Тиопуринол инструкция по применению цена отзывы

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Состав

Описание лекарственной формы

Фармакокинетика

Фармакодинамика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

Срок годности

Подагра – одна из распространенных суставных болезней, причиной развития которой становится избыток в крови уратов – солей мочевой кислоты, выделяющейся при распаде пуринов, являющихся элементами белковых тканей. Кристаллизуясь на поверхности суставов, ураты травмируют их, вызывая сильную боль при движении.

Чтобы снизить уровень мочевой кислоты, применяются препараты трех видов действия: урикодепрессивные – уменьшающие выработку мочевой кислоты, урикозурические – увеличивающие ее вывод из организма, и смешанные. К числу средств, угнетающих синтез уратов, относится витамин В13, или оротовая кислота при подагре она входит в комплексную фармацевтическую терапию заболевания.

Принципы назначения препаратов

Когда ревматолог ставит человеку диагноз подагрический артрит или подагра, следующим шагом становится определение типа заболевания. В зависимости от факторов, приведших к дисбалансу пуринового обмена, подагра делится на три вида:

• Метаболический – вызванный нарушением обмена веществ;
• Почечный – в этом случае причиной становится понижение их нормальной функции;
• Смешанный, когда присутствуют оба этих фактора.

Понижения уровня уратов в крови можно добиться двумя способами – уменьшив количество вырабатываемой организмом мочевой кислоты либо увеличив ее экскрецию – выведение из организма. При повышенной секреции уратов, обусловленной генетически, диагностируется первичная подагра. Если превышение нормального уровня мочевой кислоты связано с пониженной степенью функционирования внутренних органов – чаще всего почек, то подагра называется вторичной.

Часто подагра развивается при взаимоналожении обоих этих факторов. После определения того, что стало причиной чрезмерного накопления уратов в крови – их гиперсекреция или гипоэкскрекция, врач определяет, какие препараты для снижения мочевой кислоты необходимо назначить пациенту для лечения.

Если биохимический анализ крови показывает повышенный уровень мочевой кислоты (гиперурикемию), но никаких внешних симптомов развития подагры, не наблюдается, назначение подобных препаратов не производится. Их назначают только при частом повторении приступов подагрического артрита, а также при наличии признаков, подтверждающих его хроническую форму – тофусов. Так называются безболезненные подкожные уплотнения вблизи пораженных подагрой суставов, содержащие кашицеобразную массу желтовато-белого цвета, представляющую собой кристаллизованные ураты.

Интересно!

В период обострения болезни препараты для выведения мочевой кислоты из организма при подагре не принимаются. Сначала следует добиться снижения остроты болевых и воспалительных симптомов, принимая нестероидные противовоспалительные средства – НПВС.

Урикодепрессивные средства

Действие урикодепрессантов приводит к снижению синтеза мочевой кислоты в организме. Аллопуринол – один из наиболее популярных препаратов этого вида. Его прием ингибирует (снижает активность) фермента ксантиноксидазы, под воздействием которой гипоксантин превращается в ксантин, а затем в мочевую кислоту. Лекарство выпускается в виде таблеток по 100 мг (50 штук в одной упаковке) и 300 мг (30 штук в одной упаковке).

Цена препарата составляе6т от 70 до 100 рублей за упаковку, в зависимости от количества таблеток в ней. Таблетки белого цвета имеют округлую либо овальную форму, разделены пополам риской. В одной пилюле, помимо главного действующего вещества, содержится ряд вспомогательных, способствующих его лучшему усвоению:

• Микрокристаллическая целлюлоза;
• Пищевой желатин;
• Диоксид кремния.

Доза при лечении подагры устанавливается врачом. Для взрослого человека дневной объем составляет от 100 до 900 мг, в зависимости от стадии развития заболевания. Лекарство принимается 2-4 раза в сутки, после еды. Длительность курса лечения зависит от тяжести течения заболевания.

Среди побочных действий лечения Аллолпуринолом отмечается:

• Повышение артериального давления;
• Брадикардия – замедление сердечного ритма;
• Головокружение, головная боль;
• Вялость, сонливость;
• Нарушение вкусовых ощущений.

В начале употребления Аллопуринола, в связи с усилением распада уратов, кристаллизовавшихся на поверхности суставов, возможно учащение подагрических приступов. Противопоказаниями к его применению являются беременность, грудное вскармливание, почечная и печеночная недостаточность, индивидуальная непереносимость веществ, входящих в состав лекарства, и детский возраст.

Тиопуринол – еще один из урикодепрессантов. Он является аналогом Аллопуринола, обладая сходным действием и аналогичными правилами приема, но лучше переносится больными. Цена препарата в аптечной сети – от 80 рублей.

Оротовая кислота, или витамин В13. представляет собой белое порошкообразное вещество, являющееся продуктом винного производства. В13 способствует снижению уровня уратов в крови за счет связывания солей мочевой кислоты. Витамин обладает двойным действием – он соединяет в себе качества урокодепрессанта и урикозурита, улучшающего выведение уратов из организма. Принимается по 1 чайной ложке трижды в день перед едой. Курс лечения подагры продолжается 20 дней, и после трехнедельного перерыва повторяется. Эффективность оротовой кислоты при лечении подагры гораздо ниже, чем у Аллопуринола и Тиопуринола, но количество ее противопоказаний также значительно меньше – индивидуальная непереносимость и аллергическая реакция. Поэтому витамин В13 часто назначается при невозможности применения других урикодепрессантов. Благодаря этому, а также невысокой цене (от 69 рублей) он пользуется популярностью.

Интересно!

Все перечисленные препараты оказывают постепенное действие, поэтому их необходимо применять в течение длительного времени. Общая продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом индивидуально в зависимости от состояния больного и реакции организма на применение лекарств, и может занимать от нескольких недель до нескольких месяцев. На протяжении их принятия необходимо периодически сдавать анализы для контроля за уровнем мочевой кислоты.

Урикозурические препараты

Также специалисты рекомендуют лечение подагры препаратами, выводящими мочевую кислоту. В эту группу лекарств входят средства, обладающие свойством снижать образование и откладывание уратов на суставных поверхностях за счет вывода мочевой кислоты через почки. К числу таблеток для выведения мочевой кислоты при подагре относят:

• Фулфлекс – выпускается в форме пероральных (предназначенных для проглатывания) капсул и мази для наружного применения. Активными веществами Фулфлекса является экстракт корня мартиники душистой и коры белой ивы. Первый из этих компонентов способствует выводу из организма лишней жидкости вместе с солями мочевой кислоты, а второй – снятию боли и воспаления. Фулфлекс является биологически активной добавкой (БАДом), и благодаря натуральному составу, практически не имеет противопоказаний. Исключение – беременность и лактация, а также возраст до 14 лет, поскольку данных об использовании препарата для лечения этих категорий пациентов не имеется. Цена капсул Фулфлекс – от 300 до 350 рублей за упаковку в 30 штук, тюбик мази (75 г) стоит 150 рублей. Капсулы принимают 3-4 раза в день, по одной штуке, через полчаса после еды. Глотать их нужно целиком, не разжевывая, и запивать кипяченой водой. Мазь наносится тонким слоем на больной сустав по утрам, перед вставанием с постели, и втирается до полного впитывания. Курс лечения тем и другим видом препарата при подагре – один месяц;
• Бенемид – препарат для выведения из организма мочевой кислоты, рекомендуемый к приему с небольшими перерывами на протяжении всей жизни больного. Испытания доказали, что главное действующее вещество таблеток (пробенецид) является одним из наиболее эффективных средств для вывода мочевой кислоты. Цена препарата достаточно высока – 2850 рублей. Очень важно соблюдать суточную дозировку лекарства. Начинать лечение нужно с дозы в ½ таблетки 2 раза в день, постепенно доходя до одной пилюли в сутки. Через месяц сдаются проверочные анализы, и при необходимости врач проводит корректировку в сторону увеличения дозы. Максимальная дозировка составляет 4 таблетки в сутки;
• Флексен выпускается в виде желатиновых капсул, свечей, геля для наружного применения и раствора для инъекций. Активным веществом всех четырех форм препарата является Кетопрофен, относящийся к группе НВПС – нестероидных противовоспалительных средств. Цена свечей – от 180 до 220 рублей, капсул – от 150 до 190 рублей (в зависимости от их количества в упаковке), гель стоит 150-195 рублей, инъекционный раствор – 190-230 рублей. Дозировка капсул, принимаемых после еды, составляет от 2 до 6 в день, свечей – 1-2 в сутки. Мазь втирают в кожу утром и на ночь, так же делают и внутримышечные уколы. Курс лечения назначается индивидуально в каждом отдельном случае;

• Блемарен обладает эффектом ощелачивания мочи, благодаря чему ее кислотность падает, и уровень уратов в ней снижается. Препарат представляет собой шипучие таблетки, упакованные в пластиковый цилиндр. Блемарен выводит мочевую кислоту и растворяет мочекислые почечные камни. Суточная дозировка лекарства – 4 таблетки, цена которых составляет от 700 до 100 рублей за упаковку в 80 штук.

К средствам смешанного действия относится препарат Алломарон, одновременно снижающий синтез мочевой кислоты и увеличивающий ее выведение из организма. Активными веществами лекарства являются аллопуринол и бензобромарон. Суточная доза для взрослых составляет 1 таблетку в день. Средняя цена упаковки в 20 таблеток – 280 рублей.

Прием перечисленных медикаментозных средств при лечении подагры без консультации с врачом недопустим. Неправильное применение лекарств при подагре и повышенной мочевой кислоте может в результате ухудшить состояние больного.

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.Воспаление суставовПодагра

Все авторы

Содержание статьи

• Аллопуринол: состав
• Аллопуринол: для чего назначают
• Аллопуринол: при обострении подагры
• Аллопуринол: противопоказания
• Аллопуринол: побочные эффекты
• Фебуксостат или Аллопуринол: что лучше
• Подагрель или Аллопуринол: что лучше
• Аллопуринол или Аденурик: что лучше
• Краткое содержание
• Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Подагра — хроническое прогрессирующее заболевание, связанное с нарушением пуринового обмена, которое характеризуется повышением мочевой кислоты в крови и отложением в тканях опорно-двигательного аппарата и внутренних органах натриевой соли мочевой кислоты (уратов) с развитием рецидивирующего острого артрита и образованием подагрических узелков (тофусов).

Подагра относится к «старым» болезням и известна со времен глубокой древности. Термин «подагра» происходит от греческих слов pus, что означает стопа, и agra — захват. Таким образом, уже в названии заболевания подчеркивается одно из кардинальных проявлений подагрического артрита. Подагра рассматривается не только как недуг, при котором патологический процесс локализуется в опорно-двигательном аппарате, но и как системное заболевание, характеризующееся поражением жизненно важных органов, и прежде всего почек. Распространенность подагры в различных регионах варьирует в широких пределах и во многом связана с особенностями питания населения, составляя в среднем 0,1%. В США этот показатель равен 0,84% (возможно, эта цифра завышена).

Подагрой болеют преимущественно мужчины (отношение мужчины/женщины составляет 9:1). У мужчин и в норме наблюдается более высокий уровень мочевой кислоты. У женщин репродуктивного возраста повышенное содержание эстрогенов способствует увеличению почечного клиренса уратов. В постменопаузальном периоде уровень мочевой кислоты у них такой же, как и у мужчин соответствующего возраста. Поэтому, если пик заболеваемости у мужчин падает на возраст 35–50 лет, то у женщин — на 55–70 лет. Однако подагра может развиваться и в более молодом возрасте и отмечается даже у детей.

Как известно, мочевая кислота является конечным продуктом расщепления пуринов и выделяется из организма почками. У здоровых лиц за 24 ч выделяется с мочой 400–600 мг мочевой кислоты. Для понимания патогенеза подагры следует остановиться на клиренсе мочевой кислоты. Он характеризует объем крови, способный очиститься в почках от мочевой кислоты за 1 мин. В норме этот показатель равен 9 мл/мин. Источником образования мочевой кислоты в организме являются пуриновые соединения, которые поступают с пищей или образуются в организме в процессе обмена нуклеотидов. В плазме крови мочевая кислота находится в виде свободного урата натрия. В норме верхняя граница этого показателя для мужчин составляет 0,42 ммоль/л (7 мг%) и для женщин — 0,36 ммоль/л (6 мг%). Содержание мочевой кислоты выше этих цифр расценивается как гиперурикемия и рассматривается в качестве фактора высокого риска развития подагры. Так, по данным Фремингемского исследования, развитие подагрического артрита наблюдается у 17% мужчин и женщин с урикемией 7,0–7,9 мг%, у 25% — с 8–8,9 мг% и у 90% — при уровне мочевой кислоты выше 9,0 мг%.

При наличии стойкого повышения мочевой кислоты в сыворотке крови выше для данного индивидуума уровня она начинает откладываться в тканях в виде свободного урата натрия, который в мочевых путях переходит в мочевую кислоту.

Выделяются следующие клинические варианты подагры:

• асимптоматическая гиперурикемия (гиперурикозурия);
• межприступная подагра;
• острый подагрический артрит;
• хроническая тофусная подагра.

Гиперурикемия может длительное время протекать без каких-либо субъективных и объективных симптомов и лишь случайно диагностироваться при обследовании больного. Однако она не столь безобидна, как это может показаться на первый взгляд, и нередко ассоциируется с нарушениями жирового и углеводного обмена, а также, что еще более серьезно, приводит к уратной нефропатии. Следует отметить условность дефиниции «асимтоматическая подагра». Для ее выявления необходимо повторно исследовать уровень мочевой кислоты, особенно у «подагрической личности», т. е. у мужчин молодого возраста с пристрастием к алкоголю, ожирением и артериальной гипертонией. В некоторых случаях период асимптоматической (химической) гиперурикемии длится несколько лет и только после этого происходит клиническая презентация подагры. Следует иметь в виду, что гиперурикемии обычно предшествует гиперурикозурия. Поэтому у больных с мочекислым диатезом нужно повторно исследовать уровень мочевой кислоты не только в крови, но и в моче с целью своевременного выявления подагры.

Содержание мочевой кислоты в крови может повышаться под влиянием различных факторов, как внутренних, так и внешних. Эти факторы способствуют либо увеличению образования эндогенных пуринов, либо замедлению их выделения почками. С этих позиций выделяют два типа гиперурикемии — метаболический и почечный. Метаболический тип характеризуется повышением синтеза эндогенных пуринов при наличии высокой урикозурии и нормальном клиренсе мочевой кислоты. Напротив, при почечном типе наблюдается низкий клиренс мочевой кислоты и, следовательно, нарушение выделения мочевой кислоты почками. Представленные типы гиперурикемии имеют первостепенное значение в выборе противоподагрических модифицирующих болезнь препаратов, используемых в терапии этого заболевания.

Причины повышенного биосинтеза пуринов

Наследственные факторы:

• снижение активности гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы;
• высокая активность фосфорибозилтрансферазы;
• дефицит глюкозо-6-фосфата.

Нозологические формы и клинические синдромы:

• усиление обмена нуклеотидов (истинная полицитемия и вторичные эритроцитозы, острые и хронические лейкозы, лимфомы, гемолитическая анемия, гемоглобинопатии, пернициозная анемия и др.);
• опухоли;
• псориаз и псориатический артрит;
• системная красная волчанка, системная склеродермия;
• гиперпаратиреоз;
• ожирение;
• болезнь Гоше;
• инфекционный мононуклеоз;
• гипоксия тканей.

Лекарства, диета и хронические интоксикации:

• этанол;
• диета с большим содержанием пуринов;
• фруктоза;
• никотиновая кислота;
• цитотоксические препараты;
• варфарин;
• этиламин-1,3,4-тиадиазол.

Причины замедления выведения мочевой кислоты почками

Нозологические формы и клинические синдромы:

• хроническая почечная недостаточность;
• заболевания почек с преимущественно интерстициальными и канальцевыми нарушениями (поликистоз почек, анальгетическая нефропатия, гидронефроз);
• свинцовая нефропатия;
• обезвоживание;
• диабетический кетоацидоз;
• гиперпродукция молочной кислоты;
• преэклампсия;
• ожирение;
• гиперпаратиреоз;
• гипотиреоз;
• саркоидоз;
• хроническая бериллиозная интоксикация.

Лекарства и хронические интоксикации:

• тиазидовые диуретики;
• циклоспорин;
• низкие дозы салицилатов;
• противотуберкулезные препараты (пиразинамид);
• этанол;
• леводопа.

Выделяют также первичную и вторичную подагру. При первичной подагре какое-либо фоновое заболевание, предшествующее ее развитию, отсутствует. В основе такой подагры лежит семейно-генетическая аномалия пуринового обмена, детерминированная несколькими генами, или так называемый «конституциональный диспуризм». Исследования уратного гомеостаза показали аутосомно-доминантный тип наследования таких аномалий. В частности, это наблюдается при врожденных нарушениях в содержании энзимов, занимающих ключевое положение в метаболизме пуринов. Так, при снижении активности гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы происходит увеличение ресинтеза пуринов из нуклеотидов, что способствует развитию синдрома Леша-Найхана. Этот синдром встречается только у детей и у лиц молодого возраста и обычно заканчивается уратной нефропатией с летальным исходом. При высоком содержании фосфорибозилпирофосфата также наблюдается метаболический тип гиперурикемии, так как этот фермент участвует в синтезе предшественников мочевой кислоты. Что касается вторичной подагры, то она является одним из синдромов другого заболевания, «второй болезнью», развивающейся при многих патологических процессах и чаще всего при хронической почечной недостаточности.

Большое значение в распознавании подагры, особенно ее ранней стадии, имеет клиническая картина острого подагрического артрита. Она хорошо известна, однако частота диагностических ошибок в первый год заболевания достигает 90%, а через 5–7 лет правильный диагноз ставится только в половине случаев. Поздняя диагностика связана с недооценкой классических ранних признаков заболевания, а также с многообразием дебюта и течения подагры. Ее диагностика строится на особенностях клинической картины заболевания, повышенного содержания мочевой кислоты в крови и обнаружения кристаллов урата натрия в тканях. На практике широко применяются следующие так называемые Римские диагностические критерии подагры:

• острый приступ артрита с поражением плюснефалангового сустава большого пальца стопы;
• подагрические узлы (тофусы);
• гиперурикемия (уровень мочевой кислоты в сыворотке крови выше физиологической нормы);
• обнаружение кристаллов уратов в синовиальной жидкости или в тканях.

Диагноз подагры считается достоверным при наличии любых двух из четырех критериев.

Менее распространены диагностические критерии подагры, предложенные Американской коллегией ревматологов (АСК) в 1977 г., которые скорее характеризуют острый воспалительный артрит или его рецидивирующие атаки, нежели подагру в целом. Согласно этим критериям, достоверный диагноз ставится при наличии 6 из 12 признаков:

• более одной атаки острого артрита;
• развитие максимально острого воспалительного процесса в течение первых суток;
• моноартрит;
• покраснение кожи над пораженным суставом;
• боль или опухание первого плюснефалангового сустава;
• асимметричное поражение первого плюснефалангового сустава;
• асимметричное поражение суставов предплюсны;
• наличие образований, напоминающих тофусы;
• асимметричное опухание в пределах сустава (рентгенологический признак);
• субкортикальные кисты без эрозий;
• гиперурикемия;
• стерильная суставная жидкость.

В первые 3–4 года подагра протекает по типу рецидивирующего острого воспалительного моноартрита с полным обратным развитием и восстановлением функции суставов, при этом межприступный период продолжается от нескольких месяцев до 1–2 лет. В дальнейшем этот период укорачивается, в процесс вовлекаются все новые и новые суставы и воспалительные явления локализуются не только в суставах стоп, но распространяются на суставы верхних конечностей, что обычно совпадает с образованием тофусов. Тофусы представляют собой депозиты кристаллов мочевой кислоты. Они появляются в среднем спустя 6 лет после первого приступа подагры, но иногда и через 2–3 года. Ураты чаще всего откладываются на поверхности суставного хряща, в синовиальной оболочке, синовиальных влагалищах, сухожилиях, а также в субкортикальной области эпифизов костей. Наиболее часто они располагаются на ушных раковинах и на задней поверхности локтевых суставов. Тофусы подразделяются на единичные и множественные, а также классифицируются в соответствии с их размерами, при этом к мелким относят тофусы до 1 см в диаметре, к средним — от 1 до 2,5 см и к крупным — более 2,5 см. Подагрические узлы с локализацией в опорно-двигательном аппарате являются основным элементом формирования хронического подагрического артрита. Тофусы могут располагаться в почках и других висцеральных органах.

Хроническое течение подагры не ограничивается только вовлеченностью суставов и формированием тофусов, но и характеризуется поражением внутренних органов. Подагрическая нефропатия является наиболее важным с прогностической точки зрения проявлением подагры и самой распространенной причиной летальных исходов при этом заболевании. Среди отдельных вариантов подагрической нефропатии выделяют острую мочекислую блокаду канальцев почек, мочекислый нефролитиаз, обусловленный отложением солей мочевой кислоты в чашечках и лоханках почек, хроническую уратную нефропатию и диффузный гломерулонефрит. Острая мочекислая блокада канальцев почек происходит, например, при распаде опухоли вследствие массивной медикаментозной или рентгенотерапии. Хроническая уратная нефропатия связана с отложением уратов в интерстиции почек, а развитие диффузного гломерулонефрита — с иммунными нарушениями у лиц с дисрегуляцией пуринового обмена. Такой гломерулонефрит по своей иммуноморфологии чаще всего является мезангиопролиферативным и при нем выявляют депозиты IgG и комплемента. Следует иметь в виду, что подагра часто ассоциируется с такими патологическими состояниями, как артериальная гипертония, ожирение, гиперлипидемия, жировая дистрофия печени, атеросклероз, нарушения мозгового кровообращения, алкогольная зависимость.

Течение подагры характеризуется разнообразием темпов развития болезни. Возможно относительно доброкачественное течение с редкими приступами, небольшой гиперурикемией и урикозурией и длительным сохранением функциональной недостаточности опорно-двигательного аппарата. В других случаях, напротив, с самого начала заболевания наблюдаются частые атаки острого артрита с сильными болями или непрерывные атаки с множественным поражением суставов на протяжении нескольких недель или месяцев (подагрический статус). Рефрактерное к проводимой терапии течение подагры приводит к быстрому развитию функциональной недостаточности суставов и почек.

В основе выделения вариантов течения подагры лежат: количество приступов артрита в течение года, число пораженных суставов, выраженность костно-хрящевой деструкции, наличие тофусов, патология почек и ее характер.

Варианты течения подагры

Легкое: приступы артрита 1–2 раза в год и захватывают не более 2 суставов, нет поражения почек и деструкции суставов, тофусы отсутствуют или они единичные и не превышают 1 см в диаметре.

Средней тяжести: 3–5 приступов в год, поражение 2–4 суставов, умеренно выраженная костно-суставная деструкция, множественные мелкие тофусы, поражение почек ограничено почечно-каменной болезнью.

Тяжелое: частота приступов более 5 в год, множественное поражение суставов, множественные тофусы крупных размеров, выраженная нефропатия.

Основными задачами терапии подагрического артрита являются:

• купирование острых приступов болезни;
• снижение содержания уратов в организме;
• лечение хронического полиартрита;
• воздействие на внесуставную патологию.

Купирование острого подагрического артрита проводится противовоспалительными средствами. Для этих целей используются: колхицин — колхицин, колхикум-дисперт; нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — вольтарен, дикловит, диклоран, целебрекс, мовалис); кортикостероиды — полькортолон, преднизолон, метилпреднизолон; или комбинация НПВП и кортикостероидов — амбене. Как колхицин, так и НПВП способствуют обратному развитию острого артрита в течение нескольких часов, в то время как у не прошедших лечение больных он может длиться несколько недель. До недавнего времени полагали, что лучшим препаратом для купирования приступа острого артрита при подагре является колхицин. Ярко выраженный и быстрый (в течение 48 ч) эффект колхицина рассматривался как один из диагностических признаков этого заболевания. Колхицин способен предупредить дальнейшее развитие острого приступа подагры при его назначении в первые 30–60 мин атаки. Его лечебное действие обусловлено угнетением фагоцитарной активности нейтрофилов. При остром приступе подагры мононатриевые соли уратов, фагоцитированные нейтрофилами, приводят вследствие мембранолитического их действия к гибели этих клеток и высвобождению лизосомальных ферментов, которые отвечают за развитие острого воспаления.

Из НПВП предпочтение отдают индометацину (индотард, метиндол) и диклофенаку (вольтарен, диклоран, диклофен). Эти препараты назначают в дозе 200–250 мг/сут, причем в первые часы приступа применяют большую часть суточной дозы. Проведенные контролированные исследования не выявили более высокой эффективности традиционных НПВП по сравнению с селективными ингибиторами ЦОГ-2 (нимесил, нимулид, целебрекс), например целекоксибами (коксиб, целебрекс). Однако окончательное суждение о сравнительной эффективности этих препаратов можно вынести только в ходе дальнейших исследований. Суточная доза колхицина составляет 4–6 мг/сут, причем 2/3 этой дозы больной принимает до 12 ч дня в первый день приступа. Обычно разовая доза составляет 0,6 мг и ее принимают каждый час до явного снижения подагрического воспаления. После значительного уменьшения воспаления дозу колхицина начинают снижать по 0,6 мг 2 раза в день, вплоть до полной отмены. Нередко у больных не удается наращивать суточную дозу до оптимальной из-за появления побочных реакций. Основными побочными эффектами колхицина являются тошнота, рвота, понос, возможны также геморрагический гастроэнтерит, лейкопения, нейропатия. При подагрическом статусе, характеризующемся непрерывными атаками острого артрита, рефрактерными к терапии НПВП, возможно внутривенное введение колхицина.

Противоподагрическая терапия (базисная, модифицирующая болезнь) направлена на профилактику рецидивов острого артрита, снижение содержания мочевой кислоты в крови, предупреждение дальнейшего формирования тофусов и их обратное развитие. Все противоподагрические препараты делятся на две большие группы: урикодепрессоры (урикостатики) и урикозурики. Урикодепрессоры тормозят синтез мочевой кислоты путем ингибирования фермента ксантиноксидазы, превращающего гипоксантин в ксантин, а ксантин в мочевую кислоту. Урикозурики повышают экскрецию мочевой кислоты, подавляя обратную реабсорбцию уратов почечными канальцами.

К препаратам первой группы относится аллопуринол (аллопуринол, аллопуринол-эгис, аллупол, пуринол, ремид, тиопуринол, милурит), который занимает лидирующее положение среди дру-гих противоподагрических средств. Показанием к применению аллопуринола являются метаболическая подагра, высокая гиперурикемия, частые острые атаки артрита, мочекислая болезнь, генетически обусловленный дефицит гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы. Применение аллопуринола возможно и у больных с подагрической нефропатией с начальными проявлениями хронической почечной недостаточности и небольшой азотемии. Начальная доза аллопуринола составляет 300 мг/сут. В случае неэффективности такой дозы ее увеличивают до 400–600 мг/сут, а при достижении клинического эффекта постепенно снижают. Поддерживающая доза определяется уровнем гиперурикемии и обычно составляет 100–300 мг/сут.

Аллопуринол способствует исчезновению атак острого артрита или их заметному ослаблению, обратному развитию тофусов и отчетливому их размягчению, снижению уровня мочевой кислоты до субнормальных цифр, нормализации показателей мочевого синдрома, урежению почечных колик и выделительной функции почек. У некоторых больных он поначалу вызывает повышение уровня мочевой кислоты и обострение подагрического артрита, поэтому на первом этапе терапии его комбинируют с противовоспалительными препаратами, в частности с низкими дозами колхицина или НПВП. По этой причине его не следует принимать при остром подагрическом артрите. При лечении аллопуринолом нередко развиваются побочные реакции, которые проявляются желудочно-кишечной токсичностью, аллергическими реакциями (кожная сыпь, эозинофилия), гепатотоксичностью с повышением сывороточных аминотрансфераз.

Урикозурические препараты, представляющие собой слабые органические кислоты, имеют меньшее значение в терапии подагры, чем урикостатики. Их не следует назначать при высоком содержании мочевой кислоты в крови, а также при нефропатии даже с начальными проявлениями почечной недостаточности. Из урикозурических препаратов сульфинпиразон и пробенецид особенно широко используются в США. Сульфинпиразон (сульфинпиразон, апо-сульфинпиразон, антуран) назначают по 200–400 мг/сут в два приема. Его, как и другие урикозурические средства, принимают с большим количеством жидкости, которую для профилактики нефролитиаза следует ощелачивать. Побочные реакции встречаются относительно часто и проявляются желудочной и кишечной диспепсией, лейкопенией, аллергическими реакциями. Противопоказанием к назначению сульфинпиразона является язвенная болезнь желудка и, конечно, подагрическая нефропатия.

Пробенецид (бенемид) является производным бензойной кислоты. Препарат назначается по 1,5–2,0 г/сут. Бензойная кислота содержится в клюкве, а также в ягодах и листьях брусники. Поэтому отвары и морсы из ягод и листьев этих растений показаны больным подагрой и в большей степени больным с подагрической нефропатией, тем более что помимо бензойной кислоты они содержат гиппуровую кислоту, обладающую урикосептическими свойствами. Урикозурическая активность присуща блокатору рецептора ангиотензина II и фенофибрату (грофибрат, нофибал). Наиболее эффективны производные бензбромарона, которые обладают не только урикозурическими свойствами, но и урикодепрессорными. Они используются в качестве монотерапии или в сочетании с аллопуринолом. Таким комбинированным препаратом является алломарон. Алломарон содержит 20 мг бензбромарона и 100 мг аллопуринола, его обычно принимают по 1 таблетке 2 раза в день.

Составной частью комплексной терапии подагры являются ощелачивающие препараты и ощелачивающие растворы, которые способны снизить риск развития нефропатии и, в частности, мочекаменной болезни. К этим препаратам относятся магурлит, блемарен и уралит. Их применение должно регулярно контролироваться показателем рН мочи. Помимо этих средств, можно принимать питьевую соду 2–4 г в день или щелочные минеральные воды.

При выраженных симптомах артрита необходимо также проводить местное лечение (долобене, финалгон, диклоран плюс, долгит крем, немулид гель, бишофит-гель).

Диете при подагре придают наибольшее значение по сравнению с другими ревматическими болезнями. Она предусматривает снижение общего калоража пищи, тем более что при подагре обычно наблюдается повышенная масса тела. Необходимо уменьшить поступление в организм экзогенных пуринов и животных жиров. Жиры снижают экскрецию мочевой кислоты почками. Крайне осторожно следует подходить к употреблению любых алкогольных напитков, включая пиво и красное вино. Исключают из пищевого рациона печенку, почки, жирные сорта мяса, мясные бульоны, копчености, горох, бобы, чечевицу, шпинат, цветную капусту, шпроты, сельдь. Следует ограничить потребление мяса до 2–3 раз в неделю, при этом лучше употреблять его в отварном виде.

Сочетание строгой диеты с длительным применением противоподагрических препаратов, а также активное воздействие на заболевания, которые повышают содержание мочевой кислоты в крови, способны существенно замедлить темпы прогрессирования костно-хрящевой деструкции, предупредить дальнейшее формирование тофусов и сохранить функциональное состояние опорно-двигательного аппарата и почек.

В. В. Бадокин, доктор медицинских наук, профессор
РМАПО, Москва