Тестостерон ципионат инструкция по применению цена - Большая энциклопедия инструкций и руководств

Состав

В состав средства Тестостерона Ципионат входит активный ингредиент тестостерон, который растворен в масляном растворе.

Форма выпуска

Средство выпускается в виде масляного раствора, который применяется для инъекций, содержится в ампулах. Особенности упаковки зависят от производителя препарата.

Фармакологическое действие

Тестостерон Ципионат оказывает выраженное андрогенное и анаболическое влияние на организм человека. При применении средства происходит регуляция функций мужских половых желез, а также процессов синтеза белка в организме.

Тестостерона Ципионат действует относительно медленно, постепенно абсорбируясь в кровоток на протяжении нескольких недель. Как следствие, отмечается нормальный, с точки зрения физиологии, уровень тестостерона в организме, что определяет успешное гормонозаместительное лечение.

Фармакокинетика и фармакодинамика

Тестостерон Ципионат является одноэфирным средством продолжительного действия. Его накопление происходит в основном в жировых тканях организма. После проведения инъекции вещество очень медленно высвобождается. Наибольшая его концентрация в крови наблюдается спустя 24-48 часов после того, как препарат был введен. Как правило, лекарство вводится один раз в неделю.

Маловероятно токсическое влияние на печень.

Показания к применению

Тестостерон Ципионат показан для лечения мужчин при развитии у них следующих заболеваний и состояний:

половое недоразвитие и нарушения функций половой системы;
период мужского климакса (после 50-ти летнего возраста) и симптомы, которые проявляются в это время;
акромегалия (болезнь гипофиза, при которой отмечается увеличение носа, нижней челюсти, стоп, некоторых внутренних органов, а также нарушение обменных процессов в организме);
гипертрофия простаты.

Женщинам лекарство назначается в следующих случаях:

период климакса (при условии развития нервных и сосудистых расстройств);
рак яичников, а также онкологическое заболевание молочной железы (возраст женщины до 60 лет);
дисфункциональные кровотечения из матки у пожилых женщин.

Противопоказания

Нельзя принимать Тестостерон Ципионат больным раком предстательной железы.

Побочные действия

При приеме больших доз средства у больных может отмечаться состояние выраженного полового возбуждения, задержка солей и воды в организме. Женщины иногда отмечают признаки маскулинизации, то есть появление некоторых мужских черт (сильный рост волос на теле и лице, огрубение голоса), пастозность лица (потеря эластичности кожных покровов лица, небольшие отеки), атрофию молочных желез.

Если женщина принимает слишком больше дозы препарата при дисменореях, вследствие этого у нее может полностью прекратиться менструация.

Также вероятными побочными эффектами является жирность кожи, прыщи, выпадение волос.

Инструкция по применению (Способ и дозировка)

Тестостерон Ципионат необходимо вводить пациентам один раз в две недели, иногда, при некоторых болезнях, инъекции вводят один раз в неделю.

С целью терапии андрогенной недостаточности лекарство вводится по 50-400 мг с интервалом от 2 до 4 недель.

Если препарат используется в спортивных целях, тогда его дозу необходимо увеличить до 200-600 мг в неделю, при этом курсы должны длиться от 6 до 12 недель. В этом случае возможны комбинации препарата с другими средствами.

При лечении женщин дозировку должен определять врач в индивидуальном порядке.

Передозировка

При передозировке ЛС могут проявляться те симптомы, которые являются побочными эффектами при приеме препарата. Необходимо в таком случае приостановить лечение, а продолжить его можно только после полного исчезновения таких признаков. Необходимо уменьшить дозы лекарства.

Взаимодействие

Воздействие препарата снижается, если принимать его одновременно с с индукторами ферментов микросомального окисления.

Условия продажи

В аптеках можно купить ЛС по рецепту.

Условия хранения

Относится к списку Б. Хранить его нужно в темном месте.

Срок годности

Тестостерон Ципионат можно хранить 3 года. Нельзя применять средство после истечения этого срока.

Особые указания

Осторожно средство нужно применять в пожилом возрасте, так как возможно развитие гиперплазии предстательной железы. Желательно регулярно исследовать простату, чтобы исключить развитие онкологических болезней.

Следует с осторожностью назначать препарат людям с отеками, так как под его воздействием в организме может задерживаться натрий и вода.

С осторожностью применяется для терапии подростков.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналогичное воздействие на организм пациента оказывают препараты Тестостерон Пропионат, Андрофорт, Вирормон, Аговирин, Андронат, Гомостерон, Малестрон, Пренандрен, Стерандрил, Тестовирон.

Детям

Для лечения детей средство использовать не рекомендуется.

При беременности и лактации

В период беременности, а также кормления грудью Тестостерон Ципионат применять не следует.

Отзывы о Тестостерон Ципионат

Отзывы свидетельствуют, что препарат является достаточно эффективным средством как для пациентов, у которых диагностированы определенные заболевания, так и для спортсменов с целью набора мышечной массы.

Однако отзывы свидетельствуют, что при приеме этого лекарства у многих спортсменов значительно повышается аппетит. При этом отмечается, что набор мышечной массы происходит относительно быстро.

Цена, где купить

Цена Тестостерон Ципионат составляет от 1500 рублей за 5 ампул.

Источник

From Wikipedia, the free encyclopedia

Testosterone cypionate

Clinical data


Trade names	Depo-Testosterone, others
Other names	TC; TCPP; Testosterone cipionate; Testosterone cyclopentylpropionate; Testosterone cyclopentanepropionate; Testosterone 17β-cyclopentylpropionate
Routes of administration	Intramuscular injection
Drug class	Androgen; Anabolic steroid; Androgen ester
Legal status
Legal status	CA: Schedule IV US: Schedule III
Pharmacokinetic data
Bioavailability	Oral: very low Intramuscular: very high
Metabolism	Liver
Elimination half-life	~8 days i.m.Tooltip intramuscular injection)^[1]
Excretion	90% Urine; 6% feces^[1]
Identifiers
IUPAC name [(8R,9S,10R,13S,14S,17S)-10,13-dimethyl-3-oxo-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] 3-cyclopentylpropanoate
CAS Number	58-20-8
PubChem CID	441404
DrugBank	DB13943
ChemSpider	390140
UNII	M0XW1UBI14
KEGG	D00957
ChEMBL	ChEMBL1201101
ECHA InfoCard	100.000.335
Chemical and physical data
Formula	C₂₇H₄₀O₃
Molar mass	412.614 g·mol⁻¹
3D model (JSmol)	Interactive image
SMILES C[C@]12CC[C@H]3[C@H]([C@@H]1CC[C@@H]2OC(=O)CCC4CCCC4)CCC5=CC(=O)CC[C@]35C
InChI InChI=1S/C27H40O3/c1-26-15-13-20(28)17-19(26)8-9-21-22-10-11-24(27(22,2)16-14-23(21)26)30-25(29)12-7-18-5-3-4-6-18/h17-18,21-24H,3-16H2,1-2H3/t21-,22-,23-,24-,26-,27-/m0/s1 Key:HPFVBGJFAYZEBE-ZLQWOROUSA-N

Testosterone cypionate, sold under the brand name Depo-Testosterone among others, is an androgen and anabolic steroid (AAS) medication which is used mainly in the treatment of low testosterone levels in men.^[2]^[3]^[4] It is also used in hormone therapy for transgender men.^[5]^[6] It is given by injection into muscle or subcutaneously, once every one to four weeks, depending on clinical indication.^[4]^[7]^[8]^[9]

Side effects of testosterone cypionate include symptoms of masculinization like acne, increased hair growth, voice changes, and increased sexual desire.^[4] Testosterone supplementation is also known to reduce the threshold for aggressive behavior in men.^[10] The drug is a synthetic androgen and anabolic steroid and hence is an agonist of the androgen receptor (AR), the biological target of androgens like testosterone and dihydrotestosterone (DHT).^[11]^[4] It has strong androgenic effects and moderate anabolic effects, which make it useful for producing masculinization and suitable for androgen replacement therapy.^[4] Testosterone cypionate is a testosterone ester and a long-lasting prodrug of testosterone in the body.^[7]^[2]^[3] Because of this, it is considered to be a natural and bioidentical form of testosterone.^[12]

Testosterone cypionate was introduced for medical use in 1951.^[13]^[14] Along with testosterone enanthate, testosterone undecanoate, and testosterone propionate, it is one of the most commonly used testosterone esters.^[11]^[4] It is used mainly in the United States.^[4] In addition to its medical use, testosterone cypionate is used to improve physique and performance.^[4] The drug is a controlled substance in many countries and so non-medical use is generally illicit.^[4]

Medical uses[edit]

Testosterone cypionate is used primarily in androgen replacement therapy.^[15] It is currently FDA approved for the treatment of primary or hypogonadotropic hypogonadism (either congenital or acquired). Its safety in andropause (late-onset hypogonadism in men) has not yet been established.^[1] It is currently used off-label for breast cancer, breast disorders, delayed puberty in boys, oligospermia (low sperm count), transmasculine hormone replacement therapy in transgender men,^[9] and osteoporosis.^[16]^[1]

Side effects[edit]

Side effects of testosterone cypionate include virilization among others.^[4] It can also create conditions for heart attack, enlargement of prostate gland, liver malfunction, issues related to coagulation, pulmonary embolism, and polycythemia.^[17] Diminished sperm production is a common side-effect of testosterone replacement therapy because of the decreased intra-testicular concentration of testosterone and suppression of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis.^[18]

Pharmacology[edit]

Pharmacodynamics[edit]

Androgenic vs. anabolic activity
of androgens/anabolic steroids

Medication	Ratio^a
Testosterone	~1:1
Androstanolone (DHT)	~1:1
Methyltestosterone	~1:1
Methandriol	~1:1
Fluoxymesterone	1:1–1:15
Metandienone	1:1–1:8
Drostanolone	1:3–1:4
Metenolone	1:2–1:30
Oxymetholone	1:2–1:9
Oxandrolone	1:3–1:13
Stanozolol	1:1–1:30
Nandrolone	1:3–1:16
Ethylestrenol	1:2–1:19
Norethandrolone	1:1–1:20
Notes: In rodents. Footnotes: ^a = Ratio of androgenic to anabolic activity. Sources: See template.

Testosterone cypionate is a prodrug of testosterone and is an androgen and anabolic–androgenic steroid (AAS). That is, it is an agonist of the androgen receptor (AR).

Pharmacokinetics[edit]

The pharmacokinetics of testosterone cypionate via depot intramuscular injection, including its elimination half-life and duration of action, are said to be extremely comparable to and hence essentially the same as those of testosterone enanthate.^[4]^[3] As such, testosterone cypionate and testosterone enanthate are considered to be «functionally interchangeable» as medications.^[4] For reference, testosterone enanthate has an elimination half-life of 4.5 days and a mean residence time of 8.5 days and requires frequent administration of approximately once per week.^[19] Large fluctuations in testosterone levels result with it, with levels initially being elevated and supraphysiological.^[19] The pharmacokinetics of testosterone cypionate have been studied and reported.^[20]

Chemistry[edit]

Testosterone cypionate, or testosterone 17β-cyclopentylpropionate, is a synthetic androstane steroid and a derivative of testosterone.^[21]^[22] It is an androgen ester; specifically, it is the C17β cyclopentylpropionate (cypionate) ester of testosterone.^[21]^[22]

History[edit]

Testosterone cypionate was first synthesized in 1951^[23] and was introduced for medical use in the United States the same year under the brand name Depo-Testosterone.^[13]^[14]

Society and culture[edit]

Generic names[edit]

Testosterone cypionate is the generic name of the drug and its USPTooltip United States Pharmacopeia.^[21]^[22]^[24]^[25] The drug does not have an INNTooltip International Nonproprietary Name, USANTooltip United States Adopted Name, or BANTooltip British Approved Name.^[21]^[22]^[24]^[25] It has also been referred to as testosterone cipionate, as well as testosterone cyclopentylpropionate or testosterone cyclopentanepropionate.^[21]^[22]^[24]^[25]

Brand names[edit]

Testosterone cypionate is or has been marketed under a variety of brand names, including:^[21]^[22]^[24]^[25]

Andro Cyp
Andronaq LA
Andronate
Dep Andro
Dep Test
Deposteron
Depostomead
Depotest
Depo-Testosterone
Depovirin
Durandro
Duratest
Jectatest
Malogen CYP
Pertestis
Testa-C
Testadiate Depo
Testex Elmu Prolongatum
Testoject LA
Virilon

Availability[edit]

Testosterone cypionate is marketed in the United States.^[4]^[22] It is not widely available outside of the United States, though it has been marketed in Canada, Australia, Spain, Brazil, and South Africa.^[4]^[22]

Legal status[edit]

Testosterone cypionate, along with other AAS, is a schedule III controlled substance in the United States under the Controlled Substances Act and a schedule IV controlled substance in Canada under the Controlled Drugs and Substances Act.^[26]^[27]

References[edit]

^ ^a ^b ^c ^d «Depo-Testosterone; testosterone cypionate injection, USP» (PDF). Pfizer. U.S. Food and Drug Administration.
^ ^a ^b Nieschlag E, Behre HM, Nieschlag S (26 July 2012). Testosterone: Action, Deficiency, Substitution. Cambridge University Press. pp. 315–. ISBN 978-1-107-01290-5.
^ ^a ^b ^c Nieschlag E, Behre HM, Nieschlag S (13 January 2010). Andrology: Male Reproductive Health and Dysfunction. Springer Science & Business Media. pp. 442–. ISBN 978-3-540-78355-8.
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k ^l ^m ⁿ Llewellyn W (2011). Anabolics. Molecular Nutrition Llc. pp. 212–216. ISBN 978-0-9828280-1-4.
^ Costa LB, Rosa-E-Silva AC, Medeiros SF, Nacul AP, Carvalho BR, Benetti-Pinto CL, et al. (May 2018). «Recommendations for the Use of Testosterone in Male Transgender». Revista Brasileira de Ginecologia e Obstetricia. 40 (5): 275–280. doi:10.1055/s-0038-1657788. PMID 29913543.
^ Irwig MS (April 2017). «Testosterone therapy for transgender men». The Lancet. Diabetes & Endocrinology. 5 (4): 301–311. doi:10.1016/S2213-8587(16)00036-X. PMID 27084565.
^ ^a ^b Becker KL (2001). Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 1185, 1187. ISBN 978-0-7817-1750-2.
^ Ayd FJ (2000). Lexicon of Psychiatry, Neurology, and the Neurosciences. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 974–. ISBN 978-0-7817-2468-5.
^ ^a ^b Hembree WC, Cohen-Kettenis PT, Gooren L, Hannema SE, Meyer WJ, Murad MH, et al. (November 2017). «Endocrine Treatment of Gender-Dysphoric/Gender-Incongruent Persons: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline». The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 102 (11): 3869–3903. doi:10.1210/jc.2017-01658. PMID 28945902.
^ Geniole SN (2020). «Is testosterone linked to human aggression? A meta-analytic examination of the relationship between baseline, dynamic and manipulated testosterone on human aggression» (PDF). Hormones and Behavior. 123: 104644. doi:10.1016/j.yhbeh.2019.104644. PMID 31785281. S2CID 208515589.
^ ^a ^b Kicman AT (June 2008). «Pharmacology of anabolic steroids». British Journal of Pharmacology. 154 (3): 502–521. doi:10.1038/bjp.2008.165. PMC 2439524. PMID 18500378.
^ Santoro N, Braunstein GD, Butts CL, Martin KA, McDermott M, Pinkerton JV (April 2016). «Compounded Bioidentical Hormones in Endocrinology Practice: An Endocrine Society Scientific Statement». The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 101 (4): 1318–1343. doi:10.1210/jc.2016-1271. PMID 27032319.
^ ^a ^b William Andrew Publishing (22 October 2013). Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia, 3rd Edition. Elsevier. pp. 3170–. ISBN 978-0-8155-1856-3.
^ ^a ^b Hoberman J (21 February 2005). Testosterone Dreams: Rejuvenation, Aphrodisia, Doping. University of California Press. pp. 134–. ISBN 978-0-520-93978-3.
^ «What is Testosterone Cypionate». HRTGuru corp. 19 July 2016.
^ «Testosterone cypionate — Pfizer». Adis Insight. Springer Nature Switzerland AG.
^ «Testosterone Cypionate Common Side Effects Reported by Real Users». cypionate.info. Retrieved 2020-09-06.
^ Patel AS, Leong JY, Ramos L, Ramasamy R (January 2019). «Testosterone Is a Contraceptive and Should Not Be Used in Men Who Desire Fertility». The World Journal of Men’s Health. 37 (1): 45–54. doi:10.5534/wjmh.180036. PMC 6305868. PMID 30350483.
^ ^a ^b Payne AH, Hardy MP (28 October 2007). The Leydig Cell in Health and Disease. Springer Science & Business Media. pp. 423–. ISBN 978-1-59745-453-7.
^ Nankin HR (June 1987). «Hormone kinetics after intramuscular testosterone cypionate». Fertility and Sterility. 47 (6): 1004–1009. doi:10.1016/S0015-0282(16)59237-1. PMID 3595893.
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f Elks J (14 November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. pp. 641–642. ISBN 978-1-4757-2085-3.
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. January 2000. pp. 1002–1004. ISBN 978-3-88763-075-1.
^ Dekanski J, Chapman RN (September 1953). «Testosterone phenyl propionate (TPP): biological trials with a new androgen». British Journal of Pharmacology and Chemotherapy. 8 (3): 271–277. doi:10.1111/j.1476-5381.1953.tb00793.x. PMC 1509286. PMID 13093945.
^ ^a ^b ^c ^d Morton IK, Hall JM (6 December 2012). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. ISBN 978-94-011-4439-1.
^ ^a ^b ^c ^d «Testosterone». Drugs.com International.
^ Karch SB (21 December 2006). Drug Abuse Handbook, Second Edition. CRC Press. pp. 30–. ISBN 978-1-4200-0346-8.
^ Lilley LL, Snyder JS, Collins SR (5 August 2016). Pharmacology for Canadian Health Care Practice. Elsevier Health Sciences. pp. 50–. ISBN 978-1-77172-066-3.

Источник

Содержание

Структурная формула
Русское название
Английское название
Латинское название
Химическое название
Брутто формула
Фармакологическая группа вещества Тестостерон
Нозологическая классификация
Код CAS
Фармакологическое действие
Характеристика
Фармакология
Применение вещества Тестостерон
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Тестостерон
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности
Источники информации
Торговые названия с действующим веществом Тестостерон

Структурная формула

Русское название

Тестостерон

Английское название

Testosterone

Латинское название

Testosteronum (род. Testosteroni)

Химическое название

(17бета)-17-Гидроксиандрост-4-ен-3-он

Брутто формула

C₁₉H₂₈O₂

Фармакологическая группа вещества Тестостерон

Нозологическая классификация

Код CAS

58-22-0

Фармакологическое действие

—

андрогенное, анаболическое, противоопухолевое.

Характеристика

Мужской половой гормон, андроген. Синтезируется клетками Лейдига семенников у мужчин, а также в небольших количествах яичниками у женщин и корой надрочечников и у мужчин, и у женщин.

В медицинской практике применяется в виде собственно тестостерона и его эфиров — пропионата, ундеканоата, ципионата и энантата.

Фармакология

Фармакодинамика

Основной эндогенный андроген, ответственный за рост и развитие мужских половых органов и поддержание вторичных половых признаков. Эти эффекты включают рост и созревание простаты, семенных пузырьков, полового члена и мошонки; развитие мужского типа распределения волос, например на лице, лобке, груди и подмышечных впадинах; увеличение гортани, утолщение голосовых связок и изменение мускулатуры тела и распределение жира.

Андрогены также вызывают задержку азота, натрия, калия и фосфора и снижение экскреции кальция с мочой. Андрогены увеличивают анаболизм белков и снижают катаболизм белков. Баланс азота улучшается только при достаточном потреблении калорий и белка.

Во многих тканях активность тестостерона зависит от восстановления до дигидротестостерона, который связывается с белками рецептора в цитозоле. Комплекс стероид–рецептор транспортируется в ядро, где он инициирует события транскрипции и клеточные изменения, связанные с действием андрогенов.

Андрогены ответственны за всплеск роста в подростковом возрасте и за возможное прекращение линейного роста, вызванное слиянием эпифизарных центров роста. У детей экзогенные андрогены ускоряют линейную скорость роста, но могут вызывать непропорциональное ускорение созревания костей. Использование в течение длительного времени может привести к слиянию эпифизарных центров роста и прекращению процесса роста. Андрогены стимулируют выработку красных кровяных телец за счет увеличения выработки фактора эритропоэтической стимуляции.

Во время экзогенного введения андрогенов высвобождение эндогенного тестостерона подавляется за счет ингибирования ЛГ по принципу обратной связи. При больших дозах экзогенных андрогенов может также подавляться сперматогенез за счет ингибирования ФСГ по принципу обратной связи. Отсутствуют убедительные доказательства эффективности андрогенов при переломах, хирургических вмешательствах и функциональном маточном кровотечении.

В результате недостаточной секреции тестостерона возникает клинический синдром — мужской гипогонадизм, который имеет две основные этиологии. Первичный гипогонадизм вызывается дефектами гонад, такими как синдром Клайнфельтера или аплазия клеток Лейдига, вторичный гипогонадизм — это неспособность гипоталамуса (или гипофиза) вырабатывать достаточное количество ЛГРГ (или гоандотропинов — ФСГ или ЛГ).

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

Эфиры тестостерона менее полярны, чем свободный тестостерон. При в/м введении масляных растворов эфиры тестостерона абсорбируются из липидной фазы и в результате расщепления боковой цепи тканевыми эстеразами высвобождается тестостерон.

Тестостерон в плазме крови связывается со специфическим ГСПГ (до 98%), оставшаяся часть — с альбумином или находится в свободном состоянии.

При трансдермальном применении системная абсорбция составляет 10% от примененной дозы.

Время достижения пикового уровня при в/м введении составляет для тестостерона ундеканоата 7 дней (медиана; диапазон от 4 до 42 дней), тестостерона при интраназальном введении — 40 мин, при трансдермальном применении — 8 ч (диапазон от 4 до 12 ч), при пероральном приеме — от 2 до 5 ч и при применении в виде п/к импланта (тестостерона энантат) — 11 ч (медиана; диапазон от 5,8 до 166,7 ч).

Продолжительность действия зависит от пути введения и вида эфира и составляет для в/м тестостерона ципионата и энантата от 2 до 4 нед и тестостерона ундеканоата 18 нед. Продолжительность действия для наружного применения — 24 ч.

Метаболизм

Тестостерон метаболизируется в печени до различных 17-кетостероидов двумя разными путями. Основными активными метаболитами тестостерона являются эстрадиол и дигидротестостерон.

Выведение

T_1/2 тестостерона значительно варьирует от 10 до 100 мин. T_1/2 тестостерона ципионата при в/м введении составляет примерно 8 дней.

Около 90% дозы тестостерона, введенной в/м, выводится с мочой в виде конъюгатов с глюкуроновой, серной кислотами и других метаболитов. Около 6% дозы выводится с калом, преимущественно в неконъюгированной форме.

Применение вещества Тестостерон

Задержка полового созревания у лиц мужского пола (в/м, п/к).

Гипогонадизм гипогонадотропный (врожденный или приобретенный) — дефицит гонадотропина или ЛГРГ или гипофизарно-гипоталамическое повреждение опухолями, травмами или радиацией (все пути введения).

Гипогонадизм первичный (врожденный или приобретенный) — лечение недостаточности семенников, вызванной крипторхизмом, двусторонним перекрутом, орхитом, синдромом исчезновения яичка, орхиэктомией, синдромом Клайнфельтера, химиотерапией или токсическим повреждением от алкоголя или тяжелых металлов (все пути введения).

Прогрессирующий неоперабельный метастатический рак молочной железы у женщин в периоде постменопаузы от 1 до 5 лет (в/м, вспомогательное лечение). Использование может быть рассмотрено у женщин в пременопаузе с гормонозависимым раком молочной железы, которым выполнена овариэктомия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к тестостерону и его эфирам, рак молочной железы (у мужчин), рак простаты (известный или подозреваемый), беременность, лактация, применение у женщин, которые в состоянии забеременеть.

Дополнительно:

— для депо-тестостерона (тестостерона ципионат) — серьезные заболевания сердца, печени или почек;

— для тестостерона энантата (п/к) и ундеканоата (внутрь) — применение у мужчин с гипогонадическими состояниями, не связанными со структурной или генетической этиологией (например, возрастной гипогонадизм).

Ограничения к применению

Безопасность и эффективность применения тестостерона у мужчин с возрастным гипогонадизмом (гипогонадизм с поздним началом) не установлены. Тем не менее рекомендуется предлагать терапию тестостероном пациентам с симптомами дефицита тестостерона, имеющим постоянно и однозначно низкие концентрации тестостерона в крови по утрам. У мужчин старше 65 лет лечение следует начинать только в индивидуальном порядке и после консультации с пациентом относительно рисков и преимуществ такого лечения.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и кормлении грудью, а также у женщин, которые в состоянии забеременеть.

Тестостерон может причинить вред плоду при введении беременной женщине и вызвать серьезные побочные реакции у грудных детей. Воздействие андрогенов на плод или грудного ребенка может привести к различной степени вирилизации.

Побочные действия вещества Тестостерон

Ниже перечислены нежелательные реакции, отмечавшиеся при применении всех лекарственных форм тестостерона и его эфиров с указанием общей частоты их развития и/или в зависимости от пути введения.

Очень часто (>10%)

Со стороны ССС: гипертония (≤13%; интраназально — >6%).

Со стороны кожи: волдыри и зуд в месте трансдермального нанесения (12%).

Со стороны мочеполовой системы: повышение уровня специфического антигена простаты (≤18%; внутрь — 2%), ДГПЖ (12%).

Гематологические и онкологические нарушения: повышенный гематокрит (п/к — от 8 до 14%; наружно, внутрь — ≤6%; в/м — 1%).

Часто (от 1 до 10%)

Со стороны ССС: периферические отеки (<1%; п/к — 3%), заболевания периферических сосудов (трансдермально — <3%).

Со стороны ЦНС: эмоциональная лабильность (в/м, наружно — ≤3%), изменение обоняния (интраназально — от 5 до >6%; местно — 1%), аносмия (интраназально — 6%), головная боль (≤5%), процедурная боль (в/м, интраназально — 4%), депрессия (≤3%), нервозность (≤3%), нарушение мышления (трансдермально — <3%), беспокойство (<3%), боль в теле (трансдермально — <3%), озноб (трансдермально — <3%), спутанность сознания (трансдермально — <3%), усталость (<3%), парестезия (<3%), головокружение (трансдермально — <3%), раздражительность (в/м — 2%), апноэ во сне (2%), бессонница (в/м, п/к, наружно — от 1 до 2%), агрессивное поведение (в/м — 1%).

Со стороны кожи: акне (≤8%), корка на коже носа (интраназально — от 4 до 6%), раздражение кожи (интраназально — ≤6%), контактный дерматит (трансдермально — от 2 до 4%) ), булла (трансдермально — <3%), кожная сыпь (<3%), зуд (≤2%), ксеродермия (наружно — ≤2%), эритема (наружно — ≥1%), гипергидроз (в/м — 1%), алопеция (наружно — ≤1%).

Эндокринные и метаболические нарушения: снижение уровня Хс-ЛПВП (наружно, перорально — ≤6%), гиперлипидемия (≤6%), гипокалиемия (наружно — ≤6%), повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови (≤6%), повышение уровня ТТГ (интраназально — ≤6%), повышение концентрации эстрадиола в плазме (в/м — 3%), снижение либидо (≤3%), гинекомастия (≤3%), приливы (в/м, наружно — 1%), увеличение массы тела (в/м — 1%).

Со стороны ЖКТ: снижение аппетита (интраназально — ≤6%), тошнота (≤6%; перорально, п/к — 2%), диарея (≤4%), дисгевзия (<3%), ГЭРБ (трансдермально — <3%), желудочно-кишечное кровотечение (трансдермально — <3%), повышение аппетита (наружно, трансдермально — <3%), боль в животе (п/к — 2%).

Со стороны мочеполовой системы: атрофия яичек (интраназально, наружно — ≤6%), заболевание предстательной железы (наружно, трансдермально — от 3 до 5%), гипогонадизм (в/м — 3%), масталгия (наружно — ≤3%), простатит (в/м, п/к, трансдермально — ≤3%), инфекция мочевыводящих путей (п/к, трансдермально — ≤3%), дизурия (в/м, трансдермально — <3%), гематурия (п/к, трансдермально — <3%), импотенция (трансдермально — <3%), тазовая боль (трансдермально — <3%), недержание мочи (трансдермально — <3%), заболевание яичек (включая болезненность и непальпируемые яички, наружно — 2%), частое мочеиспускание (наружно — ≤2%), затрудненное мочеиспускание (наружно — 1%), нарушение эякуляции (в/м — 1%), уплотнение простаты (в/м — 1%), спонтанная эрекция (наружно — 1%).

Гематологические и онкологические нарушения: анемия (наружно — 3%), полицитемия (≤3%), карцинома простаты (наружно, трансдермально — <3%), повышение уровня Hb (в/м, наружно — ≤2%).

Со стороны печени: повышение уровня билирубина в сыворотке (наружно — ≤6%), аномальные функциональные пробы печени (1%).

Со стороны почек: повышение креатинина сыворотки (наружно — ≤6%), полиурия (трансдермально — <3%).

Со стороны органов дыхания: ринофарингит (интраназально — от 4 до 9%; наружно — ≤1%), ринорея (интраназально — от 4 до 8%), носовое кровотечение (интраназально — от 4 до 7%), дискомфорт в носу (интраназально — от 4 до 6%), бронхит (интраназально — 4%), инфекции верхних дыхательных путей (интраназально — 4%), сухость в носу (интраназально — ≤4%), заложенность носа (интраназально — ≤4%), синусит (в/м, интраназально — ≤4 %), кашель (в/м, интраназально, п/к — ≤3%).

Со стороны нервно-мышечной и скелетной системы: боль в спине (п/к, трансдермально — от 3 до 6%), миалгия (в/м, интраназально — ≤6%), боль в конечностях (интраназально, наружно — ≤4%), повышение уровня КФК в образце крови (п/к — от 3 до 4%), астения (наружно — ≤3%), аномальный рост костей (ускоренный; трансдермально — <3%), гемартроз (трансдермально — <3%), артралгия (п/к — 2%).

Местные реакции: синяки в месте инъекции (п/к — от 4 до 7%), эритема в месте нанесения (наружно, трансдермально — ≤7%), пузырьки в месте аппликации (трансдермально — 6%), кровотечение в месте инъекции (п/к — от 3 до 6%), реакция в месте нанесения (наружно — ≤6%), боль в месте инъекции (в/м — 5%), уплотнение в месте нанесения (трансдермально — 3%), эритема в месте инъекции (п/к — 3%; в/м — 1%), раздражение в месте нанесения (трансдермально — <3%), сыпь в месте нанесения (трансдермально — <3%), местное отшелушивание кожи (трансдермально, наружно — <3%), жжение в месте нанесения (наружно, трансдермально — от 1 до 3%), отек в месте нанесения (наружно — ≥1%).

Частота не определена

Со стороны ЦНС: агрессивность (наружно).

Со стороны печени: аденома печени (в/м; длительная терапия тестостерона энантатом).

Местные реакции: уплотнение в месте инъекции (п/к).

Менее 1%, постмаркетинговые и/или клинические случаи

Абсцесс в месте инъекции, острый инфаркт миокарда, аллергический дерматит, измененный уровень гормонов (колебания уровня тестостерона), амнезия, анафилактический шок, анафилаксия, андрогенная алопеция, стенокардия, ангионевротический отек, астма, азооспермия, горький вкус, уплотнение молочной железы, задержка кальция, сердечная недостаточность, инфаркт головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, цереброваскулярная недостаточность, изменение уровня ЛПВП, боль в молочной железе, холестатическая желтуха, ХОБЛ, циркуляторный шок, подавление факторов свертывания (факторы II, V, VII, X), ИБС, окклюзия коронарных артерий, снижение уровня тестостерона в плазме, снижение уровня тироксинсвязывающего глобулина, тромбоз глубоких вен, сахарный диабет, потоотделение, дискомфорт в месте инъекции, головокружение, злоупотребление наркотиками, одышка, отек, нарушение уровня электролитов (кальций, азот, фосфор, калий, натрий), эректильная дисфункция, задержка жидкости, симптомы гриппа, частые эрекции, мочеполовая инфекция (простата), эритема десен, изменение цвета волос, потеря слуха (внезапная), гематома в месте инъекции, новообразование печени, гепатоцеллюлярное новообразование, гепатотоксичность, гирсутизм, гиперхлоремия, гипернатриемия, гиперпаратиреоз, гиперчувствительный ангиит, реакция гиперчувствительности, гипервентиляция, повышение уровня ГГТ, повышение серотоксин-глутамилтрансферазы, аспартатаминотрансфераза в сыворотке крови, повышение уровня пролактина в сыворотке крови, повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови, повышение уровня тестостерона, инфекция, реакция в месте инъекции, задержка неорганического фосфата, раздражение в месте инъекции, синдром Корсакова (безалкогольный), отек губ, очаговая инфекция (абсцесс), целлюлит, недомогание, злокачественное новообразование простаты, мигрень, скелетно-мышечная боль в груди, скелетно-мышечная боль, нефролитиаз, болезненность сосков (чувствительность), неиммунная анафосилаксия (может возникнуть при высоких дозах), воспаление полости рта, язва слизистой оболочки полости рта, нарушение оргазма (у мужчин), остеопороз, папулезная сыпь, пелиозный гепатит, периферическая венозная недостаточность, отек глотки, боль в глотке, поллакиурия, задержка калия, приапизм, длительное АЧТВ, пролонгированное ПВ, интраэпителиальная неоплазия предстательной железы, легочная эмболия (включая легочную масляную микроэмболию), почечная колика, нарушение функции почек, почечная боль, респираторный дистресс, беспокойство,обратимый ишемический неврологический дефицит, ринит, нарушение сна, храп, задержка натрия, сперматоцеле, стоматит, суицидальные мысли, обморок, СКВ, тахикардия, боль в яичках, тромбоцитопения, тромбоэмболия, тромбоз артерий верхних отделов брюшной полости, боль в ушах, преходящая боль при мочеиспускании, вазодилатация, венозная тромбоэмболия, отслойка стекловидного тела, нарушение голоса, ксеростомия.

Взаимодействие

Инсулин. У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с сахарным диабетом метаболические эффекты андрогенов могут выражаться в снижении уровня глюкозы в крови и, следовательно, могут потребовать снижения дозы антидиабетических ЛС.

Пероральные антикоагулянты. Изменения антикоагулянтной активности могут наблюдаться при применении андрогенов, поэтому у пациентов, принимающих варфарин, рекомендуется более частый мониторинг МНО и ПВ, особенно в начале и при прекращении терапии андрогенами. Может потребоваться снижение дозы антагониста витамина К.

Кортикостероиды. Одновременное применение тестостерона с кортикостероидами может привести к увеличению задержки жидкости и требует тщательного наблюдения, особенно у пациентов с заболеваниями сердца, почек или печени.

Оксифенбутазон. Одновременное применение оксифенбутазона и андрогенов может привести к повышению уровня оксифенбутазона в сыворотке крови.

Аймалин. Андрогены могут усиливать неблагоприятное/токсическое действие аймалина. В частности, может увеличиваться риск развития холестаза.

Ингибиторы С1 фактора комполемента. Андрогены могут усиливать тромбогенный эффект ингибиторов C1.

Циклоспорин (системный). Андрогены могут повышать концентрацию циклоспорина в сыворотке крови и усиливать его гепатотоксический эффект. Рекомендуется избегать одновременного приема андрогенов и циклоспорина. Если одновременное применение неизбежно, необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в сыворотке крови, а также признаки и симптомы гепатотоксичности. Может потребоваться снижение дозы циклоспорина.

Дегидроэпиандростерон может усиливать неблагоприятное/токсическое действие тестостерона. Следует избегать совместного применения.

Передозировка

Симптомы: имеется одно сообщение об острой передозировке с использованием одобренного инъекционного тестостерона; пациент имел уровень тестостерона в сыворотке крови до 11400 нг/дл с нарушением мозгового кровообращения.

Лечение: прекращение применения тестостерона и проведение соответствующей симптоматической и поддерживающей терапии.

Способ применения и дозы

В/м, внутрь, п/к, интраназально, наружно. Режим дозирования и схемы применения зависят от заболевания, возраста и пола пациента, а также применяемой лекарственной формы.

Меры предосторожности

Злоупотребление и зависимость. Злоупотреблением является преднамеренное, даже однократное, нетерапевтическое применение ЛС благодаря его психологическим и физиологическим эффектам. Злоупотребление и неправильное использование тестостерона наблюдается у взрослых мужчин и женщин, а также у подростков. Имеются сообщения о злоупотреблении мужчинами, принимающими более высокие дозы легально полученного тестостерона, чем предписанные, и продолжающих прием тестостерона, несмотря на побочные эффекты или вопреки рекомендациям врача.

Сообщалось о серьезных побочных реакциях у лиц, злоупотребляющих анаболическими андрогенными стероидами, включая остановку сердца, инфаркт миокарда, гипертрофическую кардиомиопатию, застойную сердечную недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, гепатотоксичность и серьезные психиатрические проявления, в т.ч. большую депрессию, манию, паранойю, психоз, бред, галлюцинации, неприязнь и агрессия.

Сообщалось также о следующих побочных реакциях у мужчин: транзиторные ишемические атаки, судороги, гипомания, раздражительность, дислипидемии, атрофия яичек, недостаточная фертильность и бесплодие. Сообщалось о следующих дополнительных побочных реакциях у женщин: гирсутизм, вирилизация, огрубление голоса, увеличение клитора, атрофия молочных желез, облысение по мужскому типу и нарушения менструального цикла.

Сообщалось о следующих побочных реакциях у подростков мужского и женского пола: преждевременное закрытие костных эпифизов с прекращением роста и преждевременное половое созревание.

Ввиду того что такие сообщения поступают в добровольном порядке от неопределенного круга лиц и могут включать злоупотребление другими веществами, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием тестостерона.

Продолжительное злоупотребление тестостероном и другими анаболическими стероидами может приводить к зависимости. Физическая зависимость характеризуется симптомами отмены после резкого прекращения приема или значительного снижения дозы ЛС. У людей, принимающих сверхтерапевтические дозы тестостерона, могут наблюдаться симптомы отмены, продолжающиеся в течение недель или месяцев, которые включают подавленное настроение, большую депрессию, усталость, тягу, беспокойство, раздражительность, анорексию, бессонницу, снижение либидо и гипогонадотропный гипогонадизм. Лекарственная зависимость у лиц, использующих утвержденные дозы тестостерона по утвержденным показаниям, не документирована.

Повышение АД. Повышение АД наблюдалось при пероральном приеме тестостерона ундеканоата и п/к введении тестостерона энантата. Об этом эффекте сообщалось и при применении других препаратов тестостерона. Следует проверять АД до начала терапии, примерно через 3–6 нед после ее начала, а затем периодически. Некоторым пациентам может потребоваться начало или корректировка антигипертензивной терапии.

Рак молочной железы. Длительное (>10 лет) парентеральное применение тестостерона при мужском гипогонадизме может повысить риск развития рака молочной железы.

Сердечно-сосудистые события. Имеющиеся исследования не позволяют сделать окончательных выводов в отношении риска развития серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, таких как нефатальный инфаркт миокарда, инсульт или смерть от сердечно-сосудистых заболеваний после применения тестостерона. Некоторые исследования предполагают повышенный риск развития сердечно-сосудистых событий среди групп мужчин, которым назначена терапия тестостероном, хотя общие данные не демонстрируют повышенного или пониженного риска сердечно-сосудистых заболеваний. Согласно FDA, терапию тестостероном следует назначать только мужчинам с низким уровнем тестостерона, вызванным определенными заболеваниями (например, заболеваниями семенников, гипофиза, головного мозга) и подтвержденным лабораторными тестами. В заявлении, опубликованном Американской ассоциацией клинических эндокринологов (AACE) и Американским колледжем эндокринологии (ACE), рекомендуется, чтобы после тщательного диагностического обследования при заместительной терапии тестостероном руководствовались признаками и симптомами и концентрацией тестостерона в крови, а не первопричиной. Рекомендуется избегать терапии тестостероном у мужчин, перенесших инфаркт миокарда или инсульт в течение последних 6 мес. Перед началом терапии следует оценивать факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и внимательно следить за сердечно-сосудистыми событиями во время терапии.

Дислипидемия. Применение тестостерона может изменять липидный профиль сыворотки крови. Следует соблюдать осторожность при наличии инфаркта миокарда или ИБС в анамнезе.

Гинекомастия. Применение тестостерона может вызывать гинекомастию, которая может сохраняться у пациентов, леченных от гипогонадизма.

Воздействие на печень. Длительное применение высоких доз андрогенов может приводить к серьезным поражениям печени (пелиоз печени, новообразования печени, холестатический гепатит, желтуха). Длительное в/м введение тестостерона энантата было связано с множественными аденомами печени. Если развиваются признаки или симптомы нарушения функции печени (например, желтуха), терапию следует прекратить.

Гиперкальциемия. Андрогены могут вызывать гиперкальциемию у пациентов с длительной иммобилизацией или раком.

Полицитемия. Возможно повышение гематокрита, что потребует корректировки дозы или отмены. Необходимо прекратить лечение у пациентов с гематокритом >48 или >50%, если они живут на больших высотах. Терапию следует прекратить, если гематокрит превышает 54%; возможно возобновление терапии с применением более низкой дозы.

Приапизм. Возможно развитие приапизма или чрезмерной сексуальной стимуляци. В этих случаях терапию необходимо приостановить, при возобновлении лечения следует использовать более низкую дозу.

Рак простаты. Может увеличиться риск развития рака простаты. Следует отказаться от терапии до проведения урологического обследования у пациентов с пальпируемым узлом простаты или уплотнениями, ПСА >4 или ПСА >3 нг/мл у мужчин с высоким риском развития рака простаты.

Венозная тромбоэмболия. При приеме препаратов тестостерона сообщалось о случаях развития венозной тромбоэмболии, включая ТГВ и ТЭЛА. Необходимо обследовать пациентов с симптомами боли, отека, тепла и эритемы в нижних конечностях на предмет ТГВ и пациентов с острой одышкой на предмет ТЭЛА. При подозрении на венозную тромбоэмболию терапию следует прекратить. Не рекомендуется использование тестостерона у мужчин с гипогонадизмом и тромбофилией.

Легочная масляная микроэмболия. При инъекции масляных растворов тестостерона ундеканоата были зарегистрированы серьезные, в т.ч. опасные для жизни, случаи развития легочной масляной микроэмболии и анафилаксии. Реакции включали анафилаксию, боль в груди, позыв к кашлю, головокружение, одышку, сжатие в горле и обморок. Эти реакции могут возникнуть после любой инъекции во время курса терапии, включая первую дозу. Пациенты должны находиться под наблюдением в течение 30 мин после инъекции. Чтобы свести к минимуму риск развития побочных реакций, препарат следует вводить глубоко в ягодичную мышцу. Также поступали редкие сообщения о реакциях, включающих позывы к кашлю, приступы кашля и респираторный дистресс сразу после в/м инъекции тестостерона энантата (препарат депо на масляной основе).

ДГПЖ. Андрогены могут ухудшить течение ДГПЖ, их использование у пациентов с тяжелыми симптомами со стороны нижних мочевыводящих путей не рекомендуется. Терапию следует прекратить, если у пациентов с ДГПЖ развивается обструкция уретры (при возобновлении лечения используется меньшая доза).

Депрессия. Следует соблюдать осторожность при применении тестостерона у пациентов с депрессией, тестостерон может повысить риск развития депрессии и суицидальных мыслей. Необходимо производить оценку состояния пациентов с впервые возникшей или усиливающейся депрессией, тревогой, изменениями настроения или суицидальными идеями или поведением.

Заболевания, усугубляемые задержкой жидкости. Следует соблюдать осторожность у пациентов с заболеваниями, которые могут усугубляться задержкой жидкости, включая сердечную недостаточность; тестостерон может вызвать задержку жидкости. Лечение синдромов андрогенной недостаточности не рекомендуется мужчинам с неконтролируемой или плохо контролируемой сердечной недостаточностью.

Печеночная и почечная недостаточность. Тестостерон может вызвать задержку жидкости. Следует соблюдать осторожность при применении тестостерона у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью; тестостерона ципионат противопоказан при серьезном нарушении функции печени или почек.

Апноэ во сне. Тестостерон может усилить апноэ во сне у некоторых пациентов мужского пола, особенно у пациентов с факторами риска (например, ожирение или хроническое заболевание легких). Необходимо отказаться от начала лечения пациентов с нелеченым синдромом обструктивного апноэ во сне.

Фертильность. Большие дозы тестостерона могут подавлять сперматогенез, влияние на фертильность может быть необратимым. Лечение гипогонадотропного гипогонадизма тестостероном не рекомендуется мужчинам, желающим зачать ребенка, в течение 6–12 мес.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. Гериатрические пациенты могут подвергаться большему риску развития ДГПЖ, рака простаты, задержки жидкости и повышения уровня трансаминаз. Заместительная терапия тестостероном у пациентов старше 65 лет обычно не рекомендуется и должна рассматриваться только в каждом конкретном случае, если присутствуют состояния или симптомы, указывающие на низкий уровень тестостерона, наряду с постоянно и однозначно низкими концентрациями тестостерона в крови по утрам.

Дети. Тестостерон может ускорить созревание костей (без компенсации линейного роста) и преждевременное закрытие эпифиза у детей. У детей препубертатного возраста необходимо каждые 6 мес проводить рентгенологическое исследование кисти и запястья для определения скорости созревания костей и оценки воздействия лечения на эпифизарные области. Следует соблюдать осторожность при применении тестостерона у пациентов с задержкой полового созревания. Некоторые тестостеронсодержащие ЛС не одобрены для использования у пациентов младше 18 лет.

Женщины. Во время лечения метастатического рака молочной железы женщины должны находиться под наблюдением на предмет признаков вирилизации. Следует прекратить лечение, если присутствует легкая вирилизация, чтобы предотвратить необратимые симптомы.

Опосредованное воздействие

Тестостерон может передаваться другому человеку при контакте кожа к коже с местом нанесения. Сообщалось о вирилизации у детей в результате таких контактов. Детям и женщинам следует избегать контакта с местами нанесения у мужчин, использующих препараты тестостерона для наружного применения.

Особенности, связанные с отдельными лекарственными формами тестостерона

Инъекции тестостерона ципионата не следует использовать взаимозаменяемо с тестостерона пропионатом из-за различий в продолжительности действия.

Трансдермальный пластырь может содержать металл (например, алюминий), который может нагреваться и повреждать кожу при проведении МРТ, перед МРТ пластырь необходимо удалить.

Раствор для наружного применения не взаимозаменяем с другими лекарственными формами тестостерона для наружного применения. Применение у мужчин с ИМТ >35 кг/м2 не изучалось.

Параметры мониторинга

До начала лечения. Подтверждение гипогонадизма измерением общего уровня тестостерона в сыворотке по крайней мере 2 раза утром после ночного голодания. Функциональные пробы печени, липидный профиль, Hb и гематокрит (воздержаться от начала лечения у пациентов с гематокритом >48% или >50% у мужчин, живущих на больших высотах). Исследование ПСА и простаты у мужчин от 55 до 69 лет или ≥40 лет и с повышенным риском развития рака простаты (воздержаться от лечения до урологического обследования у пациентов с пальпируемым узлом простаты или уплотнением простаты, или, если уровень ПСА >4 нг/мл или ПСА >3 нг/мл у мужчин с высоким риском развития рака простаты); контроль АД.

Во время лечения. Контроль АД (от 3 до 6 нед после начала приема или корректировки дозировки и периодически после этого); функциональные тесты печени; липидный профиль, Hb и гематокрит (через 3–6 мес, через 12 мес, затем ежегодно, прекратить терапию, если гематокрит превышает 54%). Контроль содержания кальция в моче и сыворотке и признаков вирилизации у женщин с раком молочной железы. Уровень глюкозы в сыворотке (может снижаться под действием тестостерона, контроль состояния пациентов с диабетом). Оценивать реакцию мужчин на лечение и побочные эффекты через 3–12 мес после начала лечения, а затем ежегодно; внимательное наблюдение за сердечно-сосудистыми событиями во время терапии.

Рентгенологический контроль МПКТ запястья и кисти у детей препубертатного возраста каждые 6 мес.

Мужчины с гипогонадизмом, остеопорозом или переломом с малой травмой — наблюдение через 1–2 года лечения. Контроль ПСА и простаты в период от 3 до 12 мес, затем в соответствии с текущими рекомендациях по скринингу рака простаты.

Свободный тестостерон следует измерять у пациентов с состояниями, связанными с повышенным или пониженным уровнем ГСПГ, или у пациентов с концентрацией общего тестостерона в пограничной зоне около нижнего предела нормального диапазона (например, от 200 до 400 нг/дл).

Определение общего уровня тестостерона в крови в период от 3 до 6 мес после начала лечения (в зависимости от лекарственной формы), через 12 мес, затем каждые 6–12 мес.

Источники информации

Обобщенные материалы www.drugs.com и www.rxlist.com, 2020 г.

Торговые названия с действующим веществом Тестостерон

Торговое название	Цена за упаковку, руб.
Андрогель®	от 2970.00 до 3122.00
Небидо®	от 5885.00 до 5885.00

Источник

Состав

В состав средства Тестостерона Ципионат входит активный ингредиент тестостерон, который растворен в масляном растворе.

Форма выпуска

Фармакологическое действие

Фармакокинетика и фармакодинамика

Маловероятно токсическое влияние на печень.

Показания к применению

Тестостерон Ципионат показан для лечения мужчин при развитии у них следующих заболеваний и состояний:

половое недоразвитие и нарушения функций половой системы;
период мужского климакса (после 50-ти летнего возраста) и симптомы, которые проявляются в это время;
акромегалия (болезнь гипофиза, при которой отмечается увеличение носа, нижней челюсти, стоп, некоторых внутренних органов, а также нарушение обменных процессов в организме);
гипертрофия простаты.

Женщинам лекарство назначается в следующих случаях:

период климакса (при условии развития нервных и сосудистых расстройств);
рак яичников, а также онкологическое заболевание молочной железы (возраст женщины до 60 лет);
дисфункциональные кровотечения из матки у пожилых женщин.

Противопоказания

Нельзя принимать Тестостерон Ципионат больным раком предстательной железы.

Побочные действия

При приеме больших доз средства у больных может отмечаться состояние выраженного полового возбуждения, задержка солей и воды в организме. Женщины иногда отмечают признаки маскулинизации, то есть появление некоторых мужских черт (сильный рост волос на теле и лице, огрубение голоса), пастозность лица (потеря эластичности кожных покровов лица, небольшие отеки), атрофию молочных желез.

Если женщина принимает слишком больше дозы препарата при дисменореях, вследствие этого у нее может полностью прекратиться менструация.

Также вероятными побочными эффектами является жирность кожи, прыщи, выпадение волос.

Инструкция по применению (Способ и дозировка)

С целью терапии андрогенной недостаточности лекарство вводится по 50-400 мг с интервалом от 2 до 4 недель.

При лечении женщин дозировку должен определять врач в индивидуальном порядке.

Передозировка

Взаимодействие

Условия продажи

В аптеках можно купить ЛС по рецепту.

Условия хранения

Относится к списку Б. Хранить его нужно в темном месте.

Срок годности

Тестостерон Ципионат можно хранить 3 года. Нельзя применять средство после истечения этого срока.

Особые указания

Осторожно средство нужно применять в пожилом возрасте, так как возможно развитие гиперплазии предстательной железы. Желательно регулярно исследовать простату, чтобы исключить развитие онкологических болезней.

Следует с осторожностью назначать препарат людям с отеками, так как под его воздействием в организме может задерживаться натрий и вода.

С осторожностью применяется для терапии подростков.

Детям

Для лечения детей средство использовать не рекомендуется.

При беременности и лактации

В период беременности, а также кормления грудью Тестостерон Ципионат применять не следует.

Цена, где купить

Цена Тестостерон Ципионат составляет от 1500 рублей за 5 ампул.

ИНФОРМИРУЙТЕ ВРАЧА О ПОЯВЛЕНИИ У ВАС ЛЮБЫХ, В ТОМ ЧИСЛЕ НЕ УПОМЯНУТЫХ В ДАННОЙ ИНСТРУКЦИИ, НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЯХ И ОЩУЩЕНИЯХ! А ТАКЖЕ ОБ ИЗМЕНЕНИИ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ НА ФОНЕ ПРИЕМА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА!

Источник

Определение и классификация

Гипогонадизм — клинический синдром, обусловленный невозможностью обеспечить физиологический уровень тестостерона, связанный с нарушением функции одного из звеньев гипоталамо-гипофизарно-гонадной (ГТГ) системы при нормальном количестве сперматозоидов.

Различают первичную и вторичную тестикулярную недостаточность.

Первичная тестикулярная недостаточность — заболевание яичек, проявляющееся низким уровнем тестостерона, нарушением сперматогенеза и повышением уровня гонадотропных гормонов.

Вторичная тестикулярная недостаточность — нарушение на центральном уровне в гипоталамусе и гипофизе, характеризуется низким или нормальным уровнем гонадотропных гормонов и низким уровнем тестостерона.

Данная классификация имеет значение для выбора тактики лечения, так как при вторичном гипогонадизме, в отличие от первичного, фертильность можно восстановить при проведении соответствующей гормональной стимуляции. У мужчин с первичной тестикулярной недостаточностью деторождение чаще всего невозможно. При дальнейшем обследовании пациентов со вторичным гипогонадизмом выявляются опухоли гипофиза или системные заболевания.

Поздний гипогонадизм — это связанный с возрастом синдром, характеризующийся типичными клиническими симптомами, обусловленными низким уровнем тестостерона в крови. Наличие позднего гипогонадизма ухудшает качество жизни больного и приводит к нарушению функции многих органов и систем. Данный термин включает такие понятия, как андропауза, андрогенная недостаточность в пожилом возрасте, частичный андрогенный дефицит стареющих мужчин. Возрастное снижение уровня тестостерона связано с нарушением функции как яичек, так и гипоталамо-гипофизарной системы. При этом уровень тестостерона с возрастом уменьшается у мужчин в среднем на 1—2 в год, хотя меньшая концентрация тестостерона по сравнению с нижней границей нормы для здорового молодого мужчины наблюдается лишь у части пациентов пожилого возраста.

Реже гипогонадизм может служить одним из проявлений патологии ГГГ-системы у мужчин с мутацией гена DAX-1, гемохроматозом, серповидно-клеточной анемией, талассемией, при лечении глюкокортикостероидами, алкоголизме.

Клиническая картина гипогонадизма

Диагностика дефицита андрогенов у мужчин представляет определенные трудности. Клинические симптомы гипогонадизма неспецифичны и зависят от возраста, сопутствующих заболеваний, тяжести и длительности нарушения, различной чувствительности к андрогенам и предшествующей терапии тестостероном.

Перечислим симптомы и признаки, указывающие на наличие дефицита андрогенов у мужчин.

Неполное половое развитие, евнухоидность, аспермия.
Снижение сексуального влечения (либидо) и активности.
Уменьшение частоты спонтанных эрекций.
Ощущение дискомфорта в молочных железах, гинекомастия.
Уменьшение количества волос на теле (подмышечных и лобковых), замедленный рост волос, в частности на лице.
Уменьшенные в размере яички.
Бесплодие, отсутствие или низкое содержание сперматозоидов в сперме.
Уменьшение роста, переломы при незначительных травмах, низкая минеральная плотность костной ткани.
Сниженная мышечная масса и сила.
Приливы, усиленное потоотделение.

Вышеперечисленные клинические симптомы и признаки установлены на основании изучения врачами популяции пациентов, находящихся на лечении в клинике, имеющих, вероятно, более выраженный дефицит андрогенов; наблюдения за мужчинами с классическим дефицитом андрогенов в общей популяции не проводились.

Пороговое значение концентрации тестостерона, ниже которой проявляются симптомы дефицита андрогенов и развиваются неблагоприятные последствия для здоровья, остается неизвестным и, возможно, зависит от возраста. Более того, концентрация тестостерона, при которой назначение препарата является эффективным, остается неизвестной и может различаться в зависимости от индивидуальных особенностей пациента и органа-мишени.

К менее специфичным симптомам и признакам, встречающимся при дефиците андрогенов, относятся следующие.

Снижение энергичности, мотивации, инициативности, уверенности в себе; агрессивность.
Чувство грусти, подавленности, депрессивное настроение.
Снижение концентрации внимания и памяти.
Нарушения сна, повышенная сонливость.
Небольшая анемия (нормохромная, нормоцитарная, в пределах показателей, характерных для женщин).
Снижение физической активности и работоспособности.

Таким образом, имеющиеся на сегодня данные свидетельствуют об отсутствии четкого порогового уровня тестостерона, при котором более низкие показатели говорили бы о клинических симптомах дефицита андрогенов и который являлся бы критерием диагностики гипогонадизма у всех пациентов.

Лабораторная диагностика

Определение уровня тестостерона. Необходимо отметить, что определение уровня тестостерона показано только пациентам с клиническими признаками дефицита андрогенов. Наиболее важными параметрами в выявлении гипогонадизма являются общий и расчетный свободный тестостерон, который определяется путем вычислений уровня общего тестостерона и глобулина, связывающего половой гормон (ГСПГ). Важным является определение тестостерона в период с 7 до 11 ч утра, когда его уровень наиболее высок.

Считается, что минимальный пороговый уровень тестостерона не является постоянным и зависит от географических и этнических факторов. Однако в настоящее время официально определено минимальное значение тестостерона, при котором не требуется гормонозаместительная терапия. Так, нижней границей нормы является уровень общего тестостерона 12 нмоль/л (346 нг/дл) и свободного тестостерона 250 пмоль/л (72 пг/мл). Также определено, что при уровне общего тестостерона 8 нмоль/л (231 пг/мл) и свободного тестостерона 180 пмоль/л (52 пг/мл) показана гормонозаместительная терапия. При промежуточных значениях тестостерона и наличии симптомов гипогонадизма показанием к проведению гормональной терапии является исключение других причин заболевания.

Необходимо помнить, что в 30% случаев при повторном анализе выявляется нормальный уровень тестостерона. Кроме того, у 15% здоровых молодых мужчин в течение 24 ч возможно снижение уровня тестостерона по сравнению с нормальными значениями. Поэтому в случае выявления несоответствия клинической картины данным лабораторной диагностики анализы лучше повторить.

Обследование пациента с дефицитом андрогенов должно включать общую оценку состояния здоровья для исключения системных заболеваний, выяснение данных о применении некоторых медикаментов (например, опиатов или высоких доз глюкокортикоидов) и рекреационных препаратов, влияющих на продукцию и метаболизм тестостерона, нарушениях питания и избыточных физических нагрузках, так как при этих состояниях может наблюдаться транзиторное снижение уровня тестостерона. Диагноз дефицита андрогенов не должен выставляться во время острого периода вирусного респираторного заболевания.

Ниже перечислены группы пациентов, у которых часто выявляется низкий уровень тестостерона. Всем им показано определение уровня андрогенов.

Состояния, при которых рекомендуется определение содержания тестостерона в крови:

Объемное образование в области турецкого седла, воздействие радиации на область турецкого седла или другие заболевания области турецкого седла.
Применение лекарственных препаратов, оказывающих влияние на продукцию и метаболизм тестостерона, таких как глюкокортикоиды, кетоконазол и опиоды.
Потеря массы тела при ВИЧ-инфекции.
Конечная стадия почечной недостаточности и гемодиализ.
Хронические обструктивные заболевания легких средней и тяжелой степени.
Бесплодие.
Остеопороз или переломы при небольших травмах, особенно у молодых мужчин.
Сахарный диабет 2 типа.

Таким образом, диагностика дефицита андрогенов у определенных групп больных позволяет выявить пациентов с заболеваниями, казалось бы не связанными с дефицитом андрогенов. Для них терапия тестостероном также показана и может оказаться полезной для лечения основного заболевания.

Определение ФСГ, ЛГ и дополнительные обследования. После выявления андрогендефицита для дифференциальной диагностики первичного (тестикулярного) и вторичного (гипоталамо-гипофизарного) гипрогонадизма показано определение уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулстимулирующего гормона (ФСГ) в плазме крови. У мужчин с первичной тестикулярной недостаточностью неизвестной этиологии мы советуем провести исследование кариотипа для исключения синдрома Клайнфельтера. У пациентов с подозрением на вторичный гипогонадизм необходимо проведение дополнительных обследований для исключения опухоли гипофиза, гиперпролактинемии, гемохроматоза и других инфильтративных процессов, синдрома обструктивного ночного апноэ и генетических нарушений, связанных с дефицитом гонадотропинов.

Визуализацию гипофиза рекомендуется проводить с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) для исключения опухоли, инфильтративных процессов, при выраженном вторичном гипогонадизме (уровень тестостерона в плазме крови < 150 нг/дл), пангипопитуитаризме, устойчивой гиперпролактинемии, симптомах или признаках сдавления опухолью, таких как головные боли, нарушения зрения, дефекты полей зрения.

Тестостерон стимулирует формирование костной ткани и предотвращает резорбцию кости. В основе данного эффекта тестостерона лежат многочисленные механизмы, включающие процессы, регулируемые рецепторами эстрогенов и андрогенов.

Рекомендуется определять плотность костной ткани методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии у мужчин с выраженным дефицитом андрогенов и с переломами при незначительных травмах.

Лечение

Наличие клинических симптомов гипогонадизма и низкий уровень тестостерона, подтвержденный при лабораторном исследовании, являются показанием для назначения заместительной гормонотерапии. Препараты тестостерона могут применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими средствами. Монотерапия тестостероном может быть эффективна в лечении эректильной дисфункции у мужчин, страдающих гипогонадизмом. Однако лечение только препаратами тестостерона оказывает более выраженный эффект на либидо, нежели на эректильную функцию. Во время терапии тестостероном мужчины с гипогонадизмом отмечают улучшение оценки сексуальной активности, более частые мысли и фантазии, связанные с сексом, повышенное внимание к эротическим стимулам, увеличение частоты и продолжительности ночных эрекций. Наблюдается улучшение роста волос в некоторых андрогензависимых зонах, кроме того, при терапии тестостероном у здоровых мужчин с гипогонадизмом увеличиваются мышечная масса и сила и уменьшается объем жировой ткани, отмечается увеличение минеральной плотности костной ткани.

Применение тестостерона способствует улучшению настроения. В неконтролируемых исследованиях показано увеличение чувства бодрости и благополучия после применения тестостерона. Влияние тестостерона на когнитивную функцию мало изучено, в некоторых исследованиях выявлено небольшое влияние на пространственное зрительное восприятие, вербальную память и свободную речь.

Таким образом, применение тестостерона направлено на сохранение у мужчин вторичных половых признаков, улучшение сексуальной функции, поддержание хорошего самочувствия и сохранение минеральной плотности костной ткани, т. е. коррекцию основных симптомов гипогонадизма.

При назначении терапии тестостероном следует стремиться к повышению его содержания до среднего уровня в рамках нормальных значений.

Характеристика препаратов тестостерона

В настоящий момент представлены разнообразные лекарственные формы тестостерона, имеющие доказанную эффективность и безопасность. К ним относятся препараты для внутримышечного введения, субдермального и трансдермального применения, таблетированные формы. Для успешного проведения гормонотерапии врач должен четко представлять особенности фармакокинетики препаратов тестостерона, хотя выбор той или иной формы лекарства зависит от предпочтений пациента.

Существует риск развития осложнений вследствие терапии тестостероном. В этом случае может потребоваться быстрая отмена действия препарата, что возможно только при лечении формами тестостерона короткого действия (трансдермальные, таблетированные и буккальные препараты). Поэтому при позднем гипогонадизме препараты короткого действия имеют преимущество перед депонированными формами (внутримышечными, подкожными).

Препараты для орального применения. Тестостерона ундеканоат (Андриол) хорошо усваивается при оральном применении, однако из-за быстрого распада в печени не позволяет адекватно поддерживать достаточный уровень тестостерона в крови. 17-α-алкилированные производные тестостерона (особенно метилтестостерон) устойчивы к печеночным ферментам, однако их применение в настоящее время ограничено из-за доказанной гепатотоксичности.

Инъекционные формы тестостерона длительного действия: благодаря эффекту эстерификации была получена гидрофобная молекула тестостерона, позволяющая продлить действие препарата. При внутримышечном введении масляного депо гидрофобного тестостерона происходит его медленное высвобождение, обусловливающее пролонгированное действие.

Тестостерона энантат и тестостерона ципионат (Тестред Ципионат) обладают сходными фармакокинетическими свойствами. При передозировке данных препаратов уровни эстрадиола и дигидротестостерона в крови могут превышать нормальные значения. Обычная суточная доза препаратов составляет 100 мг в неделю. Вводится 200–300 мг тестостерона энантата каждые 2–3 нед. Максимальный уровень тестостерона в крови достигается через 5 сут после введения препарата, начальный — через 10–14 дней. Преимуществом данных препаратов является низкая стоимость лечения и возможность получения высоких концентраций тестостерона в крови. К недостаткам относятся боль в месте инъекции и необходимость частых визитов к врачу для повторного введения препарата.

В настоящее время разработана новая парентеральная форма тестостерона ундеканоата (Небидо), позволяющая получить длительное, устойчивое повышение уровня тестостерона в крови. После двух вводных доз 1000 мг препарата с интервалом в 6 нед последующие инъекции производят каждые 12 нед, что позволяет поддерживать нормальный уровень тестостерона в крови у подавляющего большинства больных гипогонадизмом. В некоторых случаях интервалы между инъекциями можно увеличить до 14 нед.

Трансдермальные препараты тестостерона. Трансдермальные формы тестостерона представлены в виде пластырей и гелей. Для достижения наилучшего эффекта показано их ежедневное применение. Суточная доза тестостерона при таком способе введения составляет 5–10 мг. Преимуществом трансдермальных препаратов является возможность получения стабильных уровней тестостерона в течение всего времени действия. Наиболее частым побочным эффектом при использовании пластырей является раздражение кожи в месте аппликации, что не характерно для гелевой формы. Индивидуальные особенности кожной абсорбции могут потребовать удвоения суточной дозы.

Рекомендуемые схемы заместительной терапии тестостероном:

В/м введение 75—100 мг тестостерона энантата или тестостерона ципионата (Тестред Ципионат) еженедельно либо от 150 до 200 мг каждые 2 нед.
В/м введение Небидо 1 раз в 3 мес или сначала 2 раза через 6 нед, затем через 12 нед.
Аппликация на ночь одного или двух негенитальных 5 мг пластырей с тестостероном на кожу спины, бедра или плеча, подальше от контактных областей.
Аппликация 5—10 г/сут геля, содержащего тестостерон, на те участки кожи, которые прикрываются одеждой.
Применение буккальных биоадгезивных таблеток в дозе 30 мг 2 раза в сутки.

Данную схему следует рассматривать как рекомендуемую для начала заместительной терапии тестостероном; затем дозу следует подвергнуть коррекции, опираясь на данные о концентрации тестостерона в плазме крови каждого пациента.

Мужчины, получающие препараты тестостерона, должны наблюдаться в соответствии со стандартной схемой мониторинга. Это позволяет как можно раньше выявить побочные эффекты терапии. При наблюдении мужчин с гипогонадизмом, получающих терапию тестостероном, трудности представляет определение показаний к проведению биопсии предстательной железы. По данным систематических обзоров, после начала терапии тестостероном уровень PSA в среднем увеличился на 0,3 нг/мл у молодых мужчин с гипогонадизмом и на 0,44 нг/мл у лиц старшей возрастной группы. Увеличение уровня PSA через 3—6 мес при терапии тестостероном у мужчин с дефицитом андрогенов более 1,4 нг/мл не характерно. В случае превышения этого показателя следует обратить внимание на состояние предстательной железы, выполнить ТРУЗИ, при выявлении сомнительных участков по периферии железы показана биопсия простаты. Если скорость увеличения PSA превысит 0,4 нг/мл за период менее 3 лет, следует провести детальное обследование и установить более тщательное наблюдение за пациентом.

Возможные побочные эффекты

Нежелательные эффекты, связь которых с применением тестостерона доказана, следующие:

эритроцитоз;
акне и жирная кожа;
появление субклинического рака предстательной железы;
рост метастатического рака предстательной железы;
уменьшение продукции спермы и фертильности.

Редкие эффекты, связь которых с использованием тестостероном не столь очевидна:

гинекомастия;
гнездная плешивость (наследственная);
прогрессирование симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы;
рост опухоли молочной железы;
появление или прогрессирование синдрома обструктивного ночного апноэ.

Специфические нежелательные эффекты различных форм препаратов тестостерона:

для таблеток для орального применения — влияние на функции печени и уровень холестерина (метилтестостерон);
для имплантируемых гранул — инфекционные осложнения, экспульсия имплантируемых гранул;
для внутримышечных инъекций тестостерона энантата или тестостерона ципионата (Тестред Ципионат) — колебания настроения и либидо, боли в местах инъекций, выраженный эритроцитоз (особенно у пожилых мужчин);
для кожного пластыря — кожные реакции в месте применения;
для кожного геля — потенциальный риск переноса тестостерона на кожу другого человека (необходимо предупреждать пациента о необходимости закрывать участки кожи, на которые наносится гель, одеждой и мыть эти участки кожи и руки с мылом перед близким контактом с другим человеком);
для буккальных таблеток — изменения вкусовых ощущений, раздражение слизистой оболочки десен.

Факторы риска и противопоказания. Гормонозаместительная терапия уже длительное время используется у женщин. Имеющиеся указания на возрастание риска развития гормонозависимых заболеваний заставляют обращать внимание на возможные последствия заместительной гормонотерапии у мужчин.

Состояния, при которых применение тестостерона противопоказано:

метастазирующий рак предстательной железы;
рак молочной железы;
недиагностированные узловые образования или индуративный процесс в предстательной железе;
повышение уровня PSA неясной этиологии;
эритроцитоз (гематокрит >50%);
выраженные симптомы обструкции нижних мочевыводящих путей, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, более 19 баллов по шкале АУА/IPSS;
тяжелое течение сердечной недостаточности (III и IV функционального класса).

Терапия тестостероном может быть связана с повышением риска возникновения серьезных нежелательных эффектов у мужчин при ряде состояний. Метастазирующий рак предстательной железы и рак молочной железы являются гормонально зависимыми опухолями, рост которых может стимулироваться под влиянием терапии тестостероном; тестостерон не должен назначаться мужчинам с данными видами опухолей. Существует мнение о возможности назначения заместительной терапии тестостероном на основе индивидуального подхода к пациентам с низким уровнем тестостерона после радикальной простатэктомии при отсутствии признаков заболевания в течение двух и более лет и при невозможности выявить PSA в крови, однако в связи с отсутствием рандомизированных исследований такой подход не должен рассматриваться в качестве рекомендации для всех пациентов.

Наличие узлового образования или индуративного процесса в предстательной железе, а также повышение уровня PSA иногда свидетельствуют о невыявленном раке предстательной железы. Кроме того, терапия тестостероном может способствовать ухудшению состояния у мужчин с эритроцитозом, синдромом обструктивного ночного апноэ при отсутствии лечения, при выраженных симптомах обструкции нижних мочевыводящих путей, при тяжелой сердечной недостаточности.

В открытых исследованиях у молодых мужчин с гипогонадизмом была показана низкая частота развития побочных эффектов при заместительной терапии тестостероном. Частыми специфическими побочными эффектами тестостерона являются повышение уровня гематокрита, возникновение акне, увеличение жирности кожи, чувство напряжения в молочных железах.

Литература

Андрология. Мужское здоровье и дисфункция репродуктивной системы / под ред. Э. Нишлага, Г. М. Бере: пер. с англ. М.: Миа, 2005. 551 с.
Seftel A. D. Male hypogonadism. Part I: Epidemiology of Hypogonadism // Int. J. Res. 2005; Sept; 29.
Madgar I. et al. Prognostic value of the clinical and laboratory evaluation in patients with nonmosaic Klinefelter syndrome who are receiving assisted reproductive therapy // Fertil. Steril. 2002. Jun; 77(6): 1167—1169.
Cruger D. et al. Birth of a healthy girl ICSI with ejaculated spermatozoa from a man with nonmosaic Klinefelter’s syndrome // Hum. Reprod. 2001; Sept; 16(9): 1909—1911.
Darby E., Anawalt B. D. Male hypogonadism: an update on diagnosis and treatment // Treat Endocrinol. 2005; 4(5): 293—309.
Урология / под ред Н. А. Лопаткина. М.: Медицина, 1995. 495 с.
Древаль А. В. Основные синдромы при эндокринных болезнях мужских половых желез // Андрология и генитальная хирургия. 2001. № 2. С. 22—26.
Dode C., Hardelin J. P. Kallmann syndrome: fibroblast grouth factor: signaling insufficiency? // J. Mol. Med. 2004; Nov; 82(11): 725—734.
Chen C. J. et al. Early diagnosis of Prader-Willi Syndrom in a newborn // Acta Paediatr Taiwan (China. 2004, Mar-Apr; 45(2), 108—10).
Nebido// Product Monograph, Andrology. August; 2004: 59.
Christopher B. Cutter, M. D. Compounded Percutaneous Testosteron Gel: Use And Effects in hypogonadal men // J. Am Board Fam Pract. 2001; 14(1): 22—32.

И. А. Данилов, кандидат медицинских наук
П. А. Щеплев, доктор медицинских наук, профессор
КБ Управления делами Президента РФ, Москва/p>

Источник