Состав
В состав ЛС Энап входит активное составляющее эналаприла малеат (может содержаться 2,5 мг / 5 мг / 10 мг / 20 мг).
Также в составе препарат содержит дополнительные компоненты: гидрокарбонат натрия, крахмал кукурузный, стеарат магния, лактозы моногидрат, гипролоза, краситель, тальк.
Форма выпуска
Производятся таблетки Энап, содержащие разное количество активного компонента.
- Средство Энап 2,5 мг – это белые или почти белые таблетки, двояковыпуклые, круглые, с фаской. Упакованы в блистеры по 10 шт.
- Средство Энап 5 мг – это белые или почти белые таблетки, плоскоцилиндрические, с фаской и риской. Упакованы в блистеры по 10 шт.
- Средство Энап 10 мг – это красно-коричневые таблетки, плоскоцилиндрические, с фаской и риской. Могут быть белые и бордовые вкрапления внутри и на поверхности таблетки. Упакованы в блистеры по 10 шт.
- Средство Энап 20 мг – это светло-оранжевые таблетки, плоскоцилиндрические, с фаской и риской. Могут быть вкрапления белого и коричнево-бордового цвета внутри и на поверхности таблетки. Упакованы в блистеры по 10 шт.
В пачках из картона — 2, 3, 6 блистеров.
Фармакологическое действие
Препарат Энап – гипотензивное лекарство. Механизм действия эналаприла основан на угнетении активности АПФ, следствием чего является снижение продукции ангиотензина II.
Вещество Эналаприл является производным аминокислот: L-аланина и L-пролина. После того, как вещество было принято перорально, происходит его гидролизация до эналаприлата, ингибирующего АПФ. Под его влиянием уменьшается продукция из ангиотензина I ангиотензина II, ввиду снижения его уровня в плазме отмечается рост активности ренина плазмы и уменьшение секреции альдостерона. Так как АПФ идентичен кининазе II, имеет место способность эналаприла к блокировке разрушения брадикинина (это пептид, производящий вазопрессорный эффект). На данный момент до конца неизвестно, каковым является значение такого эффекта в механизме действия вещества эналаприл.
Антигипертензивный эффект активного вещества, прежде всего, связан с угнетением активности РААС, отыгрывающей важную роль в процессе регуляции артериального давления. Но даже у людей с повышенным АД и низкой концентрацией ренина отмечается антигипертензивное влияние эналаприла.
После применения данного ЛС понижается АД вне зависимости от того, в каком положении пребывает тело человека, при этом ЧСС существенно не возрастает.
Развитие симптоматической ортостатической гипотензии происходит только в редких случаях. Иногда для достижения выраженного снижения показателей давления требуется несколько недель приема лекарства. При резкой отмене препарата не наблюдалось подъема АД.
Выраженное ингибирование активности АПФ, как правило, отмечается спустя 2-4 часа после приема внутрь таблетки. Антигипертензивный эффект обычно ощущается через 1 ч после приема ЛС внутрь, максимальное действие происходит через 4-6 часов. Длительность действия зависит от дозы лекарства. Если пациент принимает те дозы Энапа, которые ему рекомендовал врач, то гемодинамические и антигипертензивное влияние поддерживается в течение не меньше 24 часов.
У людей, болеющих эссенциальной гипертензией, при снижении артериального давления отмечается понижение периферического сосудистого сопротивления и рост сердечного выброса. Однако существенного изменения ЧСС не отмечается. Почечный кровоток увеличивается, изменения скорости клубочковой фильтрации не наблюдается. Но отмечается увеличение этого показателя у людей с низкой скоростью клубочковой фильтрации.
У людей, страдающих нефропатией диабетической и недиабетической, при приеме эналаприла снижалась альбуминурия/протеинурия и выведение IgG почками.
У больных, страдающих ХСН при лечении диуретиками и сердечными гликозидами и применением эналаприла отмечается понижение артериального давления, ОПСС, роста сердечного выброса, уменьшение ЧСС (как правило, у людей с хронической сердечной недостаточностью этот показатель увеличен).
Отмечается уменьшение заклинивания легочных капилляров. При продолжительном приеме таблеток эналаприл увеличивает толерантность к нагрузкам физического характера, уменьшает тяжесть проявлений сердечной недостаточности. У людей с ХСН в легкой и умеренной форме препарат замедляет прогрессирование недуга, также снижает темпы развития дилатации левого желудочка.
У людей, страдающих дисфункцией левого желудочка, Энап уменьшает вероятность проявления основных ишемических исходов (снижается частота проявлений инфаркта миокарда, уменьшается количество госпитализаций вследствие стенокардии).
Фармакокинетика и фармакодинамика
После приема эналаприла отмечается быстрое всасывание – степень абсорбции равна около 60%. Наибольшая концентрация эналаприла в крови наблюдается спустя 1 час после применения, при этом прием еды на всасывание не влияет. Вещество активно гидролизуется, в процессе чего образуется эналаприлат, ингибитор АПФ. Наибольшая концентрация эналаприлата фиксируется через 3-4 ч после перорального приема. При многократном применении эналаприла период полувыведения равен 11 часам.
Значительной биотрансформации эналаприл в организме не подвергается, за исключением превращения вещества в эналаприлат.
В основном из организма выводится почками. В моче определяются эналаприлат в дозе 40% и неизмененный эналаприл в дозе 20%.
Показания к применению Энапа
Определяются следующие показания к применению Энапа:
- эссенциальная гипертензия;
- ХСН (в комбинированном лечении);
- с целью профилактики проявления выраженной сердечной недостаточности у тех пациентов, у которых диагностирована бессимптомная дисфункция левого желудочка (в комбинированном лечении);
- для снижения частоты проявления инфаркта миокарда;
- с целью снижения частоты госпитализаций людей с нестабильной стенокардией.
От чего таблетки Энап, и стоит ли их применять в каждом конкретном случае, пациента должен проконсультироваться врач.
Противопоказания
Отмечаются такие противопоказания к применению средства Энап:
- увеличенная чувствительность к веществу эналаприл, а также к другим компонентам ЛС;
- ангионевротический отек в анамнезе, который развился в период лечения ингибиторами АПФ;
- идиопатический ангионевротический отек, а также отек Квинке наследственного типа;
- порфирия;
- применение одновременно с алискиреном у пациентов с болезнями почек или с сахарным диабетом;
- синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость лактозы, недостаток лактазы (в составе ЛС Энап есть лактоза);
- беременность и период естественного кормления;
- возраст пациента до 18 лет.
Таблетки от давления Энап осторожно назначают:
- людям со стенозом почечных артерий;
- пациентам с гиперкалиемией;
- людям после трансплантации почки;
- с первичным гиперальдостеронизмом;
- при сниженном ОЦК;
- гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;
- стенозе митральном, аортальном;
- ИБС;
- системных недугах соединительной ткани;
- сахарном диабете;
- угнетении кроветворения;
- цереброваскулярных болезнях;
- почечной недостаточности.
Осторожно лекарство от давления нужно принимать людям, которые соблюдают диету с уменьшенным содержанием поваренной соли, тем, кто пребывает на гемодиализе и тем, кто принимает диуретики и иммунодепрессанты.
Перед тем, как принимать Энап, люди, которым уже исполнилось 65 лет, должны посоветоваться с врачом.
Побочные действия
При лечении могут отмечаться такие побочные действия (негативные эффекты в каждой группе подаются в порядке от более частых до более редких):
- кроветворение: анемия, нейтропения, уменьшение концентрации гематокрита и гемоглобина, агранулоцитоз, тромбоцитопения, угнетение кроветворения, панцитопения, аутоиммунные болезни, лимфаденопатия;
- обмен веществ: гипогликемия;
- нервная система: депрессия, головная боль, нарушения сознания, сонливость, бессонница, парестезии, высокая возбудимость, вертиго, нарушения сна;
- сердце и сосуды: головокружение, заметное снижение АД, болевые ощущения в груди, стенокардия, нарушение ритма сердца, чувство сердцебиения, инсульт или инфаркт миокарда, синдром Рейно;
- органы чувств: изменения вкуса, чувство шума в ушах, нечеткость зрения;
- пищеварение: диарея, тошнота, метеоризм, боль в животе, кишечная непроходимость, запор, рвота, панкреатит, диспепсия, анорексия, сухость слизистой ротовой полости, пептическая язва, нарушение желчевыделения и функций печени, гепатит, печеночный некроз, глоссит, холестаз, стоматит, афтозные язвы;
- дыхательная система: кашель, боль в горле, ринорея, охриплость, бронхоспазм, одышка, альвеолит аллергический, эозинофильная пневмония, ринит;
- кожные покровы: сыпь, проявления повышенной чувствительности, отек ангионевротический, сильное потоотделение, зуд, алопеция, крапивница, мультиформная эритема, эритродермия, эксфолиативный дерматит, эпидермальный токсический некролиз, пузырчатка;
- мочеполовая система: нарушение работы почек, протеинурия, почечная недостаточность, импотенция, гинекомастия, олигурия;
- опорно-двигательный аппарат: судороги мышц;
- показатели лабораторных исследований: гиперкалиемия, увеличение уровня креатинина в сыворотке крови; гипонатриемия; увеличение концентрации мочевины в крови активности печеночных ферментов, уровня билирубина в крови;
- другие проявления: синдром неадекватной секреции АДГ, лихорадка, миалгия, миозит, артрит, васкулит, серозит, лейкоцитоз, повышение СОЭ, реакции фотосенсибилизации.
Таблетки Энап, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Официальная инструкция по применению Энапа предусматривает, что препарат пациенты принимают перорально, независимо от приема пищи. Рекомендуется пить лекарство в одно и то же время суток, запивая жидкостью в небольшом количестве.
При артериальной гипертензии изначально лекарство назначают в дозе от 5 до 20 мг один раз в день, дозировка зависит от тяжести гипертензии. В случае гипертензии в легкой степени рекомендован прием в день 5 мг или 10 мг средства.
У людей с выраженной активацией РААС АД может слишком сильно снижаться. В этом случае рекомендуется применять низкие дозы лекарства – по 5 мг в сутки, проводя лечение под контролем специалиста.
Перед тем, как принимать лекарство, нужно учесть, что предыдущее лечение большими дозами препаратов-диуретиков может вести к дегидратации и повышению риска артериальной гипотензии в самом начале лечения. В таком случае рекомендуется применять дозу не более 5 мг в сутки. Необходимо приостановить прием диуретиков за 2-34 дня до начала приема Энапа. В процессе лечения важно контролировать состояние почек, определять содержание калия в крови.
Поддерживающая доза — 20 мг один раз в день. Если есть такая необходимость, то суточную дозу увеличивают до 40 мг, дозировка определяется индивидуально.
При ХСН, а также при дисфункции левого желудочка изначальная доза равна 2,5 мг препарата в сутки. Иногда для лечения сердечной недостаточности одновременно назначают диуретики, бета-адреноблокаторы, сердечные гликозиды.
После коррекции артериальной гипертензии дозу можно постепенно повышать – на 2,5–5 мг каждые 3–4 дня, доводя ее до поддерживающей — 20 мг в день. Наибольшая допустимая доза — 40 мг в сутки.
Так как в процессе лечения существует вероятность развития почечной недостаточности и артериальной гипотензии, нужно тщательно контролировать показатели давления и функцию почек в процессе лечения. Нет необходимости отменять препарат, если развилась гипотензия после применения первой дозы.
Людям с болезнями почек нужно увеличить интервалы между применением таблеток либо снизить дозу препарата.
Пожилым людям рекомендовано применять начальную дозу 1,25 мг Энапа, так как скорость выведения эналаприла у них замедляется.
Передозировка
Если произошла передозировка, то примерно спустя 6 часов отмечается выраженное понижение артериального давления. Может развиться коллапс, нарушиться водно-электролитный баланс, также вследствие передозировки проявляется гипервентиляция, почечная недостаточность, брадикардия, головокружение, тахикардия, судороги, сильное сердцебиение.
При передозировке нужно перевести человека в горизонтальное положение, при этом голова должна находиться на уровне тела. Если передозировка легкая, нужно промыть желудок, дать активированный уголь. Практикуется в тяжелых случаях передозировки средства Энап в/в введение 0,9% раствора натрия хлорида, может также практиковаться прием внутривенно плазмозаменителей, катехоламинов.
Эналаприлат можно вывести из организма с помощью гемодиализа, скорость выведения составляет 62 мл в минуту.
Людям с брадикардией проводят постановку водителя ритма. При передозировке нужно проводить тщательный контроль сывороточного содержания электролитов и концентрации креатинина.
Взаимодействие
При двойной блокаде РААС, то есть в случае одновременного приема ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II либо алискирена увеличивается риск артериальной гипотензии. При необходимости такой комбинации нужно тщательно контролировать работу почек, водно-электролитный баланс, артериальное давление.
Противопоказано комбинировать эналаприл и алискирен людям с диабетом и болезнями почек.
Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия под влиянием диуретиков. При применении эналаприла и калийсберегающих диуретиков, средств, содержащих калий, а также калийсодержащих заменителей может развиться гиперкалиемия. При такой комбинации важно обеспечить контроль сывороточного содержания калия
При предшествующей терапии диуретиками может снизиться ОЦК и увеличиться вероятность проявления артериальной гипотензии в процессе приема эналаприла. Такое воздействие можно уменьшить, отменив диуретики, увеличив ежедневный прием воды и соли, снизив дозировку эналаприла.
При одновременном применении с эналаприлом альфа-адреноблокаторов, бета-адреноблокаторов, метилдопы, БКК, ганглиоблокирующих средств, нитроглицерина либо других нитратов вероятно дополнительное снижение АД.
При приеме параллельно с препаратами лития отмечается преходящее увеличение концентрации лития, а также интоксикация литием. При приеме тиазидных диуретиков возможно повышение сывороточной концентрации лития. Такие комбинации не рекомендуются, при необходимости их применения важен тщательный контроль сывороточных концентраций лития.
При приеме одновременно с эналаприлом ряда анестезирующих лекарств, антипсихотических средств, трициклических антидепрессантов может дополнительно снизиться АД.
При приеме одновременно с Энапом НПВС может снизиться антигипертензивный эффект. Может также отмечаться ухудшение функции почек, особенно у тех больных, которые страдают болезнями почек. Эффект является обратимым.
При приеме одновременно с Энапом гипогликемических средств и инсулина может активизироваться гипогликемическое действие и увеличивается риск гипогликемии.
Антигипертензивное действие препарата усиливает этанол.
Симпатомиметики снижают антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Эналаприл снижает эффект ЛС, в составе которых есть теофиллин.
При приеме одновременно с Энапом иммунодепрессантов, цитостатиков, аллопуринола увеличивается вероятность лейкопении. У людей с нарушением функции почек при приеме аллопуринола и ингибиторов АПФ увеличивается риск аллергии.
Прием эналаприла и циклоспорина одновременно ведет к увеличению вероятности гиперкалиемии.
При приеме антацидов биодоступность ингибиторов АПФ снижается.
Условия продажи
Энап (Enap) реализуется по рецепту.
Условия хранения
Энап следует беречь от детей, хранить при температуре до 25 °C.
Срок годности
Хранить Энап можно 3 года.
Особые указания
После первого приема ЛС Энап может развиваться артериальная гипотензия. При выраженной гипотензии пациента нужно положить горизонтально, если есть такая необходимость, ввести ему 0,9% раствор Хлорида натрия.
После того, как состояние больного стабилизируется, лечение можно продолжить.
Не рекомендуется принимать Энап людям, которым была трансплантирована почка.
Очень редко в процессе лечения может развиваться синдром, начинающийся с холестатической желтухи и гепатита, позже он развивается в некроз печени. Если у пациента проявилась желтуха, нужно немедленно прекратить лечение и обратиться к специалисту.
Есть описание случаев нейтропении или агранулоцитоза у людей, применяющих ингибиторы АПФ.
Очень осторожно нужно применять это лекарство людям с болезнями соединительной ткани, при условии, что они проходят иммуносупрессивное лечение, принимают прокаинамид, аллопуринол. В таком случае возможно развитие тяжелых инфекций, которые не подаются лечению антибиотиками. При приеме Энапа такими пациентами необходим периодический контроль уровня лейкоцитов в крови.
Существует вероятность ангионевротического отека у людей, получающих Энап. При первых же признаках такого состояния нужна немедленная отмена препарата и обращение к врачу. Повышенный риск развития этого состояния отмечен у больных с ангионевротическим отеком в анамнезе.
В процессе приема препарата в редких случаях отмечено развитие анафилактоидных реакций у людей, которые подверглись десенсибилизации ядом перепончатокрылых.
В процессе приема лекарства у пациентов может развиваться непродуктивный сухой кашель, исчезающий после отмены эналаприла.
Следует предупреждать специалистов о том, что пациент принимает Энап, перед проведением хирургических операций с общей анестезией.
Важно осторожно водить транспорт и практиковать другие виды деятельности, требующие концентрации внимания, при лечении Энапом.
Аналоги Энапа
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Реализуются аналоги Энапа – препараты Энап Р, Берлиприл, Багоприл, Вазолаприл, Рениприл, Инворил, Эднит, Эналаприл и др.
Эналаприл или Энап — что лучше?
Пользователи, которым назначают препараты с действующим веществом эналаприл, часто интересуются о том, таблетки Эналаприл и Энап — это одно и то же, и в чем между ними разница? На самом деле активный компонент в составе обеих лекарств аналогичен. Соответственно, и действие на организм они производят одинаковое. Единственная разница – страна-производитель.
Энам и Энап — отличия
В составе ЛС Энам и Энап в качестве активного компонента содержится малеат эналаприла. Отличаются только страны-производители лекарств. Но действуют они аналогично.
Энап и Энап Н — отличия
В состав Энап Н входит гидрохлоротиазид и эналаприл, то есть кромегипотензивного, это средство также производит диуретическое действие.
Детям
Средство не назначают детям до 18 лет.
С алкоголем
Алкоголь и прием Энапа сочетать не рекомендуется, так как алкоголь активизирует гипотензивное действие таблеток.
При беременности и лактации
Нельзя пить Энап беременным как в первом триместре, так и в последующие месяцы беременности. На сегодняшний день не исключен риск развития тератогенных эффектов. Если была подтверждена беременность, в таком случае средство нужно отменить сразу же.
Если женщина принимала ингибиторы АПФ в период беременности, нужно периодически проводить УЗИ, чтобы оценить уровень амниотической жидкости, проводить УЗИ костей черепа и почек плода. Активное вещество определяется в грудном молоке, следовательно, лактацию на время лечения нужно прекращать.
Отзывы об Энапе
Оценки средства Энап, отзывы врачей об его эффективности в основном положительные. Специалисты сходятся в том, что при условии правильного приема этого ЛС пациент может существенно улучшить качество жизни. При этом в процессе лечения часто проявляются разные побочные эффекты. Пользователи часто упоминают, что их беспокоит сухой кашель и др. Важно помнить о том, что при усугублении состояния следует сразу обращаться к врачу, который подкорректирует дозировку или назначит другой препарат.
Цена Энап, где купить
Купить лекарство можно по рецепту врача в любой аптеке. Цена Энап 5 мг – в среднем 90 руб. за 20 шт. Цена Энап 10 мг – примерно 120 руб. за 20 шт.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Энап таблетки 5мг 20штКрка-Рус ООО
-
Энап-H таблетки 25мг+10мг 20штКрка-Рус ООО
-
Энап таблетки 20мг 60штKRKA/Крка-Рус ООО
-
Энап таблетки 10мг 60штКрка-Рус ООО
-
Энап таблетки 2,5мг 20штКрка-Рус ООО
Аптека Диалог
-
Энап таблетки 10мг №20KPKA
-
Энап НЛ таблетки 12,5мг/10мг №60KPKA
-
Энап Н (таб. 10мг/25мг №60)КРКА-РУС
-
Энап Н (таб. 10мг/25мг №20)KPKA
-
Энап Р (амп. 1,25мг/мл 1мл №5)KPKA
показать еще
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Энап®
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с фаской.
Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат — 1.3 мг, лактозы моногидрат — 64.9 мг, крахмал кукурузный — 11.2 мг, гипролоза — 1.25 мг, тальк — 3 мг, магния стеарат — 0.85 мг.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (9) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит эналаприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II (который оказывает выраженное сосудосуживающее действие и стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников).
В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Кроме того, эналаприлат, по-видимому, оказывает влияние на кинин-калликреиновую систему, препятствуя распаду брадикинина.
Благодаря сосудорасширяющему действию, уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью при длительном применении эналаприл повышает толерантность к физической нагрузке и снижает степень тяжести сердечной недостаточности (оцененные по критериям NYHA). Эналаприл у пациентов с сердечной недостаточностью легкой и средней степени замедляет ее прогрессирование, а также замедляет развитие дилатации левого желудочка. При дисфункции левого желудочка эналаприл снижает риск развития основных ишемических исходов (в т.ч. частоту развития инфаркта миокарда и число госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии).
Фармакокинетика
При приеме внутрь около 60% абсорбируется из ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание. Метаболизируется в печени путем гидролиза с образованием эналаприлата, благодаря фармакологической активности которого реализуется гипотензивное действие. Связывание эналаприлата с белками плазмы составляет 50-60%.
T1/2 эналаприлата составляет 11 ч и увеличивается при почечной недостаточности. После приема внутрь 60% дозы выводится почками (20% в виде эналаприла, 40% в виде эналаприлата), 33% выводится через кишечник (6% в виде эналаприла, 27% в виде эналаприлата). После в/в введения эналаприлата 100% выводится почками в неизмененном виде.
Показания активных веществ препарата
Энап®
Артериальная гипертензия (в т.ч. реноваскулярная), хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).
Профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (в составе комбинированной терапии).
Профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка с целью уменьшения частоты развития инфаркта миокарда и снижения частоты госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
При приеме внутрь начальная доза — 2.5-5 мг 1 раз/сут. Средняя доза — 10-20 мг/сут в 2 приема.
Максимальная суточная доза при приеме внутрь составляет 80 мг.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, чувство усталости, повышенная утомляемость; очень редко при применении в высоких дозах — расстройства сна, нервозность, депрессия, нарушение равновесия, парестезии, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, обморок, сердцебиение, боли в области сердца; очень редко при применении в высоких дозах — приливы.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота; редко — сухость во рту, боли в животе, рвота, диарея, запор, нарушение функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз, повышение концентрации билирубина в крови, гепатит, панкреатит; очень редко при применении в высоких дозах — глоссит.
Со стороны системы кроветворения: редко — нейтропения; у пациентов с аутоиммунными заболеваниями — агранулоцитоз.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — нарушения функции почек, протеинурия.
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель.
Со стороны репродуктивной системы: очень редко при применении в высоких дозах — импотенция.
Дерматологические реакции: очень редко при применении в высоких дозах — выпадение волос.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, отек Квинке.
Прочие: редко — гиперкалиемия, мышечные судороги.
Противопоказания к применению
Ангионевротический отек в анамнезе, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной почки, гиперкалиемия, порфирия, одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК <60 мл/мин), беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности. При наступившей беременности прием эналаприла следует немедленно прекратить.
Эналаприл выделяется с грудным молоком. При необходимости его применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
С особой осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции печени.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения эналаприла у детей не установлены.
Особые указания
С особой осторожностью применяют у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, сахарным диабетом, нарушениями функции печени, тяжелой формой стеноза аорты, субаортальным мышечным стенозом неясного генеза, гипертрофической кардиомиопатией, при потере жидкости и солей. В случае предшествующего лечения салуретиками, в частности у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, повышается риск развития ортостатической гипотензии, поэтому перед началом лечения эналаприлом необходимо компенсировать потерю жидкости и солей.
При длительном лечении эналаприлом необходимо периодически контролировать картину периферической крови. Внезапное прекращение приема эналаприла не вызывает резкого повышения АД.
При хирургических вмешательствах в период лечения эналаприлом возможно развитие артериальной гипотензии, которую следует корригировать введением достаточного количества жидкости.
Перед исследованием функции паращитовидных желез эналаприл следует отменить.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Необходима осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, т.к. возможно головокружение, особенно после приема начальной дозы эналаприла.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с иммунодепрессантами, цитостатиками повышается риск развития лейкопении.
При одновременном применении калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия, заменителей соли и БАД к пище, содержащих калий, возможно развитие гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек), т.к. ингибиторы АПФ уменьшают содержание альдостерона, что приводит к задержке калия в организме на фоне ограничения выведения калия или его дополнительного поступления в организм.
При одновременном применении опиоидных анальгетиков и средств для наркоза усиливается антигипертензивное действие эналаприла.
При одновременном применении «петлевых» диуретиков, тиазидных диуретиков усиливается антигипертензивное действие. Имеется риск развития гипокалиемии. Повышение риска нарушения функции почек.
При одновременном применении с азатиоприном возможно развитие анемии, что обусловлено угнетением активности эритропоэтина под влиянием ингибиторов АПФ и азатиоприна.
Описан случай развития анафилактической реакции и инфаркта миокарда при применении аллопуринола у пациента, получающего эналаприл.
Ацетилсалициловая кислота в высоких дозах может уменьшать антигипертензивное действие эналаприла.
Окончательно не установлено, уменьшает ли ацетилсалициловая кислота терапевтическую эффективность ингибиторов АПФ у пациентов с ИБС и сердечной недостаточностью. Характер этого взаимодействия зависит от течения заболевания.
Ацетилсалициловая кислота, ингибируя ЦОГ и синтез простагландинов, может вызывать вазоконстрикцию, что приводит к уменьшению сердечного выброса и ухудшению состояния пациентов с сердечной недостаточностью, получающих ингибиторы АПФ.
При одновременном применении бета-адреноблокаторов, метилдопы, нитратов, блокаторов кальциевых каналов, гидралазина, празозина возможно усиление антигипертензивного действия.
При одновременном применении с НПВС (в т.ч. с индометацином) уменьшается антигипертензивное действие эналаприла, по-видимому, вследствие ингибирования под влиянием НПВС синтеза простагландинов (которые, как полагают, играют определенную роль в развитии гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ). Повышается риск развития нарушений функции почек; редко наблюдается гиперкалиемия.
При одновременном применении инсулина, гипогликемических средств производных сульфонилмочевины возможно развитие гипогликемии.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и интерлейкина-3 существует риск развития артериальной гипотензии.
При одновременном применении с клозапином имеются сообщения о развитии синкопе.
При одновременном применении с кломипрамином сообщается об усилении действия кломипрамина и развитии токсических эффектов.
При одновременном применении с ко-тримоксазолом описаны случаи развития гиперкалиемии.
При одновременном применении с лития карбонатом увеличивается концентрация лития в сыворотке крови, которая сопровождается симптомами интоксикации литием.
При одновременном применении с орлистатом уменьшается антигипертензивное действие эналаприла, что может привести к значительному повышению АД, развитию гипертонического криза.
Полагают, что при одновременном применении с прокаинамидом возможно повышение риска развития лейкопении.
При одновременном применении с эналаприлом уменьшается действие препаратов, содержащих теофиллин.
Имеются сообщения о развитии острой почечной недостаточности у пациентов после пересадки почки при одновременном применении с циклоспорином.
При одновременном применении с циметидином увеличивается T1/2 эналаприла и повышается его концентрация в плазме крови.
Полагают, что возможно уменьшение эффективности антигипертензивных средств при одновременном применении с эритропоэтинами.
При одновременном применении с этанолом увеличивается риск развития артериальной гипотензии.
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.Высокое давлениеДля сердца и сосудовТаблетки
Содержание статьи
- Энап: состав
- Энап: от чего помогает?
- Через сколько действует Энап?
- Энап: противопоказания
- Энап: побочные действия
- Энап: передозировка
- Энап или Эналаприл: что лучше?
- Энап и Энап Н: в чем разница?
- Краткое содержание
- Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Сердечно-сосудистые заболевания являются причиной 30% смертей в мире. Ведущей в этом списке врачи считают артериальную гипертензию, или гипертонию. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) за последние 30 лет количество гипертоников среди людей в возрасте 30–79 лет увеличилось с 650 миллионов до 1,28 миллиарда человек.
Комплексный анализ динамики распространенности гипертонии, проведенный под руководством Имперского колледжа Лондона и ВОЗ, показал, что половина людей с повышенным артериальным давлением не знали о своей болезни. При этом 68 инфарктов и 75 инсультов из 100 вызываются гипертонией, которую не лечили или лечили неэффективно.
А ведь гипертония хорошо поддается терапии современными гипотензивными средствами. Об одном из таких лекарств — Энапе — рассказывает провизор. Узнаем, какое действующее вещество в его составе, какие имеет показания, противопоказания и побочные действия, что делать в случае передозировки. Сравним с препаратами Эналаприл и Энап Н.
Энап: состав
Фармакологическая группа, к которой относится Энап, называется «Ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента)». Действие этих препаратов хорошо изучено, а эффективность доказана многочисленными клиническими исследованиями. Ингибиторы АПФ снижают давление при хронической сердечной недостаточности и гипертрофии левого желудочка, останавливают разрастание миокарда и снижают риск смерти при инфаркте.
Препарат Энап — продукт фармацевтической компании KRKA (Словения), который выпускается в виде таблеток и раствора для внутривенного введения. Таблетки Энап содержат действующее вещество эналаприл (дозировка 2,5 мг, 5 мг, 10 мг и 20 мг), а ампулы — активный метаболит эналаприла эналаприлата дигидрат.
Энап: от чего помогает?
Эналаприл — производное аминокислот L-аланина и L-пролина. При приеме внутрь он превращается в активный метаболит эналаприлат. Последний блокирует действие АПФ и расширяет сосуды, увеличивает выведение мочи и уменьшает потери калия и белка с мочой.
Таблетки от давления Энап, согласно инструкции, помогают нормализовать давление при гипертонии любой степени тяжести. Кроме этого, препарат применяется в комплексном лечении хронической сердечной недостаточности, при остром инфаркте миокарда, диабетической нефропатии, для профилактики ишемии сердца при дисфункции левого желудочка.
Раствор для внутривенного введения используют при гипертоническом кризе, для терапии гипертонической энцефалопатии и в тех случаях, когда пациент не может принимать лекарство внутрь.
Через сколько действует Энап?
При приеме внутрь таблетки Энап начинают снижать давление спустя 1 час, максимальное действие развивается через 4-6 часов. Время действия зависит от дозы, но как правило, Энап поддерживает антигипертензивный эффект в течение суток.
У некоторых пациентов достижение оптимального результата (целевых значений) требует не одну неделю терапии.
Энап: противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ;
- ангионевротический отек в анамнезе;
- совместный прием алискирена при сахарном диабете и нарушениях работы почек;
- одновременный прием с антагонистами рецепторов ангиотензина II (пациенты с диабетической нефропатией);
- совместный прием с такими препаратами, как сакубитрил/валсартан);
- беременность и период лактации;
- порфирия;
- детский возраст до 18 лет;
- недостаточность лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Энап: побочные действия
При применении Энапа пациенты часто жалуются на характерный «сухой» кашель. Он возникает периодически, без откашливания мокроты, и прекращается после отмены препарата. Эналаприл блокирует разрушение пептида брадикинина, который накапливается в организме и вызывает кашель.
Другие возможные отрицательные эффекты при лечении Энапом, возникающие чаще других:
- депрессия
- головокружение, головная боль, обморок, изменение вкуса
- нечеткость зрения;
- боль в груди, нарушения ритма, стенокардия, тахикардия;
- снижение давления ниже нормы;
- одышка;
- тошнота, понос, боль в животе;
- кожная сыпь, ангионевротический отек (лица, конечностей, гортани, губ, языка);
- повышение содержания калия и креатинина в крови;
- астения и повышенная утомляемость.
Энап: передозировка
Опасность передозировки в том, что препарат вызывает сильное снижение давления (иногда коллапс), а также нарушение водно-электролитного баланса, почечную недостаточность, учащение или замедление сердцебиения, судороги и пр.
Что следует сделать при передозировке: положить пациента на спину с приподнятыми вверх ногами. В легких случаях — промыть желудок и дать внутрь сорбенты. В более тяжелых случаях вызвать неотложную помощь.
Энап или Эналаприл: что лучше?
Энап и Эналаприл содержат одно и то же действующее вещество и имеют одинаковые показания, противопоказания и побочные эффекты. Препараты с наименованием Эналаприл выпускают более 20 фармацевтических компаний в России и других странах. Они отличаются вспомогательными веществами, поэтому пациентам в аллергией необходимо обращать внимание на полный состав таблеток.
Преимущество Энапа в его инъекционной форме для экстренной помощи, в то время как Эналаприл производится только в виде таблеток.
И Энап, и Эналаприл являются лекарствами-дженериками (оригинальный и наиболее изученный — Ренитек). Разница в эффективности у них незначительная. Если врач назначает терапию эналаприлом, то пациент может сам выбрать аналог исходя из личных предпочтений или ценовой категории.
Энап и Энап Н: в чем разница?
Энап Н — комбинированное средство, содержащее два активных вещества для снижения давления: эналаприл и диуретик гидрохлоротиазид. Выпускается в таблетках с одной дозировкой (10 мг + 25 мг) и за счет мочегонного действия гидрохлоротиазида считается более эффективным.
Из-за выраженного гипотензивного эффекта Энап Н рекомендуется в лечении гипертонии II и III степени. Он удобен для однократного приема в сутки тем пациентам, которым врачи назначают комбинированную терапию эналаприлом и мочегонным средством.
Из-за присутствия диуретика в составе Энап Н имеет больше противопоказаний, чем Энап. Его нельзя принимать при аллергии на лекарства-сульфаниламиды, при тяжелых заболеваниях печени и сужении почечных артерий.
Выбор препарата зависит от назначения лечащего врача, который учитывает стадию гипертонии, сопутствующие заболевания, индивидуальные особенности организма пациента. Самоназначение и самолечение ингибиторами АПФ недопустимо.
Краткое содержание
- Таблетки Энап содержат действующее вещество эналаприл (дозировка 2,5 мг, 5 мг, 10 мг и 20 мг), а ампулы — активный метаболит эналаприла эналаприлата дигидрат.
- Энап блокирует действие АПФ: расширяет сосуды, увеличивает выведение мочи и уменьшает потери калия и белка с мочой.
- При приеме внутрь таблетки Энап начинают снижать давление спустя 1 час, максимальное действие развивается через 4-6 часов.
- У Энапа есть список противопоказаний, в частности, его нельзя применять детям до 18 лет, беременным и кормящим женщинам.
- Эналаприл блокирует разрушение пептида брадикинина, который накапливается в организме и вызывает кашель.
- Опасность передозировки Энапом в том, что препарат вызывает сильное снижение давления (иногда коллапс), а также нарушение водно-электролитного баланса, почечную недостаточность, учащение или замедление сердцебиения, судороги.
- Таблетки Энап и Эналаприл содержат одно и то же действующее вещество и имеют одинаковые показания, противопоказания и побочные эффекты. Они взаимозаменяемы.
- Энап Н — комбинированное средство, содержащее два активных вещества для снижения давления: эналаприл и диуретик гидрохлоротиазид. За счет мочегонного действия гидрохлоротиазида считается более эффективным. Самоназначение и самолечение ингибиторами АПФ недопустимо.
Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.
Выпускающий редактор
Эксперт-провизор
Поделиться мегасоветом
Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда
Каждая таблетка содержит 10 мг или 20 мг эналаприла малеата.
Таблетки 10 мг
Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактоза моногидрат, маисовый крахмал, железа оксид красный Е 172, тальк, магния стеарат.
Таблетки 20 мг
Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактоза моногидрат, маисовый крахмал, железа оксид красный Е172, железа оксид желтый Е172, тальк, магния стеарат.
Таблетки 10 мг: круглые, плоские таблетки красновато — коричневого цвета, со скошенным краем и насечкой на одной стороне, с отдельными вкраплениями белого цвета на поверхности и в массе таблетки. Насечка не предназначена для разлома таблетки.
Таблетки 20 мг: круглые, плоские таблетки светло — оранжевого цвета со скошенным краем и насечкой на одной стороне, с отдельными вкраплениями белого цвета на поверхности и в массе таблетки. Насечка не предназначена для разлома таблетки.
Фармакотерапевтическая группа: Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Код ATX: С09АА02.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Эналаприла малеат это соль малеиновой кислоты и эналаприла, производного двух аминокислот (L-аланин и L-пролин). После всасывания эналаприл подвергается гидролизу до эналаприлата, который ингибирует АПФ, что приводит к снижению плазменной концентрации прессорного соединения ангиотензина II и, как следствие, к повышению активности ренина в плазме и снижению секреции альдостерона. Препарат также может блокировать распад брадикинина — мощного вазодепрессорного (сосудорасширяющего) пептида.
Несмотря на то, что механизм, посредством которого эналаприл оказывает гипотензивное действие, в первую очередь заключается в супрессии ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет наиболее важную роль в регуляции кровяного давления, препарат оказывает гипотензивное действие также и у пациентов с низким уровнем ренина. Прием эналаприла пациентами с гипертензией приводит к снижению артериального давления как в положении «лежа», так и «стоя» без увеличения частоты сердечных сокращений. Симптоматическая постуральная гипотензия встречается редко. У некоторых пациентов достижение уровня снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Резкая отмена эналаприла не сопровождается быстрым повышением АД.
Эффективное подавление активности АПФ обычно развивается в течение 2-4 часов после приема внутрь индивидуальной дозы эналаприла. Начало антигипертензивной активности обычно наблюдается в течение часа, максимальное снижение кровяного давления достигается в течение 4-6 часов после приема. Продолжительность действия зависит от дозы. Однако в рекомендуемых количествах антигипертензивные и гемодинамические эффекты сохраняются, по меньшей мере, 24 часа.
В исследованиях гемодинамики у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД сопровождалось уменьшением периферического сопротивления в артериях с увеличение сердечного выброса и малыми изменениями частоты сердечных сокращений или без таковых. После введения эналаприла происходило увеличение почечного кровотока; скорость клубочковой фильтрации не менялась; признаков задержки натрия или воды не наблюдалось. Однако у пациентов со сниженной клубочковой фильтрацией отмечалось увеличение данного показателя.
В краткосрочных клинических исследованиях пациентов с заболеваниями почек с сахарным диабетом или без такового после приема эналаприла наблюдалось снижение альбуминурии и уменьшение экскреции с мочой IgG и общего белка.
При совместном применении с диуретиками тиазидного типа гипотензивный эффект является аддитивным. При этом эналаприл может уменьшить или предотвратить развитие гипокалиемии, вызванной приемом тиазидов.
У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне терапии препаратами наперстянки и диуретиками эналаприл снижает периферическое сопротивление и кровяное давление. Сердечный выброс увеличивается, в то время как частота сердечных сокращений (как правило, повышенная у больных с сердечной недостаточностью) уменьшается; давление заклинивания в легочных капиллярах (ДЗЛК) понижается. Терапия эналаприлом нормализует состояние при сердечной недостаточности и улучшает переносимость физических нагрузок. Эти эффекты сохраняются на протяжении всей терапии. У пациентов с легкой или умеренной сердечной недостаточностью препарат замедляет прогрессирование дилатации сердца и сердечной недостаточности (снижение конечного диастолического и систолического объемом левого желудочка и улучшение фракции изгнания (выброса)).
У пациентов с дисфункцией левого желудочка эналаприл снижает риск возникновения основных сердечно — сосудистых событий, инфаркта миокарда и количество госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.
Фармакокинетика
Всасывание
Эналаприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта; максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение одного часа. Степень всасывания составляет около 60 %, при этом прием пищи влияния на абсорбцию не оказывает. После всасывания эналаприл быстро и полностью гидролизируется до эналаприлата — активного ингибитора АПФ. Пик концентрации эналаприлата в сыворотке крови наблюдается через 4 часа после приема эналаприла внутрь. Эффективный период полураспада для накопления эналаприлата после многократного перорального приема эналаприла составляет 11 часов. У пациентов с нормальной функцией почек стабильная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается через четыре дня после начала лечения.
Распределение
В диапазоне терапевтически значимых концентраций связывание эналаприлата с белками сыворотки крови составляет 60 %.
Метаболизм
За исключением превращения в эналаприлат признаков значительного метаболизма эналаприла нет.
Выведение
Эналаприлат выделяется в основном почками. Основными компонентами в моче являются эналаприлат, на долю которого приходится 40 % дозы, и неизмененный эналаприл (около 20 %).
Нарушение функции почек
Воздействие эналаприла и эналаприлата у пациентов с почечной недостаточностью повышается. У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 0,6-1 мл/сек) после приема препарата 5 мг один раз в день значение AUC эналаприлата приблизительно в два раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек; тогда как при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 0,5 мл/сек) значение AUC повышается приблизительно в восемь раз. На этом уровне почечной недостаточности эффективный период полураспада эналаприлата удлиняется, и увеличивается время достижения стабильного состояния.
Эналаприлат может быть удален из системы кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс диализа эналаприлата составляет 1,03 мл/сек.
Дети и подростки
Значительных различий фармакокинетики у детей по сравнению с взрослыми не установлено. Данные показывают на увеличение AUC (стандартизированный по дозе на массу тела) с увеличением возраста; однако, увеличения AUC не наблюдалось при стандартизации данных на площадь поверхности тела. В стабильном состоянии средний эффективный период полураспада накопленного эналаприлата составил 14 часов.
— Лечение артериальной гипертензии.
— Лечение симптоматической сердечной недостаточности.
— Предупреждение симптоматической сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса < 35 %).
Повышенная чувствительность к эналаприлу, другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ.
Наличие в анамнезе ангионевротического отека, вызванного применением ингибиторов АПФ.
Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
Второй и третий триместр беременности.
Одновременное применение Энапа и алискирен-содержащих лекарственных средств противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60мл/мин/1,73 м2).
Доза подбирается индивидуально в зависимости от состояния пациента. Гипертензия
Начальная доза составляет 5 мг — 20 мг в зависимости от степени гипертензии и состояния пациента. Препарат принимается один раз в день. При умеренной гипертензии рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг — 10 мг в сутки. У пациентов с выраженной активностью ренин — ангиотензин — альдостероновой системы (например, реноваскулярная гипертензия, потеря воды и/или солей, сердечная декомпенсация или тяжелая гипертензия) в начале лечения может наблюдаться чрезмерное падение артериального давления. У таких пациентов лечение рекомендуется начинать под медицинским наблюдением с дозы 5 мг или менее. Предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может привести к гиповолемии и риску гипотензии в начале лечения. У таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг. При возможности за 2-3 дня до начала лечения эналаприлом терапия диуретиком должна быть отменена. Во время лечения необходимо контролировать функцию почек и уровень калия.
Обычная поддерживающая доза составляет 10-20 мг в сутки. Максимальная поддерживающая доза — 40 мг в сутки.
Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка
Начальная доза эналаприла малеата у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг один раз в день. Первоначальное действие на артериальное давление должно тщательно контролироваться.
Для лечения симптоматической сердечной недостаточности эналаприл малеат обычно применяется в комбинации с диуретиками и бета — блокаторами и, при необходимости, также с гликозидами наперстянки.
Если после начала лечения сердечной недостаточности симптоматическая гипотензия отсутствует или эффективно устраняется, то доза должна быть постепенно повышена до обычной поддерживающей дозы 20 мг, принимаемой однократно или разделенной на два приема (в зависимости от переносимости пациентом).
Такое титрование дозы рекомендуется проводить в течение 2-4 недель. Максимальная доза составляет 40 мг в сутки, и должна быть разделена на два приема.
Рекомендуемое титрование дозы эналаприла малеата у пациентов с сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка
| Недели | Доза, мг в сутки |
| Неделя 1 | День 1-3: 2,5 мг в день* однократноДень 4-7: 5 мг в день, разделенные на два приема |
| Неделя 2 | 10 мг однократно или разделенные на два приема |
| Недели 3 и 4 | 20 мг однократно или разделенные на два приема |
* пациентам с нарушением функции почек или находящимся на лечении диуретиками следует соблюдать особую осторожность
До и после начала лечения эналаприла малеатом следует проводить контроль артериального давления и почечной функции, поскольку сообщалось о гипотензии и (реже) о последующей почечной недостаточности. У пациентов, принимающих диуретики, доза должна быть снижена по возможности до начала лечения эналаприлом. Появление гипотензии в начале лечения не означает, что такая реакция будет иметь место и во время длительной терапии эналаприлом, и не исключает дальнейший прием препарата. Во время лечения необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке.
Дозировка при почечной недостаточности
У пациентов с почечной недостаточностью интервалы между приемом эналаприла должны быть удлинены и/или дозировка снижена.
| Клиренс креатинина | Начальная доза, мг в день |
| Клиренс креатинина 30-80 мл/мин. | 5 мг — 10 мг |
| Клиренс креатинина 10-30 мл/мин. | 2,5 мг |
| Клиренс креатинина 10 мл/мин. или менее | 2,5 мг в день диализа* |
* В дни, свободные от проведения диализа, доза должна быть скорректирована в соответствии с показателями артериального давления.
Применение у пожилых пациентов
Доза должна быть подобрана в соответствии с почечной функцией пациента. Применение у детей
Клинический опыт применения эналаприла малеата у детей с гипертензией ограничен.
Для пациентов, которые могут проглатывать таблетки, доза должна быть подобрана индивидуально в зависимости от состояния пациента и ответа со стороны артериального давления. Для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг эналаприла малеата в день; для пациентов весом 50 кг и более — 5 мг эналаприла малеата один раз в день. Дозировку следует подбирать в зависимости от потребностей пациента. Максимальная рекомендуемая доза эналаприла малеата для пациентов весом 20-50 кг составляет 20 мг в день; для пациентов весом 50 кг и более — 40 мг эналаприла малеата в день.
Эналаприла малеат не рекомендуется новорожденным и детям, у которых скорость клубочковой фильтрации < 0,5 мл/сек/1.73 м2, поскольку доступных данных в отношении этого нет.
Лечение Энапом длительное, обычно на протяжении всей жизни, если не возникнут обстоятельства, требующие его отмены.
Побочные эффекты, которые могут возникать во время лечения Энапом, классифицируют в группы в зависимости от частоты возникновения:
очень частые (≥ 1/10),
частые (≥ 1/100 до < 1/10),
нечастые (> 1/1000 до < 1/100),
редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000)
очень редкие (< 1/10000), частота неизвестна (не могут быть оценены по доступным данным).
В пределах каждой группы побочные эффекты препарата представлены в порядке уменьшения значимости.
Побочные эффекты, наблюдаемые в период лечения Энапом, обычно слабо выражены, имеют преходящий характер и не требуют отмены препарата.
Частота побочных эффектов перечислена по отдельным системам органов.
Исследования:
Частые — гиперкалиемия, гиперкреатининемия;
Нечастые — повышение содержания мочевины в сыворотке, гипонатриемия;
Редкие — повышение печеночных ферментов, повышение сывороточного билирубина.
Нарушения со стороны сердечно — сосудистой системы:
Очень частые — головокружение;
Частые — гипотензия (включая ортостатическую гипотензию);
Нечастые — ортостатическая гипотензия, сильное сердцебиение;
Редкие — обморок, инфаркт миокарда или инсульт, возможно вследствие чрезмерной гипотензии у пациентов высокого риска, боль за грудиной, нарушения ритма, стенокардия, брадикардия или тахикардия, мерцание предсердий, гемодинамическая вертебробазилярная недостаточность, феномен Рейно.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Нечастые — анемия (в т.ч. апластическая и гемолитическая);
Редкие — нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, подавление деятельности костного мозга, панцитопения, лимфоаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Нарушения со стороны эндокринной системы:
Частота не известна — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH).
Нарушения со стороны нервной системы:
Частые — головная боль, сонливость;
Нечастые — бессонница, головокружение;
Редкие — спутанность сознания, нервозность, депрессия, парестезия, аномалия сна, нарушения сна.
Нарушения со стороны органа зрения:
Частые — нечёткость зрения.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Очень частые — непродуктивный сухой кашель;
Частые — затрудненное дыхание;
Нечастые — ринорея, фарингит, хрипота, бронхоспазм/астма;
Редкие — воспаление верхних дыхательных путей, инфильтраты легких; ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень частые — тошнота;
Частые — диарея, боль в животе, изменение вкуса;
Нечастые — кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
Редкие — стоматит/ афтозное изъязвление, глоссит;
Очень редкие, частота неизвестна — кишечный ангионевротический отек. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Нечастые — дисфункция почек, почечная недостаточность, протеинурия;
Редкие — олигурия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Частые — сыпь, гиперчувствительность/ангионевротический отек;
Нечастые — повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция;
Редкие — экссудативная многоформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некроз, пемфигус, эритродермия, светочувствительность.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Нечастые — гипогликемия.
Осложнения общего характера и реакции в месте введения:
Частые — астения, усталость;
Нечастые — мышечные судороги, гиперемия, звон в ушах, недомогание, лихорадка.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Редкие — печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный либо холестатический гепатит, включая печеночный некроз, холестаз, включая желтуху.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
Нечастые — импотенция;
Редкие — гинекомастия.
Нарушения психики:
Частые — депрессия.
В случае возникновения тяжелых побочных эффектов лечение должно быть прекращено.
Сообщалось о комплексе симптомов: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительные АНФ, повышенное СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз.
В случае возникновения тяжелых побочных эффектов лечение должно быть прекращено.
Данные, касающиеся передозировки у людей, ограничены.
Основным симптомом передозировки является гипотензия, начинающаяся через шесть часов после приема таблеток и сопровождающаяся блокадой ренин-ангиотензиновой системы и ступором.
Иные симптомы: циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сильное сердцебиение, брадикардия, головокружение, чувство тревоги и кашель.
Лечение: внутривенная инфузия физиологического раствора. При необходимости также можно проводить лечение инфузией ангиотензина II и/или катехоламинов внутривенно. Если таблетки приняты недавно, то следует принять меры для выведения эналаприла малеата (например, рвота, промывание желудка, назначение абсорбентов и сульфата натрия).
Эналаприлат может быть удален из общего кровотока путем гемодиализа (62 мл/мин). При брадикардии, не поддающейся лечению, показано лечение электрокардиостимулятором. Необходимо постоянно (продолжительно) контролировать основные показатели жизнедеятельности, уровень электролитов и концентрацию креатинина в сыворотке.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами, а также другие виды взаимодействия
Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки
Ингибиторы АПФ уменьшают вызванную диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), препараты калия или калийсодержащие заменители соли могут приводить к гиперкалиемии. Если совместное применение показано по причине доказанной гипокалиемии, то применять следует с осторожностью и при регулярном контроле калия в сыворотке крови.
Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)
Предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может привести к гиповолемии и риску развития резкой гипотензии. Гипотензивный эффект может быть снижен путем отмены диуретиков, компенсацией недостатка солей и жидкости в организме или приемом низких доз эналаприла на начальном этапе лечения.
Другие антигипертензивные средства
Одновременное применение эналаприла и других антигипертензивных лекарственных средств может повышать антигипертензивный эффект эналаприла. Одновременное применение с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами также может приводить к снижению артериального давления.
Двойная блокада ренин — ангиотензин — альдостероновой системы
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы комбинированным приемом блокаторов рецепторов ангиотензина, ингибиторов АПФ или алискирена, связана с повышенным риском возникновения таких побочных эффектов как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с использованием одного из агентов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (см. раздел «Меры предосторожности»).
Литий
Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и его токсическом эффекте при совместном приеме лития и ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может приводить к повышению уровня лития и усиливать риск развития литиевой токсичности. Поэтому совместное назначение эналаприла и лития не рекомендуется. Если данная комбинация все же необходима, то следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.
Трициклические антидепрессанты / нейролептики / анестетики / наркотические средства
Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может приводить к дополнительному снижению артериального давления.
Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС)
Постоянное применение НПВС может уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВС и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект на повышение калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек. Этот эффект обычно обратим. В редких случаях может возникать острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек (например, пожилые или обезвоженные пациенты).
Противодиабетические средства
Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин или противодиабетические препараты для приема внутрь) может приводить к гипокалиемии. Этот симптом с наибольшей вероятностью может появиться у пациентов с повреждением почек в течение первых недель комбинированного лечения.
Алкоголь
Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Симпатомиметики
Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-блокаторы
Эналаприл может безопасно назначаться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологической дозировке), тромболитиками и β-блокаторами.
Сердечные гликозиды
Одновременное применение Энапа и сердечных гликозидов не имеет клинического значимого неблагоприятного взаимодействия.
Циметидин
При совместном приеме Энапа и циметидина время полувыведения Энапа может удлиняться. Если пациент уже принимает указанные выше препараты, ему следует сообщить врачу о том, что он принимает Энап.
Симптоматическая гипотензия
При неосложненной артериальной гипертонии симптоматическая гипотензия наблюдается редко. С наибольшей вероятностью встречается у гипертоников на фоне гиповолемии, например, вследствие лечения диуретиками, обедненного солями питания, диализа, диареи или рвоты. Симптоматическая гипотензия может встречаться также у пациентов с сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без таковой. С большей вероятностью встречается у пациентов с более тяжелой сердечной недостаточностью, вызванной применением высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемией или повреждением почек. У таких пациентов лечение следует начинать под медицинским контролем, со строгим соблюдением подобранных доз эналаприла и/или диуретика. Аналогичный принцип может применяться у пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых резкое снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. В случае развития гипотензии пациента следует поместить в положение «лежа на спине» и, при необходимости, для восполнения объема плазмы назначить внутривенную инфузию 0,9 % раствора хлорида натрия. Преходящая гипотензия не является противопоказанием для лечения эналаприлом. После корректировки артериального давления и объема плазмы пациенты в последующем обычно хорошо переносят лечение.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением эналаприл может вызывать дополнительное понижение артериального давления. Этот эффект прогнозируемый и обычно не является поводом для отмены лечения. Если гипотензия становится симптоматической, то требуется снижение дозы и/или отмена диуретика и/или эналаприла.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности).
Вследствие двойной блокады РААС комбинированное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.
Назначение терапии двойной блокады РААС вследствие ее абсолютной необходимости должно происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.
Не рекомендуется совместное назначение ингибиторов АПФ и блокаторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией.
Стеноз аортального или митрального клапана сердца / гипертрофическая кардиомиопатия
Как и для всех вазодилататоров ингибиторы АПФ должны назначаться с особой осторожностью у пациентов с обструкцией выносящего тракта левого желудочка. В случаях кардиогенного шока и гемодинамической выраженной обструкции выносящего тракта левого желудочка применения этих препаратов следует избегать.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением почечной функции (клиренс креатинина < 1,33 мл/сек) начальную дозу следует подбирать согласно клиренсу креатинина. Поддерживающие дозы назначают в соответствии с реакцией пациента на лечение. При этом регулярно следует контролировать уровни креатинина и калия в сыворотке крови.
У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии, во время лечения эналаприлом может возникнуть почечная недостаточность. При своевременной постановке диагноза и соответствующем лечении указанное заболевание носит, обычно, обратимый характер.
У некоторых пациентов с явным уже существующим заболеванием почек при назначении эналаприла одновременно с диуретиком развивалось минимальное и преходящее повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться снижение дозировки ингибиторов АПФ и/или отмена диуретиков. Эта ситуация должна повышать вероятность предрасполагающего стеноза почечной артерии.
Реноваскулярная гипертензия
У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии одной функционирующей почки, находящихся на лечении ингибиторами АПФ, существует повышенный риск развития гипотензии и почечной недостаточности. При этом снижение функции почек может проявляться только незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови. У таких пациентов лечение должно начинаться с низких доз и под медицинским наблюдением; во время лечения необходимы тщательное титрование и контроль функции почек.
Трансплантация почки
Из-за отсутствия опыта применения, лечение эналаприлом не рекомендуется пациентам с недавней пересадкой почки.
Печеночная недостаточность
Во время лечения ингибиторами АПФ в редких случаях может возникать синдром, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до молниеносного некроза печени и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома неизвестен. Если во время лечения ингибиторами АПФ появляются желтуха или явное повышение печеночных ферментов, то лечение сразу же должно быть прекращено, пациента следует тщательно наблюдать и при необходимости проводить лечение.
Нейтропения/агранулоцитоз
Сообщалось о нейтропении/агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получающих ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без других осложнений нейтропения возникает редко. Эналаприл следует назначать с предельной осторожностью пациентам с коллагенозом сосудов (например, системная красная волчанка, склеродермия), а также находящимся на лечении иммуносупрессивными препаратами, аллопуринолом или прокаинамидом, или пациентам с наличием комбинации перечисленных факторов, особенно с уже существующим нарушением функции почек. У некоторых из этих пациентов могут развиться серьезные инфекции, в отдельных случаях не отвечающие на интенсивную антибиотикотерапию. Если эналаприл применяется у таких пациентов, то рекомендован периодический контроль количества лейкоцитов. Пациенты должны быть проинструктированы о том, что необходимо сообщать о любых признаках инфекции.
Гиперчувствительность / ангионевротический отек
Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, в редких случаях на любом этапе лечения может развиться ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани. В таких случаях эналаприл следует немедленно отменить. Для того, чтобы до выписки пациента из больницы убедиться в том, что все симптомы исчезли, должен быть проведен соответствующий контроль.
Ангионевротический отек лица и губ обычно не требует лечения; для облегчения симптомов могут применяться антигистаминные препараты. Ангионевротический отек гортани может иметь летальный исход. При ангионевротическом отеке языка, глотки или гортани, который может вызывать обструкцию дыхательных путей, необходимо незамедлительно назначить адреналин (0,3-0,5 мл подкожно раствор адреналина в соотношении 1:1000) и обеспечить свободную проходимость дыхательных путей.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, несвязанным с лечением ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека во время приема ингибиторов АПФ.
Анафилактоидная реакция во время десенсибилизации
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время десенсибилизации, направленной против яда осы или пчелы, в редких случаях могут возникать угрожающие жизни анафилактоидные (аллергического типа) реакции. Этих реакций можно избежать, временно приостановив лечение ингибиторами АПФ перед каждой десенсибилизацией.
Анафилактоидные реакции во время афереза ЛПНП
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) сульфатом декстрана в редких случаях могут возникать угрожающие жизни анафилактоидные (аллергического типа) реакции. Этих реакций можно избежать, временно приостановив лечение ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.
Пациенты, находящиеся на лечении методом гемодиализа
Поступали сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности и реакций аллергического типа (анафилактоидные реакции) у пациентов, которым проводился диализ с использованием мембран с высокой плотностью потока (например, AN 69) и одновременно проходящих лечение ингибиторами АПФ. В случае необходимости проведения гемодиализа пациент должен быть переведен на Препараты другого класса, или следует использовать для диализа мембраны другого типа.
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом, проходящих лечение противодиабетическими препаратами для приема внутрь или инсулином, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение нескольких первых месяцев сопутствующего лечения ингибиторами АПФ. Кашель
Во время лечения ингибиторами АПФ может возникнуть стойкий, сухой, непродуктивный кашель, который прекращается после отмены лечения. Это должно включаться в дифференциальную диагностику.
Хирургические вмешательства / анестезия
У пациентов, подвергающихся крупному хирургическому вмешательству, или во время анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II вторично к компенсаторному высвобождению ренина. Гипотензия, связанная с данным механизмом, может быть скорректирована путем увеличения объёма крови.
Гиперкалиемия
Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у некоторых пациентов может повышаться уровень калия в крови. Риск развития гиперкалиемии выше у пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, одновременно принимающих калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или другие препараты, которые могут вызвать гиперкалиемию (например, гепарин). В случаях, когда одновременное применение выше упомянутых средств считается целесообразным, рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови. Литий
Назначение комбинации лития и эналаприла обычно не рекомендуется. Применение у детей
Существует ограниченный, эффективный и безопасный опыт применения у детей старше 6 лет с гипертензией. Опыт применения по другим показаниям отсутствует. По фармакокинетике доступны ограниченные сведения для детей старше 2 месяцев. Эналаприл рекомендуется назначать детям только для лечения гипертензии.
Эналаприл не рекомендуется новорожденным и детям, у которых скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин/1,73 м2, так как об этом доступных сведений нет.
Этнические особенности
Как и другие ингибиторы АПФ эналаприл менее эффективен с точки зрения снижения артериального давления у темнокожих пациентов; возможной причиной является преобладание состояния сниженной секреции ренина у темнокожих пациентов, страдающих гипертензией.
Особые предостережения относительно вспомогательных веществ
Энап содержит лактозу. Пациенты с редким наследственным нарушением непереносимости галактозы, лактозной недостаточностью и нарушением всасывания глюкозы — галактозы не должны принимать этот препарат.
Беременность
Применение ингибиторов АПФ не рекомендуется во время первого триместра беременности. Применение ингибиторов АПФ противопоказано во время второго и третьего триместров беременности.
Эпидемиологические данные относительно риска тератогенеза вследствие приема ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности не являются неопровержимыми, однако незначительное повышение риска не может быть исключено. За исключением случаев, когда продолжение лечения ингибиторами АПФ считается необходимым, пациенты, планирующие беременность, должны перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет установленный профиль безопасности по применению во время беременности.
Если беременность установлена, то прием ингибиторов АПФ следует немедленно прекратить, и, при необходимости, начать лечение альтернативными средствами.
Известно, что применение ингибиторов АПФ у женщин во время второго и третьего триместров беременности оказывает фетотоксический эффект (снижение почечной функции, олигогидрамнион, замедленное окостенение черепа) и неонатальный токсический эффект (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).
Если применение ингибиторов АПФ произошло во втором триметре беременности, то рекомендуется провести ультразвуковой контроль функции почек и черепа.
Новорожденных, чьи матери принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать по поводу гипотензии.
Период лактации
Данные по фармакокинетике свидетельствуют об очень низкой концентрации в грудном молоке. Несмотря на то, что эти концентрации считаются клинически незначимыми, применение Энапа не рекомендуется при грудном вскармливании недоношенных детей и в первые недели после родов из-за гипотетического риска воздействия на сердечно — сосудистую систему и почки в связи с отсутствием достаточного клинического опыта применения. В более поздний период прием Энапа кормящими матерями может рассматриваться в случаях, когда лечение необходимо для матери, а ребенок наблюдается для выявления каких-либо побочных эффектов.
Воздействие на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
У некоторых пациентов препарат может вызывать выраженную гипотензию и головокружение, особенно на начальном этапе лечения, оказывая, таким образом, косвенное и временное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Форма выпуска и упаковка
20 таблеток по 10 мг (блистер по 10 таблеток, 2 блистера в упаковке).
20 таблеток по 20 мг (блистер по 10 таблеток, 2 блистера в упаковке).
30 таблеток по 10 мг (блистер по 10 таблеток, 3 блистера в упаковке).
30 таблеток по 20 мг (блистер по 10 таблеток, 3 блистера в упаковке).
Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке с целью защиты от влаги.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
КРКА, д.д., Ново место, Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.