Химическое название
(1S,2S,3R,5S)-3-[7-[(1R,2S)-2-(3,4-Difluorophenyl)cyclopropylamino]-5-(propylthio)- 3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]-5-(2-hydroxyethoxy)cyclopentane-1,2-diol
Химические свойства
Антиагрегантное средство. Молекулярная масса вещества = 522,6 грамм на моль.
Фармакологическое действие
Антиагрегантное.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Тикагрелор выступает в роли селективного антагониста P2Y12-рецепторов АДФ. Средство препятствует развитию АДФ-активированной агрегации тромбоцитов, воздействуя на специфические рецепторы и блокируя передачу сигналов. Лекарство снижает ПАТ в течение получаса, после приема в дозировке 0,18 г.
После приема внутрь вещество хорошо и быстро усваивается, достигая максимальной концентрации в течение 1,5 часа. Метаболизируется до активных метаболитов в течение 2,5 часов в печени. У средства высокая степень связывания с белками в крови. Биодоступность порядка 35%. Период полувыведения активного метаболита составляет 8,5 часов. Выводится лекарство с желчью.
Показания к применению
Тикагрелор назначают в комбинации с аспирином для профилактики тромбоза пациентам с острым коронарным синдромом, при нестабильной стенокардии, при инфаркте миокарда.
Противопоказания
Лекарство противопоказано к приему:
- при внутричерепном кровоизлиянии, в том числе в анамнезе;
- пациентам с тяжелыми или средней тяжести заболеваниями печени;
- в сочетании с сильными ингибиторами CYP3A4 (кларитромицин, кетоконазол, ритонавир, нефазодон, атазанавир);
- в детском и подростковом возрасте;
- при аллергии на данное вещество.
Побочные действия
Чаще всего при лечении данным веществом проявляются:
- одышка, синяки на теле и кровотечение из носа;
- кровотечение в месте инъекционного введения средства.
Реже могут возникнуть:
- кровоизлияние внутричерепное, интраокулярное, ретинальное, конъюнктивальное, головокружение;
- головная боль, кровохаркание, тошнота, язвы и кровотечения из пищеварительного тракта;
- рвота и примесью крови, гастрит, гингивальные кровотечения;
- понос, боли в абдоминальной области, несварение желудка;
- кровотечение из мочевыводящих путей, вагинальное кровотечение.
Редко возникают:
- парестезия, гиперурикемия, спутанность сознания;
- вертиго, кровь из ушей, запор, ретроперитонеальные кровотечения;
- аллергические высыпания и зуд;
- гемартроз, рост уровня креатинина в крови;
- травматические кровотечения, в особенности из ран.
Тикагрелор, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Чаще всего препараты Тикагрелора выпускают в виде таблеток и капсул для перорального приема.
Однократная начальная нагрузочная дозировка составляет 0,18 г. Далее рекомендуется принимать по 90 мг средства, 2 раза в день.
Данное вещество, при отсутствии противопоказаний, применяется в комплексе с ацетилсалициловой кислотой (0,075-0,15 г).
Лечение препаратом длительное, его не стоит прерывать раньше положенного срока. Курс лечения составляет врач.
Передозировка
Лекарство обычно хорошо переносится, причем прием высоких дозировок (до 1 грамма) не вызвал каких-либо серьезных побочных действий. Могут наблюдаться побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой и пищеварительной системы, диспноэ.
Взаимодействие
Сочетанный прием лек. средства с гепарином, аспирином, эноксапарином или десмопрессином не приводит к изменению фармакокинетики Тикагрелора.
Тикагрелор в сочетании с сильными ингибиторами фермента CYP3A4 (кларитромицин, кетоконазол, нефазодон, атазанавир, ритонавир) не назначают.
Не рекомендуется использовать вещество в сочетании с рифампицином, фенитоином, фенобарбиталом, дексаметазоном, карбамазепином и другими индукторами CYP3A4, это может привести к снижению эффективности средства.
Приемлемо назначать Тикагрелор совместно с умеренными ингибиторами CYP3A4, с апрепитантом, ампренавиром, эритромицином, флуконазолом.
Особую осторожность рекомендуется соблюдать при проведении комбинированной терапии данным веществом в сочетании с мощными ингибиторами гликопротеина Р, верапамилом, циклоспорином, хинидином.
Лекарство не рекомендуется сочетать с симвастатином, это может привести к возникновению побочных эффектов симвастатина. Также, в крайнем случае, можно к этой комбинации добавлять ловастатин (более 40 мг). Наблюдается повышение максимальной концентрации метаболитов аторвастатиновой кислоты в крови, однако этот эффект не имеет клинического значения.
Учитывая то, что Тикагрелор является умеренным ингибитором CYP3A4, его не рекомендуется сочетать с субстратами CYP3A4, алкалоидами спорыньи, с цизапридом. Вещество может привести к увеличению экспозиции этих средств.
Комбинация Тикагрелор, этинилэстрадиол и левоноргестрел возможна. При этом не снижается эффективность контрацепции.
Сочетанный прием лекарства с дигоксином приводит к росту максимальной концентрации дигоксина в крови на 75%. Рекомендуется контролировать показатели крови при таком лечении.
С осторожностью сочетают средство с селективными ингибиторами серотонина (с пароксетином, циталопрамом, сертралином). Такая комбинация повышает риск возникновения подкожных кровоизлияний.
Условия продажи
Необходимо иметь рецепт.
Срок годности
В течение трех лет.
Особые указания
С особой осторожностью лекарство назначают:
- при повышенном риске кровотечений;
- в комбинации с препаратами, повышающими риск развития кровотечений;
- при предрасположенности к брадикардии;
- больным бронхиальной астмой и ХОБЛ.
На фоне лечения средством может повыситься уровень креатинина в крови, рекомендуется контролировать работу почек, особенно в преклонном возрасте.
Если ранее у больного был подагрический артрит или гиперурикемия, то лечение препаратом проводится с особой осторожностью.
Нельзя принимать данное вещество с ацетилсалициловой кислотой в дозировке более 0,3 грамм.
При сочетании лекарства с аспирином, если у пациента острый коронарный синдром, это не приводит к росту числа летальных, угрожающих жизни кровотечений.
Вещество способно угнетать трансфузированные тромбоциты в крови.
Известны случаи, когда антифибринолитическая терапия и применение рекомбинантного фактора VIIa усиливали гемостаз. После того, как кровотечение было купировано, терапию Такагрелором можно прервать.
Если лечение лекарственным средством не вызывает развития головокружения и спутанности сознания, то пациенту можно управлять механизмами и водить автомобиль.
При беременности и лактации
Препараты Тикагрелора не назначают при беременности. Вещество и его активные метаболиты имеют свойство экскретироваться с грудным молоком. Поэтому во время лактации терапия данным средством нежелательна. Рекомендуется перейти на искусственное вскармливание.
Препараты, в которых содержится (Аналоги)
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аналоги Тикагрелора: Brilique, Брилинта, Possia.
Отзывы
Чаще всего лечение проводится средством под торговым названием Брилинта. Многие придерживаются мнения, что этот препарат наиболее эффективный и безопасный в применении из данной группы лекарственных средств. Отзывы в основном положительные. Препарат редко вызывает побочные реакций, чаще всего это общая слабость, одышка или боли в суставах. Некоторых не устраивает высокая стоимость препарата.
Цена Тикагрелора, где купить
Цена Тикагрелора, 90 мг, в виде таблеток Брилинта составляет примерно 4500 рублей за 56 штук.
Тикагрелор (Tikagrelor)
💊 Состав препарата Тикагрелор
✅ Применение препарата Тикагрелор
Описание активных компонентов препарата
Тикагрелор
(Tikagrelor)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2021.04.08
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственные формы
| Тикагрелор |
Таб., покр. пленочной оболочкой 60 мг рег. №: ЛП-(002187)-(РГ-RU) |
|
|
Таб., покр. пленочной оболочкой 90 мг рег. №: ЛП-(002187)-(РГ-RU) |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Тикагрелор
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
10 шт. — упаковки ячейковые контурные — пачки картонные (10 шт.) — По рецепту
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (12 шт.) — пачки картонные (120 шт.) — По рецепту
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3 шт.) — пачки картонные (30 шт.) — По рецепту
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (4 шт.) — пачки картонные (40 шт.) — По рецепту
14 шт. — упаковки ячейковые контурные — пачки картонные (14 шт.) — По рецепту
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (12 шт.) — пачки картонные (168 шт.) — По рецепту
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (3 шт.) — пачки картонные (42 шт.) — По рецепту
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (4 шт.) — пачки картонные (56 шт.) — По рецепту
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
10 шт. — упаковки ячейковые контурные — пачки картонные (10 шт.) — По рецепту
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (12 шт.) — пачки картонные (120 шт.) — По рецепту
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3 шт.) — пачки картонные (30 шт.) — По рецепту
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (4 шт.) — пачки картонные (40 шт.) — По рецепту
14 шт. — упаковки ячейковые контурные — пачки картонные (14 шт.) — По рецепту
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (12 шт.) — пачки картонные (168 шт.) — По рецепту
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (3 шт.) — пачки картонные (42 шт.) — По рецепту
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (4 шт.) — пачки картонные (56 шт.) — По рецепту
Фармакологическое действие
Антигрегантное средство, представитель химического класса циклопентилтриазолопиримидинов. Является селективным и обратимым антагонистом Р2Y12 рецептора к аденозиндифосфату (АДФ), способен предотвращать АДФ-опосредованную P2Y12-зависимую активацию и агрегацию тромбоцитов. Тикагрелор активен при приеме внутрь и обратимо взаимодействует с Р2Y12 АДФ-рецептором тромбоцитов. Не взаимодействует с местом связывания самого АДФ, но его взаимодействие с Р2Y12 АДФ-рецептором тромбоцитов предотвращает трансдукцию сигналов.
Тикагрелор имеет дополнительный механизм действия, повышая локальные концентрации эндогенного аденозина путем ингибирования эндогенного равновесного нуклеозидного транспортера 1 типа (ENT-1). Ингибирование ENT-1 тикагрелором продлевает Т1/2 аденозина и, тем самым, увеличивает его локальную внеклеточную концентрацию, усиливая локальный аденозиновый ответ. Тикагрелор не имеет клинически значимого прямого влияния на аденозиновые рецепторы (A1, А2А, А2В, A3) и не метаболизируется до аденозина.
У пациентов со стабильным течением ИБС на фоне применения ацетилсалициловой кислоты тикагрелор начинает быстро действовать, что подтверждается результатами определения среднего значения ингибирования агрегации тромбоцитов (ИАТ): через 0.5 ч после приема тикагрелора в нагрузочной дозе 180 мг среднее значение ИАТ составляет примерно 41%, максимальное значение ИАТ 89% достигается через 2-4 ч после приема и поддерживается в течение 2-8 ч. У 90% пациентов окончательное значение ИАТ более 70% достигается через 2 ч после приема.
Фармакокинетика
Тикагрелор характеризуется линейной фармакокинетикой; экспозиция тикагрелора и активного метаболита (AR-C124910XX) примерно пропорциональна дозе вплоть до 1260 мг.
После приема внутрь тикагрелор быстро абсорбируется со средним значением Tmax примерно 1.5 ч. Формирование основного циркулирующего в крови метаболита AR-C124910XX (также активного) из тикагрелора происходит быстро со средним Tmax примерно 2.5 ч. После приема натощак тикагрелора в дозе 90 мг Сmax составляет 529 нг/мл, AUC — 3451 нг×ч/мл. Соотношение Сmax и AUC метаболита к тикагрелору составляет 0.28 и 0.42 соответственно. Средняя абсолютная биодоступность тикагрелора составляет 36%. Прием жирной пищи не влияет на Сmax тикагрелора или AUC активного метаболита, но приводит к повышению на 21% AUC тикагрелора и снижению на 22% Сmax активного метаболита. Эти небольшие изменения имеют минимальную клиническую значимость; поэтому тикагрелор можно назначать вне зависимости от приема пищи.
Связывание с белками плазмы тикагрелора и его активного метаболита высокое (>99%). Vd тикагрелора в равновесном состоянии составляет 87.5 л.
CYP3A4 является основным изоферментом, отвечающим за метаболизм тикагрелора и формирование активного метаболита, и их взаимодействие с другими субстратами CYP3A варьирует от активации до ингибирования. Тикагрелор и активный метаболит являются слабыми ингибиторами Р-гликопротеина.
Основным метаболитом тикагрелора является AR-C124910XX , который также активен, что подтверждается результатами оценки связывания с Р2Y12 АДФ-рецептором тромбоцитов in vitro. Системная экспозиция активного метаболита составляет примерно 30-40% от экспозиции тикагрелора.
Основной путь выведения тикагрелора — печеночный метаболизм. При введении меченного изотопом тикагрелора в среднем примерно 57.8% радиоактивности выделяется с калом, 26.5% — с мочой. Выведение тикагрелора и активного метаболита с мочой составляет менее 1% дозы. В основном активный метаболит выводится с желчью. Средний T1/2 тикагрелора и активного метаболита составлял 7 и 8.5 ч соответственно.
У пожилых пациентов (в возрасте от 75 лет и старше) с острым коронарным синдромом отмечена более высокая экспозиция тикагрелора (Сmax и AUC примерно на 25% выше) и активного метаболита по сравнению с молодыми пациентами.
Средняя биодоступность препарата у пациентов-азиатов на 39% выше, чем у европеоидов. Биодоступность тикагрелора на 18% ниже у пациентов негроидной расы по сравнению с больными европеоидной расы.
Экспозиция тикагрелора и активного метаболита примерно на 20% ниже, а его активного метаболита примерно на 17% выше у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
Сmax и AUC тикагрелора были на 12% и 23% выше у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени по сравнению со здоровыми добровольцами.
Показания активных веществ препарата
Тикагрелор
В комбинации с ацетилсалициловой кислотой: для профилактики атеротромботических осложнений у пациентов с острым коронарным синдромом (нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда без подъема сегмента ST или инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST), включая пациентов, получавших лекарственную терапию, и пациентов, подвергнутых чрескожному коронарному вмешательству или аортокоронарному шунтированию; для профилактики атеротромботических осложнений у взрослых пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе (инфаркт миокарда перенесен 1 год и более назад) и высоким риском атеротромботических осложнений; для профилактики атеротромботических осложнений у пациентов в возрасте 50 лет и старше с ИБС и сахарным диабетом 2 типа, без инфаркта миокарда и/или инсульта в анамнезе, перенесших чрескожное коронарное вмешательство.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Принимают внутрь. Режим дозирования устанавливают в зависимости от показаний.
Побочное действие
Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.
Со стороны обмена веществ: очень часто — гиперурикемия; часто — подагра, подагрический артрит.
Психические нарушения: нечасто — спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, обморок; нечасто — внутричерепное кровоизлияние.
Со стороны органа зрения: нечасто — кровоизлияние в глаз.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго; нечасто кровотечение из уха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — артериальная гипотензия.
Со стороны дыхательной системы: очень часто — одышка; часто — кровотечения из органов дыхательной системы.
Со стороны пищеварительной системы: часто — желудочно-кишечное кровотечение, диарея, тошнота, диспепсия, запор; нечасто — ретроперитонеальное кровотечение.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — подкожное или кожное кровотечение, кожный зуд, сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — кровоизлияние в мышцы.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — кровотечение из половых органов.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — кровотечение из половых органов.
Со стороны лабораторных и инструментальных исследований: часто — повышение концентрации креатинина в крови.
Прочие: очень часто — кровотечения, связанные с заболеваниями крови (например, повышенная склонность к образованию кровоподтеков, спонтанная гематома, геморрагический диатез); часто — кровотечение после манипуляций, травматическое кровотечение; нечасто — кровотечения из опухоли (например, кровотечение из опухоли мочевого пузыря, из опухоли желудка, из опухоли толстой кишки); частота неизвестна — тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.
Противопоказания к применению
Активное патологическое кровотечение; внутричерепное кровоизлияние в анамнезе; тяжелая печеночная недостаточность; совместное применение тикагрелора с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, кларитромицином, нефазодоном, ритонавиром и атазанавиром); возраст до 18 лет; беременность, период грудного вскармливания; повышенная чувствительность к тикагрелору.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение тикагрелола при беременности и в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение при тяжелой печеночной недостаточности.
С осторожностью следует назначать пациентам с нарушением функции печени средней степени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует назначать пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью.
Применение у детей
Противопоказано применение в возрасте до 18 лет.
Особые указания
С осторожностью следует применять тикагрелор у пациентов с предрасположенностью к развитию кровотечения (например, в связи с недавно полученной травмой, недавно проведенной операцией, нарушениями свертываемости крови, нарушением функции печени средней степени тяжести, активным или недавним желудочно-кишечным кровотечением) или повышенным риском травмы; у пациентов с сопутствующей терапией препаратами, повышающими риск кровотечений (т.е. НПВС, пероральные антикоагулянты и/или фибринолитики) в течение 24 ч до приема тикагрелора; у пациентов с ранее перенесенным ишемическим инсультом при длительности терапии более 1 года (для пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе); у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести; у пациентов с повышенным риском развития брадикардии (например, больные с СССУ без кардиостимулятора, с AV-блокадой II или III степени; обмороком, связанным с брадикардией); совместно с препаратами, вызывающими брадикардию; у пациентов с бронхиальной астмой и/или ХОБЛ в анамнезе; у пациентов в возрасте от 75 лет и старше; у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью; у пациентов, получающих терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II; у пациентов с гиперурикемией или подагрическим артритом; при сопутствующей терапии дигоксином, мощными ингибиторами гликопротеина Р и умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, верапамил и хинидин), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (например, пароксетин, сертралин и циталопрам).
Антифибринолитическая терапия (аминокапроновая кислота или транексамовая кислота) и/или терапия рекомбинантным фактором VIIa могут усиливать гемостаз. После установления причины кровотечения и его купирования можно возобновить терапию тикагрелором.
Если пациент подвергается плановой операции и не желателен антитромботический эффект, терапию тикагрелором следует прекратить за 5 дней до операции.
Пациенты с острым коронарным синдромом с ранее перенесенным ишемическим инсультом могут принимать тикагрелор в течение до 12 месяцев.
При отсутствии данных следует с осторожностью проводить терапию длительностью более 1 года (для пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе).
На фоне применения тикагрелора возможно повышение содержания креатинина в сыворотке, в связи с чем необходимо производить оценку функции почек в соответствии с рутинной клинической практикой, обращая особое внимание на пациентов в возрасте от 75 лет и старше, пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени, пациентов, получающих терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II.
Необходима осторожность при применении тикагрелора у пациентов с гиперурикемией или подагрическим артритом в анамнезе. В качестве превентивной меры следует избегать применения тикагрелора у пациентов с гиперурикемической нефропатией.
На фоне применения тикагрелора очень редко отмечалась тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, которая является серьезным состоянием и требует незамедлительного лечения.
У пациентов, принимавших тикагрелор, были получены ложноотрицательные результаты анализа тромбоцитарной функции в рамках диагностики гепарин-индуцированной тромбоцитопении. Это связано с ингибированием тикагрелором рецепторов P2Y12 тромбоцитов здоровых доноров при проведении теста в сыворотке/плазме крови пациента. При интерпретации результатов анализа тромбоцитарной функции в рамках диагностики гепарин-индуцированной тромбоцитопении следует учитывать информацию о сопутствующей терапии тикагрелором. Перед рассмотрением возможности отмены приема тикагрелора следует оценить пользу и риск продолжения терапии, принимая во внимание и протромботическое состояние вследствие гепарин-индуцированной тромбоцитопении, и повышенный риск кровотечения на фоне совместного применения антикоагулянта и тикагрелора.
Не рекомендуется совместное применение тикагрелора и ацетилсалициловой кислотой в высокой поддерживающей дозе (более 300 мг).
Досрочная отмена любой антиагрегантной терапии, включая тикагрелор, может повысить риск сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда или инсульта в результате основного заболевания. Необходимо избегать преждевременного прекращения приема препарата.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Во время терапии тикагрелором сообщалось о головокружении и спутанности сознания. В случае развития данных явлений пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами.
Лекарственное взаимодействие
Совместное применение тикагрелора с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, кларитромицин, нефазодон, ритонавир и атазанавир) противопоказано, т.к. оно может привести к значительному повышению экспозиции тикагрелора.
Совместное применение тикагрелора с мощными индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал) не рекомендуется, т.к. их совместный прием может снижать экспозицию и эффективность тикагрелора.
Умеренные ингибиторы CYP3A4: совместное применение дилтиазема с тикагрелором увеличивает Сmax тикагрелора на 69%, a AUC в 2.7 раз, при этом снижает Сmax активного метаболита уменьшается на 38%, a AUC не меняется. Тикагрелор не влияет на плазменные концентрации дилтиазема. Другие умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, ампренавир, апрепитант, эритромицин, флуконазол) можно назначать одновременно с тикагрелором.
По результатам фармакологических исследований взаимодействия сопутствующее применение тикагрелора с гепарином, эноксапарином и ацетилсалициловой кислотой или десмопрессином не влияет на фармакокинетику тикагрелора, его активного метаболита и АДФ-зависимую агрегацию тромбоцитов. При наличии клинических показаний к назначению препаратов, влияющих на гемостаз, их следует применять с осторожностью в комбинации с тикагрелором.
Нет данных о совместном применении тикагрелора с мощными ингибиторами гликопротеина Р (например, верапамил, хинидин и циклоспорин), которые способны повышать экспозицию тикагрелора. Если совместного применения избежать невозможно, то комбинированную терапию следует проводить с осторожностью.
Отмечено замедление и снижение экспозиции пероральных ингибиторов P2Y12, включая тикагрелор и его активный метаболит, у пациентов, получавших терапию морфином (снижение экспозиции тикагрелора приблизительно на 35%). Данное взаимодействие может быть связано со снижением моторики ЖКТ и поэтому применимо к другим опиоидам. Клиническая значимость неизвестна, но данные указывают на возможность снижения эффективности тикагрелора у пациентов, одновременно получающих тикагрелор и морфин. У пациентов с острым коронарным синдромом, у которых применение морфина нельзя отсрочить и быстрое ингибирование P2Y12 считается критически важным, можно рассмотреть возможность применения парентерального ингибитора P2Y12.
Совместное применение симвастатина в дозе выше 40 мг/сут с тикагрелором может приводить к развитию побочных эффектов симвастатина. Поэтому при необходимости данной комбинации следует оценить соотношение потенциального риска и пользы терапии. Не рекомендуется совместное применение тикагрелора с симвастатином и ловастатином в дозе более 40 мг. Сопутствующее применение аторвастатина и тикагрелора повышает Сmax и AUC метаболитов аторвастатиновой кислоты на 23% и 36% соответственно. Подобное увеличение значений Cmax и AUC наблюдается для всех метаболитов аторвастатиновой кислоты. Эти изменения признаны клинически не значимыми. Сходные эффекты со статинами, метаболизирующимися CYP3A4, не могут быть исключены.
Тикагрелор — слабый ингибитор CYP3A4. Совместное применение с субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например, цизаприд или алкалоиды спорыньи) не рекомендуется, т.к. тикагрелор может увеличивать экспозицию этих препаратов.
При совместном приеме дигоксина с тикагрелором среднее значение Cmin дигоксина увеличивалось примерно на 30%, в некоторых индивидуальных случаях в два раза. Сmax и AUC тикагрелора и его активного метаболита при применении дигоксина не менялись. Поэтому рекомендуется проводить соответствующий клинический и/или лабораторный мониторинг (ЧСС, и при наличии клинических показаний также ЭКГ и концентрации дигоксина в крови) при одновременном применении тикагрелора и Pgp-зависимых препаратов с узким терапевтическим индексом, наподобие дигоксина.
Совместное применение тикагрелора, левоноргестрела и этинилэстрадиола увеличивает экспозицию этинилэстрадиола примерно на 20%, но не влияет на фармакокинетику левоноргестрела. Не ожидается клинически значимого воздействия на эффективность контрацепции при одновременном применении левоноргестрела, этинилэстрадиола и тикагрелора.
В связи с выявлением, в основном, бессимптомных желудочковых пауз и брадикардии, следует с осторожностью принимать тикагрелор одновременно с лекарственными средствами, которые способны вызвать брадикардию.
Совместное применение тикагрелора с гепарином, эноксапарином или десмопрессином не оказывало влияние на АЧТВ, активированное время свертывания и исследование фактора Ха, однако вследствие потенциального фармакодинамического взаимодействия, требуется соблюдать осторожность при совместном применении с препаратами, влияющими на гемостаз.
В связи с сообщениями о подкожных кровоизлияниях на фоне селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (например, пароксетин, сертралин и циталопрам), необходима осторожность при их совместном приеме с тикагрелором.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Действующим веществом лекарственного препарата является тикагрелор, который относится к антиагрегантным веществам (веществам, предотвращающим свертывание крови).
Препарат Тикагрелор в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (также является антиагрегантным препаратом) следует применять только у взрослых. Вам назначен данный препарат, потому что:
• вы перенесли сердечный приступ (острый коронарный синдром, инфаркт миокарда), или
• у вас диагностирована нестабильная стенокардия (сжимающая или давящая боль в груди, которую нельзя контролировать).
Препарат Тикагрелор снижает вероятность повторного сердечного приступа, инсульта или смерти, связанной с сердечно-сосудистым заболеванием.
Препарат Тикагрелор воздействует на клетки, называемые «кровяными пластинками» (или тромбоцитами). Эти очень маленькие клетки крови способствуют остановке кровотечения, образуя скопления и закрывая повреждения кровеносных сосудов.
Однако тромбоциты также могут образовывать сгустки внутри пораженных кровеносных сосудов сердца и головного мозга. Это может быть очень опасно, потому что:
• сгусток может полностью перекрыть кровоснабжение, что может вызвать сердечный приступ (инфаркт миокарда) или инсульт, или
• сгусток может частично перекрыть кровеносные сосуды сердца, что снижает приток крови к сердцу и может вызвать боль в груди, продолжающуюся некоторое время (так называемая «нестабильная стенокардия»).
Препарат Тикагрелор помогает предотвратить агрегацию тромбоцитов и снижает вероятность образования тромба, уменьшающего кровоток.
• Если вам менее 18 лет.
• Если у вас аллергия на тикагрелор или любой из компонентов препарата, перечисленных в разделе «Состав» листка-вкладыша.
• Если у вас в настоящий момент кровотечение.
• Если у вас был инсульт, вызванный кровоизлиянием в головной мозг.
• Если у вас тяжелое заболевание печени.
• Если вы принимаете любой из перечисленных ниже лекарственных препаратов:
— кетоконазол (используется для лечения грибковых инфекций);
— кларитромицин (используется для лечения бактериальной инфекции);
— нефазодон (антидепрессант);
— ритонавир и атазанавир (используется для лечения ВИЧ-инфекции и СПИДа).
Не принимайте препарат Тикагрелор, если к вам относится что-либо из вышеперечисленного. Если вы не уверены, что вышеперечисленное имеет к вам отношение, посоветуйтесь с лечащим врачом, прежде чем принимать данный препарат.
Перед применением препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом:
• Если у вас повышенный риск кровотечения из-за:
— недавней серьезной травмы;
— недавно перенесенной операции (включая лечение у стоматолога);
— наличия у вас заболевания, влияющего на свертываемость крови;
— недавнего желудочного или кишечного кровотечения (например, при язве желудка или полипах толстой кишки).
• Если вам предстоит операция (включая лечение у стоматолога), при приеме препарата Тикагрелор следует учитывать повышенный риск кровотечения. Ваш врач может предупредить вас о необходимости прекращения приема данного препарата за 5 дней до операции.
• Если у вас частота сердечных сокращений ниже нормы (обычно ниже 60 ударов в минуту) и не установлен кардиостимулятор (устройство, регулирующее частоту сокращений сердца).
• Если у вас астма, одышка или другие проблемы с легкими.
• Если у вас были проблемы с печенью или ранее вы перенесли какое-либо заболевание, которое могло повлиять на функции печени.
• Если ваш анализ крови показал повышенный уровень мочевой кислоты.
Если что-либо из вышеперечисленного относится к вам (или вы не уверены, что относится), проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки, прежде чем принимать препарат Тикагрелор.
Если вы применяете препарат Тикагрелор и гепарин:
• Ваш врач может назначить проведение анализа крови для диагностики редкого заболевания тромбоцитов, вызванного гепарином (гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ)). Сообщите лечащему врачу, если вы применяете препарат Тикагрелор и гепарин, поскольку тикагрелор может оказать влияние на результат диагностического теста.
Дети и подростки
Препарат Тикагрелор не рекомендуется детям и подросткам до 18 лет.
Сообщите лечащему врачу, если вы принимаете, недавно принимали или планируете принимать любые другие препараты. Это относится и к препаратам, отпускаемым без рецепта врача. Тикагрелор может влиять на действие некоторых лекарственных препаратов, а некоторые лекарственные препараты, в свою очередь, могут оказывать влияние на Тикагрелор.
Сообщите лечащему врачу, если вы принимаете какие-либо из перечисленных ниже лекарственных препаратов:
• более 40 мг симвастатина или ловастатина в день (препараты, используемые для снижения высокого уровня холестерина);
• рифампицин (антибиотик);
• фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал (используются для контроля эпилептических припадков);
• дигоксин (используется для лечения сердечной недостаточности);
• циклоспорин (используется для снижения иммунитета);
• хинидин и дилтиазем (используются для лечения нарушений сердечного ритма);
• бета-блокаторы и верапамил (используются для лечения высокого артериального давления);
• морфин и другие опиоиды (используются для лечения сильной боли). Также сообщите лечащему врачу, если вы принимаете какие-либо из указанных ниже лекарственных препаратов, повышающих риск кровотечения:
• «оральные антикоагулянты», часто называемые «разжижителями крови», в том числе варфарин;
• нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), которые часто принимают в качестве обезболивающих, такие как ибупрофен и напроксен;
• селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), принимаемые в качестве антидепрессантов, такие как пароксетин, сертралин и циталопрам;
• другие лекарственные препараты, такие как кетоконазол (используется для лечения грибковых инфекций), кларитромицин (используется для лечения бактериальных инфекций), нефазодон (антидепрессант), ритонавир и атазанавир (используется для лечения ВИЧ-инфекции и СПИДа), цизаприд (используется для лечения изжоги), алкалоиды спорыньи (используются для лечения мигрени и головных болей).
Также сообщите своему врачу, что вы принимаете препарат Тикагрелор, если врач планирует назначить вам фибринолитики, часто называемые «растворителями сгустков», например стрептокиназу или альтеплазу. Совместное применение данных препаратов может привести к повышению риска кровотечения.
Не рекомендуется применять препарат Тикагрелор, если вы беременны, думаете, что беременны, или пытаетесь забеременеть. Женщинам следует использовать соответствующие меры контрацепции, чтобы избежать беременности при приеме данного препарата.
Если вы кормите грудью, перед началом применения препарата Тикагрелор проконсультируйтесь с лечащим врачом. Ваш врач обсудит с вами риски применения препарата Тикагрелор в это время.
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны, или пытаетесь забеременеть, перед приемом препарата Тикагрелор проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Препарат Тикагрелор не влияет или в незначительной степени влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Если вы чувствуете головокружение во время приема данного препарата, будьте осторожны при вождении автомобиля или использовании механизмов.
Всегда принимайте данный препарат в полном соответствии с листком-вкладышем или с рекомендациями лечащего врача или работника аптеки. При появлении сомнений проконсультируйтесь с врачом или работником аптеки.
Рекомендуемая доза
Сердечный приступ (острый коронарный синдром, инфаркт миокарда), нестабильная стенокардия
Стартовая доза — две таблетки дозировкой 90 мг одновременно (нагрузочная доза 180 мг). Эту дозу обычно вводят в больнице.
Обычная доза — одна таблетка дозировкой 90 мг два раза в день в течение 12 месяцев, если ваш врач не назначит вам иной режим дозирования.
Принимайте данный препарат каждый день примерно в одно и то же время (например, одну таблетку утром и одну вечером).
Сердечный приступ более года назад
Обычная доза — одна таблетка 60 мг два раза в день. Продолжайте принимать препарат Тикагрелор в течение периода времени, указанного лечащим врачом.
Принимайте данный препарат каждый день примерно в одно и то же время (например, одну таблетку утром и одну вечером).
Тикагрелор принимают вместе с другими препаратами, предотвращающими свертывание крови.
Ваш врач, в дополнение к Тикагрелору, порекомендует вам принимать ацетилсалициловую кислоту, также предназначенную для предотвращения свертывания крови. Лечащий врач укажет вам необходимую дозу ацетилсалициловой кислоты (обычно от 75 до 150 мг в день).
Способ применения
• Вы можете принимать препарат Тикагрелор независимо от времени приема пищи.
Если у вас есть проблемы с глотанием таблетки
Если вы не можете проглотить таблетку, ее можно измельчить и смешать с водой следующим образом:
• измельчите таблетку в мелкий порошок;
• засыпьте порошок в пол стакана воды;
• перемешайте и немедленно выпейте;
• чтобы убедиться, что препарат не остался на стенках стакана, промойте его еще половиной стакана воды и выпейте.
Если вы находитесь в больнице, вам могут ввести измельченную таблетку препарата Тикагрелор, смешанную с небольшим количеством воды, через назогастральный зонд.
Если вы забыли принять препарат Тикагрелор
Если вы пропустили прием препарата Тикагрелор, вы должны принять следующую дозу (только одну таблетку) в намеченное время.
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную.
Если вы прекратили прием препарата Тикагрелор
Не прекращайте прием препарата, не проконсультировавшись с врачом. Принимайте препарат Тикагрелор регулярно и до тех пор, пока его назначает врач. Отмена препарата может увеличить риск повторного сердечного приступа или инсульта, а также смерти от сердечно-сосудистого заболевания.
Если у вас возникают дополнительные вопросы по применению препарата Тикагрелор, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.
Если вы приняли препарата Тикагрелор больше, чем следовало
Если вы превысили дозу препарата Тикагрелор, немедленно обратитесь к врачу или в лечебное учреждение. Возьмите с собой аптечку. У вас возможен повышенный риск кровотечения.
Подобно всем лекарственным препаратам, Тикагрелор может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. При приеме данного препарата могут возникнуть указанные ниже нежелательные реакции.
Препарат Тикагрелор влияет на свертываемость крови, поэтому большинство нежелательных реакций связано с кровотечением. Кровотечение может возникнуть в любой части тела. Некоторые из них являются обычным явлением (например, кровоподтеки и носовые кровотечения). Сильное кровотечение случается редко, но может быть опасным для жизни.
Немедленно обратитесь к врачу, если вы заметили у себя какую-либо из указанных ниже нежелательных реакций — вам может потребоваться срочная медицинская помощь:
• Кровоизлияние в мозг или внутричерепное кровоизлияние является редкой нежелательной реакцией и может вызывать такие симптомы инсульта, как:
— внезапное онемение или слабость руки, ноги или лица, в особенности только на одной стороне тела;
— внезапная спутанность сознания, трудности с речью или пониманием других;
— внезапное затруднение при ходьбе или потеря равновесия или координации;
— внезапное головокружение или сильная головная боль без известной причины.
• Признаки кровотечения, такие как:
— сильное кровотечение, которое вы не можете контролировать;
— неожиданное кровотечение или кровотечение, которое продолжается длительное время;
— моча розового, красного или коричневого цвета;
— рвотная масса содержит красную кровь или выглядит как «кофейная гуща»;
— стул красного или черного цвета (похож на деготь);
— мокрота со сгустками крови.
• Потеря сознания (обморок):
— временная потеря сознания из-за внезапного падения притока крови к мозгу (часто).
• Проблемы со свертыванием крови, называемые тромботической тромбоцитопенической пурпурой (ТТП), такие как:
— лихорадка и пурпурные пятна (пурпура) на коже или во рту, с пожелтением кожи или глаз (желтуха) или без него, необъяснимая сильная усталость или спутанность сознания.
Проконсультируйтесь с лечащим врачом, если вы заметили какую-либо из указанных ниже нежелательных реакций:
• Одышка является очень частой нежелательной реакцией. Она может быть связана с имеющимся у вас заболеванием сердца или другой причиной, а также может являться нежелательным эффектом препарата Тикагрелор. Одышка, связанная с применением препарата Тикагрелор, обычно легкая и характеризуется как внезапная, неожиданная нехватка воздуха, обычно возникающая в состоянии покоя, может появиться в первые недели терапии и затем, как правило, исчезает. Если одышка усиливается или длится долгое время, сообщите об этом лечащему врачу. Ваш врач примет решение о целесообразности продолжения лечения препаратом Тикагрелор.
Другие возможные нежелательные реакции
Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10):
• высокий уровень мочевой кислоты в крови (по результатам анализов);
• кровотечение, вызванное заболеваниями крови.
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
• кровоподтеки, синяки;
• головная боль;
• головокружение или вертиго;
• диарея, расстройство пищеварения, тошнота, запор;
• сыпь, зуд;
• сильная боль и припухлость в суставах — это признаки подагры;
• головокружение или потемнение в глазах — это признаки низкого артериального давления;
• кровотечение из носа;
• кровотечение после операции или пореза (например, во время бритья) и раны более сильное, чем обычно;
• желудочное кровотечение (язва);
• кровоточивость десен;
• кровотечение из органов дыхания.
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
• аллергические реакции — сыпь, зуд, отек лица или губ/языка могут быть признаками аллергической реакции;
• спутанность сознания;
• нарушение зрения, вызванное кровоизлиянием в глаз;
• вагинальное кровотечение, более сильное или происходящее в другое время по сравнению с обычным (менструальным) кровотечением;
• кровоизлияние в мышцы, вызывающее болезненный отек;
• кровоизлияние в ухо;
• внутреннее кровотечение, которое может вызвать головокружение или плохое самочувствие.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у вас возникают какие-либо нежелательные реакции проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Храните препарат в недоступном и невидном для детей месте.
Храните препарат при температуре не выше 25°C.
2 года.
Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Датой истечения срока годности является последний день месяца, указанного на упаковке.
Каждая таблетка препарата Тикагрелор содержит:
действующее вещество: тикагрелор 60 мг или 90 мг;
вспомогательные вещества:
ядро таблетки:
кальция гидрофосфат, натрия крахмалгликолят (тип А), гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, маннит;
оболочка таблетки Тикагрелор 60 мг: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), полидекстроза, тальк, полиэтиленгликоль 3350, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172);
оболочка таблетки Тикагрелор 90 мг: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), полидекстроза, тальк, полиэтиленгликоль 3350, железа оксид желтый (Е172).
Тикагрелор, 60 мг, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.
Тикагрелор, 90 мг, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из двухслойной прозрачной пленки (ПВХ/ПВДХ) и фольги алюминиевой. По три или шесть контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
По рецепту
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
ООО «АмантисМед»
Республика Беларусь, 223141, г. Логойск, ул. Минская 2и
тел/факс: (+375 1774) 25 286
e-mail: office@amantismed.by
Начало действия
У пациентов со стабильным течением ишемической болезни сердца (ИБС) на фоне применения ацетилсалициловой кислоты (АСК) тикагрелор начинает быстро действовать, что подтверждается результатами определения среднего значения ингибирования агрегации тромбоцитов (ИАТ): через 0,5 часа после приема нагрузочной дозы 180 мг тикагрелора среднее значение ИАТ составляет примерно 41%, максимальное значение ИАТ 89% достигается через 2-4 часа после приема препарата и поддерживается в течение 2-8 часов. У 90% пациентов окончательное значение ИАТ более 70% достигается через 2 часа после приема препарата.
Конец действия
При планировании аортокоронарного шунтирования (АКШ) риск кровотечений возрастает, если прием тикагрелора прекращают менее, чем за 96 часов до процедуры. Данные о переходе с одного препарата на другой Переход с клопидогрела 75 мг один раз в сутки на препарат Брилинта® 90 мг два раза в сутки приводит к увеличению абсолютного значения ИАТ на 26,4%, а изменение терапии с тикагрелора на клопидогрел приводит к снижению абсолютного значения ИАТ на 24,5%. Можно менять терапию с клопидогрела на тикагрелор без прерывания антитромботического эффекта (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Клиническая эффективность и безопасность
Исследование PLATO (острый коронарный синдром) В исследовании PLATO участвовало 18624 пациента, у которых за последние 24 часа развились симптомы нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без подъема сегмента ST или инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST и которые лечились консервативно, или посредством чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ), или АКШ. На фоне ежедневной терапии АСК тикагрелор 90 мг дважды в сутки сравнивался с клопидогрелом 75 мг в сутки в отношении эффективности в предупреждении развития комбинированной конечной точки сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда или инсульта за счет влияния на частоту сердечно-сосудистых смертей и инфарктов миокарда. Исследование PEGASUS (инфаркт миокарда в анамнезе) Исследование PEGASUS TIMI-54 с участием 21162 пациентов проводилось для оценки профилактики атеротромботических осложнений при применении тикагрелора 90 мг два раза в сутки или 60 мг два раза в сутки в комбинации с низкой дозой АСК по сравнению с монотерапией АСК у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе. В исследование включали пациентов в возрасте 50 лет и старше с инфарктом миокарда в анамнезе (в течение 1-3 лет до рандомизации), и с как минимум, одним из следующих факторов риска развития атеротромбоза: возраст ≥ 65 лет, сахарный диабет, требующий лекарственной терапии, второй предшествующий инфаркт миокарда, подтвержденное многососудистое поражение коронарных артерий или хроническое нарушение функции почек нетерминальной стадии. Препарат Брилинта® 60 мг два раза в сутки и 90 мг два раза в сутки в комбинации с АСК был эффективен в предотвращении атеротромботических осложнений (комбинированной конечной точки сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда и инсульта), с поддержанием постоянного эффекта терапии в течение всего периода исследования, что приводило к снижению относительного риска (СОР) на 16% и снижению абсолютного риска (САР) на 1,27% при применении тикагрелора 60 мг и снижению СОР на 15% и САР на 1,19% при применении тикагрелора 90 мг. При сопоставимой эффективности тикагрелора 90 мг и 60 мг лучшие переносимость и профиль безопасности в отношении риска развития кровотечения и одышки показал тикагрелор 60 мг. Препарат Брилинта® 60 мг два раза в сутки существенно снижал первичную комбинированную конечную точку сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда и инсульта, со снижением каждого ее компонента: СОР сердечно-сосудистой смерти на 17%, СОР инфаркта миокарда на 16% и СОР инсульта на 25%. Тикагрелор 60 мг в комбинации с АСК снижал число случаев сердечно-сосудистой смерти и смерти от всех причин, хотя статистическая значимость не была достигнута. Эффективность препарата Брилинта® 60 мг два раза в сутки была продемонстрирована у различных подгрупп пациентов, независимо от массы тела, пола, анамнеза, региона, и не зависит от применения других сердечно-сосудистых средств, включая гиполипидемические препараты, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, нитраты и ингибиторы протонной помпы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Исследование THEMIS (ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет 2 типа) Исследование THEMIS с участием 19220 пациентов проводилось для оценки профилактики атеротромботических событий при применении препарата Брилинта® в комбинации с низкой дозой АСК по сравнению с монотерапией АСК у пациентов с ИБС и сахарным диабетом 2 типа (СД2). В исследование включали пациентов в возрасте 50 лет и старше с ИБС, определяемой как ЧКВ в анамнезе (58% популяции исследования) или АКШ в анамнезе (29%), или без коронарной реваскуляризации в анамнезе, но с ангиографически подтвержденным стенозом просвета ≥ 50% не менее 1 коронарной артерии (20%), и с СД2, получавших терапию гипогликемическим препаратом не менее 6 месяцев до начала исследования. Пациентов с инфарктом миокарда или инсультом в анамнезе не включали в исследование. В общей популяции исследования THEMIS препарат Брилинта® два раза в сутки в комбинации с АСК был эффективен в профилактике атеротромботических событий (комбинированная конечная точка: сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда и инсульт) по сравнению с АСК: отношение рисков (ОР) 0,90 (95% доверительный интервал (ДИ): 0,81, 0,99, р=0,0378), что соответствует СОР на 10% и САР на 0,73%. Эффект был обусловлен снижением отдельных компонентов комбинированной конечной точки, инфаркта миокарда и инсульта, без различия в отношении сердечно-сосудистой смерти. У пациентов исследования THEMIS, перенесших ЧКВ (n=11154), терапия препаратом Брилинта® в комбинации с АСК по сравнению с монотерапией АСК приводила к профилактике атеротромботических событий (комбинированная конечная точка: сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда и инсульт): ОР 0,85 (95% ДИ: 0,74, 0,97; номинальное значение p=0,0133), что соответствует СОР на 15%, САР на 1,19% с более благоприятным соотношением польза-риск, чем в общей популяции исследования THEMIS. При терапии препаратом Брилинта® в комбинации с АСК по сравнению с монотерапией АСК было зарегистрировано меньше событий для каждого из компонентов комбинированной конечной точки (сердечно-сосудистая смерть: 174 (3,1%) против 183 (3,3%), ОР 0,96 (95% ДИ 0,78, 1,18); инфаркт миокарда: 171 (3,1%) против 216 (3,9%), ОР 0,80 (95% ДИ 0,65, 0,97); инсульт: 96 (1,7%) против 131 (2,3%), ОР 0,74 (95% ДИ 0,57, 0,96)). Эффект терапии препаратом Брилинта® был сопоставим в подгруппах пациентов, сформированных на основании характеристик пациентов, включая массу тела, пол, медицинский анамнез и географический регион.