Тритаце инструкция по применению цена отзывы аналоги таблетки цена

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав и форма выпускa

Описание лекарственной формы

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Состав

Таблетка Тритаце содержит 2.5, 5, 10 мг действующего вещества рамиприла.

Дополнительные компоненты: стеарилфумарат атрия, МКЦ, прежелатинизированный крахмал, гипромеллоза. В зависимости от дозировки содержатся разные красители: жёлтый оксид Fe (2.5 мг), красный оксид Fe (5.0 мг).

Форма выпуска

Тритаце 2.5 мг: таблетки продолговатой, вытянутой формы светло-жёлтого окраса. С двух сторон есть риски и гравировки.

Тритаце 5.0 мг: вытянутые таблетки с единичными вкраплениями светлого и тёмного оттенка с разделительными рисками с двух сторон.

Тритаце 10 мг: продолговатые таблетки белого окраса с разделительными рисками в двух сторон и гравировкой.

В картонной пачке находится 2 блистера, в каждом из которых по 14 таблеток.

Фармакологическое действие

Гипотензивный препарат. Механизм воздействия активного компонента основан на процессе ингибирования фермента АПФ. Под действием специфических ферментов печёночной системы рамиприл переходит в другую форму — рамиприлат, для которого характерен более длительный эффект.

Происходит переход ангиотензина из формы I в форму II и одновременный распад брадикинина. Такой принцип воздействия приводит к расширению просвета сосудов с последующим снижением кровяного давления.

При повышении активности калликреин-кининовой системы в тканях и крови проявляется эндотелиопротекторное и кардиопротекторное (защитное) действие активного вещества благодаря стимуляции простагландиновой системы и усилению выработки простагландинов, которые стимулируют выработку и формирование в эндотелиоцитах NO — оксида азота.

Ангиотензин-2 обеспечивает полноценную выработку альдостерона, соответственно Тритаце снижает секрецию альдостерона, увеличивая уровень сывороточных форм ионов калия.

В некоторых случаях регистрируется сухой кашель, что может объясняться повышением уровня и активности брадикинина.

У гипертоников медикамент способен снижать уровень кровяного давления без повышения пульса, как компенсаторной реакции. Активное вещество не влияет на скорость фильтрации в клубочках, почечный кровоток, не вызывает снижение ОПСС. Гипотензивный эффект проявляется через 1-2 часа после приёма таблетки.

Максимальный эффект регистрируется через 3-9 часов и может длиться сутки. К 3-4 неделе постоянной терапии наблюдается стабилизации гипотензивного эффекта.

При резкой отмене не наблюдается значительное и быстрое падение кровяного давления, что позволяет сделать вывод о том, что для медикамента не характерен «синдром отмены». У пациентов-гипертоников наблюдается замедление прогрессирования гипертрофии стенки сосуда и самого миокарда.

При ХСН действующее вещество снижает преднагрузку, уменьшает постнагрузку, повышает ёмкость венозного русла, снижает уровень давления-наполнения в левом желудочке. При длительном приёме наблюдается рост фракции выброса, показателя сердечного выброса, улучшается переносимость физических нагрузок, что является хорошим прогностическим признаком.

При нефропатии (диабетическая/недиабетическая формы) наблюдается замедление прогрессирования недостаточности почечной системы, отдаляя терминальную стадию ХПН. Заметно снижается потребность в трансплантации почек, необходимости проведения гемодиализа, снижается выраженность альбуминурии.

При высоком риске развития заболеваний сердечно-сосудистой системы (сахарный диабет, ИБС, облитерирующая сосудистая патология, инсульт) Рамиприл позволяет снизить степень риска. При постоянной терапии отмечается снижение потребности в операциях по реваскуляризации, уменьшение риска внезапной смерти.

Лекарственное средство снижает риск развития микроальбуминурии и нефропатии у пациентов с нормальным кровяным давлением, но диагностированным сахарным диабетом.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Пища замедляет абсорбцию, но не оказывает влияния на полноту всасывания. Активное вещество на 50-60 процентов всасывается из просвета пищеварительного тракта.

В печёночной системе путём гидролиза происходит активный пресистемный метаболизм, в результате чего происходит образование единственного метаболита — рамиприлата, который почти в 6 раз активнее своего предшественника — рамиприла. Дополнительно образуется дикетопиперазин, необладающий специфической фармакологической активностью.

В результате конъюгации совместно с глюкуроновой кислотой образуется дикетопиперазиновая кислота.
Показатель биологической доступности варьирует от 15 до 28 % (соответственно для доз 2.5-5.0 мг). Биодоступность метаболита рамиприлата — 45%. Рамиприл связывается с белками на 73%, а его активный метаболит — на 56%.

Показатель Т1/2 при длительной терапии достигает 13-17 часов. 39% выводится кишечником, оставшиеся 60% — почечной системой. 80-90% метаболитов в желчи и моче прошли идентификацию как метаболиты рамиприлата и сам рамиприлат.

Экспериментальные исследования показали, что действующее вещество Рамиприл способно выделяться при лактации.

Показания к применению

• нефропатия (диабетическая/недиабетическая) на разных стадиях (клинически и доклинически выраженная) совместно с гипертонической болезнью и протеинурией;
• ХСН (вместе с диуретиками и в составе комбинированной терапии);
• эссенциальная гипертензия;
• после инфаркта миокарда при развитии сердечной недостаточности в первые дни (2-9 сутки);
• профилактика инсульта, инфаркта у предрасположенных пациентов (после аортокоронарного шунтирования, транслюминальной чрескожной ангиопластики).

Противопоказания

• стеноз артерий почек с гемодинамически значимыми изменениями;
• ангионевротический отёк (после приёма ингибиторов АПФ, идиопатический, наследственный);
• первичная форма гиперальдостеронизма;
• стеноз митрального/аортального клапана с гемодинамически значимым стенозом;
• обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия;
• снижение систолического АД ниже 90 мм рт. ст. (артериальная гипотония);
• нестабильность показателей гемодинамики;
• грудное вскармливание;
• выраженная патология почечной системы;
• гемодиализ;
• возрастные ограничения — до 18 лет;
• ХСН, стадия декомпенсации;
• беременность;
• нефропатия, в терапии которой применяются НПВС, глюкокортикостероиды, цитостатики, иммуномодуляторы;
• гемофильтрация с применением специфических мембран с отрицательно заряженными поверхностями;
• индивидуальная гиперчувствительность;
• проведение гипосенсибилизирующей терапии при гиперчувствительности к ядам насекомых;
• аферез ЛПНП при использовании сульфата декстрана (высокий риск развития непереносимости).

Относительные противопоказания у пациентов с инфарктом миокарда в острой стадии:

• жизнеугрожающие желудочковые нарушения ритма;
• нестабильная форма стенокардии;
• лёгочное сердце;
• тяжёлая сердечная недостаточность (классификация по NYHA 4 класс).

Относительные противопоказания:

• атеросклероз мозговых, коронарных артерий и другие состояния, при которых чрезмерное падение кровяного давление считается особо опасным;
• заболевания печёночной системы;
• состояние после трансплантации почки;
• цирроз печени с отёчностью и асцитом;
• сахарный диабет (может развиться гиперкалиемия);
• системные заболевания соединительной ткани (склеродермия, СКВ);
• пожилой возраст;
• гиперкалиемия;
• нарушения водно-электролитного баланса.

Побочные действия

Сердечно-сосудистая система:

• ортостатическая гипотония;
• резкое падение кровяного давления;
• синкопальные состояния;
• редко – ишемические изменения в миокарде;
• аритмии;
• тахикардия;
• приступы стенокардии;
• приливы тока крови к лицу;
• периферические отёки;
• ощущение сердцебиения;
• синдром Рейно;
• васкулит.

Нервная система:

• дисгевзия – нарушение вкусового восприятия, чувствительности;
• головокружения;
• чувство «лёгкости» в голове;
• головные боли по типу мигрени;
• агевзия – полная потеря вкусового восприятия, чувствительности;
• повышенная сонливость;
• ишемические повреждения головного мозга;
• двигательное беспокойство;
• повышенная нервозность;
• тревожность;
• лабильность настроения;
• нарушение равновесия;
• тремор конечностей;
• паросмия;
• парестезии;
• нарушение психомоторных реакций;
• нарушения внимания.

Органы зрения, слуха:

• редко диагностируется конъюнктивит;
• зрительные расстройства;
• нечеткость зрительного восприятия;
• звон в ушах;
• нарушение слухового восприятия.

Дыхательная система:

• синусит;
• бронхит;
• сухой кашель (в положении лёжа, в ночное время суток);
• ухудшение течения бронхиальной астмы;
• бронхоспазм;
• заложенность носа;
• одышка.

Пищеварительный тракт:

• дискомфортные ощущения в эпигастрии;
• воспалительные процессы в кишечнике, желудке;
• тошнота;
• диарейный синдром;
• рвота;
• диспепсические явления;
• панкреатит;
• боли в эпигастрии;
• глоссит;
• интестинальный ангионевротический отёк;
• запоры;
• афтозный стоматит;
• холестатическая желтуха;
• гастрит;
• сухость во рту.

Кожные покровы:

• гипергидроз;
• ангионевротический отёк;
• кожные высыпания;
• эксфолиативный дерматит;
• онихолиз;
• крапивница;
• алопеция;
• псориазоподобный дерматит;
• пемфигус.

Иные реакции:

• повышение креатинина;
• повышение мочевины;
• миалгия;
• усиление выраженности протеинурии;
• повышение мочевыделения;
• преходящая импотенция, связанная с эректильной дисфункцией;
• гинекомастия;
• повышение температуры тела;
• артралгия;
• анорексия;
• снижение либидо;
• снижение гемоглобина;
• боли за грудиной;
• астения;
• панцитопения;
• судороги;
• лейкопения;
• эозинофилия;
• гемолитическая анемия.

Тритаце, инструкция по применению

Таблетки не разжёвывают, а проглатываю полностью, независимо от еды. Рекомендуется запивать водой. Тритаце предназначен для длительной терапии, сроки которой определяет лечащий доктор.

Инструкция по применению Тритаце у пациентов с эссенциальной гипертонией

Лечение начинают по схеме: 1 раз в день по 2.5 мг. Если за 3 недели не удаётся стабилизировать кровяное давление, то дозировку увеличивают вдвое до 5 мг. Если нет эффекта через 2-3 недели, то количество медикамента увеличивают до максимальных цифр – 10 мг. Существует альтернативный способ нормализации кровяного давления – добавление иных гипотензивных средств (Амплодипин, диуретики).

Инструкция при ХСН

Терапию начинают с 1.25 мг/сутки с постепенным увеличением дозы по потребности (возможно разделение на 2 приёма). В сутки можно принимать не более 10 мг рамиприла.

Лечение нефропатии (диабетическая форма/недиабетическая)

Начинают с 1.25 мг с постепенным повышением до 5 мг/сутки. Контролируемые исследования при дозе более 5 мг в сутки не проводились, и не доказывают эффективность и обоснованность лечения.

У лиц с высоким сердечно-сосудистым риском для предупреждения инсульта и инфаркта терапию начинают с 2.5 мг. Далее оценивают переносимость медикамента и постепенно увеличивают дозу до 10 мг. Исследования, доказывающие эффективность рамиприла в дозе более 10 мг, не проводились.

При сердечной недостаточности, которая развилась сразу же после инфаркта миокарда (2-9 сутки), лечение начинают с 5 мг (можно в 2 приёма по 2.5 мг). При резком падении кровяного давления начинают с 1.25 мг дважды в день, повышая дозу через 1-3 дня.

В комбинации с диуретическими медикаментами

Диуретики рекомендуется отменить за 2-3 дня; при невозможности – снизить дозу до минимального уровня. Рамиприл назначают в минимальной дозе 1.25 мг, наблюдая за реакцией пациента в течение 8 часов.

Передозировка

Почечная недостаточность, водно-электролитные нарушения, брадикардия, шок, выраженная периферическая дилатация, ступор, чрезмерное падение АД.

Рекомендуется проведение процедуры по промыванию желудка. Эффективно назначение энтеросорбирующих средства, таких как: Активированный уголь, Смекта, Полисорб.

При необходимости восстанавливают баланс электролитов, стабилизируют кровяное давление, вводят сульфат натрия. В некоторых случаях требуется применение Допамина, Норэпинефрина.

Взаимодействие

Недопустимые комбинации

Тяжёлые анафилактические реакции могут развиться при применении сульфата декстрана в процессе афереза ЛПНП, при использовании во время гемофильтрации и гемодиализа определённых высокопроточных мембран с поверхностями, заряженными отрицательно.

Возможно повышение уровня калия в сыворотке при одновременном лечении Амилоридом, Верошпироном, Триамтереном и другими калийсберегающими диуретическими средствами, солями калия.

Комбинации, требующие осторожности

Нитраты, диуретические медикаменты, трициклические антидепрессанты, а также иные препараты, способные снижать кровяное давление назначают с осторожностью из-за риска гипотонии. Обязателен контроль уровня содержания Na в крови при лечении диуретиками.

Обезболивающие средства, наркотические и снотворные препараты могут усиливать гипотензивный эффект Тритаце.

Эпинефрин и другие вазопрессорные симпатомиметики снижают выраженность гипотензивного эффекта действующего компонента Рамиприла, что может потребовать более тщательного контроля над показателями кровяного давления.

Иммунодепрессанты, цитостатики, системные глюкокортикостероиды, Прокаинамид, Аллопуринол повышают риск развития лейкопении, изменяя гематологические кровяные показатели.

Регистрируется усиление выраженности нейротоксического и кардиотоксического эффекта лития при одновременном лечении медикаментами, в составе которых находятся соли лития.

Комбинации, требующие внимания

Ацетилсалициловая кислота, Индометацин и иные НПВС ослабляют эффект Тритаце и повышают уровень калия в крови. Этанол усиливает вазодилатацию.

Эстрогены подавляют выраженность гипотензивного эффекта препарата.

Условия продажи

Без рецепта.

Условия хранения

Ограничение по температурному режиму – до 25 градусов.

Срок годности

5 лет.

Особые указания

Перед приёмом медикамента необходимо устранить гиповолемию и гипонатриемию. Обязательна отмена диуретических медикаментов за 2-3 дня до начала терапии Тритаце (высокий риск декомпенсации из-за повышения ОЦК).

В течение первых 8-ми часов после приёма таблетки рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом для своевременного принятия мер при резком падении кровяного давления.

При злокачественном течении артериальной гипертонии, в острой стадии инфаркта миокарда лечение можно начинать только в условиях ЛПУ, стационара. При ХСН в некоторых случаях развивается азотемия, олигурия, почечная недостаточность. У пожилых пациентов отмечается повышенная чувствительность к ингибиторам АПФ.

При сужении мозговых и коронарных артерий атеросклеротического генеза медикамент применяется с осторожностью. Недопустим приём алкогольсодержащих напитков. Преходящая гипотония не является поводом для отмены медикамента, а лишь требует коррекции дозировки.

При развитии ангионевротического отёка с нарушением глотательной и дыхательной функций назначаются глюкокортикостероиды, Эпинефрин, антигистаминные средства (Супрастин, Ксизал, Тавегил). Возможно развитие интестинального ангионевротического отёка, для которого характерны: рвота, тошнота, боли в эпигастрии. Такое состояние требует неотложной помощи.

У новорожденных, которые подвергались внутриутробному действию иАПФ, наблюдается гиперкалиемия, олигурия и артериальная гипотония.

Олигурия требует введения сосудосуживающих средств и проведения мероприятий по поддержанию перфузии почечной системы и стабилизации кровяного давления.

Аналоги Тритаце

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Структурные аналоги:

• Амприлан;
• Рамиприл;
• Хартил;
• Дилапрел;
• Пирамил.

Отзывы о Тритаце

Медикамент хорошо зарекомендовал себя в кардиологической практике как гипотензивный препарат. Лекарственное средство часто назначается терапевтами и кардиологами пациентам, которые страдают сердечной недостаточностью, что позволяет купировать неприятную симптоматику осложнений ИБС.

Отзывы о Тритаце со стороны докторов и пациентов положительные. Высокая стоимость Тритаце несколько ограничивает его применение у некоторых групп граждан.

Цена Тритаце, где купить

Средняя стоимость медикамента в России в дозе 5 мг составляет 750 рублей.

Тритаце — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛСР-008998/09

Торговое наименование препарата

Тритаце®

Международное непатентованное наименование

Рамиприл

Лекарственная форма

таблетки

Состав

Одна таблетка содержит 10 мг рамиприла (НОЕ 498) в качестве активного вещества.

Вспомогательные вещества: гипромеллоза, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат.

Описание

Белые или почти белые продолговатые таблетки с разделительной риской с обеих сторон, «перетяжками» на боковых сторонах в области риски и гравировкой «НМО/НМО» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

Код АТХ

C09AA

Фармакодинамика:

Образующийся под влиянием «печеночных» ферментов активный метаболит рамиприла — рамиприлат — является длительно действующим ингибитором АПФ (синонимы АПФ: кининаза II, дипептидилкарбоксидипептидаза I). АПФ в плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает с осудосуживающим действием, и распад брадикинина, который обладает сосудорасширяющим действием. Поэтому при приеме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению артериального давления (АД). Вызываемое рамиприлом повышение активности калликреин- кининовой системы в крови и тканях с активацией простагландиновой системы и увеличением синтеза простагландинов, стимулирующих образования оксида азота (N0) в эндотелиоцитах, обуславливает его кардиопротективное и эндотелиопротективное действие. Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению концентраций ионов калия в сыворотке крови.

При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу некоторых нежелательных реакций (в частности «сухого» кашля) связано с повышением активности брадикинина. У пациентов с артериальной гипертензиейприем рамиприла приводит к снижению АД в положении «лежа» и «стоя», без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Рамиприл значительно снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), практически не вызывая изменений почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации. Антигипертензивное действие начинает проявляться через 1-2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3-6 ч, и сохраняется в течение 24 ч. При курсовом приеме препарата Тритаце® антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3-4 неделе регулярного приема препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома «отмены»).

У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностьюрамиприл снижает ОПСС (уменьшает постнагрузку на сердце), увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка, что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце.

У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки.

При диабетической и недиабетической нефропатииприем рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии потребность в почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в проведении гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает частоту возникновения альбуминурии.

У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеванийвследствие сосудистых поражений (диагностированная ишемическая болезнь сердца, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе) или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение концентраций общего холестерина (ОХ), снижение концентраций холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), курение) присоединение рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл

снижает показатели общей смертности, а также потребность в проведении процедур реваскуляризации.и замедляет возникновение или прогрессирование хронической сердечной недостаточности.

У пациентов с сердечной недостаточностью с клиническими проявлениями, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2-9 сутки),применение рамиприла, начатое с 3 по 10 день острого инфаркта миокарда, снижало смертность (на 27 %), риск внезапной смерти (на 30 %), риск прогрессирования сердечной недостаточности до тяжелой (III-IV функциональный класс по классификации NУНА)/резистентной к терапии (на 23 %), вероятность последующей госпитализации из-за развития сердечной недостаточности (на 26 %).

В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом, как с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями АД, рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.

Фармакокинетика:

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (50-60%). Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на полноту всасывания. Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом, в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит — рамиприлат, активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз превышает активность рамиприла. Кроме этого в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой, рамиприлат также глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.

Биодоступность рамиприла после приема внутрь колеблется от 15% (для дозы 2,5 мг) до 28% (для дозы 5 мг). Биодоступность активного метаболита — рамиприлата — после приема внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45% (по сравнению с его биодоступностью после внутривенного введения в тех же дозах).

После приема рамиприла внутрь максимальные плазменные концентрации рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2 — 4 часа, соответственно. Снижение плазменной концентрации рамиприлата происходит в несколько этапов: фаза распределения и выведения с периодом полувыведения (Т1/2) рамиприлата, составляющим приблизительно 3 часа, затем промежуточная фаза с Т1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 15 часов, и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и Т1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 4-5 дней. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла внутрь в дозе 2,5 мг и более равновесная плазменная концентрация рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом назначении препарата «эффективный» Т1/2 в зависимости от дозы составляет 13-17 часов.

Связь с белками плазмы крови приблизительно составляет для рамиприла 73%, а для рамиприлата — 56%.

После внутривенного введения объем распределения рамиприла и рамиприлата составляет приблизительно 90 л и приблизительно 500 л, соответственно.

После приема внутрь меченного радиоактивным изотопом рамиприла (10 мг) 39% радиоактивности выводится через кишечник и около 60% — почками. После внутривенного введения рамиприла 50-60% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприла и его метаболитов. После внутривенного введения рамиприлата около 70% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприлата и его метаболитов, иначе говоря, при внутривенном введении рамиприла и рамиприлата значительная часть дозы выводится через кишечник с желчью, минуя почки (50% и 30%, соответственно). После приема внутрь 5 мг рамиприла у пациентов с дренированием желчных протоков практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов выделяются почками и через кишечник в течение первых 24 часов после приема.

Приблизительно 80-90% метаболитов в моче и желчи были идентифицированы как рамиприлат и метаболиты рамиприлата. Рамиприла глюкуронид и рамиприла дикетопиперазин составляют приблизительно 10-20% от общего количества, а содержание в моче неметаболизированного рамиприла составляет приблизительно 2%.

В исследованиях на животных было показано, что рамиприл выделяется в материнское молоко.

При нарушениях функции почек с клиренсом креатинина (КК) менее 60 мл/мин. выведение рамиприлата и его метаболитов почками замедляется. Это приводит к повышению плазменной концентрации рамиприлата, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

При приеме рамиприла в высоких дозах (10 мг) нарушение функции печени приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному выведению рамиприлата.

У здоровых добровольцев и у пациентов с артериальной гипертензией после двух недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью после двух недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается 1,5-1,8 кратное увеличение плазменных концентраций рамиприлата и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC).

У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.

Показания:

• Артериальная гипертензия (в монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными препаратами, например, диуретиками и блокаторами «медленных» кальциевых каналов).

• Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, в частности, в комбинации с диуретиками).

• Диабетическая или недиабетическая нефропатия, доклинические и клинически выраженные стадии, в том числе с выраженной протеинурией, в особенности при сочетании с артериальной гипертензией.

• Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно­сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском:

— у пациентов с подтвержденной ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда в анамнезе или без него, включая пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аортокоронарное шунтирование;

• у пациентов с инсультом в анамнезе;

• у пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий в анамнезе;

• у пациентов с сахарным диабетом с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение плазменных концентраций ОХ, снижение плазменных концентраций ХС- ЛПВП, курение).

— Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями, развившаяся в течение первых нескольких дней (со 2-ых по 9-ые сутки) после острого инфаркта миокарда (см. раздел «Фармакодинамика»).

Противопоказания:

• Повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ или к любому из компонентов препарата Тритаце (см. раздел «Состав»).
• Ангионевротический отек (наследственный или идиопатический, а также после приема ингибиторов АПФ) в анамнезе — риск быстрого развития ангионевротического отека (см. раздел «Побочное действие»).
• Гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки).
• Артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики.
• Одновременное применение препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) и пациентов с сахарным диабетом.
• Г емодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки).
• Артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики.
• Одновременное применение препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) и пациентов с сахарным диабетом.
• Одновременное применение с антагонистами рецепторов к ангиотензину II у пациентов с диабетической нефропатией.
• Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП).
• Первичный гиперальдостеронизм.
• Выраженная почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин при площади поверхности тела 1,73 м2 ) (опыт клинического применения недостаточен).
• Гемодиализ (опыт клинического применения недостаточен).
• Беременность.
• Период лактации.
• Нефропатия, лечение которой проводится глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами,
• иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими препаратами (опыт клинического применения недостаточен, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (опыт клинического применения недостаточен).
• Возраст до 18 лет (опыт клинического применения недостаточен).
• Гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития тяжелых анафилактоидных реакций) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).
• Аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата (опасность развития тяжелых анафилактоидных реакций) (см. раздел «Особые указания»).
• Гипосенсибилизирующая терапия при реакциях повышенной чувствительности к ядам насекомых, таких как пчелы, осы (см. раздел «Особые указания»).

Дополнительные противопоказания при применении препарата Тритаце® в острой стадии инфаркта миокарда

— тяжелая сердечная недостаточность (функциональный класс IV по классификации NYHA);

— нестабильная стенокардия;

— опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца

— «легочное сердце»

С осторожностью:

Одновременное применение препарата Тритаце с препаратами, содержащими алискирен, или антагонистами рецепторов к ангиотензину II (при двойной блокаде ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС) имеется повышенный риск резкого снижения артериального давления, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек по сравнению с монотерапией) (см. раздел «Особые указания»).

Состояния, при которых чрезмерное снижение АД является особенно опасным (при атеросклеротических поражениях коронарных и мозговых артерий).

Состояния, сопровождающиеся повышением активности (РААС), при которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек:

— выраженная артериальная гипертензия, особенно злокачественная артериальная гипертензия;

• хроническая сердечная недостаточность, особенно, тяжелая или по поводу которой принимаются другие лекарственные препараты с гипотензивным действием;

• гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек) — у таких пациентов даже незначительное увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови может быть проявлением одностороннего ухудшения функции почек;

• предшествующий прием диуретиков;

• нарушения водно­электролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости и поваренной соли, диареи, рвоты, обильного потоотделения.

• Нарушения функции печени недостаточность опыта применения: возможно как усиление, так и ослабление эффектов препарата Тритаце); при наличии у пациентов цирроза печени с асцитом и отеками возможна значительная активация РААС, см. выше «Состояния, сопровождающиеся повышением активности РААС»).

  Нарушения функции почек (КК более 20 мл/мин при площади поверхности тела 1,73 м²) из-за риска развития гиперкалиемии и лейкопении).

  Состояние после трансплантации почки.

  Системные заболевания соединительной ткани, в том числе, системная красная волчанка, склеродермия, сопутствующая терапия препаратами, способными вызывать изменения в картине периферической крови (возможно угнетение костномозгового кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

  Сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии).

  Пожилой возраст (риск усиления гипотензивного действия).

  Гиперкалиемия.

Беременность и лактация:

Рамиприл противопоказан при беременности, так как может оказывать неблагоприятное воздействие на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких.

Поэтому перед началом приема препарата у женщин детородного возраста следует исключить беременность.

Если женщина планирует беременность, то лечение ингибиторами АПФ должно быть прекращено.

В случае наступления беременности во время лечения препаратом Тритаце®, следует, как можно скорее, прекратить его прием и перевести пациентку на прием других препаратов, при применении которых риск для ребенка будет наименьшим.

Если лечение препаратом Тритаце® необходимо в период кормления грудью, то грудное вскармливание должно быть прекращено.

Способ применения и дозы:

Таблетки необходимо проглатывать целиком (не разжевывать), и запивать достаточным количеством (1/2 стакана) воды независимо от приема пищи (то есть, таблетки могут приниматься как до, так и во время или после еды) и запивать достаточным количеством (1/4 стакана) воды. Нельзя разжевывать или перед приемом измельчать таблетки. Доза подбирается в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата пациентом. Лечение препаратом Тритаце® обычно является длительным, а его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом.

Если не назначается иначе, то при нормальной функции почек и печени рекомендуются представленные далее режимы дозирования.

При артериальной гипертензии Обычно начальная доза составляет 2,5мг 1 раз в сутки утром (в этом случае можно применять таблетки Тритаце® 2,5 мг или 5 мг с риской). Если при приеме препарата в этой дозе в течение 3-х недель и более не удается нормализовать АД, то доза может быть увеличена до 5 мг рамиприла в сутки. При недостаточной эффективности дозы 5 мг через 2-3 недели она может быть еще удвоена до максимальной рекомендуемой суточной дозы — 10 мг в сутки.

В качестве альтернативы к увеличению дозы до 10 мг в сутки при недостаточной гипотензивной эффективности суточной дозы 5 мг, возможно добавление к лечению других гипотензивных средств, в частности, диуретиков или блокаторов «медленных» кальциевых каналов.

При хронической сердечной недостаточности

Рекомендованная начальная доза:1,25мг 1 раз в сутки (в этом случае можно применять таблетки Тритаце® 2,5мг с риской). В зависимости от реакции на проводимую терапию пациента доза может увеличиваться. Рекомендуется удваивать дозу с интервалом 1-2 недели. Если требуется прием суточной дозы 2,5 мг и выше, она может даваться как однократно в сутки, так и делиться на 2 приема.

Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 10 мг.

При диабетической или недиабетической нефропатии

Рекомендованная начальная доза:

1,25 мг 1 раз в сутки (в этом случае можно применять таблетки Тритаце® 2,5мг риской). Доза может увеличиваться до 5 мг 1 раз в сутки. При данных состояниях дозы выше

5 мг 1 раз в сутки в контролируемых клинических исследованиях изучены недостаточно.

Для снижения риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно- сосудистым риском Рекомендованная начальная доза: 2,5мг 1 раз в сутки (в этом случае можно применять таблетки Тритаце® 2,5мг или 5 мг с риской).

В зависимости от переносимости препарата пациентом дозу можно постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1 неделю лечения, а в течение следующих 3 недель лечения — увеличить ее до обычной поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Дозы, превышающие 10 мг, в контролируемых клинических исследованиях изучены недостаточно. Применение препарата у пациентов с КК менее 0,6 мл/сек изучено недостаточно.

При сердечной недостаточности с клиническими проявлениями, развившейся в течение первых нескольких дней (со 2-ых по 9-е сутки) после острого инфаркта миокарда

Рекомендованная начальная доза составляет 5 мг в сутки, разделенная на две разовые дозы по 2,5 мг, которые принимаются одна утром, а вторая — вечером (в этом случае можно применять таблетки Тритаце® 2,5 мг или 5 мг с риской). Если пациент не переносит эту начальную дозу (наблюдается чрезмерное снижение АД), то ему рекомендуется в течение двух дней принимать по 1,25 мг 2 раза в сутки (в этом случае можно применять таблетки Тритаце 2,5 мг с риской).

Затем, в зависимости от реакции пациента, доза может быть увеличена. Рекомендуется, чтобы доза при ее увеличении удваивалась с интервалом 1-3 дня. Позднее общая суточная доза, которая вначале делилась на две дозы, может даваться однократно.

В настоящее время опыт лечения пациентов с выраженной сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA), возникшей непосредственно после острого инфаркта миокарда, является недостаточным. Если у таких пациентов принимается решение о проведении лечения препаратом Тритаце®, рекомендуется, чтобы лечение начиналось с наименьшей возможной дозы — 1,25 мг 1 раз в сутки (в этом случае можно применять таблетки Тритаце® 2,5 мг с риской), и особую осторожность следует соблюдать при каждом увеличении дозы.

Применение препарата Тритаце® у отдельных групп пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

При КК от 50 до 20 мл/мин на 1,73 м^{2 площади п}оверхности тела начальная суточная доза обычно составляет 1,25 мг (в этом случае можно использовать таблетки Тритаце® 2,5 мг с риской). Максимально допустимая суточная доза — 5 мг

Пациенты с не полностью скорректированной потерей жидкости и электролитов, пациенты с тяжелой артериальной гипертензией, а также пациенты, для которых чрезмерное снижение АД представляет определенный риск (например, при тяжелом атеросклеротическом поражении коронарных и мозговых артерий) Начальная доза снижается до 1,25 мг/сутки (в этом случае можно использовать таблетки Тритаце® 2,5 мг с риской).

Пациенты с предшествующей терапией диуретиками Необходимо при возможности отменить диуретики за 2-3 дня (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) перед началом лечения препаратом Тритаце® или, по крайней мере, сократить дозу принимаемых диуретиков Лечение таких больных следует начинать с самой низкой дозы, равной 1,25 мг рамиприла (в этом случае можно использовать таблетки Тритаце® 2,5 мг с риской), принимаемой один раз в день, по утрам. После приёма первой дозы и всякий раз после увеличения дозы рамиприла и (или) «петлевых» диуретиков больные должны находиться под медицинским наблюдением не менее 8 часов во избежание неконтролируемой гипотензивной реакции.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Начальная доза уменьшается до 1,25 мг в сутки (в этом случае можно использовать таблетки Тритаце® 2,5 мг с риской).

Пациенты с нарушениями функции печени

Реакция АД на прием препарата Тритаце® может как усиливаться (за счет замедления выведения рамиприлата), так и ослабляться (засчет замедления превращения малоактивного рамиприла в активный рамиприлат). Поэтому в начале лечения требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная допустимая суточная доза — 2,5 мг (в этом случае можно использовать таблетки Тритаце® 2,5 мг или 5 мг с риской).

Побочные эффекты:

Указанные ниже нежелательные эффекты даются в сооветствии со следующими градациями частоты их возникновения:

очень часто: (>10%); часто: (> 1 % — < 10%); иногда: (>0,1% — <1%); редко: (0,01% — 0,1%);

очень редко: (<0,01%, включая отдельные сообщения);

частота неизвестна: по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Нарушения со стороны сердца

Иногда: ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или инфаркта

миокарда, тахикардия, аритмии (появление или усиление), сердцебиение, периферические отеки.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: чрезмерное снижение АД, нарушение ортостатической регуляции

сосудистого тонуса (ортостатическая гипотензия), синкопальные состояния.

Иногда: «приливы» крови к коже лица.

Редко: возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне

8

стенозирующих сосудистых поражений, васкулит.

Частота неизвестна: синдром Рейно.

Нарушения со стороны центральной нервной системы

Часто: головная боль, ощущение «легкости» в голове.

Иногда: головокружение, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия

(нарушение вкусовой чувствительности).

Редко: тремор, нарушение равновесия.

Частота неизвестна: ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций, парестезии (ощущение жжения), паросмия (нарушение восприятия запахов).

Нарушения со стороны органа зрения

Иногда: зрительные расстройства, включая расплывчатость изображения.

Редко: конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха

Редко: нарушения слуха, звон в ушах.

Нарушения со стороны психики

Иногда: подавленное настроение, тревога, нервозность, двигательное

беспокойство, нарушения сна, включая сонливость.

Редко: спутанность сознания.

Частота неизвестна: нарушение внимания.

Нарушения со стороны дыхательной системы

Часто: «сухой» кашель (усиливающийся по ночам и в положении лежа),

бронхит, синусит, одышка.

Иногда: бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы,

заложенность носа.

Нарушения со стороны пищеварительного тракта

Часто: воспалительные реакции в желудке и кишечнике, расстройства

пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота.

Иногда: панкреатит, в том числе и с летальным исходом (случаи панкреатита с

летальным исходом при приеме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, интестинальный ангионевротический отек, боли в животе, гастрит, запор, сухость слизистой оболочки полости рта.

Редко: глоссит

Частота неизвестна: афтозный стоматит (воспалительная реакция слизистой оболочки полости рта).

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

Иногда: повышение активности «печеночных» ферментов и концентрации

конъюгированного билирубина в плазме крови.

Редко: холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения.

Частота неизвестна: острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (летальный исход наблюдался крайне редко).

9

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Иногда: нарушение функции почек, включая развитие острой почечной

недостаточности, увеличение выделения количества мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Иногда: преходящая импотенция за счет эректильной дисфункции, снижение

либидо.

Частота неизвестна: гинекомастия.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Иногда: эозинофилия.

Редко: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, уменьшение

количества эритроцитов в периферической крови, снижение концентрации гемоглобина, тромбоцитопения.

Частота неизвестна: угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны кожных покровов и слизистых оболочек

Часто: кожная сыпь, в частности макулезнопапулёзная.

Иногда: ангионевротический отек, в том числе и с летальным исходом (отек

гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный зуд, гипергидроз (повышенная потливость).

Редко: эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис.

Очень редко: реакции фотосенсибилизации.

Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса- Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема, алопеция.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Часто: мышечные судороги, миалгия

Иногда: артралгия

Нарушения со стороны обмена веществ, питания и лабораторных показателей

Часто: повышение концентрации калия в крови.

Иногда: анорексия, снижение аппетита.

Неизвестная частота: снижение концентрации натрия в крови.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибировании АПФ увеличивается количество анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых), повышение концентрации антинуклеарных антител.

Общие нарушения

Часто: боли в груди, чувство усталости.

Иногда: повышение температуры тела.

Редко: астения (слабость).

Передозировка:

Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация с развитием выраженного снижения АД, шока; брадикардия, водно-электролитные расстройства, острая почечная недостаточность, ступор.

Лечение: промывание желудка, прием адсорбентов, натрия сульфата (при возможности в течение первых 30 минут). В случае выраженного снижения АД к терапии по восполнению объема циркулирующей крови и восстановлению электролитного баланса может быть добавлено введение альфа-адренергических агонистов (норэпинефрин, допамин) и ангиотензина-П (ангиотензинамид). В случае рефрактерной к медикаментозному лечению брадикардии может потребоваться установка временного искусственного водителя ритма. При передозировке необходимо мониторировать сывороточные концентрации креатинина и электролитов.

Взаимодействие:

Противопоказанные комбинации

• Использование некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (например, полиакрилнитриловых мембран) при проведении гемодиализа или гемофильтрации; использование декстрана сульфата при аферезе липопротеинов низкой плотности Риск развития тяжелых анафилактоидных реакций. Если пациенту необходимо проведение этих процедур, то следует использовать другие типы мембран (в случае проведения плазмафереза и гемофильтрации) или перевести пациента на прием гипотензивных препаратов других групп.

• Одновременное применение препарата Тритаце® и препаратов, содержащих алискирен Одновременное применение препарата Тритаце® и препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью с клиренсом креатинина < 60 мл/мин противопоказано и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»).

  — Одновременное применение препарата Тритаце® и антагонистов рецепторов к ангиотензину II Одновременное применение препарата Тритаце и антагонистов рецепторов к ангиотензину II у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»).

  Нерекомендуемые комбинации

  — С солями калия, калийсберегающими диуретиками (например, амилоридом, триамтереном, спироиолактоном), другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая антагонисты рецепторов к ангиотензину Д триметоприм, такролимус., циклоспорин)

  Возможно более выраженное повышение содержания калия в сыворотке крови (при одновременном применении требуется тщательный контроль содержания калия в сыворотке крови).

  Комбинации, которые следует применять с осторожностью

  — С гипотензивными лекарственными средствами (например, диуретиками) и другими лекарственными средствами, способными снижать АД (нитратами, трициклическими антидепрессантам и, сре дет вам и для общей и местной анестезии, баклофеном, алфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином)

  Потенцирование антигипертензивного эффекта; в отношении сочетания с диуретиками см. также разделы «Способ применения и дозы», «Побочное действие», «Особые указания», при комбинации с диуретиками следует регулярно контролировать содержание натрия в сыворотке крови.

  • Со снотворными, наркотическими и обезболивающими лекарственными средствами

  Возможно более выраженное снижение АД.

• С вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрином (адреналином), изопротеренолом, добутамином, допамином) Уменьшение антигипертензивного действия препарата Тритаце®, рекомендуется особенно тщательный контроль АД.

• С аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, кортикоcmероидами (глюкокортикостероидами и минералокортикостероидами) и другими лекарственными средствами, которые могут влиять на гематологические показатели Совместное применение

  увеличивает риск развития гематологических реакций (см. раздел «Особые указания»),

  — С солями лития

  Повышение сывороточной концентрации лития и усиление кардио- и нейротоксического действия лития. Поэтому следует контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.

  — С гипогликемическими средствами для приема внутрь (производными сулъфонилмочевины, бигуанидами), инсулином

  В связи с уменьшением инсулинорезистентности под

  влиянием ингибиторов АПФ возможно усиление

  гипогликемического эффекта этих препаратов вплоть до развития гипогликемии. Рекомендуется

  особенно тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови в начале их совместного применения с ингибиторами АПФ.

  средствами, которые могут влиять на гематологические показатели Совместное применение увеличивает риск развития гематологических реакций (см. раздел «Особые указания»).

  — С солями лития

  — С гипогликемическими средствами (например, инсулинами, гипогликемическими средствами для приема внутрь (производными сулъфонилмочевины))

  В связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием ингибиторов АПФ возможно усиление гипогликемического эффекта этих лекарственных средств, вплоть до развития гипогликемии. Рекомендуется особенно тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови в начале их совместного применения с ингибиторами АПФ.

  • С вилдаглиптином

  У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и вилдаглиптин, наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.

  • С ингибиторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимусом

  У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.

  Комбинации, которые следует принимать во внимание

  • С нестероидными противовоспалительными средствами (индометацин, ацетилсалициловая кислота) Возможно ослабление действия препарата Тритаце®, повышение риска нарушения функции почек и повышение содержания калия в сыворотке крови.

  • С гепарином Возможно повышение содержания калия в сыворотке крови.

    • С натрия хлоридом Ослабление антигипертензивного действия препарата Тритаце® и менее эффективное лечение симптомов хронической сердечной недостаточности.

    • С этанолом Усиление симптомов вазодилатации. Препарат Тритаце® может усиливать воздействие этанола на организм.

    • С эстрогенами Ослабление гипотензивного действия препарата Тритаце® (задержка жидкости).

    • Десенсибилизирующая терапия при повышенной чувствительности к ядам насекомых

    Ингибиторы АПФ, включая препарат Тритаце®, увеличивают вероятность развития тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых. Предполагается, что этот эффект может возникнуть и при применении других аллергенов.

Особые указания:

Перед началом лечения препаратом Тритаце® необходимо устранить гипонатриемию и гиповолемию. У пациентов, ранее принимавших диуретики, необходимо их отменить или, по крайней мере, снизить их дозу за 2-3 дня до начала приема препарата Тритаце® (в этом случае следует тщательно контролировать состояние пациентов с хронической сердечной недостаточностью, в связи с возможностью развития у них декомпенсации при увеличении объема циркулирующей крови).

После приема первой дозы препарата, а также при увеличении его дозы и/или дозы диуретиков (особенно «петлевых») необходимо обеспечить тщательное медицинское наблюдение за пациентом в течение не менее 8 ч для своевременного принятия соответствующих мер в случае чрезмерного снижения АД.

Если препарат Тритаце® применяется впервые или в высокой дозе у пациентов с повышенной активностью РААС, то у них следует тщательно контролировать АД, особенно в начале лечения, так как у этих пациентов имеется повышенный риск чрезмерного снижения АД (см. раздел «С осторожностью»).

При злокачественной артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, в особенности, в острой стадии инфаркта миокарда, лечение препаратом Тритаце^ь следует начинать только в условиях стационара.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью прием препарата может привести к развитию выраженного снижения АД, которое в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко — развитием острой почечной недостаточности.

Следует соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов, так как они могут быть особенно чувствительны к ингибиторам АПФ, в начальной фазе лечения рекомендуется контролировать показатели функции почек (см. также раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов, для которых снижение АД может представлять определенный риск (например, у пациентов с атеросклеротическим сужением коронарных или мозговых артерий), лечение должно начинаться под строгим медицинским наблюдением.

Следует соблюдать осторожность при физической нагрузке и/или жаркой погоде из-за риска повышенного потоотделения и дегидратации с развитием артериальной гипотензии, вследствие уменьшения объема циркулирующей крови и снижения содержания натрия в крови.

Во время лечения препаратом Тритаце не рекомендуется употреблять алкоголь (этанол). Преходящее чрезмерное снижение АД не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного развития выраженного снижения АД следует уменьшить дозу или отменить препарат.

Одновременное применение препарата Тритаце’¹ с препаратами, содержащими алискирен, или с антагонистами рецепторов к ангиотензину II, приводящее к двойной блокаде РААС, не рекомендуется в связи с риском чрезмерного снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек по сравнению с монотерапией. Одновременное применение препарата Тритаце® с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью с клиренсом креатинина <60 мл/мин противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Одновременное применение с антагонистами рецепторов к ангиотензину II у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдались случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки или гортани. При возникновении отечности в области лица (губы, веки) или языка, либо нарушения глотания или дыхания пациент должен немедленно прекратить прием препарата. Ангионевротический отек, локализующийся в области языка, глотки или гортани (возможные симптомы: нарушение глотания или дыхания), может угрожать жизни и требует проведения неотложных мер по его купированию: подкожное введение 0,3-0,5 мг или внутривенно капельное введение 0,1 мг эпинефрина (адреналина) (под контролем АД, ЧСС и ЭКГ) с последующим применением глюкокортикостероидов (в/в, в/м или внутрь); также рекомендуется внутривенное введение антигистаминных препаратов (антагонистов Н₁ и Н₂-гистаминовых рецепторов), а в случае недостаточности инактиваторов фермента С1-эстераза можно рассмотреть вопрос о необходимости введения в дополнение к эпинефрину (адреналину) ингибиторов фермента С1-эстеразы. Пациент должен быть госпитализирован, и наблюдение за ним должно проводиться до полного купирования симптомов, но не менее 24 ч.

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались случаи интестинального ангионевротического отека, который проявлялся болями в животе с тошнотой и рвотой, или без них; в некоторых случаях одновременно наблюдался и ангионевротический отек лица. При появлении у пациента на фоне лечения ингибиторами АПФ вышеописанных симптомов следует при проведении дифференциального диагноза рассматривать и возможность развития у них интестинального ангионевротического отека.

Лечение, направленное на десенсибилизацию к яду насекомых (таких как пчёлы, осы), и одновременный приём ингибиторов АПФ могут инициировать анафилактические и анафилактоидные реакции (например, снижение АД, одышка, рвота, аллергические кожные реакции), которые могут иногда быть опасными для жизни. На фоне лечения ингибиторами АПФ реакции повышенной чувствительности на яд насекомых (таких как пчёлы, осы) развиваются быстрее и протекают тяжелее. Если необходимо проведение десенсибилизации к яду насекомых, то ингибитор АПФ должен быть временно заменён соответствующим лекарственным препаратом другой группы.

При применении ингибиторов АПФ были описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития шока во время проведения гемодиализа или плазмофильтрации с использованием определенных высокопроточных мембран (например, полиакрилнитриловых мембран) (см. также инструкции производителей мембран). Необходимо избегать совместного применения Тритаце¹‘ и использования такого типа мембран, например, для срочного гемодиализа или гемофильтрации. В данном случае предпочтительно использование других типов мембран или исключение приема ингибиторов АПФ. Сходные реакции наблюдались при аферезе липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата. Поэтому данный метод не следует применять у пациентов, получающих ингибиторы АПФ.

У пациентов с нарушениями функции печени реакция на лечение препаратом Тритаце* может быть или усиленной, или ослабленной. Кроме этого, у пациентов с тяжелым циррозом печени с отеками и/или асцитом возможна значительная активация РААС, поэтому при лечении этих пациентов следует соблюдать особую осторожность (см. также раздел «Способ применения и дозы»).

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическое) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о приеме ингибиторов АПФ. Рекомендуется вести тщательное наблюдение за новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, для выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств. У таких новорожденных имеется риск развития олигурии и неврологических расстройств, возможно, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ.

Контроль лабораторных показателей до и во время лечения препаратом Тритаце® (до 1 раза в месяц в первые 3-6 месяцев лечения) Контроль функции почек (определение сывороточных концентраций креатинина)

При лечении ингибиторами АПФ в первые недели лечения и в последующем рекомендуется проводить контроль функции почек. Особенно тщательный контроль требуется пациентам с острой и хронической сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, после трансплантации почки, пациентам с реноваскулярными заболеваниями, включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии при наличии двух почек (у таких пациентов даже незначительное повышение сывороточной концентрации креатинина может быть показателем снижения функции почек).

Контроль содержания электролитов Рекомендуется регулярный контроль содержания калия и натрия в сыворотке крови. Особенно тщательный мониторинг содержания калия в сыворотке крови требуется пациентам с нарушениями функции почек, значимыми нарушениями водно-электролитного баланса, хронической сердечной недостаточностью.

Контроль гематологических показателей (гемоглобин, количество лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитарная формула)

Рекомендуется контролировать показатели общего анализа крови, для ыявления возможной лейкопении. Более регулярный мониторинг рекомендуется в начале лечения и у пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов с заболеваниями соединительной ткани или у пациентов, получающих одновременно другие лекарственные препараты, способные изменять картину периферической крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Контроль количества лейкоцитов необходим для раннего выявления лейкопении, что особенно важно у пациентов с повышенным риском ее развития, а также при первых признаках развития инфекции. При выявлении нейтропении (число нейтрофилов меньше 2000/мкл) требуется прекращение лечения ингибиторами АПФ.

При появлении симптоматики, обусловленной лейкопенией (например, лихорадки, увеличения лимфатических узлов, тонзиллита), необходим срочный контроль картины периферической крови. В случае появления признаков кровоточивости (мельчайших петехий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых оболочках) необходим также контроль числа тромбоцитов в периферической крови.

Определение активности «печеночных» ферментов, концентрации билирубина в крови При появлении желтухи или значимого повышения активности «печёночных» ферментов лечение Тритаце» следует прекратить и обеспечить врачебное наблюдение за пациентом.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

В период лечения препаратом Тритаце® необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, включая управление автомобилем, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. на фоне его приема возможно появление головокружения, снижения быстроты психомоторных реакций, внимания, особенно после приема первой дозы.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки по 10 мг. По 14 таблеток в блистер, из ПВХ/алюминиевой фольги. По 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Упаковка:

По 14 таблеток в блистер, из ПВХ/алюминиевой фольги. По 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения:

Список Б. При температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Санофи С.п.А., Strada Statale 17 Km. 22 Stabilimento di Scopito I — 67019 Scoppito (L’Aquilla), Italy, Италия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Повышенная чувствительность к действующему веществу рамиприлу и другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (наследственный, идиопатический или по причине приема ингибиторов АПФ или АРА II).

Экстракорпоральные методики лечения, в ходе которых имеет место контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия).

Установленный стеноз почечной артерии (двухсторонний, в случае одной почки –односторонний).

2-й и 3-й триместры беременности.

Рамиприл не следует принимать пациентам с пониженным артериальным давлением или гемодинамически нестабильным состоянием.

Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин).

Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.

Особые указания и предосторожности применения

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется сповышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек(включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойнаяблокада РААС с применением иАПФ, АРА II или алискирена не может бытьрекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.В отдельных случаях, когда совместное применением иАПФ и АРА II абсолютнопоказано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторингфункции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится кназначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии кингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.

Использование Тритаце в комбинации с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией.

Особые категории больных

Беременность

Ингибиторы АПФ, такие, как рамиприл, или антагонисты рецептора ангиотензина II (АРАII), не следует применять во время беременности. Если пациентка планируетбеременность, прежде чем продолжать терапию ингибиторами АПФ/АРА II, необходимоподобрать другое лечение гипертензии с более надежным для беременности профилембезопасности. Если в ходе лечения ингибиторами АПФ/АРА II обнаружится беременность, следует сразу же прекратить прием медикамента и начать терапию препаратами других классов (см. Противопоказания и Побочные реакции).

Пациенты с риском гипотензии

—Пациенты с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы Пациенты с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы подвержены риску резкого падения артериального давления и ухудшения функции почек в ходе ингибирования АПФ, особенно в начале лечения или при первом увеличении дозы ингибиторов АПФ или совместно принимаемых диуретиков.

Возможные проявления повышенной активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы необходимо учитывать, осуществляя постоянное медицинское наблюдение, включающее мониторинг артериального давления, в случаях, например:

пациентов с тяжелой гипертензией;

пациентов с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;

пациентов с клинически значимыми нарушениями гемодинамики (притока или оттока) в левом желудочке (например, стеноз аорты, митральный стеноз);

пациентов с односторонним стенозом почечной артерии со второй функциональной почкой;

пациентов с дефицитом электролитов и (или) жидкости (включая пациентов, ранее проходивших лечение диуретиками);

пациентов с циррозом печени и/или асцитом;

пациентов, подвергающихся большой операции или во время анестезии агентами, вызывающими гипотензию.

Перед началом лечения рекомендуется скорректировать дегидратацию, гиповолемию или дефицит электролитов (у пациентов с сердечной недостаточностью, такие действия по корректировке должны быть оценены с учетом риска превышения объема).

Преходящая или постоянная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.

Пациенты с риском сердечной или церебральной ишемии из-за острой гипотензии. Начальные стадии лечения требуют специального медицинского наблюдения.

Пожилые пациенты

См. Способ применения и дозы.

Хирургия

Рекомендуется прекратить лечение ингибиторами АПФ (в том числе рамиприлом) по возможности за день до операции.

Мониторинг почечной функции

Почечная функция подлежит контролю перед назначением Тритаце. Контроль функции почек рекомендуется, в частности, и в первые недели лечения, особенно у больных с почечной недостаточностью (см. Способ применения и дозы). Возможен риск нарушения почечной функции, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после трансплантации почки.

Ангионевротический отек

Сообщалось о случаях ангионевротического отека у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, включая рамиприл (см. Побочные реакции). Риск развития ангионевротического отека может быть повышен у пациентов, принимающих сопутствующие лекарства, такие как вилдаглиптин или ингибиторы mTOR (мишень рапамицина в клетках), например, темсиролимус, эверолимус, сиролимус.

Если во время лечения возникнет ангионевротический отек, приём Тритаце следует незамедлительно прекратить.

Необходимо сразу начать проведение экстренной терапии. Пациент должен находиться под наблюдением в течение не менее 12 – 24 часов и выписываться только после исчезновения всех симптомов.

Сообщалось о случае ангионевротического отека кишечника у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, включая Тритаце (см. Побочные реакции). У пациентов имели место абдоминальные боли (иногда сопровождавшиеся тошнотой и рвотой). Анафилактические реакции во время сенсибилизации

Вероятность и серьезность анафилактических и анафилактоидных реакций к яду насекомых возрастает при приеме ингибиторов АПФ. Предполагается, что похожий эффект также может возникать при взаимодействии с другими аллергенами. До начала сенсибилизации следует рассмотреть возможность временного прекращения приема Тритаце.

Гиперкалиемия

Гиперкалиемия наблюдалась у некоторых пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, включая Тритаце. Пациенты с риском развития гиперкалиемии включают пациентов с почечной недостаточностью; в возрасте > 70 лет; с неконтролируемым сахарным диабетом; употребляющих соли калия, калийсберегающие диуретики или другие вещества, повышающие содержание калия в плазме; а также такие условия, как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Во время одновременного лечения этими препаратами необходим строгий мониторинг концентрации калия в сыворотке (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия).

Гипонатриемия

У некоторых пациентов, получавших рамиприл, наблюдался синдром неадекватной секреции АДГ с последующим развитием гипонатриемии. Рекомендуется регулярно контролировать сывороточные уровни натрия у лиц пожилого возраста и у других пациентов, которые имеют риск развития гипонатриемии.

Нейтропения/агранулоцитоз

Нейтропения/агранулоцитоз, так же, как и тромбоцитопения, и анемия, встречаются редко, также сообщалось об угнетении костного мозга. Рекомендуется проводить мониторинг количества лейкоцитов для предотвращения возможной лейкопении. Более детальный мониторинг рекомендуется проводить на начальных этапах лечения и у пациентов с нарушением почечной функции, с сопутствующим коллагенозом (красная волчанка или склеродермия), проходивших лечение другими препаратами, которые могут повлиять на картину крови (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия и Побочные реакции).

Этнические различия

Риск возникновения ангионевротического шока при приеме ингибиторов АПФ более вероятен у темнокожих пациентов, чем у белых.

Общий отклик на монотерапию ингибиторами АПФ ниже у темнокожих (афро-карибы) пациентов с гипертензией (популяция с низким уровнем ренина), чем у белых пациентов. Кашель

Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Кашель непродуктивный, постоянный и проходит после прекращения терапии. При проведении дифференциального диагноза кашля у пациента должна приниматься во внимание возможность его связи с приемом ингибиторов АПФ.

Беременность и лактация

Не рекомендуется принимать Тритаце в первом триместре беременности (см. Особые указания и предосторожности применения) и противопоказано во втором и третьем триместрах беременности (см. Противопоказания).

Заключительных эпидемиологических данных о риске тератогенности вследствие приема ингибиторов АПФ в период первого триместра беременности нет; однако нельзя исключать и небольшую вероятность риска. Если пациентка планирует беременность, лечение ингибиторами АПФ необходимо прекратить и заменить на другое лечение гипертензии с более безопасным для беременности профилем.

Терапия ингибиторами АПФ/ АРА II во втором и третьем триместрах беременности может вызывать фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, тяжёлая гипоплазия костей черепа) и неонатальную интоксикацию (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Пациенткам, у которых были случаи приема ингибиторов АПФ со второго триместра беременности, рекомендуется проверить с помощью ультразвука функцию почек и череп. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ, должны быть обследованы на гипотензию, олигурию и гипокалиемию (см. Противопоказания и Особые указания и предосторожности применения).

Поскольку достоверно неизвестно, проникает ли рамиприл в женское молоко и вызывает ли нежелательные эффекты у вскармливаемых грудным молоком детей, использование Тритаце во время кормления грудью противопоказано. Рекомендуется подобрать альтернативное лечение, профиль безопасности которого будет предпочтительнее в период кормления грудью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами

Некоторые побочные реакции (такие симптомы понижения кровяного давления, как тяжесть, головокружение) могут снижать реакцию и концентрацию внимания пациента, что может повлиять на его способность управлять автомобилем и механизмами.

Это наиболее вероятно в начале лечения, во время увеличения дозы, смены лекарственного препарата и при взаимодействии с алкоголем.

Не рекомендуется управлять автомобилем или работать с механизмами в течение нескольких часов после приема первой дозы или увеличения дозы.

Побочные реакции

В случае появления симптомов, подобных описанным ниже, пожалуйста, незамедлительно обратитесь к Вашему лечащему врачу!

При терапии рамиприлом могут проявляться такие побочные явления, как постоянный сухой кашель и гипотензивные реакции. Серьезные побочные реакции включают ангионевротический отек, гиперкалиемию, ухудшение функций почек и печени, панкреатит, некоторые кожные реакции и нейтропению/агранулоцитоз. Частоту встречаемости побочных реакций определяют следующим образом: очень частые (> 1/10), частые (> 1/100, < 1/10), нечастые (> 1/1000, < 1/100), редкие (> 1/10000, < 1/1000), очень редкие (< 1/10000) и неизвестные (не могут быть оценены по доступным данным). Внутри каждой группы определённого критерия частоты побочные реакции представлены в порядке убывания их тяжести.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: эозинофилия.

Редко: уменьшение числа лейкоцитов (включая нейтропению и агранулоцитоз), уменьшение числа эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, уменьшение числа тромбоцитов.

Частота неизвестна: угнетение костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: анафилактические или анафилактоидные реакции (некоторые анафилактические и анафилактоидные реакции от яда насекомых усиливаются под действием АПФ ингибиторов), повышение уровня антинуклеарных антител.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна: синдром неадекватной продукции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: повышение содержания калия.

Нечасто: анорексия (потеря аппетита), снижение аппетита.

Частота неизвестна: снижение уровня натрия.

Нарушения психики

Нечасто: депрессивное настроение, беспокойство, нервозность, возбужденное состояние, нарушение сна, включая сонливость (гиперсомния).

Редко: спутанность сознания.

Частота неизвестна: расстройство внимания.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Нечасто: вестибулярное головокружение, парестезия, агевзия (потеря вкуса), дисгевзия (нарушение вкуса).

Редко: тремор, нарушение равновесия.

Частота неизвестна: церебральная ишемия, включая ишемический инсульт и преходящее ишемическое нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных функций (нарушенная реакция), ощущение жжения, нарушения обоняния.

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: зрительные нарушения, включая неясное зрение.

Редко: конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Редко: нарушение слуха, шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда, тахикардия, аритмия, учащенное сердцебиение, периферические отеки.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: гипотензия, снижение ортостатического артериального давления, обморок.

Нечасто: гиперемия.

Редко: стеноз сосудов, недостаточная перфузия, васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: сухой, непродуктивный кашель, бронхит, синусит, диспноэ.

Нечасто: бронхоспазм, включая обострение астмы, насморк.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: воспалительные реакции желудочно-кишечного тракта, нарушение пищеварения,

желудочно-кишечный дискомфорт, диспепсия, диарея, тошнота, рвота.

Нечасто: панкреатит (были описаны редкие случаи летального исхода при приеме ингибиторов АПФ), повышение энзимов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкой кишки, боли желудочно-кишечного тракта, включая гастрит, непроходимость

кишечника, сухость во рту.

Редко: глоссит.

Частота неизвестна: афтозный стоматит (воспалительные реакции ротовой полости).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: повышение уровня энзимов печени и/или билирубина.

Редко: холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярное нарушение.

Частота неизвестна: нарушение функции печени, холестатический или цитолитический гепатит (имел место единичный случай фатального исхода).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь, в том числе макулопапулёзная сыпь.

Нечасто: ангионевротический отек (возможно, в редких случаях обструкции верхних дыхательных путей с летальным исходом), зуд, гипергидроз (усиленная потливость).

Редко: эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис.

Очень редко: светочувствительные реакции.

Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, пузырчатка, ухудшение течения псориаза, псориазоформный дерматит, пемфигоидные и лихеноидные экзантемы или энантемы, алопеция.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: мышечные спазмы (мышечные судороги), миалгия.

Нечасто: артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, усиление существующей протеинурии, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в крови.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто: снижение эрекции и полового влечения.

Частота неизвестна: гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: боль в груди, усталость.

Нечасто: лихорадка (жар).

Редко: астения (слабость).

Дети

Безопасность рамиприла мониторировалась в рамках двух клинических испытаний, в которых участвовало 325 детей и подростков в возрасте от 2 до 16 лет. В то время как характер и тяжесть побочных реакций аналогичны таковым у взрослых пациентов, частота следующих побочных реакций выше у детской популяции:

Тахикардия, заложенность носа и ринит: «часто» (> 1/100, < 1/10) у детей и «нечасто» (≥ 1/1000, < 1/100) у взрослых.

Конъюнктивит: «часто» (> 1/100, < 1/10) у детей и «редко» (≥ 1/10000, 1/1000) у взрослых.

Тремор и крапивница: «нечасто» (≥ 1/1 000, < 1/100) у детей и «редко» (т.е. от 1/10000 до <1/1000) у взрослых.

Тем не менее общий профиль безопасности рамиприла у детей существенно не отличается от такового у взрослых.