Trulicity инструкция по применению на русском

Трулисити — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-003682

Торговое название препарата:

Трулисити™

Международное (непатентованное) название:

Дулаглутид

Лекарственная форма

Раствор для подкожного введения.

Состав

В 0,5 мл препарата содержится:

Для дозировки 0,75 мг:
Действующее вещество: дулаглутид 0,75 мг;
Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная 0,07 мг; маннитол 23,2 мг; полисорбат 80 (растительный) 0,10 мг; натрия цитрата дигидрат 1,37 мг; вода для инъекций q.s. до 0,5 мл.

Для дозировки 1,5 мг:
Действующее вещество: дулаглутид 1,5 мг;
Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная 0,07 мг; маннитол 23,2 мг; полисорбат 80 (растительный) 0,10 мг; натрия цитрата дигидрат 1,37 мг; вода для инъекций q.s. до 0,5 мл.

Описание

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Гипогликемическое средство — глюкагоноподобного полипептида рецепторов агонист.

Код АТХ:

А10ВХ

Фармакологические свойства

Механизм действия
Дулаглутид является агонистом рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) длительного действия. Его молекула состоит из двух идентичных цепей, связанных дисульфидными связями, каждая из которых содержит аналог модифицированного человеческого ГПП-1, ковалентно связанный с фрагментом тяжелой цепи (Fс) модифицированного человеческого иммуноглобулина G4 (IgG4) с помощью небольшой полипептидной цепи. Часть дулаглутида, которая является аналогом ГПП-1, приблизительно на 90 % гомологична нативному человеческому ГПП-1. Период полувыведения (t1/2) нативного человеческого ГПП-1 вследствие расщепления дипептидилпептидазой-4 (ДПП-4) и почечного клиренса составляет 1,5-2 мин. В отличие от нативного ГПП-1 дулаглутид резистентен к расщеплению ДПП-4 и имеет большой размер, что замедляет абсорбцию и снижает почечный клиренс. Такие особенности строения обеспечивают растворимую форму и период полувыведения продолжительностью 4,7 дней, благодаря чему препарат подходит для подкожного введения 1 раз в неделю. Кроме того, молекула дулаглутида была создана с целью снижения иммунного ответа, опосредованного Fсу-рецептором, и снижения иммуногенного потенциала.

Гипогликемический эффект дулаглутида обусловлен несколькими механизмами действия ГПП-1. При повышенной концентрации глюкозы дулаглутид увеличивает содержание внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в бета-клетках поджелудочной железы, что приводит к увеличению секреции инсулина. Дулаглутид подавляет избыточную секрецию глюкагона у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, что приводит к снижению выброса глюкозы печенью. Кроме того, дулаглутид замедляет скорость опорожнения желудка.

Фармакодинамика
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа, начиная уже с первого введения, дулаглутид улучшает контроль гликемии за счет устойчивого снижения концентрации глюкозы крови натощак, перед едой и после приема пищи, которое поддерживается в течение недели до введения следующей дозы.

Фармакодинамическое исследование дулаглутида показало, что у пациентов с сахарным диабетом 2 типа наблюдалось восстановление первой фазы секреции инсулина до значения, наблюдаемого у здоровых лиц, получавших плацебо, и улучшение второй фазы секреции инсулина в ответ на внутривенное болюсное введение глюкозы. В том же исследовании было также показано, что при однократном введении дулаглутида в дозе 1,5 мг увеличивалась максимальная секреция инсулина Р-клетками поджелудочной железы и улучшалась функция Р-клеток у пациентов с сахарным диабетом 2 типа по сравнению с плацебо.

Фармакокинетический профиль и соответствующий фармакодинамический профиль дулаглутида позволяет вводить препарат 1 раз в неделю.

Клиническая эффективность и безопасность
Контроль гликемии
Безопасность и эффективность дулаглутида оценивали в ходе 6 рандомизированных контролируемых исследований III фазы, в которых приняли участие 5171 пациент с сахарным диабетом 2 типа. Из них 958 были в возрасте старше 65 лет, из которых 93 были в возрасте старше 75 лет. Данные исследования включали 3136 пациентов, которые получали дулаглутид, из них 1719 получали дулаглутид в дозе 1,5 мг 1 раз в неделю, а 1417 получали дулаглутид в дозе 0,75 мг 1 раз в неделю. Во всех исследованиях дулаглутид обеспечивал клинически значимое улучшение контроля гликемии, который оценивали по гликированному гемоглобину (НbА1с).

Монотерапия
Применение дулаглутида в монотерапии изучали в ходе клинического исследования с активным контролем продолжительностью 52 недели в сравнении с метформином. Эффективность дулаглутида при применении в дозах 1,5 мг или 0,75 мг 1 раз в неделю превосходила эффективность метформина в дозе 1500-2000 мг/сут в отношении снижения НbА1с и значимо большее число пациентов достигло целевого показателя НЬА1с <7,0 % и ≤ 6,5 % при применении дулаглутида в дозах 1,5 мг или 0,75 мг 1 раз в неделю, чем при применении метформина через 26 недель.

Частота документированных случаев симптоматической гипогликемии при применении дулаглутида в дозах 1,5 мг или 0,75 мг 1 раз в неделю и при применении метформина составила 0,62; 0,15 и 0,09 эпизодов/пациент/год соответственно. Случаев тяжелой гипогликемии при применении дулаглутида не наблюдалось.

Терапия в комбинации с метформином
Безопасность и эффективность дулаглутида оценивали в плацебо-контролируемом и активно-контролируемом клиническом исследовании (ситаглиптин 100 мг/сут) продолжительностью 104 недели, в котором все препараты применяли в комбинации с метформином. Применение дулаглутида в дозах 1,5 мг или 0,75 мг 1 раз в неделю через 52 недели приводило к большему снижению НЬА1с по сравнению с применением ситаглиптина, при этом значимо большее число пациентов при применении дулаглутида достигло целевого показателя НЬА1с <7,0 % и ≤6,5 %. Данные эффекты сохранялись до конца исследования (104 недели).

Частота документированной симптоматической гипогликемии при применении дулаглутида в дозах 1,5 мг или 0,75 мг 1 раз в неделю и при применении ситаглиптина составила 0,19; 0,18 и 0,17 эпизодов/пациент/год соответственно. Случаев тяжелой гипогликемии при применении дулаглутида не наблюдалось.

Безопасность и эффективность дулаглутида также оценивали в ходе активноконтролируемого исследования в сравнении с применением лираглутида в дозе 1,8 мг/сут (начальная доза 0,6 мг/сут; после 1 недели дозу повышали до 1,2 мг/сут, а затем на 2 неделе — до 1,8 мг/сут) продолжительностью 26 недель; оба препарата применяли в сочетании с метформином. Применение дулаглутида в дозе 1,5 мг 1 раз в неделю приводило к сопоставимому снижению НЬА1с и числу пациентов, достигавших целевого показателя НЬА1с <7,0 % и ≤6,5 %, по сравнению с терапией лираглутидом.

Частота документированной симптоматической гипогликемии при применении дулаглутида в дозе 1,5 мг 1 раз в неделю составила 0,12 эпизодов/пациент/год, а при применении лираглутида — 0,29 эпизодов/пациент/год. Случаев тяжелой гипогликемии не наблюдалось.

Терапия в комбинации с метформином и производными сулъфонилмочевины
В исследовании с активным контролем продолжительностью 78 недель дулаглутид сравнивали с инсулином гларгин, оба препарата применялись в сочетании с метформином и производными сульфонилмочевины. Через 52 недели применение дулаглутида в дозе 1,5 мг 1 /раз в неделю привело к достоверно большему снижению НbА1с по сравнению с применением инсулина гларгин, которое сохранялось и через 78 недель; тогда как снижение НbА1с при применении дулаглутида в дозе 0,75 мг 1 раз в неделю было сопоставимым со снижением НЬА1с при применении инсулина гларгин. В группе применения дулаглутида в дозе 1,5 мг достоверно большее число пациентов достигло целевого НbА1с <7,0 % или ≤6,5 % через 52 и через 78 недель по сравнению с группой применения инсулина гларгин.

Частота документированных случаев симптоматической гипогликемии при применении дулаглутида в дозах 1,5 мг или 0,75 мг 1 раз в неделю и при применении инсулина гларгин, составила 1,67; 1,67 и 3,02 эпизодов/пациент/год соответственно. При применении дулаглутида в дозе 1,5 мг 1 раз в неделю и при применении инсулина гларгин наблюдалось одинаковое количество случаев тяжелой гипогликемии (по 2 случая).

Терапия в комбинации с метформином и пиоглитазоном
В плацебо-контролируемых исследованиях и исследованиях с активным контролем (доза эксенатида составляла 5 мкг 2 раза в сутки в течение первых 4 недель и 10 мкг 2 раза в сутки далее), при применении обоих препаратов в сочетании с метформином и пиоглитазоном, при введении дулаглутида в дозах 1,5 мг или 0,75 мг 1 раз в неделю продемонстрировано достоверно более значимое снижение НbА1с по сравнению с плацебо и эксенатидом, которое сопровождалось значимо большим числом пациентов, достигавших целевого показателя НЬА1с <7,0 % или ≤6,5 %.

Частота документированных случаев симптоматической гипогликемии при применении дулаглутида в дозах 1,5 мг или 0,75 мг 1 раз в неделю и при применении эксенатида 2 раза в сутки, составила 0,19; 0,14 и 0,75 эпизодов/пациент/год соответственно. При применении дулаглутида не наблюдалось случаев тяжелой гипогликемии, при применении эксенатида было отмечено 2 случая тяжелой гипогликемии.

Терапия в комбинации с инсулином, с метформином или без метформина
В клиническом исследовании пациенты, которые получали инсулин 1 или 2 раза в сутки до начала исследования, прекращали прежний режим терапии и были рандомизированы в группы применения дулаглутида 1 раз в неделю или инсулина гларгин 1 раз в сутки; оба режима терапии проводились в сочетании с прандиальным инсулином лизпро, вводимым 3 раза в сутки в комбинации с метформином или без метформина. Через 26 недель эффективность дулаглутида при применении в дозах 1,5 мг или 0,75 мг 1 раз в неделю превосходила эффективность инсулина гларгин в отношении снижения НbА1с, такой же эффект сохранялся и к 52 неделе исследования. Среднее изменение НbА1с для групп применения дулаглутида в дозе 1,5 мг или 0,75 мг 1 раз в неделю и группы применения инсулина гларгин 1 раз в сутки составило: -1,64 % [р<0,025], -1,59 % [р<0,025] и -1,41 % соответственно, через 26 недель; -1,48 % [р<0,025], -1,42 % [р<0,025] и -1,23 % соответственно, через 52 недели. Большее число пациентов при применении дулаглутида достигало целевого показателя НbА1с <7,0 % или ≤6,5 % через 26 недель и <7,0 % через 52 недели, чем при применении инсулина гларгин.

Частота документированных случаев симптоматической гипогликемии при применении дулаглутида в дозах 1,5 мг или 0,75 мг 1 раз в неделю и при применении инсулина гларгин, составила 31,06; 35,66 и 40,95 эпизодов/пациент/год соответственно. 10 пациентов сообщили о тяжелой гипогликемии при применении дулаглутида в дозе 1,5 мг 1 раз в неделю, 7 пациентов — при применении дулаглутида в дозе 0,75 мг 1 раз в неделю, и 15 пациентов — при применении инсулина гларгин.

Концентрация глюкозы крови натощак
Применение дулаглутида приводило к достоверно большему снижению концентрации глюкозы крови натощак по сравнению с исходным значением. Основной эффект в отношении концентрации глюкозы крови натощак наблюдался через 2 недели. Улучшение концентрации глюкозы крови натощак сохранялось на протяжении самого длительного периода исследования -104 недели.

Концентрация глюкозы крови после еды (постпрандиальная гликемия)
Применение дулаглутида приводило к значимому снижению средней постпрандиальной гликемии по сравнению с исходной (изменение гликемии от исходного значения до первичной временной точки составило от -1,95 ммоль/л до -4,23 ммоль/л).

Функция бета-клеток поджелудочной железы
Результаты клинических исследований показали улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы при применении дулаглутида, определенное с помощью гомеостатической модели оценки (НОМА2-%В). Эффект в отношении функции бета-клеток сохранялся в течение самого длительного периода исследования — 104 недели.

Масса тела
При применении дулаглутида в дозе 1,5 мг 1 раз в неделю отмечалось устойчивое снижение массы тела на протяжении исследования (изменение среднего значения от исходного значения до финальной временной точки составило от -0,35 кг до -2,90 кг). Изменение массы тела при применении дулаглутида в дозе 0,75 мг 1 раз в неделю варьировало от 0,86 кг до -2,63 кг. Снижение массы тела наблюдалось у пациентов, которые получали дулаглутид, независимо от появления тошноты, хотя численно снижение было больше в группе пациентов, у которых наблюдалась тошнота.

Результаты, основанные на опросе пациентов
Дулаглутид значительно улучшал общий показатель удовлетворенности терапией по сравнению с терапией эксенатидом 2 раза в сутки. Кроме того, выявленная частота гипергликемии и гипогликемии при применении дулаглутида была значимо ниже, чем при применении эксенатида 2 раза в сутки.

Артериальное давление (АД)
Влияние дулаглутида на АД оценивали в ходе исследования с участием 755 пациентов с сахарным диабетом 2 типа с помощью амбулаторного контроля АД. Терапия дулаглутидом сопровождалась снижением систолического АД (разница -2,8 мм рт.ст. по сравнению с плацебо) через 16 недель. Разницы в диастолическом АД не наблюдалось. Сходные результаты для систолического и диастолического АД были показаны в конечной точке исследования — 26 недель.

Риск для сердечно-сосудистой системы
По результатам мета-анализа исследований II и III фазы у 51 пациента (дулаглутид: 26 (N=3885); все препараты сравнения: 25 (N=2125)) наблюдалось хотя бы одно явление со стороны сердечно-сосудистой системы (смерть, вызванная нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы; нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт или госпитализация по причине нестабильной стенокардии). Результаты показали, что при применении дулаглутида риск нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы не увеличивался по сравнению с терапией препаратами сравнения (отношение рисков: 0,57; доверительный интервал: (0,30; 1,10)).

Доклиническая безопасность
Доклинические исследования дулаглутида не выявили особого риска для человека согласно стандартным исследованиям фармакологической безопасности и токсичности многократных доз.

В ходе 6-месячного исследования канцерогенности на трансгенных мышах не наблюдалось онкогенного ответа. В ходе 2-летнего исследования канцерогенности на крысах при концентрации дулаглутида, в ≥7 раз превышающей терапевтическую дозу дулаглутида у человека, составляющую 1,5 мг 1 раз в неделю, дулаглутид вызывал значимое дозозависимое увеличение частоты С-клеточных опухолей щитовидной железы (аденомы и карциномы). Значимость таких результатов для человека на данный момент не известна.

В ходе исследований фертильности при дозах, которые ассоциировались со снижением потребления пищи и прироста массы тела у матери, наблюдалось снижение числа желтых тел и увеличение продолжительности эстрального цикла; однако влияния на показатели фертильности и зачатия или на эмбриональное развитие не наблюдалось. В ходе исследований репродуктивной токсичности у крыс и кроликов наблюдалось влияние на формирование скелета и снижение роста плода при экспозиции дулаглутида, которая в 11-44 раза превышала клиническую, но врожденных аномалий не наблюдалось. Введение дулаглутида крысам в течение периода беременности и лактации вызывало дефицит памяти у потомков женского пола при экспозиции, которая в 16 раз превышала предложенную клиническую экспозицию.

Фармакокинетика
Всасывание
После подкожного введения пациентам с сахарным диабетом 2 типа максимальная концентрация (С_mах) дулаглутида в плазме наблюдается через 48 ч. После многократного подкожного введения дулаглутида в дозе 1,5 мг пациентам с сахарным диабетом 2 типа средняя С_mах и площадь под кривой «концентрация-время» (АUС) составляли приблизительно 114 нг/мл и 14000 нгч/мл соответственно. Равновесная концентрация в плазме наблюдалась после 2-4 недель введения дулаглутида в дозе 1,5 мг 1 раз в неделю. Концентрации после подкожного введения однократной дозы дулаглутида (1,5 мг) в область живота, бедра или плеча были сопоставимы. Средняя абсолютная биодоступность дулаглутида после однократного подкожного введения в дозе 1,5 мг или 0,75 мг составляла 47 % и 65 % соответственно.

Распределение
После подкожного введения дулаглутида в дозах 0,75 мг или 1,5 мг пациентам с сахарным диабетом 2 типа в равновесном состоянии средний объем распределения составлял приблизительно 19,2 л и 17,4 л соответственно.

Метаболизм
Считается, что дулаглутид расщепляется на составляющие аминокислоты через основные пути катаболизма белков.

Выведение
Средний клиренс дулаглутида у человека в равновесном состоянии после введения в дозах 0,75 мг или 1,5 мг составлял 0,073 л/ч и 0,107 л/ч соответственно, с периодом полувыведения 4,5 и 4,7 дней соответственно.

Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Возраст пациента не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетические и фармакодинамические свойства дулаглутида.

Пол и расовая принадлежность
Пол и расовая принадлежность не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику дулаглутида.

Масса тела или индекс массы тела
Фармакокинетический анализ показал статистически значимую обратную связь между массой тела или индексом массы тела (ИМТ) и терапией дулаглутидом, однако клинически значимого влияния массы тела или ИМТ на контроль гликемии отмечено не было.

Пациенты с нарушением функции почек
Фармакокинетику дулаглутида оценивали в ходе клинико-фармакологического исследования, в целом она была сходной у здоровых участников и у пациентов с нарушением функции почек от легкой до тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин), включая терминальную стадию почечной недостаточности (при проведении гемодиализа). В клинических исследованиях профиль безопасности дулаглутида у пациентов с нарушением функции почек средней степени был сходен с профилем безопасности в общей популяции пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Данные исследования не включали пациентов с тяжелым нарушением функции почек или с терминальной стадией почечной недостаточности.

Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетику дулаглутида оценивали в ходе клинико-фармакологического исследования, в котором у пациентов с нарушением функции печени наблюдалось статистически значимое снижение средних значений С_mах и АUС на 30 % и 33 % соответственно, по сравнению со здоровыми пациентами. При ухудшении функции печени увеличивалось время достижения Сmах (tmах) дулаглутида. Фармакокинетические показатели дулаглутида не зависели от степени нарушения функции печени. Такие изменения не считались клинически значимыми.

Дети
Исследования фармакокинетики дулаглутида у детей не проводились.

Показания к применению

Препарат Трулисити™ показан у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа с целью улучшения гликемического контроля в виде:

• Монотерапии
  В случае, если диета и физические упражнения не обеспечивают необходимого гликемического контроля у пациентов, которым не показано применение метформина по причине непереносимости или наличия противопоказаний.
• Комбинированной терапии
  В сочетании с другими гипогликемическими препаратами, включая инсулин, если данные препараты вместе с диетой и физическими упражнениями не обеспечивают необходимого гликемического контроля.

Противопоказания

• гиперчувствительность к активному или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• сахарный диабет 1 типа;
• диабетический кетоацидоз;
• тяжелые нарушения функции почек;
• хроническая сердечная недостаточность;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• тяжелые заболевания желудочно-кишечного тракта, в т.ч. тяжелый парез желудка;
• острый панкреатит;
• детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

У пациентов, принимающих пероральные препараты, которые требуют быстрого всасывания в желудочно-кишечном тракте; у пациентов в возрасте 75 лет и старше.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность
Данные о применении дулаглутида у беременных женщин отсутствуют или их объем ограничен. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности, поэтому применение дулаглутида противопоказано во время беременности.

Грудное вскармливание
Сведения о проникновении дулаглутида в грудное молоко отсутствуют. Нельзя исключить риск для новорожденных/грудных детей. Применение дулаглутида в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы

Препарат Трулисити™ следует вводить подкожно в область живота, бедра или плеча. Препарат нельзя вводить внутривенно или внутримышечно.

Препарат можно вводить в любое время суток вне зависимости от приема пищи.

Монотерапия
Рекомендуемая доза составляет 0,75 мг 1 раз в неделю.

Комбинированная терапия
Рекомендуемая доза составляет 1,5 мг 1 раз в неделю.

У пациентов в возрасте 75 лет и старше рекомендованная начальная доза препарата составляет 0,75 мг 1 раз в неделю.

При добавлении дулаглутида к текущей терапии метформином и/или пиоглитазоном прием метформина и/или пиоглитазона можно продолжать в той же дозе. При добавлении дулаглутида к текущей терапии производными сульфонилмочевины или прандиальным инсулином может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины или прандиального инсулина для уменьшения риска развития гипогликемии.

Дополнительно контроля гликемии для коррекции дозы дулаглутида не требуется. Дополнительный контроль гликемии может потребоваться для коррекции дозы производных сульфонилмочевины или прандиального инсулина.

Пропуск дозы
Если доза препарата Трулисити™ была пропущена, ее следует ввести как можно скорее, если до введения следующей запланированной дозы осталось не менее 3 дней (72 ч). Если до введения следующей запланированной дозы остается менее 3 дней (72 ч), необходимо пропустить введение препарата и ввести следующую дозу в соответствии с графиком. В каждом случае пациенты могут возобновить обычный режим введения препарата 1 раз в неделю.

День введения препарата при необходимости можно изменить при условии, что последняя доза была введена не менее 3 дней (72 часов) назад.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется. Однако опыт терапии пациентов в возрасте ≥75 лет очень ограничен, у таких пациентов рекомендованная начальная доза препарата составляет 0,75 мг 1 раз в неделю.

Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Имеется очень ограниченный опыт применения дулаглутида у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин/1,73м²) или терминальной стадией почечной недостаточности, поэтому применение дулаглутида в данной популяции не рекомендовано.

Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.

Дети
Безопасность и эффективность применения дулаглутида у детей младше 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.

Побочное действие

Обзор профиля безопасности
В ходе проведенных клинических исследований 11 и III фазы 4006 пациентов получали дулаглутид в виде монотерапии или в сочетании с другими гипогликемическими препаратами. Наиболее частыми нежелательными реакциями в клинических исследованиях были реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту и диарею. В целом, данные реакции были легкими или умеренными и временными по характеру.

Приведенные ниже нежелательные реакции были выявлены в ходе оценки результатов клинических исследований II и III фазы; они указаны в таблице в соответствии с поражением органов и систем органов в порядке уменьшения частоты (очень часто: ≥1/10; часто: ≥1/100 — <1/10; нечасто: ≥1/1000 — <1/100; редко: ≥1/10000 — <1/1000; очень редко: <1/10000). Внутри каждой категории нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения частоты.

Таблица:

Частота нежелательных реакций при применении дулаглутида

* Документированная симптоматическая гипогликемия и концентрация глюкозы крови ≤3,9 ммоль/л.

^†Только для дулаглутида в дозе 1,5 мг. Частота нежелательных реакций для дулаглутида в дозе 0,75 мг соответствует более низкой категории.

Описание отдельных нежелательных реакций
Гипогликемия
При применении дулаглутида в дозах 0,75 мг или 1,5 мг 1 раз в неделю в виде монотерапии или в сочетании с метформином или метформином и пиоглитазоном частота документированной симптоматической гипогликемии составляла от 5,9 % до 10,9 % или от 0,14 до 0,62 явлений/пациент/год, случаев тяжелой гипогликемии не отмечалось.

При применении дулаглутида в дозах 0,75 мг или 1,5 мг 1 раз в неделю в сочетании с производными сульфонилмочевины (плюс метформин) частота документированной симптоматической гипогликемии составляла 39,0 % и 40,3 % или 1,67 и 1,67 явлений/пациент/год соответственно. Частота явлений тяжелой гипогликемии составляла 0 % и 0,7 % или 0,00 и 0,01 явлений/пациент/год соответственно.

При применении дулаглутида в дозах 0,75 мг или 1,5 мг 1 раз в неделю в сочетании с прандиальным инсулином частота гипогликемии составляла 85,3 % и 80,0 % или 35,66 и 31,06 явлений/пациент/год соответственно. Частота явлений тяжелой гипогликемии составляла 2,4 % и 3,4 % или 0,05 и 0,06 явлений/пациент/год соответственно.

Нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта
Совокупная отчетность о явлениях со стороны желудочно-кишечного тракта в течение периода до 104 недель при применении дулаглутида в дозах 0,75 мг или 1,5 мг 1 раз в неделю соответственно, включали тошноту (12,9 % и 21,2 %), диарею (10,7 % и 13,7 %) и рвоту (6,9 % и 11,5 %). Обычно они имели легкую или умеренную степень тяжести, их максимальная частота отмечалась в течение первых 2-х недель терапии и быстро снижалась в течение следующих 4-х недель, после чего частота оставалась относительно постоянной.

В клинико-фармакологических исследованиях, которые проводились с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и продолжались до 6 недель, большинство явлений со стороны желудочно-кишечного тракта отмечались в течение первых 2-3-х дней после приема первой дозы, их частота снижалась при применении следующих доз.

Острый панкреатит
Частота острого панкреатита в клинических исследованиях II и III фазы составила 0,07 % при применении дулаглутида по сравнению с 0,14 % при применении плацебо и 0,19 % при применении препаратов сравнения, при дополнительной базовой гипогликемической терапии или без нее.

Ферменты поджелудочной железы
Применение дулаглутида связано со средним увеличением активности ферментов поджелудочной железы (липазы и/или панкреатической амилазы) на 11-21 % по сравнению с исходными показателями. В отсутствие других признаков и симптомов острого панкреатита повышение активности ферментов поджелудочной железы не является прогностическим фактором для развития острого панкреатита.

Увеличение частоты сердечных сокращений
При применении дулаглутида в дозах 0,75 мг или 1,5 мг 1 раз в неделю наблюдалось небольшое среднее увеличение частоты сердечных сокращений на 2-4 удара в минуту (уд/мин) и частоты синусовой тахикардии на 1,3 % и 1,4 % соответственно, которая сопровождалась увеличением по сравнению с исходным показателем на ≥15 уд/мин.

Атриовентрикулярная блокада I степени/увеличение интервала РR
При применении дулаглутида в дозах 0,75 мг или 1,5 мг 1 раз в неделю наблюдалось небольшое среднее увеличение интервала PR на 2-3 мс, по сравнению с исходным показателем, и частоты атриовентрикулярной блокады I степени на 1,5 % и 2,4 % соответственно.

Иммуногенность
В ходе клинических исследований применение дулаглутида сопровождалось выявлением появившихся в ходе терапии антител к дулаглутиду с частотой 1,6 %, что указывает на то, что структурные изменения в ГПП-1 и модифицированные участки IgG4 в молекуле дулаглутида наряду с высокой гомологичностью нативному ГПП-1 и нативному IgG4 минимизируют риск развития иммунного ответа при терапии дулаглутидом. Пациенты, у которых вырабатывались антитела к дулаглутиду, обычно имели низкий титр антител; тем не менее, несмотря на небольшое число пациентов, у которых формировались антитела к дулаглутиду, оценка результатов клинических исследований III фазы не выявила явного влияния антител к дулаглутиду на изменение показателя НbА1с.

Гиперчувствительность
В клинических исследованиях II и III фазы явления системной гиперчувствительности (тяжелая крапивница, обширные высыпания, отек лица, отек губ) наблюдались у 0,5 % пациентов, которые получали дулаглутид. Ни у одного пациента с системной гиперчувствительностью не вырабатывались антитела к дулаглутиду.

Реакиии в месте введения
Реакции в месте введения наблюдались у 1,9 % пациентов, получавших дулаглутид. Потенциально иммуноопосредованные нежелательные явления в месте инъекции (например, сыпь, эритема) отмечались у 0,7 % пациентов и обычно были легкими.

Досрочное прекращение участия в клинических исследованиях по причине нежелательного явления
В ходе исследований продолжительностью 26 недель частота досрочного прекращения участия по причине нежелательных явлений составляла 2,6 % (0,75 мг 1 раз в неделю) и 6,1 % (1,5 мг 1 раз в неделю) при применении дулаглутида по сравнению с 3,7 % при применении плацебо. На всем протяжении исследования (до 104 недель) частота досрочного прекращения участия по причине нежелательных явлений при применении дулаглутида составляла 5,1 % (0,75 мг 1 раз в неделю) и 8,4 % (1,5 мг 1 раз в неделю). Наиболее частыми нежелательными реакциями, которые вели к досрочному прекращению участия в группах применения дулаглутида в дозах 0,75 мг или 1,5 мг 1 раз в неделю, были тошнота (1,0 % и 1,9 %), диарея (0,5 % и 0,6 %) и рвота (0,4 % и 0,6 %), в основном такие реакции отмечались в течение первых 4-6 недель терапии.

Передозировка

Симптомы передозировки дулаглутида в клинических исследованиях включали нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и гипогликемию.

Лечение
В случае передозировки необходимо начать симптоматическую терапию в соответствии с клиническими признаками и симптомами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Дулаглутид вызывает задержку скорости опорожнения желудка, следовательно, обладает способностью воздействовать на всасывание пероральных препаратов при одновременном применении. Дулаглутид следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих пероральные препараты, которые требуют быстрого всасывания в желудочно-кишечном тракте. Задержка скорости опорожнения желудка может незначительно увеличить экспозицию препаратов с замедленным высвобождением за счет увеличения времени высвобождения препарата.

Парацетамол
После введения первой дозы дулаглутида в дозах 1 или 3 мг С_mах парацетамола снижалась на 36 % и 50 % соответственно, а медиана t_mах достигалась позднее (через 3 и 4 ч соответственно). После одновременного применения с дулаглутидом в дозе до 3 мг в равновесном состоянии не наблюдалось статистически значимой разницы значений АUС (0-12) (площадь под кривой «концентрация-время» от 0 до 12 ч), С_mах или t_mах парацетамола. При применении с дулаглутидом коррекции дозы парацетамола не требуется.

Аторвастатин
Одновременное применение дулаглутида с аторвастатином вызывало снижение С_mах и АUС_(о-∞) аторвастатина и его основного метаболита о-гидроксиаторвастатина до 70 % и 21 % соответственно. Средний t1/2 аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина после введения дулаглутида увеличивался на 17 % и 41 % соответственно. Такие изменения не считаются клинически значимыми. При совместном применении с дулаглутидом коррекции дозы аторвастатина не требуется.

Дигоксин
После одновременного применения дигоксина в равновесном состоянии с двумя последовательными дозами дулаглутида общая экспозиция (АUСt) и t_mах дигоксина не изменялись; С_mах снижалась на 22 % максимально. Считается, что такое изменение не имеет клинических последствий. При применении с дулаглутидом коррекции дозы дигоксина не требуется.

Гипотензивные препараты
Одновременное применение многократных доз дулаглутида с лизиноприлом в равновесном состоянии не вызывало клинически значимых изменений АUС или С_mах лизиноприла. Статистически значимая задержка t_mах лизиноприла приблизительно на 1 ч наблюдалась в 3 и 24 дни исследования. При одновременном применении однократной дозы дулаглутида с метопрололом АUС или С_mах метопролола увеличивались на 19 % и 32 % соответственно. Несмотря на то, что t_mах метопролола достигалось на 1 ч позже, такое изменение не было статистически значимым. Данные изменения не считались значимыми с клинической точки зрения; таким образом, коррекции дозы лизиноприла или метопролола при применении с дулаглутидом не требуется.

Варфарин
После одновременного применения с дулаглутидом концентрация S- и R-варфарина, а также С_mах R-варфарина не изменялись, а С_mах S-варфарина снижалась до 22 %. площадь под кривой «концентрация-время» для международного нормализованного отношения (АUСмно) увеличивалась на 2 %, что, вероятно, не имеет клинического значения, влияния на максимальное значение международного нормализованного отношения (МНО_mах) не наблюдалось. Время ответа по международному нормализованному отношению (tМНО_mах) удлинялось на 6 ч, что согласуется с задержкой t_mах приблизительно на 4 и 6 ч для S- и R-варфарина соответственно. Такие изменения не считаются клинически значимыми. Коррекции дозы варфарина при применении с дулаглутидом не требуется.

Пероральные контрацептивы
Одновременное применение дулаглутида с пероральными контрацептивами (норгестимат 0,18 мг/этинилэстрадиол 0,025 мг) не оказывало влияния на общую экспозицию норэлгестромина и этинилэстрадиола. Для норэлгестромина и этинилэстрадиола наблюдалось статистически значимое снижение С_mах на 26 % и 13 % и задержка на 2 и 0,30 ч соответственно. Такие наблюдения не считаются клинически значимыми. Коррекции дозы пероральных контрацептивов при применении с дулаглутидом не требуется.

Метформин
После одновременного применения многократных доз дулаглутида и метформина с обычным высвобождением в равновесном состоянии АUСt увеличивалась до 15 %, а С_mах снижалась до 12 %, t_mах не изменялось. Такие изменения соответствуют задержке опорожнения желудка, которую вызывает дулаглутид, и находятся в пределах вариабельности фармакокинетики метформина и поэтому не считаются клинически значимыми. Коррекции дозы метформина обычного высвобождения при одновременном применении с дулаглутидом не требуется.

Ситаглиптин
При одновременном применении с однократной дозой дулаглутида концентрация ситаглиптина не изменялась. После одновременного применения с двумя последовательными дозами дулаглутида АUС(0-t) и С_mах ситаглиптина снижались приблизительно на 7,4 % и 23,1 % соответственно. t_mах ситаглиптина увеличивалось приблизительно на 0,5 ч после одновременного применения с дулаглутидом по сравнению с монотерапией ситаглиптином.

Ситаглиптин может вызывать ингибирование на 80 % ДПП-4 в течение 24 ч. При одновременном применении дулаглутида и ситаглиптина экспозиция и С_mах дулаглутида увеличивались приблизительно на 38 % и 27 % соответственно, а медианное t_mах увеличивалось примерно до 24 ч. Таким образом, дулаглутид обладает высокой степенью защиты от инактивации ДПП-4.

Особые указания

Дулаглутид не рекомендуется применять у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Применение агонистов рецепторов ГПП-1 может быть связано с нежелательными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта. Это следует учитывать при при применении дулаглутида у пациентов с нарушением функции почек, так как диспептические явления (тошнота, рвота и/или диарея) могут вызвать обезвоживание, которое может привести к ухудшению функции почек. Применение дулаглутида у пациентов с тяжелыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта, включая тяжелый парез желудка, не изучалось, поэтому препарат не рекомендован данной группе пациентов.

Острый панкреатит
Применение агонистов рецепторов ГПП-1 связано с риском развития острого панкреатита. В клинических исследованиях отмечались случаи острого панкреатита, связанные с терапией дулаглутидом.

Пациентов следует информировать о характерных симптомах острого панкреатита, включая постоянные сильные боли в области живота. При подозрении на панкреатит терапию дулаглутидом следует прекратить. При подтверждении диагноза панкреатита дулаглутид следует отменить без возобновления терапии. В отсутствие других признаков и характерных симптомов острого панкреатита повышение активности ферментов поджелудочной железы само по себе не является прогностическим фактором для острого панкреатита.

Гипогликемия
У пациентов, получающих дулаглутид одновременно с производными сульфонилмочевины или инсулином, может быть повышен риск гипогликемии. Риск гипогликемии можно снизить за счет уменьшения дозы производных сульфонилмочевины или инсулина.

Неизученные группы пациентов
Опыт применения дулаглутида у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ограничен.

Содержание натрия
Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу 1,5 мг, т.е. практически не содержит натрия.

Фертильность
Данные о влиянии дулаглутида на фертильность у человека отсутствуют. У крыс не наблюдалось прямого влияния на спаривание или фертильность после применения дулаглутида.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Дулаглутид оказывает минимальное влияние или не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами. При применении дулаглутида в сочетании с производными сульфонилмочевины или инсулином рекомендуется соблюдать осторожность во избежание развития гипогликемии при управлении транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения 0,75 мг/0,5 мл или 1,5 мг/0,5 мл.
По 0,5 мл раствора в шприц. Шприц укупорен с одной стороны, а с другой стороны снабжен иглой для инъекций с защитным колпачком. Шприц встраивают в шприц-ручку. По 4 шприц-ручки вместе с инструкцией по применению препарата, руководством по использованию шприц-ручки в пачке картонной.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.
Не применять препарат, если он был заморожен.
Приобретенный в аптеке препарат допускается хранить при температуре не выше 30 °С в течение 14 дней.
Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Название и адрес производителя

«Эли Лилли энд Компани», США
«Eli Lilly and Company», USA
Эли Лилли энд Компани, Корпоративный центр Лилли, Индианаполис, Индиана 46285, США
Eli Lilly and Company, Lilly Corporate Center, Indianapolis, Indiana 46285, USA

Представительство в России/Адрес для предъявления претензий

Московское Представительство АО «Эли Лилли Восток С.А.», Швейцария
123317, Москва, Пресненская наб., д. 10

Руководство по использованию Трулисити™ Дулаглутид
Раствор для подкожного введения 0,75 мг/0,5 мл в шприц-ручке для однократного применения один раз в неделю

Информация о шприц-ручке для однократного применения препарата Трулисити™

Пожалуйста, внимательно и полностью прочитайте данное Руководство по использованию и Инструкцию по медицинскому применению препарата перед использованием шприц-ручки для однократного применения препарата Трулисити™. Поговорите с Вашим лечащим врачом о том, как правильно вводить препарат Трулисити™.

• Шприц-ручка для однократного применения препарата Трулисити™ (шприц-ручка) представляет собой одноразовое предзаполненное устройство для введения препарата, готовое к использованию. Каждая шприц-ручка содержит одну еженедельную дозу препарата Трулисити™ (0,75 мг/0,5 мл). Каждая шприц-ручка предназначена для введения только одной дозы.

• Препарат Трулисити™/ вводят один раз в неделю. Возможно, Вы захотите сделать пометку в Вашем календаре, чтобы не забыть о введении следующей дозы.

• Когда Вы нажимаете на зеленую кнопку введения препарата, шприц-ручка автоматически вводит иглу в кожу, вводит препарат и извлекает иглу после завершения инъекции.

Перед тем как приступить к использованию

Выберите место для введения

• Ваш лечащий врач может помочь выбрать место для введения, которое наилучшим образом Вам подходит.
• Вы можете вводить препарат в область живота или бедра.
• Другой человек может сделать Вам инъекцию в область плеча.
• Меняйте (чередуйте) места введения препарата каждую неделю. Вы можете использовать один и тот же участок, но обязательно выбирайте разные точки для инъекции.

1. Снимите колпачок
2. Расположите и разблокируйте
3. Нажмите и удерживайте

Важная информация

Хранение и обращение
Утилизация шприц-ручки
Часто задаваемые вопросы
Другая информация
Где найти дополнительную информацию

Хранение и обращение

• В шприц-ручке имеются стеклянные детали. Обращайтесь с устройством аккуратно. Если Вы уроните его на твердую поверхность, не пользуйтесь им. Используйте для инъекции новую шприц-ручку.
• Храните шприц-ручку в холодильнике.
• Если после приобретения в аптеке хранение в холодильнике невозможно, Вы можете хранить шприц-ручку при температуре не выше 30 °С не более 14 дней.
• Не замораживайте шприц-ручку. Если шприц-ручка была заморожена, НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ЕЕ.
• Храните шприц-ручку в оригинальной картонной упаковке для защиты от света.
• Храните шприц-ручку в местах, недоступных для детей.
• Полную информацию о надлежащих условиях хранения читайте в Инструкции по медицинскому применению препарата.

Утилизация шприц-ручки

• Утилизируйте шприц-ручку в контейнере для острых предметов или как рекомендовано Вашим лечащим врачом.
• Не подвергайте повторной переработке заполненный контейнер для острых предметов.
• Спросите Вашего лечащего врача о возможных способах утилизации препаратов, которые Вы больше не используете.

Часто задаваемые вопросы

Что делать, если я замечу пузырек воздуха в шприц-ручке?
Наличие пузырьков воздуха является нормой. Они не причинят Вам вреда и не повлияют на Вашу дозу.

Что делать, если я разблокирую ручку и нажму на зеленую кнопку введения препарата, не сняв колпачок с основания?
Не снимайте колпачок с основания и не используйте шприц-ручку. Выбросьте шприц-ручку как указано в Руководстве по использованию. Введите препарат с помощью другой шприц-ручки.

Что делать, если на кончике иглы видна капля жидкости, когда я снимаю колпачок с основания?
Капля жидкости на кончике иглы не является чем-то необычным и не повлияет на Вашу дозу.

Нужно ли удерживать кнопку введения препарата до завершения инъекции?
Это не обязательно, но может помочь плотно и неподвижно прижимать шприц-ручку к поверхности кожи.

Я услышал(-а) более двух щелчков во время инъекции: два громких щелчка и один тихий. Был ли препарат введен полностью?
Некоторые пациенты могут услышать тихий щелчок непосредственно перед вторым громким щелчком. Это нормально для шприц-ручки. Продолжайте прижимать шприц-ручку к поверхности кожи, пока не услышите второй громкий щелчок.

Что делать, если после инъекции на коже осталась капля жидкости или крови?
Это не является чем-то необычным и не повлияет на Вашу дозу.

Я не уверен(-а), что шприц-ручка работает правильно.
Проверьте, ввели ли Вы полную дозу. Доза введена правильно, если видна серая часть механизма. (См. шаг 3.) Свяжитесь с Московским Представительством АО «Эли Лилли Восток С.А.», Швейцария или с Вашим лечащим врачом для получения дальнейших указаний. До тех пор храните шприц-ручку так, чтобы избежать случайного укола иглой.

Другая информация

• Если у Вас имеются нарушения зрения, НЕ используйте шприц-ручку для однократного применения препарата Трулисити™ без помощи специально обученного ее использованию лица.

Где найти дополнительную информацию

• Если у вас возникнут вопросы или проблемы при использовании шприц-ручки для однократного применения препарата Трулисити™, свяжитесь с Московским Представительством АО «Эли Лилли Восток С.А.», Швейцария или с Вашим лечащим врачом.

Название и адрес производителя:

«Эли Лилли энд Компани», США
«Eli Lilly and Company», USA

Эли Лилли энд Компани, Корпоративный центр Лилли, Индианаполис, Индиана 46285, США
Eli Lilly and Company, Lilly Corporate Center, Indianapolis, Indiana 46285, USA

Представительство в России:

Московское Представительство АО «Эли Лилли Восток С.А.», Швейцария
123317, Москва, Пресненская наб., д. 10

Трулисити™ является торговой маркой компании «Эли Лилли энд Компани».

Шприц-ручка для однократного применения препарата Трулисити™ соответствует текущим требованиям к точности дозировки и функционированию согласно ISO 11608-1:2012 и 11608-5:2012.

Руководство по использованию Трулисити™ Дулаглутид Раствор для подкожного введения один раз в неделю

Информация о шприц-ручке для однократного применения препарата Трулисити™

Пожалуйста, внимательно и полностью прочитайте данное Руководство по использованию и Инструкцию по медицинскому применению препарата перед использованием шприц-ручки для однократного применения препарата Трулисити™. Поговорите с Вашим лечащим врачом о том, как правильно вводить препарат Трулисити™.

• Шприц-ручка для однократного применения препарата Трулисити™ (шприц-ручка) представляет собой одноразовое предзаполненное устройство для введения препарата, готовое к использованию. Каждая шприц-ручка содержит одну еженедельную дозу препарата Трулисити™ (1,5 мг/0,5 мл). Каждая шприц-ручка предназначена для введения только одной дозы.
• Препарат Трулисити™ вводят один раз в неделю. Возможно, Вы захотите сделать пометку в Вашем календаре, чтобы не забыть о введении следующей дозы.
• Когда Вы нажимаете на зеленую кнопку введения препарата, шприц-ручка автоматически вводит иглу в кожу, вводит препарат и извлекает иглу после завершения инъекции.

Перед тем как приступить к использованию

Выберите место для введения

• Ваш лечащий врач может помочь выбрать место для введения, которое наилучшим образом Вам подходит.
• Вы можете вводить препарат в область живота или бедра.
• Другой человек может сделать Вам инъекцию в область плеча.
• Меняйте (чередуйте) места введения препарата каждую неделю. Вы можете использовать один и тот же участок, но обязательно выбирайте разные точки для инъекции.

1. Снимите колпачок
2. Расположите и разблокируйте
3. Нажмите и удерживайте

Важная информация

Хранение и обращение
Утилизация шприц-ручки
Часто задаваемые вопросы
Другая информация
Где найти дополнительную информацию

Хранение и обращение

• В шприц-ручке имеются стеклянные детали. Обращайтесь с устройством аккуратно. Если Вы уроните его на твердую поверхность, не пользуйтесь им. Используйте для инъекции новую шприц-ручку.
• Храните шприц-ручку в холодильнике.
• Если после приобретения в аптеке хранение в холодильнике невозможно, Вы можете хранить шприц-ручку при температуре не выше 30 °С не более 14 дней.
• Не замораживайте шприц-ручку. Если шприц-ручка была заморожена, НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ЕЕ.
• Храните шприц-ручку в оригинальной картонной упаковке для защиты от света.
• Храните шприц-ручку в местах, недоступных для детей.
• Полную информацию о надлежащих условиях хранения читайте в Инструкции по медицинскому применению препарата.

Утилизация шприц-ручки

• Утилизируйте шприц-ручку в контейнере для острых предметов или как рекомендовано Вашим лечащим врачом.
• Не подвергайте повторной переработке заполненный контейнер для острых предметов.
• Спросите Вашего лечащего врача о возможных способах утилизации препаратов, которые Вы больше не используете.

Часто задаваемые вопросы

Что делать, если я замечу пузырек воздуха в шприц-ручке?
Наличие пузырьков воздуха является нормой. Они не причинят Вам вреда и не повлияют на Вашу дозу.

Что делать, если я разблокирую ручку и нажму на зеленую кнопку введения препарата, не сняв колпачок с основания?
Не снимайте колпачок с основания и не используйте шприц-ручку. Выбросьте шприц-ручку как указано в Руководстве по использованию. Введите препарат с помощью другой шприц-ручки.

Что делать, если на кончике иглы видна капля жидкости, когда я снимаю колпачок с основания?
Капля жидкости на кончике иглы не является чем-то необычным и не повлияет на Вашу дозу.

Нужно ли удерживать кнопку введения препарата до завершения инъекции?
Это не обязательно, но может помочь плотно и неподвижно прижимать шприц-ручку к поверхности кожи.

Я услышал(-а) более двух щелчков во время инъекции: два громких щелчка и один тихий. Был ли препарат введен полностью?
Некоторые пациенты могут услышать тихий щелчок непосредственно перед вторым громким щелчком. Это нормально для шприц-ручки. Продолжайте прижимать шприц-ручку к поверхности кожи, пока не услышите второй громкий щелчок.

Что делать, если после инъекции на коже осталась капля жидкости или крови?
Это не является чем-то необычным и не повлияет на Вашу дозу.

Я не уверен(-а), что шприц-ручка работает правильно.
Проверьте, ввели ли Вы полную дозу. Доза введена правильно, если видна серая часть механизма. (См. шаг 3.) Свяжитесь с Московским Представительством АО «Эли Лилли Восток С.А.», Швейцария или с Вашим лечащим врачом для получения дальнейших указаний. До тех пор храните шприц-ручку так, чтобы избежать случайного укола иглой.

Другая информация

• Если у Вас имеются нарушения зрения, НЕ используйте шприц-ручку для однократного применения препарата Трулисити™ без помощи специально обученного ее использованию лица.

Где найти дополнительную информацию

• Если у вас возникнут вопросы или проблемы при использовании шприц-ручки для однократного применения препарата Трулисити™, свяжитесь с Московским Представительством АО «Эли Лилли Восток С.А.», Швейцария или с Вашим лечащим врачом.

Название и адрес производителя:

«Эли Лилли энд Компани», США
«Eli Lilly and Company», USA

Эли Лилли энд Компани, Корпоративный центр Лилли, Индианаполис, Индиана 46285, США
Eli Lilly and Company, Lilly Corporate Center, Indianapolis, Indiana 46285, USA

Представительство в России:

Московское Представительство АО «Эли Лилли Восток С.А.», Швейцария
123317, Москва, Пресненская наб., д. 10

Трулисити™ является торговой маркой компании «Эли Лилли энд Компани».

Шприц-ручка для однократного применения препарата Трулисити™ соответствует текущим требованиям к точности дозировки и функционированию согласно ISO 11608-1:2012 и 11608-5:2012.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Трулисити™ (1.5 мг/0.5 мл)

МНН: Дулаглутид

Производитель: Элай Лилли энд Компани

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Дулаглутид

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№022157

Информация о регистрации в РК:
03.03.2021 — бессрочно

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
10 494.36 KZT

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое наименование

Трулисити®

Международное непатентованное название

Дулаглутид

Лекарственная
форма, дозировка

Раствор
для подкожного введения 0.75 мг/0.5 мл, 1.5 мг/0.5 мл.

Фармакотерапевтическая группа

Пищеварительный
тракт и обмен веществ. Лекарственные препараты, применяемые при
диабете. Препараты, снижающие уровень глюкозы в крови, исключая
инсулины. Глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) аналоги. Дулаглутид.

Код АТХ
A10BJ05

Показания к применению

Сахарный
диабет 2 типа

— для
лечения сахарного диабета 2 типа при неудовлетворительном контроле в
дополнение к диете и физическим нагрузкам:

• в
  качестве монотерапии — в случаях, когда не показано применение
  метформина в связи с непереносимостью или противопоказаниями;

• в
  качестве дополнительной терапии — в комбинации с другими
  лекарственными препаратами для лечения диабета.

Перечень
сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

—
гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из
вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Дополнительные
сведения».

Необходимые
меры предосторожности при применении

—
предзаполненная шприц-ручка Трулисити®
предназначена для одноразового использования;

—
необходимо тщательно ознакомиться и следовать Инструкции по
использованию шприц-ручки Трулисити®
(см. раздел «Рекомендации по применению»);

—
Трулисити®
нельзя использовать, если раствор мутный и/или изменил цвет, или
содержит механические включения. Также нельзя использовать
Трулисити®,
если препарат был заморожен.

Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами

—
дулаглутид
замедляет опорожнение желудка и может нарушать всасывание совместно
вводимых пероральных препаратов. Пациентам,
получающим
пероральные лекарственные препараты,
требующие быстрого всасывания в желудочно-кишечном тракте, или
лекарственные формы с замедленным высвобождением, следует учитывать
вероятность изменения экспозиции препарата;

Ситаглиптин.
При
комбинированном применении с разовой дозой дулаглутида
концентрация ситаглиптина не изменялась. После комбинированного
применения с двумя последовательными дозами дулаглутида
показатели AUC(0-τ)
и
Cmax
ситаглиптина снижались примерно на 7,4 % и 23,1 %, соответственно.
Показатель tmax
ситаглиптина увеличился примерно на
0,5 часов после комбинированного применения с дулаглутидом
по сравнению с монотерапией ситаглиптином.

Ситаглиптин
может вызывать ингибирование DPP-4 до 80 % в течение 24 часов. При
комбинированном применении дулаглутида
с ситаглиптином экспозиция и Cmax
дулаглутида повышались приблизительно на 38 % и 27 %, соответственно,
а медианный показатель tmax
увеличивался примерно 24 часа. Таким образом, дулаглутид
обладает высокой степенью защиты от инактивации DPP-4
(см. раздел 5.1.1).
Повышенная экспозиция может усилить воздействие дулаглутида на
уровень глюкозы в крови.

— при
применении c
дулаглутидом
не
требуется
коррекция
дозы следующих
лекарственных препаратов: парацетамола,
аторвастатина,
дигоксина, лизиноприла или метопролола, варфарина, оральных
контрацептивов, метформина;

Специальные
предупреждения

—
дулаглутид не должен применяться у пациентов с сахарным диабетом 1
типа или для лечения диабетического кетоацидоза. Дулаглутид не
является заменой инсулина. Были зарегистрированы случаи
диабетического кетоацидоза у инсулинозависимых пациентов после
быстрой отмены или снижения дозы инсулина;

— были
зарегистрированы случаи дегидратации,
иногда приводящие к острой почечной недостаточности или ухудшению
почечной недостаточности, у пациентов, получающих дулгаглутид,
особенно в начале терапии. Многие из зарегистрированных нежелательных
явлений со стороны почек были у пациентов, у которых наблюдались
тошнота, рвота, диарея или обезвоживание. Пациентов, получавших
дулаглутид, следует информировать о потенциальном риске дегидратации,
особенно во взаимосвязи с побочными реакциями со стороны
желудочно-кишечного тракта, и принимать меры предосторожности, чтобы
избежать гиповолемии. Дулаглутид не изучался у пациентов с тяжелыми
заболеваниями желудочно-кишечного тракта, включая тяжелую форму
пареза желудка, и потому не рекомендован к применению у этой
категории больных;

—
пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого
панкреатита.
При подозрении на панкреатит прием дулаглутида следует прекратить.
При подтверждении панкреатита не следует возобновлять прием
дулаглутида. В случае отсутствия других признаков и симптомов острого
панкреатита изолированное повышение ферментов поджелудочной железы не
является прогностическим маркером острого панкреатита;

— у
пациентов, получающих дулаглутид в сочетании с сульфонилмочевиной или
инсулином, может иметься повышенный риск развития гипогликемии.
Данный риск может быть уменьшен за счет снижения дозы
сулфонилмочевины или инсулина;

Возможный
риск, связанный с применением ЛП у пациентов различных возрастных
групп

— не
требуется коррекция дозы в зависимости от возраста;

—
пациентам с легкими, умеренными или тяжелыми нарушениями
функции почек
коррекция дозировки не требуется (рСКФ <90 до ≥15
мл/мин/1.73м²). Существует весьма ограниченный опыт применения
Трулисити®
пациентами с терминальной стадией заболевания почек (рСКФ <15
мл/мин/1.73м²), поэтому данным группам пациентов Трулисити®
не рекомендован;

—
пациентам с печеночной
недостаточностью
коррекция дозировки не требуется;

— у
детей младше 18 лет безопасность и эффективность Трулисити®
к настоящему моменту не установлена.

Особые
указания, касающиеся вспомогательных веществ

—
данное лекарственное средство содержит меньше 1 ммоля натрия (23 мг)
на дозу 1,5 мг, т.е. фактически может считаться «безнатриевым».

Применение
в педиатрии

У
детей младше 18 лет безопасность и эффективность Трулисити®
к настоящему моменту не установлена. Данные
отсутствуют.

Во
время беременности или лактации

Данные
о применении дулаглутида у беременных женщин отсутствуют или
ограничены. В исследованиях на животных была выявлена репродуктивная
токсичность (см. раздел 5.3). В связи с этим дулаглутид не
рекомендован к применению во время беременности.

Неизвестно,
выделяется ли дулаглутид с грудным молоком. Нельзя исключать риск для
новорожденных/младенцев. Дулаглутид не следует использовать во время
кормления грудью.

Данные
о влиянии дулаглутида на фертильность у человека отсутствуют.
В исследованиях на
крысах после применения дулаглутида не наблюдалось прямого
воздействия на спаривание или фертильность (см. раздел 5.3).

Особенности
влияния препарата на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами

Препарат
Трулисити®
не влияет или незначительно влияет на способность управлять
транспортными средствами или работать с механизмами. При назначении
Трулисити®
совместно с препаратами сульфонилмочевины, либо с инсулином пациенты
должны быть проинструктированы о принятии необходимых мер
предосторожности во избежание гипогликемии во время управления
транспортным средством.

Рекомендации
по применению

Режим
дозирования

Монотерапия

Рекомендуемая
доза составляет 0,75 мг один раз в неделю.

Комбинированная
терапия

Рекомендуемая
доза составляет 1,5 мг один раз в неделю.

Для
потенциально
уязвимых
групп пациентов возможна
начальная
доза
0,75 мг 1
раз
в неделю.

При
добавлении Трулисити®
к
текущей терапии метформином и/или пиоглитазоном прием метформина
и/или пиоглитазона можно продолжать в той же дозе.
При
добавлении Трулисити®
к
текущей терапии метформином и/или ингибитором
натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2i)
прием метформина и/или ингибитора натрий-глюкозного котранспортера
2-го типа (SGLT2i)
можно продолжать в той же дозе. В случае добавления Трулисити®
к текущей терапии сульфонилмочевиной или инсулином может
потребоваться уменьшение дозы сульфонилмочевины или инсулина для
снижения риска развития гипогликемии.

При
применении Трулисити®
не требуется осуществление самостоятельного контроля уровня глюкозы в
крови. Самоконтроль может потребоваться для коррекции дозы
сульфонилмочевины или инсулина,
в частности если начата терапия Трулисити®,
а инсулинотерапия прекращена При этом рекомендуется пошаговый подход
к снижению дозы инсулина

Метод
и путь введения

Трулисити®
следует вводить подкожно в область живота, бедро или плечо. Не
следует вводить препарат внутривенно или внутримышечно.

Частота
применения с указанием времени приема

Доза
может вводиться в любое время дня во время или вне приема пищи.

Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы
передозировки дулаглутида
включали нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и
гипогликемию.

Лечение

В
случае передозировки необходимо начать надлежащее
поддерживающее лечение в соответствии с клиническими признаками и
симптомами пациента.

Меры,
необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного
препарата

При
пропуске дозы необходимо
ввести
препарат как можно скорее при условии, что до следующей
запланированной дозы остается как минимум 3 дня (72 часа).
Если до следующей запланированной дозы осталось менее 3 дней (72
часа),
следует игнорировать пропущенную дозу и ввести следующую дозу в
запланированный день. В
любом случае пациенты затем могут возобновить свой регулярный график
введения препарата один раз в неделю.

При
необходимости день еженедельного введения можно изменить при условии,
что последняя доза была введена 3 или более дней назад (72 часа)
назад.

Рекомендации
по обращению за консультацией к медицинскому работнику для
разъяснения способа применения лекарственного препарата

При
наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Инструкция по использованию шприц-ручки Трулисити®
Перед использованием шприц-ручки Трулисити® следует внимательно и полностью ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства и проконсультироваться с Вашим лечащим врачом, как правильно делать инъекцию Трулисити®. Шприц-ручка Трулисити® является одноразовой, предзаполненной, готовой к применению. Каждая шприц-ручка содержит только одну еженедельную дозу и, соответственно, используется однократно. Трулисити® применяется 1 раз в неделю. Вы можете делать в календаре заметки о дате следующей инъекции. Когда Вы нажимаете зеленую кнопку введения, шприц-ручка автоматически вводит иглу в Вашу кожу, производит инъекцию препарата и извлекает иглу после завершения инъекции. Важно знать. Если у вас есть проблемы со зрением, не используйте шприц-ручку самостоятельно без помощи человека, имеющего опыт применения шприц-ручки Трулисити®.
Трулисити® (дулаглутид) раствор для подкожного введения Шприц-ручка 1.5 мг/0.5 мл Применение: один раз в неделю	Трулисити® (дулаглутид) раствор для подкожного введения Шприц-ручка 0.75 мг/0.5 мл Применение: один раз в неделю
Перед тем как начать
Достаньте шприц-ручку Трулисити® из холодильника. Не снимайте крышку основания до тех пор, пока не будете готовы сделать инъекцию. Проверьте этикетку на шприц-ручке, чтобы убедиться, что вы вводите нужный препарат и срок годности не истек. Осмотрите шприц-ручку. Не используйте ее в случае наличия повреждений, а также убедитесь, что препарат прозрачный, бесцветный и не содержит механических включений или примесей.
Выберите место инъекции Вымойте руки перед тем, как использовать шприц-ручку. Ваш лечащий врач может помочь Вам выбрать наиболее подходящее место инъекции. Трулисити® следует вводить подкожно в область живота, бедро или плечо. Для введения препарата в плечо может потребоваться помощь другого человека. Меняйте (чередуйте) место введения препарата каждую неделю. Вы можете вводить препарат в одну и ту же часть тела, но место инъекции должно быть разным.
Процедура установки шприц-ручки Трулисити®
1. Снимите крышку основания со шприц-ручки Убедитесь, что шприц-ручка заблокирована. Снимите серую крышку основания и утилизируйте ее. Не надевайте крышку основания обратно: это может повредить иглу. Не прикасайтесь к игле.
2. Разместите шприц-ручку в нужном месте и разблокируйте Прижмите прозрачное основание ровно и плотно к коже на месте введения. Разблокируйте шприц-ручку, повернув фиксирующее кольцо.
3. Нажмите и удерживайте Нажмите и удерживайте зеленую кнопку введения; Вы услышите громкий щелчок. Продолжайте плотно прижимать прозрачное основание к коже, пока не услышите второй щелчок (игла начинает возвращаться в исходное положение в течение 5-10 секунд). • Уберите шприц-ручку.	Введение препарата завершено, когда виден серый поршень.
Обращение и хранение шприц-ручки
Со шприц-ручкой следует обращаться с осторожностью, так как она содержит стеклянные детали. Если Вы уронили шприц-ручку на твердую поверхность, не используйте ее. Для введения препарата возьмите новую шприц-ручку. Храните шприц-ручку в холодильнике. Если хранение в холодильнике невозможно, то шприц-ручку можно хранить при комнатной температуре (ниже 30°) в течение 14 дней. Не замораживайте шприц-ручку. Если шприц-ручка была заморожена, НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ЕЁ. Храните шприц-ручку в оригинальной упаковке для защиты от света. Храните шприц-ручку в недоступном для детей месте.
Утилизация шприц-ручки Трулисити®
Для утилизации следует использовать контейнер для острых предметов или следовать указаниям Вашего лечащего врача. Контейнер для утилизации острых предметов не подлежит повторному использованию. Уточните у Вашего лечащего врача о правилах утилизации использованных одноразовых медицинских изделий.
Часто задаваемые вопросы:
Что если я замечаю в шприц-ручке пузырьки воздуха?	Пузырьки воздуха являются нормой, они не влияют на дозу препарата.
Что произойдет, если я разблокирую шприц-ручку и нажму кнопку введения до того, как сниму крышку основания?	Не снимайте крышку основания заранее. После нажатия кнопки введения необходимо утилизировать шприц-ручку, не снимая крышку основания, и воспользоваться другой шприц-ручкой.
Что, если, сняв крышку основания, я вижу каплю жидкости на кончике иглы?	Капля жидкости на кончике иглы является нормой и не влияет на дозу препарата.
Нужно ли нажать кнопку введения и удерживать ее до окончания введения препарата?	Нет, не нужно, но так Вам может быть проще удерживать шприц-ручку плотно прижатой к коже.
При введении я слышу больше двух щелчков – 2 громких и 1 тихий. Будет ли инъекция введена в полном объеме?	Некоторые пациенты слышат тихий щелчок прямо перед вторым громким щелчком. Это норма. Не убирайте шприц-ручку с кожи, пока не услышите второй громкий щелчок.
Что, если после инъекции на моей коже остается капля жидкости или крови?	Это является нормой и не влияет на дозу препарата.
Я не уверен(а), что шприц-ручка сработала правильно.	Проверьте, получили ли вы нужную дозу. Доза введена правильно, если виден серый поршень (см. шаг 3). Также свяжитесь с местным представителем Лилли (см. последний раздел инструкции), чтобы получить дальнейшие указания. До тех пор храните шприц-ручку с осторожностью, во избежание случайного укола.

Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае

Очень
часто

—
гипогликемия*
(при применении в сочетании с инсулином, глимепиридом, метформином†
или метформином плюс глимепиридом)

—
тошнота, диарея, рвота†,
боль в животе†

Часто

—
гипогликемия* (при применении в качестве монотерапии или в сочетании
с метформином плюс пиоглитазоном)

—
ухудшение аппетита

—
диспепсия

— запор

—
метеоризм, вздутие живота

—
гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

—
отрыжка

—
утомляемость

—
синусовая тахикардия

—
атриовентрикулярная блокада (АВБ) первой степени

Нечасто

—
гиперчувствительность

—
реакции в месте введения

—
холелитиаз, холецистит

—
дегидратация

Редко

—
анафилактические реакции#

—
острый
панкреатит

— отек
Квинке#

Неизвестно

—
немеханическая непроходимость кишечника

#
Из отчета с данными, полученными после регистрации.

*
Документально оформленная симптоматическая гипогликемия с уровнем
глюкозы в крови
≤
3,9 ммоль/л

† Только
по дулаглутиду 1,5 мг. По дулаглутиду 0,75 мг частота нежелательных
реакций соответствовала частоте в группе с более низкими
показателями.

При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов

РГП на
ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий Комитета медицинского и фармацевтического
контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан»

http://www.ndda.kz

Дополнительные
сведения

Состав
лекарственного препарата

0.5 мл
препарата содержит

активное
вещество — дулаглутид
0.75 мг и 1.5 мг,

вспомогательное
вещество – натрия
цитрата дигидрат, кислота лимонная безводная, маннитол, полисорбат 80
(растительный), вода для инъекций.

Описание
внешнего вида, запаха, вкуса

Прозрачный
бесцветный раствор.

Форма выпуска и упаковка

По 0.5
мл препарата помещают в шприц-ручку. На шприц-ручку наклеивают
этикетку самоклеящуюся. По 4 шприц-ручки вместе с инструкцией по
медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в
пачку из картона.

Срок хранения

2 года.

Не
применять по истечении срока годности!

Условия хранения

В
оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре от
2 до 8 °С. Не замораживать! Допускается хранение при температуре
не выше 30 °С в течение не более 14 дней.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Сведения
о производителе

Элай
Лилли энд Компани, США

Юридический
адрес: Индианаполис, Индиана 46285, США

Телефон:
+1 (317) 276-2000

www.lilly.com

Держатель
регистрационного удостоверения

Элай
Лилли Восток С.А., Швейцария

Адрес:
Air
Centre 16, Ch.Des Coquelicots P.O. Box 580 OH-1214 Vernier/Geneva

Телефон:
+41 (0)22 306 03 33

www.lilly.com

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации
на
территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)
по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

Представительство
компании
«Элай
Лилли Восток С.А.»

Республика
Казахстан, 050059, г. Алматы, ул. Иванилова 21

тел: 8
(727) 2447 447, факс: 8 (727) 2442 851

Lilly_Safety_CARAGA@Lilly.com

Трулисити_рус.docx	0.94 кб
Трулисити_каз.docx	0.57 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Инструкция по применению

Описание препарата

Трулисити представляет собой эндогенный миметик. В частности, Trulicity является глюкагон-подобный пептид-1 (GLP-1) агонист рецептора с 90% гомологии аминокислотной последовательности с эндогенным GLP-1 (7-37). GLP-1 (7-37) представляет 20% от общего числа циркулирующих эндогенных GLP-1. Trulicity связывает и активирует рецептор GLP-1. ГПП-1 является важным глюкоза регулятором гомеостаза, который высвобождается после перорального приема углеводов или жиров. Купить Трулисити необходимо с запасом, поскольку существует вероятность пропуска дозы, из-за возрастных причин.

Форма выпуска, состав и упаковка

Подкожная лекарственная жидкость в ампуле: 0,5 мл, 0,75 мг, 1,5 мг. Компоненты: натриевый цитрат, дегидрованная лимонная кислота, полисарбонатное соединение, инъекционная жидкость, манит. Цена Трулисити варьируется в зависимости от точки продажи – от 10 500 рублей.

Особые указания

Инструкция по применению препарата Трулисити имеет пункт «ОГРАНИЧЕНИЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ»:
Trulicity не рекомендован к использованию в качестве первой линии терапии, для людей с недостаточным гликемическим контролем с помощью диеты и физических упражнений. Trulicity не используется вместо инсулина.
Использование с иными медпрепаратами при лечении пациентов с сахарным диабетом: практика использования совместно с базальной формой инсулина, показывает нормальную совместимость, без побочных реакций. Использование трулисити 1,5 мг с добавлением к инсулину гларгино терапии, показало значительное понижение HbA1c, в отличие от лечения плацебо с применением инсулина гларгина.

Показания

Показания Трулисити были исследованы в клинических условиях. Пациенты с диагнозом сахарный диабет 2 типа, концентрации GLP-1. GLP-1, усиливает секрецию инсулина; он увеличивает глюкозы-зависимый синтез инсулина и в естественных условиях секреции инсулина из панкреатических бета-клеток в присутствии повышенных глюкозы. Увеличение синтеза инсулина, ГПП-1 влияет на подавление секреции глюкагона, уменьшает интенсивность опорожнения ЖКТ, уменьшает желание потребления еды, и способствует пролиферации бета-клеток.

Противопоказания

Trulicity имеет ряд противопоказаний:
• колит;
• парез желудка;
• желудочно-кишечное кровотечение;
• непроходимость;
• воспалительные заболевания кишечника;
• псевдомембранозный колит;
• язвенный колит Кроны;
• сахарный диабет 1 группы;
• гипогликемия;
• обезвоживание;
• тяжелая почечная недостаточность;
• тяжелая почечная недостаточность;
• сердечная недостаточность;
• панкреатит;
• индивидуальная непереносимость любого компонента;
• диабетический кетоацитоз;
• дети, младенцы, новорожденные.
Табакокурение. Необходим мониторинг уровня глюкозы в крови для необходимых корректировок дозировки трулисити у больных с диагнозом сахарного диабета, при изменениях либо потреблении никотина. Никотин активирует нейроэндокринные пути (например, увеличение циркулирующих кортизола и катехоламинов уровней) и может повысить уровень глюкозы в плазме. Табакокурение, как известно, может усугубить резистентность к инсулину. Прекращение терапии или употребления никотина может привести к снижению уровня глюкозы в крови или увеличение поглощения подкожной абсорбции инъекций. Запрещено принимать Трулисити с алкоголем.

Побочные действия

Побочные действия препарата зависят от особенностей организма, а также употребляемых препаратов, и могут проявляться в виде:
• диареи;
• диспесии;
• отрыжки;
• тошноты;
• синусовой тахикардии;
• рвоты;
• запора;
• почечной недостаточности;
• панкреатита;
• утомляемости (астения, дискомфорт);
• болей в животе;
• подтвержденных симптоматически гипогликемии;
• реакций в месте введения;
• снижение аппетита;
• риска развития С-клеточных опухолей щитовидной железы;
• метеоризма;
• аутоиммунные реакции (антитела к препарату);
• тяжелой крапивнице;
• гастроэзофагеальном рефлюксе;
• атриовентрикулярной блокаде первой степени;
• вздутия живота;
• увеличения уровня амилазы и липазы;
• гипогликемии;
• гиперчувствительности к компонентам.
Побочные эффекты Трулисити могут проявляться и в других формах, при любых изменениях в организме необходимо обратиться к врачу.

Лекарственное взаимодействие

Ацетаминофен; Кофеин; Магний салицилат; Phenyltoloxamine; Салицилаты. Путь ингибирования простагландина E2 синтеза, могут косвенно увеличивать секрецию инсулина. Таким образом, салицилаты могут уменьшить концентрацию глюкозы в крови. В больших дозах, салицилаты расцепляются окислительным фосфорилированием, истощают печень и гликоген в мышцах, и вызывают гипергликемию и глюкозурию. После острой передозировки, аспирин может вызвать либо гипо- или гипергликемии. Большие дозы аспирина следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих противодиабетические средства. Мониторинг уровня глюкозы в крови тесно связаны с совместным введением.
Амлодипин; Benazepril. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина или других противодиабетических средств путем повышения чувствительности к инсулину. У пациентов, получающих эти препараты одновременно с противодиабетическими средствами, должны контролироваться врачом для изменений в гликемическом контроле.
Амлодипин; Валсартан. Антагонисты рецептора ангиотензина II может усиливать гипогликемический эффект противодиабетических средств путем повышения чувствительности к инсулину. Кроме того, антагонисты рецептора ангиотензина II, были связаны со снижением частоты в развитии нового протекающего диабета у пациентов с гипертонией или другой болезнью сердца. Пациенты, получающие эти препараты одновременно должны контролироваться для изменений в гликемический контроль.
Андрогены. Изменения в чувствительности к инсулину может возникнуть у пациентов, получавших андрогены. У пациентов с сахарным диабетом, метаболические эффекты андрогенов могут снизить уровень глюкозы в крови и, следовательно, может снизить эффективность противодиабетических лекарственных средств. Мониторинг глюкозы в крови и HbA1c, когда эти препараты используются вместе.
Омепразол; Салицилаты. Путь ингибирования простагландина E2 синтеза, могут косвенно увеличивать секрецию инсулина. Таким образом, салицилаты могут уменьшить концентрацию глюкозы в крови. В больших дозах, салицилаты расцепляют окислительные фосфорилирования, и истощают печень и гликоген в мышцах, и вызвают гипергликемию и глюкозурию. После острой передозировки, аспирин может вызвать либо гипо- или гипергликемии.
Каптоприл. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина или других противодиабетических средств путем повышения чувствительности к инсулину. У пациентов, получающих эти препараты одновременно с противодиабетическими средствами, должны контролироваться специалистами для мониторинга изменений в гликемическом контроле.
Кортикостероиды. Мониторинг пациентов, получающих противодиабетические агенты, тесно связаны с ухудшением гликемического контроля. Признаки гипогликемии усиливаются, когда кортикостероиды прекращаются. Системные и ингаляционные кортикостероиды, как известно, увеличивают уровень глюкозы в крови и ухудшают гликемический контроль у пациентов, принимающих противодиабетические средства. Основные факторы и риски развития нарушенной толерантности к глюкозе, это следствие кортикостероидов и доз стероида, а также продолжительности лечения. Кортикостероиды стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют поглощение глюкозы периферической системой, в мышечные и жировые ткани, производя резистентность к инсулину. Сокращение производства инсулина может возникнуть в поджелудочной железе за счет прямого воздействия бета-клеток на поджелудочную железу.
Этиловый спирт. Пациентам рекомендуется ограничить употребление спирта (этанол) при использовании противодиабетического агента. Этанол подавляет глюконеогенез, который может способствовать или увеличить риск развития гипогликемии. У некоторых больных, гипогликемия может быть продлена. Если пациент с диабетом употребляет алкоголь, он должен употреблять много пищи, чтобы избежать употребления на голодный желудок, что может увеличить риск низкого уровня сахара в крови. Пациенты также должны быть осведомлены о потреблении углеводов, предоставляемыми некоторыми видами алкоголя в рационе питания, которые могут способствовать плохой гликемический контроль. Если пациент хочет употреблять алкоголь, он должен контролировать уровень глюкозы в крови чаще обычного. Многие безрецептурные препараты могут быть приготовлены на основе спирта.

Дозировка

Дозировка препарата Трулисити стандартно выглядит так: 0,75 мг подкожно один раз в неделю. Администрирование дозы в любое время суток, с или без пищи. Доза может быть увеличена до 1,5 мг подкожно один раз в неделю, если гликемический ответ является неадекватным/неэффективным.
Если доза Трулисити пропущена, применить его, как только заметили. После этого, пациенты могут возобновить обычный график дозирования один раз каждые 7 дней (еженедельно). Если это больше, чем через 3 дня после пропущенной дозы, ждать до следующей намеченной дозы. День еженедельного введения может быть изменен, если это необходимо, до тех пор, как последняя доза вводилась по крайней мере за 3 дня до.

Условия и сроки хранения

Хранение Трулисити обуславливается выполнением следующих правил:
• Отказаться от продукта, если он содержит твердые частицы;
• Утилизировать неиспользованную часть препарата;
• Не оставлять для последующего использования;
• Не подвергать отрицательной температуре;
• Не следует использовать, если продукт был замороженным;
• Защитить от прямого попадания солнечных лучей;
• Хранить при температуре ниже 30 С, вдали от источников тепла, в течение 14 дней;
• Хранить в имеющейся в наличии коробке.
Беречь препарат вдали от детей, поскольку есть риск повреждения ампул. Цена Трулисити варьируется в диапазоне 10-11 000 рублей.

Беременность и лактация

Использовать только если выгоды оправдывают потенциальный риск для плода. Лекарственный препарат связанный с риском врожденных дефектов или выкидыша. Потенциальный вред не может быть определен. Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG) и Американской ассоциации диабета (ADA) продолжают рекомендовать инсулин в качестве стандарта лечения у женщин с сахарным диабетом или гестационным сахарным диабетом (GDM), требующих медикаментозной терапии. Инсулин не проникает через плаценту.
Не известно выводится ли trulicity из организма с материнским молоком. Снижение массы тела у потомства наблюдалось у крыс, получавших препарат во время беременности и лактации.

Применение в детском возрасте

Не рекомендуется применять, поскольку нет фактически доказанной эффективности и безопасности лечения.

При нарушениях функции почек

Фармакокинетика препарата оценивалась в клинических испытаниях. Результаты говорят об полной аналогии лечения как здоровых, так и пациентов с легкими формами поражения почек. Небезопасно использовать людям с тяжелыми формами заболеваний почек. В некоторых случаях требуется корректировка дозы.

При нарушениях функции печени

Разрешается использовать без изменений в курсе лечения

Применение в пожилом возрасте

Разрешается использовать без изменений. Трулисити в Москве можно приобрести в фармацевтических точках.

Передозировка

В случае принятия более указанной нормы, посетить лечащего врача. Поскольку существует риск возникновения побочных эффектов.

Цены на Трулисити в Москве

Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)

Цена: от 5 613 руб.

Сертификаты и лицензии

Механизм действия. Дулаглутид является агонистом рецепторов ГПП-1 длительного действия. Его молекула состоит из двух идентичных цепей, связанных дисульфидными связями, каждая из которых содержит аналог модифицированного человеческого ГПП-1, ковалентно связанный с фрагментом тяжелой цепи (Fc) модифицированного человеческого IgG4 с помощью небольшой полипептидной цепи. Часть дулаглутида, которая является аналогом ГПП-1, приблизительно на 90% гомологична нативному человеческому ГПП-1. T_1/2 нативного человеческого ГПП-1 вследствие расщепления ДПП-4 и почечного клиренса составляет 1,5–2 мин. В отличие от нативного ГПП-1, дулаглутид резистентен к расщеплению ДПП-4 и имеет большой размер, что замедляет абсорбцию и снижает почечный клиренс. Такие особенности строения обеспечивают растворимую форму и T_1/2 продолжительностью 4,7 дня, благодаря чему препарат подходит для п/к введения 1 раз в неделю. Кроме того, молекула дулаглутида была создана с целью снижения иммунного ответа, опосредованного Fcγ-рецептором, и снижения иммуногенного потенциала.

Гипогликемический эффект дулаглутида обусловлен несколькими механизмами действия ГПП-1. При повышенной концентрации глюкозы дулаглутид увеличивает содержание внутриклеточного цАМФ в β-клетках поджелудочной железы, что приводит к увеличению секреции инсулина. Дулаглутид подавляет избыточную секрецию глюкагона у пациентов с сахарным диабетом типа 2, что приводит к снижению выброса глюкозы печенью. Кроме того, дулаглутид замедляет скорость опорожнения желудка.

Фармакодинамика

У пациентов с сахарным диабетом типа 2, начиная уже с первого введения, дулаглутид улучшает контроль гликемии за счет устойчивого снижения концентрации глюкозы крови натощак, перед едой и после приема пищи, которое поддерживается в течение недели до введения следующей дозы.

Фармакодинамическое исследование дулаглутида показало, что у пациентов с сахарным диабетом типа 2 наблюдалось восстановление первой фазы секреции инсулина до значения, наблюдаемого у здоровых лиц, получавших плацебо, и улучшение II фазы секреции инсулина в ответ на в/в болюсное введение глюкозы. В том же исследовании было также показано, что при однократном введении дулаглутида в дозе 1,5 мг увеличивалась максимальная секреция инсулина β-клетками поджелудочной железы и улучшалась функция β-клеток у пациентов с сахарным диабетом типа 2 по сравнению с плацебо.

Фармакокинетический профиль и соответствующий фармакодинамический профиль дулаглутида позволяет вводить препарат 1 раз в неделю.

Клиническая эффективность и безопасность

Контроль гликемии. Безопасность и эффективность дулаглутида оценивали в ходе 6 рандомизированных контролируемых исследований III фазы, в которых приняли участие 5171 пациент с сахарным диабетом типа 2. Из них 958 были в возрасте старше 65 лет, из которых 93 были в возрасте старше 75 лет. Данные исследования включали 3136 пациентов, которые получали дулаглутид, из них 1719 получали дулаглутид в дозе 1,5 мг 1 раз в неделю, а 1417 получали дулаглутид в дозе 0,75 мг 1 раз в неделю. Во всех исследованиях дулаглутид обеспечивал клинически значимое улучшение контроля гликемии, который оценивали по гликированному гемоглобину (HbA_lc).

Монотерапия

Применение дулаглутида в монотерапии изучали в ходе клинического исследования с активным контролем продолжительностью 52 нед в сравнении с метформином. Эффективность дулаглутида при применении в дозах 1,5 или 0,75 мг 1 раз в неделю превосходила эффективность метформина в дозе 1500–2000 мг/сут в отношении снижения HbA_lc и значимо большее число пациентов достигло целевого показателя HbA_lc <7 и ≤6,5% при применении дулаглутида в дозах 1,5 или 0,75 мг 1 раз в неделю, чем при применении метформина через 26 нед.

Частота документированных случаев симптоматической гипогликемии при применении дулаглутида в дозах 1,5 или 0,75 мг 1 раз в неделю и при применении метформина составила 0,62; 0,15 и 0,09 эпизодов/пациентов/год соответственно. Случаев тяжелой гипогликемии при применении дулаглутида не наблюдалось.

Терапия в комбинации с метформином

Безопасность и эффективность дулаглутида оценивали в плацебо-контролируемом и активно-контролируемом клиническом исследовании (ситаглиптин 100 мг/сут) продолжительностью 104 нед, в котором все препараты применяли в комбинации с метформином. Применение дулаглутида в дозах 1,5 или 0,75 мг 1 раз в неделю через 52 нед приводило к большему снижению HbA_lc по сравнению с применением ситаглиптина, при этом значимо большее число пациентов при применении дулаглутида достигло целевого показателя HbA_lc <7 и ≤6,5%. Данные эффекты сохранялись до конца исследования (104 нед).

Частота документированной симптоматической гипогликемии при применении дулаглутида в дозах 1,5 или 0,75 мг 1 раз в неделю и при применении ситаглиптина составила 0,19; 0,18 и 0,17 эпизодов/пациентов/лет соответственно. Случаев тяжелой гипогликемии при применении дулаглутида не наблюдалось.

Безопасность и эффективность дулаглутида также оценивали в ходе активно-контролируемого исследования в сравнении с применением лираглутида в дозе 1,8 мг/сут (начальная доза 0,6 мг/сут; после 1 нед дозу повышали до 1,2 мг/сут, а затем на 2-й нед — до 1,8 мг/сут) продолжительностью 26 нед; оба препарата применяли в сочетании с метформином. Применение дулаглутида в дозе 1,5 мг 1 раз в неделю приводило к сопоставимому снижению HbA_lc и числу пациентов, достигавших целевого показателя HbA_lc <7 и ≤6,5% по сравнению с терапией лираглутидом.

Частота документированной симптоматической гипогликемии при применении дулаглутида в дозе 1,5 мг 1 раз в неделю составила 0,12 эпизодов/пациентов/год, а при применении лираглутида — 0,29 эпизодов/пациентов/год. Случаев тяжелой гипогликемии не наблюдалось.

Терапия в комбинации с метформином и производными сульфонилмочевины

В исследовании с активным контролем продолжительностью 78 нед дулаглутид сравнивали с инсулином гларгин, оба препарата применялись в сочетании с метформином и производными сульфонилмочевины. Через 52 нед применение дулаглутида в дозе 1,5 мг 1 раз в неделю привело к достоверно большему снижению HbA_lc по сравнению с применением инсулина гларгин, которое сохранялось и через 78 нед; тогда как снижение HbA_lc при применении дулаглутида в дозе 0,75 мг 1 раз в неделю было сопоставимым со снижением HbA_lc при применении инсулина гларгин. В группе применения дулаглутида в дозе 1,5 мг достоверно большее число пациентов достигло целевого HbA_lc <7 или ≤6,5% через 52 и через 78 нед по сравнению с группой применения инсулина гларгин.

Частота документированных случаев симптоматической гипогликемии при применении дулаглутида в дозах 1,5 или 0,75 мг 1 раз в неделю и при применении инсулина гларгин составила 1,67; 1,67 и 3,02 эпизодов/пациентов/лет соответственно. При применении дулаглутида в дозе 1,5 мг 1 раз в неделю и инсулина гларгин наблюдалось одинаковое количество случаев тяжелой гипогликемии (по 2 случая).

Терапия в комбинации с метформином и пиоглитазоном

В плацебо-контролируемых исследованиях и исследованиях с активным контролем (доза эксенатида составляла 5 мкг 2 раза в сутки в течение первых 4 нед и 10 мкг 2 раза в сутки далее), при применении обоих препаратов в сочетании с метформином и пиоглитазоном, при введении дулаглутида в дозах 1,5 или 0,75 мг 1 раз в неделю продемонстрировано достоверно более значимое снижение HbA_lc по сравнению с плацебо и эксенатидом, которое сопровождалось значимо бóльшим числом пациентов, достигавших целевого показателя HbA_lc <7 или ≤6,5%.

Частота документированных случаев симптоматической гипогликемии при применении дулаглутида в дозах 1,5 или 0,75 мг 1 раз в неделю и эксенатида 2 раза в сутки составила 0,19; 0,14 и 0,75 эпизодов/пациентов/год соответственно. При применении дулаглутида не наблюдалось случаев тяжелой гипогликемии, при применении эксенатида было отмечено 2 случая тяжелой гипогликемии.

Терапия в комбинации с инсулином, с метформином или без метформина

В клиническом исследовании пациенты, которые получали инсулин 1 или 2 раза в сутки до начала исследования, прекращали прежний режим терапии и были рандомизированы в группы применения дулаглутида 1 раз в неделю или инсулина гларгин 1 раз в сутки; оба режима терапии проводились в сочетании с прандиальным инсулином лизпро, вводимым 3 раза в сутки в комбинации с метформином или без метформина. Через 26 нед эффективность дулаглутида при применении в дозах 1,5 или 0,75 мг 1 раз в неделю превосходила эффективность инсулина гларгин в отношении снижения HbA_lc, такой же эффект сохранялся и к 52-й нед исследования. Среднее изменение HbA_lc для групп применения дулаглутида в дозе 1,5 или 0,75 мг 1 раз в неделю и группы применения инсулина гларгин 1 раз в сутки составило −1,64% (р<0,025), −1,59% [р<0,025] и −1,41% соответственно, через 26 нед; −1,48% [р<0,025], −1,42% [р<0,025] и −1,23% соответственно, через 52 нед. Большее число пациентов при применении дулаглутида достигало целевого показателя HbA_lc <7 или ≤6,5% через 26 нед и <7% через 52 нед, чем при применении инсулина гларгин.

Частота документированных случаев симптоматической гипогликемии при применении дулаглутида в дозах 1,5 или 0,75 мг 1 раз в неделю и при применении инсулина гларгин, составила 31,06; 35,66 и 40,95 эпизодов/пациентов/лет соответственно. 10 пациентов сообщили о тяжелой гипогликемии при применении дулаглутида в дозе 1,5 мг 1 раз в неделю, 7 пациентов — при применении дулаглутида в дозе 0,75 мг 1 раз в неделю и 15 пациентов — при применении инсулина гларгин.

Концентрация глюкозы крови натощак

Применение дулаглутида приводило к достоверно большему снижению концентрации глюкозы в крови натощак по сравнению с исходным значением. Основной эффект в отношении концентрации глюкозы в крови натощак наблюдался через 2 нед. Улучшение концентрации глюкозы в крови натощак сохранялось на протяжении самого длительного периода исследования — 104 нед.

Концентрация глюкозы крови после еды (постпрандиальная гликемия)

Применение дулаглутида приводило к значимому снижению средней постпрандиальной гликемии по сравнению с исходной (изменение гликемии от исходного значения до первичной временной точки составило от −1,9 до −4,23 ммоль/л).

Функция β-клеток поджелудочной железы

Результаты клинических исследований показали улучшение функции β-клеток поджелудочной железы при применении дулаглутида, определенное с помощью гомеостатической модели оценки (НОМА2-%В). Эффект в отношении функции β-клеток сохранялся в течение самого длительного периода исследования — 104 нед.

Масса тела

При применении дулаглутида в дозе 1,5 мг 1 раз в неделю отмечалось устойчивое снижение массы тела на протяжении исследования (изменение среднего значения от исходного значения до финальной временной точки составило от −0,35 до −2,9 кг), Изменение массы тела при применении дулаглутида в дозе 0,75 мг 1 раз в неделю варьировало от 0,86 до −2,63 кг. Снижение массы тела наблюдалось у пациентов, которые получали дулаглутид, независимо от появления тошноты, хотя численно снижение было больше в группе пациентов, у которых наблюдалась тошнота.

Результаты, основанные на опросе пациентов

Дулаглутид значительно улучшал общий показатель удовлетворенности терапией по сравнению с терапией эксенатидом 2 раза в сутки. Кроме того, выявленная частота гипергликемии и гипогликемии при применении дулаглутида была значимо ниже, чем при применении эксенатида 2 раза в сутки.

АД

Влияние дулаглутида на АД оценивали в ходе исследования с участием 755 пациентов с сахарным диабетом типа 2 с помощью амбулаторного контроля АД. Терапия дулаглутидом сопровождалась снижением сАД (разница −2,8 мм рт.ст. по сравнению с плацебо) через 16 нед. Разницы в дАД не наблюдалось. Сходные результаты для сАД и дАД были показаны в конечной точке исследования — 26 нед.

Риск для ССС

По результатам мета-анализа, исследований II и III фазы у 51 пациента (дулаглутид: 26 (N=3885); все препараты сравнения: 25 (N=2125) наблюдалось хотя бы одно явление со стороны CCC (смерть, вызванная нарушениями со стороны CCC; нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт или госпитализация по причине нестабильной стенокардии).

Результаты показали, что при применении дулаглутида риск нарушений со стороны CCC не увеличивался относительно терапии препаратами сравнения (отношение рисков: 0,57; ДИ: (0,3; 1,1).

Доклиническая безопасность

Доклинические исследования дулаглутида не выявили особый риск для человека, согласно стандартным исследованиям фармакологической безопасности и токсичности многократных доз.

В ходе 6-месячного исследования канцерогенности на трансгенных мышах не наблюдалось онкогенного ответа. В ходе 2-летнего исследования канцерогенности на крысах при концентрации дулаглутида, в ≥7 раз превышающей терапевтическую дозу дулаглутида у человека, составляющую 1,5 мг 1 раз в неделю, дулаглутид вызывал значимое дозозависимое увеличение частоты С-клеточных опухолей щитовидной железы (аденомы и карциномы). Значимость таких результатов для человека на данный момент неизвестна.

В ходе исследований фертильности при дозах, которые ассоциировались со снижением потребления пищи и прироста массы тела у матери, наблюдалось снижение числа желтых тел и увеличение продолжительности эстрального цикла; однако влияние на показатели фертильности и зачатия или на эмбриональное развитие не наблюдалось. В ходе исследований репродуктивной токсичности у крыс и кроликов наблюдалось влияние на формирование скелета и снижение роста плода при экспозиции дулаглутида, которая в 11–44 раза превышала клиническую, но врожденных аномалий не наблюдалось. Введение дулаглутида крысам в течение периода беременности и лактации вызывало дефицит памяти у потомков женского пола при экспозиции, которая в 16 раз превышала предложенную клиническую экспозицию.