Имигран спрей — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
В настоящее время препарат не числится в Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.
Регистрационный номер:
П N015723/01
Торговое наименование препарата:
Имигран®
Международное непатентованное наименование:
суматриптан
Лекарственная форма:
спрей назальный дозированный
Состав:
1 доза содержит:
| Наименование компонентов | Количество, мг | |
| 10 мг/ доза | 20 мг/ доза | |
| Действующее вещество: | ||
| Суматриптан1 | 10,0 | 20,0 |
| Вспомогательные вещества: | ||
| Калия дигидрофосфат | 1,4 | 1,4 |
| Натрия гидрофосфат безводный | 0,11 | 0,11 |
| Серная кислота2,3 | 2,0 | 4,0 |
| Натрия гидроксид3,4 | 0,23-0,28 | 0,46-0,56 |
| Вода очищенная | До 0,1 мл | До 0,1 мл |
Примечания:
1 Указанное количество суматриптана зависит от чистоты используемого действующего вещества.
2 Концентрация добавляемой серной кислоты составляет 20 % (м/о).
3 При необходимости окончательно доводят рН до 5,0-6,0 (среднее значение pH 5,5) с помощью раствора серной кислоты или натрия гидроксида.
4 Концентрация добавляемого раствора натрия гидроксида составляет 5 M.
Описание:
Прозрачная жидкость от светло-желтого до темно-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
Противомигренозное средство.
Код АТХ:
N02CC01
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Суматриптан — селективный агонист сосудистых 5-гидрокситриптамин-1-рецепторов (5-НТ1D), не влияет на другие подтипы 5-НТ-рецепторов (5-НТ2-5-НТ7). Рецепторы 5-НТ1D расположены, главным образом, в краниальных кровеносных сосудах, и их стимуляция приводит к сужению сосудов. Суматриптан избирательно действует на вазоконстрикцию ветвей сонной артерии, не влияя на кровоток в сосудах головного мозга. Сосудистый бассейн сонной артерии кровоснабжает экстракраниальные и интракраниальные ткани (в том числе менингеальные оболочки), и считается, что расширение этих сосудов и/или отек их стенок является основным механизмом возникновения мигрени у человека. Суматриптан снижает чувствительность тройничного нерва. Оба эти эффекта могут лежать в основе противомигренозного действия суматриптана.
Клинический эффект отмечается через 15 минут после интраназального введения препарата в дозе 20 мг.
Фармакокинетика
Приступы мигрени не оказывают существенного влияния на фармакокинетику суматриптана, применяемого интраназально.
Всасывание
После интраназального введения суматриптан быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 1-1,5 часа. После приема препарата в дозе 20 мг среднее значение максимальной концентрации в плазме составляет 12,9 нг/мл. Вследствие пресистемного метаболизма, средняя величина абсолютной биодоступности при интраназальном применении препарата составляет 15,8% от таковой при подкожном введении.
Распределение
Суматриптан связывается с белками плазмы крови в незначительной степени (14-21%), средний общий объем распределения составляет 170 л.
Метаболизм
Основной метаболит, индолуксусный аналог суматриптана, выводится преимущественно почками в виде свободной кислоты и глюкуронидного конъюгата. Этот метаболит не обладает активностью по отношению к 5-НТ1 или 5-НТ2-рецепторам. Второстепенные метаболиты суматриптана не обнаружены.
Выведение
Период полувыведения составляет приблизительно 2 часа. Средний общий плазменный клиренс составляет в среднем 1160 мл/мин, почечный клиренс — 260 мл/мин, внепочечный клиренс — около 80% от общего клиренса.
Основным механизмом выведения суматриптана является окислительный метаболизм, осуществляемый посредством фермента моноаминоксидазы А.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции печени
Вследствие снижения пресистемного клиренса суматриптана у пациентов с нарушением функции печени, повышается содержание суматриптана в плазме крови.
Была проведена оценка влияния умеренного нарушения функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) на фармакокинетику суматриптана при подкожном введении. Не было обнаружено значимых различий по фармакокинетике суматриптана при подкожном введении у пациентов с умеренным нарушением функции печени по сравнению со здоровыми пациентами из группы контроля.
Пациенты подросткового возраста от 12 лет до 17 лет
Средние значения максимальной концентрации суматриптана в плазме составляли 13,9 нг/мл, а средний период полувыведения составлял приблизительно 2 ч после приема 20 мг суматриптана интраназально.
В популяционном фармакокинетическом моделировании было выявлено, что значения клиренса и объема распределения увеличивались сообразно увеличению массы тела. Таким образом, у пациентов с низкой массой тела экспозиция суматриптана сравнительно выше.
Показания к применению
Купирование приступов мигрени с аурой или без ауры.
Данная лекарственная форма особенно показана при приступах мигрени, сопровождающихся тошнотой и рвотой, а также для достижения немедленного клинического эффекта.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.
- Гемиплегическая, базилярная и офтальмоплегическая формы мигрени.
- Ишемическая болезнь сердца (ИБС) (в том числе инфаркт миокарда, постинфарктный кардиосклероз, стенокардия Принцметала [вазоспастическая стенокардия]), а также симптомы, позволяющие предположить наличие ИБС.
- Болезни периферических сосудов.
- Инсульт и преходящие ишемические атаки (в том числе в анамнезе).
- Неконтролируемая артериальная гипертензия.
- Тяжелое нарушение функции печени.
- Прием одновременно с эрготамином или его производными (включая метизергид) или другими триптанами/агонистами 5-НТ1-рецепторов.
- Применение на фоне приема ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) или ранее, чем через 2 недели после отмены этих препаратов.
- Дети до 12 лет.
С осторожностью
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата «Имигран®» пациентам с эпилепсией (в том числе, при любых состояниях со снижением порога судорожной готовности); контролируемой артериальной гипертензии; нарушением функции печени и/или почек.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Применение суматриптана при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Доступны данные пострегистрационного наблюдения более чем 1000 женщин, принимавших препарат «Имигран®» во время I триместра беременности. В связи с недостаточным объемом информации окончательные выводы о повышении риска врожденных пороков делать преждевременно. Опыт применения препарата у женщин во II и III триместрах беременности ограничен.
Оценка экспериментальных исследований на животных не показала прямого тератогенного или неблагоприятного влияния на пренатальное и постнатальное развитие. Однако у кроликов наблюдалось влияние на жизнеспособность эмбриона и плода.
Период грудного вскармливания
Было показано, что после подкожного введения суматриптан выделяется в грудное молоко. Воздействие на новорожденного может быть сведено к минимуму, если избегать кормления грудью в течение 12 часов после приема препарата.
Способ применения и дозы
Препарат «Имигран®» не должен назначаться в качестве профилактики. Нельзя превышать рекомендованную дозу препарата «Имигран®».
Рекомендуется начать прием препарата «Имигран®» сразу же, при первых проявлениях приступа мигрени, при этом препарат «Имигран®» одинаково эффективен при применении на любой стадии приступа мигрени.
Взрослые в возрасте 18 лет и старше
Рекомендованная доза препарата «Имигран®» — 20 мг в один носовой ход.
Следует помнить, что всасывание препарата и приступы мигрени по интенсивности и клиническим проявлениям могут отличаться не только у разных пациентов, но и у одного и того же пациента, поэтому вполне эффективной может оказаться доза 10 мг.
Если после приема первой дозы приступ мигрени не купируется, вторую дозу препарата для купирования этого же приступа мигрени назначать не следует. В таких случаях для купирования приступа можно применять парацетамол, ацетилсалициловую кислоту или НПВП. Однако препарат «Имигран®» можно применять для купирования последующих приступов мигрени.
Если пациент почувствовал улучшение после первой дозы препарата, а затем симптомы возобновились, то в течение следующих 24 часов можно ввести вторую дозу при условии, что интервал между дозами составляет не менее 2 часов.
В течение 24-часового периода можно вводить интраназально не более 2 доз препарата «Имигран®» по 20 мг.
Подростки в возрасте от 12 лет до 17 лет (включительно)
Рекомендуемая доза препарата «Имигран®» — 10 мг в один носовой ход.
Следует помнить, что всасывание препарата и приступы мигрени по интенсивности и клиническим проявлениям могут отличаться не только у разных пациентов, но и у одного того же пациента, поэтому может потребоваться назначение дозы 20 мг.
Если после приема первой дозы приступ мигрени не купируется, вторую дозу препарата для купирования этого же приступа мигрени назначать не следует. В таких случаях для купирования приступа можно применять парацетамол, ацетилсалициловую кислоту или НПВП. Однако препарат «Имигран®» можно применять для купирования последующих приступов мигрени.
Если пациент почувствовал улучшение после первой дозы препарата, а затем симптомы возобновились, то в течение следующих 24 часов можно ввести вторую дозу при условии, что интервал между дозами составляет не менее 2 часов.
В течение 24-часового периода можно вводить интраназально не более 2 доз препарата «Имигран®» по 20 мг.
Дети младше 12 лет
Эффективность и безопасность применения препарата «Имигран®» у пациентов данной категории пока не установлена.
Пациенты пожилого возраста старше 65 лет
Нет клинических данных о применении препарата у пациентов данной категории.
Побочное действие
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1 000 и <1/100), редко (>1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным).
Частота встречаемости нежелательных реакций
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: дисгевзия.
Часто: головокружение, сонливость, нарушения чувствительности (включая парестезии и снижение чувствительности).
Нарушения со стороны сосудов
Часто: преходящее повышение артериального давления (вскоре после приема препарата), приливы.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: одышка, легкое преходящее раздражение слизистой или чувство жжения в носовой полости или горле, носовое кровотечение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота, рвота (причинно-следственная связь не доказана).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: чувство тяжести (обычно преходящее, может быть интенсивным и возникать в любой части тела, включая грудную клетку и горло), миалгия. Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: болевые ощущения, чувство холода или жара, чувство давления или стягивания (обычно преходящие, могут быть интенсивными и возникать в любой части тела, включая грудную клетку и горло); слабость, утомляемость (обычно слабо или умеренно выраженные, преходящие).
Лабораторные и инструментальные данные
Очень редко: незначительные отклонения показателей печеночных проб.
Пострегистрационное наблюдение
Частота встречаемости нежелательных явлений
Нарушения со стороны иммунной системы
Неизвестно: реакции повышенной чувствительности, которые варьируют от кожных проявлений до анафилаксии.
Нарушения психики
Неизвестно: тревога.
Нарушения со стороны нервной системы
Неизвестно: судорожные припадки (в ряде случаев наблюдавшиеся у пациентов с судорожными приступами в анамнезе или при сопутствующих состояниях, предрасполагающих к возникновению судорог; у части пациентов факторов риска не было выявлено), тремор, дистония, нистагм, скотома.
Нарушения со стороны органа зрения
Неизвестно: мелькание, диплопия, снижение остроты зрения. Потеря зрения (обычно преходящая). Однако расстройства зрения могут быть обусловлены собственно приступом мигрени.
Нарушения со стороны сердца
Неизвестно: брадикардия, тахикардия, трепетание предсердий, аритмии, ЭКГ признаки транзиторной ишемии миокарда, коронарный вазоспазм, стенокардия, инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны сосудов
Неизвестно: артериальная гипотензия, синдром Рейно.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Неизвестно: ишемический колит, дисфагия, ощущение дискомфорта в животе, диарея.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Неизвестно: гипергидроз.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Неизвестно: ригидность затылочных мышц, артралгия.
Передозировка
Симптомы
Однократный прием препарата «Имигран®» в дозе 40 мг интраназально не приводил к возникновению каких-либо новых побочных эффектов, помимо перечисленных выше. В ходе клинических исследований здоровые добровольцы получали 20 мг суматриптана 3 раза в сутки в течение 4 дней без появления каких-либо значимых побочных реакций.
Лечение
Наблюдение за состоянием пациентов в течение не менее 10 часов и при необходимости проведение симптоматической терапии. Нет данных о влиянии гемодиализа или перитонеального диализа на концентрацию суматриптана в плазме.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Не отмечено взаимодействия суматриптана с пропранололом, флунаризином, пизотифеном и этиловым спиртом.
Имеются ограниченные данные о взаимодействии с препаратами, содержащими эрготамин или другие триптаны/агонисты 5-НТ1 рецепторов. Теоретически возможно повышение риска коронарного вазоспазма, и совместное применение данных препаратов противопоказано.
Период времени, который должен пройти между применением суматриптана и эрготамин-содержащих препаратов или другого триптана/агониста 5-НТ1 рецепторов, неизвестен. Он будет зависеть, в том числе, от дозы и типа назначаемых препаратов. Действие может носить аддитивный характер. Рекомендуется подождать как минимум 24 часа после применения препаратов, содержащих эрготамин или другой триптан/агонист 5-НТ1 рецепторов, перед применением суматриптана. И наоборот, рекомендуется подождать как минимум 6 часов после применения суматриптана перед применением препаратов, содержащих эрготамин, и как минимум 24 часа до применения другого триптана/5-НТ1 агониста рецепторов.
Возможно взаимодействие между суматриптаном и ингибиторами МАО, их одновременное применение противопоказано.
Имеются редкие сообщения, полученные в результате пострегистрационного наблюдения, о развитии серотонинового синдрома (включая расстройства психики, вегетативную лабильность и нервно-мышечные нарушения) в результате сопутствующего применения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и суматриптана. Также сообщалось о развитии серотонинового синдрома на фоне одновременного применения триптанов с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН).
Особые указания
Препарат «Имигран®» следует назначать только в том случае, если диагноз мигрени не вызывает сомнения. Препарат «Имигран®» противопоказан для применения при гемиплегической, базилярной и офтальмоплегической формах мигрени.
Перед началом лечения препаратом «Имигран®» необходимо исключить виды потенциально опасной неврологической патологии (например, инсульт, преходящие ишемические атаки) в случае, когда у пациента присутствуют атипичные симптомы или когда у пациента не диагностировано состояние, требующее применение препарата «Имигран®».
После приема препарата «Имигран®» могут возникать преходящие симптомы, включая боль и стеснение в груди, которые могут быть интенсивными и распространяться на область шеи. Если есть основания полагать, что эти симптомы являются проявлением ИБС, необходимо провести соответствующее диагностическое обследование. Не следует применять препарат «Имигран®» у пациентов с риском сердечно-сосудистой патологии без предварительного обследования с целью ее исключения (к таким пациентам относятся злостные курильщики или пользователи никотиновой заместительной терапии, женщины в постклимактерическом периоде, мужчины в возрасте старше 40 лет и пациенты с факторами риска развития ИБС). Однако обследование не всегда позволяет выявить заболевание сердца у каждого пациента. В очень редких случаях могут возникнуть серьезные нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы у пациентов, в анамнезе которых не было отмечено сердечно-сосудистой патологии.
Препарат «Имигран®» следует применять с осторожностью у пациентов с контролируемой артериальной гипертензией, так как у небольшого количества пациентов наблюдалось транзиторное повышение артериального давления и периферического сосудистого сопротивления.
Имеются редкие сообщения, полученные в результате пострегистрационного наблюдения, о развитии серотонинового синдрома (включая расстройства психики, вегетативную лабильность и нервно-мышечные нарушения) в результате одновременного применения СИОЗС и суматриптана. Также сообщалось о развитии серотонинового синдрома на фоне одновременного применения триптанов с СИОЗСН.
В случае одновременного применения с препаратами из группы СИОЗС и/или СИОЗСН следует тщательно контролировать состояние пациента.
Одновременное применение любого триптана (5-НТ1 агониста) с суматриптаном не рекомендуется. Препарат «Имигран®» следует применять с осторожностью у пациентов, у которых могут существенно изменяться всасывание, метаболизм или выведение суматриптана, например, у пациентов с нарушением функции почек или печени (класс А или Б по шкале Чайлд-Пью).
Препарат «Имигран®» необходимо применять с осторожностью у пациентов, имеющих судороги в анамнезе или имеющих другие факторы риска снижения порога судорожной готовности.
У пациентов с выявленной повышенной чувствительностью к сульфаниламидам прием препарата «Имигран®» может вызвать аллергические реакции, которые варьируются от кожных проявлений повышенной чувствительности до анафилаксии. Данные о перекрестной чувствительности ограничены, однако следует соблюдать бдительность перед началом применения препарата «Имигран®» у таких пациентов.
Нежелательные реакции могут возникать чаще во время одновременного применения триптанов и растительных препаратов, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
Злоупотребление лекарственными препаратами, предназначенными для купирования острой головной боли, ассоциировано с усилением головных болей у чувствительных пациентов (головная боль, связанная со злоупотреблением лекарственными препаратами). При этом следует рассмотреть возможность отмены препарата. Нельзя превышать рекомендуемую дозу препарата «Имигран®».
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
У пациентов с мигренью может возникать сонливость, связанная как с самим заболеванием, так и с приемом препарата «Имигран®», поэтому они должны быть особенно осторожными при управлении автомобилем или движущимися механизмами.
Инструкция по применению спрея назального
Не открывайте блистерную упаковку до тех пор, пока не будете готовы использовать препарат. Каждый спрей запечатан в блистерную упаковку для содержания его в чистоте и безопасности. Если вы носите спрей без блистерной упаковки или в открытом блистере, он может не работать должным образом, когда вам это будет необходимо.
Каждый спрей содержит только одну дозу препарата «Имигран®».
Не нажимайте на кнопку до тех пор, пока наконечник не введен в носовой ход, иначе вся доза пропадет.
Назальный спрей состоит из следующих частей:
Наконечник
Эту часть вставляют в ноздрю.
Зажим для пальцев
За эту часть Вы держите спрей, когда им пользуетесь.
Синяя кнопка
При нажатии на кнопку полная доза спрея впрыскивается в ноздрю. Кнопка срабатывает только один раз. Не нажимайте на кнопку до тех пор, пока наконечник не введен в носовой ход, иначе вся доза пропадет.
Как использовать препарат «Имигран®»
- Снимите блистерную упаковку и вытащите назальный спрей непосредственно перед применением.
- Займите удобное положение. Вы можете проводить впрыскивание препарата сидя.
- Очистите полость носа.
- Держите назальный спрей, как показано на рисунке А. Не нажимайте синюю кнопку.
Рисунок А.
5. Крепко прижмите одну ноздрю пальцем к носовой перегородке. Не имеет значения, какую ноздрю Вы выберете.
Рисунок Б.
6. Вставьте наконечник спрея в другую ноздрю, насколько комфортно — приблизительно на 1 см (рисунок Б). Сделайте спокойный выдох через рот. Держите голову прямо, закройте рот.
Рисунок В.
7. Начинайте спокойно дышать через нос. Сделайте спокойный вдох через нос и одновременно с усилием нажмите на синюю кнопку большим пальцем. Кнопка может показаться несколько тугой. Вы можете услышать слабый щелчок. Продолжайте дышать во время использования спрея назального (рисунок В).
8. Можете вынуть наконечник спрея из носа и убрать палец с другой ноздри. Держите голову прямо в течение 10-20 секунд, вдыхайте спокойно через нос, а выдыхайте через рот. Это поможет препарату оставаться в носовой полости. После использования спрея может ощущаться влага в полости носа и слабый привкус — эти ощущения нормальны и скоро пройдут.
После однократного использования флакон пуст и его следует выбросить.
Форма выпуска
Спрей назальный дозированный, 10 мг/доза, 20 мг/доза.
Стеклянный флакон (тип I, Евр. Ф.), содержащий одну дозу препарата, в пластмассовом дозирующем устройстве, укупоренный резиновой пробкой и закрытый колпачком. По одному дозирующему устройству в полиэтиленовый/бумажный блистер. По 1, 2 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре от 2 до 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту.
Производитель
Производитель (выпускающий контроль качества)
«ГлаксоСмитКляйн Мэньюфэкчуринг С.п.А.» / GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A.
Страда Провинчиале Асолана 90 43056, Сан Поло ди Торриле, Парма, Италия / Strada Provinciale Asolana, 90 43056, San Polo di Torrile, Parma, Italy.
Наименование и адрес держателя (владельца) регистрационного удостоверения лекарственного препарата
ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг»
119180, г. Москва, Якиманская наб., д. 2
За дополнительной информацией обращаться:
ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг»
121614, г. Москва, ул. Крылатская, д. 17, корп. 3, эт. 5
Бизнес-Парк «Крылатские холмы»
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Состав
| Таблетки, покрытые оболочкой | 1 табл. |
| суматриптан (в виде суматриптана сукцината) | 50 или 100 мг |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; лактоза безводная; МКЦ; натрия кроскармеллоза; магния стеарат; оболочка таблетки: для дозировки 50 мг — Opadry розовый YS-1-1441-G; метилгидроксипропилцеллюлоза; титана диоксид; триацетин; железа оксид красный; для дозировки 100 мг — Opadry белый OY-S-7393; титана диоксид; метилгидроксипропилцеллюлоза |
в блистере 2 шт.; в коробке 1 блистер.
| Спрей для назального применения | 1 доза |
| суматриптан | 10 или 20 мг |
| вспомогательные вещества: калия фосфат однозамещенный; натрия фосфат двузамещенный безводный; кислота серная; натрия гидроксид; вода очищенная |
в одноразовых флаконах, с дозирующим устройством; в коробке 1 или 2 флакона.
Описание
Таблетки 50 мг: розовые овальные двояковыпуклые покрытые оболочкой таблетки с выгравированной надписью «IMIGRAN» на одной стороне и «50» — на другой (или ровные с одной стороны и с гравировкой «50» — на другой). Размеры таблеток: 12×6,5 мм. На изломе видны два слоя: внутренний слой (ядро таблетки) — белого или практически белого цвета; внешний слой (оболочка таблетки) — розового цвета.
Таблетки 100 мг: белые или почти белые овальные двояковыпуклые покрытые оболочкой таблетки с выгравированной надписью «GLAХO» на одной стороне и «IMIGRAN» — на другой (или ровные с одной стороны и с гравировкой «100» — на другой). Размеры таблеток: 12×6,5 мм. На изломе таблетки белого или почти белого цвета.
Спрей назальный: прозрачная жидкость от светло-желтого до темно-желтого цвета.
Фармакологическое действие
Взаимодействует с 5-HT1-рецепторами (не влияет на 5-HT2 — 5-HT7 подтипы рецепторов), главным образом в кровеносных сосудах головного мозга (их стимуляция приводит к сужению сосудов).
Фармакодинамика
У животных суматриптан избирательно суживает сосуды в системе сонных артерий, но не изменяет церебральный кровоток. Считается, что расширение этих сосудов и/или отек их стенок является основным механизмом возникновения мигрени у человека. Помимо этого экспериментально установлено, что суматриптан ингибирует активность тройничного нерва. Оба эти эффекта могут лежать в основе противомигренозного действия суматриптана.
Фармакокинетика
Суматриптан быстро всасывается после приема внутрь и после интраназального введения. При приеме внутрь 70% от Cmax в плазме достигается через 45 мин, при приеме в дозе 100 мг Cmax в плазме составляет в среднем 54 нг/мл. После интраназального введения Сmax в плазме достигается через 1–1,5 ч и составляет 12,9 нг/мл.
Средняя величина абсолютной биодоступности при приеме внутрь составляет 14% вследствие пресистемного метаболизма и неполной абсорбции. Из-за пресистемного метаболизма средняя величина абсолютной биодоступности при интраназальном применении составляет 15,8% от таковой при п/к введении. У пациентов с нарушением функции печени следует ожидать повышения уровня суматриптана в плазме в результате снижения пресистемного клиренса.
Степень связывания с белками плазмы невелика (14–21%), общий объем распределения в среднем составляет 170 л, T1/2 — приблизительно 2 ч. Общий плазменный Cl составляет в среднем 1160 мл/мин, почечный Cl — 260 мл/мин, внепочечный клиренс — около 80% от общего клиренса.
У подростков (12–17 лет) средняя величина Cmax в плазме составляет 13,9 нг/мл, средний T1/2 — около 2 ч. У подростков с избыточной массой тела происходит увеличение клиренса и объема распределения препарата, поэтому при меньшей массе тела у них наблюдается более высокая экспозиция суматриптана.
Основным механизмом выведения суматриптана является окислительный метаболизм, который осуществляется под действием фермента МАО типа А. Главный метаболит — индолуксусный аналог суматриптана — выводится преимущественно с мочой, где он находится в виде свободной кислоты и глюкуронидного конъюгата. Этот метаболит не обладает активностью по отношению к 5-HT1— или 5-HT2-рецепторам. Второстепенные метаболиты не идентифицированы. Приступы мигрени, по-видимому, не оказывают существенного влияния на фармакокинетику суматриптана, принимаемого внутрь или интраназально.
Имигран: Показания
Купирование приступов мигрени (с аурой или без нее).
Характеристика
Селективный агонист 5-HT1-рецепторов (5-HT1D).
Клиническая фармакология
Клинический эффект отмечается через 30 мин после перорального приема препарата в дозе 100 мг и через 15 мин после интраназального введения.
Инструкция для пациента
Назальный спрей состоит из следующих частей:
1. Наконечник: Эту часть вставляют в ноздрю. Спрей поступает из небольшого отверстия в верхней части наконечника.
2. Зажим для пальцев: За эту часть вы держите спрей, когда им пользуетесь.
3. Синяя кнопка: Когда вы нажимаете на кнопку, то полная доза спрея поступает в ноздрю. Кнопка срабатывает только один раз, поэтому не нажимайте на нее, пока наконечник не введен в ноздрю, иначе вся доза пропадет.
Займите удобное положение. Вы можете проводить впрыскивание препарата сидя.
Очистите полость носа.
Снимите блистерную упаковку и вытащите назальный спрей. Возьмите назальный спрей, как показано на рисунке. Не нажимайте синюю кнопку.
Крепко прижмите одну ноздрю пальцем к носовой перегородке. Дышите спокойно через рот.
Вставьте наконечник спрея в другую ноздрю приблизительно на 1 см. Не запрокидывайте голову, закройте рот.
Сделайте спокойный вдох через нос и одновременно с усилием нажмите на синюю кнопку большим пальцем.
Кнопка может показаться несколько тугой. Вы можете услышать слабый щелчок.
Откройте рот и спокойно подышите через рот. Не запрокидывайте голову. Делайте спокойный вдох через нос, а выдох через рот в течение 10–20 с. Не дышите глубоко.
Можете вынуть наконечник спрея из носа и убрать палец с другой ноздри. После использования спрея вы можете ощутить появление влаги в полости носа и слабого привкуса — эти ощущения не опасны и скоро пройдут. После однократного использования флакон пуст и его следует выбросить.
Способ применения и дозы
Внутрь, интраназально. Имигран рекомендуется применять как можно раньше после начала приступа мигрени, однако он одинаково эффективен при использовании на любой стадии приступа.
Внутрь (таблетку проглатывают целиком, запивая водой), взрослым: рекомендуемая доза — 1 таблетка 50 мг (некоторым пациентам может потребоваться более высокая доза — 100 мг).
Интраназально, взрослым (18 лет и старше) — 20 мг (1 доза) Имиграна в виде спрея в одну половину носа. Следует помнить, что абсорбция суматриптана и приступы мигрени по силе и клиническим проявлениям могут отличаться не только у разных пациентов, но и у одного и того же пациента, поэтому эффективной может оказаться доза 10 мг.
Если симптомы мигрени не исчезают и не уменьшаются после приема первой дозы Имиграна (вне зависимости от способа применения), то прием второй дозы для купирования этого же приступа назначать не следует. Однако Имигран можно применять для купирования последующих приступов мигрени. Если пациент почувствовал улучшение после первой дозы, а затем симптомы возобновились, можно принять вторую дозу в течение следующих 24 ч. Максимальная доза Имиграна не должна превышать 300 мг в течение любого 24-часового периода (при приеме внутрь), либо двух доз Имиграна по 20 мг (при интраназальном применении).
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременным женщинам Имигран можно назначать только в случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Следует избегать грудного вскармливания в течение 24 ч после применения суматриптана.
Имигран: Противопоказания
Гиперчувствительность; гемиплегическая, базилярная и офтальмоплегическая формы мигрени; инфаркт миокарда (в т.ч. в анамнезе); ИБС или подозрение на ее наличие; стенокардия Принцметала; заболевания периферических сосудов; преходящее нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. в анамнезе); инсульт (в т.ч. в анамнезе); неконтролируемая артериальная гипертензия; выраженное нарушение функции печени и/или почек; одновременный прием Имиграна с эрготамином или его производными (включая метисергид), а также одновременный прием ингибиторов МАО и период до 2 нед после их отмены.
С осторожностью: эпилепсия (в т.ч. любые состояния со снижением порога судорожной готовности), артериальная гипертензия (контролируемая), беременность, период лактации, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлена), возраст старше 65 лет.
Имигран: Побочные действия
Общие симптомы: боль, покалывание, ощущение жара, ощущение давления или тяжести (эти симптомы обычно являются преходящими, но могут быть интенсивными и возникать в любой части тела, включая грудную клетку и горло), приливы, головокружение, ощущение слабости и/или усталости, сонливость (обычно выражены слабо или умеренно и носят преходящий характер).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, брадикардия, тахикардия (в т.ч. желудочковая), сердцебиение, временное повышение АД (наблюдающееся вскоре после приема суматриптана); имеются редкие сообщения о нарушениях сердечного ритма (вплоть до фибрилляции), преходящих изменениях ЭКГ ишемического типа, инфаркте миокарда, спазме коронарных артерий; иногда развивается синдром Рейно.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: у некоторых пациентов отмечались тошнота и рвота (связь этих побочных эффектов с приемом суматриптана не установлена); незначительное повышение активности печеночных ферментов, дисфагия, ощущение дискомфорта в животе; редко — ишемический колит.
Со стороны ЦНС и органа зрения: имеются отдельные редкие сообщения о судорожных приступах после приема суматриптана. В ряде случаев они наблюдались у пациентов с судорогами в анамнезе или при состояниях, предрасполагающих к возникновению судорог; у части пациентов предрасполагающих факторов выявлено не было. Иногда после приема Имиграна отмечались диплопия, мелькание в глазах, нистагм, скотома, снижение остроты зрения. Крайне редко развивалась частичная преходящая потеря зрения. Однако следует иметь в виду, что нарушения зрения могут быть связаны с самим приступом мигрени.
Реакции повышенной чувствительности: кожные проявления (сыпь, крапивница, зуд, эритема); в редких случаях — анафилаксия.
Местные симптомы (при применении спрея): легкое транзиторное раздражение или ощущение жжения в полости носа или глотке, носовое кровотечение.
Передозировка
Прием Имиграна внутрь в дозе более 400 мг, либо однократное п/к введение в дозе 16 мг, либо введение Имиграна однократно в дозе 40 г интраназально не вызывали каких-либо побочных эффектов, помимо перечисленных выше.
Лечение: наблюдение за состоянием пациентов не менее 10 ч, при необходимости — стандартная поддерживающая терапия. Нет данных о влиянии гемодиализа или перитонеального диализа на концентрацию суматриптана в плазме.
Взаимодействие
Не отмечено взаимодействие суматриптана с пропранололом, флунаризином, пизотифеном и этиловым спиртом. При одновременном приеме с эрготамином отмечался длительный спазм сосудов (суматриптан можно назначать не раньше чем через 24 ч после приема препаратов, содержащих эрготамин, а препараты, содержащие эрготамин, можно назначать не раньше чем через 6 ч после приема суматриптана). Возможно взаимодействие между суматриптаном и ингибиторами МАО, противопоказано их одновременное применение.
Имеются отдельные сообщения о развитии слабости, гиперрефлексии и нарушении координации у пациентов после одновременного приема суматриптана и препаратов из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). В случае одновременного назначения суматриптана и СИОЗС следует тщательно контролировать состояние пациента.
Меры предосторожности
Имигран нельзя применять в профилактических целях. Препарат следует назначать только в том случае, если диагноз не вызывает сомнения. Как и при применении других противомигренозных средств, при назначении Имиграна у пациентов с ранее не диагностированной мигренью или у пациентов с атипичной мигренью необходимо исключить другие потенциально серьезные неврологические состояния. Следует учитывать, что у пациентов с мигренью повышен риск развития определенных цереброваскулярных нарушений (например инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения).
Суматриптан не следует назначать пациентам с предполагаемым заболеванием сердца без предварительного обследования с целью исключения сердечно-сосудистой патологии. К таким пациентам относятся женщины в постклимактерическом периоде, мужчины в возрасте старше 40 лет и пациенты с факторами риска развития ИБС. Хотя проведенное обследование не всегда позволяет выявить заболевание сердца у некоторых пациентов, в очень редких случаях у них развиваются побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы. После приема суматриптана могут возникать преходящие интенсивные боли и стеснение в груди, распространяющееся на область шеи. Если есть основания полагать, что эти симптомы являются проявлением ИБС, необходимо провести соответствующее диагностическое обследование.
Пациентам с контролируемой артериальной гипертензией суматриптан следует назначать с осторожностью, т.к. в отдельных случаях наблюдалось транзиторное повышение АД и периферического сосудистого сопротивления.
В случае одновременного назначения с препаратами из группы СИОЗС следует тщательно контролировать состояние пациента.
Следует с осторожностью применять суматриптан у пациентов, страдающих такими заболеваниями, при которых могут существенно изменяться всасывание, метаболизм или выведение этого препарата (например нарушение функции почек или печени). Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с указаниями в анамнезе на эпилепсию или структурные повреждения головного мозга, которые снижают порог судорожной готовности.
У пациентов с гиперчувствительностью к сульфаниламидам введение суматриптана может вызвать аллергические реакции, которые варьируют от кожных проявлений до анафилаксии. Данные о перекрестной чувствительности ограниченны, однако следует соблюдать осторожность при назначении суматриптана таким пациентам.
Клинический опыт применения Имиграна у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) ограничен. Нет значительных различий в фармакокинетических показателях суматриптана у людей пожилого возраста и у молодых пациентов, однако до получения дополнительных данных клинических исследований не рекомендуется назначать Имигран пациентам старше 65 лет.
У пациентов с мигренью может возникать сонливость, связанная как с самим заболеванием, так и с приемом Имиграна, поэтому они должны быть особенно осторожны при управлении автомобилем и работе с движущимися механизмами.
Нельзя превышать рекомендуемую дозу Имиграна.
Производитель
Глаксо Оперэйшенс Великобритания Лтд, Великобритания (таблетки).
ГлаксоСмитКляйн С.п.А., Италия (спрей назальный).
Основные сведения
Торговое название
Имигран
Действующее вещество (МНН)
Суматриптан
Дозировка или размер
20 мг/доза
Форма выпуска
спрей назальный
Первичная упаковка
флакон
Производитель
GlaxoSmithKline
Условия хранения
При температуре ниже 30 °C
Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению от компании-производителя. Приведенное описание носит исключительно информационный характер и не может быть использовано для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
СОСТАВ:
препарата 5 мг/доза, 10 мг/доза и 20 мг/доза содержит:
Активные вещества: суматриптан — 200,0 мг (в виде суматриптана сукцината),
Вспомогательные вещества: калия фосфат однозамещенный, натрия фосфат двузамещенный безводный, серная кислота, натрия гидроксид и вода очищенная.ОПИСАНИЕ ПРЕПАРАТА
Жидкость от светло-желтого до темно-желтого цвета.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамические свойства
Суматриптан является специфическим селективным агонистом 5НТ1-рецепторов (5-гидрокситриптамин-1-подобных), расположенных преимущественно в сосудах мозга и не действует на др. подтипы серотониновых 5HT-рецепторов (5HT2-7).
Вызывает сужение сосудов каротидного артериального ложа (сосудов в системе сонных артерий), которые снабжают кровью экстракраниальные и интракраниальные ткани, например мозговые оболочки (расширение сосудов мозговых оболочек и/или их отек является основным механизмом развития мигрени у человека). Суматриптан избирательно сужает просвет, но не влияет на мозговой кровоток. Ингибирует акти-вность рецепторов окончаний афферентных волокон тройничного нерва в твердой мозговой оболочке, в результате уменьшается выделение сенсорных нейропептидов.
Устраняет ассоциированную с мигренозным приступов тошноту и светобоязнь. В 50-70% случаев быстро устраняет приступ при приеме внутрь в дозе – 25-100 мг. В тече-ние 24 ч в 1/3 случаев может развиться рецидив, требующий повторного применения. Начало действия — 30 мин после приема внутрь в дозе 100 мг и через 10-15 мин -после интраназального введения 20 мг.
Фармакокинетические свойства
После интраназального введения Суматриптан быстро всасывается, TCmax — 1-1.5 ч. Биодоступность при интраназальном введении меньше, чем при п/к (обусловлено пресистемным метаболизмом). Связывание с белками плазмы — 14-21%, общий объем распределения -170 л (2.4 л/кг).
Метаболизируется путем окисления при участии МАО (преимущественно изофермента А) с образованием метаболитов, основным из которых является индолуксусный аналог суматриптана, не обладающий фармакологической активностью в отношении серотониновых 5HT1- и 5HT2-рецепторов, и его глюкуронид. T1/2 — 2-2.5 ч. Плазменный клиренс — 1.16 л/мин, почечный клиренс — 0.26 л/мин; внепочечный клиренс — 40% после приема внутрь.
Выводится почками, преимущественно в виде метаболитов (97% после приема внутрь) в виде свободной кислоты или глюкуронидного конъюгата.
ПОКАЗАНИЯ
Приступы мигрени.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Интраназально, взрослым (18 лет и старше) — 20 мг (1 доза) Суматриптана в виде спрея в одну половину носа. Следует помнить, что абсорбция суматриптана и приступы мигрени по силе и клиническим проявлениям могут отличаться не только у разных пациентов, но и у одного и того же пациента, поэтому эффективной может оказаться доза 10 мг.
Если симптомы мигрени не исчезают и не уменьшаются после приема первой дозы Суматриптана (вне зависимости от способа применения), то прием второй дозы для купирования этого же приступа назначать не следует. Однако Суматриптана можно применять для купирования последующих приступов мигрени. Если пациент почувствовал улучшение после первой дозы, а затем симптомы возобновились, можно принять вторую дозу в течение следующих 24 ч. Максимальная доза Суматриптана не должна превышать 300 мг в течение любого 24-часового периода (при приеме внутрь), либо двух доз Суматриптана по 20 мг (при интраназальном применении).
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): снижение АД, временное повышение АД (наблюдается вскоре после приема), брадикардия, тахикардия (в т.ч. желудочковая), сердцебиение; в отдельных случаях – нарушения сердечного ритма (вплоть до фибрилляции желудочков), преходящие изменения ЭКГ ишемического типа, инфаркт миокарда, спазм коронарных артерий; иногда развивается синдром Рейно.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота и рвота (чаще при приеме внутрь), незначитель-ное повышение активности печеночных ферментов, дисфагия, ощущение дискомфо-рта в животе; редко — ишемический колит.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, слабость и/или усталость (чаще при приеме внутрь), сонливость (обычно выражены слабо или умеренно и носят преходящий характер); в отдельных случаях — судорожные приступы (обычно при наличии судорог в анамнезе или при состояниях, предрасполагающих к возникновению судорог); иногда — диплопия, мелькание мушек перед глазами, нистагм, скотома, снижение остроты зрения; крайне редко — частичная преходящая потеря зрения (нарушения зрения могут быть связаны с самим приступом мигрени).
Реакции повышенной чувствительности: кожные проявления (сыпь, крапивница, зуд, эритема); в редких случаях — анафилаксия.
Прочие: боль, покалывание, ощущение жара, ощущение давления или тяжести (обычно являются преходящими, но могут быть интенсивными и возникать в любой части тела, включая грудную клетку и горло), миалгия, приливы крови к лицу.
Местные симптомы (при интраназальном применении): легкое транзиторное раздра-жение или ощущение жжения в полости носа и/или глотке, носовое кровотечение.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Гиперчувствительность, гемиплегическая, базилярная или офтальмоплегическая форма мигрени, инфаркт миокарда (в т.ч. в анамнезе), неконтролируемая артериаль-ная гипертензия, ИБС (в т.ч. подозрение на нее), стенокардия, в т.ч. стенокардия Принцметала, окклюзионные заболевания периферических сосудов, преходящее нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. в анамнезе), инсульт (в т.ч. в анамнезе), выраженное нарушение функции печени и/или почек, одновременный прием суматриптана с эрготамином или его производными (включая метисергид), а также одновременный прием ингибиторов МАО и период до 2 нед после их отмены.
Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Лечение: наблюдение за состоянием пациента не менее 10 ч, при необходимости — поддерживающая терапия. Нет данных о влиянии гемодиализа или перитонеального диализа на концентрацию суматриптана в плазме.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ И ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ
Не предназначен для профилактики мигрени. Назначение препарата возможно только в том случае, если диагноз не вызывает сомнения. При назначении суматриптана у пациентов с ранее не диагностированной мигренью или у пациентов с атипичной мигренью необходимо исключить другие потенциально серьезные неврологические состояния (как и при применении других противомигренозных средств). Следует учитывать, что у пациентов с мигренью повышен риск развития цереброваскулярных нарушений (например инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения).
Наличие факторов риска со стороны сердечно-сосудистой системы (женщины в постклимактерическом периоде, мужчины в возрасте старше 40 лет и пациенты с факторами риска развития ИБС) диктует необходимость предварительного обследования с целью исключения сердечно-сосудистой патологии.
Сообщалось о развитии слабости, гиперрефлексии и нарушении координации после приема суматриптана и препаратов из группы СИОЗС (в случае их одновременного назначения следует тщательно контролировать состояние пациента).
До и во время лечения необходимо регулярно питаться, соблюдать диету, исключить продукты, содержащие тирамин (шоколад, какао, орехи, цитрусовые, бобы, помидоры, сельдерей, сыры), а также алкогольные напитки (в т.ч. сухие, особенно красные, вина, шампанское, пиво), вести здоровый образ жизни, заниматься спортом (плавание, лыжи, ходьба), иметь какое-либо увлечение, что создает положительное эмоциональное состояние и тем самым предупреждает возникновение мигренозных атак.
У людей с гиперчувствительностью к сульфаниламидам в анамнезе повышен риск развития аллергических реакций. С осторожностью назначают водителям транспо-ртных средств и лицам, занятым потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и скорости реакции.
Ограничения к применению: Эпилепсия (в т.ч. любые состояния со снижением порога судорожной готовности), артериальная гипертензия (контролируемая), беременность, кормление грудью, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлена), возраст старше 65 лет (опыт применения ограничен).
Применение Суматриптан (Sumatriptan) при беременности и кормлении грудью: При беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения не проведено). Следует избегать грудного вскармливания в течение 24 ч после применения суматриптана (проникает в грудное молоко).ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВАМИ
При одновременном приеме с эрготамином и эрготаминсодержащими ЛС отмечался длительный спазм сосудов (суматриптан можно назначать не раньше, чем через 24 ч после приема препаратов, содержащих эрготамин, а препараты, содержащие эрготамин, можно назначать не раньше, чем через 6 ч после приема суматриптана). Возможно взаимодействие между суматриптаном и ингибиторами МАО (их одновременное применение противопоказано). Возможно взаимодействие между суматриптаном и препаратами из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Не отмечено взаимодействия суматриптана с пропранололом, флунаризином, пизотифеном и этиловым спиртом.
ФОРМА ВЫПУСКА, УПАКОВКА
Спрей назальный, раствор.
По 4,0 мл (5 мг/доза), 2,0 мл (10 мг/доза), и 1,0 мл (20 мг/доза) в стеклянных флаконах коричневого цвета, с насос-дозатором и защитным колпачком. По 1 флакону с распылителем или с аппликатором, и инструкция по применению, вкладываются вместе в картонную коробку.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре до 25оС. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
СРОК ГОДНОСТИ
3 года
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.УСЛОВИЯ ОТПУСКА
По рецепту врача
06.02.2023
Описание препарата Эксенза® (спрей назальный дозированный, 2.5 мг/доза) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2023 году
Дата согласования: 06.02.2023
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Спрей назальный дозированный | 1 доза |
| действующее вещество: | |
| золмитриптан | 2,5 мг |
| вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная; декспантенол; бензалкония хлорид; динатрия гидрофосфата дигидрат; вода очищенная |
Описание лекарственной формы
Спрей назальный дозированный: жидкость светло-желтого цвета, допускается легкая опалесценция.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
противомигренозное.
Фармакодинамика
Механизм действия
Золмитриптан является селективным агонистом 5НТ1В/1D-рецепторов, стимуляция которых приводит к вазоконстрикции. Обладает высоким сродством к рекомбинантным 5НТ1В/1D-рецепторам человека и умеренным сродством к 5НТ1А-рецепторам. Золмитриптан не обладает сродством и не проявляет существенной фармакологической активности по отношению к 5НТ2, 5НТ3, 5НТ4, адренергическим, гистаминовым, мускариновым и дофаминергическим рецепторам.
Фармакодинамические эффекты
Введение золмитриптана лабораторным животным приводило к вазоконстрикции в бассейне сонной артерии. Кроме того, результаты исследований на лабораторных животных свидетельствуют о том, что золмитриптан блокирует центральную и периферическую активность тройничного нерва за счет ингибирования высвобождения пептида, связанного с геном кальцитонина, вазоактивного интестинального пептида и субстанции Р.
Клиническая эффективность и безопасность
По данным клинических исследований вероятность развития нежелательных реакций увеличивается по мере увеличения дозы золмитриптана (см. «Побочные действия»)
Приступы мигрени с аурой и без ауры. В клиническом исследовании золмитриптана, с участием 1300 страдающих мигренью (с аурой и без ауры) пациентов, применяемый (для купирования 3 приступов мигрени у каждого пациента) в дозе 2,5 мг золмитриптан приводил к уменьшению интенсивности головной боли с сильного/умеренного уровня до легкого уровня/полного купирования через 2 ч после применения препарата в 59% приступов, в то время как отсутствие боли было достигнуто в 26% приступов. Соответствующие результаты для дозы 5 мг составили 70 и 36% соответственно, а для группы плацебо — 31 и 8% соответственно. Частота развития клинически значимого эффекта (уменьшение интенсивности головной боли на 1 уровень) через 15 мин после назначения препарата в обоих дозах статистически значимо превосходила эффект плацебо (8 и 11% приступов в группе плацебо по сравнению 5%). Из-за различных фармакокинетических профилей пероральных и назальных препаратов пациенты, получавшие назальный спрей 2,5 мг, могут не достичь достаточной эффективности в более поздние сроки по сравнению с таблеткой 2,5 мг.
Приступы кластерной головной боли. В двух контролируемых клинических исследованиях золмитриптана с сопоставимым дизайном в общей сложности участвовали 121 пациент (для купирования 3 приступов кластерной головной боли).
В объединенном анализе результатов этих двух исследований через 30 мин после применения привело к уменьшению интенсивности головной боли с сильного/умеренного уровня до легкого уровня/полного купирования 48,3% по сравнению с 29,5% в группе плацебо. Отсутствие боли было достигнуто у 34,8% пациентов по сравнению с 19,3% в группе плацебо. Соответствующие результаты для дозы 10 мг были 63,1 и 44,0% для ответа на головную боль/отсутствие боли соответственно.
Данные доклинической безопасности
В доклинических исследованиях наблюдались эффекты лишь при воздействии лекарственного препарата в дозах, существенно превосходящих максимальные, что является клинически незначимым.
Фармакокинетика
Абсорбция. При интраназальном введении золмитриптан быстро абсорбируется, концентрации в крови достигают предела количественного определения уже через 5 мин. Часть дозы золмитриптана быстро всасывается непосредственно через слизистую оболочку носоглотки. Индивидуальные фармакокинетические профили характеризуются одним или двумя пиками концентрации в плазме крови в интервале 0,5–5 ч после интраназального введения. Медиана Tmax составляет около 2 часов. Через 15 минут после интраназального введения у здоровых добровольцев концентрация золмитриптана в среднем достигала 40 % от Cmax.
Для активного метаболита N-десметилзолмитриптана (183С91) медиана Tmax была несколько выше (около 3 ч после введения дозы 2,5 мг и около 5 ч после введения дозы 5 мг). Терапевтические концентрации золмитриптана и его активного метаболита 183С91 поддерживаются до 6 ч после введения (через 6 ч после введения концентрация составляет 40% от Cmax для золмитриптана и 60% от Cmax для 183С91). По данным сравнительной оценки AUC cредняя относительная биодоступность интраназально вводимого золмитриптана 2,5 мг составляет 102% по сравнению с пероральным применением золмитриптана 2,5 мг в форме таблетки. При повторном применении кумуляции препарата не наблюдается.
После приема внутрь в форме таблеток золмитриптан быстро и полно абсорбируется (минимум 64%). Абсорбция золмитриптана не зависит от приема пищи. В течение 4 ч после приема препарата внутрь во время приступа мигрени концентрация золмитриптана и его метаболитов в плазме крови была ниже, чем в случае приема препарата в межприступный период. Вероятно, это объясняется замедлением абсорбции золмитриптана, связанным с замедлением опорожнения желудка во время приступа мигрени.
В целом основные фармакокинетические параметры золмитриптана и его активного метаболита после применения в форме назального спрея и в форме таблеток сопоставимы.
Распределение. Vd золмитриптана после в/в введения составляет 2,4 л/кг. Связывание с белками плазмы — 25%.
Биотрансформация. Установлены три основных метаболита золмитриптана: индолуксусная кислота (основной метаболит в плазме и моче), N-оксид- и N-десметиланалоги. N-десметилированный метаболит (183С91) является активным, а два других метаболита не активны. N-десметилированный метаболит также обладает активностью агониста серотониновых 5НТ1В/1D-рецепторов сосудов, но в 2–6 раз выше, чем золмитриптан.
Метаболизм золмитриптана зависим от изофермента CYP1A2 цитохрома Р450, дальнейший метаболизм N-десметилированного метаболита опосредован ферментной системой МАО А.
Концентрация N-десметилированного метаболита в плазме составляет примерно 1/2 концентрации золмитриптана. Следовательно, можно предположить, что данный метаболит вносит вклад в терапевтическое действие препарата.
Элиминация. Золмитриптан элиминируется преимущественно путем печеночной биотрансформации с последующим выведением метаболитов с мочой. Более 60% золмитриптана, введенного в виде разовой пероральной дозы, выводится с мочой (преимущественно в виде индолуксусного метаболита) и около 30% выводится через кишечник, преимущественно в неизмененном виде.
Средний общий плазменный клиренс золмитриптана равен 25,9 мл/мин/кг, 1/6 которого составляет почечный клиренс. Почечный клиренс больше, чем скорость клубочковой фильтрации, что предполагает наличие канальцевой секреции.
Средний T1/2 золмитриптана и N-десметилированного метаболита составляет около 3 ч.
Линейность/нелинейность. Фармакокинетика N-десметилированного метаболита сходна с фармакокинетикой золмитриптана. После однократного и многократного дозирования в диапазоне доз 0,1–10 мг золмитриптан и его N-десметилированный метаболит демонстрируют линейность кинетики.
Особые группы пациентов
Пожилой возраст. При пероральном приеме фармакокинетические параметры у здоровых лиц пожилого возраста аналогичны таковым у молодых здоровых добровольцев.
Дети. Достаточные данные о фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.
Почечная недостаточность. При пероральном приеме почечный клиренс золмитриптана и его метаболитов в 7–8 раз ниже у пациентов с умеренной и выраженной почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми лицами, хотя AUC золмитриптана и активного метаболита увеличивается незначительно (на 16 и 35% соответственно) с увеличением T1/2 на 1 ч (до 3–3,5 ч). Значения этих фармакокинетических параметров не выходили за пределы значений, отмеченных у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность. При пероральном приеме у пациентов с нарушением функции печени отмечалось замедление метаболизма золмитриптана, пропорциональное тяжести нарушения функции печени. У пациентов с выраженным нарушением функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами было показано увеличение AUC на 226%, Cmax — на 47%, T1/2 — до 12 ч. При этом отмечалось снижение концентрации метаболитов золмитриптана, в т.ч. активного метаболита.
Показания
- лечение (купирование) мигрени с аурой или без;
- лечение (купирование) острой кластерной головной боли.
Противопоказания
- гиперчувствительность к золмитриптану или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
- неконтролируемая артериальная гипертензия;
- ишемическая болезнь сердца, в т.ч. инфаркт миокарда в анамнезе;
- коронарный ангиоспазм/стенокардия Принцметала;
- заболевания периферических артерий;
- нарушения мозгового кровообращения (в т.ч. инсульт или транзиторная ишемическая атака) в анамнезе.
- почечная недостаточность тяжелой степени (Cl креатинина <15 мл/мин);
- одновременное применение с другими агонистами серотониновых 5НТ1B/1D-рецепторов (например, суматриптан, наратриптан), эрготамином или его производными (в т.ч. метизергидом), а также в течение 24 ч после их отмены (см. «Взаимодействие»);
- одновременное применение с ингибиторами МАО-А и в течение 14 дней после их отмены (см. раздел «Взаимодействие»);
- возраст старше 65 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность. Безопасность применения золмитриптана во время беременности не изучалась. Результаты исследований на животных не выявили прямых тератогенных эффектов. Однако некоторые данные исследований эмбриотоксичности свидетельствуют о возможном снижении жизнеспособности эмбрионов. Применение препарата противопоказано в период беременности.
Лактация. По данным доклинических исследований золмитриптан проникает в молоко лактирующих животных. Нет данных относительно проникновения золмитриптана в грудное молоко женщин в период грудного вскармливания. В связи с чем применение препарата Эксенза® женщинам в период грудного вскармливания противопоказано. В случае если препарат был применен, рекомендуется на 24 ч отказаться от грудного вскармливания, что позволит минимизировать риск воздействия золмитриптана на младенца.
Фертильность. Отсутствуют данные по влиянию золмитриптана на фертильность мужчин и женщин.
Способ применения и дозы
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo
Интраназально.
Препарат Эксенза® не показан для профилактики мигрени или кластерной головной боли.
Режим дозирования
Лечение мигрени. Рекомендуемая доза для лечения приступа мигрени составляет 2,5 или 5 мг. Для тех пациентов, у которых не достигается удовлетворительный эффект при приеме 2,5 мг, при последующих приступах может быть эффективной доза 5 мг.
Желательно, чтобы препарат Эксенза® принимался как можно раньше после начала мигренозной головной боли, но препарат также эффективен если принимать его на более поздней стадии.
Лечение кластерной головной боли. Рекомендуемая доза для лечения приступа кластерной головной боли составляет 5 или 10 мг. Для тех пациентов, у которых не достигается удовлетворительный эффект при приеме 5 мг, при последующих приступах может быть эффективной доза 10 мг.
Общая суточная доза не должна превышать 10 мг, следовательно, не более 4 доз золмитриптана по 2,5 мг или 2 дозы золмитриптана по 5 мг следует принимать в любой 24-часовой период.
Особые группы пациентов
Нарушения функции печени. Метаболизм золмитриптана снижен у пациентов с нарушениями функции печени (см. «Фармакокинетика») Для пациентов со средней или тяжелой печеночной недостаточностью максимальная суточная доза не должна превышать 5 мг золмитриптана. Однако у пациентов с легкой печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
Нарушения функции почек. У пациентов с Cl креатинина >15 мл/мин коррекция дозы не требуется. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. «Фармакокинетика» и «Противопоказания»)
Для пациентов, принимающих ингибиторы МАО-А, максимальная суточная доза составляет 5 мг.
Пациентам, принимающим циметидин, максимальная суточная доза составляет 5 мг.
Пациентам, принимающим препараты ингибиторы СYР1А2, такие как флувоксамин и хинолоны (например, ципрофлоксацин), максимальная суточная доза составляет 5 мг.
Пожилой возраст. Безопасность и эффективность препарата Эксенза® у пожилых пациентов старше 65 лет на данный момент не установлены. Применение противопоказано.
Дети. Безопасность и эффективность препарата Эксенза® у детей младше 18 лет на данный момент не установлены. Применение противопоказано.
Способ применения
Перед применением препарата Эксенза® следует прочистить ноздри (мягко высморкаться).
Перед первым применением препарата следует несколько раз нажать на дозатор-распылитель, направляя брызги в воздух, пока не сформируется равномерное облако спрея.
Если после последнего применения препарата прошло более 4 нед, 1-е распыление следует сделать в воздух для предотвращения применения неполной дозы. В период между использованиями флакон с препаратом следует хранить с плотно закрытым колпачком.
При применении флакон следует держать распылителем вверх. Наклонить голову немного вперед, распылитель ввести в ноздрю, слегка наклонив кончик распылителя от центра носа, и сделать одно нажатие. В случае необходимости повторить то же самое с другой ноздрей.
Приступ мигрени с аурой и без ауры. Впрыскивания препарата (одной или нескольких доз) могут быть выполнены в любой носовой ход.
Приступ кластерной головной боли. Пациенты с приступом кластерной головной боли могут ощущать заложенность носового хода на стороне локализации боли. В таких случаях впрыскивания препарата рекомендовано выполнять в расположенный на противоположной стороне (контрлатеральный) носовой ход.
Если пациент применил препарат Эксенза® больше, чем следовало, рекомендуется немедленно сообщить об этом лечащему врачу или обратиться за медицинской помощью в ближайшее лечебно-профилактическое учреждение (взять препарат с собой).
Побочные действия
Резюме профиля безопасности
Нежелательные реакции при применении золмитриптана, как правило, возникают в течение 4 ч после приема препарата, носят транзиторный характер и разрешаются спонтанно без лечения. Частота нежелательных реакций не увеличивается при приеме повторных доз.
Табличное резюме нежелательных реакций
Частота возникновения определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1000), очень редко (<1/10 000).
| Системно-органный класс | Частота | Нежелательная реакция |
| Со стороны иммунной системы | Редко | Реакции гиперчувствительности, в т.ч. крапивница, ангионевротический отек и анафилактические реакции |
| Со стороны нервной системы | Очень часто | Дисгевзия (нарушение вкуса) |
| Часто | Нарушения чувствительности, головокружение, головная боль, гиперестезия, парестезии, сонливость, ощущение тепла или холода, вертиго | |
| Со стороны сердца | Часто | Ощущение сердцебиения |
| Нечасто | Тахикардия | |
| Очень редко | Инфаркт миокарда, стенокардия, коронарный ангиоспазм | |
| Со стороны сосудов | Нечасто | Незначительное повышение АД, транзиторные повышения АД |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Часто | Носовое кровотечение, дискомфорт в носовых ходах, неинфекционный ринит (ринорея) |
| Со стороны ЖКТ | Часто | Боль в животе, тошнота, рвота, сухость во рту, диспепсия, дисфагия |
| Очень редко | Ишемия или инфаркт (например, ишемия или инфаркт кишки, инфаркт селезенки), симптомами которых могут быть диарея с примесью крови или боль в животе | |
| Со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани | Часто | Мышечная слабость, миалгия |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | Нечасто | Полиурия, частое мочеиспускание |
| Очень редко | Императивные позывы к мочеиспусканию | |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | Часто | Астения, инертность, чувство стеснения дыхания, боль, напряжение или чувство стеснения в глотке, области шеи, грудной клетке или конечностях, повышенное потоотделение |
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.
Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор). 109074, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.
Тел.: (495) 698-45-38, (499) 578-02-30; факс: (495) 698-15-73.
E-mail: pharm@roszdravnadzor.ru
www.roszdravnadzor.ru/people
Взаимодействие
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Фармакодинамические взаимодействия
Результаты исследований с участием здоровых добровольцев свидетельствуют об отсутствии фармакодинамического и клинически значимого взаимодействия золмитриптана и эрготамина. Однако из-за теоретического риска спазма коронарных артерий одновременное применение этих препаратов противопоказано. Рекомендуется принимать золмитриптан не ранее чем через 24 ч после приема препаратов эрготамина и его производных, в свою очередь рекомендуется принимать эрготаминсодержащие ЛС не ранее чем через 6 ч после приема золмитриптана (см. «Противопоказания»)
Фармакокинетические взаимодействия
Ингибиторы MAO-A увеличивают системное влияние золмитриптана (после применения моклобемида отмечалось небольшое (на 26%) увеличение AUC золмитриптана и трехкратное увеличение AUC его активного метаболита), поэтому назначение препарата Эксенза® пациентам, которые получают ингибиторы МАО-А, противопоказано (см. «Противопоказания»).
После приема циметидина, ингибитора цитохрома Р450, отмечалось увеличение T1/2 и AUC золмитриптана и его активного N-десметилированного метаболита (183C91). Поэтому для пациентов, принимающих препарат Эксенза® одновременно с циметидином, максимальная суточная доза препарата Эксенза® должна составлять не более 5 мг.
Основываясь на общем профиле взаимодействия золмитриптана, нельзя исключить возможность его взаимодействия с ингибиторами изофермента CYP1A2 цитохрома Р450. Поэтому для пациентов, принимающих селективные ингибиторы изофермента CYP1A2 (например, флувоксамин, ципрофлоксацин и другие хинолоны), суммарная доза золмитриптана, принятая в течение 24 ч, не должна превышать 5 мг.
Фармакокинетическое взаимодействие золмитриптана с селегилином (ингибитор MAO-B) и флуоксетином (СИОЗС) не было подтверждено. Однако при одновременном применении триптанов и СИОЗС или СИОЗСН были описаны случаи развития серотонинового синдрома (включая изменение психического состояния, вегетативные и нервно-мышечные нарушения) (см. «Особые указания»)
При одновременном приеме золмитриптана с препаратами зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) возможно взаимодействие, которое может увеличивать риск развития побочных эффектов (см. «Особые указания»)
Как и другие агонисты серотониновых 5HT1B/1D-рецепторов, золмитриптан может замедлять абсорбцию других ЛС.
Одновременное применение золмитриптана с другими агонистами серотониновых 5НТ1B/1D-рецепторов (например, суматриптан, наратриптан) противопоказано. Препарат Эксенза® необходимо применять в течение 24 ч после их отмены (см. «Противопоказания»)
В исследованиях по изучению взаимодействия золмитриптана с кофеином, парацетамолом, метоклопрамидом, пизотифеном, флуоксетином, рифампицином и пропранололом клинически значимых изменений фармакокинетических параметров золмитриптана и его активного метаболита выявлено не было.
Предшествующее применение симптоматического вазоконстриктора ксилометазолина не оказывает значимого влияния на фармакокинетику золмитриптана.
Передозировка
Симптомы: при однократном приеме внутрь золмитриптана в дозе 50 мг здоровыми добровольцами обычно отмечался седативный эффект. T1/2 золмитриптана составляет 2,5–3 ч, поэтому при передозировке наблюдение за пациентом должно продолжаться, как минимум, в течение 15 часов или до исчезновения симптомов передозировки.
Лечение: специфического антидота нет. В случае выраженной интоксикации рекомендуются мероприятия интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, а также наблюдение и поддержку функции ССС.
Эффект гемодиализа и перитонеального диализа в отношении концентрации золмитриптана в сыворотке крови не установлен.
Особые указания
Препарат Эксенза® следует применять только в случаях верифицированного диагноза мигрени или кластерной головной боли. Как и в случае других препаратов для лечения приступов головной боли, до назначения препарата необходимо исключить другие возможные серьезные неврологические заболевания у пациентов с ранее не диагностированными мигренью или кластерной головной болью, а также у пациентов с атипичными симптомами.
Препарат Эксенза® не показан для лечения гемиплегической, базилярной и офтальмоплегической мигрени (эффективность и безопасность препарата в клинических исследованиях у данных категорий пациентов не изучались).
У пациентов, принимавших агонисты серотониновых 5HT1B/1D-рецепторов, описаны случаи нарушения мозгового кровообращения, в т.ч. инсульты. Следует учитывать, что пациенты с мигренью могут быть подвержены риску развития определенных нарушений мозгового кровообращения.
Не следует применять препарат у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта или аритмиями, ассоциированными с другими дополнительными путями проведения импульса.
Очень редко при применении данного класса препаратов (агонисты серотониновых 5HT1B/1D-рецепторов) отмечались коронарный ангиоспазм, стенокардия и инфаркт миокарда. Перед назначением золмитриптана пациентам с факторами риска развития ИБС (например, курение, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, отягощенный семейный анамнез в отношении ИБС) рекомендуется провести обследование ССС, необходимо контролировать АД и параметры ЭКГ. Особое внимание следует уделять женщинам в периоде постменопаузы и мужчинам старше 40 лет при наличии у них указанных факторов риска. Тем не менее, не у всех пациентов при рутинном обследовании удается выявить сердечно-сосудистые заболевания, и в очень редких случаях серьезные сердечно-сосудистые осложнения могут развиться у пациентов, не имевших данных о сердечно-сосудистых заболеваниях в анамнезе.
Как и в случае других агонистов серотониновых 5HT1B/1D-рецепторов, после применения золмитриптана были описаны случаи развития чувства тяжести, сдавливания или стеснения за грудиной. Если у пациента на фоне терапии возникала боль в груди или другие симптомы, характерные для ИБС, от дальнейшего применения золмитриптана следует отказаться до проведения соответствующего медицинского обследования.
Как и в случае других агонистов серотониновых 5HT1B/1D-рецепторов, транзиторное повышение АД отмечалось у пациентов независимо от наличия артериальной гипертензии в анамнезе (очень редко такое повышение АД было клинически значимым). Не следует превышать рекомендованные дозы золмитриптана.
Побочные эффекты могут быть более частыми при одновременном приеме триптанов и растительных препаратов, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
Отмечалось развитие серотонинового синдрома при одновременном применении триптанов и СИОЗС или СИОЗСН. Серотониновый синдром может включать следующие признаки и симптомы: изменения психического состояния, вегетативные и нервно-мышечные нарушения. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами при одновременном назначении препарата Эксенза® и СИОЗС или СИОЗСН, особенно в период начала терапии, увеличения дозы или добавления к терапии других серотонинергических лекарственных средств (см. «Взаимодействие»)
Чрезмерное (длительное или с превышением рекомендованных доз) применение обезболивающих препаратов может приводить к увеличению частоты возникновения головной боли, что потенциально может потребовать отмены терапии. Если у пациента отмечаются частые или ежедневные головные боли, несмотря на регулярный прием препаратов для лечения этого состояния, следует рассмотреть возможность наличия причинно-следственной связи головных болей и избыточного применения соответствующих лекарственных препаратов.
Вспомогательные вещества
Лекарственный препарат Эксенза® содержит бензалкония хлорид, который является раздражителем и может вызывать кожные реакции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Не наблюдалось значительного ухудшения в выполнении психомоторных тестов здоровыми добровольцами при приеме золмитриптана в дозе до 20 мг. Пациентам, деятельность которых требует высокой скорости психомоторных реакций (например, управление транспортным средством или механизмами), рекомендуется соблюдать осторожность из-за возможного развития сонливости и других симптомов мигрени.
Форма выпуска
Спрей назальный дозированный, 2,5 мг/доза. По 20 доз во флаконе темного стекла с дозатором-распылителем назальным и предохранительным колпачком из полимерных материалов. 1 флакон вместе с листком-вкладышем в пачке картонной.
Производитель
Держатель регистрационного удостоверения/представитель держателя регистрационного удостоверения/претензии потребителей направлять по адресу: ООО «Фармамед». Российская Федерация, 194292, Санкт-Петербург, вн.тер.г. муниципальный округ Сергиевское, ул. Домостроительная, 16, лит. Е, пом. 2.
Тел./факс: (812) 647-02-46.
фармамед.рф
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.