Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Талинолол
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Фармакология
-
Применение вещества Талинолол
-
Противопоказания
-
Ограничения к применению
-
Применение при беременности и кормлении грудью
-
Побочные действия вещества Талинолол
-
Взаимодействие
-
Передозировка
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
Структурная формула
Русское название
Талинолол
Английское название
Talinolol
Латинское название
Talinololum (род. Talinololi)
Химическое название
(±)-N-Циклогексил-N’-[4-[3-[(1,1-диметилэтил)амино]-2-гидроксипропокси]фенил]мочевина
Брутто формула
C20H33N3O3
Фармакологическая группа вещества Талинолол
Нозологическая классификация
Список кодов МКБ-10
-
I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
-
I15 Вторичная гипертензия
-
I20 Стенокардия [грудная жаба]
-
I21 Острый инфаркт миокарда
-
I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца
-
I47.1 Наджелудочковая тахикардия
-
I47.9 Пароксизмальная тахикардия неуточненная
-
I48 Фибрилляция и трепетание предсердий
-
I49.1 Преждевременная деполяризация предсердий
-
I49.3 Преждевременная деполяризация желудочков
-
I50.9 Сердечная недостаточность неуточненная
-
I51.8 Другие неточно обозначенные болезни сердца
Код CAS
57460-41-0
Фармакологическое действие
—
антиангинальное, антиаритмическое, гипотензивное.
Фармакология
Селективно блокирует бета1-адренорецепторы сердца. Уменьшает автоматизм синусного узла, проявляет умеренную отрицательную хроно-, ино- и дромотропную активность, нормализует барорефлекторный ответ. Понижает АД (гипотензивный эффект достигает максимума через 5 ч, продолжается 24 ч и стабилизируется на 2-й неделе лечения). Уменьшает потребность миокарда в кислороде, выраженность диастолической дисфункции левого желудочка, повышает толерантность к физическим нагрузкам. Редуцирует уровень норадреналина плазмы, устраняет гиперактивацию симпатоадреналовой системы: дисфункцию и гибель кардиомиоцитов (некроз и апоптоз), ухудшение гемодинамики, уменьшение плотности и аффинности бета-адренорецепторов, хроническую тахикардию, гипертрофию миокарда, индукцию ишемии миокарда (за счет тахикардии, гипертрофии миокарда и вазоконстрикции) и провокацию аритмий. Уменьшая уровень норадреналина, препятствует усилению синтеза ренина и разрывает «порочный круг» взаимной активации ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпатоадреналовой систем. При остром инфаркте миокарда снижает смертность и частоту рецидивов за счет уменьшения зоны ишемии и частоты нарушений ритма. Не оказывает отрицательного влияния на липидный обмен.
В экспериментальных исследованиях на беременных крысах кратковременное введение в дозах 300 мг/кг/сут (внутрь) или 12,5 мг/кг/сут (в/в) сопровождалось токсическим действием на материнский организм, нарушением развития эмбриона и плода (увеличение частоты постимплантационной гибели, снижение массы тела плода или новорожденного).
При приеме внутрь на 50–70% всасывается из ЖКТ (прием пищи уменьшает абсорбцию). Биодоступность — 40–70%. Cmax в плазме отмечается через 1,7–4 ч, AUC — 939–1703 (нг/мл)ч. Связь с белками плазмы составляет 50%, T1/2 — 8,7–17,8 ч. Практически не биотрансформируется (менее 1%), выводится с мочой (60%) и через кишечник (40%). После в/в введения в дозе 30 мг Cmax в плазме — 536–726 нг/мл, AUC — 1280–1586 (нг/мл)ч. T1/2 — 7,3–18,2 ч. Объем распределения — 2,5–3,3 л/кг. Секретируется в грудное молоко.
Применение вещества Талинолол
ИБС: стенокардия (напряжения, нестабильная), острый инфаркт миокарда (лечение и профилактика); артериальная гипертензия, диастолическая сердечная недостаточность, суправентрикулярная и желудочковая экстрасистолия, пароксизмальная тахикардия, трепетание и мерцание предсердий, гиперкинетический кардиальный синдром, нейроциркуляторная дистония по гипертоническому типу.
Противопоказания
Гиперчувствительность, кардиогенный шок, выраженная брадикардия (менее 50 уд./мин), нарушения AV (II–III степени) и синоаурикулярной проводимости, синдром слабости синусного узла, сердечная недостаточность (III–IV степени по NYHA) со значительным снижением систолической функции левого желудочка, острый инфаркт миокарда с осложнениями (брадикардия, гипотензия, левожелудочковая недостаточность сердца), выраженная гипотензия, бронхиальная астма, сахарный диабет (декомпенсированная форма), кормление грудью.
Ограничения к применению
Обструктивные заболевания легких, нарушение функции почек, выраженные нарушения периферического артериального кровообращения, стенокардия Принцметала, AV блокада I степени, феохромоцитома, сахарный диабет лабильного течения, метаболический ацидоз, отягощенный аллергологический анамнез, псориаз, пожилой (старше 60 лет) и детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Талинолол
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, сонливость, вялость, расстройства сна, нарушение зрения, редко — депрессия, галлюцинации, психоз; уменьшение секреции слезной жидкости, нарушение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): синусовая брадикардия, AV блокада, гипотензия, редко — нарушение периферического кровообращения (похолодание конечностей).
Со стороны органов ЖКТ: диспептические явления, боль в животе, гипогликемия, холестатический гепатоз (крайне редко).
Прочие: бронхоспазм, судороги, увеличение массы тела, снижение потенции, алопеция, экзантема, гипергидроз, ощущение жара.
Взаимодействие
Антагонисты кальция (производные дигидропиридина) повышают антиангинальную и гипотензивную активность, но при в/в введении увеличивают вероятность нарушений проводимости и сократимости миокарда, эрготамин может усиливать расстройства периферического кровообращения. Потенцирует отрицательный хроно- и дромотропный эффект сердечных гликозидов и антиаритмических препаратов класса IA, периферических миорелаксантов. При сочетании с ингибиторами МАО возможно развитие артериальной гипертензии во время терапии и в течение 14 дней после их отмены. НПВС ослабляют антигипертензивные свойства (подавляют синтез ПГ в почках и задерживают натрий и воду). Сульфасалазин уменьшает плазменную концентрацию, H2-блокаторы — увеличивают (блокируют печеночную биотрансформацию). На фоне резерпина, клонидина, метилдофы возможна аддитивная избыточная бета-адренергическая блокада; бета-адреномиметиков и метилксантинов — взаимное подавление действия; фенотиазина — повышение концентрации обоих препаратов в плазме. Усиливает угнетающее действие на ЦНС алкоголя и психотропных средств, снижает клиренс теофиллина.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, резкое снижение АД с ослаблением реакции на катехоламины (развиваются спустя 30–240 мин после последнего приема), выраженная брадикардия, нарушение проводимости, ослабление сократимости сердца, нарушение внутрижелудочковой проводимости, угнетение ЦНС (апатия, сонливость, кома), судороги, гипоксия, бронхоспазм.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля и сульфата натрия, стабилизация КЩР и электролитного равновесия, кислородотерапия; поддержание деятельности сердца (изадрин 1–4 мг в/в болюсно, затем инфузионно 10 мг/100 мл; добутамин 50–100 мкг, затем инфузия 300 мкг/100 мл; дофамин 0,25–0,4 мг/мин, затем 250 мг/100 мл; глюкагон 5–10 мг в течение 5 мин, затем инфузия 1–5 мг/ч); введение атропина (в/в, струйно, 0,5–2 мг за 8 ч), эуфиллина в/в 4–6 мг/кг при бронхоспазме, диазепама (5–10 мг в/в для купирования судорог). Возможно временное использование искусственного водителя ритма. Гемодиализ и гемоперфузия малоэффективны.
Способ применения и дозы
Внутрь, за 0,5–1 ч до еды, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости, в/в (предварительно разводится изотоническим раствором натрия хлорида в соотношении 1:1) медленно струйно или путем в/в капельной инфузии. При артериальной гипертензии, гиперкинетическом синдроме, нейроциркуляторной дистонии по гипертоническому типу и стабильной стенокардии — внутрь, 50 мг 1–2 раза в сутки (утром и вечером) или 100 мг однократно; при необходимости до 300 мг/сут. Максимальная суточная доза 400–600 мг. При острых нарушениях ритма — в/в 10 мг со скоростью 2 мл/мин, возможно повторно через 10 мин. Максимальная суточная доза — 60 мг. При остром инфаркте миокарда, тяжелой нестабильной стенокардии в первые сутки вводят в/в в дозе 10–20 мг/ч, суточная доза — 50 мг; на вторые сутки дозу снижают вдвое, затем внутрь в дозе 100–200 мг. Максимальная суточная доза — 300 мг.
Меры предосторожности
Отмену следует проводить постепенно (вероятен синдром «отмены»). У больных с отягощенным аллергологическим анамнезом возможно усиление выраженности реакции гиперчувствительности и отсутствие лечебного эффекта от обычных доз адреналина. Для прекращения одновременного лечения с клонидином талинолол отменяют постепенно, за несколько дней до отмены клонидина, из-за опасности развития тяжелого гипертонического криза. При сердечной недостаточности для предупреждения первоначального ослабления сократимости миокарда и понижения АД необходимо начинать лечение с очень малых доз (1/4 минимальной терапевтической) с последующим медленным их повышением. При в/в введении рекомендуется мониторинг ЭКГ. Ослабляет компенсаторные сердечно-сосудистые реакции в ответ на применение общих анестетиков. Талинолол следует отменить перед оперативным вмешательством под общей анестезией, проведением катетеризации сердца с селективной коронарографией.
Необходим контроль уровня глюкозы в крови у больных с лабильным течением сахарного диабета и гипергликемией. Пациентов с сахарным диабетом следует проинформировать, что основным признаком гипогликемии на фоне лечения является усиленное потоотделение. После длительного голодания и тяжелой физической нагрузки может вызвать гипогликемию.
При назначении во время беременности прием прекращают за 2–3 сут до родов (риск развития брадикардии, гипотензии и гипогликемии у новорожденного). С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. На время лечения рекомендуется исключить прием алкоголя.
Rec.INN
зарегистрированное ВОЗ
Лекарственное взаимодействие
Фармакологическое действие
Селективный блокатор β1-адренорецепторов без внутренней симпатомиметической активности. В очень высоких дозах может блокировать β2-адренорецепторы. Не обладает мембраностабилизирующими свойствами. Оказывает антиангинальное, антигипертензивное и антиаритмическое действие. Уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток кальция, уменьшает ЧСС, угнетает проводимость, снижает сократимость миокарда. В первые 24 ч после первого приема отмечается уменьшение минутного объема крови и реактивное повышение ОПСС, выраженность последнего в течение 1-3 сут постепенно снижается.
Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС и снижения сократимости. Уменьшение ЧСС приводит к удлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью.
Гипотензивный эффект обусловлен ингибированием пресинаптических бета-адренорецепторов терминалей нейронов, а также уменьшением активности ренин-ангиотензиновой системы; стабилизируется к концу 2 недели лечения.
Антиаритмический эффект определяется угнетением проведения импульсов в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV узел и по дополнительным путям. Снижает концентрацию норэпинефрина, препятствует усилению синтеза ренина, прерывая взаимную активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпатоадреналовой систем. Снижает смертность и частоту рецидивов при остром инфаркте миокарда за счет уменьшения зоны некроза и частоты возникновения нарушений ритма.
При применении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий и на липидный обмен, чем неселективные бета-адреноблокаторы. Время наступления эффекта — 2-4 ч, длительность — до 24 ч.
Фармакокинетика
После приема внутрь абсорбция из ЖКТ составляет 50-70%. Абсолютная биодоступность — 55±15%. После приема 50 мг талинолола Cmax в плазме составляет 168±67 нг/мл и достигается через 3.2±0.8 ч. AUC — 1321±382 нг х ч/мл. Одновременный прием пищи замедляет скорость абсорбции и уменьшает уровень Cmax в плазме. После в/в введения 30 мг талинолола Cmax в плазме составляет 631±95 нг/мл, AUC — 1433±153 нг х ч/мл. Связывание с белками плазмы составляет 60%. Vd — 3.3±0.5 л/кг. Биотрансформируется незначительно (<1%).
T1/2 после приема внутрь составляет 11.9±2.4 ч, после в/в введения — 10.6±3.3 ч. Около 60% неизмененного талинолола выводится с мочой, 40% — с желчью и калом.
Показания активного вещества
ТАЛИНОЛОЛ
ИБС, стенокардия, инфаркт миокарда (в т.ч. вторичная профилактика); артериальная гипертензия, гипертонический криз (гиперкинетический вариант); нарушения ритма (в т.ч. при общей анестезии, при пролапсе митрального клапана, врожденном синдроме удлиненного интервала QT, инфаркте миокарда без признаков сердечной недостаточности, тиреотоксикозе): синусовая тахикардия, пароксизмальная предсердная тахикардия, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, наджелудочковая тахикардия; феохромоцитома (только вместе с альфа-адреноблокаторами); абстинентный синдром, мигрень (профилактика), тремор; гиперкинетический кардиальный синдром функционального генеза.
Режим дозирования
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и тяжести течения заболевания. При приеме внутрь суточная доза составляет 50-300 мг, кратность приема — 1-2 раза/сут.
При в/в введении разовая доза — 10 мг, частота введения зависит от клинической ситуации.
Максимальные дозы: при приеме внутрь — 300 мг/сут, при в/в введении — 60 мг/сут.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: тревожность, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, кошмарные сновидения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания, галлюцинации, ослабление способности к концентрации внимания, снижение скорости реакции, парестезии в конечностях (у больных с перемежающейся хромотой и синдромом Рейно), миастения (обычно усиление уже имевшейся), судороги.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, AV блокада (вплоть до остановки сердца), аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление) хронической сердечной недостаточности, ортостатическая гипотензия, проявления ангиоспазма (похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), боль в груди.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе, запоры или диарея, изменения вкуса.
Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, затруднение дыхания при назначении в высоких дозах (утрата селективности) и/или у предрасположенных пациентов — ларинго- и бронхоспазм.
Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин).
Дерматологические реакции: усиление потоотделения, гиперемия кожи, обострение симптомов псориаза, псориазоподобные кожные высыпания, обратимая алопеция.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения.
Прочие: боль в грудной клетке, ослабление либидо, снижение потенции, синдром отмены (усиление приступов стенокардии, повышение АД).
Противопоказания к применению
Кардиогенный шок, AV блокада II-III ст., выраженная брадикардия (ЧСС менее 40 уд./мин), СССУ, синоатриальная блокада, острая сердечная недостаточность или декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, кардиомегалия без признаков сердечной недостаточности, острый инфаркт миокарда (осложненный брадикардией, артериальной гипотензией или левожелудочковой недостаточностью), стенокардия Принцметала, феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов), артериальная гипотензия (в случае применения при инфаркте миокарда, систолическое АД менее 100 мм рт.ст.), одновременный прием ингибиторов МАО (за исключением ингибиторов МАО типа B), период лактации, повышенная чувствительность к талинололу.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение талинолола при беременности возможно только по жизненным показаниям.
Следует иметь в виду, что талинолол может вызывать у плода гипогликемию, брадикардию, внутриутробную задержку роста.
При необходимости применения талинолола в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
C осторожностью применять при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
C осторожностью применять при хронической почечной недостаточности.
Применение у детей
C осторожностью применять в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не определены).
Применение у пожилых пациентов
C осторожностью применять в возрасте старше 60 лет.
Особые указания
C осторожностью применять при сахарном диабете (особенно лабильного течения), метаболическом ацидозе, ХОБЛ (в т.ч. при бронхиальной астме, эмфиземе легких); AV блокаде I степени, хронической сердечной недостаточности (компенсированная), облитерирующих заболеваниях периферических сосудов (перемежающаяся хромота, синдром Рейно); при печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, при миастении, тиреотоксикозе, депрессии (в т.ч. в анамнезе), при псориазе, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не определены), возраст старше 60 лет.
Лечение следует прекращать постепенно, в течение 1-2 недель, во избежание развития синдрома отмены.
При употреблении алкоголя на фоне терапии талинололом возможно замедление скорости психомоторных реакций, связанное со снижением АД.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
При применении талинолола, особенно в начале лечения и при смене препарата, возможно замедление скорости психомоторных реакций, связанное со снижением АД. Это следует учитывать пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с антигипертензивными средствами усиливается гипотензивный эффект.
При одновременном применении возможно усиление действия гипогликемических, психотропных средств и этанола.
При одновременном применении усиливаются отрицательные хронотропный и дромотропный эффекты сердечных гликозидов; усиливаются кардиодепрессивные эффекты антиаритмических средств класса I А.
При одновременном применении с алкалоидами спорыньи (особенно негидрированными) повышается риск развития нарушений периферического кровообращения.
При одновременном применении с верапамилом, дилтиаземом (особенно в/в формы) возможно усиление кардиодепрессивного действия талинолола.
У пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, в случае внезапной отмены клонидина возможно развитие тяжелой артериальной гипертензии. Полагают, что это связано с повышением содержания катехоламинов в циркулирующей крови и усилением их вазоконстрикторного действия.
При одновременном применении с резерпином, метилдиоксифенилаланином возможно усиление брадикардии.
При одновременном применении с сульфасалазином отмечено значительное уменьшение концентрации талинолола в крови.
При одновременном применении с эритромицином возможно повышение концентрации талинолола в плазме крови.
Состав
В 1 таблетке препарата содержится 25 мг, 50 мг или 100 мг действующего вещества атенолол.
Дополнительные элементы: гидрофосфат кальция, пропилпарагидроксибензоат, карбоксиметилкрахмал натрия, крахмал, диоксид кремния, метилпарагидроксибензоат, стеарат магния, тальк.
Форма выпуска
Выпускается в таблетированной форме.
Фармакологическое действие
Кардиоселективный бета-1-адреноблокатор.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Лекарственный препарат обладает антиаритмическим, антиангинальным, гипотензивным воздействиями. Оказывает отрицательное дромотропное, хронотропное, инотропное и батмотропное воздействия.
Гипотензивный эффект достигается влиянием на нервную систему, снижением чувствительности барорецепторов на дуге аорты, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы, уменьшением МОК.
Лекарственное средство снижает систолическое и диастолическое кровяное давление, уменьшает МОК, УОК.
Медикамент не воздействует на тонус периферических артерий в терапевтических дозах.
Антиангинальное воздействие обеспечивается снижением потребности кардиомиоцитов миокарда в кислороде, что ведет к снижению ЧСС. Препарат уменьшает пульс в покое и при физической активности.
Антиаритмическое воздействие обеспечивается устранением факторов аритмогенности (артериальная гипертония, увеличение содержания цАМФ, повышение активности симпатического отдела нервной системы, тахикардия), замедлением атриовентрикулярной проводимости, снижением скорости спонтанного возбуждения эктопического и синусового водителя ритма.
При приеме Атенолола значительно возрастает выживаемость пациентов, которые перенесли инфаркт миокарда.
Лекарственный препарат не вызывает ослабления бронходилатирующего эффекта изопротеренола.
Показания к применению Атенолола
От чего таблетки?
Лекарство назначают при гипертоническом кризе, артериальной гипертонии, стенокардии, ИБС, нейроциркуляторной дистонии, гиперкинетическом кардиальном синдроме функционального происхождения, при абстинентном синдроме, треморе, эссенциальном треморе, ажитации.
Препарат рекомендован к применению для профилактики нарушений ритма сердца, инфаркта миокарда, желудочковой экстрасистолии, синусовой тахикардии, трепетания предсердий, мерцательной тахиаритмии, желудочковой тахикардии.
Медикамент назначают при мигрени, тиреотоксикозе, феохромоцитоме.
Противопоказания
Лекарство не применяется при выраженной брадикардии, атриовентрикулярной блокаде 2-3 степени, кардиогенном шоке, декомпенсированной форме ХСН, острой сердечной недостаточности, SA-блокаде, при стенокардии Принцметала, непереносимости активного компонента, кардиомегалии, грудном кормлении, приеме ингибиторов МАО.
При эмфиземе легких, аллергии, метаболическом ацидозе, сахарном диабете, гипогликемии, феохромоцитоме, бронхиальной астме, тиреотоксикозе, миастении, печеночной недостаточности, беременности, псориазе, депрессии, детям и лицам пожилого возраста, при синдроме Рейно препарат применяют с осторожностью.
Побочные действия
Органы чувств: конъюнктивит, нарушения зрительного восприятия, сухость в глазах, уменьшение выработки слезной жидкости, болезненность в глазах.
Нервная система: депрессия, бессонница, головные боли, головокружения, слабость, астения, сонливость, депрессия, парестезии в конечностях, нарушения концентрации внимания, кратковременная потеря памяти, судороги, миастения.
Сердечно-сосудистая система: боли за грудиной, васкулит, похолодание нижних конечностей, ангиоспазм, ортостатическая гипотензия, ХСН, ослабление сократимости миокарда, аритмия, атриовентрикулярная блокада, сердцебиение, брадикардия, нарушения проводимости по миокарду.
Пищеварительная система: изменения вкусового восприятия, боли в эпигастрии, тошнота, рвота, сухость во рту, нарушения стула: запоры, диарея.
Дыхательная система: бронхоспазм, ларингоспазм, затруднение дыхания, заложенность носа.
Эндокринная система: гипотиреоидное состояние, гипергликемия, гипогликемия.
Кожные покровы: обратимая алопеция, псориазоподобные высыпания на коже, усиленное потоотделение, обострение симптомов псориаза, гиперемия кожных покровов.
Также отмечаются боли в спине, брадикардия, снижение потенции, ослабление либидо, артралгия, внутриутробная задержка роста.
Выраженность побочных эффектов напрямую зависит от дозы препарата.
Инструкция по применению Атенолола (Способ и дозировка)
Таблетки принимают внутрь, запивают жидкостью, не разжевывают.
Начальная дозировка составляет 25-50 мг в день, через неделю при необходимости количество препарата повышают на 50 мг, средняя суточная дозировка составляет 100 мг.
При тахисистолических нарушениях, при ИБС Атенолол назначают 1 раз в день по 50 мг.
Острый инфаркт миокарда со стабильными гемодинамическими показателями: внутривенные вливания, затем прием таблетки 50 мг через 10 минут, через 12 часов прием повторяют.
При кардиальном гиперкинетическом синдроме показан прием 25 мг в день.
Лекарственное средство действует в течение суток, больше 1 раза в день препарат не применяют. В сутки не рекомендуется назначать больше 200 мг. Отмену медикамента производят постепенно, каждые 3 дня — по ¼ дозы.
Передозировка
Проявляется бронхоспазмом, цианозом ногтевых пластин, судорогами, затрудненным дыханием, аритмией, обморочными состояниями, падение кровяного давления, головокружениями, выраженной брадикардией.
Требуется экстренное промывание желудка.
При нарушении атриовентрикулярной проводимости, при брадикардии внутривенно вводят Атропин, эпинефрин либо устанавливают временный электрокардиостимулятор.
При резком падении кровяного давления пациенту придают положение Тренделенбурга.
При отсутствии признаков отека легких внутривенно вводят плазмозамещающие растворы, в случае неэффективности вводят Добутамин, эпинефрин, Допамин.
При судорожном синдроме показано внутривенное вливание Диазепама. Диализ эффективен.
Взаимодействие
У пациентов, принимающих Атенолол, экстракты аллергенов для кожных проб, а также аллергены для иммунотерапии значительно повышают риск развития тяжелых системных аллергических реакций, анафилаксии. Риск анафилактических реакций возрастает при внутривенном введении рентгеноконтрастных препаратов.
Падение кровяного давления и кардиодепрессивное воздействие отмечаются при внутривенном вливании фенитоина, а также при применении препаратов для ингаляционной общей анестезии. Лекарственное средство способно маскировать признаки развивающейся гипогликемии при одновременном применении пероральных гипогликемических средств, инсулина.
Атенолол снижает клиренс ксантинов, Лидокаина. Эстрогены, глюкокортикостероиды, НПВС, БМКК, гуанфацин, Резерпин, метилдопа, сердечные гликозиды, Амиодарон, Дилтиазем, Верапамил и многие антиаритмические медикаменты повышают вероятность развития атриовентрикулярной блокады, брадикардии, остановки сердца, усугубления сердечной недостаточности.
Гидралазин, симпатолитики, клонидин, диуретики, гипотензивные средства, БМКК могут значительно снизить кровяное давление.
Атенолол удлиняет время действия кумаринов, недеполяризующих миорелаксантов. Нейролептики, седативные, снотворные средства, этанол, тетрациклические и трициклические антидепрессанты усиливают угнетающее воздействие на центральную нервную системы.
Недопустимо одновременное назначение ингибиторов МАО из-за риска гипотензии. Нарушение периферического кровообращения отмечается при применении медикаментов с негидрированными алкалоидами спорыньи.
Условия продажи
Требуется рецепт.
Условия хранения
В сухом, недоступном для детей месте при температуре не более 30 °С.
Срок годности
Не больше 3 лет.
Особые указания
Прием лекарственного средства должен сопровождаться регулярным измерением артериального давления, определением пульса, уровня сахара у лиц с сахарным диабетом.
Пациентам пожилого возраста показан периодический контроль над состоянием почечной системы. Врачу необходимо проинструктировать больного и научить правильно измерять ЧСС. У 20% пациентов со стенокардией адреноблокаторы не дают должного эффекта из-за выраженного коронарного атеросклероза с низким порогом ишемии, нарушенного субэндокардиального кровотока.
У пациентов с никотиновой зависимостью эффективность препарата Атенолол значительно ниже, чем у пациентов, которые не курят. На фоне терапии возможно уменьшение выработки слезной жидкости, о чем необходимо предупреждать пациентов, которые носят контактные линзы.
Лекарственный препарат может маскировать клиническую картину тиреотоксикоза (тахикардия). Недопустима резкая отмена препарата у пациентов с тиреотоксикозом из-за риска усиления выраженности симптоматики заболевания. Атенолол способен маскировать тахикардию при гипогликемии.
Медикамент отменяют за несколько дней до планируемой общей анестезии с эфиром либо Хлороформом. В противном случае пациенту подбирают препарат для общей анестезии, который оказывает минимальное инотропное воздействие.
Внутривенное введение Атропина позволяет устранить реципрокную активацию блуждающего нерва. Лекарственное средство можно назначать пациентам с бронхоспастической патологией при неэффективности либо непереносимости других гипотензивных средств при строгом соблюдении режима дозирования.
При развитии у лиц пожилого возраста артериальной гипотонии, нарастающей брадикардии, желудочковой аритмии, бронхоспазма, тяжелых нарушений в работе печени и почек дозировку препарата снижают либо полностью прекращают терапию. При развитии депрессии лекарственное средство заменяют. Резкая отмена может стать причин инфаркта миокарда, тяжелой формы аритмии. Отмену препарата проводят постепенным снижением дозировки в течение 2 недель.
Атенолол отменяют перед определением уровня норметанефрина, катехоламинов, титров антинуклеарных тел, ванилилминдальной кислоты.
Медикамент влияет на управление автотранспортом.
При беременности и лактации
При беременности используется с осторожностью, строго по назначению лечащего врача.
При лактации препарат противопоказан.
Аналоги Атенолола
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аналогами Атенолола являются средства:
- Бетакард
- Атенобене
- Атенова
- Атенол
- Тенолол
Отзывы об Атенололе
Препарат эффективен при гипертонии и аритмии, является довольно недорогим. Однако, часты побочные действия, такие как, например, галлюцинации и уменьшение количества сахара в крови. Отзывы об Атенолол Никомед в целом лучше, чем о препаратах, выпущенных другими производителями.
Отзывы при беременности в целом положительные, побочных эффектов лекарства употреблявшие в основном не замечали. Однако, следует помнить, что по результатам клинических исследований, такие побочные действия на организм плода очень возможны.
Цена Атенолола, где купить
Цена упаковки Атенолола 50 мг 30 шт. в России — около 50 рублей.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Атенолол таб. п/о плен. 100мг №30Озон ООО
-
Атенолол таблетки 100мг 30штАО Обновление ПФК
-
Атенолол таблетки п/о плен. 25мг 30штОзон ООО
-
Атенолол-Тева таблетки 50мг 30штPliva
-
Атенолол таблетки 50мг 40штОАО Марбиофарм
Аптека Диалог
-
Атенолол таблетки 50мг №30Озон ООО
-
Атенолол таблетки 100мг №30Обновление ПФК ЗАО
-
Атенолол (таб. п/о 50мг №30)Pliva
-
Атенолол (таб. 50мг №30)БЗМП
-
Атенолол (таб.п.пл/об. 25мг №30)Озон ООО
показать еще
Талинолол
Talinolol
Фармакологическое действие
Талинолол — кардиоселективный β1-адреноблокатор. Оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток Ca2+, урежает частоту сердечных сокращений, угнетает проводимость, снижает сократимость миокарда. В первые 24 часа после первого приёма отмечается уменьшение минутного объёма крови и реактивное повышение общего периферического сосудистого сопротивления, выраженность последнего в течение 1–3 суток постепенно снижается. Гипотензивный эффект стабилизируется к концу 2 недели лечения и обусловлен ингибированием пресинаптических β-адренорецепторов терминалей нейронов, а также уменьшением активности ренин-ангиотензиновой системы.
Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения частоты сердечных сокращений и снижения сократимости; уменьшение частоты сердечных сокращений ведёт к удлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда. За счёт повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточности.
Антиаритмический эффект определяется угнетением проведения импульсов в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV узел и по дополнительным путям. Снижает концентрацию норэпинефрина, препятствует усилению синтеза ренина, разрывая «порочный круг» взаимной активации ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпатоадреналовой систем. Снижает смертность и частоту рецидивов при остром инфаркте миокарда за счёт уменьшения зоны некроза и частоты возникновения нарушений ритма. При применении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий и на липидный обмен, чем неселективные β-адреноблокаторы.
Время наступления эффекта — 2–4 часа, длительность — до 24 часов.
Фармакокинетика
Абсорбция — 70–75 %; биодоступность — 65 %; связь с белками плазмы — 10–15 %; Период полувыведения (T½) — 6–7 часов; выводится почками — 50–60 % (в неизменённом виде). Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая; секреция с грудным молоком низкая.
Показания
Ишемическая болезнь сердца, стенокардия, инфаркт миокарда (в том числе вторичная профилактика); артериальная гипертензия, гипертонический криз (гиперкинетический вариант); нарушения ритма (в том числе при общей анестезии, при пролапсе митрального клапана, врождённом синдроме удлинённого интервала Q-T, инфаркте миокарда без признаков сердечной недостаточности, тиреотоксикозе): синусовая тахикардия, пароксизмальная предсердная тахикардия, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, наджелудочковая тахикардия; феохромоцитома (только вместе с альфа-адреноблокаторами); абстинентный синдром, мигрень (профилактика), тремор; гиперкинетический кардиальный синдром функционального генеза.
Противопоказания
Гиперчувствительность, кардиогенный шок, AV блокада II–III ст., выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений менее 40/мин), синдром слабости синусового узла, SA блокада, AV блокада II–III ст., острая сердечная недостаточность или декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, кардиомегалия без признаков сердечной недостаточности, острый инфаркт миокарда (осложнённый брадикардией, артериальной гипотензией или левожелудочковой недостаточностью), стенокардия Принцметала, феохромоцитома (без одновременного назначения альфа-адреноблокаторов), артериальная гипотензия (в случае использования при инфаркте миокарда, систолическое артериальное давление менее 100 мм рт.ст.), период лактации, одновременный приём ингибиторов МАО (исключая ингибиторы МАО тип B).
С осторожностью
Сахарный диабет (особенно лабильного течения), метаболический ацидоз, хроническая обструктивная болезнь лёгких (в том числе бронхиальная астма, эмфизема лёгких); AV блокада I ст., хроническая сердечная недостаточность (компенсированная), облитерирующие заболевания периферических сосудов («перемежающаяся» хромота, синдром Рейно); печёночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, миастения, тиреотоксикоз, депрессия (в том числе в анамнезе), псориаз, беременность, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не определены), возраст старше 60 лет.
Беременность и грудное вскармливание
Категория действия на плод по FDA — N.
Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний и тяжести течения заболевания. При приёме внутрь суточная доза составляет 50–300 мг, кратность приёма — 1–2 раза/сут.
При внутривенном введении разовая доза — 10 мг, частота введения зависит от клинической ситуации.
Максимальные дозы: при приёме внутрь — 300 мг/сут, при внутривенном введении — 60 мг/сут.
Побочные действия
Со стороны нервной системы
Тревожность, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, «кошмарные» сновидения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания, галлюцинации, ослабление способности к концентрации внимания, снижение скорости реакции, парестезии в конечностях (у больных с «перемежающейся» хромотой и синдромом Рейно), миастения(обычно усиление уже имевшейся), судороги.
Со стороны органов чувств
Нарушение зрения, уменьшение секреции слёзной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит.
Со стороны сердечных сокращений
Брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, AV блокада (вплоть до остановки сердца), аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление) хронической сердечной недостаточности, ортостатическая гипотензия, проявления ангиоспазма (похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), боль в груди.
Со стороны пищеварительной системы
Сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе, запоры или диарея, изменения вкуса.
Со стороны дыхательной системы
Заложенность носа, затруднение дыхания при назначении в высоких дозах (утрата селективности) и/или у предрасположенных пациентов — ларинго- и бронхоспазм.
Со стороны эндокринной системы
Гипергликемия (у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин).
Аллергические реакции
Зуд, сыпь.
Со стороны кожных покровов
Усиление потоотделения, гиперемия кожи, обострение симптомов псориаза, псориазоподобные кожные высыпания, обратимая алопеция.
Лабораторные показатели
Тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения.
Влияние на плод
Внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.
Прочие
Боль в грудной клетке, ослабление либидо, снижение потенции, синдром «отмены» (усиление приступов стенокардии, повышение артериального давления).
Частота побочных явлений возрастает при увеличении дозы препарата.
Передозировка
Симптомы
Выраженная тяжёлая брадикардия, головокружение, чрезмерное снижение артериального давления, обморочные состояния, аритмия, желудочковая экстрасистолия, AV блокада II–III ст., цианоз ногтей пальцев или ладоней, судороги, затруднение дыхания, бронхоспазм.
Лечение
Промывание желудка и назначение адсорбирующих средств; при нарушении AV проводимости и/или брадикардии — внутривенное введение 1–2 мг атропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии — лидокаин (препараты Ia класса не применяются); при снижении артериального давления больной должен находиться в положении Тренделенбурга. Если нет признаков отёка лёгких — внутривенно плазмозамещающие растворы, при неэффективности — введение эпинефрина, допамина, добутамина; при сердечной недостаточности — сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон; при судорогах — внутривенно диазепам; при бронхоспазме — ингаляционно или парентерально β-адреностимуляторы. Возможно проведение диализа.
Взаимодействие
Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжёлых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих талинолол.
Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства для внутривенного введения повышают риск развития анафилактических реакций.
Фенитоин при внутривенном введении, лекарственных средств для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения артериального давления.
Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических средств, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение артериального давления).
В отличие от неселективных β-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального уровня.
Снижает клиренс лидокаинаи ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.
Гипотензивный эффект ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (задержка Na+ и блокада синтеза Pg почками), глюкокортикостероиды и эстрогены (задержка Na+).
Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, блокаторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК) (верапамил, дилтиазем), амиодарон и другие антиаритмические средства повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.
Нифедипинможет приводить к значительному снижению артериального давления.
Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные средства могут привести к чрезмерному снижению артериального давления.
Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.
Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические препараты (нейролептики), этанол, седативные и снотворные средства усиливают угнетение центральной нервной системы.
Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие возможного резкого повышения артериального давления, перерыв в лечении между приёмом ингибиторов МАО и талинолола должен составлять не менее 14 дней.
Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.
Сульфасалазин снижает концентрацию в плазме, а блокаторы H2-гистаминовых рецепторов повышают.
При одновременном назначении с фенотиазинами происходит повышение концентрации обоих препаратов.
Меры предосторожности
Талинолол следует отменить перед исследованием концентрации катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; увеличивает титры антинуклеарных антител. Контроль за больными должен включать наблюдение за частотой сердечных сокращений и артериальным давлением (в начале приёма — ежедневно, затем 1 раз в 3–4 месяца), концентрацией глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4–5 месяцев). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4–5 месяцев).
Следует обучить больного методике подсчёта частоты сердечных сокращений и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при частоте сердечных сокращений менее 50/мин.
У курильщиков эффективность β-адреноблокаторов снижается.
Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слёзной жидкости.
При тиреотоксикозе талинолол может маскировать определённые клинические признаки тиреотоксикоза (например тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.
При одновременном лечении клонидином приём последнего может быть прекращён только через несколько дней после прекращения приёма талинолола. Прекращение продолжительного курса лечения должно происходить постепенно, под наблюдением врача.
За несколько дней перед проведением общей анестезии хлороформом или эфиром необходимо прекратить приём препарата. Если больной принял препарат перед операцией, ему следует подобрать лекарственные средства для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием.
В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50/мин), артериальной гипотензии (систолическое артериально е давление ниже 100 мм рт.ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжёлых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.
Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приёмом β-адреноблокаторов.
Применение при беременности и лактации возможно в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и ребёнка.
На время лечения исключить приём этанола. Раствор для инъекций содержит 18,6 об.% этанола.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения талинололом необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Классификация
-
АТХ
C07AB13
-
Фармакологическая группа
-
Коды МКБ 10
-
Категория при беременности по FDA
N
(не классифицировано FDA)
Информация о действующем веществе Талинолол предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Талинолол, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Терапевтическая эффективность кардиоселективного бета-адреноблокатора талинолола у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией
Статьи
Опубликовано в журнале:
«Российский кардиологический журнал»
»» № 1’99
Клиническая фармакология Шевченко Н.М.
Российский государственный медицинский университет, кафедра кардиологии
Согласно рекомендациям ВОЗ и Международного общества по артериальной гипертонии бета-блокаторы, наряду с диуретиками, остаются препаратами первой линии в лечении артериальной гипертонии и, что немаловажно, имеют прямые доказательства положительного влияния на частоту сердечно-сосудистых осложнений и продолжительность жизни у данной категории больных [1]. Однако, бета-блокаторы относительно мало используются для лечения артериальной гипертонии, в основном из-за возможности развития побочных эффектов. Появление кардиоселективных бета-блокаторов, которые значительно лучше переносятся больными, изменило эту ситуацию. Талинолол (Корданум 100) относится к селективным бета-1-адреноблокаторам без внутренней симпатомиметической активности, что позволяет широко применять талинолол у больных с артериальной гипертонией, ишемической болезнью сердца, нарушениями ритма сердца и нейроциркуляторной дастонией [2, 3, 4]. Селективность талинолола к миокардиальным бета-1-адренорецепторам превосходит атенолол и сопоставима с метопрололом, что позволяет надеяться на отсутствие блокады бета-2-адренорецепторов и, в связи с этим, возникновение побочных эффектов при назначении талинолола в терапевтическом диапазоне доз (100-300 мг/ сутки) [5, 6]. Действительно, было показано, что талинолол, в отличие от общеизвестных препаратов группы бета-блокаторов, обладает некоторыми отличиями: отсутствие значимого отрицательного влияния на углеводный и липидный обмен, более выраженное антиаритмическое действие при меньшей выраженности побочных явлений [7, 8, 9, 10, 11]. В последние годы в клинике появилась новая форма талинолола — Корданум 100 — обеспечивающая более выраженный и более пролонгированный клинический эффект [12, 13].
Целью настоящего исследования явилось изучение гипотензивного действия новой формы талинолола в дозе 100 мг в сутки у больных с артериальной гипертензией.
Материал и методы
Исследование проведено у 314 больных с подтвержденным или впервые установленным диагнозом мягкой или умеренной артериальной гипертонии (АГ) в 14 клиниках России. Средний возраст больных составил 51+/-6 лет. Среди обследованных было 158 мужчин и 156 женщин. В группу наблюдения включались больные с уровнем диастолического АД между 95 и 115 мм рт. ст. и систолическим АД не выше 180 мм рт.ст., определенным 3-кратно, в положении сидя, после 5 мин. отдыха, ртутным сфигмоманометром на правой руке. Противопоказаниями для включения больных в исследование являлись следующие: наличие злокачественной или вторичной артериальной гипертонии, инфаркт миокарда в течение 6 предшествующих месяцев, нестабильная стенокардия, стеноз почечных артерий (одной или обеих почек), тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина <10 мл/мин), состояние после трансплантации почки, гемодинамически выраженный стеноз митрального или аортального клапанов, гипертрофическая кардиомиопатия, первичный гиперальдостеронизм, сердечная недостаточность III, IV стадии (NYHA), беременность, период лактации, пожилой (старше 70 лет) возраст больных. Не включались в исследование также больные, имевшие противопоказания к назначению бета-блокаторов.
У 63 больных проводилась предшествующая госпитализации терапия: у 6 — ингибиторами АПФ, у 15 — диуретиками, у 15 — бета-блокаторами, у 11 — комбинированное лечение. Всем больным до момента включения в исследование отменяли все гипотензивные препараты. После этого больные в ходе открытого исследования принимали корданум 100 (талинолол) 100 мг 1 раза сутки в течение 4 недель. При отсутствии гипотензивного эффекта доза препарата увеличивали до 200 мг в сутки. Оценку влияния талинолола на артериальное давление производили в конце 4-й недели терапии.
Критериями гипотензивного эффекта талинолола являлась динамика диастоличесиого АД. По критериям теста Cochran-Mantel-Haenszel [14], диастолическое АД, измеренное по методу Короткова, в конце лечения должно снижаться до 90 мм рт. ст. и более или разница между уровнем диастолического АД в конце лечения и в начале лечения, соотнесенная к уровню диастолического АД в начале лечения, должна быть равна или превышать 10%.
У части больных оценивалось влияние талинолола на показатели липидного обмена, обмена глюкозы и мочевой кислоты. Результаты обрабатывались статистически. Достоверность изменения показателей на фоне лечения оценивали при помощи парного критерия t. Данные в тексте приведены как М+/-дельта.
Результаты
К концу периода наблюдения на фоне приема талинолола систолическое артериальное давление (АД) в среднем уменьшилось на 13+/-5,3%, а диастолическое АД — на 15+/-3,7% (табл. 1). Частота сердечных сокращений (ЧСС) под действием препарата снизилась в среднем на 11+/-2% (рис. 1).
Таблица 1
Влияние талинолола в дозе 100 и 200 мг в день на артериальное давление
| 100 мг (n=224) | 200 мг (n=37) | |||
| АД сист. | АД диаст. | АД сист. | АД диаст. | |
| Контроль | 162+/-17 | 107+/-9 | 159+/-12 | 101+/-11 |
| Талинолол | 141+/-12 | 90+/-7 | 143+/-11 | 88+/-9 |
| Р | < 0,0001 | < 0,0001 | < 0,001 | <0,01 |
Рис. 1. Влияние талинолола 100 мг/сутки на ЧСС у больных с артериальной гипертензией
В конце 4-недельного периода приема талинолола в дозе 100 мг в сутки выраженный гипотензивный эффект талинолола был зарегистрирован у 224 пациентов (табл. 2). В большинстве случаев эффект препарата наблюдался у больных с мягкой АГ (88,8%). Увеличение дозы до 200 мг в сутки (двукратный прием по 100 мг) позволил добиться гипотензивного эффекта препарата еще у 37 больных. Таким образом, талинолол оказался эффективным в дозе 100-200 мг в сутки у 261 (83%) больного, в то время как у 53 (17%) пациентов лечение талинололом в указанных дозировках не удовлетворяло названным критериям гипотензивной эффективности (рис. 2).
Таблица 2
Клиническая эффективность талинолола 100-200 мг в сутки у больных с различной тяжестью гипертензии
| Гипотензивный эффект талинолола | ||||||
| Мягкая АГ (n=170) |
Умеренная АГ (n=144) |
Группа в целом (n=314) |
||||
| n | % | n | % | n | % | |
| 100 мг | 151 | 88,8 | 73 | 50,7 | 22 4 | 71,3 |
| 200 мг | 12 | 7,2 | 25 | 17,3 | 37 | 11,7 |
| 100+200 мг | 163 | 96 | 98 | 65 | 26 1 |
83 |
Рис. 2. Эффективность талинолола 100 мг/сутки у больных с артериальной гипертензией
Курсовое лечение талинололом не вызывало достоверных изменений уровня липопротеидов высокой и низкой плотности, холестерина, триглицеридов, глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови (табл. 3). Кроме того, у 11 больных, имевших легкую форму сахарного диабета II типа и принимавших гипогликемические препараты, не наблюдалось изменений уровня глюкозы в плазме крови.
Таблица 3
Влияние талинолола на некоторые биохимические параметры у 94 больных артериальной гипертензией за 4-х недельный период лечения
| Глюкоза | Холестерин | ЛПВП | ЛПНП | Триглицериды | Мочевая кислота | |
| Контроль | 4,76+/-1,14 | 5,52+/-1,65 | 1,00+/-0,57 | 4,59+/-1,93 | 1,05+/-0,49 | 0,28+/-0,44 |
| Талинолол | 4,80+/-0,71 | 5,14+/-1,19 | 1,09+/-0,6 | 4,55+/-1,26 | 1,01+/-0,61 | 0,31+/-0,17 |
| Р | НД | НД | НД | НД | НД | НД |
Побочные эффекты талинолола были выявлены у 20 больных (6,8%). Наиболее частыми побочными эффектами были слабость и головокружение — 1,7%, а также явления бронхоспазма — 1,4%. Кроме того, были зафиксированы боли в животе, сопровождавшиеся диареей у 2 больных, удлинение интервала P-Q ЭКГ — у 3, бессонница — у 2, брадикардия менее 50 уд. в минуту — у 2, аллергическая сыпь — у 1, заторможенность — у 1-го. В большинстве случаев все побочные явления проходили самостоятельно при продолжении приема талинолола или после временной отмены препарата, лишь у 5 больных (1,6%) необходима была отмена талинолола.
Обсуждение
Талинолол по химической структуре относится к группе селективных бета-блокаторов, таких, как атенолол и метопролол. Однако, его отличают более высокая кардио-селективность и продолжительность действия, обусловленная особенностями строения молекулы [15]. Концентрация талинолола в плазме крови поддерживается на терапевтическом уровне в течение суток после однократного его приема вследствие медленной экскреции (Т1/2 более 11 часов) и высокой способности связываться с белками плазмы [6, 15]. Эти особенности метаболизма и определяют большую длительность гипотензивного эффекта талинолола. Основной целью данной работы было изучение клинической эффективности талинолола у больных с артериальной гипертензией на основе обобщения данных, полученных в различных клиниках России.
В большинстве клинических исследований, посвященных изучению артериальной гипертонии, убедительно показано, что эффективная гипотензивная терапия существенно снижает заболеваемость и смертность [16]. В этом плане очень важным представляется выявленное свойство талинолола эффективно снижать АД при достаточно длительном курсовом приеме.
В данном исследовании отмечена хорошая переносимость талинолола больными. Согласно данным литературы количество побочных эффектов, выявленное в исследовании, было сопоставимо с таковым аналогичных препаратов [17]. Более того, высокая кардиоселективность талинолола способствует уменьшению до минимума риска возникновения бронхиальных осложнений [7, 11, 12]. Ни у одного из включенных нами в исследование больных не было отмечено бронхиальных осложнений, которые могли бы потребовать полной отмены талинолола.
Одним из отличительных признаков, выделяющих талинолол из группы бета-блокаторов, является отсутствие существенного влияния на липидный и углеводный метаболизм. В исследовании DIS [18] было показано, что талинолол не влияет на тест толерантности к глюкозе у больных с сахарным диабетом II типа. В нескольких исследованиях изучалось также воздействие препарата на липидный метаболизм. В одном из исследований [19] отмечалось умеренное снижение (5,1%) содержания общего холестерина и повышение (15,3%) липопротеидов высокой плотности (изменения статистически недостоверны), в то время как уровень липопротеидов низкой плотности оставался практически без изменений. Курсовое лечение талинололом в данном исследовании не вызывало не только существенных изменений липвдного спектра крови, но и содержания мочевой кислоты и глюкозы в плазме. По данным литературы, такие нарушения нередко наблюдаются при назначении других бета-блокаторов, особенно неселективных [20].
Таким образом, селективный бета-1-адреноблокатор талинолол (Корданум 100) является эффективным гипотензивным средством, позволяющим при однократном приеме в дозе 100 мг в день контролировать уровень артериального давления без неблагоприятного влияния на бронхиальную проходимость, на липидный спектр при курсовом назначении у больных с артериальной гипертензией.
ЛИТЕРАТУРА
1. Weinberger М. Optimizing of blood pressure reduction by minimizing risk factors for cardiovascular disease.// Am. J Med. 1987; 82:A44-49.
2. Гасилин B.C., Сидоренко Б.А. Стенокардия. М.-1987, с. 240.
3. Терхааг Б. Новые аспекты фармакокинетики и клинической эффективности талинолола (корданума).// В кн. «Кардиотропные препараты» М., 1994 — с. 52-64.
4. Шмидт Д. Фармакокинетические и фармакодинамические свойства и клиническая эффективность талинолола (корданум) у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. В сб. докладов симпозиума «Применение препаратов нифедипина и бета-блокаторов в кардиологический практике».// М., 1996, с, 28-30.
5. Hemnann W.M. Hochdnicktherapie mit dem Betablocker Talinolol — Einmal taglich 100 mg genugen. Munch, med. Wschr., MMW Letter, April 1994.
6. Wellstein A., Palm D., Belz G.O. Affinitat und Selektivitat von beta-Adrenorezeptor-Antagomsten in vitro. Cardiovasc. Phannacol. (suppl. 11), 1986, p. 42-7.
7. Haustein K.O., Assmann I. Interaktionen bei der Behandlung von Herzrhythmus-storungen mit beta-Rezeptoi-enblockern und anderen Arrhythmika, Z. Klin. Med. 45, 1143-6, 1990.
8. Schauer J., Schauer U.W.J, Nebenwirkungen von Propranolol und Talinolol auf den Plasmalipidstofiwechsel; Dt. Oesundh.-Wessen 1984 39,106-9.
9. Schauer U.W.J., Schauer J. Lipoproteinstoffwechsel und beta-Rezeptorenblocker, 1987, 42, 201-5
10. Korkuska O.V., Burenko A.G., Satilo V.B.; Effektivat und Besonderheiten der Wirkung von Obsidan und Cordanum bei der Behandlung der stabilen Extrasystolie bei Patienten mit iachamisher Hrezkrankheit im hoheren und hohen Lebensalter, Z. Klin. Med., 1987, 42, 499-502
11. Haustein K.O., Assmann I. Interaktionen bei der Behandlung von Herzrhythmus-storungen mit beta-Rezeptorenblockern (Talinolol) und anderen Arrhythmika; Z. KIin. Med.,1990, 45, 1143-6
12. О.А. Хрусталев и соавт,. Терапевтическая эффективность кардиоселективного бета-адреноблокатора Корданум-100 у больных гипертонической болезнью в сочетании с ишемической болезнью сердца; Клин. Геронтология, 1998, 1, с. 20-23.
13. Скибицкий В.В., Канорский C.Г; Пролонгированная форма талинолола — Корданум-100 в лечении эссенциальной артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца. Результаты сравнения с пропранололом; Южно-Российский медицинский журн., 1998, 1, 66-70.
14. Landis R., Heyman E., Koch O. Hypotensive therapy effectiveness estimation. Intern Stat Rev 1978; 46:237-54.
15. P.Jahn, K.Weisser, D.Palm A. Rezeptorbindungsverhalten von R,S (+/-)-Talinolol und seinen beiden Enantiomeren an beta1- und beta2-Adrenorezeptoren in Plasma und Puffer in vitro. B. Analyse der beta1- und beta2-Adrenorczeptorbesetzung in Plasma von 12 gesunden Probanden nach Oabe von Talinolol (25, 50, 100 und 400 mg p.o.) im Vergleich zu Propranolol (80 mg p.o.) und placebo; Interne Dokumentation, 1994.
16. White W. Analysis of ambulatory blood pressure data in antihypertesive drug trials. J Hypertens 1991; 9, 1, S27-S32
17. Teichmann G., Schumacher B., Rissmann H. Doppelblindstudie zur Erfassung von Wirkungen und Nebenwirkungen der beta-Rezeptorenblocker Propranolol und Talinolol in der Hochdrucktherapie — Rostocker teilergebnisse einer multizentrischen Studie. Medicamentum 1982, 23, 34-36.
18. Schuize J. Cordanum — Langzeitanwendung in der Diabetesinterventionsstudie (DIS) 1993, Inteme Documentation.
19. Orafner L., Seidel B. Prazosin, Talinolol und Cholesterolmetabolismus — wirkt auch Talinolol atherogen? Nieren-und Hochdruckkrankh. 1991, 20, 176-181.
20. Кушаковский М.С. Новое в лечении гипертонической болезни (эссенциальной гипертензии) в 90-х годах. «Новости медицины и фармации» — 1994, № 3, с. 3-8. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. Под ред. В.И. Метелицы
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)