Описание препарата Эзетрол® (таблетки, 10 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2008 году
Дата согласования: 01.08.2008
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав и форма выпускa
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Характеристика
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Эзетрол®
- Заказ в аптеках Москвы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав и форма выпускa
| Таблетки | 1 табл. |
| эзетимиб | 10 мг |
| вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза; лактозы моногидрат; магния стеарат; МКЦ; повидон; натрия лаурилсульфат |
в упаковке контурной ячейковой 10 или 14 шт.; в пачке картонной 1, 2, 3 или 4 упаковки.
Описание лекарственной формы
Капсулообразные таблетки от белого до почти белого цвета с цифровой маркировкой «414» на одной стороне.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
гиполипидемическое.
Характеристика
Эзетрол® является представителем нового класса гиполипидемических ЛС, которые селективно ингибируют абсорбцию холестерина (ХС) и некоторых растительных стиролов в кишечнике.
Фармакодинамика
Эзетрол активен и эффективен при пероральном приеме.
Механизм действия эзетимиба отличается от механизма действия других классов
гиполипидемических соединений (например статинов, секвестрантов желчных кислот, фибратов и растительных стиролов).
Эзетимиб локализуется в щеточной каемке тонкого кишечника и препятствует всасыванию ХС,
что приводит к уменьшению поступления ХС из кишечника в печень, за счет чего снижаются запасы холестерина в печени и
увеличивается выведение холестерина из крови. Эзетимиб не усиливает экскрецию желчных кислот (в отличие от препаратов,
связывающих желчные кислоты) и не ингибирует синтез холестерина в печени (в отличие от статинов). В 2-недельном
клиническом исследовании, в которое было включено 18 больных с гиперхолестеринемией, Эзетрол® уменьшал
абсорбцию ХС в кишечнике на 54% по сравнению с плацебо.
За счет снижения абсорбции ХС в кишечнике эзетимиб уменьшает поступление ХС в печень.
Статины снижают синтез холестерина в печени. За счет двух различных механизмов действия препараты этих двух классов
при совместном назначении обеспечивают дополнительное снижение уровня холестерина. Эзетрол®,
назначаемый в комбинации со статинами, снижает уровень ОХ, холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП),
аполипопротеина В (апо-В) и триглицеридов (ТГ) и повышает уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС
ЛПВП) у пациентов с гиперхолестеринемией в большей степени, чем эзетимиб или симвастатин, назначаемые раздельно.
Клинические исследования показали, что повышенный уровень общего холестерина (ОХ), ХС
ЛПНП и апо-В (главного белкового компонента ЛПНП) способствует развитию атеросклероза. Кроме того, пониженный
уровень ХС ЛПВП ассоциируется с развитием атеросклероза. Эпидемиологические исследования установили, что
заболевания сердечно-сосудистой системы и смертность от них находятся в прямой зависимости от уровня ОХ и ХС ЛПНП и
в обратной зависимости от уровня ХС ЛПВП. Как и ЛПНП, липопротеины, богатые холестерином и триглицеридами, включая
липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеины промежуточной плотности (ЛППП) и ремнанты, также могут
способствовать развитию атеросклероза.
Для определения избирательности эзетимиба в отношении ингибирования всасывания
холестерина была проведена серия доклинических исследований. Эзетимиб ингибировал всасывание (14С)-
холестерина и не оказывал влияния на всасывание триглицеридов, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона,
этинилэстрадиола и жирорастворимых витаминов А и D.
Фармакокинетика
Всасывание
После перорального приема эзетимиб быстро всасывается и интенсивно конъюгирует в тонком кишечнике и печени в фармакологически активный фенольный глюкуронид (эзетимиб-глюкуронид). Смах эзетимиб-глюкуронида наблюдается через 1–2 ч, эзетимиба — через 4–12 ч. Абсолютная биодоступность эзетимиба не может быть определена, поскольку это соединение практически нерастворимо в воде.
Одновременный прием пищи (как с высоким содержанием жира, так и нежирной) не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба при пероральном приеме препарата в дозе 10 мг. Эзетрол® можно принимать как во время, так и между приемами пищи.
Распределение
Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы крови человека на 99,7 и 88–92% соответственно.
Метаболизм
Эзетимиб метаболизируется главным образом в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью. Минимальный окислительный метаболизм (реакция I фазы) наблюдался у всех исследованных видов. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид являются основными веществами, выявляемыми в плазме крови. Они составляют примерно 10–20 и 80–90% от общего содержания препарата в плазме крови соответственно. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы крови в условиях интенсивной кишечно-печеночной рециркуляции. Т1/2 эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет около 22 ч.
Выведение
После приема внутрь 20 мг меченого 14С-эзетимиба уровень суммарного эзетимиба в плазме крови составил 93% от общей радиоактивности плазмы крови.
Через 48 ч радиоактивные следы препарата в плазме крови не выявлялись.
Примерно 78 и 11% от общего количества принятой дозы выводилось в течение 10 дней с калом и мочой соответственно.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Дети
Всасывание и метаболизм эзетимиба у детей, подростков (10–18 лет) и взрослых одинаковы. По данным измерения концентрации суммарного эзетимиба фармакокинетические показатели у подростков и взрослых не отличаются. Фармакокинетические данные для детей до 10 лет отсутствуют.
Клинический опыт применения эзетимиба у детей и подростков (9–17 лет) ограничивается пациентами с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией и ситостеролемией.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов (старше 65 лет) концентрация суммарного эзетимиба в плазме крови примерно в 2 раза выше, чем у молодых (от 18 до 45 лет).
Степень снижения уровня ХС ЛПНП и профиль безопасности сопоставимы у пожилых и молодых пациентов, получавших препарат Эзетрол®.
Пациенты с печеночной недостаточностью
После однократного приема эзетимиба в дозе 10 мг средняя площадь под AUC для суммарного эзетимиба у больных с легкой степенью печеночной недостаточности (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) увеличивается примерно в 1,7 раза по сравнению со здоровыми испытуемыми добровольцами.
В 14-дневном исследовании при приеме 10 мг эзетимиба в день у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC для суммарного эзетимиба была примерно в 4 раза больше по сравнению со здоровыми добровольцами как в 1 день, так и на 14 день исследования. Подбора дозы для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточностью не требуется.
В связи с отсутствием данных о применении доз эзетимиба, превышающих 10 мг, пациентам с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) назначение эзетимиба не рекомендуется (см. «Противопоказания»).
Пациенты с почечной недостаточностью
После однократного приема эзетимиба в дозе 10 мг у пациентов с тяжелым заболеванием почек (n=8; Cl креатинина не более 30 мл/мин/1,73 м2), AUC для общего эзетимиба увеличилась примерно в 1,5 раза в сравнении со здоровыми добровольцами (n=9). Данный результат не является клинически значимым. Подбора дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется.
Пол
Концентрации эзетимиба в плазме крови несколько выше (менее 20%) у женщин, чем у мужчин. Снижение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности ХС ЛПНП и профиль безопасности сравним у мужчин и женщин, получающих лечение эзетимибом. Поэтому коррекции дозы препарата в связи с принадлежностью к мужскому или женскому полу не требуется.
Показания
- первичная гиперхолестеринемия — назначается в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) или в качестве монотерапии в дополнение к диете для снижения повышенного уровня ОХ, ХС ЛПНП, апо-В и ТГ, а также для повышения уровня ХС ЛПВП у пациентов с первичной (гетерозиготной семейной и несемейной) гиперхолестеринемией;
- гомозиготная семейная гиперхолестеринемия — в комбинации со статином рекомендуется для снижения повышенного уровня ОХ и ХС ЛПНП у больных гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Пациенты могут также получать вспомогательное лечение (например ЛПНП-аферез);
- гомозиготная ситостеролемия (или фитостеролемия — повышенный уровень растительных стиролов в плазме крови при повышенном или нормальном уровне холестерина и нормальном уровне ТГ); Эзетрол® рекомендуется для снижение повышенного уровня ситостерола и кампестерола у больных с гомозиготной семейной ситостеролемией.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
при назначении Эзетрола® в комбинации со статином для контроля противопоказаний
необходимо следовать инструкции по применению назначенного статина;
пациенты с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности (7–9 и более баллов по шкале
Чайлд-Пью — см. «Фармакокинетика»);
назначение одновременно с фибратами (безопасность и эффективность не установлена — см.
«Взаимодействие» и «Особые указания»).
С осторожностью:
Пациенты, получающие циклоспорин.
Применение при беременности и кормлении грудью
Исследования на животных с введением эзетимиба не выявили прямых и опосредованных неблагоприятных эффектов в отношении беременности, развития эмбриона/плода, родов и постнатального развития. При введении беременным крысам эзетимиба в комбинации с ловастатином, симвастатином, правастатином или аторвастатином тератогенных эффектов не наблюдалось. При введении беременным кроликам с небольшой частотой отмечались дефекты развития скелета у плода.
Клинических данных по применению препарата Эзетрол® в период беременности нет. Поэтому использование препарата Эзетрол® во время беременности не рекомендуется. В случае наступления беременности прием препарата Эзетрол® должен быть прекращен.
В исследованиях на крысах было выявлено, что эзетимиб выделяется с грудным молоком. Данных о выделении эзетимиба с грудным молоком у женщин нет. В связи с этим Эзетрол® не рекомендуется применять у кормящих матерей. Если использование препарата необходимо, пациентка должна прекратить кормление грудью.
Способ применения и дозы
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo
Внутрь, в любое время суток, независимо от приема пищи.
Перед началом лечения пациенты должны перейти к соответствующей липидоснижающей диете и продолжать соблюдать эту диету во время всего периода терапии Эзетролом®.
Рекомендуемая доза Эзетрола® в монотерапии или в комбинации со статином составляет 10 мг 1 раз в сутки.
Подбора доз для пожилых пациентов не требуется (см. «Фармакокинетика»).
При печеночной недостаточности
Подбора доз для больных с легкой степенью печеночной недостаточности (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не требуется. Лечение эзетимибом не рекомендуется больным с умеренной (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) дисфункцией печени (см. «Фармакокинетика» и «Противопоказания»).
При почечной недостаточности
Подбора доз для больных с нарушением функции почек не требуется (см. «Фармакокинетика»).
При сопутствующей терапии секвестрантами жирных кислот
Эзетрол® следует принимать в дозе 10 мг 1 раз в сутки не позднее чем за 2 ч до или не ранее чем через 4 ч после приема секвестрантов жирных кислот.
Побочные действия
В клинических исследованиях длительностью от 8 до 14 нед, в которые было включено 3366 пациентов,
Эзетрол®, назначаемый в дозе 10 мг в сутки в монотерапии или в комбинации со статином, показал хорошую
переносимость.
Нежелательные эффекты обычно были легкими и преходящими; общая частота побочных
эффектов и частота случаев отмены лечения в связи с нежелательными эффектами при приеме препарата Эзетрол®
не отличались от данных показателей при приеме плацебо.
У пациентов, принимавших Эзетрол® в монотерапии (n=5691) или в комбинации со
статином (n=1675), наиболее распространенными (≥1/100, <1/10) были следующие, связанные с препаратом
нежелательные эффекты:
Мототерапия эзетимибом: головная боль, боль в животе, диарея.
Комбинированная терапия со статином: головная боль, утомляемость, боль в животе,
запор, диарея, вздутие живота, тошнота, повышение АЛТ и ACT, миалгия.
Лабораторные показатели: частота клинически значимого повышения ферментов в
сыворотке крови АЛТ и/или ACT в 3 или более раз превышающего верхнюю границу нормы (ВГН) была сходна при назначении
препарата Эзетрол® в монотерапии (0,5%) и приеме плацебо (0,3%). При изучении безопасности
комбинированной терапии частота клинически значимого повышения ферментов в сыворотке крови составила 1,3% у
пациентов, принимавших Эзетрол® в комбинации со статином и 0,4% у пациентов, принимавших статин в
монотерапии. Повышение ферментов в сыворотке крови обычно было бессимптомным, не сопровождалось возникновением
холестаза и проходило как при продолжении лечения, так и после отмены препарата.
Частота возникновения клинически значимого повышения креатинфосфокиназы (КФК
— ≥10×ВГН) у пациентов, получавших препарат Эзетрол® в монотерапии, была схожей с данным
показателем у больных, получавших плацебо или статин в монотерапии.
Клинический опыт применения
При применении препарата Эзетрол® в клинической практике сообщалось о
следующих нежелательных реакциях: реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек и
кожную сыпь; миалгия; повышение КФК, печеночных ферментов, гепатиты, тромбоцитопения, панкреатит, тошнота. Очень
редко — миопатия/рабдомиолиз (см. «Особые указания»).
Взаимодействие
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
В доклинических исследованиях было показано, что эзетимиб не индуцирует ферменты цитохрома Р450, участвующие в метаболизме ЛС. Между эзетимибом и средствами, метаболизирующимися под действием цитохромов Р450 1А2, 2D6, 2С8, 2С9 и ЗА4 или N-ацетилтрансферазы, клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.
Эзетимиб при одновременном приеме не оказывает влияния на фармакокинетику дапсона, декстрометорфана, дигоксина, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела), глипизида, толбутамида, мидазолама и варфарина. Одновременный прием циметидина с эзетимибом не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба.
Антациды: одновременный прием снижает скорость всасывания эзетимиба, но не оказывает влияния на его биодоступность. Это снижение скорости всасывания не рассматривается как клинически значимое.
Холестирамин: одновременный прием уменьшает среднюю AUC суммарного эзетимиба (эзетимиб + глюкуронид эзетимиба) приблизительно на 55%. Дополнительное снижение уровня ХС ЛПНП за счет присоединения эзетимиба к холестирамину может быть уменьшено данным взаимодействием.
Циклоспорин: у пациентов, перенесших трансплантацию почки, с Cl креатинина >50 мл/мин, получавших циклоспорин в постоянной дозе, однократный прием препарата Эзетрол® в дозе 10 мг приводил к увеличению AUC препарата Эзетрол® в среднем в 3,4 раза (от 2,3 до 7,9 раз). У одного пациента после трансплантации почки и с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина 13,2 мл/мин/1,73 м2), получавшего комплексную терапию, включая циклоспорин, отмечалось 12-кратное увеличение уровня препарата Эзетрол® в сравнении с контрольной группой. У 12 здоровых добровольцев, получавших в течение 8 дней эзетимиб в дозе 20 мг в сутки одновременно с циклоспорином в дозе 100 мг в сутки на 7 день было выявлено увеличение AUC циклоспорина в среднем на 15% (от снижения на 10% до увеличения на 51%) в сравнении с пациентами, у которых циклоспорин применялся в монотерапии в дозе 100 мг/сут (см. «Противопоказания»).
Фибраты: одновременный прием фенофибрата или гемфиброзила повышает суммарную концентрацию эзетимиба приблизительно в 1,5 и 1,7 раз соответственно. Однако эти повышения не рассматриваются как клинически значимые.
Безопасность и эффективность эзетимиба в комбинации с фибратами не установлена. Фибраты могут повышать выделение холестерина с желчью, что может привести к желчно-каменной болезни. В доклиническом исследовании на собаках эзетимиб повышал уровень холестерина в желчном пузыре. Хотя значение этих данных для человека неизвестно, одновременное назначение эзетимиба с фибратами до проведения клинических исследований не рекомендуется.
Статины: при одновременном приеме эзетимиба с аторвастатином, ловастатином, правастатином, симвастатином, флувастатином и розувастатином клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.
Передозировка
Симптомы: сообщалось о нескольких случаях передозировки, большинство из которых не сопровождалось возникновением нежелательных явлений, а в случае их возникновения нежелательные явления не были серьезными.
В клинических исследованиях, в одном из которых эзетимиб назначался 15 здоровым добровольцам в дозе 50 мг в сутки в течение 14 дней, в другом — 18 пациентам с первичной гиперхолестеринемией в дозе 40 мг в день в течение 56 дней, была продемонстрирована хорошая переносимость препарата.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия.
Особые указания
Перед началом лечения пациенты должны перейти к соответствующей липидоснижающей диете и продолжать соблюдать эту диету во время всего периода терапии препаратом Эзетрол®.
Если Эзетрол® назначается в комбинации со статином, следует внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению конкретного статина.
Ферменты печени
В контролируемых клинических исследованиях с одновременным назначением препарата Эзетрол® и статина у больных наблюдалось повышение печеночных ферментов (в 3 раза выше верхней границы нормы). Если Эзетрол® назначается в комбинации со статином, контроль функции печени следует проводить в начале лечения и далее в соответствии с рекомендациями для данного статина (см. «Побочные действия»).
Скелетная мускулатура
В клинических исследованиях частота возникновения миопатии или рабдомиолиза, связанных с применением препарата Эзетрол®, не превышала таковую в сравнении с соответствующей контрольной группой (плацебо или статин). Однако миопатия и рабдомиолиз являются известными нежелательными реакциями статинов и других липидоснижающих средств. В клинических исследованиях частота повышения активности КФК, более чем в 10 раз превышающая ВГН, составила 0,2% в группе препарата Эзетрол® в сравнении с 0,1% в группе плацебо, и 0,1% в группе комбинированного назначения препарата Эзетрол® со статином в сравнении с 0,4% в группе монотерапии статином (см. «Побочные действия»).
Печеночная недостаточность
Поскольку влияние доз эзетимиба, превышающих 10 мг, у пациентов с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности не изучено, Эзетрол® таким больным не рекомендуется (см. «Фармакокинетика» и «Противопоказания»).
Фибраты
Безопасность и эффективность назначения эзетимиба в комбинации с фибратами не установлена. Поэтому одновременный прием препарата Эзетрол® и фибратов не рекомендуется (см. «Взаимодействие» и «Противопоказания»).
Циклоспорин
При назначении эзетимиба пациентам, получающим циклоспорин, следует соблюдать меры предосторожности. Концентрации циклоспорина должна контролироваться при одновременном приеме препарата Эзетрол® и циклоспорина (см. «Взаимодействие» и «Противопоказания»).
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Эзетрол® (Ezetrol)
💊 Состав препарата Эзетрол®
✅ Применение препарата Эзетрол®
Описание активных компонентов препарата
Эзетрол®
(Ezetrol)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.07.02
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
| Эзетрол® |
Таб. 10 мг: 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 40, 42 или 56 шт. рег. №: П N015754/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Эзетрол®
Таблетки капсуловидной формы, от белого до почти белого цвета, с гравировкой «414» на одной стороне и гладкие на другой.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 55 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 20 мг, повидон K29-32 — 4 мг, кроскармеллоза натрия — 8 мг, натрия лаурилсульфат — 2 мг, магния стеарат — 1 мг.
7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные*.
7 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные*.
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
* данный вариант упаковки препарата представлен в РФ.
Фармакологическое действие
Гиполипидемическое средство. Селективно ингибирует абсорбцию холестерина и некоторых растительных стиролов в кишечнике.
При поступлении в тонкий отдел кишечника эзетимиб локализуется в щеточной каемке тонкой кишки и препятствует всасыванию холестерина (Хс), что приводит к уменьшению поступления Хс из кишечника в печень, за счет этого снижаются запасы Хс в печени и увеличивается выведение Хс из крови. Эзетимиб не повышает экскрецию желчных кислот (в отличие от препаратов, связывающих желчные кислоты) и не ингибирует синтез Хс в печени (в отличие от статинов).
За счет снижения абсорбции Хс в кишечнике эзетимиб уменьшает поступление Хс в печень. Статины снижают синтез Хс в печени. За счет двух различных механизмов действия препараты этих двух классов при совместном назначении обеспечивают дополнительное снижение уровня Хс.
Клинические исследования показали, что повышенный уровень общего Хс, Хс-ЛПНП и аполипопротеина-В — главного белкового компонента ЛПНП — способствует развитию атеросклероза. Кроме того, пониженный уровень Хс-ЛПВП ассоциируется с развитием атеросклероза. В эпидемиологических исследованиях установлено, что сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность находятся в прямой зависимости от уровня общего Хс и Хс-ЛПНП и в обратной зависимости от уровня Хс-ЛПВП. Как и ЛПНП, липопротеины, богатые холестерином и триглицеридами, включая ЛПОНП, ЛППП и ремнанты, также могут способствовать развитию атеросклероза.
В серии доклинических исследований показано, что эзетимиб ингибирует всасывание 14C-холестерина и не оказывает влияния на всасывание триглицеридов, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола, жирорастворимых витаминов А и D.
Фармакокинетика
После приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и интенсивно конъюгирует в тонкой кишке и печени с образованием фармакологически активного фенольного глюкуронида (эзетимиб-глюкуронида). Сmax эзетимиб-глюкуронида достигается через 1-2 ч, эзетимиба – через 4-12 ч. Абсолютную биодоступность эзетимиба определить невозможно, поскольку это соединение практически нерастворимо в воде.
Одновременный прием пищи (как с высоким содержанием жира, так и нежирной) не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба при приеме внутрь в дозе 10 мг.
Связывание с белками плазмы крови эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет 99.7% и 88-92% соответственно.
Эзетимиб метаболизируется главным образом в тонкой кишке и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью. Минимальный окислительный метаболизм (реакция I фазы) наблюдается у всех исследованных видов. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид являются основными веществами, выявляемыми в плазме крови, и составляющими примерно 10-20% и 80-90% от общего содержания препарата в плазме соответственно. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы в условиях интенсивной кишечно-печеночной рециркуляции.
Т1/2 эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет около 22 ч. В течение 10 дней от общего количества принятой дозы с калом выводится около 78%, с мочой — около 11%.
Показания активных веществ препарата
Эзетрол®
Первичная гиперхолестеринемия (в комбинации со статинами или в качестве монотерапии в дополнение к диете для снижения повышенного уровня общего Хс, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня Хс-ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией); гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (в комбинации со статинами рекомендуется для снижения повышенного уровня общего Хс, Хс-ЛПНП, возможно также применение ЛПНП-афереза); гомозиготная ситостеролемия (или фитостеролемия) — повышенный уровень растительных стеролов в плазме при повышенном или нормальном уровне Хс и нормальном содержании триглицеридов.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Перед началом и во время лечения пациенты должны соблюдать гиполипидемическую диету. Рекомендуемая доза в качестве монотерапии и в комбинации со статинами составляет 10 мг 1 раз/сут.
При сопутствующей терапии секвестрантами жирных кислот эзетимиб применяют в дозе 10 мг 1 раз/сут не позднее чем за 2 ч до приема секвестрантов жирных кислот или не ранее чем через 4 ч после их приема.
Побочное действие
При монотерапии: головная боль, боль в животе, диарея.
При комбинированной терапии со статином: головная боль, утомляемость, боль в животе, запор, диарея, вздутие живота, тошнота, повышение активности АСТ и АЛТ, миалгия.
Со стороны лабораторных показателей: возможно повышение активности АЛТ и/или ACT ≥ 3×ВГН (чаще при комбинации со статином), повышение активности КФК ≥10×ВГН.
При применении в клинической практике: возможны ангионевротический отек, кожная сыпь, повышение КФК, печеночных ферментов, гепатиты, тромбоцитопения, панкреатит, тошнота, миалгия; очень редко — миопатия, рабдомиолиз.
Противопоказания к применению
Умеренная (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и тяжелая (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степень печеночной недостаточности; одновременное применение с фибратами (эффективность и безопасность не установлены); повышенная чувствительность к эзетимибу.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности эзетимиба при беременности не проводилось, поэтому применение у этой категории пациентов не рекомендуется. В случае наступления беременности прием эзетимиба следует прекратить.
Неизвестно, выделяется ли эзетимиб с грудным молоком у человека. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
В экспериментальных исследованиях на животных при введении эзетимиба не выявлено прямого и опосредованного неблагоприятного воздействия на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие. При введении беременным крысам эзетимиба в комбинации с ловастатином, симвастатином, правастатином и аторвастатином тератогенных эффектов не наблюдалось. При введении беременным кроликам с небольшой частотой отмечались дефекты развития скелета у плода. Установлено, что эзетимиб выводится с грудным молоком у лактирующих крыс.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой (> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени печеночной недостаточности. Препараты, содержащие эвкалиптол, не применяют ректально при нарушениях функций печени.
Применение при нарушениях функции почек
Препараты, содержащие эвкалиптол, не применяют ректально при нарушениях функций почек.
Применение у детей
Эзетимиб не следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Особые указания
С осторожностью следует применять у пациентов, получающих циклоспорин; при данной комбинации следует контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови.
Эзетимиб не следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Лекарственное взаимодействие
Одновременный прием антацидов снижает скорость всасывания эзетимиба, но не оказывает влияния на его биодоступность; снижение скорости всасывания не является клинически значимым.
При одновременном применении с колестирамином AUC суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиб-глюкуронид) уменьшается приблизительно на 55%. Дополнительное снижение Хс-ЛПНП за счет присоединения эзетимиба к колестирамину может быть уменьшено данным взаимодействием.
Одновременный прием фенофибрата или гемфиброзила повышает суммарную концентрацию эзетимиба приблизительно в 1.5 и 1.7 раза соответственно (данное повышение не рассматривается как клинически значимое).
Безопасность и эффективность эзетимиба при применении с фибратами не установлена, одновременное применение не рекомендуется.
У пациентов, перенесших трансплантацию почки, с КК более 50 мл/мин, постоянно получающих циклоспорин, однократный прием эзетимиба в дозе 10 мг сопровождался в среднем 3.4-кратным (от 2.3 до 7.9 раза) увеличением AUC эзетимиба. У одного пациента, перенесшего трансплантацию почки и с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 13.2 мл/мин/1.73 м2), получавшего комплексную терапию, включающую циклоспорин, отмечалось 12-кратное увеличение концентрации эзетимиба, по сравнению с контрольной группой. У 12 здоровых добровольцев, получавших в течение 8 дней эзетимиб в дозе 20 мг/сут одновременно с циклоспорином в суточной дозе 100 мг, на 7-й день было выявлено увеличение AUC циклоспорина в среднем на 15% (от снижения на 10% до повышения на 50%) по сравнению с пациентами, у которых циклоспорин применялся в виде монотерапии в дозе 100 мг/сут.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги Эзетрол
Товары из категории — Препараты для обмена веществ
Инструкция по применению
Цена в интернет-аптеке WER.RU: от 2 021
Немного фактов
Холестерин можно отнести к полициклическим жирорастворимым спиртам, которые содержатся в плазматических клеточных мембранах живых обитателей нашей планеты. Исключение составляют растения, грибы и безъядерные организмы. Большую часть холестерина вырабатывает сам организм, в процессе синтезирования печенью, остальное попадает при употреблении с пищевыми продуктами.
Холестерин необходим для нормальной жизнедеятельности человеческого организма, он отвечает за устойчивость клеток при изменении температурных показателей, способствует производству витамина д и гормонов-стероидов.
Однако при избыточном количестве холестерина возникает риск различных заболеваний сердечно-сосудистой системы, поскольку в процессе циркуляции он может скапливаться и сливаться в так называемые холестериновые бляшки, сужающие просветы сосудов и затрудняющие ток крови по ним. Это может вызывать недостаток поступления кислорода и недостаточное кровоснабжение органов.
В процессе распада холестериновые бляшки могут формировать тромбы, которые закупоривают сосуды и способствуют возникновению острых эмболий, инсультов и инфарктов. Эти заболевания могут приводить к очень тяжелым последствиям для человека, вплоть до летального исхода.
Для того чтобы избежать избыточного количества холестерина и негативных последующих проявлений этого, необходимо придерживаться правильного питания, а также нагружать организм физически.
При повышенных показателях холестерина, после консультации с врачом, назначаются специальные медицинские средства, которые снижают уровень этого вещества. Одним из таких лекарств, является Эзетрол, обладающий большой эффективностью при снижении концентрации холестерина в крови и максимальной безопасностью для организма.
Фармакологические свойства
Лекарственный препарат Эзетрол обладает избирательным воздействием на процесс холестериновой и другой стироловой абсорбции в желудочно-кишечном тракте. Основным действующим веществом лекарства является эзетимиб, который при локализации в системе микроскопических ворсинок на клеточной поверхности тонкого кишечника предупреждает процесс всасывания холестерина, уменьшает его поступление в печень. Благодаря этому увеличивается количество выводимого холестерина. Механизм действия эзетемиба не обладает блокирующими свойствами по отношению к синтезу холестерина в печени и не увеличивает выделение желчи.
Во время клинических испытаний был подтвержден факт ингибирования Эзетролом процесса всасывания холестерина, но при этом он не оказывает воздействие на метаболизм и всасывание таких веществ, как триглицериды, желчные кислоты, жирные кислоты, прогестерон и другие жирорастворимые компоненты.
После употребления происходит быстрый процесс всасывания активного вещества и интенсивной конгьюации в тонком кишечнике и печени. При метаболизме образуются активные фенольные эзетимиб-глюкуронидальные соединения, максимальная активность которых достигается на протяжении одного-двух часов.
Препарат активно связывается с плазменными белками.
Активные вещества Эзетрола выводятся из организма медленно, большей частью с фекалиями и меньшей — с мочой.
Показания к использованию
Медицинское средство Эзетрол имеет показания к применению в следующих случаях.
Противопоказания
Ограничениями для использования лекарственного средства Эзетрол являются:
Дозировка и способ использования
Прежде чем начинать использование лекарственного средства Эзетрол, рекомендовано проконсультироваться с лечащим врачом.
Перед началом терапии и во время ее проведения, необходимо соблюдение специфической диеты, с пониженным содержанием жиров.
Стандартная дозировка для проведения монотерапии и лечения в комплексе со статиновыми веществами составляет 10 мг активного вещества, единожды в сутки.
При комплексном лечении со средствами, обладающими секвестрантными свойствами в отношении жиров, количество активного вещества составляет 10 мг, одноразово в день. Рекомендовано употреблять Эзетерол через интервал, не более чем четыре часа, после применения лекарств, снижающих уровень жирных кислот, и не менее двух часов до их приема.
Передозировка
На сегодняшний день существуют сообщения всего о нескольких случаях применения дозы, превышающей максимальную. При этом у пациентов не возникали явно выраженные негативные проявления.
Однако в случае случайного использования большого количества лекарств необходимо следить за состоянием здоровья больного и сообщать лечащему врачу обо всех возможных проявлениях.
Специфического антидота не существует, лечение производится по симптомам.
Симптомы эффектов побочного действия
Негативными проявлениями побочного действия Энтерола при терапии в моноварианте, могут выступать такие симптомы как:
— болезненные ощущения в области головы и живота, расстройства пищеварения.
При проведении комплексного лечения со статиновыми средствами возможны следующие негативные проявления побочных эффектов:
При проведении терапевтического курса Эзетролом в клинической практике есть сообщения о негативных проявлениях в виде:
В очень редких случаях отмечалось развитие крайней степени миопатии (синдрома рабдомиолиза). Происходящей с разрушением мышечных клеток, увеличением количества креатинкиназы и миоглобина, проявлением симптомов внезапной недостаточности почек.
Особенности использования
До начала терапевтического курса Эзетролом и во время его проведения необходимо придерживаться специфического диетического питания, со сниженным количеством жирной пищи.
При комплексной терапии со статиновыми лекарствами необходимо внимательно изучить инструкцию по применению статина.
Поскольку при использовании описываемого лекарственного средства возможно увеличение показателей ферментов печени, необходимо проводить регулярный контроль этих веществ.
Во время проведения курса лечения возможно возникновение тяжелой степени миопатии – рабдомиолиза, происходящего с повреждениями мышечной ткани и патологическими изменениями в почках.
При наличии тяжелых и средних форм почечной недостаточности не рекомендуется использование Эзетрола.
Поскольку нет сведений о проведении клинических испытаний для выяснения безопасности и эффективности при комплексной терапии с фибратными средствами, не рекомендовано их совместное использование.
При одновременном использовании циклоспорина и эзетимиба необходимо вести постоянный контроль концентрации циклоспоринового вещества.
Не следует использовать описываемый препарат у пациентов, не достигших восемнадцатилетнего возраста.
При проведении трансплантации почек использование эзетимиба рекомендовано после соответствующего решения лечащего врача.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное использование описываемого лекарства с антацитными средствами может уменьшать всасывание активного вещества, однако не оказывает влияния на свойства биодоступности.
Во время проведения терапии совместно с колестираминовыми средствами концентрация эзетимиба снижается.
Комплексное лечение вместе с фенофибратом или гемфиброзилом увеличивает общие концентрационные показатели описываемого вещества, однако это повышение можно считать незначительным.
Одновременное использование препарата вместе с фибратными средствами запрещено, поскольку нет клинических данных о его безопасности.
Использование в период вынашивания плода и кормления грудью
Поскольку нет достоверных данных о проведении клинических испытаний медицинского средства Эзетрол во время вынашивания плода и его возможного влияния на внутриутробное развитие ребенка и здоровье беременной пациентки, не рекомендовано использование лекарства в этот период. При возникновении беременности следует прервать проведение терапевтического курса. Если возникает серьезная необходимость – решение о применении лекарства принимает врач.
При возникновении особой необходимости употребления лекарства во время кормления грудью, рекомендовано прекратить процесс грудного вскармливания на время терапевтического курса.
Управление различными видами транспорта
Лекарственное средство не оказывает влияния на психомоторные функции организма. Поэтому нет ограничений для управления автомобилем и другими транспортными средствами в период проведения терапевтического курса. Также не запрещено проводить работы, связанные с требованиями повышенной внимательности и концентрации.
Употребление алкоголя
Поскольку при проведении лечения описываемым препаратом необходимо придерживаться специфического диетического питания, не рекомендовано употреблять алкогольные напитки.
Инструкция по хранению
Требования к хранению медицинского средства Эзетрол предписывают температурный режим до тридцати градусов тепла. Лекарство необходимо сохранять в производственной упаковке в местах, недоступных детям и животным. При соблюдении правил хранения, срок годности составляет двадцать четыре месяца. По истечению этого периода вещество нельзя использовать и необходимо утилизировать.
Продажа в аптечной сети
Лекарство Эзетрол можно приобрести в аптечной сети по предъявлению рецепта от врача.
Цены на Эзетрол в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Цена: от 2 021 руб.
Сертификаты и лицензии
- Инструкция по применению Эзетрол®
- Состав препарата Эзетрол®
- Показания препарата Эзетрол®
- Условия хранения препарата Эзетрол®
- Срок годности препарата Эзетрол®
Форма выпуска, состав и упаковка
таб. 10 мг: 14 или 28 шт.
Рег. №: 6985/04/09/10/11/12 от 16.11.2009 — Аннулированное
Таблетки от белого до почти белого цвета, капсуловидной формы, с гравировкой «414» на одной стороне.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон (K29-32), кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.
7 шт. — блистеры (2) — коробки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — коробки картонные.
14 шт. — блистеры (1) — коробки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — коробки картонные.
Описание лекарственного препарата ЭЗЕТРОЛ® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2011 году. Дата обновления: 10.03.2011 г.
Фармакологическое действие
Гиполипидемический препарат для приема внутрь. Механизм действия эзетимиба отличается от механизма действия других классов гиполипидемических средств (например, статинов, секвестрантов желчных кислот, фибратов и растительных стиролов).
Эзетимиб локализуется в щеточной каемке тонкой кишки и препятствует всасыванию холестерина (Хс), что приводит к уменьшению поступления Хс из кишечника в печень, за счет чего снижаются запасы Хс в печени и увеличивается выведение Хс из крови. Эзетимиб не усиливает экскрецию желчных кислот (в отличие от препаратов, связывающих желчные кислоты) и не ингибирует синтез Хс в печени (в отличие от статинов).
В двухнедельном клиническом исследовании, в которое было включено 18 пациентов с гиперхолестеринемией, Эзетрол® уменьшал абсорбцию Хс в кишечнике на 54% по сравнению с плацебо.
Статины снижают синтез Хс в печени. За счет двух различных механизмов действия препараты этих двух классов при совместном назначении обеспечивают дополнительное снижение уровня Хс. Эзетрол®, назначаемый в комбинации со статинами, снижает уровень общего Хс, Хс-ЛПНП, аполипопротеина-В и триглицеридов и повышает уровень Хс-ЛПВП у пациентов с гиперхолестеринемией в большей степени, чем эзетимиб или симвастатин, назначаемые раздельно.
Клинические исследования показали, что повышенный уровень общего Хс, Хс-ЛПНП и аполипопротеина-В — главного белкового компонента ЛПНП — способствует развитию атеросклероза. Кроме того, пониженный уровень Хс-ЛПВП ассоциируется с развитием атеросклероза. Установлено, что сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность находятся в прямой зависимости от уровня общего Хс и Хс-ЛПНП и в обратной зависимости от уровня Хс-ЛПВП. Как и ЛПНП, липопротеины, богатые холестерином и триглицеридами, включая ЛПОНП, ЛППП и ремнанты, также могут способствовать развитию атеросклероза.
Для определения избирательности эзетимиба в отношении ингибирования всасывания Хс была проведена серия доклинических исследований. Эзетимиб ингибировал всасывание 14C-холестерина и не оказывал влияния на всасывание триглицеридов, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола, жирорастворимых витаминов.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и интенсивно конъюгирует в тонкой кишке и печени с образованием фармакологически активного фенольного глюкуронида (эзетимиб-глюкуронида). Сmax эзетимиб-глюкуронида достигается через 1-2 ч, эзетимиба – через 4-12 ч. Абсолютную биодоступность эзетимиба определить невозможно, поскольку это соединение практически нерастворимо в воде.
Одновременный прием пищи (как с высоким содержанием жира, так и нежирной) не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба при приеме внутрь в дозе 10 мг.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет 99.7% и 88-92% соответственно.
Метаболизм
Эзетимиб метаболизируется главным образом в тонкой кишке и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью. Минимальный окислительный метаболизм (реакция I фазы) наблюдается у всех исследованных видов. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид являются основными веществами, выявляемыми в плазме крови, и составляющими примерно 10-20% и 80-90% от общего содержания препарата в плазме соответственно. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы в условиях интенсивной кишечно-печеночной рециркуляции.
Выведение
После приема внутрь 20 мг меченого 14C-эзетимиба уровень суммарного эзетимиба в плазме крови составил 93% от общей радиоактивности плазмы крови. Через 48 ч радиоактивные продукты препарата в плазме крови не определялись.
Т1/2 эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет около 22 ч.
В течение 10 дней от общего количества принятой дозы с калом выводится около 78%, с мочой — около 11%.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Всасывание и метаболизм эзетимиба у детей, подростков в возрасте 10-18 лет и взрослых одинаковы. По данным измерения концентрации суммарного эзетимиба фармакокинетические показатели у подростков и взрослых не отличались. Фармакокинетические данные для детей в возрасте до 10 лет отсутствуют.
У пожилых пациентов в возрасте старше 65 лет концентрация в плазме крови суммарного эзетимиба примерно в 2 раза выше, чем у молодых (от 18 до 45 лет). Степень снижения уровня Хс-ЛПНП и профиль безопасности сопоставимы у пожилых и молодых пациентов, получавших препарат Эзетрол®.
После однократного приема препарата в дозе 10 мг средняя AUC для суммарного эзетимиба у больных с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) увеличивается примерно в 1.7 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Подбора дозы для пациентов с легкой печеночной недостаточностью не требуется.
В 14-дневном исследовании при приеме эзетимиба в дозе 10 мг/сут у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC для суммарного эзетимиба была примерно в 4 раза больше, по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, как в 1-й день, так и на 14-й день исследования.
После однократного приема эзетимиба в дозе 10 мг у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (n=8) (КК не более 30 мл/мин/1.73 м2) AUC для общего эзетимиба увеличилась примерно в 1.5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами (n=9). Данный результат не является клинически значимым. Подбора дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется.
Концентрация эзетимиба в плазме крови несколько выше (20%) у женщин, чем у мужчин. Снижение уровня Хс-ЛПНП и профиль безопасности примерно одинаковы у женщин и мужчин, получающих лечение эзетимибом.
Показания к применению
— первичная гиперхолестеринемия; Эзетрол® назначают в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) или в качестве монотерапии в дополнение к диете для снижения повышенного уровня общего Хс, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня Хс-ЛПВП у пациентов с первичной (гетерозиготной семейной и несемейной) гиперхолестеринемией;
— гомозиготная семейная гиперхолестеринемия; Эзетрол® в комбинации со статинами рекомендуется для снижения повышенного уровня общего Хс, Хс-ЛПНП; пациенты могут также получать дополнительное лечение, например ЛПНП-аферез;
— гомозиготная ситостеролемия; Эзетрол® рекомендуется для снижения повышенного уровня ситостерола и кампестерола.
Реклама
Режим дозирования
Перед началом лечения и во время всего периода терапии Эзетролом пациенты должны соблюдать гиполипидемическую диету. Препарат принимают внутрь в любое время суток, независимо от приема пищи.
Рекомендуемая доза препарата Эзетрол® в качестве монотерапии или в комбинации со статинами составляет 10 мг 1 раз/сут.
При сопутствующей терапии секвестрантами жирных кислот препарат назначают по 10 мг 1 раз/сут не позднее чем за 2 ч до приема секвестрантов жирных кислот или не ранее чем через 4 ч после их приема.
У пожилых пациентов и пациентов с нарушениями функции почек подбора дозы не требуется.
Подбора доз для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) также не требуется. При умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточности применение препарата Эзетрол® не рекомендуется.
Побочные действия
В клинических исследованиях длительностью от 8 до 14 недель, в которые было включено 3366 пациентов, показана хорошая переносимость Эзетрола при приеме в дозе 10 мг/сут в качестве монотерапии или в комбинации со статинами. Нежелательные эффекты были легкими и преходящими; общая частота побочных эффектов и частота случаев отмены препарата не отличались от таковых при приеме плацебо.
У пациентов, принимавших Эзетрол® в виде монотерапии (n=1691) или в комбинации со статином (n=1675), в 1-10% случаев выявлялись следующие нежелательные эффекты, связанные с действием препарата.
При монотерапии Эзетролом: головная боль, боль в животе, диарея.
При комбинированной терапии Эзетролом и статином: головная боль, утомляемость, боль в животе, запор, диарея, вздутие живота, тошнота, повышение активности АСТ и АЛТ, миалгия.
Со стороны лабораторных показателей: частота клинически значимого повышения печеночных трансаминаз (АЛТ и/или ACT в 3 или более раз превышающего ВГН) была сходной при монотерапии Эзетролом (0.5%) и плацебо (0.3%). При комбинированной терапии частота клинически значимого повышения трансаминаз сыворотки крови составляет 1.3% для больных, принимавших Эзетрол® вместе со статином, и 0.4% — для принимавших только статин. Повышение трансаминаз обычно бессимптомное, не сопровождается развитием холестаза и проходит как при продолжении лечения, так и после отмены препарата.
Частота возникновения клинически значимого повышения КФК (≥10хВГН) у пациентов, получавших препарат Эзетрол® в виде монотерапии, была сходна с данным показателем у больных, получавших плацебо или статин в виде монотерапии.
При применении Эзетрола в клинической практике отмечались следующие нежелательные реакции: ангионевротический отек, кожная сыпь, повышение КФК, активности печеночных ферментов, гепатит, тромбоцитопения, панкреатит, тошнота, парестезии; очень редко — миопатия, рабдомиолиз.
Противопоказания к применению
— умеренная (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и тяжелая (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степень печеночной недостаточности;
— непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы;
— детский и подростковый возраст до 18 лет;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
При назначении Эзетрола в комбинации со статином для контроля противопоказаний необходимо следовать инструкциям по применению назначенного статина.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам, получающим циклоспорин; одновременное применение с фибратами до получения дополнительных данных по результатам клинических исследований не рекомендуется.
Применение при беременности и кормлении грудью
Клинические данные о применении препарата Эзетрол® при беременности отсутствуют. Поэтому применение Эзетрола при беременности не рекомендуется. В случае наступления беременности прием Эзетрола следует прекратить.
Данных о выведении эзетимиба с грудным молоком у женщин не имеется. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
В экспериментальных исследованиях на животных с введением эзетимиба не выявлено прямого и опосредованного неблагоприятного воздействия на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие. При введении беременным крысам эзетимиба в комбинации с ловастатином, симвастатином, правастатином и аторвастатином тератогенных эффектов не наблюдалось. При введении беременным кроликам с небольшой частотой отмечались дефекты развития скелета у плода.
В исследованиях на крысах было выявлено, что эзетимиб выводится с грудным молоком. В связи с этим Эзетрол® не рекомендуется применять у кормящих матерей.
Особые указания
Перед началом лечения пациенты должны перейти к соответствующей гиполипидемической диете и продолжать соблюдать эту диету во время всего периода терапии препаратом Эзетрол®.
Следует учитывать, что если Эзетрол® назначают совместно с гиполипидемическими средствами класса статинов, необходимо внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению данного статина.
В контролируемых клинических исследованиях при одновременном назначении препарата Эзетрол® и препарата класса статинов у больных наблюдалось повышение активности печеночных ферментов (в 3 раз выше ВГН). При назначении данной комбинации контроль функции печени следует проводить в начале лечения и далее в соответствии с рекомендациями для данного статина.
В клинических исследованиях частота возникновения миопатии или рабдомиолиза, связанных с применением препарата Эзетрол®, не превышала таковую по сравнению с соответствующей контрольной группой (плацебо или статин). Однако миопатия и рабдомиолиз являются известными нежелательными побочными реакциями статинов и других гиполипидемических препаратов. В клинических исследованиях частота повышения КФК (≥10хВГН) составила 0.2% в группе Эзетрола по сравнению с 0.1% в группе плацебо, и 0.1% в группе комбинированного назначения Эзетрола со статином, по сравнению с 0.4% в группе монотерапии статином.
Поскольку применение эзетимиба в дозах, превышающих 10 мг, у пациентов с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности не изучено, назначение препарата Эзетрол® таким больным не рекомендуется.
Пациенты, принимающие фенофибрат вместе с препаратом Эзетрол®, должны быть предупреждены о возможном риске возникновения желчнокаменной болезни и заболевания желчного пузыря. Если врач предполагает возможное развитие данных заболеваний, то терапия препаратом Эзетрол® должна быть прекращена.
Безопасность и эффективность назначения эзетимиба в комбинации с другими фибратами не установлена. Хотя значение этих данных для человека пока не установлено, одновременное назначение эзетимиба с фибратами до получения дополнительных данных по результатам клинических исследований не рекомендуется.
При необходимости одновременного назначения Эзетрола с циклоспорином следует проявлять меры предосторожности и проводить регулярный контроль концентрации последнего в плазме крови.
Передозировка
Сообщалось о нескольких случаях передозировки, большинство из которых не сопровождалось возникновением нежелательных реакций, а в случае их возникновения нежелательные явления не были серьезными.
В клинических исследованиях, в одном из которых эзетимиб назначался 15 здоровым добровольцам в дозе 50 мг/сут в течение 14 дней, в другом — 18 пациентам с первичной гиперхолестеринемией в дозе 40 мг/сут в течение 56 дней, была показана хорошая переносимость.
Лечение: в случае передозировки проводят поддерживающую и симптоматическую терапию.
Лекарственное взаимодействие
В доклинических исследованиях было показано, что эзетимиб не индуцирует изоферменты цитохрома Р450. Между эзетимибом и лекарственными средствами, которые метаболизируются изоферментами цитохрома P450 1А2, 2D6, 2С8, 2С9 и 3А4 или N-ацетилтрансферазой, клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось.
Эзетимиб не оказывает влияния на фармакокинетику дапсона, декстрометорфана, дигоксина, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела), глипизида, толбутамида, мидазолама и варфарина.
Одновременный прием циметидина с эзетимибом не оказывает влияния на биодоступность последнего.
Одновременный прием антацидов снижает скорость всасывания эзетимиба, но не оказывает влияния на его биодоступность и, следовательно, снижение скорости всасывания не является клинически значимым.
При одновременном применении с колестирамином AUC суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиб-глюкуронид) уменьшается приблизительно на 55%. Дополнительное снижение Хс-ЛПНП за счет присоединения эзетимиба к колестирамину может быть уменьшено данным взаимодействием.
У пациентов, перенесших трансплантацию почки, с КК более 50 мл/мин, постоянно получающих циклоспорин, однократный прием Эзетрола в дозе 10 мг сопровождался в среднем 3.4-кратным (от 2.3 до 7.9 раза) увеличением AUC эзетимиба. У одного пациента, перенесшего трансплантацию почки и с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 13.2 мл/мин/1.73 м2), получавшего комплексную терапию, включающую циклоспорин, отмечалось 12-кратное увеличение концентрации эзетимиба, по сравнению с контрольной группой. У 12 здоровых добровольцев, получавших в течение 8 дней эзетимиб в дозе 20 мг/сут одновременно с циклоспорином в суточной дозе 100 мг, на 7-й день было выявлено увеличение AUC циклоспорина в среднем на 15% (от снижения на 10% до повышения на 51%), по сравнению с пациентами, у которых циклоспорин применялся в виде монотерапии в дозе 100 мг/сут.
При одновременном применении фенофибрата с препаратом Эзетрол возможен риск развития желчнокаменной болезни и заболеваний желчного пузыря (если предполагается развитие этих заболеваний у пациента, то Эзетрол следует отменить).
Одновременный прием фенофибрата или гемфиброзила повышает суммарную концентрацию эзетимиба приблизительно в 1.5 и 1.7 раза соответственно. Однако данное повышение не рассматривается как клинически значимое.
Безопасность и эффективность эзетимиба при применении с фибратами не установлена. Фибраты могут повышать выделение холестерина в желчь, что может привести к желчнокаменной болезни. В доклинических исследованиях на собаках эзетимиб повышал уровень холестерина в желчном пузыре. Хотя значение этих данных для человека неизвестно, одновременное назначение Эзетрола с фибратами до проведения клинических исследований не рекомендуется.
При одновременном приеме Эзетрола с аторвастатином, симвастатином, правастатином, ловастатином, флувастатином и розувастатином клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось.
Контакты для обращений
МЕРК ШАРП и ДОУМ ИДЕА Инк., представительство, (Швейцарская Конфедерация)
Представительство АО «Merck Sharp & Dohme IDEA Inc.»
в Республике Беларусь
220114 Минск, Независимости пр-т 117а, эт. 11
Тел.: (375-17) 268-86-02, 268-86-04
Факс: (375-17) 268-86-03
Все аналоги
Аналоги препарата
САЛОНЕТ
(Sandoz Pharmaceuticals, d.d., Словения)
ЛИПОБОН®
(EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)
ОТРИО
(АКРИХИН ХФК, ОАО, Россия)
Аналоги КФУ
СИБРАВА
(NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)
РОЗУЛИП®
(EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)
ЛИПОБОН®
(EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)
ТРАЙКОР
(Laboratoires FOURNIER, S.A., Франция)
ФИБРАТ
(БЕЛАЛЕК, ООО, Республика Беларусь)
ЛИВАЗО
(RECORDATI IRELAND, Ltd., Ирландия)
ОМЕКОРД-МИК
(МИНСКИНТЕРКАПС, УП, Республика Беларусь)
ЛИПРОМАК-ЛФ
(ЛЕКФАРМ, СООО, Республика Беларусь)
РОЗУКАРД®
(САНОФИ РОССИЯ, АО, Россия)
Другие препараты этого производителя
ЯНУВИЯ
(MERCK SHARP & DOHME IDEA, Inc., Швейцария)
КО-РЕНИТЕК®
(MERCK SHARP & DOHME IDEA, Inc., Швейцария)
ТИЕНАМ®
(MERCK SHARP & DOHME IDEA, Inc., Швейцария)
КОЗААР
(MERCK SHARP & DOHME IDEA, Inc., Швейцария)
ИСЕНТРЕСС
(MERCK SHARP & DOHME IDEA, Inc., Швейцария)
КАНСИДАС®
(MERCK SHARP & DOHME IDEA, Inc., Швейцария)
ЗОКОР®
(MERCK SHARP & DOHME IDEA, Inc., Швейцария)
ГИЗААР®
(MERCK SHARP & DOHME IDEA, Inc., Швейцария)
ФОСАМАКС®
(MERCK SHARP & DOHME IDEA, Inc., Швейцария)
ПРОСКАР®
(MERCK SHARP & DOHME IDEA, Inc., Швейцария)
