Фармакологическое действие
Селективный блокатор кальциевых каналов I класса, производное дифенилалкиламина. Оказывает антиангинальное, антиаритмическое и антигипертензивное действие.
Антиангинальный эффект связан как с прямым действием на миокард, так и с влиянием на периферическую гемодинамику (снижает тонус периферических артерий, ОПСС). Блокада поступления кальция в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроэргических связях АТФ энергии в механическую работу, снижению сократимости миокарда. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, оказывает вазодилатирующее, отрицательное ино- и хронотропное действие. Увеличивает период диастолического расслабления левого желудочка, уменьшает тонус стенки миокарда.
Уменьшением ОПСС может быть также обусловлен антигипертензивный эффект верапамила.
Верапамил существенно снижает AV-проводимость, удлиняет период рефрактерности и подавляет автоматизм синусового узла. Оказывает антиаритмическое действие при наджелудочковых аритмиях.
Фармакокинетика
При приеме внутрь абсорбируется более 90% дозы. Связывание с белками — 90%. Подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень. Основным метаболитом является норверапамил, обладающий менее выраженной гипотензивной активностью, чем неизмененный верапамил.
T1/2 при приеме однократной дозы составляет 2.8-7.4 ч, при приеме повторных доз — 4.5-12 ч (в связи с насыщением ферментных систем печени и повышением концентрации верапамила в плазме крови). После в/в введения начальный T1/2 — около 4 мин, конечный — 2-5 ч.
Выводится преимущественно почками и 9-16% через кишечник.
Показания активных веществ препарата
Верапамил
Лечение и профилактика ИБС: хроническая стабильная стенокардия (стенокардия напряжения), нестабильная стенокардия, вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала/вариантная стенокардия).
Лечение и профилактика нарушений сердечного ритма: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, хроническая форма трепетания и мерцания предсердий (тахиаритмический вариант), наджелудочковая экстрасистолия.
Артериальная гипертензия. Гипертонический криз.
Гипертрофическая кардиомиопатия.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Индивидуальный. Внутрь взрослым — в начальной дозе 40-80 мг 3 раза/сут. Для лекарственных форм пролонгированного действия разовую дозу следует увеличивать, а частоту приема уменьшать. Детям в возрасте 6-14 лет — 80-360 мг/сут, до 6 лет — 40-60 мг/сут; частота приема — 3-4 раза/сут.
При необходимости верапамил можно вводить в/в струйно (медленно, под контролем АД, ЧСС и ЭКГ). Разовая доза для взрослых составляет 5-10 мг, при отсутствии эффекта через 20 мин возможно повторное введение в той же дозе. Разовая доза для детей в возрасте 6-14 лет составляет 2.5-3.5 мг, 1-5 лет — 2-3 мг, до 1 года — 0.75-2 мг. Для пациентов с выраженными нарушениями функции печени суточная доза верапамила не должна превышать 120 мг.
Максимальная суточная доза для взрослых при приеме внутрь составляет 480 мг.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия (менее 50 уд./мин), выраженное снижение АД, развитие или усугубление сердечной недостаточности, тахикардия; редко — стенокардия, вплоть до развития инфаркта миокарда (особенно у больных с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий), аритмия (в т.ч. мерцание и трепетание желудочков); при быстром в/в введении — AV-блокада III степени, асистолия, коллапс.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, обморок, тревожность, заторможенность, повышенная утомляемость, астения, сонливость, депрессия, экстрапирамидные нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, дрожание кистей и пальцев рук, затруднение глотания).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запор (редко — диарея), гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность), повышение аппетита, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ.
Аллергические реакции: кожный зуд, кожная сыпь, гиперемия кожи лица, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона).
Прочие: увеличение массы тела, очень редко — агранулоцитоз, гинекомастия, гиперпролактинемия, галакторея, артрит, транзиторная потеря зрения на фоне максимальной концентрации в плазме (при в/в введении), отек легких, бессимптомная тромбоцитопения, периферические отеки.
Противопоказания к применению
Кардиогенный шок, сердечная недостаточность, выраженное нарушение сократительной функции левого желудочка, тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.), брадикардия; СССУ, синоатриальная блокада, AV-блокада II и III степени (кроме больных с кардиостимулятором); трепетание и фибрилляция предсердий в сочетании с WPW-синдром или синдром Лауна-Ганонга-Левина (кроме больных с кардиостимулятором); одновременный прием с колхицином, дантроленом, алискиреном, сертиндолом; беременность, период лактации (грудного вскармливания); повышенная чувствительность к верапамилу.
Применение при беременности и кормлении грудью
Верапамил противопоказан при беременности и в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
C осторожностью следует применять при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
C осторожностью следует применять при почечной недостаточности.
Применение у детей
C осторожностью следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность применения не исследованы).
Применение у пожилых пациентов
C осторожностью следует применять у пациентов пожилого возраста.
Особые указания
C осторожностью следует применять при AV-блокаде I степени, брадикардии, тяжелом стенозе устья аорты, хронической сердечной недостаточности, при легкой или умеренной артериальной гипотензии, в острой фазе инфаркте миокарда, обструктивной гипертрофической кардиомиопатии, при печеночной и/или почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста, у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность применения не исследованы).
При необходимости возможна комбинированная терапия стенокардии и артериальной гипертензии верапамилом и бета-адреноблокаторами. Однако следует избегать в/в введения бета-адреноблокаторов на фоне применения верапамила.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
После приема верапамила возможны индивидуальные реакции (сонливость, головокружение), влияющие на способность пациента выполнять работу, требующую высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с антигипертензивными препаратами (вазодилататорами, тиазидными диуретиками, ингибиторами АПФ) происходит взаимное усиление антигипертензивного действия.
При одновременном применении с бета-адреноблокаторами, антиаритмическими средствами, средствами для ингаляционного наркоза повышается риск развития брадикардии, AV-блокады, выраженной артериальной гипотензии, сердечной недостаточности, в связи с взаимным усилением угнетающего влияния на автоматизм синоатриального узла и AV-проводимость, сократимость и проводимость миокарда.
При парентеральном введении верапамила пациентам, недавно получавшим бета-адреноблокаторы, существует риск развития артериальной гипотензии и асистолии.
При одновременном применении с нитратами усиливается антиангинальное действие верапамила.
При одновременном применении с алискиреном увеличивается его концентрация в плазме и повышается риск развития побочных эффектов.
При одновременном применении с амиодароном усиливается отрицательное инотропное действие, брадикардия, нарушение проводимости, AV-блокада.
Поскольку верапамил ингибирует изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, ловастатина и симвастатина, теоретически возможны проявления лекарственного взаимодействия, обусловленные повышением концентраций статинов в плазме крови. Описаны случаи развития рабдомиолиза.
При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой описаны случаи увеличения времени кровотечения вследствие аддитивного антиагрегантного действия.
При одновременном применении с буспироном концентрация буспирона в плазме крови повышается, усиливаются его терапевтические и побочные эффекты.
При одновременном введении верапамила и дантролена (в/в) в экспериментальных исследованиях у животных наблюдалась желудочковая фибрилляция с летальным исходом. Данная комбинация является потенциально опасной.
При одновременном применении с дигоксином описаны случаи повышения концентрации дигитоксина в плазме крови.
При одновременном применении с дигоксином повышается концентрация дигоксина в плазме крови.
При одновременном применении с дизопирамидом возможны тяжелая артериальная гипотензия и коллапс, особенно у пациентов с кардиомиопатией или декомпенсированной сердечной недостаточностью. Риск развития тяжелых проявлений лекарственного взаимодействия связан, по-видимому, с усилением отрицательного инотропного действия.
При одновременном применении с диклофенаком уменьшается концентрация верапамила в плазме крови; с доксорубицином — увеличивается концентрация доксорубицина в плазме крови и повышается его эффективность.
При одновременном применении с имипрамином повышается концентрация имипрамина в плазме крови и возникает риск развития нежелательных изменений на ЭКГ. Верапамил повышает биодоступность имипрамина за счет уменьшения его клиренса. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием верапамила и имипрамина на AV-проводимость.
При одновременном применении с карбамазепином усиливается действие карбамазепина и повышается риск развития побочных эффектов со стороны ЦНС вследствие ингибирования метаболизма карбамазепина в печени под влиянием верапамила.
При одновременном применении с клонидином описаны случаи остановки сердца у пациентов с артериальной гипертензией.
Повышает плазменную концентрацию колхицина (субстрат изофермента CYP3A и P-гликопротеина).
При одновременном применении с лития карбонатом проявления лекарственного взаимодействия неоднозначны и непредсказуемы. Описаны случаи усиления эффектов лития и развития нейротоксичности, уменьшения концентрации лития в плазме крови, тяжелой брадикардии.
Вазодилатирующее действие альфа-адреноблокаторов и блокаторов кальциевых каналов может быть аддитивным или синергичным. При одновременном применении теразозина или празозина и верапамила развитие выраженной артериальной гипотензии частично обусловлено фармакокинетическим взаимодействием: повышение Cmax и AUC теразозина и празозина.
При одновременном применении рифампицин индуцирует активность ферментов печени, ускоряя метаболизм верапамила, что приводит к уменьшению его клинической эффективности.
При одновременном применении с сертиндолом повышается риск развития желудочковых нарушений сердечного ритма, особенно желудочковой аритмии типа «пируэт».
При одновременном применении повышается концентрация теофиллина в плазме крови.
При одновременном применении с тубокурарина хлоридом, векурония хлоридом возможно усиление миорелаксирующего действия.
При одновременном применении с фенитоином, фенобарбиталом возможно значительное уменьшение концентрации верапамила в плазме крови.
При одновременном применении с флуоксетином усиливаются побочные эффекты верапамила вследствие замедления его метаболизма под влиянием флуоксетина.
При одновременном применении снижается клиренс хинидина, повышается его концентрация в плазме крови и возрастает риск развития побочных эффектов. Наблюдались случаи развития артериальной гипотензии.
При одновременном применении верапамил ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, что приводит к уменьшению его выведения и повышению концентрации в плазме крови. Это сопровождается усилением иммунодепрессивного действия, отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности.
При одновременном применении с циметидином усиливаются эффекты верапамила.
При одновременном применении с энфлураном возможно пролонгирование анестезии.
При одновременном применении с этомидатом увеличивается продолжительность анестезии.
При одновременном применении:
— повышает AUC (площадь под кривой «концентрация-время») карбамазепина у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией (риск развития побочных эффектов, таких как диплопия, головная боль, атаксия и головокружение).
— повышает AUC , Css (клиренс) и С max (максимальная концентрация препарата) циклоспорина.
— повышает AUC и С max глибенкламида.
— повышает концентрацию сиролимуса и такролимуса.
— значимо повышает AUC и С max буспирона и мидазолама.
— повышает концентрацию теофиллина (вследствие снижения клиренса), этанола (и удлиняет его эффект), концентрацию хинидина (риск выраженного снижения артериального давления).
— может повышать концентрацию аторвастатина и ловастатина.
— повышает значимо AUC и С max симвастатина.
— повышает AUC и С max алмотриптана.
— повышает концентрации сердечных гликозидов (требует тщательного наблюдения и снижения дозы гликозидов).
— повышает AUC и С max метопролола и пропранолола у пациентов со стенокардией.
— повышает плазменную концентрацию колхицина (субстрат для CYP 3 A и р-гликопротеина).
— при приёме внутрь значимо повышает AUC и С max доксорубицина.
— незначительно повышает AUC имипрамина; не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина.
— повышает С max празозина и теразозина и AUC теразозина.
— ингибиторы CYP 3 A (в том числе эритромицин, ритонавир и другие противовирусные ВИЧ препараты), телигромицин повышают плазменные концентрации верапамила.
— грейпфрутовый сок повышает AUC и С max R — и S — изомера верапамила.
— циметидин увеличивает биодоступность верапамила почти на 40–50% (за счёт снижения печёночного метаболизма), в связи с чем, может возникнуть необходимость уменьшения дозы последнего.
— рифампицин может значительно снижать биодоступность (до 92%), а также AUC и С max верапамила.
— фенобарбитал повышает клиренс верапамила в 5 раз.
— сульфинпиразон повышает клиренс верапамила примерно в 3 раза и снижает биодоступность (60%).
— препараты зверобоя продырявленного снижают AUC R — и S — изомера верапамила и соответственно С max .
— при одновременном применении с ингаляционными анестетиками повышается риск развития брадикардии, атриовентрикулярной блокады, сердечной недостаточности.
— комбинация с бета-адреноблокаторами может привести к усилению отрицательного инотропного эффекта, увеличению риска развития нарушений атриовентрикулярной проводимости, брадикардии (введение верапамила и бета-адреноблокаторов необходимо проводить с интервалом в несколько часов).
— празозин и другие альфа-адреноблокаторы, а также другие гипотензивные лекарственные средства (ингибиторы АТФ, вазодилататоры, диуретики, бета-адреноблокаторы) усиливают гипотензивный эффект.
— дизопирамид и флекаинид не следует назначать в течение 48 часов или 24 часов после применения верапамила (суммация отрицательного инотропного эффекта, вплоть до летального исхода).
— увеличивает риск возникновения нейротоксического эффекта препаратов лития.
— усиливает действие периферических миорелаксантов (может потребоваться изменение режима дозирования)
— при одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой (АСК) отмечалось несколько большее увеличение времени кровотечения, чем при применении только АСК.
— карбамазепином и литием увеличивается опасность возникновения нейротоксических эффектов.
|
Препарат |
Возможное лекарственное взаимодействие |
|
Альфа-адреноблокаторы |
|
|
Празозин |
Увеличение Сmax |
|
Теразозин |
Увеличение AUC |
|
Антиаритмические |
|
|
Флекаинид |
Минимальное |
|
Хинидин |
Уменьшение |
|
Средства |
|
|
Теофиллин |
Уменьшение |
|
Противосудорожные |
|
|
Карбамазепин |
Увеличение AUC |
|
Антидепрессанты |
|
|
Имипрамин |
Увеличение AUC Не влияет на |
|
Гипогликемические |
|
|
Глибурид |
Увеличивается |
|
Противомикробные |
|
|
Эритромицин |
Возможно повышение |
|
Рифампицин |
Уменьшение AUC |
|
Телитромицин |
Возможно |
|
Противоопухолевые |
|
|
Доксорубицин |
Увеличение AUC |
|
Барбитураты |
|
|
Фенобарбитал |
Увеличение |
|
Бензодиазепины |
|
|
Буспирон |
Увеличение AUC |
|
Мидазолам |
Увеличение AUC |
|
Бета-адреноблокаторы |
|
|
Метопролол |
Увеличение AUC |
|
Пропранолол |
Увеличение AUC |
|
Сердечные |
|
|
Дигитоксин |
Уменьшение |
|
Дигоксин |
У здоровых |
|
Иммунологические |
|
|
Циклоспорин |
Увеличение |
|
Эверолимус |
Возможно |
|
Сиролимус |
Возможно |
|
Такролимус |
Возможно |
|
Гиполипидемические |
|
|
Аторвастатин |
Возможно |
|
Ловастатин |
Возможно |
|
Симвастатин |
Увеличение AUC |
|
Агонисты |
|
|
Алмотриптан |
Увеличение AUC |
|
Урикозурические |
|
|
Сульфинпиразон |
Увеличение |
|
Другие |
|
|
Грейпфрутовый |
Увеличение AUC |
|
Зверобой |
Уменьшается |
|
Другие |
|
|
Циметидин |
Уменьшает |
|
Верапамил, как При совместном Верапамил Возможно |
|
|
Празозин, |
Аддитивное |
|
Ритонавир |
Могут |
|
Карбамазепин |
Повышение |
|
Рифампицин |
Может снижать |
|
Колхицин |
Является |
|
Сульфинпиразон |
Может снижать |
|
Ацетилсалициловая |
Увеличение |
|
Гипотензивные |
Усиление |
|
Гиполипидемические |
|
|
Симвастатин/ ловастатин/ аторвастатин |
Одновременное Пациентам, получающим Подобной |
|
Флувастатин, |
Не |
|
Хинидин |
Возможно |
|
Бета-адреноблокаторы |
Одновременное Не следует При совместном |
Во избежание
нарушений стабильности не рекомендуется разводить Верапамил растворами натрия
лактата в пластиковых пакетах из ПВХ. Следует избегать смешивания растворов
препарата Верапамил и альбумина, амфотерицина В, гидралазина или триметоприма и
сульфаметоксазола.
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:
активное вещество: верапамила гидрохлорид 40,0 и 80,0 мг;
вспомогательные вещества (40 мг/80 мг): пшеничный крахмал (26,0 мг/31,0 мг), лактоза (29,0 мг/30,0 мг),микрокристаллическая целлюлоза (40,0 мг/40,0 мг), кремния диоксид коллоидный (1,0 мг/1,0 мг), магния стеарат (3,0 мг/2,0 мг), повидон (3,0 мг/6,0 мг), коповидон (2,0 мг/4,0 мг), тальк (6,0 мг/6,0 мг);
оболочка: титана диоксид (1,3 мг/1,46 мг), макрогол 6000 (0,2 мг/0,23 мг), метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1,0 мг/0,85 мг), тальк (2,0 мг/2,46 мг), краситель хинолиновый желтый Е 104 (0,5 мг) (таблетки по 40 мг).
Таблетки 40 мг
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.
Таблетки 80 мг
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с риской на одной стороне.
Блокатор «медленных» кальциевых каналов
АТХ C08DA01 Верапамил
Фармакодинамика
Верапамил является одним из основных препаратов группы блокаторов «медленных» кальциевых каналов. Он обладает антиаритмической, антиангинальной и антигипертензивной активностью.
Препарат уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет снижения сократимости миокарда и уменьшения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Вызывает расширение коронарных сосудов сердца и увеличивает коронарный кровоток; снижает тонус гладкой мускулатуры периферических артерий и общее периферическое сосудистое сопротивление.
Верапамил существенно замедляет атриовентрикулярную (AV) проводимость, подавляет автоматизм синусового узла, что позволяет применять препарат для лечения суправентрикулярных аритмий.
Верапамил является препаратом выбора для лечения стенокардии вазоспастического генеза (стенокардии Принцметала).
Оказывает эффект при стенокардии напряжения.
Фармакокинетика
При приеме внутрь всасывается более 90% принятой дозы. Биодоступность составляет около 20-30%.
Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема внутрь (80-400 нг/мл).
Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер.
Подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень. Основными метаболитами являются норверапамил, N-деалкилнорверапамил. Накопление препарата и его метаболитов в организме объясняет усиление действия при курсовом лечении. Связывание с белками плазмы крови — 90%.
Период полувыведения при приеме однократной дозы составляет 2,8-7,4 часа; при приеме повторных доз — 4,5-12 часов. Выводится в небольшом количестве в неизмененном виде (3-4%), остальная часть — в виде метаболитов (70%) почками, около 25% — с желчью. Секреция с грудным молоком низкая.
1. Лечение и профилактика нарушений сердечного ритма:
— пароксизмальная наджелудочковая тахикардия;
— трепетание и мерцание предсердий (тахиаритмический вариант);
— наджелудочковая экстрасистолия.
2. Лечение и профилактика
— хронической стабильной стенокардии (стенокардия напряжения);
— нестабильной стенокардии;
— вазоспастической стенокардии (стенокардия Принцметала);
3. Лечение артериальной гипертензии.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, выраженная брадикардия, сердечная недостаточность IIБ-III стадии, выраженная артериальная гипотензия, кардиогенный шок (за исключением вызванного аритмией), синоаурикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степени (исключая больных с искусственным водителем ритма), осложненный острый инфаркт миокарда (с брадикардией, гипотонией, левожелудочковой недостаточностью, синдром слабости синусового узла, стеноз устья аорты, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта или синдром Лауна-Ганонга-Левина (кроме больных с кардиостимулятором), синдром Морганьи-Адамса-Стокса, острая сердечная недостаточность, одновременное применение бета-адреноблокаторов (внутривенно), одновременный прием колхицина, беременность, период лактации, дети до 18 лет.
С осторожностью назначать больным с брадикардией, мягкой или умеренной степенью артериальной гипотензии, атриовентрикулярной блокадой I степени, хронической сердечной недостаточностью, при печеночной и/или почечной недостаточности, в пожилом возрасте, лицам с нарушениями нервно-мышечной проводимости, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМП).
Внутрь, до еды, запивая небольшим количеством воды.
Режим дозирования и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально в зависимости от состояния больного, степени тяжести, особенностей течения заболевания и эффективности терапии.
Для профилактики приступов стенокардии, аритмии и при лечении артериальной гипертензии препарат назначают взрослым в начальной дозе по 40-80 мг 3-4 раза в день. При необходимости увеличивают разовую дозу до 120-160 мг. Максимальная суточная доза препарата составляет 480 мг.
У пациентов с выраженными нарушениями функции печени выведение верапамила из организма замедляется, поэтому лечение целесообразно начинать с минимальных доз. Суточную дозу необходимо определять индивидуально каждому больному, но она не должна превышать 120 мг.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно покраснение лица, выраженная брадикардия, атриовентрикулярная блокада, выраженное снижение артериального давления, развитие или прогрессирование сердечной недостаточности, тахикардия; редко — стенокардия вплоть до развития инфаркта миокарда (особенно у больных с тяжелым, обструктивным поражением коронарных артерий), аритмии (в том числе мерцание и трепетание желудочков).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, запор; редко — диарея, гиперплазия десен, повышение аппетита; в отдельных случаях — транзиторное повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы в плазме крови.
Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, обморок, тревожность, заторможенность, повышенная утомляемость, астения, сонливость, депрессия, экстрапирамидные нарушения.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи лица, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона)
Прочие: увеличение массы тела, очень редко — агранулоцитоз, гинекомастия, гиперпролактинемия, эректильная дисфункция, галакторея, артрит, транзиторная потеря зрения на фоне максимальной концентрации препарата в плазме крови (Сmах), отек легких, тромбоцитопения (без клинических проявлений), периферические отеки, шум в ушах, миалгия, мышечная слабость.
Симптомы: синусовая брадикардия, переходящая в атриовентрикулярную блокаду, иногда асистолию, выраженное снижение артериального давления, сердечная недостаточность, шок.
Лечение: при раннем выявлении — промывание желудка, активированный уголь; при нарушении ритма и проводимости — внутривенное введение изопреналина, норадреналина, атропина, 10-20 мл 10% раствора кальция глюконата, искусственный водитель ритма; внутривенная инфузия плазмозамещающих растворов. Гемодиализ неэффективен.
Одновременное применение верапамила и бета-адреноблокаторов, антиаритмических препаратов, средств для ингаляционного наркоза может привести к усилению кардиотоксического эффекта (повышение опасности возникновения атриовентрикулярной блокады, резкого снижения частоты сердечных сокращений, развитию сердечной недостаточности, резкого падения артериального давления).
Введение верапамила и бета-адреноблокаторов необходимо проводить с интервалом в несколько часов.
Верапамил повышает AUC (площадь под кривой плазменная концентрация/время) и Сmах (максимальные плазменные концентраций) метопролола и пропранолола у пациентов со стенокардией.
Одновременное применение с антигипертензивными средствами и диуретиками может привести к усилению гипотензивного эффекта верапамила.
Верапамил повышает концентрации дигоксина в плазме крови в связи с ухудшением его выведения почками (поэтому необходимо проводить контроль уровня дигоксина в плазме крови с целью выявления оптимальной его дозировки и предотвращения интоксикации). Верапамил повышает концентрацию сердечных гликозидов (требует тщательного наблюдения и снижения дозы гликозидов).
При одновременном применении с хинидином, повышается уровень концентрации хинидина в плазме крови и возрастает риск развития побочных эффектов.
У больных с гипертрофической кардиомиопатией возможно возникновение выраженной артериальной гипотензии.
Верапамил потенцирует действие деполяризирующих и курареподобных миорелаксантов.
Верапамил повышает AUC, Сmах и Css (постоянные плазменные концентрации при многократном применении), циклоспорина.
Повышает концентрацию теофиллина (в следствием снижения клиренса), этанола (удлинняет его эффект).
Повышает Сmах празозина и теразозина и AUC теразозина.
Верапамил повышает AUC карбамазепина у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией (риск развития побочных эффектов, таких как диплопия, головная боль, атаксия и головокружение).
При одновременном применении с литием карбонатом увеличивается опасность возникновения нейротоксических эффектов.
При одновременном применении верапамила с ацетилсалициловой кислотой усиливается возможность возникновения кровотечений.
Так как верапамил является субстратом изофермента CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, ловастатина и симвастатина, амиодарона, мидазолама, циклоспорина, теофиллина возможно повышение концентрации этих лекарств в плазме крови при одновременном их применении. Повышает значимо AUC и Сmах симвастатина.
Верапамил повышает плазменную концентрацию колхицина (субстрат для CYP3A и р-гликопротеина).
Верапамл повышает концентрацию сиролимуса и такролимуса.
Такие ингибиторы изофермента CYP3A4, как противогрибковые препараты (клотримазол, кетоконазол), ингибиторы протеаз (ритонавир, индинавир), макролиды (эритромицин, кларитромицин), циметидин замедляют печеночный метаболизм верапамила, в результате чего, его плазменные концентрации повышаются. При одновременном применении верапамила с растительными препаратами содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) повышается его концентрация в плазме крови.
Фенобарбитал, рифампицин ускоряют метаболизм верапамила и понижают его концентрацию в крови, в результате чего может уменьшиться его терапевтический эффект.
При приеме внутрь значимо повышает AUC и Сmах доксорубицина; в/в введение верапамила у пациентов с прогрессирующими новообразованиями не влияет на фармакокинетику доксорубицина.
При одновременном применении верапамила с:
— имипрамином и другими трициклическими антидепресантами повышаются их плазменные концентрации. Незначительно повышает AUC имипрамина; не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина;
— грейпфрутовым соком увеличивается концентрация верапамила в плазме крови;
— антипсихотическими средствами (нейролептики) — усиливается гипотензивный эффект верапамила;
— алмотриптаном и глибуридом — повышает AUC и Сmах;
— анксиолитиками и снотворными средствами — угнетается метаболизм мидазолама (повышается плазменная концентрация с усилением седативного эффекта).
Никотин, ускоряя метаболизм в печени, приводит к снижению концентрации верапамила в крови, уменьшает выраженность антиангинального, гипотензивного и антиаритмического действия.
Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала Q-T, повышают риск его более значительного удлинения при совместном применении с верапамилом.
Нестероидные противовоспалительные препараты снижают гипотензивный эффект верапамила вследствие подавления синтеза простагландинов, задержки Na+ и жидкости в организме.
Симпатомиметики снижают гипотензивный эффект верапамила.
Дизопирамид и флекаинид не следует назначать в течение 48 ч до или 24 ч после применения верапамила (суммация отрицательного инотропного эффекта, вплоть до смертельного исхода).
Эстрогены снижают гипотензивный эффект вследствие задержки жидкости в организме.
Возможно увеличение плазменных концентраций лекарственных средств, характеризующихся высокой степенью связывания с белками (в том числе производных кумарина и индандиона, НПВП, хинина, салицилатов, сульфинпиразона).
Перед началом терапии верапамилом при сердечной недостаточности необходимо достичь состояния компенсации.
При лечении необходим контроль функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, уровня глюкозы и электролитов крови, объема циркулирующей крови и количества выделяемой мочи.
Не рекомендуется прекращать лечение внезапно.
Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазным дефицитом Lapp или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять препарат.
В этом препарате содержится пшеничный крахмал. Он может содержать глютен, но только в незначительном количестве, и поэтому считается безопасным для лиц с целиакией.
В более высоких начальных дозах верапамил иногда вызывает головокружение и гипотонию, поэтому пациентам, которые занимаются потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты двигательных и психомоторных реакций, его нужно применять с осторожностью.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг и 80 мг.
По 10 таблеток в блистер из ПВХ/ алюминиевой фольги.
По 5 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
По рецепту
Регистрационный номер
ЛСР-009922/08
Дата регистрации
2008-12-11
Владелец регистрационного удостоверения
Производитель
Представительство
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.Высокое давлениеДля сердца и сосудовТаблетки
Автор статьи
Диплом о фармацевтическом образовании: 105924 1197876, рег. номер 30353
Все авторы
Содержание статьи
- Верапамил: РЛС
- Верапамил: механизм действия
- Верапамил: от чего помогает
- Верапамил: дозировка
- Верапамил: побочные эффекты
- Верапамил: противопоказания
- Верапамил или Конкор: что лучше
- Верапамил или Бисопролол: что лучше
- Краткое содержание
- Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Повышенное артериальное давление – это состояние, при котором сердце и сосуды испытывают излишнюю нагрузку. Чем выше давление, тем тяжелее сердцу перекачивать кровь по организму. По этой причине артериальная гипертензия считается серьезным расстройством здоровья, значительно повышающим риск развития тяжелых патологий и смертности. По статистике Всемирной организации здравоохранения, от повышенного давления страдает каждый четвертый мужчина и каждая пятая женщина. Однако только 21% взрослый гипертоник контролирует болезнь. Сокращение распространенности гипертонии на 33% в период с 2010 по 2030 год входит в число глобальных целей в области борьбы с неинфекционными заболеваниями.
Провизор расскажет о препарате Верапамил: ознакомит с механизмом действия, показаниями к применению, побочными эффектами и противопоказаниями, а также сравнит с аналогами – лекарствами Конкор и Бисопролол.
Верапамил: РЛС
Верапамил – лекарство, зарегистрированное в государственном реестре лекарственных средств России (ГРЛС). Международное непатентованное наименование (МНН) Верапамила звучит идентичным образом, но торговое название может отличаться. Например, в ассортименте аптеки встречается Изоптин СР 240, Верапамил Софарма и Верапамил-OBL. Пациенты часто задаются вопросом, что лучше: Изоптин или Верапамил, но препараты – прямые аналоги и действуют одинаковым образом.
Согласно официальной анатомо-терапевтическо-химической классификации, Верапамил относится к группе блокаторов «медленных» кальциевых каналов, что напрямую отражает механизм действия лекарства. Препарат выпускается в форме таблеток и раствора для внутривенного введения. Приобрести их можно только по рецепту врача.
Верапамил: механизм действия
Сердце – орган, работа которого зависит от комплекса анатомических образований, расположенных в нем: узлов, пучков и волокон. В их функции входит обеспечение нормальной сердечной деятельности, а также координация работы отделов органа: предсердий и желудочков. Разные образования и отделы сердца сообщаются между собой при помощи электрических сигналов или импульсов, активность которых регулируется ионами кальция. Такое устройство органа носит название проводящая система сердца.
Работа проводящей системы сердца может нарушаться под действием внешних или внутренних факторов. Распространение нервного импульса расстраивается, из-за чего нарушается способность сердца сокращаться, а также ухудшается качество кровенаполнение органа. В такой ситуации на выручку приходит Верапамил, нормализующий работу сердца за счет:
- Замедления проведения электрического импульса по одному из узлов сердца, что снижает частоту сердечных сокращений сердца и нагрузку на миокард, а также восстанавливая правильный физиологический ритм;
- Расширения сосудов сердца, что увеличивает сердечный кровоток;
- Снижения потребности миокарда или по-другому сердечной мышцы в кислороде.
Верапамил: от чего помогает
Таблетки Верапамил и раствор для внутривенного введения применяются при разных состояниях и степени их выраженности. В показания Верапамил для приема внутрь входят:
- Артериальная гипертензия – стойкое повышение артериального давления;
- Ишемическая болезнь сердца, включая стенокардию – заболевания, связанные с недостаточным обеспечением сердца кислородом и питательными веществами из-за нарушения кровоснабжения;
- Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия – ритм сердечных сокращение свыше 140 ударов в минуту;
- Трепетание предсердий – ритм сердечных сокращение свыше 200 ударов в минуту.
В случае неэффективности таблеток Верапамил при тахикардии назначается капельница. При внутривенном введении препарат нормализует ритм сердца в течение 1-5 минут, что необходимо при возникновении острого приступа.
Верапамил: дозировка
Дозировка Верапамила подбирается врачом-кардиологом, в зависимости от результатов исследований и самочувствия пациента. Как правило, начальная доза составляет 40-80 мг Верапамила 3-4 раза в сутки. В дальнейшем доза корректируется с учетом состояния больного.
Капельница Верапамил вводится в условиях стационара или специалистами скорой помощи. Покупать ампулы Верапамил и вводить самостоятельно не следует, поскольку можно нанести тяжелый вред здоровью.
Верапамил: побочные эффекты
Поскольку внутривенное введение препарата происходит под контролем работников медицинского утверждения, рассмотрим побочные действия Верапамила в форме таблеток. Наиболее часто наблюдаются:
- Нервозность,
- Головная боль и головокружение,
- Чрезмерное снижение частоты сердечных сокращений,
- Чрезмерное снижение артериального давления,
- Приливы «крови» к коже лица,
- Запор,
- Тошнота,
- Жгучие боли в конечностях,
- Отеки нижних конечностей.
Верапамил: противопоказания
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- Острая сердечная недостаточность;
- Частичное или полное прерывание проведения импульса между отделами сердца;
- Синдром слабости синусового узла;
- Осложненное трепетание предсердий;
- Одновременный прием с некоторыми лекарствами;
- Период беременности и грудного вскармливания;
- Непереносимость лактозы и фруктозы;
- Детский возраст до 18 лет.
Верапамил или Конкор: что лучше
Конкор – это лекарственное средство в форме таблеток для лечения повышенного артериального давления, ишемической болезни сердца и хронической сердечной недостаточности. Действующее вещество Конкора – бисопролол, относящийся к группе бета-1-адреноблокаторов и работающий по иному механизму.
Оба препарата входят в стандарты лечения сердечно-сосудистых заболеваний, но каждый имеет свои особенности. Например, группа бета-1-адреноблокаторов рекомендована для снижения давления пациентам с особой клинической ситуацией: наличием стенокардии, перенесенного инфаркта миокарда или сердечной недостаточностью. Кроме того, данная группа предпочтительна для приема женщинам детородного возраста, в особенности планирующих беременность.
Блокаторы кальциевых каналов, к которым относится Верапамил, проявляют больший эффект в отношении профилактики инсультов, но меньший в отношении сердечной недостаточности.
Эти и другие особенности учитываются врачом при назначении препарата. Правильно подобрать лекарство может только медицинский специалист на основе истории болезни пациента и полученных результатов обследования.
Верапамил или Бисопролол: что лучше
Бисопролол – это препарат из группы блокаторов бета-1-адренорецепторов, о котором уже говорилось выше. Как и в случае с Конкором, нельзя однозначно сказать, что лучше: Верапамил или Бисопролол. Подбором и назначением средства для лечения заболеваний сердца и сосудов занимается врач-кардиолог.
Краткое содержание
- Верапамил – лекарство, зарегистрированное в государственном реестре лекарственных средств России (ГРЛС).
- Сердце – орган, работа которого зависит от комплекса анатомических образований, расположенных в нем: узлов, пучков и волокон.
- В показания таблеток Верапамил входят: артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, включая стенокардию, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия и трепетание предсердий.
- Дозировка Верапамила подбирается врачом-кардиологом, в зависимости от результатов исследований и самочувствия пациента.
- Верапамил имеет противопоказания и побочные действия.
- Верапамил и Конкор входят в стандарты лечения сердечно-сосудистых заболеваний, но каждый имеет свои особенности.
Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.
Поделиться мегасоветом
Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда