ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.НеврозПри стрессеСтресс
Содержание статьи
- Вальдоксан: состав
- Вальдоксан: РЛС
- Вальдоксан: от чего помогает
- Вальдоксан: при панических атаках
- Вальдоксан: дозировка
- Вальдоксан: когда начинает действовать
- Вальдоксан: побочные эффекты
- Вальдоксан и Алкоголь
- Краткое содержание
- Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Тревога и стресс – постоянные спутники современного человека. Со временем тревожные симптомы могут приобрести больший масштаб и перерасти в депрессию. Согласно прогнозам Всемирной организации здравоохранения, депрессивное расстройство выйдет на первое место среди причин инвалидности и смертности к 2030 году. Если в последнее время вы испытываете подавленное состояние, потеряли интерес к любимым занятиям, мало спите и ощущаете усталость, даже после отдыха, то рекомендуется обратиться к специалисту.
Провизор расскажет об антидепрессивном препарате – Вальдоксан: ознакомит с его составом, показаниями к применению, побочными эффектами, а также ответит на частые вопросы.
Вальдоксан: состав
Международное непатентованное название лекарственного средства (МНН) – Вальдоксан. Препарат зарегистрирован французской фармацевтической компанией, но выпускается в России в форме таблеток для приема внутрь. Действующее вещество Вальдоксана – Агомелатин в дозировке 25 мг.
Вспомогательные вещества препарата: лактоза, магния стеарат и кремния диоксид, крахмал кукурузный, повидон, карбоксиметилкрахмал натрия и стеариновая кислота.
Вальдоксан: РЛС
Согласно регистру лекарственных средств ил РЛС, Вальдоксан – антидепрессант, действие которого осуществляется через нормализацию цикла сна и бодрствования, а также соотношения нейромедиаторов, ответственных за проявление болезни: дофамина и норадреналина.
Самое распространенное осложнение депрессии – расстройство сна, которое усиливает симптоматику болезни. Причина кроется в нарушении выработки мелатонина – гормона, регулирующего циркадные ритмы или реакции организма на смену дня и ночи. В норме гормон вырабатывается перед сном, но при депрессии его уровень снижается к вечеру и повышается в светлое время суток. Таблетки Вальдоксан влияют на мелатониновые рецепторы, благодаря чему:
- Ускоряется процесс засыпания
- Снижается число ночных пробуждений
- Возрастает ощущение бодрости в течение дня
Вальдоксан: от чего помогает
Вальдоксан применяется для лечения большого депрессивного расстройства у взрослых. Помимо сниженного настроения и отсутствия интереса к жизни, болезнь сопровождается нарушением сна, способности концентрировать внимание и принимать решения, чувством беспомощности и бесполезности, а также навязчивыми мыслями о смерти.
Как уже говорилось выше, высока эффективность Вальдоксана при бессоннице. Препарат часто назначается людям, теряющим сон при психоэмоциональном напряжении. Кроме того, Вальдоксан помогает при тревоге и с осторожностью назначается при биполярном расстройстве.
Препарат может назначаться в комплексном лечении тревожных состояний. К примеру, частый запрос пациентов: совместимость Вальдоксана и Тералиджена – успокаивающего препарата. В данном случае комплекс препаратов будет усиливать седативный эффект друг друга, что оправдано в некоторых случаях.
Вальдоксан: при панических атаках
Панические атаки по-другому называют эпизодической тревожностью. Это приступ выраженной тревоги и необоснованного страха, который сопровождается быстрым сердцебиением, ощущением нехватки воздуха, головокружением и другими симптомами повышенного беспокойства.
Вальдоксан не входит в список препаратов первой линии для лечения панического расстройства. Тем не менее может назначаться при выраженной тревожности по индивидуальным показаниям.
Вальдоксан: дозировка
Дозировка Вальдоксана подбирается врачом исходя из степени заболевания. Как правило, лечение начинается со стартовой дозы в 25 мг перед сном с дальнейшим увеличением при необходимости. Повышение дозы более 50 мг возможно, если польза превышает потенциальный риск возникновения побочных реакций.
Важный аспект применения препарата Вальдоксан: противопоказания. К ним относятся:
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата
- Печеночная недостаточность и повышенная активность трансаминаз – ферментов печени
- Одновременное применение с некоторыми лекарственными средствами: Ципрофлоксацином, Флувоксамином и другими препаратами.
- Непереносимость лактозы и лактазная недостаточность
- Период беременности и грудного вскармливания
- Детский возраст до 18 лет
Возможна передозировка Вальдоксаном при приеме дозы свыше 2450 мг. В таком случае наблюдается сонливость, боль в животе, тревога и ажиотаж, головокружение. Специального антидота – нет. При возникновении состояния следует вызвать скорую помощь для промывания желудка и снятия симптомов.
Вальдоксан: когда начинает действовать
Ответим на самые распространенные вопросы, возникающие перед стартом терапии:
- Сколько времени принимать Вальдоксан: терапия депрессии длительная и составляет как минимум полгода до полного исчезновения симптомов. Однако, все зависит от особенностей организма и переносимости лекарства.
- Через сколько действует Вальдоксан: ощутимый эффект возникает спустя две недели после начала лечения.
Вальдоксан: побочные эффекты
Провизор рассказывает: «Пациентов интересует препарат Вальдоксан и отзывы людей на самочувствие после него. Важно понимать, что реакции на применение лекарства индивидуальны. Будьте осторожны и сообщайте врачу при возникновении каких-либо нежелательных эффектов». Побочные действия Вальдоксана следующие:
- Тревога и необычные сновидения
- Раздражительность и агрессивность
- Головокружение и сонливость
- Нечеткость зрения
- Шум в ушах
- Повышение активности печеночных ферментов
- Боль в спине и мышцах
- Повышенная утомляемость
- Увеличение или снижение массы тела
Вальдоксан и Алкоголь
Алкоголизм и злоупотребление спиртными напитками во время терапии нарушают работу печени. Кроме того, этанол обладает депрессивным действием, то есть угнетает работу нервной системы, что полная противоположность эффектам препарата. Поэтому одновременное применение алкоголя и Вальдоксана не рекомендуется.
Краткое содержание
- Международное непатентованное название лекарственного средства (МНН) – Вальдоксан.
- Вальдоксан – антидепрессант, действие которого осуществляется через нормализацию цикла сна и бодрствования, а также соотношения нейромедиаторов.
- Вальдоксан применяется для лечения большого депрессивного расстройства у взрослых.
- Дозировка Вальдоксана подбирается врачом исходя из степени заболевания.
- Терапия депрессии длительная и составляет как минимум полгода до полного исчезновения симптомов.
- Одновременное применение алкоголя и Вальдоксана не рекомендуется.
Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.
Выпускающий редактор
Эксперт-провизор
Поделиться мегасоветом
Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда
Вальдоксан® (Valdoxan®)
💊 Состав препарата Вальдоксан®
✅ Применение препарата Вальдоксан®
Описание активных компонентов препарата
Вальдоксан®
(Valdoxan®)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.02.21
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
N06AX22
(Агомелатин)
Лекарственная форма
| Вальдоксан® |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 25 мг: 28 или 98 шт. рег. №: ЛП-(000528)-(РГ-RU) |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Вальдоксан®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-желтого цвета, продолговатые, двояковыпуклые.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, повидон (K30), кремния диоксид коллоидный безводный, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), стеариновая кислота.
Состав пленочной оболочки: глицерол, гипромеллоза, краситель железа оксид желтый (E172), макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (E171).
14 шт. — блистеры (ПВХ/Ал) (2) — пачки картонные с контролем первого вскрытия (при необходимости).
Фармакологическое действие
Антидепрессант, агонист мелатониновых МТ1— и МТ2-рецепторов и антагонист серотониновых 5-НТ2с-рецепторов.
Агомелатин активен на валидированных моделях депрессии (тест приобретенной беспомощности, тест отчаяния, хронический стресс умеренной выраженности), равно как и на моделях с десинхронизацией циркадных ритмов, а также в экспериментальных ситуациях тревоги и стресса. Показано, что агомелатин не влияет на захват моноаминов и не имеет сродства к α-, β-адренорецепторам, гистаминовым рецепторам, холинорецепторам, допаминовым и бензодиазепиновым рецепторам.
Агомелатин усиливает высвобождение допамина и норадреналина, в особенности в области префронтальной коры мозга и не влияет на концентрацию внеклеточного серотонина. В экспериментальных исследованиях на животных со смоделированной десинхронизацией циркадных ритмов было показано, что агомелатин восстанавливает синхронизацию циркадных ритмов через стимуляцию мелатониновых рецепторов.
Агомелатин способствует восстановлению нормальной структуры сна, снижению температуры тела и выделению мелатонина.
Показана эффективность краткосрочного применения агомелатина (терапия 6-8 недель) в дозах 25-50 мг у пациентов с большими депрессивными эпизодами.
Также показана эффективность применения агомелатина у пациентов с более тяжелыми формами депрессивного расстройства (оценка по шкале Гамильтона ≥ 25). Агомелатин был также эффективен при изначально высоких уровнях тревоги, равно как и при сочетании тревожных и депрессивных расстройств.
Подтвержден поддерживающий антидепрессивный эффект агомелатина (при продолжительности исследования 6 мес) в дозе 25-50 мг 1 раз/сут. Результаты исследования подтвердили противорецидивную эффективность агомелатина, которая оценивалась по времени до наступления рецидива заболевания (р=0.0001).
Агомелатин не оказывает отрицательного воздействия на внимательность и память, у пациентов с депрессией агомелатин в дозе 25 мг увеличивает продолжительность фазы медленного сна без изменения количества и продолжительности фаз быстрого сна. Прием агомелатина в дозе 25 мг также способствует более быстрому наступлению сна и улучшению его качества (начиная с первой недели лечения) и снижению частоты сердечных сокращений; при этом заторможенности в дневное время не отмечается. На фоне приема агомелатина отмечена тенденция к снижению частоты сексуальной дисфункции (влияние на возбуждение и оргазм).
Прием агомелатина не оказывает влияния на массу тела, ЧСС и АД, не вызывает сексуальных нарушений, не вызывает синдрома отмены (даже при резком прекращении лечения) и синдрома привыкания.
Фармакокинетика
После приема внутрь агомелатин быстро и хорошо (≥ 80%) всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме достигается через 1-2 ч после приема. Абсолютная биодоступность после приема терапевтической дозы низкая (< 5%); межиндивидуальная вариабельность значительная. Биодоступность у женщин выше, чем у мужчин. Биодоступность увеличивается на фоне приема пероральных контрацептивов и снижается на фоне курения.
При применении в терапевтических дозах Cmax агомелатина увеличивалась пропорционально дозе. При приеме в более высоких дозах отмечался более выраженный эффект «первого прохождения» через печень. Прием пищи (как обычной, так и с высоким содержанием жиров) не влиял ни на биодоступность, ни на степень всасывания. На фоне приема пищи с высоким содержанием жиров межиндивидуальная вариабельность показателей увеличивалась.
Vd в равновесном состоянии составлял порядка 35 л. Связывание с белками плазмы — 95% независимо от концентрации агомелатина, возраста или наличия почечной недостаточности.
При печеночной недостаточности отмечалось двукратное увеличение свободной фракции препарата.
После приема внутрь агомелатин подвергается быстрому окислению, в основном за счет CYP1A2 и CYP2C9. Изофермент CYP2C19 также участвует в метаболизме агомелатина, однако его роль менее значима. Основные метаболиты в виде гидроксилированного и деметилированного агомелатина неактивны, быстро связываются и выводятся почками.
T1/2 из плазмы составляет от 1 до 2 ч. Выведение происходит быстро. Метаболический клиренс составляет порядка 1100 мл/мин. Выведение происходит в основном почками (80%) в виде метаболитов. Количество неизмененного препарата в моче незначительно. При неоднократном назначении препарата кинетика не меняется.
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени при однократном приеме агомелатина в дозе 25 мг фармакокинетические параметры существенно не изменялись.
При применении агомелатина в дозе 25 мг у пациентов со слабо выраженной (класс А по классификации Чайлд-Пью) и умеренной (класс В по классификации Чайлд-Пью) хронической печеночной недостаточностью на фоне цирроза печени было отмечено увеличение его концентрации в плазме в 70 и 140 раз, соответственно, по сравнению с добровольцами, сопоставимыми по полу, возрасту и отношению к курению, но без печеночной недостаточности.
Показания активных веществ препарата
Вальдоксан®
Лечение большого депрессивного расстройства у взрослых.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Для приема внутрь.
Рекомендуемая доза — 25 мг 1 раз/сут вечером. При отсутствии клинической динамики после двухнедельного лечения доза может быть увеличена до 50 мг 1 раз/сут вечером.
Следует контролировать функцию печени в начале терапии, через 6 недель (окончание купирующего периода терапии), 12 недель и 24 недели (окончание поддерживающего периода терапии) после начала терапии, а также в соответствии с клинической ситуацией.
Лекарственную терапию депрессий следует проводить, по крайней мере, еще в течение 6 мес после полного прекращения симптомов.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: часто (≥1/100, <1/10) — тревожность, головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, мигрень; нечасто (≥1/1000, <1/100) — парестезии; неуточненная частота — суицидальные мысли и поведение.
Со стороны пищеварительной системы: часто (≥1/100, <1/10) — тошнота, диарея, запор, боль в эпигастрии, повышение активности АЛТ и/или ACT более чем в 3 раза по сравнению с ВГН (1.1% на фоне агомелатина в дозе 25/50 мг и 0.7% на фоне плацебо); редко (≥1/10 000, <1/1000) — гепатит.
Дерматологические реакции: часто (≥1/100, <1/10) — потливость; нечасто — экзема; редко — эритематозная сыпь.
Со стороны органа зрения: нечасто (≥1/1000, <1/100) — нечеткое зрение.
Со стороны костно-мышечной системы: часто (≥1/100, <1/10) — боль в области спины.
Прочие: часто (≥1/100, <1/10) — утомляемость.
Противопоказания к применению
Печеночная недостаточность, цирроз, заболевание печени в активной фазе; одновременное применение сильных ингибиторов цитохрома CYP1A2 (таких как флувоксамин, ципрофлоксацин); возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к агомелатину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Данные о применении агомелатина при беременности отсутствуют. При необходимости применения при беременности требуется осторожность и тщательная оценка ожидаемой пользы терапии для матери и возможного риска для плода.
Неизвестно, выделяется ли агомелатин с грудным молоком у человека. При необходимости применения агомелатина в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено прямого или опосредованного вредного воздействия на течение беременности, развитие эмбриона и плода, родовую деятельность и постнатальное развитие. Было показано, что агомелатин и его метаболиты выделяются с грудным молоком.
Применение при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан для применения при нарушении функции печени
Применение у детей
Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Особые указания
С осторожностью применять при больших депрессивных эпизодах у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени; при одновременном назначении агомелатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2 (такими как пропранолол, грепафлоксацин, эноксацин); у пациентов с маниакальными или гипоманиакальными эпизодами в анамнезе; у пациентов, в анамнезе которых имелись события, связанные с суицидом, а также у пациентов, имевших суицидальные намерения до начала терапии; у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше), особенно при лечении больших депрессивных эпизодов с деменцией; пациентам, злоупотребляющим алкоголем или принимающим препараты, способные вызвать нарушение функции печени.
Эффективность применения у пациентов пожилого возраста не установлена.
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени существенного изменения фармакокинетических параметров не отмечалось. Однако опыт применения при больших депрессивных эпизодах у пациентов с умеренной или выраженной почечной недостаточностью ограничен.
При появлении симптомов мании следует прекратить прием агомелатина.
При депрессивном состоянии повышен риск суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Риск сохраняется до наступления отчетливой ремиссии. Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением вплоть до улучшения состояния (после начала терапии может пройти несколько недель, прежде чем состояние улучшится). Клинический опыт свидетельствует, что риск суицида может увеличиваться на ранних этапах наступления ремиссии. Пациенты, в анамнезе которых имелись события, связанные с суицидом, а также пациенты, имевшие суицидальные намерения до начала терапии, относятся к группе риска и во время проведения терапии должны находиться под строгим медицинским наблюдением.
В период лечения пациенты, особенно относящиеся к группе риска, должны находиться под строгим медицинским наблюдением, особенно в начале терапии и при изменении дозы препарата. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за ними) должны быть информированы о необходимости немедленного обращения к врачу при ухудшении состояния, суицидальном и необычном поведении, а также при появлении суицидальных мыслей.
Результаты мета-анализа клинических исследований антидепрессантов у пациентов с психическими расстройствами свидетельствуют о повышенном риске суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет на фоне приема антидепрессантов по сравнению с плацебо.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении агомелатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2 (такими как пропранолол, грепафлоксацин, эноксацин) из-за возможности повышения концентрации агомелатина.
Рекомендуется контролировать функцию печени в начале терапии, через 6 недель (окончание купирующего периода терапии), 12 недель и 24 недели (окончание поддерживающего периода терапии) после начала терапии, а также в другое время в соответствии с клинической ситуацией. При повышении активности трансаминаз в сыворотке крови следует провести повторное определение в течение 48 ч. Если активность трансаминаз более чем в 3 раза превышает ВГН, прием агомелатина следует прекратить. В дальнейшем следует регулярно контролировать функциональное состояние печени до нормализации активности трансаминаз.
При развитии симптомов нарушения функции печени следует провести функциональные печеночные тесты. С учетом лабораторных данных и клинической картины следует принять решение о прекращении или продолжении терапии агомелатином. При развитии желтухи необходимо прекратить терапию.
Лекарственное взаимодействие
Агомелатин метаболизируется в печени при участии преимущественно изоферментов CYP1A2 (90%) и при участии CYP2C9/19 (10%). Поэтому любые препараты, метаболизм которых зависит от этих изоферментов, могут повышать или уменьшать биодоступность агомелатина.
Флувоксамин, является сильным ингибитором изофермента CYP1A2 и умеренным ингибитором изофермента CYP2C9 и существенно замедляет метаболизм агомелатина, при этом концентрация агомелатина увеличивается примерно в 60 (12-412) раз. Поэтому одновременное применение агомелатина и сильных ингибиторов изофермента CYP1A2 (таких как флувоксамин, ципрофлоксацин) противопоказано.
Одновременное применение агомелатина и эстрогенов, которые являются умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2, приводит к увеличению концентрации агомелатина в несколько раз. Хотя комбинированное применение агомелатина и эстрогенов не сопровождалось ухудшением профиля безопасности проводимой терапии, следует соблюдать осторожность при одновременном применении агомелатина с другими умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2 (такими как пропранолол, грепафлоксацин, эноксацин) до накопления достаточного клинического опыта.
Не рекомендуется применение агомелатина совместно с этанолом.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Состав
Таблетки содержат 25 мг активного вещества – агомелатина в одной дозе, а также вспомогательные вещества: лактозу моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, повидон, кремния диоксид коллоидный, карбоксиметилкрахмал натрия и стеариновую кислоту.
Плёночная оболочка состоит из глицерола, гипромеллоза, красителя железа оксида жёлтого, макрогола и других компонентов.
Форма выпуска
Препарат выпускают в таблетках продолговатой формы, покрытых яркой плёночной оболочкой с односторонним изображением логотипа компании.
Фармакологическое действие
Данное лекарство обладает антидепрессивным действием.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Агомелатин является веществом, обладающим антидепрессантным эффектом, направленным на валидированные модели депрессий и некоторые другие отклонения в деятельности нервной системы. При этом препараты, созданные на его основе, не оказывают сильного негативного воздействия на деятельность других систем организма.
Приём агомелатина помогает нормализовать структуру сна, понизить температуру тела и улучшить выделение мелатонина. Препарат может использоваться для лечения нарушений нервной системы различной степени сложности, поэтому допускается как краткосрочная, так и длительная терапия.
В результате внутреннего приёма всасывание происходит довольно быстро и практически полностью. Максимальная концентрация в составе плазме достигается спустя 1-2 ч с момента применения лекарства. При распределении внутри организма вещество практически полностью связывается с белками плазмы, независимо от концентрации лекарственного средства, возраста пациента или наличия нарушений в работе почек. Отмечено достаточно быстрое выведение препарата из организма, преимущественно в виде метаболитов при помощи почек. Незначительная часть неизменного вещества также выводится с мочой.
Показания к применению Вальдоксана
Лечение сильных и средних депрессивных расстройств у взрослых пациентов.
Противопоказания к применению Вальдоксана
- непереносимость препарата;
- печеночная недостаточность;
- одновременное лечение мощными ингибиторами изофермента CYP1A2;
- возраст пациентов до 18 лет;
- непереносимость лактозы различных форм.
Кроме того, с осторожностью проводят лечение пожилых пациентов, больных, страдающих хроническими заболеваниями внутренних органов, психическими расстройствами и так далее.
Побочные эффекты
Как правило, проявление побочных действий наблюдается в самом начале лечения. Особенно часто пациентов беспокоят: тошнота, головокружение, сонливость, головная боль, бессонница, утомляемость, тревожность, потливость и так далее. Все эти симптомы не имеют яркой выраженности и обычно не требуют дополнительного лечения. Постепенно их проявление снижается и полностью исчезает.
Инструкция на Вальдоксан (Способ и дозировка)
Таблетки предназначены для приема внутрь независимо от еды, целиком – не измельчая и не разжевывая. Если была пропущена очередная доза препарата, то дополнительный прием лекарства не требуется, а следующая таблетка принимается, как обычно.
При этом инструкция по применению Вальдоксана сообщает, что ежедневно нужно принимать по 25 мг или 1 таблетке. В случае, когда в течение 2-х недель улучшения не происходит, возможно, увеличение дозировки по назначению врача.
В процессе лечения необходимо выполнять контроль функций печени на начальной стадии, затем периодически на протяжении всей терапии. Средний лечебный курс составляет 6 месяцев или до полного исчезновения нежелательных симптомов.
Передозировка
В практической медицине отмечены единичные случаи передозировки агомелатином. При этом возникают такие нежелательные симптомы, как: сонливость, желудочные боли, беспокойство, тревога, слабость, напряжение, головокружение и так далее.
Если передозировка незначительна, то вскоре состояние нормализуется самостоятельно, без отклонений в деятельности сердечно-сосудистой и нервной систем, нарушения лабораторных показателей.
При необходимости проводят симптоматическое лечение и контроль общего состояния пациента.
Взаимодействие
Одновременный приём данного лекарственного средства и различных ингибиторов изофермента, например, флувоксамина, Ципрофлоксацина, приводит к существенному замедлению метаболизма агомелатина, а соответственно к увеличению его концентрации. Поэтому проведение одновременной терапии этими лекарствами противопоказано.
Также Рифампицин, который принимает участие в метаболизме агомелатина, способен понизить его биодоступность. Это может происходить и у пациентов, злоупотребляющих курением. Что касается потенциально возможного влияния агомелатина на прочие виды лекарственных средств, то оно незначительно или до конца не изучено.
Условия продажи
Для приобретения этого препарата требуется рецепт.
Условия хранения
Особые условия не требуются, кроме защиты от детей.
Срок годности
3 года.
Аналоги Вальдоксана
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Основным аналогом является Агомелатин. Также существуют и другие аналоги Вальдоксана, например – Адаптол и Паксил.
Алкоголь
Во время лечения препаратами на основе агомелатина, употребление алкоголя противопоказано. Совместное применение этих средств вызывает усиленное угнетение функций нервной системы.
Отзывы о Вальдоксане
Данное средство довольно часто используется в клинической практике. При этом отмечено его мягкое, но эффективное воздействие. Некоторые пациенты сообщают, что лечение проходило достаточно успешно, без нежелательных проявлений или реакций непереносимости.
Однако встречаются и отзывы о Вальдоксане, когда больных беспокоили: чувство тошноты, приступы агрессии, отсутствие аппетита. Такие симптомы сохранялись не только на начальной стадии, поэтому пришлось выполнять замену препарата.
В любом случае к выбору антидепрессанта нужно подходить с особенной ответственностью и принимать только средства, назначенные специалистом в определенной дозировке.
Цена Вальдоксана, где купить
Данный препарат можно купить в Москве, практически в любой аптеке. При этом цена Вальдоксана варьируется от 1670 до 2060 рублей.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Вальдоксан таблетки п/о плен. 25мг 28штООО Сервье Рус
Аптека Диалог
-
Вальдоксан (таб. п/о 25мг №28)Сервье Рус ООО
-
Вальдоксан (таб. п/о 25мг №28)Сервье Рус ООО
показать еще
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Действующим веществом является агомелатин.
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 25 мг агомелатина.
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются:
Ядро таблетки:
-
лактозы моногидрат
-
магния стеарат
-
крахмал кукурузный
-
повидон (КЗО)
-
кремния диоксид коллоидный безводный
-
карбоксиметилкрахмал натрия (тип А)
-
стеариновая кислота
Пленочная оболочка:
-
глицерол
-
гипромеллоза
-
краситель железа оксид желтый (Е 172)
-
макрогол 6000
-
магния стеарат
-
титана диоксид (Е 171).
Продолговатые двояковыпуклые таблетки, длиной 9,5 мм, шириной 5,1 мм, покрытые пленочной оболочкой, оранжево-желтого цвета.
Антидепрессант
АТХ N06AX22 Агомелатин
Не принимайте препарат Вальдоксан®:
-
если у вас аллергия на агомелатин или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);
-
если у вас нарушена работа печени (нарушение функции печени);
-
если вы принимаете флувоксамин (другой препарат для лечения депрессии) или ципрофлоксацин (антибиотик);
-
если ваш возраст меньше 18 лет;
-
если у вас непереносимость некоторых видов сахаров.
Если вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь со своим лечащим врачом или работником аптеки.
Кормление грудью необходимо прекратить, если вы принимаете препарат Вальдоксан®.
Всегда принимайте препарат Вальдоксан® в полном соответствии с рекомендациями вашего лечащего врача или работника аптеки. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.
Рекомендуемая доза препарата Вальдоксан® — 1 таблетка (25 мг) перед сном. В некоторых случаях лечащий врач может назначить более высокую дозу (50 мг), то есть прием двух таблеток одновременно, перед сном.
Способ применения
Препарат Вальдоксан® предназначен для приема внутрь. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой. Вальдоксан® можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Продолжительность лечения
У большинства людей с депрессией препарат Вальдоксан® начинает действовать на симптомы депрессии в течение двух недель после начала терапии.
Лекарственная терапия депрессии должна проводиться по крайней мере в течение 6 месяцев, до полного исчезновения симптомов. Ваш лечащий врач может продолжить назначать вам Вальдоксан®, до тех пор, пока вы не почувствуете себя лучше, чтобы избежать возвращения депрессии.
Если у вас нарушена функция почек, ваш лечащий врач проведет индивидуальную оценку того, безопасно ли принимать препарат Вальдоксан® в вашем случае.
Мониторинг функции печени (см. также раздел 2 листка-вкладыша):
Ваш лечащий врач назначит вам проведение лабораторных анализов для того, чтобы оценить функцию печени перед началом терапии, а затем периодически во время лечения, обычно через 3 недели, 6 недель, 12 недель и 24 недели.
Если ваш лечащий врач увеличит дозу препарата до 50 мг, то лабораторные анализы будут назначены непосредственно перед тем, как увеличить дозу, а затем периодически во время лечения, обычно через 3 недели, 6 недель, 12 недель и 24 недели. После этого анализы буду проводиться, если лечащий врач посчитает это необходимым.
Вы не должны принимать препарат Вальдоксан®, если у вас имеется нарушение функции печени.
Как перейти от лечения другими антидепрессантами (СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина)/СИОЗСН (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина)) к терапии препаратом Вальдоксан®?
Если ваш лечащий врач примет решение о замене терапии антидепрессантами, относящимися к СИОЗС или СИОЗСН, на терапию препаратом Вальдоксан®, то врач должен объяснить вам, как следует прекратить применение ранее назначенной терапии при начале приема препарата Вальдоксан®.
В течение нескольких недель вы можете испытывать симптомы, связанные с прекращением ранее принимаемых антидепрессантов, даже если вы постепенно снижали их дозу.
Симптомы отмены включают головокружение, онемение, нарушения сна, возбужденное состояние или тревожность, головные боли, тошноту, рвоту и дрожь. Эти явления обычно являются легкими или умеренными и проходят самостоятельно в течение нескольких дней.
Если начало терапии препаратом Вальдоксан® совпадает с периодом снижения дозы ранее принимаемого препарата, не следует расценивать возможное появление симптомов его отмены как отсутствие раннего эффекта препарата Вальдоксан®. Вам следует проконсультироваться со своим лечащим врачом относительно наиболее подходящего способа прекращения приема ранее назначенного антидепрессанта при начале приема препарата Вальдоксан®.
Если вы приняли препарата Вальдоксан® больше, чем следовало
Если вы приняли больше препарата Вальдоксан®, чем следовало, или, например, если препарат случайно принял ребенок, немедленно обратитесь к врачу.
Опыт передозировки препаратом Вальдоксан® очень ограничен, но среди симптомов отмечаются боль в верхней части живота, сонливость, утомляемость, возбуждение, беспокойство, напряженность, головокружение, цианоз или недомогание.
Если вы забыли принять препарат Вальдоксан®
Если вы забыли принять таблетку, примите следующую дозу в обычное время. Не удваивайте дозу, стремясь компенсировать пропущенную дозу.
На блистере, в который упакованы таблетки, отпечатан календарь, который поможет вам запомнить, когда вы принимали препарат Вальдоксан® в последний раз.
Если вы прекратили прием препарата Вальдоксан®
Не прекращайте прием препарата без консультации с лечащим врачом, даже если вы чувствуете себя лучше.
При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.
Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Вальдоксан® может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Большинство нежелательных реакций являются легкими или умеренными. Они обычно наступают в течение первых двух недель лечения и являются преходящими.
Перечень нежелательных реакций
Очень часто возникающие (могут наблюдаться более чем у 1 из 10 человек):
Головная боль.
Часто возникающие (могут наблюдаться не более чем у 1 из 10 человек):
Головокружение, сонливость, трудности с засыпанием (бессонница), тошнота, диарея, запор, боль в животе, боль в спине, усталость, тревожность, необычные сновидения, повышение содержание печеночных ферментов в крови, рвота, увеличение массы тела.
Нечасто возникающие (могут наблюдаться не более чем у 1 из 100 человек):
Мигрень, покалывание в пальцах рук и ног (парестезия), нечеткое зрение, синдром беспокойных ног (нарушение, характеризующееся неконтролируемой потребностью двигать ногами), шум в ушах, повышенная потливость, экзема, кожный зуд, крапивница, возбуждение, раздражительность, беспокойство, агрессивное поведение, ночные кошмары, мания/гипомания (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»), суицидальные мысли или поведение, спутанность сознания, снижение массы тела, боль в мышцах.
Редко возникающие (могут наблюдаться не более чем у 1 из 1 000 человек):
Серьезная кожная сыпь (эритематозная сыпь), отек лица (опухлость) и отек Квинке (отек лица, губ, языка и/или гортани, который может вызвать затруднение дыхания или глотания), гепатит, пожелтение кожи или белков глаз (желтуха), печеночная недостаточность*, галлюцинации, неспособность оставаться спокойным (из-за физического и душевного беспокойства), неспособность полностью опорожнить мочевой пузырь.
* Имеются единичные сообщения о случаях летального исхода или пересадки печени.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки. К ним также относятся любые нежелательные реакции, не указанные в листке-вкладыше.
Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
http://roszdravnadzor.gov.ru
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения
http://www.ndda.kz
РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
Сообщите лечащему врачу или работнику аптеки о том, что вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.
Вам не следует принимать Вальдоксан® вместе с некоторыми другими препаратами (см. также подраздел «Не принимайте препарат Вальдоксан®»): флувоксамин (другой препарат для лечения депрессии) и ципрофлоксацин (антибиотик), поскольку это может изменить содержание агомелатина в крови.
Обязательно сообщите своему лечащему врачу, если вы принимаете следующие препараты: пропранолол (бета-блокатор, назначаемый для лечения гипертензии), эноксацин (антибиотик).
Обязательно сообщите своему лечащему врачу, если вы выкуриваете больше 15 сигарет в день.
Препарат Вальдоксан® с алкоголем
При терапии препаратом Вальдоксан® не рекомендуется употреблять алкоголь.
Перед приемом препарата Вальдоксан® проконсультируйтесь с лечащим врачом:
- если вы принимаете препараты, которые могут нарушать функцию печени. Проконсультируйтесь с лечащим врачом относительно таких препаратов;
- если у вас ожирение или избыточный вес, проконсультируйтесь с лечащим врачом;
- если у вас диабет, проконсультируйтесь с лечащим врачом;
- если до начала лечения у вас отмечается повышенный уровень печеночных ферментов, ваш лечащий врач примет решение, подходит ли вам препарат Вальдоксан®;
- если вы страдаете биполярным расстройством, если в прошлом или в настоящее время у вас были отмечены симптомы мании (период аномально высокой возбудимости и эмоциональности), проконсультируйтесь с лечащим врачом, прежде чем начать или продолжить прием этого препарата (см. раздел 4 листка-вкладыша);
- если вы страдаете деменцией, лечащий врач проведет индивидуальную оценку для того, чтобы понять, можно ли принимать препарат Вальдоксан® в вашем случае.
Если у вас отмечается одно из вышеуказанных состояний, то обратитесь к своему лечащему врачу перед применением или во время лечения препаратом Вальдоксан®.
В ходе терапии препаратом Вальдоксан®:
Действия, направленные на избежание серьезных нарушений функции печени:
Перед началом терапии врач должен проверить функцию вашей печени. У некоторых пациентов во время лечения препаратом Вальдоксан® может повышаться содержание печеночных ферментов в крови. Поэтому необходимо проводить контрольные анализы в соответствии со следующей схемой:
| Перед началом терапии или увеличением дозы | Около 3 недель | Около 6 недель | Около 12 недель | Около 24 недель | |
| Анализы крови |
|
На основе результатов данных анализов ваш лечащий врач примет решение, следует ли вам начинать или продолжать прием препарата Вальдоксан® (см. раздел 3 листка-вкладыша).
Внимательно наблюдайте за возможным появлением признаков и симптомов нарушения функции печени
• Если вы заметили признаки или симптомы нарушения со стороны печени: необычное потемнение мочи, светлый стул, пожелтение кожи/глаз, боль в правой верхней части живота, необычная усталость (особенно в сочетании с другими симптомами, перечисленными выше) — срочно обратитесь к врачу, который, возможно, посоветует вам прекратить прием препарата Вальдоксан®.
Эффект препарата Вальдоксан® у пациентов в возрасте 75 лет и старше не подтвержден, поэтому Вальдоксан® не следует принимать пациентам этой возрастной группы.
Почечная недостаточность
Если у вас имеется заболевание почек, проконсультируйтесь с лечащим врачом перед применением.
Суицидальные мысли и ухудшение депрессии
Если вы переживаете депрессию, у вас могут иногда возникать мысли о нанесении себе вреда или о самоубийстве. Это может усиливаться при первом приеме антидепрессантов, так как эти лекарственные препараты начинают оказывать свое действие не сразу, обычно приблизительно через две недели, а иногда и позже.
Вероятнее всего, эти мысли могут приходить к вам:
- если вам и раньше приходили в голову мысли о нанесении себе вреда или о самоубийстве;
- если вы — человек молодого возраста. Данные клинических исследований показывают, что риск суицидального поведения увеличивался у молодых людей (моложе 25 лет) с психическими расстройствами, принимавших какой-либо антидепрессант.
Если вам приходят в голову мысли о нанесении вреда себе или о самоубийстве, немедленно проконсультируйтесь со своим лечащим врачом или обратитесь в больницу.
Вам может быть полезно, если вы скажете кому-нибудь из родственников или близких друзей, что у вас депрессия, и попросите их прочитать данный листок-вкладыш. Вы можете попросить их сказать вам, если, по их мнению, ваша депрессия усугубляется или если они обеспокоены изменениями в вашем поведении.
Препарат Вальдоксан® содержит лактозу
Если у вас имеется непереносимость некоторых видов сахаров (непереносимость галактозы, полная лактазная недостаточность, глюкозо-галактозная мальабсорбция), не следует принимать данный препарат.
Препарат Вальдоксан® содержит натрий
Вальдоксан® содержит менее 1 ммоль (23 мг) в одной таблетке, то есть, по сути, не содержит натрия.
Данный препарат может вызвать головокружение или сонливость, что может повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Перед началом управления транспортными средствами или работы с механизмами убедитесь, что ваши реакции соответствуют норме.
Вальдоксан®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг.
По 14 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). По 2 блистера с инструкцией по медицинскому применению (листком-вкладышем) в пачку картонную с контролем первого вскрытия (при необходимости).
Упаковка для стационаров: По 14 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). По 7 блистеров с инструкцией по медицинскому применению (листком-вкладышем) в пачку картонную с контролем первого вскрытия (при необходимости).
Храните препарат в недоступном для детей месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.
Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на картонной пачке и на каждом блистере. Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.
Храните препарат при температуре не выше 30 °C.
По рецепту
Регистрационный номер
ЛП-№(000528)-(РГ-RU)
Дата регистрации
2022-01-25
Владелец регистрационного удостоверения
ЛАБОРАТОРИИ СЕРВЬЕ Франция
Производитель
СЕРВЬЕ РУС ООО Россия
Представительство
ЛАБОРАТОРИИ СЕРВЬЕ Франция
Вальдоксан (агомелатин) при терапии умеренных и тяжелых депрессий непсихотического уровня в амбулаторной и госпитальной практике
Статьи
Опубликовано в :
«ПСИХИАТРИЯ И ПСИХОФАРМАКОТЕРАПИЯ » »» Том 11 № 6
С.В.Иванов
НЦПЗ РАМН, Москва
Введение
Вальдоксан (агомелатин) является антидепрессантом с инновационным фармакологическим профилем. Вальдоксан действует как агонист мелатонинергических MT1— и МТ2-рецепторов и антагонист серотонинергических 5-НТ2С-рецепторов, а также не обнаруживает значимого аффинитета к другим центральным рецепторам или переносчикам моноаминов и не влияет на уровни серотонина (V.Audinot и соавт., 2003; M.Millan и соавт., 2003; M.Lader, 2007).
В завершенных исследованиях показана высокая антидепрессивная эффективность Вальдоксана в дозах 25-50 мг/сут при непсихотических депрессивных эпизодах умеренной и тяжелой степени (S.Montgomery, S.Kasper, 2007). Установлено, что по уровню и стойкости антидепрессивного эффекта Вальдоксан достоверно превосходит плацебо, а также сопоставим или превосходит по выраженности и срокам реализации тимоаналептического действия другие современные антидепрессанты, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина пароксетин, флуоксетин и сертралин, и препарат двойного действия — ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина венлафаксин (S.Kennedy, 2009).
Наряду с антидепрессивным эффектом Вальдоксан оказывает значимое благоприятное влияние на ритм сон-бодрствование, который нарушается при больших депрессивных расстройствах (P.Lemoine, C.Guilleminault, E.Alvarez, 2007). Это ценное с клинической точки зрения хронобиотическое свойство Вальдоксана подтверждается как улучшением субъективных показателей ночного сна и дневного бодрствования, так и положительной динамикой электрофизиологических параметров сна (распределения основных фаз сна в циклах сна в течение всей ночи) (P.Lemoine, C.Guilleminault, EAlvarez, 2007; M.Quera Salva и соавт., 2007). Наряду с высокой эффективностью данные исследований свидетельствуют о хорошей переносимости агомелатина. Установлены сопоставимые доли пациентов со связанными с терапией нежелательными явлениями (НЯ) в группах агомелатина и плацебо через 10 мес терапии (59,4% против 56,9%) (G.Goodwin, F.Rouillon, R.Emsley, 2008), а также показано, что прекращение терапии агомелатином не сопряжено с симптомами отмены (S.Montgomery и соавт., 2004; S.Montgomery, 2006).
Целью исследования была оценка клинической эффективности, переносимости и безопасности Вальдоксана при 8-недельной терапии пациентов с непсихотическим большим депрессивным эпизодом умеренной или тяжелой степени.
Материалы и методы
Исследование проводилось с осени 2008 г. по весну 2009 г. в 54 регионах Российской Федерации. В выборку исследования включали пациентов мужского и женского пола в возрасте от 18 до 65 лет, состояние которых соответствовало критериям МКБ-10 для единичного, рекуррентного или биполярного депрессивного эпизода средней или тяжелой степени без психотических симптомов (F32.1, F32.2, F33.1, F33 2, F31.3 или F31.4) при наличии (по оценке лечащего врача) показаний к монотерапии Вальдоксаном.
В исследование не включали пациентов, удовлетворяющих любому из следующих критериев: значимый суицидальный риск по оценке исследователя, резистентность к терапии другими антидепрессантами, необходимость сопутствующей терапии нормотимиками, установленная ранее непереносимость Вальдоксана или неэффективность Вальдоксана при его назначении в адекватной дозе (не менее 25 мг/сут) и адекватной длительности (не менее 4 нед), злоупотребление или зависимость от психоактивных веществ (включая алкоголь) в течение последних 5 лет, беременность, лактация, недостаточность функции печени или почек, текущее серьезное некомпенсированное соматическое или неврологическое заболевание.
Всем пациентам Вальдоксан назначался 1 раз в сутки вечером (примерно в 20:00) в стартовой дозе 25 мг/сут (1 таблетка). При отсутствии удовлетворительного эффекта в течение первых 2 нед терапии в соответствии с оценкой исследователя допускалось повышение дозы до 50 мг/сут (2 таблетки) начиная с 15-го дня терапии. Суммарная продолжительность терапии не превышала 8 нед.
В ходе исследования запрещалось применение любых антидепрессантов (кроме Вальдоксана), антипсихотиков и нормотимиков, а также бензодиазепинового анксиолитика алпразолама. Сохранялась возможность назначать другие анксиолитики или гипнотики при условии, что в течение всего периода исследования используется только один препарат этого класса и в общей сложности не более 7 дней.
Для оценки эффективности терапии использовали стандартные психометрические инструменты: 17-пунктовую шкалу депрессии Гамильтона (HAMD-17), шкалу оценки общего клинического впечатления для оценки тяжести заболевания (CGI-S) и улучшения (CGI-I). С целью определения эффективности рассчитывали следующие параметры: суммарный балл, процентную долю респондеров (пациенты с редукцией стартового суммарного балла HAMD-17 не менее чем на 50%), баллы по каждому из 4-6 пунктов шкалы HAMD-17 для оценки ранней, средней и поздней инсомнии соответственно, баллы по шкалам CGI-S и CGI-I.
Переносимость терапии Вальдоксаном оценивали на основании НЯ, зарегистрированных в течение всего периода исследования.
Результаты исследования
Выборку составили 6276 пациентов, которые наблюдались 1910 врачами психиатрами и неврологами (в среднем по 3,29±1,74 включенных пациента на одного врача). Преобладали пациенты женского пола (72,5% против 26,5% мужчин) в возрасте от 30 до 60 лет (76,4%; средний возраст в выборке 44,4±11,8 года). Большинство пациентов (80,2%) наблюдались амбулаторно. Спектр депрессивных состояний в выборке исследования был сравнительно широким, включая все предусмотренные критериями включения варианты депрессивных эпизодов, но с явным преобладанием пациентов, страдающих депрессивным эпизодом средней степени тяжести без психотических симптомов, единичным (44,49%) или в рамках рекуррентного депрессивного расстройства (37,95%; табл. 1).
Преимущественно умеренная тяжесть депрессивного эпизода также подтверждается стартовыми баллами по шкале депрессии Гамильтона и шкале общего клинического впечатления: средний балл HAMD-17 при включении составил 22,4±6,9; преобладали пациенты (68,5% от всей выборки) с 4 баллами по шкале CGI-S.
Примерно 1/3 пациентов (33,8%) на момент включения в исследовании страдали первым в жизни депрессивным эпизодом. В остальных случаях преобладали пациенты со 2-м (19,07%) и 3-м (17,75%) эпизодом депрессии; 9,15% больных перенесли в прошлом более 5 депрессивных эпизодов. Средняя длительность текущего депрессивного эпизода составила 3,2±2,3 мес (разброс от 1 до 26 мес), а средняя длительность заболевания до отбора в исследование — 3,2±2,1 года.
В ходе исследования 80% пациентов продолжали прием стартовой дозы Вальдоксана 25 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки перед сном. Двукратное повышение дозы по завершении 2 нед терапии потребовалось 20% больных. Сопутствующая терапия разрешенными в исследовании анксиолитиками/гипнотиками (любые препараты, кроме запрещенного алпразолама) с целью коррекции сна назначалась сравнительно редко (19,42% пациентов).
Подавляющее большинство пациентов полностью завершили предусмотренный протоколом 8-недельный курс терапии Вальдоксаном. Преждевременно выбыли из исследования 495 (7,89%) пациентов, из них 3,07% из-за неудовлетворительного терапевтического эффекта; 1,72% — из-за НЯ, в остальных случаях по другим причинам, не связанным с терапией Вальдоксаном.
Таблица 1. Диагноз депрессивного расстройства на момент включения
|
|
||
| Диагноз по МКБ-10 | Число пациентов | |
|
|
||
| абс. | % | |
|
|
||
| F32.1. Единичный депрессивный эпизод средней степени без психотических симптомов | 2792 | 44,49 |
| F32.2. Единичный депрессивный эпизод тяжелой степени без психотических симптомов | 264 | 4,21 |
| F33.1. РДР, текущий эпизод средней степени без психотических симптомов | 2382 | 37,95 |
| F33.2. РДР, текущий эпизод тяжелой степени без психотических симптомов | 300 | 4,78 |
| F31.3. БАР, текущий эпизод средней степени без психотических симптомов | 261 | 4,16 |
| F31.4. БАР, текущий эпизод тяжелой степени без психотических симптомов | 58 | 0,92 |
| Диагноз не указан | 219 | 3,49 |
| Всего | 6276 | 100,00 |
|
|
Примечание. РДР — рекуррентное депрессивное расстройство, БАР — биполярное аффективное расстройство.
Рис. 1. Динамика среднего суммарного балла по шкале депрессии Гамильтона на протяжении 8 нед терапии Вальдоксаном.
Рис. 2. Доли респондеров в течение 8 нед терапии Вальдоксаном.
Рис. 3. Доли пациентов, достигших ремиссии (по критерию редукции суммарного балла шкалы HAMD-17 не более 7) в течение 8-недельной терапии Вальдоксаном.
Рис. 4. Редукция выраженности расстройств сна в рамках депрессивного эпизода в соответствии с динамикой баллов по пунктам шкалы HAMD-17 для оценки ранней, средней и поздней инсомнии.
Таблица 2. НЯ в период 8-недельной терапии Вальдоксаном
|
|
||
| НЯ | Число пациентов | |
|
|
||
| абс. | % | |
|
|
||
| Тошнота | 251 | 4,00 |
| Головокружение | 197 | 3,14 |
| Головная боль | 186 | 2,96 |
| Сонливость утром или днем | 147 | 2,34 |
| Усиление тревоги | 129 | 2,06 |
| Нарушение сна | 125 | 1,99 |
| Сухость во рту | 103 | 1,64 |
|
|
Примечание. Приведены НЯ, возникавшие с частотой не менее 1%.
Рис. 5. Динамика баллов по пунктам шкалы HAMD-17 для оценки работоспособности/активности и психомоторной заторможенности.
Эффективность
В результате измерений динамики состояния пациентов на фоне терапии Вальдоксаном установлен высокий терапевтический эффект в изученной выборке пациентов с депрессивными эпизодами. Стартовый средний суммарный балл по шкале HAMD-17 прогрессивно снижался с каждым последующим измерением (рис. 1). При этом статистически достоверная редукция выраженности депрессии в соответствии со средним суммарным баллом по шкале HAMD-17 начинается уже на 1-й неделе терапии и продолжается на протяжении всех 8 нед лечения Вальдоксаном.
Дополнительным подтверждением значительного терапевтического эффекта Вальдоксана служит высокая доля пациентов с выраженным или сильно выраженным улучшением по шкале CGI-I, достигающая 64,12%, и редукция доли пациентов с умеренным/тяжелым заболеванием с 82,06 до 6,08% по завершении 8 нед терапии.
Клинически значимый эффект препарата разворачивается, начиная с 3-й недели терапии, о чем свидетельствует увеличение доли пациентов, соответствующих критериям респондеров на терапию (рис. 2). Именно на 3-й неделе лечения доля респондеров быстро увеличивается с 4 до 28% и далее неуклонно нарастает, достигая к концу 8-недельного периода терапии примерно 80%, что отражает очень высокий терапевтический эффект.
С данными по долям респондеров согласуются результаты оценки пациентов, достигших ремиссии по критерию редукции суммарного балла шкалы HAMD-17 до уровня, не превышающего 7 баллов. Использованный в исследовании критерий основан на широко признанном показателе симптоматической ремиссии, который, как правило, коррелирует с восстановлением уровня социального функционирования, свойственного пациенту до развития рассматриваемого депрессивного эпизода (M.Thase, 2003). В соответствии с полученными данными Вальдоксан обеспечивал становление ремиссии примерно у 1/4 пациентов (25,27%) уже через 3 нед лечения, а по завершении 8-недельного курса терапии доля пациентов, достигших ремиссии, составила 60% (рис. 3).
С целью верификации благоприятного воздействия Вальдоксана на параметры сна был предпринят отдельный анализ трех пунктов шкалы HAMD-17, предназначенных для измерения тяжести инсомнии, — ранней (затрудненное засыпание, пункт 4), средней (пробуждения в периоде сна, пункт 5) и поздней (ранние утренние пробуждения, пункт 6). В результате анализа установлено, что Вальдоксан в дозе 25-50 мг/сут наряду с выраженной редукцией депрессивной симптоматики в целом способствует быстрой и эффективной нормализации сна начиная с 1-й недели терапии (рис. 4). Причем улучшение основных показателей расстройств сна происходит параллельно, что свидетельствует об одновременном и одинаково выраженном терапевтическом воздействии Вальдоксана на протяжении всего периода ночного сна. Все изменения по трем показателям статистически достоверны (p<0,00001) начиная с 1-й недели терапии.
Следует подчеркнуть особое свойство Вальдоксана: будучи антидепрессантом с хронобиотическими свойствами этот препарат улучшает функцию сна за счет благоприятного непосредственного влияния на механизмы регуляции сна, а не вследствие седативного эффекта, как это свойственно многим другим антидепрессантам. Подтверждением приведенных уникальных характеристик Вальдоксана является параллельное нормализации сна улучшение таких показателей состояния пациентов в дневное время, как работоспособность/активность и психомоторная заторможенность (пункты 7 и 8 шкалы HAMD-17 соответственно; рис. 5).
Переносимость
В ходе проведенного исследования установлена очень хорошая переносимость Вальдоксана. НЯ зарегистрированы лишь у 6% больных. Наиболее частым НЯ была тошнота, выявленная у 4% пациентов. Остальные НЯ развивались значительно реже (табл. 2).
Приведенный спектр и показатели частоты выявленных НЯ сопоставимы с высокими результатами оценки переносимости Вальдоксана в плацебо-контролируемых исследованиях (S.Kennedy, 2009). Также следует отметить кратковременность (преимущественно в первые 2-3 нед терапии с последующей редукцией без изменения дозы) и легкую степень НЯ.
Как уже отмечалось выше, только 1,72% пациентов преждевременно выбыли из исследования из-за НЯ, связанных с терапией Вальдоксаном.
Серьезные НЯ фиксировались редко (0,8%), заключались, как правило, в обострении имеющегося соматического заболевания и ни в одном случае, по оценкам врачей-исследователей, не имели причинной связи с приемом Вальдоксана.
Заключение
Результаты первого в России масштабного мультицентрового исследования Вальдоксана в психиатрической и неврологической практике подтверждают опубликованные ранее данные предрегистрационных исследований о высокой эффективности препарата. На большой выборке, состоящей более чем из 6 тыс. пациентов, показано, что Вальдоксан обеспечивает клинически значимую редукцию психопатологической симптоматики при депрессивных эпизодах без психотической симптоматики и отчетливых суицидальных тенденций. Об этом свидетельствуют как динамика суммарного среднего балла по HAMD-17, так и показатели шкал CGI-S и CGI-I. При этом следует отдельно отметить высокие доли респондеров и пациентов, достигших ремиссии, составившие 80 и 60% соответственно. Столь высокие результаты терапии, по всей видимости, объясняются относительно неглубокими аффективными расстройствами, доминировавшими в выборке исследования. Согласно показателям, зафиксированным до начала терапии Вальдоксаном, подавляющее большинство больных находились на амбулаторном наблюдении; примерно 83% пациентов, участвовавших в исследовании, страдали умеренным депрессивным эпизодом без психотических расстройств, а среднее стартовое значение по HAMD-17 составило примерно 22 балла. К дополнительным факторам повышения конечного эффекта лечения можно отнести целенаправленный отбор пациентов без признаков резистентности к антидепрессантам, а также исключение больных с выраженными суицидальными тенденциями. Учитывая тот факт, что в предыдущих плацебо-контролируемых исследованиях был показан высокий уровень тимоаналептического эффекта Вальдоксана при более тяжелых депрессивных состояниях — стартовый суммарный балл HAMD-17 не менее 25 или 30 (против среднего балла 22 в данном исследовании) (S.Montgomery Kasper, 2007), то представляется целесообразным проведение дальнейших исследований с участием пациентов, страдающих более выраженными депрессивными расстройствами.
Наряду с общим высоким терапевтическим эффектом выявлены признаки значимой и быстрой нормализации сна с одновременным улучшением показателей активности в дневное время при отсутствии седативного побочного эффекта, что, как предполагается, реализуется за счет уникального хронобиотического действия Вальдоксана. К числу явных преимуществ Вальдоксана при рассматриваемом уровне аффективной патологии следует отнести и быстроту наступления терапевтического эффекта: статистически значимая редукция симптоматики наблюдалась уже через 7 дней терапии и сравнительно высокая доля респондеров (почти 30%) — по истечении 2 нед лечения. Эти результаты согласуются с данными предыдущих исследований об относительно быстром наступлении эффекта Вальдоксана при сопоставлении с другими антидепрессантами (пароксетин, венлафаксин) (H.Loo и соавт., 2002; S.Kennedy и соавт., 2008).
Зафиксированные в ходе исследования показатели свидетельствуют об очень хорошей переносимости Вальдоксана: НЯ встречались не более чем у 6% пациентов, были немногочисленными, кратковременными, самостоятельно редуцировались без коррекции дозы и становились причиной преждевременной отмены препарата лишь в 1,72% наблюдений.
Несмотря на определенные методологические недостатки выполненного исследования (открытый дизайн без использования плацебо и активного контроля, отсутствие рандомизации и др.), большой объем выборки и гомогенность клинических характеристик аффективной патологии (преимущественно умеренный депрессивный эпизод без психотических симптомов) позволяют считать полученные данные достаточно надежными для вынесения заключения о том, что Вальдоксан обеспечивает высокий и быстрый терапевтический эффект при терапии указанных депрессивных состояний, обнаруживая широкий спектр фармакологической эффективности (нормализация ночного сна и активности в дневное время) и очень хорошую переносимость.
Список использованной литературы
- Audinot V, Mailliet F, Lahaye-Brasseur C et al. New selective ligands of human cloned melatonin MTI and MT2 receptors. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2003; 367:553-61.
- Goodwin GM, Rouillon F, Emsley R. Long-term treatment with agomelatine: prevention of relapse in patients with major depressive disorder over 10 months [abstract]. In: 21st European College of Neuropsychopharmacology Congress; 30 Aug-3 Sept 2008; Bareelone. Spain. Eur Neuropsychopharmacol 2008; 18: S338-9.
- Kennedy SH. Agomelatine. Efficacy at Each Phase of Antidepressant Treatment. CNS Drugs 2009; 23 (Suppl. 2): 41-7
- Kennedy SH, Rizvi S, Fulton K et al. A double-blind comparison of sexual functioning, antidepressant efficacy, and tolerability between agomelatine and venlafaxine XR. J Clin Psychopharmacol 2008; 28:329-33.
- Lader M. Pharmacotherapy of mood disorders and treatment discontinuation. Drugs 2007; 67:1657-63.
- Lemoine P, Guilleminault C, Alvarez E. Improvement in subjective sleep in major depressive disorder with a novel antidepressant, agomelatine: randomized, double-blind comparison with venlafaxine. J Clin Psychiatry 2007; 68: 1723-32.
- Loo H, Hale A, D’haenen H. Determination of the dose of agomelatine, a melatoninergic agonist and selective 5-HT(2C) antagonist, in the treatment of major depressive disorder: a placebo-controlled dose range study. Int Clin Psychopharmacol 2002; 17: 239-47
- MillanMJ, Gobert A, Lejeune F et al. The novel melatonin agonist agomelatine (S20098) is an antagonist at 5-hydro-xytryptamine2C receptors, blockade of which enhances the activity of frontocortical dopaminergic and adrenergic pathways. J Pharmacol Exp Ther 2003; 306:954-64.
- Montgomery SA Why do we need new and better antidepressants? Int Clin Psychopharmacol 2006; 21 (Suppl. 1): Sl-10.
- Montgomery SA, Kasper S. Severe depression and antidepressants: focus on a pooled analysis of placebo-controlled studies on agomelatine. Int Clin Psychopharmacol 2007; 22:283-91.
- Montgomery SA, Kennedy SH, Burrows GD et al. Absence of discontinuation symptoms with agomelatine and occurrence of discontinuation symptoms with paroxetine: a randomized, double-blind, placebo-controlled discontinuation study. Int Clin Psychopharmacol 2004; 19:271-80.
- Quera Salva Ma, Vanier B, Laredo J et al. Major depressive disorder, sleep EEG. and agomelatine: an open-label study. Int J Neuropsychopharmacol 2007; 10: 691-6.
- Thase ME. Achieving remission and managing relapse in depression.J Clin Psychiatry 2003; 64 (Suppl. 18): 3-7.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)