Тиментин инструкция по применению таблетки взрослым

Дата согласования: 30.07.2004

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав и форма выпускa
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Характеристика
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Меры предосторожности
• Особые указания
• Производитель
• Условия хранения
• Срок годности
• Аналоги (синонимы) препарата Тиментин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

во флаконах по 1600 мг; в пачке картонной 4 флакона.

во флаконах по 3200 мг; в пачке картонной 10 флаконов.

Фармакологическое действие

Тиментин является комбинированным препаратом тикарциллина натрия 
— карбоксипенициллина с широким спектром бактерицидной активности и клавуланата калия 
— ингибитора бета-лактамаз необратимого действия. Бета-лактамазы продуцируются многими
грамотрицательными и грамположительными бактериями. Действие бета-лактамаз может привести к
разрушению некоторых антибактериальных препаратов еще до начала их воздействия на патогены.
Клавуланат калия разрушает этот защитный механизм, блокируя действие ферментов, что делает бактерии
чувствительными к тикарциллину в концентрациях, которые быстро достигаются в организме больного.
Клавуланат калия не обладает высокой антибактериальной активностью, однако его сочетание с
тикарциллином в составе препарата Тиментин позволяет получить антибиотик широкого спектра действия
для эмпирической парентеральной терапии целого ряда инфекций.

Тиментин оказывает бактерицидное действие in vitro в отношении
широкого спектра микроорганизмов, в т.ч. грамположительных: аэробные — Staphylococcus
species, включая St. aureus и St. epidermidis, Streptococcus species, включая St. faecalis;
анаэробные — Peptococcus species, Peptostreptococcus species, Clostridium species, Eubacterium
species и грамотрицательных: аэробные — Escherichia coli, Haemophilus species, включая
H. influenzae, Branhamella catarrhalis, Klebsiella species, включая K. pneumoniae, Enterobacter species,
Proteus species, включая индолположительные штаммы, Morganella morganii, Providencia stuartii,
Providencia rettgeri, Pseudomonas species, включая P. aeruginosa и S. maltophilia, Serratia species,
включая S. marcescens, Citrobacter species, Acinetobacter species, Yersinia enterocolitica, Salmonella species,
Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; анаэробные — Bacteroides species, включая
B. fragilis, Fusobacterium species, Veillonella species.

Определение микробной чувствительности

Диффузионный метод: для проведения испытания по методу Kirby-Bauer используют диффузионные диски с содержанием Тиментина 85 мкг (75 тикарциллина
плюс 10 мкг клавулановой кислоты). В зависимости от размера зоны подавления роста определяют
степень чувствительности микроорганизмов следующим образом: результат «чувствительные» означает,
что терапия Тиментином с большой вероятностью окажется эффективной в отношении данного
возбудителя; результат «резистентные» указывает на то, что возбудитель инфекции будет устойчивым к
терапии данным антибиотиком. Результат «промежуточная чувствительность» означает, что для
достижения эффекта в отношении данного возбудителя препарат необходимо применять в более высокой
дозе, либо препарат будет эффективным в том случае, если инфекция ограничивается тканями или
жидкостями организма (например мочой), в которых достигаются высокие концентрации антибиотика.

Размер зон подавления роста (мм) для диффузионного метода:
резистентные — ?11,
промежуточная чувствительность — 12–14,
чувствительные — ?15.

Метод последовательных разведений: определение минимальной
ингибирующей концентрации (МИК) Тиментина для выделенных бактерий можно проводить методом
последовательного разведения бульона или агара. Исследуемую культуру высевают в пробирки в
концентрации 10⁴?10⁵ КОЕ/мл или на планшеты в концентрации 10³
?10⁴ КОЕ/мл.

При проведении испытания по рекомендованной схеме разведений
предполагается, что концентрация клавулановой кислоты остается постоянной (2 мкг/л) во всех
пробирках, а содержание тикарциллина изменяется. Значения МИК выражаются как значения концентрации
тикарциллина в присутствии клавулановой кислоты в концентрации 2 мкг/мл:
устойчивые — ?128,
чувствительные — ?64.

1. Непродуцирующие бета-лактамазу микроорганизмы, которые обычно
обладают чувствительностью к тикарциллину, будут иметь такие же зоны подавления роста, как и для
тикарциллина.

2. Стафилококки, чувствительные к Тиментину, но резистентные к метициллину,
оксациллину или нафциллину, должны считаться устойчивыми.

3. Контрольные культуры для проверки качества должны иметь следующие
суточные характеристики в отношении Тиментина:

4. Значения выражаются как концентрация тикарциллина в присутствии
клавулановой кислоты в постоянной концентрации 2 мкг/мл.

При введении Тиментина 3200 мг в виде в/в инфузии (в течение 30 мин) концентрация тикарциллина и клавулановой кислоты в сыворотке крови достигает максимума сразу после окончания инфузии. Среднее значение C_max тикарциллина в сыворотке составляет 330 мкг/мл, клавулановой кислоты — 16 мкг/мл.

Среднее значение T_1/2 из сыворотки для тикарциллина и клавулановой кислоты составляет 68 и 64 мин соответственно.

Приблизительно 60–70% тикарциллина и приблизительно 35–45% клавулановой кислоты выводится в неизмененном виде с мочой в течение первых часов после введения разовой дозы Тиментина.

Тикарциллин проникает в ткани и биологические жидкости после парентерального введения, в т.ч. в желчь, плевральную жидкость и спинно-мозговую жидкость через воспаленные оболочки. В экспериментах на животных показано, что клавулановая кислота, как и тикарциллин, хорошо распределяется по тканям организма.

Ни один из компонентов Тиментина не показывает высокую степень связывания с белком: связывание с белком сыворотки крови тикарциллина составляет приблизительно 50%, клавулановой кислоты — приблизительно 25%.

Повышенная чувствительность к бета-лактамным антибиотикам (например пенициллинам и цефалоспоринам) в анамнезе.

Препарат противопоказан недоношенным детям с нарушением функции почек.

Решение о назначении препарата в период беременности должно приниматься с особой осторожностью. В связи с этим при назначении Тиментина беременным женщинам врач должен тщательно взвесить потенциальную пользу и риск, связанные с применением данного препарата.

Применение в период грудного вскармливания возможно.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

В виде капельной в/в инфузии или в/в струйной инъекции.

Взрослым (в т.ч. пожилого возраста) обычно — 1600–3200 мг каждые 6–8 ч в зависимости от массы тела. Максимальная рекомендованная доза — 3200 мг каждые 4 ч.

Детям — обычно 80 мг/кг массы тела каждые 6–8 ч.

Для недоношенных детей и доношенных детей в перинатальном периоде — 80 мг/кг массы тела каждые 12 ч, затем переходят на режим приема каждые 8 ч. Расчет проводится по тикарциллину.

Дозы при нарушении функции почек

Дозы для взрослых при нарушении функции почек:

Как и для взрослых больных, для детей проводят аналогичное уменьшение дозы.

Начальная доза — 75 мг/кг, а затем препарат дозируют в зависимости от значения клиренса креатинина согласно следующей таблице:

Приготовление растворов

В/в капельная инфузия. Для приготовления инфузионного раствора рекомендуется применять воду для инъекций или глюкозу для в/в инфузий (5% и менее).

Флаконы 1600 мг или 3200 мг: перед разведением в емкостях для инфузии стерильный порошок растворяют приблизительно в 10 мл растворителя.

После чего рекомендуется применять следующие объемы растворителей:

Каждую дозу Тиментина вводят в виде в/в капельной инфузии в течение 30–40 мин. Не рекомендуется вводить препарат в течение более длительного времени, т.к. это может привести к субтерапевтическим концентрациям, при которых снижается его эффективность.

В/в струйная инъекция. Стерильный порошок растворяют в 10 мл (флакон 1600 мг) или 20 мл (флакон 3200 мг) воды для инъекций.

Раствор вводят медленно в течение 3–4 мин. Тиментин можно вводить непосредственно в вену или через капельницу.

Стабильность растворов и хранение. В/в инъекцию Тиментина проводят сразу после растворения.

Инфузионный раствор рекомендуется готовить непосредственно перед применением, тем не менее следующие инфузионные растворы Тиментина сохраняют стабильность при 25 °C в течение нижеприведенных периодов времени:

Реакции гиперчувствительности: кожная сыпь, зуд, крапивница, анафилактические реакции.

Редко — буллезные реакции (мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).

При появлении любых реакций гиперчувствительности лечение Тиментином следует прекратить.

Желудочно-кишечные реакции: тошнота, рвота и диарея. Редко — псевдомембранозный колит.

Реакции со стороны печени: умеренное повышение АСТ и/или АЛТ. Редко — гепатит и холестатическая желтуха.

Лабораторные показатели: редко — гипокалиемия.

Реакции со стороны ЦНС: редко — появление судорог, особенно у больных с нарушением функции почек и при назначении повышенных доз препарата.

Гематологические реакции: редко — тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, снижение уровня гемоглобина и признаки кровотечения.

Местные реакции: тромбофлебит при в/в применении.

Пробенецид снижает секрецию тикарциллина почечными канальцами. Одновременное применение с пробенецидом приводит к замедлению почечной экскреции тикарциллина, однако не влияет на экскрецию клавулановой кислоты.

Тиментин недостаточно стабилен в инфузионных жидкостях, содержащих бикарбонат. Не рекомендуется смешивать Тиментин с препаратами крови и такими протеино-подобными жидкостями как гидролизаты белка, а также с в/в липидными эмульсиями.

Тиментин проявляет синергизм с аминогликозидами в отношении ряда микроорганизмов, в т.ч. Pseudomonas. Рекомендуется назначать Тиментин в сочетании с аминогликозидами для лечения угрожающих жизни инфекций, особенно у больных с нарушением иммунитета. В этом случае указанные препараты вводят по отдельности в рекомендованных дозах.

При сочетанном применении Тиментина с аминогликозидами антибиотики не должны смешиваться в одном шприце, контейнерах или системах для в/в инфузий, т.к. это может привести к снижению активности аминогликозидов.

Препарат не предназначен для в/м инъекций.

При растворении Тиментина выделяется тепло. Приготовленный раствор обычно имеет светло-соломенный цвет.

Неизрасходованный после инфузии раствор в любом количестве дальнейшему использованию не подлежит!

Перед назначением Тиментина необходимо установить отсутствие реакций повышенной чувствительности к бета-лактамам (например пенициллинам и цефалоспоринам) в анамнезе.

У некоторых больных при лечении Тиментином наблюдалось умеренное повышение аланиновой и аспарагиновой аминотрансфераз. В связи с этим больным с тяжелым нарушением функции печени Тиментин следует назначать с осторожностью.

У пациентов с нарушением функции почек дозу Тиментина корректируют в соответствии с рекомендациями в разделе «Дозы при нарушении функции почек».

В редких случаях при применении бета-лактамных антибиотиков (например пенициллинов, цефалоспоринов и карбапенемов) отмечаются кровотечения. Эти проявления могут быть связаны с нарушением свертываемости крови, в частности таких показателей, как время свертывания, агрегация тромбоцитов и протромбиновое время, и более вероятны у больных с нарушением функции почек. При появлении признаков кровотечения лечение Тиментином следует прекратить и назначить соответствующую терапию.

При назначении Тиментина больным на бессолевой диете необходимо учитывать содержание натрия в составе препарата.

Тиментин 3200 мг содержит приблизительно 1 ммоль калия и 16 ммоль натрия (теоретическое содержание калия и натрия составляют 6 и 11,9 мг на 1000 мг Тиментина соответственно).

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Порошок от белого до светло-желтого цвета.

Активные вещества: тикарциллина динатрий, эквивалентный тикарциллину 1,5 г или 3 г; клавуланат калия, эквивалентный клавулановой кислоте 100 мг или 200 мг.

Антибиотик-пенициллин полусинтетический + бета-лактамаз ингибитор

Код ATX

[J01CR03].

Фармакодинамика

Тиментин является комбинированным препаратом тикарциллина натрия -полусинтетического карбоксипенициллина с широким спектром бактерицидной активности, и клавуланата калия — ингибитора ?-лактамаз. ?-лактамазы продуцируются многими грамотрицательными и грамположительными бактериями. Действие ?-лактамаз может привести к разрушению некоторых антибактериальных препаратов еще до начала их воздействия на патогены. Клавуланат калия разрушает этот защитный механизм, блокируя действие ферментов, что делает бактерии чувствительными к тикарциллину. Клавуланат калия не обладает антибактериальной активностью, но его сочетание с тикарциллином в составе препарата Тиментин позволяет получить антибиотик широкого спектра действия, нечувствительный к ?-лактамазам.

Тиментин оказывает бактерицидное действие in vitro в отношении широкого спектра микроорганизмов.

Грамотрицательные бактерии
Acinetobacter species
Moraxella catarrhalis
Citrobacter species, включая С. freundii, С. diversus и С. amalonaticus
Enterobacter species (несмотря на то, что многие штаммы Enterobacter species резистентны in vitro, была продемонстрирована клиническая эффективность Тикарциллиниа с клавулановой кислотой при инфекциях мочевыводящих путей)
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella species, включая К. pneumoniae
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis#
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Providencia rettgeri
Providencia stuartii
Pseudomonas aeruginosa
Pseudomonas включая P. maltophilia
Salmonella species
Serratia species, включая S, marcescens
Грамположительные бактерии
Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis (коагулаза-негативные)
Staphylococcus saprophyticus
Streptococcus agalactiae# (группа B)
Streptococcus bovis#
Enterococcus faecalis#
Streptococcus pneumoniae# (Dipplococcus pneumoniae)
Streptococcus pyogenes# (группа А, бета-гемолитические)
Viridans группа streptococci
Анаэробные бактерии
Bacteroides species, включая В. fragilis группу (В. fragilis, В. vulgatus, В. thetaiotaomicron, В. ovatus, В. distasonis), и non-B. fragilis (бета-меланогенные)
Clostridium species включая С. perfringens, С. difficile, С. sporogenes, С. ramosum и С. bifermentans#
Eubacterium species
Fusobacterium species включая F. nucleatum и F. necrophorum#
Peptococcus species#
Peptostreptococcus species#
Veillonella species

Знаком # отмечены чувствительные к тикарциллину штаммы, не продуцирующие бета-лактамазу.

Фармакокинетика

Среднее значение площади под кривой «концентрация-время» для тикарциллина составляет 485 мкг/мл/ч после введения 3.1 г и 3.2 г. Соответствующие значения для клавулановой кислоты составляют 8.2 мкг/мл/ч и 15.6 мкг/мл/ч. После внутривенной инфузии тикарциллина в дозах 3.1 г и 3.2 г в течение 30 минут, максимальные концентрации в плазме крови достигаются сразу по завершении инфузии и составляют 330 мкг/мл для обеих доз. При этом фармакокинетические параметры клавулановой кислоты составляют 8 мкг/мл (для 3.1 г тикарциллина) и 16 мкг/мл (для 3.2 г тикарциллина).

Сывороточные концентрации у взрослых после 30-минутной инфузии тикарциллина в дозе 3.2 г

Распределение

Тикарциллин распределяется в органах и тканях при парентеральном введении. Было показано проникновение тикарциллина в желчь, плевральную жидкость, спинномозговую жидкость. Период полувыведения из плазмы крови обратно пропорционален клиренсу креатинина. Связывание с белками плазмы составляет 50% для тикарциллина и 25% для клавулановой кислоты.

Выведение

Средний период полувыведения из сыворотки крови, определенный у здоровых добровольцев, для тикарциллина и клавулановой кислоты составляет 68 минут и 64 минуты соответственно. Приблизительно 60-70% тикарциллина и 35-45% клавулановой кислоты выводится в неизмененном виде почками в течение первых часов после введения разовой дозы препарата (у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек). Через два часа после внутривенной инфузии 3.2 г препарата концентрация тикарциллина в моче превышает 1500 мкг/мл, а концентрация клавулановой кислоты превышает 70 мкг/мл. Через 4-6 часов после введения препарата в дозе 3.2 г концентрация в моче составляет 2 мкг/мл.

Пациенты с нарушением функции почек

Тикарциллин может выводиться с помощью диализа, при этом скорость выведения зависит от типа диализа.

Тиментин показан для лечения инфекций, вызванных возбудителями с установленной или предполагаемой чувствительностью, таких как: Инфекции костной и соединительной ткани, вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus
Инфекции в гинекологии, в том числе эндометриты, вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Bacteroides melaninogenicus#, виды Enterobacter (включая Е. cloacae#), Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae#, Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis
Интраабдоминальные инфекции, в том числе перитониты, вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae и Bacteroides fragilis#
Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae# и Klebsiella species#
Септицемия, включая бактериемию, вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Klebsiella species#, Е. coli#, Staphylococcus aureus#, Pseudomonas aeruginosa# (и другие Pseudomonas species#)
Инфекции кожи и подкожной клетчатки, вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus, Klebsiella species# и E. соli#
Инфекции мочевыводящих путей (неосложненные и осложненные), вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Е. coli, Klebsiella species, Pseudomonas aeruginosa# (и другие Pseudomonas species#), Citrobacter species#, Enterobacter cloacae#, Serratia marcescens# и Staphylococcus aureus#

Эффективность в отношении микроорганизмов, отмеченных знаком #, была показана менее чем для 10 инфекций в каждой нозологической группе.

Повышенная чувствительность к бета-лактамным антибиотикам (в том числе пенициллинам и цефалоспоринам).Препарат противопоказан недоношенным детям с нарушением функции почек.

С осторожностью

Очень редко сообщалось о развитиии гипокалиемии на фоне применения препарата. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначениии пациентам с дисбалансом электролитов или жидкости. Рекомендуется периодический контроль концентрации калия в сыворотке крови у пациентов, длительно получающих препарат. У некоторых больных при лечении Тиментином наблюдалось умеренное повышение аланиновой и аспарагиновой аминотрансфераз. В связи с этим больным с тяжелым нарушением функции печени Тиментин следует назначать с осторожностью.

беременность и лактация

Беременность

В исследованиях на животных не было обнаружено тератогенного действия препарата. Существуют ограниченные данные о его применении во время беременности. Решение о назначении препарата в период беременности должно приниматься с особой осторожностью. В связи с этим при назначении Тиментина беременным женщинам врач должен тщательно взвесить потенциальную пользу и потенциальный риск, связанные с применением данного препарата.

Период кормления грудью

Тиментин можно назначать в период кормления грудью, но, принимая во внимание, что следовые количества препарата попадают в грудное молоко, следует учитывать риск развития сенсибилизации у новорожденного.

Способ применения и дозировка

Тиментин вводится внутривенно: струйно медленно (в течение 3-4 минут) или капельно (в течение 20-30 минут).
Интервалы между инфузиями должны составлять не менее 4 часов.
Лечение следует продолжать в течение 48-72 часов после исчезновения клинических симптомов.

Препарат не предназначен для внутримышечных инъекций!

Режим дозирования при нарушении функции почек

Нарушения функции печени

Нет точных данных для рекомендации режима дозирования

Приготовление раствора

Внутривенная капельная инфузия.

Для приготовления раствора в качестве растворителя рекомендуется использовать воду для инъекций или раствор глюкозы, предназначенный для внутривенного введения (не более 5%).

Перед разведением в емкостях для инфузии стерильный порошок (из флаконов, содержащих 1.6 г и 3.2 г препарата) растворяют приблизительно в 10 мл растворителя. После этого рекомендуется применять следующие объемы растворителей:

Каждую дозу Тиментина вводят внутривенно капельно в течение 30-40 минут. Не рекомендуется вводить препарат в течение более длительного времени, т.к. это может привести к субтерапевтическим концентрациям, при которых снижается его эффективность.

Внутривенная струйная инъекция.

Стерильный порошок растворяют в 10 мл (флакон, содержащий 1,6 г препарата) или в 20 мл (флакон, содержащий 3,2 г препарата) воды для инъекций.

Раствор вводят медленно в течение 3-4 минут. Тиментин можно вводить непосредственно в вену или через капельницу.

При растворении Тиментина выделяется тепло. Приготовленный раствор обычно имеет светло-соломенный цвет.

Неизрасходованный раствор дальнейшему использованию не подлежит!
Стабильность растворов и их хранение

Раствор рекомендуется готовить непосредственно перед применением.

Несмотря на то, что раствор Тиментина необходимо использовать сразу после приготовления, есть данные о сохранении стабильности растворов, приготовленных с использованием различных растворителей, при 25°С в течение нижеприведенных периодов времени:

Реакции гиперчувствителыюсти

Кожная сыпь, зуд, крапивница, анафилактические реакции.
Очень редко — буллезные реакции (в том числе: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).
При появлении любых реакций гиперчувствителыюсти применение Тиментина следует прекратить.

Со стороны желудочно-кишечного тракта
Тошнота, рвота и диарея. В очень редких случаях — псевдомембранозный колит.

Со стороны гепатобилиарной системы
Умеренное повышение сывороточных концентраций аспарагиновой аминотрансферазы и /или аланиновой аминотрансферазы у пациентов, получавших антибиотики ампициллинового ряда. Очень редко — гепатит и холестатическая желтуха. Эти явления также наблюдались при применении других антибиотиков пенициллинового и цефалоспоринового ряда.

Со стороны выделительной системы

Редко — гипокалиемия. Очень редко — геморрагический цистит.

Со стороны центральной нервной системы
Редко — судороги, в частности, у пациентов с нарушением функции почек и при назначении высоких доз препарата.

Со стороны системы крови

Редко — тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, снижение уровня гемоглобина, удлинение протромбинового времени и времени кровотечения. Возможно усиление кровотечения.

Местные реакции

Боль, чувство жжения, покраснение и уплотнение в месте инъекции и тромбофлебит при внутривенном применении.

Симптомы

При передозировке препарата у больного могут появиться такие симптомы как: тошнота, рвота, диарея. Также возможно развитие дисбаланса объема жидкости и электролитов. При передозировке у некоторых пациентов может развиться повышенная нейромышечная возбудимость и судорожные приступы.

Лечение

При развитии клинической картины передозировки препарата показано проведение симптоматической терапии. В случае передозировки тикарциллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и прочие взаимодействия

Не рекомендуется сочетанное применение с пробеницидом. Пробенецид снижает канальциевую секрецию тикарциллина. Одновременное применение с пробенецидом приводит к замедлению выведения тикарциллина, однако не влияет на выведение клавулановой кислоты.

Тиментин проявляет синергизм с аминогликозидами в отношении ряда микроорганизмов, в том числе Pseudomonas. В связи с этим рекомендуется назначать Тиментин в сочетании с аминогликозидами для лечения угрожающих жизни инфекций, особенно больным с нарушением иммунитета. В этом случае указанные препараты вводят по отдельности в рекомендованных дозах.

Клавулановая кислота, может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса.

Как и другие антибиотики, тикарциллин может изменять состав кишечной микрофлоры, что приводит к низкой реабсорбции эстрогена и, как следствие, снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

Фармацевтическая несовместимость

При сочетанном применении Тиментина с аминогликозидами антибиотики не должны смешиваться в одном шприце, контейнерах или системах для внутривенных инфузии, т.к. это может привести к снижению активности аминогликозидов.

Тиментин недостаточно стабилен в инфузионных жидкостях, содержащих бикарбонат. Не рекомендуется смешивать Тиментин с препаратами крови и другими протеино-подобными жидкостями, такими как гидролизаты белка, а также с внутривенными липидными эмульсиями.

В связи с тем, что серьезные, в отдельных случаях летальные, реакции повышенной чувствительности (в том числе и анафилактические реакции) отмечались у пациентов, ранее получавших бета-лактамные антибиотики, необходимо перед назначением Тиментина точно установить отсутствие в анамнезе подобных реакций. В случае возникновения аллергических реакций следует прекратить применение препарата и провести поддерживающую терапию, развитие анафилактических реакций требует проведения неотложных мероприятий согласно принятым схемам.

Несмотря на то, что Тиментин обладает низкой токсичностью, свойственной антибиотикам пенициллинового ряда, при проведении длительной терапии рекомендуется периодически оценивать функции почек, печени и гемопоэза.

Усиление кровотечений отмечалось у пациентов, получавших бета-лактамные антибиотики. Подобные реакции, возможно, связаны с нарушением свертывания, агрегации тромбоцитов и удлинением протромбинового времени (преимущественно у пациентов с почечной недостаточностью). При развитии кровотечения следует отменить препарат и провести соответствующие терапевтические мероприятия.

При назначении Тиментина больным, находящимся на бессолевой диете, необходимо учитывать содержание натрия в составе препарата.

Длительное применение препарата может привести к росту нечувствительных штаммов возбудителя.

У пациентов с нарушением функции почек дозу Тиментина корректируют в соответствии с рекомендациями в разделе «Режим дозирования при нарушении функции почек». При лечении смешанных инфекций, вызванных штаммами, чувствительными к тикарциллину (в том числе продуцирующими бета-лактамазу), не требуется дополнительного назначения других антибиотиков.

С целью обеспечения адекватной терапии необходимо проводить соответствующие тесты на чувствительность возбудителя к антибиотику. Но, учитывая широкий спектр бактерицидной активности в отношении грамположительных и грамотрицательных штаммов, комбинация тикарциллина и клавулановой кислоты применяется в качестве терапии первой линии для лечения смешанных инфекций до того момента, пока возбудитель не будет определен. Была показана эффективность комбинации тикарциллина и клавулановой кислоты, назначаемой в качестве монотерапии некоторых тяжелых инфекций, для лечения которых обычно применяются комбинации антибиотиков. Результаты тестов in vitro показали синергическое действие аминогликозидов и комбинации тикарциллина с клавулановой кислотой в отношении определенных штаммов Pseudomonas aeruginosa, что предполагает эффективность подобной комбинированной терапии (особенно в отношении пациентов с ослабленным иммунитетом). В этом случае оба препарата должны назначаться в рекомендованных терапевтических дозах. После получения результатов тестов на чувствительность, терапия, при необходимости, должна быть скорректирована.

Формы выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора по 1.5 г +100 мг или 3.0 г +200 мг во флакон из прозрачного стекла, укупоренный каучуковой пробкой, обжатый алюминиевым колпачком. По 10 флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Хранить при температуре +2-8°С
Хранить в местах недоступных для детей.

3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

СмитКляйн Бичем Фармасьютикалз, Великобритания.

Юридический адрес

SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Clarendon Road, Worthing, West Sussex, BN14 8QH United Kingdom / СмитКляйн Бичем Фармасьютикалз, Великобритания, BN14 8QH Западный Суссекс, Ворсин, Клэрендон Роуд.

За дополнитеьной информацией обращаться

ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг», 121614, Москва, ул. Крылатская, дом 17, корп. 3, эт. 5, Бизнес-Парк «Крылатские Холмы».

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав. Тикарциллин — антибактериальное средство из группы пенициллинов широкого спектра действия. Клавулановая кислота — ингибитор бета-лактамаз. В связи с ее наличием препарат активен в отношении большинства грамположительных микроорганизмов, продуцирующих и непродуцирующих бета-лактамазу: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis; Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus bovis; Streptococcus faecalis; Streptococcus pyogenes; Streptococcus viridans; грамотрицательных микроорганизмов, продуцирующих и непродуцируюших бета-лактамазу: Pseudomonas aeruginosa, др. видов Pseudomonas, Escherichia coli; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Providencia rettgeri; Providencia stuartii; Morganella morganii; некоторых видов Enterobacter; Acinetobacter; Serratia; Moraxella catarrhalis (Branhamella), Neisseria gonorrhoeae; Neisseria meningitidis; некоторых штаммов Salmonella; Klebsiella, включая Klebsiella pneumoniae; Citrobacter spp.; Haemophilus influenzae; анаэробных микроорганизмов: Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis; некоторых видов Clostridium spp., в т.ч. Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Clostridium sporogenes; Eubacter spp.; Fusobacterium spp.; Peptostreptococcus spp.

Показания

Бронхит, пневмония, инфекции мочевыводящих путей, абдоминальные инфекции, инфекции органов малого таза, кожи и мягких тканей, костей и суставов, сепсис, вызванные чувствительными микроорганизмами. Смешанные инфекции, эмпирическая терапия до идентификации возбудителя.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к бета-лактамным антибиотикам), недоношенные дети с нарушением функции почек.
C осторожностью. Тяжелые нарушения функции печени; детский возраст (до 3 мес), беременность, период лактации.

Побочные действия

Головная боль, головокружение, повышенная возбудимость, судороги, нарушения вкусовых ощущений и обоняния, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боль в животе; повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, холестатическая желтуха, редко — псевдомембранозный энтероколит; гипернатриемия, гипокалиемия, гиперкреатининемия и повышение концентрации мочевой кислоты в крови, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, эозинофилия, анемия, увеличение протромбинового времени и времени кровотечения, артралгия, миалгия, кожная сыпь, зуд, крапивница, анафилактические реакции, боль, жжение, припухлость и уплотнение в месте введения, тромбофлебит, озноб, лихорадка.Передозировка. Симптомы: повышение нервно-мышечной возбудимости, судороги. Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия, гемодиализ.

Способы применения и дозы

В/в, взрослым с массой тела более 60 кг — по 3.1 г 4-6 раз в сутки, с массой тела менее 60 кг — 200-300 мг/кг/сут, разделенной на 4-6 приемов. При инфекциях органов малого таза средней тяжести — по 200 мг/кг 4 раза в сутки; в тяжелых случаях — по 300 мг/кг 6 раз в сутки. У больных с нарушениями функции почек первая доза — 3.1 г. Далее режим дозирования устанавливается в зависимости от КК: при КК более 60 мл/мин — по 3.1 г 6 раз в сутки, 30-60 мл/мин — по 2 г 6 раз в сутки; 10-30 мл/мин — по 2 г 3 раза в сутки; при КК менее 10 мл/мин — по 2 г 2 раза в сутки; при КК менее 10 мл/мин и сопутствующем нарушении функции печени — по 2 г 1 раз в сутки. Больным, находящимся на гемодиализе, — по 2 г 2 раза в сутки, с добавлением 3.1 г после каждой процедуры гемодиализа. Больным на перитонеальном гемодиализе, — по 3.1 г 2 раза в сутки. Курс лечения — 10-14 дней; в тяжелых случаях его можно увеличить. Терапию прекращают через 2 дня после исчезновения симптомов заболевания. Детям старше 3 мес с массой тела менее 60 кг разовая доза — 50 мг/кг. При инфекциях легкой и средней тяжести — 200 мг/сут, разделенной на 4 приема, при тяжелом течении инфекций — 300 мг/кг/сут, разделенной на 6 приемов. Для детей с массой тела более 60 кг — 3.1 г каждые 6 ч, при тяжелом течении инфекций — 3.1 г каждые 4 ч. Для приготовления раствора: для в/в струйного введения во флакон (3.1 г) добавляют 13 мл стерильной воды для инъекций или 0.9% раствор NaCl, энергично встряхивают до полного растворения; для в/в капельного введения к предварительно растворенному препарату добавляют 5% раствор декстрозы или 0.9% раствор NaCl для получения раствора с концентрацией от 10 до 100 мг/мл. Цвет готового раствора варьирует от бледно- до темно-желтого в зависимости от концентрации, срока и температуры хранения.

Особые указания

Длительное лечение может вести к усилению роста резистентных микроорганизмов. Может наблюдаться ложноположительная реакция на белок в моче и ложноположительная реакция Кумбса.

Взаимодействие

ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение тикарциллина и повышают его концентрацию в крови. Синергизм действия с гентамицином, тобрамицином или амикацином в отношении Pseudomonas aeruginosa. Фармацевтически несовместим с растворами др. ЛС, уменьшает активность раствора аминогликозида при смешивании.