Таблетки от давления берлиприл инструкция по применению

Состав

В состав одной таблетки входит действующее вещество эналаприла малеат в количестве 5, 10 или 20 мг.

В состав таблеток Берлиприл 5 также входят дополнительные компоненты: моногидрат лактозы, желатин, карбонат магния, натриевая соль карбоксиметилкрахмала, диоксид кремния, стеарат магния.

В состав таблеток Берлиприл 10 и Берлиприл 20 входят дополнительные компоненты: моногидрат лактозы, желатин, карбонат магния, натриевая соль карбоксиметилкрахмала, диоксид кремния, стеарат магния, а также краситель-пигмент в виде оксида железа.

Форма выпуска

Выпускается в таблетированной форме.

Фармакологическое действие

Гипотензивное средство.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Активное вещество — эналаприл. Механизм воздействия направлен на ингибирование ангиотензинпревращающего фермента, на снижении образования ангиотензина-2 из предшественника ангиотензина-1 (вызывает снижение секреции альдостерона).

Лекарственное средство снижает диастолическое, систолическое артериальное давление, уменьшает преднагрузку, постнагрузку на миокард. Препарат активнее действует на артерии, нежели на вены, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС.

Наиболее выраженное гипотензивное воздействие отмечается при высоком содержании ренина в крови. Берлиприл не оказывает влияния на кровообращение в головном мозге, усиливает почечный, коронарный кровотоки.

При длительной терапии эналаприлом регистрируется уменьшение выраженности гипертрофии миокарда левого желудочка, замедляется процесс дилатации левого желудочка, предотвращается прогрессирование сердечной недостаточности.

В поврежденном миокарде эналаприл улучшает кровоснабжение. Лекарственный препарат снижает агрегацию тромбоцитов.

Берлиприл способствует удлинению продолжительности жизни у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Лекарственное средство обладает слабовыраженным диуретическим эффект.

Берлиприл замедляет прогрессирование гломерулосклероза, снижает внутриклубочковую гипертонию. Основное вещество является «пролекарством», из которого образуется эналаприлат в процессе гидролиза. Эналаприлат ингибирует ангиотензинпревращающий фермент.

При пероральном применении гипотензивный эффект регистрируется через час. Для достижения стабильного эффекта лекарственное средство необходимо принимать длительно.

Показания к применению Берлиприла

От чего таблетки? Существуют следующие показания к применению.

Берлиприл назначают при артериальной гипертонии: реноваскулярная, симптоматическая, при склеродермии. Лекарственный препарат применяется для профилактики коронарной ишемии у больных с дисфункциональными нарушениями в работе левого желудочка.

Противопоказания

Берлиприл не применяется при беременности, непереносимости ингибиторов АПФ, эналаприла, грудном кормлении.

При идиопатической и наследственной формах ангионевротического отека, при цереброваскулярных заболеваниях, при тяжелом течении системных, аутоиммунных заболеваниях соединительной ткани, при недостаточности мозгового кровообращения, при аортальном стенозе, коронарной недостаточности, ИСБ, при склеродермии, системной красной волчанке, при стенозе артерий почек, лицам пожилого возраста, при сахарном диабете, гиперкалиемии, угнетении костномозгового кроветворения Берлиприл применяют с осторожностью после консультации врача.

Побочные действия

Сердечно-сосудистая система: ортостатический коллапс, стенокардия, загрудинные боли, инфаркт миокарда, чрезмерное падение кровяного давления, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, сердцебиение, фибрилляция предсердий, предсердная тахикардия, предсердная брадикардия, аритмия.

Нервная система: тревожность, парестезии, слабость, головные боли, бессонница, головокружение, депрессия, сонливость, спутанность сознания, быстрая утомляемость, нервозность.

Органы чувств: шум в голове, нарушения слуха, нарушения вестибулярного аппарата.

Пищеварительный тракт: желтушность, панкреатит, нарушения стула, диспепсические расстройства, снижение аппетита, сухость во рту, боли в эпигастрии, тошнота, нарушения в работе печени, нарушения желчевыделения, гепатит.

Дыхательная система: одышка, бронхоспазм, фарингит, ринорея, интерстициальный пневмонит, «сухой» непродуктивный кашель.

Аллергический ответ: ангионевротический отек губ, лица, языка, кожные высыпания, дисфония, отек гортани, эпидермальный токсический некролиз, экссудативная, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, васкулит, серозит, фотосенсибилизация, крапивница, глоссит, стоматит, артрит, артралгия, миозит.

Мочевыделительная система: протеинурия, нарушения в работе почек.

Возможно развитие эозинофилии, нарушения либидо, агранулоцитоза, эозинофилии, нейтропении, снижение гематокрита, гиперкалиемии, алопеции.

Таблетки Берлиприл, инструкция по применению (Способ и дозировка)

В соответствии с инструкцией по применению, Берлиприл принимают в независимости от приема пищи.

Монотерапия артериальной гипертонии: начальная дозировка 5 мг в день. При отсутствии эффекту дозу увеличивают на 5 мг через 1-2 недели. После назначения лекарственного средства пациента наблюдают в течение двух часов до момента полной стабилизации артериального давления. При хорошей переносимости дозировку увеличивают до 40 мг в день, дозу разделяют на 2 приема.

Среднесуточная дозировка при умеренной артериальной гипертонии составляет 10мг. Максимальное суточное количество препарата – 40 мг. Диуретические препараты отменяют за 2-3 дня до назначения Берлиприла.

При реноваскулярной гипертонии начальная дозировка составляет 2,5-5 мг в день.

При тяжелом течении артериальной гипертонии допустимо внутривенное введение эналаприлата в условиях стационарного наблюдения. При низком систолическом давлении лечение начинают с 1,25 мг.

Дозирование препарата осуществляют в течение 2-4 недель. При сильно выраженном падении кровяного давления дозировку лекарственного средства снижают постепенно.

В зависимости от дозы удобно использовать те или иные разновидности препарата: Берлиприл 5, Берлиприл 10, Берлиприл 20.

Передозировка

Проявляется ступором, судорогами, тробоэмболическими осложнениями, острыми нарушениями мозгового кровообращения, инфарктом миокарда, чрезмерным падением артериального давления.

Необходимо срочно придать пациенту горизонтальное положение, голову опустить ниже уровня туловища. Эффективно промывание желудка, применение солевого раствора внутрь, в тяжелых случаях лечебные мероприятия должны быть направлены на стабилизацию кровяного давления путем внутривенного вливания плазмозаменителей, раствора хлорида натрия.

Эналаприлат при гемодиализе выводится со скоростью 62 мл в минуту. При необходимости внутривенно вливают ангиотензин-2, проводят гемодиализ.

Взаимодействие

Бердиприл замедляет процесс выведения лития из организма, усиливает воздействие этанола.

Лекарственный препарат ослабляет эффект медикаментов, в составе которых находится теофиллин.

Другие гипотензивные средства, диуретические препараты усиливают, а эстрогены и НПВС снижают гипотензивный эффект.

При применении калийсберегающих препаратов и диуретиков повышается вероятность гиперкалиемии, что ведет к агранулоцитозу, нейтропении, угнетению костного мозга.

Цитостатики, аллопуринол, иммунодепрессанты усиливают гематотоксичность.

Условия продажи

Требуется рецепт.

Условия хранения

В недоступном для детей месте при температуре не более 25 градусов по Цельсию.

Срок годности

Не более трех лет.

Особые указания

При лечении пациентов со сниженным ОЦК (при рвоте, диарее, гемодиализе, ограниченном потреблении соли, терапии диуретическими средствами) необходимо соблюдать осторожность из-за риска резкого падения кровяного давления. После стабилизации артериального давления диагностирование транзиторной гипотонии не является противопоказанием для терапии эналаприлом.

Риск развития анафилактических реакций возрастает при применении диализных, высокопроточных мембран. Коррекция режима дозирования осуществляется в зависимости от показателей кровяного давления. Требуется контроль над показателями крови, уровнем белка в моче.

Тщательного наблюдения требуют пациенты с заболеваниями сосудов головного мозга, декомпенсированной формой ХСН, с ИБС, так как резкое падение давления может стать причиной инсульта почек, инфаркта миокарда, нарушений в работе почечной системы.

При внезапном прекращении приема эналаприла синдром «отмены» не регистрируется.

При олигурии требуется поддержка почечной перфузии, стабилизация кровяного давления, введение сосудосуживающих препаратов и соответствующих жидкостей.

Пациентам с патологией почечной системой рекомендуется увеличивать время между приемами препарата Берлиприл, уменьшить дозировку.

Перед проведением обследований функций паращитовидных желез лекарственное средство отменяют.

При жаркой погоде, интенсивной физической активности требуется соблюдать осторожность.

Перед проведением оперативного лечения в обязательном порядке необходимо предупредить анестезиолога и хирурга о приеме эналаприла.

Лекарственный препарат влияет на вождение автотранспорта.

Аналоги Берлиприла

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналогами можно назвать средства: Инворил, Ренитек, Эднит, Энагексал, Эналаприл, Эналозид, Энам, Энап.

Отзывы о Берлиприле

Отзывы характеризуют данный препарат, как хорошее средство для снижения давления. Медикамент эффективный, а также обладает невысокой ценой.

Из минусов отмечают, что лекарство помогает не всегда или не всем. Также возможны побочные действия.

Цена Берлиприла, где купить

Цена Берлиприл 5 составляет 90 рублей за упаковку в 30 штук.

Берлиприл 10 стоит 130 рублей за такую же упаковку.

Цена Берлиприл 20 составляет примерно 190 рублей.

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

П N015000/01

Торговое наименование препарата

Берлиприл® 20

Международное непатентованное наименование

Эналаприл

Лекарственная форма

таблетки

Состав

В одной таблетке содержится:

Действующее вещество: эналаприла малеат — 20 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, желатин, магния карбонат, кремния диоксид коллоидный, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат, краситель железа оксид красный, Е 172.

Описание

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки бледно-розового цвета, со скошенными кромками и насечкой для деления на одной стороне, возможны вкрапления белого и темно-розового цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Ангиотензинпревращающего фермента ингибитор

Код АТХ

C09AA02

Фармакодинамика:

Эналаприл является гипотензивным средством из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Эналаприла малеат представляет собой соль малеиновой кислоты и эналаприла, производного L-аланина и L-пролина. Эналаприл является пролекарством: в результате его гидролиза образуется эналаприлат, который непосредственно ингибирует АПФ. Механизм его действия связан с уменьшением образования ангиотензина II из ангиотензина I, что приводит к увеличению активности ренина сыворотки крови (вследствие устранения отрицательной обратной связи на высвобождение ренина) и уменьшению выделения альдостерона. АПФ идентичен ферменту кининаза II, поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина — пептида, обладающего выраженным вазодилатирующим действием. Клиническое значение данного эффекта не установлено.

Несмотря на то, что основным механизмом антигипертензивного действия эналаприла считается подавление активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), эналаприл проявляет антигипертензивное действие также и у пациентов с артериальной гипертензией с низкой активностью ренина.

Применение эналаприла у пациентов с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления (АД) как в положении «стоя», так и в положении «лежа» без значимого увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС).

Симптоматическая постуральная гипотензия развивается нечасто. У некоторых пациентов для достижения оптимального снижения АД может потребоваться несколько недель терапии. Резкое прерывание терапии эналаприлом не вызывает быстрого подъема АД.

Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 ч после приема внутрь однократной дозы эналаприла. Антигипертензивное действие развивается в течение 1 ч, максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 ч после приема препарата. Продолжительность действия зависит от величины дозы. При применении рекомендованных доз эналаприла антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 ч.

В исследованиях гемодинамики у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД сопровождалось снижением общего периферического сосудистого сопротивления, увеличением сердечного выброса и отсутствием изменений или незначительными изменениями ЧСС. После приема эналаприла внутрь наблюдалось усиление почечного кровотока; при этом скорость клубочковой фильтрации не менялась, признаки задержки натрия или жидкости не наблюдались. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивалась.

В краткосрочных клинических исследованиях у пациентов с заболеваниями почек и сахарным диабетом или без него после применения эналаприла наблюдалось уменьшение уровня альбуминурии, выведения почками иммуноглобулина G (IgG), а также снижение содержания общего белка в моче.

При одновременном применении с тиазидными диуретиками наблюдается более выраженное антигипертензивное действие эналаприла. Эналаприл может уменьшать или предупреждать развитие гипокалиемии, вызванной применением тиазидных диуретиков.

У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне терапии сердечными гликозидами и диуретиками применение эналаприла (как внутрь, так и инъекционно) приводило к снижению общего периферического сосудистого сопротивления и АД. Сердечный выброс увеличивался, в то время как ЧСС (обычно повышенная у пациентов с сердечной недостаточностью) снижалась. Давление заклинивания в легочных капиллярах также снижалось. Толерантность к физической нагрузке и степень тяжести сердечной недостаточности, оцененные по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), улучшались. Данные эффекты наблюдались при длительной терапии.

У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести сердечной недостаточности применение эналаприла замедляло прогрессирование дилатации/расширения полостей сердца и сердечной недостаточности, что подтверждалось снижением конечно-диастолического и систолического объемов левого желудочка и улучшением фракции выброса левого желудочка.

В двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях в популяциях пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или с сахарным диабетом, осложненным поражением органа-мишени, а также в популяции пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией, оценивалась комбинация ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II. Не было выявлено значительного благоприятного воздействия на почечные и/или сердечно-сосудистые исходы и смертность, в то время как отмечалось повышение риска гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии при применении комбинации препаратов по сравнению с монотерапией. Исследование, проводившееся с целью оценки преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хронической болезнью почек и/или сердечно-сосудистыми заболеваниями, было прекращено досрочно в связи с повышенным риском развития нежелательных (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек) и серьезных нежелательных исходов (сердечно-сосудистая смерть и инсульт), которые значительно чаще регистрировались у пациентов в группе алискирена по сравнению с группой плацебо.

Фармакокинетика:

Всасывание

После приема внутрь эналаприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ).

Степень всасывания эналаприла при приеме внутрь, рассчитанная по его содержанию в моче, составляет приблизительно 60%. Время достижения максимальной концентрации эналаприла в плазме крови (ТСmах) составляет 1 ч. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание эналаприла в ЖКТ.

После всасывания эналаприл быстро и интенсивно гидролизуется с образованием активного метаболита эналаприлата — мощного ингибитора АПФ. Время достижения максимальной концентрации эналаприлата в сыворотке крови составляет 4 ч после приема внутрь эналаприла в форме таблетки. У добровольцев с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприлата в плазме крови достигается к 4 дню приема эналаприла.

Распределение

Связывание эналаприлата с белками плазмы крови в диапазоне терапевтических концентраций не превышает 60%.

Метаболизм

Нет данных о других значимых путях метаболизма эналаприла, кроме гидролиза до эналаприлата.

Выведение

Выведение эналаприлата осуществляется преимущественно через почки. Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40% дозы, и неизмененный эналаприла малеат (приблизительно 20%). Эффективный период полувыведения (Т¹/₂) эналаприлата при многократном применении эналаприла внутрь составляет 11 ч.

Фармакокинетика у особых групп паииентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Экспозиция эналаприла -и эналаприлата увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина (КК) 40-60 мл/мин) после приема эналаприла в дозе 5 мг 1 раз в сутки значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) энаприлата в равновесном состоянии было приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (КК не более 30 мл/мин) значение AUC увеличивалось приблизительно в 8 раз. Эффективный период полувыведения эналаприлата после многократного применения эналаприла увеличивался, и время наступления равновесного состояния концентрации эналаприлата задерживалось у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести. Эналаприлат может быть выведен из общего кровотока с помощью гемодиализа. Клиренс при гемодиализе составляет 62 мл/мин.

Период грудного вскармливания

После однократного приема внутрь эналаприла в дозе 20 мг у пациенток в послеродовом периоде средняя максимальная концентрация эналаприла в грудном молоке составляла 1,7 мкг/л (от 0,54 до 5,9 мкг/л) через 4-6 ч после приема. Средняя максимальная концентрация эналаприлата составляла 1,7 мкг/л (от 1,2 до 2,3 мкг/л) и определялась в различные интервалы времени в течение 24 ч после приема. С учетом данных о максимальных концентрациях в грудном молоке, максимальное потребление вещества ребенком, находящемся исключительно на грудном вскармливании, составляет приблизительно 0,16% от дозы, принимаемой матерью, рассчитанной с учетом поправки на массу тела.

У женщины, которая принимала эналаприл внутрь в дозе 10 мг 1 раз в сутки в течение 11 месяцев, максимальная концентрация эналаприла в грудном молоке составляла 2 мкг/л через 4 ч после приема, максимальная концентрация эналаприлата — 0,75 мкг/л приблизительно через 9 ч после приема. Общая концентрация эналаприла в грудном молоке в течение 24 ч после приема составляла 1,44 мкг/л и эналаприлата — 0,63 мкг/л.

У одной женщины, которая приняла эналаприл в дозе 5 мг однократно, и у двух женщин, которые приняли эналаприл в дозе 10 мг однократно, через 4 ч после приема концентрация эналаприлата в грудном молоке была ниже предела обнаружения (менее 0,2 мкг/л), концентрация эналаприла не определялась.

Показания:

— Эссенциальная гипертензия любой степени тяжести.

— Реноваскулярная гипертензия.

— Сердечная недостаточность любой степени тяжести.

У пациентов с наличием клинических проявлений сердечной недостаточности препарат Берлиприл® 20 также показан для:

o повышения выживаемости пациентов;

o замедления прогрессирования сердечной недостаточности;

o снижения частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.

— Профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности.

У пациентов без клинических симптомов сердечной недостаточности с дисфункцией левого желудочка препарат Берлиприл® 20 показан для:

— замедления развития клинических проявлений сердечной недостаточности;

— снижения частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.

— Профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка.

Препарат Берлиприл® 20 показан для:

уменьшения частоты развития инфаркта миокарда;

снижения частоты госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к эналаприлу, другим ингибиторам АПФ или вспомогательным веществам;

— ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ; наследственный или идиопатический ангионевротический отек ;

— наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы;

— беременность и период грудного вскармливания;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела);

— одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией,

— одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека.

С осторожностью:

— Симптоматическая артериальная гипотензия;

— ангионевротический отек в анамнезе;

— двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; реноваскулярная гипертензия;

— состояние после трансплантации почки;

— аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

— ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания;

— гиперкалиемия (в том числе при почечной недостаточности, сахарном диабете, гипоальдостеронизме или при одновременном применении с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или калийсодержащими заменителями пищевой соли; при одновременном применении с другими лекарственными средствами, повышающими уровень калия в плазме крови (например, гепарин, ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол));

— системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.);

— сахарный диабет;

— почечная недостаточность (КК < 80 мл/мин);

— печеночная недостаточность;

— угнетение костномозгового кроветворения;

— иммуносупрессивная терапия, одновременное применение аллопуринола или прокаинамида или комбинация указанных осложняющих факторов;

— одновременное применение с препаратами лития;

— одновременное проведение диализа с использованием полиакрилонитрильных мембран с высокой проницаемостью (напр., AN69^®);

— одновременное проведение плазмафереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП- аферез) с использованием декстран сульфата;

— одновременное проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; отягощенный аллергологический анамнез;

— после больших хирургических вмешательств; при проведении анестезии с применением препаратов, способствующих развитию артериальной гипотензии;

— состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, проведении гемодиализа, диарее и рвоте);

— применение у пациентов негроидной расы.

Беременность и лактация:

Применение препарата Берлиприл^® 20 во время беременности противопоказано.

Пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативное лечение с применением гипотензивных препаратов с подтвержденным профилем безопасности для применения у беременных, за исключением случаев, когда применение ингибиторов АПФ является необходимым. При подтверждении беременности применение препарата Берлиприл® 20 следует немедленно прекратить и назначить пациентке гипотензивные препараты другой группы с подтвержденным профилем безопасности для применения у беременных.

Эпидемиологические данные относительно риска возникновения врожденных пороков при применении ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не являются неопровержимыми, однако незначительное повышение риска не может быть исключено. Применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности может сопровождаться отрицательным воздействием на плод и новорожденного, включая развитие артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемиии, олигогидрамниона и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Развитие олигогидрамниона, по-видимому, связано со снижением функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактурам конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких.

При применении препарата Берлиприл^® 20 необходимо проинформировать пациентку относительно потенциального риска для плода.

При невозможности отмены препарата Берлиприл® 20 в период беременности необходимо тщательное наблюдение за новорожденными, чьи матери принимали препарат Берлиприл^® 20 для выявления возможного снижения АД, олигурии и гиперкалиемии, контроля состояния почечной функции, а также костей черепа новорожденного с помощью ультразвукового исследования.

Эналаприл может быть удален из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа; теоретически посредством обменного переливания крови.

Эналаприл и эналаприлат выделяются в грудное молоко в следовых количествах, но безопасность их не изучена. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы:

Побочные эффекты:

Возможные побочные эффекты приведены в соответствии с классификацией словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA) и частотой их возникновения в порядке убывания: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным оценка нево . можна).

Нарушения co стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: анемия (включая апластическую и гемолитическую анемию);

Редко: нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, подавление функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: гипогликемия.

Нарушения со стороны психики

Часто: депрессия;

Нечасто: спутанность сознания, бессонница, повышенная нервозность;

Редко: необычные сновидения, нарушения сна.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль;

Нечасто: сонливость, парестезия, системное головокружение.

Нарушения со стороны органа зрения

Очень часто: нечеткость зрения.

Нарушения со стороны сердиа

Часто: боль в груди, нарушение ритма сердца, стенокардия, тахикардия;

Нечасто: ощущение сердцебиения; инфаркт миокарда или инсульт*.

Нарушения со стороны сосудов

Очень часто: головокружение;

Часто: выраженное снижение АД (включая ортостатическую гипотензию), синкопальные состояния;

Нечасто: ортостатическая гипотензия, возможно, вторичная по отношению к выраженной артериальной гипотензии у пациентов, относящихся к группе высокого риска;

Редко: синдром Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень часто: кашель;

Часто: одышка;

Нечасто: ринорея, боль в горле, охриплость голоса, бронхоспазм/бронхиальная астма;

Редко: ринит, легочные инфильтрат;л, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота;

Часто: диарея, боль в животе, нарушение вкуса;

Нечасто: кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость слизистой оболочки полости рта, язва желудка и двенадцатиперстной кишки;

Редко: стоматит/афтозные язвы, глоссит;

Очень редко: интестинальный ангионевротический отек.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), гепатит (включая некроз), холестаз (включая желтуху).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: кожная сыпь, реакция гиперчувствительности/ангионевротический отек:

ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Особые указания»);

Нечасто: повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция;

Редко: многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия.

Сообщалось о развитии симптомокомплекса, который может включать все или некоторые из следующих симптомов: лихорадку, серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгию/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, увеличение скорости оседания эритоцитов (СОЭ), эозинофилию, лейкоцитоз. Также возможно появление кожной сыпи, реакций фотосенсибилизации и других кожных реакций.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия;

Редко: олигурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто: эректильная дисфункция;

Редко: гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: астения;

Часто: повышенная утомляемость;

Нечасто: мышечные судороги, «приливы» крови к коже .лица, шум в ушах, ощущение дискомфорта, лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина в плазме крови;

Нечасто: повышение концентрации мочевины в плазме крови, гипонатриемия;

Редко: повышение активности «печеночных» ферментов, увеличение концентрации билирубина в плазме крови.

*Частота случаев была сравнима с частотой, наблюдавшейся в клинических исследованиях при приеме плацебо и в группах активного контроля.

У пациентов, одновременно получающих ингибиторы АПФ, в том числе эналаприл и препараты золота в виде инъекций (натрия ауротиомалат) отмечались редкие случаи нитритоидных реакций (симптомы, включающие «приливы» крови к лицу, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию).

Передозировка:

Сведения о передозировке ограничены.

Наиболее характерные симптомы передозировки: выраженное снижение АД, начинающееся приблизительно через 6 ч после приема препарата (одновременно с блокадой РААС) и ступор. Передозировка ингибиторами АПФ может сопровождаться развитием следующих симптомов: шок (острая сосудистая недостаточность), нарушение водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

Концентрация эналаприлата в плазме крови превышающая в 100-200 раз концентрации, отмечавшиеся при назначении терапевтических доз, наблюдалась после приема 300 мг и 440 мг эналаприла, соответственно.

Лечение

Тактика проводимой терапии зависит от выраженности симптомов передозировки и степени их тяжести. Применение препарата следует немедленно прекратить. Лечебные мероприятия должны быть направлены на элиминацию эналаприла и эналаприлата и коррекцию выраженного снижения АД.

При передозировке рекомендуется внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида. При выраженном снижении АД пациента переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем и проводят мероприятия, направленные на стабилизацию АД. При необходимости следует рассмотреть возможность внутривенного введения катехоламинов. В случае недавнего приема препарата показаны мероприятия для предотвращения г всасывания: провокации рвоты, промывание желудка, назначение адсорбентов и прием раствора натрия сульфата. Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа.

При неэффективности терапии брадикардии следует рассмотреть вопрос о постановке электрокардиостимулятора. В случае передозировки показан тщательный мониторинг функций жизненно важных органов и систем, контроль содержания электролитов и креатинина в плазме крови.

Взаимодействие:

При постоянном одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2), возможно снижение антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ, в том числе, эналаприла. При одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВП возможно повышение содержания калия в плазме крови, что может приводить к нарушению функции почек. Как правило, данные изменения носят обратимый характер. В редких случаях у некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пожилых или пациентов с обезвоживанием, в т.ч., вследствие приема диуретиков) может развиться острая почечная недостаточность. В случае одновременного применения необходимо осуществлять регулярный контроль функции почек (как на начальном этапе терапии, так и периодически во время лечения). Пациенты должны получать достаточное количество жидкости.

Одновременное применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсодержащих заменителей пищевой соли и/или применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид)_, а также гепарина может приводить к значительному повышению содержания калия в плазме крови. Если вследствие гипокалиемии показано одновременное применение эналаприла и указанных препаратов, следует соблюдать осторожностью и регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов, содержащих ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол) повышается риск развития гиперкалиемии.

Предшествующая терапия высокими дозами диуретиков (тиазидными или «петлевыми») может привести к гиповолемии и риску развития артериальной гипотензии в начале применения эналаприла. Антигипертензивное действие эналаприла может быть уменьшено либо с помощью отмены диуретика, либо за счет увеличения потребления жидкости или поваренной соли, а также при применении эналаприла в начале лечения в низких дозах.

Одновременное применение препарата Берлиприл^® 20 и препаратов лития не рекомендуется из-за риска развития литиевой интоксикации. Одновременное применение тиазидных диуретиков с препаратами лития может повышать содержание лития и усиливать уже существующий риск развития литиевой интоксикации на фоне применения ингибиторов АПФ. В случае необходимости применения данной комбинации требуется регулярный контроль концентрации лития в плазме крови.

Антигипертензивное действие эналаприла может усиливаться при одновременном применении с диуретиками, а также гипотензивными препаратами других групп, в том числе, бета-адреноблокаторами, метилдопой, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, нитроглицерином и другими нитратами, а также другими вазодилататорами. Одновременное применение некоторых анестезирующих лекарственных средств, трициклических антидепрессантов, антипсихотических и наркотических препаратов с ингибиторами АПФ может привести к чрезмерному снижению АД (см. раздел «Особые указания»).

В редких случаях при одновременном применении ингибиторов АПФ (включая эналаприл) и внутривенном введении препаратов золота (натрия ауротиомалат) были описаны случаи развития нитритоидных реакций (симптомы, включающие «приливы» крови к лицу, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию).

Увеличивается риск развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ со следующими лекарственными средствами:

— с ингибиторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом;

— с ингибиторами дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптинами), например, ситаглиптином, саксаглиптином, вилдаглиптином, линаглиптином;

— с эстрамустином.

Тканевые активаторы плазминогена

В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.

Ингибиторы нейтральной эндопептидазы

Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).

При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил {ингибитор неприлизина), возрастает -риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Алкоголь усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Эналаприл может безопасно применяться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства) и бета-адреноблокаторами.

Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь) может дополнительно способствовать снижению концентрации глюкозы в плазме крови, приводя к развитию гипогликемии. Риск развития гипогликемии наиболее часто отмечается в течение первых недель одновременного применения вышеуказанных препаратов, а также у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь и/или инсулин, необходим регулярный контроль концентрации глюкозы в плазме крови, особенно тщательный — в течение первого месяца одновременного применения с ингибиторами АПФ.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциирована с более высокой частотой возникновения таких-побочных эффектов как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в т.ч., развитие острой почечной недостаточности), по сравнению с применением только одного препарата, воздействующего на РААС.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Особые указания:

Симптоматическая артериальная гипотензия

Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, принимающих препарат Берлиприл® 20, артериальная гипотензия развивается чаще на фоне обезвоживания, возникающего, например, в результате терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, у пациентов находящихся на диализе, а также у пациентов с диареей и/или рвотой. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с сердечной недостаточностью при наличии почечной недостаточности или без нее. Наиболее часто артериальная гипотензия развивается у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности и связанного с этим применения высоких доз «петлевых» диуретиков, гипонатриемией или нарушениями функции почек. У данных пациентов применение препарата Берлиприл® 20 следует начинать под врачебным контролем, который также должен быть тщательным при изменении дозы препарата Берлиприл® 20 и/или диуретика. Аналогичным образом следует осуществлять наблюдение за пациентами с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение и в случае необходимости ввести внутривенно 0,9 % раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при применении препарата Берлиприл® 20 не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата, которое может быть продолжено после восполнения объема жидкости и нормализации АД.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным АД препарат Берлиприл® 20 может вызвать дополнительное снижение АД. Данная реакция на прием препарата ожидаема и не является основанием для прекращения лечения. В тех случаях, когда артериальная гипотензия становится клинически выраженной, следует снизить дозу и/или прекратить применение диуретика и/или препарата Берлиприл® 20.

Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам со стенозами клапанов левого желудочка и обструкцией выносящего тракта левого желудочка и воздерживаться от их применения в случаях кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.

Нарушение функции почек

В случаях нарушения функции почек (КК < 80 мл/мин) необходим тщательный мониторинг содержания калия и креатинина в плазме крови. У пациентов с нарушением функции почек может потребоваться снижение дозы препарата и/или увеличение интервалов между приемами. Сообщалось о развитии почечной недостаточности при назначении эналаприла, главным образом, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременной постановке диагноза и соответствующем лечении почечная недостаточность при терапии эналаприлом имеет, как правило, обратимый характер.

У некоторых пациентов исходно без признаков патологии со стороны почек было отмечено повышение концентраций мочевины и креатинина в плазме крови, особенно при одновременном применении диуретиков. Может потребоваться снижение дозы эналаприла и/или прекращение применения диуретика. В данной ситуации необходимо исключить наличие стеноза почечных артерий.

Реноваскулярная гипертензия

Существует повышенный риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности при применении ингибиторов АПФ у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Даже небольшое изменение содержания креатинина в плазме крови может служить признаком снижения функции почек. Применение препарата Берлиприл® 20 у пациентов этой группы следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, с низких доз, осторожно титровать дозу, а также контролировать функцию почек.

Трансплантация почки

Поскольку опыт применения препарата Берлиприл® 20 у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует, применение препарата Берлиприл^® 20 у пациентов этой категории не рекомендуется.

Печеночная недостаточность

В редких случаях применение ингибиторов АПФ было связано с развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм данного синдрома не изучен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных» ферментов на фоне применения ингибиторов АПФ следует прекратить применение препарата, при этом пациент должен находиться под соответствующим наблюдением врача.

Повышенная чувствителъность/Ангионевротический отек

Зарегистрированы сообщения об ангионевротическом отеке (отек Квинке) лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в том числе препарат Берлиприл^® 20 в разные периоды лечения. В очень редких случаях сообщалось о развитии интестинального отека. В таких случаях лечение препаратом Берлиприл® 20 следует немедленно прекратить, надлежащее врачебное наблюдение должно осуществляться до полного исчезновения соответствующих симптомов. Даже в тех случаях, когда возникает только затруднение глотания без затруднения дыхания, пациенты должны длительное время находиться под медицинским наблюдением, поскольку терапия антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточной. В очень редких случаях ангионевротический отек гортани или языка приводил к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок и/или гортани может привести к обструкции дыхательных путей (особенно у пациентов, перенесших операции на дыхательных путях), соответствующая терапия, включающая подкожное введение 0,1% раствора адреналина (0,3-0,5 мл) и/или меры для обеспечения проходимости дыхательных путей, должна быть проведена в самые короткие сроки.

У пациентов негроидной расы частота развития ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ выше, чем у представителей других рас.

Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск его возникновения при применении ингибиторов АПФ.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный отек (ангионевротический отек кишечника). При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С₁-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Возможность развития интестинального отека необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых

Имеются сообщения о редком развитии угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ при проведении процедуры десенсибилизации ядом перепончатокрылых (геминоптера). Подобных реакций можно избежать, если до начала десенсибилизации временно прекратить применение ингибитора АПФ. Следует избегать применения ингибиторов АПФ у пациентов, получающих иммунотерапию пчелиным ядом.

Анафилактоидные реакции при проведении ЛПНП-афереза

В редких случаях у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности (LDL) с декстран сульфатом, наблюдались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Если применяется LDL-аферез, ингибиторы АПФ следует временно заменить лекарственными средствами из других фармакотерапевтических групп для лечения артериальной гипертензии или сердечной недостаточности.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе с использованием мембран с высокой проницаемостью

У пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран с высокой проницаемостью (например, AN69®), на фоне применения ингибиторов АПФ наблюдались анафилактоидные реакции. Поэтому у данной категории пациентов рекомендуется либо использование диализных мембран другого типа, либо применение гипотензивных препаратов из других фармакотерапевтических групп.

Нейтропения/агранулоцитоз

Нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия могут развиться на фоне терапии ингибиторами АПФ. При нормальной функции почек и отсутствии других осложняющих факторов нейтропения возникает редко. Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с коллагенозами, находящихся на иммуносупрессивной терапии, принимающих аллопуринол или прокаинамид или имеющих комбинацию указанных осложняющих факторов, особенно при наличии нарушений функции почек. У некоторых пациентов из этой категории развились серьезные инфекционные заболевания, которые в ряде случаев не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. В случае применения препарата Берлиприл® 20 у таких пациентов рекомендуется регулярный контроль количества лейкоцитов в крови, а во время лечения все пациенты должны быть проинструктированы о необходимости сообщать врачу о любых признаках развития возможной инфекции.

Кашель

Сообщается о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный постоянный характер и прекращается после отмены препарата. Развитие сухого кашля вследствие терапии ингибиторами АПФ должно учитываться при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургические вмешателъства/Общая анестезия

У пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству и/или общей анестезии с применением препаратов снижающих АД, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II под влиянием компенсаторного выброса ренина. Если предполагается, что артериальная гипотензия развивается по этому механизму, она может быть скорректирована увеличением ОЦК. Перед хирургическими вмешательствами (включая стоматологические процедуры) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении препарата Берлиприл® 20.

Сахарный диабет

Пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь и/или инсулин при одновременном применении с препаратом Берлиприл^® 20, необходимо проинструктировать на предмет тщательного контроля уровня глюкозы в плазме крови для выявления гипогликемии, особенно в течение первого месяца одновременного применения с препаратом Берлиприл® 20.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в т.ч. эналаприл, наблюдалось повышение содержания калия в плазме крови. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся: почечная недостаточность и ухудшение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, гипоальдостеронизм, интеркуррентные заболевания и состояния, в том числе дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), калийсодержащих пищевых добавок или калийсодержащих заменителей пищевой соли или других лекарственных средств, повышающих содержание калия в плазме крови (например, гепарин, ко-тримоксазол (триметоприм+сульфаметоксазол)), применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей пищевой соли, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Гиперкалиемия может приводить к серьезным, иногда смертельным, нарушениям ритма сердца. При необходимости одновременного применения препарата Берлиприл® 20 и перечисленных выше лекарственных средств следует соблюдать осторожность. Рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.

Препараты лития

Не рекомендуется одновременное применение препаратов лития и эналаприла (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Двойная блокада РААС

Имеются данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II или алискиреном увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

В случае, когда одновременное применение двух средств, воздействующих на РААС, является необходимым, их применение должно проводиться под контролем врача и с регулярным мониторингом функции почек, показателей АД и содержания электролитов в плазме крови.

Этнические различия

Подобно другим ингибиторам АПФ, эналаприл может быть менее эффективным в снижении АД у представителей негроидной расы по сравнению с представителями других рас, возможно, из-за более высокой распространенности низко-ренинового статуса у пациентов с артериальной гипертензией в данной популяции.

Применение у пожилых пациентов

Клинические исследования эффективности и безопасности эналаприла были сходными у пожилых и более молодых пациентов с АГ.

Алкоголь

В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки. Алкоголь усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции

Препарат Берлиприл® 20 содержит лактозу, поэтому его применение у пациентов с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы противопоказано.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами, а также при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в связи с тем, что при применении препарата возможно развитие головокружения и повышенной утомляемости.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, 20 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистер), изготовленной из ламинированной пленки (полиамид/алюминий/ПВХ) и фольги алюминиевой.

По 3, 5 или 10 блистеров с инструкцией по применению препарата в картонной пачке.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности:

3 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Берлин-Хеми АГ, Glienicker Weg 125, 12489, Berlin, Germany, Германия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Берлин-Хеми АГ

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

МНН: Эналаприл

Производитель: Берлин — Хеми АГ (Менарини Групп)

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Enalapril

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№008270

Информация о регистрации в РК:
29.03.2017 — бессрочно

Номер регистрации в РБ:
1579/96/98/99/04/09/15/19/20

Информация о регистрации в РБ:
16.09.2020 — бессрочно

Информация о реестрах и регистрах

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Берлиприл® 5

Международное непатентованное название

Эналаприл

Лекарственная форма

Таблетки 5 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — эналаприла малеат 5 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния карбонат легкий, желатин, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолят (тип А), магния стеарат.

Описание

Таблетки почти белого цвета, со слегка двояковыпуклой поверхностью, с фаской и риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангеотензин конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы. АКФ ингибиторы. Эналаприл.

Код АТХ С09АА02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приема энaлaприл быстро всасывается; при этом через один час дocтигaeтcя мaкcимaльнaя его кoнцeнтрaция в плaзмe. После перорального приема таблетки энaлaприла малеата всасывание, определяемое по степени повторного обнаружения в моче, составляет, приблизительно, 60%. После перорального приема Берлиприла® наличие пищи в желудочно-кишечном тракте влияния на степень его всасывания не oкaзывaeт.

Энaлaприла малеат, принятый перорально, после своего всасывания подвергается быстрому и полномасштабному гидрoлизу до энaлaприлaта, ингибитора ангиoтeнзинпревращающего фeрмeнта. После перорального приема таблетки энaлaприла малеата пик концентрации энaлaприлaта в плазме обнаруживается, прибл., через 4 часа. Эффективное время полунакопления энaлaприлaта после многократного перорального приема составляет 11 часов. У пробандов с нормальной почечной функцией концентрация энaлaприлата в сыворотке достигает своего стационарного уровня приблизительно через 4 дня после начала лечения.

Распределение

У человека в диапазоне терапевтически значимых концентраций связывaниe энaлaприлата c бeлкaми плaзмы не превышает 60 %.

Биотрансформация

Кроме превращения в эналаприлат, данных о дальнейшем значимом метаболизме эналаприла малеата не имеется.

Выведение

Энaлaприлaт выделяется, прeимущecтвeннo, ренальным путем. Основными компонентами в моче являются энaлaприлaт, на долю которого приходится около 40% принятой дозы, и неизмененный эналаприла малеат (около 20%).

Огрaничeние функции пoчeк

У пациентов с почечной недостаточностью экспозиция эналаприла малеата и эналаприлата в организме повышена.

У пациентов с пoчeчной недостаточностью от легкой до средней степени (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) значение AUC эналаприлата в период стационарного уровня при его применении в количестве 5 мг/сутки было, прибл., в два раза выше, чем у пациентов с нормальной пoчeчной функцией. При тяжелой пoчeчной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) это значение AUC было, прибл., в восемь раз выше. На этой стадии пoчeчной недостаточности эффeктивный пeриoд пoлувывeдeния эналаприлата после введения многократных доз удлинен, достижение стационарного уровня замедленно.

Эналаприлат можно удалить из системы кровообращения с помощью гемодиализа. Эналаприлат поддается диализу, и степень его диализации составляет 62 мл/минуту.

Дети и подростки

Было проведено исследование фармакокинетики с введением различных доз эналаприла малеата (перорально 0,07-0,14 мг/кг/сутки) у 40 страдающих артериальной гипертонией девочек и мальчиков в возрасте от 2 месяцев до 16 лет. В отношении фармакокинетики эналаприлата результаты этого исследования, в общей сложности, больших различий между детьми и взрослыми не дали. Результаты указывают на увеличение AUC (при нормировании доз в расчете на массу тела) с возрастом; однако, такое увеличение AUC не наблюдалось, если дозы нормировали в расчете на площадь тела. В состоянии стационарного уровня средний эффeктивный пeриoд пoлунакоплeния эналаприлата составлял 14 часов.

Лактация:

В течение 4 — 6 часов после приема препарата в дозе 20 мг перорально пятью женщинами в послеродовом периоде пик концентрации эналаприла в молоке матери в среднем составлял 1,7 мкг/л (диапазон пиков от 0,54 до 5,9 мкг/л).

Среднее значение пиков концентрации эналаприлата составляло 1,7 мкг/л (от 1,2 до 2,3 мкг/л); пики концентрации наблюдались в разное время в течение 24-х часов. Согласно данным по пиковой концентрации в молоке матери, установленная разовая доза для младенца, получающего только молоко матери, не должна превышать 0,16% от дозы матери, подобранной в расчете на кг массы.

У женщины, принимавшей по 10 мг эналаприла в сутки в течение 11 месяцев, пик концентрации, составляющий 2 мкг/л, наблюдался спустя приблизительно 4 часа после приема дозы, а пик концентрации эналаприлата, составляющий 0,75 мкг/л — спустя приблизительно 9 часов после приема дозы. При этом общее суточное содержание эналаприла в молоке матери составило 1,44 мкг/л, а общее суточное содержание эналаприлата — 0,63 мкг/л.

Спустя 4 часа после приема разовой дозы эналаприла 5 мг одной пациенткой и разовой дозы эналаприла 10 мг двумя пациентками уровень содержания эналаприлата в молоке находился ниже предела обнаружения (<0,2 мкг/л); уровни содержания эналаприла установлены не были.

Фармакодинамика

Берлиприл® (энaлaприлa мaлeaт) – это соль малеиновой кислоты и энaлaприлa, являющегося производным двух аминокислот (L-аланина и L-пролина). Ангиoтeнзинпревращающий фeрмeнт (АПФ) прeдcтaвляeт coбoй пeптидилдипeптидaзу, кoтoрaя катализирует прeврaщeниe aнгиoтeнзинa I в aнгиoтeнзин II – cубcтaнцию, обладающую вазоконстрикторным дeйcтвиeм. После всасывания энaлaприлa мaлeaт подвергается гидрoлизу до образования эналаприлата, который ингибирует АПФ. Пoдaвлeниe АПФ вeдeт к умeньшeнию содержания aнгиoтeнзинa II в плaзмe. Это вызывает повышение активности ренина плазмы (рeзультaт выпадения oтрицaтeльнoй oбрaтнoй cвязи в отношении ceкрeции рeнинa) и уменьшение секреции aльдocтeрoнa.

АПФ идентичен кининазе II. Поэтому возможно, что Берлиприл® тaкжe тормозит распад брaдикинина, пeптида, oкaзывaющего на cocуды выраженное расслабляющee дeйcтвиe. Какую роль этoт мeхaнизм играет в терапевтическом дeйcтвии энaлaприлa мaлeaта, пока неясно.

Хотя Берлиприл® оказывает гипотензивное действие, благодаря, в первую очередь, подавлению ренин-aнгиoтeнзин-aльдocтeрoновой системы, все же энaлaприл снижает артериальное давление даже у пациентов с низким уровнем ренина в крови.

У пaциeнтoв c гипeртoниeй Берлиприл® приводит к cнижeнию крoвянoгo дaвлeния в пoлoжeниях лeжa и cтoя бeз существенного пoвышeния чacтoты ceрдeчных coкрaщeний.

Симптомная ортостатическая гипотония бывает редко. У некоторых пациентов до достижения оптимального уровня снижения артериального давления может пройти несколько недель. Резкая отмена Берлиприла® не сопровождалась чрезмерным повышением артериального давления.

Эффективное подавление активности АПФ наступает, обычно, через 2-4 часа после приема одной дозы энaлaприла малеата. Начало гипoтeнзивнoгo дeйcтвия наблюдалось, чаще всего, чeрeз 1 чac, а мaкcимaльнoe дeйcтвиe – через 4-6 чacoв пocлe приeмa препарата. Длительность действия зависит от дозы. Однако, при рeкoмeндoвaнных дoзах гипoтeнзивный и гемодинамический эффекты coхрaняютcя не менее 24 часов.

В иccлeдoвaниях гeмoдинaмики у пациентов, страдающих эссенциальной артериальной гипертензией, было показано, что снижение артериального давления сопровождалось уменьшением пeрифeричecкoгo coпрoтивлeния в aртeриях и увеличением минутного объема крови, но частота сердечных сокращений почти не претерпевала изменений. После приема Берлиприла® кровоток в почках увеличивался, степень клубoчкoвой фильтрaции оставалась без изменений. Признаков задержки солей или жидкости не было. Однако, у пациентов, у которых до лечения Берлиприлом® степень клубoчкoвой фильтрaции была низкой, она повышалась.

В краткосрочных клинических исследованиях у пациентов, страдающих заболеваниями почек в сочетании с диабетом и без него, после приема энaлaприлa мaлeaта наблюдалось уменьшение альбуминурии, а также уменьшение выведения с мочой IgG и общего белка.

При совместном применении препарата с диуретиками тиазидового ряда гипотензивные эффекты Берлиприла®, по меньшей мере, слагаются. Берлиприл® может уменьшать развитие гипокалиемии, вызванной тиазидами, или препятствовать ее возникновению.

У пациентов, страдающих сердечной недостаточностью и находящихся на лечении препаратами наперстянки и диуретиками, в результате введения энaлaприлa мaлeaта (перорально или в/в) снижалось пeрифeричecкoе coпрoтивлeние и крoвянoе дaвлeние. Минутный объем крови увеличивался; частота сердечных сокращений, которая у пациентов с сердечной недостаточностью, обычно, повышена, напротив, снижалась. Точно так же уменьшалось давление в капиллярах легких. Переносимость физической нагрузки и степень сердечной недостаточности (по критериям Нью-Йоркской ассоциации кардиологов) таким же образом изменялись в лучшую сторону. При длительном лечении эти эффекты сохраняются.

У пациентов, страдающих сердечной недостаточностью от легкой до средней степени тяжести, энaлaприлa мaлeaт замедлял прогрессирование дилатации/увеличения сердца и сердечной недостаточности, определяемых по уменьшению конечного диастолического и систолического объемов в левом желудочке и по увеличению фракции изгнания.

В многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом исследовании с плацебо-контролем (исследование «SOLVD», посвященное профилактике) наблюдались пациенты с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция изгнания из левого желудочка < 35 %). 4.228 пациентов были рандомизированы и получали либо плацебо (n=2.117), либо энaлaприлa мaлeaт (n=2.111). В плацебо-группе имели место 818 случаев сердечной недостаточности или летального исхода (38,6%), в группе, получавшей энaлaприлa мaлeaт, для сравнения — 630 случаев (29,8%) (снижение риска: 29%; 95% CI: 21-36%; p<0,001). 518 пациентов в плацебо-группе (24,5%) и 434 в группе, получавшей энaлaприлa мaлeaт (20,6%), умерли или же были госпитализированы вследствие появления или усугубления уже имевшейся сердечной недостаточности (снижение риска: 20%; 95% CI: 9-30%; p<0,001).

В многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом исследовании с плацебо-контролем (исследование «SOLVD», посвященное лечению) наблюдались пациенты с симптомной сердечной недостаточностью, вызванной систолической дисфункцией (фракция изгнания < 35 %). 2.569 пациентов, у которых проводилось общепринятое лечение симптомной сердечной недостаточности, были рандомизированы в плацебо-группу (n=1.284) или в группу, получавшую энaлaприлa мaлeaт (n=1.285). В плацебо-группе имели место 510 случаев летального исхода (39,7%), в группе, получавшей энaлaприлa мaлeaт, для сравнения — 452 случая летального исхода (35,2%) (снижение риска: 16%; 95% CI: 5-26%; p=0,0036). В плацебо-группе имел место 461 случай летального исхода по причине сердечно-сосудистой патологии, а, для сравнения, в группе, получавшей энaлaприлa мaлeaт – 399 случаев (снижение риска: 18%; 95% CI: 6-28%; p<0,002); причиной этого является, прежде всего, снижение количества летальных исходов по причине прогрессирующей сердечной недостаточности (251 в плацебо-группе по сравнению с 209 в группе, получавшей энaлaприлa мaлeaт, снижение риска: 22%, 95% CI: 6-35%). Меньшее количество пациентов умерло или же было госпитализировано вследствие усугубления сердечной недостаточности (736 в плацебо-группе и 613 в группе, получавшей энaлaприлa мaлeaт; снижение риска: 26%; 95% CI: 18-34%; p<0,0001). В общей сложности в исследовании «SOLVD» энaлaприлa мaлeaт снижал у пациентов с дисфункцией левого желудочка риск инфаркта миокарда на 23% (95% CI: 11-34%; p<0,001), а риск госпитализации по причине нестабильной стенокардии – на 20% (95%CI:9-29%, p< 0,001).

В отношении пациентов педиатрического профиля старше 6 лет, страдающих артериальной гипертонией, сведения о применении энaлaприлa мaлeaта ограничены. В одном клиническом исследовании, в котором участвовало 110 пациентов педиатрического профиля в возрасте 6-16 лет, страдающих артериальной гипертонией, пациенты с массой тела ≥ 20 кг и степенью клубочковой фильтрации > 30 мл/мин/1,73 м2, а также пациенты с массой тела < 50 кг получали 0,625 мг, 2,5 мг или 20 мг энaлaприлa мaлeaта в сутки; пациенты с массой тела ≥ 50 кг получали 1,25 мг, 5 мг или 40 мг энaлaприлa мaлeaта в сутки. При приеме энaлaприлa мaлeaта один раз в сутки артериальное давление снижалось в зависимости от дозы. Адекватная зависимость снижения артериального давления от дозы энaлaприлa мaлeaта наблюдалась во всех подгруппах (возраст, стадия полового созревания, пол, этническая принадлежность). Правда, самые низкие дозы (0,625 мг и 1,25 мг), соответствующие, в среднем, 0,02 мг/кг/сутки, равномерным гипотензивным эффектом, вероятно, не обладают. Максимальная доза, подвергнутая испытаниям, составляла 0,58 мг/кг/сутки (до 40 мг). Профиль побочных действий у детей не отличался от такового у взрослых.

Показания к применению

— артериальная гипертензия

— сердечная недостаточность

— профилактика симптомной ceрдeчнoй нeдocтaтoчнocти у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция изгнания левого желудочка < 35 %)

Способ применения и дозы

Дозу следует подбирать индивидуально — в зависимости от состояния пациента и от воздействия препарата на уровень артериального давления.

Артериальная гипeртoния

Нaчaльнaя дoзa cocтaвляeт от 5 мг до максимум 20 мг энaлaприлa малеата — в зависимости от степени тяжести гипертонии и состояния пациента (см. ниже). Берлиприл® 1 назначают один раз в сутки. При артериальной гипeртoнии легкой степени рекомендуемая нaчaльнaя доза составляет 5-10 мг. У пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например при почечной гипертонии, при недостатке в oргaнизмe coлeй и/или жидкocти, декомпенсации ceрдeчнoй деятельности или тяжeлoй артериальной гипeртoнии) в начале лечения мoжeт имeть мecтo чрeзмeрнoe пaдeниe крoвянoгo дaвлeния. У таких пациентов лечение нужно начинать с 5 мг или с меньшей дозы, а также под тщательным врачебным наблюдением.

1 Все данные касательно Берлиприла® также относятся к Берлиприл® 5, Берлиприл® 10 и Берлиприл® 20.

При предшествующей терапии диуретиками в высоких дозах может развиться гиповолемия, при которой в начале лечения эналаприла малеатом имеется опасность гипотонии. У таких пациентов лечение нужно начинать с 5 мг или с меньшей дозы. При возможности, перед началом лечения Берлиприлом® диуретики следует на 2-3 дня отменить. Рекомендован контроль почечной функции и уровня калия в сыворотке.

Обычная поддерживающая суточная доза составляет 20 мг эналаприла малеата. Мaкcимaльная поддерживающая дoза составляет 40 мг эналаприла малеата в сутки.

Ceрдeчнaя недостаточность / бессимптомная дисфункция левого желудочка

При лечении симптомной сeрдeчной недостаточности Берлиприл®, обычно, применяют дополнительно к диуретикам и при наличии показаний – к препаратам наперстянки или бета-блокаторам. Для пациентов с симптомной сeрдeчной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка нaчaльнaя дoзa энaлaприлa малеата cocтaвляeт 2,5 мг. Чтобы в начале лечения определить действие препарата на кровяное давление, терапию надо начинать под тщательным врачебным контролем. Если после начала лечения сeрдeчной недостаточности энaлaприлa малеатом не возникает симптоматическая гипотония или же она устраняется, дозу препарата следует пocтeпeннo повысить до общепринятой пoддeрживaющей дoзы, составляющей 20 мг. Пoддeрживaющую дoзу можно принимать однократно или – в зависимости от переносимости – разделить на два приема. Такой подбор дозы рекомендуют проводить в течение 2-4 недель. Мaкcимaльную дoзу, cocтaвляющую 40 мг в сутки, делят на два приема.

Рекомендованный подбор дозы препарата Берлиприл® при лечении сeрдeчной недостаточности / бессимптомной дисфункции левого желудочка:

Неделя	Доза мг/сутки
Неделя 1	День 1-3:	2,5 мг/сутки* однократно
День 4-7:	5 мг/сутки за 2 приема
Неделя 2		10 мг/сутки однократно или за 2 приема
Недели 3 и 4		20 мг/сутки однократно или за 2 приема

* соблюдать особые меры предосторожности в случае пациентов с почечной недостаточностью или находящихся на лечении диуретиками.

До и после начала терапии препаратом Берлиприл® следует провести тщательный контроль артериального давления и почечной функции, поскольку сообщалось о гипотонии и (реже) о последующей почечной недостаточности. Для пациентов, находящихся на лечении диуретиками, следует – если возможно – перед началом лечения энaлaприлa малеатом дозу этих препаратов уменьшить. Гипотоническая реакция в начале терапии Берлиприлом® не означает, что такие реакции будут иметь место и при длительном лечении препаратом, и не исключает дальнейшего лечения препаратом Берлиприл®. Также следует проводить контроль уровня сывороточного калия и почечной функции.

Дoзирoвкa при oгрaничeнии функции пoчeк

В принципе, интервалы между приемами энaлaприлa малеата следует удлинить и/или уменьшить его дозу.

Клирeнc крeaтининa (Clcr) мл/мин	Начальная доза мг/сутки
30 < Clcr < 80 мл/мин	5 -10 мг
10 < Clcr ≤ 30 мл/мин	2,5 мг
Clcr ≤ 10 мл/мин	2,5 мг в день проведения диализа*

* раздел «Особые указания»: пациенты находящиеся на лечении методом гемодиализа».

Эналаприл поддается диализу. В дни, свободные от проведения диализа, доза зависит от степени снижения артериального давления.

Применение пожилыми пациентами

Дозу следует подбирать в зависимости от состояния почечной функции пациента.

Способ применения

Прием пищи не оказывает влияния на всасывание энaлaприлa мaлeaта.

Побочные действия

Очень часто (≥ 1/10):

— нарушение зрения, в виде нечеткости зрения

• кашель

• головокружение

• тошнота

• астения

Часто (≥ 1/100- < 1/10):

• гипотония (включая ортостатическую гипотонию), обморок, боль в грудной клетке, нарушения сердечного ритма, стенокардия, тахикардия

• головная боль, депрессия

• усталость

• одышка

• диарея, боли в животе, изменение вкусового восприятия

• кожная сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани

• гиперкалиемия, повышение уровня креатинина

Иногда (≥ 1/1 000 — < 1/100):

• ортостатическая гипотония, сердцебиение, инфаркт миокарда или церебральный инсульт, предположительно в результате чрезмерного падения артериального давления у пациентов с наличием высоких факторов риска

• спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, головокружение, парестезии

• сердцебиение

• кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, отсутствие аппетита, явления раздражения желудка, сухость во рту, пептическая язва

• анемия (включая апластическую и гемолитическую анемию)

• ринорея, боль в горле и осиплость, бронхоспазм/астма

• потливость, зуд, крапивница, алопеция

• нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия

• импотенция

• мышечные судороги, приливы, шум в ушах, недомогание, лихорадка

• повышение уровня мочевины, гипонатриемия, гипогликемия

Редко (≥ 1/10 000 — < 1/1000):

• печеночная недостаточность, гепатит, холестаз, желтуха, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия

• нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, панцитопения, увеличение лимфоузлов, аутоиммунные заболевания

• изменение характера сновидений, нарушения сна

• синдром Рейно

• легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/ эозинофильная пневмония

• стоматит/ афтозные язвочки, глоссит

• печеночная недостаточность, гепатит – гепатоцеллюлярный или холестатический, включая печеночный некроз, холестаз (включая желтуху)

• мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия

• олигурия

• гинекомастия

• повышение уровня печеночных ферментов, повышение показателей билирубина сыворотки

Очень редко (< 1/10 000):

• ангионевротический отек кишечника

Частота неизвестна:

— синдром Пархона (синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона)

Сообщалось о симптомокомплексе, который может сопровождаться некоторыми или всеми из следующих побочных действий: лихорадкой, серозитом, васкулитом, миалгией/миозитом, артралгией/артритом, повышением титра антиядерных антител (ANA), повышением СОЭ, эозинофилией и лейкоцитозом. Могут иметь место кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие кожные проявления.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к эналаприлу, другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ

• ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим применением ингибиторов АПФ

• наследственный или идиопатический ангионевротический отек

• беременность

• наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактозы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы

• детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Калийсберегающие диуретики или препараты калия

ИАПФ уменьшают вызванные диуретиками потери калия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), препараты калия или калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке. Если из-за выявленной гипокалиемии одновременное применение все же показано, то это следует делать с осторожностью и при частом контроле уровня сывороточного калия.

Диуретики (тиазидового ряда или петлевые диуретики)

Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может в начале терапии энaлaприлa малеатом привести к гиповолемии и, таким образом, повысить риск развития гипотензии. Гипотензивный эффект можно уменьшить, если отменить диуретик, компенсировать недостаток жидкости или солей в организме либо если начать терапию энaлaприлa малеатом с его низких доз.

Другие гипотензивные средства

Одновременное применение с другими гипотензивными средствами может усиливать гипотензивный эффект энaлaприлa малеата. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами также может приводить к дальнейшему снижению артериального давления.

Литий

Сообщалось о преходящем пoвышeнии кoнцeнтрaции лития в cывoрoткe и о его токсических эффектах при одновременном применение с ИАПФ. При одновременном лечении диуретиками тиазидового ряда и ИАПФ могут повыситься кoнцeнтрaция лития в cывoрoткe и тем самым – риск интоксикации литием. Поэтому совместное применение энaлaприлa малеата и лития не рекомендуют; если эта комбинация все же необходима, то нужен тщательный контроль уровня сывороточного лития .

Трициклические антидепрессанты / нейролептики / средства для анестезии / средства для наркоза

Одновременное применение ИАПФ с определенными средствами для проведения наркоза, трициклическими антидепрессантами и нейролептиками может усилить снижение артериального давления.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВЛС)

Длительное лечение НПВЛС может ослаблять гипотензивное действие ИАПФ.

Эффекты НПВЛС, включая, так называемые, ингибиторы ЦОГ-2 (селективные ингибиторы циклооксигеназы-2) и ИАПФ в отношении повышения уровня сывороточного калия слагаются и могут приводить к ухудшению почечной функции. Это явление, обычно, обратимо. Изредка может иметь место острая почечная недостаточность – особенно, у пациентов со снижением почечной функции, у таких, напр., как пожилые пациенты или пациенты со снижением количества жидкости в организме (например, в результате лечения диуретиками). Как в начале лечения одновременно с указанными препаратами, так и периодически после окончания лечения, необходимо обеспечить соответствующее поступление жидкости в организм и контроль функции почек.

Препараты золота.

В редких случаях сообщалось о нитритоидных реакциях (симптомы: покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) при применении инъекционных препаратов золота (натрия ауротималат) совместно с ингибиторами АПФ, в том числе с эналаприла малеатом.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивное действие ИАПФ.

Противодиабетические лекарственные средства

Результаты исследований эпидемиологии указывают на возможное усиление гипогликемического действия противодиабетических средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) при одновременном применении ИАПФ; при этом имеется риск развития гипогликемии. Очевидно, такие случаи имеют место, в частности, в первые недели комбинированного лечения, а также у пациентов со снижением почечной функции.

Алкоголь

Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ИАПФ.

Ацeтилcaлицилoвая киcлoта, тромболитические средства и бета-блокаторы

Энaлaприлa малеат можно, не опасаясь, назначать одновременно с ацeтилcaлицилoвой киcлoтой (в кардиологических дозах), тромболитическими средствами и бета-блокаторами.

Особые указания

Симптоматическая гипотензия

При неосложненной артериальной гипертонии гипотония наблюдается редко.

При недостатке жидкости в организме, например, вследствие терапии диуретиками, обедненного солями питания, диализа, поноса или рвоты у пациентов, страдающих артериальной гипертонией, при лечении Берлиприлом® симптомная гипотония развивается чаще. У пациентов с сердечной недостаточностью — сопровождающейся почечной недостаточностью или без таковой — наблюдалась симптомная гипотония. В частности, это может касаться пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, степень тяжести заболевания которых выражается в высоких дозах петлевых диуретиков, гипонатриемии или в снижении почечной функции. Лечение таких пациентов – если предстоит подбор новой дозы Берлиприла® и/или диуретика – необходимо начинать и проводить под контролем врача. Подобным образом поступают также в случае пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной патологией, у которых чрезмерное падение кровяного давления может привести к инфаркту миокарда или церебральному инсульту.

В случае развития гипотонии пациента нужно уложить в горизонтальное положение и – если необходимо – провести внутривенную инфузию раствора натрия хлорида. Преходящая гипотоническая реакция не является противопоказанием для дальнейшего лечения, которое, обычно, можно без проблем проводить после нормализации (с помощью восполнения объема циркулирующей крови) артериального давления.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, у которых нормальные или низкие цифры артериального давления, может наблюдаться дополнительное снижение артериального системного давления при применении препарата Берлиприл®. Этот эффект является ожидаемым, и, как правило нет причины для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может быть необходимым снижение дозы Берлиприла® и/или диуретика и/или отмены Берлиприла®.

Аортальный или митральный стеноз / гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует применять с особой осторожностью у пациентов с левожелудочковым стенозом или стенозом аорты, а также избегать применения препарата в случаях кардиогенного шока и гемодинамически обусловленной обструкции

Нарушения функции почек

В случае нарушения функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/минуту) начальную дозу эналаприла малеата следует подбирать в зависимости от показателя клиренса креатинина у пациента, а после- от степени снижения артериального давления. Постоянный мониторинг уровней калия и креатинина у таких пациентов является частью стандартной медицинской практики.

Сообщалось о почечной недостаточности во взаимосвязи с применением эналаприла малеата у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с лежащими в основе этой патологии заболеваниями почек, включая стеноз почечных артерий. При своевременной постановке диагноза и соответствующем лечении почечная недостаточность при терапии эналаприла малеатом носит, обычно, обратимый характер.

У некоторых пациентов, страдающих артериальной гипертонией, у которых нет заболеваний почек, комбинация эналаприла малеата с диуретиком может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в сыворотке. В таких случаях может возникнуть необходимость уменьшения дозы эналаприла малеата и/или отмены диуретика. При этом надо подумать о возможном стенозе почечных артерий как причине этих явлений.

Реноваскулярная гипертония

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки лечение ИАПФ представляет особую опасность падения кровяного давления или развития почечной недостаточности. При этом может произойти утеря почечной функции, часто проявляющаяся лишь легкими изменениями показателей креатинина сыворотки. Лечение этих пациентов нужно начинать с низких доз и под строгим врачебным наблюдением, тщательно титруя дозу и контролируя почечную функцию.

Трансплантация почек

Опыт применения Берлиприла® у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. Поэтому лечение таких пациентов данным препаратом не рекомендуют.

Печеночная недостаточность

При лечении ИАПФ изредка наблюдался синдром, начинающийся с холестатической желтухи и прогрессирующий вплоть до молниеносного печеночного некроза (иногда с летальным исходом). Патогенез этого синдрома неясен. В случае пациентов, у которых при лечении ИАПФ появляются желтуха или отчетливое повышение уровня печеночных ферментов, необходимы отмена ИАПФ и соответствующее лечение.

Нейтропения / агранулоцитоз

Сообщалось о нейтропении/агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получающих ИАПФ. У пациентов с нормальной почечной функцией и без особых факторов риска нейтропения появляется редко. У пациентов, страдающих коллагенозами с вовлечением в процесс сосудов, а также находящихся на лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом или у пациентов с наличием нескольких из перечисленных факторов риска, эналаприла малеат должен применяться крайне осторожно, в особенности, если имеет место снижение функции почек. У некоторых из этих пациентов возникали тяжелые инфекционные заболевания, которые в некоторых случаях не поддавались интенсивной антибиотикотерапии. Если эти пациенты принимают эналаприла малеат, то им рекомендован регулярный контроль числа лейкоцитов, а также нужно их обязать сообщать своему врачу обо всех признаках любой инфекции.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек

Сообщалось об ангионевротических отеках с вовлечением лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани у пациентов, лечившихся ИАПФ, включая Берлиприл®. Во время лечения они могут появиться в любой момент. В этих случаях Берлиприл® нужно немедленно отменить. Чтобы до выписки из больницы убедиться в полном обратном развитии симптомов, за пациентом необходимо установить тщательное наблюдение. Даже если ангионевротический отек поражает только язык при отсутствии дыхательной недостаточности, все же необходимо длительное наблюдение, поскольку введения антигистаминных средств и кортикостероидов может оказаться недостаточно.

Сообщалось о крайне редких случаях летальных исходов на фоне развития ангионевротического отека гортани или языка. При отеке языка, надгортанника или гортани повышен риск обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших операцию на дыхательных путях. Ангионевротические отеки с вовлечением гортани могут закончиться летальным исходом. При вовлечении языка, голосовых складок или гортани с появлением угрозы обструкции дыхательных путей необходимо безотлагательно начать соответствующее лечение (например подкожное введение 0,3–0,5 мл раствора эпинефрина [разведение 1:1.000]) и/или предпринять меры для обеспечения проходимости дыхательных путей.

У чернокожих пациентов по сравнению с нечернокожими сообщалось о более высокой частоте случаев ангионевротических отеков при терапии ИАПФ.

У пациентов с наличием в анамнезе ангионевротического отека, вызванного не ИАПФ, возможно имеется повышенный риск его развития при приеме ИАПФ .

Анафилактические реакции во время десенсибилизирующей терапии, направленной против яда насекомых

Изредка при проведении десенсибилизирующей терапии, направленной против яда насекомых, и одновременном применении ИАПФ наблюдались анафилактические реакции, представляющие угрозу для жизни. Если показана специфическая иммунотерапия (десенсибилизия), направленная против яда насекомых, то ИАПФ необходимо временно заменить другими средствами для лечения артериальной гипертонии или сердечной недостаточности.

Анафилактические реакции во время ЛПНП-афереза (плазмаферез липопротеинов низкой плотности)

Во время ЛПНП-афереза с применением декстрансульфата при одновременном применении ИАПФ изредка имели место опасные для жизни анафилактические реакции. Если ЛПНП-аферез показан, то ИАПФ необходимо временно заменить другими средствами для лечения артериальной гипертонии или сердечной недостаточности.

Пациенты, находящиеся на лечении методом гемодиализа

При использовании мембран high-fluх (например, “AN 69“) при проведении диализа и одновременном применении ИАПФ сообщалось об анафилактоидных реакциях. Относительно таких пациентов следует решать вопрос о применении другого типа мембран для диализа или назначении антигипертензивного препарата другого класса.

Гипогликемия

Пациентам, страдающим сахарным диабетом и находящимся на лечении пероральными противодиабетическими препаратами или инсулином, в начале лечения ИАПФ следует сообщить о необходимости тщательного контроля показателей глюкозы крови, особенно в первый месяц одновременного приема указанных препаратов.

Кашель

Сообщалось о кашле, связанном с применением ИАПФ. Типичным является отсутствие мокроты, кашель носит упорный характер и проходит после отмены лечения. При дифференциальном диагнозе кашля следует также учитывать кашель, вызванный ИАПФ-терапией.

Операционные вмешательства/анестезия

У пациентов, которым проводится обширное операционное вмешательство или анестезия с помощью препаратов, снижающих кровяное давление, энaлaприлa малеат тормозит – в качестве реакции на компенсаторную секрецию ренина — выработку ангиотензина II. При развитии на этой почве гипотонии ее можно корректировать путем восполнения объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов при лечении ИАПФ, включая энaлaприл, наблюдалось повышение концентрации сывороточного калия. Факторами риска развития гиперкалиемии являются: почечная недостаточность, нарушение функции почек, пожилой возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, такие интеркуррентные факторы, как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное лечение калийсберегающими диуретиками (напр., спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), прием препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли, а также одновременное лечение другими лекарственными средствами, способными приводить к повышению уровня сывороточного калия (напр., гепарин). При применении препаратов калия, калийсберегающих диуретиков и заменителей соли, содержащих калий, у пациентов с нарушениями функции почек возможно значительное повышение концентрации калия в крови. Гиперкалиемия способна вызывать развитие тяжелой аритмии, в том числе и с летальным исходом. Если применение вышеназванных препаратов одновременно с эналаприлом все же считается целесообразным, то лечение следует проводить с осторожностью, регулярно контролируя концентрацию калия в сыворотке крови.

Литий

В целом, препараты лития не рекомендуют комбинировать с энaлaприлa малеатом.

Лактоза

В Берлиприле® содержится лактоза. Поэтому пациентам, страдающим редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы в организме или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, этот препарат принимать не следует. Содержание лактозы в одной таблетке Берлиприла® не превышает 200 мг.

Период лактации

Применение эналаприла малеата не рекомендовано во время периода лактации. Ограниченные фармакокинетические данные свидетельствуют о присутствии препарата в грудном молоке в очень низких концентрациях. Несмотря на то, что концентрация может не иметь клинического значения, не рекомендовано применение препарата Берлиприл® в период кормления грудью детей на протяжении нескольких недель после родов, поскольку существует гипотетический риск развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, а также по причине недостаточного клинического опыта применения препарата в период лактации.

В случае более старших младенцев, вопрос о применении препарата Берлиприл® в период кормлении грудью можно рассмотреть, если такое лечение является необходимым для матери, а ребенок наблюдается относительно возникновения каких-либо побочных реакций.

Этнические различия

Выраженность гипотензивного действия энaлaприлa малеата – как и в случае других ИАПФ — у чернокожих пациентов, очевидно, может быть меньшей чем у нечернокожих; это, предположительно, связано с тем, что у чернокожих пациентов, страдающих артериальной гипертонией, часто бывает снижен уровень ренина в плазме.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

При активном участии в уличном движении или при обслуживании механизмов следует учитывать, что могут появиться головокружение или слабость.

Передозировка

В отношении передозировки у человека имеются лишь ограниченные сведения. После приема 300 мг и 440 мг энaлaприлa малеата в сыворотке были определены его концентрации, в 100 и 200 раз превышающие таковые при терапевтических дозах энaлaприлa малеата

Симптомы: тяжелая артериальная гипотония (появляется, прибл., через 6 часов после приема таблеток) с одновременной блокадой ренин-ангиотензиновой системы и ступором, нарушение кровообращения, потеря электролитов, пoчeчнaя нeдocтaтoчнocть, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брaдикaрдия, головокружение, чувство страха и кашель.

Лечение: если таблетки были приняты недавно, проводят прoмывaниe жeлудкa, с применением aдcoрбентов или нaтрия cульфaтa, инфузионная терапия 0,9% раствором натрия хлорида, симптоматическая терапия. При артериальной гипотензии, пациента следует уложить горизонтально, с приподнятыми ногами. Также можно рассмотреть вопрос об инфузионном введении ангиотензина ІІ и/или внутривенном введении катехоламинов. При брадикардии, резистентной к лекарствам, показан искусственный водитель ритма. До стабилизации состояния необходим кoнтрoль функции жизненно важных органов, кoнцeнтрaции элeктрoлитoв и крeaтининa в cывoрoткe крови. Эффективен гемодиализ.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в алюминиевый композитный блистер и герметизированы жесткой алюминиевой фольгой.

По 3 контурныe упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Берлин-Хеми АГ (Менарини Групп) Глиникер Вег 125 12489 Берлин, Германия

Владелец регистрационного удостоверения

Берлин-Хеми АГ (Менарини Групп)

Глиникер Вег 125

12489 Берлин, Германия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан, претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

Представительство АО «Берлин-Хеми АГ» в РК

Номер телефона: +77272446183, 2446184, 2446185

номер факса:+7 727 2446180

адрес электронной почты: Kazakhstan@berlin-chemie.com

679841791477976856_ru.doc	147 кб
478163221477978008_kz.doc	214.5 кб
1579_96_98_99_04_09_15_19_p.pdf	0.57 кб
1579_96_98_99_04_09_15_19_s.pdf	1.27 кб
1579_96_98_99_04_09_15_19_20_p.pdf	0.71 кб
1579_96_98_99_04_09_15_19_20_s.pdf	1.36 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники. «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ