Аторис® (Atoris®)
💊 Состав препарата Аторис®
✅ Применение препарата Аторис®
Описание активных компонентов препарата
Аторис®
(Atoris®)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2023.05.29
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
C10AA05
(Аторвастатин)
Лекарственные формы
| Аторис® |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 30 мг: 30, 60 или 90 шт. рег. №: ЛП-(000700)-(РГ-RU) |
|
|
Таб., покр. пленочной оболочкой, 60 мг: 30, 60 или 90 шт. рег. №: ЛП-(000700)-(РГ-RU) |
||
|
Таб., покр. пленочной оболочкой, 80 мг: 30, 60 или 90 шт. рег. №: ЛП-(000700)-(РГ-RU) |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Аторис®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, с фаской.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая РН102, гипролоза, кроскармеллоза натрия, кросповидон тип А, полисорбат 80, натрия гидроксид, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: опадрай II HP 85F28751 белый: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол 3000, тальк.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (9) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая РН102, гипролоза, кроскармеллоза натрия, кросповидон тип А, полисорбат 80, натрия гидроксид, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: опадрай II HP 85F28751 белый: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол 3000, тальк.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (9) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая РН102, гипролоза, кроскармеллоза натрия, кросповидон тип А, полисорбат 80, натрия гидроксид, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: опадрай II HP 85F28751 белый: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол 3000, тальк.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (9) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Гиполипидемическое средство из группы статинов. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется ГМГ-КоА-редуктаза. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) ЛПНП.
Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер. Ингибирующий эффект аторвастатина в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью его циркулирующих метаболитов.
Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, по-видимому, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% ТГ. По сравнению с другими статинами (за исключением розувастатина) аторвастатин вызывает более выраженное снижение уровня ТГ.
Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.
Аторвастатин снижает уровень холестерина у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами.
Фармакокинетика
Аторвастатин быстро абсорбируется из ЖКТ. Абсолютная биодоступность низкая — около 12%, что обусловлено пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или вследствие «первого прохождения» через печень, преимущественно в месте действия.
Аторвастатин метаболизируется при участии изофермента CYP3A4 с образованием ряда веществ, которые являются ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.
T1/2 из плазмы составляет около 14 ч, хотя T1/2 ингибитора активности ГМГ-КоА-редуктазы составляет приблизительно 20-30 ч, что обусловлено участием активных метаболитов.
Связывание с белками плазмы составляет 98%.
Аторвастатин выводится в форме метаболитов преимущественно с желчью.
Показания активных веществ препарата
Аторис®
Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона); комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (типы IIа и IIb по классификации Фредриксона); дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона) (в качестве дополнения к диете); семейная эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона), резистентная к диете; гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения.
Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ИБС, но имеющих несколько факторов риска ее развития — возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкие концентрации Хс-ЛПВП в плазме крови, генетическая предрасположенность, в т.ч. на фоне дислипидемии.
Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Лечение проводят на фоне стандартной диеты для пациентов с гиперхолестеринемией. Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от исходного уровня холестерина. Принимают внутрь. Начальная доза обычно составляет 10 мг 1 раз/сут. Эффект проявляется в течение 2 недель, а максимальный эффект — в течение 4 недель. При необходимости дозу можно постепенно увеличить с интервалом 4 недели и более. Максимальная суточная доза — 80 мг.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: > 1% — бессонница, головокружение; < 1% — головная боль, астения, недомогание, сонливость, кошмарные сновидения, парестезии, периферическая невропатия, амнезия, эмоциональная лабильность, атаксия, паралич лицевого нерва, гиперкинезы, мигрень, депрессия, гипестезия, потеря сознания.
Со стороны органов чувств: < 1% — амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса; частота неизвестна — глазная миастения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: > 1% — боль в груди; < 1% — сердцебиение, симптомы вазодилатации, ортостатическая гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия, стенокардия.
Со стороны системы кроветворения: < 1% — анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы: > 1% — бронхит, ринит; < 1% — пневмония, диспноэ, обострение бронхиальной астмы, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: > 1% — тошнота; < 1% — изжога, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, боль в животе, снижение или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гепатит, желчная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.
Со стороны костно-мышечной системы: > 1% — артрит; < 1% — судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миозит, миопатия, артралгии, миалгия, рабдомиолиз, кривошея, мышечный гипертонус, контрактуры суставов, отечность суставов, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилий); частота неизвестна — возникновение или обострение миастении.
Со стороны мочеполовой системы: > 1% — урогенитальные инфекции, периферические отеки; < 1% — дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), лейкоцитурия, нефрит, гематурия, вагинальное кровотечение, нефроуролитиаз, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.
Дерматологические реакции: > 1% — алопеция, ксеродермия, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии.
Со стороны эндокринной системы: < 1% — гинекомастия, мастодиния.
Со стороны обмена веществ: < 1% — увеличение массы тела, обострение подагры.
Аллергические реакции: < 1% — кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит, редко — крапивница, ангионевротический отек, отек лица, анафилаксия, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Лабораторные показатели: < 1% — гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной КФК, альбуминурия.
Противопоказания к применению
Заболевания печени в активной стадии, повышение активности трансаминаз сыворотки (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) неясного генеза, беременность, лактация (грудное вскармливание), женщины репродуктивного возраста, не применяющие надежные средства контрацепции; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к аторвастатину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Неизвестно, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Аторвастатин можно применять у женщин репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказание: заболевания печени в активной стадии.
До начала и во время лечения аторвастатином, особенно при появлении симптомов поражения печени, необходимо контролировать показатели функции печени. При повышении уровня трансаминаз их активность следует контролировать вплоть до нормализации. Если активность АСТ или АЛТ, более чем в 3 раза превышающая норму, сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена аторвастатина.
Применение у детей
У детей опыт применения аторвастатина в дозе до 80 мг/сут ограничен.
Особые указания
C осторожностью следует применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем; при указаниях в анамнезе на заболевание печени.
До начала и во время лечения аторвастатином, особенно при появлении симптомов поражения печени, необходимо контролировать показатели функции печени. При повышении уровня трансаминаз их активность следует контролировать вплоть до нормализации. Если активность АСТ или АЛТ, более чем в 3 раза превышающая норму, сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена аторвастатина.
При появлении на фоне лечения симптомов миопатии следует определить активность КФК. Если значительное повышение уровня КФК сохраняется, то рекомендуется снизить дозу или отменить аторвастатин.
Риск миопатии во время лечения аторвастатином повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, противогрибковых препаратов, относящихся к азолам, и ниацина.
Существует вероятность развития следующих побочных реакций, однако не во всех случаях установлена четкая связь с приемом аторвастатина: судороги мышц, миозит, миопатия, парестезия, периферическая невропатия, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, анорексия, рвота, алопеция, зуд, сыпь, импотенция, гипергликемия и гипогликемия.
У детей опыт применения аторвастатина в дозе до 80 мг/сут ограничен.
С осторожностью применяют аторвастатин у пациентов с хроническим алкоголизмом.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении аторвастатина с дигоксином незначительно повышается концентрация дигоксина в плазме крови.
Дилтиазем, верапамил, израдипин ингибируют изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, поэтому при одновременном применении с этими блокаторами кальциевых каналов возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови и увеличение риска развития миопатии.
При одновременном применении итраконазола значительно повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, по-видимому, вследствие ингибирования итраконазолом его метаболизма в печени, который происходит при участии изофермента CYP3A4; повышение риска развития миопатии.
При одновременном применении колестипола возможно уменьшение концентрации аторвастатина в плазме крови, при этом гиполипидемический эффект усиливается.
При одновременном применении антациды, содержащие магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижают концентрацию аторвастатина примерно на 35%.
При одновременном применении циклоспорина, фибратов (в т.ч. гемфиброзила), противогрибковых препаратов производных азола, никотиновой кислоты повышается риск развития миопатии.
При одновременном применении эритромицина, кларитромицина умеренно повышается концентрация аторвастатина в плазме, повышается риск развития миопатии.
При одновременном применении этинилэстрадиола, норэтистерона (норэтиндрона) незначительно повышается концентрация этинилэстрадиола, норэтистерона и (норэтиндрона) в плазме крови.
При одновременном применении ингибиторов протеаз повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, т.к. ингибиторы протеаз являются ингибиторами изофермента CYP3A4.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Атомакс®
(НИЖФАРМ, Россия)
Аторвастатин
(АВВА РУС, Россия)
Аторвастатин
(ПРАНАФАРМ, Россия)
Аторвастатин
(ФАРМАЦЕВТ, Россия)
Аторвастатин
(ИЗВАРИНО ФАРМА, Россия)
Аторвастатин
(БИОКОМ, Россия)
Аторвастатин
(МИРАКЛ ФАРМ, Россия)
Аторвастатин
(ВЕЛФАРМ, Россия)
Аторвастатин
(АЛСИ Фарма, Россия)
Аторвастатин
(АТОЛЛ, Россия)
Все аналоги
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.Для сердца и сосудовИнсультХолестерин
Содержание статьи
- Аторис: состав
- Аторис: от чего таблетки?
- Аторис: противопоказания
- Аторис: как принимать до еды или после?
- Аторис: побочные действия
- Аторис или Липримар: что лучше?
- Розувастатин или Аторис: что лучше?
- Краткое содержание
- Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Лидерами по инвалидизации и смертности среди взрослого населения экономически развитых стран (включая Россию) являются сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ). А основная причина сосудистой патологии — это атеросклероз, который представляет собой поражение сосудов «бляшками» жиросодержащих жиров и холестерина.
Для профилактики атеросклероза, в первую очередь, необходимо снижать концентрацию «плохих» фракций холестерина (ЛПНП — липопротеинов низкой плотности, триглицеридов) в крови до целевого уровня. Эффективной и универсальной группой препаратов для этого считаются статины. К тому же, эти средства уменьшают вероятность летальных исходов в результате ССЗ, улучшают качество и продолжительность жизни.
Провизор рассказывает о представителе статинов — препарате Аторис: составе, применении, противопоказаниях, побочных действиях и правилах приема. Сравнивает Аторис со статинами Липримар и Розувастатин.
Аторис: состав
Лекарство Аторис производит фармацевтическая компания КРКА из Словении. В РЛС зарегистрирована одна лекарственная форма Аториса — таблетки, покрытые оболочкой. А действующее вещество или МНН (международное непатентованное наименование) у препарата — аторвастатин.
Таблетки Аторис выпускаются в нескольких дозировках: 10 мг, 20 мг, 30 мг, 40 мг, 60 мг и 80 мг. В качестве вспомогательного вещества в препарате присутствует лактозы моногидрат. Из-за этого Аторис нельзя принимать пациентам с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Аторис: от чего таблетки?
Аторис применяется «от холестерина», то есть для снижения содержания липидов (жиров) в крови пациента, когда диета и физические спортивные нагрузки не приносят желаемого результата или присутствуют серьезные риски развития болезней сердца и сосудов мозга. Но это не значит, что при назначении Аториса можно вернуться к прежнему образу жизни. Необходимо соблюдать диету с ограничением жиров и сохранять физическую активность.
Аторис, согласно инструкции, имеет следующие показания к применению:
1. Гиперхолестеринемия:
- Аторис показан как дополнение к диете для снижения повышенного общего холестерина и «плохого» холестерина у взрослых и детей старше 10 лет, когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточны.
2. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:
- у взрослых пациентов с высоким риском развития ССЗ как дополнение к коррекции других факторов риска;
- вторичная профилактика у пациентов с ишемической болезнью сердца (для снижения инфаркта миокарда, инсульта, госпитализаций, смерти).
Аторис: противопоказания
Аторвастатин противопоказан в следующих случаях:
- повышенная чувствительность к действующему и вспомогательным веществам в таблетках;
- заболевания печени;
- беременность, лактация;
- отсутствие надежных методов контрацепции для женщин;
- детский возраст до 10 лет (при лечении гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии), до 18 лет — в остальных случаях;
- одновременный прием с фузидовой кислотой или комбинацией препаратов глекапревир и пибрентасвир.
Аторис: как принимать до еды или после?
Прием пищи не влияет на действие Аториса. Таблетки принимают в любое время относительно еды. Но рекомендуется это делать один раз в одно и то же время суток. Таблетки глотают и запивают водой.
Аторис: побочные действия
Побочные реакции при приеме Аториса, как правило, легкие и преходящие. Чаще других регистрируются:
- воспаление слизистых оболочек носовой полости и глотки;
- аллергические реакции;
- повышение уровня глюкозы в крови;
- головная боль;
- боль в горле, носовое кровотечение;
- запор, диарея, метеоризм, диспепсия, тошнота;
- боли в мышцах, суставах, конечностях;
- судороги мышц, боль в спине;
- изменение «печеночных» тестов (ACT и АЛТ) в плазме крови.
Аторис или Липримар: что лучше?
Липримар — это первый оригинальный аторвастатин, который выпустила на рынок американская компания Пфайзер. В наши дни Липримар производится из ирландской субстанции, а Аторис компании КРКА — из собственной или закупаемой в Китае субстанции.
Чем препараты отличаются? По сравнению с Липримаром, у Аториса более широкий ряд дозировок, который включает таблетки по 30 и 60 мг (У таблеток Липримар дозировки только 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг). Врачам удобно подбирать схему лечения для конкретного пациента на основе дозировок Аториса, а пациентам проще принимать лекарство.
Препараты взаимозаменяемы, так как показания и противопоказания у них совпадают. Но тем не менее, считается, что оригинальный препарат Липримар более изучен и исследован, чем дженерики. Если врач назначает терапию аторвастатином, то пациент вправе выбрать любой аналог с учетом предпочтений и ценовой категории.
Розувастатин или Аторис: что лучше?
Розувастатин относится к статинам современного четвертого, поколения, а Аторис (аторвастатин) принадлежит к третьему поколению. Розувастатин действует эффективнее: у Аториса минимальная дозировка 10 мг, а у Розувастатина — 5 мг.
Розувастатин в максимальной дозировке 40 мг назначают при лечении тяжелых форм гиперхолестеринемии, при этом пациенты должны находиться под контролем врача. Дозировка 40 мг также противопоказана пациентам с заболеваниями почек и гипотиреозом. А при применении доз выше 20 мг отмечались случаи рабдомиолиза (распада мышечной ткани), повышенный риск проявления такого эффекта есть у пациентов с хроническими заболеваниями печени и почек, употребляющих мало белковой пищи и пожилых.
Аторис включен в списки Минимального ассортимента лекарств России и Жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Розувастатин в эти списки не входит. Он дороже сопоставимых дозировок Аториса.
Розувастатин и Аторис не взаимозаменяемые, их назначает врач индивидуально с учетом анамнеза пациента. Нельзя самостоятельно назначить себе один из аналогов.
Краткое содержание
- Аторис содержит действующее вещество аторвастатин. Таблетки Аторис выпускаются в следующих дозировках: 10 мг, 20 мг, 30 мг, 40 мг, 60 мг и 80 мг.
- Аторис применяется для снижения содержания липидов (жиров) в крови пациента, когда диета и физические спортивные нагрузки не приносят желаемого результата или присутствуют серьезные риски развития болезней сердца и сосудов мозга.
- Аторвастатин противопоказан в следующих случаях: повышенная чувствительность к действующему и вспомогательным веществам в таблетках, заболевания печени, беременность, лактация, отсутствие надежных методов контрацепции для женщин, детский возраст до 10 лет (при лечении гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии) и до 18 лет — в остальных случаях; одновременный прием с фузидовой кислотой или комбинацией препаратов глекапревир и пибрентасвир.
- Таблетки Аторис принимают в любое время относительно еды.
- Побочные реакции при приеме Аториса, как правило, легкие и преходящие.
- Если врач назначает терапию аторвастатином, то пациент вправе сам выбрать Липримар или Аторис с учетом предпочтений и ценовой категории.
- Розувастатин и Аторис не взаимозаменяемые, их назначает врач индивидуально с учетом анамнеза пациента. Нельзя самостоятельно назначить себе один из аналогов.
Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.
Выпускающий редактор
Эксперт-провизор
Поделиться мегасоветом
Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда
МНН: Аторвастатин
Производитель: КРКА, д.д., Ново Место
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Atorvastatin
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№009809
Информация о регистрации в РК:
05.10.2016 — бессрочно
Номер регистрации в РБ:
7391/05/10/15
Информация о регистрации в РБ:
03.12.2015 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Аторис®
Международное непатентованное название
Аторвастатин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — аторвастатин кальция 10,36 мг или 20,72 мг (эквивалентного аторвастатину 10 мг или 20 мг соответственно),
вспомогательные вещества: повидон, натрия лаурилсульфат, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат
оболочка: Опадрай II HP 85F28751 белый (состав: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е172), макрогол 3000, тальк)
Описание
Таблетки круглой формы, слегка выпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе видно ядро белого цвета
Фармакотерапевтическая группа
Гиполипидемические препараты. Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. ГМГ КоА-редуктазы ингибиторы. Аторвастатин.
Код АТХ С10АА05
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь; концентрация его в плазме крови достигает максимума через 1-2 часа. Степень всасывания и концентрация аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) — около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при «первом прохождении» через печень.
Пища несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25% и 9%, соответственно, о чем свидетельствуют результаты определения Сmax и AUC), однако снижение холестерина липопротеидов низкой плотности (Хс-ЛПНП) сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. После приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже (Cmax и AUC примерно на 30%), чем после приема в утреннее время. Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.
Распределение
Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98%. Отношение содержания аторвастатина в эритроцитах/плазме составляет около 0,25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.
Метаболизм
Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и пара-гидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Орто- и пара-гидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. В метаболизме аторвастатина играет важную роль цитохром P450 3А4 печени: повышается концентрация аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. В свою очередь аторвастатин является слабым ингибитором цитохрома Р450 3А4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется, главным образом, цитохромом Р450 3А4, поэтому маловероятно, что аторвастатин оказывает существенное влияние на фармакокинетику других субстратов цитохрома Р450 3А4.
Выведение
Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью в результате печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения аторвастатина составляет около 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч, благодаря наличию активных метаболитов. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2% аторвастатина.
Особые группы пациентов
Пожилые: концентрации аторвастатина в плазме крови у людей в возрасте 65 лет и старше выше (Cmax примерно на 40%, AUC примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста; различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых людей в сравнении с общей популяцией не обнаружено.
Дети: в открытом 8-недельном исследовании пациенты детского возраста со стадией полового развития по Таннеру 1 (N = 15) и ≥ 2 (N = 24) (в возрасте 6–17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходным уровнем Х-ЛПНП ≥ 4 ммоль/л получали, соответственно, аторвастатин в дозах 5 или 10 мг один раз в сутки в форме жевательных таблеток или 10 или 20 мг один раз в сутки в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Масса тела была единственной значимой переменной в популяционной ФК модели аторвастатина. Кажущийся пероральный клиренс аторвастатина у пациентов детского возраста был схож с таковым у взрослых при аллометрическом масштабировании по массе тела. В диапазоне экспозиций аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина наблюдалось устойчивое снижение уровней Х-ЛПНП и ОХ.
Пол: концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается (Cmax примерно на 20% выше, а AUC на 10% ниже) от таковой у мужчин, однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.
Почечная недостаточность: заболевание почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у больных с нарушением функции почек не требуется.
Гемодиализ: маловероятно, что гемодиализ приведет к существенному увеличению клиренса аторвастатина, так как препарат в значительной степени связан с белками плазмы крови.
Печеночная недостаточность: концентрация аторвастатина значительно повышается (Cmax примерно в 16 раз, AUC примерно в 11 раз) у больных с алкогольным циррозом печени (Чайльд-Пью В).
Полиморфизм SLOC1B1
Печеночный метаболизм всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая аторвастатин, осуществляется при участии переносчика ОАТР1В1. У пациентов с полиморфизмом SLOC1B1 существует риск повышенной экспозиции аторвастатина, что может привести к повышенному риску рабдомиолиза. Полиморфизм в гене, кодирующем белок ОАТР1В1 (SLCO1B1c.521CC), обуславливает 2,4-кратное повышение значения AUC аторвастатина по сравнению с таковым у людей, не имеющих названного генетического варианта (с.521ТТ). У этой группы пациентов также возможен генетический дефект захвата аторвастатина клетками печени. Возможные последствия влияния на эффективность не известны.
Фармакодинамика
Аторис® – синтетический гиполипидемический препарат, селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА в мевалоновую кислоту – предшественник стероидов, включая холестерин. У больных с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией, Аторис® снижает содержание в плазме крови общего холестерина (Хс), холестерина липопротеидов низкой плотности и аполипопротеина В, а также холестерина липопротеидов очень низкой плотности (Хс-ЛПОНП) и триглицеридов, вызывает неустойчивое повышение содержания холестерина липопротеидов высокой плотности (Хс-ЛПВП).
В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и переносятся в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.
Аторис® снижает концентрацию холестерина и липопротеидов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма холестерина ЛПНП.
Показания к применению
— в сочетании с диетой для лечения пациентов с повышенным содержанием в плазме крови общего холестерина, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения содержания Хс-ЛПВП у больных первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Фредериксону), с повышенным содержанием триглицеридов в плазме крови (тип IV по Фредериксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредериксону), в случае отсутствия адекватного эффекта при диетотерапии
— для снижения содержания в плазме крови общего холестерина и Хс-ЛПНП у больных гомозиготной семейной гиперхолестеринемией при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения
— для снижения риска летальных исходов ИБС и рисков развития инфаркта миокарда, стенокардии, инсульта и для уменьшения необходимости проведения процедур реваскуляризации у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями и/или дислипидемией, а также в случае, если эти заболевания не выявлены, но имеется не менее трех факторов риска развития ИБС, таких как возраст более 55 лет, курение, артериальная гипертензия, низкие концентрации в плазме крови Хс-ЛПВП, случаи раннего развития ИБС у родственников
— в сочетании с диетой для лечения детей в возрасте 10-17 лет с повышенным содержанием в плазме крови общего холестерина, Хс-ЛПНП и аполипопротеина В с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, если после адекватной диетотерапии уровень Хс-ЛПНП остается > 190мг/дл или уровень Хс-ЛПНП остается > 160мг/дл, но при этом существуют случаи раннего развития сердечно-сосудистых заболеваний у родственников или два и более факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у ребенка
Способ применения и дозы
Перед началом лечения Аторисом следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у больных ожирением, а также лечения основного заболевания. При назначении препарата больному необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения.
Препарат принимают в любое время дня, независимо от приема пищи. Дозу препарата варьируют от 10 до 80 мг один раз в сутки, подбирая ее с учетом исходного содержания Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы Аториса необходимо каждые 2-4 недели контролировать содержание липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия: для большинства больных — 10 мг один раз в сутки; терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель и обычно достигает максимума в течение 4 недель; при длительном лечении эффект сохраняется.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия: 80 мг один раз в сутки (в большинстве случаев терапия приводила к снижению содержания Хс-ЛПНП на 18-45%).
Тяжелые дислипидемии у педиатрических пациентов: рекомендуемая стартовая доза – 10мг один раз в сутки. Доза может быть увеличена до 80мг в сутки в соответствии с клиническим ответом и переносимостью. Дозы должны быть подобраны индивидуально с учетом рекомендуемой цели терапии.
Применение у больных с заболеваниями печени: см. «Противопоказания».
Дозировка у больных почечной недостаточностью: заболевание почек не оказывает влияние на концентрацию Аториса в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП, поэтому корректировки дозы препарата не требуется.
Применение у пожилых людей: различий в безопасности, эффективности или же достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых людей в сравнении с общей популяцией не обнаружено.
Побочные действия
Часто (от >1/100 до <1/10)
-
головная боль
-
назофарингит
-
гипергликемия
-
боль в глотке и гортани, носовое кровотечение
-
диспепсия, тошнота, запор, метеоризм, диарея
-
артралгия, боль в конечностях, судороги мышц, миалгия, опухание суставов, боль в спине
-
анормальные показатели функции печени, повышение сывороточной креатинфосфокиназы (КФК)
-
аллергические реакции
Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)
-
гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия
-
кошмарные сны, бессонница
-
головокружение, парестезия, гипестезия, дисгевзия, амнезия
-
расплывчатое зрение
-
шум в ушах
-
рвота, боль в верхней и нижней части живота, отрыжка
-
панкреатит, гепатит
-
крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция
-
боль в шее, мышечная утомляемость
-
недомогание, астения, боль в грудной клетке, периферический отек, повышенная утомляемость, лихорадка
-
появление лейкоцитов в моче
Редко (от ≥1/10000 до <1/1000)
-
тромбоцитопения
-
периферическая нейропатия
-
нарушение зрения
-
холестаз
-
ангионевротический отек, буллезный дерматит включая полиморфную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз
-
миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, иногда осложненная с разрывом
Очень редко (от ≤1/10000)
-
анафилаксия
-
потеря слуха
-
печеночная недостаточность
-
гинекомастия
Неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).
-
иммуноопосредованная некротизирующая миопатия
Следующие побочные эффекты были выявлены в пациентов детского возраста:
Часто (от >1/100 до <1/10)
-
головная боль
-
боль в животе
-
повышение уровней аланинаминотрансферазы и сывороточной креатинфосфокиназы (КФК)
При приеме некоторых статинов:
-
половая дисфункция
-
депрессия
-
исключительно редкие случаи интерстициальной болезни легких, особенно при долгосрочной терапии
-
сахарный диабет: частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (глюкоза в крови натощак ≥5.6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышенные уровни триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе)
Противопоказания
-
повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата
-
активное заболевание печени или повышение активности трансаминаз сыворотки (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза
-
беременные и кормящие женщины, а также женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции
-
пациенты с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом фермента LAPP-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы
Лекарственные взаимодействия
Риск развития миопатии повышается во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы и одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, боцепревиром, никотиновой кислоты и ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (эритромицина, противогрибковых препаратов, относящихся к азолам). У пациентов, одновременно принимающих аторвастатин и боцепревир, рекомендуется применять Аторис® в более низкой начальной дозе и осуществлять клинический мониторинг. Во время сочетанного применения с боцепревиром суточная доза аторвастатина не должна превышать 20 мг.
Были зарегистрированы очень редкие сообщения об иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИНМ) во время или после лечения статинами, в том числе аторвастатином. ИНМ клинически характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышенным уровнем креатинкиназы в сыворотке, которые сохраняются, несмотря на прекращение терапии статинами.
Ингибиторы Р450 3А4: аторвастатин метаболизируется цитохромом Р450 3А4. Одновременное применение Аториса и ингибиторов цитохрома Р450 3А4 может привести к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и потенцирование эффекта зависит от вариабельности действия на цитохром Р450 3А4.
Одновременного применения сильных ингибиторов Р450 3А4 (например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т. д.) следует по мере возможности избегать. В случаях, когда одновременного применения этих лекарственных препаратов с аторвастатином избежать нельзя, рекомендуется назначать более низкие начальные и максимальные дозы аторвастатина, а также осуществлять надлежащий клинический мониторинг состояния пациента.
Умеренные ингибиторы Р450 3А4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрации аторвастатина в плазме. При использовании эритромицина в сочетании со статинами наблюдается повышенный риск миопатии. Исследования взаимодействий, оценивающие влияние амиодарона или верапамила на аторвастатин, не проводились. Как амиодарон, так и верапамил ингибируют активность Р450 3А4, и их сочетанное применение с аторвастатином может привести к повышенной экспозиции аторвастатина. Таким образом, при одновременном применении с умеренными ингибиторами Р450 3А4 рекомендуется назначать более низкую максимальную дозу аторвастатина и осуществлять соответствующий клинический мониторинг у пациента. Соответствующий клинический мониторинг рекомендуется после начала терапии или после коррекции дозы ингибитора.
Ингибиторы транспортера: аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Одновременное применение 10 мг аторвастатина и циклоспорина (5,2 мг/кг/сут) приводит к повышению экспозиции аторвастатина в 7,7 раз.
При одновременном применении аторвастатина и ингибиторов изофермента CYP3A4 или белков-переносчиков возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови и повышение риска миопатии. Риск также может увеличиться при одновременном применении аторвастатина с другими лекарственными препаратами, способными вызывать миопатию, такими как производные фиброевой кислоты и эзетимиб.
Эритромицин/кларитромицин: при одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг четыре раза в сутки) или кларитромицина (500 мг два раза в сутки), которые ингибируют цитохром Р450 3А4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы протеаз: одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы цитохрома Р450 3А4, сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Дилтиазем гидрохлорид: одновременное применение аторвастатина (40 мг) и дилтиазема (240 мг) приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Циметидин: было проведено исследование взаимодействия аторвастатина и циметидина, клинически значимых взаимодействий не обнаружено.
Итраконазол: одновременное применение аторвастатина (20 мг-40 мг) и итраконазола (200мг) приводит к увеличению AUC аторвастатина.
Грейпфрутовый сок: содержит один или два компонента, которые ингибируют CYP 3A4 и могут увеличивать концентрацию аторвастатина в плазме крови, особенно при чрезмерном потреблении грейпфрутового сока (более 1,2 литра в день).
Индукторы цитохрома Р450 3А4: одновременное применение аторвастатина с индукторами цитохрома Р450 3А4 (эфавиренз, рифампин и препараты зверобоя) может привести к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Принимая во внимание двойной механизм действия рифампина (индукция цитохрома Р450 3А4 и ингибирование фермента–переносчика ОАТР1В1 в печени), рекомендовано назначать Аторис® одновременно с рифампином, поскольку прием Аториса после приема рифампина приводит к значительному снижению уровня аторвастатина в плазме крови.
Антациды: одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксиды, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень уменьшения содержания Хс-ЛПНП при этом не менялась.
Антипирин: аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.
Гемфиброзил/производные фиброевой кислоты: монотерапия фибратами в некоторых случаях сопровождается нежелательными явлениями со стороны мышц, в том числе рабдомиолизом. Риск возникновения этих явлений может быть повышенным при одновременном назначении производных фиброевой кислоты и аторвастатина. Если одновременного применения нельзя избежать, для достижения терапевтической цели следует использовать самые низкие дозы аторвастатина и осуществлять надлежащий мониторинг у пациентов.
Эзетимиб: монотерапия эзетимибом сопровождается нежелательными явлениями со стороны мышц, в том числе рабдомиолизом. Следовательно, риск этих явлений может быть увеличен при одновременном назначении эзетимиба и аторвастатина. Рекомендуется осуществлять надлежащий мониторинг у таких пациентов.
Колестипол: при одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25%; однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.
Дигоксин: При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатина в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Больные, получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения.
Азитромицин: при одновременном применении аторвастатина (10 мг один раз в сутки) и азитромицина (500 мг один раз в сутки) концентрация аторвастатина в плазме не менялась.
Пероральные контрацептивы: при одновременном применении аторвастатина и перорального контрацептива, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20%, соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.
Варфарин: в клиническом исследовании у пациентов, получавших длительную терапию варфарином, сочетанное применение аторвастатина в дозе 80 мг в сутки с варфарином вызывало небольшое снижение протромбинового времени примерно на 1,7 секунды в течение первых 4 дней лечения, которое возвращалось в норму в течение 15 дней лечения аторвастатином. Хотя зарегистрированы только очень редкие случаи клинически значимого взаимодействия с антикоагулянтами, у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время следует определять перед началом лечения аторвастатином и достаточно часто на ранних этапах терапии, чтобы удостовериться в отсутствии существенных изменений протромбинового времени. После того, как зарегистрировано стабильное протромбиновое время, его можно контролировать с периодичностью, обычно рекомендуемой для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты. Такую же процедуру следует повторять при изменении дозы аторвастатина или его отмене. Терапия аторвастатином не сопровождалась случаями кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, не
принимающих антикоагулянты.
Варфарин: признаков клинически значимого взаимодействия аторвастатина с варфарином не обнаружено.
Амлодипин: при одновременном применении аторвастатина 80 мг и амлодипина 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.
Колхицин: хотя исследований взаимодействий аторвастатина и колхицина не проводились, сообщалось о случаях миопатии при совместном применении аторвастатина и колхицина.
Фузидиевая кислота: исследований по взаимодействию аторвастатина и фузидиевой кислоты не проводились, однако в постмаркетинговых исследованиях сообщалось о случаях рабдомиолиза при их одновременном применении. Поэтому пациенты должны находиться под контролем и в случае необходимости терапия Аторисом может быть временно приостановлена.
Другая сопутствующая терапия: в клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с антигипертензивными средствами и эстрогенами, которые назначали с заместительной целью; признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено.
Особые указания
Действие на печень
После лечения аторвастатином отмечали значительное (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) повышение сывороточной активности «печеночных» трансаминаз.
Повышение активности «печеночных» трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы аторвастатина, временной или полной отмене препарата активность «печеночных» трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием аторвастатина в сниженной дозе без каких-либо последствий.
Необходимо контролировать показатели функции печени во время всего курса лечения, особенно при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения содержания «печеночных» трансаминаз, их активность следует контролировать до достижения пределов нормы. Если повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата.
Действие на скелетные мышцы
Назначая аторвастатин в гиполипидемических дозах в сочетании с производными фиброевой кислоты, эритромицином, иммунодепрессантами, азольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой, врач должен тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии. Аторвастатин может вызвать повышение активности креатинфосфокиназы.
При применении аторвастатина описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией и миоглобинемией. Терапию аторвастатином следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезная операция, травма, метаболические, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).
Информация для больного: больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
С осторожностью применять у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или страдающих заболеванием печени (в анамнезе).
Геморрагический инсульт
Анализ исследования 4731 пациентов без ишемической болезни сердца (ИБС), у которых был инсульт или транзиторная ишемическая атака в предшествующие 6 месяцев, и которые начали принимать аторвастатин 80 мг, выявил высокий процент геморрагических инсультов в группе, принимавшей 80 мг аторвастатина в сравнении с плацебо (55 на аторвастатине против 33 на плацебо). У пациентов с геморрагическим инсультом наблюдался повышенный риск развития повторного инсульта (7 на аторвастатине против 2 на плацебо). Однако у пациентов, принимавших аторвастатин 80 мг, наблюдалось меньшее количество инсультов любых типов (265 против 311) и меньшее число ИБС.
Интерстициальная болезнь легких
При применении некоторых статинов, особенно при долгосрочной терапии, были зарегистрированы исключительно редкие случаи интерстициальной болезни легких. Проявляющиеся признаки могут включать в диспноэ, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, потеря массы тела и лихорадка). При наличии подозрения о развитии у пациента интерстициальной болезни легких терапию статинами следует отменить.
Сахарный диабет
Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины, как класс, повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким уровнем риска развития сахарного диабета в будущем могут привести к уровню гипергликемии, при котором целесообразно начинать лечение сахарного диабета. Тем не менее, этот риск перевешивается пользой от снижения риска для сосудов при использовании статинов, и поэтому не должен являться причиной прекращения лечения статинами. Пациенты группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6–6,9 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия)
должны находится под наблюдением как клинически, так и биохимически в соответствии с национальными рекомендациями.
Применение при беременности и кормлении грудью
Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске для плода во время лечения.
Специальное предупреждение о вспомогательных веществ Аторис® содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью Lapp лактазы или мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных действий.
Лечение: специфического антидота для лечения передозировки аторвастатином нет. В случае передозировки по мере необходимости следует проводить симптоматическое лечение (по назначению врача). Поскольку препарат активно связывается с белками плазмы крови, существенное увеличение клиренса аторвастатина при гемодиализе маловероятно.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки полиамидной/алюминиевой/поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
КРКА, д.д. Ново место, Словения
Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения
Владелец регистрационного удостоверения
КРКА, д.д., Ново место, Словения
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства на территории Республики Казахстан
ТОО «КРКА Казахстан», РК, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19,
корпус 1 б, 2-й этаж, 207 офис
тел.: +7 (727) 311 08 09
факс: +7 (727) 311 08 12
info.kz@krka.biz
| 488313781477975724_ru.doc | 123 кб |
| 649460921477977436_kz.doc | 161 кб |
| 7391_05_10_15_p.pdf | 0.45 кб |
| 7391_05_10_15_s.pdf | 1.91 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники. «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ
Состав
1 таблетка препарата может включать 10, 20, 30 или 40 мг аторвастатина кальция в качестве активного ингредиента.
Дополнительные ингредиенты: натрия кроскармеллоза, моногидрат лактозы, повидон К25, лаурилсульфат натрия, карбонат кальция, МКЦ, стеарат магния.
Форма выпуска
Препарат Аторис выпускается в форме таблеток в оболочке (пленочной). Одна упаковка, в зависимости от массового содержания активного ингредиента, может содержать 10, 30, 60 или 90 таблеток.
Фармакологическое действие
Гиполипидемическое.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Лекарство Аторис, с активным ингредиентом аторвастатин, является гиполипидемическим средством, относящимся к группе статинов. Первостепенное значение в механизме действия аторвастатина занимает угнетение работы фермента ГМГ-КоА-редуктазы, который катализирует процесс трансформации ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту, что является ранним этапом репликации холестерина. Таким образом, проявляется подавление самого холестерина, что приводит к активизации рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в тканях и печени. Благодаря этому, частицы ЛПНП связываются и выводятся из плазмы крови, что в свою очередь, приводит к понижению содержания в ней холестерина ЛПНП.
Антиатеросклеротическое действие Аториса проявляется вследствие воздействия аторвастатина на компоненты крови и стенки сосудов. Аторвастатин угнетает репликацию изопреноидов, которые являются одной из причин роста клеток внутрисосудистой оболочки. Усиливает эндотелийзависимое расслабление сосудов кровеносной системы, понижает уровень аполипопротеина В, холестерина ЛПНП и триглицеридов, повышает содержание аполипопротеина А и холестерина ЛПВП. Также понижает плазменную вязкость, активность процессов агрегации и свертывания тромбоцитов.
Эффекты аторвастатина улучшают гемодинамику и нормализуют свертывающую систему крови, параллельно оказывая воздействие на метаболизм макрофагов, блокируя их активизацию и предотвращая разрывы атеросклеротических бляшек.
Как правило, терапевтическая эффективность аторвастатина наблюдается после его 2-х недельного приема и достигает максимума через месяц.
Таблетки от холестерина Аторис доказано понижают частоту случаев ишемических осложнений, повторной госпитализации и смертности.
Всасывание аторвастатина в ЖКТ осуществляется примерно на 80%. Пропорционально дозе повышается его концентрация в плазме и степень всасывания. В среднем Tmax наблюдается через 1–2 часа. Tmax у женщин больше на 20%, а AUC у них же, ниже на 10%. Некоторые различия фармакокинетики аторвастатина связанные с возрастом и полом пациентов признаны незначительными и не требующими корректировки доз препарата Аторис.
У пациентов, страдающих циррозом печени, Tmax превышает норму в 16 раз. Прием пищи несколько понижает длительность и скорость абсорбции, однако не влияет на содержание холестерина ЛПНП.
Аторвастатин выявляет низкую биодоступность, примерно 12% и системную биодоступность угнетающей активности по отношению к ГМГ-КоА-редуктазе, около 30%.
Средние показания Vd аторвастатина равняются 381 литрам. Связь с плазменными белками происходит на 98%. Аторвастатин не проходит сквозь ГЭБ, характеризуется преимущественно печеночным метаболизмом с участием цитохрома Р450 и выделением активных метаболитов, благодаря которым осуществляется 70 % фармакологической активности Аториса.
T1/2 — 14 часов, с выведением препарата в основном с желчью, меньше кишечником и около 2% почками.
Показания к применению Аториса
Показания к применению Аториса несколько различаются в зависимости от массового содержания в таблетках аторвастатина.
Аторис 10 мг и Аторис 20 мг:
- первичная гиперлипидемия IIa и IIb типов согласно классификации Фредриксона, в том числе полигенная гиперхолестеринемия, смешанная гиперлипидемия, гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия, для понижения уровня общего холестерина, аполипопротеина B, холестерина ЛПНП, триглицеридов в крови;
- семейная гомозиготная гиперхолестеринемия, для понижения уровня общего холестерина, аполипопротеина B, холестерина ЛПНП, как дополнение к диетотерапии и прочим немедикаментозным методам лечения.
Аторис 30, 40, 60, 80 мг:
- первичная гиперхолестеринемия (несемейная и семейная гетерозиготная гиперхолестеринемия II типа согласно классификации Фредриксона;
- смешанная (комбинированная) гиперлипидемия IIa и IIb типов согласно классификации Фредриксона;
- дисбеталипопротеинемия III типа согласно классификации Фредриксона (как дополнение к диетотерапии);
- резистентная к диете эндогенная семейная гипертриглицеридемия IV типа согласно классификации Фредриксона;
- семейная гомозиготная гиперхолестеринемия, как дополнение к диетотерапии и прочим немедикаментозным методам лечения.
Все дозировки Аториса назначаются:
- с целью первичной профилактики сердечно-сосудистых патологий у пациентов без проявлений ИБС, но с возможностью ее развития из-за существующих факторов риска, включая возраст после 55 лет, артериальную гипертензию, никотиновую зависимость, сахарный диабет, пониженное содержание в плазме холестерина ЛПВП, генетическую предрасположенность;
- с целью вторичной профилактики сердечно-сосудистых патологий у пациентов с диагностированной ИБС, для понижения осложнений, включая инфаркта миокарда, смертность, инсульт, повторную госпитализацию, связанную со стенокардией и необходимостью в реваскуляризации.
Противопоказания
- патологии скелетных мышц;
- гиперчувствительность к аторвастатину, прочим ингредиентам Аториса или к их комбинации;
- печеночная недостаточность;
- патологии печени в стадии обострения (в том числе алкогольный или активный хронические гепатиты);
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
- циррозы печени различного происхождения;
- повышенный уровень печеночных трансаминаз невыясненного происхождения, который более чем в 3 раза превышает норму;
- возраст до 18 лет;
- периоды грудного вскармливания и беременности.
С осторожностью:
- ранее наблюдаемые заболевания печени;
- алкоголизм;
- расстройства электролитного баланса в тяжелой стадии;
- метаболические и эндокринные нарушения;
- острые тяжелые инфекции;
- артериальная гипотензия;
- неконтролируемая эпилепсия;
- травмы;
- серьезные хирургические операции.
Побочные действия
Центральная и периферическая нервные системы:
- недомогание;
- головная боль;
- астенический синдром;
- головокружение;
- нарушения сна;
- кошмарные сновидения;
- парестезии;
- амнезия;
- периферическая нейропатия;
- атаксия;
- эмоциональная лабильность;
- гиперкинезы;
- гипестезии;
- депрессия;
- слабость.
Органы чувств:
- звон в ушах;
- амблиопия;
- сухость конъюнктивы;
- кровоизлияние в глаза;
- нарушение аккомодации;
- глухота;
- паросмия;
- глаукома;
- изменения вкусовых ощущений.
Сердечно-сосудистая система:
- мигрень;
- сердцебиение;
- постуральная гипотензия;
- вазодилатация;
- повышение АД;
- аритмия;
- флебит;
- васкулит;
- боль в груди.
Система кроветворения:
- лимфаденопатия;
- анемия;
- тромбоцитопения.
Дыхательная система:
- диспноэ;
- ринит;
- носовое кровотечение;
- бронхит;
- бронхиальная астма.
Пищеварительная система:
- изжога;
- гастралгия;
- запор или диарея;
- абдоминальная боль;
- метеоризм;
- анорексия;
- тошнота;
- повышение аппетита;
- сухость в ротовой полости;
- отрыжка;
- рвота;
- дисфагия;
- стоматит;
- глоссит;
- эзофагит;
- гастроэнтерит;
- печеночная колика;
- гепатит;
- хейлит;
- панкреатит;
- язва 12-перстной кишки;
- холестатическая желтуха;
- ректальное кровотечение;
- повышение уровня печеночных ферментов;
- мелена;
- тенезмы;
- кровоточивость десен.
Опорно-двигательная система:
- миалгия;
- боль в спине;
- артралгия;
- припухлость суставов;
- судороги мышц;
- миопатия;
- миозит;
- тендопатия (иногда с разрывом сухожилий);
- рабдомиолиз.
Мочеполовая система:
- дизурия (в том числе никтурия, поллакиурия, недержание мочи, императивные позывы, задержка мочеиспускания);
- урогенитальные инфекции;
- цистит;
- вагинальные кровотечения;
- гематурия;
- маточные кровотечения;
- метроррагия;
- мочекаменная болезнь;
- эпидидимит;
- импотенция;
- понижение либидо;
- нарушение эякуляции.
Кожные покровы:
- себорея;
- потливость;
- экхимозы;
- экзема.
Аллергические проявления:
- кожная сыпь;
- синдром Лайелла;
- кожный зуд;
- контактный дерматит;
- ангионевротический отек;
- крапивница;
- анафилаксия;
- синдром Стивенса-Джонсона;
- экссудативная мультиформная эритема.
Лабораторные показатели:
- повышение активности ACT, АЛТ, сывороточной КФК;
- гипергликемия или гипогликемия.
Другие:
- периферические отеки;
- повышенная утомляемость;
- увеличение веса;
- лихорадка.
Таблетки Аторис, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Инструкция по применению Аториса рекомендует, до начала терапии с его применением, перевести пациента на диету, которая обеспечит понижение уровня липидов в крови. Диету следует соблюдать на протяжении всего срока лечения. Перед началом приема Аториса следует постараться достигнуть контроля гиперхолестеринемии посредством выполнения физических упражнений и понижения веса у пациентов, страдающих ожирением, а также с помощью проведения лечения основного заболевания.
Таблетки Аториса принимают внутрь (перорально), после еды или натощак. Рекомендуют начинать терапию с ежедневной одноразовой дозы 10 мг, после чего, в зависимости от эффективности начальной дозы и в случае надобности ее увеличения, назначают более высокую дозу – 20 мг, 40 мг и так вплоть до 80 мг. Лекарство Аторис, в каждой из дозировок, принимают однократно в сутки, в удобное для пациента одно и то же время дня. Терапевтический эффект наблюдается после двухнедельного применения препарата, с развитием его максимальной эффективности по прошествии четырех недель. В связи с этим, корректировка доз Аториса проводится не ранее его четырехнедельного приема, с учетом степени эффективности предыдущей дозы. Максимально возможная суточная доза Аториса равняется 80 мг.
Для терапии смешанной гиперлипидемии IIb типа и первичной (полигенной и наследственной гетерозиготной) гиперхолестеринемии IIа типа, рекомендуют прием Аториса в дозе 10 мг, с увеличением дозы после четырехнедельного приема, в зависимости от эффективности начальной дозы и индивидуальной чувствительности каждого пациента.
Для лечения наследственной гомозиготной гиперхолестеринемии, в зависимости от тяжести ее проявлений, подбор начальных доз проводят индивидуально, в диапазоне как при прочих типах гиперлипидемии.
У большинства пациентов с наследственной гомозиготной гиперхолестеринемией наблюдается оптимальная эффективность Аториса в суточной однократной дозе 80 мг.
Препарат Аторис назначают в качестве дополнительного лечения к прочим методам терапии (например, плазмаферез) или в качестве основной терапии, в случае невозможности проведения лечения другими методами.
Пациенты с патологиями почек и в пожилом возрасте не нуждаются в корректировке доз препарата.
Больным с заболеваниями печени назначение Аториса возможно с особой осторожностью, так как в этом случае наблюдается замедление выведения аторвастатина из организма. Терапия проводится под контролем лабораторных и клинических показателей и в случае значительного повышения уровня трансаминаз со снижением дозы или с полной отменой препарата.
Передозировка
При передозировке аторвастатином необходимо проведение ряда общих мероприятий, среди которых: мониторинг жизненных функций и их поддержка, дальнейшее предупреждение всасывания препарата (прием сорбентов, промывание желудка, назначение слабительных средств).
В редких случаях наблюдали тяжелое побочное проявление передозировки — миопатию с дальнейшим рабдомиолизом и развитием почечной недостаточности. В данном случае прием Аториса немедленно прекращают, а пациенту вводят гидрокарбонат натрия и диуретик. При необходимости проводят процедуру гемодиализа.
Для устранения гиперкалиемии, как последствия рабдомиолиза, производят в/в инъекцию кальция глюконата или кальция хлорида, инфузионное вливание глюкозы с инсулином, назначение калийобменных смол. Связь аторвастатина с белками плазмы довольно значительна, в связи с чем, процедура гемодиализа относительно малоэффективна.
Взаимодействие
Параллельное применение аторвастатина с антибиотиками (Кларитромицин, Эритромицин, Хинупристин/дальфопристин), Нефазодоном, ингибиторами ВИЧ-протеазы (ритонавир, индинавир), противогрибковыми препаратами (Кетоконазол, Итраконазол, Флуконазол) или Циклоспорином, может привести к увеличению в крови содержания аторвастатина и стать причиной миопатии с дальнейшим рабдомиолизом и развитием почечной недостаточности.
Одновременный прием Аториса с никотиновой кислотой и фибратами в липидснижающих дозах (больше 1 г/день), а также 40 мг аторвастатина и 240 мг Дилтиазема, тоже приводят к повышению концентрации в крови аторвастатина.
Сочетаемое применение Аториса с Рифампицином и фенитоином понижает его эффективность.
Антациды (суспензия гидроксидов алюминия и магния) понижают содержание аторвастатина в крови.
Комбинирование Аториса с Колестиполом, также понижает концентрацию аторвастатина в крови на 25%, но обладает большем терапевтическим эффектом, по сравнению с одним Аторисом.
Из-за повышенного риска снижения содержания стероидных эндогенных гормонов, необходима осторожность при одновременном назначении Аториса с препаратами, которые понижают уровень стероидных эндогенных гормонов (в том числе Спиронолактон, Кетоконазол, Циметидин).
Пациенты, параллельно получающие Аторис в дозе 80 мг и Дигоксин, должны находиться под постоянным наблюдением, так как данная комбинация приводит к повышению концентрации в крови Дигоксина, примерно на 20%.
Аторвастатин может усиливать всасывание оральных контрацептивов (этинилэстрадиола, норэтиндрона) и соответственно их концентрации в плазме, что может потребовать назначения другого противозачаточного средства.
Сочетаемое назначение Аториса и Варфарина, в начале применения, может усилить действие последнего по отношению к показателям свертываемости крови (снижение ПВ). Данный эффект сглаживается после 15-ти дневной совместной терапии.
Аторвастатин не оказывает клинически значимого воздействия на кинетику терфенадина и феназона.
Одновременный прием 10 мг Амлодипина и 80 мг аторвастатина не приводит к изменению фармакокинетики последнего в равновесном состоянии.
Описаны случаи формирования рабдомиолиза у пациентов, которые параллельно принимали Аторис и фузидовую кислоту.
Применение Аториса с эстрогенами и гипотензивными препаратами, в пределах заместительной терапии, не выявило признаков нежелательного взаимодействия.
Сок грейпфрута, в объеме 1,2 л в день, в период терапии Аторисом может привести к повышению содержания препарата в плазме, в связи с чем, следует ограничить его потребление.
Условия продажи
Для приобретения любой дозировки препарата Аторис необходим рецепт врача.
Условия хранения
Лекарственное средство Аторис относится к списку Б. Температура хранения таблеток не должна превышать 25°С.
Срок годности
Все дозировки Аториса могут сохраняться, в оригинальной упаковке, на протяжении 2-х лет.
Особые указания
Перед назначением Аториса необходимо назначить пациенту гипохолестеринемическую диету, соблюдаемую на всем протяжении дальнейшей терапии.
В течение всего курса терапии Аторисом может наблюдаться повышение в сыворотке крови уровня печеночных ферментов. Данное повышение, в большинстве случаев незначительное, однако требует контроля через 1,5 и 3 месяца лечения, а также при каждом увеличении дозы препарата. В случае трехкратного увеличения уровня ACT и/или AЛT терапию прекращают.
Прием Аториса может привести к увеличению активности аминотрансфераз и КФК.
Женщины репродуктивного возраста, которые не используют надежных средств контрацепции, не должны принимать препарат Аторис. При планировании беременности, пациентка, принимающая Аторис, обязана прекратить его прием минимум за 30 суток до запланированной беременности.
При проявлении слабости в мышцах или необъяснимых болей, в особенности, сопровождающихся лихорадкой или недомоганием, следует немедленно сообщить об этом лечащему врачу.
В случае обнаружения клинических проявлений миопатии рекомендуют определить концентрации КФК в плазме и при 10-кратно повышенном уровне прекратить лечение Аторисом.
На фоне приема Аториса изредка наблюдали развитие атонического фасциита, с недоказанной, но возможной причинной связью.
Препарат Аторис включает лактозу, поэтому противопоказан его прием при дефиците лактазы, непереносимости лактозы и синдроме глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Во время терапии Аторисом, при проведении точных или опасных работ, а также при вождении автомобиля, следует соблюдать осторожность.
Аналоги Аториса
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аналоги Аториса представлены препаратами близкими к нему по своему механизму действия. Самими распространенными аналогами являются:
- Вазилип
- Зокор
- Кардиостатин
- Крестор
- Ловастатин
- Розувастатин
- Розулип
- Симвастатин
- Мертенил
- Розукард
- Роксера
Цена аналогов довольно разнообразна и зависит от производителя, массового содержания активного ингредиента и количества таблеток. Так таблетки Симвастатин 10 мг №28 можно купить примерно за 130 рублей, а Крестор 10 мг №28 за 1700 рублей.
Синонимы Аториса
Синонимами Аториса являются препараты, которые включают в свой состав тот же активный ингредиент – аторвастатин:
- Липримар
- Аторвастатин
- Торвакард
- Тулип
- Липофорд
- Новостат
- Анвистат
- Атомакс
- Вазатор
- Атор
- Липона
Торвакард или Аторис — что лучше?
Следует отметить, что оба препарата содержат в качестве активного ингредиента – аторвастатин, в связи с чем, обладают одними фармацевтическими эффектами. Препарат Аторис выпускается компанией КРКА (Словения), а препарат Торвакард компанией Зентива (Чехия). Обе фирмы-производители довольно известны и обладают достаточно хорошей репутацией, что делает эти препарата практически однозначными. Единственным отличием Торвакарда является дозировка его таблеток, которая максимально составляет 40 мг, тогда как некоторые патологические состояния требуют приема доз аторвастатина 80 мг, что может доставлять некоторые неудобства самого приема таблеток.
Липримар или Аторис — что лучше?
Также как и в ситуации с Торвакардом, Липримар является синонимом Аториса, то есть, в качестве активного ингредиента содержит то же вещество – аторвастатин. Оба препарата обладают одинаковыми показаниями, особенностями применения, противопоказаниями, побочными эффектами и т.д. Дозировки Липримара повторяют дозировки Аториса за исключением таблеток 30 мг. Компания производитель Липримара – Пфайзер (Ирландия), что само по себе говорит о высоком качестве продукта.
Стоит заметить, что Липримар это оригинальный препарат аторвастатина, а все остальные, в том числе и Аторис, являются его дженериками. По мнению некоторых специалистов, препарат дженерик по определению не может превосходить оригинал и чаще всего хуже его по качеству. Другие эксперты утверждают, что при выборе оригинального препарата треть его стоимости состоит лишь из названия производителя, то есть пациент переплачивает только за громкое имя компании. В данном случае лучше положиться на мнение и опыт Вашего лечащего врача.
Детям
Исследования эффективности Аториса и безопасности его применения у детей не проводились, от чего таблетки Аторис противопоказаны до 18 лет.
При беременности и лактации
Терапия с применением Аториса противопоказана в периоды беременности и грудного вскармливания.
Отзывы об Аторисе
В большинстве случаев отзывы об Аторисе, как врачей, так и пациентов положительные, с упоминанием различных чаще всего слабовыраженных побочных эффектов, без которых, к сожалению, не обходится ни одна терапия. Стоит отметить, что лечение Аторисом должно назначаться только врачом и проходить под его постоянным контролем. Для положительного результата терапии пациенту необходимо строго соблюдать режим лечения, диету, физические упражнения и прочие рекомендации своего лечащего врача.
Цена Аториса, где купить
В аптеках России стоимость препарата сильно колеблется, например цена Аторис 10 мг №30 может варьировать в пределах 350 рублей, цена Аторис 20 мг №30 от 450 рублей, таблеток по 40 мг №30 от 750 рублей.
Купить таблетки в Украине можно в среднем: 10 мг №30 – 160 гривен, 20 мг №30 – 250 гривен; 60 мг №30 – 350 гривен.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Аторис таблетки п/о плен. 20мг 30штАО КРКА, д.д., Ново место
-
Аторис таблетки п/о плен. 10мг 90штАО КРКА, д.д., Ново место
-
Аторис таблетки п/о плен. 20мг 90штАО КРКА, д.д., Ново место
-
Аторис таблетки п/о плен. 40мг 30штАО КРКА, д.д., Ново место
-
Аторис таблетки п/о плен. 30мг 30штАО КРКА, д.д., Ново место
Аптека Диалог
-
Аторис таблетки 40мг №30KPKA
-
Аторис таблетки 10мг №30KPKA
-
Аторис таблетки 10мг №30КРКА-РУС./KRKA
-
Аторис таб. п/п/о 20мг №90АО «КРКА, д.д., Ново место»
-
Аторис таб.п.пл.об.20мг №30КРКА, д.д., Ново место АО
Ригла
-
Аравия Лабораторис Жидкие коллагеновый патчи 30млООО \»ЛАБОРАТОРИЯ ЭКСПЕРТ\»
-
Аравиа Лабораторис Детокс-скраб с чёрной гималайской солью 300млООО \»ЛАБОРАТОРИЯ ЭКСПЕРТ\»
-
Аравиа лабораторис энзимная пудра для умывания с азелаиновой кислотой Анти-акне 150млООО \»ЛАБОРАТОРИЯ ЭКСПЕРТ\»
-
Аравиа Лабораторис Гель очищающий с АНА и ВНА кислотами 150млООО \»ЛАБОРАТОРИЯ ЭКСПЕРТ\»
-
Аравия Лабораторис ВВ-крем против несоверш. анти-акне 50мл/14 лайтООО \»ЛАБОРАТОРИЯ ЭКСПЕРТ\»
показать еще
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 10 мг активного вещества аторвастатина в виде 10,36 мг аторвастатина кальция.
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 20 мг активного вещества аторвастатина в виде 20,72 мг аторвастатина кальция.
Вспомогательные вещества: повидон, натрия лаурилсулфат, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза моногидрат, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, тальк, титана диоксид (Е171), макрогол 3000, поливиниловый спирт.
Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой.
Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы. Код АТХ: С10АА05.
Фармакодинамика
Аторвастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМК-КоА редуктазы — ключевого фермента, который регулирует преобразование 3- гидрокси-3-метилглютарил-коэнзима А в мевалонат, который является предшественником стеролов, включая холестерин. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются липопротеины низкой плотности (ЛПНП), которые
катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными рецепторами липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-рецепторов). Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМК-КоА редуктазу и соответственно биосинтез холестерина в печени и увеличивая число ЛПНП-рецепторов на мембранах гепатоцитов, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.
Аторвастатин снижает образование ЛПНП и число частиц ЛПНП.
Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, которые обычно не отвечают на лечение гиполипидемическими средствами.
В ходе исследования доза-эффект аторвастатин снижал концентрации общего холестерина (на 30-46 %), Хс-ЛПНП (на 41-61 %) аполипротеина В (на 34-50 %) и триглицеридов (на 14-33 %), при этом вызывая увеличение
концентрации холестерина ЛПВП и аполипопротеина А1 различной степени выраженности. Эти результаты согласуются с таковыми у пациентов с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией, ненаследственными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипедемией, включая пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом.
Было продемонстрировано, что снижение уровня ОХс, Хс-ЛПНП и аполипопротеина В приводит к снижению риска сердечно-сосудистых явлений и смертности.
Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия
В многоцентровое 8-недельное открытое благотворительное исследование с дополнительной необязательной фазой переменной продолжительности было включено 335 пациентов, у 89 из которых была диагностирована гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия. У этих 89 пациентов среднее снижение уровня Хс-ЛПНП составило примерно 20 %. В данном исследовании аторвастатин назначили в дозах, достигавших 80 мг/сут.
Атеросклероз
В ходе исследования REVERSAL (Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid-Lowering Study-Обратное развитие атеросклероза при интенсивной гиполипидемической терапии) с помощью внутрисосудистого ультразвукового исследования (ВСУЗИ), проводимого во время ангиографии, сравнивалась эффективность интенсивного и стандартного режима снижения уровня липидов (аторвастатин в дозе 80 мг/сут и провастатин в дозе 40 мг/сут., соответственно) на выраженность короронарного атеросклероза у пациентов ИБС. В данном рандомизированном, двойном слепом, многоцентровом, контролируемом клиническом исследовании ВСУЗИ было выполнено в начале лечения и через 18 месяцев у 502 пациентов. В группе аторвастатина (n = 253) прогрессирования атеросклероза выявлено не было.
В группе аторвастатина медиана изменения общего объема атеросклеротической бляшки от исходного уровня в процентах (первичный критерий исследования) составила — 0,4 % (р=0,98), а в группе правастатина (п = 249) + 2,7 % (р = 0,001). По сравнению с правастатином эффекты аторвастатина являлись статистически значимыми (р = 0,02). Влияние интенсивного снижения уровней липидов на сердечно-сосудистые конечные точки (например, потребность в реваскуляризации, нелетальный инфаркт миокарда, коронарная смерть) в этом исследовании не изучалось.
Хс-ЛПНП снизился в среднем на 2,04 ммоль/л ± 0,8 (78,9 мг/дл ± 30) от исходного уровня 3,89 ммоль/л ± 0,7 (150 мг/дл ±28), а в группе правастатина Хс-ЛПНП снизился в среднем на 2,85 ммоль/л ± 0,7 (110 мг/дл ± 26) от исходного уровня 3,89 ммоль/л ± 0,7 (150 мг/дл ±26) (р < 0,0001), средний уровень ТГ на 20 % (правастатин: — 6,8 %, р < 0,0009) и средний уровень апопротеина — В на 39,1 % ( правастатин: — 22%, р < 0,0001). Аторвастатин повышал средний уровень Хс-Л11ВП на 2,9 % (правастатин: + 5,6 %, p=NS). В группе аторвастатина содержание СРВ (С — реактивного белка) снизилось в среднем на 36,4 % по сравнению со снижением на 5,2 % в группе правастатина (р < 0,0001).
Данные результаты были получены при использовании дозировки 80 мг. Таким образом, результаты, полученные в этом исследовании, нельзя экстраполировать на более низкие дозировки.
Профиль безопасности и переносимости препаратов был сопоставим в обеих лечебных группах.
Влияние интенсивного снижения уровней липидов на основные сердечно — сосудистые конечные точки в этом исследовании не изучалось. Таким образом, клиническая значимость этих результатов визуализации в отношении первичной и вторичной профилактики сердечно — сосудистых явлений неизвестна.
Острый коронарный синдром
В ходе исследования MIRACL аторвастатина в дозе 80 мг/сут. у аторвастатина; n = 1548 в группе плацебо) с острым коронарным синдромом (инфарктом миокарда без зубца Q или нестабильной стенокардией). Лечение начиналось во время острой фазы при поступлении в стационар и продолжалось в течение 16 недель. Прием аторвастатина в дозе 80 мг/сут. удлинял время до возникновения комбинированной первичной конечной точки (включавшей летальный исход по любой причине, нелетальный ИМ, остановку сердца, потребовавшую реанимационные мероприятия, или стенокардию с признаками ишемии миокарда,потребовавшую госпитализации), при этом снижение риска составило 16 % (р=0,048), что было главным образом обусловлено снижением частоты повторной госпитализации по поводу стенокардии с подтвержденной ишемией миокарда на 26 % (р = 0,018). Другие вторичные конечные точки самостоятельно не достигли уровня статистической значимости (в целом, плацебо — 22,2 %, аторвастатин — 22,4%).
Профиль безопасности аторвастатина в исследовании MIRACL соответствовал профилю, описанному в разделе «Побочное действие».
Профилактика заболеваний сердечно-сосудистой системы
Эффект применения аторвастатина для терапии несмертельной коронарной болезни сердца изучался в ходе рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования ASCOT-LLA (англо-скандинавское исследование сердечно — сосудистых исходов с группой гиполипидемической терапии). Исследуемую популяцию составили гипертензивные пациенты в возрасте 40-79 лет без диагностированного инфаркта миокарда, не проходившие ранее терапию относительно стенокардии, с уровнем общего Хс ≤ 6,5 ммоль/л (251 мг/дл). У всех пациентов имелись как минимум 3 заранее установленных фактора сердечно — сосудистого риска из перечисленных далее: мужской пол, возраст ≥55 лет, табакокурение, диабет, коронарная болезнь сердца (КБС) у ближайшего родственника, общий Хс: Хс-ЛПВП > 6, болезнь периферических сосудов, гипертрофия левого желудочка, предшествующее цереброваскулярное нарушение, характерное отклонение результатов ЭКГ, протеинурия / альбуминурия. Не у всех отобранных пациентов отмечался высокий риск развития первого сердечно-сосудистого события.
Пациенты проходили антигипертензивную терапию (с применением амлодипина или атенолола), терапию с применением аторвастатина 10 мг/день (n = 5168) или получали плацебо (n = 5137).
Эффект абсолютного и относительного снижения риска при применении аторвастатина был следующим.
|
Заболевание |
Относи тельное снижение риска (%) |
Количество заболеваний (аторвастатин в сравнении с плацебо) |
Абсолютное снижение риска 1 (%) |
Значение р |
|
Смертельная КБС + смертельный ИМ |
36% |
100 против 154 |
1,1 % |
0,0005 |
|
Сердечно — сосудистые события и процедуры реваскуляризации в целом |
20% |
389 против 483 |
1,9% |
0,0008 |
|
Коронарные приступы в целом |
29 % |
178 против 247 |
Исходя из разности показателей общей частоты событий за период последующего наблюдения с медианной продолжительностью 3,3 года.
КБС = коронараная болезнь сердца; ИМ = инфаркт миокарда.
Существенное снижение показателей как общей, так и сердечно — сосудистой смертности отмечено не было (185 событий против 212, значение р = 0,17; 74 события против 82, значение р = 0,51). Влияние фактора половой принадлежности по результатам анализа в подгруппах (81 % — мужчины, 19 % — женщины): отмечен благоприятный эффект у мужчин, определить эффект у женщин не представилось возможным, вероятно, вследствие невысокой частоты событий в подгруппе. Показатели как общей, так и сердечно — сосудистой смертности были выше у пациентов женского пола (38 случаев против 30 и 17 случаев против 12), однако они не были статистически значимыми. Отмечалось значительное влияние со стороны антигипертензивной терапии на исходном уровне. Существенное снижение основного конечного показателя (смертельная КБС + несмертельный ИМ) наблюдалось в результате терапии аторвастатином у пациентов, получавших амлодипин (HR 0,47 (0,32-0,69), значение р = 0,00008), чего нельзя сказать о пациентах, получавших атенолол (HR 0,83 (0,59-1,17), значение р — Q,287).
Исследование под названием CARDS (совместное исследование применения аторвастатина у диабетических больных) проводилось с целью изучения влияния применения аторвастатина на смертельное и несмертельное сердечно — сосудистое заболевание. Для участия в рандомизированном, двойном слепом, многоцентровом, плацебо-контролируемом исследовании были отобраны пациенты с диабетом 2 типов в возрасте 40-75 лет без предшествующего сердечно — сосудистого заболевания с концентрацией Хс-ЛПНП ≤4,14 ммоль/л (160 мг/дл) и с уровнем триглицеридов ≤6,78 ммоль/л (600 мг/дл). У всех пациентов имелся как минимум 1 из следующих факторов риска: артериальная гипертензия, табакокурение, ретинопатия,
микроальбуминурия или макроальбуминурия.
Пациенты получали аторвастатин 10 мг/день (n =1428) или плацебо (n = 1410), медианная продолжительность периода последующего наблюдения составила 3,9 года.
Эффект абсолютного и относительного снижения риска при применении аторвастатина был следующим.
|
Заболевание |
Относительное снижение риска (%) |
Количество заболеваний |
Абсолютное снижение риска 1 (%) |
Значение р |
|
Основные сердечнососудистые события (смертельный и несмертельный смерть вследствие стенокардия, АКШ, ЧТКА, реваскуляризация, инсульт) ИМ (смертельный и несмертельный ОИМ, Инсульты (смертельные и |
37% 42% 48% |
83 против 127 38 против 64 21 против 39 |
3,2% 1,9% 1,3% |
0,0010 0,0070 0,0163 |
Исходя из разности показателей общей частоты событий за период последующего наблюдения с медианной продолжительностью 3,9 лет
ОМИ = острый инфаркт миокарда; АКШ — аорто — коронарное шунтирование; КБС = коронарная болезнь сердца; ИМ = инфаркт миокарда; ЧТКА = чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика.
Эффект терапии не зависел от половой принадлежности, возраста и исходного уровня Хс-ЛПНП. Отмечалась благоприятная тенденция к снижению уровня смертности (82 смерти в группе плацебо против 61 смерти в группе аторвастатина, значение р = 0,0592).
Повторный инсульт
В исследовании профилактики инсульта посредством интенсивного снижения уровня холестерина (исследование SPARCL) участвовал 4731 пациент. Участники получали аторвастатин 80 мг/день или плацебо. Все отобранные пациенты без коронарной болезни сердца (КБС) в анамнезе на протяжении 6 предшествующих месяцев перенесли инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА). Мужчины составляли 60% участников, средний возраст пациентов — 63 года (от 21 года до 92 лет), средний уровень ЛПНП на исходном уровне составил 133 мг/дл (3,4 ммоль/л). При проведении терапии средний уровень Хс-ЛПНП в группе аторвастатина составил 73 мг/дл (1,9 ммоль/л), а в группе плацебо — 129 мг/дл (3,3 ммоль/л). Медианная продолжительность периода последующего наблюдения — 4,9 года.
В сравнении с плацебо аторвастатин 80 мг/день снизил риск основного конечного показателя (смертельный или несмертельный инсульт) на 15% (HR 0,85; 95 %-ный доверительный интервал (ДИ) Ю,72 — 1,00; значение р = 0,05 или 0,84; 95 %-ный ДИ 0,71 — 0,99; значение р = 0,03 после корректировки с учетом исходных факторов). Показатели общей смертности: группа аторвастатина — 9,1 % (216/2365), группа плацебо — 8,9 % (211/2366). Данные ретроспективного анализа: применение аторвастатина 80 мг снизило частоту случаев ишемического инсульта (218/2365, 9,2% против 274/2366, 11,6 %, значение р = 0,01) и увеличило частоту случаев геморрагического инсульта (55/2365, 2,3 % против 33/2366, 1,4 %, значение р = 0,02) по сравнению с плацебо.
Повышенный риск геморрагического инсульта отмечался у пациентов, на момент включения в исследование уже перенесших геморрагический инсульт (7/45 в группе аторвастатина против 2/48 в группе плацебо; HR 4,06; 95 %-ный ДИ 0,84 — 19,57). Риск ишемического инсульта был практически одинаковым в обеих группах (3/45 в группе аторвастатина против 2/48 в группе плацебо; HR 1,64; 95 %-ный ДИ, 0,27 — 9,82).
Повышенный риск геморрагического инсульта отмечался у пациентов, на момент включения в исследование перенесших лакунарный инфаркт (20/708 в группе аторвастатина против 4/701 в группе плацебо; HR 4,99; 95 %-ный ДИ 1,71 — 14,61), при этом у данных пациентов наблюдался пониженный риск ишемического инсульта (79/708 в группе аторвастатина против 102/701 в группе плацебо; HR 0,76; 95 %-ный ДИ 0,57 — 1,02). Можно предположить, что повышенный риск инсульта характерен для пациентов с ранее перенесенным лакунарным инфарктом, получавших аторвастатин 80 мг/день.
Показатели общей смертности в подгруппе пациентов с ранее перенесенным геморрагическим инсультом: группа аторвастатина — 15,6 % (7/45), группа плацебо — 10,4 % (5/48). Показатели общей смертности в подгруппе пациентов с ранее перенесенным лакунарным инфарктом: группа аторвастатина — 10,9 % (77/708), группа плацебо — 9,1 % (64/701).
Пациенты детского возраста
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у пациентов в возрасте от 6 до 17 лет
Открытое 8-недельное исследование фармакокинетических и фармакодинамических свойств, а также безопасности и переносимости аторвастатина проводилось с участием детей и подростков с генетически подтвержденной гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и концентрацией Хс-ЛПНП ≥ 4 ммоль/л на исходном уровне. В общей сложности в исследовании принимали участие 39 детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет. В группу А вошли 15 детей в возрасте от 6 до 12 лет (стадия 1 по Таннеру). Группа В была сформирована из 24 детей в возрасте от 10 до 17 (стадия ≥ 2 по Таннеру).
В группе А начальная суточная доза аторвастатина в форме жевательной таблетки составила 5 мг, а в группе В — 10 мг (в форме таблетки). Условиями исследования допускалось удвоение дозы в случае хорошей переносимости аторвастатина, если в отметке времени «Неделя 4» не достигался целевой показатель уровня Хс-ЛПНП < 3,35 ммоль/л. К отметке времени «Неделя 2» у всех субъектов исследования отмечалось снижение средних показателей Хс-ЛПНП, общего Хс и аполипопротеина В. У пациентов, получавших удвоенную дозу, дополнительное снижение наблюдалось уже через 2 недели при проведении первой оценки после увеличения дозы. Средние снижения показателей липидов в процентах были сходными в обеих группах независимо от того, продолжали ли они получать начальную дозу или получали удвоенную дозу. В отметке времени Неделя 8 изменения уровней Хс-ЛПНП и общего Хс от исходных значений составили 40 % и 30 %, соответственно, независимо от дозы.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у пациентов в возрасте от 10 до 17 лет
Двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с последующей открытой фазой проводилось с участием 187 детей (мальчиков и девочек, у которых уже была первая менструация) в возрасте от 10 до 17 лет (средний возраст 14,1 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (СГ) или с тяжелой гиперхолестеринемией. После рандомизации 140 субъектов исследования получали аторвастатин, а 47 — плацебо на протяжении 26 недель, после чего в течение следующих 26 недель все субъекты исследования получали аторвастатин. Суточная доза аторвастатина (за один прием) составляла 10 мг в течение первых 4 недель. После этого, если уровень Хс-ЛПНП превышал 3,36 ммоль/л, доза титровалась до 20 мг. На протяжении 26-недельной двойной слепой фазы исследования при применении аторвастатина отмечалось существенное снижение уровней общего Хс, Хс-ЛПНП, триглицеридов и аполипопротеина В в плазме. Средний уровень Хс-ЛПНП составил 3,38 ммоль/л (диапазон: 1,81 — 6,26 ммоль/л) в группе аторвастатина и 5,91 ммоль/л (диапазон: 3,93 — 9,96 ммоль/л) в группе плацебо в течение 26-недельной двойной слепой фазы.
В дополнительном исследовании с участием пациентов детского возраста (10 -18 лет) с гиперхолестеринемией терапия аторвастатином сравнивалась с терапией колестиполом. В отметке времени «Неделя 26» в группе аторвастатина (N = 25) отмечалось значительное снижение концентрации Хс- ЛПНП (значение р < 0,05) по сравнению с результатами, полученными в группе колестипола (N — 31).
Исследование применения аторвастатина так же проводилось с участием пациентов детского возраста с тяжелой гиперхолестеринемией (включая гомозиготную гиперхолестеринемию), 46 детей получали аторвастатин, доза которого титровалась в соответствии с ответом на терапию (некоторые испытуемые получали 80 мг аторвастатина в день).Исследование проводилось на протяжении 3 лет: уровень Хс-Л11НП был снижен на 36 %.
Долгосрочная эффективность терапии аторвастатином,, проводившейся в детстве, в плане снижения заболеваемости и смертности во взрослом возрасте не была определена.
Европейское агентство лекарственных средств не требует предоставления результатов исследований применения аторвастатина в лечении гетерозиготной гиперхолестеринемии у детей в возрасте от 0 до < 6 лет и для лечения гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, комбинированной (смешанной) гиперхолестеринемии, первичной гиперхолестеринемии и для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у детей в возрасте от 0 до < 18 лет.
После приема внутрь аторвастатин быстро всасывается, максимальные концентрации в плазме (Сmах) наблюдаются через 1-2 часа. Степень всасывания возрастает пропорционально дозе аторвастатина. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, после приема внутрь составляет 95 % — 99 % по сравнению с аторвастатином в форме раствора для перорального введения. Абсолютная биодоступность аторвастатина равна примерно 12 %, а системная доступность ингибирующей активности по отношению ГМК-КоА-редуктазе составляет около 30 %. Низкая системная доступность обусловлена пресистемным клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или метаболизмом при «первом прохождении» через печень.
Распределение
Средний объем распределения аторвастатина примерно равен 381 л. Степень связывания аторвастатина с белками плазмы ≥ 98 %.
Биотрансформация
Аторвастатин метаболизируется цитохромом Р450 ЗА4 с образованием орто- и парагидроксилированных производных, а также различных продуктов бета- окисления. Дальнейший метаболизм данных продуктов проходит путем глюкуронидации. Данные исследований in vitro показывают, что подавление редуктазы ГМК-КоА орто — и парагидоксилированными метаболитами эквивалентно ее подавлению аторвастатином. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме примерно на 70 % обусловлена активностью циркулирующих метаболитов.
Выведение
После печеночного и/или внепеченочного метаболизма аторвастатин выводится преимущественно с желчью. Вместе с тем, аторвастатин не подвергается в значительной степени кишечно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина из плазмы крови человека составляет около 14 часов. Полупериод ингибирующей активности по отношению к ГМГ-КоА-редуктазе равен примерно 20-30 часам, что объясняется присутствием активных метаболитов.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста:
концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме у здоровых пожилых пациентов выше, чем у молодых людей, достигших совершеннолетия; в то же время липидные эффекты сопоставимы с эффектами, наблюдавшимися у пациентов более молодого возраста.
Пациенты детского возраста:
в открытом 8-недельном исследовании (стадии 1 (N = 15) и ≥ 2 (N = 24) по Таннеру) дети (возраст 6-17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и уровнем Хс-ЛПНП на исходном уровне ≥ 4 ммоль/л получали аторвастатин 5 мг или 10 мг в форме жевательных таблеток, либо 10 мг или 20 мг в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, один раз в день, соответственно. Масса тела была единственно независимой переменной в фармакокинетической модели популяции аторвастатина. Кажущийся клиренс при пероральном приеме аторвастатина у субъектов исследования детского возраста был схож с аналогичным показателем у взрослых при условии аллометрического пересчета по массе тела. Устойчивое снижение уровней Хс-ЛПНП и общего Хс наблюдались по всем диапазонам воздействия аторвастатина и о- гидроксиоаторвастатина.
Фактор половой принадлежности:
концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в организме женщин отличаются от данных показателей у мужчин (у женщин Стах примерно на 20 % выше, а значение AUC примерно на 10 % ниже). Эти различия не имеют клинической значимости, поскольку существенные различия между липидными эффектами у мужчин и женщин не отмечены.
Почечная недостаточность:
наличие почечной недостаточности не влияет на концентрацию в плазме и на липидные эффекты аторвастатина и его активных метаболитов.
Печеночная недостаточность:
у пациентов с хронической алкогольной болезнью печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме заметно более высокие (Сmах и AUC превышены, соответственно, в 16 и 11 раз).
Полиморфизм SLCO1B1:
в печеночном захвате всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая аторвастатин, участвует транспортер ОАТР1В1. Пациенты с полиморфизмом SLCO1B1 подвержены риску усиления воздействия аторвастатина, что чревато увеличением риска развития рабдомиолиза. Полиморфизм в гене с кодом ОАТР1В1 (SLCO1B1 С.521СС) связан с увеличением воздействия аторвастатина в 2,4 раза (AUC), если сравнивать с лицами без данного варианта генотипа (с.521ТТ). В какой степени данное обстоятельство может отразиться на эффективности, неизвестно.
Аторис назначается в качестве дополнения к диете Для лечения пациентов с повышенным уровнем общего холестерина, холестерина ЛНП (липопротеинов низкой плотности), аполипротеина В и триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте 10 лет и старше с первичной гиперхолестеринемией, в том числе наследственной (гетерозиготной) гиперхолестеринемией или комбинированной (смешанной ) гиперлипидемией (Фредриксоновский тип IIа и IIb), когда диета и другие немедикаментозные меры не оказывают достаточного эффекта.
Аторис также назначается для снижения уровня ОХс и Хс-ЛПНП у взрослых с гомозиготной наследственной гиперхолистеринемией в дополнение к другим гиполипидемическим методам лечения (например, ЛПНП-аферез) или в случае, когда использование других методов невозможно.
Профилактика сердечно—сосудистых событий у взрослых пациентов с высоким риском развития первого сердечно — сосудистого события в качестве дополнительной меры на фоне коррекции других факторов риска.
До начала лечения Аторисом пациент должен быть переведен на диету, обеспечивающую снижение содержания липидов в крови, которую необходимо соблюдать в течение терапии препаратом.
Дозу препарата необходимо подбирать индивидуально с учетом исходного уровня Хс-ЛПНП, цели терапии и ответа пациента на проводимое лечение.
Стандартная начальная доза препарата — 10 мг один раз в сутки. Коррекцию дозы следует проводить с интервалами в 4 недели или более. Максимальная доза препарата составляет 80 мг один раз в сутки.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия
У большинства пациентов удается добиться контроля состояния при применении препарата Аторис в дозе 10 мг один раз в сутки. Терапевтический эффект проявляется в течение 2 недель и обычно достигает максимума через четыре недели. Достигнутый эффект сохраняется при проведении длительной терапии.
Гетерозиготная наследственная гиперхолестеринемия
Начальная доза препарата Аторис составляет 10 мг один раз в сутки. Доза препарата должна подбираться индивидуально. Коррекцию дозы необходимо производить каждые 4 недели до достижения дозы 40 мг в сутки. После чего дозу препарата можно увеличить до максимальной дозы — 80 мг или назначить комбинированное лечение секвестрантами желчных кислот и аторвастатином в дозе 40 мг один раз в сутки.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
Данные по применению ограничены (см. раздел «Фармакодинамика»).
Доза аторвастатина у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией составляет от 10 до 80 мг в сутки (см. раздел «Фармакодинамика»). У этих пациентов аторвастатин следует применять в качестве вспомогательного средства в комбинации с другими гиполипидемическими методами лечения (например, ЛПНП-аферезом) или когда использование этих методов невозможно.
Профилактика сердечно—сосудистых заболеваний
В основных исследованиях по профилактике применялась доза препарата 10 мг в сутки. Для достижения уровней холестерина (ЛПНП), отвечающих требованиям современных руководств, может понадобиться применение более высоких доз препарата.
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Меры предосторожности»).
Пациенты с нарушением функции печени
Следует с осторожность применять Аторис у пациентов с нарушением функции печени (см. раздел «Меры предосторожности»). Применение Аториса противопоказано у пациентов с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел «Противопоказания»).
Применение препарата у лиц пожилого возраста
При приеме препарата в рекомендуемых дозах его эффективность и безопасность у пациентов в возрасте старше 70 лет не отличается от таковых в общей популяции.
Применение в педиатрии
Гиперхолестеринемия
Лечение должен проводить врач, имеющий опыт лечения гиперлипидемий у детей. Для достижения эффекта необходимо регулярно проводить повторное обследование пациентов.
Рекомендуемая начальная доза аторвастатина для пациентов в возрасте 10 лет и старше составляет 10 мг в сутки с титрацией дозировки до 20 мг в сутки. Титрацию дозировки необходимо проводить с учетом индивидуальной реакции на лечение и переносимости у пациентов детского возраста. Данные по безопасности применения в детском возрасте доз. Превышающих 20 мг в сутки (что соответствует дозировке 0,5 мг/кг), ограничены.
Опыт применения препарата у детей в возрасте 6-10 лет ограничен (см. раздел «Фармакодинамика»). Аторвастатин не показан для лечения пациентов младше 10 лет. У пациентов данной категории может быть более целесообразным применение других лекарственных форм/дозировок.
Способ применения
Аторис предназначен для приема внутрь. Всю суточную дозу аторвастатина следует принимать в один прием в любое время дня, независимо от приема пищи.
Применение Аториса противопоказано пациентам:
— с гиперчувствительностью к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
— с заболеванием печени в активной фазе или устойчивым повышением
активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в. 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза;
— во время беременности, грудного вскармливания и у женщин репродуктивного возраста, не использующих надлежащие методы контрацепции (см. раздел «Беременность и лактация»).
Согласно сведениям базы данных плацебо — контролируемых клинических исследований аторвастатина, в которых приняли участие 16066 пациентов (8755 пациентов принимали аторвастатин vs 7311 пациентов — плацебо), проходивших лечение в среднем в течение 53 недель, 5,2 % пациентов в группе аторвастатина прекратили терапию в связи с развитием нежелательных реакций, по сравнению с 4,0 % пациентов в группе плацебо.
В таблице ниже приведены нежелательные реакции, зафиксированные при приеме аторвастатина, в ходе клинических исследований и обширного пострегистрационного применения препарата.
Побочные эффекты, которые могут возникнуть в процессе лечения аторвастатином, подразделяются на следующие группы по частоте возникновения:
очень частые ( ≥1/10),
частые ( ≥1/100 до <1/10),
нечастые ( ≥1/1000 до <1/100),
редкие ( ≥1/10000 до <1/1000),
очень редкие (< 1/10000), неизвестные (не могут быть оценены на основе имеющихся данных).
Инфекции и инвазии
— частые: назофарингит.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
— редкие: тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы
— частые: аллергические реакции
— очень редкие: анафилаксия
Нарушения метаболизма и питания
— частые: гипергликемия
— нечастые: гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия
Психиатрические расстройства
— нечастые: кошмарные сновидения, бессонница
Нарушения со стороны нервной системы
— частые: головная боль
— нечастые: головокружение, парестезия, гипестезия, дисгевзия, амнезия
— редкие: периферическая нейропатия
Нарушения со стороны органа зрения
— частые: расфокусированное зрение
— редкие: зрительное нарушение
Нарушения со стороны органа слуха и системы лабиринта
— нечастые: тиннитус (шум в ушах)
— очень редкие: потеря слуха
Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения
— частые: глоточно-гортанная боль, эпистаксис
Гепатобилиарные нарушения
— нечастые: гепатит
— редкие: холестаз
— очень редкие: печеночная недостаточность
Нарушения со стороны ЖКТ
— частые: тошнота, метеоризм, диспепсия, запор, диарея
— нечастые: рвота, боли в верхней и нижней части живота, отрыжка, панкреатит
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
— нечастые: крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция
— редкие: ангионевротический отек, буллезная сыпь (мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз)
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы
— частые: миалгия, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, мышечные спазмы, опухание суставов
— нечастые: боль в шее, мышечное утомление
— редкие: миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, иногда осложненная разрывами
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы
— очень редкие: гинекомастия
Общие нарушения
— нечастые: астения, периферические отеки, недомогание, боль в груди, утомляемость, пирексия
Лабораторные показатели
— частые: отклонения функциональных проб печени, повышенные уровни креатининкиназы (КК) в крови
— нечастые: положительные результаты анализа на лейкоциты в моче.
Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, при терапии аторвастатином у пациентов отмечались повышенные уровни трансаминаз в сыворотке. Данные изменения носили, как правило, слабый, преходящий характер и не требовали прерывания терапии. Клинически существенные (превышение верхнего предела нормы > 3 раза) повышенные уровни трансаминаз в сыворотке отмечались у 0,8 % пациентов, получавших аторвастатин. Данные отклонения были дозозависимыми и обратимыми у всех пациентов.
Повышенные уровни креатинкиназы (КК), превышавшие более чем в 3 раза верхний предел нормы, наблюдались у 2,5 % пациентов, получавших аторвастатин; схожие результаты отмечены при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в клинических исследованиях. Уровни, превышавшие в 10 раз верхний предел нормы, отмечались у 0,4 % пациентов, принимавших аторвастатин.
Перечисленные далее нежелательные явления наблюдались при применении отдельных статинов:
— Сексуальная дисфункция
— Подавленное состояние
— Редкие случаи интерстициального заболевания легких, в частности при длительной терапии
— Сахарный диабет: частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышение уровня триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).
Пациенты детского возраста
Клиническая база по безопасности включает данные по безопасности 249 пациентов детского возраста, получавших аторвастатин, среди которых 7 пациентов были в возрасте < 6 лет, 14 пациентов были в возрасте от 6 до 9 лет и 228 пациентов были в возрасте от 10 до 17 лет.
Нарушение со стороны нервной системы
Часто: головная боль
Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: боль в животе
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований
Часто: повышение уровней аланинаминотрасферазы, повышение уровней креатинфосфокиназы в крови.
На основании имеющихся данных, ожидается, что частота, вид и тяжесть нежелательных реакций у детей будет такая же, как у взрослых. В настоящее время имеется ограниченный опыт применения аторвастатина у детей в отношении долгосрочной безопасности препарата.
Специфическая терапия для лечения передозировки аторвастатином отсутствует. В случае передозировки при необходимости применяется симптоматическое и поддерживающее лечение. Следует провести функциональные пробы печени и контролировать уровни КК в сыворотке. Вследствие значительного связывания аторвастатина с белками плазмы существенное увеличение клиренса аторвастатина при гемодиализе не прогнозируется.
Аторвастатин метаболизируется цитохромом Р450 ЗА4 (C-YP3A4) и является субстратом по отношению к транспортным белкам, например к ферменту-переносчику ОАТР1В1 в печени. Одновременное применение ингибиторов или транспортных белков может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме и усилить риск развития миопатии. Увеличению данного риска может также способствовать одновременное применение аторвастатина и других лекарственных препаратов, вызывающих миопатию, например, производных фиброевой кислоты и эзетимиба.
Ингибиторы CYP3A4
При применении сильных ингибиторов CYP3A4 отмечалось значительное увеличение концентрации аторвастатина. При возможности следует избегать совместного применения аторвастатина и сильных ингибиторов CYP3A4 (циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы ВИЧ-протеазы, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, дарунавир и др.). В случаях, когда совместное применение данных препаратов и аторвастатина неизбежно, рекомендуется применять более низкие начальные и более низкие максимальные дозы аторвастатина, также следует организовать надлежащее клиническое наблюдение за состоянием пациентов (см. Таблицу 1).
Умеренные ингибиторы CYP3A4 (эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут увеличивать концентрацию аторвастатина в плазме (см. Таблицу 1). Повышенный риск развития миопатии наблюдался при совместном применении эритромицина и статинов. Исследования действия амиодарона и верапамила на аторвастатин не проводились. Как амиодарон, так и верапамил являются ингибиторами CYP3A4, поэтому совместное применение с аторвастатином может привести к увеличению степени воздействия последнего. Поэтому при совместном применении аторвастатина и умеренных ингибиторов CYP3A4 следует применять более низкую максимальную дозу аторвастатина, также рекомендуется надлежащее клиническое наблюдение за состоянием пациентов. После начала применения или коррекции дозы ингибитора следует организовать надлежащее клиническое наблюдение за состоянием пациентов.
Индукторы CYP3A4
При совместном применении аторвастатина с индукторами цитохрома Р450 ЗА (например, с эфавиренцем, рифампином, зверобоем обыкновенным) может наблюдаться вариабельное снижение концентрации аторвастатина в плазме. Благодаря двойному механизму действия рифампина (индукция цитохрома Р450 ЗА и подавление фермента-переносчика ОАТР1В1 в печени) рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампина, поскольку отложенное применение аторвастатина после применения рифампина было связано с существенным снижением концентрации аторвастатина в плазме. Тем не менее, неизвестно, влияет, ли применение рифампина на концентрацию аторвастатина в клетках печени.Поэтому, если одновременного применения аторвастатина и рифампина избежать нельзя, следует организовать надлежащее наблюдение за состоянием пациентов.
Ингибиторы транспортных белков
При применении ингибиторов транспортных белков (например, циклоспорина) может отмечаться увеличение системного воздействия аторвастатина (см. Таблицу 1). Влияние процесса подавления транспортеров, участвующих в печеночном захвате, на концентрацию аторвастатина в клетках печени неизвестно. Если одновременное применение неизбежно, следует организовать клиническое наблюдение с целью оценки эффективности (см. Таблицу 1).
Гемфиброзил / производные фиброевой кислоты
При монотерапии фибратами отмечены редкие случаи мышечных нарушений, включая рабдомиолиз. Риск развития данных заболеваний может возрасти при одновременном применении производных фиброевой кислоты и аторвастатина. Если одновременного применения нельзя избежать, рекомендуется применять минимальную дозу аторвастатина, при которой терапевтическая цель может быть достигнута, также следует организовать надлежащее наблюдение за состоянием пациентов.
Эзетимиб
При монотерапии эзетимибом отмечены редкие случаи мышечных нарушений, включая рабдомиолиз. В связи с этим, риск развития данных заболеваний может возрасти при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Рекомендуется организовать надлежащее клиническое наблюдение.
Колестипол
При совместном применении с колестиполом отмечалось снижение концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме (примерно на 25 %). Вместе с тем, при совместном применении аторвастатина и колестипола липидные эффекты были более выраженными, чем в случае соответствующих монотерапий.
Фузидовая кислота
Исследования взаимодействия между аторвастатином и фузидовой кислотой не проводились. Как и в случаях с другими статинами, мышечные нарушения, включая рабдомиолиз, отмечались в пострегистрационный период при одновременном применении аторвастатина и фузидовой кислоты. Механизм данного взаимодействия неизвестен. Рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациентов, может понадобиться прерывание терапии аторвастатином.
Действие аторвастатина на одновременно применяемые лекарственные препараты
Дигоксин
При совместном многократном применении дигоксина и 10 мг аторвастатина отмечено незначительное увеличение концентрации дигоксина в равновесном состоянии. Пациенты, принимающие дигоксин должны находиться под надлежащим наблюдением.
Оральные контрацептивы
При совместном применении аторвастатина и оральных контрацептивов наблюдалось увеличение концентрации норэтинрдрона и этинилэстрадиола в плазме.
Варфарин
В ходе клинического исследования с участием пациентов, проходивших длительную терапию варфарином, при одновременном применении суточной дозы аторвастатина 80 мг и варфарина в первые 4 дня наблюдалось незначительное уменьшение (примерно на 1,7 секунд) протромбинового времени. В течение 15 дней терапии аторвастатином протромбиновое время пришло в норму. Важные с клинической точки зрения случаи антикоагулянтного эффекта отмечались крайне редко. Вместе с тем, определение протромбинового времени следует проводить перед началом применения аторвастатина у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, и повторять его довольно часто на ранней стадии терапии с целью подтверждения отсутствия существенного изменения данного показателя. После документально подтвержденной стабилизации протромбинового времени можно продолжать контролировать его с интервалами, принятыми при лечении кумариновыми антикоагулянтами. При изменении дозы аторвастатина или прекращении его применения описанную процедуру следует повторить. При проведении терапии аторвастатином у пациентов, не принимающих антикоагулянты, случаи кровотечения или изменения протромбинового времени не отмечались.
Таблица 1. Влияние одновременно применяемых лекарственных средств на фармакокинетику аторвастатина
|
Одновременно |
Аторвастатин |
||
|
Доза (мг) |
Изменение AUC& |
Клинические |
|
|
Типранавир 500 2 раза/сут/ ритонавир 200 мг 2 раза /сут, 8 |
40 мг |
9,4 кратное ↑ |
В случае, когда необходимо проводить лечение одновременно с приемом |
|
Циклоспорин 5,2 мг/кг/сут, |
10 мг |
8,7 кратное ↑ |
|
|
Лопинавир 400 мг 2 раза/ 100 мг 2 раза/сут, 14 дней |
20 мг |
5,9 кратное ↑ |
В случае, когда необходимо проводить лечение одновременно сприемом аторвастатина, рекомендуется снижать поддерживающие |
|
Кларитромицин |
80 мг |
4,4 кратное ↑ |
|
|
Саквинавир 400 мг 2 раза/сут./ритонавир (300 мг 2 раза в Дарунавир 300 мг 2 раза/cут./ритонавир 100 мг 2 раза/сут. 9 дней |
40 мг 10 мг |
3,9 кратное ↑ 3,3 кратное ↑ |
В случае,когда необходимо проводить лечение одновременно с приёмом аторвастатина, рекомендуется снижать |
|
Интраконазол 200 мг 1 раз/сут. 4 дня |
40 мг |
2,5 кратное ↑ |
|
|
Фосапренавир 1400 мг 2 раза/сут, 14 дней |
10 мг |
2,3 кратное ↑ |
|
|
Нелфинавир 1250 мг 1 раз/сут., 14 дней |
10 мг |
1,7 кратное ↑ * |
Особых рекомендаций нет |
|
Грейпфрутовый сок, 240 мл 1 раз/сут* |
40 мг |
37 % ↑ |
Не рекомендовано применять аторвастатин одновременно с большими количествами грейпфрутового сока |
|
Дилтиазем 240 мг 1 раз/сут, 28 дней |
40 мг |
51 % ↑ |
После начала приема дилтиазема или коррекции его дозировки показано |
|
Эритромицин 500 мг 4 раза/сут, 7 дней |
10 мг |
33 % ↑ |
У этих пациентов рекомендуется более низкая максимальная доза, а также проведение клинического |
|
Амлодипин 10 мг, однократно |
80 мг |
18 % ↑ |
Особых рекомендаций нет |
|
Циметидин 300 мг 4 раза/сут, 2 недели |
10 мг |
Менее чем на 1 % ↓ * |
Особых рекомендаций нет |
|
Антацидное средство, в форме суспензии, содержащее |
10 мг |
35 % ↓ * |
Особых рекомендаций нет |
|
Эфавиренз 600 мг 1 раз/сут, 14 дней |
10 мг |
41 % ↓ |
Особых рекомендаций нет |
|
Рифампин 600 мг 1 раз/сут, 7 дней (одновременное применение) |
40 мг |
30 % ↑ |
Если одновременного |
|
Рифампин 600 мг 2 раза/сут., 5 дней (раздельный |
40 мг |
80 % ↓ |
|
|
Гемфиброзил 600 мг 2 раза/сут, 7 дней |
40 мг |
35 ↑ |
У этих пациентов рекомендуется более низкая начальная дозировка и проведение клинического мониторинга |
|
Фенобарбитал 160 мг 1 раз/сут, 7 дней |
40 мг |
3% ↑ |
У этих пациентов рекомендуется более низкая начальная дозировка и проведение клинического мониторинга |
& Данные, приведенные в виде х-кратного
изменения, отображают простое соотношение между одновременным приемом и приемом
аторвастатина в виде монотерапии (т.е. 1-кратное изменение = нет изменений).
Данные, приведенные в виде % изменений, отображают разницу в процентах по
сравнению с приемом аторвастатина в виде монотерапии (т.е. 0 % = нет
изменений).
# Информация по клинической значимости приведена в
разделах «Меры предосторожности» и «Взаимодействия с другими лекарственными
средствами и другие виды взаимодействия».
* В состав входит один или несколько, угнетающих
активность CYP3A4, которые могут повышать
концентрации в плазме крови лекарственных препаратов, подвергающихся
метаболическим превращениям под влиянием этого фермента. Употребление одного
стакана грейпфрутового сока (240 мл) также приводило к снижению AUC орто-гидроксилированного
активного метаболита на 20,4
%. Употребление значительного количества
грейпфрутового сока (более 1,2
л в день в течение 5 дней) приводило к повышению AUC аторвастатина в 2,5 раза
и AUC активных соединений
(аторвастатина и его метаболитов).
* Общая эквивалентная активность аторвастатина.
Повышение обозначается знаком «↑», а снижение «↓».
1 раз/сут. — 1 раз в сутки; 2 раза/сут. — 2 раза в
сутки, 3 раза/сут — 3 раза в сутки; ,4 раза/сут- 4 раза в сутки
Таблица 2. Влияние аторвастатина на фармакокинетику одновременно применяемых лекарственных средств
|
Атовастатин и режим дозирования |
Совместное применение |
||
|
Лекарственное средство/доза (мг) |
Изменение AUC& |
Клинические рекомендации |
|
|
80 мг 1 раз/сут. в течение 10 дней |
Дигоксин 0,25 мг 1 раз/сут., 20 дней |
15 % ↑ |
Следует проводить надлежащий мониторинг состояния |
|
40 мг 1 раз/сут. в течение 22 дней |
Пероральное противозачаточное средство, 1 раз/сут., 2 месяца — норэтиндрон, 1 мг — этинилэстрадиол, 35 мкг |
28 % ↑ 19 % ↑ |
Особых рекомендаций нет |
|
80 мг 1 раз/сут. в течение 15 дней |
* Феназон, 600 мг, однократно |
3 % ↑ |
Особых рекомендаций нет |
& Данные, представленные в виде изменений в %, отображают разницу в процентах по сравнению с монотерапией аторвастатином (т.е 0 % = нет изменений).
* Одновременное многократное применение аторвастатина и феназона практически не оказывало или оказывало незначительное влияние на клиренс феназона.
Повышение обозначается знаком <↑>, а снижение « ↓».
1 раз/сут. — 1 раз в сутки
Пациенты детского возраста
Исследования лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов. Степень лекарственного взаимодействия у пациентов детского возраста неизвестна. Приведенные выше сведения о лекарственном взаимодействии, а также предупреждения и меры предосторожности следует учитывать применительно к пациентам детского возраста.
До начала лечения и периодически во время лечения необходимо контролировать показатели функции печени. При развитии у пациентов любых проявлений или симптомов, свидетельствующих о нарушении следует провести у них определение биохимических показателей ее функции. При повышении активности трансаминаз их уровень следует контролировать вплоть до нормализации. Если активность трансаминаз, более чем в три раза превышающая верхнюю границу нормы (ВГН), сохраняется, рекомендуется снизить дозу или отменить прием Аториса (см. раздел «Побочное действие»).
Следует с осторожностью применять Аторис у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих в анамнезе заболевания печени.
Профилактика инсульта путем интенсивного снижения уровня холестерина (исследование SPARCL)
По данным post-hoc анализа подтипов инсульта у пациентов без ишемической болезни сердца (ИБС), недавно перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА), частота геморрагического инсульта была выше у пациентов, которые первоначально получали аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с плацебо. Повышенный риск особенно часто отмечался у пациентов, перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт на момент включения в исследование. Для пациентов, перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт, соотношение риска и пользы аторвастатина в дозе 80 мг неизвестно, поэтому перед началом лечения необходимо тщательно проанализировать потенциальный риск возникновения геморрагического инсульта (см. раздел «Фармакодинамика»).
Влияние на скелетную мускулатуру
Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА — редуктазы, аторвастатина в редких случаях может оказывать влияние на скелетные мышцы и вызывать развитие миалгии, миозита и миопатии, которые могут прогрессировать до рабдомиолиза (потенциально опасного для жизни состояния), который характеризуется выраженным повышением уровня креатининкиназы (КК) (в > 10 раз выше ВГН), миоглобинемией и миоглобинурией, которые могут привести к развитию почечной недостаточности.
До начала лечения
Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам с факторами риска развития рабдомиолиза. Перед началом приема статинов следует проводить определение уровня КК в следующих случаях:
— при нарушении функции почек;
— при гипотиреозе;
— при наличии в личном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышечной ткани;
—
— при наличии в анамнезе миотоксичности при применении статинов или
фибратов;
— при наличии в анамнезе заболевания печени и/или злоупотребления алкоголем;
— у пожилых людей (в возрасте > 70 лет) при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию рабдомиолиза, следует рассмотреть вопрос о необходимости определения уровня КК;
— в ситуациях, которые могут приводить к повышению уровня препарата в плазме крови, например, в случае лекарственного взаимодействия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами, а также другие виды взаимодействия») и при применении особыми популяциями пациентов, включая генетические субпопуляции (см. раздел «Фармакокинетика»).
В таких ситуациях необходим анализ риска по отношению к возможному положительному эффекту и показано проведение клинического мониторинга. Если на начальном этапе уровень КК значительно повышен (> 5 раз выше ВГН), не следует начинать лечение препаратом.
Определение уровня креатинкиназы
Уровень креатинкиназы (КК) не следует измерять после интенсивных физических нагрузок или при наличии любой другой вероятной причины повышения КК, поскольку это затрудняет интерпретацию полученных результатов. Если уровень КК на начальном этапе значительно повышены (в > 5 раз выше ВГН), следует провести повторное определение уровней КК через 5-7 дней для подтверждения результатов.
Во время лечения
— Пациентов необходимо попросить сразу же сообщить о развитии мышечной боли, судорогах в мышцах или слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или повышением температуры тела.
— Если такие симптомы возникают в период лечения пациента аторвастатином, следует определение уровень КК. Если окажется, что он значительно повышен (в > 5 раз выше ВГН), лечение следует прекратить.
— Если симптомы со стороны мышечной ткани носят тяжелый характер и вызывают ежедневный дискомфорт, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения, даже если уровень КК < 5 раз превышает ВГН.
— Если симптомы исчезли и нормализовался уровень КК, то можно рассмотреть вопрос о повторном применении аторвастатина или другого препарата из этой группы в самой низкой дозировке при тщательном мониторинге.
— Необходимо прекратить прием аторвастатина, если наблюдается клинически значимое повышение уровня КК (в > 10 раз выше ВГН) или был выставлен диагноз рабдомиолиза или заподозрено его развитие.
Сопутствующее лечение другими лекарственными препаратами
Риск развития рабдомиолиза повышается при одновременном применении аторвастатина и некоторых лекарственных средств, которые могут увеличивать концентрацию аторвастатина в плазме крови, таких как мощные ингибиторы CYP3A4 или транспортных белков (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, тираконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.). Риск развития миопатии также может повышаться при одновременном применении гемфиброзила и других производных фиброевой кислоты, боцепривира, эритромицина, ниацина, эзетимиба, телапревира или комбинации типранавир/ритонавир. По возможности вместо этих лекарственных средств рекомендуется назначать альтернативные препараты, не вступающие в лекарственное взаимодействие.
В случае необходимости применения аторвастатина с указанным выше препаратами следует провести тщательную оценку пользы и риска сопутствующего лечения. Если пациенты получают лекарственные средства, повышающие концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется использовать более низкую максимальную дозировкут аторвастатина. Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть вопрос об использовании меньшей начальной дозы аторвастатина и проведении надлежащего клинического мониторинга состояния этих пациентов взаимодействия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами, а также другие виды взаимодействия»).
Одновременное применение аторвастатина и фузидиевой кислоты не рекомендуется, поэтому во время терапии фузидиевой кислотой следует временно приостановить прием аторвастатина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами, а также другие виды взаимодействия»).
Интерстициальное заболевание легких
При проведении терапии с применением некоторых статинов, в особенности при длительной терапии, крайне редко наблюдались случаи интерстициального заболевания легких. Проявления заболевания включают такие симптомы, как диспноэ, сухой кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадочное состояние). В случае подозрения на интерстициальное заболевание легких терапию стати¬нами следует прекратить.
Сахарный диабет
Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины повышают уровень глюкозы в крови и их прием пациентами с высоким уровнем риска развития сахарного диабета может в некоторых случаях сопровождаться развитием гипергликемии такого уровня, при котором целесообразно проведение гипогликемических мер. Тем не менее, польза статинов для сосудистой системы перевешивает этот риск, и поэтому наличие данного риска не является основанием для прекращения терапии статинами. У пациентов группа риска (уровень глюкозы натощак 5,6-6,9 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышение уровня триглицеридов, артериальная гипертензия) показано динамическое наблюдение за состоянием здоровья и показателями биохимического исследования крови в соответствии с национальными рекомендациями.
Применение в детском возрасте
Безопасность применения препарата в отношении развития детей не установлена (см. раздел «Побочное действие»).
Специальная информация о вспомогательных веществах лекарственного средства
Аторис содержит лактозу. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы — галактозы не рекомендуется принимать этот препарат.
Женщины репродуктивного возраста
Женщины репродуктивного возраста в ходе терапии должны пользоваться эффективными методами контрацепции (см. раздел «Противопоказания»).
Беременность
Применение Аториса противопоказано в период беременности (см. раздел «Противопоказания»). Безопасность применения препарата у беременных женщин не установлена. Контролируемых клинических исследований применения аторвастатина у беременных женщин не проводилось. Были получены редкие сообщения о врожденных аномалиях развития после внутриутробного воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Исследования на животных продемонстрировало наличие токсического воздействия на репродуктивную функцию.
При приеме беременной женщиной аторвастатина возможно снижение у плода уровней мевалоната, который является предшественником биосинтеза холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и, как правило, отмена гиполипидемических лекарственных средств во время беременности не оказывает существенного влияния на долгосрочный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией.
В связи с этим, Аторис не следует назначать беременным женщинам, женщинам, планирующим беременность или при подозрении на беременность. Необходимо приостановить прием Аториса на время беременности или до тех пор, пока не будет установлено, что женщина не беременна (см. раздел «Противопоказания»).
Грудное вскармливание
Неизвестно, выделяются ли аторвастатин или его метаболиты в грудное молоко у человека. У крыс концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови аналогичны таковым в молоке. В связи с возможностью развития серьезных нежелательных реакций женщинами, принимающими Аторис, следует прекратить грудное вскармливание (см. раздел «Противопоказания»). Применение аторвастатина в период грудного вскармливания противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Фертильность
В исследованиях на животных аторвастатин не оказывал влияния на мужскую и женскую фертильность.
Аторвастатин оказывает незначительное влияние на способность к вождению автотранспорта и обслуживанию механического оборудования.
Таблетки, покрытые оболочкой, по 10 мг и 20 мг. 10 таблеток в блистере. По 3 или 9 блистеров в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.
При температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
По рецепту.
Информация о производителе
KRKA, д.д., Ново Место, Шмарьешка Цеста 6, 8501 Ново место, Словения.