Теветен плюс инструкция по применению цена отзывы аналоги таблетки

Содержание

Действующее вещество

ATX

Владелец РУ

Эбботт Лэбораториз ГмбХ

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источники информации

Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2015.

Фармакологическая группа

Характеристика

Комбинация — тиазидный диуретик + антагонист АРА II.

Фармакология

Показания к применению

Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными ЛС).

Противопоказания

Установленная повышенная чувствительность к эпросартану, гидрохлоротиазиду и другим производным сульфонамида; тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин); тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); холестаз и непроходимость желчевыводящих путей; гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий или тяжелый стеноз артерии единственной функционирующей почки; рефрактерная гипокалиемия или гиперкальциемия; рефрактерная гипонатриемия; симптоматическая гиперурикемия или подагра; одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими ЛС у пациентов с сахарным диабетом или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²); одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией; беременность; кормление грудью; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Ограничения к применению

Тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA); двусторонний стеноз почечных артерий; стеноз артерии единственной почки; снижение ОЦК; нарушение водно-электролитного баланса крови (вследствие приема больших доз диуретиков, многократной рвоты, длительной диареи, бессолевой диеты); легкая или умеренная печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью без явлений холестаза в анамнезе); сахарный диабет; гиперхолестеринемия; гипертриглицеридемия; стеноз аортального и митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; первичный гиперальдостеронизм; ишемическая болезнь сердца (опыт применения ограничен); острая миопатия; вторичная закрытоугольная глаукома; системная красная волчанка.

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 раз в сутки, утром, независимо от приема пищи.

Меры предосторожности

Состав

Одна таблетка средства Теветен Плюс включает 600 мг эпросартана (в форме мезилата эпросартана) и 12,5 мг гидрохлоротиазида.

Дополнительные вещества: кросповидон, микрокристаллическая целлюлоза, магния стеарат, прежелатинизированный крахмал, моногидрат лактозы, вода.

Состав оболочки: Opadry 2 Butterscotch (поливиниловый спирт, гипромеллоза, макрогол 3350, краситель диоксид титана, желтый оксид железа, черный оксид железа, тальк).

Форма выпуска

Двояковыпуклые желто-коричневые таблетки овальной формы, с надписью «5147» на одной поверхности. На поперечном разрезе содержимое имеет белый цвет.

14 таблеток в блистере; один или два блистера в пачке из картона.

Фармакологическое действие

Диуретическое, вазодилатирующее, гипотензивное действие.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика эпросартана

Антигипертензивное средство из группы блокаторов рецепторов ангиотензина 2 типа.

Эпросартан селективно действует на рецепторы АТ1-типа, расположенные в сердце, сосудах, почках, надпочечниках, и образует прочную связь с ними с последующим медленным перемещением. Ангиотензин 2 типа связывается с АТ1-рецепторами во множестве тканей и вызывает сужение сосудов, высвобождение альдостерона и задержку натрия, гипертрофию мышечной ткани сердца и сосудов.

Эпросартан тормозит или предупреждает эффекты ангиотензина 2 типа. Подавляет работу ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Имеет гипотензивное, вазодилатирующее и коственное диуретическое действие. Ослабляет артериальную вазоконстрикцию, периферическое сопротивление сосудов, давление в легочном круге кровообращения, обратное всасывание ионов натрия и жидкости в почечных канальцах, выделение альдостерона. При продолжительном применении уменьшает пролиферативные свойства ангиотензина 2 типа, влияющие на гладкомышечные клетки миокарда и сосудов.

Гипотензивное действие сохраняется на протяжении суток после приема стандартной дозы, а уверенный терапевтический эффект при регулярном приеме проявляется спустя 15-20 дней без колебаний частоты пульса.

Не вызывает появление ортостатической гипотензии после употребления первой дозы.

У лиц с артериальной гипертензией препарат не влияет на уровень триглицеридов, Хс-ЛПНП, общего холестерина или глюкозы, определяемых в крови натощак. Усиливает почечный кровоток и ускоряет клубочковую фильтрацию, тормозит выведение альбуминов. Не изменяет на пуриновый обмен, не влияет на выделение почками мочевой кислоты.

Частота появления сухого кашля у пациентов, принимающих Теветен, равна 1.5%. Прекращение терапии эпросартаном не сопровождается развитием синдрома отмены. Препарат не угнетает ферменты 2А6, CYP1A, 2С19, 2С9/8, 2D6, 3А и 2Е цитохрома Р450.

Фармакодинамика гидрохлоротиазида

Тиазидный диуретик, действующий на механизмы обратного всасывания электролитов в почках, повышая количество выделения натрия, жидкости и хлора.

Снижает объем плазмы, усиливает активность ренина в крови и повышает секрецию альдостерона, что вызывает усиленное выведение гидрокарбонатов и калия с мочой и уменьшение содержания калия в крови. Гипотензивное действие реализуется за счет комбинированного вазодилатирующего и диуретического эффекта.

Фармакодинамика Теветен Плюс

У больных с увеличенным систолическим давлением эпросартан обеспечивает уверенное его снижение, а добавление к суточной дозе эпросартана 12,5 мг гидрохлоротиазида вызывает дополнительное снижение систолического давления по сравнению с применением одного эпросартана.

Сочетанный прием гидрохлоротиазида и эпросартана уменьшает выведение калия, вызванное диуретическим действием гидрохлоротиазида. Диуретический эффект лекарства Теветен Плюс развивается в первые пару часов и достигает максимума спустя 4 часа после употребления. Уверенный антигипертензивный эффект фиксируется через 15-20 дней лечения.

Фармакокинетика эпросартана

Биодоступность препарата после употребления внутрь в одноразовой дозе 300 мг составляет 13%. Наибольшая концентрация активного вещества в плазме наступает спустя 1-2 часа. При использовании препарата одновременно с пищей выявляется незначимое клинически понижение абсорбции и максимальной концентрации.

Связывание с протеинами плазмы достигает 98%. Время полувыведения приближается к 7-9 часам. Выводится преимущественно в неизмененном виде с фекалиями (90%) и с мочой (около 7%). Менее 2% дозы выводится почками в форме глюкуронидов.

Степень реагирования с белками крови не зависит от возраста, половой принадлежности, наличия поражений печени и компенсированной почечной недостаточности, однако может понижаться при наличии почечной недостаточности тяжелой степени.

Фармакокинетика гидрохлоротиазида

Не проходит через гематоэнцефалический барьер, но проникает сквозь плаценту и выводится с грудным молоком.
Не подвергается метаболизму. Активно выводится почками. Более 61% дозы после приема выводится в первоначальном виде в течение суток.

Фармакокинетика Теветен Плюс

Совместное применение эпросартана и гидрохлоротиазида не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику данных компонентов.

Прием еды не изменяет показатели биодоступности веществ, но тормозит их абсорбцию. Наибольшая концентрация в крови достигается спустя 4 часа после употребления эпросартана и спустя 3 часа после употребления гидрохлоротиазида перорально.

Показания к применению

Артериальная гипертония (в сочетании с иными гипотензивными средствами или в монотерапии).

Противопоказания

• Холестаз и отсутствие проходимости желчевыводящих путей.
• Тяжелая недостаточность работы почек или печени.
• Рефрактерная гипонатриемия.
• Неподдающаяся лечению гиперкальциемия или гипокалиемия.
• Комбинация с Алискиреном и алискиренсодержащими средствами у лиц с сахарным диабетом или расстройством функции почек.
• Подагра или симптоматическая гиперурикемия.
• Непереносимость лактозы, недостаток лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы.
• Гемодинамически значимый стеноз обеих почечных артерий.
• Беременность и лактация.
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.
• Возраст менее 18 лет.

Рекомендовано с осторожностью применять лекарство при уменьшении объема циркулирующей крови или избыточном выделении натрия хлорида из организма, системной красной волчанке, вторичной глаукоме закрытоугольного типа, стенозе митрального и аортального клапанов, хронической тяжелой сердечной недостаточности, сахарном диабете, ишемической болезни сердца, острой миопатии, гипертрофической кардиомиопатии, а также у пациентов на гемодиализе или с клиренсом креатинина менее 30 мл в минуту.

Побочные действия

Чаще всего у пациентов, принимавших Теветен Плюс наблюдались головные боли и нарушения со стороны пищеварения (приблизительно у 11% и 8% больных) соответственно.

• Расстройства со стороны кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.
• Расстройства со стороны иммунитета: анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности.
• Расстройства со стороны метаболизма: гипергликемия, гиперурикемия, обострение подагры, гипокалиемия, гипонатриемия, гипертриглицеридемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гиперхолестеринемия, гипомагниемия, анорексия.
• Расстройства со стороны психики и нервной деятельности: депрессия, бессонница, тревога, нарушения либидо, нервозность, беспокойство, головокружение, головная боль, парестезия.
• Расстройства со стороны сенсорных органов: вторичная глаукома закрытоугольного типа, острая миопия, вертиго.
• Расстройства со стороны кровообращения: сильное снижение давления, некротизирующий ангиит, ортостатическая гипотензия.
• Расстройства со стороны дыхания: ринит, дыхательный дистресс-синдром.
• Расстройства со стороны пищеварения: диарея, тошнота, рвота, панкреатит, запор, желтуха.
• Расстройства со стороны кожи: аллергические реакции кожи, эпидермальный токсический некролиз, ангионевротический отек, реакции фоточувствительности.
• Расстройства со стороны костно-мышечной системы: системная красная волчанка, мышечные спазмы.
• Расстройства со стороны мочеполовой сферы: интерстициальный нефрит, глюкозурия, почечная недостаточность, сексуальная дисфункция.
• Общие расстройства: гипертермия, астения.

Инструкция по применению Теветен Плюс (Способ и дозировка)

Теветен Плюс принимают перорально по 1 таблетке ежедневно, вне зависимости от приема еды.

Изменения дозы препарата у лиц пожилого возраста, больных с компенсированной недостаточностью функции печени или нарушением работы почек (показатель клиренса креатинина менее 30 мл в минуту) не требуется.

Передозировка

Возможные признаки передозировки: сильное снижение давления, электролитный дисбаланс и дегидратация, проявляющиеся в виде сонливости и тошноты.

Лечение передозировки: в зависимости от времени, истекшего после приема препарата, лечение должно включать промывание желудка, прием энтеросорбентов. При резком понижении давления рекомендуется перевести пациента в горизонтальное положение, ноги приподнять, в случае необходимости произвести введение плазмозамещающих жидкостей. Также рекомендуется поддерживающая и симптоматическая терапия. Гемодиализ малоэффективен.

Взаимодействие

Не исключено усиление антигипертензивного эффекта препарата при совместном приеме с Баклофеном или Амифостином

Антигипертензивный эффект лекарства может усиливаться при совместном применении с иными гипотензивными средствами. Возможно развитие ортостатической гипотензии при сочетании препарата с этанолом, барбитуратами, антидепрессантами или средствами для наркоза.

Кетоконазол, Ранитидин, Флуконазол не изменяют на фармакокинетику эпросартана.

Эпросартан не влияет на фармакологические показатели Варфарина, Дигоксина или Глибенкламида.

Эпросартан разрешено использовать в комплексе с тиазидными диуретиками и блокаторами «медленных» каналов кальция, при этом происходит суммирование гипотензивного эффекта препаратов.

Сочетанное использование эпросартана с диуретиками калийсберегающего типа, калийсодержащими пищевыми добавками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, и другими препаратами, увеличивающими содержание калия в крови, может провоцировать повышение содержания калия в крови. В период лечения средствами, действующими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, не исключено развитие гиперкалиемии, преимущественно у лиц с печеночной или почечной недостаточностью.

Известны эпизоды обратимого увеличения уровня лития в крови и появления токсических реакций при совместном приеме с литийсодержащими препаратами. В связи с этим советуется осуществлять контроль содержания лития при одновременном применении с эпросартаном.

Одновременное использование с нестероидными противовоспалительными средствами может привести к увеличенному риску ухудшения работы почек различной выраженности и повышению содержания калия в крови, преимущественно у больных с уже имеющимися расстройствами функции почек. Подобные комбинации также следует с осторожностью применять у пожилых пациентов, контролируя у них функцию почек.

Гипокалиемическое действие гидрохлоротиазида может стимулироваться приемом других лекарственных средств, приводящих к гипокалиемии или усиленному выведению калия (например, кортикостероиды, слабительные средства, калийнесберегающие диуретики, глицирризиновая кислота, парентеральный Амфотерицин В, адренокортикотропный гормон, Пенициллин G, Карбеноксолон, салицилаты). В связи с этим использование указанных комбинаций не рекомендуется.

Тиазидные диуретики способны повышать уровень кальция в крови вследствие ослабления его экскреции. В случае необходимости использования кальцийсберегающих или кальцийсодержащих препаратов необходимо контролировать уровень кальция в крови и корректировать его дозу соответствующим образом.

Гипокалиемия или гипомагниемия, спровоцированная приемом тиазидных диуретиков, способствует появлению аритмии.

Всасывание гидрохлоротиазида понижается при одновременном использовании Колестирамина, Колестипола или других анионообменных смол. Раздельный прием указанных препаратов и гидрохлоротиазида способен свести к минимуму их фармакологическое взаимодействие, следовательно, принимать гидрохлоротиазид советуется не меньше, чем за 4 часа до или спустя 5-6 часов после приема анионообменных смол.

Рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в крови и ЭКГ при одновременном использовании препарата с препаратами, эффективность которых меняется под действием отклонений концентрации калия в крови (антиаритмические препараты, сердечные гликозиды и другие), и с нижеперечисленными препаратами, вызывающими желудочковую тахикардию:

• антиаритмические препараты 1A и 3 классов;
• некоторые нейролептики (Хлорпромазин, Тиоридазин, Трифлуоперазин, Циамемазин, Амисульприд, Тиаприд, Галоперидол, Дроперидол и другие);
• иные препараты (цизаприд, Дифеманил, Бепридил, парентеральный Эритромицин, Глофантрин, Пентамидин, Мизоластин, Терфенадин, парентеральный Винкамин).

Гидрохлоротиазид способен усилить эффект миорелаксантов недеполяризующего типа.

Антихолинергические препараты вызывают повышение биодоступности диуретиков тиазидного типа посредством ослабления моторики органов пищеварения и замедления эвакуации содержимого желудка.

Применение диуретиков тиазидного типа может изменять толерантность к глюкозе и вызывать потребовать в коррекции дозировок гипогликемических средств.

Следует с осторожностью Метформин применять в связи с риском молочнокислого ацидоза из-за возможной недостаточности работы почек под влиянием гидрохлоротиазида.

Тиазиды способны стимулировать гипергликемическое действе Диазоксида и бета-адреноблокаторов.

Необходима коррекция дозировок противоподагрических препаратов, так как гидрохлоротиазид увеличивает содержание мочевой кислоты в крови.

Может появиться необходимость повышения дозировки Пробенецида или Сульфинпиразона. Одновременное тиазидных диуретиков с Аллопуринолом может увеличить частоту реакций гиперчувствительности на последний.

Тиазиды повышают риск нежелательных реакций, провоцируемых Амантадином. Также тиазиды могут понижать выделение цитостатиков почками и стимулировать их миелосупрессивное действие.

При совместном использовании с нейролептиками, антидепрессантами и противоэпилептическими средствами гипонатриемический эффект гидрохлоротиазида может усиливаться. При продолжительном применении указанных препаратов советуется соблюдать осторожность.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при комнатной температуре. Беречь от детей.

Срок годности

3 года.

Особые указания

У пациентов с пониженным объемом циркулирующей крови из-за терапии диуретиками при уменьшении потребления пищевой соли, при сильной и продолжительной рвоте применение препарата может вызывать появление симптоматического понижения давления. Перед началом терапии препаратом Теветен Плюс рекомендовано провести коррекцию гемодинамических нарушений.

Перед назначением лекарства пациентам с недостаточностью работы почек и регулярно в процессе терапии советуется исследовать функцию почек, а также содержание мочевой кислоты и калия в крови. Если наблюдается ухудшение указанной функции, то следует решить вопрос о целесообразности лечения Теветеном.

У больных с нарушениями функции почек может фиксироваться азотемия гидрохлоротиазид-ассоциированного генеза.

Эпросартан должен использоваться с осторожностью для терапии пациентов компенсированной печеночной недостаточностью из-за ограниченного опыта применения данного лекарства у таких пациентов.

Изменения водно-солевого баланса могут провоцировать печеночную кому.

Из-за с возможности появления внутрипеченочного холестаза, необходимо с осторожностью применять гидрохлоротиазид на фоне компенсированной печеночной недостаточности.

Гидрохлоротиазид способен понижать толерантность к глюкозе, данный факт может потребовать изменения дозировки гипогликемических препаратов или инсулина. Не исключена манифестация скрытопротекающего сахарного диабета в процессе лечения средством Теветен Плюс.

Использование гидрохлоротиазида может вызвать изменение водно-солевого баланса крови (гипонатриемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз).

Пациентам, проходящим лечение диуретиками, необходимо регулярно контролировать уровень электролитов в крови.

Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие препараты и заменители соли следует с осторожностью применять вместе с лекарством Теветен плюс.

Гидрохлоротиазид способен вызывать острую временную миопию и приступ острой глаукомы закрытоугольного типа. Появление боли в глазу или резкого понижения остроты зрения обычно происходит спустя промежуток от нескольких дней (или даже часов) до нескольких недель после начала использования средства. Отсутствие лечения при возникновении указанных симптомов может привести к потере зрения. Доврачебное оказание помощи заключается в быстрой отмене препарата. Может потребоваться экстренное хирургическое или медикаментозное лечение при неконтролируемом внутриглазном давлении.

У лиц с первичным гиперальдостеронизмом использование гипотензивных средств, подавляющих ренин-ангиотензиновую систему неэффективно.

Имеются случаи развития обострений или прогрессирования системной красной волчанки после применения тиазидных диуретиков.

Совместное использование при диабетической нефропатии ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина 2 типа не рекомендуется.

В период терапии препаратом при вождении автотранспорта необходимо соблюдать особую осторожность в связи с вероятностью возникновения состояния слабости и головокружения.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Препараты, полностью соответствующие составу Теветена Плюс, не производятся. Ниже перечислены лекарства, имеющие похожий состав и действие: Ангизар Плюс, Атаканд Плюс, Вазап Плюс, Вальсакор Н, Ванатекс Комби, Диокор, Кандекор HD, Кардосал Плюс, Капровель, Ко-Диован, Ко-Ирбесан, Ко-Сентор, Лориста Н, Микардисплюс, Ностасартан Н, Олиместра Н, Сакорд Н.

Детям

Препарат запрещен для использования у детей младше 18 лет.

При беременности и лактации

Препарат токсичен для плода, а его действие на грудных детей пока не изучено, поэтому в указанные периоды принимать препарат строго запрещено.

Отзывы

Отзывы хорошо характеризуют Теветен Плюс и его лечебное действие. Однако, из-за высокой цены и недостаточной распространенности в аптечной сети применение препарата среди населения ограничено.

Цена Теветена, где купить

Цена Теветена №14 в России колеблется в пределах 710-970 рублей. На Украине средняя цена такой формы выпуска приближается к 415 гривнам.

У пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях препарата Теветен® плюс, отмечены следующие побочные эффекты (* — частота сопоставима с плацебо):

Со стороны ЦНС: очень часто (>1/10) — головная боль*; часто (>1/100,

Аллергические реакции: часто (>1/100, 1/1000,

Со стороны пищеварительной системы: часто (>1/100,

Ни один из перечисленных побочных эффектов, кроме артериальной гипотензии, не встречался в исследованиях комбинированного препарата (эпросартан + гидрохлоротиазид) с более высокой частотой, чем при применении только эпросартана.

Наиболее часто у пациентов, получавших лечение эпросартаном, наблюдались такие побочные эффекты, как головная боль и неспецифические нарушения со стороны ЖКТ, соответственно, проявившиеся приблизительно у 11% и 8% пациентов.

Исходя из спонтанных сообщений при постмаркетинговом применении эпросартана, стало известно о следующих побочных эффектах (их частота не оценивалась):

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, в т.ч. почечная недостаточность у пациентов с повышенным риском ее развития (стеноз почечной артерии).

За время применения гидрохлоротиазида в клинической практике были зафиксированы следующие побочные эффекты (их частота не оценивалась):

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, запор, внутрипеченочная холестатическая желтуха, панкреатит, боль в животе.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.

Со стороны нервной системы: головокружение, парестезии, головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, васкулит.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая и гемолитическая анемии.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, поражение почек.

Со стороны дыхательной системы: пневмонит, отек легких.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, токсический и эпидермальный некролиз, реакции фоточувствительности.

Со стороны обмена веществ: гипергликемия, гиперурикемия, подагра, гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гипомагниемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, анорексия.

Со стороны половой системы: эректильная дисфункция.

Со стороны психики: нарушения либидо.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: вертиго.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечные спазмы, системная красная волчанка.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: пирексия, астения.

Исходя из спонтанных сообщений при постмаркетинговом применении препарата Теветен® плюс, стало известно о следующих побочных эффектах (их частота не оценивалась):

Со стороны психики: тревожность, депрессия, бессонница, нервозность, беспокойство.

Имеются лишь ограниченные данные в отношении передозировки у человека. В постмаркетинговом периоде сообщалось об отдельных случаях применения эпросартана в дозах до 12000 мг. Большинство пациентов не сообщили о каких-либо симптомах. В одном случае, после приема 12000 мг эпросартана, развилась сосудистая недостаточность. Данный случай передозировки завершился полным выздоровлением.

Для комбинации эпросартан + гидрохлоротиазид сообщалось о приеме внутрь максимальной дозы 3600 мг эпросартан/75 мг гидрохлоротиазид с целью попытки самоубийства. Наиболее вероятным проявлением передозировки будет являться гипотензия. Другие симптомы могут быть связаны с дегидратацией и снижением уровня электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), и, наиболее вероятно, будут манифестировать в виде тошноты и сонливости.

Следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Эпросартан не удаляется при помощи гемодиализа. Степень удаления гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа не установлена.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Возможные взаимодействия, связанные с эпросартаном и гидрохлоротиазидом:

Сочетанное применение не рекомендуется

Литий:

Обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и повышение токсичности было отмечено при совместном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ, реже с блокаторами ангиотензина II. Кроме того, диазидные диуретики снижают почечный клиренс лития и, вследствие чего, может увеличиться риск развития литиевой токсичности. Поэтому не рекомендуется совместное применение Теветена плюс и препаратов лития (см. раздел «Меры предосторожности при медицинском применении»). Если совместное применение необходимо, то рекомендуется тщательный контроль концентрации лития в сыворотке крови.

Необходимо соблюдать осторожность при сочетанном применении

Баклофен:

Может возникнуть усиление антигипертензивного эффекта.

Нестероидные противовоспалительные препараты:

Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение антагонистов ангиотензина II с НПВП может приводить к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможность острой почечной недостаточности и повышение калия в сыворотке, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у лиц пожилого возраста. Пациенты должны быть адекватно гидратированы, также следует мониторировать функцию почек в начале терапии и периодически в процессе лечения. Совместный прием лозартана с НПВП индометацином приводит к снижению эффективности блокатора ангиотензина II, нельзя исключить класс-специфический эффект.

Сочетанное применение, которое необходимо принимать во внимание

Амифостин:

Может возникнуть усиление антигипертензивного эффекта.

Другие антигипертензивные средства:

Антигипертензивный эффект Теветена плюс может усиливаться при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами.

Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты:

Может возникнуть потенцирование ортостатической гипотензии.

Потенциальные взаимодействия, связанные с эпросартаном:

Результаты клинического исследования показали, что двойная блокада РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II, или алискирена, связана с более высокой частотой побочных эффектов, таких как гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного лекарственного препарата, блокирующего РААС (см. разделы «Фармакологические свойства, «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Было показано, что эпросартан ингибирует in vitro изоферменты человеческого цитохрома Р450 CYP1A, 2А6, 2С9/8, 2С19, 2D6, 2Е и 3А.

Сочетанное применение не рекомендуется

Лекарственные препараты, оказывающие влияние на уровень калия:

На основании опыта использования других лекарственных средств, влияющих на ренин- ангиотензиновую систему, совместное применение с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками, калийсодержащими заменителями соли или другими лекарственными препаратами, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин, ингибиторы АПФ), может привести к повышению калия в сыворотке крови. Если есть необходимость применения лекарственных препаратов, которые влияют на уровень калия, совместно с Теветеном плюс, рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови (см. раздел «Меры предосторожности при медицинском применении»). Потенциальные взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом:

Сочетанное применение не рекомендуется

Лекарственные препараты, оказывающие влияние на уровень калия:

Снижение содержание калия в сыворотке крови может усиливаться при одновременном применении гидрохлоротиазида с другими лекарственными средствами, снижающими уровень калия в сыворотке крови и вызывающими гипокалиемию (например, другие калийуретические диуретики, слабительные, кортикостероиды, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, Пенициллин-G-натрия или производные салициловой кислоты). Поэтому такое сочетанное применение препаратов не рекомендуется (см. раздел «Меры предосторожности при медицинском применении»).

Необходимо соблюдать осторожность при сочетанном применении

Соли кальция и витамин Д:

Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови вследствие пониженной экскреции. Если есть необходимость применения кальциевых добавок (например, терапия витамином Д), то следует проверять уровень кальция в сыворотке крови и скорректировать дозировку кальция.

Холестирамин и холестиполовые смолы:

Абсорбция гидрохлоротиазида нарушается в присутствии анионообменных смол таких, как холестирамин или колестипол. Однако взаимодействие может быть минимизировано путем раздельного приема ГХТ и смолы таким образом, что ГХТ принимают, по меньшей мере, за 4 часа перед смолами или через 4-6 часов после.

Сердечные гликозиды:

Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидным диуретиком, могут способствовать развитию сердечных аритмий, индуцированных дигиталисом.

Лекарственные средства, на которые влияют нарушения сывороточного калия: Периодический мониторинг калия в сыворотке крови и ЭКГ рекомендуются при применении Теветена плюс с лекарственными средствами, на которые оказывает влияние нарушения уровня калия в крови (например, сердечные гликозиды и антиаритмические препараты) и со следующими лекарственными препаратами, индуцирующими полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (желудочковая пароксизмальная тахикардия), так как гипокалиемия, является предрасполагающим фактором для развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (желудочковая пароксизмальная тахикардия):

антиаритмические препараты Iа класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлюоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин внутривенно).

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин):

Гидрохлоротиазид может усилить эффект недеполяризующих миорелаксантов. Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден):

Повышение биодоступности тиазидных диуретиков, путем снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Антидиабетические лекарственные средства (для приема внутрь и инсулин):

Лечение тиазидными диуретиками может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция доз антидиабетических препаратов (см. раздел «Меры предосторожности при медицинском применении»).

Метформин:

Метформин следует применять с осторожностью, вследствие риска развития лактатацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.

Бета-блокаторы и диазоксид:

Тиазиды могут усилить гипергликемический эффект бета-блокаторов и диазоксида.

Сосудосуживающие амины (например, норадреналин):

Эффект сосудосуживающих аминов может быть снижен.

Лекарственные препараты для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол):

Гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови, поэтому может понадобиться коррекция дозы урикозурического лекарственного препарата. Может быть необходимо увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение с тиазидным диуретиком может повышать частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Амантадин:

Тиазидные диуретики могут повышать риск побочных реакций, вызванных амантадином. Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат):

Тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных препаратов и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Тетрациклин:

Совместное применение тетрациклина и тиазидных диуретиков увеличивает риск повышения уровня мочевины, вызванного тетрациклином. Данное воздействие, возможно, не применимо по отношению к доксициклину.

Лекарственные средства, понижающие уровень натрия в сыворотке:

Гипонатриемическое действие ГХТ может быть усилено при одновременном применении таких препаратов, как антидепрессанты, антипсихотические средства, антиэпилептические средства, т.п. Рекомендуется проявлять осторожность при длительном применении этих препаратов.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

В связи с влиянием каждого из активных компонентов препарата на беременность, не рекомендуется применение Теветена плюс в течение первого триместра беременности (см. раздел «Меры предосторожности при медицинском применении»). Применение Теветена плюс противопоказано в течение второго и третьего триместров беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности при медицинском применении»). Данные эпидемиологических исследований, свидетельствующие о риске тератогенного влияния ингибиторов АПФ в первом триместре беременности, не были убедительными, однако, незначительное повышение риска не может быть исключено. В то время, пока отсутствуют данные контролируемых эпидемиологических исследований о риске, связанном с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II, риск, подобный ИАПФ, может существовать для препаратов этого класса. За исключением случаев, когда продолжение терапии блокаторами рецепторов ангиотензина II считается необходимым, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию с известным профилем безопасности при использовании во время беременности. В случае если диагностирована беременность, лечение блокаторами рецепторов ангиотензина II должно быть немедленно прекращено, и, в случае необходимости, должна быть начата соответствующая альтернативная терапия. Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во втором и третьем триместрах беременности оказывает токсическое действие на плод (ухудшение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и вызывает неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если терапия блокаторами рецепторов ангиотензина II проводилась, начиная со второго триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового исследования почек и черепа. Новорожденных, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны тщательно наблюдаться на предмет выявления артериальной гипотензии (см. раздел «Меры предосторожности при медицинском применении»).

Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, в частности, в I триместре, ограничен. Результаты исследований на животных не являются достаточными. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Принимая во внимание механизм действия гидрохлоротиазида, применение этого препарата во II и III триместрах беременности может привести к нарушению фетоплацентарной перфузии и развитию патологических эффектов у новорожденного и плода, таких как желтуха, электролитные нарушения и тромбоцитопения. Не следует применять гидрохлоротиазид при гестационных отеках, артериальной гипертензии у беременных или преэклампсии в связи с риском снижения объема плазмы крови и развития гипоперфузии плаценты и отсутствием каких-либо положительных эффектов в отношении течения заболевания.

Гидрохлоротиазид не следует применять при эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением редких ситуаций, когда не существует терапевтических альтернатив. Лактация

В связи с отсутствием информации, касающейся применения Теветена плюс в период грудного вскармливания, использование Теветена плюс не рекомендуется, предпочтительным является назначение альтернативных препаратов с хорошо установленным профилем безопасности в период грудного вскармливания, особенно при вскармливании новорожденных или преждевременно родившихся детей.

Гидрохлоротиазид экскретируется в молоко человека в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах вызывают интенсивный диурез и могут подавлять выработку молока.

Влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами

Исследования по влиянию на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились, но основываясь на фармакологических данных, влияние Теветена плюс на эту способность маловероятно. При управлении автотранспортом и механизмами, следует учитывать, что в процессе лечения гипертензии периодически могут возникать головокружение или слабость.