Описание препарата Уротол® (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2016 году
Дата согласования: 23.09.2016
Особые отметки:
Содержание
- Фотографии упаковок
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Уротол®
- Заказ в аптеках Москвы
Фотографии упаковок
23.09.2016
23.09.2016
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| толтеродина гидротартрат | 1/2 мг |
| вспомогательные вещества | |
| ядро: МКЦ — 73/146 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) — 3,5/7 мг; кремния диоксид коллоидный — 1/2 мг; натрия стеарилфумарат — 1,5/3 мг | |
| оболочка пленочная: гипромеллоза 2910/5 — 1,75/3,5 мг; макрогол 6000 — 0,3/0,6 мг; титана диоксид — 0,15/0,4 мг; тальк — 0,25/0,5 мг; краситель железа оксид желтый — 0,05/- мг |
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг: круглые, двояковыпуклые, желтого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг: круглые, двояковыпуклые, белого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
антидизурическое, м-холиноблокирующее.
Фармакодинамика
Толтеродин и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов, конкурентно блокируют м-холинорецепторы с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (в сравнении с рецепторами слюнных желез). Препарат снижает тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей, сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение.
В дозах, превышающих терапевтические, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи.
Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 нед. Толтеродин не ингибирует CYP2D6, 2C19, 3A4 или 1A2.
Фармакокинетика
Всасывание. После приема препарата внутрь толтеродин быстро всасывается из ЖКТ. Cmax в сыворотке достигается через 1–2 ч. В диапазоне терапевтических доз (1–4 мг) существует линейная зависимость между значением Cmax в сыворотке крови и дозой препарата.
Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц с недостаточностью CYP2D6 и 17% у большинства пациентов.
Пища не влияет на биодоступность препарата, хотя концентрация толтеродина повышается, когда его принимают во время еды.
Распределение. Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом. Несвязанные фракции составляют 3,7 и 36% соответственно. Vd толтеродина равняется 113 л.
Вследствие различия в связывании с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита AUC толтеродина у лиц с недостаточностью CYP2D6 близка к сумме величин AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов при одинаковом режиме дозирования. Следовательно, безопасность, переносимость и клинический эффект препарата не зависят от активности CYP2D6.
Метаболизм. Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. 5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у большинства пациентов усиливает действие препарата.
У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточностью CYP2D6) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3A4 с образованием N-дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью.
Выведение. Системный клиренс толтеродина в сыворотке у большинства пациентов составляет около 30 л/ч. После приема препарата T1/2 толтеродина составляет 2–3 ч, а T1/2 5-гидроксиметильного метаболита — 3–4 ч. У лиц с пониженным метаболизмом T1/2 — около 10 ч.
Снижение клиренса исходного соединения у лиц с недостаточностью CYP2D6 ведет к повышению концентрации толтеродина (примерно в 7 раз) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита.
Примерно 77% толтеродина выводится с мочой и 17% — с калом. Менее 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 4% — в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5-карбоновая кислота и N-дезалкилированная 5-карбоновая кислота составляют соответственно около 51 и 29% от того количества, что выводится с мочой.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени.
Средняя величина AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с выраженным нарушением функции почек (СКФ <30 мл/мин). Содержание в плазме других метаболитов у этих пациентов значительно выше (в 12 раз). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.
Показания
Гиперрефлексия (гиперактивность, нестабильность) мочевого пузыря, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания и/или недержанием мочи.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- задержка мочеиспускания;
- неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома;
- миастения gravis;
- тяжелый язвенный колит;
- мегаколон;
- возраст до 18 лет.
С осторожностью: выраженная обструкция нижних мочевыводящих путей (из-за риска задержки мочеиспускания), повышенный риск снижения перистальтики ЖКТ, обструктивные заболевания ЖКТ (например стеноз привратника), почечная или печеночная недостаточность (суточная доза не должна превышать 2 мг), невропатия, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение толтеродина при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода. Поскольку данные по выведению толтеродина с грудным молоком отсутствуют, следует избегать применения препарата в период лактации.
Женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции во время терапии толтеродином.
Способ применения и дозы
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo
Внутрь, независимо от приема пищи, по 1 табл. 2 мг 2 раза в день. Общая доза препарата может быть уменьшена до 2 мг/сут (по 1 табл. 1 мг 2 раза в день), основываясь на индивидуальной переносимости препарата.
При нарушениях функции печени и/или почек, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуется снижение дозы препарата до 1 мг 2 раза в день.
Эффективность терапии должна быть повторно оценена спустя 2–3 мес после начала лечения.
Побочные действия
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, отек Квинке (очень редко).
Со стороны нервной системы: нервозность, нарушение сознания, галлюцинации, головокружение, сонливость, парестезия, головная боль.
Со стороны органов зрения: сухость глаз, нарушение аккомодации.
Со стороны ССС: тахикардия, повышенное сердцебиение, аритмия (редко).
Со стороны ЖКТ: сухость во рту, диспепсия, запор, боль в животе, метеоризм, рвота, редко — гастроэзофагеальный рефлюкс.
Со стороны кожных покровов: сухость кожи.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания.
Прочие: повышенная утомляемость, боль в груди, периферические отеки, бронхит, увеличение массы тела.
Взаимодействие
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Следует избегать одновременного назначения толтеродина с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как макролидные антибиотики (эритромицин и кларитромицин), противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол и миконазол), ингибиторы протеаз, вследствие возможности повышения концентрации толтеродина в сыворотке крови, что увеличивает риск передозировки препарата.
Агонисты мускариновых холинергичесхих рецепторов снижают эффективность толтеродина.
ЛС, обладающие антихолинергическими свойствами, усиливают действие и повышают риск развития побочных эффектов.
Препарат ослабляет действие прокинетиков (метоклопрамид, цизаприд). Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома P450 CYP2D6 или CYP3A4 (индукторами и ингибиторами). Совместное применение с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия.
Отсутствует взаимодействие с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами (содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел).
Толтеродин не является ингибитором CYP2D6, 2C19, 3A4, 1A2, вследствии этого не предполагается повышение уровня препаратов, которые метаболизируются данными изоферментами, в плазме крови при совместном приеме с толтеродином.
Передозировка
Симптомы: парез аккомодации, мидриаз, болезненные позывы на мочеиспускание, галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, дыхательная недостаточность, тахикардия, удлинение интервала QT, задержка мочи.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля. При развитии галлюцинаций, сильного возбуждения — физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении — анксиолитики бензодиазепиновой структуры, при развившейся дыхательной недостаточности — ИВЛ, при тахикардии — β-адреноблокаторы, при задержке мочи — катетеризация мочевого пузыря, при мидриазе — пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение.
Особые указания
Перед началом лечения необходимо исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.
Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надежной контрацепции.
В настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучена.
Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения (может вызывать нарушения аккомодации и снижение скорости психомоторных реакций).
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг или 2 мг. По 14 табл. в блистере из ПВХ/ПВДХ/Al. По 2 или 4 бл. помещают в картонную пачку.
Производитель
Зентива к.с. Чешская Республика. У кабеловны 130, 10237, Прага 10, Долни Мехолупы, Чешская Республика.
Претензии по качеству препарата направлять по адресу: 125009, Россия, Москва, ул. Тверская, 22.
Тел.: (495) 721-14-00; факс: (495) 721-14-11.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Состав
1 таблетка содержит 1 или 2 мг активного вещества тольтеродина гидрогена тартрата.
Вспомогательными компонентами являются: целлюлоза микрокристаллическая, диоксид титана, крахмалгликолят натрия, стеарилфумарат натрия, макрогол 6000, диоксид кремния, тальк, гипромеллоза.
Форма выпуска
В таблетированной форме, в блистерах по 14 штук, а также капсулы пролонгированного действия Уротол СР.
Фармакологическое действие
Урологическое средство.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Действующий компонент – тольтеродин. Лекарственный препарат улучшает уродинамику. Активное вещество является блокатором мускариновых рецепторов, и действyет целенаправленно в отношении мускулатуры мочевого пузыря. Под действием медикамента уменьшается средний объем мочи, устраняется недержание мочи и снижается частота позывов к мочеиспусканию. Активный компонент не воздействует на Q-T интервал.
Выраженное действие препарата Уротол проявляется к концу 4-й недели терапии. Тольтеродин хорошо адсорбируется в пищеварительной системе, пик концентрации в плазме регистрируется через 1-3 часа. Действующий компонент метаболизируется до основного метаболита и нескольких неактивных веществ, которые выводятся почками. У лиц, с выраженной патологией печеночной системы, наблюдается повышение уровня неизменененного тольтеродина в плазме. При заболеваниях почек увеличивается время полувыведения тольтеродина.
Показания к применению
Уротол назначают пациентам, которые страдают множественными императивными позывами к мочеиспусканию.
Медикамент применяют при высокоактивном мочевом пузыре, при недержании мочи.
Противопоказания
Уротол не назначают при непереносимости тольтеродина, при задержке мочеиспускания, тяжелом течении язвенного колита, закрытоугольной глаукоме, токсическом мегаколоне.
В педиатрической практике не назначают препарат Уротол. Инструкция по применению рекомендует с осторожностью применять тольтеродин при нейропатии, при заболеваниях почечной системы и печени, при сниженной перистальтике кишечника, а также пациентам с высоким риском развития миастении Гравис («мышечное бессилие»).
При лечении пациентов, которые получают антиаритмики, при регистрации удлиненного Q-T интервала, требуется особая осторожность. Недопустимо в период лечения управлять автотранспортом и другими опасными механизмами.
Побочные действия
Частые нежелательные реакции: сниженное слезоотделение, диспепсические расстройства, сухость во рту. Реже наблюдается повышенная утомляемость и нарушение памяти.
Центральная нервная система: изменение аккомодации, выраженная дезориентация, вертиго, спутанность сознания, нарушение зрительного восприятия, повышенная сонливость, головные боли, галлюцинации.
Пищеварительная система: усиленный метеоризм, боли в эпигастральной области, запоры (из-за снижения перистальтики кишечника), гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость во рту. Редко регистрируется увеличение массы тела и развитие диарейного синдрома.
Изменения со стороны сердца и сосудистой системы: ощущение учащенного сердцебиения, покраснение верхней части тела и кожи лица, тахикардия.
У некоторых пациентов отмечаются аллергические ответы в виде дерматита, крапивницы. Редко развивается отек Квинке и анафилактоидные реакции.
Редко обостряются симптомы деменции, регистрируются загрудинные боли, болезненность при мочеиспускании, сухость кожных покровов, обострение хронического бронхита, отечность, задержка мочеиспускания.
Уротол, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Препарат принимают целиком, внутрь. Недопустим подбор дозы путем деления таблетки. Лекарственный препарат можно принимать независимо от приема пищи. Длительность терапии определяет только лечащий врач.
При недержании мочи, высокоактивном мочевом пузыре назначают по 2 мг дважды в день. При плохой переносимости тольтеродина схема может быть изменена: по 1 мг дважды в день. При заболеваниях почек и печеночной системы, при приеме сильных ингибиторов CYP-3A4, суточную дозу уменьшают до 2 мг.
Лекарство Уротол рекомендуется принимать в течение 6 месяцев. При необходимости прием тольтеродина может быть продолжен по истечении полугода.
Передозировка
При единовременном приеме 12,8 мг тольтеродина регистрируется болезненность позывов к мочеиспусканию, нарушается аккомодация.
Признаки передозировки: мидриаз, нарушение дыхания, тахикардия, судороги, нервное и эмоциональное возбуждение, задержка мочеиспускания, галлюцинации.
Антидот не разработан. Рекомендуется прием энтеросорбентов, промывание желудка, проведение симптоматического лечения.
При развитии галлюцинаций, перевозбуждения и других центральных антихолинергических эффектов применяют физостигмин.
При судорожном синдроме вводят бензодиазепины.
При тахикардии и изменении дыхания проводят мероприятия по восстановлению дыхания и применяют бета-адреноблокаторы.
При развитии мидриаза на фоне приема больших доз препарата Уротол назначают капли для глаз с пилокарпином.
При длительной задержке мочеиспускания осуществляется катетеризация.
Взаимодействие
Медикаменты, оказывающие антихолинергическое воздействие, усиливают действие Уротола и повышают риск развития нежелательных и побочных реакций.
Тольтеродин снижает эффективность прокинетиков.
Агонисты мускариновых рецепторов замедляют действие препарата.
Недопустимо одновременное лечение противогрибковыми средствами (итраконазол, кетоконазол, миконазол) и макролидными антибиотиками (кларитромицин, эритромицин).
Клинически значимое фармакологическое взаимодействие при одновременной терапии пероральными контрацептивами и варфарином не зарегистрировано.
Условия продажи
Купить Уротол можно в аптеке, предъявив рецептурный бланк.
Условия хранения
Без особых условий хранения. В недоступном для детей месте.
Срок годности
Не более двух лет.
Особые указания
Перед назначением медикамента необходимо исключить органические изменения, которые могут приводить к императивным позывам на мочеиспускание.
Женщинам рекомендуется применять надежные методы контрацепции на весь период терапии препаратом Уротол.
Лекарственное средство может нарушать аккомодацию и скорость психомоторных реакций, что ограничивает его применение при управлении сложными механизмами, автотранспортом.
Детям
Эффективность и безопасность применения тольтеродина у детей не изучена.
При беременности
Лекарственный препарат не предназначен для лечения беременных женщин и противопоказан при кормлении грудью.
Аналоги Уротола
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аналогами можно назвать лекарства: Детрузитол, Толтеродин, Ролитен.
Отзывы об Уротоле
Лекарство симптоматическое, то есть убирает только проявления, но не работает с причинами заболеваний. Может начать действовать не сразу. Отзывы об Уротоле на форумах указывают на хорошую переносимость медикамента.
Цена Уротола, где купить
Цена Уротола зависит от аптечной сети и составляет в среднем 450-1100 рублей.
Уротол® (Urotol) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Уротол®
💊 Состав препарата Уротол®
✅ Применение препарата Уротол®
📅 Условия хранения Уротол®
⏳ Срок годности Уротол®
Описание лекарственного препарата
Уротол®
(Urotol)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2017 года.
Дата обновления: 2021.02.10
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
G04BD07
(Толтеродин)
Лекарственные формы
| Уротол® |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 1 мг: 28 или 56 шт. рег. №: ЛСР-005815/09 |
|
|
Таб., покр. пленочной оболочкой, 2 мг: 28 или 56 шт. рег. №: ЛСР-005815/09 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Уротол®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 73 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) — 3.5 мг, кремния диоксид коллоидный — 1 мг, натрия стеарилфумарат — 1.5 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза 2910/5 — 1.75 мг, макрогол 6000 — 0.3 мг, титана диоксид — 0.15 мг, тальк — 0.25 мг, краситель железа оксид желтый — 0.05 мг.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 146 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) — 7 мг, кремния диоксид коллоидный — 2 мг, натрия стеарилфумарат — 3 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза 2910/5 — 3.5 мг, макрогол 6000 — 0.6 мг, титана диоксид — 0.4 мг, тальк — 0.5 мг.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
М-холиноблокатор. Как толтеродин, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов, конкурентно блокируют м-холинорецепторы с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (в сравнении с рецепторами слюнных желез).
Препарат снижает тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей, сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение.
В дозах, превышающих терапевтические, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи.
Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 недели.
Толтеродин не ингибирует CYP2D6, 2C19, 3A4 или 1A2.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема препарата внутрь толтеродин быстро всасывается из ЖКТ. Cmax в сыворотке достигается через 1-2 ч.
В диапазоне терапевтических доз (1-4 мг) существует линейная зависимость между значением Cmax в сыворотке крови и дозой препарата.
Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц с недостаточностью CYP2D6 и 17% у большинства пациентов.
Пища не влияет на биодоступность препарата, хотя концентрация толтеродина повышается, когда его принимают во время еды.
Распределение
Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом; несвязанные фракции составляют 3.7% и 36% соответственно. Vd толтеродина — 113 л.
Вследствие различия в связывании с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита величина AUC толтеродина у лиц с недостаточностью CYP2D6 близка к сумме величин AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов при одинаковом режиме дозирования. Следовательно безопасность, переносимость и клинический эффект препарата не зависят от активности CYP2D6.
Метаболизм
Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. 5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у большинства пациентов существенно усиливает действие препарата.
У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточностью CYP2D6) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3A4 с образованием N-дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью.
Выведение
Системный клиренс толтеродина в сыворотке у большинства пациентов составляет около 30 л/ч. После приема препарата T1/2 толтеродина составляет 2-3 ч, а 5-гидроксиметильного метаболита — 3-4 ч. У лиц с пониженным метаболизмом T1/2 составляет около 10 ч.
Снижение клиренса исходного соединения у лиц с недостаточностью CYP2D6 ведет к повышению концентрации толтеродина (примерно в 7 раз) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита.
Примерно 77% толтеродина выводится с мочой и 17% — с калом. Менее 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 4% — в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5-карбоновая кислота и N-дезалкилированная 5-карбоновая кислота составляют, соответственно, около 51% и 29% от того количества, что выводится с мочой.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени.
Средняя величина AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с выраженным нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации ≤30 мл/мин). Содержание в плазме других метаболитов у этих пациентов значительно выше (в 12 раз). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.
Показания препарата
Уротол®
- гиперрефлексия (гиперактивность, нестабильность) мочевого пузыря, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания и/или недержанием мочи.
Режим дозирования
Препарат назначают внутрь по 1 таб. (2 мг) 2 раза/сут, независимо от приема пищи. Общая доза может быть уменьшена до 2 мг/сут (по 1 таб. 1 мг 2 раза/сут) на основании индивидуальной переносимости препарата.
При нарушениях функции печени и/или почек, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуется снижение дозы препарата до 1 мг 2 раза/сут.
Эффективность терапии следует оценить повторно спустя 2-3 месяца после начала лечения.
Побочное действие
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, отек Квинке (очень редко).
Со стороны нервной системы: нервозность, нарушение сознания, галлюцинации, головокружение, сонливость, парестезия, головная боль.
Со стороны органа зрения: синдром сухого глаза, нарушение аккомодации.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, повышенное сердцебиение, аритмия (редко).
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, диспепсия, запор, боль в животе, метеоризм, рвота; редко — гастроэзофагеальный рефлюкс.
Со стороны кожных покровов: сухость кожи.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания.
Прочие: повышенная утомляемость, боль в груди, периферические отеки, бронхит, увеличение массы тела.
Противопоказания к применению
- задержка мочеиспускания;
- неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома;
- myasthenia gravis;
- тяжелый язвенный колит;
- мегаколон;
- детский и подростковый возраст до 18 лет;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью назначают препарат при выраженной обструкции нижних мочевыводящих путей из-за риска задержки мочеиспускания, при повышенном риске снижения перистальтики ЖКТ, при обструктивных заболеваниях ЖКТ (например, стеноз привратника), при почечной или печеночной недостаточности (суточная доза не должна превышать 2 мг), невропатии, грыже пищеводного отверстия диафрагмы.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение толтеродина при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Поскольку данные по выведению толтеродина с грудным молоком отсутствуют, следует избегать применения препарата в период лактации.
Женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции во время терапии толтеродином.
Применение при нарушениях функции печени
При нарушениях функции печени рекомендуется снижение дозы препарата до 1 мг 2 раза/сут.
Применение при нарушениях функции почек
При нарушениях функции почек рекомендуется снижение дозы препарата до 1 мг 2 раза/сут.
Применение у детей
Препарат противопоказан к применению у детей и подростков в возрасте до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучена).
Особые указания
Перед началом лечения следует исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.
Использование в педиатрии
В настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучена.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Поскольку Уротол® может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения.
Передозировка
Симптомы: парез аккомодации, мидриаз, болезненные позывы к мочеиспусканию, галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, дыхательная недостаточность, тахикардия, удлинение интервала QT, задержка мочи.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля. При развитии галлюцинаций, сильного возбуждения — физостигмин; при судорогах или выраженном возбуждении — анксиолитики бензодиазепиновой структуры; при развившейся дыхательной недостаточности — ИВЛ; при тахикардии — бета-адреноблокаторы; при задержке мочи — катетеризация мочевого пузыря; при мидриазе — пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение.
Лекарственное взаимодействие
Следует избегать одновременного назначения толтеродина с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как макролидные антибиотики (эритромицин и кларитромицин), противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол и миконазол), ингибиторы протеаз, вследствие возможности повышения концентрации толтеродина в сыворотке крови, что увеличивает риск передозировки препарата.
Агонисты мускариновых холинергических рецепторов снижают эффективность толтеродина.
Лекарственные средства, обладающие антихолинергическими свойствами, усиливают действие препарата и повышают риск развития побочных эффектов.
Уротол® ослабляет действие прокинетиков (метоклопрамид, цизаприд).
Возможно фармакокинетическое взаимодействие Уротола с препаратами, метаболизирующимися изоферментами CYP2D6 или CYP3A4 (индукторами и ингибиторами).
Совместное применение с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия.
Отсутствует взаимодействие Уротола с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами (содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел).
Толтеродин не является ингибитором CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4, CYP1A2, вследствие этого при одновременном применении с толтеродином не предполагается повышение концентрации в плазме крови препаратов, которые метаболизируются данными изоферментами.
Условия хранения препарата Уротол®
Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Уротол®
Срок годности — 2 года. Не использовать после истечения срока годности.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Товары из категории — Лекарства от заболеваний мочеполовой системы
Инструкция по применению
Цена в интернет-аптеке WER.RU: от 600
Форма выпуска, состав и упаковка
Уротол – коммерческое название лекарства, созданного на основе толтеродина (м-холиноблокатора, назначаемого для снижения тонуса гладких мышц органов мочевыделительной системы). Производится в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой без каких-либо надписей или символов. Таблетки с разным количеством активного вещества отличаются по цвету: желтого цвета содержат 1 миллиграмм толтеродина, белого — 2 миллиграмма. В состав лекарства входят: толтеродина гидротартрат (действующий компонент), ЦМК, натриевая соль карбоксиметилкрахмала (тип А), натрия стеарилфумарат, полисорб (дополнительные вещества), гипромеллоза 2910/5, пропиленгликоль 6000, титановые белила, тальк, оксид железа (оболочка). Купить Уротол можно в любой аптеке по назначению доктора. По 14 штук таблетки помещаются в блистеры, а затем по 2 либо 4 бл. — в коробку из картона. Цена Уротол составляет 500-700 рублей за упаковку.
Врачи активно назначают препарат для лечения симптомов гиперактивного мочевого пузыря и других его дисфункций. Пациенты о результатах применения Уротол отзывы оставляют разные: одни называют его спасением, другие пишут о недостаточной эффективности. При необходимости доктор может подобрать заменители данного лекарственного средства среди таких аналогов Уротол, как Урофлекс, Детрузитол, Везикар, Везомни и т.п.
Фармакологическое действие
Толтеродин и его 5-гидроксиметильное производное относятся к м-холиноблокаторам, которые блокируют соответствующие рецепторы преимущественно в тканях мочевого пузыря. Действующее вещество препарата понижает мышечный тонус органов мочевыделительной системы, активность мышцы, выталкивающей урину, уменьшает саливацию. При приеме в дозах, выше указанных в инструкции, повышает объем остаточной мочи и не дает мочевому пузырю опорожниться полностью.
Клинически значимый эффект наступает спустя 28 дней от начала приема таблеток.
Толтеродин не подавляет активность ферментов цитохрома P450 2D6, 2C19, 3A4, 1A2.
После проглатывания таблетки толтеродин быстро абсорбируется из ЖКТ. Максимальная концентрация имеет линейную зависимость от дозы (при использовании 1-4 миллиграмм), достигается через 60-120 минут после приема препарата. F у большинства пациентов составляет 17%, у людей с дефицитом фермента цитохрома P450 2D6 – 65%. Прием пищи на F не влияет, но концентрация толтеродина выше, если таблетку проглатывают во время еды.
Толтеродин и его активный метаболит связываются большей частью с орозомукоидом. Свободные фракции первого составляют лишь 3,7%, второго – 36%.
Толтеродин преобразовывается в печени при помощи CYP2D6, образуя 5-гидроксиметильное производное, а затем — 5-карбоновую кислоту (в т.ч. N-дезалкилированную). Первый метаболит по своим свойствам очень похож на толтеродин, что усиливает эффект от приема препарата. При нехватке CYP2D6 толтеродин преобразовывается цитохромом P450 3A4 в N-дезалкилированный толтеродин (неактивный метаболит).
Скорость очищения биологических жидкостей, тканей организма от действующего вещества приблизительно 30 л/ч. T1/2, как правило, 2-3 часа (активного метаболита – 3-4 часа), у людей с дефицитом цитохрома P450 2D6 – 10 часов. Нехватка CYP2D6 приводит к семикратному росту уровня толтеродина в крови с одновременным понижением количества активного метаболита до неподдающихся выявлению концентраций.
Приблизительно 3/4 препарата экскретируется с уриной, 1/6 – с фекалиями. В первоначальном виде выводится лишь 1% толтеродина, 4% — в виде 5-гидроксиметильного производного, 80% — 5-карбоновой кислоты (в т.ч. N-дезалкилированной).
У людей с циррозом печени либо нарушениями в работе почек (при КК ≤30 миллилитров в минуту) AUC повышается вдвое. У последних концентрация прочих метаболитов в 12 раз выше, чем у других больных.
Показания
Препарат назначают при повышенной активности мочевого пузыря, усилении связей между клетками гладкой мускулатуры детрузора, которые проявляются учащенным мочеиспусканием, непроизвольным выделением мочи, частыми позывами, а также внезапными, нестерпимыми приступами желания опустошить мочевик даже после посещения туалета.
Выяснить наличие, стоимость и другие вопросы относительно приобретения препарата Уротол в Москве можно у консультанта по телефону или через интернет.
Противопоказания
Противопоказаниями к назначению лекарства служат аллергия на любой из его компонентов, возраст менее 18 лет, задержка мочеиспускания, увеличение толстой кишки, идиопатический колит, патологически быстрая утомляемость поперечнополосатых мышц, закрытоугольная глаукома (которая не поддается лечению).
Применение Уротола допустимо, но очень осторожно, у больных с сужением просвета нижних мочевыводящих путей (повышается вероятность задержки мочи) либо органов ЖКТ, с высоким риском ослабления перистальтики ЖКТ, нарушениями в работе почек либо печени (максимальная доза – 2 миллиграмма в день), дегенеративно-дистрофическим поражением нервных волокон, смещением нижней части пищевода или желудка относительно диафрагмы из брюшной полости в грудную.
При терапии толтеродином следует использовать надежные средства защиты от беременности. Прием лекарства беременным разрешается только, если потенциальная польза для женщины выше, чем риск для будущего ребенка. На весь период лечения грудное вскармливание нужно отменить (нет данных о проникновении/не проникновении препарата в грудное молоко).
При нарушениях в работе печени/почек рекомендуется снижение дозы толтеродина.
Способ применения и дозы
Уротол принимают внутрь независимо от еды. Доза и режим приема определяется доктором индивидуально с учетом ответа организма пациента на лечение. Рекомендованная дозировка – 2 миллиграмма 2 р/д (может быть сокращена в двое).
При проблемах в работе печени либо почек и в случае параллельного приема с сильными ингибиторами цитохрома P450 3A4 принимаемую дозу лекарства желательно снизить до 1 миллиграмма 2 р/д.
Дать оценку эффективности терапии можно спустя 2-3 месяца после ее начала.
Побочные действия
Во время использования Уротол отмечалось развитие таких негативных проявлений как: гиперчувствительность, резкие реакции на незначительные раздражители, нарушение сознания, кажущееся вращение окружающих предметов, собственного тела, потеря равновесия, галлюцинации, гиперсомния, ощущение жжения, покалывания, мурашек, головная боль, ксерофтальмия, нарушение аккомодации, повышение ЧСС >90 ударов в минуту, сухость в ротовой полости, нарушение пищеварения, затруднения при дефекации, боль в животе, повышенное газообразование, рвота, ксероз, ишурия, быстрая утомляемость, боль за грудиной, отеки рук, ног, воспаление в слизистой бронхов, прибавка в весе. Кроме того, в редких случаях отмечались аритмия и рефлюксная болезнь, крайне редко — ангионевротический отек.
Передозировка
Прием чрезмерных доз Уротола может привести к появлению таких симптомов, как ослабление способности различать мелкие детали предметов даже на близком расстоянии из-за паралича ресничной мышцы, расширение зрачка, галлюцинации, чрезмерное возбуждение, болезненные позывы к мочеиспусканию, ишурия, мышечные спазмы, дыхательная недостаточность, удлинение интервала QT на ЭКГ, тахикардия. Первая помощь – промывание желудка и прием сорбентов для сокращения абсорбции лекарства. Далее назначаются: при галлюцинациях и повышенном возбуждении – эзерин, судорогах – препараты бензодиазепинового ряда, дыхательной недостаточности – искусственная вентиляция легких, увеличении ЧСС — бета-адреноблокаторы, ишурии – установка катетера, мидриазе – инстилляции пилокарпина и нахождение в помещении со слабым освещением либо вообще без него.
Лекарственное взаимодействие
Описание взаимодействия Уротола с другими фармакологическими веществами дано в инструкции к нему.
Одновременный прием толтеродина с:
— эритромицином, кларитромицином, кетоконазолом, итраконазолом, миконазолом, ингибиторами протеаз и прочими препаратами, подавляющими функционирование ферментов CYP3A4 может повысить уровень толтеродина в крови и привести к передозировке;
— агонистами м-холинорецепторов сокращает эффективность, а с холиноблокаторами усиливает активность толтеродина;
— прокинетиками – ослабляет их действие.
Взаимное влияние на фармакокинетику может возникнуть при комплексном приеме толтеродина с веществами, преобразование которых осуществляется с помощью изоферментов цитохрома P450 2D6 либо 3A4.
Параллельный прием с флуоксетином лишь немного повышает AUC толтеродина и его действующего метаболита.
С варфарином и составными контрацептивными средствами на основе этинилэстрадиола/левоноргестрела, принимаемыми перорально, взаимодействие не установлено.
При совместном использовании повышение концентрации веществ, преобразовываемых в организме при помощи изоферментов цитохрома P450 2D6, 2C19, 3A4, 1A2, не ожидается, поскольку он не подавляет активность указанных ферментов.
Особые указания
Перед назначением Уротола нужно провести обследования, позволяющие исключить или выявить органические основания для частых позывов к мочеиспусканию либо неожиданных и очень сильных приступов желания опорожнить мочевик.
Поскольку прием препарата способен привести к ухудшению аккомодации и быстроты реакции, в течение всего времени лечения рекомендуется соблюдать повышенную осторожность при управлении автомобилем, выполнении потенциально опасной работы либо отказаться от таких действий.
Сроки и условия хранения
Если товара нет в аптеке, можно Уротол заказать. Приобретенный препарат хранится в недоступном детям месте, в оригинальной упаковке с соблюдением температурного режима до 25 градусов тепла. Пригоден к использованию в течение двух лет с даты изготовления.
Цены на Уротол в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Цена: от 600 руб.
Сертификаты и лицензии
Действующее вещество: tolterodine;
1 таблетка содержит тольтеродина водорода тартрата 1 мг или 2 мг, что эквивалентно 0,68 мг или 1,37 мг тольтеродина соответственно;
Вспомогательные вещества:
Уротол ® (1 мг) : целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), кремния диоксид коллоидный, натрия стеарилфумарат, гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), тальк
Уротол ® (2 мг) : целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), кремния диоксид коллоидный, натрия стеарилфумарат, гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171), тальк.
Таблетки, покрытые оболочкой.
Средства, применяемые в урологии, включая спазмолитики.
Гиперактивность мочевого пузыря, сопровождающееся частыми императивными позывами к мочеиспусканию и / или недержанием мочи.
- Повышенная чувствительность к тольтеродину или другим компонентам препарата
- задержка мочеиспускания
- глаукома, не поддающаяся лечению;
- миастения gravis ;
- тяжелый язвенный колит
- токсический мегаколон.
рекомендуемая доза для взрослых и пожилых пациентов составляет 4 мг / сут (по 2 мг 2 раза в сутки), за исключением пациентов с нарушением функции печени или почек (скорость клубочковой фильтрации GFR ≤ 30 мл / мин), которым рекомендуется доза 2 мг / сутки (по 1 мг 2 раза в сутки). В случае появления побочных явлений дозу также следует снижать до 2 мг / сут (1 мг 2 раза в сутки).
Курс лечения — 6 месяцев. Через 6 месяцев следует оценить необходимость дальнейшего лечения.
Применение одновременно с ингибиторами CYP3A4: рекомендуемая суточная доза составляет 2 мг (по 1 мг 2 раза в сутки) для пациентов, принимающих кетоконазол или другие мощные ингибиторы СУРЗА4.
Фармакологический эффект тольтеродина может привести к легким или умеренным антимускаринових эффектов, таких как сухость во рту, диспепсия и сухость глаз.
В приведенной ниже таблице представлены данные, полученные при применении тольтеродина в клинических исследованиях и в течение постмаркетингового периода. Наиболее частой нежелательной реакцией, о которой сообщалось, была сухость во рту, что встречалась у 35% пациентов, которые лечились препаратом Уротол ® в таблетках, и у 10% пациентов, принимавших плацебо. Головные боли, о которых также сообщалось очень часто встречались в 10,1% пациентов, лечившихся препаратом Уротол ® в таблетках, и в 7,4% пациентов, принимавших плацебо. Побочные эффекты представлены в соответствии с систем организма: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥1 / 100 до <1/10), нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).
| Категории «Система-орган- Класс» по MedDRA |
очень часто (≥ 1/10) |
часто (От ≥ 1/100 до <1/10) |
нечасто (От ≥ 1/1000 до <1/100) |
Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным) |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | бронхит | |||
| Со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность (без дополнительных уточнений) | Анафилактоидные реакции, аллергические реакции | ||
| психические нарушения | нервозность |
Спутанность сознания, галлюцинации, дезориентация |
||
| Со стороны нервной системы | Головная боль | Головокружение, сонливость, парестезии | нарушение памяти | |
| Со стороны органов зрения | Сухость глаз, нарушение зрения, включая нарушения аккомодации | |||
| Со стороны органов слуха и равновесия | вертиго | |||
| Со стороны сердца | сердцебиение | Тахикардия, сердечная недостаточность, аритмии | ||
| Со стороны сосудов | гиперемия | |||
| Со стороны пищеварительного тракта | Сухость во рту | Диспепсия, запор, боль в животе, метеоризм, рвота, диарея | Гастроезофа-геальний рефлюкс | |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | сухость кожи | ангионевротический отек | ||
| Со стороны почек и мочевыводящих путей |
дизурия, задержка мочи |
|||
| общие нарушения | Повышенная утомляемость, боль в грудной клетке, периферические отеки | Головная боль | ||
| исследование | Увеличение массы тела |
Случаи обострения симптомов деменции (например спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации) были зарегистрированы после терапии толтеродином, которая была начата в пациентов, принимающих ингибиторы холинэстеразы для лечения деменции.
дети
В двух рандомизированных плацебо-контролируемых двойных слепых исследованиях ИИИ фазы, проведенных с участием детей (всего было набрано 710 пациентов) и продолжались в течение 12 недель, доля пациентов с инфекционными заболеваниями мочевыводящих путей, диареей и расстройствами поведения в группе приема тольтеродина была выше, чем в группе приема плацебо (инфекции мочевыводящих путей: в группе приема тольтеродина — 6,8%, в группе приема плацебо — 3,6%; диарея: в группе приема тольтеродина — 3,3%, в группе приема плацебо — 0,9 %; расстройства поведения: в группе приема тольтеродина — 1,6%, в группе приема плацебо — 0,4%).
наибольшая доза, которую получали добровольцы, составляла 12,8 мг тольтеродина водорода тартрата однократно. Сильные неблагоприятные реакции, отмеченные в них — нарушение аккомодации и болезненные позывы к мочеиспусканию.
При передозировке тольтеродина следует промыть желудок и применять активированный уголь.
Отдельные симптомы следует лечить следующим образом:
| характер симптомов | мероприятия |
| Сильные центральные антихолинергические эффекты (например галлюцинации, сильное возбуждение) | физостигмин |
| Судороги, выраженное возбуждение | бензодиазепины |
| нарушение дыхания | искусственное дыхание |
| тахикардия |
|
| задержка мочеиспускания | Катетеризация мочевого пузыря |
| расширение зрачков | Глазные капли с пилокарпином и / или перевода пациента в темное помещение |
Увеличение интервала QT наблюдалось при применении тольтеродина в лекарственной форме немедленного высвобождения в общей суточной дозе 8 мг (двойная рекомендованная суточная доза лекарственной формы немедленного высвобождения, эквивалентная тройной максимальной экспозиции препарата в капсулах замедленного высвобождения) в течение 4 дней. В случае передозировки толтеродином необходимо назначить стандартные поддерживающие мероприятия по контролю удлинение интервала QT.
беременность
В настоящее время соответствующие данные по применению тольтеродина беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных показали токсичность препарата по отношению к репродуктивной функции. Потенциальный риск для человека неизвестен.
В связи с этим стоит применить тольтеродин в период беременности.
Период кормления грудью
В настоящее время данные по экскреции тольтеродина в грудное молоко отсутствуют. В период кормления грудью следует избегать приема тольтеродина.
Препарат не предназначен для применения у детей, поскольку безопасность и эффективность применения препарата этой категории пациентов не установлены.
Следует соблюдать осторожность при применении тольтеродина, если у пациента:
- значительная обструкция путей оттока мочи с риском задержки мочеиспускания
- обструктивное поражение пищеварительного тракта (стеноз привратника)
- заболевания почек
- заболевания печени доза не должна превышать 1 мг 2 раза в сутки;
- нейропатия;
- ущемленная грыжа;
- риск ухудшения моторики пищеварительного тракта.
Было показано, что многократный пероральный прием тольтеродина в лекарственной форме немедленного высвобождения в общей суточной дозе 4 мг (терапевтическая доза) и 8 мг (супратерапевтична доза) удлиняет интервал QTc. Клиническая значимость этих результатов в настоящее время остается неизвестной и будет зависеть от факторов риска конкретного пациента и восприимчивости пациента на данное конкретное время. Тольтеродин следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска удлинения интервала QT, в том числе:
- врожденные или документально подтверждены приобретенные удлинение интервала QT;
- нарушение электролитного баланса, такие как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия
- брадикардия
- значимые уже существующие заболевания сердца (например кардиомиопатия, ишемия миокарда, аритмия, застойная сердечная недостаточность)
- одновременное применение лекарственных средств, для которых известен эффект удлинения интервала QT, в том числе антиаритмические лекарственные средства IA класса (например хинидин, прокаинамид) и III класса (например амиодарон, соталол).
Это особенно справедливо в отношении приема мощных ингибиторов CYP3A4. Одновременного применения с мощными ингибиторами CYP3A4 следует избегать.
Как и для всех лекарственных средств, применяемых с целью лечения симптомов ургентных позывов на мочеиспускание и императивного недержания мочи, необходимо взвесить органическую этиологию срочного и частого мочеиспускания перед тем, как начать лечение препаратом.
Препарат может вызывать нарушения аккомодации и изменять скорость реакции, поэтому применение препарата может отрицательно влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.
сопутствующее лечение сильными ингибиторами CYРЗА4, такими как макролидные антибиотики (эритромицин и кларитромицин), противогрибковыми азоловыми средствами (кетоконазол, итраконазол и миконазол), а также антипротеазных средствами не рекомендуется, поскольку эти препараты могут повышать концентрацию тольтеродина в плазме крови и риск передозировки.
сопутствующее лечение другими препаратами, обладающими антихолинергическими свойствами, может вызывать усиление терапевтического действия и нежелательных эффектов. Напротив, при одновременном применении агонистов мускариновых холинергических рецепторов терапевтическое действие толтеродина может уменьшаться.
Действие прокинетиков, подобных метоклопрамида и цизаприда, может ослабляться толтеродином.
Возможны фармакокинетические взаимодействия с другими препаратами, которые метаболизируются через цитохромы Р450-2D6 (CYP2D6) или CYРЗА4. Однако сопутствующее лечение флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYРЗА4) приводит лишь к незначительному увеличению общей экспозиции несвязанного толтеродина и эквивалентного ему по активности 5-гидроксиметильного. Это не вызывает клинически заметного взаимодействия.
Клинические испытания показали отсутствие взаимодействия с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол / левоноргестрел).
Клиническое исследование не выявило никаких данных о том, что тольтеродин способен ингибировать активность CYP2D6, 2С19, 2С9, ЗА4 или 1А2. Поэтому увеличение концентрации лекарственных средств, которые метаболизируются этими изоферментами, в плазме крови при одновременном применении с толтеродином не ожидается.
Фармакологические.
Тольтеродин является конкурентным специфическим антагонистом мускариновых рецепторов с селективностью действия (действие на мочевой пузырь более выражена, чем на слюнные железы) в условиях in vivo . Один из метаболитов тольтеродина (5-гидроксиметильного производная) имеет фармакологический профиль, подобный такого исходного соединения. У лиц с быстрым метаболизмом этот метаболит вносит значительный вклад в терапевтический эффект препарата.
Лечебный эффект препарата можно ожидать в течение 4 недель.
Лечебный эффект препарата в дозе 2 мг 2 раза в сутки после 4 и 12 недель применения препарата соответственно по сравнению с эффектом после применения плацебо (объединенные данные). Изменение абсолютного числа и изменение процентного соотношения показателей по сравнению с исходным уровнем.
| показатель | 4-недельное исследование | 12-недельное исследование | ||||
|
тольтеродин 2 мг 2 раза в сутки |
плацебо | Статистическая значимость по сравнению с плацебо |
тольтеродин 2 мг 2 раза в сутки |
плацебо | Статистическая значимость по сравнению с плацебо | |
| Количество мочеиспусканий за 24 часа |
(-14%) |
(8%) |
* |
(-20%) |
(-12%) |
** |
| Количество эпизодов недержания мочи за 24 часа |
(-38%) |
(-26%) |
не определена |
(-47%) |
(-32%) |
* |
| Средний объем мочи за 1 сечовипус-касания, мл |
25 (+17%) n = 385 |
+12 (+8%) N = 185 |
*** |
35 (+22%) n = 354 |
+10 (+ 6%) n = 176 |
*** |
| Количество пациентов с отсутствием или незначительным количеством проблем со стороны мочевого пузыря после лечения,% |
16% n = 394 |
7% N = 190 |
** |
19% n = 356 |
15% n = 177 |
Разница статистич едва не значимая |
* = P £ 0,05; ** = p £ 0,01; *** = p £ 0,001
Влияние тольтеродина оценивался у пациентов, у которых в начале исследования была проведена оценка уродинамики и которые в зависимости от полученных результатов были разделены на две группы: группа пациентов с положительной уродинамикой (моторные императивные позывы к мочеиспусканию) или группа пациентов с отрицательной уродинамикой (сенсорные императивные позывы к мочеиспускание). В каждой группе пациенты были рандомизированы на получение или тольтеродина, или плацебо. Данные не смогли убедительно подтвердить, что тольтеродин имеет какие-то преимущества перед плацебо у пациентов с сенсорными императивными позывами к мочеиспусканию.
Клинический влияние тольтеродина на интервал QT изучался с помощью ЭКГ, полученные в более чем 600 пациентов, принимавших препарат, в том числе у пациентов пожилого возраста и у пациентов с существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Изменения интервала QT в группе приема плацебо и группе приема исследуемого лекарственного средства были без статистически значимых различий.
Эффект удлинения интервала QT при применении тольтеродина дополнительно изучался в 48 здоровых добровольцев (мужчин и женщин) в возрасте 18-55 лет. Участники исследования принимали тольтеродин в лекарственной форме немедленного высвобождения в дозе 2 мг 2 раза в сутки и 4 мг 2 раза в сутки. Результаты (скорректированные по формуле Фридеричиа) при максимальной концентрации тольтеродина (1:00) показали увеличение среднего значения интервала QTc на 5,0 и 11,8 мс на фоне приема тольтеродина в дозах 2 мг 2 раза в сутки и 4 мг 2 раза в сутки соответственно и на 19,3 мс для моксифлоксацина в дозе 400 мг, который был использован в качестве активного внутреннего контроля. Фармакокинетическая / фармакодинамическая модель показала, что в медленных метаболизаторов (лишенных CYP2D6), которые получали тольтеродин в дозе 2 мг 2 раза в сутки, интервал QTc был больше, чем в быстрых метаболизаторов, которые получали тольтеродин в дозе 4 мг два раза в сутки. На фоне приема обоих доз тольтеродина у одного из участников исследования, независимо от их метаболического профиля, не наблюдалось ни увеличения абсолютного значения интервала QTcF более 500 мс, ни увеличения этого интервала на 60 мс или более от исходного уровня, — показателей, которые рассматривались в качестве пороговых уровней особое значение. Доза 4 мг 2 раза в сутки обусловливает максимальную концентрацию (Cmax), втрое превышающую ту, что достигается после применения высшей терапевтической дозы препарата Уротол ® в таблетках.
Дети.
Эффективность применения препарата детям не была продемонстрирована. В двух рандомизированных плацебо-контролируемых двойных слепых исследованиях ИИИ фазы, проведенных с участием детей и продолжались в течение 12 недель, были применены капсулы тольтеродина замедленного высвобождения. В исследовании приняли участие всего 710 пациентов (486 пациентов — в группе приема тольтеродина и 224 пациентов — в группе приема плацебо) в возрасте 5-10 лет с частым мочеиспусканием и императивным недержанием мочи. По изменению от исходного уровня общего количества случаев недержание мочи на неделю статистически значимых различий между двумя группами не наблюдалось ни в одном из исследований.
Фармакокинетика.
Тольтеродин быстро абсорбируется. Максимальные сывороточные концентрации и тольтеродина, и его 5-гидроксиметильного достигается через 1-3 часа после приема препарата. Период полувыведения тольтеродина, что применяется в таблетках, составляет 2-3 часа в быстрых метаболизаторов и примерно 10:00 в медленных метаболизаторов (лишенных CYP2D6). Равновесные концентрации достигаются в течение 2 дней после начала приема таблеток.
Прием пищи не влияет на концентрацию свободного тольтеродина и на концентрацию его активного 5-гидроксиметильного в быстрых метаболизаторов, хотя уровне тольтеродина увеличиваются, если препарат принимать вместе с пищей. Клинически значимые изменения не ожидаются и в медленных метаболизаторов.
Абсорбция. После приема тольтеродин подвергается пресистемном метаболизма в печени, который катализируется ферментом CYP2D6, что приводит к образованию 5-гидроксиметильного производной — главного фармакологически еквипотентного метаболита.
Биодоступность тольтеродина составляет 17% в быстрых метаболизаторов (которыми являются большинство пациентов) и 65% — в медленных метаболизаторов (лишенных CYP2D6).
Распределение. Тольтеродин и его 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом. Несвязанные фракции составляют 3,7% и 36% соответственно. Объем распределения тольтеродина составляет 113 л.
Вывод. После приема тольтеродин интенсивно метаболизируется в печени. Основной путь метаболического преобразования опосредуется полиморфным ферментом CYP2D6 и приводит к образованию 5-гидроксиметильного. Дальнейшее метаболическое преобразование приводит к образованию метаболитов, обнаруживаемых в моче. В отдельной подгруппе населения (около 7%) отсутствует фермент CYP2D6. Для этих лиц (медленные метаболизаторы) идентифицированным путем метаболизма является дезалкилирования с участием CYP3A4 к N-дезалкильованого тольтеродина, который не участвует в реализации клинического эффекта препарата. Другая часть населения — это быстрые метаболизаторы. Системный клиренс толтеродина в быстрых метаболизаторов составляет примерно 30 л / ч. В медленных метаболизаторов снижение клиренса приводит к значительно большим концентраций тольтеродина в сыворотке крови (примерно в 7 раз) и незначительных концентраций 5-гидроксиметильного.
5-гидроксиметильный метаболит является фармакологически активным и еквипотентним к тольтеродину. Из-за различий особенностей связывания с белками плазмы крови тольтеродина и 5-гидроксиметильного экспозиция (AUC) несвязанного толтеродина в медленных метаболизаторов аналогична совокупной экспозиции несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного у пациентов с активным CYP2D6 при применении той же дозы препарата. Безопасность, переносимость и клинический ответ на применение препарата подобны независимо от фенотипа пациента.
После введения [ 14 C] -толтеродину с мочой выводится около 77% введенной дозы меченого препарата и с калом — 17%. Менее 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 4% — в виде 5-гидроксиметильного. Карбоксилированный метаболит и соответствующий деалкильований метаболит составляют соответственно примерно 51% и 29% от общего количества производных соединения, выводится с мочой.
Фармакокинетика препарата является линейной в диапазоне терапевтических доз.
Особые группы пациентов.
Печеночная дисфункция У пациентов с циррозом печени оказывается двукратное повышение экспозиции несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного.
Почечная дисфункция: средняя экспозиция несвязанного толтеродина и его 5-гидроксиметильного у пациентов с тяжелой почечной дисфункцией (клиренс инулина СКФ £ 30 мл / мин) увеличивалась вдвое. У этих пациентов уровне других метаболитов в плазме крови значительно (до 12 раз) увеличивались. Клиническая значимость повышенной экспозиции этих метаболитов неизвестна. В настоящее время данные фармакокинетики препарата у пациентов с легкой или умеренной почечной дисфункцией отсутствуют.
Экспозиция активного соединения в пересчете на дозу в мг у взрослых и детей подобно. Средняя экспозиция активного соединения в пересчете на дозу в мг у детей 5-10 лет примерно в 2 раза выше по сравнению со взрослыми.
Уротол ® (1 мг) : круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, желтого цвета
Уротол ® (2 мг) : круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета.
Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
№ 28 (14х2), № 56 (14х4): по 14 таблеток в блистере, по 2 или по 4 блистера в картонной коробке.