Трилостан для кошек инструкция по применению

Инструкция на Веторил 10 мг 30 капсул

Торговое наименование лекарственного препарата: Веторил® капсулы (Vetoryl® capsules).

Международное непатентованное наименование: трилостан.

Лекарственная форма: таблетка.

Состав:

В одной твердой желатиновой капсуле препарата Веторил® капсулы 10 мг содержится в качестве действующих веществ: трилостана – 10 мг, а в качестве вспомогательных веществ: диоксид титана (Е171) – 0,942 мг, оксид железа желтый (Е172) – 0,035 мг, оксид железа черный (Е172) – 0,532 мг, кукурузный крахмал, магния стеарат и лактозы моногидрат.

В одной твердой желатиновой капсуле препарата Веторил® капсулы 30 мг или Веторил® капсулы 60 мг содержится в качестве действующих веществ: трилостана – 30 или 60 мг соответственно, а в качестве вспомогательных веществ: диоксид титана (Е171) – 1,19 мг, оксид железа желтый (Е172) – 0,045 мг, оксид железа черный (Е172) – 0,672 мг, кукурузный крахмал, магния стеарат и лактозы моногидрат.

В одной твердой желатиновой капсуле препарата Веторил® капсулы 120 мг содержится в качестве действующих веществ: трилостана – 120 мг, а в качестве вспомогательных веществ: диоксид титана (Е171) – 1,885 мг, оксид железа желтый (Е172) – 0,071 мг, оксид железа черный (Е172) – 1,064мг, кукурузный крахмал, магния стеарат и лактозы моногидрат.

Состав оболочки капсулы: желатин, диоксид титана, оксид железа (желтый), оксид железа (черный).

Состав колпачка оболочки капсулы: диоксид титана, оксид железа (черный), шеллак.

ПОРЯДОК ПРИМЕНЕНИЯ:

Веторил® капсулы применяют орально с кормом один раз в день. Клинические исследования показали эффективность средней дневной дозировки — 6 мг/кг массы тела животного. Доза должна быть подобрана относительно реакции на терапию путем соответствующего мониторинга (см. далее). Рекомендуются следующие начальные дозировки:

Согласно клиническим исследованиям, для большинства собак, в конечном итоге доза была стабилизирована на уровне 2-10 мг/кг в день.

Если симптомы не проходят на протяжении 24-х часового периода между приемами препарата, то следует рассмотреть, насколько это возможно, небольшое увеличение общей суточной дозы и/или разделить на утренний и вечерний приёмы. Но не делите и не вскрывайте капсулы.

Некоторым животным могут потребоваться дозы, значительно превышающие 10 мг/кг массы в день. В таких случаях необходимо проводить дополнительный мониторинг.

Когда требуются более низкие дозировки трилостана, как это может быть в отношении очень маленьких пород собак минимальная дозировка будет ограничена размером капсул и она не может быть ниже 10 мг трилостана.

ВНЕШНИЙ ВИД И ФАСОВКА:

По внешнему виду Веторил® капсулы представляет собой твердые капсулы. Корпус оболочки капсулы цвета слоновой кости, цвет колпачка черный. На оболочке капсулы напечатано «VETORYL» и количество действующего вещества 10 или 30/60/120 соответственно.

Хранение: Веторил® капсулы хранят при температуре от 15°С до 30°С.

Срок годности – 3 года .

Организация-производитель: «Dechra Limited», Великобритания

Инструкция
по ветеринарному применению лекарственного препарата Веторил
(организация-разработчик: «Дехра Лимитед», Великобритания)

I. Общие сведения
Торговое наименование лекарственного препарата: Веторил (Vetoryl).
Международное непатентованное наименование: трилостан.
Лекарственная форма: капсулы для орального применения.
Веторил в качестве действующего вещества содержит трилостан. В качестве вспомогательных веществ Веторил содержит диоксид титана (Е171), оксид железа (жёлтый) (Е172), оксид железа (чёрный) (Е172), кукурузный крахмал, лактозы моногидрат, магния стеарат, желатин, шеллак.

По внешнему виду Веторил представляет собой твёрдые капсулы. Корпус оболочки капсулы цвета слоновой кости, цвет колпачка чёрный. На оболочке капсулы указано содержание трилостана.

Срок годности лекарственного препарата при соблюдении условий хранения в закрытой упаковке производителя — 3 года со дня производства.
Запрещается использовать лекарственный препарат по истечении срока годности.

Веторил выпускают расфасованным в блистеры из алюминиевой фольги по 10 капсул в блистере. Блистеры упакованы в индивидуальные картонные коробки по 3 блистера в каждой (30 капсул). Каждую единицу потребительской упаковки снабжают инструкцией по применению.

Выпускают лекарственный препарат в трех модификациях: 
Веторил 10 мг с содержанием трилостана — 10 мг в капсуле, 
Веторил 30 мг с содержанием трилостана — 30 мг в капсуле, 
Веторил 60 мг с содержанием трилостана 60 мг в капсуле. 

Веторил хранят в закрытой упаковке производителя, отдельно от продуктов питания и кормов, в защищённом от света месте, при температуре от 15°С до 30°С, в местах, недоступных для детей.
Неиспользованный лекарственный препарат утилизируют в соответствии с требованиями законодательства.
Условия отпуска: по рецепту ветеринарного врача.

II. Фармакологические свойства
Веторил относится к лекарственным препаратам группы антинадпочечниковых.
Трилостан, входящий в состав лекарственного препарата, селективно и обратимо ингибирует систему ферментов ЗB гидроксистероида изомеразы, тем самым блокируя выработку кортизола, кортикостерона и алдостерона. При лечении гиперадренокортицизма он снижает выработку глюкокортикоидов и минералокортикоидных стероидов в коре надпочечников. Таким образом, снижаются циркулирующие концентрации этих стероидов. Вместе с тем, трилостан подавляет активность экзогенного адренокортикотропного гормона (АКТГ). Это не оказывает прямого воздействия на центральную и сердечно-сосудистую системы.
Трилостан быстро всасывается после орального применения, достигая максимальных концентраций через 0,5 — 2,5 часа после введения и снижаясь до минимальных значений через 6-12 часов.
Трилостан частично метаболизируется в желудочно-кишечном тракте собак. Основным метаболитом трилостана является кетотрилостан, который имеет аналогичную фармакокинетику.
Выведение трилостана и его метаболитов из организма собак происходит с фекалиями и мочой.

Веторил по степени воздействия на организм относится к малоопасным веществам (4 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76).

III. Порядок применения
Веторил назначают собакам для лечения гипофизарно-зависимого и адренал-зависимого гиперадренокортицизма (болезнь и синдром Кушинга).

Противопоказанием для применения Веторила является индивидуальная повышенная чувствительность животного к компонентам лекарственного препарата.

Не следует применять Веторил животным с первичной печёночной и/или почечной недостаточностью.

С особой осторожностью следует применять препарат собакам с предсуществующей анемией, так как может произойти дальнейшее снижение гематокрита и гемоглобина.

При применении лекарственного препарата Веторил следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными препаратами. Беременным или планирующим зачатие женщинам, а также людям с гиперчувствительностью к компонентам лекарственного препарата следует избегать прямого контакта с Веторилом. При работе с лекарственным препаратом запрещается пить, курить и принимать пищу. После работы с лекарственным препаратом вымыть руки с мылом. При случайном нарушении оболочки капсулы и контактом гранул с глазами или кожей, следует немедленно промыть их большим количеством воды. 
В случае появления аллергических реакций или при случайном попадании лекарственного препарата в организм человека следует немедленно обратиться в медицинское учреждение (при себе иметь инструкцию по применению препарата или этикетку). 
Пустую упаковку, из-под лекарственного препарата, запрещается использовать для бытовых целей, она подлежат утилизации с бытовыми отходами.

Лекарственный препарат Веторил не следует применять беременным и кормящим сукам, и собакам, используемым для воспроизводства.

Веторил применяется орально один раз в день с кормом. 
Начальная доза для лечения гиперадренокортицизма у собак составляет 2,2-6,7 мг трилостана/кг массы животного в день, в зависимости от массы животного и концентрации трилостана в капсуле (Таблица 1).

Таблица 1. Начальная доза применения лекарственного препарата:

Через 10-14 суток после применения начальной дозы препарата необходимо провести осмотр и выполнить стимулирующую пробу с АКТГ. На основании результатов осмотра необходимо предпринять действия согласно Таблице 2.

Таблица 2. Действия через 10-14 суток применения лекарственного препарата:

* — для постепенного увеличения начальной дозы следует использовать комбинации капсул с различным содержанием трилостана.
Необходимо с осторожностью повышать дозу, не прекращая вести наблюдение за состоянием собаки и концентрацией электролитов в сыворотке крови.

Если симптомы не удается адекватно контролировать в течение 24-часового периода между приёмами, то следует рассмотреть вопрос об увеличении суточной дозы на 50% и/или делению её на равные утреннюю и вечернюю дозы. При этом запрещается делить и вскрывать капсулы.

Некоторым собакам могут потребоваться дозы, значительно превышающие 10 мг/кг массы животного в день. В таких случаях необходимо проводить дополнительный мониторинг.

Перед началом лечения, затем через 10 дней, 4 недели, 12 недель и далее каждые 3 месяца после начала лечения и после каждого увеличения дозы, необходимо проводить биохимические исследования (включая электролиты) и стимулирующую пробу АКТГ. Крайне важно проводить тест с АКТГ через 4-6 часов после приёма препарата для обеспечения точной интерпретации результатов. Приём препарата с утра более предпочтителен, так как это позволит ветеринарному врачу провести тесты по мониторингу через 4-6 часов после приёма препарата. Необходимо проводить регулярную оценку клинической картины болезни во все вышеуказанные периоды времени.

В случае нестимулированного результата теста АКГТ во время мониторинга, лечение следует прекратить на 7 дней, затем возобновить в более низкой дозе. Необходимо повторить стимулирующую пробу АКТГ через 14 дней. Если результат будет снова не стимулированным, прекратить лечение до повторного появления клинических признаков гиперадренгокортицизма. Выполните стимулирующую пробу АСНТ через месяц поле возобновления лечения.

Необходимо регулярно проводить мониторинг на печёночную и почечную недостаточность, и сахарный диабет.

Во время лечения необходимо проводить последовательный тщательный мониторинг. Следует особенно обращать внимание на печёночный фермент, электролиты, мочевину и креатинин. В случае наличия сахарного диабета и гиперадренокортицизма одновременно требуется особый мониторинг.

При применении лекарственного препарата Веторил возможно возникновение гипоадренокортицизма. В некоторых случаях может уйти несколько месяцев на восстановление функций надпочечников, но у некоторых собак функция надпочечников не восстанавливается.

В редких случаях у собак может развиться синдром отмены кортикостероидов (слабость, сонливость, анорексия и потеря веса). Эти симптомы следует дифференцировать от раннего гипоадренокортикоидного кризиса измерением концентрации электролитов в крови и по результатам стимулирующей пробы с АКТГ. В этих случаях необходимо прекратить применение Веторила на 3-7 дней (в зависимости от тяжести симптомов) и возобновления применение с более низкой дозой.

При лечении может проявиться артрит из-за снижения эндогенных уровней кортикостероидов. При применении лекарственного препарата также имеется вероятность возникновения атаксии, обильного слюноотделения, вздутия, тремора мышц.

В случае появления аллергических реакций использование препарата Веторил прекращают и проводят симптоматическую терапию.

При передозировке лекарственного препарата могут наблюдаться симптомы гипоадренокортицизма (сонливость, анорексия, рвота, диарея, сердечнососудистые симптомы, коллапс). В этих случаях необходимо прекратить применение лекарственного препарата и провести поддерживающую терапию, включающую в себя кортикостероиды, корректировку электролитного дисбаланса, инфузионную терапию, в зависимости от клинических симптомов.

Специфические средства детоксикации отсутствуют, применяют общие меры, направленные на выведение лекарственного препарата из организма и средства симптоматической терапии.

Лекарственный препарат следует применять с осторожностью одновременно с умеренными диуретиками на основе калия и ингибиторами АПФ из-за риска развития гиперкалиемии. Препарат запрещается применять в течение 1 месяца после применения лекарственных средств на основе митотана из-за снижения функции надпочечников.

Особенностей действия лекарственного препарата при его отмене не установлено.

Следует избегать пропуска очередной дозы лекарственного препарата, так как это может привести к снижению терапевтической эффективности. В случае пропуска одной дозы применение лекарственного препарата возобновляют как можно скорее в той же дозировке и по той же схеме.

Лекарственный препарат не предназначен для применения продуктивным животным.

Наименование производителя препарата: «Dales Pharmaceuticals Limited», Snaygill Industrial Estate, Keighley Road, Skipton, North Yorkshire, BD23 2RW, United ветеринарного Kingdom / «Дейле Фармасьютикалс Лимитед», Снейджилл Индастриал Истейт, Кейли Роуд, Скиптон, Северный
Йоркшир, BD23 2RW, Великобритания.

From Wikipedia, the free encyclopedia

Clinical data
Trade names	Vetoryl, others
Other names	WIN-24,540; 4α,5-Epoxy-3,17β-dihydroxy-5α-androst-2-ene-2-carbonitrile
Routes of administration	By mouth[1]
ATC code	H02CA01 (WHO)
Legal status
Legal status	CA: ℞-only US: ℞-only
Pharmacokinetic data
Metabolism	Liver
Metabolites	17-Ketotrilostane[1]
Elimination half-life	Trilostane: 1.2 hours[1] 17-Ketotrilostane: 1.2 hours[1]
Identifiers
IUPAC name (1S,2R,6R,8S,11S,12S,15S,16S)-5,15-dihydroxy-2,16-dimethyl-7-oxapentacyclo[9.7.0.02,8.06,8.012,16]octadec-4-ene-4-carbonitrile
CAS Number	13647-35-3
PubChem CID	656583
IUPHAR/BPS	6850
DrugBank	DB01108
ChemSpider	570949
UNII	L0FPV48Q5R
KEGG	D01180
ChEBI	CHEBI:32260
ChEMBL	ChEMBL1200907
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID9023706
ECHA InfoCard	100.033.743
Chemical and physical data
Formula	C20H27NO3
Molar mass	329.440 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image
SMILES N#C\C4=C(/O)[C@H]5O[C@]35[C@]([C@@H]2[C@H]([C@H]1[C@]([C@@H](O)CC1)(C)CC2)CC3)(C)C4
InChI InChI=1S/C20H27NO3/c1-18-7-6-14-12(13(18)3-4-15(18)22)5-8-20-17(24-20)16(23)11(10-21)9-19(14,20)2/h12-15,17,22-23H,3-9H2,1-2H3/t12-,13-,14-,15-,17+,18-,19+,20+/m0/s1  Key:KVJXBPDAXMEYOA-CXANFOAXSA-N
(verify)

Trilostane, sold under the brand name Vetoryl among others, is a medication which has been used in the treatment of Cushing’s syndrome, Conn’s syndrome, and postmenopausal breast cancer in humans.^{[2][3][4][5][1]} It was withdrawn for use in humans in the United States in the 1990s^[6] but was subsequently approved for use in veterinary medicine in the 2000s to treat Cushing’s syndrome in dogs.^[7] It is taken by mouth.^[1]

Medical uses[edit]

Trilostane has been used in the treatment of Cushing’s syndrome (hypercortisolism), Conn’s syndrome (hyperaldosteronism), and postmenopausal breast cancer in humans.^[3][1] When used to treat breast cancer, trilostane is administered in combination with a corticosteroid to prevent glucocorticoid deficiency.^[1]

Veterinary uses[edit]

Trilostane is used for the treatment of Cushing’s syndrome in dogs. The safety and effectiveness of trilostane for this indication were shown in several studies.^[8][9] Success was measured by improvements in both blood test results and physical symptoms (normalized appetite and activity level, and decreased panting, thirst, and urination).^[8][9]

Contraindications[edit]

Trilostane should not be used in pregnant women.^[1]

Trilostane should not be given to a dog that:

• Has kidney or liver disease^[10][11]
• Takes certain medications used to treat cardiovascular disease^[12]
• Is pregnant, nursing or intended for breeding^[10][11]

Side effects[edit]

Side effects of trilostane in conjunction with a corticosteroid in humans include gastrointestinal side effects like gastritis, nausea, vomiting, and diarrhea.^[1] Nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) may decrease the incidence of diarrhea with trilostane.^[1] Serious gastrointestinal side effects of trilostane alone or in combination with an NSAID like peptic ulcer, erosive gastritis, gastric perforation, hematemesis, and melena may occur in some individuals.^[1] Reversible granulocytopenia and transient oral paresthesia may occur with trilostane.^[1]

Pharmacology[edit]

Pharmacodynamics[edit]

Trilostane is a steroidogenesis inhibitor.^[1] It is specifically an inhibitor of 3β-hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD).^[1][13] As a result of this action, trilostane blocks the conversion of Δ⁵-3β-hydroxysteroids, including pregnenolone, 17α-hydroxypregnenolone, dehydroepiandrosterone (DHEA), and androstenediol, into Δ⁴-3-ketosteroids, including progesterone, 17α-hydroxyprogesterone, androstenedione, and testosterone, respectively.^[1] Consequently, trilostane inhibits the production of all classes of steroid hormones, including androgens, estrogens, progestogens, glucocorticoids, and mineralocorticoids.^[1]

The mechanism of action of trilostane in Cushing’s syndrome and Conn’s syndrome is by inhibiting the production of corticosteroids such as cortisol and aldosterone in the adrenal glands.^[14][15] Trilostane has also been used as an abortifacient due to its inhibition of progesterone synthesis.^[1][16]

Trilostane is not an aromatase inhibitor and hence does not inhibit the conversion of androgens like androstenedione and testosterone into estrogens like estrone and estradiol.^[1] However, trilostane may nonetheless inhibit estrogen synthesis by inhibiting androgen synthesis.^[1]

In addition to steroidogenesis inhibition, trilostane has been found to act as a noncompetitive antiestrogen, via direct and presumably allosteric interactions with the estrogen receptor.^[1][17][18] The effectiveness of trilostane in postmenopausal breast cancer may relate to this apparent antiestrogenic activity.^[1][17][18] Trilostane has also been found to act as an agonist of the androgen receptor.^[19] As such, its use in men with prostate cancer may warrant caution.^[1]

Pharmacokinetics[edit]

Trilostane is metabolized in the liver.^[1] The major metabolite of trilostane is 17-ketotrilostane.^[1] The conversion of trilostane into 17-ketotrilostane is reversible, suggesting that trilostane and 17-ketotrilostane undergo interconversion in the body.^[1] 17-Ketotrilostane circulates at 3-fold higher levels than trilostane and is more active than trilostane as a 3β-HSD inhibitor.^[1] The elimination half-lives of trilostane and 17-ketotrilostane are both 1.2 hours, with both compounds cleared from the blood within 6 to 8 hours of a dose of trilostane.^[1] 17-Ketotrilostane is excreted by the kidneys.^[1]

Chemistry[edit]

Trilostane, also known as 4α,5-epoxy-3,17β-dihydroxy-5α-androst-2-ene-2-carbonitrile, is a synthetic androstane steroid and a derivative of 5α-reduced androstane derivatives like 3α-androstanediol, 3β-androstanediol, and dihydrotestosterone.^[2]

Synthesis[edit]

Trilostane is prepared from testosterone in a four-step synthesis.^{[citation needed]}

History[edit]

Trilostane was withdrawn from human use in the United States market in April 1994.^[20][21][6] It continued to be available in the United Kingdom for use in humans under the brand name Modrenal for the treatment of Cushing’s disease and breast cancer in humans, but was eventually discontinued in this country as well.^{[6][22][23][8]}

Trilostane was approved in the United States in 2008 for the treatment of Cushing’s disease (hyperadrenocorticism) in dogs under the brand name Vetoryl.^[24] It was available by prescription in the United Kingdom for dogs under the Vetoryl brand name for some time before it was approved in the United States.^[10] The drug is also used to treat the skin disorder Alopecia X in dogs.^[20][25][26]

Trilostane was the first drug approved to treat both pituitary- and adrenal-dependent Cushing’s in dogs.^{[citation needed]} Only one other drug, Anipryl (veterinary brand name) selegiline, is FDA-approved to treat Cushing’s disease in dogs, but only to treat uncomplicated, pituitary-dependent Cushing’s.^[27] The only previous treatment for the disease was the use of mitotane (brand name Lysodren) off-label.^[9][28]

A number of compounding pharmacies in the United States sell trilostane for dogs.^{[citation needed]} Since the United States approval of Vetoryl in December 2008,^[24] compounding pharmacies are no longer able to use a bulk drug product for compounding purposes, but must prepare the compounded drug from Vetoryl.^[29]

Society and culture[edit]

Generic names[edit]

Trilostane is the generic name of the drug and its INNTooltip International Nonproprietary Name, USANTooltip United States Adopted Name, BANTooltip British Approved Name, and JANTooltip Japanese Accepted Name.^[2][3] Its developmental code name was WIN-24,540.^[2][3]

Brand names[edit]

Trilostane has been marketed under a number of brand names including Desopan, Modrastane, Modrenal, Trilox, Vetoryl, Oncovet TL and Winstan.^[2][3]

Availability[edit]

Trilostane is available for veterinary use in many countries throughout the world.^[30]

References[edit]