Уколы методжект инструкция по применению взрослым

Методжект (Metoject)

💊 Состав препарата Методжект

✅ Применение препарата Методжект

Противопоказан при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

осторожностью применяется при нарушениях функции почек

C осторожностью применяется для детей

C осторожностью применяется пожилыми пациентами

Описание активных компонентов препарата

Методжект
(Metoject)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2022.11.16

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

L01BA01

(Метотрексат)

Лекарственная форма

Методжект

Р-р д/п/к введ. 27.5 мг/0.55 мл: шприцы 1 шт.

рег. №: ЛП-002499
от 16.06.14
— Действующее

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Методжект

Раствор для п/к введения от желтого до желто-коричневого цвета, прозрачный.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид 4 мг, натрия гидроксид до pH 8.5-8.9 q.s., вода д/и до 1 мл.

0.55 мл — шприцы бесцветного стекла (1) с интегрированной иглой д/п/к введ. — блистеры (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов — аналогов фолиевой кислоты.

Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных).

Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз (в S-фазе). Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костный мозг, клетки эпителия слизистых оболочек, эмбриональные клетки.

Механизм действия при ревматоидном артрите связан с иммуномодулирующим и противовоспалительным действием препарата и обусловлен индукцией апоптоза быстропролифелирующих клеток (активированных Т-лимфоцитов, фибробластов, синовиоцитов), ингибицией синтеза противовоспалительных цитокинов (интерлейкин (ИЛ)-1, фактор некроза опухоли альфа), усилением синтеза противовоспалительных цитокинов ИЛ-4, ИЛ-10 и подавлением активности металлопротеиназ.

У пациентов с ревматоидным артритом применение метотрексата снижает симптомы воспаления (боль, припухлость, скованность), однако имеется ограниченное количество исследований при длительном применении (в отношении способности поддерживать ремиссию при ревматоидном артрите).

При псориазе увеличивается темп роста кератиноцитов в псориатических бляшках по сравнению с нормальной пролиферацией кожных клеток. Это различие в пролиферации клеток является основой для использования метотрексата для лечения псориаза.

Фармакокинетика

При в/м введении Cmax метотрексата в плазме крови достигается через 30-60 мин. Системная абсорбция метотрексата после введения под кожу живота и бедра одинакова. После в/в введения быстро распределяется в пределах объема, эквивалентного общему объему жидкостей организма. Первоначальный Vd — 0.18 л/кг (18% массы тела), равновесный объем распределения составляет 0.4-0.8 л/кг (40-80% массы тела). 50-60 % циркулирующего в сосудистом русле метотрексата связано с белками (главным образом с альбумином). Возможно конкурентное вытеснение при одновременном применении с сульфаниламидами, салицилатами, тетрациклинами, хлорамфениколами, фенитоином. Метотрексат не проникает через ГЭБ при применении в терапевтических дозах. Высокая концентрация метотрексата в ЦНС может быть достигнута при интратекальном введении. Метотрексат подвергается печеночному и внутриклеточному метаболизму с образованием фармакологически активной полиглутаминовой формы, также ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина. Небольшое количество полиглутамат метотрексата может оставаться в тканях в течение длительного периода времени. Сохранение и пролонгирование действия активных метаболитов метотрексата различаются в зависимости от типа клеток, тканей и опухолей. Средние значения T1/2 при применении метотрексата в дозе менее 30 мг/м2 составляют 6-7 ч. У пациентов, получающих высокие дозы метотрексата, T1/2 составляет 8-17 ч. При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения метотрексата могут быть значительно пролонгированы. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции (при в/в введении 80-90% выводится в течение 24 ч), с желчью выводится до 10% (с последующей реабсорбцией в кишечнике). Метотрексат кумулирует в печени, почках и органах в течение нескольких недель или месяцев. При повторных введениях накапливается в тканях в виде полиглутаматов.

Показания активных веществ препарата

Методжект

Трофобластические опухоли; острые лейкозы (особенно лимфобластный и миелобластный варианты); нейролейкемия; неходжкинские лимфомы (включая лимфосаркому); рак молочной железы, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак легкого, рак кожи, рак шейки матки, рак вульвы, рак пищевода, рак мочевого пузыря, рак яичка, рак яичников, рак полового члена, ретинобластома, медуллобластома; остеогенная саркома и саркома мягких тканей; грибовидный микоз (далеко зашедшие стадии);

Тяжелые формы псориаза, псориатический артрит, ревматоидный артрит, ювенильный хронический артрит, дерматомиозит, системная красная волчанка, анкилозирующий спондилоартрит (при неэффективности стандартной терапии).

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Принимают внутрь, вводят в/в, в/м, п/к, интралюмбально. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, возраста пациента, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии, применяемой лекарственной формы.

Необходимо строго следовать указаниям в инструкциях препаратов метотрексата по применению соответствующих лекарственных форм и способов введения метотрексата, в зависимости от показаний.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: возможны язвенный стоматит, анорексия, гингивит, фарингит, тошнота; редко — диарея, мелена, энтерит, панкреатит; в отдельных случаях (при длительном ежедневном применении) — некроз печени, цирроз, жировая атрофия, перипортальный фиброз печени.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны ЦНС: чувство усталости, головокружение; редко — головная боль, афазия, сонливость, судороги.

Со стороны репродуктивной системы: нарушения оогенеза и сперматогенеза, олигоспермия, нарушения менструального цикла, снижение либидо, импотенция.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, цистит, выраженные нарушения функции почек.

Аллергические реакции: озноб, снижение сопротивляемости к инфекции; редко — крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Дерматологические реакции: кожная сыпь, фотосенсибилизация, нарушения пигментации, телеангиэктазии, акне, фурункулез.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — васкулит; редко — перикардит, перикардиальный выпот, тампонада сердца, снижение АД, тромбоэмболические осложнения (в т.ч. тромбоз сосудов головного мозга и артериальный тромбоз, тромбофлебит, тромбоз глубоких вен, тромбоз ретинальных вен, тромбоэмболия легочной артерии).

Со стороны крови и лимфатической системы: часто — лейкопения, тромбоцитопения, анемия; нечасто — панцитопения, агранулоцитоз, гемопоэтические расстройства; редко — мегалобластная анемия; очень редко — тяжелое угнетение функции костного мозга, апластическая анемия, увеличение лимфатических узлов, лимфопролиферативные заболевания (частично обратимые), эозинофилия, нейтропения. Первыми признаками этих осложнений, которые являются опасными для жизни, являются лихорадка, боль в горле, язвы в полости рта, гриппоподобные симптомы, носовое кровотечение и кровоизлияния в кожу. Применение метотрексата необходимо немедленно прекратить, если количество клеток крови значительно снижается.

Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции, анафилактический шок, иммуносупрессия.

Инфекционные заболевания: очень редко — сепсис, оппортунистические инфекции (в некоторых случаях могут быть с летальным исходом), инфекции, вызванные Cytomegalovirus; частота неизвестна — сообщалось о случаях нокардиоза, гистоплазмоза и криптококковых грибковых инфекций, диссеминированной форме простого герпеса.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, повышенная утомляемость, сонливость; нечасто — депрессия, спутанность сознания, головокружение, судороги; редко — изменение настроения; очень редко — боль, мышечная слабость или парестезия в конечностях, нарушение вкусовых ощущений (металлический привкус), острый асептический менингит с менингизмом (паралич, рвота), бессонница; частота неизвестна — звон в ушах.

Со стороны органа зрения: редко — тяжелые нарушения зрения; очень редко — конъюнктивит, ретинопатия.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: нечасто — отдельные случаи возникновения лимфом, которые регрессируют при прекращении лечения метотрексатом.

Со стороны дыхательной системы: часто — легочные осложнения вследствие интерстициального пневмонита/альвеолита, в т.ч. фатального — независимо от дозы и длительности лечения метотрексатом (типичные симптомы: недомогание, сухой непродуктивный кашель, одышка. прогрессирующая до одышки в покое, боль в груди, лихорадка. При подозрении на вышеуказанные побочные реакции применение метотрексата прекращают немедленно, необходимо исключить инфекции, в т.ч. пневмонию); нечасто — фиброз легких; редко — фарингит, апноэ, бронхиальная астма, одышка, аномальные результаты инструментальных исследований функции легких; очень редко — пневмония, вызванная Pneumocystis carinii и другие инфекции легких, затрудненное дыхание, хроническое обструктивное заболевание легких, плевральный выпот.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — снижение аппетита, тошнота, рвота (особенно в течение первых 24-48 ч после введения метотрексата), боль в животе, воспаление и язвы в слизистой оболочке полости рта и горла, стоматит, диспепсия; часто — диарея (особенно в первые 24-48 ч после применения метотрексата); нечасто — язвы, кровотечения желудочно-кишечного тракта; редко — энтерит, мелена, гингивит, синдром мальабсорбции; очень редко — рвота с кровью, токсический мегаколон.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, ACT), повышение активности ЩФ, повышение концентрации билирубина; нечасто — стеатоз печени, фиброз печени, цирроз печени (может появиться даже в случае регулярного выявления при мониторинге нормальных значений печеночных трансаминаз); редко — острый гепатит и гепатотоксичность; очень редко — реактивация хронического гепатита, острая дистрофия печени, печеночная недостаточность (наиболее часто отмечается гепатит, вызванный вирусом простого герпеса и сопровождающийся печеночной недостаточностью).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — экзантема, эритема, кожный зуд; нечасто — крапивница, фотосенсибилизация, повышенная пигментация кожи, выпадение волос, аномальное заживление ран, увеличение ревматических узлов, опоясывающий лишай, болезненные изъявления псориатических бляшек (может возникнуть обострение бляшечного псориаза при терапии УФ излучением и одновременном применении метотрексата), тяжелые токсические реакции, васкулит, аллергический васкулит, герпетиформные высыпания на коже, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); редко — изменения пигментации ногтей, онихолизис, петехии, экхимозы, многоформная эритема, эритематозная кожная сыпь; очень редко — острая паронихия, фурункулез, телеангиэктазии, гидраденит.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия, миалгия, остеопороз; редко — стрессовые переломы, остеонекроз.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — воспаление и изъязвление мочевого пузыря (возможно с гематурией), дизурия; редко — почечная недостаточность, олигурия, анурия, азотемия; очень редко — протеинурия.

Со стороны половой системы: нечасто — вагинит; редко — олигоспермия, нарушения менструального цикла; очень редко — снижение либидо, импотенция, вагинальные выделения, бесплодие, гинекомастия; частота неизвестна — нарушение оогенеза и сперматогенеза, тератогенное действие.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — сахарный диабет, метаболические нарушения.

Местные реакции: при в/м введении нечасто — жжение или повреждение тканей (образование стерильных абсцессов, разрушение жировых отложений) в месте инъекции.

Очень редко: лихорадка. Обычно, при подкожном введении метотрексат хорошо переносится, до сегодняшнего дня были отмечены только легкие местные реакции, уменьшившиеся во время лечения.

Прочие: нечасто — снижение концентрации альбумина в сыворотке, гипогаммаглобулинемия; редко — лихорадка.

Частота и тяжесть побочных реакций метотрексата зависят от дозы и частоты применения. Поскольку тяжелые побочные реакции могут возникнуть и при низких дозах, крайне важно, чтобы пациенты проходили врачебное обследование регулярно и с короткими интервалами времени.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к метотрексату; выраженная почечная недостаточность; выраженная печеночная недостаточность; злоупотребление алкоголем; нарушения со стороны системы кроветворения в анамнезе (в частности, гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или клинически значимая анемия); иммунодефицит; тяжелые острые и хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез и ВИЧ-инфекция; сопутствующая вакцинация живыми вакцинами; язвы ротовой полости, язвы ЖКТ в активной фазе; одновременное применение метотрексата в дозе ≥15 мг/нед. с ацетилсалициловой кислотой; беременность; период грудного вскармливания.

С осторожностью: при наличии у пациентов нарушений функции печени и почек, сахарного диабета, ожирения, предшествующей терапии гепатотоксическими препаратами, дегидратации, асцита, угнетения костномозгового кроветворения, плеврального или перитонеального выпота, паразитарных и инфекционных заболеваний вирусной, грибковой или бактериальной природы — риск развития тяжелого генерализованного заболевания (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) — простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоза (установленного или подозреваемого), подагры (в т.ч. в анамнезе) или уратного нефроуролитиаза (в т.ч. в анамнезе), инфекции и воспаления слизистой оболочки полости рта, рвоты, диареи, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенного колита, обструктивных заболеваний ЖКТ, предшествующей химио- или лучевой терапии, астении, ацидурии (pH мочи менее 7), у детей и пожилых пациентов.

Применение при беременности и кормлении грудью

Метотрексат противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время применения метотрексата.

В экспериментальных исследованиях установлено эмбриотоксическое и тератогенное действие метотрексата.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени. С осторожностью применяют при наличии нарушений функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек. С осторожностью применяют при наличии нарушений функции почек.

Применение у детей

Применение у детей в возрасте до 3 лет не рекомендуется, в связи с недостаточными данными относительно безопасности и эффективности применения метотрексата у данной возрастной группы.

С осторожностью следует применять у детей — строго по показаниям, в рекомендуемых соответственно возрасту/площади поверхности тела дозах и лекарственных формах. Необходимо строго следовать указаниям в инструкциях препаратов метотрексата по противопоказаниям к применению у детей разного возраста конкретных лекарственных форм метотрексата.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует применять у пожилых пациентов (старше 65 лет). У этой категории пациентов может потребоваться снижение доз метотрексата, поскольку с возрастом ухудшается функция печени и почек, а также снижается содержание фолатов в организме.

Особые указания

Не следует применять метотрексат при асците, плевральном выпоте, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, подагре или нефропатии (в т.ч. в анамнезе).

Не рекомендуют применять у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.

Перед началом терапии и на фоне проводимого лечения следует контролировать картину периферической крови, функцию печени и почек, рентгенографию грудной клетки.

При лечении ревматоидного артрита или псориаза развернутый общий анализ крови следует делать не реже 1 раза в месяц, а лабораторные исследования функции печени или почек не реже 1 раза в 1-2 месяца.

При применении по поводу псориаза не следует прерывать местное лечение заболевания. При передозировке рекомендуется применение кальция фолината (но не позднее чем через 4 ч).

При проведении комбинированной противоопухолевой терапии следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении метотрексата в высоких дозах с препаратами, оказывающими нефротоксическое действие (например, с цисплатином).

Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.

С осторожностью следует сочетать метотрексат (даже в низких дозах) с ацетилсалициловой кислотой.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие метотрексата.

Метотрексат является цитотоксическим средством, в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность. Метотрексат должен назначать врач, имеющий опыт его применения и знакомый с со свойствами и особенностями действия метотрексата. Перед назначением метотрексата следует убедиться в наличии возможности определения его концентрации в плазме.

Принимая во внимание возможность развития тяжелых токсических реакций, в т.ч. с летальным исходом, врач обязан подробно проинформировать пациента о возможном риске и необходимых мерах предосторожности. Метотрексат, особенно в средних и высоких дозах, должен применяться только у пациентов с потенциально жизнеугрожающими злокачественными новообразованиями. Описаны случаи фатальных проявлений токсичности на фоне терапии метотрексатом. Отмена метотрексата не всегда приводит к полному разрешению нежелательных явлений.

В процессе лечения метотрексатом пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью своевременного выявления признаков возможного токсического действия и неблагоприятных эффектов.

Из-за возможности развития серьезных (и потенциально летальных) токсических реакций метотрексат следует применять только у пациентов с тяжелой персистирующей и ведущей к инвалидизации формой псориаза, не поддающейся лечению другими методами. За пациентами, получающими лечение метотрексатом, следует проводить тщательное наблюдение с тем, чтобы выявлять и оценивать признаки возможных токсических эффектов или нежелательных реакций с минимальной задержкой.

Перед началом лечения метотрексатом или при возобновлении терапии после перерыва необходимо проводить клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, оценивать активность печеночных трансаминаз, концентрацию билирубина, альбумина плазмы крови, концентрацию мочевой кислоты в плазме крови, функцию почек (азот мочевины, клиренс креатинина и/или креатинин плазмы крови), а также рентгенографическое исследование органов грудной клетки. При наличии клинических показаний назначают исследования с целью исключения туберкулеза и вирусных гепатитов.

Назначение высоких доз метотрексата возможно только в случае нормальной концентрации креатинина в плазме крови. Если отмечается повышение концентрации креатинина, дозу метотрексата следует уменьшить, при повышении концентрации креатинина более чем на 2 мг/дл применять метотрексат не следует. Перед комбинированной терапией, включающей лечение метотрексатом в высоких дозах, количество лейкоцитов и тромбоцитов должно быть выше минимальных значений, указанных в протоколе лечения (количество лейкоцитов от 1000 до 1500/мкл, количество тромбоцитов от 50 000 до 100 000/мкл).

Лейкопения и тромбоцитопения, как правило, развиваются в срок от 4 до 14 дней с момента введения метотрексата. Иногда отмечается развитие второй лейкопенической фазы, развивающейся в срок от 12 до 21 дня.

У пожилых пациентов описано развитие мегалобластной анемии на фоне продолжительной терапии метотрексатом.

В процессе лечения метотрексатом проводят следующие исследования (ежемесячно в первые 6 мес, в дальнейшем не реже, чем каждые 3 мес; при повышении доз целесообразно увеличивать частоту обследований):

  1. Обследование ротовой полости и глотки для выявления изменений слизистых оболочек.
  2. Анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов. Даже при применении в обычных терапевтических дозах метотрексат может внезапно вызвать угнетение кроветворения. В случае значительного снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение метотрексатом немедленно прекращают и назначают симптоматическую поддерживающую терапию. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать врачу о любых признаках и симптомах, свидетельствующих о развитии инфекции. При сопутствующей терапии или ранее проводившейся терапии гематотоксичными препаратами (например, лефлуномидом), лучевой терапии необходимо внимательно следить за количеством лейкоцитов и тромбоцитов в крови. При необходимости целесообразно выполнение биопсии костного мозга.
  3. Функциональные печеночные пробы. На фоне продолжительного применения метотрексата возможно развитие острого гепатита и явлений хронической гепатотоксичности (фиброз и цирроз печени). Особое внимание необходимо уделять выявлению признаков повреждения печени. Лечение метотрексатом не следует начинать или необходимо приостанавливать в случае выявления отклонений результатов функциональных печеночных тестов или биопсии печени. На фоне терапии метотрексатом возможно 2-3-кратное транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, как правило, бессимптомное. Как правило, это не является поводом для изменения схемы лечения, обычно показатели нормализуются в течение 2 недель, после чего лечение по решению врача может быть возобновлено. Однако, в случае выявления стойкого повышения активности печеночных трансаминаз необходимо снижение дозы или отмена лечения метотрексатом. Поскольку метотрексат оказывает токсическое действие на печень, в период лечения не следует без явной необходимости применять другие гепатотоксичные препараты. Также следует избегать или сильно снизить потребление этанола. Особенно внимательно контролировать активность печеночных ферментов следует у пациентов, получающих сопутствующую терапию другими гепатотоксичными и гематотоксичными препаратами (в частности, лефлуномидом).

В случае продолжительного лечения, особенно тяжелых форм псориаза, включая псориатический артрит, вследствие возможного гепатотоксического действия метотрексата, учитывая, что фиброзные и/или цирротические изменения могут развиваться на фоне нормальных печеночных проб, биопсия печени необходима в следующих случаях:

  • у пациентов без факторов риска до достижения суммарной кумулятивной дозы 1.0-1.5 г;
  • на фоне присутствия таких факторов риска, как злоупотребление алкоголем, персистирующее повышение активности печеночных трансаминаз, хронический вирусный гепатит, семейный анамнез заболевания печени, а также для пациентов с менее значимыми факторами риска, такими как сахарный диабет, ожирение, анамнестические данные о воздействии гепатотоксических лекарственных средств/химических веществ, биопсия печени должна быть выполнена через 2-4 мес после начала лечения. После достижения суммарной кумулятивной дозы 1.0-1.5 г рекомендуется повторная биопсия печени.

Биопсия печени не показана у пожилых пациентов; у пациентов с активными острыми заболеваниями (например, дыхательной системы); у пациентов с наличием противопоказаний к биопсии печени (например, нестабильная гемодинамика, изменение параметров коагулограммы); у пациентов с неблагоприятным прогнозом в отношении продолжительности жизни.

Если при биопсии печени выявляются только изменения небольшой выраженности (степень I, II или IIIa по шкале Roenigk), возможно продолжение терапии метотрексатом при условии тщательного наблюдения за состоянием пациента. Метотрексат следует отменить в случае выявления умеренных или выраженных изменений (степень IIIb и IV по шкале Roenigk), или в случае отказа от биопсии печени пациента, у которого наблюдается персистирующее повышение активности печеночных трансаминаз. В случае выявления умеренного фиброза или цирроза печени метотрексат следует отменить, в случае фиброза минимальной выраженности рекомендуется повторная биопсия печени через 6 мес. Такие изменения как жировая дистрофия печени или слабо выраженное воспаление портальных вен достаточно часто выявляются при биопсии печени у пациентов, получающих метотрексат. Хотя выявление таких изменений, как правило, не является поводом для принятия решения о нецелесообразности или отмены терапии метотрексатом, следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов.

  1. Функциональные почечные пробы и исследование мочи. Поскольку метотрексат экскретируется преимущественно почками, у пациентов с нарушениями функции почек может наблюдаться повышение концентрации метотрексата в плазме крови, следствием чего могут быть тяжелые побочные реакции. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, у которых возможны нарушения функции почек (например, пожилых пациентов). Это особенно важно в случае сопутствующей терапии препаратами, снижающими экскрецию метотрексата, оказывающими неблагоприятное действие на почки (в частности, НПВС) или на систему кроветворения. Описаны случаи развития тяжелых побочных эффектов у пациентов, принимавших НПВС на фоне терапии метотрексатом (особенно, в высоких дозах), включая случаи развития тяжелого угнетения костномозгового кроветворения, апластической анемии, поражения ЖКТ и летального исхода. Во время инфузии метотрексата следует также контролировать экскрецию мочи и ее значение pH. Для снижения почечной токсичности и в целях профилактики почечной недостаточности при лечении метотрексатом в высоких дозах абсолютно необходимо достаточное в/в обеспечение жидкостью и подщелачивание мочи (pH > 7). Лечение метотрексатом может ухудшать функцию почек с повышением определенных лабораторных показателей (креатинина, мочевины, мочевой кислоты в сыворотке), что может привести к острой почечной недостаточности с олигурией/анурией. Это, вероятно, обусловлено осаждением метотрексата и его метаболитов в почечных канальцах.
  2. Обследование дыхательной системы. Необходимо внимательно следить за симптомами возможного развития нарушений функции легких и, при необходимости, назначать соответствующие исследования для контроля функции легких. Появление в период лечения метотрексатом соответствующей симптоматики (особенно сухого, непродуктивного кашля) или развитие неспецифического пневмонита могут свидетельствовать о потенциальной опасности поражения легких. В таких случаях метотрексат следует отменить и провести тщательное обследование пациента. Хотя клиническая картина может варьировать, в типичных случаях, когда симптомы со стороны дыхательной системы вызваны применением метотрексата, наблюдается повышение температуры тела, кашель с одышкой, гипоксемия, а также легочные инфильтраты на рентгеновских снимках. Поражение легких, вызванное применением метотрексата, может возникать вне зависимости от давности его применения, используемых доз (описаны случаи развития поражения легких при применении метотрексата в низких дозах, в т.ч. 7.5 мг/неделю). При дифференциальной диагностике следует исключить инфекционную природу заболевания. На фоне терапии метотрексатом возможно развитие потенциально опасных (вплоть до летального исхода) оппортунистических инфекций, включая пневмоцистную пневмонию. В случае развития симптомов со стороны дыхательной системы у пациента, получающего метотрексат, следует исключить пневмонию, вызванную Pneumocystis jirovecii.

В случае увеличения дозы метотрексата частота обследований должна быть увеличена.

Вследствие иммунодепрессивного действия метотрексата, необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом) непосредственно во время лечения и в интервале от 3 до 12 мес после завершения применения метотрексата; членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита (пациенту следует избегать контактов с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот). Также, вследствие возможного влияния метотрексата на иммунную систему, возможно искажение результатов оценки эффективности вакцин и тестов (иммунологические процедуры для регистрации иммунной реакции).

Если на фоне терапии метотрексатом отмечаются явления стоматита или диареи, кровохарканья, мелены или появления примесей крови в стуле, необходимо немедленно отменить препарат вследствие высокого риска развития потенциально фатальных осложнений, таких как геморрагический энтерит и прободение стенки кишечника.

Такие симптомы как лихорадка, боль в горле, гриппоподобные симптомы, изъязвление слизистой оболочки полости рта, выраженная общая слабость, кровохарканье, геморрагическая сыпь могут быть предвестниками развития жизнеугрожающих осложнений.

При выявлении у пациента состояний, приводящих к накоплению значительного количества жидкости в полостях тела (гидроторакс, асцит), учитывая удлинение периода полувыведения препарата у таких пациентов, терапию метотрексатом следует проводить с осторожностью, перед началом терапии жидкость следует эвакуировать путем дренирования, либо отказаться от применения метотрексата.

Особую осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом, так как описаны случаи развития цирроза печени без предшествующего повышения активности печеночных трансаминаз.

Как и другие цитостатические препараты, метотрексат может вызывать развитие синдрома лизиса опухоли у пациентов с интенсивно растущими злокачественными новообразованиями. Для предотвращения развития данного осложнения необходимо предпринимать соответствующие меры поддерживающей терапии.

Применение метотрексата в сочетании с лучевой терапией может приводить к повышению риска развития некроза мягких тканей или остеонекроза.

Следует особенно тщательно контролировать состояние пациентов с предшествующей лучевой терапией, а также нарушенным общим состоянием.

Дегидратация также может потенцировать токсическое действие метотрексата, поэтому при развитии состояний, которые могут привести к развитию дегидратации (выраженная рвота, диарея), терапию метотрексатом следует прервать до разрешения этих состояний. Описаны случаи развития лейкоэнцефалопатии у пациентов, получающих терапию высокими дозами метотрексата, в том числе перорально, в сочетании с кальция фолинатом (без предшествующей лучевой терапии на область головы).

При применении метотрексата по поводу острого лимфолейкоза может отмечаться появление боли в левой эпигастральной области, вследствие развития воспалительного процесса в капсуле селезенки на фоне распада опухолевых клеток.

Рекомендуется прервать лечение метотрексатом за 1 неделю до хирургического вмешательства и возобновить через 1 или 2 недели после операции.

Следует соблюдать особую осторожность при применении метотрексата у пациентов с активными инфекциями. Применение метотрексата у пациентов с синдромом иммунодефицита противопоказано.

При повышении температуры тела (более 38 °С) элиминация метотрексата значительно замедляется.

Метотрексат может повышать риск развития новообразований (главным образом лимфом). Злокачественные лимфомы могут развиваться и у пациентов, получающих метотрексат в низких дозах. В таких случаях метотрексат следует отменить. Если спонтанной регрессии лимфомы не наблюдается, назначают терапию другими цитотоксическими препаратами.

До начала лечения метотрексатом необходимо исключить беременность. Метотрексат обладает эмбриотоксическим действием, способствует прерыванию беременности и формированию аномалий развития плода. Терапия метотрексатом сопровождается угнетением сперматогенеза и овогенеза, что может приводить к снижению фертильности. После отмены терапии метотрексатом названные эффекты спонтанно регрессируют. В период терапии метотрексатом и на протяжении 6 мес после ее завершения пациентам рекомендуется использовать меры контрацепции. Следует проинформировать пациентов репродуктивного возраста, а также их партнеров о возможном влиянии метотрексата на репродуктивность и развитие плода. Мужчины репродуктивного возраста должны быть предупреждены об имеющихся рисках, не рекомендуется отцовство во время лечения и в течение 6 мес после отмены метотрексата. Поскольку в процессе лечения возможно развитие необратимого бесплодия, мужчинам следует рассмотреть возможность криосохранения спермы в банке перед началом лечения.

На фоне применения метотрексата повышается вероятность развития дерматита и ожогов кожных покровов под действием солнечного и ультрафиолетового облучения. Не следует подвергать незащищенную кожу слишком длительному солнечному облучению или злоупотреблять лампой УФ облучения (возможна реакция фотосенсибилизации). У пациентов с псориазом возможно обострение заболевания на фоне УФ облучения во время лечения препаратом.

При терапии высокими дозами возможно выпадение осадка метотрексата или его метаболитов в почечных канальцах. В таких случаях в качестве профилактики данного осложнения рекомендуется проведение инфузионной терапии и защелачивания мочи до достижения pH 6.5-7.0 посредством перорального или в/в введения натрия бикарбоната или ацетазоламида.

На фоне терапии метотрексатом возможно обострение хронического вирусного гепатита (реактивация вируса гепатита В или С). Также описаны случаи реактивации вируса гепатита В после отмены метотрексата. В случае необходимости назначения метотрексата пациенту с анамнезом вирусного гепатита, следует провести тщательное клиническое и лабораторное обследования.

Наличие плеврального выпота, асцита, нарушения проходимости ЖКТ, сопутствующей терапии цисплатином, дегидратации, нарушение функции печени или снижение pH мочи замедляет выведение метотрексата, вследствие чего возможно повышение его концентрации в плазме крови. Крайне важно выявление кумуляции метотрексата в организме в течение первых 48 ч, так как возможно развитие необратимых последствий его токсичности.

Особую осторожность следует проявлять при применении метотрексата у пожилых пациентов, их состояние следует контролировать чаще, чем у пациентов более молодого возраста, на предмет выявления ранних признаков токсичности терапии.

У педиатрических пациентов с острым лимфобластным лейкозом возможно развитие выраженной нейротоксичности на фоне применения средних (1 г/м2) доз метотрексата, что наиболее часто проявляется клинически как генерализованный или парциальный эпилептический припадок. Описано развитие лейкоэнцефалопатии и/или микроангиоспатических кальцинатов при проведении инструментальных исследований у таких пациентов.

При применении высоких доз метотрексата описано развитие преходящей острой неврологической симптоматики, которая может проявляться в т.ч. изменениями поведения, локальными нарушениями со стороны органов чувств (включая кратковременную слепоту) и двигательной системы, нарушение рефлексов. Точные причины развития данных нежелательных реакций неизвестны.

При применении метотрексата в дозе выше 100 мг/м2 обязательно применение «терапии спасения» кальция фолинатом через 42-48 ч после введения метотрексата. Доза кальция фолината определяется в зависимости от величины примененной дозы метотрексата, продолжительности его инфузии.

Концентрацию метотрексата необходимо определять через 24, 48, 72 ч и при необходимости, в течение длительного времени, для определения оптимальной продолжительности терапии кальция фолинатом. Применение метотрексата совместно с инфузией эритроцитарной массы (в течение 24 ч) требует тщательного контроля за состоянием пациента, так как возможно повышение плазменной концентрации метотрексата.

Следует принимать меры для предотвращения попадания растворов метотрексата на кожу и слизистые оболочки. При случайном попадании метотрексата на кожу или слизистые оболочки, пораженный участок немедленно промывают большим количеством воды.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Из-за вероятности развития побочных эффектов метотрексата, таких как сонливость, головная боль и спутанность сознания, следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с витаминными препаратами, содержащими фолиевую кислоту или ее производные, возможно снижение эффективности метотрексата.

Одновременное применение НПВС в высоких дозах может привести к увеличению концентрации метотрексата в плазме и к удлинению его T1/2, а также к увеличению концентрации метотрексата, не связанного с альбуминами плазмы, что в свою очередь усиливает токсические эффекты метотрексата (прежде всего на ЖКТ и систему кроветворения).

При одновременном применении с пенициллинами метотрексата (даже в низких дозах) возможно усиление его токсических эффектов.

При одновременном применении с сульфаниламидами, особенно с ко-тримоксазолом, существует риск усиления миелодепрессивного действия.

При применении азота закиси у пациентов, получающих метотрексат, возможно развитие тяжелой непредсказуемой миелодепрессии, стоматита.

При одновременном применении с метотрексатом вальпроевой кислоты возможно уменьшение ее концентрации в плазме крови.

Колестирамин связывает метотрексат, уменьшает его энтерогепатическую рециркуляцию, что приводит к снижению его концентрации в плазме крови.

При одновременном применении с меркаптопурином возможно повышение его биодоступности вследствие нарушения метаболизма при «первом прохождении» через печень.

Неомицин и паромомицин уменьшают абсорбцию метотрексата из ЖКТ.

У пациентов, получающих омепразол, возможно повышение концентрации метотрексата в плазме крови.

При одновременном применении с пробенецидом возможно 3-4-кратное увеличение концентрации метотрексата в плазме крови вследствие уменьшения его почечной экскреции.

При одновременном применении метотрексата с ретиноидами возможно повышение риска гепатотоксического действия.

Салицилаты потенцируют действие метотрексата вследствие уменьшения его почечной экскреции.

После курса лечения тетрациклином метотрексат, применяемый даже в низких дозах, может оказывать токсическое действие.

При последовательном введении метотрексата и фторурацила возможен синергизм действия; фторурацил, введенный перед метотрексатом, может уменьшать его токсичность.

Цисплатин оказывает нефротоксическое действие и поэтому может уменьшать почечную экскрецию метотрексата, что приводит к усилению его токсичности.

Вероятность гепатотоксичного действия метотрексата возрастает в случае регулярного употребления алкоголя и сопутствующего приема других гепатотоксичных препаратов.

При комбинированной терапии метотрексатом и лефлуномидом возрастает частота развития панцитопении и гепатотоксичных эффектов.

Возможно повышение токсичности при применении циклоспорина у пациентов, получавших метотрексат.

Одновременное применение непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических препаратов (колестирамин) усиливает токсичность метотрексата.

В период лечения метотрексатом следует избегать чрезмерного употребления напитков, содержащих кофеин и теофиллин (кофе, сладкие напитки, содержащие кофеин, черный чай).

Метотрексат снижает клиренс теофиллина.

Не следует смешивать метотрексат с другими лекарственными средствами и растворителями.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Пациенты должны быть четко проинформированы о том, что препарат следует применять 1 раз в неделю, а не ежедневно.

Метотрексат цитотоксичен, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность.

Метотрексат влияет на фертильную функцию, является эмбрио-, фетотоксичным и тератогенным препаратом. Проявляет мутагенную активность in vivo и in vitro. Исследование канцерогенности на грызунах не выявило увеличение частоты опухолей при применении метотрексата.

За проходящими терапию препаратом Методжект пациентами следует осуществлять надлежащее наблюдение с тем, чтобы признаки возможного токсического воздействия и побочных реакций выявлялись и оценивались с минимальной задержкой.

Методжект должен назначаться только врачом, имеющим достаточные знания и опыт проведения антиметаболической терапии.

Ввиду возможного развития тяжелых или даже фатальных побочных реакций, пациенты должны быть полностью информированы врачом о возможных рисках и рекомендуемых мерах безопасности.

Рекомендуемые обследования и меры безопасности

Перед началом или возобновлением лечения метотрексатом: должен быть выполнен полный общий анализ крови с определением уровня тромбоцитов; биохимический анализ крови с определением значений ферментов печени, билирубина, сывороточного альбумина; рентгенологическое обследование грудной клетки, исследование функции почек. При необходимости — тесты на туберкулез и гепатит.

Во время лечения (не реже 1 раза в месяц в первые 6 мес лечения, далее — не реже 1 раза в 3 мес) необходимо проводить:

1. Обследование слизистой полости рта и глотки.

2. Полный общий анализ крови с определением уровня тромбоцитов. Подавление гемопоэза, вызванное метотрексатом, может происходить внезапно, в т.ч. при применении препарата в малых дозах. В случае значительного снижения числа лейкоцитов или тромбоцитов необходимо немедленно прервать лечение метотрексатом и провести адекватную поддерживающую терапию. Пациентам должно быть рекомендовано сообщать о любых признаках и симптомах возможных инфекций. Пациенты, одновременно применяющие гематотоксичные препараты (например лефлуномид), должны тщательно наблюдаться с контролем показателей крови и числа тромбоцитов.

3. Исследование функции печени: особое внимание должно быть уделено выявлению возможного токсического влияния на печень. Лечение не должно начинаться или должно быть прервано при обнаружении в ходе проведения соответствующих анализов или при биопсии нарушений функции печени, присутствовавших до начала лечения или развившихся в процессе лечения. Обычно нарушения, развившиеся в процессе лечения, приходят в норму в течение 2 нед после прерывания терапии метотрексатом, после чего по усмотрению лечащего врача лечение может быть возобновлено.

При применении метотрексата по ревматологическим показаниям не существует очевидной необходимости проведения биопсии печени для контроля печеночной токсичности.

Особое внимание следует уделить пациентам с факторами риска, такими как избыточное употребление алкоголя, устойчивое повышение уровня ферментов печени, заболевания печени в анамнезе, сахарный диабет, ожирение, применение гепатотоксичных препаратов или препаратов, воздействующих на гемопоэз в анамнезе.

Контроль печеночных ферментов в сыворотке крови: у 13–20% пациентов сообщалось о транзиторном 2–3-кратном превышении нормального уровня трансаминаз. В случае устойчивого повышения уровня печеночных ферментов должен быть рассмотрен вопрос снижения дозы или прекращения лечения.

Ввиду токсического воздействия препарата на печень во время лечения пациентам, за исключением случаев очевидной необходимости, следует воздерживаться от одновременного применения других гепатотоксичных препаратов; также следует избегать или существенно сократить употребление алкоголя.

У пациентов, применяющих другие гепатотоксичные или гематотоксичные препараты (например лефлуномид), следует тщательно контролировать уровень печеночных ферментов.

4. Контроль функции почек и анализ мочи.

Так как метотрексат выводится в основном почками, в случае недостаточности функции почек следует ожидать повышения уровня метотрексата в плазме, что способно привести к проявлению серьезных нежелательных побочных эффектов.

В случаях возможного снижения функции почек (например у пожилых пациентов) контрольные обследования следует проводить чаще. Также это относится к случаям одновременного назначения препаратов, влияющих на выведение метотрексата, препаратов, способных привести к поражению почек (например НПВС), а также препаратов, способных влиять на систему кроветворения.

Дегидратация также может усиливать токсичность метотрексата.

5. Обследование дыхательной системы.

Особое внимание необходимо обращать на симптомы ухудшения функции легких, в случае надобности должны быть проведены соответствующие тесты. Симптомы поражения органов дыхания (особенно сухой непродуктивный кашель), неспецифический пневмонит, возникающие во время терапии метотрексатом, могут свидетельствовать о потенциально опасном заболевании и требуют прерывания лечения и тщательного обследования с целью постановки диагноза. Клинические симптомы вызванного применением метотрексата поражения легких разнообразны, однако типичными признаками являются лихорадка, кашель, затрудненное дыхание, гипоксемия. Рентгеновское обследование грудной клетки является обязательным для исключения наличия инфильтратов или инфекции.

Возможность заболевания органов дыхания, вызванного применением метотрексата, не зависит от применяемых доз препарата.

В случае увеличения дозы метотрексата частота обследований должна быть увеличена!

Метотрексат влияет на иммунную систему и может ухудшать реакцию на вакцинацию и воздействовать на результаты иммунологических тестов. Особенная осторожность требуется в случаях применения препарата у пациентов с хроническими инфекционными заболеваниями вне периодов обострения (herpes zoster, туберкулез, гепатит В или С) из-за возможности обострения заболевания.

Необходим отказ от иммунизации.

Интервал между применением метотрексата и введением живых и инактивированных вирусных вакцин должен составлять не менее 3 мес, возможно до 12 мес (в зависимости от иммунного статуса больного).

При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать.

Не следует подвергать незащищенную кожу слишком длительному солнечному облучению или злоупотреблять УФ-лампой (возможна реакция фотосенсибилизации).

Сочетание с лучевой терапией может увеличивать риск угнетения костного мозга.

У пациентов, применяющих низкие дозы метотрексата, могут возникать злокачественные лимфомы; в этих случаях лечение должно быть прекращено. При отсутствии признаков спонтанной регрессии лимфомы необходимо проведение цитотоксической терапии.

При применении метотрексата возможно развитие остеонекроза и остеопороза (≥1/1000, <1/100, «Побочные действия»), что увеличивает риск переломов.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Поскольку метотрексат способен оказывать влияние на ЦНС (ощущение усталости, головокружение), пациентам, применяющим препарат, следует воздерживаться от управления автомобилем и использования механизмов.

Препарат МЕТОДЖЕКТ® содержит активное вещество метотрексат.

Метотрексат — вещество, обладающее следующими свойствами:

  • подавляет пролиферацию некоторых быстро делящихся клеток,
  • снижает активность иммунной системы (собственной защитной системы организма),
  • оказывает противовоспалительное действие.

МЕТОДЖЕКТ® предназначен для лечения:

  • активного ревматоидного артрита у взрослых пациентов,
  • полиартритных форм тяжелого активного ювенильного идиопатического артрита при недостаточной эффективности терапии нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП),
  • тяжелых, не поддающихся лечению, инвалидизирующих форм псориаза при отсутствии адекватного ответа на другие виды терапии, такие как фототерапия, ПУВА- и терапия ретиноидами (производные витамина А), а также тяжелых форм псориатического артрита у взрослых пациентов,
  • болезнь Крона легкой и умеренной степени тяжести у взрослых пациентов, когда лечение другими препаратами невозможно.

Ревматоидный артрит (РА) — хроническое заболевание соединительной ткани, характеризующееся воспалением синовиальной ткани (внутренней оболочки суставной капсулы). Эта ткань вырабатывает жидкость, которая действует как смазка для многих суставов. Воспаление синовиальной ткани приводит к ее утолщению и отеку сустава.

Ювенильный артрит поражает детей и подростков в возрасте до 16 лет. Если в течение первых 6 месяцев заболевания поражаются 5 или более суставов, то это называется полиартритической формой.

Псориатический артрит — воспаление суставов при псориазе кожи и ногтей, особенно суставов пальцев рук и ног.

Псориаз — распространенное хроническое заболевание кожи, характеризующееся появлением красных пятен, покрытых толстыми, сухими, серебристыми, плотно прилегающими чешуйками.

МЕТОДЖЕКТ® вмешивается в развитие болезни и замедляет ее прогрессирование.

Болезнь Крона — специфическая форма воспалительного заболевания кишечника, поражающая все отделы желудочно-кишечного тракта и проявляющаяся такими симптомами, как боль в животе, диарея, рвота, потеря веса.

Если:

  • у вас аллергия на метотрексат или любые другие компоненты лекарственного препарата, перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша,
  • у вас тяжелые заболевания печени или почек, или заболевания крови,
  • вы регулярно употребляете большое количество алкоголя,
  • вы страдаете от тяжелой инфекции, например, туберкулеза, ВИЧ или других синдромов иммунодефицита,
  • у вас обнаружены язвы в полости рта или в желудочно-кишечном тракте,
  • вы беременны или кормите грудью (ознакомьтесь с разделом «Беременность, грудное вскармливание и фертильность» листка-вкладыша),
  • вы проходите вакцинацию живыми вакцинами.

Перед применением препарата МЕТОДЖЕКТ® проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки, если:

  • вы пожилой человек или же чувствуете общее недомогание и слабость,
  • у вас нарушена функция печени,
  • вы обезвожены (низкий уровень жидкости в организме).

Особые меры предосторожности при лечении препаратом
МЕТОДЖЕКТ®

Метотрексат временно нарушает выработку спермы и яйцеклеток, что в большинстве случаев обратимо. Метотрексат может вызывать выкидыши и тяжелые врожденные пороки развития плода. Вы должны избегать беременности во время применения препарата метотрексат и в течение как минимум шести месяцев после прекращения лечения (ознакомьтесь с разделом «Беременность, грудное вскармливание и фертильность» листка-вкладыша).

Рекомендуемые последующие исследования и меры предосторожности

Даже если метотрексат используется в малых дозах, могут возникнуть серьезные побочные эффекты. Для того чтобы вовремя их обнаружить, врач должен проводить осмотр и провести лабораторные исследования.

Перед началом лечения

Перед началом лечения Ваша кровь будет проверена, чтобы убедиться, достаточно ли у Вас клеток крови. У Вас также возьмут кровь на анализ, чтобы проверить функцию печени и выяснить, есть ли у Вас гепатит. Кроме того, будет проверен уровень сывороточного альбумина (белок в крови) и функция ваших почек.

Врач также может принять решение о проведении дополнительных исследований печени. Это могут быть снимки Вашей печени; в других случаях может потребоваться забор небольшого образца ткани печени для более тщательного исследования.

Врач может также проверить, есть ли у Вас туберкулез, и сделать рентген грудной клетки или тесты оценки функции легких.

Во время лечения

Ваш врач может провести следующие обследования:

  • осмотр полости рта и глотки на наличие изменений слизистой оболочки в виде воспалений или плохо заживающих ран (язв),
  • анализы крови/гематологический анализ с подсчетом количества клеток крови и измерением уровня метотрексата в сыворотке,
  • анализ крови для контроля функции печени,
  • другие (визуализирующие) исследования состояния печени,
  • взятие небольшого образца ткани печени для более тщательного изучения,
  • анализ крови для контроля функции почек,
  • контроль дыхательных путей и, при необходимости, проверка функции легких.

Очень важно, чтобы вы явились на эти плановые осмотры. Если результаты тестов не соответствуют норме, врач соответствующим образом скорректирует ваше лечение.

Пожилые пациенты

Пожилые пациенты, получающие лечение метотрексатом, должны находиться под пристальным наблюдением врача, чтобы как можно раньше выявить возможные побочные эффекты. Пациентам пожилого возраста требуется относительно низкая дозировка метотрексата в связи с возрастными нарушениями функции печени и почек, и из-за снижения запаса фолиевой кислоты, которое происходит с возрастом.

Другие меры предосторожности

Сообщалось об остром легочном кровотечении у пациентов с сопутствующим ревматологическим заболеванием, принимающих метотрексат. Если вы заметили такие симптомы, как кровянистая мокрота или кашель, немедленно свяжитесь с врачом.

Метотрексат может повлиять на вашу иммунную систему и результаты вакцинации, также на результаты иммунологических тестов. Неактивные хронические инфекции (например, опоясывающий лишай, туберкулез, гепатит В или С) могут обостриться вновь.

Вы не должны быть вакцинированы живыми вакцинами во время лечения препаратом МЕТОДЖЕКТ®.

Во время терапии метотрексатом существует риск возникновения дерматита, вызванного облучением, и солнечных ожогов (ремиссия побочных эффектов лучевой терапии). Псориатические очаги могут обостряться при облучении ультрафиолетовыми лучами и одновременном приеме метотрексата

Возможно увеличение лимфатических узлов (лимфома). В этом случае лечение необходимо прекратить.

Диарея может быть токсическим эффектом от приема препарата МЕТОДЖЕКТ®. При диарее лечение необходимо прекратить и проконсультироваться с врачом.

У онкологических больных, получающих метотрексат, были зарегистрированы определенные нарушения головного мозга (энцефалопатия/лейкоэнцефалопатия).

Эти побочные эффекты нельзя исключить при использовании метотрексата для лечения других заболеваний.

Если вы, ваш партнер или лицо, ухаживающее за вами, заметили появление или ухудшение неврологических симптомов, включая общую мышечную слабость, нарушения зрения, изменения мышления, памяти и ориентации, приводящие к спутанности сознания и изменению личности, немедленно свяжитесь с врачом, поскольку это могут быть симптомы очень редкой, серьезной инфекции головного мозга, называемой прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (ПМЛ).

Дети и подростки

МЕТОДЖЕКТ® не рекомендуется применять у детей младше 3 лет из-за недостаточного опыта применения в этой возрастной группе.

Препарат МЕТОДЖЕКТ® с пищей, напитками и алкоголем

Во время лечения препаратом МЕТОДЖЕКТ® нельзя употреблять алкоголь, а также следует избегать чрезмерного употребления кофе, безалкогольных напитков, содержащих кофеин, и черного чая.

МЕТОДЖЕКТ® содержит натрий

В одной дозе данного лекарственного препарата содержится менее 1 ммоль натрия (23 мг), т.е., он практически не содержит натрия.

Сообщите лечащему врачу или работнику аптеки о том, что Вы применяете, недавно применяли или можете начать применять какие-либо другие препараты.

Это касается и лекарств, которые вы намерены принимать в будущем.

Эффективность лечения может снизиться, если МЕТОДЖЕКТ® применяется одновременно с некоторыми другими лекарственными средствами:

  • антибиотики, такие как тетрациклины, хлорамфеникол и невсасывающиеся антибиотики широкого спектра действия, пенициллины, гликопептиды, сульфаниламиды, ципрофлоксацин и цефалотин (лекарства, используемые для профилактики или лечения определенных инфекций),
  • нестероидные противовоспалительные препараты или салицилаты (лекарства от боли и/или воспаления, такие как ацетилсалициловая кислота, диклофенак и ибупрофен или пиразол),
  • пробенецид (лекарство от подагры),
  • слабые органические кислоты, такие как петлевые диуретики (мочегонные),
  • лекарства, которые могут оказывать побочное действие на костный мозг, например, триметоприм-сульфаметоксазол и пириметамин,
  • другие лекарства, используемые для лечения ревматоидного артрита, такие как лефлуномид, сульфасалазин и азатиоприн,
  • меркаптопурин (противораковое лекарство),
  • ретиноиды (препараты от псориаза и других кожных заболеваний),
  • теофиллин (лекарство от бронхиальной астмы и других заболеваний легких),
  • некоторые лекарственные препараты для лечения заболеваний желудка, такие как омепразол и пантопразол,
  • гипогликемические препараты (лекарства для снижения уровня сахара в крови).

Препараты витаминов, содержащие фолиевую кислоту, могут повлиять на эффективность вашего лечения, поэтому их следует принимать только по назначению врача.

Вы не должны прививаться живыми вакцинами.

Беременность

Если вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.

Не используйте препарат МЕТОДЖЕКТ® во время беременности или если вы пытаетесь забеременеть. Метотрексат может вызвать врожденные дефекты, нанести вред нерожденному ребенку или привести к выкидышу. Его прием сопряжен с пороками развития черепа, лица, сердца и кровеносных сосудов, мозга и конечностей. Поэтому очень важно, чтобы метотрексат не назначался беременным женщинам или пациенткам, которые собираются забеременеть.

У женщин детородного возраста перед началом лечения необходимо надежно подтвердить отсутствие беременности с помощью соответствующих мер, например, таких как тест на беременность.

Вы должны избегать беременности во время лечения метотрексатом и в течение как минимум 6 месяцев после прекращения лечения, используя в этот период надежный метод контрацепции (ознакомьтесь с разделом «Особые указания и меры предосторожности» листка-вкладыша). Если вы забеременели во время лечения или подозреваете, что можете быть беременны, немедленно свяжитесь с лечащим врачом. Вас должны проконсультировать относительно риска вредного воздействия на ребенка во время лечения. Если вы хотите забеременеть, вам следует проконсультироваться с лечащим врачом, который может направить вас к специалисту, прежде чем вы планируете начать лечение.

Грудное вскармливание

Грудное вскармливание необходимо прекратить до и во время применения препарата МЕТОДЖЕКТ®.

Мужская фертильность

Имеющиеся данные не указывают на повышенный риск пороков развития плода или выкидышей, если отец получает менее 30 мг метотрексата еженедельно. Однако полностью исключать риск нельзя. Метотрексат может быть генотоксичен. Это означает, что препарат может вызвать генетические мутации. Метотрексат может повлиять на выработку сперматозоидов, что может привести к врожденным дефектам плода. Поэтому вам следует избегать зачатия ребенка во время лечения метотрексатом и в течение как минимум 6 месяцев после окончания лечения.

Во время лечения препаратом МЕТОДЖЕКТ® могут возникнуть побочные эффекты, влияющие на центральную нервную систему, например, усталость и головокружение. Поэтому в некоторых случаях ваша способность водить автомобиль и/или работать с механизмами может быть нарушена. Если вы чувствуете усталость или головокружение, вам не следует водить автомобиль или работать с механизмами.

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.

Важное предупреждение о дозировке препарата МЕТОДЖЕКТ® (метотрексат)

МЕТОДЖЕКТ®(метотрексат) можно применять не чаще 1 раза в неделю для лечения ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического артрита, псориаза и псориатического артрита, а также болезни Крона. Превышение дозы введения препарата МЕТОДЖЕКТ®(метотрексат) может привести к смертельному исходу. Пожалуйста, прочитайте раздел «Применение» очень внимательно. Если у вас есть какие- либо вопросы, поговорите со своим врачом или фармацевтом перед использованием этого лекарства.

Ваш врач примет решение о дозе, которая будет определена индивидуально для вас. Обычно для достижения эффекта от лечения требуется 4-8 недель.

МЕТОДЖЕКТ® вводится не чаще одного раза в неделю в виде инъекции под кожу (подкожная инъекция) врачом или медсестрой, или под их наблюдением. Вместе с врачом вы определите подходящий день недели для проведения еженедельной инъекции.

Применение у детей и подростков

Врач принимает решение о подходящей дозировке для детей и подростков с полиартритной формой ювенильного идиопатического артрита.

МЕТОДЖЕКТ® не рекомендуется применять у детей младше 3 лет из-за недостаточного опыта применения в этой возрастной группе.

Тип и продолжительность использования

МЕТОДЖЕКТ® вводят подкожно один раз в неделю!

Лечащий врач определит продолжительность лечения. Лечение ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического артрита, псориаза, псориатического артрита и болезни Крона с помощью препарата МЕТОДЖЕКТ® длительно.

В начале лечения препарат МЕТОДЖЕКТ® должен быть введен медицинским персоналом. С согласия врача вы также можете научиться вводить МЕТОДЖЕКТ® себе под кожу. В этом случае вам необходимо пройти соответствующее обучение. Ни при каких обстоятельствах не пытайтесь делать инъекцию самостоятельно, пока вы не прошли соответствующее обучение.

Пожалуйста, ознакомьтесь с инструкцией по подкожному введению препарата МЕТОДЖЕКТ® в конце данного листка-вкладыша.

Метод обращения и утилизации препарата МЕТОДЖЕКТ® должен быть таким же, как и для других цитостатических препаратов, в соответствии с национальными правилами. Беременным медицинским работникам не следует работать с препаратом МЕТОДЖЕКТ® и/или вводить его. МЕТОДЖЕКТ® не должен контактировать с поверхностью кожи или слизистыми оболочками. В случае загрязнения необходимо немедленно промыть пораженные участки большим количеством воды.

Методика подкожного введения препарата

При обращении и утилизации препарата необходимо соблюдать осторожность и следовать локальным правилам обращения с цитотоксическими препаратами.

1.  При применении препарата Методжект® необходимо выполнять стандартные требования по гигиене и асептике. Перед применением препарата необходимо тщательно вымыть руки.Убедитесь, что Вы выбрали нужную дозировку. Проверьте срок годности препарата Методжект®, указанный на упаковке. Вскройте упаковку, содержащую блистер с наполненным шприцом с препаратом.

2. Откройте блистер, содержащий шприц с препаратом, удерживая пластиковую часть блистера одной рукой и отделяя бумажное покрытие другой рукой.

Перед применением необходимо осмотреть раствор препарата в шприце на предмет отсутствия в нем посторонних частиц. Препарат, содержащий посторонние частицы, применять нельзя!

Через прозрачную стенку шприца может быть виден маленький пузырек воздуха в растворе препарата; этот пузырек не влияет на вводимую дозу препарата и не оказывает негативного влияния на пациента.

Положите шприц с препаратом на чистую поверхность.

На фланец корпуса шприца прикреплена специальная полимерная цветная насадка («крылышки»), повышающая удобство удерживания шприца пальцами и, таким образом, облегчающая проведение инъекции. Не следует снимать эти «крылышки» с шприца.

3. Выберите место для инъекции:

  • на животе, на расстоянии не менее 5 см вокруг пупка и не выше уровня нижнего ребра,
  • или на бедре, на ширину ладони ниже паховой складки и выше колена.

Не следует вводить препарат в место, где имеется покраснение или гематома, нарушение кожного покрова, уплотнение, болезненность.

4. Обработайте место инъекции специальной дезинфицирующей салфеткой или тампоном, смоченным дезинфицирующим средством. Подождите 30 секунд перед проведением инъекции.

5. Снимите защитный колпачок с иглы, стягивая и одновременно поворачивая его. Не дотрагивайтесь до стерильной иглы.

6.    Сформируйте складку кожи большим и указательным пальцем. Удерживайте складку кожи пальцами в течение всей процедуры инъекции. Полностью введите иглу под кожу под углом 90°. Введение препарата необходимо проводить в положении сидя или лежа, но не стоя.

7. Введите весь объем препарата из шприца медленно и равномерно, сохраняя складку кожи между пальцами. Когда весь препарат будет введен, извлеките иглу под тем же углом, что и при ее введении.

8. Аккуратно приложите к месту инъекции стерильную марлевую повязку или стерильный тампон.

Не трите при этом место инъекции, так как это может вызвать раздражение. Если это необходимо, наложите лейкопластырь.

Следует исключить контакт метотрексата с поверхностью кожи или слизистой. В случае попадания пораженный участок следует немедленно промыть большим количеством воды.

В случае нанесения повреждения иглой следует немедленно обратиться к врачу и не использовать нестерильный шприц.

Утилизация и другие манипуляции

Любые манипуляции и утилизация лекарственного препарата и заполненного шприца должны выполняться в соответствии с локальными требованиями. Беременные женщины медицинские работники не должны контактировать / вводить препарат Методжект®.

Если вы забыли применить препарат МЕТОДЖЕКТ®

Не применяйте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Если вы прекратили применение препарата МЕТОДЖЕКТ®

Если вы прекратите использовать МЕТОДЖЕКТ®, немедленно обратитесь к лечащему врачу. Если у вас сложилось впечатление, что действие препарата МЕТОДЖЕКТ® слишком сильное или слишком слабое, пожалуйста, проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.

Если вы применили препарата МЕТОДЖЕКТ® больше, чем следовало, немедленно обратитесь к лечащему врачу.

Подобно всем лекарственным препаратам МЕТОДЖЕКТ® может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Возникновение и тяжесть побочных эффектов зависят от дозировки и частоты приема. Поскольку серьезные побочные эффекты могут возникать даже при низких дозах, необходимо регулярно обследоваться у врача. Врач проведет исследования, чтобы проверить, развиваются ли изменения в крови (например, низкий уровень лейкоцитов, низкий уровень тромбоцитов), наличие лимфомы, изменения в почках и печени.

Немедленно сообщите лечащему врачу, если у вас возникли какие-либо из следующих симптомов, поскольку они указывают на серьезный, возможно угрожающий жизни побочный эффект, требующий немедленного целенаправленного лечения:

  • постоянный сухой раздражающий кашель, одышка и лихорадка могут быть признаками пневмонии [часто];
  • кровянистая мокрота или кашель могут быть признаками легочного кровоизлияния [частота неизвестна];
  • симптомы поражения печени, такие как пожелтение кожи и белков глаз:

метотрексат может привести к хроническому поражению печени (циррозу), образованию рубцовой ткани в печени (фиброзу печени), жировой дистрофии печени [нечасто], воспалению печени (острому гепатиту) [редко] и печеночной недостаточности [очень редко];

  • аллергические симптомы, такие как кожная сыпь, в том числе красная зудящая кожа, отек рук, ног, лодыжек, лица, губ, рта или горла (что может вызвать затруднение глотания или дыхания) и ощущение, что вы теряете сознание; могут быть признаками тяжелой аллергической реакции анафилактического шока [редко];
  • симптомы повреждения почек, такие как отеки кистей, лодыжек или стоп, изменение частоты мочеиспускания или уменьшение (олигурия) или отсутствие (анурия) выделения мочи; могут быть признаками почечной недостаточности [редко];
  • симптомы, указывающие на наличие инфекции, например, лихорадка, озноб, ломота, боль в горле; метотрексат может повысить восприимчивость к инфекциям; могут возникнуть тяжелые инфекции, такие как определенная форма пневмонии (пневмоцистная пневмония, вызванная возбудителем Pneumocystis jirovecii) или заражение крови (сепсис) [редко];
  • слабость в одной стороне тела (инсульт) или боль, отек, покраснение и необычное ощущение тепла в одной из ног (тромбоз глубоких вен); могут быть случаи, когда образовавшийся сгусток крови приводит к закупорке кровеносного сосуда (тромбоэмболическое событие) [редко];
  • лихорадка и серьезное ухудшение общего состояния, или внезапное начало лихорадки, сопровождающееся болью в горле или во рту, или проблемы с мочеиспусканием; метотрексат может вызвать сильное снижение уровня некоторых лейкоцитов (агранулоцитоз) и тяжелое угнетение костного мозга [очень редко];
  • неожиданные кровотечения, например, кровоточивость десен, кровь в моче, рвота кровью или синяки могут быть признаками резко сниженного количества тромбоцитов, вызванного тяжелой депрессией костного мозга [очень редко];
  • сильная головная боль, часто в сочетании с высокой температурой, ригидность затылочных мышц, тошнота, рвота, помутнение сознания и чувствительность к свету, могут указывать на менингит (острый асептический менингит) [очень редко];
  • у онкологических больных, принимающих метотрексат, были зарегистрированы определенные нарушения работы головного мозга (энцефалопатия /лейкоэнцефалопатия); эти побочные эффекты нельзя исключить при применении метотрексата для лечения других заболеваний; к признакам этого заболевания мозга относятся измененный психический статус, двигательные расстройства (атаксия), нарушения зрения или памяти [частота неизвестна];
  • сыпь или волдыри на коже (могут также поражать рот, глаза и гениталии) могут быть признаками состояния, называемого синдромом Стивенса-Джонсона, или так называемого синдрома ошпаренной кожи (токсический эпидермальный некролиз/синдром Лайелла) [очень редко].

Также могут наблюдаться следующие нежелательные реакции:

Очень часто (могут проявляться не менее чему 1 из 10 человек):

  • воспаление слизистой оболочки полости рта, проблемы с пищеварением, тошнота, потеря аппетита, боли в животе;
  • отклонения показателей функции печени (повышение АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, билирубина.

Часто (могут проявляться менее чему 1 из 10 человек):

  • язвы в полости рта, диарея;
  • сыпь, покраснение, зуд;
  • головная боль, усталость, сонливость;
  • в крови снижение количества белых и/или красных кровяных телец, и/или тромбоцитов. 

Нечасто (могут проявляться менее чему 1 из 100 человек):

  • воспаление горла;
  • воспаление кишечника, рвота, воспаление поджелудочной железы, черный или дегтеобразный стул, язвы и кровотечение в желудочно-кишечном тракте;
  • повышенная чувствительность к свету, выпадение волос, увеличение ревматических узелков, кожные язвы, опоясывающий лишай, воспаление кровеносных сосудов, герпесоподобная сыпь, зудящая сыпь (крапивница);
  • начало развития сахарного диабета;
  • головокружение, спутанность сознания, депрессия;
  • снижение уровня альбумина в сыворотке крови;
  • снижение уровня всех видов клеток крови и тромбоцитов;
  • воспаление и изъязвление в области мочевого пузыря или влагалища, нарушение функции почек, нарушение мочеиспускания;
  • боль в суставах, боль в мышцах, снижение костной массы.

Редко (могут проявляться менее чему 1 из 1000 человек):

  • воспаление десен;
  • повышенная пигментация кожи, акне, синяки на коже вследствие сосудистых кровоизлияний (экхимозы, петехии), аллергическое воспаление сосудов;
  • снижение количества антител в крови (гипогаммаглобулинемия);
  • инфекция (включая реактивацию неактивных хронических инфекций), покраснение глаз (конъюнктивит);
  • изменение настроения;
  • нарушение зрения;
  • воспаление перикарда, скопление жидкости в перикарде, ухудшение сердечного наполнения;
  • низкое давление
  • образование рубцовой ткани в легких (фиброз легких), одышка и бронхиальная астма, скопление жидкости в плевральной полости;
  • стрессовый (усталостный) перелом;
  • нарушения электролитного баланса;
  • лихорадка, ухудшение заживления ран.

Очень редко (могут проявляться менее чему 1 из 10000 человек):

  • острое токсическое расширение просвета кишечника (токсический мегаколон);
  • повышенная пигментация ногтей, воспаление кутикулы (острый паронихий), глубокая инфекция волосяных фолликулов (фурункулез), видимое расширение мелких кровеносных сосудов;
  • местные повреждения (образование стерильного абсцесса), изменения в жировой ткани в месте инъекции;
  • боль, мышечная слабость, чувство онемения или покалывания/меныпей чувствительности к прикосновениям, чем обычно, изменение вкуса (металлический привкус во рту), судороги, паралич, менингеальный синдром (менингизм);
  • нарушение зрения, невоспалительное заболевание глаз (ретинопатия);
  • потеря сексуального интереса, импотенция, увеличение молочных желез у мужчин, нарушение выработки спермы (олигоспермия), нарушение менструального цикла, выделения из влагалища;
  • увеличение лимфатических узлов (лимфома);
  • лимфопролиферативные расстройства (чрезмерный рост белых кровяных телец).

Частота неизвестна (невозможно определить на основании имеющихся данных):

  • увеличение количества белых клеток крови определенного вида
  • носовое кровотечение;
  • наличие в моче белка;
  • ощущение слабости;
  • повреждение кости челюсти (вторичное по отношению к лимфопролиферативным нарушениям);
  • повреждение тканей в месте введения, покраснение и шелушение кожи, припухлость. Метотрексат обладает хорошей местной переносимостью при подкожном введении. Подкожное применение метотрексата хорошо переносится. Наблюдались только незначительные местные кожные реакции, которые уменьшались в процессе лечения.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или работником аптеки. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке- вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении М3 РБ»,www.rceth.by).

Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Хранить при температуре не выше 25о С.

Хранить в оригинальной упаковке-для-защиты от света.

Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте!

Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке. Датой истечения срока годности является последний день месяца.

Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника Аптеки, как избавиться от препаратов, которые больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

Препарат МЕТОДЖЕКТ®, содержит:

Действующим веществом является метотрексат.

В 1 мл раствора содержится 50 мг метотрексата (в виде метотрексата динатрия 54,84 мг). Вспомогательными веществами являются: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Предварительно заполненные шприцы с препаратом МЕТОДЖЕКТ® содержат прозрачную жидкость от желтого до желто-коричневого цвета.

Доступны следующие размеры упаковки.

По 0,15 мл (7,5 мг), или 0,2 мл (10 мг), или 0,25 мл (12,5 мг), или 0,3 мл (15 мг), или 0,35 мл (17,5 мг), или 0,4 мл (20 мг), или 0,45 мл (22,5 мг), или 0,5 мл (25 мг), или 0,55 мл (27,5 мг), или 0,6 мл (30 мг) По 0,15 мл (7,5 мг), или 0,2 мл (10 мг), или 0,25 мл (12,5 мг), или 0,3 мл (15 мг), или 0,35 мл (17,5 мг), или 0,4 мл (20 мг), или 0,45 мл (22,5 мг), или 0,5 мл (25 мг), или 0,55 мл (27,5 мг), или 0,6 мл (30 мг) инъекционного раствора в шприце вместимостью 1 мл из нейтрального бесцветного стекла (тип I Е.Ф.) с интегрированной иглой для подкожного введения, закрытой резиновой пробкой с полимерным покрытием или без полимерного покрытия, с полимерной насадкой на фланец.

На шприц наклеивают этикетку с отклеивающимся краем, предназначенным для разворачивания этикетки. Один шприц с препаратом в блистере ПВХ/бумага.

Один блистер с наполненным шприцом с препаратом вместе с инструкцией по применению в картонной пачке с перфорацией для открывания пачки.

по рецепту.

Держатель регистрационного удостоверение

медак Гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ

Театрштрассе 6, 22880 Ведель, Германия

medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH

Тел.: +49 (0)4103 8006-0 Факс.: +49 (0)4103 8006-100

Производитель готовой лекарственной формы

Онкотек Фарма Продакшн ГмбХ

Ам Фармапарк, 06861 Дессау-Росслау, Германия

Производитель, осуществляющий вторичную упаковку и выпускающий контроль качества

медак Гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ

Театрштрассе 6, 22880 Ведель, Германия

medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH

Тел.: +49 (0)4103 8006-0 Факс.: +49 (0)4103 8006-

За любой информацией о препарате следует обращаться к локальному представителю держателя регистрационного удостоверения:

Представитель производителя в РФ

ООО «КорФарма»

121087 Москва, ул Барклая, д. 6, стр.5, оф.417

Тел.(факс) (495)-971-3291

Е-mail: info@corepharma.ru

Методжект — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

ЛП-002499

Торговое наименование препарата

Методжект®

Международное непатентованное наименование

Метотрексат

Лекарственная форма

Раствор для подкожного введения

Состав

1мл препарата содержит:
Активное вещество:
метотрексат динатрия 54,84 мг (эквивалентно 50 мг метотрексата)
Приготовлено по прописи:
Метотрексат 50 мг
Натрия гидроксид 9,6 мг
Вспомогательные вещества: натрия хлорид 4 мг, натрия гидроксид QS (до pH 8,5-8,9), вода для инъекций до 1 мл.

Описание

Прозрачная от желтого до желто-коричневого цвета жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство — антиметаболит

Код АТХ

L01BA

Фармакодинамика:

Антагонист фолиевой кислоты цитотоксический препарат — антиметаболит. Конкурентно ингибирует фермент дигидрофолатредуктазу участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных) и таким образом ингибирует синтез ДНК.
Наряду с противоопухолевым обладает иммунодепрессивным действием.
Остается невыясненным чем обусловлена эффективность метотрексата в лечении псориаза псориатического артрита и ревматоидного артрита (в том числе ювенильного хронического артрита): его противовоспалительным или иммуносупрессивным действием. Также не установлено в какой степени эффективность терапии объясняется вызванным метотрексатом увеличением экстрацеллюлярной концентрации аденозина в местах воспаления.

Фармакокинетика:

Биодоступность при подкожном внутримышечном и внутривенном введении имеет близкие значения и составляет почти 100 %.
Около 50 % метотрексата связывается с белками плазмы.
После распределения в тканях высокие концентрации метотрексата в форме полиглутаматов обнаруживаются в печени почках и особенно в селезенке в которых метотрексат может удерживаться в течение нескольких недель или даже месяцев.
При применении в малых дозах проникает в спинномозговую жидкость в минимальном количестве.
Период полувыведения составляет в среднем 6-7 ч и характеризуется высокой вариабельностью (3-17 ч). Время полувыведения у пациентов с дополнительным объемом распределения (наличие плеврального выпота асцита) может увеличиваться до величин в 4 раза превышающих средние значения.
Около 10 % введенной дозы метаболизируется в печени основной метаболит — 7-гидроксиметотрексат также обладающий фармакологической активностью.
Выводится преимущественно в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.
Около 5-20 % метотрексата и 1-5 % 7-гидроксиметотрексата выводится с желчью (с последующей значительной реабсорбцией в кишечнике).
Выведение препарата у больных с нарушением функции почек значительно замедлено.
Нет данных о замедлении выведения метотрексата при недостаточной функции печени.

Показания:

  • Ревматоидный артрит в активной форме у взрослых пациентов;
  • Полиартрит у пациентов с тяжелым ювенильным хроническим артритом в активной форме не дающих адекватного ответа на терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП);
  • Тяжелые упорные инвалидизирующие формы псориаза у взрослых пациентов не отвечающих на обычную терапию включая фототерапию PUVA-терапию терапию ретиноидами
  • Тяжелые формы псориатического артрита у взрослых пациентов.

Противопоказания:

  • Гиперчувствительность к метотрексату или другим компонентам препарата;
  • Печеночная недостаточность (см. также раздел «Способ применения и дозы»);
  • Алкоголизм;
  • Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин см. также раздел «Способ применения и дозы»);
  • Нарушения кроветворения в анамнезе такие как гипоплазия костного мозга лейкопения тромбоцитопения выраженная анемия;
  • Тяжелые острые или хронические инфекционные заболевания такие как туберкулез ВИЧ-инфекции;
  • Выраженный иммунодефицит;
  • Язвы ротовой полости язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта в активной фазе;
  • Беременность и период кормления грудью;
  • Одновременная вакцинация живыми вакцинами.

Беременность и лактация:

Методжект® противопоказан во время беременности и в период кормления грудью.
При применении у людей метотрексат проявил тератогенные свойства; сообщалось о вызванных метотрексатом смерти плода врожденных уродствах.
Ограниченное применение у беременных женщин (42) привело к увеличению частоты (1:14) мальформаций (краниальных кардиоваскулярных конечностей). В случаях прерывания терапии метотрексатом перед оплодотворением наблюдалось нормальное течение беременности.
Женщинам во время лечения метотрексатом необходимо воздерживаться от беременности.
В случае если женщина забеременела во время терапии метотрексатом должна быть проведена оценка риска побочного воздействия лечения на плод.
Пациентам детородного возраста обоих полов следует применять надежные меры контрацепции в течение лечения Методжектом® и как минимум в течение 6 месяцев после его окончания.
Перед началом терапии Методжектом у женщин детородного возраста должен быть проведен надежный тест на беременность для исключения возможности проведения лечения у беременных.
Поскольку метотрексат может оказывать генотоксическое действие женщинам планирующим беременность рекомендуется пройти консультацию у специалиста-генетика причем по возможности еще до начала терапии; мужчинам должно быть рекомендовано рассмотреть возможность консервации спермы перед началом лечения. Метотрексат выделяется с грудным молоком в количествах опасных для ребенка поэтому следует прекратить грудное вскармливание перед началом лечения метотрексатом и воздерживаться от него в течение всего курса лечения.

Способ применения и дозы:

Методжект® назначают подкожно.
Интегрированная в шприц игла предназначена только для подкожного введения Методжекта®
Методжект® не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.
Препарат должен назначаться врачом имеющим опыт применения метотрексата и знакомым со свойствами метотрексата и особенностями его действия.
Препарат предназначен только для однократного применения.
Методжект® применяют один раз в неделю. Пациент должен быть ясно проинформирован об однократном еженедельном режиме введения. Рекомендуется назначить для введения конкретный день недели.
У пациентов с дополнительным объемом распределения (наличие асцита плеврального выпота) скорость выведения метотретсата из организма снижена. У таких пациентов необходимо особенно тщательно проводить контроль токсичности снизить дозу препарата а в некоторых случаях при необходимости прервать лечение.
Взрослые пациенты с ревматоидным артритом:
Рекомендуемая начальная доза составляет 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю. В зависимости от активности заболевания и переносимости метотрексата больным доза может быть постепенно увеличена (по 25 мг в неделю). Максимальная доза при лечении ревматоидного артрита как правило не должна превышать 25 мг в неделю. При этом повышение дозы метотрексата до величин более 20 мг в неделю может сопровождаться существенным увеличением токсичности в первую очередь — подавлением функции костного мозга. Ответ на лечение обычно наступает через 4-8 недель после начала применения препарата. После достижения желаемого ответа следует начинать постепенное снижение дозы до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы.
Дети до 16 лет с полиартритной формой ювенильного хронического артрита:
Рекомендуемая доза составляет 10-15 мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю. В случае недостаточной эффективности лечения доза может быть увеличена вплоть до 20 мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю. При увеличении вводимой дозы необходимо увеличить частоту проводимых обследований больного.
Пациенты с ювенильным ревматоидным артритом должны наблюдаться ревматологом -специалистом по лечению детей и подростков.
Использование Методжекта® у детей до 3 лет не рекомендовано из-за недостаточности данных об эффективности и безопасности использования препарата у этой группы пациентов.
Пациенты с псориазом и псориатическим артритом:
За неделю до начала лечения рекомендуется ввести парентерально тест-дозу 5-10 мг метотрексата для выявления возможных реакций непереносимости.
Рекомендуемая начальная доза — 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю. Дозу следует постепенно увеличить при этом максимальная доза не должна превышать 25 мг метотрексата в неделю. Применение доз свыше 20 мг в неделю может сопровождаться значительным увеличением токсичности в первую очередь подавлением функции костного мозга.
Ответ на лечение обычно наступает через 2-6 недель после начала применения препарата. После достижения желаемого ответа доза должна быть постепенно снижена до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы.
В исключительных случаях когда это клинически оправдано могут применяться дозы свыше 25 мг однако при всех случаях не более 30 мг в неделю ввиду резкого увеличения токсичности.
Пациенты с почечной недостаточностью:
Методжект® должен применяться с осторожностью. Дозу в зависимости от значения клиренса креатинина следует скорректировать в соответствии со следующей таблицей:

Клиренс креатинина мл/мин

Доза метотрексата (% от обычной дозы)

>50

100%

20-50

50%

<20

Применение Методжекта® противопоказано

Пациенты с нарушением функции печени:
У пациентов с выраженными заболеваниями печени в настоящее время или в анамнезе особенно связанными с приемом алкоголя Методжект® в случае целесообразности его применения следует применять с большой осторожностью. При концентрации билирубина > 5 мг/дл (855 мкМоль/л) метотрексат противопоказан.
Пожилые пациенты:
Препарат следует применять с осторожностью должна быть оценена необходимость коррекции дозы в сторону понижения из-за возрастного снижения функции печени и почек а также снижения запаса фолатов в организме.
Пациенты с дополнительным объемом распределения (наличие плеврального выпота асцита):
У данной группы возможно увеличение времени полувыведения до четырехкратных значений от нормальных показателей вследствие чего может потребоваться снижение дозы препарата а в некоторых случаев — отмена лечения метотрексатом (см. также разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»)
Примечания
В каждом конкретном случае продолжительность лечения определяет врач; общая длительность использования препарата может превышать 10 лет.
При переходе от применения метотрексата внутрь к парентеральному способу введения может быть целесообразно снижение дозы из-за возможного различия биодоступности препарата при применении внутрь и парентерально.
При проведении терапии метотрексатом следует рассмотреть вопрос сопутствующего назначения препаратов фолиевой кислоты в соответствии с существующими стандартами лечения.
Применение Методжекта® проводится под контролем врача.
По решению врача препарат может применяться больными самостоятельно. В этом случае больной перед применением препарата должен быть обучен врачом технике выполнения подкожных инъекций. В любом случае первое самостоятельное применение препарата больным должно проводиться в присутствии врача.
В случае появления первых признаков нежелательных явлений пациент должен без промедления информировать лечащего врача.
Методика введения препарата
При применении Методжекта® необходимо выполнять стандартные требования по гигиене и асептике. Перед применением препарата необходимо тщательно вымыть руки.
1. Убедитесь что Вы выбрали нужную дозировку. Проверьте срок годности препарата указанный на упаковке. Вскройте упаковку содержащую блистер с наполненным шприцом с препаратом.
2. Откройте блистер содержащий шприц с препаратом удерживая пластиковую часть блистера одной рукой и отделяя бумажное покрытие другой рукой.

Перед применением необходимо осмотреть раствор препарата в шприце на предмет отсутствия в нем посторонних частиц. Препарат содержащий посторонние частицы применять нельзя!
Положите шприц с препаратом на чистую поверхность.
На фланец корпуса шприца прикреплена специальная полимерная цветная насадка («крылышки») повышающая удобство удерживания шприца пальцами и таким образом облегчающая проведение инъекции. Не следует снимать эти «крылышки» с шприца.
3. Выберите место для инъекции:

— на животе на расстоянии не менее 5 см вокруг пупка и не выше уровня нижнего ребра
— или на бедре на ширину ладони ниже паховой складки и выше колена.
Не следует вводить препарат в место где имеется болезненность уплотнение покраснение нарушение кожного покрова или гематома.
4. Обработайте место инъекции специальной дезинфицирующей салфеткой или тампоном смоченным 70 % раствором этанола. Подождите 30 секунд перед проведением инъекции.
5. Снимите защитный колпачок с иглы стягивая и одновременно поворачивая его. Не дотрагивайтесь до стерильной иглы.

6. Сформируйте складку кожи большим и указательным пальцем. Полностью введите иглу под кожу под углом в 90°. Введение препарата необходимо проводить в положении сидя или лежа но не стоя.

7. Введите весь объем препарата из шприца медленно и равномерно сохраняя складку кожи между пальцами. Когда весь препарат будет введен извлеките иглу под тем же углом что и при введении.

8. Приложите к месту инъекции стерильную марлевую повязку или стерильный тампон.
Не трите при этом место инъекции так как это может вызвать раздражение. Если это необходимо наложите лейкопластырь.
9. Поместите использованный шприц и снятый ранее защитный колпачок в контейнер для отходов сделанный из пластика или стекла с крышкой.
Утилизируйте использованные материалы следя за тем чтобы исключить случайный контакт с ними детей и других лиц.
Во время курса терапии не следует делать инъекции в одно и то же место. Пожалуйста меняйте место инъекции для каждой последующей инъекции (каждую неделю).
Меры предосторожности при применении:
Пациенты должны быть четко проинформированы о том что препарат должен применяться не ежедневно а один раз в неделю.
За проходящими терапию Методжектом® пациентами должно осуществляться
надлежащее наблюдение с тем чтобы признаки возможного токсического воздействия и побочных реакций выявлялись и оценивались без промедления.
Методжект® должен назначаться только врачом-специалистом имеющим достаточные знания и опыт проведения антиметаболической терапии.
Ввиду возможного развития тяжелых или даже фатальных побочных реакций пациенты должны быть полностью проинформированы врачом о возможных рисках и рекомендуемых мерах безопасности.
Применение препарата у детей до 3 лет не рекомендовано ввиду недостаточности данных об эффективности и безопасности лечения этой группы пациентов.
Рекомендуемые обследования и меры безопасности
Перед началом или возобновлением лечения метотрексатом должен быть выполнен развернутый клинический анализ крови с подсчетом форменных элементов крови включая определение числа тромбоцитов; биохимический анализ крови с определением активности ферментов печени концентрации билирубина сывороточного альбумина; рентгенологическое обследование грудной клетки исследование функции почек. При необходимости — диагностические мероприятия для оценки активности туберкулезной инфекции и вирусного гепатита.
Во время лечения (не реже раза в месяц в первые шесть месяцев лечения далее — не реже одного раза в три месяца) необходимо проводить описываемые ниже исследования.
В случае повышения дозы метотрексата частота обследований должна быть увеличена.
1. Обследование слизистой полости рта и глотки для оценки состояния слизистой (стоматит фарингит).
2. Развернутый клинический анализ крови с подсчетом форменных элементов крови включая определение числа тромбоцитов. Подавление гемопоэза вызванное метотрексатом может происходить внезапно в том числе при применении препарата в малых дозах. В любом случае значительного снижения числа лейкоцитов или тромбоцитов необходимо немедленно прервать лечение метотрексатом и провести адекватную поддерживающую терапию. Пациентам должно быть рекомендовано сообщать о любых признаках и симптомах возможных инфекций. Пациенты одновременно применяющие препараты угнетающие кроветворение (например лефлуномид) должны тщательно наблюдаться с контролем показателей (форменных элементов) крови включая число тромбоцитов.
3. Исследование функции печени: особое внимание должно быть уделено выявлению возможного токсического влияния на печень. Лечение не должно начинаться или должно быть прервано при обнаружении в ходе проведения соответствующих обследований или биопсии печени нарушений функции печени присутствовавших до начала лечения или развившихся в процессе лечения. Обычно нарушения развившиеся в процессе лечения приходят в норму в течение двух недель после прерывания терапии метотрексатом после чего по усмотрению лечащего врача лечение может быть возобновлено.
При применении метотрексата по ревматологическим показаниям не существует очевидной необходимости проведения биопсии печени для контроля печеночной токсичности.
Целесообразность проведения биопсии печени у больных псориазом связана с решением вопроса об эффективности рутинных химических анализов показателей печени или исследования пропептида коллагена III типа для выявления и оценки гепатотоксичности. Соответствующая оценка должна проводиться индивидуально для каждого случая с дифференциацией пациентов в зависимости от наличия или отсутствия у них факторов риска таких как избыточное употребление алкоголя в анамнезе устойчивое повышение активности ферментов печени заболевания печени в анамнезе наследственная предрасположенность к заболеваниям печени сахарный диабет ожирение применение в анамнезе гепатотоксичных препаратов или препаратов воздействующих на гемопоэз длительное предшествующее применение метотрексата либо применение метотрексата в кумулятивной дозе 15 г и более.
Контроль «печеночных» ферментов в сыворотке крови: у 13 — 20 % пациентов сообщалось о транзиторном 2-3-кратном превышении нормальных значений трансаминаз. В случае устойчивого повышения активности «печеночных» ферментов должен быть рассмотрен вопрос снижения дозы или прекращения лечения.
Ввиду возможного токсического воздействия препарата на печень пациентам во время лечения метотрексатом за исключением случаев очевидной необходимости следует воздерживаться от одновременного применения других гепатотоксичных препаратов; также следует избегать или по крайней мере существенно сократить употребления алкоголя.
У пациентов применяющих другие гепатотоксичные препараты или препараты угнетающие кровотворение (например лефлуномид) следует тщательно контролировать активность «печеночных» ферментов.
4. Необходимо осуществлять контроль функции почек путем проведения функциональных тестов и анализа мочи.
Так как метотрексат выводится в основном почками в случае недостаточности функции почек следует ожидать повышения концентрации метотрексата в плазме что способно привести к проявлению тяжелых нежелательных побочных эффектов.
В случаях возможного снижения функции почек (например у пожилых пациентов) контрольные обследования следует проводить чаще. Также это относится к случаям одновременного назначения препаратов влияющих на выведение метотрексата препаратов способных привести к поражению почек (например НПВП) или препаратов способных влиять на гемопоэз.
Дегидратация также может усиливать токсичность метотрексата.
5. Обследование дыхательной системы: особое внимание необходимо обращать на симптомы ухудшения функции легких в случае надобности должны быть проведены соответствующие тесты. Симптомы поражения органов дыхания (особенно сухой непродуктивный кашель) неспецифический пневмонит возникающие во время терапии метотрексатом могут свидетельствовать о потенциально опасном заболевании и требуют прерывания лечения и немедленного тщательного обследования для постановки диагноза. Возможно развитие острого или хронического интерстициального пневмонита часто сопровождаемого эозинофилией; сообщалось о связанных с ним летальных случаях. Клинические симптомы вызванного применением метотрексата поражения легких разнообразны однако типичными признаками являются лихорадка кашель затрудненное дыхание гипоксемия. Необходимо проведение рентгеновского обследования грудной клетки для исключения наличия инфильтратов или инфекции.
В случае заболевания легких необходимы быстрая постановка диагноза и отмена лечения.
Развитие заболеваний органов дыхания вызванных применением метотрексата возможно при любых применяемых дозах препарата.
В случае увеличения дозы метотрексата частота обследований должна быть увеличена!
Метотрексат влияет на иммунную систему и вследствие этого может ухудшать ответ на вакцинацию и воздействовать на результаты иммунологических тестов. Особенная осторожность требуется в случаях применения препарата у пациентов с хроническими инфекционными заболеваниями вне периодов обострения (Herpes zoster туберкулез гепатит В или С) из-за возможности обострения заболевания.
Необходим отказ от иммунизации.
У пациентов применяющих низкие дозы метотрексата могут возникать злокачественные лимфомы; в этих случаях лечение должно быть прекращено. При отсутствии признаков спонтанной регрессии лимфомы необходимо проведение цитотоксической терапии. Сообщалось о редких случаях развития острой мегалобластной панцитопении при совместном применении с метотрексатом антагонистов фолиевой кислоты (таких как триметоприм/сульфаметоксазол).
На фоне применения метотрексата повышается вероятность развития дерматита и ожогов кожных покровов под действием солнечного облучения и УФ-облучения.
У больных псориазом возможно обострение заболевания в результате УФ-облучения во время лечения метотрексатом (реакция фотосенсибилизации).
У пациентов с дополнительным объемом распределения (наличие плеврального выпота асцита) выведение метотрексата замедлено. У таких пациентов требуется проведение особо тщательного контроля токсичности снижение дозы а в некоторых случаях — отмена лечения метотрексатом. Перед началом терапии Методжектом® следует дренировать выпот из плевральной или брюшной полости.
При проявлении диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать так как в таких случаях возможны развитие геморрагического энтерита и смерть в результате интерстициальной перфорации.
Витаминные препараты и другие продукты содержащие фолиевую кислоту фолиниевую кислоту или их производные могут снизить эффективность метотрексата.
У пациентов с псориазом метотрексат должен применяться только в случаях тяжелых упорных инвалидизирующих форм заболевания плохо поддающихся лечению с применением других схем терапии и только после подтверждения диагноза биопсией и/или после консультации дерматолога.
Препарат содержит менее 1 мМоль натрия в одной дозе т.е. практически свободен от натрия что важно для пациентов находящихся на натриевой диете.
Перед назначением препарата женщинам необходимо убедиться в отсутствии беременности так как метотрексат эмбриотоксичен и может вызывать аборты и дефекты плода. Метотрексат влияет на сперматогенез и овогенез что может приводить к снижению детородной функции во время лечения. Данные эффекты обратимы после отмены терапии.
Пациенты детородного возраста обоих полов должны применять надежные меры контрацепции во время лечения метотрексатом и как минимум в течение 6 месяцев после его окончания.
Пациенты детородного возраста и их партнеры должны быть надлежащим образом проинформированы о возможных рисках в отношении детородной функции и беременности связанных с применением метотрексата.

Побочные эффекты:

Наиболее частыми побочными эффектами при применении Методжекта® являются подавление системы кроветворения и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Для обозначения частоты эффектов далее применяются следующие градации: очень часто (≥ 1/10) часто (≥ 1/100 < 1/10) нечасто (≥ 1/1000 < 1/100). редко (≥ 1/10000 < 1/1000). очень редко (< 1/10000) частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: Очень часто: стоматит диспепсия тошнота потеря аппетита.
Часто: язвы в полости рта диарея.
Нечасто: фарингит энтерит рвота.
Редко: эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта.
Очень редко: гематемезнс кровотечение желудочно-кишечного тракта токсический мегаколон.
Со стороны кожных покровов и придатков кожи
Часто: экзантема эритема кожный зуд. Нечасто: фотосенсибилизация облысение увеличение ревматических узлов Herpes zoster васкулит герпетиформные высыпания на коже крапивница.
Редко: повышенная пигментация акне экхимоз.
Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный нскролиз (синдром Лайелла). изменения пигментации ноггей острые паропихии. фурункулез телеангиэктазия.
Общие реакции и реакции в месте введения
Редко: аллергические реакции вплоть до анафилактического шока; аллергический васкулит лихорадка развитие инфекций сепсис ухудшение заживления ран гипо-гаммаглобулинсмия.
Очень редко: локальные реакции в месте введения: повреждения кожных покровов и окружающих тканей (стерильный абсцесс липодистрофия).
Нарушения метаболизма
Нечасто: прогрессирование сахарного диабега.
Со стороны нервной системы
Часто: головная боль чувство усталости сонливость.
Нечасто: головокружение чувство смятения депрессия.
Очень редко: боль мышечная слабость или парестезия конечностей нарушение вкусовых ощущений (металлический привкус) ухудшение зрения судороги менингизм паралич.
Частота неизвестна: лейкоэнцефалопатия.
Со стороны органов зрения
Редко: конъюнктивит нарушения зрения.
Очень редко: ретинопатия.
Со стороны гепатобилиарной системы
Очень часто: повышение уровня траисаминаз.
Нечасто: цирроз фиброз и жировое перерождение печени снижение концентрации сывороточного альбумина.
Редко: острый гепатит.
Очень редко: печеночная недостаточность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Редко: перикардит перикардиальный выпот перикардиальная тампонада снижение артериального давления тромбоэмболические осложнения.
Со стороны органов дыхания
Часто: пневмония интерстициальный альвеол ит/нневмонит часто сопровождаемые эозинофилией. Симптомы потенциально
серьезного интерстициального пневмонита: сухой непродуктивный кашель одышка лихорадка.
Редко: легочный фиброз пневмония вызванная Pneumocystis carinii дыхательная недостаточность и бронхиальная астма плевральный выпот.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы:
Часто: лейкопения анемия тромбоцитопения.
Нечасто: панцитопения.
Очень редко: агранулоцитоз тяжелое угнетение функции костного мозга.
Со стороны мочевыделительной и репродуктивной систем
Нечасто: воспаление и изъязвление мочевого пузыря и/или влагалища нарушение почечной функции нарушение мочеиспускания.
Редко: почечная недостаточность олигурия анурия нарушения электролитного баланса. Очень редко: вагинальные выделения утрата полового влечения гинекомастия импотенция олигоспермия. нарушения менструального цикла.
Со стороны костно-мышечной системы
Нечасто: артралгия миалгия остеопороз.
Новообразования
Очень редко: сообщалось об отдельных случаях развития лимфом некоторые из которых регрессировали после прекращения терапии метотрексатом. В недавнем исследовании не было установлено что терапия метотрексатом увеличивает риск лимфом. Частота и тяжесть побочных эффектов лечения метотрексатом зависит от дозы и частоты применения препарата. Однако тяжелые побочные эффекты могут возникать и при применении метотрексата в низких дозах. поэтому необходимо чтобы пациенты применяющие метотрексат регулярно с короткими интервалами проходили врачебное обследование.
При применении подкожно метотрексат показывает хорошую локальную переносимость: при таком способе введения наблюдались лишь умеренные кожные реакции выраженность которых уменьшалась в процессе проведения терапии.

Передозировка:

Симптомы передозировки
Токсическое действие метотрексата в основном проявляется со стороны системы кроветворения.
Лечение при передозировке
Специфическим антидотом нейтрализующим токсическое действие метотрексата является фолиниевая кислота.
При случайной передозировке в течение первого часа после введения метотрексата (по возможности немедленно) должна быть введена внутривенно или внутримышечно доза специфического антидота — препаратов фолиниевой кислоты (кальция фолината) равная или превышающая дозу метотрексата. Далее по мере необходимости введение препаратов фолиниевой кислоты должно быть продолжено до достижения концентрации метотрексата в сыворотке крови ниже 107 моль/л.
В случае значительной передозировки для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи. Гемодиализ и перитониальный диализ не ускоряют выведение метотрексата. Сообщалось об эффективности прерывистого (периодического) гемодиализа с применением аппарата высокоскоростного диализа.

Взаимодействие:

Алкоголь гепатотоксичные и гематотоксичные лекарственные препараты
Регулярное употребление алкоголя и применение одновременно с метотрексатом гепатотоксичных препаратов увеличивают риск проявления гепатотоксичности препарата. За пациентами применяющими другие гепатотоксичные препараты (например лефлуномид) необходимо осуществлять тщательное наблюдение. Это также касается случаев одновременного назначения гематотоксичных препаратов (таких как лефлуномид азатиоприн ретиноиды сульфасалазин) что повышает риск развития гематотоксичности метотрексата.
При одновременном назначении лефлуномида и метотрексата возрастает риск панцитопении и гепатотоксичности.
При одновременном применении с метотрексатом ретиноидов (таких как ацитретин этретинат) возрастает риск гепатотоксичности.
Такие антибиотики как пенициллины гликопептиды сульфонамиды ципрофлоксацин цефалотин в отдельных случаях могут снижать выведение метотрексата почками что приводит к увеличению его концентрации в плазме и таким образом к риску проявления гематологической и желудочно-кишечной токсичности.
Антибиотики применяемые внутрь
При применении внутрь такие антибиотики как тетрациклины хлорамфеникол не всасывающиеся антибиотики широкого спектра действия могут влиять на энтерогепатическую циркуляцию метотрексата за счет угнетения кишечной флоры или подавления бактериального метаболизма.
Препараты хорошо связывающиеся с белками плазмы
Метотрексат связывается с белками плазмы причем связанный метотрексат может замещаться другими препаратами хорошо связывающимися с белками (такими как салицилаты гипогликемические препараты диуретики сульфонамиды дифенилгидантоин (фенитоин дифенин) тетрациклины хлорамфеникол аминобензойная кислота противовоспалительные препараты) что в случае одновременного применения может приводить к усилению токсичности метотрексата.
Пробенецид слабые органические кислоты препараты пиразолонового ряда и другие нестероидные противовоспалительные препараты
Пробенецид слабые органические кислоты (такие как петлевые диуретики) и препараты пиразолонового ряда (фенилбутазон) могут снижать выведение метотрексата и соответственно увеличивать его концентрацию в плазме что может приводить к увеличению гематологической токсичности. Риск увеличения токсичности возникает при комбинации даже низких доз метотрексата и нестероидных противовоспалительных препаратов или салицилатов.
Лекарственные средства воздействующие на костный мозг
В случае применения препаратов способных воздействовать на костный мозг (в т.ч. как побочное действие) (например сульфонамиды триметоприм сульфаметоксазол хлорамфеникол пириметамин) необходимо учитывать возможность выраженного угнетения кроветворения.
Препараты способные вызывать дефицит фолатов
Одновременное назначение таких препаратов (например сульфонамидов триметоприма сульфаметоксазола) может приводить к увеличению токсичности метотрексата. Поэтому рекомендуется соблюдать особую осторожность при дефиците фолиевой кислоты.
Фолатсодержащие лекарственные средства
Витаминные препараты и другие препараты содержащие фолиевую кислоту фолиниевую кислоту или их производные могут снижать эффективность метотрексата.
Противоревматические препараты
Как правило при одновременном применении метотрексата с другими противоревматическими препаратами (такими как препараты золота пеницилламин гидроксихлорохин сульфасалазин азатиоприн циклоспорин) усиление токсического действия метотрексата не наблюдается.
Сульфасалазин
Комбинация метотрексата с сульфасалазином может повышать эффективность метотрексата и как результат усиливать побочные эффекты связанные с подавлением сульфасалазином синтеза фолиевой кислоты. Однако такие побочные эффекты наблюдались лишь в отдельных редких случаях в ходе нескольких исследований.
Меркаптопурин
Метотрексат повышает концентрацию меркаптопурина в плазме поэтому при одновременном применении метотрексата и меркаптопурина может потребоваться коррекция дозы.
Ингибиторы протонного насоса
При одновременном назначении ингибиторов протонного насоса (таких как омепразол пантопразол) может изменяться выведение метотрексата. Одновременное применение метотрексата и омепразола приводило к увеличению времени выведения метотрексата. Сообщалось об одном случае снижения выведения метаболита метотрексата — 7-гидроксиметотрексата что сопровождалось миалгией и тремором при одновременном применении метотрексата и пантопразола.
Теофиллин
Метотрексат способен снижать клиренс теофиллина. При одновременном назначении метотрексата и теофиллина необходимо контролировать уровень теофиллина в плазме.
Кофеин- и теофиллинсодержащие напитки
Во время лечения метотрексатом следует избегать употребления в больших количествах напитков содержащих кофеин и теофиллин (в т.ч. кофе чай содержащие кофеин безалкогольные напитки).

Особые указания:

Применение Методжекта® у детей
Использование Методжекта® у детей до 3 лет не рекомендовано из-за недостаточности данных об эффективности и безопасности использования препарата у этой группы пациентов.
Особенности применения препарата у детей до 16 лет приведены в разделе «Способ применения и дозы».
Пациенты с ювенильным ревматоидным артритом должны наблюдаться ревматологом -специалистом по лечению детей и подростков.
Особенности применения у пациентов имеющих хронические заболевания описаны в разделе «Способ применения и дозы».
Специальные меры предосторожности при обращении с Методжектом® и уничтожении неиспользованного препарата
Метотрексат цитотоксичен поэтому при обращении с Методжектом® необходимо соблюдать осторожность и следовать правилам обращения с цитотоксическими препаратами.
Следует избегать контакта препарата с кожными покровами и слизистыми оболочками за исключением момента проведения инъекции. В случае контакта соответствующие участки кожи и слизистых должны быть немедленно промыты большим количеством воды участки кожи после этого — водой с мылом.
При случайном проливании препарата необходимо собрать пролившийся раствор одноразовой впитывающей салфеткой затем обработать контактировавшую с ним поверхность моющим средством и протереть одноразовой влажной тряпкой после чего следует тщательно вымыть руки с мылом.
Препарат предназначен только для однократного использования.
Неиспользованный препарат и использованные материалы должны быть утилизированы в соответствии с правилами обращения с цитотоксическими препаратами.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Метотрексат способен оказывать влияние на центральную нервную систему (вызывая такие симптомы как ощущение усталости сонливость головокружение) и таким образом отрицательно влиять на способность управлять автомобилем использовать механизмы и выполнять другие действия требующие быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для подкожного введения 50 мг/мл.

Упаковка:

По 7,5 мг/015 мл или 10 мг/0,2 мл или 12,5 мг/0,25 мл или 15 мг/0,3 мл или 17.5 мг/0,35 мл или 20 мг/0,4 мл или 22,5 мг/0.45 мл или 25 мг/0,5 мл или 27.5 мг/0,55 мл или 30 мг/0,6 мл в шприце вместимостью 1 мл из нейтрального бесцветного стекла (тип I Е.Ф.) с интегрированной иглой для подкожного введения закрытой резиновой пробкой с полимерным покрытием или без полимерного покрытия с полимерной насадкой на фланец. На шприц наклеивают этикетку с отклеивающимся краем предназначенным для разворачивания этикетки.
Один шприц с препаратом в блистере ПВХ/бумага.
Один блистер с наполненным шприцом с препаратом вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.
Не использовать по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Онкотек Фарма Продакшн ГмбХ, Am Pharmapark, 06861 Dessau-Rosslau,Germany, Германия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

медак ГмбХ

Купить Методжект в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Состав

Активный компонент метотрексат динатрия; дополнительные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций, хлорид натрия.

Форма выпуска

Предварительно наполненные градуированные шприцы по 25,20,15,10,7,5 мг. По 1 шприцу из бесцветного нейтрального стекла (тип 1), с пластиковой насадкой и иглой в блистере, помещенные в картонную упаковку.

Фармакологическое действие

Методжект оказывает противоопухолевое действие. Дополнительно препарат обладает иммунодепрессивным эффектом.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Цитостатический противоопухолевый препарат группы антиметаболитов, преобразует дигидрофолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую. Тормозит выделение и восстановление ДНК и клеточный митоз. К его действию особенно чувствительны быстроразмножающиеся клетки злокачественных опухолей, эмбриональные и эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника, мочевого пузыря, полости рта. Также имеет иммунодепрессивное действие.

С белками плазмы связывается примерно половина принятой дозы метотрексата. Время образования наибольшей концентрации 0,5-1 час. Всасывание препарата замедляет пища. Период конечного полувыведения составляет около 6-7 часов и в зависимости от состояния больного и дозы может сильно варьироваться (3-17 часов). Период полувыведения увеличивается до 4 раз у больных асцитом, плевральным выпотом.

Около 10 % от объема метаболизируется в печени. Выведение происходит в большинстве случаев в неизмененном виде, в основном с помощью почек. Около 6-21 % метотрексата и 2-4 % 7-гидроксиметотрексата выводятся из организма с желчью. Энтерогепатическая циркуляция наблюдается в ярко выраженной форме.

При почечной недостаточности выведение из организма метотрексата в значительной мере задерживается, а информация о причинах задержки отсутствует.

Показания к применению

  • полиартрит у больных со сложными формами хронического артрита в активной фазе;
  • тяжелые формы псориаза и псориатического артрита у взрослых пациентов, в случаях отсутствии реакции на обычную терапию;
  • ювенальный ревматоидный полиартрит.

Противопоказания

  • высокая чувствительность к метотрексату либо другим компонентам средства;
  • нарушение функции печени;
  • злоупотребление алкоголем;
  • недостаточность почечной деятельности;
  • нарушение функции кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения;
  • хронические, а также острые инфекционные заболевания в тяжелой стадии: туберкулез, выраженный иммунодефицит, ВИЧ-инфекция;
  • активная фаза язвенной болезни кишечника;
  • беременность и период грудного вскармливания.

Необходимо соблюдать осторожность при следующих заболеваниях:

  • асцит;
  • дегидратация;
  • заболевания, связанные с непроходимостью ЖКТ;
  • хроническая недостаточность почек;
  • заболевания вирусной или бактериальной природы (в настоящий момент или недавно перенесенные) паразитарного и инфекционного характера: герпес, виремическая фаза опоясывающего герпеса, язвенная болезнь желудка, амебиаз, воспалительные процессы и инфекции слизистой ротовой полости;
  • рвота, а также диарея;
  • язвенные поражения двенадцатиперстной кишки;
  • пожилой возраст.

Побочные действия

Наиболее часто встречающимися и распространенными побочными эффектами при использовании препарата Методжект можно отметить ответное реагирование системы кроветворения, а также пищеварительной системы.

Система пищеварения:

  • увеличение активности трансаминаз;
  • стоматит;
  • тошнота;
  • отсутствие аппетита;

Часто регистрируется:

  • диарея;
  • язвы ротовой полости.

Реже наблюдается:

  • рвота (возможно с кровью);
  • цирроз и жировое изменение печени;
  • острый гепатит а также нарушение функций печени;
  • эрозивные или язвенные поражения желудка и кишечного тракта;
  • панкреатит.

Система кроветворения:

  • лейкопения и анемия;
  • панцитопения.

Очень редко встречается агранулоцитоз, возможно развитие тяжелой формы угнетения костного мозга.
Также необходимо отметить аллергические и дерматологические реакции организма на Методжект, среди которых:

  • экзантема и кожный зуд;
  • облысение;
  • кожные высыпания и жжение;
  • изменение цвета ногтей;
  • анафилактический шок;
  • лихорадка;
  • бляшки на коже и аллергический васкулит.

Среди реакции на препарат центральной нервной системы, сердечно-сосудистой системы и эндокринной системы выделяют:

  • перикардит;
  • снижение кровяного давления;
  • тромбоз вен и сосудов;
  • головную боль и усталость;
  • депрессию и нарушение вкусовых ощущений;
  • сонливость и головокружение.

Органы дыхания:

  • пневмония;
  • фарингит;
  • легочная недостаточность;
  • бронхиальная астма.

Мочевыделительная система:

  • воспаление мочевого пузыря;
  • почечная недостаточность;
  • анурия и болезненное мочеиспускание.

Половая система:

  • воспаление влагалища;
  • выделения из вагины;
  • импотенция;
  • нарушение менструального цикла и очень редко – бесплодие.

Костно-мышечная система:

  • остеопороз;
  • переломы.

Система обмена веществ:

  • сахарный диабет;
  • гипергидроз.

Реакция органов чувств:

  • конъюнктивит;
  • нарушение зрительного восприятия;
  • звон в ушах.

Возможны такие инфекционные поражения, как сепсис и гистоплазмоз, а также новообразования и возникновение лимфом. При применении препарата в месте введения возможно жжение и образование абсцесса.

В зависимости от частоты применения и дозы препарата частота и тяжесть побочных эффектов могут варьироваться.

Методжект, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат Методжект должен назначаться квалифицированными врачами, ознакомленными со свойствами и особенностями применения метотрексата. Данный препарат вводится подкожно, внутривенно или внутримышечно в зависимости от заболевания и особенностей лечения 1 р/неделю.

В состав упаковки входит инъекционная игла, предназначенная для подкожного введения препарата, в иных случаях применяют иглы, предназначенные для внутривенного или внутримышечного введения.

Рекомендуемая первоначальная доза для взрослых пациентов с ревматоидным артритом — 7,5 мг вещества. Доза препарата может быть увеличена в зависимости от формы и выраженности заболевания, а также переносимости вещества метотрексата, но не должна быть больше 25 мг в неделю. С момента начала приема препарата реакция на лечение наблюдается через 1-2 месяца, после получения желаемых результатов дозу можно снижать и корректировать до наиболее эффективной низкой дозы.

Для пациентов, больных псориазом и псориатическим артритом доза составляет 7,5 мг препарата, затем постепенно увеличивается, достигая 25 мг/неделю; пациентами с почечной недостаточностью, а также пожилыми пациентами Методжект необходимо назначать осторожно и в зависимости от роста креатинина в организме; малолетним до 16 лет с ювенальным хроническим артритом в полиартритной форме рекомендуется вводить от 10 до 20 мг/неделю внутримышечно.

Передозировка

В основном токсины метотриксата влияют на систему кроветворения. Для лечения применяется натрия либо кальция фолината, вводимые в организм внутривенно или внутримышечно, их доза должна быть не меньше дозы метотриксата. Если наблюдается большая передозировка, то необходимо увеличить количество щелочи в моче и провести гидратацию всего организма с целью недопущения выпадения осадка метотрексата в почечных каналах.

Взаимодействие

При приеме алкоголя и препаратов, токсичных для печени и системы кроветворения, увеличивается риск образования структурно-функциональных нарушений печени и органов кроветворения.

Применение антибиотических средств в некоторых случаях снижают процесс выведения метотрексата, что приводит к увеличению его количества в плазме, угрожая возникновением гематологической токсичности. Увеличения времени выведения препарата может происходить и при применении омепразола, Пантопразола как ингибиторов протонного насоса.

При назначении препаратов, способных вызывать в организме уменьшение количества фолатов, следует также учитывать, что данные вещества, например сульфаниламиды, увеличивают дефицит фолиевой кислоты в организме и усиливают токсическое действие метотрексата.

Благотворно сказывается прием фолатосодержащих лекарственных средств, уменьшающих количество токсинов метотрексата, влияющих на костный мозг (поливитамины и др.).

Условия продажи

Препарат продается по рецепту.

Условия хранения

Данный препарат относится к лекарственным средствам Списка Б. Он должен храниться в сухом, защищенном от света месте вне доступа детей. Температура хранения до 25 °C. Замораживать нельзя.

Срок годности

2 года.

Отзывы о Методжекте

Наиболее распространенные отзывы о Методжекте на форумах в сети Интернет:

      • Методжект, а также некоторые иные лекарственные препараты, в состав которых входит метотрексат, являются одними из наиболее эффективных средств при таких заболеваниях, как серонегативный полиартрит, ревматоидный артрит, коксартроз, псориатический артрит и др.;
      • применение и дозировка препарата должны очень строго контролироваться;
      • эффект от действия препарата наблюдается от 6 месяцев и более с момента начала применения;
      • обязательный ежедневный прием таблеток с фолиевой кислотой для снижения гепатотоксического действия препарата;
      • многие больные принимают Методжект на протяжении 5 и более лет, поддерживая на протяжении этого периода необходимую дозу лекарства в организме.

Отзывы при псориазе: отмечается достаточная эффективность вещества метотрексат при соответствующем курсе лечения.

Цена Методжекта, где купить

В настоящее время в связи с развитием медицины и расширением отрасли торговли купить медицинские препараты не представляется проблематичным, а цена Методжекта в среднем варьируется от 770 рублей до 1500 рублей за упаковку. При этом цена Методжект 15 мг в Москве составляет в среднем 1160 рублей, а упаковка данного препарата объемом 20 мг обойдется в среднем около 1400 российских рублей. Также имеется возможность купить Методжект 15 мг в Москве, используя сеть Интернет.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия

ЛюксФарма* специальное предложение

  • Методжект 17,5 мг (50мг/мл 0.35мл) шприц №1 Германия

ЗдравСити

  • Методжект раствор для п/к введ. шприц 50мг/мл 0,5мл 25мгОнкотек Фарма Продакшн ГмбХ/Медак ГмбХ

  • Методжект раствор для п/к введ. шприц 50мг/мл 0,4мл 20мгОнкотек Фарма Продакшн ГмбХ/Медак ГмбХ

  • Методжект раствор для п/к введ. шприц 50мг/мл 0,3мл 15мгОнкотек Фарма Продакшн ГмбХ/Медак ГмбХ

  • Методжект раствор для п/к введ. шприц 50мг/мл 0,2мл 10мгОнкотек Фарма Продакшн ГмбХ/Медак ГмбХ

показать еще

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Инструкция по конфиденциальному делопроизводству академия айти
  • Должностная инструкция начальника финансового отдела предприятия
  • Рабелок инструкция по применению в стоматологии
  • Должностная инструкция старшего полицейского вневедомственной охраны росгвардии
  • Станок архивного переплета документов yunger m268 инструкция