Таблетки тритаце плюс инструкция по применению

Регистрационный номер:

ЛП 001404 — 071215

Торговое название препарата:

Тритаце^®Плюс

Международное непатентованное название:

Гидрохлоротиазид+Рамиприл

Лекарственная форма:

таблетки

Состав:

Таблетка Тритаце^®Плюс содержит 2 активных компонента гидрохлортиазид и рамиприл в комбинациях: 5+12.5; 10+12.5; 5+25; 10+25.
Вспомогательные вещества: фумарат стеарил натрия, оксид железа (красный краситель либо жёлтый в зависимости от дозировки активных веществ), желатинизированный кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза.

Описание

Таблетки Тритаце^®Плюс с дозировкой рамиприл 5 мг + гидрохлоротиазид 12.5 мг:
розового цвета, продолговатые, с делительной риской с обеих сторон; верхний штамп «41/AV», нижний штамп отсутствует; возможно наличие вкраплений более темного цвета.

Таблетки Тритаце^®Плюс с дозировкой рамиприл 10 мг + гидрохлоротиазид 12.5 мг:
оранжевого цвета, продолговатые, с делительной риской с обеих сторон; верхний штамп «42/AV», нижний штамп отсутствует; возможно наличие вкраплений более темного цвета.

Таблетки Тритаце^®Плюс с дозировкой рамиприл 5 мг + гидрохлоротиазид 25 мг:
белого или почти белого цвета, с делительной риской, со штампом «HNW» и логотипом компании на обеих сторонах.

Таблетки Тритаце^®Плюс с дозировкой рамиприл 10 мг + гидрохлоротиазид 25 мг:
розового цвета, продолговатые, с делительной риской с обеих сторон; верхний штамп «39/AV», нижний штамп отсутствует; возможно наличие вкраплений более темного цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

АПФ ингибиторы в комбинации с диуретиками

Код АТХ: C09BA05

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тритаце^® плюс является комбинацией ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), также называемого дипептидилкарбоксидипеитидаза I, кининаза II — рамиприла и тиазидного диуретика — гидрохлоротиазида. Рамиприл и гидрохлоротиазид применяются в монотерапии или одновременно в качестве гипотензивных средств.

Их комбинация обладает аддитивным антигипертензивным эффектом, снижая артериальное давление (АД) в большей степени, чем каждый из этих препаратов в отдельности. При приеме комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида не наблюдалось изменения содержания калия в сыворотке крови (благодаря противоположно направленному влиянию обоих препаратов на содержание калия в сыворотке крови).

Рамиприл

Рамиприл и в значительно большей степени активный метаболит рамиприла — рамиприлат, образующийся под влиянием ферментов печени (ферментов, катализирующих гидролиз сложных эфиров), являются длительно действующими ингибиторами АПФ (см. раздел «Фармакокинетика»). В плазме крови и тканях АПФ катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II (активное сосудосуживающее вещество) и распад активного сосудорасширяющего вещества — брадикинина. Поэтому при приеме рамиприла уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению АД, а также способствует кардиопротективному действию рамиприла. Вызываемое рамиприлом повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях с активацией простагландиновой системы и увеличением синтеза простагландинов, стимулирующих образование оксида азота (N0) в эндотелиоцитах, обуславливает его кардиопротективное и эндотелиопротективное действие.

Предполагается, что с повышением активности брадикинина также частично связано возникновение некоторых нежелательных реакций («сухой» кашель).

Ангиотензин II стимулирует высвобождение альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания ионов калия в сыворотке крови. В связи с наличием отрицательной обратной взаимосвязи между активностью ангиотензина II и секрецией ренина, снижение активности ангиотензина II приводит к повышению активности ренина в плазме крови. У пациентов с артериальной гипертензией прием рамиприла вызывает снижение АД в положении «лежа» и «стоя» без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений. Прием рамиприла приводит к значительному уменьшению общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС), как правило, не вызывая изменений почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации.

После приема препарата внутрь начало антигипертензивного действия наступает через 1-2 ч, а максимальный антигипертензивный эффект развивается через 3-6 ч и сохраняется в течение 24 ч. При курсовом приеме полное антигипертензивное действие рамиприла развивается обычно к 3-4 неделе его постоянного приема.

Антигипертензивное действие препарата сохраняется при длительном приеме в рекомендуемых дозах. При прекращении приема рамиприла не наблюдается синдром «отмены». При длительном применении у пациентов с артериальной гипертензией рамиприл способствует обратному развитию гипертрофии миокарда и сосудистой стенки. Ингибиторы АПФ эффективны также и у пациентов с артериальной гипертензией с низкой активностью ренина в плазме крови.

В среднем антигипертензивное действие ингибиторов АПФ менее выражено у пациентов, представителей негроидной расы (особенно с низкой активностью ренина в плазме крови) по сравнению с пациентами других рас. Рамиприл увеличивает чувствительность тканей к инсулину и благоприятно влияет на обмен углеводов и липидов, увеличивает концентрацию фибриногена, снижает агрегацию тромбоцитов, стимулирует синтез тканевого активатора профибринолиза (плазминогена), способствуя тромболизису.

У пациентов с диабетической и недиабетической клинически выраженной нефропатией препарат снижает скорость прогрессирования почечной недостаточности, а на доклинической стадии диабетической и недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает альбуминурию.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики ингибируют реабсорбцию натрия и хлорида в дистальных канальцах почек в приблизительно эквивалентных количествах. Увеличение почечной экскреции этих ионов сопровождается увеличением количества мочи (за счет осмотического связывания воды). Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови, увеличивает активность ренина в плазме крови и секрецию альдостерона. Экскреция калия и магния увеличивается, а экскреция мочевой кислоты уменьшается. При приеме в высоких дозах гидрохлоротиазид увеличивает экскрецию бикарбонатов, при длительном приеме уменьшает экскрецию кальция.

Предполагаемыми механизмами антигипертензивного действия гидрохлоротиазида являются изменение баланса натрия, уменьшение количества внеклеточной жидкости и объема плазмы крови, изменение резистентности почечных сосудов, а также уменьшение реакции сосудов на норэпинефрин и ангиотензин II. После приема гидрохлоротиазида внутрь начало диуреза (выведение воды и солей) приходится на первые 2 ч после его приема, максимальный эффект достигается примерно за 3-6 ч, действие препарата сохраняется около 6-12 ч.

Для развития антигипертензивного действия требуется несколько дней приема гидрохлоротиазида (3-4 дня), после прекращения приема препарата его антигипертензивное действие может сохраняться до 1 недели. При длительном лечении снижение АД достигается при применении меньших доз, в сравнении с дозами, необходимыми для достижениядиуретического эффекта. Антигипертензивиое действие препарата сопровождается небольшим повышением скорости клубочковой фильтрации, сопротивления сосудов почек и активности ренина в плазме крови. Тиазидные диуретики неэффективны при показателях клиренса креатинина ≤ 30 мл/мин. Тиазидные диуретики могут подавлять лактацию.

Фармакокинетика

Существенных фармакокинетических взаимодействий между рамиприлом и гидрохлоротиазидом, назначаемыми в виде таблетки постоянной комбинации, не наблюдалось.

Рамиприл

Всасывание: после приема внутрь рамиприл быстро всасывается. Прием рамиприла одновременно с пищей не оказывает существенного влияния на всасывание.

Распределение.
Максимальные концентрации активного действующего вещества (рамиприлата) в плазме достигается через 2-4 часа после приема внутрь рамиприла.
Связывание рамиприла и рамиприлата с белками составляет, соответственно, около 73% и около 56%.

Метаболизм.
Рамиприл подвергается интенсивному первичному превращению в печени, которое приводит к образованию активного действующего вещества — рамиприлата.
При введении высоких доз рамиприла (10 мг) снижение печеночной функции задерживает активацию рамиприла в рамиприлат, вызывая повышение уровня рамиприла в плазме.

Выведение
Bыводится с калом и около 60% — с мочой.
Концентрация рамиприлата в плазме снижается в несколько фаз. Одна суточная доза рамиприла обеспечивает равновесную концентрацию рамиприлата в плазме примерно через 4 дня.
Выведение рамиприлата почками снижено у больных с нарушением почечной функции, что приводит к увеличению концентрации рамиприлата в плазме, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной почечной функцией (см. Особые указания и предосторожности применения. Почки).

Гидрохлоротиазид

Всасывание: около 70% гидрохлоротиазида всасывается после приема внутрь; биодоступность гидрохлоротиазида после приема внутрь составляет около 70%.

Распределение: примерно 40% гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы.

Метаболизм: гидрохлоротиазид подвергается незначительному печеночному метаболизму, активности, индуцирующей или ингибирующей изоэнзимы CYP450, не выявлено.

Выведение: гидрохлоротиазид выводится в основном почками (более 95%) в неизмененной форме. После приема внутрь одной дозы 50-70% выводится в пределах 24 часов.
Период полувыведения — 5-6 часов. При почечной недостаточности выведение снижается, а период полувыведения удлиняется.

Особые группы пациентов.

Пожилые пациенты:
У здоровых пациентов в возрасте 65-76 лет кинетика рамиприла и рамиприлата схожа с кинетикой у молодых здоровых пациентов.

Сердечно-сосудистая недостаточность.
Выведение гидрохлоротиазида может снижаться у больных с застойной сердечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность.
Существенных изменений в фармакокинетике гидрохлоротиазида при циррозе печени не отмечено.
У больных с нарушением печеночной функции уровень рамиприла в плазме увеличивается в 3-6 раз, но максимальная концентрация рамиприлата у таких больных не отличается от таковой у больных с нормальной функцией печени.
Метаболизм в печени не играет большой роли в выведении гидрохлоротиазида.
Гидрохлоротиазид нельзя назначать при печеночной коме и в прекоматозном состоянии. Его следует применять с осторожностью в случае больных с прогрессирующим заболеванием печени (см. Особые указания и предосторожности применения. Печень и желчевыводящие пути).

Почечная недостаточность.
Выведение рамиприла, рамиприлата и его метаболитов почками снижено у больных с нарушением функции почек, это приводит к увеличению концентрации рамиприлата в плазме, которая снижается медленнее, чем у больных с нормальной функцией почек (см. Способ применения и дозы. Почечная недостаточность). Выведение гидрохлоротиазида при почечной недостаточности снижается.

Показания к применению:

Артериальная гипертензия (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ, гидрохлоротиазиду, другим тиазидным диуретикам, производным сульфонамидов или к любому из вспомогательных веществ препарата Тритаце^® плюс (см. раздел «Состав»).
• Ангионевротический отек в анамнезе (наследственный или идиопатическии, а также после применения ингибиторов АПФ).
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин на 1,73 м² площади поверхности тела) или гемодиализ.
• Гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки).
• Клинически значимые отклонения от нормы в содержании электролитов в крови, такие как гипокалиемия, гипомагниемия или гиперкальциемия (возможность их усугубления при лечении препаратом Тритаце плюс).
• Тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствие клинического опыта применения; известно, что при плотности с использованием декстрана сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности, в том числе, тяжелых анафилактоидных реакций).
• Тяжелая артериальная гипотензия.
• Одновременный прием с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 60 мл/мин).
• Одновременный прием с антагонистами рецепторов к ангиотензину II у пациентов с диабетической нефропатией.

С осторожностью

• При одновременном применении препарата Тритаце^® плюс и препаратов, содержащих алискирен, или антагонистов рецепторов к ангиотензину II (при двойной блокаде ренин-ангиотензин- альдостероновой системы [РААС] имеется повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек) (см. раздел «Особые указания»).
• При состояниях, сопровождающихся повышенной активностью РААС, при которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек (см. раздел «Особые указания»):
  — тяжелая артериальная гипертензия, особенно злокачественная артериальная гипертензия;
  — хроническая сердечная недостаточность, особенно тяжелая или по поводу которой принимаются другие лекарственные средства с гипотензивным действием (см. раздел «Особые указания»);
  — гемодинамически значимое нарушение оттока крови из левого желудочка или притока крови в левый желудочек (гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия [ГОКМП]);
  — реноваскулярные заболевания, включая гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (требуется тщательный контроль концентрации креатинина в крови, см. разделы «Особые указания», «Побочное действие»);
  — предшествующее лечение диуретиками;
  — нарушения водно-электролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости и/или поваренной соли, диареи, рвоты, обильного потоотделения (при неадекватном восполнении потерь жидкости и натрия).
• При состояниях, при которых чрезмерное снижение АД является особенно опасным (гемодинамически значимый стеноз коронарных или мозговых артерий, требуется регулярное наблюдение за состоянием пациента, особенно в начале лечения препаратом).
• При нарушениях функции почек с клиренсом креатинина 60-30 мл/мин на 1,73 м² площади поверхности тела из- за риска развития гиперкалиемии и лейкопении (требуется коррекция режима дозирования, см. раздел «Способ применения и дозы» и регулярный контроль функции почек, особенно в начале лечения, см. раздел «Особые указания»).
• При состоянии после трансплантации почки (требуется регулярный контроль почечной функции, особенно в начале лечения).
• При нарушениях функции печени (риск ухудшения функции печени, отсутствие достаточного клинического опыта применения препарата, см. разделы «Побочное действие», «Особые указания»).
• При системных заболеваниях соединительной ткани, таких как системная красная волчанка или склеродермия (повышается риск нарушения иммунных реакций, риск снижения количества лейкоцитов в периферической крови).
• При угнетении костномозгового кроветворения, сопутствующей терапии кортикостероидами (глюкокортикостероидами и минералокортикостероидами), иммуномодуляторами, цитостатиками, антиметаболитами, аллопуринолом, прокаинамидом (повышается риск снижения количества лейкоцитов в периферической крови, см. разделы «Побочное действие», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).
• При сахарном диабете (риск развития гиперкалиемии, а в случае применения гипогликемических средств (препаратов инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь (производных сульфонилмочевины)) — риск развития гипогликемических реакций в связи с наличием в составе препарата рамиприла; риск повышения концентрации глюкозы в крови в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида) (см. разделы «Побочное действие», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами).
• У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) (риск более выраженного антигипертензивного действия, незначительный опыт применения препарата, требуется более регулярный контроль функции почек).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Тритаце^®Плюс нельзя применять во время беременности. Поэтому перед началом приема препарата у женщин репродуктивного возраста следует исключить беременность, а во время лечения они должны пользоваться надежными способами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения препаратом, следует как можно скорее прекратить его прием и перевести пациентку на прием других гипотензивных препаратов, при применении которых риск для ребенка будет наименьшим.

Из-за риска неблагоприятного воздействия рамиприла и гидрохлоротиазида на плод рекомендуется избегать зачатия женщинам, которых невозможно перевести на другое лечение артериальной гипертензии (без ингибиторов АПФ и диуретиков).

Неизвестно, может ли воздействие препарата Тритаце^®Плюс в первом триместре беременности оказать негативное влияние на развитие плода. Применение ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности сочетается с нарушениями, которые могут возникать у плода и новорожденного, включая снижение АД, гипоплазию костей черепа, анурию, обратимую или необратимую почечную недостаточность и летальный исход.

Также сообщалось о развитии олигогидрамнион, по-видимому, вследствие ухудшения функции почек плода; олигогидрамнион в таких случаях сопровождался развитием контрактур конечностей плода, черепно-лицевых деформаций зарегистрированы преждевременные роды, задержка внутриутробного развития и незаращение боталлова (артериального) протока, хотя неизвестно, обусловлены ли эти явления воздействием ингибитора АПФ.

Рекомендуется вести тщательное наблюдение за новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, для выявления снижения артериального давления, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих препаратов. У таких новорожденных имеется риск развития олигурии и неврологических расстройств, из-за возможного снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ. Предполагается, что при применении гидрохлоротиазида во втором триместре беременности, возможно развитие тромбоцитопении у новорожденных.

Период грудного вскармливания

Так как рамиприл и гидрохлоротиазид выделяются с грудным молоком, то при необходимости применения препарата Тритаце плюс в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Препарат не предназначен для начального курса терапии артериальной гипертензии, так как у ранее не получавших лечения гипотензивными препаратами пациентов, которым сразу начато одновременное лечение рамиприлом и диуретиком, возможно чрезмерное снижение АД.

Способ применения

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды (1/2 стакана). Таблетки нельзя измельчать и разжевывать. Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность препарата, поэтому его можно принимать до, во время или после приема пищи. Обычно рекомендуется, чтобы суточная доза принималась однократно в одно и тоже время суток, преимущественно утром.

Рекомендованные дозы и резким дозировании

Дозы препарата подбираются индивидуально. Подбор доз проводится врачом в соответствии с тяжестью артериальной гипертензии и наличием связанных с ней факторов риска, а также переносимостью препарата.

Доза препарата Тритаце» плюс подбирается путем титрования (постепенного повышения или, при необходимости, снижения) доз отдельных препаратов рамиприла и гидрохлоротиазида. Особенно осторожно следует проводить титрование доз у пациентов, находящихся на гемодиализе.

После того, как пациенту будут подобраны дозы рамиприла и гидрохлоротиазида, для большего удобства пациентов их прием может быть заменен на прием препарата Тритаце плюс соответствующей дозировки, обеспечивающего прием этих доз рамиприла и гидрохлоротиазида в одной таблетке.

Обычная начальная доза: 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида один раз в сутки. При необходимости доза может увеличиваться с интервалом 2-3 недели.
У пациентов, у которых не удается достичь необходимого снижения АД при монотерапии рамиприлом в дозе 10 мг, или у пациентов, у которых необходимое снижение АД достигается при применении рамиприла в дозе 10 мг и гидрохлоротиазида в дозах 12,5 мг -25 мг, принимаемых в виде отдельных препаратов, возможно применение препарата Тритаце^® плюс 12,5 мг + 10 мг и 25 мг+ 10 мг.

В большинстве случаев АД будет снижаться в достаточной степени при приеме Тритаце^®Плюс в дозах от 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида до 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида. Рекомендуемые дозы и режим дозирования в особых клинических ситуациях

Лечение пациентов, получающих диуретики
Пациентам, получавшим предшествующее лечение диуретиками, перед приемом препарата Тритаце плюс по возможности за 2-3 или более дней (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) их следует отменить или, по крайней мере, снизить дозы.
Если прекращение приема диуретиков невозможно, рекомендуется начинать лечение с самых низких доз рамиприла (1,25 мг в сутки) в этой комбинации, принимая отдельные препараты рамиприла и гидрохлоротиазида. Рекомендуется, чтобы в дальнейшем перевод на прием препарата Тритаце^® плюс проводился таким образом, чтобы начальная суточная доза не превышала 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида. Лечение пациентов с нарушениями функции почек
При клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин на 1,73 м² площади поверхности тела лечение начинается с монотерапии рамиприлом в суточной дозе 1.25 мг.
После постепенного повышения дозы рамиприла, лечение комбинированным препаратом начинается с дозы 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида. Максимальная разрешенная суточная доза для пациентов с почечной недостаточностью составляет 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида. Таким пациентам нельзя принимать таблетки Тритаце^® плюс 12,5 мг + 10 мг и 25 мг + 10 мг.

Лечение пациентов с легкими (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пыо) или умеренными (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пыо) нарушениями функции печени
Лечение препаратом Тритаце^® плюс должно начинаться под тщательным медицинским наблюдением и максимальная суточная доза рамиприла должна составлять 2,5 мг.
У таких пациентов нельзя применять таблетки Тритаце^® плюс 25 мг + 5 мг, 12,5+10 мги 25 мг+ 10 мг.

Лечение пациентов пожилого возраста
Лечение должно начинаться с более низких доз, и повышение доз должно быть более постепенным (с меньшим шагом повышения доз) в связи с большей вероятностью развития побочных эффектов, особенно у ослабленных пациентов преклонного возраста.

Пропуск дозы

При пропуске очередного приема препарата пропущенную дозу следует принять как можно скорее. Однако если это обнаружено очень близко ко времени приема следующей дозы, то необходимо пропустить прием пропущенной дозы и вернуться к обычному режиму дозирования, не допуская удвоения дозы в короткий промежуток времени.

Побочное действие

Так как Тритаце^® плюс является гипотензивным препаратом, то многие нежелательные реакции при его применении являются вторичными по отношению к его снижающему АД действию, которое может вызывать рефлекторную активацию симпатической нервной системы или гипоперфузию различных органов. Многие другие нежелательные эффекты, такие как влияние на водно-электролитный баланс, некоторые анафилактоидные реакции или воспалительные реакции слизистых оболочек, являются следствием ингибирования АПФ или других фармакологических эффектов рамиприла или гидрохлоротиазида.

Ниже перечисляются нежелательные эффекты, возникновение которых возможно при применении препарата Тритаце^® плюс, его активных веществ (рамиприла и гидрохлоротиазида), других ингибиторов АПФ или других диуретиков, подобных гидрохлоротиазиду, которые приводятся в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения:
очень часто (≥ 10 %); часто (≥ 1 % — Нарушения со стороны сердца
Нечасто: ишемия миокарда, включая развитие стенокардии; тахикардия, нарушения сердечного ритма, ощущение сердцебиения, периферические отеки.
Частота неизвестна: инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови, снижение гемоглобина, гемолитическая анемия, уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови.
Частота неизвестна: нарушение костномозгового кроветворения, включая агранулоцитоз (резкое снижение или исчезновение гранулоцитов из периферической крови), панцитопения, эозинофилия, гемоконцентрация вследствие уменьшения содержания жидкости в организме и, в том числе, в периферической крови.

Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль, головокружение (ощущение «легкости» в голове).
Нечасто: вертиго, парестезия, тремор, нарушение равновесия, ощущение жжения кожных покровов, дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений), агевзия (потеря вкусовых ощущений).
Частота неизвестна: ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения; нарушение психомоторных реакций, паросмия (нарушения обоняния, включая субъективное ощущение какого-либо запаха при его объективном отсутствии).

Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто: нарушения зрения, включая расплывчатость видимого изображения; конъюнктивит.
Частота неизвестна: ксантопсия, уменьшение продукции слезной жидкости (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто: звон в ушах.
Частота неизвестна: снижение слуха.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: непродуктивный («сухой») кашель, бронхит.
Нечасто: синусит, одышка, заложенность носа.
Частота неизвестна: бронхоспазм, включая усиление симптомов бронхиальной астмы; аллергический альвеолит (пневмонит); некардиогенный отек легких (вследствиеприсутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).

Нарушения со стороны пищеварительной системы
Нечасто: воспалительные реакции слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, нарушения пищеварения, чувство дискомфорта в области живота, диспепсия, гастрит, тошнота, запор; гингивит (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).
Очень редко: рвота, афтозный стоматит, глоссит, диарея, боли в эпигастрии, сухость слизистой оболочки полости рта.
Частота неизвестна: панкреатит (в исключительных случаях при приеме ингибиторов АПФ наблюдался панкреатит с летальным исходом); повышение активности «панкреатических» ферментов в крови; ангионевротический отек тонкого кишечника; сиалоаденит (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность; увеличение количества выделяемой мочи, повышение концентрации мочевины в крови, повышение концентрации креатинина в крови (даже незначительное повышение концентрации креатинина при одностороннем стенозе почечной артерии может указывать на нарушение почечной функции).
Частота неизвестна: увеличение протеинурии; интерстициальный нефрит (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: ангионевротический отек: в исключительных случаях обструкция дыхательных путей вследствие ангионевротического отека может приводить к летальному исходу; псориазоподобный дерматит; повышенное потоотделение; кожная сыпь, в частности, макулезно-папулезная кожная сыпь; кожный зуд; облысение.
Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса- Джонсона, многоформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза,эксфолиативный дерматит, реакции фотосенсибилизации, онихолиз, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, крапивница; системная красная волчанка (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).

Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани
Нечасто: миалгия.
Частота неизвестна: артралгия, спастические мышечные сокращения; мышечная слабость, мышечная ригидность, тетания (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).

Нарушения со стороны эндокринной системы
Частота неизвестна: синдром неадекватной секрецииантидиуретического гормона (СНС АДГ).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто: декомпенсация сахарного диабета, снижение толерантности к глюкозе, повышение концентрации глюкозы в крови, повышение концентрации мочевой кислоты в крови, усиление симптомов подагры, увеличение концентраций холестерина и триглицеридов в крови (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).
Нечасто: анорексия, снижение аппетита; снижение содержания калия в крови, жажда (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).
Редко: повышение содержания калия в крови (вследствие присутствия в составе препарата рамиприла).
Частота неизвестна: снижение содержания натрия в крови, глюкозурия, метаболический алкалоз, гипохлоремия, гипомагниемия, гиперкальциемия, дегидратация (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).

Нарушения со стороны сосудов
Нечасто: чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия (нарушение ортостатической регуляции тонуса сосудов), обморочное состояние, «приливы» крови к коже лица.
Частота неизвестна: тромбоз при выраженных потерях жидкости, стеноз сосудов, возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений,синдром Рейно, васкулит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: повышенная утомляемость, астения.
Нечасто: боли в грудной клетке, повышение температуры тела.

Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: анафилактические или анафилактоидные реакции на рамиприл (при ингибировании АПФ возможно усиление тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яд насекомых) или анафилактические реакции на гидрохлоротиазид; повышение титра антинуклеарных антител.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: холестатический или цитолитический гепатит (в исключительныхслучаях с летальным исходом), увеличение активности «печеночных» ферментов и/или повышение концентрации конъюгированного билирубина в крови; калькулезный холецистит (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).
Частота неизвестна: острая печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто: преходящая эректильная дисфункция.
Частота неизвестна: снижение либидо, гинекомастия.

Нарушения психики
Нечасто: депрессивное настроение, апатия, тревога, нервозность, нарушения сна (включая сонливость).
Частота неизвестна: спутанность сознания, беспокойство, нарушения внимания (снижение концентрации внимания).

Передозировка

Симптомы
При передозировке возможно развитие стойкого увеличения количества выделяемой мочи, чрезмерной периферической вазодилатации (с выраженным снижением ЛД, развитием шока), брадикардии, нарушений водно-электролитного баланса, почечной недостаточности, нарушений сердечного ритма, угнетения сознания, вплоть до развития комы; церебральных судорог, парезов и паралитической кишечной непроходимости.
У пациентов с нарушением оттока мочи (например, при гиперплазии предстательной железы) обильный диурез может спровоцировать острую задержку мочи с перерастяжением мочевого пузыря.

Лечение
При возможности в течение первых 30 минут следует провести промывание желудка, дать принять адсорбенты, сульфат натрия. В случае развития стойкого снижения АД в дополнение к терапии, направленной на восполнение объема циркулирующей крови и электролитов, показано введение агонистов альфагадренергических рецепторов (норэпинефрина, допамина). В случае рефрактерной к медикаментозному лечению брадикардии может потребоваться установка временного искусственного водителя ритма. При передозировке необходимо мониторировать сывороточные концентрации креатинина и артериального давления, такие как «легкости» в голове), а также нарушения со стороны органа зрения и др., могут нарушать способность пациентов к концентрации внимания и снижать психомоторные реакции, что представляет риск в ситуациях, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (например, при управлении автотранспортом, работе с механизмами или занятиях другими потенциально опасными видами деятельности).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Противопоказанные комбинации

— Экстракорпоральные виды лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями. такие как гемодиализ или гемофильтрация с некоторымивысокопроточными мембранами (полиакрилиитриловые мембраны) и аферез липопротеинов низкой плотности с декстрана сульфатом.

Риск развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания», «Особые указания»).

— Одновременное применение препарата Тритаце^® плюс и препаратов, содержащих алискирен

Одновременное применение препарата Тритаце^® плюс и препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью с клиренсом креатинина — Одновременное применение препарата Тритаце^® плюс и антагонистов рецепторов к ангиотензину II

Одновременное применение препарата Тритаце^® плюс и антагонистов рецепторов к ангиотензину II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»).

Нерекомендуемые комбинации

— С солями калия, калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, эплеренон [производное спиронолактона], амилорид, триамтерен), другими лекарственными средствами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая антагонисты рецепторов к ангиотензину II, такролимус, циклоспорин; триметоприм. сульфаметоксазол, входящие в состав котримоксазола [комбинированное антибактериальное средство. содержащее сульфаметоксазол и триметоприм]).
Возможно повышение содержания калия в сыворотке крови, иногда значительно выраженное (при одновременном применении требуемся тщательный контроль содержания калия в сыворотке крови).

Комбинации, при применении которых следует соблюдать осторожность

— С гипотензивными лекарственными средствами и другими лекарственными средствами, обладающими аитигипертензивным действием (нитратами, трициклическими антидепрессантами)
Возможно потенцирование антигипертензивного действия.

— Со средствами для общей анестезии, барбитуратами. этанолом
Возможно развитие ортостатической гипотензии. Рамиприл может потенцировать сосудорасширяющее действие этанола.

— С диуретиками
Возможно чрезмерное снижение АД в начале лечения (в отношении одновременного приема с диуретиками см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

— С вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрином (адреналином), изопротеренолом, добутамином, допамнном)
Уменьшение антигипертензивного действия препарата Тритаце плюс.
Рекомендуется тщательно контролировать АД. Кроме того, вазопрессорное действие симпатомиметиков может быть ослаблено гидрохлоротиазидом.

— С аллопуринолом, иммуносупрессивными средствами, кортикостероидами (глюкокортикостероидами и м ин ералокорт икостеро идам и), прокаинамидом, цитостатиками и другими лекарственными средствами, которые могут изменять картину периферической крови

Увеличивается вероятность развития нарушений со стороны крови (см. разделы «Побочное действие», «Особые указания»).

— С солями лития
Возможно уменьшение экскреции лития, приводящее к повышению сывороточных концентраций лития и увеличению его токсичности. Поэтому необходимо регулярно контролировать сывороточные концентрации лития.

— С гипогликемическими средствами (например, инсулинами, гипогликемическими средствами для приема внутрь (производными сульфонилмочевины))
Ингибиторы АПФ могут уменьшать инсулинорезистентность. В отдельных случаях у пациентов, получающих гипогликемические средства, такое уменьшение инсулинорезистентности может приводить к развитию гипогликемии. Этот эффект может развиться через несколько дней или месяцев лечения.
Гидрохлоротиазид может ослаблять действие гипогликемических средств. Поэтому на начальном этапе одновременного применения гипогликемических средств и препарата Тритаце плюс требуется особенно тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.

— С вилдаглиптином, другими глиптинами и эстрамустином
Увеличение частоты развития ангионевротического отека.

— С ингибиторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin — мишень рапамщина в клетках млекопитающих), например, темсиролимусом

У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

— С нестероидными противовоспалительными препаратами (индометацин. ацетилсалициловая кислота (более 3 г/сутки))

Возможно ослабление действия препарата Тритаце плюс, повышение риска нарушения функции почек и увеличения содержания ионов калия в сыворотке крови. Рекомендуется строгий контроль сывороточных концентраций креатин и на и содержания калия в сыворотке крови.

— С гепарином Возможное повышение содержания калия в сыворотке крови.

— С кортикостероидами (глюкокортикостероидами и минералокортикостероидами);
карбеноксолоном, препаратами, содержащими корень солодки: слабительными (при длительном приеме) и другими калийуретическими средствами
Возрастает риск развития гипокалиемии.

— С сердечными гликозидами. лекарственными средствами. способными удлинять интервал QТ, антиаритмиками
Потенциальная возможность развития гипокалиемии или гипомагниемии (из-за содержания в составе препарата гидрохлоротиазида), что может привести к потенцированию проаритмогенного действия этих лекарственных средств или уменьшению антиаритмического действия антиаритмиков.

— С метилдопой
Возможен гемолиз.

— С солями кальция и лекарственными средствами, повышающими содержание кальция в плазме крови

При одновременном применении с гидрохлоротиазидом возможно повышение содержания кальция в сыворотке крови, требуется тщательный мониторинг содержания кальция в сыворотке крови.

— С витамином D

При одновременном применении с гидрохлоротиазидом возможно повышение содержания кальция в сыворотке крови (вследствие замедления выведения кальция почками), требуется тщательный мониторинг содержания кальция в сыворотке крови.

— С карбамазепином
Риск развития гипонатриемии вследствие потенцирующего эффекта гидрохлоротиазида.

— С йодсодержащими контрастными веществами

В случае развития дегидратации, вызванной диуретиками, включая гидрохлоротиазид, имеется повышенный риск острого нарушения функции почек, особенно при введении высоких доз контрастного вещества.

— С пенициллином
Гидрохлоротиазид выводится дистальными почечными канальцами и поэтому уменьшает выведение пенициллина.

— С хинидином
Гидрохлоротиазид уменьшает выведение хинидина.

— С принимаемыми внутрь ионообменными смолами, такими как колестипол и колестирамин
Уменьшается абсорбция гидрохлоротиазида.

— С педеполяризующими миорелаксантами
Возможное усиление и пролонгирование миорелаксирующего действия.

— С поваренной солью
При большом количестве поваренной соли, поступающей с пищей, возможно ослабление антигипертензивного действия препарата Гритаце плюс.

— С десенсибилизирующей терапией
Вероятность и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых увеличивается при ингибироваиии АПФ.
Предполагается, что аналогичные реакции возможны на другие аллергены.

С варфарином, ацекумаролом
При их одновременном применении с рамиприлом не наблюдалось влияния на антикоагулянтное действие этих препаратов.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Оценка функции паращитовидных желез
гидрохлоротиазид стимулирует почечную реабсорбцию кальция и может вызывать гиперкальциемию.Это необходимо учитывать при оценке функции паращитовидных желез (см. раздел «Особые указания»).

Особые указания

Одновременное применение препарата Тритаце^® плюс с препаратами, содержащими алискирен, или с антагонистами рецепторов к ангиотензину II, приводящее к двойной блокаде РААС, не рекомендуется в связи с риском чрезмерного снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек.

Одновременное применение препарата Tpитаце плюс с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или почечной недостаточностью с клиренсом креатинина Одновременное применение с антагонистами рецепторов к ангиотензину II у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Ангионевротический отек лица, шеи или конечностей (см. раздел «Побочное действие»).
При лечении ингибиторами АПФ, в основном, после приема первой дозы, наблюдались случаи ангионевротического отека. При развитии ангионевротического отека во время лечения ингибитором АПФ требуется немедленное прекращение его приема.
Так как ангионевротический отек с вовлечением гортани может привести к летальному исходу, в случае отека лица, конечностей, губ, языка или голосовых связок и, особенно, развития стридорозного дыхания следует немедленно прекратить приём препарата Тритаце^® плюс и немедленно начать лечение, направленное на купирование ангионевротического отека.
В случаях, когда отёк локализуется на лице и губах, это состояние, обычно, разрешается без лечения, тем не менее, для снятия симптомов могут применяться антигистаминные средства.
При распространении отёка на язык, голосовые связки или глотку возможна обструкция дыхательных путей, в таких случаях необходимо безотлагательно начать соответствующее лечение (в том числе, немедленное подкожное или медленное внутривенное введение эпинефрина (адреналина) под контролем ЭКГ и АД).
Рекомендуется госпитализация не менее чем в течение 12-24 ч и выписка из стационара только после полного купирования симптомов ангионевротического отека.

Ангионевротический отек тонкого кишечника
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, сообщалось о развитии ангионевротического отека тонкого кишечника, который проявлялся болями в животе (с тошнотой или рвотой, или без них), при этом в некоторых случаях одновременно наблюдался ангионевротический отек лица.
Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы ангионевротического отека кишечника проходили после прекращения приема ингибитора АПФ.

Острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома
Гидрохлоротиазид является производным сульфонамида. Сульфонамид и производные сульфонамида могут вызывать реакции идиосинкразии, приводящие к развитию преходящей миопии и острой закрытоугольной глаукомы, симптомами которых являются острое снижение остроты зрения или боли в глазах. Они обычно возникают в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала приема препарата. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения.
Необходимо как можно быстрее прекратить прием препарата. Может потребоваться срочное медицинское или хирургическое лечение в случае, если внутриглазное давление остается неконтролируемым.
Факторами риска для развития острой миопии или вторичной закрытоугольнои глаукомы являются анамнестические указания на аллергию к производным сульфонамида или пенициллинам.

Кашель
При приеме препарата Тритаце^® плюс возможно возникновение «сухого» кашля, обычно исчезающего после отмены препарата. Такую вероятность нужно учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля (см. раздел «Побочное действие»).

Анафилактоидные реакции на ингибиторы АПФ
При приеме ингибиторов АПФ были описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития шока во время проведения гемодиализа с применением определенных высокопроточных мембран (например, полиакрилнитриловых мембран) (см. также инструкции производителей мембран). Необходимо избегать совместного применения препарата Тритаце^® плюс и такого типа мембран, например, для срочного гемодиализа или гемофильтрации. В данном случае предпочтительно применение других типов мембран или исключение приема ингибиторов АПФ. Сходные реакции наблюдались при аферезе липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата. Этих реакций удавалось избежать с помощью временного прекращения терапии ингибитором АПФ перед проведением каждого очередного афереза. Антигистаминные препараты неэффективны для терапии этих реакций.
Получены отдельные сообщения о пациентах с продолжительными угрожающими жизни анафилактоидными реакциями, возникавшими во время десенсибилизирующего лечения ядом пчёл, ос и т. п. У некоторых пациентов этих реакций удавалось избегать при предварительной временной отмене ингибиторов АПФ на срок, продолжительностью не менее 24 ч.

Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду не зависят от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы.

Чрезмерное снижение АД
После применения рамиприла, обычно после первой или второй дозы, либо после увеличения дозы возможно чрезмерное снижение АД, которое наиболее вероятно у пациентов, у которых объём циркулирующий крови был снижен в результате диуретической терапии, ограниченного поступления поваренной соли с пищей, диализа, диареи, рвоты или обильного потоотделения.

Обычно рекомендуется, чтобы дегидратация, гиповолемия и гипонатриемия корректировались перед началом применения препарата (однако у пациентов с сердечной недостаточностью восполнение объема циркулирующей крови следует проводить с большой осторожностью, так как имеется опасность декомпенсации из-за чрезмерной нагрузки объемом). Транзиторное чрезмерное снижение АД не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного чрезмерного снижения АД следует уменьшить дозу или отменить препарат.

Пациенты с активацией РААС
При состояниях, при которых имеет место активация РААС и/или функция почек зависит от ее активности (см. раздел «С осторожностью»), при ингибировании АПФ имеется повышенный риск выраженного снижения АД и нарушения функции почек. Поэтому, в таких случаях, в начале лечения или в начале увеличения первоначально принимаемой дозы, требуется тщательный контроль АД до того времени, когда больше не ожидается дальнейшего снижения АД. У пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью (в том числе, сопровождающейся почечной недостаточностью) терапия ингибитором АПФ может вызвать чрезмерное снижение АД и сопровождаться олигурией и (или) прогрессирующей азотемией с острой почечной недостаточностью, вплоть до летального исхода. У таких пациентов начало лечения препаратом Тритаце плюс или его продолжение должно проводиться только после принятия мер против резкого снижения АД и ухудшения функции почек.

Пациенты, для которых чрезмерное снижение АД представляет особую опасность
Особую опасность чрезмерное снижение АД представляет для пациентов с ишемической болезнью сердца или с выраженным атеросклерозом мозговых сосудов, так как в этом случае возможно развитие инфаркта миокарда или инсульта (см. раздел «С осторожностью»). Такие пациенты подлежат строгому наблюдению в начале лечения и при увеличении дозы препарата.

Пациенты с дегидратацией
Всех пациентов следует предупреждать о том, что дегидратация вследствие усиленного потоотделения (в том числе, и при жаркой погоде или физической нагрузке), рвоты, диареи может приводить к чрезмерному снижению АД, и в этих случаях вопрос о применяемых дозах рамиприла и гидрохлоротиазида должен решаться врачом.

Прием алкоголя (этанола) во время лечения препаратом Тритаце^® плюс
Во время лечения препаратом ТритацеR плюс не рекомендуется употреблять алкоголь (этанол) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). В случае чрезмерного снижения АД необходимо уложить пациента с приподнятыми ногами, а, при необходимости, начать внутривенную инфузию 0,9 % раствора натрия хлорида для восполнения ОЦК (объема циркулирующей крови).

Хирургия и анестезия
Перед хирургическими вмешательствами (включая стоматологические) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о приеме ингибиторов АПФ. Если во время анестезии происходит чрезмерное снижение АД, его можно корректировать путем восполнения ОЦК.
Тиазидные диуретики могут усилить эффекты тубокурарина. Рекомендуется, чтобы лечение ингибиторами АПФ, включая рамиприл, было прекращено (если это возможно) за один день до хирургического вмешательства.

Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные препараты, действующие через ингибирование РААС. Поэтому препарат Тритаце плюс не является препаратом выбора для лечения первичного гиперальдостеронизма.

Контроль гематологических показателей

При приеме препарата Тритаце плюс рекомендуется контролировать число лейкоцитов для выявления возможной лейкопении. Регулярный контроль рекомендуется проводить в начале лечения и у пациентов с нарушениями функции почек, заболеваниями соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия) или у пациентов, получающих другие препараты, способные изменять картину периферической крови (см. разделы «Побочное действие», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

При появлении симптоматики, обусловленной лейкопенией (например, лихорадки, увеличения лимфатических узлов, тонзиллита), необходим срочный контроль картины периферической крови. В случае появления признаков кровоточивости (мельчайших петехий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых) необходим также контроль количества тромбоцитов в периферической крови.

Контроль функции печени

Необходимо провести полное обследование функции печени и другие исследования печени при появлении у пациентов следующих симптомов, подозрительных на ее нарушение: гриппоподобные симптомы, возникающие в первые недели или месяцы лечения (такие как лихорадка, недомогание, мышечные боли, кожная сыпь или аденопатия, указывающие на реакции повышенной чувствительности), боли в животе, тошнота или рвота, потеря аппетита, желтуха, кожный зуд или другие, не имеющие другого объяснения, симптомы. В случае подтвержденные нарушения функции печени следует прекратить прием препарата Тритаце плюс и, при необходимости, назначить соответствующее лечение.

У пациентов с нарушением функции печени или с прогрессирующими заболеваниями печени применение тиазидных диуретиков требует осторожности, так как у таких пациентов даже минимальные нарушения водно-электролитного баланса могут спровоцировать развитие печёночной комы.

Контролируемые клинические исследования с участием пациентов с циррозом и/или нарушениями функции печени отсутствуют. С особой осторожностью следует применять препарат Тритаце^® плюс у пациентов с уже существующими нарушениями функции печени, которым до начала применения препарата следует определить состояние функции печени и регулярно её контролировать во время лечения.

Контроль функции почек

Вследствие подавления РААС у предрасположенных пациентов возможно ухудшение функции почек, этот риск увеличивается при одновременном применении диуретиков.

Рекомендуется тщательно контролировать функцию почек в первые недели лечения и в последующем, особенно у следующих групп пациентов:
— пациентов с сердечной недостаточностью;
— пациентов с реноваскулярными заболеваниями, включая гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (у таких пациентов даже незначительное повышение сывороточных концентраций креатинина может быть проявлением одностороннего снижения почечной функции);
— пациентов с нарушениями функции почек;
— пациентов после трансплантации почки.

У пациентов с почечной недостаточностью требуется особая осторожность при лечении препаратом Тритаце^® плюс, и в этих случаях применяются меньшие дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Гидрохлоротиазид может способствовать развитию или усиливать азотемию. Кумулятивные эффекты препарата возможны у пациентов с нарушением почечной функции. Если усиливающиеся азотемия и олигурия развиваются во время лечения тяжёлого прогрессирующего заболевания почек, необходимо прекратить диуретическую терапию.

Недостаточный опыт накоплен в отношении применения препарата Тритаце^® плюс у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин на 1,73 м² площади поверхности тела) и у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Контроль содержания электролитов и концентрации глюкозы в сыворотке крови

Лечение препаратом Тритаце плюс требует регулярного контроля содержания натрия, калия, кальция, мочевой кислоты в сыворотке крови и глюкозы в крови. Пациентам с нарушениями функции почек, с нарушениями водно-электролитного баланса требуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови. Другие предостережения Тиазидные диуретики могут снижать концентрацию в крови связанного с белком йода, не вызывая признаков дисфункции щитовидной железы. Тиазидные диуретики могут вызвать временное и небольшое повышение содержания кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Прежде, чем проводить оценку функции паращитовидных желез, следует отменить тиазидные диуретики. К факторам риска развития гиперкалиемии относится почечная недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение препаратов для лечения гипокалиемии или других лекарственных препаратов, способных повышать содержание калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Следует предупреждать пациентов не применять заменители соли, содержащие калий, без предварительной консультации со своим лечащим врачом.

Следует учитывать, что при применении гидрохлоротиазида возможен положительный допинг контроль.

Форма выпуска

По 14 таблеток в блистере из ПВХ/алюминия.
По 2 блистера вместе в инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

по рецепту

Важные предостережения и меры предосторожности

Ингибиторы АПФ в случае приёма их во время беременности могут причинить вред развивающемуся плоду и даже вызывать его гибель (см. Особые указания. Особые группы пациентов. Беременность). В случае беременности следует как можно скорее отменить прием Тритаце Плюс (рамиприл и гидрохлоротиазид).

Общие

Кашель

Описан сухой, персистирующий кашель, обычно исчезающий только после отмены приема Тритаце Плюс. Он, вероятно, связан с приёмом рамиприла – ингибитора АПФ, входящего в состав препарата. Такую вероятность нужно учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля (см. Побочные эффекты. Эффекты, выявленные во время клинических исследований).

Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС)

Имеются данные, указывающие на то, что применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), например, рамиприла, входящего в состав Тритаце Плюс, или блокаторов ангиотензиновых рецепторов (БАР) совместно с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом (1 и 2 типа) и/или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) повышает риск гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и ухудшения почечной функции, включая почечную недостаточность. В связи с этим таким пациентам противопоказано использование Тритаце Плюс совместно с алискиренсодержащими препаратами (см. Противопоказания).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II или Алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией. В отдельных случаях, когда совместное применение иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.

Кроме того использование ингибиторов АПФ, включая входящий в состав Тритаце Плюс рамиприл, совместно с другими средствами, блокирующими РАС, например, БАР, или алискиренсодержащими препаратами в принципе не рекомендуется и у других пациентов, поскольку такое лечение связано с увеличением частоты тяжелой гипотензии, почечной недостаточности и гиперкалиемии.

Сердечно-сосудистая система

Стеноз аорты

Существует теоретическое предположение о том, что у больных с аортальным стенозом может быть повышен риск снижения коронарной перфузии во время лечения вазодилататорами, потому что у них не развивается выраженного снижения постнагрузки.

Гипотензия

Отмечались случаи симптоматической гипотензии после приема рамиприла, обычно после первой или второй дозы или после ее повышения. Развитие гипотензии более вероятно у пациентов с уменьшенным объемом жидкости вследствие терапии диуретиками, диетарного ограничения на использование соли, диализа, диареи, рвоты или других состояний, при которых следует ожидать значительной активации ренин-ангиотензиновой системы, например, у пациентов с тяжелой и в особенности со злокачественной гипертензией, у пациентов с гемодинамически значимым нарушением оттока из левого желудочка (например, стеноз клапана аорты) или пациентов с гемодинамически значимым стенозом почечной артерии.

У пациентов с ишемической болезнью сердца или нарушениями мозгового кровообращения чрезмерное снижение артериального давления может приводить к инфаркту миокарда или острым нарушениям мозгового кровообращения (см. Побочные эффекты).

Вследствие этого риска лечение Тритаце Плюс у таких пациентов следует начинать под тщательным медицинским наблюдением. За такими пациентами следует внимательно следить в течение первых недель лечения и при любом повышении дозы Тритаце Плюс. У пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью в сочетании с почечной недостаточностью или без нее лечение ингибиторами АПФ может вызывать чрезмерную гипотензию и может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией, а в редких случаях – острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом.

В целом, перед началом лечения рекомендуется устранить дегидратацию, гиповолемию и солевое истощение (хотя следует учитывать, что у пациентов с сердечной недостаточностью такие корректирующие меры должны быть тщательно оценены в связи с риском объемной перегрузки). Если эти состояния приобретают клиническую значимость, начало или продолжение лечения рамиприлом может проводиться только в случае принятия надлежащих мер по профилактике чрезмерного снижения артериального давления и ухудшения почечной функции.

В случае развития гипотензии пациента следует поместить в лежачее положение и при необходимости сделать внутривенную инфузию 0,9 % раствора хлорида натрия. Временная гипотензивная реакция не обязательно является противопоказанием к дальнейшему применению. Обычно прием препарата может быть без проблем продолжен после повышения артериального давления за счет увеличения объема жидкости в организме у гипертензивных пациентов. Однако следует рассмотреть целесообразность применения меньших доз Тритаце Плюс. У пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда, следует рассмотреть целесообразность отмены Тритаце Плюс (см. Побочные реакции).

Тритаце Плюс может снижать бдительность и/или время реакции пациента, особенно в начале лечения. Пациентов следует предупредить о важности сообщения о предобморочных состояниях, особенно в первые дни лечения Тритаце Плюс. Пациентов необходимо проинформировать, что в случае развития настоящего обморока им следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Всех больных следует предупреждать о том, что усиленное потоотделение и дегидрация могут привести к чрезмерному снижению артериального давления из-за уменьшения объёма циркулирующей крови. Другие причины снижения объёма, например, рвота и понос, тоже могут вызвать падение артериального давления; необходимо посоветовать больным в таких случаях обращаться за консультацией к своему лечащему врачу.

Гематология

Нейтропения и агранулоцитоз

Ингибиторы АПФ могут вызвать нейтропению и угнетать костный мозг. Было зарегистрировано несколько случаев агранулоцитоза, нейтропении и лейкопении, в которых нельзя исключить причинную связь с рамиприлом (см. Побочные эффекты. Эффекты, выявленные в послемаркетинговый период). По имеющемуся опыту применения препарата частота этого явления редкая.

Развитие гематологических реакций на применение ингибиторов АПФ более вероятно у пациентов с нарушенной функцией почек и у пациентов с сопутствующим коллагеновым заболеванием (например, эритематозная волчанка или склеродерма), а также у пациентов, получающих лечение другими средствами, способными вызывать изменение гематологической картины.

В этих случаях рекомендуется более частый мониторинг количества лейкоцитов, особенно в случае пациентов с коллагенозом сосудов и/или заболеваниями почек (см. Меры предосторожности. Наблюдение и лабораторные анализы. Гематологический контроль).

Следует предупредить больных незамедлительно сообщать своему лечащему врачу о появлении у них каких-либо признаков инфекционного заболевания (например, воспаление горла, повышение температуры), так как последние могут быть признаками нейтропении (см. Побочные эффекты. Эффекты, выявленные в послемаркетинговый период).

период).

Печень и желчевыводящие пути

Во время лечения ингибиторами АПФ у больных с уже имеющимися изменениями печени (а также без них) описано развитие гепатита (гепатоцеллюлярного и/или холестатического), повышение активности ферментов печени и/или уровня билирубина в сыворотке (см. Побочные эффекты. Эффекты, выявленные в послемаркетинговый период). В большинстве случаев изменения были обратимыми при отмене препарата.

В редких случаях ингибиторы АПФ, в том числе рамиприл, были связаны с симптомокомплексом, который начинался с холестатической желтухи, и переходил в фульминантный некроз печени, и иногда приводил к смерти. Патогенетический механизм этого явления неясен. Больные, принимающие ингибиторы АПФ, должны прекратить приём препарата и получить соответствующую медицинскую помощь в случае развития у них желтухи или выраженного повышения уровня ферментов печени.

Необходимо посоветовать больным обратиться к своему лечащему врачу в случае развития у них симптомов, указывающих на вероятную связь с нарушением функции печени. Сюда относятся «симптомы типа вирусных», возникающие в первые недели или месяцы лечения (такие как высокая температура, плохое самочувствие, мышечные боли, сыпь или аденопатия и которые могут быть возможными индикаторами реакций повышенной чувствительности), и боли в животе, тошнота или рвота, потеря аппетита, желтуха, зуд или другие необъяснимые симптомы, если возникают в ходе лечения (см. Побочные эффекты. Эффекты, выявленные в послемаркетинговый период).

Если у больного, принимающего Тритаце Плюс, возникнут какие-либо необъяснимые симптомы, в частности, в первые недели или месяцы лечения, рекомендуется провести полный анализ функции печени и другие необходимые обследования. В некоторых случаях может потребоваться отмена Тритаце Плюс.

У больных с нарушением функции печени или с прогрессирующим заболеванием печени применение тиазидов требует осторожности, так как минимальные изменения в водно-электролитном равновесии могут спровоцировать печёночную кому. Контролируемые клинические исследования с участием больных циррозом и/или с дисфункцией печени не проводились. С особой осторожностью следует применять Тритаце Плюс у больных с уже существующими нарушениями печени. Таким больным ещё до назначения препарата следует провести анализы исходного состояния печени и строго контролировать ответную реакцию и метаболические эффекты.

Иммунная система

Ангионевротический отек – голова и шея

Ангионевротический отек был зарегистрирован у больных, проходивших лечение ингибиторами АПФ, в т.ч. рамиприлом. Ангионевротический отек с вовлечением гортани может привести к летальному исходу. В случае развития стридорозного дыхания или ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка или голосовой щели следует незамедлительно прекратить приём Тритаце Плюс, и оказать больному соответствующую неотложную медицинскую помощь, и обеспечить строгое наблюдение до тех пор, пока не исчезнет отёк. В случаях, когда отёк ограничивается лицом и губами, такое состояние обычно разрешается без лечения, тем не менее для снятия симптомов могут быть полезны антигистаминные средства. При распространении отёка на язык, голосовую щель или глотку возможна обструкция дыхательных путей, в таких случаях необходимо безотлагательно начать соответствующее лечение (в том числе – но не только – подкожно 0,3-0,5 мл 1:1000 раствора адреналина).

Ангионевротический отек, в т.ч. отёк гортани, может последовать, главным образом, после первой дозы Тритаце Плюс. Следует заранее предупредить об этом больных и призвать их немедленно сообщать врачу о подозрительных признаках и симптомах, указывающих на ангионевротический отек, таких как отёк лица, конечностей, глаз, губ, языка, затруднение при глотании или дыхании. Им следует незамедлительно прекратить приём Тритаце Плюс и обратиться к своему лечащему врачу.

Ангионевротический отек – желудочно-кишечный

Интестинальный ангионевротический отек был зарегистрирован у больных, проходивших лечение ингибиторами АПФ. Такие больные жаловались на боли в области живота (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях также наблюдался отёк лица. Симптомы интестинального ангионевротического отека разрешались после отмены приема ингибитора АПФ (см. Побочные эффекты. Эффекты, выявленные в постмаркетинговый период. Иммунная система).

Зарегистрировано, что у чернокожих больных ангионевротический отек, связанный с терапией ингибитором АПФ, встречается чаще, чем у представителей других рас.

У больных с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибитором АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека во время приёма ингибитора АПФ (см. Противопоказания).

Анафилактоидные реакции на ингибиторы АПФ

Анафилактоидные реакции были зарегистрированы у больных, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (например, полиакрилонитрил, т.е. ПАН) и одновременно получавших ингибитор АПФ. В случае появления таких симптомов, как тошнота, спазмы в животе, чувство жжения, ангионевротический отек, одышка и тяжёлая форма гипотензии, следует немедленно прекратить диализ. Антигистаминные препараты не снимают эти симптомы. В случае таких больных следует рассмотреть вопрос о применении другого типа диализирующих мембран или антигипертензивных средств другого класса.

В редких случаях у больных, получавших ингибитор АПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности, проводившегося с помощью сульфата декстрана, развивались угрожавшие жизни больного анафилактоидные реакции. Этих реакций удавалось избежать с помощью временного прекращения терапии ингибитором АПФ перед проведением каждого очередного афереза.

Получены отдельные сообщения о больных с продолжительными жизнеугрожающими анафилактоидными реакциями, возникавшими во время десенсибилизирующего лечения ядом гименоптер (например, пчёл, ос). У некоторых больных этих реакций удавалось избегать, если ингибиторы АПФ временно отменяли на срок продолжительностью не менее 24 часов, но при непреднамеренном повторном введении реакции возобновлялись.

Ангионевротический отек

У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая рамиприл, отмечались случаи ангионевротического отека (см. раздел Побочные эффекты). Этот риск может повышаться при сопутствующем лечении пациентов таким препаратами, как ингибиторы mTOR (мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (темсиролимус, эверолимус, сиролимус), или ингибиторами ДПП-4 (дипептидилпептидазы-4) (вилдаглиптин, возможно, саксаглиптин и линаглиптин) или рацекадотрилом.

Повышенный риск ангионевротического отека возможен при совместном использовании с другими препаратами, способными вызывать ангионевротический отек (см. Противопоказания и Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия).

Повышенная чувствительность к тиазидным диуретикам

Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду возможны, независимо от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы.

Зарегистрирована возможность обострения или активации системной красной волчанки у больных, принимавших гидрохлоротиазид.

Метаболизм

Тиазиды, в т.ч. ГХТ, могут вызвать нарушения водного или электролитного равновесия (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз).

Возможно развитие гиперурикемии или острого приступа подагры у некоторых больных на тиазидной терапии.

Тиазидные диуретики могут снижать уровень связанного с протеином йода, не вызывая признаков дисфункции щитовидной железы.

Было продемонстрировано, что тиазиды увеличивают выведение магния, что может привести к гипомагниемии.

Тиазидные диуретики могут снизить выведение кальция с мочой. Тиазиды могут вызвать временное и небольшое повышение уровня кальция в сыворотке при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Прежде чем проводить анализы функции паращитовидной железы, следует отменить прием тиазидов.

Диуретическая терапия тиазидами может сопровождаться повышением уровней холестерина, триглицеридов и глюкозы.

Может потребоваться корректировка дозы инсулина и оральных гипогликемических средств. Во время проведения тиазидной терапии латентный сахарный диабет может принять клинически явную форму.

Назначение ингибиторов АПФ больным, страдающим диабетом, может усилить эффект инсулина и оральных гипогликемических средств с понижением уровня глюкозы в крови (см. Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия).

В ходе клинических исследований повышенные концентрации калия в сыворотке (более 5,7 мэкв/л) наблюдались, приблизительно, у 1 % больных с гипертензией, принимавших ингибитор АПФ рамиприл. Чаще всего это были изолированные показатели, которые нормализовались, несмотря на продолжение лечения. К факторам риска развития гиперкалиемии относится почечная недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение средств для лечения гипокалиемии или других лекарственных препаратов, связанных с повышением содержания калия в сыворотке (см. Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия).

В ходе клинических исследований повышенные концентрации калия в сыворотке (более 5,7 мэкв/л) наблюдались приблизительно у 1 % больных с гипертензией, принимавших ингибитор АПФ рамиприл. Чаще всего это были изолированные показатели, которые нормализовались, несмотря на продолжение лечения. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение средств для лечения гипокалиемии или других лекарственных препаратов, связанных с повышением содержания калия в сыворотке (см. Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия).

Следует предупреждать больных не применять солезаменители, содержащие калий, без предварительной консультации с лечащим врачом.

Офтальмологические реакции

Острая миопия и/или вторичная острая закрытоугольная глаукома

Гидрохлортиазид относится к классу сульфонамидов. Сульфонамид и его производные могут вызывать идиосинкратическую реакцию, которая может привести к развитию вторичной острой закрытоугольной глаукомы и/или острой миопии. Симптомы могут включать внезапное снижение четкости зрения или боль в глазах и обычно развиваются в течение от нескольких часов до нескольких недель с начала приема препарата. Нелеченая острая закрытоугольная глаукома может привести к перманентной потере зрения.

Первичной лечебной мерой является как можно скорейшее прекращение приема препарата. В случае неудовлетворительного контроля внутриглазного давления следует рассмотреть целесообразность использования срочных медицинских или хирургических процедур. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать наличие в анамнезе аллергии к сульфонамидам или пенициллину (см. раздел Побочные эффекты).

Предоперационные состояния

Хирургия и анестезия

Тритаце Плюс может блокировать образование ангиотензина—II, которое возникает в ответ на компенсаторное высвобождение ренина у больных при хирургическом вмешательстве или анестезии, проводимых с применением препаратов, вызывающих гипотензию. Если развивается гипотензия, которую считают обусловленной этим механизмом, её можно корректировать с помощью восполнения объёма.

Тиазиды могут усилить ответную реакцию на тубокурарин.

Следует предупреждать больных о необходимости проинформировать своего лечащего врача о том, что они принимают ингибитор АПФ, если больным будут проводить хирургическую операцию или анестезию.

Почки

Вследствие подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у чувствительных больных наблюдали изменения функции почек. У больных, почечная функция которых зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например, у больных с двусторонним стенозом почечной артерии, односторонним стенозом почечной артерии единственной почки или с тяжёлой застойной сердечной недостаточностью, лечение средствами, подавляющими эту систему, сопровождалось развитием олигурии, прогрессирующей азотемии и, в редких случаях, острой почечной недостаточности и/или смертельным исходом. У чувствительных больных одновременное применение диуретического препарата может повысить риск.

Применение Тритаце Плюс предполагает соответствующую оценку состояния функции почек больного.

Использование ингибиторов АПФ – включая входящий в состав Тритаце Плюс рамиприл – или БАР в сочетании с алискиренсодержащими препаратами противопоказано пациентам с умеренным или тяжелым нарушением почечной функции (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) (см. Противопоказания и Побочные реакции, Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС) ингибиторами АПФ или БАР в сочетании с алискиренсодержащими препаратами).

Тритаце Плюс следует использовать с осторожностью в случае больных с почечной недостаточностью, так как им могут потребоваться сниженные дозы или менее частые дозы (см. Способ применения и дозы). Тщательный контроль почечной функции в ходе лечения следует проводить точно так же, как при почечной недостаточности (см. Особые указания и предосторожности применения. Наблюдение и лабораторные анализы. Контроль функции почек).

Тиазиды могут быть непригодны для больных с нарушением функции почек, они неэффективны при показателях креатинина ≤ 30 мл/мин (умеренная или тяжёлая формы почечной недостаточности).

Гидрохлоротиазид может способствовать развитию или усиливать азотемию. Кумулятивные эффекты препарата возможны у больных с нарушением почечной функции. Если усиливающиеся азотемия и олигурия развиваются во время лечения тяжёлого прогрессирующего заболевания почек, мочегонную терапию необходимо прекратить.

Особые группы больных

Беременные женщины

Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание и гибель плода или новорожденного, если назначаются беременным женщинам. Несколько десятков случаев в разных странах были описаны в литературе. В случае беременности Тритаце Плюс следует отменить как можно скорее.

Детям с внутриутробной экспозицией ингибиторами АПФ в анамнезе необходимо строгое наблюдение для выявления гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Если развивается олигурия, следует уделить внимание поддержанию давления крови и почечной перфузии. Может потребоваться обменная трансфузия или диализ в качестве средства для разрешения гипотензии и/или восстановления нарушенной почечной функции; тем не менее, имеющийся небольшой опыт по проведению этих процедур не сопровождался существенным клиническим результатом. Остаётся неизвестным, можно ли с помощью гемодиализа удалить из организма рамиприл и рамиприлат.

Поскольку применение Тритаце Плюс во время беременности может причинить вред развивающемуся плоду или даже вызвать его гибель, следует посоветовать родителям, чтобы они незамедлительно сообщили лечащему врачу о наступлении беременности.

Женщины в период грудного вскармливания

При приёме внутрь одной 10 мг дозы рамиприла количество рамиприла и его метаболитов в грудном молоке было неопределяемым. Но поскольку многократные дозы могут вызвать снижение концентрации молока, которая при однократных дозах непредсказуема, и поскольку тиазиды проникают в грудное молоко, Тритаце Плюс нельзя назначать кормящим женщинам (см. Фармакологические свойства. Фармакокинетика. Особые группы больных. Женщины в период грудного вскармливания).

Педиатрия

Безопасность и эффективность Тритаце® Плюс у детей не установлена, поэтому применение препарата у детей не рекомендуется.

Пожилой возраст

Вследствие уменьшения сердечно-сосудистых резервов у пожилых больных (> 65 лет) возможна повышенная чувствительность.

Контроль и лабораторные анализы

Гематология

Необходимо уделять внимание периодическому контролю числа лейкоцитов периферической крови, чтобы выявить возможную лейкопению, обусловленную рамиприлом, входящим в состав Тритаце Плюс. Более частый контроль рекомендуется проводить в начальной фазе лечения и у больных с нарушением функции почек, у больных с сопутствующим коллагенозами (например, красной волчанкой, склеродермой) и у больных, проходящих лечение другими лекарственными препаратами, способными вызывать изменения в картине крови (см. Меры предосторожности. Гематология. Нейтропения и агранулоцитоз).

Метаболизм

Необходим соответствующий контроль электролитов и сахара крови.

Почечная функция

Применение Тритаце Плюс должно сопровождаться соответствующим контролем почечной функции. В ходе лечения необходимо проводить такой же строгий контроль почечной функции, как при почечной недостаточности (см. Меры предосторожности. Почки).

Особенно тщательно необходимо наблюдать за пациентами с:

сердечной недостаточностью;

реноваскулярными заболеваниями, включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии. У последней группы пациентов даже незначительное повышение сывороточного креатинина может указывать на одностороннюю потерю почечной функции;

нарушением почечной функции;

трансплантированной почкой пожилых или гериатрических пациентов.

Применение препарата во время беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Рамиприл

Тритаце Плюс не рекомендуется использовать во время первого триместра беременности (см. Меры предосторожности), препарат противопоказан во время второго и третьего триместров (см. Противопоказания).

Эпидемиологические данные о тератогенном риске при воздействии ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности неоднозначны, однако небольшое повышение риска не исключается. За исключением случаев, когда лечение ингибиторами АПФ является незаменимым, пациентов, планирующих беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию с известным профилем безопасности при беременности. В случае выявления беременности лечение ингибиторами следует немедленно прекратить и при необходимости назначить альтернативную терапию.

Известно, что применение ингибиторов АПФ/антагонистов ангиотензиновых рецепторов 2 типа (ААР2) во время второго и третьего триместров беременности оказывает фетотоксическое действие (снижение почечной функции, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа) и токсическое неонатальное действие (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) (см. Фармакокинетика). В случае применения ингибиторов АПФ во время второго триместра беременности рекомендуется проводить ультразвуковую оценку черепа плода и его почечной функции. Новорожденные, чьи матери принимали ингибиторы АПФ, должны тщательно наблюдаться для своевременного выявления гипотензии, олигурии и гиперкалиемии (см. Меры предосторожности и Противопоказания).

Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид в случаях продолжительного воздействия во время третьего триместра беременности может вызывать фето-плацентарную ишемию и риск задержки развития. Более того, сообщалось о редких случаях гипогликемии и тромбоцитопении у новорожденных при воздействии на них препарата в последние недели беременности. Гидрохлортиазид может вызывать снижение объема плазмы, а также маточно-плацентарного кровотока.

Кормление грудью

Тритаце Плюс противопоказан во время кормления грудью.

Рамиприл и гидрохлортиазид экскретируются в грудное молоко в таких количествах, что возможно проявление их эффектов у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, если кормящая женщина использует рамиприл и гидрохлортиазид в терапевтических дозах.

Рамиприл

Информации о применении рамиприла во время кормления грудью недостаточно, поэтому в этот период рекомендуется использовать альтернативные терапии с лучше изученным профилем безопасности во время кормления грудью, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных младенцев.

Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид экскретируется с человеческим молоком. Прием тиазидов связан со снижением или подавлением лактации у кормящих матерей. Возможно развитие гиперчувствительности к препаратам на основе производных сульфонамида, гипокалиемия и ядерная желтуха. Ввиду возможности серьезных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, обусловленных каждым из действующих веществ, врачу следует принять решение о целесообразности прекращения грудного вскармливания или прекращения терапии с учетом значимости терапии для матери.

Побочные эффекты

В случае появления симптомов, подобных описанным ниже, пожалуйста, незамедлительно обратитесь к Вашему лечащему врачу!

Общие сведения

Наиболее частыми побочными эффектами, наблюдавшимися при приёме Тритаце Плюс (рамиприл/гидрохлортиазид), были головная боль (3,9%), головокружение (2,2%) и бронхит (2,1%). Частым серьёзным побочным эффектом, наблюдавшимся в различных клинических исследованиях, была тахикардия (0,2%).

Побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинических исследованиях

В связи с тем, что клинические исследования проводят в специфических условиях, процент нежелательных реакций на препарат, наблюдавшихся в клинических исследованиях, не отражает встречаемость реакций в клинической практике, его не следует сравнивать с показателем, полученным в клинических исследованиях, проводившихся с другим лекарственным препаратом. Информация о побочных эффектах, возникших в клинических исследованиях, пригодна для выявления таковых, связанных с препаратом, и определения их приблизительной встречаемости.

Побочные эффекты, имевшие место у > 1% больных, принимавших рамиприл + ГХТ в контролированных клинических исследованиях

Рамиприл + ГХТ* (%) n = 967: головная боль (3,9), головокружение (2,2), бронхит (2,1), невралгия (1,9), инфекция (1,8), инфекция верхних дыхательных путей (1,4), астения (1,3), усиление кашля (1,3), боль в спине (1,0).

Рамиприл (%) n = 1058: головная боль (1,7), головокружение (1,5), бронхит (0,5), невралгия (0,4), инфекция (0,4), инфекция верхних дыхательных путей (0,4), астения (1,3), усиление кашля (1,2), боль в спине (0,6).

ГХТ (%) n = 515: головная боль (6,0), головокружение (1,0), бронхит (0,4), невралгия (0,4), инфекция (1,2), инфекция верхних дыхательных путей (0,8), астения (1,6), усиление кашля (1,0), боль в спине (0,6).

Плацебо (%) n = 44: головная боль (4,5), головокружение (4,5), бронхит (0,0), невралгия (2,3), инфекция (2,3), инфекция верхних дыхательных путей (2,3), астения (2,3), усиление кашля (0,0), боль в спине (0,0).

* Больных, принимающих Тритаце Плюс или рамиприл + гидрохлоротиазид в комбинации.

Менее частые нежелательные реакции на препарат в клинических исследованиях (< 1%)

Организм в целом: аллергические реакции, высокая температура, шок.

Сердечно-сосудистая система: стенокардия, гипотензия, чувство усиленного сердцебиения, постуральная гипотензия, синкопе, тахикардия, периферический отек.

Расстройства со стороны уха и лабиринта: потеря слуха, звон в ушах.

Нарушения со стороны органов зрения: конъюнктивит, нарушения зрения (включая нечеткость зрения).

Желудочно-кишечные расстройства: боль в животе (иногда с ферментными изменениями, указывающими на панкреатит), стоматит, запор, диспепсия, дисфагия, гастроэнтерит, гастрит, желудочно-кишечная боль, повышенное слюноотделение, тошнота, боль в верхней части живота, гингивит, сухость во рту.

Общие расстройства и состояния места введения: жар, боль в груди, шок.

Желчно-печеночные нарушения: повышение уровня печеночных ферментов и/или связанного билирубина, холестатический или цитолитический гепатит. Калькулезный холецистит (вследствие гидрохлортиазида).

Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции.

Нарушения метаболизма и питания: анорексия, снижение апетита, повышенное чувство жажды, подагра, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия и периферический отёк, увеличение массы тела (за счет рамиприла).

Опорно-двигательный аппарат: артралгия, артрит, миалгия.

Нарушения со стороны нервной системы: потеря вкуса, чувство жжения (главным образом на коже лица или конечностей), невропатия, парестезия, нарушение чувства равновесия, полиневрит, тремор, вертиго.

Психические расстройства: тревожность, апатия, депрессия, бессонница, повышенная возбудимость, нарушения сна, сонливость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы: почечная недостаточность, нарушение функции почек, повышение количества выделяемой мочи (в сочетании с улучшением сердечной деятельности).

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция.

Респираторные, торакальные и средостенные расстройства: диспноэ, синусит.

Нарушения со стороны кожных покровов и подкожных тканей: алопеция, ангионевротический отек, эритродермия, макулопопулёзная сыпь, макулопапулярная экзантема, зуд, псориаз, пурпура, сыпь, потливость.

Сосудистые нарушения: гипотензия, ортостатическая гипотензия, обморок, приливы крови.

Изменения показателей крови и клинических химических анализов

Гематологические реакции: снижение количества эритроцитов, гемоглобина или гематокрита, лейкоцитоз.

Гидрохлоротиазид

Анализ почечной функции: повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке.

Холестерин: повышение концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке.

Глюкоза: снижение толерантности к глюкозе. У больных сахарным диабетом это может привести к нарушению метаболического равновесия.

Побочные эффекты, описанные после начала широкого клинического применения препарата

Нарушения со стороны лимфатической системы и системы кроветворения: гемолитическая анемия, снижение количества лейкоцитов или эритроцитов, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, угнетение костного мозга, эозинофилия. Сгущение крови на фоне гиповолемии.

Сердечно-сосудистая система: тахикардия, ощущение усиленного сердцебиения, нарушение ортостатической регуляции, гипотензия, астения, стенокардия, сердечные аритмии, синкопе, инфаркт миокарда, ишемический инсульт головного мозга и периферические отёки.

Эндокринные нарушения: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ).

Расстройства со стороны уха и лабиринта: звон в ушах, нарушения слуха.

Нарушения со стороны органов зрения: нарушения зрения, ксантопсия, снижение слезоотделения вследствие гидрохлортиазида, вторичная острая закрытоугольная глаукома и/или острая миопия, индуцированная гидрохлортиазидом (см. раздел Офтальмологические реакции).

Желудочно-кишечные расстройства: тошнота, сухость во рту, глоссит, воспалительные реакции в полости рта и желудочно-кишечном тракте, неприятные ощущения в животе, боль в желудке (включая гастритоподобные боли в желудке), нарушения пищеварения, запор, диарея, рвота, повышение уровня печеночных ферментов, панкреатит (в исключительно редких случаях сообщались случаи летального исхода), желудочно-кишечный ангионевротический отек. Сиаладенит вследствие гидрохлортиазида.

Общие расстройства и состояния места введения: усталость, астения, слабость, жар. Желчно-печеночные нарушения: повышение сывороточных уровней печеночных ферментов и/или билирубина, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные повреждения, повреждения печени (включая острую печеночную недостаточность).

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические или анафилактоидные реакции на рамиприл или любой другой из компонентов встречаются. Возможны анафилактические реакции на гидрохлоротиазид. При использовании ингибиторов АПФ возрастает вероятность и тяжесть анафилактоидных реакций на яд насекомых. Повышается количество антинуклеарных антител.

Нарушения со стороны обмена веществ: снижение сывороточной концентрации натрия; дегидратация, глюкозурия (вследствие гидрохлоротиазида); гипохлоремия, гипомагниемия, гиперкальциемия, развитие или ухудшение метаболического алкалоза, повышение сывороточной концентрации калия вследствие рамиприла, снижение концентрации калия вследствие гидрохлоротиазида. Общие симптомы нарушений электролитного баланса: головная боль, сонливость, спутанность сознания и мышечные судороги. Повышенное выделение жидкости.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, артралгия, мышечные судороги. Мышечная слабость, ригидность скелетной мускулатуры, тетания вследствие гидрохлоротиазида.

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, нарушения чувства равновесия, головокружение, парестезия, тремор, нарушение психомоторных навыков (нарушения реакции), церебральная ишемия (включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения), нарушения восприятия вкуса и запаха.

Психические расстройства: повышенная возбудимость, депрессивное настроение, беспокойное состояние, спутанность сознания, чувство тревожности, сонливость, нарушения внимания.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы: повышение уровней сывороточной мочевины и сывороточного креатинина, нарушение почечной функции, прогрессирование острой почечной недостаточности, интерстициальный нефрит и ухудшение предсуществовавшей протеинурии (хотя ингибиторы АПФ обычно снижают протеинурию).

Респираторные, торакальные и средостенные расстройства: сухой (непродуктивный) щекочущий кашель, заложенность носа, синусит, бронхит, бронхоспазм (включая ухудшение астмы) и диспноэ. Аллергический альвеолит (пневмонит), некардиогенный отек легких вследствие гидрохлоротиазида.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: снижение либидо, временная эректильная импотенция, гинекомастия.

Нарушения со стороны кожных покровов и подкожных тканей: потливость, реакции со стороны кожи и слизистой оболочки, такие как сыпь, зуд или уртикария, эксфолиативный дерматит, макулопапулярная сыпь, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсикодермальный некролиз, алопеция, фоточувствительность, пузырчатка, обострение псориаза, лишаевидная экзантема или энантема, псориазоподобные поражения, пузырчатковидная или лишаевидная экзантема или энантема, онихолиз, системная красная волчанка.

Ангионевротический отек. В очень редких случаях нарушение проходимости дыхательных путей вследствие ангионевротического отека может привести к летальному исходу.

Сосудистые нарушения: нарушения ортостатического рефлекса, гипотензия, обморок, васкулит, тромбоз (на фоне тяжелой гиповолемии), стеноз сосудов, обострение нарушений кровоснабжения вследствие стеноза сосудов, усиление или интенсификация феномена Рейно.

Состав

Таблетка Тритаце Плюс содержит 2 активных компонента гидрохлортиазид и рамиприл в комбинациях: 5+12.5; 10+12.5; 5+25; 10+25.

Дополнительные компоненты: фумарат стеарил натрия, оксид железа (красный краситель либо жёлтый в зависимости от дозировки активных веществ), желатинизированный кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза.

Форма выпуска

Тритаце Плюс выпускается в таблетированном виде.

5 + 12.5

Таблетки продолговатой формы розового окраса, с каждой стороны есть делительная риска. Сверху расположен штамп 41/AV. Допускаются единичные тёмные вкрапления.

10 + 12.5

Таблетки продолговатой формы оранжевого окраса, с обеих сторон расположена делительная риска. Сверху находится штамп 42/AY. Допускаются единичные тёмные вкрапления.

5 + 25

Таблетки почти белого, кремового цвета с делительной риской, продолговатой формы. С обеих сторон есть логотип компании и штамп HNW.

10 + 25

Таблетки розового окраса продолговатой формы. С обеих сторон расположена делительная риска. Сверху штамп 39/AV. Допускаются единичные тёмные крапления.

Фармакологическое действие

Комбинированное гипотензивное средство, в состав которого входят 2 активных компонента.

Рамиприл

Действующий компонент является ингибитором фермента АПФ. Принцип воздействия основан на препятствовании перехода одной формы ангиотензина (I) в другую (II).

При этом не происходит повышения ЧСС по компенсаторному механизму; не снижается выработка альдостерона, не меняется уровень давления в капиллярах легочной системы, не усиливает коронарное кровоснабжение, не изменяется скорость фильтрации в клубочках почечной системы, а сопротивление в сосудах легочной системы остаётся на первоначальном уровне.

Клинические исследования показали, что длительная терапия приводит к уменьшению выраженности гипертрофии в миокарде у пациентов, страдающих гипертонической болезнью. В ишемизированном миокарде Рамиприл усиливает кровообращение, снижает частоту реперфузии миокарда и риск развития аритмии.

Кардиопротекторный (сердце+защита) эффект достигается за счёт воздействия на процесс синтезирования простагландинов, а также благодаря индукции формирования оксида азота в клетках-эндотелиоцитах. Активный компонент способен снижать тромбоцитарную агрегацию.

Гидрохлортиазид

Действующий компонент является тиазидным диуретическим средством и способен изменять реабсорбцию ионов калия, хлора, натрия, магния. Активное вещество задерживает мочевую кислоту в организме, замедляет процесс выведения ионов кальция, меняет реабсорбцию воды в нефронах (дистальный отдел).

Гипотензивный эффект достигается за счёт усиления депрессорного эффекта в отношении ганглиев, снижения выраженности прессорного эффекта норадреналина, адреналина и иных сосудосуживающих аминов; за счёт снижения показателя ОЦК. При нормальном кровяном давлении гипотензивный эффект не проявляется.

Для Рамиприла и Гидрохлортиазида характерно аддитивное действие. Гидрохлортиазид вымывает калий из организма, а Рамиприл нивелирует данный эффект, препятствуя потере K+.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Гипотензивное действие Рамиприла регистрируется через 90 минут после приёма таблетки, а максимальный результат наблюдается через 5-9 часов. Эффект сохраняется на протяжении суток. По завершении терапии синдром «отмены» не формируется. Диуретическое действие Гидрохлортиазида проявляется через 1-2 часа.

Максимальный результат наблюдается через 4 часа и может сохраняться до 12 часов. Антигипертензивный эффект наблюдается спустя 3-4 дня, однако достичь оптимального терапевтического действия удаётся только через 3-4 недели.

Показания к применению

Тритаце Плюс применяется для лечения гипертонической болезни у пациентов, для которых подходит данная комбинации. Лекарственное средство не предназначено для начальной терапии.

Редко развивается симптоматическая гипотония. Подбор дозы проводится индивидуально.

Противопоказания

• стеноз артерий почек (двухсторонний);
• ангионевротический отёк;
• индивидуальная гиперчувствительность;
• митральный стеноз с гемодинамически значимыми изменениями;
• первичный гиперальдостеронизм;
• беременность;
• стеноз артерий почки при единственной почке;
• грудное вскармливание;
• состояние после трансплантации почки;
• аортальный стеноз в гемодинамически значимыми изменениями;
• гемодиализ, при котором используются диализные мембраны типа AN69;
• гипонатриемия;
• гиперкальциемия;
• подагра;
• патология почечной системы;
• сахарный диабет (тяжёлое течение);
• гипокалиемия (рефрактерная форма).

Относительные противопоказания:

• выраженные поражения церебральный, коронарных артерий (при резком падении кровяного давления может нарушиться кровоток);
• аритмии желудочкового характера;
• гипонатриемия;
• печёночная недостаточность;
• сердечная недостаточность;
• нестабильная форма стенокардии;
• «лёгочное сердце» (декомпенсация);
• гиперкалиемия;
• почечная недостаточность;
• пожилой возраст;
• рвота, диарейный синдром и иные состояния, сопровождаемые уменьшением ОЦК;
• угнетение костномозгового кровообращения;
• системная патология соединительной ткани;
• ИБС;
• гиперкальциемия;
• печёночный цирроз;
• сахарный диабет.

Побочные действия

Сердечно-сосудистая система:

• аритмия;
• падение кровяного давления;
• ортостатическая форма гипотонии;
• тахикардия;
• инфаркт миокарда;
• стенокардия.

Мочеполовой тракт:

• снижение либидо;
• протеинурия;
• снижение диуреза;
• усиление выраженности симптоматики почечной недостаточности.

Нервная система:

• нервная возбудимость;
• ишемические изменения в головном мозге;
• головокружения;
• слабость;
• парестезии;
• повышенная сонливость;
• беспокойство;
• тревожность;
• нарушения сна, бессонница;
• эмоциональная нестабильность;
• обмороки;
• спутанность сознания;
• депрессивное настроение;
• тремор конечностей.

Органы чувств:

• изменение вкусового восприятия;
• нарушения зрительного восприятия;
• вестибулярные нарушения;
• шум в ушах.

Пищеварительный тракт:

• жажда;
• рвота;
• диарейный синдром;
• тошнота;
• стоматит;
• глоссит;
• сухость во рту;
• запоры;
• эпигастральные боли;
• холестатическая желтуха;
• кишечная непроходимость;
• гепатиты;
• нарушение аппетита.

Дыхательная система:

• бронхоспазм;
• сухой непродуктивный кашель;
• синусит;
• ринит;
• одышка;
• ринорея;
• бронхит.

Аллергические ответы:

• ангионевротический отёк языка, губ, гортаноглотки или на лицевой части головы;
• кожные высыпания;
• ангионевротический отёк конечностей;
• серозит;
• пузырчатка;
• синдром Лайелла;
• фотосенсибилизация;
• васкулит;
• эксфолиативный дерматит;
• кожный зуд;
• крапивница;
• миозит;
• артрит;
• онихолизис;
• эозинофилия.

Органы кроветворения:

• панцитопения;
• снижение гемоглобина;
• агранулоцитоз;
• тромбоцитопения;
• гемолитическая анемия;
• эритропения.

Возможное влияние на плод:

• деформация костей черепа;
• гиперкалиемия;
• выявление антинуклеарных антител;
• гипонатриемия;
• контрактура конечностей;
• гиперазотемия;
• изменения в работе почечной системы;
• падение кровяного давления;
• олигогидрамнион;
• гипоплазия костей черепа.

Лабораторные реакции:

• выявление антинуклеарный антител;
• гиперкалиемия;
• гиперазотемия;
• гиперкреатининемия;
• гипербилирубинемия;
• повышение АЛТ, АСТ, билирубина.

Иные реакции:

• гипертермия;
• судороги;
• усиленное потоотделение;
• алопеция.

Негативные реакции, характерные для Гидрохлортиазида:

• аритмия;
• раздражительность;
• спутанность сознания;
• лабильность психики и настроения;
• гипохлоремический алкалоз;
• диарейный синдром;
• холецистит;
• тахикардия;
• анемия (апластическая, гемолитическая);
• ортостатическая гипотония;
• эпигастральные боли;
• сиаладенит;
• панкреатит;
• анорексия;
• гиперурикемия;
• гипергликемия;
• обострение подагры;
• некротизирующий васкулит;
• кожные высыпания;
• пневмонит;
• отёк лёгких некардиогенного генеза.

Инструкция на Тритаце Плюс (Способ и дозировка)

Дозирование осуществляется с учётом индивидуальных особенностей. Рекомендуемое время приёма – утренние часы. Максимально в сутки допускается принимать 2 таблетки в дозе 5+25 либо 4 таблетки в дозе 2.5+12.5, что соответствует 50 мг Гидрохлортиазида и 10 мг Рамиприла.

При пропуске дозы ее стараются принять максимально быстро. Не допускается самостоятельное удвоение дозы. Таблетки необходимо запивать водой, не допускается разламывание и разжёвывание. Приём пищи не влияет на выраженность терапевтического эффекта Тритаце Плюс.

Передозировка

• слабость;
• сухость во рту;
• брадикардия;
• падение кровяного давления;
• сонливость;
• изменения в водно-электролитном балансе;
• шок;
• ступор;
• острая почечная недостаточность.

Терапия: пациенту придают горизонтальное положение, ноги приподнимают. Эффективно промывание желудка, введение сульфата натрия и энтеросорбирующих медикаментов в первые 30 минут после отравления.

При брадикардии применяют пейсмекер; при резком падении кровяного давления внутривенно вводят катехоламины. Гемодиализ не доказал своей эффективности.

Взаимодействие

Солёная пища снижает выраженность гипотензивного эффекта. Рамиприл способен усиливать угнетающее воздействие этанолсодержащих напитков и растворов на работу ЦНС.

Гипотензивный эффект усиливается при одновременном применении трициклических антидепрессантов, диуретических медикаментов, общих анестетиков, нитратов. Приём калийсберегающих диуретических средств (Амилорид, Верошпирон, Триамтерен) и препаратов калия может спровоцировать гиперкалиемию.

Гипотензивый эффект Тритаце Плюс снижается при лечении вазопрессорными видами симпатомиметиков (Норэпинефрин, Эпинефрин). Риск гематотоксичности возрастает при лечении цитостатиками, иммунодепрессантами, Аллопуринолом, Прокаинамидом и глюкокортикостероидами.

Активный компонент Рамиприл способен снижать экскрецию (замедлять выведение) ионов лития, что может привести к усилению выраженности негативных токсических реакций.

Для ингибиторов фермента АПФ характерно усиление эффекта гипогликемических медикаментов (производные сульфонилмочевины, инсулин), что может спровоцировать гипогликемию. Гипотензивный эффект Тритаце Плюс ослабляется при лечении Индометацином, Ацетилсалициловой кислотой и иными препаратами группы НПВС. Гепарин способен провоцировать гиперкалиемию.

Токсичность гликозидов значительно возрастает под воздействием Гидрохлортиазида, что объясняется гипомагниемией и гипокалиемией. Антикоагулянты непрямого воздействия, НПВС, Клофибрат и иные препараты, связывающиеся с белками в высокой степени, способны усиливать мочегонный эффект лекарственного средства.

Гипотензивное действие медикамента усиливается при приёме трициклических антидепрессантов, Фенотиазинов, барбитуратов, бета-блокаторов, вазодилатирующих средств, этанола.

Нейротоксичность салицилатов, кардиотоксичность препаратов лития и действие миорелаксантов периферического действия возрастают на фоне применения Гидрохлортиазида.

Диуретический компонент препарата замедляет выведение Хинидина, ослабляет эффекты пероральных контрацептивов, противоподагрических медикаментов, Эпинефрина, гипогликемических средств и Норэпинефрина.

Регистрируется гемолиз при лечении Гидрохлортиазидом и Метилдопой. Абсорбция Гидрохлортиазида снижается при применении Колестирамина.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Транспортировка и хранение требуют соблюдения температурного режима – до 30 градусов.

Срок годности

3 года.

Особые указания

Оценка функционального состояния почечной системы перед началом гипотензивной терапией Тритаце Плюс обязательна. В группе особого наблюдения находятся пациенты с поражениями сосудистой системы почек (стенозы). Уровень креатинина и мочевины являются основными показателями состояния почечной системы.

При хронической почечной недостаточности может проявиться гиперкалиемия. При патологии печёночной системы замедляется формирование активного метаболита, снижается скорость метаболизма.

Риск падения кровяного давления значительно возрастает у пациентов, которые находятся на бессолевой (либо малосолевой) диете. Симптоматическая гипотония развивается при сниженном ОЦК.

При транзиторной форме артериальной гипотонии терапия препаратом Тритаце Плюс может проводиться только после стабилизации кровяного давления.

У пациентов, которые находятся на гемодиализе с применением специальных диализных мембран типа AN69, возрастает риск анафилактоидных ответов и гиперчувствительности. Аналогичные реакции наблюдались при приведении афереза ЛПНП декстраном сульфата.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

• Амприлан НД;
• Амприлан НЛ;
• Хартил Д;
• Рамазид Н.

Отзывы о Тритаце Плюс

Пациенты-гипертоники оставляют положительные отзывы о медикаменте, подчёркивая его хорошую переносимость и высокую эффективность в терапии гипертонической болезни.

Отмечается удобство применения лекарственного средства (в 1 таблетке 2 активных компонента).

Цена Тритаце Плюс, где купить

Стоимость медикамент зависит от комбинации, аптечной сети и региона продажи.

Средняя цена Тритаце Плюс в России составляет 600 рублей.