Таблетки статины от холестерина инструкция по применению

Данный лекарственный препарат содержит два активных вещества амлодипин и аторвастатин. Амлодипин относится к группе лекарств, называемых «блокаторами кальциевых каналов» и используется для лечения высокого артериального давления (гипертонии). Аторвастатин относится к группе лекарств, называемых «статинами», и используется для снижения количества жиров (холестерина и триглицеридов) в крови. СТАТИНАМ используется для профилактики сердечно-сосудистых (сердечных и кровеносных сосудов) событий (например, стенокардии, сердечного приступа или инсульта) у людей с высоким артериальным давлением, у которых есть дополнительные сердечно-сосудистые факторы риска, такие как курение табака, избыточный вес, повышенный уровень холестерина в крови, наследственные болезни сердца или сахарного диабета. Если такие факторы присутствуют у людей с высоким артериальным давлением, существует повышенный риск развития сердечно-сосудистых событий.
Как работает СТАТИНАМ
Высоким артериальное давление считается тогда, когда оно остается аномально высоким и является одним из факторов риска сердечно-сосудистых событий (например, стенокардии, сердечного приступа или инсульта). Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на мышечную стенку сосудов.
Холестерин является естественным веществом в организме человека и необходим для нормального роста организма. Если в крови слишком много холестерина, жировые отложения могут накапливаться в стенках кровеносных сосудов, что приводит к их сужению или, в конечном итоге, к их блокированию. Это одна из самых распространенных причин заболеваний сердца.
Аторвастатин понижает высокие уровни «плохого» холестерина (холестерин ЛПНП) (липопротеиды низкой плотности) и повышает уровень «хорошего» холестерина (холестерин ЛПВП) (липопротеиды высокой плотности) в крови. Он блокирует фермент в печени, который вырабатывает холестерин в организме. Это также улучшает способность Вашего организма удалять холестерин из кровотока.

• у Вас аллергия на амлодипин и/или аторвастатин или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе «Состав»);
• у Вас есть заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности печеночных ферментов (более чем в 3 раза превышающих верхнюю границу нормы) неясной этиологии;
• у Вас есть выраженное снижение артериального давления (гипотензия);
• у Вас был шок (включая кардиогенный шок);
• у Вас гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
• у Вас есть нестабильная стенокардия;
• у Вас был инфаркт миокарда менее 8 суток назад;
• Вы беременны;
• Вы планируете беременность или не используете адекватные методы контрацепции;
• Вы кормите грудным молоком;
• Вы принимаете кетоконазол, итраконазол (лекарства, используемые для лечения грибковых инфекций), телитромицин (антибиотик);
• препарат противопоказан детям до 18 лет.
Если что-либо из выше перечисленного относится к Вам, сообщите лечащему врачу и прекратите прием СТАТИНAMА.

Перед применением препарата СТАТИНАМ проконсультируйтесь с лечащим врачом, если у Вас есть или были факторы риска:
• имеете сердечную недостаточность;
• имеете заболевания печени в анамнезе или регулярно употребляете значительное количество алкоголя;
• старше 70 лет;
• имеете проблемы с почками;
• имеете функциональную недостаточность щитовидной железы (гипотиреоз);
• имеете повторяющиеся или необъяснимые мышечные боли или у вас есть проблемы с мышцами в личном или семейном анамнезе;
• имели проблемы с мышцами, когда принимали другие лекарства, снижающие уровень холестерина (например, другие «статины» или «фибраты»);
• регулярно употребляете большое количество алкоголя.
Если что-нибудь из выше перечисленного относится к Вам, Вашему врачу может потребоваться выполнить анализы крови до и, возможно, во время Вашего лечения, чтобы оценить риск развития побочных эффектов, связанных с мышцами.
Во время лечения Статинамом
Если Вы наблюдаете необъяснимую мышечную боль (миалгию), судороги, болезненность или усталость, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой, немедленно обратитесь к врачу, так как может потребоваться прекратить лечение СТАТИНАМОМ. Вам также следует обратиться к врачу, если Вы начинаете испытывать трудности с дыханием, кашлем и ухудшением общего состояния здоровья (усталость, потеря веса и лихорадка).
Если у Вас диабет или существует риск возникновения данного заболевания, Ваш лечащий врач будет контролировать Ваше состояние в период приема данного лекарственного средства. У Вас существует повышенный риск развития сахарного диабета, если у Вас высокий уровень сахара и холестерина в крови, избыточный вес и высокое артериальное давление (гипертония).
Дети и подростки
Не давайте это лекарство детям или подросткам.

Сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать любые другие препараты. Это относится к любым растительным препаратам или препаратам, которые Вы купили без предписания.
Есть некоторые лекарства, которые могут изменить действие СТАТИНAMА, или их эффект может быть изменен СТАТИНАМОМ. Это может привести к тому, что один или оба лекарства будут менее эффективными. Возможно, это может увеличить риск или серьезность нежелательных реакций, включая редкие встречающиеся мышечные расстройства, известные как «рабдомиолиз» и «миопатия» (см. раздел «Возможные нежелательные реакции»).
Сообщите своему врачу, если Вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:
• некоторые антибактериальные средства, такие как рифампицин или фузидиевая кислота, или некоторые макролидные антибиотики, такие как эритромицин, кларитромицин, телитромицин, или некоторые лекарственные средства, используемые для лечения грибковых инфекций, такие как вориконазол, флуконазол, посиконазол, кетоконазол, итраконазол;
• лекарства, используемые для контроля уровня липидов в крови: фибраты, такие как гемфиброзил, никотиновая кислота, колистипол и эзетимиб;
• лекарства, используемые для контроля частоты сердечных сокращений, такие как амиодарон, дилтиазем или сердечный ритм, такие как дигоксин;
• лекарства, используемые для лечения и профилактики припадков, такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, мепипиентол;
• лекарства, используемые для изменения способа работы вашей иммунной системы, например циклоспорин;
• ингибиторы протеазы и другие лекарственные средства, используемые для лечения ВИЧ: ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, нелфинавир, эфавиренц, деловирдин;
• варфарин (лекарство для разжижения крови);
• антациды (используемые для проблем с пищеварением);
• оральные контрацептивы («противозачаточные таблетки»);
• лекарства, используемые для лечения депрессии, такие как нефазодон и имипрамин;
• лекарства, используемые для лечения психических расстройств, такие как антипсихотические средства;
• лекарства, используемые для лечения сердечной недостаточности, такие как бета-блокаторы (например, бисопролол, карведилол, метопролол);
• лекарства, используемые для лечения высокого артериального давления (такие как блокаторы рецепторов ангиотензина, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ, диуретики и нитраты);
• блокаторы альфа-1, используемые для лечения высокого артериального давления или некоторых состояний простаты (например, празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин);
• амифостин (используется для лечения рака);
• силденафил (используется для лечения эректильной дисфункции, импотенции);
• дантролен и баклофен (мышечные релаксанты);
• кортикостероиды (лекарства, используемые для лечения воспалительных состояний);
• продаваемые без рецепта врача (не рецептурные) растительные продукты, содержащие зверобой продырявленный (используется для лечения депрессии).
Прием СТАТИНАМА с пищей, напитками и алкоголем
СТАТИНАМ может приниматься в любое время суток независимо от приема пищи.

Грейпфрутовый сок

Не употребляйте большое количество во время лечения с помощью СТАТИНАМА, так как употребление большого количества (более чем от 1 до 2 стаканов в день) грейпфрутового сока может повлиять на эффект СТАТИНАМА.

Алкоголь

Избегайте употребления большого количества алкоголя во время приема СТАТИНАМА.

Вы не должны принимать СТАТИНАМ, если вы беременны, или если Вы планируете забеременеть. Женщины репродуктивного возраста должны использовать контрацептивы во время лечения СТАТИНАМОМ.
Вы не должны принимать СТАТИНАМ, если вы кормите грудью.

В период лечения СТАТИНАМОМ следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Всегда принимайте этот препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений, проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Обычная начальная доза составляет одну таблетку СТАТИНАМА 5 мг/10 мг, ежедневно. При необходимости Ваш врач может увеличить Вашу дозу до одной таблетки СТАТИНАМА 10 мг/10 мг ежедневно.
Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Их можно принимать в любое время суток, независимо от приема пищи. Тем не менее, рекомендуется принимать их в одно и то же время каждый день.
Соблюдайте рекомендации Вашего врача по поводу Вашего питания, избегайте курения и регулярно выполняйте физические упражнения.
Если Вы чувствуете, что эффект СТАТИНАМА слишком сильный или слишком слабый, поговорите со своим врачом или фармацевтом.
Если Вы применили препарата СТАТИНАМ больше, чем следовало
Если Вы приняли больше таблеток СТАТИНАМА, чем Ваша обычная доза, наиболее вероятным побочным эффектом будет очень низкое артериальное давление (гипотония). Обратитесь к врачу или обратитесь за помощью в ближайший отдел скорой помощи больницы. Возьмите с собой все оставшиеся таблетки и картонную коробку или контейнер, чтобы персонал больницы мог легко определить, какое лекарство Вы принимали.
Если Вы забыли принять СТАТИНАМ
Если Вы пропустили прием дозы СТАТИНАМА, принимайте следующую дозу в обычное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую таблетку.
Если Вы прекратили принимать СТАТИНАМ
Прекращение лечения СТАТИНАМОМ может привести к ухудшению состояния. Не прекращайте принимать лекарство, если Ваш врач не говорил Вам об этом.
Если у Вас есть какие-либо дополнительные вопросы по поводу использования этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.

Подобно всем лекарственным препаратам, СТАТИНАМ может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
При возникновении аллергической реакции, немедленно обратитесь к врачу.
Если Вы испытываете любой из перечисленных симптомов после применения этого препарата, прекратите прием, немедленно сообщите лечащему врачу или сразу же обратитесь в ближайшую больницу, так как симптомы могут ухудшаться и Вам может потребоваться срочная медицинская помощь
Часто (>1/10):
— аллергические реакции, которые могут включать покраснение, зуд, отеки (сыпь).
Нечасто (> 1/1000 до <1/100):
— воспаление поджелудочной железы (панкреатит). Симптомы могут включать сильную боль в животе и спине, тошноту и рвоту;
— воспаление печени (гепатит). Симптомы могут включать пожелтение кожи, потерю аппетита и, как правило, плохое самочувствие.
Редко (> 1/10000 до <1/1000):
— необъяснимая мышечная слабость, судороги, болезненность или боль, особенно если это сопровождается необычными неприятными ощущениями или лихорадкой (в редких случаях эта комбинация симптомов приводит к серьезному, иногда смертельному состоянию, называемому «рабдомиолиз», что означает разрушение мышечных клеток);
— сильные аллергические кожные реакции с такими симптомами, как красные пятна на коже, кожная сыпь, вздутие (буллезная сыпь), отслойка кожи, которая может быстро распространиться на все тело. Также одновременно могут возникать симптомы схожие с проявлением гриппа, такие как лихорадка, боль в горле и усталость.
Очень редко (<1/10000):
— тяжелая аллергическая реакция (называемая анафилаксией), которая включает такие симптомы, как быстрый отек лица, языка или горла, которые могут вызвать серьезные затруднения дыхания, зудящая сыпь и низкое артериальное давление;
— печеночная недостаточность. Симптомы могут включать пожелтение кожи и глаз, опухший живот, темную мочу, тошноту, потерю аппетита, лихорадку и усталость.
Другие возможные побочные эффекты:
Часто (> 1/100 до <1/10):
— простуда (инфекция верхних дыхательных путей с такими симптомами, как кашель, боль в горле, насморк и лихорадка);
— повышение уровня сахара в крови;
— головная боль, головокружение, усталость, сонливость;
— покраснение кожи (гиперемия);
— боль в горле, кровотечение из носа;
— ощущение тошноты (тошнота), боли в животе, диспепсия (несварение желудка), диарея, запоры и метеоризм (ветер);
— боль в мышцах и суставах, мышечные судороги, мышечные спазмы, боли в спине, боль в конечностях;
— отечные суставы и лодыжки (отеки);
— изменения, наблюдаемые при анализе крови, такие как увеличение фермента креатинкиназы и некоторых ферментов печени.
Нечасто (>1/1000 до <1/100):
— сложность засыпания (бессонница);
— снижение уровня сахара в крови;
— обморок (синкоп);
— потеря аппетита;
— увеличение или потеря веса;
— изменения настроения, беспокойство, депрессия, тремор, кошмары;
— потеря памяти, снижение ощущения прикосновения или боли, пощипывание или покалывание пальцев рук или ног;
— нарушения зрения, помутнение зрения, жужжание или звон в ушах (тиннитус);
— осознание необычных сердечных сокращений (сердцебиение);
— снижение артериального давления;
— одышка;
— сухость во рту, изменения вкуса, рвота, заложенный нос (ринит), отрыжка;
— кожная сыпь или зуд, зудящая кожная сыпь (крапивница), выпадение волос, синяки или крошечные пятна на коже, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение;
— боль в шее, мышечная слабость;
— боль в груди;
— мочевые нарушения (чрезмерное мочеиспускание ночью и повышенная частота мочеиспускания);
— импотенция, отек ткани груди у мужчин;
— ощущение дискомфорта, чувство слабости, боль, общее чувство недомогания (чувство общего дискомфорта), лихорадка;
— лейкоциты в моче.
Редко (> 1/10000 до <1/1000):
— уменьшение количества тромбоцитов в крови;
— чувство растерянности;
— проблемы в нервах рук или ног с такими симптомами, как снижение чувствительности и слабость («периферическая невропатия»);
— боль в груди (стенокардия);
— блокировка желчных протоков (холестаз) с такими симптомами, как пожелтение глаз и кожи, и темная моча;
— отек кожи или слизистых оболочек;
— воспаление или отек скелетных мышц (миозит), воспаление сухожилий или повреждение сухожилия.
Очень редко (<1/10000):
— снижение количества лейкоцитов;
— скованность или мышечное напряжение, воспаление сухожилий или повреждение сухожилия;
— ненормальный сердечный ритм (медленный или быстрый), сердечный приступ, воспаление мелких кровеносных сосудов;
— воспаление десен (гиперплазия десен);
— воспаление слизистой оболочки желудка (гастрит);
— кашель;
— нарушение слуха;
— набухание в глубоких слоях кожи, включая опухание губ, век и языка, образование псориатических чешуек, чувствительность кожи к солнечному свету.
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным):
— воспаление легких, называемое «интерстициальное заболевание легких», вызывает затруднения дыхания, постоянный кашель и лихорадку;
— состояние, называемое экстрапирамидным синдромом, с такими симптомами, как непроизвольные движения, тряска, скованность мышц и судороги, обычно на лице и шее;
— диабет. Это более вероятно, если у Вас высокий уровень сахара и холестерина в крови, избыточный вес и высокое артериальное давление. Ваш врач будет контролировать Ваше состояние, пока Вы принимаете это лекарство.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас появились нежелательные реакции, сообщите об этом своему лечащему врачу. Это также относится к любым нежелательным реакциям, которые не указаны в данном листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении М3 РБ», rceth.by). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Храните препарат в недоступном и невидимом для детей месте.
Храните препарат в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С. Храните препарат в оригинальной упаковке.
Не применяйте препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке. Датой истечения срока годности является последний день месяца.
Не применяйте препарат, если Вы заметили, что ячейка, в которой находится таблетка, повреждена.
Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как избавиться от препаратов, которые больше не потребуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

Действующими веществами препарата СТАТИНАМ являются амлодипин (в виде амлодипина бесилата) 5 мг или 10 мг и аторвастатин (в виде аторвастатина кальциевой соли) 10 мг или 10 мг.
Вспомогательными веществами являются крахмал прежелатинизированный, кальция карбонат (Е170), кроскармеллоза натрия, гипромеллоза 2910, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, опадрай II белый (85 F) или опадрай II голубой (85 F).
Опадрай II белый (85F): поливиниловый спирт, частично гидролизованный (Е1203), макрогол/полиэтиленгликоль (Е1521), тальк (Е553Ь), титана диоксид (Е171).
Опадрай II голубой (85 F): поливиниловый спирт, частично гидролизованный (Е1203); макрогол/полиэтиленгликоль (Е1521); тальк (Е553Ь); титана диоксид (Е171); индигокармин FD&C (Е132); бриллиантовый голубой FD&C (Е133); железа оксид желтый (Е172).

СТАТИНАМ, таблетки, покрытые оболочкой.
5 мг/10 мг: таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые.
10 мг/10 мг: таблетки, покрытые оболочкой, голубого цвета, круглые, двояковыпуклые. На поверхности таблеток допускается неровность.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. Три контурные упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
РУП «Белмедпрепараты»,
Республика Беларусь, 220007, г. Минск,
ул. Фабрициуса, 30, тел./факс: (+375 17) 220 37 16,
e-mail: medic@belmedpreparaty.com.

Контакты для обращений

АЛСИ ФАРМА АО
(Россия)

117335 Москва Нахимовский пр-т, д. 58, эт. 8, помещ. XXV, комн. 16 Тел.: (495) 787-70-55

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 5 мг/10 мг/20 мг/40 мг, содержит:

Ядро:

Действующее вещество: розувастатин кальция 5,21 мг/10,42 мг/20,83 мг/41,66 мг, эквивалентно розувастатину 5,00 мг/10,00 мг/20,00 мг/40,00 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 102, лактоза, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, безводный, магния стеарат

Оболочка пленочная: бутилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и метилметакрилата сополимер [1:2:1], макрогол-6000, титана диоксид (Е171), лактозы моногидрат

Таблетки 5 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской и гравировкой «5», нанесенной на одной стороне.

Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого цвета.

Таблетки 10 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской и гравировкой «10», нанесенной на одной стороне.

Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого цвета.

Таблетки 20 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской.

Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого цвета.

Таблетки 40 мг:

Продолговатые с закругленными концами, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого цвета.

Гиполипидемическое средство — ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы

АТХ C10AA07 Розувастатин

Фармакодинамика

Механизм действия

Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором З-гидрокси-З-метилглутарил коэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазы, фермента, превращающего ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту, предшественник холестерина (ХС). Основной мишенью действия розувастатина является печень, где происходит синтез ХС и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Розувастатин увеличивает число «печеночных» рецепторов к ЛПНП на поверхности клеток печени, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Фармакодинамика

Розувастатин снижает повышенные сывороточные концентрации холестерина-липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), общего ХС, триглицеридов (ТГ), повышает сывороточную концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает сывороточные концентрации аполипопротеина В (Апо В), ХС-неЛПВП, холестерина-липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП), ТГ- ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (Апо A-I) (см. Таблицы 1 и 2), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС- ЛПВП и соотношение Апо В/Апо A-I.

Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии розувастатином, через 2 недели лечения достигает 90 % от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-й неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.

Таблица 1. Дозозависимый эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIа и lIb по Фредриксону) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходным значением)

Таблица 2. Дозозависимый эффект у пациентов с гипертриглицеридемией тип IIb и IV по Фредриксону) (среднее процентное изменение по сравнению с исходным значением)

Клиническая эффективность

Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.

У 80 % пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная сывороточная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг сывороточная концентрация ХС-ЛПНП достигала значений менее 3 ммоль/л.

У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получавших розувастатин в дозе 20-80 мг, отмечалась положительная динамика показателей липидного профиля (исследование с участием 435 пациентов). После подбора дозы до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии) отмечалось снижение сывороточной концентрации ХС-ЛПНП на 53 %. У 33 % пациентов достигалась сывороточная концентрация ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л.

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение сывороточной концентрации ХС-ЛПНП составляло 22 %.

У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной сывороточной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, получавших розувастатин в дозе от 5 мг до 40 мг 1 раз в сутки в течение 6 недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови (см. Таблицу 2). Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания ТГ и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении содержания ХС-ЛПВП (см. также раздел «Особые указания»).

В исследовании METEOR с участием 984 пациентов в возрасте 45-70 лет с низким риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) (10-летний риск по Фрамингемской шкале менее 10 %), средней сывороточной концентрацией ХС-ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом (который оценивался по толщине комплекса «интима- медиа» [ТКИМ] сонных артерий) изучалось влияние розувастатина на ТКИМ. Пациенты получали розувастатин в дозе 40 мг в сутки либо плацебо в течение 2-х лет. Терапия розувастатином значительно замедляла скорость прогрессирования максимальной ТКИМ для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо с различием на -0,0145 мм/год [95% доверительный интервал (ДИ) от -0,0196 до -0,0093, р< 0,001]. По сравнению с исходными значениями в группе розувастатина было отмечено уменьшение максимального значения ТКИМ на 0,0014 мм/год (0,12%/год [недостоверное различие]) по сравнению с увеличением этого показателя на 0,0131 мм/год (1,12 %/год [р < 0,001]) в группе плацебо. До настоящего времени прямой зависимости между уменьшением ТКИМ и снижением риска сердечно-сосудистых событий продемонстрировано не было. Исследование METEOR проводилось у пациентов с низким риском ИБС, для которых доза розувастатина 40 мг не является рекомендованной. Доза 40 мг должна назначаться пациентам с выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).

Результаты проведенного исследования JUPITER («Обоснование применения статинов для первичной профилактики: интервенционное исследование по оценке розувастатина») у 17802 пациентов показали, что розувастатин существенно снижал риск развития сердечно-сосудистых осложнений (252 в группе плацебо по сравнению с 142 в группе розувастатина) (р < 0,001) со снижением относительного риска на 44%. Эффективность терапии была отмечена через 6 первых месяцев применения препарата. Отмечено статистически значимое снижение на 48 % комбинированного критерия, включавшего смерть от сердечно-сосудистых причин, инсульт и инфаркт миокарда (соотношение рисков: 0,52, 95 %, ДИ 0,40-0,68, р< 0,001), уменьшение на 54% возникновения фатального или нефатального инфаркта миокарда (соотношение рисков: 0,46, 95 %, ДИ 0,30-0,70) и на 48 % — фатального или нефатального инсульта. Общая смертность снизилась на 20 % в группе розувастатина (соотношение рисков: 0,80, 95 %, ДИ 0,67-0,97, р = 0,02). Профиль безопасности у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 20 мг, был в целом схож с профилем безопасности в группе плацебо.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

Максимальная концентрация (Сmах) розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %.

Метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным органом, синтезирующим ХС и метаболизирующим ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм

Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин
является неспецифическим субстратом системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина. является изофермент СYР2С9. Изоферменты СYР2С19, СYРЗА4, СYР2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты.

N-десметилрозувастатин примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90 % фармакологической активности по ингибированию плазменной ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное — его метаболитами.

Выведение

Около 90 % дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Период полувыведения (Т½) из плазмы крови составляет примерно 19 часов (не изменяется при увеличении дозы препарата). Средний геометрический плазменный клиренс — 50 л/ч (коэффициент вариации — 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик ХС, выполняющий важную роль в «печеночной» элиминации розувастатина.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном применении.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Возраст и пол

Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

Этнические группы

Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и Сmах в плазме крови розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с пациентами европеоидной расы, у индийцев показано увеличение медианы AUC и Сmах в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди пациентов европеоидной и негроидной рас.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина [КК] менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина — в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью 7 баллов и ниже по шкале Чайлд-Пью не было выявлено увеличения системной экспозиции розувастатина. У двух пациентов с печеночной недостаточностью 8-9 баллов по шкале Чайлд-Пью было отмечено увеличение системной экспозиции, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с печеночной недостаточностью выше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Генетический полиморфизм

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) c.521СС и ABCG2 (BCRP) c.421АА отмечалось увеличение системной экспозиции (AUC) розувастатина в 1,6 и 2,4 раза соответственно по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521TT и ABCG2 c.421СС.

Препарат Розувастатин показан к применению у взрослых.

• Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип Па, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) — в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.
• Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия — в качестве дополнения к диете и другой липидснижаюгцей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.
• Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) — в качестве дополнения к диете.
• Для замедления прогрессирования атеросклероза — в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения плазменной концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП.
Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта миокарда, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная плазменная концентрация С-реактивного белка [> 2 мг/л] при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая плазменная концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

• Гиперчувствительность к розувастатину и/или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.
• Заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз и повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)).
• Нарушение функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин).
• Миопатия.
• Одновременный прием с софосбувиром + велпатасвиром + воксилапревиром.
• Одновременный прием циклоспорина (для доз 10 мг, 20 мг и 40 мг).
• Пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений.
• У женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции.
• Редко встречающаяся наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Дополнительные противопоказания при суточной дозе 40 мг

• Пациенты с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза, а именно; нарушение функции почек средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин); гипотиреоз;

— личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;

— миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или

— фибратов в анамнезе;

— чрезмерное употребление алкоголя;

— состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;

— одновременный прием фибратов;

— пациенты монголоидной расы.

При суточной дозе до 40 мг

Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза — почечная недостаточность, гипотиреоз, наследственные заболевания мышц в анамнезе (в том числе в семейном) и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса); одновременное применение с фибратами; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судороги; одновременное применение с эзетимибом.

При суточной дозе 40 мг и более

Почечная недостаточность легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения; неконтролируемые судороги; одновременное применение с эзетимибом.

Применение в педиатрической практике

Эффективность и безопасность применения розувастатина у детей в возрасте до 18 лет не установлена. Опыт применения в педиатрической практике ограничен небольшим количеством детей (от 8 лет и старше) с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией. В настоящее время не рекомендуется применять розувастатин у детей в возрасте до 18 лет.

Пациенты с нарушением функции печени

Данные или опыт применения розувастатина у пациентов с показателем по шкале Чайлд- Пью выше 9 баллов отсутствуют (см. разделы «Фармакологические свойства», «Особые указания»).

Препарат Розувастатин противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.

Беременность

Поскольку ХС и вещества, синтезируемые из ХС, важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы для плода превышает пользу применения препарата при беременности для матери.

В случае наступления беременности в процессе терапии применение препарата должно быть немедленно прекращено.

Лактация

Данные в отношении проникновения розувастатина в грудное молоко отсутствуют (известно, что другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут проникать в грудное молоко), поэтому в период грудного вскармливания применение препарата необходимо прекратить.

Внутрь.

Таблетку не разжевывать и не измельчать, проглатывать целиком, запивая водой, возможен прием в любое время суток независимо от времени приема пищи.

До начала терапии препаратом Розувастатин пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения.

Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание национальные рекомендации по целевым концентрациям липидов в плазме крови.

Рекомендуемая начальная доза препарата Розувастатин для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 мг или 10 мг 1 раз в сутки.

При одновременном применении препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг в сутки.

При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальной концентрацией ХС в плазме крови и принимать во внимание возможный риск развития сердечно­сосудистых осложнений, необходимо также учитывать потенциальный риск развития нежелательных реакций. В случае необходимости доза может быть увеличена через 4 недели.

В связи с возможным развитием нежелательных реакций при применении дозы 40 мг в сутки по сравнению с более низкими дозами препарата повышение дозы до максимальной 40 мг в сутки после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии следует рассматривать только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при применении дозы 20 мг в сутки, и которые будут находиться под наблюдением врача. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг в сутки.

Не рекомендуется применение дозы 40 мг в сутки у пациентов, ранее не обращавшихся к врачу. После 2-4 недель терапии и/или при повышении дозы препарата Розувастатин необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) применение препарата Розувастатин противопоказано. Применение препарата Розувастатин в дозе более 30 мг в сутки пациентам с нарушением функции почек средней и тяжелой степени тяжести (КК менее 60 мл/мин) противопоказано. Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести рекомендуемая начальная доза препарата Розувастатин составляет 5 мг в сутки.

Пациенты с нарушением функции печени

Препарат Розувастатин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.

Пациенты пожилого возраста

Не требуется коррекции дозы.

Дети в возрасте до 18 лет

Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Достаточное количество данных отсутствует.

Этнические группы

У пациентов монголоидной расы отмечено увеличение системной экспозиции розувастатина. Для пациентов монголоидной расы рекомендуемая начальная доза препарата Розувастатин составляет 5 мг в сутки, применение препарата Розувастатин в дозе 40 мг в сутки противопоказано.

Генетический полиморфизм

У носителей генотипов SLCOlBl (ОАТР1В1) c.521СС и ABCG2 (BCRP) c.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLCOlBl с.52ITT и ABCG2 c.421СС. Для пациентов-носителей генотипов c.521СС или c.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Розувастатин составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Пациенты, предрасположенные к миотоксическим осложнениям

Применение препарата Розувастатин в дозе 40 мг пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений, противопоказано. При необходимости применения доз 10 мг и 20 мг в сутки рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг в сутки.

Сопутствующая терапия

Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и ВСRР). При одновременном применении препарата Розувастатин с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск развития миопатии (включая рабдомиолиз). Следует ознакомиться с инструкцией по применению вышеуказанных препаратов перед их назначением одновременно с препаратом Розувастатин. В таких случаях следует оценить возможность применения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розувастатин. При необходимости применения указанных выше препаратов следует оценить соотношение «польз — риск» сопутствующей терапии препаратом Розувастатин и рассмотреть возможность снижения его дозы.

Нежелательные реакции, наблюдаемые при применении розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения нежелательных реакций носит в основном дозозависимый характер.

Классификация частоты развития нежелательных реакций, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

очень часто > 1/10

часто от > 1/100 до < 1/10

нечасто от > 1/1000 до < 1/100

редко от > 1/10000 до < 1/1000

очень редко < 1/10000

частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

частота неизвестна — тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

редко — реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

часто — сахарный диабет 2 типа.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто — головная боль, головокружение;

очень редко — потеря или снижение памяти;

частота неизвестна — периферическая нейропатия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

частота неизвестна — кашель, одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто — запор, тошнота, боль в животе;

редко — панкреатит, повышение активности «печеночных» трансаминаз;

очень редко — желтуха, гепатит; частота неизвестна — диарея.

При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто — кожный зуд, кожная сыпь, крапивница; частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

часто — миалгия;

редко — миопатия (включая миозит), рабдомиолиз (с острой почечной недостаточностью или без нее), волчаночноподобный синдром, разрыв мышц;

очень редко — артралгия;

частота неизвестна — иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

При применении розувастатина во всех дозах и, в особенности, при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих нежелательных реакциях со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях — рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее.

Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови наблюдается у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно является незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК в плазме крови более чем в 5 раз выше ВГН терапию следует приостановить.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

очень редко — гематурия.

У пациентов, получающих терапию розувастатином, может выявляться протеинурия. Изменение количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдается менее чем у 1 % пациентов, получающих 10-20 мг розувастатина, и приблизительно у 3 % пациентов, получающих 40 мг розувастатина. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

частота неизвестна — гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто — астенический синдром;

частота неизвестна — периферические отеки.

Лабораторные и инструментальные данные:

при применении розувастатина также наблюдались следующие изменения лабораторных показателей: гипергликемия, повышение концентрации билирубина в плазме крови, активности гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы в плазме крови, изменение сывороточной концентрации гормонов щитовидной железы.

При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) сообщалось о следующих нежелательных реакциях: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, сексуальная дисфункция, повышение концентрации гликированного гемоглобина в крови. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении препаратов (см. раздел «Особые указания»).

Симптомы

Клиническая картина передозировки не описана. При единовременном приеме нескольких суточных доз препарата фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.

Лечение

Специфического лечения при передозировке не существует. Рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и сывороточной активности КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

Влияние применения других препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в частности, ОАТР1В1 и BCRP. Одновременное применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания», Таблицу 3).

Циклоспорин

При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечается у здоровых добровольцев (см. Таблицу 3). Одновременное применение с розувастатином не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови. Применение розувастатина противопоказано пациентам, принимающим циклоспорин
(см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Одновременное применение розувастатина с определенными ингибиторами протеазы ВИЧ или с комбинацией ингибиторов протеазы ВИЧ может увеличивать экспозицию (AUC) розувастатина до 7 раз (см. Таблицу 3). Коррекция дозы розувастатина требуется в зависимости от ожидаемой степени увеличения его экспозиции (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы»).

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства

Одновременное применение розувастатина И гемфиброзила приводит К увеличению Сmах и AUC розувастатина в плазме крови в 2 раза (см. раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г в сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел «Особые указания»). Одновременное применение фибратов и розувастатина в суточной дозе 40 мг противопоказано. У таких пациентов терапия должна начинаться с дозы 5 мг в сутки (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

Эзетимиб

Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. Таблицу 3). Нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и эзетимибом, проявляющееся увеличением риска развития нежелательных реакций.

Антациды

Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и/или магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин

Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUQ(0-t) розувастатина на 20 % и его Сmах — на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого применением эритромицина.

Изоферменты системы цитохрома Р450

Результаты исследований, проводимые в условиях in vivo и in vitro, показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этой системы изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов системы цитохрома Р450.

Клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4) не отмечено.

Фузидовая кислота

Исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов, были получены пострегистрационные сообщения о случаях рабдомиолиза при одновременном приеме розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо пристально наблюдать за состоянием пациентов. При необходимости возможно временное прекращение приема розувастатина.

Взаимодействия с лекарственными средствами, которые требуют коррекции дозы розувастатина (см. Таблицу 3)

Дозу препарата Розувастатин следует корректировать при необходимости его одновременного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию розувастатина. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением одновременно с розувастатином. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Розувастатин должна составлять 5 мг 1 раз в сутки.

Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розувастатин, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Розувастатин при одновременном применении с циклоспорином составляет 5 мг (увеличение экспозиции в 7,1 раза), с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром — 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).

Коррекция начальной дозы препарата Розувастатин не требуется, если ожидается увеличение экспозиции менее чем в 2 раза, однако при увеличении дозы розувастатина выше 20 мг следует соблюдать осторожность.

Таблица 3 Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания) — результаты опубликованных клинических исследований

*Данные, представленные как кратные изменения, представляют собой простое соотношение между одновременным применением и применением только розувастатина. Данные, представленные как изменения в %, представляют собой разницу в % одновременного применения по сравнению с применением одного только розувастатина.

**Было проведено несколько исследований по изучению взаимодействия разных доз розувастатина, в таблице указано наиболее значительное изменение.

Влияние применения розувастатина на другие препараты

Антагонисты витамина К

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии розувастатином или увеличение его дозы у пациентов, принимающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению международного нормализованного отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется мониторинг МНО.

Контрацептивы для приема внутрь/заместительная гормональная терапия (ЗГТ)

Одновременное применение розувастатина и контрацептивов для приема внутрь увеличивает AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 % и 34 % соответственно. Такое увеличение концентрации в плазме крови должно учитываться при подборе дозы гормональных контрацептивов.

Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и ЗГТ отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данной комбинации. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Нарушение функции почек

У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг в сутки), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая выявлялась при помощи тест-полосок и в большинстве случаев была периодической или кратковременной. Такая протеинурия не свидетельствует об остром заболевании или прогрессировании сопутствующего заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат Розувастатин в дозе 30 мг в сутки или 40 мг в сутки, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения (не реже, чем 1 раз в 3 месяца).

Влияние на опорно-двигательный аппарат

При применении розувастатина во всех дозах, но в особенности в дозах, превышающих 20 мг в сутки, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.

Определение сывороточной активности КФК

Сывороточную активность КФК нельзя определять после интенсивных физических нагрузок и при наличии других возможных причин повышения ее активности, это может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае, если исходная сывороточная активность КФК существенно превышена (в 5 раз выше ВГН), через 5-7 дней следует провести повторный анализ. Нельзя начинать терапию, если результаты повторного анализа подтверждают исходную высокую сывороточную активность КФК (более чем 5-кратное превышение ВГН).

Перед началом терапии

В зависимости от суточной дозы препарат Розувастатин должен назначаться с осторожностью пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза (см. раздел «С осторожностью»).

У таких пациентов необходимо оценить соотношение «польза-риск» назначаемой терапии. Также рекомендуется проводить клинический мониторинг.

В период терапии препаратом

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного обращения к врачу в случае неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять сывороточную активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если сывороточная активность КФК значительно увеличена (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если сывороточная активность КФК не более чем в 5 раз превышает ВГН). Если симптомы исчезают, а сывороточная активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о возобновлении приема препарата Розувастатин или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном медицинском наблюдении. Рутинный контроль сывороточной активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.

Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время терапии или при прекращении применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами. Признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии не отмечено. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фиброевой кислоты (например, гемфиброзил), циклоспорином, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки), противогрибковыми средствами — производными азола, ингибиторами протеазы ВИЧ и макролидными антибиотиками.

При одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы гемфиброзил увеличивает риск развития миопатии. Таким образом, одновременное применение препарата Розувастатин и гемфиброзила не рекомендуется. Преимущества дальнейшего изменения плазменной концентрации липидов при комбинированном применении препарата Розувастатин с фибратами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах должны быть тщательно взвешены с учетом возможного риска. Препарат Розувастатин в дозе 40 мг в сутки противопоказан для комбинированной терапии с фибратами (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Препарат Розувастатин не следует применять одновременно или в течение 7 дней после прекращения терапии препаратами фузидовой кислоты системного действия. У пациентов, у которых применение фузидовой кислоты считается необходимым, следует прекратить терапию статином на весь период терапии фузидовой кислотой. Были получены сообщения о рабдомиолизе (в том числе со смертельным исходом в некоторых случаях) у пациентов, получающих фузидовую кислоту одновременно со статинами. Пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении любых симптомов со стороны мышц: мышечной слабости, боли или болезненности. Терапия препаратом Розувастатин может быть возобновлена через 7 дней после применения последней дозы фузидовой кислоты.

В исключительных случаях, когда требуется длительное применение фузидовой кислоты системного действия, например, при лечении тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения препарата Розувастатин и фузидовой кислоты следует рассматривать индивидуально и при условии тщательного врачебного наблюдения.

В связи с увеличением риска рабдомиолиза препарат Розувастатин не следует применять пациентам с острыми состояниями, которые могут привести к миопатии или состояниям, предрасполагающим к развитию почечной недостаточности (например, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения, неконтролируемые судороги).

Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Розувастатин необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Нарушение функции печени

Рекомендуется проводить определение функциональных проб печени до начала терапии и через 3 месяца после ее начала. Применение препарата Розувастатин следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома до начала лечения препаратом Розувастатин должна проводиться терапия основных заболеваний.

Этнические особенности

В ходе фармакокинетических исследований у представителей монголоидной расы по сравнению с представителями европеоидной расы, отмечено увеличение плазменной концентрации розувастатина.

Интерстициальное заболевание легких

При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка).

При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.

Сахарный диабет 2 типа

У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа.

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Не рекомендуется одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Специальная информация о вспомогательных веществах

Препарат Розувастатин содержит лактозу, поэтому противопоказан пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Исследования по изучению влияния розувастатина на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Тем не менее, учитывая возможность развития головокружения и других нежелательных реакций, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20 мг, 40 мг.

При производстве на АО «КРКА, д.д., Ново место», Словения:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20мг:

10 или 14 таблеток в блистере из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ-фольги алюминиевой.

1, 2, 3, 6 или 9 блистеров (по 10 таблеток), или 1, 2, 4 или 6 блистеров (по 14 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг:

7 или 10 таблеток в блистере из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ-фольги алюминиевой.

2, 4, 8 или 12 блистеров (по 7 таблеток), или 1, 2, 3, 6 или 9 блистеров (по 10 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

При производстве на ООО «КРКА-РУС», Россия:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20 мг:

10 или 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ-фольги алюминиевой.

1, 2, 3, 6 или 9 контурных ячейковых упаковок (по 10 таблеток), или 1, 2, 4 или 6 контурных ячейковых упаковок (по 14 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг:

7 или 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ-фольги алюминиевой.

2, 4, 8 или 12 контурных ячейковых упаковок (по 7 таблеток), или 1, 2, 3, 6 или 9 контурных ячейковых упаковок (по 10 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

При температуре не выше 25°С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности.

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-№(000125)-(РГ-RU)

Дата регистрации

2021-01-28

Владелец регистрационного удостоверения

Производитель

Представительство

Форма выпуска, состав и упаковка

таб., покр. оболочкой, 5 мг+10 мг: 30 шт.
Рег. №: 17/12/2030 от 19.12.2017 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поверхности таблеток допускается неровность; на поперечном разрезе ядро почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, кальция карбонат, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза 2910, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, опадрай II белый (85F).
Опадрай II белый (85F): поливиниловый спирт, частично гидролизованный, макрогол/полиэтиленгликоль, тальк (E553b), титана диоксид (E171).

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

таб., покр. оболочкой, 10 мг+10 мг: 30 шт.
Рег. №: 17/12/2030 от 19.12.2017 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые оболочкой голубого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поверхности таблеток допускается неровность; на поперечном разрезе ядро почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, кальция карбонат, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза 2910, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, опадрай II голубой (85F).
Опадрай II голубой (85F): поливиниловый спирт, частично гидролизованный, макрогол/полиэтиленгликоль, тальк (E553b), титана диоксид (E171), индигокармин FD&C (E132), бриллиантовый голубой FD&C (E133), железа оксид желтый (E172).

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания к применению

Режим дозирования

Побочные действия

Противопоказания к применению

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Заболевания почек не оказывают влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови, а также на снижение ЛПНП аторвастатином. Таким образом, коррекцию дозы у пациентов с почечной недостаточностью не выполняют.

Применение у детей

Применение препарата противопоказано в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Особые указания

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.

Контакты для обращений