Состав
1 капсула может включать 10; 18; 25; 40; или 60 мг атомоксетина (в форме гидрохлорида) – активный ингредиент.
Дополнительные ингредиенты: прежелатинизированый крахмал, диметикон, диоксид титана, желатин, лаурилсульфат натрия, красители: желтый оксид железа (капсулы по 18 и 60 мг), индигокармин (капсулы 25; 40 и 60 мг).
Форма выпуска
Препарат Страттера выпускается в форме капсул различного цвета в зависимости от массового содержания активного ингредиента, по 7; 14 или 28 штук в упаковке.
Фармакологическое действие
Симпатомиметическое.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Страттера относится к группе симпатомиметиков центрального действия с мощным высокоселективным активным ингредиентом – атомоксетином, являющимся ингибитором пресинаптических транспортеров норадреналина. Препарат отличается минимальным сродством к прочим рецепторам норадренергической системы или к другим рецепторам или транспортерам нейротрансмиттеров. Страттера не является психостимулирующим препаратом и не относится к производным амфетамина. В ходе клинических испытаний, отмена терапии не приводила к какому-либо усилению проявлений заболевания или к негативной симптоматике, связанной с синдромом отмены.
При пероральном приеме атомоксетин практически в полном объеме и достаточно быстро всасывается в ЖКТ (в независимости от времени приема пищи). Плазменная Cmax наблюдается уже через 60-120 минут. Распределение в организме довольно обширное. Хорошо связывается с плазменными белками, в особенности с альбумином.
Первичный метаболизм атомоксетина происходит в печени с помощью изофермента CYP2D6 и с выделением основного быстро глюкуронизирующегося продукта метаболизма – 4-гидроксиатомоксетина. 4-гидроксиатомоксетин по своей фармакологической активности равнозначен атомоксетину, но демонстрирует более низкие плазменные концентрации.
У людей с малой активностью CYP2D6, функцию образования 4-гидроксиатомоксетина перебирают на себя некоторые другие изоферменты цитохрома Р450, но это занимает больше времени. Атомоксетин не усиливает цикл и не ингибирует CYP2D6.
При пероральном приеме средний T1/2 атомоксетина у пациентов с быстрым метаболизмом равняется 3,6 часа, а у пациентов с более медленным метаболизмом – 21 час. Основной путь выведения атомоксетина в форме 4-гидроксиатомоксетин-О-глюкуронида проходит с помощью почек.
Фармакокинетика препарата в детском возрасте после 6-ти лет подобна фармакокинетике взрослых пациентов.
Показания к применению
Препарат Страттера показан к приему при СДВГ (синдроме дефицита внимания с гиперактивностью), наблюдаемому у взрослых пациентов, а также у детей после 6-ти лет.
Противопоказания
Абсолютно противопоказан прием Страттеры при:
- поражениях сердца серьезного характера;
- гиперчувствительности к атомоксетину или прочим ингредиентам ЛС;
- закрытоугольной глаукоме;
- проведении параллельного лечения с использованием ингибиторов МАО;
- в возрасте до 6-ти лет.
Назначать препарат с осторожностью следует при:
- состояниях, могущих стать причиной артериальной гипотензии;
- тахикардии;
- артериальной гипертензии;
- сердечно-сосудистых заболеваниях;
- деятельности, связанной с тяжелыми физическими нагрузками;
- судорожных припадках или скоропостижной сердечной смерти, наблюдаемой в семейном анамнезе;
- совместном лечении психостимуляторами;
- нарушениях кровообращения мозга.
Побочные действия
Дети старше 6-и лет:
При приеме атомоксетина чаще всего наблюдали понижение аппетита (16%) и боли в животе (18%), которые, как правило, являлись временными и не требовали отмены лечения.
По причине понижения аппетита, в начале терапии у некоторых пациентов отмечали небольшую потерю массы (в среднем 0,5 килограмма), которая возрастала при повышении дозировок препарата. Однако после первичной потере веса и при дальнейшей продолжительной терапии регистрировалось его незначительное увеличение. После 2-х лет приема Страттеры показатели роста и веса пациентов были недалеки от нормы.
Проявления рвоты и тошноты, в особенности на протяжении первого месяца терапии, наблюдались соответственно у 11% и 9% пациентов. Как и в предыдущем случае, эти симптомы чаще всего были временными, слабовыраженными и не влияли на продолжение лечения.
При проведении рандомизированного исследования среди детей, принимавших атомоксетин, в сравнении с пациентами получавшими плацебо, было отмечено среднее увеличение ЧСС на 6 уд/мин, а среднее повышение диастолического и систолического давления на 2 мм рт. ст.
Также при исследовании выяснено возникновение синкопе (0,8%, N=26) и ортостатической гипотензии (0,2%, N=7) у пациентов в группе приема атомоксетина, по причине его влияния на норадренергический тонус.
В связи с этим назначение всех препаратов, содержащих атомоксетин, при любых состояниях повышенного риска формирования гипотензии, должно происходить с особой предосторожностью.
Ниже, в процентном соотношении возникновения (%), представлены побочные проявления, которые наблюдались у пациентов данной возрастной категории.
С частотой более 10%: чувство тошноты; понижение аппетита; рвота; боли в животе.
С частотой 1-10%: грипп; анорексия; раннее пробуждение по утрам; повышенная раздражительность; расстройства настроения; головокружение; мидриаз; сонливость; изменения сердечной деятельности; запор; дерматит; диспепсия; зуд; утомляемость; сыпь; понижение массы тела.
С частотой 0,1-1%: синусовая тахикардия; сердцебиение.
Взрослые пациенты:
При лечении взрослых пациентов чаще всего отмечались побочные эффекты, связанные с органами ЖКТ и урогенитальным трактом. Тяжелых негативных проявлений при проведении терапии атомоксетином на любом отрезке времени не наблюдалось.
При проведении рандомизированного исследования среди взрослых, принимавших атомоксетин, в сравнении с пациентами получавшими плацебо, было отмечено среднее увеличение ЧСС на 6 уд/мин, а среднее повышение диастолического и систолического давления на 1 и 3 мм рт. ст. соответственно.
Ниже, в процентном соотношении возникновения (%), представлены побочные проявления, которые наблюдались у пациентов данной возрастной категории.
С частотой более 10%: понижение аппетита; бессонница; тошнота; сухость в ротовой полости.
С частотой 1-10%: снижение либидо; снижение массы тела; раннее пробуждение по утрам; нарушение, как самого сна, так и его качества; головокружение; тахикардия; синусные головные боли; сердцебиение; приливы (крови); слабость; озноб; сонливость; боли в животе, дерматит; запор, гипергидроз; диспепсия, задержка мочеиспускания; метеоризм; затрудненное мочеиспускание; нарушение или отсутствие эякуляции и эрекции; дисменорея; сдвиг менструального цикла; простатит; нарушение оргазма.
С частотой 0,1-1,0%: чувство холода в нижних конечностях.
С частотой менее 0,01%: периферические реакции со стороны сосудов и/или синдром Рейно, а также повышенный риск его рецидива; продолжительная или болезненная эрекция.
В любой возрастной категории, у 2% пациентов с недостаточным метаболизмом CYP2D6, побочные эффекты наблюдались в 2 раза чаще.
Страттера, инструкция по применению
Капсулы лекарственного средства Страттера предназначены для перорального (внутрь) применения (не вскрывая), 1 раз в 24 часа.
Терапия может проводиться только под наблюдением опытного врача, специализирующегося на лечении пациентов с СДВГ.
При возникновении негативных реакций в случае однократного суточного приема капсул, возможно разделение дозировки на 2 раза в 24 часа (желательно через 12 часов). В этом случае может понадобиться подбор капсул с иной дозировкой активного ингредиента.
Отмена лечения Страттерой не приводит к синдрому отмены и потому не требует поэтапного понижения дозировок.
Средняя рекомендованная начальная суточная дозировка для детей с весом менее 70 килограмм равняется 500 мкг/кг и повышается до терапевтической дозы, составляющей 1,2 мг/кг (поддерживающая доза) не раньше чем через 72 часа. При отсутствии значимой эффективности возможно увеличение дозировки до 1,8 мг/кг (максимальная доза), но не раньше чем через 14-28 суток после начала лечения. Влияние дозы свыше 1,8 мг/кг на пациентов данной возрастной группы не оценивалось.
Средняя рекомендованная начальная суточная дозировка для детей с весом более 70 килограмм и взрослых пациентов равняется 40 мг и повышается до терапевтической дозы, составляющей 80 мг (поддерживающая доза) не раньше, чем через 72 часа. При отсутствии значимой эффективности возможно увеличение дозировки до 120 мг (максимальная доза), но не раньше чем через 14-28 суток после начала лечения. Влияние однократной дозы свыше 120 мг и суточной дозы свыше 150 мг на пациентов данной возрастной группы не оценивалось.
При патологиях печени умеренного характера (класс В по Чайлду-Пью) все дозировки Страттеры понижают вдвое, а в случае тяжелых проявлений патологии (класс С по Чайлду-Пью) – вчетверо.
При тяжелых почечных патологиях выведении атомоксетина происходит медленнее, тем не менее корректировка дозировок Страттеры не приводила к значимым различиям фармакокинетики. В связи с этим, при ХПН, включая терминальную стадию патологии, можно применять обычный дозировочный режим, но с повышенным риском формирования артериальной гипертензии.
Передозировка
При передозировке Страттерой наблюдали признаки сонливости, нарушения поведения, возбуждения, диспептических явлений, гиперактивности, активизации симпатической нервной системы (тахикардия, мидриаз, сухость во рту и пр.), иногда судороги. Обычно данные проявления были легкого или среднего уровня тяжести и регрессировали.
Также есть сообщения об эпизодах острой передозировки, которые приводили к летальному исходу при приеме Страттеры в комбинированном лечении.
Назначаемое лечение заключается в промывании желудка, приеме сорбентов, вентиляции легких и дальнейшей поддерживающей и симптоматической терапии. Все процедуры проводятся на фоне мониторинга сердечной активности и важнейших показателей жизнедеятельности.
Взаимодействие
Следует исключить совместное применение с ингибиторами МАО.
Параллельное назначение с агонистами β2-адренорецепторов может привести к усилению их воздействия на сердечно-сосудистую систему, что требует осторожности совместного применения.
Сочетаемая терапия с препаратами, удлиняющими QT- интервал (антиаритмики, нейролептики, Эритромицин, Моксифлоксацин, трициклические антидепрессанты, карбонат лития), диуретики (мочегонными) и ингибиторы CYP2D6), может привести к удлинению QT- интервала.
При приеме Страттеры не отмечали значимой индукции или ингибирования цитохрома Р450. У больных с выраженным метаболизмом CYP2D6 ингибиторы данного субстрата повышали плазменную CSS атомоксетина до уровня, наблюдаемого у пациентов с замедленным метаболизмом.
По результатам исследований in vitro, применение ингибиторов цитохрома Р450 больными с недостаточным метаболизмом CYP2D6, не должно влиять на плазменную концентрацию атомоксетина. Хотя при приеме ингибиторов CYP2D6 советуют постепенное титрование дозировок Страттеры.
Осторожность применения Страттеры требуют болезненные состояния, связанные с нарушениями АД, а также параллельное применение препаратов, влияющих на данный показатель.
Биодоступность атомоксетина не зависит от приема препаратов, увеличивающих pH желудочного сока (Омепразол, алюминия гидроксид, магния гидрохлорид).
Атомоксетин не оказывает влияния на связь с альбумином таких препаратов, как: Диазепам, Варфарин, фенитоин и ацетилсалициловая кислота.
Из-за возможного усиления эффективности, следует с осторожностью совместно назначать Страттеру и лекарственные средства, которые влияют на секрецию норадреналина.
Сочетаемое лечение с ЛС, понижающими судорожную активность (Трамадол, антидепрессанты, мефлохин, нейролептики), увеличивает риск возникновения судорог.
Условия продажи
Купить Страттеру можно только при предъявлении рецепта.
Условия хранения
Температурные показатели сохранности капсул должны быть в пределах 15-25 °C.
Срок годности
Со дня производства – 3 года.
Особые указания
Вещество атомоксетин может вызывать раздражение глаз, поэтому в случае его попадания на слизистую глаз следует незамедлительно промыть их водой и сообщить об этом своему врачу. Также промывание водой требуют все контактирующие с атомоксетином поверхности кожи.
Осторожности применения Страттеры требуют пациенты с удлинением QT- интервала.
Постановка диагноза СДВГ должна проводиться в соответствии со всеми критериями МКБ-10. Симптоматика данного синдрома, наблюдаемая больше, чем в одной социальной группе (школа, дом), может проявляться отвлекаемостью, недостаточностью концентрации, чрезмерной нетерпеливостью, неорганизованностью, импульсивностью, неусидчивостью и прочими схожими нарушениями в поведенческой сфере.
На фоне применения Страттеры у детей и подростков наблюдали некоторое повышение суицидальных мыслей.
Промежуток времени между приемом Страттеры и ингибиторов МАО должен быть не меньше 14 суток.
При приеме Страттеры изредка отмечали аллергические проявления (сыпь, крапивницу, отек Квинке).
У многих больных, проходящих терапию с использованием атомоксетина, наблюдали некоторое повышение АД (около 5 мм рт.ст.), увеличение пульса (около10 уд/мин) или ортостатическую гипотензию. Чаще всего такие случаи не влияли на клиническую эффективность лечения.
Есть сведения о фактах серьезных осложнений печеночной функции при приеме Страттеры, в связи с чем любые проявления ухудшения состояния почек требуют отмены лечения.
По показаниям проведенных клинических исследований взрослые пациенты с СДВГ, принимавшие Страттеру, чаще жаловались на задержку мочеиспускания, чем пациенты из группы плацебо, что свидетельствует о влиянии атомоксетина на это состояние.
При возникновении судорожных припадков, не имеющих другого объяснения, нужно прекратить прием Страттеры. С осторожностью назначать препарат при обнаружении у больного судорожных припадков в анамнезе.
Систематическая оценка эффективности терапии атомоксетином на протяжении более полутора лет и безопасность его приема в течение более 2-х лет не проводилась.
Проявления враждебности и агрессивного поведения часто присущи детям и подросткам с СДВГ. Доказанных фактов увеличения этих поведенческих расстройств при приеме атомоксетина не существует. Тем не менее, по итогам клинических исследований некоторое незначительное повышение данных состояний наблюдалось именно в группе атомоксетина, что требует повышенного внимания со стороны медицинского персонала.
На фоне терапии Страттерой отмечены факты формирования маниакальной и психотической симптоматики (бред, галлюцинации, патологическое повышение настроения и пр.), что при доказанности связи с проводимым лечением может потребовать его отмены.
Особого подхода и тщательного наблюдения требуют больные с симптомами тревожности, панических атак, ажитации, бессонницы, импульсивности, раздражительности и акатизии.
Во время терапии близкие люди детей и подростков обязаны тщательно следить за возможным возникновением всех вышеперечисленных признаков и суицидальных наклонностей, чтобы вовремя проинформировать об этом лечащего врача.
Эффективность и безопасность приема Страттеры в пожилом возрасте не исследовались.
Взрослым пациентам нужно проявлять осмотрительность при выполнении опасной или тонкой работы, а также при управлении транспортом.
Аналоги
Аналоги Страттеры представлены препаратами Концерта и Фенамин.
Детям
Эффективность лечения и его безопасность в возрасте до 6-ти лет не установлены.
При беременности (и лактации)
По причине малого клинического опыта использования Страттеры при беременности, ее назначение в этот период возможно только после всесторонней оценки польза/риск для матери и плода.
Исследований о выделении атомоксетина с грудным молоком не проводилось, в связи с чем назначение Страттеры при кормлении грудью требует особой осторожности.
Отзывы
Чаще всего данный препарат назначают в детском возрасте при дефиците внимания у ребенка, где отзывы о Страттере различных родителей носят совершенно противоположный характер. С одной стороны, это крайне негативные отзывы, зачастую основанные на страхе и критике действия препарата некомпетентными людьми, с другой, оценка эффективности атомоксетина родителями для которых это лекарственное средство стало незаменимым помощником в деле адаптации их детей к нормальной жизни.
Из отрицательных характеристик препарата можно выделить упоминания о множестве побочных эффектов Страттеры, которые действительно наблюдаются довольно часто в особенности в начале лечения. Возможно некоторым родителям просто не хватает терпения и выдержки для преодоления этапа адаптации их ребенка к проводимой терапии, а может быть данный препарат действительно не подходит именно их чаду. Как положительные примеры эффектов атомоксетина, можно привести отзывы родителей, которые на определенном этапе жизни своего ребенка прошли полный курс лечения и остались не только довольны его последствиями, но и позиционируют Страттеру как единственный на сегодняшнее время действительно эффективный препарат для терапии СДВГ.
На самом деле сложно полностью принять ту или иную сторону мнений о Страттере и гарантировать ее стопроцентную эффективность или безопасность для того или иного ребенка. Тем более, что такой серьезный диагноз как СДВГ может быть поставлен только высококомпетентным врачом, которым и должна быть назначена соответствующая терапия.
Цена, где купить
На сегодняшний день цена Страттеры, в зависимости от дозировки капсул, варьируется от 800 до 1500 рублей за 7 таблеток.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЛюксФарма* специальное предложение
-
Страттера капсулы 25мг 28шт
-
Страттера капс 40мг №28
-
Страттера капс 60мг №28
ЗдравСити
-
Страттера капсулы 10мг 7штЛилли дель Карибе Инк. /Лилли С.А
-
Страттера капсулы 25мг 7штЛилли дель Карибе Инк. /Лилли С.А
-
Страттера капсулы 40мг 7штЛилли дель Карибе Инк. /Лилли С.А
-
Страттера капсулы 60мг 7штЛилли дель Карибе Инк. /Лилли С.А
-
Страттера капсулы 18мг 7штЛилли дель Карибе Инк. /Лилли С.А
показать еще
Страттера® (Strattera®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Страттера®
💊 Состав препарата Страттера®
✅ Применение препарата Страттера®
📅 Условия хранения Страттера®
⏳ Срок годности Страттера®
Описание лекарственного препарата
Страттера®
(Strattera®)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2010
года, дата обновления: 2020.07.28
Код ATX:
N06BA09
(Атомоксетин)
Лекарственные формы
| Страттера® |
Капс. 10 мг: 7 шт. рег. №: ЛС-001011 |
|
|
Капс. 18 мг: 7 шт. рег. №: ЛС-001011 |
||
|
Капс. 25 мг: 7 шт. рег. №: ЛС-001011 |
||
|
Капс. 40 мг: 7 шт. рег. №: ЛС-001011 |
||
|
Капс. 60 мг: 7 шт. рег. №: ЛС-001011 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Страттера®
Капсулы твердые желатиновые, размер №3, непрозрачные, белые/белые, с нанесенными дозировкой «10 mg» и идентификационным кодом «Lilly 3227»; содержимое капсул — порошок от белого до почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: диметикон, крахмал прежелатинизированный.
Состав оболочки капсулы: титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин.
7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Капсулы твердые желатиновые, размер №3, непрозрачные, желтые/белые, с нанесенными дозировкой «18 mg» и идентификационным кодом «Lilly 3238»; содержимое капсул — порошок от белого до почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: диметикон, крахмал прежелатинизированный.
Состав оболочки капсулы: титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин, краситель железа оксид желтый.
7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Капсулы твердые желатиновые, размер №3, непрозрачные, синие/белые, с нанесенными дозировкой «25 mg» и идентификационным кодом «Lilly 3228»; содержимое капсул — порошок от белого до почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: диметикон, крахмал прежелатинизированный.
Состав оболочки капсулы: титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин, краситель индигокармин.
7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Капсулы твердые желатиновые, размер №3, непрозрачные, синие/синие, с нанесенными дозировкой «40 mg» и идентификационным кодом «Lilly 3229»; содержимое капсул — порошок от белого до почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: диметикон, крахмал прежелатинизированный.
Состав оболочки капсулы: титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин, краситель индигокармин.
7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Капсулы твердые желатиновые, размер №2, непрозрачные, синие/желтые, с нанесенными дозировкой «60 mg» и идентификационным кодом «Lilly 3239»; содержимое капсул — порошок от белого до почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: диметикон, крахмал прежелатинизированный.
Состав оболочки капсулы: титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин, красители железа оксид желтый, индигокармин.
7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Симпатомиметик центрального действия. Атомоксетин является высокоселективным мощным ингибитором пресинаптических переносчиков норадреналина. Атомоксетин обладает минимальным сродством к другим норадренергическим рецепторам или к другим переносчикам или рецепторам нейротрансмиттеров.
Атомоксетин не относится к психостимуляторам и не является производным амфетамина. В клинических исследованиях при отмене препарата не отмечалось усиления симптомов заболевания или каких-либо нежелательных явлений, связанных с синдромом отмены.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь атомоксетин быстро и почти полностью всасывается, достигая Cmax в плазме примерно через 1-2 ч. Атомоксетин назначают независимо от приема пищи или во время еды.
Распределение
Атомоксетин хорошо распределяется в организме. Обладает высоким сродством к белкам плазмы, в первую очередь — к альбумину.
Метаболизм
Атомоксетин подвергается первичному метаболизму при участии изофермента CYP2D6. Основной образующийся окисленный метаболит 4-гидроксиатомоксетин быстро глюкуронизируется. По фармакологической активности 4-гидроксиатомоксетин эквивалентен атомоксетину, но циркулирует в плазме в гораздо более низких концентрациях.
Хотя 4-гидроксиатомоксетин первично образуется при участии CYP2D6, у людей с недостаточной активностью CYP2D6 4-гидроксиатомоксетин может образовываться некоторыми другими изоферментами цитохрома Р450, но более медленно.
Атомоксетин не ингибирует и не усиливает цикл CYP2D6.
Выведение
Средний T1/2 атомоксетина после приема внутрь составляет 3.6 ч у больных с выраженным метаболизмом и 21 ч у больных с пониженным метаболизмом. Атомоксетин в основном выделяется с мочой в виде 4-гидроксиатомоксетин-О-глюкуронида.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика у детей и подростков схожа с фармакокинетикой у взрослых. Фармакокинетика атомоксетина у детей до 6 лет не изучалась.
Показания препарата
Страттера®
- синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) у детей 6 лет и старше, подростков и взрослых.
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь независимо от приема пищи или во время еды, 1 раз/сут, утром. В случае возникновения нежелательных явлений при приеме препарата 1 раз/сут пациентам можно рекомендовать прием 2 раза/сут, разделяя дозу на утренний прием и прием поздно днем или рано вечером.
При отмене препарата не требуется постепенное снижение дозы.
Детям и подросткам с массой тела до 70 кг рекомендуемая начальная суточная доза составляет примерно 500 мкг/кг и увеличивается до терапевтической суточной дозы примерно 1.2 мг/кг не ранее чем через 3 дня. В случае отсутствия улучшения в состоянии пациента общая суточная доза может быть увеличена до максимальной дозы 1.8 мг/кг не ранее чем через 2-4 недели после начала приема препарата.
Рекомендуемая поддерживающая доза составляет приблизительно 1.2 мг/кг/сут. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 1.8 мг/кг или 120 мг.
У детей и подростков с массой тела до 70 кг безопасность однократной и общей суточной дозы, превышающей 1.8 мг/кг, систематически не оценивалась.
Детям и подросткам с массой тела более 70 кг и взрослым рекомендуемая начальная суточная доза составляет 40 мг и увеличивается до терапевтической суточной дозы около 80 мг не ранее чем через 3 дня. В случае отсутствия улучшения состояния пациента общая суточная доза может быть увеличена до максимальной дозы 120 мг не ранее чем через 2-4 недели после начала приема препарата.
Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 80 мг. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 120 мг.
У детей и подростков с массой более 70 кг, а также у взрослых безопасность однократной дозы более 120 мг и общей суточной дозы более 150 мг систематически не оценивалась.
У пациентов с умеренными нарушениями функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) начальную и поддерживающую терапевтическую дозу необходимо снизить до 50% от обычной рекомендованной дозы. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) начальную и поддерживающую терапевтическую дозу необходимо снизить до 25% от обычной дозы.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (терминальная стадия хронической почечной недостаточности), атомоксетин выводится из организма медленнее, чем у здоровых лиц. Однако при коррекции дозы различий не отмечалось. Поэтому препарат Страттера® можно назначать больным СДВГ с хронической почечной недостаточностью, включая терминальную стадию, применяя обычный режим дозирования. Атомоксетин может вызывать артериальную гипертензию у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.
Правила применения капсул
Капсулы препарата Страттера® не предназначены для вскрытия. Атомоксетин вызывает раздражение глаз. В случае попадания содержимого капсулы в глаза следует немедленно промыть глаза водой и проконсультироваться с врачом. Руки и контактные поверхности необходимо промыть водой.
Побочное действие
Дети и подростки
Со стороны пищеварительной системы: очень часто (>10%) — боль в животе (18%; включая явления дискомфорта в животе, боль и дискомфорт в эпигастрии, дискомфорт в области желудка), снижение аппетита (16%), рвота (11%); часто (1-10%) — запор, диспепсия, тошнота (9%), анорексия. Эти побочные реакции носят временный характер и, как правило, не требуют отмены препарата. В связи с пониженным аппетитом у некоторых пациентов в начале лечения наблюдалось уменьшение массы тела (в среднем около 0.5 кг), потеря массы тела была больше при более высоких дозах. После первичного снижения массы тела у пациентов, принимающих Страттеру, отмечалось незначительное повышение массы тела при длительной терапии. Показатели роста (вес и рост) после двух лет лечения были близки к норме.
Тошнота (9%) и рвота (11%) наиболее вероятны в течение первого месяца лечения, обычно легкой и средней степени выраженности, носят временный характер и не являются причиной отмены лечения в значительном числе случаев.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда (0.1-1%) – ощущение сердцебиения, синусовая тахикардия.
В плацебо-контролируемых исследованиях у детей, получавших Страттеру, отмечалось среднее повышение ЧСС на 6 уд./мин, а среднее повышение систолического и диастолического давления — на 2 мм рт.ст. по сравнению с плацебо.
У больных, получавших атомоксетин, отмечалась ортостатическая гипотензия (0.2%, n=7) и синкопе (0.8%, n=26), вследствие его воздействия на норадренергический тонус.
Со стороны ЦНС: очень часто (>10%) — сонливость (включая седативное действие); часто (1-10%) — раздражительность, колебания настроения, головокружение; иногда (0.1-1%) — раннее утреннее пробуждение.
Со стороны органа зрения: часто (1-10%) – мидриаз.
Дерматологические реакции: часто (1-10%) — дерматит, сыпь; иногда (0.1-1%) – зуд.
Прочие: часто (1-10%) – грипп, утомляемость, снижение массы тела; иногда (0.1-1%) – слабость.
Побочные эффекты у пациентов с медленным метаболизмом субстратов CYP2D6, наблюдавшиеся в 2% случаев и при этом в 2 раза чаще, а также статистически достоверно чаще, чем у пациентов с быстрым метаболизмом субстратов CYP2D6: тремор (4.5% и 0.9% соответственно), экскориация (3.9% и 1.7% соответственно), обморок (2.5% и 0.7% соответственно), конъюнктивит (2.5% и 1.2% соответственно), раннее утреннее пробуждение (2.3% и 0.8% соответственно), мидриаз (2% и 0.6% соответственно).
Взрослые
У взрослых наиболее частые побочные действия, связанные с приемом атомоксетина, были со стороны ЖКТ и урогенитального тракта. Серьезных нежелательных явлений во время короткого или продолжительного лечения атомоксетином не наблюдалось.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто (>10%) — снижение аппетита, сухость во рту, тошнота; часто (1-10%) — боли в животе (включая явления дискомфорта в животе, боль и дискомфорт в эпигастрии, дискомфорт в области желудка), запор, диспепсия, метеоризм.
Со стороны ЦНС: очень часто (>10%) — бессонница (включает затруднение засыпания и нарушения сна среди ночи); часто (1-10%) — снижение либидо, головокружение, нарушение качества сна, синусная головная боль; иногда (0.1-1%) — раннее утреннее пробуждение; очень редко (< 0.01%) — синкопе.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (1-10%) — приливы (крови), ощущение сердцебиения, тахикардия; нечасто (0.1-1.0%) — ощущение холода в нижних конечностях; очень редко (< 0.01%) по данным спонтанных (постмаркетинговых сообщений) — периферические сосудистые реакции и/или синдром Рейно и риск рецидива синдрома Рейно.
В плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых, получавших Страттеру, отмечалось среднее повышение ЧСС на 6 уд./мин, и среднее повышение систолического (около 3 мм рт.ст.) и диастолического (около 1 мм рт.ст.) АД по сравнению с плацебо.
Со стороны мочевыделительной системы: часто (1-10%) — дизурия, задержка мочеиспускания.
Со стороны половой системы: часто (1-10%) — дисменорея, нарушение эякуляции, отсутствие эякуляции, нарушение эрекции, эректильная дисфункция, нарушение менструального цикла, простатит; очень редко (<0.01%) по данным спонтанных (постмаркетинговых) сообщений — болезненная или продолжительная эрекция, боль в области наружных половых органов у мужчин.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто (1-10%) — дерматит, повышенная потливость.
Прочие: часто (1-10%) — утомляемость, озноб, снижение массы тела.
Противопоказания к применению
- закрытоугольная глаукома;
- тяжелые поражения сердца;
- одновременное применение с ингибиторами МАО;
- повышенная чувствительность к препарату.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с артериальной гипертензией, тахикардией, сердечно-сосудистыми заболеваниями, тяжелыми физическими перегрузками, одновременным приемом психостимуляторов, внезапной сердечной смертью в семейном анамнезе, нарушением мозгового кровообращения, судорожными припадками в анамнезе, а также при состояниях, которые могут приводить к артериальной гипотензии.
Применение при беременности и кормлении грудью
Клинический опыт применения Страттеры при беременности недостаточен, поэтому препарат следует назначать при беременности только в том случае, если ожидаемая польза терапии для матери значительно превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли атомоксетин с грудным молоком. При необходимости назначения препарата кормящей матери требуется осторожность.
Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с умеренными нарушениями функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) начальную и поддерживающую терапевтическую дозу необходимо снизить до 50% от обычной рекомендованной дозы. У больных с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) начальную и поддерживающую терапевтическую дозу необходимо снизить до 25% от обычной дозы.
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (терминальная стадия хронической почечной недостаточности), атомоксетин выводится из организма медленнее, чем у здоровых лиц. Однако при коррекции дозы различий не отмечалось. Поэтому препарат Страттера® можно назначать больным СДВГ с хронической почечной недостаточностью, включая терминальную стадию, применяя обычный режим дозирования.
Применение у детей
У детей и подростков с массой тела до 70 кг безопасность однократной и общей суточной дозы, превышающей 1.8 мг/кг, систематически не оценивалась.
Детям и подросткам с массой тела более 70 кг рекомендуемая начальная суточная доза составляет 40 мг и увеличивается до терапевтической суточной дозы около 80 мг не ранее чем через 3 дня. В случае отсутствия улучшения состояния пациента общая суточная доза может быть увеличена до максимальной дозы 120 мг не ранее чем через 2-4 недели после начала приема препарата.
У детей в возрасте до 6 лет недостаточно данных по безопасности и эффективности атомоксетина.
Применение у пожилых пациентов
Безопасность и эффективность Страттеры у пациентов пожилого возраста не установлены.
Особые указания
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с наследственным, врожденным или приобретенным удлинением интервала QT.
Симптомы СДВГ в виде нарушенного внимания и гиперактивности (выявленные более чем в одной социальной среде, например, и дома, и в школе) могут проявляться как недостаточность концентрации, отвлекаемость, чрезмерная нетерпеливость, импульсивность, неорганизованность, неусидчивость и другие схожие расстройства поведения. Диагноз СДВГ должен соответствовать критериям МКБ-10.
На фоне приема препарата в клинических исследованиях у детей и подростков повышалась вероятность развития суицидальных мыслей. В ходе 12 клинических исследований у 2200 пациентов (включая 1357 пациентов, получавших Страттеру и 851 пациента, получавшего плацебо), из них в группе, получавшей Страттеру, в 0.37% случаев было выявлено развитие суицидальных мыслей (5 из 1357 пациентов), в группе плацебо суицидальные мысли не были выявлены. В ходе данных клинических исследований сообщалось об одной суицидальной попытке, завершенных суицидов не было.
В редких случаях у пациентов, принимающих Страттеру, отмечались аллергические реакции — сыпь, ангионевротический отек, крапивница.
Атомоксетин не следует назначать в течение минимум 2 недель после отмены ингибиторов МАО. Лечение ингибиторами МАО не следует начинать в течение 2 недель после отмены атомоксетина.
У многих пациентов, принимающих атомоксетин, отмечалось некоторое увеличение пульса (в среднем на <10 уд./мин) и/или повышение АД (в среднем на <5 мм рт.ст.). В большинстве случаев эти изменения не имели клинически значимого эффекта. Также отмечены случаи ортостатической гипотензии.
На фоне применения психостимуляторов, зарегистрированных для лечения СДВГ в США у детей с грубой патологией сердца, нарушающей его структуру, был выявлен повышенный риск внезапной сердечной смерти. Атомоксетин не относится к классу психостимуляторов, т.к. имеет альтернативный механизм терапевтического действия при лечении СДВГ. Тем не менее, учитывая общее зарегистрированное показание по применению (СДВГ), следует проявлять осторожность при применении атомоксетина у пациентов с тяжелыми физическими перегрузками, одновременным приемом психостимуляторов, с семейным анамнезом внезапной сердечной смерти. Не следует применять атомоксетин у пациентов с грубой патологией сердца.
Сообщалось о редких случаях серьезных повреждений печени на фоне приема атомоксетина (описаны два случая выраженного повышения уровня ферментов печени и билирубина на 2 млн. пациентов). У пациентов с проявлениями желтухи или выявленными лабораторными показателями, свидетельствующими о нарушении функции печени, лечение атомоксетином необходимо отменить.
В клинических исследованиях у взрослых пациентов с СДВГ, принимающих атомоксетин, количество случаев задержки мочеиспускания было выше в сравнении с группой плацебо. Жалобы на задержку мочеиспускания потенциально могут расцениваться как результат применения атомоксетина.
Необходимо прекратить прием атомоксетина в случае развития судорожных припадков, которые не могут быть объяснены иными причинами. С осторожностью следует применять атомоксетин у пациентов с судорожными припадками в анамнезе.
Эффективность лечения атомоксетином более 18 месяцев и безопасность лечения им более 2 лет не были оценены систематически.
Агрессивное поведение или враждебность часто наблюдаются у детей и подростков с СДВГ. Неопровержимых доказательств того, что атомоксетин может вызывать агрессивное поведение или враждебность не существует. Однако в ходе клинических исследований агрессивное поведение или враждебность наблюдались чаще у детей и подростков, принимающих атомоксетин (без статистически достоверных различий по сравнению с группой плацебо). Пациентам, получающим лечение по поводу СДВГ, требуется наблюдение в отношении появления у них агрессивного поведения или враждебности.
Известно о случаях возникновения психотических и маниакальных симптомов, включая галлюцинации, бред и патологический подъем настроения, на фоне применения атомоксетина в терапевтических дозах у детей и подростков. При возникновении указанных симптомов рекомендуется оценить степень их связи с приемом атомоксетина и при необходимости рассмотреть вопрос об отмене препарата.
Следующие симптомы были отмечены на фоне приема атомоксетина: тревога, ажитация, панические атаки, бессонница, раздражительность, импульсивность, акатизия. Пациентам, принимающим атомоксетин, требуется наблюдение в отношении развития данных симптомов.
Родители и близкие должны тщательно отслеживать появление всех вышеперечисленных симптомов и суицидальных мыслей у детей и подростков, принимающих атомоксетин, и немедленно сообщать об этом лечащему врачу.
Безопасность и эффективность Страттеры у пациентов пожилого возраста не установлены.
Использование в педиатрии
У детей в возрасте до 6 лет недостаточно данных по безопасности и эффективности атомоксетина.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Прием препарата может сопровождаться сонливостью. В связи с этим пациентам, принимающим Страттеру, следует проявлять осторожность при управлении опасными механическими средствами, в т.ч. автомобилем, до тех пор, пока они не будут уверены, что атомоксетин не вызывает никаких нарушений.
Передозировка
Симптомы: при монотерапии наиболее часто — сонливость, возбуждение, гиперактивность, нарушение поведения и симптомы со стороны ЖКТ. Большинство проявлений были легкой и средней степени тяжести. Также отмечались признаки и симптомы активации симпатической нервной системы легкой и средней степени (например, мидриаз, тахикардия, сухость во рту). У всех пациентов отмечался регресс этих симптомов. В некоторых случаях отмечались судороги.
Сообщалось о случаях острой передозировки с летальным исходом при приеме атомоксетина в составе комбинированной терапии (как минимум, с одним препаратом).
Лечение: рекомендуется обеспечить вентиляцию легких, провести мониторинг сердечной деятельности и основных показателей жизнедеятельности, а также симптоматическое и поддерживающее лечение. Может быть показано промывание желудка, если прошло немного времени после приема препарата. Может быть полезным активированный уголь для ограничения всасывания. Т.к. атомоксетин имеет высокое сродство с белками плазмы, лечение передозировки путем диализа скорее будет нецелесообразным.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Страттеры с агонистами β2-адренорецепторов возможно усиление их действия на сердечно-сосудистую систему (данную комбинацию применять с осторожностью). У здоровых взрослых добровольцев влияние препарата сальбутамол в стандартной ингалируемой дозе 200 мкг на показатели гемодинамики было незначительным по сравнению с эффектом указанной дозы этого препарата при в/в введении. Одновременное применение атомоксетина в дозе 80 мг/сут в течение 5 дней не приводило к усилению указанных эффектов альбутерола. ЧСС после многократных ингаляций альбутерола в дозе 800 мкг характеризовалась сходными значениями в условиях как монотерапии, так и в комбинации с использованием атомоксетина.
Одновременное назначение атомоксетина с препаратами, вызывающими удлинение интервала QT (нейролептики, антиаритмики, моксифлоксацин, эритромицин, трициклические антидепрессанты, лития карбонат), а также с препаратами, вызывающими нарушения электролитного баланса (диуретики) и ингибиторами CYP2D6, повышает риск увеличения продолжительности интервала QT.
Атомоксетин не вызывает клинически значимого ингибирования или индукции изоферментов системы цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP3A, CYP2D6 и CYP2C9. У пациентов с выраженным метаболизмом субстратов CYP2D6 ингибиторы CYP2D6 увеличивают Css атомоксетина в плазме крови в равновесном состоянии до уровня, сходного с таковым у больных с замедленным метаболизмом субстратов CYP2D6.
На основании исследований in vitro предполагается, что назначение ингибиторов цитохрома Р450 пациентам с замедленным метаболизмом субстратов CYP2D6 не увеличивает концентрацию атомоксетина в плазме крови. Пациентам, применяющим препараты ингибиторов CYP2D6, рекомендуется постепенное титрование атомоксетина.
Из-за возможного воздействия на АД Страттеру необходимо применять с осторожностью при сочетании с препаратами, влияющими на АД.
Препараты, повышающие pH желудочного сока (магния гидрохлорид/алюминия гидроксид, омепразол) не влияют на биодоступность атомоксетина.
Препараты, влияющие на секрецию норадреналина, следует с осторожностью назначать одновременно с атомоксетином из-за возможности усиления или синергизма фармакологического эффекта.
Атомоксетин не влияет на связывание с альбумином плазмы варфарина, ацетилсалициловой кислоты, фенитоина и диазепама.
Требуется осторожность при одновременном применении атомоксетина с препаратами, понижающими порог судорожной активности (антидепрессанты, нейролептики, мефлохин, трамадол).
Условия хранения препарата Страттера®
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°C.
Срок годности препарата Страттера®
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
ЭЛИ ЛИЛЛИ ВОСТОК С.А.
(Швейцария)
|
|
Московское представительство |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Клинико-фармакологическая группа
Симпатомиметик центрального действия. Препарат, улучшающий метаболизм головного мозга
Действующее вещество
— атомоксетин (в форме гидрохлорида) (atomoxetine)
Форма выпуска, состав и упаковка
Капсулы твердые желатиновые, размер №3, непрозрачные, белые/белые, с нанесенными дозировкой «10 mg» и идентификационным кодом «Lilly 3227»; содержимое капсул — порошок от белого до почти белого цвета.
| 1 капс. | |
| атомоксетин (в форме гидрохлорида) | 10 мг |
Вспомогательные вещества: диметикон, крахмал прежелатинизированный.
Состав оболочки капсулы: титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин.
7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Капсулы твердые желатиновые, размер №3, непрозрачные, желтые/белые, с нанесенными дозировкой «18 mg» и идентификационным кодом «Lilly 3238»; содержимое капсул — порошок от белого до почти белого цвета.
| 1 капс. | |
| атомоксетин (в форме гидрохлорида) | 18 мг |
Вспомогательные вещества: диметикон, крахмал прежелатинизированный.
Состав оболочки капсулы: титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин, краситель железа оксид желтый.
7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Капсулы твердые желатиновые, размер №3, непрозрачные, синие/белые, с нанесенными дозировкой «25 mg» и идентификационным кодом «Lilly 3228»; содержимое капсул — порошок от белого до почти белого цвета.
| 1 капс. | |
| атомоксетин (в форме гидрохлорида) | 25 мг |
Вспомогательные вещества: диметикон, крахмал прежелатинизированный.
Состав оболочки капсулы: титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин, краситель индигокармин.
7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Капсулы твердые желатиновые, размер №3, непрозрачные, синие/синие, с нанесенными дозировкой «40 mg» и идентификационным кодом «Lilly 3229»; содержимое капсул — порошок от белого до почти белого цвета.
| 1 капс. | |
| атомоксетин (в форме гидрохлорида) | 40 мг |
Вспомогательные вещества: диметикон, крахмал прежелатинизированный.
Состав оболочки капсулы: титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин, краситель индигокармин.
7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Капсулы твердые желатиновые, размер №2, непрозрачные, синие/желтые, с нанесенными дозировкой «60 mg» и идентификационным кодом «Lilly 3239»; содержимое капсул — порошок от белого до почти белого цвета.
| 1 капс. | |
| атомоксетин (в форме гидрохлорида) | 60 мг |
Вспомогательные вещества: диметикон, крахмал прежелатинизированный.
Состав оболочки капсулы: титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин, красители железа оксид желтый, индигокармин.
7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Симпатомиметик центрального действия. Атомоксетин является высокоселективным мощным ингибитором пресинаптических переносчиков норадреналина. Атомоксетин обладает минимальным сродством к другим норадренергическим рецепторам или к другим переносчикам или рецепторам нейротрансмиттеров.
Атомоксетин не относится к психостимуляторам и не является производным амфетамина. В клинических исследованиях при отмене препарата не отмечалось усиления симптомов заболевания или каких-либо нежелательных явлений, связанных с синдромом отмены.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь атомоксетин быстро и почти полностью всасывается, достигая Cmax в плазме примерно через 1-2 ч. Атомоксетин назначают независимо от приема пищи или во время еды.
Распределение
Атомоксетин хорошо распределяется в организме. Обладает высоким сродством к белкам плазмы, в первую очередь — к альбумину.
Метаболизм
Атомоксетин подвергается первичному метаболизму при участии изофермента CYP2D6. Основной образующийся окисленный метаболит 4-гидроксиатомоксетин быстро глюкуронизируется. По фармакологической активности 4-гидроксиатомоксетин эквивалентен атомоксетину, но циркулирует в плазме в гораздо более низких концентрациях.
Хотя 4-гидроксиатомоксетин первично образуется при участии CYP2D6, у людей с недостаточной активностью CYP2D6 4-гидроксиатомоксетин может образовываться некоторыми другими изоферментами цитохрома Р450, но более медленно.
Атомоксетин не ингибирует и не усиливает цикл CYP2D6.
Выведение
Средний T1/2 атомоксетина после приема внутрь составляет 3.6 ч у больных с выраженным метаболизмом и 21 ч у больных с пониженным метаболизмом. Атомоксетин в основном выделяется с мочой в виде 4-гидроксиатомоксетин-О-глюкуронида.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика у детей и подростков схожа с фармакокинетикой у взрослых. Фармакокинетика атомоксетина у детей до 6 лет не изучалась.
Показания
- синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) у детей 6 лет и старше, подростков и взрослых.
Противопоказания
- закрытоугольная глаукома;
- тяжелые поражения сердца;
- одновременное применение с ингибиторами МАО;
- повышенная чувствительность к препарату.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с артериальной гипертензией, тахикардией, сердечно-сосудистыми заболеваниями, тяжелыми физическими перегрузками, одновременным приемом психостимуляторов, внезапной сердечной смертью в семейном анамнезе, нарушением мозгового кровообращения, судорожными припадками в анамнезе, а также при состояниях, которые могут приводить к артериальной гипотензии.
Дозировка
Препарат принимают внутрь независимо от приема пищи или во время еды, 1 раз/сут, утром. В случае возникновения нежелательных явлений при приеме препарата 1 раз/сут пациентам можно рекомендовать прием 2 раза/сут, разделяя дозу на утренний прием и прием поздно днем или рано вечером.
При отмене препарата не требуется постепенное снижение дозы.
Детям и подросткам с массой тела до 70 кг рекомендуемая начальная суточная доза составляет примерно 500 мкг/кг и увеличивается до терапевтической суточной дозы примерно 1.2 мг/кг не ранее чем через 3 дня. В случае отсутствия улучшения в состоянии пациента общая суточная доза может быть увеличена до максимальной дозы 1.8 мг/кг не ранее чем через 2-4 недели после начала приема препарата.
Рекомендуемая поддерживающая доза составляет приблизительно 1.2 мг/кг/сут. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 1.8 мг/кг или 120 мг.
У детей и подростков с массой тела до 70 кг безопасность однократной и общей суточной дозы, превышающей 1.8 мг/кг, систематически не оценивалась.
Детям и подросткам с массой тела более 70 кг и взрослым рекомендуемая начальная суточная доза составляет 40 мг и увеличивается до терапевтической суточной дозы около 80 мг не ранее чем через 3 дня. В случае отсутствия улучшения состояния пациента общая суточная доза может быть увеличена до максимальной дозы 120 мг не ранее чем через 2-4 недели после начала приема препарата.
Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 80 мг. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 120 мг.
У детей и подростков с массой более 70 кг, а также у взрослых безопасность однократной дозы более 120 мг и общей суточной дозы более 150 мг систематически не оценивалась.
У пациентов с умеренными нарушениями функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) начальную и поддерживающую терапевтическую дозу необходимо снизить до 50% от обычной рекомендованной дозы. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) начальную и поддерживающую терапевтическую дозу необходимо снизить до 25% от обычной дозы.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (терминальная стадия хронической почечной недостаточности), атомоксетин выводится из организма медленнее, чем у здоровых лиц. Однако при коррекции дозы различий не отмечалось. Поэтому препарат Страттера можно назначать больным СДВГ с хронической почечной недостаточностью, включая терминальную стадию, применяя обычный режим дозирования. Атомоксетин может вызывать артериальную гипертензию у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.
Правила применения капсул
Капсулы препарата Страттера не предназначены для вскрытия. Атомоксетин вызывает раздражение глаз. В случае попадания содержимого капсулы в глаза следует немедленно промыть глаза водой и проконсультироваться с врачом. Руки и контактные поверхности необходимо промыть водой.
Побочные действия
Дети и подростки
Со стороны пищеварительной системы: очень часто (>10%) — боль в животе (18%; включая явления дискомфорта в животе, боль и дискомфорт в эпигастрии, дискомфорт в области желудка), снижение аппетита (16%), рвота (11%); часто (1-10%) — запор, диспепсия, тошнота (9%), анорексия. Эти побочные реакции носят временный характер и, как правило, не требуют отмены препарата. В связи с пониженным аппетитом у некоторых пациентов в начале лечения наблюдалось уменьшение массы тела (в среднем около 0.5 кг), потеря массы тела была больше при более высоких дозах. После первичного снижения массы тела у пациентов, принимающих Страттеру, отмечалось незначительное повышение массы тела при длительной терапии. Показатели роста (вес и рост) после двух лет лечения были близки к норме.
Тошнота (9%) и рвота (11%) наиболее вероятны в течение первого месяца лечения, обычно легкой и средней степени выраженности, носят временный характер и не являются причиной отмены лечения в значительном числе случаев.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда (0.1-1%) – ощущение сердцебиения, синусовая тахикардия.
В плацебо-контролируемых исследованиях у детей, получавших Страттеру, отмечалось среднее повышение ЧСС на 6 уд./мин, а среднее повышение систолического и диастолического давления — на 2 мм рт.ст. по сравнению с плацебо.
У больных, получавших атомоксетин, отмечалась ортостатическая гипотензия (0.2%, n=7) и синкопе (0.8%, n=26), вследствие его воздействия на норадренергический тонус.
Со стороны ЦНС: очень часто (>10%) — сонливость (включая седативное действие); часто (1-10%) — раздражительность, колебания настроения, головокружение; иногда (0.1-1%) — раннее утреннее пробуждение.
Со стороны органа зрения: часто (1-10%) – мидриаз.
Дерматологические реакции: часто (1-10%) — дерматит, сыпь; иногда (0.1-1%) – зуд.
Прочие: часто (1-10%) – грипп, утомляемость, снижение массы тела; иногда (0.1-1%) – слабость.
Побочные эффекты у пациентов с медленным метаболизмом субстратов CYP2D6, наблюдавшиеся в 2% случаев и при этом в 2 раза чаще, а также статистически достоверно чаще, чем у пациентов с быстрым метаболизмом субстратов CYP2D6: тремор (4.5% и 0.9% соответственно), экскориация (3.9% и 1.7% соответственно), обморок (2.5% и 0.7% соответственно), конъюнктивит (2.5% и 1.2% соответственно), раннее утреннее пробуждение (2.3% и 0.8% соответственно), мидриаз (2% и 0.6% соответственно).
Взрослые
У взрослых наиболее частые побочные действия, связанные с приемом атомоксетина, были со стороны ЖКТ и урогенитального тракта. Серьезных нежелательных явлений во время короткого или продолжительного лечения атомоксетином не наблюдалось.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто (>10%) — снижение аппетита, сухость во рту, тошнота; часто (1-10%) — боли в животе (включая явления дискомфорта в животе, боль и дискомфорт в эпигастрии, дискомфорт в области желудка), запор, диспепсия, метеоризм.
Со стороны ЦНС: очень часто (>10%) — бессонница (включает затруднение засыпания и нарушения сна среди ночи); часто (1-10%) — снижение либидо, головокружение, нарушение качества сна, синусная головная боль; иногда (0.1-1%) — раннее утреннее пробуждение; очень редко (< 0.01%) — синкопе.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (1-10%) — приливы (крови), ощущение сердцебиения, тахикардия; нечасто (0.1-1.0%) — ощущение холода в нижних конечностях; очень редко (< 0.01%) по данным спонтанных (постмаркетинговых сообщений) — периферические сосудистые реакции и/или синдром Рейно и риск рецидива синдрома Рейно.
В плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых, получавших Страттеру, отмечалось среднее повышение ЧСС на 6 уд./мин, и среднее повышение систолического (около 3 мм рт.ст.) и диастолического (около 1 мм рт.ст.) АД по сравнению с плацебо.
Со стороны мочевыделительной системы: часто (1-10%) — дизурия, задержка мочеиспускания.
Со стороны половой системы: часто (1-10%) — дисменорея, нарушение эякуляции, отсутствие эякуляции, нарушение эрекции, эректильная дисфункция, нарушение менструального цикла, простатит; очень редко (<0.01%) по данным спонтанных (постмаркетинговых) сообщений — болезненная или продолжительная эрекция, боль в области наружных половых органов у мужчин.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто (1-10%) — дерматит, повышенная потливость.
Прочие: часто (1-10%) — утомляемость, озноб, снижение массы тела.
Передозировка
Симптомы: при монотерапии наиболее часто — сонливость, возбуждение, гиперактивность, нарушение поведения и симптомы со стороны ЖКТ. Большинство проявлений были легкой и средней степени тяжести. Также отмечались признаки и симптомы активации симпатической нервной системы легкой и средней степени (например, мидриаз, тахикардия, сухость во рту). У всех пациентов отмечался регресс этих симптомов. В некоторых случаях отмечались судороги.
Сообщалось о случаях острой передозировки с летальным исходом при приеме атомоксетина в составе комбинированной терапии (как минимум, с одним препаратом).
Лечение: рекомендуется обеспечить вентиляцию легких, провести мониторинг сердечной деятельности и основных показателей жизнедеятельности, а также симптоматическое и поддерживающее лечение. Может быть показано промывание желудка, если прошло немного времени после приема препарата. Может быть полезным активированный уголь для ограничения всасывания. Т.к. атомоксетин имеет высокое сродство с белками плазмы, лечение передозировки путем диализа скорее будет нецелесообразным.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Страттеры с агонистами β2-адренорецепторов возможно усиление их действия на сердечно-сосудистую систему (данную комбинацию применять с осторожностью). У здоровых взрослых добровольцев влияние препарата сальбутамол в стандартной ингалируемой дозе 200 мкг на показатели гемодинамики было незначительным по сравнению с эффектом указанной дозы этого препарата при в/в введении. Одновременное применение атомоксетина в дозе 80 мг/сут в течение 5 дней не приводило к усилению указанных эффектов альбутерола. ЧСС после многократных ингаляций альбутерола в дозе 800 мкг характеризовалась сходными значениями в условиях как монотерапии, так и в комбинации с использованием атомоксетина.
Одновременное назначение атомоксетина с препаратами, вызывающими удлинение интервала QT (нейролептики, антиаритмики, моксифлоксацин, эритромицин, трициклические антидепрессанты, лития карбонат), а также с препаратами, вызывающими нарушения электролитного баланса (диуретики) и ингибиторами CYP2D6, повышает риск увеличения продолжительности интервала QT.
Атомоксетин не вызывает клинически значимого ингибирования или индукции изоферментов системы цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP3A, CYP2D6 и CYP2C9. У пациентов с выраженным метаболизмом субстратов CYP2D6 ингибиторы CYP2D6 увеличивают Css атомоксетина в плазме крови в равновесном состоянии до уровня, сходного с таковым у больных с замедленным метаболизмом субстратов CYP2D6.
На основании исследований in vitro предполагается, что назначение ингибиторов цитохрома Р450 пациентам с замедленным метаболизмом субстратов CYP2D6 не увеличивает концентрацию атомоксетина в плазме крови. Пациентам, применяющим препараты ингибиторов CYP2D6, рекомендуется постепенное титрование атомоксетина.
Из-за возможного воздействия на АД Страттеру необходимо применять с осторожностью при сочетании с препаратами, влияющими на АД.
Препараты, повышающие pH желудочного сока (магния гидрохлорид/алюминия гидроксид, омепразол) не влияют на биодоступность атомоксетина.
Препараты, влияющие на секрецию норадреналина, следует с осторожностью назначать одновременно с атомоксетином из-за возможности усиления или синергизма фармакологического эффекта.
Атомоксетин не влияет на связывание с альбумином плазмы варфарина, ацетилсалициловой кислоты, фенитоина и диазепама.
Требуется осторожность при одновременном применении атомоксетина с препаратами, понижающими порог судорожной активности (антидепрессанты, нейролептики, мефлохин, трамадол).
Особые указания
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с наследственным, врожденным или приобретенным удлинением интервала QT.
Симптомы СДВГ в виде нарушенного внимания и гиперактивности (выявленные более чем в одной социальной среде, например, и дома, и в школе) могут проявляться как недостаточность концентрации, отвлекаемость, чрезмерная нетерпеливость, импульсивность, неорганизованность, неусидчивость и другие схожие расстройства поведения. Диагноз СДВГ должен соответствовать критериям МКБ-10.
На фоне приема препарата в клинических исследованиях у детей и подростков повышалась вероятность развития суицидальных мыслей. В ходе 12 клинических исследований у 2200 пациентов (включая 1357 пациентов, получавших Страттеру и 851 пациента, получавшего плацебо), из них в группе, получавшей Страттеру, в 0.37% случаев было выявлено развитие суицидальных мыслей (5 из 1357 пациентов), в группе плацебо суицидальные мысли не были выявлены. В ходе данных клинических исследований сообщалось об одной суицидальной попытке, завершенных суицидов не было.
В редких случаях у пациентов, принимающих Страттеру, отмечались аллергические реакции — сыпь, ангионевротический отек, крапивница.
Атомоксетин не следует назначать в течение минимум 2 недель после отмены ингибиторов МАО. Лечение ингибиторами МАО не следует начинать в течение 2 недель после отмены атомоксетина.
У многих пациентов, принимающих атомоксетин, отмечалось некоторое увеличение пульса (в среднем на <10 уд./мин) и/или повышение АД (в среднем на <5 мм рт.ст.). В большинстве случаев эти изменения не имели клинически значимого эффекта. Также отмечены случаи ортостатической гипотензии.
На фоне применения психостимуляторов, зарегистрированных для лечения СДВГ в США у детей с грубой патологией сердца, нарушающей его структуру, был выявлен повышенный риск внезапной сердечной смерти. Атомоксетин не относится к классу психостимуляторов, т.к. имеет альтернативный механизм терапевтического действия при лечении СДВГ. Тем не менее, учитывая общее зарегистрированное показание по применению (СДВГ), следует проявлять осторожность при применении атомоксетина у пациентов с тяжелыми физическими перегрузками, одновременным приемом психостимуляторов, с семейным анамнезом внезапной сердечной смерти. Не следует применять атомоксетин у пациентов с грубой патологией сердца.
Сообщалось о редких случаях серьезных повреждений печени на фоне приема атомоксетина (описаны два случая выраженного повышения уровня ферментов печени и билирубина на 2 млн. пациентов). У пациентов с проявлениями желтухи или выявленными лабораторными показателями, свидетельствующими о нарушении функции печени, лечение атомоксетином необходимо отменить.
В клинических исследованиях у взрослых пациентов с СДВГ, принимающих атомоксетин, количество случаев задержки мочеиспускания было выше в сравнении с группой плацебо. Жалобы на задержку мочеиспускания потенциально могут расцениваться как результат применения атомоксетина.
Необходимо прекратить прием атомоксетина в случае развития судорожных припадков, которые не могут быть объяснены иными причинами. С осторожностью следует применять атомоксетин у пациентов с судорожными припадками в анамнезе.
Эффективность лечения атомоксетином более 18 месяцев и безопасность лечения им более 2 лет не были оценены систематически.
Агрессивное поведение или враждебность часто наблюдаются у детей и подростков с СДВГ. Неопровержимых доказательств того, что атомоксетин может вызывать агрессивное поведение или враждебность не существует. Однако в ходе клинических исследований агрессивное поведение или враждебность наблюдались чаще у детей и подростков, принимающих атомоксетин (без статистически достоверных различий по сравнению с группой плацебо). Пациентам, получающим лечение по поводу СДВГ, требуется наблюдение в отношении появления у них агрессивного поведения или враждебности.
Известно о случаях возникновения психотических и маниакальных симптомов, включая галлюцинации, бред и патологический подъем настроения, на фоне применения атомоксетина в терапевтических дозах у детей и подростков. При возникновении указанных симптомов рекомендуется оценить степень их связи с приемом атомоксетина и при необходимости рассмотреть вопрос об отмене препарата.
Следующие симптомы были отмечены на фоне приема атомоксетина: тревога, ажитация, панические атаки, бессонница, раздражительность, импульсивность, акатизия. Пациентам, принимающим атомоксетин, требуется наблюдение в отношении развития данных симптомов.
Родители и близкие должны тщательно отслеживать появление всех вышеперечисленных симптомов и суицидальных мыслей у детей и подростков, принимающих атомоксетин, и немедленно сообщать об этом лечащему врачу.
Безопасность и эффективность Страттеры у пациентов пожилого возраста не установлены.
Использование в педиатрии
У детей в возрасте до 6 лет недостаточно данных по безопасности и эффективности атомоксетина.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Прием препарата может сопровождаться сонливостью. В связи с этим пациентам, принимающим Страттеру, следует проявлять осторожность при управлении опасными механическими средствами, в т.ч. автомобилем, до тех пор, пока они не будут уверены, что атомоксетин не вызывает никаких нарушений.
Беременность и лактация
Клинический опыт применения Страттеры при беременности недостаточен, поэтому препарат следует назначать при беременности только в том случае, если ожидаемая польза терапии для матери значительно превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли атомоксетин с грудным молоком. При необходимости назначения препарата кормящей матери требуется осторожность.
Применение в детском возрасте
У детей и подростков с массой тела до 70 кг безопасность однократной и общей суточной дозы, превышающей 1.8 мг/кг, систематически не оценивалась.
Детям и подросткам с массой тела более 70 кг рекомендуемая начальная суточная доза составляет 40 мг и увеличивается до терапевтической суточной дозы около 80 мг не ранее чем через 3 дня. В случае отсутствия улучшения состояния пациента общая суточная доза может быть увеличена до максимальной дозы 120 мг не ранее чем через 2-4 недели после начала приема препарата.
У детей в возрасте до 6 лет недостаточно данных по безопасности и эффективности атомоксетина.
При нарушениях функции почек
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (терминальная стадия хронической почечной недостаточности), атомоксетин выводится из организма медленнее, чем у здоровых лиц. Однако при коррекции дозы различий не отмечалось. Поэтому препарат Страттера можно назначать больным СДВГ с хронической почечной недостаточностью, включая терминальную стадию, применяя обычный режим дозирования.
При нарушениях функции печени
У пациентов с умеренными нарушениями функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) начальную и поддерживающую терапевтическую дозу необходимо снизить до 50% от обычной рекомендованной дозы. У больных с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) начальную и поддерживающую терапевтическую дозу необходимо снизить до 25% от обычной дозы.
Применение в пожилом возрасте
Безопасность и эффективность Страттеры у пациентов пожилого возраста не установлены.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°C. Срок годности – 3 года.
Сертификаты
Описание препарата СТРАТТЕРА основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Лекарственная форма
капсулы
Состав
Каждая капсула содержит:
Для дозировки 10 мг:
Содержимое капсулы:
Активное вещество — Атомоксетина гидрохлорид, эквивалентный основанию атомоксетина, 10 мг/капсула.
Вспомогательные вещества — диметикон 1,15 мг/капсула, крахмал прежелатинизированный 217,42 мг/капсула.
Оболочка капсулы — титана диоксид 1,554 мг/капсула, натрия лаурилсульфат 0,069 мг/капсула, желатин qs 50 мг/капсула.
Для дозировки 18 мг:
Содержимое капсулы:
Активное вещество — Атомоксетина гидрохлорид, эквивалентный основанию атомоксетина, 18 мг/капсула.
Вспомогательные вещества — диметикон 1,15 мг/капсула, крахмал прежелатинизированный 208,28 мг/капсула.
Оболочка капсулы — титана диоксид 0,932 мг/капсула, натрия лаурилсульфат 0,070 мг/капсула, желатин qs 50 мг/капсула, краситель железа оксид жёлтый 0,173 мг/капсула.
Для дозировки 25 мг:
Содержимое капсулы:
Активное вещество — Атомоксетина гидрохлорид, эквивалентный основанию атомоксетина, 25 мг/капсула.
Вспомогательные вещества — диметикон 1,15 мг/капсула, крахмал прежелатинизированный 200,28 мг/капсула.
Оболочка капсулы — титана диоксид 1,230 мг/капсула, натрия лаурилсульфат 0,070 мг/капсула, желатин qs 50 мг/капсула, краситель индигокармин 0,029 мг/капсула.
Для дозировки 40 мг:
Содержимое капсулы:
Активное вещество — Атомоксетина гидрохлорид, эквивалентный основанию атомоксетина, 40 мг/капсула.
Вспомогательные вещества — диметикон 1,15 мг/капсула, крахмал прежелатинизированный 183,14 мг/капсула.
Оболочка капсулы — титана диоксид 0,745 мг/капсула, натрия лаурилсульфат 0,071 мг/капсула, желатин qs 50 мг/капсула, краситель индигокармин 0,072 мг/капсула.
Для дозировки 60 мг:
Содержимое капсулы:
Активное вещество — Атомоксетина гидрохлорид, эквивалентный основанию атомоксетина, 60 мг/капсула.
Вспомогательные вещества — диметикон 1,55 мг/капсула, крахмал прежелатинизированный 239,89 мг/капсула.
Оболочка капсулы — титана диоксид 0,376 мг/капсула, натрия лаурилсульфат 0,089 мг/капсула, желатин qs 63 мг/капсула, краситель железа оксид жёлтый 0,326 мг/капсула, краситель индигокармин 0,036 мг/капсула.
Описание
Капсулы 10 мг: непрозрачные, белые/белые, твёрдые желатиновые капсулы (размер 3) с нанесенными на них дозировкой «10 mg» и идентификационным кодом «Lilly 3227»;
Капсулы 18 мг: непрозрачные, жёлтые/белые, твёрдые желатиновые капсулы (размер 3) с нанесенными на них дозировкой «18 mg» и идентификационным кодом «Lilly 3238»;
Капсулы 25 мг: непрозрачные, синие/белые, твёрдые желатиновые капсулы (размер 3) с нанесенными на них дозировкой «25 mg» и идентификационным кодом «Lilly 3228»;
Капсулы 40 мг: непрозрачные, синие/синие, твёрдые желатиновые капсулы (размер 3) с нанесенными на них дозировкой «40 mg» и идентификационным кодом «Lilly 3229»;
Капсулы 60 мг: непрозрачные, синие/жёлтые, твёрдые желатиновые капсулы (размер 2) с нанесенными на них дозировкой «60 mg» и идентификационным кодом «Lilly 3239».
Содержимое всех капсул: порошок от белого до почти белого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Атомоксетин является высокоселективным мощным ингибитором пресинаптических переносчиков норадреналина. Атомоксетин обладает минимальным сродством к адренорецепторам или к другим переносчикам или рецепторам нейротрансмиттеров. Атомоксетин не относится к психостимуляторам и не является производным амфетамина. В клинических исследованиях при отмене препарата не отмечалось усиления симптомов заболевания или каких-либо нежелательных явлений, связанных с синдромом «отмены». В исследовании продолжительности интервала QT/QTc у взрослых здоровых добровольцев с низкой активностью изофермента CYP2D6, принимавших атомоксетин дозе до 60 мг два раза в день, было показано, что при максимальной ожидаемой концентрации атомоксетина в крови влияние атомоксетина на продолжительность интервала QTc не носило существенных отличий от эффекта плацебо. Было отмечено небольшое удлинение интервала QTc при повышении концентрации атомоксетина в крови.
Фармакокинетика
Фармакокинетика у детей и подростков схожа с фармакокинетикой у взрослых. Фармакокинетика атомоксетина у детей до 6 лет не изучалась.
Всасывание. Атомоксетин быстро и почти полностью всасывается после приёма внутрь, достигая максимальной концентрации (Сmax) в плазме примерно через 1 — 2 часа. Атомоксетин назначается независимо от приёма пищи или во время еды.
Распределение. Атомоксетин хорошо распределяется в организме. Атомоксетин обладает высоким сродством к белкам плазмы, в первую очередь к альбумину.
Метаболизм. Атомоксетин первично проходит биотрансформацию через энзимный цикл цитохрома P450 2D6 (CYP2D6). Основной образующийся окислённый метаболит 4-гидроксиатомоксетин быстро глюкуронируется. 4-гидроксиатомоксетин по действию эквивалентен атомоксетину, но циркулирует в плазме в гораздо более низких концентрациях.
Хотя 4-гидроксиатомоксетин первично образуется с помощью CYP2D6, у людей с недостаточной активностью CYP2D6 4-гидроксиатомоксетин может образовываться некоторыми другими энзимами цитохрома P450, но более медленно.
Атомоксетин не тормозит и не усиливает цикл CYP2D6.
Выведение. Средний период полувыведения атомоксетина после приёма внутрь составляет 3.6 часа у больных с выраженным метаболизмом и 21 час у больных с пониженным метаболизмом. Атомоксетин в основном выделяется с мочой в виде 4- гидроксиатомоксетин-О-глюкуронида.
Показания
Синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) у детей 6 лет и старше, подростков и взрослых.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к препарату.
- Одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) (см. раздел «Особые указания»).
- Закрытоугольная глаукома.
- Тяжёлые сердечно-сосудистые заболевания (см. раздел «Особые указания»).
- Феохромоцитома.
С осторожностью
У больных с гипертонией, тахикардией, сердечно-сосудистыми заболеваниями, тяжёлыми физическими перегрузками, одновременным приёмом психостимуляторов, внезапной сердечной смертью в семейном анамнезе, нарушением мозгового кровообращения, судорожными припадками в анамнезе, а также при состояниях, которые могут приводить к гипотензии (см. раздел «Особые указания»).
Беременность и лактация
Из-за недостаточного опыта применения атомоксетина во время беременности, препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода.
Не известно, выделяется ли атомоксетин с грудным молоком. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата кормящей женщине.
Способ применения и дозы
Для приёма внутрь.
Препарат Страттера® может назначаться в виде однократной суточной дозы утром. В случае возникновения нежелательных явлений при приёме препарата в виде однократной суточной дозы, пациентам можно рекомендовать приём препарата дважды в сутки, разделяя дозу на утренний приём и приём поздно днем или рано вечером.
Дети и подростки с массой тела до 70 кг. Рекомендуемая начальная суточная доза составляет примерно 0.5 мг/кг и увеличивается до терапевтической суточной дозы примерно 1.2 мг/кг не ранее, чем через 3 дня. В случае отсутствия улучшения в состоянии пациента общая суточная доза может быть увеличена до максимальной дозы 1.8 мг/кг не ранее, чем через 2–4 недели после начала приёма препарата.
Рекомендуемая поддерживающая доза составляет приблизительно 1.2 мг/кг/сутки. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 1.8 мг/кг или 120 мг.
У детей и подростков с массой тела до 70 кг безопасность однократной и общей суточной дозы, превышающей 1.8 мг/кг, систематически не оценивалась.
Дети и подростки с массой тела более 70 кг и взрослые. Рекомендуемая начальная суточная доза составляет 40 мг и увеличивается до терапевтической суточной дозы около 80 мг не ранее, чем через 3 дня. В случае отсутствия улучшения в состоянии пациента общая суточная доза может быть увеличена до максимальной дозы 120 мг не ранее, чем через 2–4 недели после начала приёма препарата.
Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 80 мг. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 120 мг.
У детей и подростков с массой более 70 кг, а также у взрослых безопасность однократной дозы более 120 мг и общей суточной дозы более 150 мг систематически не оценивалась.
Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с пациентами с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью.
Препарат Страттера® можно принимать независимо от приёма пищи или во время еды. Отмена препарата не требует постепенного снижения дозы.
Инструкция по применению капсул
Капсулы препарата Страттера® не предназначены для вскрытия. Атомоксетин вызывает раздражение глаз. В случае попадания содержимого капсулы в глаза следует немедленно промыть глаза водой и проконсультироваться с врачом. Руки и контактные поверхности необходимо промыть водой.
Особые группы пациентов
Печёночная недостаточность. У пациентов с умеренными нарушениями функции печени (Класс В по Child-Pugh) начальную и поддерживающую терапевтическую дозу необходимо снизить до 50 % от обычной рекомендованной дозы. У больных с тяжёлыми нарушениями функции печени (Класс С по Child-Pugh) начальную и поддерживающую терапевтическую дозу необходимо снизить до 25 % от обычной дозы.
Почечная недостаточность. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (терминальная стадия ХПН — хронической почечной недостаточности), атомоксетин выводится из организма медленнее, чем у здоровых лиц. Однако при коррекции дозы различий не отмечалось. Поэтому, препарат Страттера® можно назначать больным СДВГ с терминальной стадией ХПН или с меньшей степенью почечной недостаточности, используя обычный режим дозирования. Атомоксетин может вызывать гипертонию у больных с терминальной стадией ХПН.
Больные пожилого возраста и дети до 6 лет. Не оценивались.
Побочные эффекты
Дети и подростки
Головная боль, боль в животе6 и снижение аппетита являются побочными явлениями, наиболее часто связанными с приёмом атомоксетина (19 %, 18 % и 16 % соответственно) в плацебо-контролируемых исследованиях у детей, но они, как правило, не требуют отмены препарата (случаи отмены препарата по следующим показаниям составляют 0,1 % для головной боли, 0,2 % для боли в животе и 0,0 % для снижения аппетита). Боль в животе и снижение аппетита обычно носят временный характер.
В клинических исследованиях СДВГ у детей и подростков в начале терапии отмечалось отставание средних темпов прибавки массы тела и роста от возрастной нормы среди получавших атомоксетин в связи с пониженным аппетитом. В дальнейшем по истечении длительного периода времени показатели массы тела и роста у этих пациентов возвращались к средней возрастной норме, определённой с учётом антропометрических данных до начала лечения атомоксетином.
Тошнота, рвота и сонливость1 могут появиться приблизительно у 10 % и 11 % пациентов соответственно, особенно в течение первого месяца лечения. Однако эти эпизоды были обычно лёгкой и средней степени выраженности, носили временный характер, и не были причиной отмены лечения в значительном числе случаев (случаи отмены препарата составляют <0,5 %).
В плацебо-контролируемых исследованиях у детей и взрослых, получавших атомоксетин, отмечалось повышение ЧСС, повышение систолического и диастолического давления по сравнению с плацебо.
У пациентов, получавших атомоксетин, отмечалась ортостатическая гипотензия (0,2 %) и обморок (0,8 %) вследствие его воздействия на симпатический тонус. Атомоксетин необходимо применять с осторожностью при любом состоянии, которое может привести к снижению артериального давления.
Ниже представлены побочные действия и отклонения в лабораторных показателях, отмеченные в клинических исследованиях у детей и подростков.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто (>10 %): снижение аппетита
Часто (1–10 %): анорексия (потеря аппетита)
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто (>10 %): сонливость1, головная боль
Часто (1–10 %): головокружение
Нечасто (0,1–1 %): обморок2, тремор
Нарушения психики
Часто (1–10 %): колебания настроения, бессонница3, депрессия4
Нечасто (0,1–1 %): суицидальные мысли и поведение, агрессивное поведение, враждебность, эмоциональная неустойчивость
Нарушения со стороны органа зрения
Часто (1–10 %): мидриаз
Нечасто (0,1–1 %): конъюнктивит
Нарушения со стороны сердца и сосудов
Очень часто (>10 %): повышение артериального давления5, увеличение частоты сердечных сокращений5
Нечасто (0,1–1 %): ощущение сердцебиения, синусовая тахикардия
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто (>10 %): боль в животе6, тошнота, рвота
Часто (1–10 %): запор, диспепсия
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто (1–10 %): сыпь, зуд
Общие расстройства
Часто (1-10 %): утомляемость, снижение массы тела, раздражительность
Нечасто (0,1–1 %): астения
1 Включает седацию.
2 Включает вазовагальный обморок
3 Включает трудности засыпания, беспокойный сон и раннее пробуждение.
4 Включает большое депрессивное расстройство, депрессивные симптомы, депрессивное настроение и дисфорию.
5 Данные основаны на измерениях частоты сердечных сокращений и артериального давления.
6 Включает явления дискомфорта в животе, боль и дискомфорт в эпигастральных отделах живота, дискомфорт в области желудка.
Следующие побочные явления отмечались, по меньшей мере, у8 2 % детей и подростков с низкой активностью изофермента CYP2D6 статистически достоверно чаще, чем у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6: снижение массы тела (7,3 % и8 4,48 % соответственно), запор (6,8 % и8 4,38 % соответственно), бессонница (11 % и8 6,18 % соответственно), депрессия (6,5 % и8 4,18 % соответственно), тремор (4,5 % и8 0,98 % соответственно), беспокойный сон (2,8 % и8 1,38 % соответственно), обморок (2,5 % и8 0,78 % соответственно), конъюнктивит (2,5 % и8 1,28 % соответственно), раннее утреннее пробуждение (2,3 % и8 0,88 % соответственно), мидриаз (2,0 % и8 0,68 % соответственно), седация (3,9 % и8 2,18 % соответственно).
Взрослые
В клинических исследованиях у взрослых наиболее частые побочные явления во время приёма атомоксетина были со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы и психики. Наиболее часто встречающиеся побочные явления (>5 %): снижение аппетита (14,9 %), бессонница (11,38 %), головная боль (16,3 %), сухость во рту (18,4 %) и тошнота (26,7 %). В большинстве случаев все перечисленные побочные явления носили лёгкий или умеренный характер. Наиболее часто как тяжёлые отмечались побочные явления: тошнота, бессонница, утомляемость, головная боль.
Жалобы на задержку мочеиспускания и затруднённое начало мочеиспускания потенциально могут быть связаны с приёмом атомоксетина.
Ниже представлены побочные действия и отклонения в лабораторных показателях, отмеченных в клинических исследованиях у взрослых.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто (>10 %>): снижение аппетита
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто (>10 %): головная боль
Часто (1–10 %): головокружение, изменение вкуса, парестезия, сонливость4, тремор
Нарушения психики
Очень часто (>10 %>): бессонница1
Часто (1–10 %): возбуждение, снижение либидо, нарушение сна1
Нечасто (0,1–1,0 %): нарушение оргазма, беспокойство, суицидальные мысли и поведение, агрессивное поведение, враждебность, эмоциональная неустойчивость
Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто (0,1–1,0 %): нечёткость зрения
Нарушения со стороны сердца и сосудов
Очень часто (>10 %): повышение артериального давления2, увеличение частоты сердечных сокращений2
Часто (1–10 %): ощущение сердцебиения, тахикардия, «приливы» (крови), покраснение кожи
Нечасто (0,1–1,0 %): ощущение холода в нижних конечностях
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто (>10 %): сухость во рту, тошнота
Часто (1–10 %): боль в животе3, запор, диспепсия, метеоризм, рвота
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто (1–10 %): сыпь, гипергидроз
Нечасто: (0,1–1,0 %): зуд, крапивница
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы
Нечасто (0,1–1,0 %): мышечные спазмы
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто (1–10 %): дизурия, задержка мочеиспускания, затруднённое начало мочеиспускания5, учащённое мочеиспускание
Нечасто: (0,1–1,0 %): болезненный позыв на мочеиспускание
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Часто (1–10 %): дисменорея6, нарушение эякуляции7, эректильная дисфункция7, простатит7, боль в яичках7
Нечасто (0,1–1 %): отсутствие эякуляции, нарушение менструального цикла6
Общие расстройства
Часто (1–10 %): утомляемость, озноб, снижение массы тела, астения, тревога, раздражительность, жажда
Нечасто (0,1-1 %): ощущение холода
1 Включает трудности засыпания, беспокойный сон и раннее пробуждение.
2 Данные основаны на измерениях частоты сердечных сокращений и артериального давления.
3 Включает явления дискомфорта в животе, боль и дискомфорт в эпигастральных отделах живота, дискомфорт в области желудка.
4 Включает седативный эффект
5 Включает уменьшение струи
6 Частота основана на данных пациентов женского пола
7 Частота основана на данных пациентов мужского пола
Следующие побочные явления отмечались, по меньшей мере, у 2 % взрослых пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 статистически достоверно чаще, чем у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6: нечёткость зрения (3,9 % и 1,3 % соответственно), сухость во рту (34,5 % и 17,4 % соответственно), запор (11,3 % и 6,7 % соответственно), ощущение тревоги (4,9 % и 1,9 % соответственно), снижение аппетита (23,2 % и 14,7 % соответственно), тремор (5,4 % и 1,2 % соответственно), бессонница (19,2 % и 11,3 % соответственно), нарушения сна (6,9 % и 3,4 % соответственно), беспокойный сон (5,4 % и 2,7 % соответственно), раннее пробуждение (3,0 % и 0,9 % соответственно), задержка мочи (5,9 % и 1,2 % соответственно), эректильная дисфункция (20,9 % и 8,9 % соответственно), нарушение эякуляции (6,1 % и 2,2 % соответственно), повышенное потоотделение (14,8 % и 6,8 % соответственно), холод в конечностях (3,0 % и 0,5 % соответственно).
Спонтанные (постмаркетинговые) сообщения
Нарушения со стороны сердца и сосудов
Нечасто (0,1–1 %): удлинение интервала QT
Редко (> 0,01 % и <0,1 %): увеличение артериального давления
Очень редко (<0,01 %): периферические сосудистые реакции и/или синдром Рейно и риск обострения синдрома Рейно
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто (0,1–1 %): повышение концентрации билирубина у детей и подростков
Редко (>0,01 % и <0,1 %): нарушение показателей функции печени, желтуха, гепатит, поражение печени, острая печёночная недостаточность; повышение концентрации билирубина у взрослых.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко (<0,01 %>): болезненная или продолжительная эрекция, боль в области наружных половых органов у мужчин, затруднение мочеиспускания у детей и подростков, задержка мочеиспускания у детей и подростков
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто (0,1–1 %): мигрень, судорожные припадки у детей и подростков
Очень редко (<0,01 %): обморок, парестезия у детей и подростков, гипестезия, тики Нарушения психики
Редко (>0,01 % и <0,1 %): депрессия и сниженное настроение, тревога
Очень редко (<0,01 %) нарушения восприятия, включая галлюцинации
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто (0,1–1 %): аллергические реакции
Очень редко (<0,01 %>): гипергидроз
Общие расстройства
Очень редко (<0,01 %): летаргия
Передозировка
Признаки и симптомы. Наиболее частыми симптомами при острой и хронической передозировке атомоксетином, были симптомы со стороны пищеварительной системы, сонливость, головокружение, тремор и нарушение поведения. Также сообщалось об усилении гиперактивности и развитии возбуждения. Отмечались признаки и симптомы лёгкого или умеренного усиления активности симпатической нервной системы (такие как тахикардия, повышение артериального давления, мидриаз, сухость во рту). Выраженность большинства проявлений колебалась в пределах от лёгкой до умеренной. В некоторых случаях при передозировке несколькими препаратами, включая атомоксетином, отмечались судороги и очень редко — удлинение интервала QT. Также сообщалось о случаях летального исхода острой передозировки атомоксетином, когда он был принят в сочетании, по крайней мере, с, одним другим препаратом.
Лечение при передозировке. Рекомендуется обеспечить вентиляцию лёгких, проводить мониторинг сердечной деятельности и основных показателей жизнедеятельности, а также симптоматическое и поддерживающее лечение. Может быть показано промывание желудка, если прошло немного времени после приёма препарата. Может быть целесообразным применение активированного угля для ограничения всасывания. Так как атомоксетин имеет высокое сродство к белкам плазмы, лечение передозировки путём диализа скорее будет нецелесообразным.
Взаимодействие
Бета2-адреномиметики. Атомоксетин должен применяться с осторожностью у пациентов, принимающих бета2-адреномиметики, так как может усилиться их воздействие на сердечно-сосудистую систему. У взрослых здоровых добровольцев влияние препарата сальбутамол в стандартной ингалируемой дозе 200 мкг на показатели гемодинамики было незначительным по сравнению с эффектом указанной дозы сальбутамола при внутривенном введении. Одновременное применение атомоксетина в дозе 80 мг/сут в течение 5 дней не приводило к усилению указанных эффектов сальбутамола. Частота сердечных сокращений после многократных ингаляций сальбутамола в дозе 800 мкг характеризовалась сходными значениями в условиях как монотерапии, так и в комбинации с атомоксетином. Одновременное применение атомоксетина с препаратами, вызывающими удлинение интервала QT (нейролептики, антиаритмические препараты, моксифлоксацин, эритромицин, трициклические антидепрессанты, лития карбонат), а также с препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (диуретики) и ингибиторами изофермента CYP2D6 повышает риск удлинения интервала QT.
Изоферменты цитохрома P450. Атомоксетин не вызывает клинически значимого подавления или индукции изоферментов цитохрома P450, включая изоферменты CYP1A2, CYP3A, CYP2D6 и CYP2C9. У пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6 его ингибиторы увеличивают равновесное содержание атомоксетина в плазме крови до значения, схожего с таковым у больных с низкой активностью изофермента CYP2D6.
Метилфенидат. Сопутствующее применение метилфенидата с атомоксетином не усиливало влияние на сердечно-сосудистую систему сверх того, которое наблюдалось при применении одного метилфенидата.
Препараты, влияющие на артериальное давление. Из-за возможного воздействия на артериальное давление атомоксетин следует применять с осторожностью в сочетании с антигипертензивными, либо вазопрессорными средствами, а также другими препаратами, способными повышать артериальное давление.
Препараты, влияющие на кислотность желудочного сока. Препараты, повышающие pH желудочного сока (антациды, содержащие магний или алюминий, эзомепразол) не влияют на биодоступность атомоксетина.
Препараты, влияющие на секрецию норадреналина. Препараты, влияющие на секрецию норадреналина, должны с осторожностью назначаться вместе с атомоксетином из-за возможности усиления или ослабления его фармакологического эффекта.
Препараты с высоким сродством к белкам плазмы. Атомоксетин не влияет на связывание варфарина, ацетилсалициловой кислоты, фенитоина и диазепама с человеческим альбумином.
Лекарственные средства, снижающие порог судорожной готовности (антидепрессанты, нейролептики, мефлохин, трамадол). Необходимо проявлять осторожность при их одновременном применении.
Особые указания
Симптомы СДВГ в виде нарушенного внимания и гиперактивности (выявленные более чем в одной социальной среде, например, и дома, и в школе) могут проявляться как недостаточность концентрации внимания, отвлекаемость, чрезмерная нетерпеливость, импульсивность, неорганизованность, неусидчивость и другие схожие нарушения поведения. Диагноз СДВГ должен соответствовать принятым диагностическим критериям.
Суицидальные мысли и поведение. На фоне приёма препарата в клинических исследованиях у детей и подростков повышалась вероятность развития суицидальных мыслей. В ходе 12 клинических исследований у 2200 пациентов (включая 1357 пациентов, получавших атомоксетин и 851 пациента, получавшего плацебо), из них в группе атомоксетина в 0,37 % случаев было выявлено развитие суицидальных мыслей (5 из 1357 пациентов), в группе плацебо суицидальные мысли не были выявлены. В ходе данных клинических исследований сообщалось об одной суицидальной попытке, завершенных суицидов не было. Все реакции наблюдались у детей 12 лет в течение первого месяца от начала лечения. Неизвестно, сохраняется ли риск развития суицидальных мыслей в течение более длительного периода лечения. В схожих исследованиях у взрослых пациентов увеличения риска развития суицидальных мыслей не наблюдалось.
Родители и близкие детей и подростков, которым проводится лечение препаратом Страттера®, должны тщательно отслеживать появление необычных изменений в поведении, ухудшение клинических проявлений, появление суицидальных мыслей, особенно в первые месяцы лечения, а также во время изменения (как увеличения, так и уменьшения) дозы препарата.
При применении препарата Страттера® были отмечены следующие симптомы: тревога, возбуждение, панические атаки, бессонница, раздражительность, агрессивность, импульсивность, акатизия, гипомания, мания. Несмотря на то, что связи между возникновением этих симптомов и появлением суицидальных явлений не выявлено, есть предположение, что такие симптомы могут быть предвестниками развития суицидальных мыслей. В случае появления указанных симптомов может потребоваться изменение режима дозирования, включая возможную отмену препарата, особенно при их внезапном возникновении и значительной выраженности.
Родители и ухаживающие лица должны быть предупреждены о необходимости ежедневно отслеживать появление у пациентов возбуждения, раздражительности, необычных изменений в поведении и других симптомов, описанных выше, а также возникновение суицидальных мыслей и немедленно сообщать о таких симптомах лечащему врачу.
Аллергические реакции. В редких случаях у пациентов, принимающих атомоксетин, отмечались аллергические реакции в виде сыпи, ангионевротического отёка, уртикарии.
Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО). Атомоксетин не должен применяться в течение минимум 2-х недель после отмены ИМАО. Лечение ИМАО не должно начинаться в течение 2-х недель после отмены атомоксетина.
Влияние на сердечно-сосудистую систему. Атомоксетин может влиять на частоту сердечных сокращений (ЧСС) и величину артериального давления (АД). Рекомендуется измерять ЧСС и АД до начала лечения и затем периодически повторять измерения во время лечения с целью выявления клинически значимого повышения указанных показателей. У большинства пациентов, получающих атомоксетин, отмечалось небольшое увеличение ЧСС (в среднем на менее 10 уд/мин) и/или повышение АД (в среднем на менее 5 мм рт. ст.), которые не характеризовались клинической значимостью. Тем не менее, данные клинических исследований СДВГ указывают на то, что у некоторых пациентов (около 5- 10 % детей и взрослых) отмечаются клинически значимые изменения ЧСС ( на 20 уд/мин и более) и АД ( на 15-20 мм рт. ст. и более). Атомоксетин следует применять с осторожностью у пациентов с сопутствующей патологией, такой как артериальная гипертензия, тахикардия, прочие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные нарушения, при которых состояние пациента может ухудшиться в случае повышения АД или ЧСС. Этот препарат не следует применять у пациентов с тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Кроме того, атомоксетин следует применять с осторожностью у пациентов с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT (в том числе по причине приёма сопутствующего препарата), либо наследственной отягощённостью по удлинению интервала QT. Также сообщалось о развитии ортостатической гипотензии, поэтому атомоксетин следует применять с осторожностью у пациентов с теми заболеваниями, при которых может наблюдаться артериальная гипотензия, либо внезапные перепады АД или ЧСС.
Нарушение функции печени или почек. Очень редко сообщалось о спонтанных наблюдениях поражения печени, которое проявлялось увеличением активности ферментов печени и повышением концентрации билирубина в крови с развитием желтухи. Также в очень редких случаях сообщалось о тяжёлом поражении печени вплоть до развития острой печёночной недостаточности. Приём атомоксетина следует прекратить и не возобновлять у пациентов с желтухой или лабораторными признаками поражения печени.
В клинических исследованиях у взрослых пациентов с СДВГ, принимающих атомоксетин, количество случаев задержки мочеиспускания было выше в сравнении с группой плацебо. Жалобы на задержку мочеиспускания потенциально могут расцениваться как результат применения атомоксетина.
Судорожные припадки. Применять с осторожностью у пациентов с судорожными припадками в анамнезе. Необходимо прекратить приём атомоксетина в случае развития припадков, которые не могут быть объяснены иными, чем применением атомоксетина, причинами.
Применение у детей. Недостаточно данных о безопасности и эффективности атомоксетина у детей до 6 лет. Эффективность лечения атомоксетином более 18 месяцев и безопасность лечения им более 2 лет систематически не оценивались. Применение у пожилых. Безопасность и эффективность атомоксетина у пожилых больных не изучались.
Агрессивное поведение или враждебность. Агрессивное поведение или враждебность часто наблюдаются у пациентов с СДВГ. Однозначных данных, свидетельствующих о том, что атомоксетин может вызывать агрессивное поведение или враждебность не существует. Однако в ходе клинических исследований агрессивное поведение или враждебность наблюдались чаще у детей, подростков и взрослых, принимающих атомоксетин (без статистически достоверных различий по сравнению с группой плацебо). Пациенты, получающие лечение по поводу СДВГ, должны наблюдаться в отношении появления у них агрессивного поведения или враждебности.
Приапизм. В ходе постмаркетингового наблюдения у взрослых и у детей отмечались редкие случаи приапизма (стойкая болезненная или безболезненная эрекция, продолжительностью более 4 часов). В случаях подозрения на приапизм необходимо незамедлительно оказать медицинскую помощь.
Влияние на рост и массу тела. В целом рост и соответствующая ему прибавка массы тела детей, принимавших атомоксетин, происходили медленнее, чем в норме, в течение первых 9-12 месяцев от начала лечения. Антропометрические показатели (масса тела и рост) после двух лет лечения были близки к норме. Необходимо наблюдение за показателями роста у пациентов, принимающих атомоксетин.
Психотические или маниакальные эпизоды. У детей и подростков без анамнестических сведений о перенесённых психотических или маниакальных эпизодах атомоксетин при приёме в обычных дозах может вызывать развитие симптомов указанных состояний, включая галлюцинации, бред и маниакальное нарушение настроения. В случае возникновения описанных симптомов следует оценить возможную роль приёма атомоксетина в их развитии и решить вопрос об отмене терапии. Подобные симптомы наблюдались приблизительно в 0,2 % случаев (у 4 пациентов из 1939 получавших атомоксетин на протяжении нескольких недель в обычных дозах) терапии атомоксетином по сравнению с отсутствием таких случаев среди 1056 пациентов, получавших плацебо, согласно результатам объединенного анализа множественных краткосрочных плацебо-контролируемых исследований.
Биполярное расстройство. В целом у пациентов, получающих терапию по поводу СДВГ с сопутствующим биполярным расстройством, следует обращать особое внимание на возможность индукции смешанных/маниакальных эпизодов под влиянием этой терапии. Определённо нельзя утверждать, могут ли симптомы, описанные выше, быть обусловлены такой индукцией. В связи с этим пациенты с имеющимися симптомами депрессии должны быть тщательным образом обследованы с целью выявления наличия или отсутствия риска развития биполярного расстройства до назначения терапии атомоксетином. Такое обследование должно включать в себя подробную историю заболевания, в том числе семейный анамнез суицидов, биполярного расстройства и депрессии.
Задержка мочеиспускания. У взрослых пациентов с СДВГ, принимавших участие в контролированных исследованиях, частота задержки мочеиспускания (1,7 %, 9/540) и затруднения мочеиспускания (5,6 %, 30/540) была выше у пациентов, принимавших атомоксетин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (0 %, 0/402; 0,5 %, 2/402, соответственно). Двое взрослых пациентов, принимавших атомоксетин, преждевременно выбыли из исследования по причине задержки мочи, тогда как среди получавших плацебо таких случаев отмечено не было. Жалобы на задержку мочи или затруднение мочеиспускания следует рассматривать как потенциально связанные с приёмом атомоксетина.
Особые популяции — в ходе контролируемых исследований у детей с СДВГ и коморбидными хроническими моторными тиками или синдромом Туретта, у принимавших атомоксетин пациентов не наблюдалось ухудшения тиков в сравнении с принимавшими плацебо пациентами. В ходе контролируемых исследований подростков с СДВГ и коморбидным большим депрессивным расстройством у принимавших атомоксетин пациентов не наблюдалось ухудшения симптомов депрессии в сравнении с принимавшими плацебо пациентами. В двух контролируемых исследованиях (одно у детей и одно в популяции взрослых) пациентов с СДВГ и коморбидными тревожными расстройствами у принимавших атомоксетин пациентов не наблюдалось увеличения тревоги в сравнении с принимавшими плацебо пациентами. В ходе постмаркетингового применения поступали редкие сообщения о возникновении тревоги и депрессии или ухудшенного настроения, а также очень редкие сообщения о возникновении тиков. Следующие симптомы были отмечены на фоне приёма атомоксетина: тревога, ажитация, панические атаки, бессонница, раздражительность, импульсивность, акатизия, гипомания и мания.
Родители и близкие должны тщательно отслеживать появление всех вышеперечисленных симптомов и суицидальных мыслей у детей и подростков, принимающих атомоксетин, и немедленно сообщать об этом лечащему врачу.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
Приём препарата может сопровождаться сонливостью. В связи с этим пациентам, принимающим атомоксетин, следует проявлять осторожность при управлении опасными механическими средствами, в том числе автомобилем, до тех пор, пока они не будут уверены, что атомоксетин не вызывает никаких нарушений.
Форма выпуска
Капсулы 10 мг, 18 мг, 25 мг, 40 мг и 60 мг.
Хранение
При температуре 15–25 °C, в местах недоступных для детей.
Список Б.
Срок годности
3 года.
Не использовать позже даты, указанной на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Классификация
-
Фармакотерапевтическая группа
-
АТХ
-
Действующее вещество
Действующее вещество: 1 капсула содержит атомоксетин гидрохлорида, эквивалентный свободной основе 10 мг, 18 мг, 25 мг, 40 мг или 60 мг атомоксетин;
Вспомогательные речовинu:
Капсула: — диметикон, крахмал кукурузный,
Оболочка капсулы: — титана диоксид (Е 171), натрия лаурилсульфат, желатин, железа оксид желтый (Е172) (для капсул 18 мг и 60 мг), индиго (Е 132) (для капсул 25 мг, 40 мг и 60 мг) .
Капсулы.
Основные физико-химические свойства. Страттера, капсулы по 10 мг, с двумя полусферическими концами, непрозрачно-белыми крышечкой и корпусом, с отражением «Lilly 3227» на крышечке и надписью «10 мг» на корпусе черной краской.
Страттера, капсулы по 18 мг, с двумя полусферическими концами, золотистой крышечкой и непрозрачно-белым корпусом, с отражением «Lilly 3238» на крышечке и надписью «18 мг» на корпусе черной краской.
Страттера, капсулы по 25 мг, с двумя полусферическими концами, с непрозрачной синей крышечкой и непрзоро-белым корпусом, с отражением «Lilly 3228» на крышечке и надписью «25 мг» на корпусе черной краской.
Страттера, капсулы по 40 мг, с двумя полусферическими концами, с непрозрачной синей крышечкой и корпусом, с отражением «Lilly 3229» на крышечке и надписью «40 мг» на корпусе черной краской.
Страттера, капсулы по 60 мг, с двумя полусферическими концами, с непрозрачной синей крышечкой и золотым корпусом, с отражением «Lilly 3239» на крышечке и надписью «60 мг» на корпусе черной краской.
Психостимулирующих средства. Симпатомиметики центрального действия.
Фармакологические.
Атомоксетин является высокоселективным и мощным ингибитором пресинаптического переносчика норадреналина, вероятный механизма действия которого заключается в том, что он имеет косвенное влияние на переносчиков серотонина и дофамина. Атомоксетин имеет минимальную аффинность с другими норадренергическую рецепторами или другими переносчиками, или рецепторами нейротрансмиттеров. Атомоксетин имеет два главных окислительные метаболиты — 4-гидроксиатомоксетин и N-десметилатомоксетин. 4-гидроксиатомоксетин имеет одинаковую с атомоксетин эффективность как ингибитор переносчика норадреналина, но, в отличие от атомоксетин, этот метаболит также определенную ингибирующее активность в отношении переносчика серотонина. Однако любое воздействие на этот переносчик обычно является минимальным, поскольку большая часть 4-гидроксиатомоксетину подвергается дальнейшему метаболизму и потому циркулирует в плазме в значительно более низких концентрациях (1% концентрации атомоксетин у пациентов, которые являются активными метаболизаторами, и 0,1% концентрации атомоксетин у пациентов, которые являются медленными метаболизаторами). N-десметилатомоксетин имеет значительно более низкую фармакологическую активность по сравнению с атомоксетин. Он циркулирует в плазме крови в низких концентрациях в активных метаболизаторов, и в концентрациях, сопоставимых с показателями выходного лекарственного средства, в медленных метаболизаторов в стабильном состоянии.
Атомоксетин не является психостимулятором и не является производным амфетамина. В ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования адиктогенного потенциала у взрослых с сравнением эффектов атомоксетин и плацебо атомоксетин ни был ассоциирован с моделью реакции, указывает на свойства стимулятора или ейфорианта.
Клиническая эффективность и безопасность.
Применение детям.
Препарат исследовался в ходе клинических исследований с участием более 5000 детей с диагнозом синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ). Эффективность лекарственного средства Страттера в лечении СДВГ было установлено в ходе шести рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований продолжительностью от шести до девяти недель. Признаки и симптомы СДВГ оценивались путем сравнения средних значений изменений от начала до конца лечения пациентов Страттера и плацебо. В ходе каждого из шести исследований способность атомоксетин к снижению признаков и симптомов СДВГ была статистически более значимо, чем таковая у плацебо.
Кроме того эффективность атомоксетин в поддержании клинического ответа на лечение было продемонстрировано во время годовалого плацебо-контролируемого исследования с участием более 400 детей, которое проводилось главным образом в Европе (примерно 3 месяца открытого острого лечения с последующими 9 месяцами двойного слепого плацебо-контролируемого поддерживающего лечения ). Доля пациентов с рецидивами через 1 год составила 18,7% и 31,4% (атомоксетин и плацебо соответственно). После годовалого лечения атомоксетин пациенты, которые продолжали принимать атомоксетин течение дополнительных 6 месяцев, были менее склонны к рецидиву или к частичному возврату симптомов по сравнению с пациентами, которые прекратили активное лечение и перешли на плацебо (2% и 12% соответственно). Для детей следует осуществлять периодическую оценку эффективности терапии при длительном лечении.
Препарат Страттера был эффективным как при применении 1 раз в день, так и при распределении дозы на два приема утром и после обеда / ранним вечером. Препарат, который применяли один раз в день, продемонстрировал статистически значимое снижение тяжести симптомов СДВГ по сравнению с плацебо, по мнению учителей и родителей.
Исследование активного компаратора.
В ходе рандомизированного двойного ослепленного с моделью параллельных групп исследования с участием детей и подростков. продолжительностью 6 недель, в котором исследовалась отсутствие влияния атомоксетин на стандартный компаратора метилфенидат с усиленным высвобождением, было обнаружено, что компаратора чаще связан с более сильной ответом, чем атомоксетин. Процент пациентов, классифицированных, как такие, которые имели ответ на действие, составил 23,5% для плацебо; 44,6% для атомоксетин; 56,4% для метилфенидата. Результаты как атомоксетин, так и компаратора превышали таковые для плацебо, а результаты метилфенидата статистически превышали таковые для атомоксетин (p = 0.016). В то же время с участия в исследовании были исключены пациентов, у которых отсутствовала ответ на стимулирование.
Применение взрослым.
Применение препарата Страттера изучалось в ходе клинических исследований с участием более 4800 взрослых пациентов, диагноз которых соответствовал диагностическим критериям КДС-IV относительно СДВГ. Эффективность лекарственного средства Страттера для лечения СДВГ было установлено в ходе шести рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований продолжительностью от 10 до 16 недель. Признаки и симптомы СДВГ оценивались путем сравнения средних значений изменений от начала до конца лечения пациентов Страттера и плацебо. В ходе каждого из шести исследований способность атомоксетин к снижению признаков и симптомов СДВГ была статистически более значимо, чем таковая у плацебо. В ходе всех шести исследований влияния лекарственного средства, пациенты, которые получали атомоксетин, имели статистически более значимо улучшение комплексного клинического впечатления о тяжести заболевания в конечной точке исследования по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, а также статистически более значимо улучшения функций, связанных с СДВГ, в ходе трех исследований, в которых эти функции оценивались. В ходе двух шестимесячных плацебо-контролируемых исследований было подтверждено долговременную эффективность атомоксетин, но ее не было продемонстрировано в ходе третьего исследования. При анализе клинически значимых ответов, полученных в ходе всех шести исследований и двух успешных длительных исследований, проведенных с использованием предварительных и ретроспективных данных, установлено, что у пациентов, получавших атомоксетин наблюдались статистически более значимые уровни клинического ответа, чем у пациентов, получавших плацебо.
В ходе двух исследований с участием пациентов с СДВГ и сопутствующим алкоголизмом или расстройством социальной тревожности установлено ослабление проявлений симптомов СДВГ. В ходе исследования с участием пациентов, злоупотребляющих алкоголем, не наблюдалось разницы по устранению алкогольной зависимости при приеме атомоксетин и плацебо. В ходе исследования с участием пациентов с расстройством социальной тревожности не наблюдалось прогрессирование проявлений симптомов данного расстройства во время терапии атомоксетин.
Эффективность атомоксетин в поддержании клинического ответа на лечение было продемонстрировано во время клинического исследования с участием пациентов, получивших предварительно активную терапию в течение 24 недель, диагноз которых соответствует критериям для клинически значимого ответа (как определено по шкале CAARS и шкале CGI-S) и которые были рандомизированы для двойного слепого исследования терапии атомоксетин или плацебо в течение последующих шести месяцев. Среди пациентов, получавших терапию атомоксетин, было больше лиц, у которых наблюдалась соответствие критериям поддержания клинически значимого ответа в конце шести месяцев, по сравнению с таковой у пациентов, получавших плацебо (64,3% и 50,0% соответственно; р = 0,001) . Статистически значимая ответ на лечение отмечалась у пациентов, получавших лечение атомоксетин по сравнению с плацебо, согласно измерениям средних показателей симптомов СДВГ по шкале показателей качества жизни у взрослых с СДВГ через 3-месячный интервал (р = 0,003) и 6-месячный интервал ( р = 0,002).
Исследование влияния на интервал QT / QTc.
В ходе исследования влияния на интервал QT / QTc с участием здоровых добровольцев с медленным метаболизмом CYP2D6 у лиц, получавших разовую дневную дозу атомоксетин до 60 мг, было продемонстрировано, что при наибольшей ожидаемой концентрации атомоксетин его влияние на интервал QTc статистически значимо не отличался от такового в группе плацебо. Наблюдалось незначительное увеличение интервала QTc с повышением концентрации атомоксетин.
Фармакокинетика.
Фармакокинетические показатели атомоксетин у детей подобны у взрослых. Фармакокинетика атомоксетин НЕ оценивалась в возрасте до 6 лет.
Абсорбция. Атомоксетин быстро и почти полностью абсорбируется после перорального применения, достигая средней максимальной концентрации в плазме (C max ) примерно через 1-2 часа после приема. Биодоступность атомоксетин после перорального применения составляла от 63% до 94% в зависимости от разногласий между пациентами в умеренном пресистемном метаболизме. Атомоксетин можно применить с пищей или без нее.
Распределение. Атомоксетин широко распределяется и активно (98%) связывается с белками плазмы, прежде всего с альбумином.
Метаболизм. Атомоксетин подвергается биотрансформации в основном из путь цитохромного фермента P450 2D6 (CYP2D6). Пациенты с медленным метаболизмом цитохромного фермента P450 2D6 (CYP2D6) составляют примерно 7% группы представителей европеоидной расы и имеют высокую концентрацию атомоксетин в плазме по сравнению с пациентами с нормальной активностью (активными метаболизаторами). У пациентов с медленным метаболизмом AUC атомоксетин примерно в 10 раз больше, C ss, max примерно в 5 раз больше, чем у пациентов с активным метаболизмом. Основным окислительно метаболитом является 4-гидроксиатомоксетин, быстро подвергается глюкуронизации.
4-гидроксиатомоксетин имеет одинаковую с атомоксетин активность, но циркулирует в плазме в значительно более низких концентрациях. Хотя 4-гидроксиатомоксетин образуется в основном CYP2D6, у лиц с недостаточностью активности CYP2D6 4-гидроксиатомоксетин может образовываться несколькими другими цитохромными ферментами P450, но ниже скоростью. Атомоксетин не ингибируется и не индуцирует CYP2D6 в терапевтических дозах.
Вывод. Период полувыведения атомоксетин после перорального применения составляет 3,6 ч у пациентов с активным метаболизмом и 21 час у пациентов с медленным метаболизмом. Атомоксетин выводится главным образом как 4-гидроксиатомоксетин- O -глюкуронид преимущественно с мочой.
Линейность / НЕ линейность фармакокинетики. Фармакокинетика атомоксетин является линейной в исследованном диапазоне доз как у пациентов с активным метаболизмом, так и у пациентов с пассивным метаболизмом.
Особые группы пациентов.
Повреждения печени приводит к снижению клиренса атомоксетин, повышение влияния атомоксетин (AUC увеличивается вдвое при умеренном повреждении, в 4 раза — при тяжелом повреждении) и удлинение периода полувыведения исходного лекарственного средства по сравнению со здоровыми добровольцев с одинаковым генотипом активного метаболизаторы CYP2D6. У пациентов с умеренным или тяжелым повреждением печени (класс B и С по шкале Чайлд-Пью) начальные и целевые дозы нуждаются в корректировке.
Средняя концентрация атомоксетин в плазме у пациентов с терминальной стадией почечной болезни (ТСНХ) в целом была выше среднего показателя у здоровых добровольцев в соответствии с повышений значений C max (разница 7%) и AUC 0-∞ (разница примерно 65%). После поправки на массу тела разногласия между двумя группами минимизируются. Фармакокинетика атомоксетин и его метаболитов у пациентов с ТСНХ указывает, что потребности в коррекции дозы нет.
Лечение синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) у детей в возрасте от 6 лет и взрослых, как часть комплексной программы лечения.
Повышенная чувствительность к атомоксетин или к любой из вспомогательных веществ.
Атомоксетин нельзя применять в комбинации с ингибиторами МАО (MAO).
Атомоксетин не следует применять в течение не менее 2 недель после прекращения терапии с применением ингибиторов MAO. Прием ингибиторов МАО нельзя начинать раньше чем через две недели после прекращения приема атомоксетин.
Атомоксетин нельзя применять пациентам с узкоугольной глаукомой, поскольку во время клинических исследований действие атомоксетин была ассоциирована с повышением частоты случаев мидриаза.
Атомоксетин нельзя применять пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями или цереброваскулярными нарушениями. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания могут включать тяжелую артериальную гипертензию, сердечную недостаточность, ОККЛЮЗИОННО повреждения артерий, стенокардия, гемодинамически значимую врожденный порок сердца, кардиомиопатии, инфаркт миокарда, потенциально угрожающие жизни аритмии и каналопатии (расстройства, вызванные нарушением функции ионных каналов). Тяжелые цереброваскулярные расстройства могут включать аневризму сосудов головного мозга или инсульт.
Атомоксетин нельзя применять пациентам с феохромоцитомой или с феохромоцитомой в анамнезе.
Капсулы Страттера следует глотать целыми, их не следует раскрывать. Атомоксетин является веществом, раздражает глаза. В случае попадания содержимого капсулы на слизистую оболочку глаза, следует немедленно промыть поврежденный глаз водой и обратиться к врачу. Руки и потенциально загрязненные поверхности следует промыть водой.
Влияние других лекарственных средств на атомоксетин.
Ингибиторы MAO. Атомоксетин не следует применять с ингибиторами MAO.
Ингибиторы CYP2D6 (ингибиторы обратного захвата серотонина (например флуоксетин, пароксетин), хинидин, тербинафин). У пациентов, получавших вышеуказанные лекарственные средства, влияние атомоксетин примерно в 6-8 раз выше, а C ss, max примерно в 3-4 раза выше, поскольку атомоксетин преимущественно метаболизируется путем CYP2D6. Пациенты, принимающие лекарственные средства ингибиторов CYP2D6, рекомендуется более медленное титрование и конечное снижение дозировки атомоксетин. Если применение ингибитора CYP2D6 назначается или отменяется после титрования соответствующей дозы атомоксетин, клинический ответ и толерантность к лекарственному средству у каждого пациента следует повторно оценить для определения потребности в коррекции дозы.
Рекомендуется с осторожностью комбинировать применение атомоксетин с мощными ингибиторами цитохромных ферментов P450, отличными от CYP2D6, для пациентов с медленным метаболизмом CYP2D6, поскольку риск клинически значимого повышения влияния атомоксетин in vivo не исследовали.
Сальбутамол и другие β2-агонисты. Атомоксетин следует с осторожностью назначать пациентам, которые получают высокую дозу сальбутамола (или других β2-агонистов) в аэрозольной форме или путем системного введения, поскольку действие сальбутамола на сердечно-сосудистую систему может усиливаться.
Были получены противоречивые данные относительно взаимодействия. Системное применение сальбутамола (600 мкг внутривенно в течение 2:00) в комбинации с атомоксетин (60 мг 2 раза в день в течение 5 дней) вызывает повышение сердечных сокращений и артериального давления. Этот эффект чаще всего наблюдался после предварительного сопутствующего применения сальбутамола и атомоксетин, но параметры возвращались к исходным значениям в конце восьми часов после применения. В то же время в ходе другого исследования с участием здоровых добровольцев монголоидной расы, которые являются активными метаболизаторами атомоксетин, влияние на артериальное давление и сердцебиение стандартной ингаляционной дозы сальбутамола (200 мкг) не усугублялось при краткосрочном одновременном применении атомоксетин (80 мг 1 раз в день) . Подобно этому сердечный ритм после множественных ингаляций сальбутамола (800 мкг) не отличался несмотря на наличие или отсутствие применения атомоксетин.
Следует контролировать показатели частоты сердечных сокращений и артериального давления, и, если нужно, корректировать дозы атомоксетин или сальбутамола (или других β2-агонистов) в случае значительного повышения частоты сердечных сокращений и артериального давления при совместном применении вышеуказанных лекарственных средств.
Существует вероятность повышенного риска удлинения интервала QT, если атомоксетин применяют с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT (такими как нейролептики, антиаритмические средства классов IA и III, моксифлоксацин, эритромицин, метадон, мефлохин, трициклические антидепрессанты, литий или цизаприд), лекарственными средствами , которые вызывают электролитный дисбаланс (такими как тиазидные диуретики), и лекарственными средствами, которые ингибируют CYP2D6.
Применение атомоксетин связано с потенциальным риском возникновения эпилептических припадков. Следует с осторожностью применять атомоксетин с лекарственными средствами, снижающими порог нападения (такими как трициклические антидепрессанты или ингибиторы обратного захвата серотонина, нейролептики, фенотиазины или бутирофенон, мефлохин, хлорохин, бупропион или трамадол). Кроме того следует с осторожностью прекращать сопутствующую терапию бензодиазепинами за потенциальной возможности развития эпилептических припадков, связанных с синдромом отмены.
Антигипертензивные лекарственные средства. Следует с осторожностью применять атомоксетин с антигипертензивными лекарственными средствами. За возможного влияния на артериальное давление атомоксетин может снижать эффективность антигипертензивных лекарственных средств / лекарственных средств, применяемых для лечения артериальной гипертензии. Следует контролировать артериальное давление у пациента, и в случае значительных изменений показателей давления необходимо корректировать дозы атомоксетин или антигипертензивных лекарственных средств.
Вазопрессорные лекарственные средства и лекарственные средства, повышающие артериальное давление. За возможного влияния на артериальное давление атомоксетин следует с осторожностью применять попутно с вазопрессорные лекарственными средствами и лекарственными средствами, которые могут повышать артериальное давление (такими как сальбутамол). Следует контролировать артериальное давление у пациента, и в случае значительных изменений показателей давления необходимо корректировать дозы атомоксетин или вазопрессорных лекарственных средств и лекарственных средств, которые могут повышать артериальное давление.
Лекарственные средства, влияющие на норадреналин. Следует проявлять осторожность при одновременном применении с атомоксетин в связи с возможным добавлением или усилением фармакологических воздействий лекарственных средств. Примерами таких лекарственных средств являются антидепрессанты, такие как имипрамин, венлафаксин и миртазапин, или противоотечные средства — псевдоэфедрин или фенилэфрин.
Лекарственные средства, влияющие на уровень pH желудка. Лекарственные средства, повышающие уровень pH желудка (гидроксид магния / гидроксид алюминия, омепразол), не имели влияния на биодоступность атомоксетин.
Лекарственные средства, имеющие высокий уровень связывания с белками плазмы. Проводились иn vitro исследования медикаментозного вытеснения для атомоксетин и других лекарственных средств, имеющих высокий уровень связывания с белками в терапевтических концентрациях. Варфарин, ацетилсалициловая кислота, фенитоин или диазепам не влияли на связывание атомоксетин с человеческим альбумином. Подобным образом атомоксетин не влиял на связывание этих лекарственных средств с человеческим альбумином.
Цитохрома ферменты P450. Атомоксетин не вызывало клинически значимого ингибирования или индуцирования цитохромных ферментов P450, включая CYP1A2, CYP3A, CYP2D6 и CYP2C9.
Суицидальное поведение.
У пациентов во время терапии атомоксетин наблюдалась суицидальное поведение (попытки самоубийства и суицидальные мысли). Во время двойных слепых клинических исследований суицидальное поведение отмечалось редко, но чаще у детей, которым проводили терапию атомоксетин по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, в группе которых случаи не наблюдалось. Во время двойных слепых клинических исследований с участием взрослых частота суицидального поведения как у пациентов, получавших плацебо, так и в тех, которые лечились атомоксетин, была одинакова. Пациенты, получающие терапию по поводу СДВГ, должны находиться под наблюдением относительно возникновения или ухудшения суицидального поведения.
Внезапная смерть и уже существующие нарушения сердечной деятельности.
Сообщалось о случаях внезапной смерти у пациентов со структурными пороками сердца, которым проводили терапию атомоксетин в обычных дозах. Несмотря на то, что некоторые серьезные структурные недостатки в одиночку могут повысить риск внезапной смерти, атомоксетин следует применять пациентам с известными структурными пороками с осторожностью и только после консультации с врачом-кардиологом.
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Атомоксетин может влиять на частоту сердечных сокращений (ЧСС) и артериальное давление (АД).
У большинства пациентов, принимающих атомоксетин, наблюдается умеренное повышение уровней ЧСС (в среднем <10 уд / мин) и / или повышение артериального давления (в среднем <5 мм рт.ст.).
Однако сводные данные контролируемых и неконтролируемых клинических исследований СДВГ показывают, что примерно 8-12% детей и подростков и 6-10% взрослых испытывают более выраженные изменения в ЧСС (20 ударов в минуту и выше) и АО (15-20 мм рт.ст . и выше). Анализ данных этих клинических исследований показал, что примерно в 15-26% детей и подростков и 27-32% взрослых наблюдались такие изменения в уровнях ЧСС и АД в случае продолжения терапии атомоксетин или отмечалось увеличение прогрессирования заболевания. Долгосрочные устойчивые изменения АД могут влиять на такие клинические последствия, как гипертрофия миокарда. Полученные данные свидетельствуют о том, что пациентам, требующих применения атомоксетин, перед началом лечения нужно провести тщательный сбор анамнеза и физическое обзор о наличии болезни сердца, и если после первичного осмотра предполагается наличие данного заболевания у пациента или его наличие в анамнезе, нужен дополнительной обзор врачом-кардиологом.
Рекомендуется регулярный контроль ЧСС и АД с нотирование результатов до начала лечения, во время лечения и после каждого корректировки дозы и в дальнейшем не реже одного раза в 6 месяцев для выявления возможных клинически значимых ростов вышеупомянутых показателей. Для детей рекомендуется использовать процентильний метод оценки АО. Для взрослых следует соблюдать текущих руководств контроля артериальной гипертензии.
Атомоксетин не следует назначать пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями или цереброваскулярными нарушениями. Атомоксетин следует применять с осторожностью пациентам, состояние основного заболевания которых может ухудшиться за счет повышенных уровней АД и ЧСС, например пациентам с артериальной гипертензией, тахикардией, сердечно-сосудистыми заболеваниями или цереброваскулярными нарушениями.
Пациентам, у которых во время приема атомоксетин развивались симптомы, свидетельствующие о заболевании сердца, такие как учащенное сердцебиение, боль в животе через физическую нагрузку, беспричинная потеря сознания, одышка и другие, следует немедленно обратиться к врачу-кардиологу.
Атомоксетин следует с осторожностью применять пациентам с врожденным или приобретенным синдромом удлиненного интервала QT или с удлинением интервала QT в семейном анамнезе.
В связи с наличием сообщений о случаях ортостатической гипотензии атомоксетин следует применять с осторожностью при любом состоянии, при котором у пациента может развиться склонность к артериальной гипотензии, или при состоянии, ассоциированном с резким повышением уровней АД или ЧСС.
Цереброваскулярные нарушения.
Следует проводить контроль неврологических признаков и симптомов у пациентов с дополнительными факторами риска развития цереброваскулярных нарушений (таких, как сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе, сопутствующая терапия средствами для повышения артериального давления) при каждом визите к врачу после начала лечения атомоксетин.
Со стороны печени.
Очень редко сообщалось о случаях повреждения печени, проявляется повышением уровня печеночных ферментов, билирубина и развитием желтухи. Также очень редко наблюдались случаи тяжелого повреждения печени, включая острую печеночную недостаточность. Применение Страттеры необходимо прекратить пациентам с желтухой или лабораторно подтвержденным поражением печени, и не следует восстанавливать.
Психотические симптомы и мании.
Во время лечения с применением обычных доз возможно возникновение психотических симптомов и маний, например галлюцинаций, бреда, маний и возбуждения у пациентов, не имевших их в анамнезе. В случае появления таких симптомов следует рассмотреть возможность наличия причинной связи с атомоксетин и прекращения терапии. Не исключена возможность обострения существующих психотических расстройств и маний, что связано с лечением Статтерою.
Агрессивное поведение, враждебность, эмоциональная изменчивость.
Враждебность (преимущественно агрессия, противодействие и гнев) чаще наблюдалась во время клинических исследований с участием детей, получавших лечение Страттера по сравнению с теми, кто получали плацебо. Эмоциональная изменчивость чаще наблюдалась во время клинических исследований с участием детей, получавших лечение Страттера по сравнению с теми, кто получали плацебо. Пациенты должны находиться под наблюдением относительно возникновения или ухудшения суицидального поведения, враждебности и эмоциональной изменчивости.
Возможны аллергические реакции.
У пациентов, получавших атомоксетин, нечасто сообщалось о возникновении аллергических реакций, включая анафилактические реакции, зуд, ангионевротический отек, крапивницу.
Эпилептические припадки.
Атомоксетин связан с потенциальным риском эпилептических припадков. Атомоксетин с осторожностью применять пациентам с приступами в анамнезе. Отмены атомоксетин целесообразно для любого пациента, у которого развивается приступ или растет частота приступов, когда не определен другой причине.
Рост и развитие.
Рост и развитие у детей и подростков следует контролировать во время лечения атомоксетин. Пациенты, которые нуждаются в длительной терапии, необходимо наблюдать, и может быть целесообразным снижение дозы или прекращения терапии для пациентов, которые не растут или должным образом не набирают вес.
Клинические данные не указывают на вредное воздействие атомоксетин на познавательную способность или половое созревание, хотя данные длительных исследований ограничены. Таким образом, пациентов, нуждающихся в длительной терапии, необходимо внимательное наблюдение.
Развитие или ухудшение коморбидных состояний депрессии, тревожности или тика.
В ходе контролируемых исследований с участием детей с СДВГ и коморбидной хроническим двигательным тиком или синдромом Туретта пациенты, которые получали лечение атомоксетин, не испытывали ухудшение тика по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В ходе контролируемых исследований с участием взрослых с СДВГ и коморбидной большим депрессивным расстройством пациенты, которые получали лечение атомоксетин, не испытывали депрессии по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В ходе двух плацебо-контролируемых исследований (одно с участием детей и подростков, другое взрослых пациентов) с участием пациентов с СДВГ и коморбидной тревожного расстройства у пациентов, получавших лечение атомоксетин, не испытывали ухудшение тревожности по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
В постмаркетинговых отчетах редко сообщалось о тревожности и депрессии или депрессивное настроение и очень редко — о случаях тика у пациентов, получающих атомоксетин. Необходимо контролировать пациентов с СДВГ относительно возникновения или ухудшения симптомов тревожности, угнетение настроения и депрессии или тика.
Пациенты, получающие лечение от СДВГ, должны находиться под наблюдением относительно возникновения или ухудшения симптомов тревожности, ухудшение настроения и депрессии или тика.
Применение у детей до 6 лет.
Не следует применять Страттеру пациентом в возрасте до 6 лет, поскольку эффективность и безопасность лекарственного средства для этой возрастной группы не установлены.
Другое терапевтическое применение.
Страттера не предназначен для лечения случаев глубокой депрессии и / или тревожности, поскольку результаты клинических исследований, которые проводились с участием взрослых с этими состояниями, не проявляли никакого эффекта лекарственного средства по сравнению с плацебо.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Исследования на животных в целом не указывают на прямой вредное влияние на беременность, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие. Для атомоксетин клинические данные о влиянии на беременность ограничены. Такие данные недостаточны для того, чтобы подтвердить или опровергнуть взаимосвязь между приемом атомоксетин и неблагоприятными последствиями во время беременности и / или лактации. Атомоксетин не следует применять во время беременности, если потенциальная польза не оправдывает потенциальный риск для плода.
Кормления грудью. Атомоксетин и / или его метаболиты проникали в молоко у крыс. Экскретируется атомоксетин в грудное молоко, неизвестно. Из-за нехватки данных следует избегать применения атомоксетин во время кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Данные о влиянии на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами ограничены. Страттера оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и другими механизмами. У пациентов детского и взрослого возраста применение атомоксетин было связано с развитием большей утомляемости, сонливости и головокружения сравнению с плацебо. Пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автомобилем и другими механизмами, пока они не убедятся, что атомоксетин не влияет на их внимание и работоспособность.
Терапию должен назначать врач, имеющий опыт лечения СДВГ, в частности, детский / подростковый психиатр или психиатр. Диагноз следует устанавливать в соответствии с действующими критериями КДС (Руководство по диагностике и статистике психических расстройств) или основными принципами ICD.
Наличие у взрослых симптомов синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), существовавшие в детстве, должна быть подтверждена. Желательно иметь подтверждение от третьей стороны, терапию лекарственным средством Страттера не следует начинать, если нет подтверждения наличия симптомов дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) в детстве. Диагноз нельзя установить только на основе наличия одного или более симптомов СДВГ. На основании клинической оценки у пациентов должны присутствовать, как указано, по крайней мере симптомы СДВГ средней тяжести, не менее 2 или более параметры функциональных нарушений средней тяжести (например социальной, научной и / или профессиональной деятельности), влияющих на различные аспекты жизни человека.
Для перорального применения. Препарат можно применять 1 раз в день утром, с пищей или без нее. Пациентам, у которых применение Страттеры 1 раз в день не дает удовлетворительного клинического эффекта (переносимость [тошнота или сонливость] или эффективность), можно рекомендовать применение препарата 2 раза в день, утром и после обеда или ранним вечером, с равным распределением суточной дозы.
дети:
Дозировка для детей с массой тела до 70 кг. Начинать с суточной дозы примерно 0,5 мг / кг массы тела. Эту дозу следует принимать в течение не менее 7 дней до повышения дозы, в зависимости от клинической реакции и переносимости. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет примерно 1,2 мг / кг / день (в зависимости от массы пациента и имеющихся доз атомоксетин). Дополнительного эффекта от доз, превышающих 1,2 мг / кг / день, не наблюдается. Безопасность отдельных доз более 1,8 мг / кг / день и общих дневных доз более 1,8 мг / кг систематически не оценивалась. В некоторых случаях целесообразно продолжить лечение в зрелом возрасте.
Дозировка для детей с массой тела более 70 кг. Начинать лечение следует с суточной дозы 40 мг. Эту дозу следует принимать в течение не менее 7 дней до повышения дозы, в зависимости от клинической реакции и переносимости. Рекомендуемая поддерживающая суточная доза составляет 80 мг. Дополнительного эффекта от доз, превышающих 80 мг, не наблюдается. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 100 мг. Безопасность отдельных доз более 120 мг и суточных доз более 150 мг систематически не оценивалась.
Дозировка для взрослых. Начинать лечение следует с суточной дозы 40 мг. Эту дозу следует поддерживать в течение не менее 7 дней до повышения дозы, в зависимости от клинической реакции и переносимости. Рекомендуемая поддерживающая суточная доза составляет от 80 мг до 100 мг. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 100 мг. Безопасность отдельных доз более 120 мг и суточных доз более 150 мг систематически не оценивалась.
Дополнительная информация для безопасного применения этого препарата.
Изучение состояния пациентов к лечению. До назначения препарата следует ознакомиться с анамнезом и провести начальную оценку сердечно-сосудистого состояния пациентов, включая контроль АД и ЧСС.
Постоянный контроль. Пациенты должны проходить регулярный контроль состояния сердечно-сосудистой системы, АД и ЧСС, результаты которого должны быть зарегистрированы после каждой коррекции дозы и в дальнейшем не реже одного раза в шесть месяцев. Для детей рекомендуется использовать процентильний метод оценки АО. Для взрослых следует соблюдать текущих руководств контроля за артериальной гипертензией.
Отказ от лечения.
В программе исследований выраженных симптомов абстиненции описано не было. В случае значительных негативных эффектов применения атомоксетин можно прекратить немедленно или путем постепенного снижения дозы.
Лечение Страттера не должно быть бессрочным. Следует выполнить повторную оценку о необходимости продолжения лечения свыше 1 года, особенно если пациент достиг стабильной и удовлетворительного ответа.
Дополнительная информация для безопасного применения этого препарата.
Программа комплексного лечения обычно содержит психологические, учебные и социальные мероприятия и направлена на стабилизацию состояния пациентов с поведенческим синдромом, характеризующимся симптомами, к которым могут относиться хроническое длительное недостаточный объем внимания, склонность к отвлечению, эмоциональная изменчивость, импульсивность, умеренная или значительная гиперактивность, незначительные неврологические признаки и отклонения в электроэнцефалограмме. Нарушение способности к обучению не обязательно.
Фармакологическое лечение показано не для всех пациентов с этим синдромом, и решение о применении лекарственного средства должно основываться на очень тщательной оценке тяжести симптомов у пациента и патологии с учетом возраста ребенка и устойчивости симптоматики.
Особые группы.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс B по шкале Чайлд-Пью) начальные и конечные дозы следует снизить до 50% обычной дозы. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью) начальная доза и конечные дозы следует снизить до 25% обычной дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью . Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности испытывали высшего системного влияния атомоксетин, чем здоровые добровольцы (повышение примерно на 65%), но разницы не наблюдалось, если влияние корректировался с учетом дозы в расчете на единицу массы тела. Таким образом, Страттеру можно назначать пациентам с СДВГ с терминальной стадией почечной недостаточности или низкой степенью почечной недостаточности с применением привычного режима дозирования. Атомоксетин может обострять АГ у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.
Примерно 7% представителей европеоидной расы имеют генотип, который соответствует нефункциональных фермента CYP2D6 (так называемые медленные метаболизаторы CYP2D6). Пациенты с этим генотипом испытывают в несколько раз высшего влияния атомоксетин по сравнению с пациентами с функциональным ферментом. Таким образом, медленные метаболизаторы больше подвержены риску негативных явлений. Для пациентов с генотипом, который соответствует медленным метаболизаторы, рекомендуется ниже начальная доза и медленнее повышения дозы.
Пациенты пожилого возраста. Применение атомоксетин пациентам старше 65 лет систематически не оценивалось.
Дети до 6 лет. Безопасность и эффективность применения Страттеры детям до
6 лет не установлены, поэтому препарат не следует применять для лечения детей в возрасте до
6 лет.
Симптомы. В ходе постмаркетинговых исследований поступали отчеты о нелетальных острые и хронические передозировки только атомоксетин. Самыми распространенными симптомами, которые сопровождают острые и хронические передозировки, были желудочно-кишечные расстройства, сонливость, головокружение, тремор, нарушение поведения. Также сообщалось о гиперактивность и тревожность. Также наблюдались признаки и симптомы, которые отвечали легкой или умеренной активизации симпатической нервной системы (например тахикардия, повышение артериального давления, мидриаз, сухость во рту), и поступали сообщения о зуд и высыпания. Большинство случаев были от легких до умеренных. В некоторых случаях передозировки, связанного с атомоксетин, сообщалось о эпилептиформные припадки и очень редко о продлении интервала QT. Также были сообщения о летальных случаях в результате острой передозировки, связанного со смешанным приемом атомоксетин и по крайней мере одного из лекарственных средств.
Опыт клинических исследований передозировки атомоксетин ограничен.
Лечение. Необходимо обеспечить вентиляцию легких. В течение 1:00 после передозировки можно применять активированный уголь для снижения всасывания. Рекомендуется контроль сердечной деятельности и основных показателей жизнедеятельности, а также проведение соответствующих симптоматических и поддерживающих мероприятий. Пациента необходимо наблюдать в течение не менее 6:00. Атомоксетин имеет высокую аффинность с белками плазмы крови, поэтому лечение передозировки путем диализа, скорее всего, будет неэффективным.
Дети и подростки. По результатам плацебо-контролируемых исследований с участием детей наиболее частыми негативными явлениями были головная боль, боль в животе 1 и сниженный аппетит, что были часто связаны с применением атомоксетин и наблюдались примерно у 19%, 18% и 16% пациентов соответственно, но редко приводили к необходимости отмены препарата (частота прекращения терапии составляет 0,1% при головной боли, 0,2% — боли в животе и 0,0% — пониженного аппетита). Случаи боли в животе и снижение аппетита, как правило, имели временный характер.
На ранних стадиях терапии отмечалась задержка средних темпов увеличения массы тела и роста среди тех, кто получал атомоксетин в связи с пониженным аппетитом. В дальнейшем при длительной терапии после первоначальной потери в наборе массы тела или роста наблюдалось небольшое их повышение до средних показателей нормы при долгосрочном лечении.
Тошнота, рвота и сонливость 2 возможные примерно в 10% и 11% пациентов, в основном в течение первого месяца терапии. Однако эти эпизоды обычно были легкой или средней степени тяжести, имели временный характер и не были причиной прекращения лечения в значительном количестве случаев (уровень прекращения лечения составляет ≤ 0,5%).
В ходе плацебо-контролируемых исследований с участием как детей, так и взрослых наблюдалось повышение частоты сердечных сокращений (ЧСС) и повышение систолического и диастолического артериального давления (АД) у пациентов, принимавших атомоксетин.
Из-за влияния на норадренергическую тонус у пациентов, принимавших атомоксетин, наблюдались ортостатическая гипотензия (0,2%) и обмороки (0,8%). Атомоксетин необходимо применять с осторожностью при наличии склонности пациентов к состояниям, которые могут привести к ортостатической гипотензии.
Таблица 1 побочных эффектов была составлена на основе сообщений о нежелательных явлениях и лабораторных исследований, проведенных в ходе клинических испытаний, а также спонтанных постмаркетинговых сообщений от детей.
Табличный перечень побочных реакций.
Оценка частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 — <1/10), нечасто (≥ 1/1000 — <1/100), редко (≥ 1/10000 — <1/1000) очень редко (<1/10000).
Таблица 1
| Классы систем органов | Очень часто≥1 / 10 | часто ≥1 / 100 — <1/10 |
нечасто ≥ 1/1000 — <1/100 |
редко ≥ 1/10000 — <1/1000 |
| Нарушение метаболизма и пищеварения | снижен аппетит | Анорексия (потеря аппетита) | ||
| психические нарушения | Раздражительность, колебания настроения, бессонница 3 , возбуждение * , тревожность, депрессия и подавленное настроение * , тик * | Связанные с суицидом события, агрессия, враждебность, эмоциональная лабильность * , психозы (включая галлюцинации) * |
||
| Со стороны нервной системы | Головная боль, сонливость 2 | головокружение | Обморок, тремор, мигрень, парестезии * , гипоэстезия * , эпилептические припадки ** | |
| нарушение зрения | мидриаз | омрачен зрение | ||
| нарушения | Учащенное сердцебиение, синусовая тахикардия, удлинение интервала QT ** |
|||
| сосудистые нарушения | болезнь Рейно | |||
| Со стороны желудочно-кишечного тракта | Боль в животе 1 , рвота, тошнота | Запор, диспепсия | ||
| гепатобилиарной системы | Повышенный уровень билирубина в крови * | Аномальный / повы-щений уровень печеночных тестов, желтуха, гепатит, поражения печени, острая печеночная недостаточность * | ||
| Со стороны кожи и подкожной ткани | Дерматит, зуд, сыпь | Гипергидроз, аллергические реакции | ||
| Со стороны почек и мочевыводящей системы | Затрудненное мочеиспускание, задержка мочи | |||
| Со стороны половой системы и молочных желез | Приапизм, генитальный боль у пациентов мужского пола | |||
| общие нарушения | Утомляемость, апатия | астения | ||
| исследование | Повышение артериального давления 4 , повышенный уровень ЧСС 4 | Снижение массы тела |
1 Также включает боль в верхнем отделе живота, дискомфорт в желудке, боль дискомфорт и дискомфорт в эпигастрии.
2 Также включает седацию.
3 Включая осложнения в засыпании, нарушение сна ночью и пробуждения (заблаговременное утреннее пробуждение).
4 Результаты показателей ЧСС и АД приведены в соответствии с основных показателей жизнедеятельности.
* Смотри раздел «Особенности применения»
** Смотри раздел «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».
Медленные метаболизаторы (РM) CYP2D6 . Нижеприведенные явления случались в менее 2% пациентов, у которых наблюдался медленный метаболизм (PM) CYP2D6, и были статистически значимой степени чаще в PM-пациентов по сравнению с пациентами, у которых наблюдался активный метаболизм (EM) CYP2D6: снижение аппетита (24,1 % PM, 17% EM) бессонница в комплексе (включая бессонницу, умеренное бессонница утреннее бессонница, 14,9% PM, 9,7% EM) депрессия в комплексе (включая депрессию, большое депрессивное расстройство, симптомы депрессии, подавленное настроение и дисфорию, 6,5% PM, 4,1% EM) снижение массы тела (7,3% PM, 4,4% EM) запор (6,8% PM, 4,3% EM) тремор (4,5% PM, 0,9% EM) седация (3,9% PM, 2,1% EM) ексориация (3,9% PM, 1,7% EM) энурез (3% PM, 1,2% EM) конъюнктивит (2,5% PM, 1,2% EM) потеря сознания (2,5% PM, 0,7% EM) заблаговременное утреннее пробуждение (2,3% PM, 0,8% EM) мидриаз (2% PM, 0,6% EM). Нижеследующем явление не соответствовало определенным критериям, но о нем сообщалось: генерализованное тревожное расстройство (0,8% PM, 0,1% EM). Кроме того, в результате исследований, которые продолжались до 10 недель, потеря массы тела была заметнее в PM-пациентов (в среднем 0,6 кг в EM и 1,1 кг в PM).
Взрослые.
Резюме профиля безопасности.
В ходе клинических исследований у взрослых с СДВГ нижеподписавшиеся класса систем органов имели самую высокую частоту побочных эффектов при лечении атомоксетин, а именно: желудочно-кишечное, нервная системы и психика. Чаще всего (≥ 5%) сообщалось о таких явления, как снижение аппетита (14,9%), бессонница (11,3%), головная боль (16,3%), сухость во рту (18,4%) и тошнота (26,7%). Большинство из этих нежелательных явлений были легкой и средней степени тяжести, нежелательные явления тяжелой степени, о которых чаще всего сообщалось, тошнота, бессонница, усталость и головную боль. Жалобы на задержку мочи или затрудненное мочеиспускание у взрослых следует рассматривать как потенциально связанные с применением атомоксетин.
Таблица 2 побочных эффектов была составлена на основе сообщений о нежелательных явлениях и лабораторных исследований, проведенных в ходе клинических испытаний, а также спонтанных постмаркетинговых сообщений от взрослых.
Табличный перечень побочных реакций.
Оценка частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 — <1/10), нечасто (≥1 / 1000 — <1/100), редко (≥ 1/10000 — <1/1000) очень редко (<1/10000).
Таблица 2
| Классы систем органов | Очень часто ≥ 1/10 | часто ≥ 1/100 — <1/10 |
нечасто ≥ 1/1000 — <1/100 |
редко ≥1 / 10000 — <1/1000 |
| Нарушение метаболизма и пищеварения | снижен аппетит | |||
| психические нарушения | бессонница 2 | Возбуждение * , снижение либидо, расстройства сна, депрессия и подавленное настроение * , тревожность | Связанные с суицидом события * , агрессия, враждебность и эмоциональная лабильность * , беспокойство, тик * |
Психозы (включая галлюцинации) * |
| Со стороны нервной системы | Головная боль | Головокружение, нарушение вкуса, парестезии, сонливость (включая седативное), тремор | Обморок, мигрень, гипоэстезия * | Эпилептические припадки ** |
| нарушения | Учащенное сердцебиение, тахикардия | Удлинение интервала QT ** | ||
| сосудистые нарушения | Гиперемия, приливы | Похолодниння конечностей | болезнь Рейно | |
| Со стороны желудочно-кишечного тракта | Сухость во рту, тошнота | Боль в животе 1 запор, диспепсия, метеоризм, рвота | ||
| гепатобилиарной системы | Аномальный / повышенный уровень печеночных тестов, желтуха, гепатит, поражения печени, острая печеночная недостаточность, повышенный уровень билирубина в крови * | |||
| Со стороны кожи и подкожной ткани | Дерматит, гипергидроз, сыпь | Аллергические реакции 4 , зуд, крапивница | ||
| Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани | мышечный тик | |||
| Со стороны почек и мочевыводящей системы | Дизурия, поллакиурия, затрудненное мочеиспускание, задержка мочи | Позывы к мочеиспусканию | ||
| Со стороны половой системы и молочных желез | Дисменорея, нарушение эякуляции, эректильная дисфункция, простатит, генитальный боль у лиц мужского пола | Невозможность эякуляции, нерегулярный менструальный цикл, нарушение оргазма | приапизм | |
| общие нарушения | Астения, утомляемость, вялость, озноб, раздражительность, чувство жажды | ощущение холода | ||
| исследование | Повышение артериального давления 3 , повышенный уровень ЧСС 3 | Снижение массы тела |
1 Также включает боль в верхнем отделе живота, дискомфорт в желудке, боль дискомфорт и дискомфорт в эпигастрии.
2 Включая осложнения в засыпании, нарушение сна ночью и пробуждения (заблаговременное утреннее пробуждение).
3 Результаты показателей ЧСС и АД приведены в соответствии с основных показателей жизнедеятельности.
4 Включая анафилактические реакции и ангионевротический отек.
* Смотри раздел «Особенности применения»
** Смотри раздел «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».
Медленные метаболизаторы (PM) CYP2D6. Нижеприведенные явления случались в менее 2% пациентов, у которых наблюдался медленный метаболизм (PM) CYP2D6, и были статистически значимой степени чаще в PM-пациентов по сравнению с пациентами, у которых наблюдался активный метаболизм (EM) CYP2D6: нечеткость зрения (3,9 % PM, 1,3% EM) сухость во рту (34,5% PM, 17,4% EM) запор (11,3% PM, 6,7% EM) озноб (4,9% PM, 1,9% EM) снижение аппетита (23,2% PM, 14,7% EM) тремор (5,4% PM, 1,2% EM) бессонница (19,2% PM, 11,3% EM) расстройства сна (6,9% PM, 3,4% EM) расстройства во время сна (5,4% PM, 2,7% EM) заблаговременное утреннее пробуждение (3% PM, 0,9% EM) задержка мочеиспускания (5,9% PM, 1,2% EM) эректильная дисфункция (20,9% РМ, 8,9% ЭМ); нарушение эякуляции (6,1% СМ, 2,2% ЭМ); гипергидроз (14,8% РМ, 6,8% ЭМ); похолодниння конечностей (3% СМ, 0,5% ЭМ).
Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.
Капсулы по 10 мг, 18 мг, 25 мг, 40 мг или 60 мг № 7.