ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.НеврозПри стрессеСтресс
Содержание статьи
- Вальдоксан: состав
- Вальдоксан: РЛС
- Вальдоксан: от чего помогает
- Вальдоксан: при панических атаках
- Вальдоксан: дозировка
- Вальдоксан: когда начинает действовать
- Вальдоксан: побочные эффекты
- Вальдоксан и Алкоголь
- Краткое содержание
- Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Тревога и стресс – постоянные спутники современного человека. Со временем тревожные симптомы могут приобрести больший масштаб и перерасти в депрессию. Согласно прогнозам Всемирной организации здравоохранения, депрессивное расстройство выйдет на первое место среди причин инвалидности и смертности к 2030 году. Если в последнее время вы испытываете подавленное состояние, потеряли интерес к любимым занятиям, мало спите и ощущаете усталость, даже после отдыха, то рекомендуется обратиться к специалисту.
Провизор расскажет об антидепрессивном препарате – Вальдоксан: ознакомит с его составом, показаниями к применению, побочными эффектами, а также ответит на частые вопросы.
Вальдоксан: состав
Международное непатентованное название лекарственного средства (МНН) – Вальдоксан. Препарат зарегистрирован французской фармацевтической компанией, но выпускается в России в форме таблеток для приема внутрь. Действующее вещество Вальдоксана – Агомелатин в дозировке 25 мг.
Вспомогательные вещества препарата: лактоза, магния стеарат и кремния диоксид, крахмал кукурузный, повидон, карбоксиметилкрахмал натрия и стеариновая кислота.
Вальдоксан: РЛС
Согласно регистру лекарственных средств ил РЛС, Вальдоксан – антидепрессант, действие которого осуществляется через нормализацию цикла сна и бодрствования, а также соотношения нейромедиаторов, ответственных за проявление болезни: дофамина и норадреналина.
Самое распространенное осложнение депрессии – расстройство сна, которое усиливает симптоматику болезни. Причина кроется в нарушении выработки мелатонина – гормона, регулирующего циркадные ритмы или реакции организма на смену дня и ночи. В норме гормон вырабатывается перед сном, но при депрессии его уровень снижается к вечеру и повышается в светлое время суток. Таблетки Вальдоксан влияют на мелатониновые рецепторы, благодаря чему:
- Ускоряется процесс засыпания
- Снижается число ночных пробуждений
- Возрастает ощущение бодрости в течение дня
Вальдоксан: от чего помогает
Вальдоксан применяется для лечения большого депрессивного расстройства у взрослых. Помимо сниженного настроения и отсутствия интереса к жизни, болезнь сопровождается нарушением сна, способности концентрировать внимание и принимать решения, чувством беспомощности и бесполезности, а также навязчивыми мыслями о смерти.
Как уже говорилось выше, высока эффективность Вальдоксана при бессоннице. Препарат часто назначается людям, теряющим сон при психоэмоциональном напряжении. Кроме того, Вальдоксан помогает при тревоге и с осторожностью назначается при биполярном расстройстве.
Препарат может назначаться в комплексном лечении тревожных состояний. К примеру, частый запрос пациентов: совместимость Вальдоксана и Тералиджена – успокаивающего препарата. В данном случае комплекс препаратов будет усиливать седативный эффект друг друга, что оправдано в некоторых случаях.
Вальдоксан: при панических атаках
Панические атаки по-другому называют эпизодической тревожностью. Это приступ выраженной тревоги и необоснованного страха, который сопровождается быстрым сердцебиением, ощущением нехватки воздуха, головокружением и другими симптомами повышенного беспокойства.
Вальдоксан не входит в список препаратов первой линии для лечения панического расстройства. Тем не менее может назначаться при выраженной тревожности по индивидуальным показаниям.
Вальдоксан: дозировка
Дозировка Вальдоксана подбирается врачом исходя из степени заболевания. Как правило, лечение начинается со стартовой дозы в 25 мг перед сном с дальнейшим увеличением при необходимости. Повышение дозы более 50 мг возможно, если польза превышает потенциальный риск возникновения побочных реакций.
Важный аспект применения препарата Вальдоксан: противопоказания. К ним относятся:
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата
- Печеночная недостаточность и повышенная активность трансаминаз – ферментов печени
- Одновременное применение с некоторыми лекарственными средствами: Ципрофлоксацином, Флувоксамином и другими препаратами.
- Непереносимость лактозы и лактазная недостаточность
- Период беременности и грудного вскармливания
- Детский возраст до 18 лет
Возможна передозировка Вальдоксаном при приеме дозы свыше 2450 мг. В таком случае наблюдается сонливость, боль в животе, тревога и ажиотаж, головокружение. Специального антидота – нет. При возникновении состояния следует вызвать скорую помощь для промывания желудка и снятия симптомов.
Вальдоксан: когда начинает действовать
Ответим на самые распространенные вопросы, возникающие перед стартом терапии:
- Сколько времени принимать Вальдоксан: терапия депрессии длительная и составляет как минимум полгода до полного исчезновения симптомов. Однако, все зависит от особенностей организма и переносимости лекарства.
- Через сколько действует Вальдоксан: ощутимый эффект возникает спустя две недели после начала лечения.
Вальдоксан: побочные эффекты
Провизор рассказывает: «Пациентов интересует препарат Вальдоксан и отзывы людей на самочувствие после него. Важно понимать, что реакции на применение лекарства индивидуальны. Будьте осторожны и сообщайте врачу при возникновении каких-либо нежелательных эффектов». Побочные действия Вальдоксана следующие:
- Тревога и необычные сновидения
- Раздражительность и агрессивность
- Головокружение и сонливость
- Нечеткость зрения
- Шум в ушах
- Повышение активности печеночных ферментов
- Боль в спине и мышцах
- Повышенная утомляемость
- Увеличение или снижение массы тела
Вальдоксан и Алкоголь
Алкоголизм и злоупотребление спиртными напитками во время терапии нарушают работу печени. Кроме того, этанол обладает депрессивным действием, то есть угнетает работу нервной системы, что полная противоположность эффектам препарата. Поэтому одновременное применение алкоголя и Вальдоксана не рекомендуется.
Краткое содержание
- Международное непатентованное название лекарственного средства (МНН) – Вальдоксан.
- Вальдоксан – антидепрессант, действие которого осуществляется через нормализацию цикла сна и бодрствования, а также соотношения нейромедиаторов.
- Вальдоксан применяется для лечения большого депрессивного расстройства у взрослых.
- Дозировка Вальдоксана подбирается врачом исходя из степени заболевания.
- Терапия депрессии длительная и составляет как минимум полгода до полного исчезновения симптомов.
- Одновременное применение алкоголя и Вальдоксана не рекомендуется.
Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.
Выпускающий редактор
Эксперт-провизор
Поделиться мегасоветом
Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда
Препарат Вальдоксан выпускается в форме таблеток, содержащих 25 мг действующего вещества – агомелатина. Агомелатин представляет собой агонист мелатониновых рецепторов типов МТ1 и МТ2, также препарат является антагонистом серотониновых рецепторов. Препарат не влияет на захват моноаминов, не оказывает воздействия на рецепторы гистамина, холина, допамина, адренорецепторы обоих типов.
С первой недели терапии отмечается эффект в отношении улучшения качества сна. Стойкий терапевтический эффект развивается на 3-4 неделю после начала приема препарата. Подтвержден стойкий антидепрессивный эффект Вальдоксана при продолжительности терапии на протяжении 6 месяцев. Частота рецидива депрессии составила около 20% (более 45 процентов у пациентов, принимавших плацебо).
Вальдоксан не имеет пагубного влияния на когнитивные функции. Прием препарата в дозе 25 мг может приводить к более быстрому наступлению сна, улучшению его качества. Также препарат в исследованиях показал благоприятное влияние на сексуальную функцию.
Препарат хорошо и практически полностью всасывается в ЖКТ. Достижение максимальной концентрации происходит приблизительно через 1,5 часа после приема. Биодоступность препарата низкая (около 5%), снижается на фоне курения. Прием пищи не влияет на биодоступность и всасываемость Вальдоксана.
Выльдоксан быстро метаболизируется в печени под влиянием ферментов системы цитохромов. Основные его метаболиты неактивны, выводятся с мочой (80%). Период полувыведения из плазмы составляет от 1 до 2 часов.
Однократный прием Вальдоксана у пациентов с почечной недостаточностью не приводил к выраженному изменению фармакокинетики. Однако, учитывая недостаточный клинический опыт, у таких пациентов препарат следует применять с осторожностью. Назначение Вальдоксана пациентам со слабой и умеренной печеночной недостаточностью отмечалось увеличение его концентрации в плазме в десятки раз, однако не отмечались явления передозировки. Исследование препарата у пациентов с терминальной стадией печеночной недостаточности не проводилось.
Показания к применению
Главным показанием к назначению препарата является наличие подтвержденной депрессии. Препарат может также использоваться для лечения нейропатической боли центрального и периферического генеза в составе комплексной терапии, использоваться в качестве лечебного и профилактического средства при мигрени.
Противопоказания
Противопоказаниями к применению Вальдоксана являются следующие состояния:
- Значимая печеночная недостаточность.
- Необходимость приема ингибиторов CYP1A2 (ципрофлоксацин, флувоксамин, пропранолол и т.п.).
- Детский возраст до 18 лет в связи отсутствия опыта клинического применения, факта повышения агрессивности, попыток к суициду при приеме других антидепрессантов.
- Непереносимость лактозы.
- Повышенная чувствительность к действующему или вспомогательному веществу препарата, в том числе аллергические реакции.
С осторожностью используют у лиц пожилого возраста, у лиц с большими эпизодами депрессии, при наличии почечной недостаточности. Также следует осторожно использовать препарат у лиц с маниакальными, суицидальными эпизодами в анамнезе. Риск развития суицидальных мыслей и поведения высок у пациентов в возрасте до 25 лет. Такие пациенты на протяжении всего курса терапии должны быть под пристальным наблюдением врача. Особенно это касается первого месяца терапии, случаев с увеличением дозировок. Пациентов следует информировать о необходимости обращения к врачу при ухудшении состояния, появлении суицидальных мыслей, изменению в поведении.
При лечении депрессии у пациентов с сенильной деменцией следует помнить об отсутствии достоверных данных о безопасности и эффективности Вальдоксана. У пациентов, злоупотребляющих алкоголем, принимающих гепатотоксичные препараты следует строже проводить оценку функций печени во время терапии. По возможности следует отказаться от употребления алкоголя на время терапии.
Нет данных о приеме Вальдоксана во время беременности. При этом исследования на животных не выявили тератогенного действия, вредного воздействия на течение беременности. Также нет данных о вероятности поступления Вальдоксана в грудное молоко при лактации, однако исследования на животных не исключают такую возможность. При необходимости проведения терапии следует отказаться от грудного вскармливания на весь период лечения.
Дозировка
Вальдоксан назначают per os. Начальная доза всегда составляет 25 мг 1 раз вечером (1 таблетка вечером), независимо от приема пищи. Таблетку не следует разжевывать! При отсутствии эффекта от лечения в течение 2-4 недель, можно увеличить дозу до 2 таблеток, также 1 раз в сутки. При пропуске приема следующую дозу не следует увеличивать, прием препарата производится только вечером.
До начала терапии следует оценить функцию печени (прежде всего, показатели АЛТ, АСТ). Далее периодически проводится повторный контроль. Рекомендовано оценивать биохимические маркеры работы печени через 3 недели, через полтора месяца, через 3 месяца и через полгода. При повышении активности ферментов необходимо провести повторное исследование в течение двух суток. Если и повторное исследование показало превышения в 3 и более раз нормальных значений, лечение требуется прекратить. После чего требуется оценка функции печени до нормализации активности ферментов.
Длительность курса лечения подбирается индивидуально. Рекомендовано проводить терапию на протяжении полугода, с обязательным наличием полного купирования всех симптомов. Терапия длительностью менее 2 месяцев практически не имеет смысла в лечении выраженной депрессии.
Передозировка
Данных о передозировке Вальдоксана мало. Основными симптомами являются сонливость, слабость, тревога, головокружение, боли в эпигастрии. Описаны случаи передозировки при приеме в дозе 2450 мг (98 таблеток). Нормализация состояния произошла самостоятельно, при этом не были вовлечены жизненноважные функции. При передозировке необходимо проводить симптоматическую терапию.
Побочные эффекты
Побочные эффекты Вальдоксана чаще отмечаются в первые две недели приема. После чего уменьшается их выраженность и частота встречаемости. Выраженность побочного действия, как правило, не требовала отмены терапии. Во многих случаях было невозможно отделить побочные эффекты от проявления депрессии.
Ниже используется следующая градация побочных эффектов.
Очень частые побочные эффекты отмечались у 10% пациентов и более. Частые — от 1 до 10%. Нечастые — от 0,1 до 1 %. Редкие — от 0,01 до 0,1%.
Очень часто: дискомфорт, недомогание.
Часто: головные боли, головокружение, сонливость, чувство тревоги, тошнота, диарея или запор, боли в эпигастрии, повышение активности трансаминаз (в 3 раза и более в сравнении с исходным уровнем у 1.3% пациентов и у 0.7% на фоне плацебо, согласно данным исследования), потливость, боль в спине, бессонница, мигрень.
Нечасто: размытость зрения, экзема, кожный зуд, раздражительность, агрессивность, кошмарные и необычные сновидения, парестезии.
Редко: острый гепатит (отмечены случаи у пациентов одновременным приемом алкоголя), повышение активности ГГТ, ЩФ (повышение в 3 раза и более в сравнении с исходным уровнем), эритемы на коже, мания, галлюцинации.
Неуточненная частота: суицидальные попытки, суицидальные мысли.
При исследовании Вальдоксана не было отмечено влияния на массу тела пациента, показатели сердечной деятельности.
Аналоги
Аналогов препарата на данный момент нет. Вальдоксан является достаточно новым, эффективным и безопасным препаратом. Именно поэтому в ближайшее время можно прогнозировать увеличение его назначений. К сожалению, существует значимое ограничение к применению – высокая цена препарата.
Особые указания
Необходимо осторожно назначать препарат при изначальном повышенном уровне трансаминаз. При развитии желтухи во время терапии необходима отмена терапии.
С осторожностью лекарственное средство используется у пациентов с выраженным ожирением, дистрофией печени различной природы, людей, страдающих алкоголизмом.
При приеме Вальдоксана и необходимостью заниматься потенциально опасными видами деятельности следует помнить о том, что сонливость, головокружение, нечеткость зрения являются достаточно частыми побочными эффектами препарата. Противопоказано занятие потенциально опасными видами деятельности.
Прием Вальдоксана совместно с препаратами эстроегнов приводит к увеличению концентрации действующего вещества в плазме в несколько раз. Хотя в исследовании комбинация этих препаратов не приводила к увеличению побочных эффектов, следует использовать прием Вальдоксана при пероральной гормональной контрацепции с осторожностью.
Вальдоксан не влияет на концентрацию препаратов, значимо связывающихся с белками плазмы. Вальдоксан не оказывает взаимодействия на препараты бензодиазепинового ряда, препараты лития, флуконазол, пароксетин, которые часто используется у целевых пациентов.
Нет клинических данных о приеме Вальдоксана совместно с противоэпилептической терапией. Однако в опытах на животных Вальдоксан не провоцировал судорожный синдром, поэтому нежелательные последствия совместного использования препарата и противоэпилептической терапии маловероятны.
Цена на Вальдоксан (таблетки)
Цена на таблетки Вальдоксан значимо различается от конкретной аптеки. Цена за упаковку 28 таблеток держится в пределах от 1690 до 2220 рублей, упаковка в 14 таблеток обойдется в 840-1000 рублей (актуальность цен приводится на декабрь 2015 года). Препарат отпускается по рецепту.
Отзывы
Силина Елена:
Полгода назад после тяжелой болезни умер отец. Два месяца не хотела ни есть, ни пить, ни работать. Близкие настояли на посещении врача. Врач выписал Вальдоксан. Препарат, конечно, дорогой, но решила попробовать, подумала, что хуже уж не будет. И не было. Прошел месяц и меня перестали беспокоить кошмары, прошло еще несколько недель и я смогла искренне улыбнуться впервые после смерти отца. Принимаю препарат третий месяц, надеюсь, после полноценного курса лечения моя работоспособность полностью восстановиться и смогу полноценно жить дальше.
Состав
Таблетки содержат 25 мг активного вещества – агомелатина в одной дозе, а также вспомогательные вещества: лактозу моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, повидон, кремния диоксид коллоидный, карбоксиметилкрахмал натрия и стеариновую кислоту.
Плёночная оболочка состоит из глицерола, гипромеллоза, красителя железа оксида жёлтого, макрогола и других компонентов.
Форма выпуска
Препарат выпускают в таблетках продолговатой формы, покрытых яркой плёночной оболочкой с односторонним изображением логотипа компании.
Фармакологическое действие
Данное лекарство обладает антидепрессивным действием.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Агомелатин является веществом, обладающим антидепрессантным эффектом, направленным на валидированные модели депрессий и некоторые другие отклонения в деятельности нервной системы. При этом препараты, созданные на его основе, не оказывают сильного негативного воздействия на деятельность других систем организма.
Приём агомелатина помогает нормализовать структуру сна, понизить температуру тела и улучшить выделение мелатонина. Препарат может использоваться для лечения нарушений нервной системы различной степени сложности, поэтому допускается как краткосрочная, так и длительная терапия.
В результате внутреннего приёма всасывание происходит довольно быстро и практически полностью. Максимальная концентрация в составе плазме достигается спустя 1-2 ч с момента применения лекарства. При распределении внутри организма вещество практически полностью связывается с белками плазмы, независимо от концентрации лекарственного средства, возраста пациента или наличия нарушений в работе почек. Отмечено достаточно быстрое выведение препарата из организма, преимущественно в виде метаболитов при помощи почек. Незначительная часть неизменного вещества также выводится с мочой.
Показания к применению Вальдоксана
Лечение сильных и средних депрессивных расстройств у взрослых пациентов.
Противопоказания к применению Вальдоксана
- непереносимость препарата;
- печеночная недостаточность;
- одновременное лечение мощными ингибиторами изофермента CYP1A2;
- возраст пациентов до 18 лет;
- непереносимость лактозы различных форм.
Кроме того, с осторожностью проводят лечение пожилых пациентов, больных, страдающих хроническими заболеваниями внутренних органов, психическими расстройствами и так далее.
Побочные эффекты
Как правило, проявление побочных действий наблюдается в самом начале лечения. Особенно часто пациентов беспокоят: тошнота, головокружение, сонливость, головная боль, бессонница, утомляемость, тревожность, потливость и так далее. Все эти симптомы не имеют яркой выраженности и обычно не требуют дополнительного лечения. Постепенно их проявление снижается и полностью исчезает.
Инструкция на Вальдоксан (Способ и дозировка)
Таблетки предназначены для приема внутрь независимо от еды, целиком – не измельчая и не разжевывая. Если была пропущена очередная доза препарата, то дополнительный прием лекарства не требуется, а следующая таблетка принимается, как обычно.
При этом инструкция по применению Вальдоксана сообщает, что ежедневно нужно принимать по 25 мг или 1 таблетке. В случае, когда в течение 2-х недель улучшения не происходит, возможно, увеличение дозировки по назначению врача.
В процессе лечения необходимо выполнять контроль функций печени на начальной стадии, затем периодически на протяжении всей терапии. Средний лечебный курс составляет 6 месяцев или до полного исчезновения нежелательных симптомов.
Передозировка
В практической медицине отмечены единичные случаи передозировки агомелатином. При этом возникают такие нежелательные симптомы, как: сонливость, желудочные боли, беспокойство, тревога, слабость, напряжение, головокружение и так далее.
Если передозировка незначительна, то вскоре состояние нормализуется самостоятельно, без отклонений в деятельности сердечно-сосудистой и нервной систем, нарушения лабораторных показателей.
При необходимости проводят симптоматическое лечение и контроль общего состояния пациента.
Взаимодействие
Одновременный приём данного лекарственного средства и различных ингибиторов изофермента, например, флувоксамина, Ципрофлоксацина, приводит к существенному замедлению метаболизма агомелатина, а соответственно к увеличению его концентрации. Поэтому проведение одновременной терапии этими лекарствами противопоказано.
Также Рифампицин, который принимает участие в метаболизме агомелатина, способен понизить его биодоступность. Это может происходить и у пациентов, злоупотребляющих курением. Что касается потенциально возможного влияния агомелатина на прочие виды лекарственных средств, то оно незначительно или до конца не изучено.
Условия продажи
Для приобретения этого препарата требуется рецепт.
Условия хранения
Особые условия не требуются, кроме защиты от детей.
Срок годности
3 года.
Аналоги Вальдоксана
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Основным аналогом является Агомелатин. Также существуют и другие аналоги Вальдоксана, например – Адаптол и Паксил.
Алкоголь
Во время лечения препаратами на основе агомелатина, употребление алкоголя противопоказано. Совместное применение этих средств вызывает усиленное угнетение функций нервной системы.
Отзывы о Вальдоксане
Данное средство довольно часто используется в клинической практике. При этом отмечено его мягкое, но эффективное воздействие. Некоторые пациенты сообщают, что лечение проходило достаточно успешно, без нежелательных проявлений или реакций непереносимости.
Однако встречаются и отзывы о Вальдоксане, когда больных беспокоили: чувство тошноты, приступы агрессии, отсутствие аппетита. Такие симптомы сохранялись не только на начальной стадии, поэтому пришлось выполнять замену препарата.
В любом случае к выбору антидепрессанта нужно подходить с особенной ответственностью и принимать только средства, назначенные специалистом в определенной дозировке.
Цена Вальдоксана, где купить
Данный препарат можно купить в Москве, практически в любой аптеке. При этом цена Вальдоксана варьируется от 1670 до 2060 рублей.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Вальдоксан таблетки п/о плен. 25мг 28штООО Сервье Рус
Аптека Диалог
-
Вальдоксан (таб. п/о 25мг №28)Сервье Рус ООО
-
Вальдоксан (таб. п/о 25мг №28)Сервье Рус ООО
показать еще
Вальдоксан® (Valdoxan®)
💊 Состав препарата Вальдоксан®
✅ Применение препарата Вальдоксан®
Описание активных компонентов препарата
Вальдоксан®
(Valdoxan®)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.02.21
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
N06AX22
(Агомелатин)
Лекарственная форма
| Вальдоксан® |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 25 мг: 28 или 98 шт. рег. №: ЛП-(000528)-(РГ-RU) |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Вальдоксан®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-желтого цвета, продолговатые, двояковыпуклые.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, повидон (K30), кремния диоксид коллоидный безводный, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), стеариновая кислота.
Состав пленочной оболочки: глицерол, гипромеллоза, краситель железа оксид желтый (E172), макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (E171).
14 шт. — блистеры (ПВХ/Ал) (2) — пачки картонные с контролем первого вскрытия (при необходимости).
Фармакологическое действие
Антидепрессант, агонист мелатониновых МТ1— и МТ2-рецепторов и антагонист серотониновых 5-НТ2с-рецепторов.
Агомелатин активен на валидированных моделях депрессии (тест приобретенной беспомощности, тест отчаяния, хронический стресс умеренной выраженности), равно как и на моделях с десинхронизацией циркадных ритмов, а также в экспериментальных ситуациях тревоги и стресса. Показано, что агомелатин не влияет на захват моноаминов и не имеет сродства к α-, β-адренорецепторам, гистаминовым рецепторам, холинорецепторам, допаминовым и бензодиазепиновым рецепторам.
Агомелатин усиливает высвобождение допамина и норадреналина, в особенности в области префронтальной коры мозга и не влияет на концентрацию внеклеточного серотонина. В экспериментальных исследованиях на животных со смоделированной десинхронизацией циркадных ритмов было показано, что агомелатин восстанавливает синхронизацию циркадных ритмов через стимуляцию мелатониновых рецепторов.
Агомелатин способствует восстановлению нормальной структуры сна, снижению температуры тела и выделению мелатонина.
Показана эффективность краткосрочного применения агомелатина (терапия 6-8 недель) в дозах 25-50 мг у пациентов с большими депрессивными эпизодами.
Также показана эффективность применения агомелатина у пациентов с более тяжелыми формами депрессивного расстройства (оценка по шкале Гамильтона ≥ 25). Агомелатин был также эффективен при изначально высоких уровнях тревоги, равно как и при сочетании тревожных и депрессивных расстройств.
Подтвержден поддерживающий антидепрессивный эффект агомелатина (при продолжительности исследования 6 мес) в дозе 25-50 мг 1 раз/сут. Результаты исследования подтвердили противорецидивную эффективность агомелатина, которая оценивалась по времени до наступления рецидива заболевания (р=0.0001).
Агомелатин не оказывает отрицательного воздействия на внимательность и память, у пациентов с депрессией агомелатин в дозе 25 мг увеличивает продолжительность фазы медленного сна без изменения количества и продолжительности фаз быстрого сна. Прием агомелатина в дозе 25 мг также способствует более быстрому наступлению сна и улучшению его качества (начиная с первой недели лечения) и снижению частоты сердечных сокращений; при этом заторможенности в дневное время не отмечается. На фоне приема агомелатина отмечена тенденция к снижению частоты сексуальной дисфункции (влияние на возбуждение и оргазм).
Прием агомелатина не оказывает влияния на массу тела, ЧСС и АД, не вызывает сексуальных нарушений, не вызывает синдрома отмены (даже при резком прекращении лечения) и синдрома привыкания.
Фармакокинетика
После приема внутрь агомелатин быстро и хорошо (≥ 80%) всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме достигается через 1-2 ч после приема. Абсолютная биодоступность после приема терапевтической дозы низкая (< 5%); межиндивидуальная вариабельность значительная. Биодоступность у женщин выше, чем у мужчин. Биодоступность увеличивается на фоне приема пероральных контрацептивов и снижается на фоне курения.
При применении в терапевтических дозах Cmax агомелатина увеличивалась пропорционально дозе. При приеме в более высоких дозах отмечался более выраженный эффект «первого прохождения» через печень. Прием пищи (как обычной, так и с высоким содержанием жиров) не влиял ни на биодоступность, ни на степень всасывания. На фоне приема пищи с высоким содержанием жиров межиндивидуальная вариабельность показателей увеличивалась.
Vd в равновесном состоянии составлял порядка 35 л. Связывание с белками плазмы — 95% независимо от концентрации агомелатина, возраста или наличия почечной недостаточности.
При печеночной недостаточности отмечалось двукратное увеличение свободной фракции препарата.
После приема внутрь агомелатин подвергается быстрому окислению, в основном за счет CYP1A2 и CYP2C9. Изофермент CYP2C19 также участвует в метаболизме агомелатина, однако его роль менее значима. Основные метаболиты в виде гидроксилированного и деметилированного агомелатина неактивны, быстро связываются и выводятся почками.
T1/2 из плазмы составляет от 1 до 2 ч. Выведение происходит быстро. Метаболический клиренс составляет порядка 1100 мл/мин. Выведение происходит в основном почками (80%) в виде метаболитов. Количество неизмененного препарата в моче незначительно. При неоднократном назначении препарата кинетика не меняется.
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени при однократном приеме агомелатина в дозе 25 мг фармакокинетические параметры существенно не изменялись.
При применении агомелатина в дозе 25 мг у пациентов со слабо выраженной (класс А по классификации Чайлд-Пью) и умеренной (класс В по классификации Чайлд-Пью) хронической печеночной недостаточностью на фоне цирроза печени было отмечено увеличение его концентрации в плазме в 70 и 140 раз, соответственно, по сравнению с добровольцами, сопоставимыми по полу, возрасту и отношению к курению, но без печеночной недостаточности.
Показания активных веществ препарата
Вальдоксан®
Лечение большого депрессивного расстройства у взрослых.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Для приема внутрь.
Рекомендуемая доза — 25 мг 1 раз/сут вечером. При отсутствии клинической динамики после двухнедельного лечения доза может быть увеличена до 50 мг 1 раз/сут вечером.
Следует контролировать функцию печени в начале терапии, через 6 недель (окончание купирующего периода терапии), 12 недель и 24 недели (окончание поддерживающего периода терапии) после начала терапии, а также в соответствии с клинической ситуацией.
Лекарственную терапию депрессий следует проводить, по крайней мере, еще в течение 6 мес после полного прекращения симптомов.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: часто (≥1/100, <1/10) — тревожность, головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, мигрень; нечасто (≥1/1000, <1/100) — парестезии; неуточненная частота — суицидальные мысли и поведение.
Со стороны пищеварительной системы: часто (≥1/100, <1/10) — тошнота, диарея, запор, боль в эпигастрии, повышение активности АЛТ и/или ACT более чем в 3 раза по сравнению с ВГН (1.1% на фоне агомелатина в дозе 25/50 мг и 0.7% на фоне плацебо); редко (≥1/10 000, <1/1000) — гепатит.
Дерматологические реакции: часто (≥1/100, <1/10) — потливость; нечасто — экзема; редко — эритематозная сыпь.
Со стороны органа зрения: нечасто (≥1/1000, <1/100) — нечеткое зрение.
Со стороны костно-мышечной системы: часто (≥1/100, <1/10) — боль в области спины.
Прочие: часто (≥1/100, <1/10) — утомляемость.
Противопоказания к применению
Печеночная недостаточность, цирроз, заболевание печени в активной фазе; одновременное применение сильных ингибиторов цитохрома CYP1A2 (таких как флувоксамин, ципрофлоксацин); возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к агомелатину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Данные о применении агомелатина при беременности отсутствуют. При необходимости применения при беременности требуется осторожность и тщательная оценка ожидаемой пользы терапии для матери и возможного риска для плода.
Неизвестно, выделяется ли агомелатин с грудным молоком у человека. При необходимости применения агомелатина в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено прямого или опосредованного вредного воздействия на течение беременности, развитие эмбриона и плода, родовую деятельность и постнатальное развитие. Было показано, что агомелатин и его метаболиты выделяются с грудным молоком.
Применение при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан для применения при нарушении функции печени
Применение у детей
Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Особые указания
С осторожностью применять при больших депрессивных эпизодах у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени; при одновременном назначении агомелатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2 (такими как пропранолол, грепафлоксацин, эноксацин); у пациентов с маниакальными или гипоманиакальными эпизодами в анамнезе; у пациентов, в анамнезе которых имелись события, связанные с суицидом, а также у пациентов, имевших суицидальные намерения до начала терапии; у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше), особенно при лечении больших депрессивных эпизодов с деменцией; пациентам, злоупотребляющим алкоголем или принимающим препараты, способные вызвать нарушение функции печени.
Эффективность применения у пациентов пожилого возраста не установлена.
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени существенного изменения фармакокинетических параметров не отмечалось. Однако опыт применения при больших депрессивных эпизодах у пациентов с умеренной или выраженной почечной недостаточностью ограничен.
При появлении симптомов мании следует прекратить прием агомелатина.
При депрессивном состоянии повышен риск суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Риск сохраняется до наступления отчетливой ремиссии. Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением вплоть до улучшения состояния (после начала терапии может пройти несколько недель, прежде чем состояние улучшится). Клинический опыт свидетельствует, что риск суицида может увеличиваться на ранних этапах наступления ремиссии. Пациенты, в анамнезе которых имелись события, связанные с суицидом, а также пациенты, имевшие суицидальные намерения до начала терапии, относятся к группе риска и во время проведения терапии должны находиться под строгим медицинским наблюдением.
В период лечения пациенты, особенно относящиеся к группе риска, должны находиться под строгим медицинским наблюдением, особенно в начале терапии и при изменении дозы препарата. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за ними) должны быть информированы о необходимости немедленного обращения к врачу при ухудшении состояния, суицидальном и необычном поведении, а также при появлении суицидальных мыслей.
Результаты мета-анализа клинических исследований антидепрессантов у пациентов с психическими расстройствами свидетельствуют о повышенном риске суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет на фоне приема антидепрессантов по сравнению с плацебо.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении агомелатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2 (такими как пропранолол, грепафлоксацин, эноксацин) из-за возможности повышения концентрации агомелатина.
Рекомендуется контролировать функцию печени в начале терапии, через 6 недель (окончание купирующего периода терапии), 12 недель и 24 недели (окончание поддерживающего периода терапии) после начала терапии, а также в другое время в соответствии с клинической ситуацией. При повышении активности трансаминаз в сыворотке крови следует провести повторное определение в течение 48 ч. Если активность трансаминаз более чем в 3 раза превышает ВГН, прием агомелатина следует прекратить. В дальнейшем следует регулярно контролировать функциональное состояние печени до нормализации активности трансаминаз.
При развитии симптомов нарушения функции печени следует провести функциональные печеночные тесты. С учетом лабораторных данных и клинической картины следует принять решение о прекращении или продолжении терапии агомелатином. При развитии желтухи необходимо прекратить терапию.
Лекарственное взаимодействие
Агомелатин метаболизируется в печени при участии преимущественно изоферментов CYP1A2 (90%) и при участии CYP2C9/19 (10%). Поэтому любые препараты, метаболизм которых зависит от этих изоферментов, могут повышать или уменьшать биодоступность агомелатина.
Флувоксамин, является сильным ингибитором изофермента CYP1A2 и умеренным ингибитором изофермента CYP2C9 и существенно замедляет метаболизм агомелатина, при этом концентрация агомелатина увеличивается примерно в 60 (12-412) раз. Поэтому одновременное применение агомелатина и сильных ингибиторов изофермента CYP1A2 (таких как флувоксамин, ципрофлоксацин) противопоказано.
Одновременное применение агомелатина и эстрогенов, которые являются умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2, приводит к увеличению концентрации агомелатина в несколько раз. Хотя комбинированное применение агомелатина и эстрогенов не сопровождалось ухудшением профиля безопасности проводимой терапии, следует соблюдать осторожность при одновременном применении агомелатина с другими умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2 (такими как пропранолол, грепафлоксацин, эноксацин) до накопления достаточного клинического опыта.
Не рекомендуется применение агомелатина совместно с этанолом.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код