Стопдиар инструкция по применению цена таблетки взрослым при диарее отзывы

Аторвастатин — Тева — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-005939

Торговое наименование:

Аторвастатин Санофи.

Международное непатентованное наименование:

аторвастатин.

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Каждая таблетка 10 мг, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество: аторвастатин — 10,000 мг (в виде аторвастатина кальция тригидрата -10,823 мг);
вспомогательные вещества: ядро: кальция карбонат; целлюлоза микрокристаллическая (тип 102); лактозы моногидрат; гипролоза низкозамещенная: повидон К12; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат;
пленочная оболочка: гипромеллоза; макрогол 6000; титана диоксид; тальк; краситель железа оксид желтый; лактозы моногидрат.

Каждая таблетка 20 мг, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество: аторвастатин — 20,000 мг (в виде аторвастатина кальция тригидрата -21,647 мг);
вспомогательные вещества: ядро: кальция карбонат; целлюлоза микрокристаллическая (тип 102); лактозы моногидрат; гипролоза низкозамещенная: повидон К12; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат;
пленочная оболочка: гипромеллоза; макрогол 6000; титана диоксид; тальк; краситель железа оксид желтый; лактозы моногидрат.

Каждая таблетка 40 мг, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество: аторвастатин — 40,000 мг (в виде аторвастатина кальция тригидрата 43,294 мг);
вспомогательные вещества: ядро: кальция карбонат; целлюлоза микрокристаллическая (тип 102); лактозы моногидрат; гипролоза низкозамещенная; повидон К12; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат;
пленочная оболочка: гипромеллоза; макрогол 6000; титана диоксид; тальк; краситель железа оксид желтый; лактозы моногидрат.

Каждая таблетка 80 мг, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество: аторвастатин — 80,000 мг (в виде аторвастатина кальция тригидрата 86,587 мг);
вспомогательные вещества: ядро: кальция карбонат; целлюлоза микрокристаллическая (тип 102); лактозы моногидрат; гипролоза низкозамещенная; повидон К12; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат;
пленочная оболочка: гипромеллоза; макрогол 6000; титана диоксид; тальк; краситель железа оксид желтый; лактозы моногидрат.

Описание

Таблетки 10мг: круглые двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой. Вид на изломе: белого цвета.

Таблетки 20 мг: круглые двояковыпуклые таблетки от светло-желтого до желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой. Вид на изломе: белого цвета.

Таблетки 40 мг: круглые двояковыпуклые таблетки от желтого до оранжевого цвета, покрытые пленочной оболочкой. Вид на изломе: белого цвета.

Таблетки 80 мг: круглые двояковыпуклые таблетки от желтого до оранжевого цвета, покрытые пленочной оболочкой. Вид на изломе: белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемическое средство-ГМГ-КоА редуктазы ингибитор.

Код ATX:

С10АА05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Аторвастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, превращающего З-гидрокси-З-метилглютарил-КоА в мевалонат — предшественник стероидов, включая холестерин. Синтетическое гиполипидемическое средство.

У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает концентрацию в плазме крови общего холестерина (ХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и аполипопротеина В (апо-В), а также холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ), вызывает повышение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП).

Аторвастатин снижает концентрацию ХС и ХС-ЛПНП в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ХС-ЛПНП.

Аторвастатин уменьшает образование ХС-ЛПНП и число частиц ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц, а также снижает концентрацию ХС-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной семейной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин в дозах от 10 мг до 80 мг снижает концентрацию ХС на 30-46 %, ХС-ЛПНП — на 41-61 %, апо-В — на 34-50 % и ТГ — на 14-33 %. Результаты терапии сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, апо-В и ТГ и повышает концентрацию ХС-ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает концентрацию холестерина липопротеинов промежуточной плотности (ХС- ЛППП).

У пациентов с гиперлипопротеинемией типа На и IIb по классификации Фредриксона среднее значение повышения концентрации ХС-ЛПВП при лечении аторвастатином (10- 80 мг) по сравнению с исходным показателем составляет 5,1-8,7 % и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП/ ХС-ЛПВП на 29-44 % и 37-55 %, соответственно. Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск развития ишемических осложнений и смертность на 16 % после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, на 26 % (исследование уменьшения выраженности ишемии миокарда на фоне интенсивной гиполипидемической терапии (MIRACL)). У пациентов с различными исходными концентрациями ХС-ЛПНП аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертность (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией у мужчин, женщин и у пациентов в возрасте моложе и старше 65 лет).

Снижение концентрации в плазме крови ХС-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений
Аторвастатин в дозе 10 мг снижает относительный риск развития коронарных осложнений (ишемической болезни сердца (ИБС) с летальным исходом и нефатальный инфаркт миокарда (ИМ) на 36%, общие сердечно-сосудистые осложнения на 29%, фатальный и нефатальный инсульт на 26% (исследование аторвастатина у пациентов с АГ и факторами риска (ASCOT LLA)).

Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом терапия аторвастатином снижает относительный риск развития основных сердечно-сосудистых осложнений (фатальный и нефатальный ИМ, безболевая ишемия миокарда, летальный исход в результате обострения ИБС, нестабильная стенокардия, шунтирование коронарной артерии, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика, процедуры реваскуляризации, инсульт) на 37%, ИМ (фатальный и нефатальный) на 42%, инсульт (фатальный и нефатальный) на 48% вне зависимости от пола, возраста пациента или исходной концентрации ХС-ЛПНП (исследование аторвастатина при сахарном диабете 2 типа (CARDS)).

Атеросклероз
У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг/сут приводит к уменьшению общего объема атеромы на 0,4 % за 1,8 месяца терапии (исследование обратного развития коронарного атеросклероза на фоне интенсивной гиполипидемической терапии (REVERSAL)).

Повторный инсульт
Аторвастатин в дозе 80 мг в сутки уменьшает риск повторного фатального или нефатального инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) без ИБС в анамнезе (исследование по профилактике инсульта при интенсивном снижении концентрации холестерина (SPARCL)), на 16 % по сравнению с плацебо. При этом значительно снижается риск основных сердечно-сосудистых осложнений и процедур реваскуляризации. Сокращение риска сердечно-сосудистых нарушений при терапии аторвастатином отмечается у всех групп пациентов, кроме той, куда вошли пациенты с первичным или повторным геморрагическим инсультом.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений
У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с 10 мг, достоверно снижает относительный риск развития больших сердечно-сосудистых событий на 22%, нефатального ИМ (не связанного с процедурами реваскуляризации) на 22%, фатального и нефатального инсульта на 25% (сравнение высокоинтенсивной терапии аторвастатином и терапии умеренной интенсивности у пациентов с ИБС (по данным исследования TNT)).

Фармакокинетика
Всасывание
Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь, время достижения его максимальной концентрации (ТС_mаx) в плазме крови составляет 1-2 ч. У женщин максимальная концентрация аторвастатина (C_max) на 20 % выше, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) — на 10 % ниже, чем у мужчин. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток составляет 95 — 99 % по сравнению с аторвастатитном в виде раствора. Абсолютная биодоступность — около 14 %, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы -около 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при «первичном прохождении» через печень. Прием пищи несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25 % и 9 %, соответственно, о чем свидетельствуют результаты определения Сmах и AUC), однако снижение ХС-ЛПНП сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. Несмотря на то, что после приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже (C_max и AUC, примерно, на 30 %), чем после приема в утреннее время, снижение концентрации ХС-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат.

Распределение
Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98 %. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.

Метаболизм
Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и пара-гидроксилированных производных и различных продуктов /7-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70 % снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент CYP3A4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует повышение концентрации аторвастатина в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется, главным образом, изоферментом CYP3A4. поэтому его существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP3A4 маловероятно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами »).

Выведение
Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечнопеченочной рециркуляции). Период полувыведения (Т1/2) составляет около 14 ч, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70 % определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 ч благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2 % от принятой дозы препарата.

Аторвастатин является субстратом для транспортеров ферментов печени, транспортером ОАТР1В1 и ОАТР1ВЗ. Метаболитами аторвастатина являются субстраты ОАТР1В1. Аторвастатин также идентифицируется как субстрат транспортеров оттока МЛУ1 и белка резистентности рака молочной железы, которые могут ограничивать кишечную абсорбцию и билиарный клиренс аторвастатина.

Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Концентрации аторвастатина в плазме крови у пациентов старше 65 лет выше (C_max примерно на 40 %, AUC примерно на 30 %), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата, или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не выявлено.

Дети
В 8-недельном открытом исследовании дети (в возрасте 6-17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходной концентрацией холестерина-ЛПНП ≥ 4 ммоль/л получали терапию аторвастатином в виде жевательных таблеток 5 мг или 10 мг или таблеток, покрытых оболочкой в дозе 10 мг или 20 мг один раз в сутки, соответственно. Единственная значительная ковариата в фармакокинетической модели популяции, получающей аторвастатин, была масса тела. Кажущийся клиренс аторвастатина у детей не отличался от такового у взрослых пациентов при аллометрическом измерении по массе тела. В диапазоне действия аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина отмечалось последовательное снижение ХС-ЛПНП и ХС.

Недостаточность функции почек
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его влияние на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»). Исследований применения аторвастатина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводилось. Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови.

Недостаточность функции печени
Концентрация препарата значительно повышается (Сmах примерно в 16 раз, AUC примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) (см. раздел «Противопоказания»).

Печеночный захват всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая аторвастатин, происходит с участием транспортера ОАТР1В1. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLC01B1 имеется риск повышения экспозиции аторвастатина, что может привести к повышению риска развития рабдомиолиза. Полиморфизм гена, кодирующего ОАТР1В1 (SLC01B1 с.521СС) связан с повышением экспозиции (AUC) аторвастатина в 2,4 раза по сравнению с пациентами без такого генотипического изменения (с.521ТТ). Нарушение захвата аторвастатина печенью, связанное с генетическими нарушениями, также может наблюдаться у таких пациентов. Возможные последствия в отношении эффективности неизвестны.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Влияние других препаратов на фармакокинетику аторвастатина

&Представлено отношение типов терапии (совместное применение препарата вместе с аторвастатином в сравнении с применением только аторвастатина)

*При значительном потреблении грейпфрутового сока (≥ 750 мл — 1,2 л в сутки) отмечали большее увеличение AUC (до 2,5) и/или Сmах (до 1,71);
**На основании образца, взятого однократно через 8-16 ч после приема препарата;
⁺Так как рифампицин обладает двойным механизмом взаимодействия, рекомендуется вводить аторвастатин и рифампицин одновременно. Более поздний прием аторвастатина после рифампицина связан со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.
’’Дозы саквинавира/ритонавира, применявшиеся в данном исследовании отличаются от дозировок, которые используются в клинической практике. Следует учитывать, что повышение экспозиции аторвастатина при клиническом применении скорее всего выше, чем наблюдаемое в данном исследовании. В связи с этим следует применять наиболее низкую дозу аторвастатина.

Влияние аторвастатина на фармакокинетику других препаратов

^&Представлено отношение типов терапии (совместное применение препарата вместе с аторвастатином в сравнении с применением только аторвастатина).

Показания к применению

• Гиперхолестеринемия:
  — в качестве дополнения к диете для снижения повышенной концентрации ХС, ХС-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте 10 лет или старше с первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант) или комбинированную (смешанную) гиперлипидемию (тип IIа и тип IIb по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы терапии недостаточен;
  — для снижения повышенного общего ХС и ХС-ЛПНП у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам терапии (например, ЛПНП-аферез) или если такие методы терапии недоступны.
• Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:
  — профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития первичных сердечно-сосудистых событий, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска;
  — вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения смертности, инфарктов миокарда, инсультов, повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости в процедуре реваскуляризации.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
• Активное заболевание печени или повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы.
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.
• Женщины дезородного возраста, не использующие адекватные методы контрацепции.
• Возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе), за исключением гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (применение противопоказано у детей в возрасте до 10 лет).
• Одновременное применение с фузидовой кислотой.
• Врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

У пациентов, злоупотребляющих алкоголем; у пациентов, имеющих в анамнезе заболевания печени.

У пациентов с наличием факторов риска развития рабдомиолиза (нарушение функции почек, гипотиреоз, наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе, уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань, заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах, возраст старше 70 лет, ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (например, взаимодействия с другими лекарственными средствами).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение при беременности
Применение аторвастатина противопоказано во время беременности.

Применение аторвастатина у женщин с детородным потенциалом возможно только в случае использования надежных методов контрацепции и обязательного информирования пациентки о возможном риске терапии для плода.

Безопасность применения у беременных женщин не установлена. Контролируемых клинических исследований по изучению применения аторвастатина у беременных не проводилось. Были получены редкие сообщения о врожденных аномалиях развития плода после воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Исследования, проведенные на животных, показали присутствие токсического воздействия аторвастатина на репродуктивную функцию.

Терапия матерей аторвастатином может уменьшить образование мевалоната в клетках печени плода, который является предшественником холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращение применения гиполипидемических лекарственных средств во время беременности должно оказывать незначительное влияние на отдаленный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией.

По этим причинам, аторвастатин не следует применять женщинам, которые планируют беременность и у которых нельзя исключить беременность. Терапию аторвастатином следует приостановить на период беременности или до тех пор, пока не будет установлено, что женщина не беременна.

Применение в период грудного вскармливания
Применение аторвастатина противопоказано в период кормления грудью. Неизвестно секретируются ли аторвастатин или его метаболиты в грудное молоко. У крыс концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови, аналогичны таковым в молоке.

Из-за возможности развития серьезных нежелательных реакций у ребенка женщины, принимающие аторвастватин, должны прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь. Принимать в любое время суток независимо от приема пищи.

Перед началом лечения аторвастатином следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания.

При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться в течение всего периода терапии.

Доза препарата варьируется от 10 мг до 80 мг 1 раз в сутки и титруется с учетом концентрации ХС-ЛПНП. цели терапии и индивидуального ответа на проводимую терапию.

Максимальная суточная доза препарата составляет 80 мг.

В начале лечения и/или во время повышения дозы аторвастатина необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрацию липидов плазмы крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия
Для большинства пациентов рекомендуемая доза аторвастатина составляет 10 мг 1 раз в сутки; терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель и обычно достигает максимума через 4 недели. При длительном лечении эффект сохраняется.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
В большинстве случаев назначают по 80 мг 1 раз в сутки (снижение концентрации ХС-ЛПНП на 18-45 %).

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия
Начальная доза составляет 10 мг в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать актуальность дозы каждые 4 недели с возможным повышением до 40 мг в сутки. Затем либо доза может быть увеличена до максимальной — 80 мг в сутки, либо возможно сочетать секвестранты желчных кислот с приемом аторвастатина в дозе 40 мг в сутки.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
В исследованиях первичной профилактики доза аторвастатина составляла 10 мг в сутки. Может понадобиться повышение дозы с целью достижения значений ХС-ЛПНП, соответствующих современным рекомендациям.

Применение у детей с 10 до 18 лет при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии

Рекомендуемая начальная доза — 10 мг 1 раз в сутки. Доза может быть увеличена до 80 мг в сутки в зависимости от клинического эффекта и переносимости.

Дозу препарата необходимо титровать в зависимости от цели гиполипидемической терапии. Коррекция дозы должна проводиться с интервалами 1 раз в 4 недели или больше.

Недостаточность функции печени
При недостаточности функции печени дозу аторвастатина необходимо снижать, при регулярном контроле активности «печеночных» трансаминаз: аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Недостаточность функции почек
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения концентрации ХС-ЛПНП, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.

Пожилые пациенты
Различий в терапевтической эффективности и безопасности аторвастатина у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не обнаружено, коррекции дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Применение в комбинации с другими лекарственными средствами
При необходимости совместного применения с циклоспорином, телапревиром, комбинацией типранавир/ритонавир или глекапревир/пибрентасвир доза аторвастатина не должна превышать 10 мг/сут (см. раздел «Особые указания»).

Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ, ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир. элбасвир/гразопревир, симепревир), кларитромицином и итраконазолом.

Побочное действие

Побочные реакции распределены по частоте в соответствии со следующей классификацией: часто — ≥ 1/100 до < 1/10, нечасто — ≥ 1/1000 до < 1/100, редко — ≥ 1/10000 до < 1/1000, очень редко — ≤ 1/10000, неизвестно — невозможно оценить на основании имеющихся данных.

Нарушения психики: нечасто — «кошмарные» сновидения, бессонница; неизвестно — депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия, амнезия; редко — периферическая нейропатия; неизвестно — потеря или снижение памяти.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — возникновение «пелены» перед глазами; редко — нарушения зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум в ушах; очень редко — потеря слуха.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — боль в горле, носовое кровотечение; неизвестно — единичные случаи интерстициального заболевания легких (обычно при длительном применении).

Нарушения со стороны пищеварительного тракта: часто — запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея; нечасто — рвота, боль в животе, отрыжка, панкреатит, дискомфорт в животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатит; редко — холестаз; очень редко — вторичная почечная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — крапивница, кожный зуд, сыпь, алопеция; редко — ангионевротический отек, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — миалгия, артралгии, боль в конечностях, судороги мышц, припухлость суставов, боль в спине, мышечно-скелетные боли; нечасто — боль в шее, мышечная слабость; редко — миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилия); неизвестно -иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — импотенция: очень редко — гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — недомогание, астенический синдром, боль в груди, периферические отеки, повышенная утомляемость, лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — отклонение от нормы результатов «печеночных» тестов (ACT и АЛТ), повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК); нечасто — лейкоцитурия; неизвестно — повышение концентрации гликозилированного гемоглобина (НЬА1).

Нарушения со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции; очень редко -анафилаксия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — гипергликемия; нечасто -гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия; неизвестно — сахарный диабет: частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) ≥ 30 кг/м², повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

Нарушения со стороны органов кроветворения: редко — тромбоцитопения.

Инфекции и инвазии: часто — назофарингит.

Дети: побочные реакции, связанные с приемом аторвастатина по количеству не отличались от реакций на фоне приема плацебо. Наиболее частыми реакциями, вне зависимости от частоты контроля, являлись инфекции.

Передозировка

В случае передозировки аторвастатином терапия пациента должна быть симптоматической, по мере необходимости следует проводить поддерживающую терапию. Необходимо контролировать показатели активности «печеночных» трансаминаз и КФК.

Гемодиализ не эффективен (аторвастатин на 98% связывается с белками плазмы крови). Специфического антидота от передозировки аторвастатином нет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы при одновременном применении циклоспорина, фибратов, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) или ингибиторов изофермента СУРЗА4/транспортного белка (например, эритромицина, кларитромицина, противогрибковых средств — производных азола) повышается риск миопатии (см. раздел «Особые указания»).

Ингибиторы изофермента CYP3A4
Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, совместное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.

Было установлено, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Следует по возможности избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорин, телитромицин. кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир. и др.). Если одновременный прием этих препаратов необходим, следует рассмотреть возможность начала терапии с минимальной дозы, а также следует оценить возможность снижения максимальной дозы аторвастатина.

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. На фоне одновременного применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и эритромицина отмечали повышенный риск развития миопатии. Исследования взаимодействия амиодарона или верапамила и аторвастатина не проводились. Известно, что и амиодарон и верапамил ингибируют активность изофермента CYP3A4 и одновременное применение этих препаратов с аторвастатином может привести к повышению экспозиции аторвастатина. В связи с этим, рекомендуется снизить максимальную дозу аторвастатина и проводить соответствующий мониторинг состояния пациента при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4. Контроль следует осуществлять после начала терапии и на фоне изменения дозы ингибитора.

Гемфиброзил / фибраты
На фоне применения фибратов в монотерапии периодически отмечали нежелательные реакции, в том числе, рабдомиолиз, касающиеся скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций возрастает при одновременном применении фибратов и аторвастатина. В случае, если одновременного применения этих препаратов невозможно избежать, то следует применять минимальную эффективную дозу аторвастатина, а также следует проводить регулярный контроль состояния пациентов.

Эзетимиб
Применение эзетимиба связано с развитием нежелательных реакций, в том числе рабдомиолиза, со стороны скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций повышается при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Для таких пациентов рекомендуется тщательное наблюдение.

Эритромицин/кларитромицин
При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки), ингибиторов изофермента CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»).

Ингибиторы протеаз
Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Дилтиазем
Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг, приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетика»).

Циметидин
Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено (см. раздел «Фармакокинетика»).

Итраконазол
Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 мг до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг проводило к увеличению значения AUC аторвастатина (см. раздел «Фармакокинетика»).

Грейпфрутовый сок
Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (более 1,2 л в день) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетика»).

Ингибиторы транспортного белка
Аторвастатин представляет собой субстрат транспортеров ферментов печени (см. раздел «Фармакокинетика»).

Совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут приводило к повышению уровня воздействия аторвастатина (соотношение AUC: 8.7) (см. раздел «Фармакокинетика»). Циклоспорин является ингибитором транспортного полипептида органических анионов 1B1 (ОАТР1В1), ОАТР1ВЗ, протеина, ассоциированного с множественной лекарственной устойчивостью 1 (МЛУ1) и белка резистентности рака молочной железы, а также CYP3A4, следовательно, он повышает уровень воздействия аторвастатина. Суточная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Глекапревир и пибрентасвир являются ингибиторами ОАТР1В1, OATP1B3, МЛУ1 и белка резистентности рака молочной железы, следовательно, они повышают уровень воздействия аторвастатина. Суточная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Элбасвир и гразопревир являются ингибиторами ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ, МЛУ1 и белка резистентности рака молочной железы, следовательно, они повышают уровень воздействия аторвастатина. Следует применять с осторожностью и в самой низкой необходимой дозе (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Индукторы изофермента CYP3A4
Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например, эфавирензом, рифампицином или препаратами Зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1), рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина. поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетика»). Однако, влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно и в случае, если одновременного применения невозможно избежать, следует тщательно контролировать эффективность такой комбинации во время терапии.

Антациды
Одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови (изменение AUC: 0,66), однако степень снижения концентрации ХС-ЛПНП при этом не изменялась.

Феназон
Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.

Колестипол
При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась (изменение AUC: 0,74); однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

Дигоксин
При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась (изменение AUC: 1,15). Пациенты, получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения.

Азитромицин
При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

Пероральные контрацептивы
При одновременном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось повышение концентрации норэтистерона (изменение AUC 1,28) и этинилэстрадиола (изменение AUC 1,19). Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.

Терфенадин
При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.

Варфарин
В клиническом исследовании у пациентов, регулярно получающих терапию варфарином при одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг в сутки, приводило к небольшому увеличению протромбинового времени приблизительно на 1,7 с в течение первых 4 дней терапии. Показатель возвращался к норме в течение 15 дней терапии аторвастатином. Несмотря на то, что только в редких случаях отмечали значительное взаимодействие, затрагивающее антикоагулянтную функцию, следует определить протромбиновое время до начала терапии аторвастатином у пациентов, получающих терапию кумариновыми антикоагулянтами, и достаточно часто в период терапии, чтобы предотвратить значительное изменение протромбинового времени. Как только отмечаются стабильные цифры протромбинового времени, его контроль можно проводить также, как рекомендуют для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы аторвастатина или прекращении терапии контроль протромбинового времени следует провести по тем же принципам, что были описаны выше. Терапия аторвастатином не была связана с развитием кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, которые не получали лечение антикоагулянтами.

Колхицин
Несмотря на то, что исследования одновременного применения колхицина и аторвастатина не проводились, имеются сообщения о развитии миопатии при применении данной комбинации. При одновременном применении аторвастатина и колхицина следует соблюдать осторожность.

Амлодипин
В исследовании лекарственного взаимодействия у здоровых испытуемых, совместное применение аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина 10 мг привело к клинически незначимому увеличению концентрации аторвастатина (изменение AUC: 1,18)

Фузидовая кислота
В ходе постмаркетинговых исследований отмечали случаи развития рабдомиолиза у пациентов, принимающих одновременно статины, включая аторвастатин и фузидовую кислоту. Механизм данного взаимодействия неизвестен. У пациентов, для которых использование фузидовой кислоты считают необходимым, лечение статинами должно быть прекращено в течение всего периода применения фузидовой кислоты. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приема фузидовой кислоты. В исключительных случаях, где необходима продолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного применения аторвастатина и фузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и под строгим наблюдением врача. Пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли

Другая сопутствующая терапия
В клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с гипотензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной гормональной терапии. Признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено; исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

Кроме того, отмечалось повышение концентрации аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ (комбинации лопинавира и ритонавира, саквинавира и ритонавира, дарунавира и ритонавира, фосампренавир, фосампренавир с ритонавиром и нелфинавир), ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир, элбасвир/гразопревир, симспревир), кларитромицином и итраконазолом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, а также применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина.

Особые указания

Влияние па печень
Как и при применении других гиполипидемических средств этого класса, при применении препарата аторвастатин отмечали умеренное повышение (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) активности «печеночных» трансаминаз ACT и АЛТ. Стойкое повышение сывороточной активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) наблюдалось у 0,7 % пациентов, получавших аторвастатин. Частота подобных изменений при применении препарата в дозах 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг составляла 0,2 %, 0,2 %, 0,6 % и 2,3 %, соответственно. Повышение активности «печеночных» трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы аторвастатина, временной или полной отмене препарата активность «печеночных» трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием препарата аторвастатина в сниженной дозе без каких-либо клинических последствий.

До начала терапии, через 6 недель и 12 недель после начала применения аторвастатина или после увеличения его дозы необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует контролировать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения активности «печеночных» трансаминаз, АЛТ и ACT следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если повышение активности ACT или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена аторвастатина (см. раздел «Побочное действие»).

Аторвастатин следует применять с осторожностью у пациентов, которые потребляют значительные количества алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевание печени. Активное заболевание печени или постоянно повышенная активность «печеночных» трансаминаз плазмы крови неясного генеза являются противопоказанием к применению аторвастатина (см. раздел «Противопоказания»).

Действие на скелетные мышцы
У пациентов, получавших аторвастатин, отмечалась миалгия (см. раздел «Побочное действие»). Диагноз миопатии следует предполагать у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК (более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). Терапию аторвастатином следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК, при наличии подтвержденной миопатии или подозрении на ее развитие. Риск миопатии повышался при одновременном применении лекарственных средств, повышающих системную концентрацию аторвастатина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Фармакокинетика»). Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный изоферментом CYP3A4, и/или транспорт лекарственных веществ. Известно, что изофермент CYP3A4 — основной изофермент печени, участвующий в биотрансформации аторвастатина. Применяя аторвастатин в сочетании с фибратами, эритромицином, иммунодепрессантами, азольными противогрибковыми средствами, ингибиторами протеазы ВИЧ/ВГС или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), врач должен тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения и возможный риск. Следует регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и в период увеличения дозы любого из указанных средств. В случае необходимости комбинированной терапии следует рассматривать возможность применения более низких начальных и поддерживающих доз вышеперечисленных средств (см. раздел «Способ применения и дозы»). Не рекомендуется одновременное использование аторвастатина и фузидовой кислоты, поэтому во время лечения фузидовой кислотой рекомендована временная отмена аторвастатина. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодический контроль активности КФК, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

До начала лечения
Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза. Контроль активности КФК следует проводить в следующих случаях до начала терапии аторвастатином:

— нарушение функции почек,
— гипотиреоз,
— наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе,
— уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань,
— заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах,
— у пациентов в возрасте старше 70 лет следует оценить необходимость контроля КФК, учитывая то, что у этих пациентов уже имеются факторы, предрасполагающие к развитию рабдомиолиза,
— ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, такие как взаимодействия с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

В таких ситуациях следует оценить соотношение риск/польза и осуществлять медицинское наблюдение за состоянием пациента.

В случае значительного повышения активности КФК (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы), не следует начинать терапию аторвастатином.

При применении аторвастатина как и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Фактором риска развития рабдомиолиза может быть предшествующее нарушение функции почек. Таким пациентам следует обеспечить более тщательный контроль за состоянием скелетно-мышечной системы. При появлении симптомов возможной миопатии или наличии факторов риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травмы, метаболические, эндокринные и водно-электролитные нарушения, неконтролируемые судороги) терапию аторвастатином следует временно прекратить или полностью отменить.

Внимание!
Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Профилактика инсульта посредством активного снижения концентрации холестерина (SPARCL)
В ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов без ишемической болезни сердца, недавно перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку, на начальном этапе, получавших аторвастатин в дозе 80 мг, была отмечена более высокая частота случаев развития геморрагического инсульта, по сравнению с пациентами, получающими плацебо. Повышенный риск особенно был заметен у пациентов с геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом в анамнезе в начале исследования. У данной группы пациентов соотношение польза/риск при приеме аторвастатина в дозе 80 мг достаточно не определено, в связи с этим перед началом терапии следует тщательно оценить возможный риск развития геморрагического инсульта у таких пациентов.

После специального анализа клинического исследования с участием 4 731 пациентов без ИБС, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) в течение предыдущих 6 месяцев, которым был назначен аторвастатин 80 мг/сут, выявили более высокую частоту геморрагических инсультов в группе аторвастатина 80 мг по сравнению с группой плацебо (55 в группе аторвастатина против 33 в группе плацебо). Пациенты с геморрагическим инсультом на момент включения в исследование имели более высокий риск для повторного геморрагического инсульта (7 в группе аторвастатина против 2-х в группе плацебо). Однако, у пациентов, получавших аторвастатин 80 мг/сут было меньше инсультов любого типа (265 против 311) и меньше сердечно-сосудистых событий (123 против 204).

Сахарный диабет
Некоторые данные подтверждают, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), как класс, могут приводить к повышению концентрации глюкозы в плазме крови, а у отдельных пациентов с высоким риском развития сахарного диабета может развиться состояние гипергликемии, требующее коррекции как при сахарном диабете. Тем не менее, этот риск не превышает пользу от терапии ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) с точки зрения сосудистых рисков, поэтому это не может являться причиной для отмены терапии. Пациенты, относящиеся к группе риска (концентрация глюкозы в крови натощак от 5,6 до 6.9 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м², повышенная концентрация триглицеридов в плазме крови, артериальная гипертензия), должны находиться под медицинским контролем, включая контроль биохимических параметров крови, в соответствии с местными рекомендациями.

Интерстициальное заболевание легких
На фоне терапии некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), особенно на фоне длительной терапии, отмечались единичные случаи интерстициального заболевания легких. Могут наблюдаться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае, если у пациента подозревается интерстициальное заболевание легких, следует отменить терапию аторвастатином.

Эндокринная функция
При применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), в том числе и аторвастатина, отмечались случаи повышения гликозилированного гемоглобина (НЬА1) и концентрации глюкозы в плазме крови натощак. Тем не менее, риск гипергликемии ниже, чем степень снижения риска сосудистых осложнений на фоне приема ингибиторов ГМГ- КоА-редуктазы (статины).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Данные о влиянии аторвастатина на способность управлять транспортными средствами и механизмами отсутствуют. Однако учитывая возможность развития головокружения, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг.
По 10 или 15 таблеток в блистере из ОПА/А1/ПВХ/А1. По 2, 3, 4. 6 или 9 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не применять препарат по истечению срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

Санофи-Авентис Франс, Франция.

Производитель

Зентива к.с., У кабеловны 130, 102 37 Прага 10, Долни Мехолупы, Чешская Республика.

Претензии по качеству препарата направлять по адресу:

АО «Санофи Россия»,
125009, Россия, г. Москва, ул. Тверская, д. 22.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Аторвастатин-Тева (20 мг)

МНН: Аторвастатин

Производитель: Teva Pharma S.L.U.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Atorvastatin

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№020881

Информация о регистрации в РК:
16.10.2014 — 16.10.2019

Информация о реестрах и регистрах

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Аторвастатин-Тева

Международное непатентованное название

Аторвастатин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг, 20 мг, 30 мг, 40 мг, 60 мг, 80 мг

состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – аторвастатин кальция тригидрат 10,3625 мг, 20,725 мг, 31,0875 мг, 41,450 мг, 62.175 мг, 82,900 мг, эквивалентно аторвастатину 10 мг, 20 мг, 30 мг, 40 мг, 60 мг 80 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (GR M102), натрия карбонат безводный, мальтоза, натрия кроскармелоза, магния стеарат,

состав пленочной оболочки: гипромеллоза (Pharmacoat Gr.606), гидроксипропилцеллюлоза, триэтил цитрат, полисорбат 80, титана диоксид (Е 171).

Описание

Таблетки, покрытые оболочкой от белого до почти белого цвета, овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью (для дозировок 10 мг, 20 мг, 40 мг, 80 мг).

Таблетки, покрытые оболочкой от белого до почти белого цвета, овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью и маркировкой «30» на одной стороне (для дозировки 30 мг).

Таблетки, покрытые оболочкой от белого до почти белого цвета, овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью и маркировкой «60» на одной стороне (для дозировки 60 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Гиполипидемические препараты. Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. ГМГ КоА-редуктазы ингибиторы. Аторвастатин.

Код АТХ C10AA05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь аторвастатин быстро абсорбируется. Максимальная концентрация достигается через 1-2 ч. Абсорбция увеличивается пропорционально дозе. За счет пресистемного клиренса в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и эффекта «первого прохождения» через печень абсолютная биодоступность аторвастатина составляет 12%, системная биодоступность 30%. Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связывание с белками плазмы — 98%. Аторвастатин активно метаболизируется цитохромом Р450 с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме примерно на 70% обусловлена активными метаболитами. Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и внепеченочного метаболизма. Период полувыведения аторвастатина составляет 14 ч. Полупериод подавляющей активности ГМГ-КоА-редуктазы составляет 20-30 часов за счет активных метаболитов.

У пожилых пациентов концентрация аторвастатина в плазме выше.

При нарушении функции печени концентрация аторвастатина и его метаболитов увеличивается в 16 раз.

Фармакодинамика

Механизм действия связан с нарушением синтеза холестерина в печени на стадии мевалоновой кислоты вследствие селективного конкурентного ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы. Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеидов в плазме за счет нарушения синтеза холестерина в печени и увеличения числа и активности печеночных рецепторов липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Аторвастатин эффективен в снижении уровня ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, которые обычно не реагируют на гиполипидемическое лечение. Снижение уровня ЛПНП уменьшает риск прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний.

Показания к применению

— в сочетании с диетой при повышенном содержании в плазме общего холестерина, ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов у больных первичной гиперхолестеринемией (наследственная гетерозиготная гиперхолестеринемия) или комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Фредериксону) в случае отсутствия адекватного эффекта при диетотерапии

— для снижения содержания в плазме крови общего холестерина и ЛПНП у больных гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией при неэффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения

— для снижения риска летальных исходов ИБС, развития инфаркта миокарда, стенокардии, инсульта у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями и у пациентов с наличием не менее 3-х факторов риска (мужской пол, возраст более 55 лет, курение, сахарный диабет, периферическая ангиопатия, гипертрофия левого желудочка, протеинурия/альбуминурия, случаи развития ИБС у родственников первой степени)

Способ применения и дозы

Перед началом лечения следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у больных с ожирением, а также лечения основного заболевания. При назначении препарата больному необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения.

Препарат принимают в любое время дня, независимо от приема пищи. Дозу препарата подбирают от 10 до 80 мг один раз в сутки, с учетом исходного содержания Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата необходимо каждые 2-4 недели контролировать содержание липидов в плазме крови и корректировать дозу при необходимости.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия: для большинства больных — 10 мг один раз в сутки; терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель и обычно достигает максимума в течение 4 недель; при длительном лечении эффект сохраняется.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия: 80 мг один раз в сутки (в большинстве случаев терапия приводила к снижению содержания Хс-ЛПНП на 18-45%).

Тяжелые дислипидемии: рекомендуемая стартовая доза – 10 мг один раз в сутки. Доза может быть увеличена до 80 мг в сутки в соответствии с клиническим ответом и переносимостью. Дозы должны быть подобраны индивидуально с учетом рекомендуемой цели терапии.

Применение у больных с заболеваниями печени: см. «Противопоказания».

Дозировка у больных почечной недостаточностью: заболевание почек не оказывает влияние на концентрацию препарата Аторвастатин-Тева в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП, поэтому корректировки дозы препарата не требуется.

Применение у пожилых людей: различий в безопасности, эффективности или же достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых людей в сравнении с общей популяцией не обнаружено.

Побочные действия

Часто (>1/100 до ˂1/10)

— аллергические реакции

— гипергликемия

— головная боль

— боль в гортани и глотке, носовые кровотечения

— метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея, запор

— миалгия, артралгия, боль в конечностях, судороги мышц, опухание суставов, боли в спине

— изменение показателей функции печени, повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) в крови (уровень повышения креатинфосфокиназы, превышающий верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, наблюдался у 2,5% пациентов, принимавших аторвастатин, и превышающий верхнюю границу нормы в 10 раз, у 0,4% пациентов)

— назофарингит

Иногда (>1/1000 до ˂1/100)

— гипогликемия, анорексия

— кошмарные сновидения, бессонница

— головокружение, парестезия, гипестезия, дисгевзия

— нечеткость зрения

— звон в ушах

— рвота, боли в животе, отрыжка

— гепатит, панкреатит

— алопеция

— боль в шее, мышечная слабость

— крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция

— недомогание, астения, боль в груди, периферические отеки, усталость, лихорадка

— положительный результат на наличие лейкоцитов в моче

— повышение уровня трансаминаз. Незначительные изменения, проходящие и не требующие прерывания лечения. Клинически значимое (в 3 раза выше верхней границы нормы) повышение уровня сывороточных трансаминаз наблюдалось у 0,8% пациентов, получавших аторвастатин. Повышение уровня являлось зависимым от дозы и обратимым у всех пациентов

Редко (>1/10000 до ˂1/1000)

— тромбоцитопения

— периферическая нейропатия

— нарушение зрения

— холестаз

— отек Квинке, буллезный дерматит, синдром Стивенcа-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема

— миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, разрыв сухожилия

— увеличение массы тела

Очень редко (>1/10000 до ˂1/1000)

— анафилаксия

— потеря слуха

— печеночная недостаточность

— гинекомастия

— забывчивость, потеря памяти, амнезия, спутанность сознания

Сообщалось о следующих побочных реакциях, частота которых не установлена

— сексуальная дисфункция

— депрессия

— интерстициальное заболевание легких (при длительной терапии)

— сахарный диабет, частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак >5,6 ммоль/л, ИМТ> 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, гипертония в анамнезе)

— иммуноопосредованная некротизирующая миопатия

Противопоказания

— повышенная чувствительность к активному или вспомогательным компонентам препарата

— острые и хронические (в стадии обострения) заболевания печени или повышение уровня трансаминаз в сыворотке более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы

— миопатия

— пациенты с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом фермента LAPP-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

— беременность и период лактации

— детский и подростковый возраст до 18 лет

— женщины, репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции

Лекарственные взаимодействия

Влияние лекарственных препаратов на аторвастатин

Аторвастатин метаболизируется при участии цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) и является субстратом для транспортировки белков, например, транспортера OATP1B1 печеночного поглощения. Одновременное применение лекарственных препаратов, являющихся ингибиторами CYP3A4 или транспортными белками может способствовать повышению концентраций аторвастатина в плазме и повышению риска миопатии. Риск также может повышаться при одновременном применении аторвастатина с другими лекарственными препаратами способными индуцировать миопатию, например, производными фиброевой кислоты и эзетимибом.

Ингибиторы CYP3A4

Известно, что мощные ингибиторы CYP 3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина. Следует по возможности избегать одновременного применения с мощными ингибиторами CYP 3A4 (например, с циклоспорином, телитромицином, кларитромицином, делавирдином, стирипентолом, кетоконазолом, вориконазолом, итраконазолом, посаконазолом и ингибиторами ВИЧ- протеазы, в том числе ритонавиром, лопинавиром, атазанавиром, индинавиром, дарунавиром и др.). Если невозможно избежать одновременного применения этих препаратов с аторвастатином, следует рассмотреть возможность приема аторвастатина в максимально низкой необходимой дозе, также рекомендуется надлежащий клинический мониторинг состояния пациента.

Умеренные ингибиторы CYP 3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови. Одновременное применение эритромицина и статинов сопровождается повышением риска развития миопатии. Исследования взаимодействия лекарственных препаратов для оценки влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводились. Известно, что амиодарон и верапамил подавляют активность CYP 3A4, а следовательно, одновременное назначение этих препаратов с аторвастатином может привести к усилению воздействия аторвастатина. Таким образом, при одновременном применении аторвастатина и умеренных ингибиторов CYP 3A4, следует рассмотреть возможность максимально низких доз аторвастатина, также рекомендуется клинический мониторинг пациента. После начала лечения ингибитором или после коррекции его дозы, рекомендуется проведение надлежащего клинического мониторинга.

Грейпфрутовый сок содержит один или несколько компонентов, которые ингибируют цитохром CYP 3A4 и могут повышать концентрации аторвстатина в плазме крови, особенно при чрезмерном потреблении грейпфрутового сока (> 1.2 литра в сутки).

Индукторы CYP 3A4

Одновременный прием аторвастатина с индукторами цитохрома P450 3A4 (например, с эфавирензом, рифампицином, зверобоем) может способствовать неустойчивому снижению концентраций аторвастатина в плазме крови. Благодаря механизму двойного взаимодействия рифампицина (стимулирование цитохрома P450 3A и ингибирование печеночного накопительного переносчика OATP1B1), рекомендован одновременный прием аторвастатина и рифампицина, поскольку прием аторвастатина через большой промежуток времени после применения рифампицина ассоциируется со значительным снижением концентраций аторвастатина в плазме крови. Однако, влияние рифампицина на концентрации аторвастатина в клетках печени неизвестно, и при невозможности избежать одновременного применения, следует внимательно наблюдать за эффективностью лечения у пациента.

Ингибиторы транспортных белков

Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) способны усиливать системное воздействие аторвастатина. Влияние подавления переносчиков печеночного захвата на концентрацию аторвастатина в клетках печени неизвестно. Если невозможно избежать одновременного назначения этих препаратов, рекомендуется снижение дозы и проведение клинического мониторинга эффективности.

Гемфиброзил/ производные фибровой кислоты/эзетимиб

Применение фибратов и эзетимиба в качестве монотерапии связывают с развитием явлений со стороны мышечной системы, в том числе рабдомиолиза. При одновременном применении эзетимиба или производных фибровой кислоты с аторвастатином риск развития этих явлений может повышаться. Если невозможно избежать одновременного назначения этих препаратов, необходимо применение минимальной дозы аторвастатина для достижения терапевтической цели, и соответствующий мониторинг пациентов.

Колестипол

Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови была ниже (примерно на 25%) при одновременном приеме препаратов аторвастатина с колестиполом. При этом липидемическое действие комбинации препаратов акторвастатина и колестипола превышало эффект, который дает прием каждого из этих препаратов в отдельности.

Фузидиевая кислота.

Исследования взаимодействия аторвастатина и фузидиевой кислоты не проводились. Сообщалось о побочных реакциях со стороны мышц, включая рабдомиолиз, при одновременном приеме аторвастатина и фузидиевой кислоты. Механизм этого взаимодействия не известен. Аторвастатин не следует вводить вместе с фузидиевой кислотой. При необходимости использования системной фузидиевой кислоты, лечение статинами следует прекратить на весь срок лечения фузидиевой кислотой. Пациентам рекомендуется немедленно обратиться к врачу, если они испытывают какие-либо симптомы мышечной слабости, боль или болезненность.

Терапию статинами можно начинать повторно через семь дней после последней дозы фузидиевой кислоты. В исключительных случаях, когда требуется длительный системный прием фузидиевой кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного введения аторвастатина и фузидиевой кислоты следует рассматривать индивидуально и лечение проводить под тщательным медицинским наблюдением.

Колхицин

Несмотря на то, что исследования взаимодействия аторвастатина с колхицином не проводились, при одновременном применении аторвастатина с колхицином сообщалось о случаях миопатии, и следует с осторожностью назначать аторвастатин с колхицином.

Влияние аторвастатина на одновременно применяемые лекарственные препараты

Дигоксин

При одновременном применении в многократных дозах дигоксина и аторвастатина 10 мг, равновесные концентрации дигоксина немного повышаются. Пациентам, принимающим дигоксин, необходимо соответствующее наблюдение.

Оральные контрацептивы

Одновременное применение аторвастатина с пероральными контрацептивами способствует повышению концентраций норэтиндрона и этинилэстрадиола.

Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива у женщины, принимающей аторвастатин.

Варфарин

Хотя зарегистрированы только очень редкие случаи клинически значимого взаимодействия с антикоагулянтами, у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время следует определять перед началом лечения аторвастатином и достаточно часто на ранних этапах терапии, чтобы удостовериться в отсутствии существенных изменений протромбинового времени. После того, как зарегистрировано стабильное протромбиновое время, его можно контролировать с периодичностью, обычно рекомендуемой для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты. Такую же процедуру следует повторять при изменении дозы аторвастатина или его отмене. Терапия аторвастатином не сопровождалась случаями кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

Антациды, содержащих гидроксид магния или алюминия

При одновременном применении антацидов, содержащих гидроксид магния или алюминия с аторвастатином концентрация последнего в плазме крови, уменьшается.

Особые указания

Действие на скелетную мускулатуру

Аторвастатин как и другие ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА (гидроксиметилглутарил-кофермент A-редуктазы), иногда, может влиять на скелетные мышцы и вызывать миалгию, миозит и миопатию, которая может прогрессировать до рабдомиолиза, состояния, потенциально угрожающего жизни, характеризуемого значительно повышенными уровнями креатинкиназы (КК) (> 10 раз ВПН), миоглобинемию и миоглобинурию, которая может приводить к почечной недостаточности. Наличие у пациента в анамнезе нарушений функции почек также может служить фактором риска развития рабдомиолиза. При совместном применении аторвастатина с рядом лекарственных препаратов, такими как циклоспорин и сильные ингибиторы CYP 3A4 (кларитромицин, интраконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы), риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается.

Назначая Аторвастатин-Тева в гиполипидемических дозах в сочетании с производными фиброевой кислоты, эритромицином, циклоспорином, тели-тромицином, иммунодепрессантами, комбинациями ингибиторов ВИЧ-протеазы (саквинавир с ритонавиром, лопинавир с ритонавиром, типранавир с ритонавиром, дарунавир с ритонавиром, фосампренавир с ритонавиром), ниацином, аэрозольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой, а также с колхицином, врач должен тщательно взвесить ожидаемые пользу и риск данного лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата, в связи с риском развития миопатии. При совместном применении с вышеупомянутыми препаратами следует рассмотреть возможность использования более низких начальной и поддерживающей доз аторвастатина. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

Рекомендации по назначению взаимодействующих веществ обобщены в таблице ниже.

Межлекарственные взаимодействия, связанные с повышенным риском миопатии/рабдомиолиза

Взаимодействующие вещества	Рекомендации по назначению
Циклоспорин, ингибиторы ВИЧ- протеазы (типранавир с ритонавиром), ингибитор протеазы вируса гепатита С (телапревир), фузидиевая кислота	Избегать применения аторвастатина
Ингибитор ВИЧ- протеазы (лопинавир с ритонавиром)	Применять с осторожностью и в самой низкой необходимой дозе
Кларитромицин, интраконазол, ингибиторы ВИЧ- протеазы (саквинавир с ритонавиром*, дарунавир с ритонавиром, фосампренавир, фосампренавир с ритонавиром)	Не превышать дозу аторвастатина 20 мг в сутки
Ингибитор ВИЧ-протеазы (нелфинавир), ингибитор протеазы вируса гепатита С (боцепревир)	Не превышать дозу аторвастатина 40 мг в сутки

* Применять с осторожностью и в самой низкой необходимой дозе

Аторвастатин-Тева с осторожностью назначается пациентам с факторами, предрасполагающими к рабдомиолизу с развитием острой почечной недостаточности, обусловленной миоглобинурией и миоглобинемией (гипотиреоз, наследственные нарушения скелетно-мышечной аппарата, почечная недостаточность, заболевания печени в анамнезе, употребление значительного количества алкоголя, мышечная токсичность при приеме статинов или фибратов в анамнезе, возраст пациента старше 70 лет). В этом случае необходимо провести исследование уровня креатинфосфокиназы (КФК), и если уровень КФК превышен в 5 раз, лечение начинать не следует. Во время лечения при появлении жалоб на мышечную боль, судороги, слабость, недомогание и жар, необходимо определять уровень КФК, и если КФК превышен в 5 раз, временно или полностью прекратить лечение аторвастатином.

Следует предупредить пациентов, которым назначен Аторвастатин-Тева о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Действие на печень

После лечения аторвастатином отмечалось значительное (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) повышение сывороточной активности «печеночных» трансаминаз.

Необходимо контролировать показатели функции печени во время всего курса лечения, особенно при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения содержания «печеночных» трансаминаз, их активность следует контролировать до достижения пределов нормы. Если повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата.

Пациентам, принимающим Аторвастатин-Тева, следует воздерживаться от приема алкоголя. С осторожностью применять у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или страдающих заболеванием печени (в анамнезе).

Профилактика инсульта посредством агрессивного снижения уровня холестерина (SPARCL)/ Геморрагический инсульт

У пациентов с геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом в анамнезе, баланс соотношения “риск/пользы” аторвастатина в дозе 80 мг не определен, в связи с чем, применение Аторвастатин-Тева у таких пациентов возможно только после определения соотношения “риск/пользы”, следует учитывать потенциальный риск повторного геморрагического инсульта.

Иммуноопосредованная некротическая миопатия (ИОНМ)

В очень редких случаях во время или после лечения с некоторыми видами статинов сообщалось об иммуноопосредованной некротической миопатии (ИОНМ). ИОНМ клинически характеризуется стойкой слабостью проксимальных мышц и повышением уровня сывороточной креатинкиназы, который сохраняется даже после прекращения лечения статинами. В случаях, когда с лечением аторвастатином необходимо параллельное лечение данными препаратами, необходимо тщательно изучить соотношения “риск/пользы” комбинированного лечения.

Интерстициальная болезнь легких

Исключительные случаи интерстициальной легочной болезни были зарегистрированы при приеме некоторых статинов, особенно в ходе длительной терапии. Если в ходе терапии наблюдаются симптомы развития интерстициальной легочной болезни (одышка, непродуктивный кашель, усталость, потеря веса, лихорадка) необходимо отменить терапию статинами.

Сахарный диабет

Статины повышают уровень глюкозы в крови, и у некоторых пациентов с высоким уровнем риска развития сахарного диабета в будущем могут привести к уровню гипергликемии, при котором целесообразно начинать лечение сахарного диабета. Тем не менее, этот риск перевешивается пользой от снижения риска для сосудов при использовании статинов, и поэтому не должен являться причиной прекращения лечения статинами. Пациенты группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6–6,9 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия), принимающие статины, должны находиться под клиническим и биохимическим наблюдением.

Фузидиевая кислота

Не рекомендуется одновременное применение аторвастатина и фусидиевой кислотой, следовательно, необходимо рассмотреть возможность временной отмены аторвастатина во время терапии фусидовой кислотой.

Грейпфрутовый сок

Следует иметь в виду, что при приеме Аторвастатин-Тева с грейпфрутовым соком повышается концентрация аторвастатина в плазме и риск развития побочных эффектов.

Применение в педиатрии

У детей в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность не установлена в связи с ограниченным опытом применения.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и другими потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: сухость во рту, тошнота, рвота, диспепсия (усиление побочных действий).

Лечение: симптоматическое (промывание желудка, применение активированного угля). Гемодиализ неэффективен.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке Alu/Alu, состоящей из пленки поливинилхлоридной или поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой лакированной и из пленки поливинилхлоридной полиамидной и фольги алюминиевой.

По 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте!

Хранить при температуре не выше 30°С.

Срок хранения

2 года

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

“Teva Pharma S.L.U.”, Сарагоса, Испания

Владелец регистрационного удостоверения

«Teva Pharmaceutical Industries Limited”, Израиль

Упаковщик

“Teva Pharma S.L.U.”, Сарагоса, Испания

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

ТОО «ратиофарм Казахстан»

г.Алматы, пр. Аль-Фараби 19,

БЦ «Нурлы- Тау» блок 1Б, оф.№ 603

Телефон, факс: (727) 311-09-15; 311-07-34

E-mail: Safety.Kazakhstan@tevapharm.com

Адрес организации, на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «ратиофарм Казахстан»

050000 Республика Казахстан

г.Алматы, пр. Аль-Фараби 19,

БЦ «Нурлы- Тау» блок 1Б, оф.№ 603

Тел, факс: (727) 311 07 08

E-mail: Dina.Baimakova@tevapharm.com

864651331477976651_ru.doc	109.5 кб
970985391477977806_kz.doc	145 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники