Сурамин инструкция по применению цена аналоги

Фурамид, Энтамизол

Синтетический препарат, используемый для эрадикации цист при кишечном амебиазе.

Спектр активности

E.histolytica (включая цисты).

Фармакокинетика

Изучена недостаточно. Препарат применяется внутрь в виде пролекарства — дилоксанида фуроата. Под влиянием эстераз кишечника гидролизуется с высвобождением активного дилоксанида, который быстро всасывается. Экскретируется преимущественно с мочой.

Нежелательные реакции
  • Диспептические расстройства, чаще всего метеоризм.
  • Кожа — крапивница, зуд.
Показания
  • Бессимптомный кишечный амебиаз (носительство цист).
  • Амебиаз с клиническими проявлениями — в сочетании с метронидазолом или другими амебицидами.
Дозировка
Взрослые

Внутрь — 0,5 г каждые 8 ч в течение 10 дней.

Внутрь — 20 мг/кг/сут в 3 приёма в течение 10 дней.

Форма выпуска

Таблетки по 0,5 г.

ХИНАКРИН *

* В некоторых странах известен под генерическим названием мекаприн

Акрихин

Синтетический препарат, проявляющий активность в отношении многих простейших и ленточных гельминтов. В настоящее время считается одним из наиболее эффективных средств для лечения лямблиоза. Эффективность у взрослых достигает 90%, у детей несколько ниже. Еще одно достоинство препарата — низкая стоимость.

Фармакокинетика

При приеме внутрь хорошо всасывается и распределяется. Прочно удерживается в тканях. Избирательно накапливается в печени. Концентрация внутри лейкоцитов в 6 раз выше, чем в плазме. Медленно выводится, преимущественно через почки. Т1/2 — 5 дней.

Нежелательные реакции
  • ЖКТ — в связи с горьким вкусом часто вызывает тошноту и рвоту, особенно у детей, поэтому следует принимать после еды.
  • Нейротоксичность — головная боль, головокружение; значительно реже возбуждение, острый психоз, судороги.
  • Ототоксичность.
  • Кожа — хронический дерматоз, синдром Лайелла. Фактор риска: псориаз.
  • Дисколорация — желтое окрашивание мочи, кожи, склер; иногда темно-синее окрашивание неба и склер. Дисколорация кожи может сохраняться от нескольких недель до нескольких месяцев после отмены препарата.
  • Дисульфирамоподобный эффект.
Лекарственные взаимодействия

При сочетании с примахином ингибирует его метаболизм в печени и повышает токсичность.

Показания

Лямблиоз (как альтернатива нитроимидазолам).

Дозировка
Взрослые

Внутрь — 0,1 г каждые 8 ч после еды в течение 5 дней. Повторный курс возможен через 2 недели.

Внутрь — 6 мг/кг/сут (не более 0,3 г) в 3 приёма после еды в течение 5 дней.

Формы выпуска

Таблетки по 0,05 и 0,1 г.

ЭФЛОРНИТИН *

* В России не зарегистрирован

Орнидил

Синтетическое соединение, обладающее широким спектром антипротозойной активности. Один из наиболее эффективных препаратов для лечения гамбийской разновидности африканского трипаносомоза (западно-африканский трипаносомоз). Менее токсичен, чем пентамидин, сурамин и меларсопрол, которые также используются при этой инфекции.

Спектр активности

T.brucei gambiense (менее активен в отношении T.brucei rhodesiense).

Активен также в отношении P.falciparum, лейшманий, лямблий, но клиническое значение не установлено.

Фармакокинетика

Биодоступность при приеме внутрь — 50%. Хорошо проникает через ГЭБ, особенно у пациентов с церебральными формами трипаносомоза. Экскретируется почками, на 80% в неизмененном виде. Т1/2 — около 3 ч, возрастает при почечной недостаточности.

Нежелательные реакции

Препарат в целом хорошо переносится. Нежелательные реакции, как правило, выражены умеренно.

  • Гематотоксичность — обратимая лейкопения, анемия, тромбоцитопения.
  • Диспептические и диспепсические расстройства.
  • Ототоксичность — временные нарушения слуха.
  • Нейротоксичность — судороги, чаще при тяжелом церебральном трипаносомозе.
  • Алопеция.
Показания
  • Западно-африканский трипаносомоз, включая церебральные формы.
  • Пневмоцистная пневмония (препарат резерва).
Дозировка
Взрослые

Внутривенно медленно (за 45 минут) — 100 мг/кг каждые 6 ч в течение 14 дней, далее внутрь — по 300 мг/кг/сут в течение 3-4 недель.

У детей не применяется.

Форма выпуска

Инфузионный концентрат — 0,2 г/мл.

МЕЛАРСОПРОЛ *

* В России не зарегистрирован

Арсобал

Органическое соединение трехвалентного мышьяка, предназначенное для лечения церебральных форм африканского трипаносомоза. Обладает высокой токсичностью, поэтому должен применяться только в стационаре.

Спектр активности

Мощный и быстрый эффект в отношении обоих разновидностей африканских трипаносом (T.brucei gambiense, T.brucei rhodesiense).

Фармакокинетика

При внутривенном введении распределяется во многие органы и ткани. Плохо проникает через ГЭБ. Концентрации в ликворе в 50 раз ниже, чем в плазме, однако достаточны для трипаноцидного действия. Экскретируется почками. Т1/2 — 1,5 суток, при почечной недостаточности возрастает.

Нежелательные реакции
  • Острые реакции (по типу Яриша-Герксгеймера) — лихорадка, озноб в ответ на первое введение. Обусловлены распадом большого количества трипаносом, находящихся в крови. Меры профилактики: перед началом лечения меларсопролом производится 2-3 введения пентамидина или сурамина.
  • Нейротоксичность — периферические полинейропатии, энцефалопатия (у 10%). Энцефалопатия обусловлена как токсическим действием препарата, так и антигенным влиянием распавшихся трипаносом. Как правило, развивается на 3-4 день лечения, остро или постепенно. Проявляется лихорадкой, головной болью, тремором, судорогами, нарушениями речи, комой. Летальность — 3-5%. Меры профилактики: применение глюкокортикоидов. Меры помощи: глюкокортикоиды, дегидратирующие препараты, диазепам, адреналин.
  • ЖКТ — схваткообразные боли в животе и рвота в момент внутривенного введения. Меры профилактики: медленное введение натощак, пациент не должен принимать пищу в течение 5 ч после инфузии.
  • Сердечно-сосудистая система — аритмии, гипертензия.
  • Гепатотоксичность.
  • Нефротоксичость — протеинурия, появление хлопьев в моче.
  • Гематотоксичность — агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
  • Местные реакции — флебиты в местах введения, при попадании в ткани возможен некроз (инъекционный раствор меларсопрола содержит пропиленгликоль, усиливающий местнораздражающее действие).
Показания
  • Африканский трипаносомоз — лечение на поздних стадиях, сопровождающихся поражением ЦНС.
Предупреждение

Не рекомендуется применять на ранних стадиях заболевания.

Дозировка
Взрослые и дети

Внутривенно медленно — 2-3,6 мг/кг/сут в одно введение в течение 3 дней. Рекомендуется начинать (особенно у детей) с дозы 0,36 мг/кг/сут и постепенно ее увеличивать. Курс терапии повторяется 2-3 раза с интервалами в 1 неделю.

Формы выпуска

Раствор для внутривенного введения, 3,6%.

СУРАМИН *

* В России не зарегистрирован

Синтетический препарат, главным образом применяемый при африканском трипаносомозе. Кроме того, действует на некоторые гельминты. Характеризуется высокой токсичностью, особенно при плохом питании пациентов.

Спектр активности

T.brucei gambiense, T.brucei rhodesiense.

Микрофилярии Onchocerca volvulus.

Фармакокинетика

Применяется внутривенно. Обладает выраженными кумулятивными свойствами за счет прочного связывания с белками плазмы. Плохо проникает через ГЭБ. Не метаболизируется, экскретируется преимущественно с мочой. Т1/2 — около 50 суток.

Нежелательные реакции
  • Ранние (в момент внутривенного введения) — тошнота, рвота, лихорадка, крапивница, шок, потеря сознания, описаны летальные исходы. Меры профилактики: тест-доза 0,1-0,2 г для выявления переносимости, медленное введение.
  • Поздние (через 24 ч и более после введения):
  • нейротоксичность — парестезии в области ладоней и подошв, фотофобия, слезотечение;
  • кожа — папулезная сыпь, эксфолиативный дерматит;
  • нефротоксичность — гематурия, протеинурия;
  • гепатотоксичность — желтуха;
  • гематотоксичность — гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз;
  • прочие — лихорадка, хроническая диарея, тяжелая прострация.
Показания
  • Африканский трипаносомоз — чаще на ранних (гематолимфатических) стадиях. На поздних стадиях иногда кратковременно используется перед применением меларсопрола.
  • Онхоцеркоз.
Противопоказания

Тяжёлые нарушения функции печени и почек.

Дозировка
Взрослые и дети

Внутривенно медленно в виде 10% раствора.

Тинидазол для кошек дозировкаДалее назначается меларсопрол.

Формы выпуска

Флаконы по 1,0 г порошка для приготовления раствора для инфузий.

НИФУРТИМОКС

Лампит

Производное нитрофурана. Обладает широким антимикробным спектром, включающим грамположительные и грамотрицательные бактерии, а также простейшие (см. Производные нитрофурана). При бактериальных инфекциях не применяется. Является основным препаратом для лечения американского трипаносомоза (протекает более тяжело и труднее поддается терапии, чем африканский). Характеризуется плохой переносимостью.

Спектр активности
Простейшие T.cruzi, малоактивен против T.brucei gambiense.
Бактерии Стрептококки, стафилококки, E.coli, сальмонеллы, шигеллы и др. (клиническое значение не установлено).
Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ. Быстро метаболизируется в печени, экскретируется почками. Имеет короткий Т1/2 — 2-4 ч, который не изменяется при почечной недостаточности.

Нежелательные реакции

Отмечаются у 40-70% пациентов (у взрослых чаще, чем у детей) и во многих случаях являются причиной преждевременного прекращения лечения.

  • Диспептические и диспепсические расстройства.
  • Нейротоксичность — головокружение, головная боль, нарушение ориентации, общая слабость, раздражительность, бессонница, периферические полинейропатии, ригидность мышц, тремор, судороги, психические расстройства.
  • Прочие — кожные сыпи, нейтропения.
Показания
  • Американский трипаносомоз (болезнь Шагаса).
Дозировка
Взрослые

Внутрь — 8-10 мг/кг/сут в 3-4 приёма в течение 3-4 месяцев.

Внутрь — 1-10 лет: 15-20 мг/кг/сут, 11-16 лет: 12,5-15 мг/кг/сут, в 3-4 приёма в течение 3 месяцев.

Форма выпуска

Таблетки по 0,1 г.

БЕНЗНИДАЗОЛ *

* В России не зарегистрирован

Является производным нитроимидазола. В отличие от других представителей этого класса (метронидазол, тинидазол и др.) обладает более узким спектром активности. Действует только на T.cruzi.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ. Метаболизируется в печени, экскретируется почками. Т1/2 — 10-13 ч, при почечной недостаточности не изменяется.

Нежелательные реакции
  • Диспептические расстройства.
  • Нейротоксичность — периферические полинейропатии.
  • Кожа — сыпи, дерматиты.
  • Гематотоксичность.
Показания
  • Американский трипаносомоз (ранние стадии).
Дозировка
Взрослые

Внутрь — 5-7 мг/кг/сут в 2 приёма в течение 1-3 месяцев.

Внутрь — 10 мг/кг/сут в 2 приёма в течение 1-3 месяцев.

Форма выпуска

Таблетки по 0,1 г.

ПРЕПАРАТЫ СУРЬМЫ

Органические соединения пятивалентной сурьмы (Sb) рассматриваются как препараты выбора при лечении лейшманиоза. Наиболее известными в мире являются стибоглюконат натрия (близкую химическую структуру имеет отечественный препарат солюсурьмин) и меглюмин антимонат (глюкантим). Оба препарата сравнимы по эффективности и безопасности. Имеются лишь некоторые географические различия в частоте их использования. Так, меглюмин антимонат более распространен в странах Центральной и Южной Америки, а стибоглюконат — в Центральной Азии и Африке, что связано с исторически сложившимися особенностями маркетинговой политики.

СТИБОГЛЮКОНАТ НАТРИЯ

Пентостам

Фармакокинетика

При парентеральном введении хорошо распределяется. Накапливается в коже, клетках ретикулоэндотелиальной системы. В печени пятивалентная сурьма может частично трансформироваться в трехвалентную, которая более токсична. Экскретируется почками. Т1/2 — 2-30 ч при внутривенном введении, до 1 месяца — при внутримышечном.

Нежелательные реакции
  • Диспептические расстройства.
  • Реакции гиперчувствительности — сыпи, лихорадка, артралгии, миалгии, кашель, пневмонит.
  • Нефротоксичность.
  • Нейротоксичность — головная боль, общая слабость.
  • Кардиотоксичность — удлинение интервала QT, изменение зубца Т, боли в сердце, нарушения ритма.
  • Боль в месте введения.
  • Прочие — повышение активности сывороточных трансаминаз и амилазы, панкреатит (чаще в субклинической форме).
Показания

Лейшманиоз — кожный, слизистокожный, висцеральный (является препаратом выбора).

Дозировка
Взрослые и дети

Внутривенно (предпочтительнее) или внутримышечно — 20 мг 5-валентной сурьмы/кг/сут (не более 0,85 г) в течение 20-28 дней. Внутривенно можно вводить двумя вариантами: (1) без разведения в течение 5 минут или (2) в течение 20 минут после разведения в 50 мл 5% глюкозы.

При кожной форме инфекции возможно местное применение путём обкалывания краев язвы.

Формы выпуска

Флаконы по 10 мл, 330 мг/мл (соответствует 100 мг 5-валентной сурьмы/мл).

Противопротозойной активностью обладают также производные нитроимидазола (метронидазол и др.), фуразолидон, относящийся к производным нитрофурана, и противогрибковый препарат амфотерицин В.

Дата последнего изменения: 24.05.2004 18:56

image

Препарат сурамин, который широко распространен в первую очередь в Африке для лечения сонной болезни, вызванной укусом мухой цеце, показал обнадеживающее воздействие на мышей с аутизмом. Исследователи из Калифорнийского Университета обнаружили другие положительные стороны использования сурамина. После применения его на аутичных мышах, грызуны продемонстрировали совершенно нормальное поведение.

“Очевидно, что есть длинный путь между коррекцией нарушения режима поведения мышей и исцеления от аутизма у людей, но мы считаем, что такой подход является новым способом, и это обнадеживает всех тех, кто борется против аутизма “, сказал Роберт Навиа( Robert К. Naviaux) из школы медицины при Калифорнийском университете Сан-Диего.

“Обнаружение того, что одна доза препарата сурамин может изменять метаболизм в течение нескольких недель, также означает, что это лечение не может быть предписано хронически”,- подчеркнул исследователь.

Поведение мышей после приема сурамина действительно изменилось примерно на пять недель до того, как у них снова появились признаки аутизма. Ученые полагают, что препараты семейства сурамина могут прежде всего улучшить эффект поведенческой терапии аутистов. Клинические испытания сурамина на детях ч аутизмом должно быть начато до конца этого года.

Ученые из Калифорнийского университета в Сан-Диего провели клинические испытания с участием десяти детей с синдромом аутизма, результаты которых доказывают эффективность сурамина в смягчении симптомов болезни.

Сурамин — средство для лечения паразитарных болезней — используется в медицине уже более ста лет. Два года назад ученые уже провели успешные испытания этого препарата для лечения аутизма на мышах, и теперь представили результаты первого эксперимента с участием людей, пишет издание Science Alert .

В испытаниях препарата участвовали десять мальчиков, страдающих аутистическим расстройством, в возрасте от 5 до 14 лет. Ученые разбили детей на пары по возрасту, IQ и стадии болезни, после чего одному ребенку из такой пары давали сурамин, а другому — плацебо. В результате те дети, которые принимали сурамин, продемонстрировали резкое смягчение симптомов болезни, включая даже возобновление речевой активности.

«Шестилетний и четырнадцатилетний участники испытаний, которые получали сурамин, сказали свое первое в жизни предложение примерно через неделю после одной-единственной инфузии сурамина, — говорит Роберт Навьо, ведущий автор исследования. — Это не произошло ни с одним ребенком, которому давали плацебо».

Правда, эффективность сурамина в подавлении симптомов аутизма истекает сразу же после вывода препарата из организма — примерно спустя шесть недель после введения. Кроме того, несмотря на многообещающие результаты эксперимента, исследователи настойчиво предостерегают людей от самовольного использования препарата для лечения болезни: без надлежащего медицинского контроля и четкого определения дозы лекарства сурамин может нанести серьезный вред здоровью ребенка.

Сурамин не является коммерчески доступным препаратом, а в США его использование в терапевтических целях не одобрено регуляторами в сфере здравоохранения. Ученые намерены провести еще пять дополнительных исследований в течение ближайших пяти лет, чтобы получить разрешение на его использование в терапии от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).

Ранее ученые из Политехнического института Ренсселера также продвинулись в создании физиологического теста на аутизм . Исследователи разработали алгоритм для анализа крови, который выявляет определенные метаболиты и отслеживает их паттерны при помощи больших данных. Точность такого анализа составляет 96%.

Источник

Сурамин

Suramin

Фармакологическое действие

Сурамин — антипротозойное, антигельминтное средство, ингибирует ферменты, участвующие в окислении восстановленного НАДН.

Показания

Сонная болезнь, вызванная Trypanosoma gambiense и Trypanosoma rhodesiense; онхоцеркоз.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

С осторожностью

Почечная или печёночная недостаточность.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — N.

Адекватных и строго контролируемых исследований о возможности применения сурамина у беременных женщин не проведено.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения сурамина в период грудного вскармливания не проведено.

Способ применения и дозы

Внутривенно.

Побочные действия

Рвота, зуд, крапивница, светобоязнь, нейропатия, анафилактические реакции, поражение почек.

Классификация

  • АТХ

    P01CX02

  • Коды МКБ 10

  • Категория при беременности по FDA

    N
    (не классифицировано FDA)

Информация о действующем веществе Сурамин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Сурамин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.

Источник

From Wikipedia, the free encyclopedia

Suramin

Clinical data
Trade names Antrypol, 309 Fourneau, Bayer 205, others
AHFS/Drugs.com Drugs.com archive
Routes of
administration		 by injection only
ATC code
  • P01CX02 (WHO) QP51AE02 (WHO)
Legal status
Legal status
  • US: not FDA approved
Identifiers

IUPAC name

  • 8,8′-{Carbonylbis[imino-3,1-phenylenecarbonylimino(4-methyl-3,1-phenylene)carbonylimino]}di(1,3,5-naphthalenetrisulfonic acid)
CAS Number
  • 145-63-1 check
PubChem CID
  • 5361
IUPHAR/BPS
  • 1728
DrugBank
  • DB04786 ☒
ChemSpider
  • 5168 check
UNII
  • 6032D45BEM
KEGG
  • C07974 ☒
ChEBI
  • CHEBI:45906 ☒
ChEMBL
  • ChEMBL265502 check
PDB ligand
  • SVR (PDBe, RCSB PDB)
CompTox Dashboard (EPA)
  • DTXSID1046344 Edit this at Wikidata
ECHA InfoCard 100.005.145 Edit this at Wikidata
Chemical and physical data
Formula C51H40N6O23S6
Molar mass 1297.26 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • Interactive image

SMILES

  • O=C(Nc1cc(ccc1C)C(=O)Nc3c2c(cc(cc2c(cc3)S(=O)(=O)O)S(=O)(=O)O)S(=O)(=O)O)c8cccc(NC(=O)Nc7cc(C(=O)Nc6cc(C(=O)Nc5c4c(cc(cc4c(cc5)S(=O)(=O)O)S(=O)(=O)O)S(=O)(=O)O)ccc6C)ccc7)c8

InChI

  • InChI=1S/C51H40N6O23S6/c1-25-9-11-29(49(60)54-37-13-15-41(83(69,70)71)35-21-33(81(63,64)65)23-43(45(35)37)85(75,76)77)19-39(25)56-47(58)27-5-3-7-31(17-27)52-51(62)53-32-8-4-6-28(18-32)48(59)57-40-20-30(12-10-26(40)2)50(61)55-38-14-16-42(84(72,73)74)36-22-34(82(66,67)68)24-44(46(36)38)86(78,79)80/h3-24H,1-2H3,(H,54,60)(H,55,61)(H,56,58)(H,57,59)(H2,52,53,62)(H,63,64,65)(H,66,67,68)(H,69,70,71)(H,72,73,74)(H,75,76,77)(H,78,79,80) check

  • Key:FIAFUQMPZJWCLV-UHFFFAOYSA-N check
 ☒check (what is this?)  (verify)

Suramin is a medication used to treat African sleeping sickness and river blindness.[1][2] It is the treatment of choice for sleeping sickness without central nervous system involvement.[3] It is given by injection into a vein.[4]

Suramin causes a fair number of side effects.[4] Common side effects include nausea, vomiting, diarrhea, headache, skin tingling, and weakness.[2] Sore palms of the hands and soles of the feet, trouble seeing, fever, and abdominal pain may also occur.[2] Severe side effects may include low blood pressure, decreased level of consciousness, kidney problems, and low blood cell levels.[4] It is unclear if it is safe when breastfeeding.[2]

Suramin was made at least as early as 1916.[5] It is on the World Health Organization’s List of Essential Medicines.[6] In the United States it can be acquired from the Centers for Disease Control (CDC).[3] In regions of the world where the disease is common suramin is provided for free by the World Health Organization (WHO).[7]

Medical uses[edit]

Suramin is used for treatment of human sleeping sickness caused by trypanosomes.[1] Specifically, it is used for treatment of first-stage African trypanosomiasis caused by Trypanosoma brucei rhodesiense and Trypanosoma brucei gambiense without involvement of central nervous system.[8][9] It is considered first-line treatment for Trypanosoma brucei rhodesiense, and second-line treatment for early-stage Trypanosoma brucei gambiense, where pentamidine is recommended as first line.[9]

It has been used in the treatment of river blindness (onchocerciasis).[2]

Pregnancy and breastfeeding[edit]

It is unknown whether it is safe for the baby when a woman takes it while breastfeeding.[2]

Adverse reactions[edit]

The most frequent adverse reactions are nausea, vomiting, diarrhea, abdominal pain, and a feeling of general discomfort. It is also common to experience various sensations in the skin, from crawling or tingling sensations, tenderness of palms and the soles, and numbness of hands, arm, legs or feet.[10] Other skin reactions include skin rash, swelling and stinging sensation.[10] Suramin can also cause loss of appetite and irritability.[10] Suramin causes non-harmful changes in urine during use, specifically making the urine cloudy.[10] It may exacerbate kidney disease.[11]

Less common side effects include extreme fatigue, ulcers in the mouth, and painful tender glands in the neck, armpits and groin.[10] Suramin uncommonly affects the eyes causing watery eyes, swelling around the eyes, photophobia, and changes or loss of vision.[10]

Rare side effects include hypersensitivity reactions causing difficulty breathing. Other rare systemic effects include decreased blood pressure, fever, rapid heart rate, and convulsions.[10] Other rare side effects include symptoms of liver dysfunction such as tenderness in upper abdomen, jaundice in eyes and skin, unusual bleeding or bruising.[10]

Suramin has been applied clinically to HIV/AIDS patients resulting in a significant number of fatal occurrences and as a result the application of this molecule was abandoned for this condition.[12]

Pharmacokinetics[edit]

Suramin is not orally bioavailable and must be given intravenously. Intramuscular and subcutaneous administration could result in local tissue inflammation or necrosis[citation needed]. Suramin is approximately 99-98% protein bound in the serum and has a half-life of 41–78 days average of 50 days; however, the pharmacokinetics of suramin can vary substantially between individual patients. Suramin does not distribute well into cerebral spinal fluid and its concentration in the tissues is equivalently lower than its concentration in the plasma. Suramin is not extensively metabolized and about 80% is eliminated via the kidneys.[11]

Chemistry[edit]

The molecular formula of suramin is C51H40N6O23S6. It is a symmetric molecule in the center of which lies a urea (NH–CO–NH) functional group. Suramin contains six aromatic systems – four benzene rings, sandwiched by a pair of naphthalene moieties – plus four amide functional groups (in addition to the urea) and six sulfonic acid groups. When given as a medication, it is usually delivered as the sodium sulfonate salt as this formulation is water-soluble, though it does deteriorate rapidly in air.[11]

The synthesis of suramin itself and structural analogs is by successive formation of the amide bonds from their corresponding amine (aniline) and carboxyl (as acyl chloride) components. Various routes to these compounds have been developed, including starting from separate naphthalene structures and building towards an eventual unification by formation of the urea[13][14] or starting with a urea and appending successive groups.[15]

Mechanism of action[edit]

The mechanism of action for suramin is unclear, but it is thought that parasites are able to selectively uptake suramin via receptor-mediated endocytosis of drug that is bound to low-density lipoproteins and, to a lesser extent, other serum proteins.[11] Once inside parasites, suramin combines with proteins, especially trypanosomal glycolytic enzymes, to inhibit energy metabolism.[16]

History[edit]

Suramin was first made by the chemists Oskar Dressel, Richard Kothe and Bernhard Heymann at Bayer AG laboratories in Elberfeld, after research on a series of urea-like compounds. The drug is still sold by Bayer under the brand name Germanin. The chemical structure of suramin was kept secret by Bayer for commercial and strategic reasons, but it was elucidated and published in 1924 by Ernest Fourneau and his team at the Pasteur Institute.[17]: 378–379 [18]

Research[edit]

It is also used as a research reagent to inhibit the activation of heterotrimeric G proteins in a variety of GPCRs with varying potency. It prevents the association of heteromeric G proteins and therefore the receptors guanine exchange functionality (GEF). With this blockade the GDP will not release from the Gα subunit so it can not be replaced by a GTP and become activated. This has the effect of blocking downstream G protein mediated signaling of various GPCR proteins including rhodopsin, the A1 adenosine receptor, the D2 receptor,[19] the P2 receptor,[20][21] and ryanodine receptors.[22]

Suramin was studied as a possible treatment for prostate cancer in a clinical trial.[23]

Suramin has been studied in a mouse model of autism and in a small phase I/II human trial.[24][25][26][27]

References[edit]

  1. ^ a b «Suramin Injection Advanced Patient Information». Drugs.com. 3 January 2020. Retrieved 11 January 2020.
  2. ^ a b c d e f «Micromedex Detailed Drug Information for the Consumer: Suramin (Injection route)». PubMed Health. 1 November 2016. Archived from the original on 8 September 2017.
  3. ^ a b «Our Formulary Infectious Diseases Laboratories CDC». www.cdc.gov. 22 September 2016. Archived from the original on 16 December 2016. Retrieved 30 November 2016.
  4. ^ a b c Zuckerman JN (2002). Principles and Practice of Travel Medicine. John Wiley & Sons. p. 113. ISBN 9780471490791. Archived from the original on 30 November 2016.
  5. ^ Mehlhorn H (2008). Encyclopedia of Parasitology: A-M. Springer Science & Business Media. p. 475. ISBN 9783540489948. Archived from the original on 30 November 2016.
  6. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ «Trypanosomiasis, human African (sleeping sickness)». World Health Organization. February 2016. Archived from the original on 4 December 2016. Retrieved 7 December 2016.
  8. ^ «CDC Infectious Diseases Laboratory: Our Formulary». CDC. Archived from the original on 8 November 2016. Retrieved 8 November 2016.
  9. ^ a b Kappagoda S, Singh U, Blackburn BG (June 2011). «Antiparasitic therapy». Mayo Clinic Proceedings. 86 (6): 561–583. doi:10.4065/mcp.2011.0203. PMC 3104918. PMID 21628620.
  10. ^ a b c d e f g h «Suramin Injection Advanced Patient Information — Drugs.com». Archived from the original on 8 November 2016. Retrieved 8 November 2016.
  11. ^ a b c d Phillips MA, Stanley Jr SL (2011). «Chapter 50: Chemotherapy of Protozoal Infections: Amebiasis, Giardiasis, Trichomoniasis, Trypanosomiasis, Leishmaniasis, and Other Protozoal Infections». In Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC (eds.). Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics (12th ed.). McGraw Hill. pp. 1437–1438. ISBN 9780071769396.
  12. ^ Kaplan LD, Wolfe PR, Volberding PA, Feorino P, Levy JA, Abrams DI, et al. (March 1987). «Lack of response to suramin in patients with AIDS and AIDS-related complex». The American Journal of Medicine. 82 (3 Spec No): 615–620. doi:10.1016/0002-9343(87)90108-2. PMID 3548350.
  13. ^ Kassack MU, Braun K, Ganso M, Ullmann H, Nickel P, Böing B, et al. (April 2004). «Structure-activity relationships of analogues of NF449 confirm NF449 as the most potent and selective known P2X1 receptor antagonist». European Journal of Medicinal Chemistry. 39 (4): 345–357. doi:10.1016/j.ejmech.2004.01.007. PMID 15072843.
  14. ^ Ullmann H, Meis S, Hongwiset D, Marzian C, Wiese M, Nickel P, et al. (November 2005). «Synthesis and structure-activity relationships of suramin-derived P2Y11 receptor antagonists with nanomolar potency». Journal of Medicinal Chemistry. 48 (22): 7040–7048. doi:10.1021/jm050301p. PMID 16250663.
  15. ^ McGeary RP, Bennett AJ, Tran QB, Prins J, Ross BP (2009). «An ‘inside-out’ approach to suramin analogues». Tetrahedron. 65 (20): 3990–3997. doi:10.1016/j.tet.2009.03.033.
  16. ^ Moore TA (2015). «246e: Agents Used to Treat Parasitic Infections». In Kasper DL, et al. (eds.). Harrison’s Principles of Internal Medicine (19th ed.). McGraw-Hil. ISBN 9780071802161.
  17. ^ Sneader W (2005). Drug Discovery: A History. John Wiley & Sons. ISBN 9780471899792.
  18. ^ Fourneau E, Théfouël VJ, Vallée J (1924). «Sur une nouvelle série de médicaments trypanocides». Comptes Rendus des Séances de l’Académie des Sciences. 178: 675.
  19. ^ Beindl W, Mitterauer T, Hohenegger M, Ijzerman AP, Nanoff C, Freissmuth M (August 1996). «Inhibition of receptor/G protein coupling by suramin analogues». Molecular Pharmacology. 50 (2): 415–423. PMID 8700151. Archived from the original on 8 September 2017.
  20. ^ Abbracchio MP, Burnstock G, Boeynaems JM, Barnard EA, Boyer JL, Kennedy C, et al. (September 2006). «International Union of Pharmacology LVIII: update on the P2Y G protein-coupled nucleotide receptors: from molecular mechanisms and pathophysiology to therapy». Pharmacological Reviews. 58 (3): 281–341. doi:10.1124/pr.58.3.3. PMC 3471216. PMID 16968944.
  21. ^ Khakh BS, Burnstock G, Kennedy C, King BF, North RA, Séguéla P, et al. (March 2001). «International union of pharmacology. XXIV. Current status of the nomenclature and properties of P2X receptors and their subunits». Pharmacological Reviews. 53 (1): 107–118. PMID 11171941. Archived from the original on 18 November 2016.
  22. ^ Wolner I, Kassack MU, Ullmann H, Karel A, Hohenegger M (October 2005). «Use-dependent inhibition of the skeletal muscle ryanodine receptor by the suramin analogue NF676». British Journal of Pharmacology. 146 (4): 525–533. doi:10.1038/sj.bjp.0706359. PMC 1751178. PMID 16056233.
  23. ^ Ahles TA, Herndon JE, Small EJ, Vogelzang NJ, Kornblith AB, Ratain MJ, et al. (November 2004). «Quality of life impact of three different doses of suramin in patients with metastatic hormone-refractory prostate carcinoma: results of Intergroup O159/Cancer and Leukemia Group B 9480». Cancer. 101 (10): 2202–2208. doi:10.1002/cncr.20655. PMID 15484217. S2CID 29107328.
  24. ^ LaFee S, Buschman H (26 May 2017). «Researchers Studying Century-Old Drug in Potential New Approach to Autism». UC San Diego Health. Archived from the original on 1 June 2017.
  25. ^ Naviaux JC, Schuchbauer MA, Li K, Wang L, Risbrough VB, Powell SB, Naviaux RK (June 2014). «Reversal of autism-like behaviors and metabolism in adult mice with single-dose antipurinergic therapy». Translational Psychiatry. 4 (6): e400. doi:10.1038/tp.2014.33. PMC 4080315. PMID 24937094.
  26. ^ Naviaux RK, Curtis B, Li K, Naviaux JC, Bright AT, Reiner GE, et al. (July 2017). «Low-dose suramin in autism spectrum disorder: a small, phase I/II, randomized clinical trial». Annals of Clinical and Translational Neurology. 4 (7): 491–505. doi:10.1002/acn3.424. PMC 5497533. PMID 28695149.
  27. ^ «Q and A — Suramin and Autism | UC San Diego Health». UC Health — UC San Diego. Retrieved 27 July 2021.

Further reading[edit]

  • Zhang YL, Keng YF, Zhao Y, Wu L, Zhang ZY (May 1998). «Suramin is an active site-directed, reversible, and tight-binding inhibitor of protein-tyrosine phosphatases». The Journal of Biological Chemistry. 273 (20): 12281–12287. doi:10.1074/jbc.273.20.12281. PMID 9575179.

External links[edit]

  • «Suramin». Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
  • Suramin sodium National Cancer Institute
Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Как пользоваться pasito smoant инструкция по применению
  • Быть диктатором практическое руководство микал хем скачать бесплатно
  • Фортевит витамины инструкция по применению взрослым от чего помогает
  • Юнидокс солютаб инструкция по применению для собак
  • Слэйбак дез средство инструкция по применению