экзантема, миалгия, мышечные судороги, боль, нарушение мочеиспускания, учащенное мочеиспускание, импотенция, гинекомастия, боль в груди, общее недомогание, снижение/увеличение массы тела.
Редко: спутанность сознания.
Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции, гипергликемия, гипертония, периферическая нейропатия, инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардии и фибрилляцию предсердий), васкулит, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатит, желтуха, повышение показателей, характеризующих функцию печени, (обычно связанное с холестазом), ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, реакции фоточувствительности.
Сообщалось об отдельных случаях развития экстрапирамидного синдрома.
Валсартан
Частота неизвестна: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, увеличение концентрации калия в сыворотке крови, повышение показателей, характеризующих функцию печени, в том числе повышение концентрации билирубина в сыворотке крови, нарушение функции почек и почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в сыворотке, ангионевротический отек, миалгия, васкулит, гиперчувствительность, включая сывороточную болезнь.
Если любые из указанных в листке-вкладыше побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в листке-вкладыше, сообщите об этом врачу.
— повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, валсартану или к любому другому компоненту препарата;
— тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени или холестаз;
— тяжелая почечная недостаточность (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2) и пациенты, находящиеся на диализе;
— одновременное применение блокаторов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2);
— беременность и кормление грудью;
— детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения у детей в возрасте до 18 лет не установлены);
— тяжелая артериальная гипотензия;
— шок (включая кардиогенный шок);
— заболевания (состояния), сопровождающиеся обструкцией выносящего тракта левого желудочка (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, выраженный стеноз аортального клапана и др.);
— гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
При приеме большей, чем прописано врачом, дозы лекарства следует немедленно обратиться к специалистам для оказания своевременной медицинской помощи!
Симптомы: в настоящее время нет сведений о передозировке Валсамлодина. Основным симптомом передозировки валсартаном, вероятно, является выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипином может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, вероятно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода.
Лечение: если препарат принят недавно, следует вызвать рвоту или промыть желудок. Всасывание амлодипина значительно снижается при применении активированного угля сразу же или в течение двух часов после приема амлодипина. При клинически выраженной артериальной гипотензии следует уложить пациента с приподнятыми ногами, принять активные меры по поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль функции сердца и дыхательной системы, объёма циркулирующей крови и количества выделяемой мочи. Для восстановления сосудистого тонуса и АД возможно применение сосудосуживающих средств при отсутствии противопоказаний для их применения. Возможно введение глюконата кальция внутривенно для устранения эффектов блокады кальциевых каналов.
Выведение валсартана и амлодипина с помощью гемодиализа маловероятно.
Пропуск очередного приема Валсамлодина
Если Вы пропустили очередной прием Валсамлодина, то не следует компенсировать пропуск приемом двойной дозы, просто примите обычную дозу препарата. При нерегулярном приеме лекарственного средства снижается эффективность лечения.
Исследования совместного использования Валсамлодина и других лекарственных средств не проводились.
Другие антигипертензивные средства: часто используемые антигипертензивные препараты (например, альфа-адреноблокаторы, диуретики) и другие лекарственные средства, которые могут привести к нежелательному гипотензивному эффекту (например, трициклические антидепрессанты, альфа-адреноблокаторы для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы) могут усиливать антигипертензивный эффект Валсамлодина.
Взаимодействия, имеющие отношение к амлодипину
Грейпфрут или грейпфрутовый сок: одновременное применение амлодипина с грейпфрутовым соком не рекомендуется из-за возможного повышения биодоступности амлодипина у некоторых пациентов и усиления гипотензивного действия.
Ингибиторы CYP3A4: при одновременном применении сильных или умеренных ингибиторов CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) возможно выраженное повышение экспозиции амлодипина. У пациентов пожилого возраста эти изменения имеют клиническое значение, поэтому может потребоваться медицинское наблюдение и коррекция дозы лекарственного средства.
Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)): данные о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. Одновременное применение индукторов CYP3A4 с амлодипином может приводить к выраженному снижению его концентрации в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при совместном применении амлодипина с индукторами CYP3A4.
Симвастатин: одновременное продолжительное применение амлодипина в дозе 10 мг с симвастатином в дозе 80 мг увеличивает экспозицию симвастатина на 77% в сравнении с таковой при монотерапии симвастатина. Пациентам, находящимся на лечении амлодипином, рекомендуется применять симвастатин в дозе не более 20 мг в сутки.
Дантролен (инфузия): в экспериментах на животных наблюдались случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистого коллапса, ассоциированные с гиперкалиемией после приема внутрь верапамила и внутривенного введения дантролена. Учитывая риск развития гиперкалиемии, рекомендуется избегать одновременного назначения блокаторов кальциевых каналов (в том числе амлодипина) у пациентов, склонных к развитию злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии.
Другие лекарственные средства: в клинических исследованиях амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина и циклоспорина.
Взаимодействия, имеющие отношение к валсартану
Литий: сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и появлении токсических эффектов при одновременном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ или БРА II, включая валсартан. В случае одновременного приема препаратов лития и Валсамлодина рекомендуется тщательный мониторинг концентрации лития в сыворотке крови. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с Валсамлодином и диуретиками.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, заменители соли, содержащие калий, и другие препараты, способные повысить уровень калия: при необходимости одновременного применения с препаратами, влияющими на содержание калия в крови, рекомендуется контролировать концентрацию калия в плазме крови.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота (более 3 г/сутки) и другие неселективные НПВС: применение БРА II одновременно с НПВС может привести к ослаблению антигипертензивного действия. Кроме того, возможно также увеличение риска нарушения функции почек и повышения концентрации калия в сыворотке крови. В начале лечения рекомендуется проводить мониторинг функции почек, а также следует обеспечить адекватную гидратацию пациентов.
Ингибиторы белков-переносчиков: данные исследований in vitro показывают, что валсартан является субстратом для белков-переносчиков OATP1B1 и MRP2. Одновременное применение с ингибиторами белка-переносчика OATP1B1 (рифампин, циклоспорин) или эффлюксного белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может приводить к увеличению системной экспозиции валсартана.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при примененении БРА II, ингибиторов АПФ или алискирена: одновременное применение БРА II (включая валсартан) с другими лекарственными средствами, блокирующими РААС – т.е. с ингибиторами АПФ или с алискиреном, ассоциировано с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушением функции почек (в т.ч. развитием острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией.
Другие лекарственные средства: при монотерапии валсартаном не выявлено клинически значимых взаимодействий со следующими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлортиазид, амлодипин и глибенкламид.
Ваш лечащий врач должен быть информирован обо всех лекарствах, которые Вы принимаете. Перед началом приема какого-либо лекарственного средства во время лечения Валсамлодином проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.
Применение у женщин, планирующих беременность, и беременных
Лечение БРА II (в т.ч. препаратом Валсамлодин) нельзя начинать во время беременности. За исключением тех случаев, когда продолжение терапии БРА II считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативную антигипертензивную терапию лекарственными средствами с установленным профилем безопасности применения в период беременности. При наступлении беременности прием БРА II (в т.ч. Валсамлодина) следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение.
Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК)
У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, принимающих комбинированный препарат валсартана с амлодипином, в 0,4% случаев наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. У пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системой (с дефицитом в организме натрия и/или сниженным ОЦК, и получающих высокие дозы диуретиков), при приеме БРА II, возможно развитие симптоматической гипотензии. Перед началом лечения Валсамлодином рекомендуется провести коррекцию этого состояния или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением.
При развитии артериальной гипотензии на фоне терапии Валсамлодином пациента следует уложить в горизонтальное положение на спину, и, при необходимости, провести внутривенную инфузию 0,9% раствора натрия хлорида. После стабилизации АД лечение Валсамлодином может быть продолжено.
Гиперкалиемия
При одновременном назначении с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или иными препаратами, которые могут повышать концентрацию калия в крови (гепарин и др.) следует соблюдать осторожность и контролировать концентрацию калия в крови.
Стеноз почечной артерии
Следует с осторожностью применять Валсамлодин для лечения артериальной гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий, стенозом артерии единственной почки, поскольку у них возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови.
Трансплантация почек
Безопасность применения Валсамлодина у пациентов, недавно перенесших операцию по пересадке почки, в настоящее время не установлена.
Нарушение функции печени
Валсартан выводится преимущественно в неизмененном виде с желчью. У пациентов с нарушением функции печени отмечается удлинение T1/2 амлодипина и увеличение значений AUC; рекомендации по дозированию не установлены. Следует соблюдать особую осторожность при применении Валсамлодина пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени или обструктивными заболеваниями желчевыводящих путей. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени при отсутствии явлений холестаза максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг ( ½ таблетки/сутки).
Нарушения функции почек
У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (СКФ > 30 мл/мин/1,73 м2) не требуется коррекция дозы препарата. Рекомендуется контролировать концентрации калия и креатинина в крови при умеренном нарушении функции почек.
Противопоказано одновременное применение БРА II, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).
Первичный гиперальдостеронизм
Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует назначать валсартан, поскольку на их ренин-ангиотензиновая система подвергнута влиянию основного заболевания.
Ангионевротический отек
Сообщалось о случаях развития ангионевротического отека, в том числе отека гортани и голосовой щели, которые могут привести к обструкции дыхательных путей, и/или отека лица, губ, глотки и/или языка у пациентов, принимавших валсартан. У некоторых из этих пациентов развивался ангионевротический отек после приема других препаратов, включая ингибиторы АПФ. В случае развития ангионевротического отека у пациентов следует немедленно отменить прием Валсамлодина, повторное назначение препарата не допускается.
Сердечная недостаточность/перенесенный инфаркт миокарда
Как следствие угнетения РААС могут наблюдаться нарушения функции почек у восприимчивых людей. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ и БРА II было связано с развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемии и (редко) острой почечной недостаточности и/или летального исхода. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или в постинфарктном состоянии всегда должна включать регулярный контроль функции почек.
В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании применения амлодипина у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по NYHA) неишемической этиологии применение амлодипина ассоциировалось с увеличением частоты случаев развития отека легких при отсутствии достоверной разницы в частоте ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, так как возможно увеличение риска развития сердечно-сосудистых осложнений и летального исхода.
Стеноз аортального или митрального клапанов
Как и при приеме других вазодилататоров, следует соблюдать осторожность у пациентов со стенозом митрального или аортального клапанов легкой и умеренной степени.
Двойная блокада РААС
Одновременное применение ингибиторов АПФ, БРА II, включая Валсамлодин, или алискирена ассоциировано с повышением риска развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Двойная блокада РААС при одновременном назначении ингибиторов АПФ, БРА II, включая Валсамлодин, или алискирена не рекомендована.
Если такая терапия признана необходимой, то она должна проводиться под контролем специалиста с частым мониторингом АД, функции почек и электролитного баланса у пациентов. Противопоказано одновременное применение ингибиторов АПФ и БРА II, включая Валсамлодин, у пациентов с диабетической нефропатией.
Применение комбинации амлодипина и валсартана не изучали у пациентов с другими заболеваниями кроме артериальной гипертензии.
При наличии у Вас одного из перечисленных выше заболеваний или состояний перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Беременность:
Применение Валсамлодина противопоказано при беременности.
Амлодипин
Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена.
При изучении влияния препарата на репродуктивную функцию у животных признаки токсичности были выявлены при приеме амлодипина в высоких дозах. Применение амлодипина во время беременности рекомендуется только в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред для матери и плода.
Валсартан
Применение БРА II не рекомендуется в первом триместре беременности и противопоказано во втором и третьем триместрах беременности.
Эпидемиологические данные показали повышенный риск тератогенного воздействия при применении ингибиторов АПФ в первом триместре беременности. Нельзя исключить подобный риск для плода при применении БРА II, включая Валсамлодин. За исключением случаев, когда продолжение терапии БРА II считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные препараты с установленным профилем безопасности применения в период беременности. При наступлении беременности следует немедленно прекратить прием Валсамлодина, и при необходимости, назначить альтернативную антигипертензивную терапию.
Известно, что прием БРА II во втором и третьем триместрах беременности вызывает фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если женщина принимала БРА II во втором триместре беременности, необходим УЗИ контроль функции почек и черепа плода. Новорожденные, матери которых принимали БРА II, должны находиться под тщательным врачебным наблюдением в связи с возможной артериальной гипотензией.
Кормление грудью:
Неизвестно, проникает ли валсартан и/или амлодипин в грудное молоко, поэтому не рекомендуется применять Валсамлодин в период кормления грудью. Пациенток следует перевести на альтернативную терапию лекарственными средствами с хорошо изученным профилем безопасности при грудном вскармливании, особенно если ребенок новорожденный или родился недоношенным.
В период лечения пациентам необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами в связи с риском возникновения головокружения, слабости, утомляемости, головной боли или тошноты.
Таблетки, покрытые оболочкой, 10мг/160 мг.
По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку. Одну или две контурные ячейковые упаковки с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
Хранить в защищенном от света и влаги месте при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.
2 года.
Не использовать по истечении срока годности.
По рецепту.
Предприятие-производитель
Государственное предприятие «АКАДЕМФАРМ»
220141, г. Минск, ул. академика В.Ф. Купревича,
д. 5, корп.3, Республика Беларусь,
тел./факс 8(017) 268-63-64
Валсамлодин
Препарат для лечения артериальной гипертензии у пациентов, у которых уровень артериального давления не контролируется монотерапией Амлодипином или Валсартаном.
Международное непатентованное наименование: Valsartan and Amlodipine
По рецепту
Выписать рецепт
Дозировка и фасовка:
160мг/10мг №28
Внимательно ознакомьтесь перед применением
Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Антагонисты ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов.
Валсамлодин содержит комбинацию двух антигипертензивных средств с дополняющим друга механизмом контроля артериального давления (АД): амлодипин относится к классу блокаторов кальциевых каналов (БКК), валсартан — к классу блокаторов рецепторов ангиотензина II. Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим антигипертензивным действием, снижая АД в большей степени, чем каждый из компонентов отдельно.
Амлодипин\Валсартан
Комбинация амлодипина и валсартана вызывает дозозависимое суммарное уменьшение АД в пределах диапазона терапевтических доз. Антигипертензивный эффект при однократном приеме сохраняется на протяжении 24 часов.
Амлодипин
Амлодипин ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов, что обусловливает уменьшение периферического сопротивления сосудов и приводит к снижению АД. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается в местах дигидропиридиновых и негидропиридиновых связей. Процесс сокращения сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависит от прохождения внеклеточного кальция внутрь клетки через специфические ионные каналы.
После введения терапевтической дозы пациентам с эссенциальной АГ амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению АД в положениях лежа и стоя. Такое снижение не сопровождается существенным изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС) или концентрации катехоламинов в плазме крови АД при длительном применении амлодипина.
Эффект коррелирует с концентрацией действующего вещества в плазме крови у пациентов молодого и пожилого возраста.
У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного кровотока без изменений фильтруемой фракции и протеинурии.
Амлодипин, как и другие БКК, у пациентов с нормальной функцией левого желудочка вызывает изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке (или стимуляции): незначительное увеличение сердечного индекса без существенного влияния на максимальную скорость нарастания давления в левом желудочке (dP/dt), конечное диастолическое давление или конечный диастолический объем левого желудочка. Гемодинамические исследования показали, что применение амлодипина в диапазоне терапевтических доз не оказывает отрицательное инотропное действие даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами.
Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или атриовентрикулярную проводимость у интактных животных или человека. В клинических исследованиях применение амлодипина в комбинации с бета-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией не сопровождалось нежелательными изменениями показателей электрокардиограммы.
Применение амлодипина оказывало положительный клинический эффект у пациентов со хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденной ишемической болезнью сердца.
Валсартан
Валсартан является активным при приеме внутрь селективным блокатором рецепторов ангиотензина II (БРА II). Он избирательно действует на рецепторы подтипа АТ1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Повышение плазменной концентрации ангиотензина II вследствие блокады AT1-рецепторов валсартаном может стимулировать свободные AT2-рецепторы, что уравновешивает эффект AT1-рецепторов. Валсартан не проявляет какой-либо частичной активности агониста по отношению к AT1-рецепторам и имеет намного большее (приблизительно в 20 000 раз) сродство к AT1-рецепторам, чем к AT2-рецепторам.
Валсартан не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), известный также под названием кининазы ІІ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ не потенцируются эффекты брадикинина и субстанции Р, поэтому при приеме БРА II маловероятно развитие сухого кашля. В клинических исследованиях, в которых валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота случаев возникновения сухого кашля была значительно ниже (р<0,05) у пациентов, получающих валсартан, чем у пациентов, которые принимали ингибитор АПФ (2,6% по сравнению с 7,9% соответственно). У пациентов, у которых ранее проводили терапию ингибитором АПФ, как побочное действие развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком — в 19% случаев, в то время как в группе больных, которые получали лечение ингибитором АПФ, кашель выявляли в 68,5% случаев (р<0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
При лечении артериальной гипертензии валсартан снижает АД, не влияя на ЧСС.
У большинства пациентов после приема внутрь разовой дозы валсартана начало антигипертензивного эффекта отмечают в пределах 2 часов, а максимальное снижение АД достигается в течение 4–6 часов. Антигипертензивный эффект валсартана сохраняется в более 24 часов после его приема. При регулярном применении валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2–4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в течение продолжительной терапии. Внезапная отмена валсартана не приводит к возобновлению гипертензии или к другим нежелательным клиническим явлениям.
Установлено, что валсартан значительно снижает уровень госпитализации пациентов с хронической сердечной недостаточностью (функциональный класс II-IV по NYHA). Более значимый эффект достигался у пациентов, не принимавших ингибиторы АПФ или бета-адреноблокаторы. Также установлено, что валсартан снижал сердечно-сосудистую смертность у клинически стабильных пациентов с патологией левого желудочка или левожелудочковой дисфункцией после инфаркта миокарда.
Артериальная гипертензия у пациентов, у которых уровень артериального давления не контролируется монотерапией амлодипином или валсартаном.
Препарат Валсамлодин показан пациентам, у которых артериальное давление неадекватно регулируется монопрепаратами амлодипина в дозе 10 мг или валсартана в дозе 160 мг. Рекомендуемая доза – 1 таблетка в сутки. В случае необходимости возможно деление таблетки на 2 равные половины, каждая из которых содержит амлодипин в дозе 5 мг и валсартан в дозе 80 мг. Препарат принимают внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, независимо от приема пищи.
Перед переходом на комбинацию фиксированных доз рекомендуется индивидуальный подбор дозы с компонентами (амплодипина и валсартана). В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность непосредственной замены монотерапии на комбинацию фиксированными дозами.
Пациентов, принимающих валсартан и амлодипин отдельно, можно перевести на Валсамлодин, который содержит те же дозы компонентов.
Пациенты с нарушением функции почек
Отсутствуют доступные клинические данные при лечении комбинацией валсартан/амлодипин пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Не требуется коррекция дозы у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек. Для пациентов с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется мониторинг уровней креатинина и калия в плазме.
Одновременное применение Валсамлодина с алискиреном противопоказано у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ<60 мл/мин/1,73 м2) (см. раздел «Противопоказания»).
Пациенты с нарушением функции печени
Валсамлодин противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. С осторожностью следует принимать Валсамлодин пациентам с печеночной недостаточностью или обструктивным заболеванием желчных протоков.
Максимальная рекомендуемая доза валсартана для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени без холестаза составляет 80 мг. При назначении гипертензивным пациентам с печеночной недостаточностью монопрепарата амлодипина или в комбинации с валсартаном следует применять амлодипин в наименьшей дозировке.
Пациенты пожилого возраста
Следует соблюдать осторожность при повышении дозы у пожилых пациентов.
Пациенты с сахарным диабетом
Одновременное применение Валсамлодина с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом (см. раздел «Противопоказания»).
Дети
Препарат не показан для применения у детей. Безопасность и эффективность применения Валсамлодина у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены.
Классификация частоты развития побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100, но < 1/10), нечасто (≥1/1000, но < 1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). При применении комбинации амлодипина и валсартана возможны следующие побочные реакции:
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто – назофарингит, грипп.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто – гипокалиемия; нечасто – анорексия, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипонатриемия.
Нарушения психики: редко – тревожность.
Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – нарушение координации, головокружение, сонливость, постуральное головокружение, парестезия.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто – ухудшение зрения; редко – нарушение зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго; редко – шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца: нечасто – тахикардия, учащенное сердцебиение; редко – обморок.
Нарушения со стороны сосудов: нечасто — ортостатическая гипотензия; редко – артериальная гипотензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – кашель, боль в глотке и гортани.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – чувство дискомфорта в животе, боль в животе, запор, диарея, сухость во рту, тошнота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – кожная сыпь, эритема; редко – гипергидроз, экзантема, кожный зуд.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто –артралгия, боль в спине, припухлость суставов; редко – мышечные судороги, ощущение тяжести.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – учащенное мочеиспускание, полиурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: редко – эректильная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – астения, повышенная утомляемость, отек лица, ощущение «прилива» крови к лицу, отеки, периферические отеки, пастозность.
Дополнительная информация по комбинации
Периферический отек, известный побочный эффект амлодипина у пациентов, получавших комбинацию амплодипин/валсартан, в целом отмечали с меньшей частотой, чем на фоне применения амлодипина отдельно.
Дополнительная информация по компонентам препарата
Нежелательные реакции, ранее отмеченные при применении одного из компонентов препарата (амлодипина или валсартана), могут иметь место при применении Валсамлодина, даже если они не были отмечены в ходе проведения клинических исследований или в постмаркетинговый период.
Амлодипин
Часто: сонливость, головокружение, учащенное сердцебиение, боль в животе, тошнота, отек лодыжек.
Нечасто: бессонница, лабильность настроения (включая тревожность), депрессия, тремор, вкусовые нарушения, обморок, гипестезия, нарушения зрения (включая диплопию), шум в ушах, артериальная гипотензия, одышка, ринит, рвота, диспепсия, алопеция, пурпура, нарушение окраски кожи, повышенная потливость, кожный зуд, экзантема, миалгия, мышечные судороги, боль, нарушение мочеиспускания, учащенное мочеиспускание, импотенция, гинекомастия, боль в груди, общее недомогание, снижение/увеличение массы тела.
Редко: спутанность сознания.
Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции, гипергликемия, гипертония, периферическая нейропатия, инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардии и фибрилляцию предсердий), васкулит, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатит, желтуха, повышение показателей, характеризующих функцию печени, (обычно связанное с холестазом), ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, реакции фоточувствительности.
Неизвестно: токсический эпидермальный некролиз.
* Главным образом, указывающие на холестаз. Сообщалось об отдельных случаях развития экстрапирамидного синдрома.
Валсартан
Частота неизвестна: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, увеличение концентрации калия в сыворотке крови, повышение показателей, характеризующих функцию печени, в том числе повышение концентрации билирубина в сыворотке крови, нарушение функции почек и почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в сыворотке, ангионевротический отек, миалгия, васкулит, гиперчувствительность, включая сывороточную болезнь.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
— повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, валсартану или к любому другому компоненту препарата;
— тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени или холестаз;
— легкие и умеренные нарушения функции печени (при дозировке валсартана/амлодипина 160/10 мг);
— тяжелая почечная недостаточность (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2) и пациенты, находящиеся на диализе;
— одновременное применение блокаторов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2);
— второй и третий триместры беременности;
— тяжелая артериальная гипотензия;
— шок (включая кардиогенный шок);
— заболевания (состояния), сопровождающиеся обструкцией выносящего тракта левого желудочка (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, выраженный стеноз аортального клапана и др.);
— гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
— детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения у детей в возрасте до 18 лет не установлены).
При приеме большей, чем прописано врачом, дозы лекарства следует немедленно обратиться к специалистам для оказания своевременной медицинской помощи!
Симптомы: в настоящее время нет сведений о передозировке Валсамлодина. Основным симптомом передозировки валсартаном, вероятно, является выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипином может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, вероятно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода.
Лечение: если препарат принят недавно, следует вызвать рвоту или промыть желудок. Всасывание амлодипина значительно снижается при применении активированного угля сразу же или в течение двух часов после приема амлодипина. При клинически выраженной артериальной гипотензии следует уложить пациента с приподнятыми ногами, принять активные меры по поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль функции сердца и дыхательной системы, объёма циркулирующей крови и количества выделяемой мочи. Для восстановления сосудистого тонуса и АД возможно применение сосудосуживающих средств при отсутствии противопоказаний для их применения. Возможно введение глюконата кальция внутривенно для устранения эффектов блокады кальциевых каналов.
Выведение валсартана и амлодипина с помощью гемодиализа маловероятно.
Пропуск очередного приема Валсамлодина
Если Вы пропустили очередной прием Валсамлодина, то не следует компенсировать пропуск приемом двойной дозы, просто примите обычную дозу препарата. При нерегулярном приеме лекарственного средства снижается эффективность лечения.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Взаимодействия, общие для комбинированного препарата
Исследования совместного использования Валсамлодина и других лекарственных средств не проводились.
Другие антигипертензивные средства: часто используемые антигипертензивные препараты (например, альфа-адреноблокаторы, диуретики) и другие лекарственные средства, которые могут привести к нежелательному гипотензивному эффекту (например, трициклические антидепрессанты, альфа-адреноблокаторы для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы) могут усиливать антигипертензивный эффект Валсамлодина.
Взаимодействия, имеющие отношение к амлодипину
Грейпфрут или грейпфрутовый сок: одновременное применение амлодипина с грейпфрутовым соком не рекомендуется из-за возможного повышения биодоступности амлодипина у некоторых пациентов и усиления гипотензивного действия.
Ингибиторы CYP3A4: при одновременном применении сильных или умеренных ингибиторов CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) возможно выраженное повышение экспозиции амлодипина. У пациентов пожилого возраста эти изменения имеют клиническое значение, поэтому может потребоваться медицинское наблюдение и коррекция дозы лекарственного средства.
Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)): данные о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. Одновременное применение индукторов CYP3A4 с амлодипином может приводить к выраженному снижению его концентрации в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при совместном применении амлодипина с индукторами CYP3A4.
Симвастатин: одновременное продолжительное применение амлодипина в дозе 10 мг с симвастатином в дозе 80 мг увеличивает экспозицию симвастатина на 77% в сравнении с таковой при монотерапии симвастатина. Пациентам, находящимся на лечении амлодипином, рекомендуется применять симвастатин в дозе не более 20 мг в сутки.
Дантролен (инфузия): в экспериментах на животных наблюдались случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистого коллапса, ассоциированные с гиперкалиемией после приема внутрь верапамила и внутривенного введения дантролена. Учитывая риск развития гиперкалиемии, рекомендуется избегать одновременного назначения блокаторов кальциевых каналов (в том числе амлодипина) у пациентов, склонных к развитию злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии.
Другие лекарственные средства: в клинических исследованиях амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина и циклоспорина.
Взаимодействия, имеющие отношение к валсартану
Литий: сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и появлении токсических эффектов при одновременном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ или БРА II, включая валсартан. В случае одновременного приема препаратов лития и Валсамлодина рекомендуется тщательный мониторинг концентрации лития в сыворотке крови. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с Валсамлодином и диуретиками.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, заменители соли, содержащие калий, и другие препараты, способные повысить уровень калия: при необходимости одновременного применения с препаратами, влияющими на содержание калия в крови, рекомендуется контролировать концентрацию калия в плазме крови.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота (более 3 г/сутки) и другие неселективные НПВС: применение БРА II одновременно с НПВС может привести к ослаблению антигипертензивного действия. Кроме того, возможно также увеличение риска нарушения функции почек и повышения концентрации калия в сыворотке крови. В начале лечения рекомендуется проводить мониторинг функции почек, а также следует обеспечить адекватную гидратацию пациентов.
Ингибиторы белков-переносчиков: данные исследований in vitro показывают, что валсартан является субстратом для белков-переносчиков OATP1B1 и MRP2. Одновременное применение с ингибиторами белка-переносчика OATP1B1 (рифампин, циклоспорин) или эффлюксного белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может приводить к увеличению системной экспозиции валсартана.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при примененении БРА II, ингибиторов АПФ или алискирена: одновременное применение БРА II (включая валсартан) с другими лекарственными средствами, блокирующими РААС – т.е. с ингибиторами АПФ или с алискиреном, ассоциировано с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушением функции почек (в т.ч. развитием острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией.
Другие лекарственные средства: при монотерапии валсартаном не выявлено клинически значимых взаимодействий со следующими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлортиазид, амлодипин и глибенкламид.
Ваш лечащий врач должен быть информирован обо всех лекарствах, которые Вы принимаете. Перед началом приема какого-либо лекарственного средства во время лечения Валсамлодином проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Взаимодействия, общие для комбинированного препарата
Исследования совместного использования Валсамлодина и других лекарственных средств не проводились. Следует принять во внимание при совместном применении с другими лекарственными средствами
Другие антигипертензивные средства: часто используемые антигипертензивные препараты (например, альфа-адреноблокаторы, диуретики) и другие лекарственные средства, которые могут привести к нежелательному гипотензивному эффекту (например, трициклические антидепрессанты, альфа-адреноблокаторы для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы) могут усиливать антигипертензивный эффект Валсамлодина.
Взаимодействия, имеющие отношение к амлодипину. Совместное применение не рекомендуется.
Грейпфрут или грейпфрутовый сок: одновременное применение амлодипина с грейпфрутовым соком не рекомендуется из-за возможного повышения биодоступности амлодипина у некоторых пациентов и усиления гипотензивного действия.
Следует соблюдать осторожность при совместном применении
Ингибиторы CYP3A4: при одновременном применении сильных или умеренных ингибиторов CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) возможно выраженное повышение экспозиции амлодипина. У пациентов пожилого возраста эти изменения имеют клиническое значение, поэтому может потребоваться медицинское наблюдение и коррекция дозы лекарственного средства.
Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)): данные о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. Одновременное применение индукторов CYP3A4 с амлодипином может приводить к выраженному снижению его концентрации в плазме крови. Поэтому, следует контролировать артериальное давление и рассчитывать дозу лекарственного средства как во время, так и после совместного приема с сильными индукторами CYP3A4 (такими как рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)).
Симвастатин: одновременное продолжительное применение амлодипина в дозе 10 мг с симвастатином в дозе 80 мг увеличивает экспозицию симвастатина на 77% в сравнении с таковой при монотерапии симвастатина. Пациентам, находящимся на лечении амлодипином, рекомендуется применять симвастатин в дозе не более 20 мг в сутки.
Дантролен (инфузия): в экспериментах на животных наблюдались случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистого коллапса, ассоциированные с гиперкалиемией после приема внутрь верапамила и внутривенного введения дантролена. Учитывая риск развития гиперкалиемии, рекомендуется избегать одновременного назначения блокаторов кальциевых каналов (в том числе амлодипина) у пациентов, склонных к развитию злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии.
Следует принять во внимание при совместном применении
Другие лекарственные средства: в клинических исследованиях амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина и циклоспорина.
Взаимодействия, имеющие отношение к валсартану. Совместное применение не рекомендуется
Литий: сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и появлении токсических эффектов при одновременном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ или БРА II, включая валсартан. В случае одновременного приема препаратов лития и Валсамлодина рекомендуется тщательный мониторинг концентрации лития в сыворотке крови. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с Валсамлодином и диуретиками.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, заменители соли, содержащие калий, и другие препараты, способные повысить уровень калия: при необходимости одновременного применения с препаратами, влияющими на содержание калия в крови, рекомендуется контролировать концентрацию калия в плазме крови.
Следует соблюдать осторожность при совместном применении
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота (более 3 г/сутки) и другие неселективные НПВС: применение БРА II одновременно с НПВС может привести к ослаблению антигипертензивного действия. Кроме того, возрастает возможный риск нарушения функции почек и повышения концентрации калия в сыворотке крови. В начале лечения рекомендуется проводить мониторинг функции почек, а также следует обеспечить адекватную гидратацию пациентов.
Ингибиторы транспортеров обратного захвата (римфапицин, циклоспорин) или эффлюксных транспортеров (ритонавир): данные исследований in vitro показывают, что валсартан является субстратом для печеночного транспортера обратного захвата OATP1B1 и печеночного эффлюксного транспортера MRP2. Одновременное применение с ингибиторами транспортера обратного захвата OATP1B1 (рифампин, циклоспорин) или эффлюксного транспортера MRP2 (ритонавир) может приводить к увеличению системной экспозиции валсартана.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при примененении БРА II, ингибиторов АПФ или алискирена: одновременное применение БРА II (включая валсартан) с другими лекарственными средствами, блокирующими РААС – т.е. с ингибиторами АПФ или с алискиреном, ассоциировано с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушением функции почек (в т.ч. развитием острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией.
Другие лекарственные средства: при монотерапии валсартаном не выявлено клинически значимых взаимодействий со следующими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлортиазид, амлодипин и глибенкламид.
Ваш лечащий врач должен быть информирован обо всех лекарствах, которые Вы принимаете. Перед началом приема какого-либо лекарственного средства во время лечения Валсамлодином проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.
Применение у женщин, планирующих беременность, и беременных
Лечение БРА II (в т.ч. препаратом Валсамлодин) нельзя начинать во время беременности. За исключением тех случаев, когда продолжение терапии БРА II считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативную антигипертензивную терапию лекарственными средствами с установленным профилем безопасности применения в период беременности. При наступлении беременности прием БРА II (в т.ч. Валсамлодина) следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение.
Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК)
В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, принимающих комбинированный препарат валсартана с амлодипином, в 0,4% случаев наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. У пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системой (с дефицитом в организме натрия и/или сниженным ОЦК, и получающих высокие дозы диуретиков), при приеме БРА II, возможно развитие симптоматической гипотензии. Перед началом лечения Валсамлодином рекомендуется провести коррекцию этого состояния или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением.
При развитии артериальной гипотензии на фоне терапии Валсамлодином пациента следует уложить в горизонтальное положение на спину, и, при необходимости, провести внутривенную инфузию 0,9% раствора натрия хлорида. После стабилизации АД лечение Валсамлодином может быть продолжено.
Гиперкалиемия
При одновременном назначении с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или иными препаратами, которые могут повышать концентрацию калия в крови (гепарин и др.) следует соблюдать осторожность и контролировать концентрацию калия в крови.
Стеноз почечной артерии
Следует с осторожностью применять Валсамлодин для лечения артериальной гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий, стенозом артерии единственной почки, поскольку у них возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови.
Трансплантация почек
Безопасность применения Валсамлодина у пациентов, недавно перенесших операцию по пересадке почки, в настоящее время не установлена.
Нарушение функции печени
Валсартан выводится преимущественно в неизмененном виде с желчью. У пациентов с нарушением функции печени отмечается удлинение T1/2 амлодипина и увеличение значений AUC; рекомендации по дозированию не установлены. Следует соблюдать особую осторожность при применении Валсамлодина пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени или обструктивными заболеваниями желчевыводящих путей.
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени при отсутствии явлений холестаза максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг.
Нарушения функции почек
У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (СКФ > 30 мл/мин/1,73 м2) не требуется коррекция дозы препарата. Рекомендуется контролировать концентрации калия и креатинина в крови при умеренном нарушении функции почек.
Противопоказано одновременное применение БРА II, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).
Первичный гипералъдостеронизм
Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует назначать валсартан, поскольку на их ренин-ангиотензиновая система подвергнута влиянию основного заболевания.
Ангионевротический отек
Сообщалось о случаях развития ангионевротического отека, в том числе отека гортани и голосовой щели, которые могут привести к обструкции дыхательных путей, и/или отека лица, губ, глотки и/или языка у пациентов, принимавших валсартан. У некоторых из этих пациентов развивался ангионевротический отек после приема других препаратов, включая ингибиторы АПФ. В случае развития ангионевротического отека у пациентов следует немедленно отменить прием Валсамлодина, повторное назначение препарата не допускается.
Сердечная недостаточность/перенесенный инфаркт миокарда
Как следствие угнетения РААС могут наблюдаться нарушения функции почек у восприимчивых людей. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ и БРА II было связано с развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемии и (редко) острой почечной недостаточности и/или летального исхода. О подобных исходах сообщалось при приеме валсартана. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или в постинфарктном состоянии всегда должна включать регулярный контроль функции почек.
В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании применения амлодипина у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по NYHA) неишемической этиологии применение амлодипина ассоциировалось с увеличением частоты случаев развития отека легких при отсутствии достоверной разницы в частоте ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, так как возможно увеличение риска развития сердечно-сосудистых осложнений и летального исхода.
Стеноз аортального или митрального клапанов
Как и при приеме других вазодилататоров, следует соблюдать осторожность у пациентов со стенозом митрального или аортального клапанов легкой и умеренной степени.
Двойная блокада РААС
Одновременное применение ингибиторов АПФ, БРА II, включая Валсамлодин, или алискирена ассоциировано с повышением риска развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Двойная блокада РААС при одновременном назначении ингибиторов АПФ, БРА II, включая Валсамлодин, или алискирена не рекомендована.
Если такая терапия признана необходимой, то она должна проводиться под контролем специалиста с частым мониторингом АД, функции почек и электролитного баланса у пациентов. Противопоказано одновременное применение ингибиторов АПФ и БРА II, включая Валсамлодин, у пациентов с диабетической нефропатией.
Применение комбинации амлодипина и валсартана не изучали у пациентов с другими заболеваниями кроме артериальной гипертензии.
При наличии у Вас одного из перечисленных выше заболеваний или состояний перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Беременность:
Амлодипин
Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена.
При изучении влияния препарата на репродуктивную функцию у животных признаки токсичности были выявлены при приеме амлодипина в высоких дозах. Применение амлодипина во время беременности рекомендуется только в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред для матери и плода.
Валсартан
Применение БРА II не рекомендуется в первом триместре беременности и противопоказано во втором и третьем триместрах беременности.
Эпидемиологические данные показали повышенный риск тератогенного воздействия при применении ингибиторов АПФ в первом триместре беременности. Нельзя исключить подобный риск для плода при применении БРА II, включая Валсамлодин. За исключением случаев, когда продолжение терапии БРА II считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные препараты с установленным профилем безопасности применения в период беременности. При наступлении беременности следует немедленно прекратить прием Валсамлодина, и при необходимости, назначить альтернативную антигипертензивную терапию.
Известно, что прием БРА II во втором и третьем триместрах беременности вызывает фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если женщина принимала БРА II во втором триместре беременности, необходим УЗИ контроль функции почек и черепа плода. Новорожденные, матери которых принимали БРА II, должны находиться под тщательным врачебным наблюдением в связи с возможной артериальной гипотензией.
Кормление грудью:
Неизвестно, выделяется ли валсартан в грудное молоко. Сообщалось, что амлодипин выделяется в грудное молоко. Доля материнской дозы, получаемой грудным ребенком, оценивалась в интерквартильном диапазоне от 3% до 7% с максимумом 15%. Влияние амлодипина на грудного ребенка не известно. Отсутствует информация о применении комбинированного препарата валсартана с амлодипином при грудном вскармливании, поэтому не рекомендуется применять Валсамлодин в период кормления грудью. Пациенток следует перевести на альтернативную терапию лекарственными средствами с хорошо изученным профилем безопасности при грудном вскармливании.
В период лечения пациентам необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами в связи с риском возникновения головокружения, слабости, утомляемости, головной боли или тошноты.
Хранить в защищенном от света и влаги месте при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.
2 года.
Не использовать по истечении срока годности.
По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку. Одну или две контурные ячейковые упаковки с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
Форма выпуска, состав и упаковка
таб., покр. оболочкой, 10 мг+160 мг: 14 или 28 шт.
Рег. №: 20/08/2496 от 18.08.2020 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки, покрытые оболочкой светло-коричневого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской на одной стороне.
| 1 таб. | |
| амлодипин (в форме безилата) | 10 мг |
| валсартан | 160 мг |
Вспомогательные вещества: кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.
Состав оболочки: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол/полиэтиленгликоль, тальк, железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172), краситель желтый «солнечный закат» (E110).
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
Описание лекарственного препарата ВАЛСАМЛОДИН основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году. Дата обновления: 01.03.2016 г.
Фармакологическое действие
Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий активные вещества с дополняющим друг друга механизмом контроля АД: амлодипин относится к классу блокаторов кальциевых каналов (БКК), валсартан — к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II. Комбинация компонентов обладает взаимно дополняющим антигипертензивным действием, снижая АД в большей степени, чем каждый из компонентов отдельно.
Амлодипин ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов, что обусловливает уменьшение ОПСС и приводит к снижению АД. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается в местах дигидропиридиновых и недигидропиридиновых связей. Процесс сокращения сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависит от прохождения внеклеточного кальция внутрь клетки через специфические ионные каналы.
После введения терапевтической дозы пациентам с эссенциальной артериальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению АД в положениях лежа и стоя. Такое снижение не сопровождается существенным изменением ЧСС или концентрации катехоламинов в плазме крови при длительном применении амлодипина.
Эффект коррелирует с концентрацией действующего вещества в плазме крови у пациентов молодого и пожилого возраста.
У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, повышению СКФ и эффективного почечного кровотока без изменений фильтруемой фракции и протеинурии.
Амлодипин, как и другие БКК, у пациентов с нормальной функцией левого желудочка вызывает изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке (или стимуляции): незначительное увеличение сердечного индекса без существенного влияния на максимальную скорость нарастания давления в левом желудочке (dP/dt), конечное диастолическое давление или конечный диастолический объем левого желудочка. Гемодинамические исследования показали, что применение амлодипина в диапазоне терапевтических доз не оказывает отрицательное инотропное действие даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами.
Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или AV-проводимость у интактных животных или человека. В клинических исследованиях применение амлодипина в комбинации с бета-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией не сопровождалось нежелательными изменениями показателей ЭКГ.
Применение амлодипина оказывало положительный клинический эффект у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденной ИБС.
Валсартан — активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Избирательно действует на рецепторы подтипа АТ1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Повышение плазменной концентрации ангиотензина II вследствие блокады AT1-рецепторов валсартаном может стимулировать свободные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект AT1-рецепторов. Валсартан не проявляет какой-либо частичной активности агониста по отношению к AT1-рецепторам и имеет намного большее (приблизительно в 20 000 раз) сродство к AT1-рецепторам, чем к АТ2-рецепторам.
Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ не потенцируются эффекты брадикинина и субстанции Р, поэтому при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II маловероятно развитие сухого кашля. В клинических исследованиях, в которых валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота случаев возникновения сухого кашля была значительно ниже (р<0.05) у пациентов, получающих валсартан, чем у пациентов, которые принимали ингибитор АПФ (2.6% по сравнению с 7.9% соответственно). У пациентов, у которых ранее проводили терапию ингибитором АПФ, как побочное действие развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19.5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком — в 19% случаев, в то время как в группе пациентов, которые получали лечение ингибитором АПФ, кашель выявляли в 68.5% случаев (р<0.05).
Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
При лечении артериальной гипертензии валсартан снижает АД, не влияя на ЧСС.
У большинства пациентов после приема внутрь разовой дозы валсартана начало антигипертензивного эффекта отмечают в пределах 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 ч. Антигипертензивный эффект валсартана сохраняется в более 24 ч после его приема. При регулярном применении валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в течение продолжительной терапии. Внезапная отмена валсартана не приводит к возобновлению гипертензии или к другим нежелательным клиническим явлениям.
Установлено, что валсартан значительно снижает уровень госпитализации пациентов с хронической сердечной недостаточностью (функциональный класс II-IV по NYHA). Более значимый эффект достигался у пациентов, не принимавших ингибиторы АПФ или бета-адреноблокаторы. Также установлено, что валсартан снижал сердечно-сосудистую смертность у клинически стабильных пациентов с патологией левого желудочка или левожелудочковой дисфункцией после инфаркта миокарда.
Фармакокинетика
Фармакокинетика амлодипина и валсартана характеризуется линейностью.
Амлодипин/Валсартан
После приема внутрь препарата Cmax валсартана и амлодипина в плазме крови достигаются через 3 и 6-8 ч, соответственно. Скорость и степень всасывания Валсамлодина эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме каждого из них по отдельности.
Амлодипин
Всасывание
После приема внутрь амлодипина в терапевтических дозах Сmах достигается на протяжении 6-12 ч. Абсолютная биодоступность составляет 64%-80%. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение
Vd составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях in vitro установлено, что около 97.5% циркулирующего в крови амлодипина связывается с белками плазмы.
Css в плазме крови достигается после продолжительного применения в течение 7-8 дней.
Метаболизм
Амлодипин интенсивно (около 90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.
Выведение
Выведение амлодипина из плазмы двухфазное, с терминальным Т1/2 около 30-50 ч. 10% неизмененного амлодипина и 60% амлодипина в виде метаболитов выводится с мочой.
Валсартан
Всасывание
После приема валсартана внутрь натощак Сmах достигается через 2-4 ч. Средняя величина абсолютной биодоступности валсартана составляет 23%. При приеме валсартана с пищей AUC уменьшается примерно на 40%, а Сmах — на 50%, хотя через 8 ч после приема препарата концентрация в плазме как при приеме его натощак, так и в случае приема с пищей одинаковы. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым уменьшением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять независимо от приема пищи.
Распределение
Равновесный Vd валсартана после в/в введения составляет около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного тканевого распределения. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки (на 94-97%), преимущественно с сывороточным альбумином.
Метаболизм
Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (только 20% принятой дозы определяется в виде метаболитов). В плазме в низких концентрациях (менее 10% AUC валсартана) определяется гидроксиметаболит, который фармакологически неактивен.
Выведение
Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (Т1/2α <1 ч и Т1/2β — около 9 ч). Валсартан выводится преимущественно в неизмененном виде с калом (около 83%) и мочой (около 13%). После в/в введения клиренс валсартана в плазме составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс составляет 0.62 л/ч (около 30% от общего клиренса). Т1/2 валсартана составляет 6 ч.
Фармакокинетика у ососбых групп пациентов
Данные о фармакокинетике препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствуют.
Время достижения Сmах амлодипина в плазме крови у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина незначительно снижен, что приводит к увеличению AUC и Т1/2. Среднее значение системной AUC валсартана у пожилых пациентов на 70% выше, чем у молодых пациентов, поэтому необходимо соблюдать осторожность при повышении дозы.
Нарушение функции почек существенно не влияет на фармакокинетику амлодипина. Почечный клиренс валсартана составляет около 30% от общего плазменного клиренса, поэтому корреляции между состоянием функции почек и системной экспозицией валсартана не выявлено.
Опыт применения амлодипина у пациентов с нарушением функции печени ограничен. У пациентов с печеночной недостаточностью снижается клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC примерно на 40-60%. В среднем, у пациентов со слабыми и умеренными хроническими заболеваниями печени экспозиция (определенная по значениям AUC) валсартана вдвое превышает таковую у здоровых добровольцев (отобраны по возрасту, полу и массе тела). Пациентам с заболеваниями печени следует соблюдать осторожность при применении препарата.
Показания к применению
— артериальная гипертензия у пациентов, у которых уровень АД не контролируется монотерапией амлодипином или валсартаном.
Реклама
Режим дозирования
Валсамлодин показан пациентам, у которых АД не контролируется при монотерапии амлодипином в дозе 10 мг или валсартаном в дозе 160 мг.
Препарат принимают внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, независимо от приема пищи.
Рекомендуемая доза — 1 таб./сут.
Перед переходом на комбинацию фиксированных доз рекомендуется индивидуальный подбор дозы компонентов (амплодипина и валсартана). В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность непосредственной замены монотерапии на комбинацию фиксированными дозами.
Пациентов, принимающих валсартан и амлодипин по отдельности, можно перевести на Валсамлодин, который содержит те же дозы компонентов.
Валсамлодин противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени. Не требуется коррекция дозы у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек. Для пациентов с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется мониторинг содержания креатинина и калия в плазме.
Одновременное применение препарата Валсамлодин с алискиреном противопоказано у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2).
Валсамлодин противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Максимальная рекомендуемая доза валсартана для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени без холестаза составляет 80 мг, поэтому Валсамлодин противопоказан таким пациентам.
Одновременное применение препарата Валсамлодин с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом.
Безопасность и эффективность применения препарата Валсамлодин у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Препарат не показан для применения у данной группы пациентов.
Побочные действия
Классификация частоты развития побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
При применении комбинации амлодипина и валсартана возможны следующие побочные реакции.
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — грипп.
Аллергические реакции: редко — гиперчувствительность.
Со стороны обмена веществ и питания: часто — гипокалиемия; нечасто — анорексия, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипонатриемия.
Психические нарушения: редко — тревожность.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — нарушение координации, головокружение, сонливость, постуральное головокружение, парестезия.
Со стороны органа зрения: нечасто — ухудшение зрения; редко — нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго; редко — шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия, учащенное сердцебиение, ортостатическая гипотензия; редко — артериальная гипотензия, обморок.
Со стороны дыхательной системы: часто — назофарингит; нечасто — кашель, боль в глотке и гортани.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — чувство дискомфорта в животе, боль в животе, запор, диарея, сухость во рту, тошнота.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — учащенное мочеиспускание, полиурия.
Со стороны половых органов и молочной железы: редко — эректильная дисфункция.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, эритема; редко — гипергидроз, экзантема, кожный зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия, припухлость суставов; редко — мышечные судороги.
Прочие: часто — астения, повышенная утомляемость, отек лица, ощущение прилива крови к лицу, отеки, периферические отеки, пастозность; нечасто — боль в спине; редко — ощущение тяжести.
Дополнительная информация по комбинации
Периферический отек, известный побочный эффект амлодипина у пациентов, получавших комбинацию амплодипин/валсартан, в целом отмечали с меньшей частотой, чем на фоне применения амлодипина отдельно.
Дополнительная информация по компонентам препарата
Нежелательные реакции, ранее отмеченные при применении одного из компонентов препарата (амлодипина или валсартана), могут иметь место при применении препарата Валсамлодин, даже если они не были отмечены в ходе проведения клинических исследований или в постмаркетинговый период.
Амлодипин
Часто: сонливость, головокружение, учащенное сердцебиение, боль в животе, тошнота, отек лодыжек.
Нечасто: бессонница, лабильность настроения (включая тревожность), депрессия, тремор, вкусовые нарушения, обморок, гипестезия, нарушения зрения (включая диплопию), шум в ушах, артериальная гипотензия, одышка, ринит, рвота, диспепсия, алопеция, пурпура, нарушение окраски кожи, повышенная потливость, кожный зуд, экзантема, миалгия, мышечные судороги, боль, нарушение мочеиспускания, учащенное мочеиспускание, импотенция, гинекомастия, боль в груди, общее недомогание, уменьшение/увеличение массы тела.
Редко: спутанность сознания.
Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции, гипергликемия, гипертония, периферическая невропатия, инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), васкулит, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатит, желтуха, повышение показателей, характеризующих функцию печени (обычно связанное с холестазом), ангионевротический отек, многоформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, реакции фоточувствительности.
Сообщалось об отдельных случаях развития экстрапирамидного синдрома.
Валсартан
Частота неизвестна: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, увеличение концентрации калия в сыворотке крови, повышение показателей, характеризующих функцию печени (в т.ч. повышение концентрации билирубина в сыворотке крови), нарушение функции почек и почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в сыворотке, ангионевротический отек, миалгия, васкулит, гиперчувствительность, включая сывороточную болезнь.
Противопоказания к применению
— тяжелые нарушения функции печени;
— билиарный цирроз печени или холестаз;
— легкие и умеренные нарушения функции печени;
— почечная недостаточность тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин/1.73 м2) и пациенты, находящиеся на диализе;
— тяжелая артериальная гипотензия;
— шок (включая кардиогенный шок);
— заболевания (состояния), сопровождающиеся обструкцией выносящего тракта левого желудочка (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, выраженный стеноз аортального клапана и др.);
— гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
— одновременное применение блокаторов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2);
— беременность;
— период лактации;
— детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены);
— повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, валсартану или к любому другому компоненту препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Применение препарата Валсамлодин противопоказано при беременности.
Амлодипин
Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена. При изучении влияния препарата на репродуктивную функцию у животных признаки токсичности были выявлены при приеме амлодипина в высоких дозах. Применение амлодипина при беременности рекомендуется только в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред для матери и плода.
Валсартан
Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II не рекомендуется в I триместре беременности и противопоказано во II и III триместрах беременности.
Эпидемиологические данные показали повышенный риск тератогенного воздействия при применении ингибиторов АПФ в I триместре беременности. Нельзя исключить подобный риск для плода при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая Валсамлодин. За исключением случаев, когда продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные препараты с установленным профилем безопасности применения в период беременности. При наступлении беременности следует немедленно прекратить прием препарата Валсамлодин, и при необходимости, назначить альтернативную антигипертензивную терапию.
Известно, что прием антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности вызывает фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если женщина принимала антагонисты рецепторов ангиотензина II во II триместре беременности, необходим УЗИ контроль функции почек и черепа плода. Новорожденные, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны находиться под тщательным врачебным наблюдением в связи с возможной артериальной гипотензией.
Период лактации
Неизвестно, выделяется ли валсартан и/или амлодипин с грудным молоком, поэтому не рекомендуется применять Валсамлодин в период кормления грудью. Пациенток следует перевести на альтернативную терапию лекарственными средствами с хорошо изученным профилем безопасности при грудном вскармливании, особенно если ребенок новорожденный или родился недоношенным.
Применение при нарушениях функции печени
Валсамлодин противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, билиарном циррозе, холестазе.
Максимальная рекомендуемая доза валсартана для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени без холестаза составляет 80 мг, поэтому Валсамлодин противопоказан таким пациентам.
Применение при нарушениях функции почек
Валсамлодин противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.
Не требуется коррекция дозы у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения препарата Валсамлодин удетей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Препарат не показан для применения у данной группы пациентов.
Особые указания
Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.
Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или сниженным ОЦК
У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, принимающих комбинированный препарат валсартан/амлодипин, в 0.4% случаев наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. У пациентов с активированной РААС (с дефицитом в организме натрия и/или сниженным ОЦК, и получающих диуретики в высоких дозах), при приеме антагонистов рецепторов ангиотензина II возможно развитие симптоматической гипотензии. Перед началом лечения препаратом Валсамлодин рекомендуется провести коррекцию этого состояния или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением.
При развитии артериальной гипотензии на фоне терапии препаратом Валсамлодин пациента следует уложить в горизонтальное положение на спину, и, при необходимости, провести в/в инфузию 0.9% раствора натрия хлорида. После стабилизации АД лечение препаратом Валсамлодин может быть продолжено.
Гиперкалиемия
При одновременном назначении с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или иными препаратами, которые могут повышать концентрацию калия в крови (гепарин и др.) следует соблюдать осторожность и контролировать концентрацию калия в крови.
Стеноз почечной артерии
Следует с осторожностью применять Валсамлодин для лечения артериальной гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий, стенозом артерии единственной почки, поскольку у них возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови.
Трансплантация почек
Безопасность применения препарата Валсамлодин у пациентов, недавно перенесших операцию по пересадке почки, в настоящее время не установлена.
Нарушение функции печени
Валсартан выводится преимущественно в неизмененном виде с желчью. У пациентов с нарушением функции печени отмечается удлинение Т1/2 амлодипина и увеличение значений AUC; рекомендации по дозированию не установлены.
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени при отсутствии явлений холестаза максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг. Данная лекарственная форма не предназначена для применения у этой категории пациентов, для лечения необходимо воспользоваться другим лекарственным средством, которое обеспечивает достижение необходимой разовой дозы.
Нарушения функции почек
У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (СКФ >30 мл/мин/1.73 м2) не требуется коррекция дозы препарата. Рекомендуется контролировать концентрации калия и креатинина в крови при умеренном нарушении функции почек.
Противопоказано одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2).
Первичный гиперальдостеронизм
Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует назначать валсартан, поскольку их ренин-ангиотензиновая система подвергнута влиянию основного заболевания.
Ангионевротический отек
Сообщалось о случаях развития ангионевротического отека, в т.ч. отека гортани и голосовой щели, которые могут привести к обструкции дыхательных путей, и/или отека лица, губ, глотки и/или языка у пациентов, принимавших валсартан. У некоторых из этих пациентов развивался ангионевротический отек после приема других препаратов, включая ингибиторы АПФ. В случае развития ангионевротического отека у пациентов следует немедленно отменить прием препарата Валсамлодин, повторное назначение препарата не допускается.
Сердечная недостаточность/перенесенный инфаркт миокарда
Как следствие угнетения РААС могут наблюдаться нарушения функции почек у восприимчивых людей. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II было связано с развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемии и (редко) острой почечной недостаточности и/или летального исхода. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или в постинфарктном состоянии всегда должна включать регулярный контроль функции почек.
В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании применения амлодипина у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по NYHA) неишемической этиологии применение амлодипина ассоциировалось с увеличением частоты случаев развития отека легких при отсутствии достоверной разницы в частоте ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, т.к. возможно увеличение риска развития сердечно-сосудистых осложнений и летального исхода.
Стеноз аортального или митрального клапанов
Как и при приеме других вазодилататоров, следует соблюдать осторожность у пациентов со стенозом митрального или аортального клапанов легкой и умеренной степени.
Двойная блокада РААС
Одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая Валсамлодин, или алискирена ассоциировано с повышением риска развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Двойная блокада РААС при одновременном назначении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая Валсамлодин, или алискирена не рекомендована.
Если такая терапия признана необходимой, то она должна проводиться под контролем специалиста с частым мониторингом АД, функции почек и электролитного баланса у пациентов. Противопоказано одновременное применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая Валсамлодин, у пациентов с диабетической нефропатией.
Применение комбинации амлодипина и валсартана не изучали у пациентов с другими заболеваниями кроме артериальной гипертензии.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения пациентам необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами в связи с риском возникновения головокружения, слабости, утомляемости, головной боли или тошноты.
Передозировка
Симптомы: в настоящее время нет сведений о передозировке препарата Валсамлодин. Основным симптомом передозировки валсартаном, вероятно, является выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипином может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, вероятно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода.
Лечение: если препарат принят недавно, следует вызвать рвоту или промыть желудок. Всасывание амлодипина значительно снижается при применении активированного угля сразу же или в течение 2 ч после приема амлодипина. При клинически выраженной артериальной гипотензии следует уложить пациента с приподнятыми ногами, принять активные меры по поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль функции сердца и дыхательной системы, ОЦК и количества выделяемой мочи. Для восстановления сосудистого тонуса и АД возможно применение сосудосуживающих средств при отсутствии противопоказаний для их применения. Возможно введение глюконата кальция в/в для устранения эффектов блокады кальциевых каналов. Выведение валсартана и амлодипина с помощью гемодиализа маловероятно.
Лекарственное взаимодействие
Амлодипин/валсартан
Исследования совместного применения препарата Валсамлодин и других лекарственных средств не проводились.
Другие антигипертензивные средства: часто применяемые антигипертензивные препараты (например, альфа-адреноблокаторы, диуретики) и другие лекарственные средства, которые могут привести к нежелательному гипотензивному эффекту (например, трициклические антидепрессанты, альфа-адреноблокаторы для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы) могут усиливать антигипертензивный эффект препарата Валсамлодин.
Амлодипин
Грейпфрут или грейпфрутовый сок: одновременное применение амлодипина с грейпфрутовым соком не рекомендуется из-за возможного повышения биодоступности амлодипина у некоторых пациентов и усиления гипотензивного действия.
Ингибиторы CYP3A4: при одновременном применении сильных или умеренных ингибиторов CYP3A4 (ингибиторы протеазы ВИЧ, противогрибковые препараты из группы азолов, антибиотики из группы макролидов (такие как эритромицин или кларитромицин), верапамил или дилтиазем) возможно выраженное повышение экспозиции амлодипина. У пациентов пожилого возраста эти изменения имеют клиническое значение, поэтому может потребоваться медицинское наблюдение и коррекция дозы лекарственного средства.
Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)): данные о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. Одновременное применение индукторов CYP3A4 с амлодипином может приводить к выраженному снижению его концентрации в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при совместном применении амлодипина с индукторами CYP3A4.
Симвастатин: одновременное продолжительное применение амлодипина в дозе 10 мг с симвастатином в дозе 80 мг увеличивает экспозицию симвастатина на 77% в сравнении с таковой при монотерапии симвастатина. Пациентам, находящимся на лечении амлодипином, рекомендуется применять симвастатин в дозе не более 20 мг/сут.
Дантролен (инфузия): в экспериментальных исследованиях на животных наблюдались случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистого коллапса, ассоциированные с гиперкалиемией после приема внутрь верапамила и в/в введения дантролена. Учитывая риск развития гиперкалиемии, рекомендуется избегать одновременного назначения блокаторов кальциевых каналов (в т.ч. амлодипина) у пациентов, склонных к развитию злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии.
Другие лекарственные средства: в клинических исследованиях амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина и циклоспорина.
Валсартан
Литий: сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и появлении токсических эффектов при одновременном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая валсартан. В случае одновременного приема препаратов лития и Валсамлодина рекомендуется тщательный мониторинг концентрации лития в сыворотке крови. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Валсамлодин и диуретиками.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, заменители соли, содержащие калий, и другие препараты, способные повысить уровень калия: при необходимости одновременного применения с препаратами, влияющими на содержание калия в крови, рекомендуется контролировать концентрацию калия в плазме крови.
НПВС, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (более 3 г/сут) и другие неселективные НПВС: применение антагонистов рецепторов ангиотензина II одновременно с НПВС может привести к ослаблению антигипертензивного действия. Кроме того, возможно также увеличение риска нарушения функции почек и повышения концентрации калия в сыворотке крови. В начале лечения рекомендуется проводить мониторинг функции почек, а также следует обеспечить адекватную гидратацию пациентов.
Ингибиторы белков-переносчиков: данные исследований in vitro показывают, что валсартан является субстратом для белков-переносчиков ОАТР1В1 и MRP2. Одновременное применение с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампин, циклоспорин) или эффлюксного белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может приводить к увеличению системной экспозиции валсартана.
Двойная блокада РААС при примененении антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена: одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (включая валсартан) с другими лекарственными средствами, блокирующими РААС — т.е. с ингибиторами АПФ или с алискиреном, ассоциировано с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушением функции почек (в т.ч. развитием острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией.
Другие лекарственные средства: при монотерапии валсартаном не выявлено клинически значимого взаимодействия с циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, гидрохлоротиазидом, амлодипином и глибенкламидом.
Условия хранения препарата
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света и влаги месте при температуре не выше 25°С.
Контакты для обращений
АКАДЕМФАРМ Государственное предприятие, представительство, (Республика Беларусь)
220141 Минск
ул. академика В.Ф. Купревича, д. 5, корп. 3
Тел./факс: (375-17) 268-63-64
E-mail: production@academpharm.by
http://www.academpharm.by
Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Блокаторы рецепторов ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов.
Валсамлодин содержит комбинацию двух антигипертензивных средств с дополняющими друг друга механизмами контроля артериального давления (АД) у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу блокаторов кальциевых каналов (БКК), валсартан — к классу антагонистов ангиотензина II. Комбинация этих компонентов обладает суммарным антигипертензивным действием, снижая АД в большей степени, чем каждый из компонентов отдельно.
Показания к применению:
Лечение артериальной гипертензии.
Валсамлодин назначается взрослым пациентам, у которых артериальное давление не контролируется должным образом монотерапией амлодипином или валсартаном.
Состав: валсартан 160мг+амлодипин 10мг
|
Производитель |
Академфарм |
|
Международное наименование |
Амлодипин+Валсартан |
|
Условия отпуска |
Без рецепта |
|
Количество в упаковке |
28 |
|
Лекарственная форма |
таблетки |
|
Единица измерения |
упаковка |
|
Страна |
Беларусь |
|
Вид товара |
ЛС |
|
Продукт по рецепту |
Нет |
Наша интернет-аптека предлагает несколько вариантов оплаты товара:
Оплата наличными
- при выборе варианта оплаты наличными, вы дожидаетесь приезда курьера и передаёте ему сумму за товар в рублях
- курьер предоставляет товар, который можно осмотреть на предмет повреждений, соответствие указанным условиям
- покупатель подписывает товаросопроводительные документы, вносит денежные средства и получает чек
- также оплата наличными доступна при самовывозе из аптеки.
Оплата с помощью банковской карты онлайн
- Вы можете оплатить заказ онлайн банковской картой Белкарт, МИР, Visa, MasterCard через систему ArtPay. Услуга бесплатная, без дополнительных комиссий и процентов
- оформите заказ через добавление товара «В корзину». В способах оплаты выберите пункт «Оплата банковской картой онлайн»
- После выбора способа оплаты банковской картой онлайн Вы будете переадресованы на защищенную платежную страницу системы ArtPay
- на платежной странице будет отображаться номер заказа в интернет магазине, наименование товара(ов)/услуги, сумма заказа и валюта платежа. Введите реквизиты банковской карты — номер, имя на карте, срок действия, CVV2/CVC2 код и адрес электронной почты для получения электронного карт-чека и кликните «Оплатить»
- если ваша карта и банк поддерживают стандарт безопасности 3D-Secure, Вам могут предложить ввести Ваш секретный пароль 3D-Secure. Чтобы получить пароль 3D-Secure, необходимо обратиться в банк (номер телефона указан на вашей банковской карте)
- в результате проведенной оплаты будет сформирован карт-чек в электронном виде (высылается на Ваш адрес электронной почты, указанный при вводе реквизитов для оплаты), отражающий реквизиты операции оплаты и являющийся подтверждением совершения операции оплаты
- сохраняйте чек до момента получения товар/услуги и для сверки с выпиской из карт-счёта (с целью подтверждения совершённых операций в случае возникновения спорных ситуаций)
- в случае отмены заказа возврат денежных средств осуществляется Продавцом в той форме, в которой была произведена оплата Товара, в сроки, установленные законодательством РБ. Денежные средства возвращаются на ту карту, с которой был произведен платеж
- оплатой банковской картой онлайн можно воспользоваться при курьерской доставке.
Оплата через сервис E-POS (ЕРИП).
Оплатить товары интернет-магазина Вы можете через сервис E-POS (ЕРИП), в любом удобном для Вас месте, в удобное для Вас время, в удобном для Вас пункте банковского обслуживания – интернет-банке, с помощью мобильного банкинга, инфокиоске, кассе банков, банкомате и т.д.
1. Оплата по номеру лицевого счета:
- авторизуйтесь в интернет-банкинге (приложении или web-версии) ;
- перейдите в платежи ЕРИП;
- выберите «Сервис E-POS» в дереве услуг ЕРИП;
- введите код заказа E-POS: ____;
- произведите оплату.
2. Оплата по QR-коду (данный способ доступен не во всех банкингах):
- авторизуйтесь в интернет-банкинге (приложении или web-версии) ;
- перейдите в платежи ЕРИП;
- выберите сканирование QR-кода;
- выполните сканирование QR-кода;
- произведите оплату.
3. Оплата по ссылке (данный способ доступен не во всех банкингах):
- перейдите по ссылке;
- выберите свой банк;
- авторизуйтесь на странице интернет-банкинга;
- произведите оплату.
Если Вы осуществляете платеж в кассе банка, пожалуйста, сообщите кассиру о необходимости проведения платежа через сервис E-POS (ЕРИП).
До получения подтверждения оплаты со стороны pharmamall.by обязательно сохраняйте квитанцию или чек об оплате. В случае возникновения спорных ситуации и/или ошибки со стороны банка pharmamall.by может потребовать выслать копию квитанции или чека об оплате для подтверждения платежа.
Оплата через приложение «Оплати»
- бесплатный платежный сервис, который работает с использованием QR-кодов
- скачать приложение «Оплати» вы можете в App Store, Google Play или AppGallery: https://getapp.o-plati.by.
- пополнение электронного кошелька возможно с карточек любых банков без комиссии, через ЕРИП, банковским переводом или переводом с другого кошелька «Оплати»
- после выбора способа оплаты через систему «Оплати», вы увидите уникальный QR-код, который позволит вам произвести платеж, или кнопку с переходом в приложение на мобильном устройстве
- уникальный QR-код будет доступен к сканированию приложением на вашем телефоне в течение 60 секунд. В случае, если время на оплату истекло, у вас будет возможность получить новый QR-код для завершения оплаты
- электронный чек оплаты можно посмотреть в истории платежей приложения «Оплати»
- в случае аннулирования заказа, возврат осуществляется на электронный кошелёк сервиса «Оплати», с которого была произведена оплата.
Оплата подарочным сертификатом
- оплата подарочным сертификатом доступна лишь при осуществлении самовывоза
- обладатель Подарочного сертификата может использовать его для приобретения любого товара в наших аптеках.
- подробную информацию о порядке обращения подарочных сертификатов РУП «БЕЛФАРМАЦИЯ» Вы можете посмотреть здесь
Наша интернет-аптека предлагает несколько вариантов доставки:
- курьерская
- самовывоз из магазина
Курьерская доставка
- услуга «Доставка» выполняется по г. Минску
- услуга «Доставка» выполняется при наличии товара на аптечном складе РУП «БЕЛФАРМАЦИЯ»
- в субботу и воскресенье, а также в праздничные дни услуга «Доставка» не обрабатывается
- Вы можете заказать доставку товара с помощью курьера, который прибудет по указанному адресу в будние дни 10.00-14.00.или 14.00-18.00
- курьерская служба, после поступления товара на склад, свяжется с вами и предложит выбрать удобное время доставки. Уточнит адрес.
- Вы вскрываете упаковку при курьере, осматриваете на целостность и соответствие указанной комплектации
- если нужного наименования не нашлось, обращайтесь в аптечную справочную службу по телефону 169
- доставка товара по одному адресу — 8,00 руб.
- при сумме заказа 50,00 руб. и выше – доставка осуществляется бесплатно
Самовывоз из аптеки
- Вы можете оформить заказ в любимую аптеку РУП «БЕЛФАРМАЦИЯ»
- оплатить и забрать заказ Вы сможете в аптеке после SMS-оповещения о его готовности
- заказы с самовывозом из любимой аптеки обрабатываются в рабочие дни. При оформлении заказа до 11:00, товар будет доставлен в выбранную аптеку до 17:00 этого дня. При заказе после 11:00 – в течение следующего дня
- забрать покупку может ваш друг или родственник, который знает номер и имя, на кого он оформлен
- если нужного наименования не нашлось, обращайтесь в аптечную справочную службу по телефону 169
Kravchenko E.V.
State Enterprise «Academpharm», Minsk, Belarus
Drug «Valsamlodin» («Academpharm») –
rational fixed antihypertensive combination amlodipine/valsartan
Резюме. Артериальная гипертензия – самый распространенный управляемый фактор сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности в большинстве стран мира. Рациональная комбинированная антигипертензивная терапия, в том числе использование фиксированной комбинации амлодипин/валсартан, позволяет достичь у максимального числа пациентов хорошего антигипертензивного эффекта, который сочетается с отличной переносимостью, безопасностью лечения и выраженными органопротективными свойствами. Новое отечественное лекарственное средство «Валсамлодин», произведенное Государственным предприятием «Академфарм», является аналогом оригинального лекарственного средства «Эксфорж» (амлодипин/валсартан), производитель – Novartis Farmaceutica S.A., Испания. Качество Валсамлодина обеспечивается как соблюдением требований GMP, использованием новейшего оборудования, так и использованием высококачественной субстанции валсартана, стандартизированной по содержанию активного энантиомера (не менее 99% активного S-валсартана).
Ключевые слова: артериальная гипертензия, артериальное давление, валсартан, амлодипин, лекарственное средство Государственного предприятия «Академфарм» – «Валсамлодин».
Медицинские новости. – 2016. – №3. – С. 45 –50.
Summary. Arterial hypertension is the most common driven factor for cardiovascular morbidity and mortality in most countries of the world. Rational combination for antihypertensive therapy (including the use of fixed combination amlodipine/valsartan) allows to reach good antihypertensive effect in the greatest number of patients. Combination amlodipine/valsartan is characterized by excellent tolerability, safety and it has pronounced protective properties. New domestic drug «Valsamlodin» produced by the State enterprise «Academpharm», is an analog of the original drug «Exforge» (amlodipine/valsartan), manufacturer: Novartis Farmaceutica S.A., Spain. «Valsamlodin» quality ensures by production according to GMP rules, using the latest equipment and high quality substance valsartan, with standardized content of the active enantiomer (at least 99% of the active S-valsartan).
Keywords: arterial hypertension, blood pressure, valsartan, amlodipine, the drug of the State enterprise «Academpharm» – «Valsamlodin».
Meditsinskie novosti. – 2016. – N3. – P. 45 –50.
Артериальная гипертензия (АГ) остается самым частым сердечно-сосудистым заболеванием (ССЗ). Рост смертности от ССЗ и низкая продолжительность жизни определяют высокую социальную значимость проблемы лечения АГ. Будучи основным модифицируемым фактором риска заболеваний сердца, сосудов и почек и одним из принципиально важных триггеров сердечно-сосудистого и почечного континуумов, АГ расценивается сегодня как болезнь, определяющая величину сердечно-сосудистой и отчасти почечной смертности как в национальном, так и в мировом масштабах [5, 18].
Существует линейная зависимость между уровнем артериального давления (АД) и риском развития осложнений: чем выше АД, тем больше вероятность развития инфаркта миокарда, инсульта, хронической сердечной недостаточности и хронической болезни почек. Поэтому первостепенной задачей в лечении АГ является снижение АД до целевых уровней. Фрамингемское исследование достоверно показало, что даже уровень АД 130–139/85–89 мм рт. ст. обеспечивает двукратное увеличение риска сердечно-сосудистых событий по сравнению с таковым при уровне АД ниже 120/80 мм рт. ст. [5, 18].
Несмотря на то, что разработка и внедрение в широкую практику высокоэффективных препаратов сделали АГ одним из самых модифицируемых факторов риска развития ССЗ, лишь небольшая часть пациентов с АГ лечится эффективно. Так, в России частота достижения целевого уровня АД составляет 21,5% [5, 7]. Причинами низкой эффективности антигипертензивной терапии являются неправильный выбор тактики ведения больного и низкая приверженность пациентов к лечению. Наиболее сложно подобрать адекватную терапию больным с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений.
Результаты множества проспективных рандомизированных клинических исследований антигипертензивной терапии убедительно показывают, что в подавляющем большинстве случаев невозможно достичь целевых значений АД с помощью монотерапии. Так, в исследовании HOT, считающемся сегодня классическим, на момент включения 59% пациентов получали монотерапию, через 3,2 года один препарат принимали лишь 32% пациентов. При этом отмечалась четкая зависимость между величиной целевого диастолического АД (ДАД) и частотой комбинированной терапии. Для достижения ДАД<90 мм рт. ст. комбинированная терапия потребовалась в 63% случаев, ДАД<85 мм рт. ст. – в 68% случаев, а для ДАД<80 мм рт. ст. – в 74% случаев (причем средняя величина ДАД в этой группе составила 81 мм рт. ст., то есть цель так и не была достигнута) [5]. Аналогичные результаты были получены и в других работах. В исследовании SHEP число больных, получавших комбинированную антигипертензивную терапию, составило 45%, MAPHY – 48,5%, ALLHAT – 62%, STOP-Hypertension – 66%, INVEST – 80%, LIFE – 92% [5]. Необходимость применения нескольких препаратов для достижения целевого АД подтверждает и реальная клиническая практика. По результатам российской фармакоэпидемиологической программы ПИФАГОР II, 82% больных АГ принимают более одного препарата и среднее количество антигипертензивных препаратов составляет 1,72 на 1 пациента [5].
Более выраженный эффект комбинированной терапии имеет рациональное объяснение, когда комбинируемые препараты обладают различными механизмами действия. Комбинированная антигипертензивная терапия в наибольшей степени решает проблему мультифакторности АГ. Применение препаратов разных классов позволяет воздействовать на несколько звеньев патогенеза АГ – активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпато-адреналовой систем, нарушение функции эндотелия и почек, гипертрофию миокарда и сосудистой стенки. Комбинированная терапия позволяет обеспечивать эффективный контроль АД на фоне хорошей переносимости без увеличения доз препаратов. В исследовании STRATHE было показано, что использование комбинированной терапии с самого начала лечения АГ позволяет достичь максимального желаемого эффекта [5].
Выполнение современных международных стандартов лечения АГ, в соответствии с которыми назначение комбинированной терапии показано большинству больных высокого и очень высокого кардиоваскулярного риска, существенно упростилось благодаря присутствию на рынке как оригинальных, так и генерических фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов.
В первую очередь следует исходить из современных рекомендаций по лечению АГ, как международных, так и национальных, в которых, в частности, указывается, что к числу рациональных относятся комбинации антагонистов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) – ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ)/антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА) – с блокаторами кальциевых каналов (БКК) дигидропиридинового ряда [4].
В соответствии с Национальными рекомендациями «Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии», для достижения целевого уровня АД большинству пациентов необходимо применение более одного антигипертензивного препарата. Комбинированная антигипертензивная терапия внесена в алгоритм лечения пациентов с АГ I степени, а при II степени рекомендуется в большинстве случаев. Комбинация АРА/БКК целесообразна и эффективна [1].
Комбинация валсартана с БКК (то есть амлодипином) за рубежом рекомендована пациентам с артериальной гипертензией и сахарным диабетом[19].
Комбинированная терапия с использованием препаратов, содержащих фиксированные дозы ЛС, может быть предпочтительным вариантом для лиц, у которых не удается достичь адекватного контроля АД с использованием монотерапии, и у которых дозы отдельных ЛС в сочетании стабильны.
Согласно отечественным и зарубеж-ным рекомендациям, комбинированная терапия может быть назначена уже на старте лечения у пациентов высокого риска с АГ. Применение «Валсамлодина» позволяет достичь оптимального АД даже у пациентов с резистентной гипертензией. Доказано, что компоненты препарата обладают жизнеспасающим действием у больных, перенесших острый инфаркт миокарда, при сердечной недостаточности и сахарном диабете типа 2. Все это позволяет применять «Валсамлодин» у больных с АГ, имеющих вышеназванную сопутствующую патологию, для наиболее эффективного комплексного лечения. Подобный подход позволяет избежать избыточного назначения лекарственных препаратов отдельно для этих заболеваний и синдромов.
Неоспоримыми преимуществами рациональной антигипертензивной комбинированной терапии (в том числе с использованием рациональной комбинации АРА+БКК – комбинированное ЛС «Валсамлодин») являются:
1. Значительное усиление антигипертензивного эффекта. Это происходит потому, что назначение рациональных комбинаций обусловливает не просто механическое сложение эффективности двух лекарственных средств, а потенцирование их действия. Во-первых, разные препараты воздействуют на различные механизмы повышения АД, тем самым дополняя друг друга. Во-вторых, происходит торможение контррегуляторных механизмов, которые запускаются практически всегда на начальных этапах назначения антигипертензивных препаратов и приводят к уменьшению их эффективности [3].
2. Уменьшение частоты побочных эффектов. Это связано с тем, что при комбинированной терапии применяются более низкие дозы препаратов, входящих в состав комбинации; а чем ниже дозы, тем меньше побочных эффектов [3].
3. Увеличение числа пациентов, которые ответят на лечение, то есть у которых назначение препарата приведет к желаемому снижению АД. Назначение комбинированной терапии в 2 раза повышает вероятность ответа на лечение [3]. Прежде всего это пациенты с АГ II–III степени (то есть с АД 160/100 мм рт. ст. и выше), поскольку использование монотерапии низкими и средними дозами (большие дозы не рекомендованы из-за увеличения количества побочных реакций) при таких заведомо высоких исходных уровнях АД не позволит добиться желаемого снижения АД [3].
4. Наиболее эффективная защита органов-мишеней АГ и, следовательно, более эффективное снижение риска осложнений [3].
Фиксированные комбинации (включая «Валсамлодин»), обладая всеми преимуществами комбинированной терапии, имеют ряд дополнительных преимуществ над произвольными комбинациями:
а) простота назначения и процесса титрования дозы, повышающая приверженность пациентов к лечению. Уменьшение числа таблеток, которые ежедневно должен принимать пациент, улучшает приверженность лечению (которая при АГ, к сожалению, низка) и улучшает контроль АД [5, 6, 18];
б) исключение возможности использования нерациональных комбинаций [3].
«Валсамлодин» – комбинация двух антигипертензивных препаратов (амлодипин + валсартан) в фиксированных дозах (10 мг / 160 мг) в одной таблетке.
В Европейских рекомендациях «Рекомендации по лечению артериальной гипертонии. ESH/ESC 2013» указано [6]:
А. У больных с очень высоким АД или имеющих высокий сердечно-сосудистый риск может быть целесообразным начинать антигипертензивную терапию с комбинации из двух препаратов. –Класс доказательности IIb, уровень доказательности С.
Б. Комбинации двух антигипертензивных препаратов в фиксированных дозах в одной таблетке могут быть рекомендованы и предпочтительны, так как уменьшение числа ежедневных таблеток улучшает приверженность лечению, которая у больных АГ низкая. – Класс доказательности IIb, уровень доказательности В.
Антигипертензивная эффективность комбинации амлодипин/валсартан (1 раз в сутки, внутрь), продемонстрирована в нескольких крупных двойных слепых рандомизированных клинических испытаниях (РКИ) продолжительностью 6–18 недель.
Комбинированная терапия амлодипин/валсартан была более эффективной при использовании с целью снижения АД, чем монотерапия амлодипином или валсартаном, у пациентов с АГ от мягкой до умеренной степени тяжести и более эффективной, чем монотерапия амлодипином, – у лиц с АГ от умеренной до тяжелой [9]. Кроме того, перевод на комбинированную терапию амлодипин/валсартан был более эффективным, чем продолжение монотерапии. Так, у пациентов с АГ, которую не удавалось контролировать, применяя только амлодипин или валсартан, комбинация двух указанных антигипертензивных средств была эффективна. При этом результаты комбинированной терапии амлодипин/валсартан сопоставимы с таковыми комбинаций амлодипин/атенолол, лизиноприл/гидрохлортиазид, ирбесартан/гидрохлортиазид [9].
В проспективном многоцентровом неинтервенционном клиническом исследовании EXCITE (EXperienCe of amlodIpine and valsarTan in hypErtension) (13 стран) сообщается о клинически существенном снижении АД при использовании всех доз фиксированных комбинаций амлодипин/валсартан и амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид. В исследовании приведен проспективный анализ результатов применения указанных комбинаций в мультиэтнической популяции на протяжении 26 недель (около полугода), получавших их в ходе рутинной терапии. Результаты исследования касаются пациентов подгрупп высокого риска, включая пожилых людей, пациентов с ожирением, с диабетом или изолированной систолической гипертензией. Представлены результаты апостериорного статистического анализа [8]. Критериями эффективности являлись изменения среднего диастолического и систолического АД (САД, ДАД) [8]. Анализу подвергнуты результаты терапии 9 794 пациентов, в том числе 8 603, получавших фиксированную комбинацию амлодипин/валсартан и 1 191 пациентов, получавших комбинацию амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид. Среди этих пациентов 15,5% были пожилыми, 32,5% страдали ожирением, 31,3% – диабетом, 9,8% – изолированной систолической гипертензией. Применение обеих комбинаций вело к статистически значимому, клинически релевантному эффекту. При этом использование комбинации амлодипин/валсартан способствовало снижению САД/ДАД у пожилых пациентов на «–32,2/–14,3 мм рт. ст.», у лиц с ожирением – на «–32,2/–17,9 мм рт. ст.», у испытуемых с диабетом – на «–30,3/–16,1 мм рт. ст»., а у пациентов с изолированной систолической гипертензией – на «–25,5/–4,1 мм рт. ст.». Применение фиксированной комбинации амлодипин/валсартан (по сравнению с монотерапией, которую ранее получали эти же пациенты) вело к дополнительному снижению АД относительно исходного уровня [8].
В исследовании J. Schrader и соавт. сопоставлена антигипертензивная эффективность (по САД) комбинации амлодипин/валсартан 5/160 мг в сутки в сравнении с применением монотерапии амлодипином (10 мг/сут) [14]. Лиц, которые применяли на протяжении 4 недель амлодипин в дозе 5 мг/сут и у которых не было достигнуто адекватного контроля АГ (пациенты в возрасте ≥55 лет, САД в диапазоне ≥130 мм рт. ст., но ≤160 мм рт. ст.), рандомизировали на 2 группы: группа 1 – комбинированная терапия амлодипин/валсартан 5/160 мг в сутки и группа 2 – терапия амлодипином 10 мг/сут (8 недель в обеих группах). Затем все пациенты были переведены на терапию амлодипин/валсартан 5/160 мг в сутки. Первичная конечная точка: изменения среднего ДАД в положении сидя относительно исходного уровня (через 8 недель после начала испытания) [14]. Спустя 8 недель отмечено статистически значимое более выраженное снижение АД при использовании комбинации амлодипин/валсартан 5/160 мг в сутки в сравнении с терапией амлодипином 10 мг/сут. Контроль АД был достоверно лучше при использовании комбинированной терапии в сравнении с монотерапией (34% против 26% соответственно) [14].
Комбинация амлодипин/валсартан равна по эффективности комбинации лизиноприл/гидрохлортиазид, таблетки 10 мг/12,5 мг и 20 мг/12,5 мг. В двойном слепом, международном, многоцентровом РКИ с активным контролем, в параллельных группах изучена эффективность комбинированной терапии амлодипин/валсартан в сравнении с комбинацией лизиноприл/гидрохлортиазид у пациентов с АГ II стадии (среднее ДАД в положении сидя ≥110 и <120 мм рт. ст.) [13]. Пациенты были рандомизированы на группы, получавшие 1 раз в сутки амлодипин (5–10 мг) / валсартан 160 мг или лизиноприл (10–20 мг) / гидрохлортиазид 12,5 мг на протяжении 6 недель. Анализ изменения АГ в подгруппах выполнялся в двух заранее определенных возрастных группах (<65 и ≥65 лет). Также осуществлялся апостериорный анализ у пациентов двух групп – с исходным уровнем САД <180 мм рт. ст. либо ≥180 мм рт. ст. В РКИ были включены130 пациентов, и 128 выполнили все тесты исследования: 63 пациента из группы амлодипин/валсартан и 65 лиц из группы лизиноприл/гидрохлортиазид. Большинство пациентов относились к белой расе (59,4% и 60,6% для обеих групп сравнения соответственно), женского пола (57,8% амлодипин/валсартан и 54,5% лизиноприл/гидрохлортиазид соответственно), средний возраст 56,5 и 57,6 года, масса тела 85,1 и 82,0 кг соответственно.
Через 6 недель в обеих группах сравнения было достигнуто статистически значимое снижение САД (–35,8±11,8 и –31,8±14,7 мм рт. ст. соответственно; для обеих групп P<0,001) и ДАД (–28,6±7,7 и –27,6±8,6 мм рт. ст. соответственно; для обеих групп Р<0,001). Доля пациентов, ответивших на терапию, была сопоставимой (100% и 95,5%). Кроме того, сопоставимой была и доля лиц, у которых был достигнут целевой уровень ДАД (79,7% и 77,3%). В результате исследования авторы пришли к следующему выводу: обе тестируемые комбинации (амлодипин (5–10 мг) / валсартан 160 мг в сутки или лизиноприл (10–20 мг) / гидрохлортиазид 12,5 мг в сутки) были эффективны, и в результате применения обеих комбинаций достигался целевой уровень АД у пациентов с АГ II стадии [13].
В мультицентровом рандомизированном двойном слепом исследовании (Y. Ke et al., 2010) сравнивали эффективность и переносимость терапии фиксированной комбинацией амлодипин/валсартан с эффективностью и переносимостью монотерапии амлодипином [11]. После отмывочного периода (1–4 недели) пациенты (из них мужчин 65,1%) со средним ДАД в положении сидя от ≥95 до <110 мм рт. ст. получали терапию амлодипином 5 мг/сут на протяжении 4 недель [11]. Пациенты, у которых применение амлодипина не вело к адекватному контролю АД (среднее ДАД в положении сидя ≥90 и <110 мм рт. ст.), после процедуры рандомизации получали фиксированную комбинацию амлодипин/валсартан 5/80 мг/сут (n=349) или амлодипин 5 мг/сут (n=349) на протяжении 8 недель. К 8-й неделе РКИ определяли изменения среднего ДАД и САД в положении сидя, а также – был ли достигнут целевой уровень АД (<140/90 мм рт. ст.). Исходно средние значения АД составляли 139,5/94,5 мм рт. ст. К 8-й неделе терапии снижение уровня АД было статистически значимо более выраженным при применении комбинации. Кроме того, целевой уровень АД достигался в случае применения комбинации амлодипин/валсартан в 69,2% случаев, а при монотерапии амлодипином – в 57,6%; Р=0,0013. 24-часовая регистрация АД в амбулаторных условиях (n=82) показала статистически значимое снижение АД относительно исходного уровня при назначении комбинации амлодипин/валсартан в среднем на (–7,3/–6,3 мм рт. ст.; Р<0,0001), а при использовании монотерапии амлодипином разница была статистически незначимой (–0,2/+0,3 мм рт. ст.; Р>0,05) [11].
Были проведены два многонациональных, многоцентровых, 8-недельных, двойных слепых, рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических исследования (рег. номер РКИ – 2201) с целью сопоставления эффективности различных комбинаций амлодипина и валсартана (1 раз в сутки) с монотерапией валсартаном, или монотерапией амлодипином, либо применением плацебо. В исследования были включены пациенты с эссенциальной АГ (от мягкой до умеренной) со средним ДАД в положении сидя от ≥95 до <110 мм рт. ст. Клинические исследования проводили в параллельных группах [12].
Исследование 1. Пациенты были рандомизированы на группы и получали амлодипин 2,5 или 5 мг/сут, либо валсартан 40–320 мг/сут однократно, или комбинацию амлодипин (2,5 или 5 мг) / валсартан (40–320 мг) в сутки, либо плацебо. Участвовали в РКИ 1911 пациентов: 1022 получали амлодипин+валсартан; 507 – валсартан; 254 – амлодипин; 128 – плацебо [12].
Исследование 2. Пациенты в РКИ получали амлодипин 10 мг/сут однократно, валсартан 160–320 мг/сут однократно или плацебо. Участвовали в РКИ 1250 пациентов: 419 получали амлодипин+валсартан, 415 – валсартан, 207 – амлодипин, 209 – плацебо [12].
Показателями клинической эффективности антигипертензивной терапии в обоих РКИ являлись: основной критерий – изменения в конце испытания среднего ДАД в положении сидя относительно исходного уровня; второстепенные критерии – изменения САД в положении сидя, а также доля пациентов, ответивших на терапию с достижением уровня ДАД в положении сидя (<90 мм рт. ст.) или со снижением АД на ≥10 мм рт. ст. от исходного уровня [12]. Большинство пациентов относились к белой расе (79,5% – исследование 1, 79,4% – исследование 2), преимущественно мужчины (53,5% и 50,3% соответственно); средний возраст – 54,4 и 56,9 года, средние значения массы тела – 88,8 кг и 79,7 кг. Исходные значения АД в положении сидя составляли 152,8/99,3 мм рт. ст. в исследовании 1 и 156,7/99,1 мм рт. ст. – в исследовании 2.
В обоих исследованиях (за исключением того случая, когда в комбинацию был включен амлодипин в дозе 2,5 мг/сут), отмечено статистически значимо более выраженное снижение ДАД и САД на фоне применения комбинации в сравнении с монотерапией валсартаном или амлодипином, а также в сравнении с плацебо (P<0,05); эффект носил дозозависимый характер. Наибольшая частота «ответа» на терапию была достигнута в исследовании 1; в случае применения комбинации амлодипин 5 мг / валсартан 320 мг в сутки на терапию ответили 91,3% лиц, включенных в РКИ, тогда как назначение амлодипина в дозе 5 мг/сут, валсартана – 320 мг/сут и плацебо ассоциировалось с ответом у 71,9%, 73,4%, и 40,9% пациентов соответственно. В исследовании 2 при использовании фиксированных комбинаций на терапию амлодипин 10 мг / валсартан 160 мг в сутки ответили 88,5% пациентов; амлодипин 10 мг / валсартан 320 мг в сутки – 87,5%. Ответ на терапию амлодипином 10 мг/сут достигался у 86,9% лиц, валсартаном 160 и 320 мг/сут – 74,9% и 72,0%, плацебо – 49,3% [12].
В РКИ A2305 и A2306 был применен следующий дизайн: после отмывочного периода пациенты обоих РКИ были включены в фазу простого слепого исследования с терапией 160 мг/сут валсартана или 10 мг/сут амлодипина, чтобы выявить лиц, не отвечающих на монотерапию [17]. Затем в режиме двойного слепого исследования они были рандомизированы на группы лиц, продолжающих лечение в режиме монотерапии, либо переводились на фиксированные комбинации амлодипин/валсартан 5/160 мг/сут или 10/160 мг/сут в исследовании A2305 или 10/160 мг/сут в исследовании A2306. Основные и второстепенные критерии соответствовали описанным выше (см. выше – РКИ 2201 [12]). В результате РКИ A2305 и A2306 установлено, что достоверное снижение ДАД и САД к концу исследования отмечено во всех группах, получавших терапию. Снижение ДАД на фоне применения комбинированной терапии клинически было более выраженным и статистически значимо отличалось от такового в группах пациентов, получавших монотерапию валсартаном или амлодипином [17]. Выявлены статистически значимые преимущества комбинации амлодипин/валсартан 10/160 мг/сут в сравнении с комбинацией амлодипин/валсартан 5/160 мг/сут [17]. В ходе обоих двойных слепых РКИ при переводе с монотерапии (лиц, не ответивших на лечение валсартаном или амлодипином) отмечено клинически релевантное и статистически значимое снижение средних значений ДАД от исходного уровня (на 6,6 мм рт. ст. в сравнении с монотерапией валсартаном и на 10 мм рт. ст. – амлодипином) [17].
Дополнительные данные по исследованию антигипертензивной активности фиксированной комбинации амлодипин/валсартан в группе пациентов, у которых АД адекватно не контролировалось монотерапией валсартаном (рег. номер РКИ – А2305), приведены в публикации W. Sinkiewicz [15]. Проводили многоцентровое двойное слепое РКИ с активным контролем у пациентов с эссенциальной АГ. На первом этапе с использованием дизайна простого слепого исследования применяли валсартан 160 мг/сут. Затем проводили второй этап РКИ в режиме двойного слепого исследования: лица, у которых монотерапия была недостаточно эффективной (ДАД ≥90–<110), получали после процедуры рандомизации амлодипин/валсартан 10/160 мг/сут, или 5/160 мг/сут, либо валсартан 160 мг/сут на протяжении 8 недель. Показатели эффективности: основной – изменения в конце испытания среднего ДАД в положении сидя относительно исходного уровня; второстепенные показатели – изменения САД в положении сидя, а также доля пациентов, ответивших на терапию с достижением уровня ДАД в положении сидя (<90 мм рт. ст.) или со снижением АД на ≥10 мм рт. ст. от исходного уровня [15]. Рандомизации были подвергнуты 947 пациентов (средний возраст 54,6 года) из 1136 пациентов, участвовавших в фазе простого слепого исследования.
Обе комбинации оказывали релевантное антигипертензивное действие: амлодипин/валсартан (10/160 мг/сут) – снижение АД на 14,3/11,5 мм рт. ст., амлодипин/валсартан (5/160 мг/сут) – на 12,2/9,6 мм рт. ст.; в обоих случаях эффект статистически значимо превышал таковой валсартана (160 мг/сут; 8,3/6,7 мм рт. ст.), Р<0,0001. Различия между комбинациями 10/160 мг/сут и 5/160 мг/сут в отношении снижения АД были статистически значимыми, Р<0,001. Число лиц, ответивших на лечение, в группах комбинированной терапии было выше, чем при монотерапии: доля пациентов, достигших целевого уровня АД, составила в группе амлодипин/валсартан (10/160 мг/сут) 81% (различия с монотерапией Р<0,0001); в группе амлодипин/валсартан (5/160 мг/сут) – 68% (различия с монотерапией Р=0,0018); в случае применения валсартана (160 мг/сут) – 57%[15].
Безопасность
и переносимость терапии
комбинацией амлодипин/валсартан
В случае применения фиксированных комбинаций достигается уменьшение частоты возникновения побочных эффектов как за счет меньших доз комбинируемых антигипертензивных ЛС, так и за счет взаимной нейтрализации этих эффектов [2].
В исследовании J. Schrader и соавт. отмечена более низкая частота периферических отеков на фоне применения комбинированной терапии амлодипин/валсартан в сравнении с монотерапией амлодипином [14]. Первичная конечная точка: оценка частоты периферических отеков (как побочное явление). Разрешение периферических отеков оценивали через 4 недели после перевода пациентов с терапии амлодипином 10 мг/сут на комбинацию амлодипин/валсартан 5/160 мг/сут [14]. Показано, что у лиц с АГ частота периферических отеков была статистически значимо ниже при использовании комбинации амлодипин/валсартан 5/160 мг/сут в сравнении с амлодипином 10 мг/сут (6,6 против 31,1%, Р<0,001), при этом снижения эффективности антигипертензивной терапии не отмечено [14].
В двух многонациональных, многоцентровых, двойных слепых, рандомизированных, плацебо-контролируемых РКИ (рег. номер РКИ – 2201) с дизайном параллельных групп (8 недель) показано, что частота периферических отеков при использовании комбинированной терапии отмечалась статистически значимо реже в сравнении с монотерапией амлодипином, однако значимо чаще, чем при монотерапии валсартаном, и статистически значимо не отличалась от плацебо [12].Дозозависимого возрастания частоты побочных реакций для комбинации амлодипин/валсартан 5/40, 5/80, 5/160, 5/320 мг в сутки в исследованиях 2201, A2305 и A2306 не выявлено [17].
В многоцентровом двойном слепом РКИ (W. Sinkiewicz, 2009) с активным контролем у пациентов с эссенциальной АГ (947 испытуемых, средний возраст 54,6 года) периферические отеки были наиболее распространенным побочным эффектом антигипертензивной терапии и встречались с частотой: амлодипин/валсартан 10/160 мг/сут – 9,1%, 5/160 мг/сут – 0,9%, валсартан 160 мг/сут – 1,3%. Терапия комбинацией амлодипин/валсартан хорошо переносилась [15].
В РКИ EXCITE показана хорошая переносимость комбинации амлодипин/валсартан (26 недель терапии) [8]. Комбинация амлодипин 5–10 мг / валсартан 160 мг при приеме 1 раз в сутки переносится хорошо, не уступая комбинации лизиноприл 10–20 мг / гидрохлортиазид 12,5 мг [13].
В мультицентровом рандомизированном двойном слепом исследовании Y. Ke et al. показано, что частота побочных явлений была сходной в группах, получавших амлодипин (5 мг/сут) или комбинацию амлодипин/валсартан 5/80 мг/сут. Периферические отеки отмечены только в группе амлодипина (1,1%) и не выявлены при назначении комбинации амлодипин/валсартан [11].
Показания к применению «Валсамлодина»:артериальная гипертензия у пациентов, у которых уровень артериального давления не контролируется монотерапией амлодипином или валсартаном.
Противопоказания: повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, валсартану или к любому другому компоненту препарата; тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени или холестаз; легкие и умеренные нарушения функции печени; тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин/1,73 м2) и пациенты, находящиеся на диализе; одновременное применение блокаторов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2); беременность и кормление грудью; детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения у детей в возрасте до 18 лет не установлены); тяжелая артериальная гипотензия; шок (включая кардиогенный шок); заболевания (состояния), сопровождающиеся обструкцией выносящего тракта левого желудочка (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, выраженный стеноз аортального клапана и др.); гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
В таблице представлено сравнение стоимости терапии лекарственными средствами на основе фиксированной комбинации амлодипин/валсартан 10 мг/160 мг в аптеках Республики Беларусь.
В Республике Беларусь применение «Валсамлодина» обосновано Клиническим протоколом диагностики и лечения заболеваний, характеризующихся повышенным кровяным давлением(утв. Постановлением Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 30.12.2014 г. № 117). При оказании медицинской помощи в стационарных условиях и в амбулаторных условиях в случае эссенциальной (первичной) гипертензии, артериальной гипертензии (АГ) I–III ст. (I10.0) при АД≥160/100 мм рт. ст. рекомендовано исходное назначение комбинированной терапии – применение лекарственных средств с фиксированными дозами от низко- до полнодозовых комбинаций (включая комбинацию валсартан/амлодипин).
Валсартан (С09С) и амлодипин (С08С) входят в Перечень основных лекарственных средств, утвержденный постановлением Министерства здравоохранения Республики Беларусь 4.04.2014 г. №25 «О внесении изменений в Постановление Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 16 июля 2007 г. №65» (Таблица 1. Приложения к постановлению Министерства здравоохранения Республики Беларусь 16.07.2007 N65 в ред. постановления Министерства здравоохранения Республики Беларусь 04.04.2014 N25). В примечании 2 к этой таблице указано: «К основным лекарственным средствам относятся также комбинированные лекарственные средства (готовые и аптечного изготовления), состоящие из лекарственных средств, включенных в настоящий перечень основных лекарственных средств».
По содержанию активных веществ амлодипин/валсартан в количественном соотношении 160/10 мг«Валсамлодин» («Академфарм», Республика Беларусь) соответствует оригинальному лекарственному средству «Эксфорж» (амлодипин/валсартан 160/10 мг), производитель – Novartis Farmaceutica S.A., Испания; заявитель – Novartis Pharma AG, Швейцария. Проведенные клинические биоэквивалентные испытания выявили биоэквивалентность «Валсамлодина» («Академфарм», Республика Беларусь) и оригинального лекарственного средства.
Для валсартана характерна стерео-изомерия; указанное лекарственное средство должно выпускаться только какактивный S-энантиомер [10]. Соответствующий R-энантиомер называется CGP 49309.Он менее активен в биологических тестах. R-энантиомер валсартана не влиял на активность активатора плазминогена, индуцируемую ангиотензином II, показывая, что эффект является стереоспецифическим [16].
Субстанция валсартана контролируется по содержанию активного S-энантиомера (не менее 99%) как производителем субстанции, так и Государственным предприятием «Академфарм». Энантиомерная чистота валсартана гарантирует высокое качество и эффективность лекарственного средства «Валсамлодин».
Выводы:
1. Рациональная комбинированная антигипертензивная терапия (в том числе использование рациональной комбинации АРА+БКК – «Валсамлодин») позволяет достичь у максимального количества пациентов хорошего антигипертензивного эффекта, который сочетается с отличной переносимостью, безопасностью лечения и выраженными органопротективными свойствами. Терапия комбинацией амлодипин/валсартан может расцениваться как рациональная и удовлетворяющая современным требованиям к лечению пациентов с АГ, которым требуется не менее двух лекарственных средств для достижения целевых уровней АД [12].
2. Появление на фармацевтическом рынке Республики Беларусь отечественного генерика, содержащего валсартан и амлодипин, позволяет обеспечить лечение пациентов в соответствии с Национальными и международными стандартами, а также Клиническим протоколом диагностики и лечения заболеваний, характеризующихся повышенным кровяным давлением(утв. Постановлением Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 30.12.2014 г. №117).
3. Новое отечественное лекарственное средство «Валсамлодин», произведенное Государственным предприятием «Академфарм», Беларусь, является аналогом оригинального лекарственного средства «Эксфорж» (амлодипин/валсартан 10/160 мг), производитель – Novartis Farmaceutica S.A., Испания. Качество «Валсамлодина» обеспечивается как соблюдением требований GMP, использованием новейшего оборудования, так и использованием высококачественной субстанции валсартана, стандартизированной по содержанию активного энантиомера (не менее 99% активного S-валсартана).
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии. Национальные рекомендации. – Минск, 2010. – [Электрон. ресурс]. Режим доступа: http://www.cardio.by/files/rekomend/nrag.pdf.
2. Кардиоваскулярная профилактика. Национальные рекомендации. Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. Москва, 2011 // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2011. – Т.10, №6, Приложение 2. – С.1–64.
3. Остроумова О.Д. [и др.] // Новости медицины и фармации. – 2007. – № 17(224). – [Электрон. ресурс]. Режим доступа: http://www.mif-ua.com/archive/article/3756.
4. Очеретяная Н. // Здоров’я УкраÏни. – 2012. – №6. – С.33.
5. Подзолков В.И., Тарзиманова А.И. // Рус. мед. журнал. – 2011. – Т. 19, N 12. – С.779–782.
6. Рекомендации по лечению артериальной гипертонии. ESH/ESC 2013. Рабочая группа по лечению артериальной гипертонии Европейского общества гипертонии (European Society of Hypertension, ESH) и Европейского общества кардиологов (European Society of Cardiology, ESC) // Eur. Heart J. – 2013. – V.31, N7. – P.1281–1357. Перевод опубликован в: Рос. кардиол. журн. – 2014. – Т.1, №105. – С.7–94. doi:10.1093/euroheartj/eht151 Journal of hypertension
7. Шальнова С.А. [и др.] // Рос. кардиол. журн. – 2006. – №4. – С.45–50.
8. Assaad-Khalil S.H. [et al.] // Vasc. Health Risk Manag. – 2015. –V.11. – P.71–78.
9. Frampton J.E., Scott L.J. // Am. J. Cardiovasc. Drugs. – 2009. – V.9 (5). – P.309–330.
10. Kasprzyk-Hordern B. // Chemical Society Reviews. – 2010. – V.39 (11). – P.4466–4503.
11. Ke, Y. [et al.] // Curr. Med. Res. Opin. – 2010. – V.26 (7). – P.1705–1713.
12. Phlipp T. [et al.] // Clin. Ther. – 2007. – V.29 (4). – P.563–580.
13. Poldermans D. [et al.] // Clin. Ther. – 2007. – V.29 (2). – P.279–289.
14. Schrader J. [et al.] // Int. J. Clin. Pract. – 2009. – V.63 (2). – P.217–225.
15. Sinkiewicz W. [et al.] // Curr. Med. Res. Opin. – 2009. – V.25(2). – P.315–324.
16. Sironi L. // Hypertension. – 2001. – V.37. – P.961–966.
17. Studies A2305 and A2306 [Dafiro, INN: amlodipine/valsartan]. – European Medicines Agency, 2007. – [Электрон. ресурс]. Режим доступа: http://www.ema.europa.eu/ docs/en_GB/document_library/ EPAR_-_Scientific_Discussion/human/000776/WC500034358.pdf
18. Vasan R.S. [et al.] // Lancet. – 2001. – V.358. – P.1682–1686.
19. Pharmaceutical Benefits Advisory Committee. Public summary document: amlodipine besylate with valsartan, tablet, 5–80 mg, 5–160 mg, 10–160 mg. Canberra: Australian Government Department of Health and Ageing, 2008. – [Электрон. ресурс]. Режим доступа: http://www.health.gov.au/internet/main/publishing.nsf/ Content/pbac-psd-amlodipine-july08 (accessed 6 November 2008).
Медицинские новости. – 2016. – №3. – С. 45-50.
Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.