Starkoprex 5 mg инструкция по применению

Торговое название:

  • Старкопрекс
  • Starkoprex

Состав:

Каждая таблетка содержит:

Тадалафил – 5 мг

Вспомогательные компоненты:

Лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, магния стеарат.

Фармакологическое действие

  • Старкопрекс является средством лечения эректильной дисфункции (импотенции, расстройств эрекции) у мужчин и входит в группу препаратов, которые называются ингибиторами ФДЭ-5 (фосфодиэстеразы 5-го типа).
  • Препарат расширяет кровеносные сосуды полового члена при сексуальном возбуждении. В результате чего усиливается кровообращение в половом члене, и это, в свою очередь, способствует наступлению стабильной эрекции.

Показания:

  • Эректильная дисфункция.
  • Симптомы нижних мочевых путей у пациентов с доброкачественной гиерплазией предстательной железы.
  • Эректильная дисфункция у пациенотов с симптомами нижних мочевых путей на фоне доброкачественной гиерплазии предстательной железы.

Противопоказания:

  • Повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому веществу, входящему в состав препарата.
  • В случае приема препаратов, содержащих любые органические нитраты.
  • Возраст до 18 лет.
  • Заболевания сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда в течение последних 90 дней, нестабильная стенокардия, возникновение приступа стенокардии во время полового акта, хроническая сердечная недостаточность II-IV классов по классификации NYHA, неконтролируемые аритмии, артериальная гипотензия (АД менее 90/50 мм рт.ст.), неконтролируемая артериальная гипертензия, ишемический инсульт в течение последних 6 месяцев.
  • Потеря зрения вследствие неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва (вне зависимости от связи с приёмом ингибиторов ФДЭ-5).
  • Одновременный приём доксазозина, а также лекарственных средств для лечения эректильной дисфункции.
  • Частое (более 2 раз в неделю) применение у пациентов с хронической почечной недостаточностью ( клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
  • Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

  • Тяжёлая печёночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью).
  • Пациентам, принимающим альфа 1 -адреноблокаторы.
  • Предрасположенность к приапизму (при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии).
  • Анатомическая деформация полового члена (угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони).
  • Одновременный приём с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин), гипотензивными средствами.

Взаимодействие:

Влияние других препаратов на тадалафил:
  • Тадалафил в основном метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. Селективный ингибитор изофермента CYP3A4 кетоконазол (400 мг в сутки) увеличивает экспозицию однократной дозы тадалафила (AUC) на 312% и С mах на 22%, а кетоконазол (200 мг в сутки) увеличивает экспозицию однократной дозы тадалафила (AUC) на 107% и С mах на 15% относительно AUC и величин С mах только для одного тадалафила.
  • Ритонавир (200 мг два раза в сутки), ингибитор изоферментов CYP3A4, 2С9, 2С19 и 2D6, увеличивает экспозицию однократной дозы тадалафила (AUC) на 124% без изменения С mах. Несмотря на то, что специфические взаимодействия не изучались, можно предположить, что другие ингибиторы ВИЧ-протеазы, как, например, саквинавир, а также ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как эритромицин и интраконазол, повышают активность тадалафила.
  • Селективный индуктор изофермента CYP3A4, рифампицин (600 мг в сутки), снижает экспозицию однократной дозы тадалафила (AUC) на 88% и С mах на 46%, относительно AUC и величин С mах только для одного тадалафила. Можно предполагать, что одновременное применение других индукторов изофермента CYP3A4 также должно снижать концентрации тадалафила в плазме.
  • Одновременный приём антацида (магния гидроксид/алюминия гидроксид) и тадалафила снижает скорость всасывания тадалафила без изменения площади под фармакокинетической кривой для тадалафила.
  • Увеличение рН желудка в результате приёма блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов низатидина не оказывало влияния на фармакокинетику тадалафила.
  • Безопасность и эффективность комбинации тадалафила с другими видами лечения нарушений эрекции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется. Тадалафил не потенциирует увеличение времени кровотечения, вызванное приемом ацетилсалициловой кислоты.
Влияние тадалафила на другие препараты:
  • Известно, что тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Это происходит в результате аддитивного действия нитратов и тадалафила на метаболизм оксида азота II (NO) и цГМФ. Поэтому применение тадалафила на фоне приёма нитратов противопоказано.
  • Тадалафил не оказывает клинически значимого действия на клиренс препаратов, метаболизм которых протекает с участием цитохрома Р450. Исследования подтвердили, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1.
  • Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику S-варфарина или R-варфарина. Тадалафил не влияет на действие варфарина в отношении протромбинового времени.
  • Тадалафил не увеличивает длительность кровотечения, вызываемого ацетилсалициловой кислотой.
  • Тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами и может усиливать действие гипотензивных препаратов, направленное на снижение артериального давления. Дополнительно у пациентов, принимавших несколько гипотензивных средств, у которых артериальная гипертензия плохо контролировалась, наблюдалось несколько большее снижение артериального давления. У подавляющего большинства пациентов это снижение не было связано с гипотензивными симптомами.
  • Пациентам, получающим лечение гипотензивными препаратами и принимающим тадалафил, должны быть даны соответствующие клинические рекомендации.
  • Не наблюдалось значимого снижения артериального давления при применении тадалафила лицами, принимавшими селективный альфа 1А-адреноблокатор тамсулозин.
  • Одновременное применение тадалафила с доксазозином противопоказано. При применении тадалафила здоровыми добровольцами, принимавшими доксазозин (4-8 мг в сутки), альфа1-адреноблокатор, наблюдалось усиление гипотензивного действия доксазозина. Некоторые пациенты испытывали головокружение. Обмороков не наблюдалось. Применение доксазозина в более низких дозах не изучалось.
  • Тадалафил не влиял на концентрацию алкоголя, равно как и алкоголь не влиял на концентрацию тадалафила. При высоких дозах алкоголя (0,7 г/кг) приём тадалафила не вызывал статистически значимого снижения средней величины артериального давления. У некоторых пациентов наблюдались постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. При приёме тадалафила в сочетании с более низкими дозами алкоголя (0,6 г/кг) снижение артериального давления не наблюдалось,а головокружение возникало с той же частотой, что при приеме одного алкоголя.
  • Тадалафил не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику или фармакодинамику теофиллина.

Курс приема и дозировка

Для приема внутрь.

  • Для пациентов с частой сексуальной активностью (более двух раз в неделю) рекомендованная частота приёма – ежедневно, один раз в сутки 5 мг, в одно и то же время, вне зависимости от приёма пищи. Суточная доза может быть снижена до 2,5 мг в зависимости от индивидуальной чувствительности.
  • Для пациентов с нечастой сексуальной активностью (реже двух раз в неделю) рекомендовано назначение препарата в дозе 20 мг, непосредственно перед сексуальной активностью согласно инструкции по медицинскому применению препарата. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.

Передозировка:

Симптомы: при однократном назначении здоровым добровольцам в дозе до 500 мг и пациентам с эректильной дисфункцией – многократно до 100 мг/сут, нежелательные эффекты были такими же, как и при применении препарата в более низких доз.

Лечение: проведение стандартной симптоматической терапии. При гемодиализе тадалафил практически не выводится.

Специальные указания:

  • Необходимо проявлять осторожность при назначении препарата пациентам, принимающим альфа1-адреноблокаторы, поскольку одновременное применение может привести к симптоматической артериальной гипотензии у некоторых пациентов.
  • В исследовании клинической фармакологии у 18 здоровых добровольцев, принимавших однократную дозу тадалафила, не наблюдалось симптоматической артериальной гипотензии при одновременном введении тамсулозина, альфа-1-адреноблокатора. Диагностика эректильной дисфункции должна включать в себя выявление потенциальной основной причины, соответствующее медицинское обследование и определение тактики лечения.
  • Сексуальная активность имеет потенциальный риск для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Поэтому лечение эректильной дисфункции, в том числе с препаратом, не следует проводить у мужчин с такими заболеваниями сердца, при которых сексуальная активность не рекомендована. Имеются сообщения о возникновении приапизма при применении ингибиторов ФДЭ-5, включая тадалафил.
  • Пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 часа и более. Несвоевременное лечение приапизма ведет к повреждению тканей полового члена, в результате чего может наступить необратимая импотенция.
  • Безопасность и эффективность комбинации препарата с другими видами лечения нарушений не изучались. Поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется. Как и другие ФДЭ-5 ингибиторы, тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами, что может приводить к транзиторному снижению артериального давления.
  • Перед назначением препарата врачи должны тщательно рассмотреть вопрос, не будут ли пациенты с сердечно-сосудистым заболеванием подвергаться нежелательному воздействию за счёт таких сосудорасширяющих эффектов. Неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (НАПИОН) является причиной нарушения зрения, включая полную потерю зрения.
  • Имеются редкие постмаркетинговые сообщения о случаях развитии НАПИОН, по времени связанных с приемом ингибиторов ФДЭ-5. В настоящее время невозможно определить, существует ли прямая связь между развитием НАПИОН и приемом ингибиторов ФДЭ-5_или другими факторами.
  • Врачи должны рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить прием тадалафила и обратиться за медицинской помощью. Врачи также должны сообщить пациентам, что у людей, перенесших НАПИОН, повышен риск повторного развития НАПИОН.
  • Эффективность препарата у пациентов, перенесших хирургическую операцию на органах малого таза или радикальную нейросберегающую простатэктомию, неизвестна.
  • Применение при нарушении функции печени: поскольку нет данных в отношении пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью), необходимо проявлять осторожность при назначении препарата этой группе пациентов.
  • Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами: несмотря на то, что частота возникновения головокружения на фоне плацебо и тадалафила одинакова, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска:

Таблетки покрытые пленочной оболочкой.

Условия хранения:

При температуре не выше 30 °C

Упаковка:

Картонная коробка содержит 3 блистера, по 10 таблеток каждый, и бумажную инструкцию.

Источник

Старкрэст® (5 мг)

МНН: Розувастатин

Производитель: Фармацевтический завод Адамед Фарма АО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Rosuvastatin

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№020911

Информация о регистрации в РК:
27.10.2014 — 27.10.2019

  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Старкрэст®

Международное непатентованное название

Розувастатин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20 мг и 40 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество: розувастатина кальция 5.20 мг, 10.40 мг, 20.80 или 41.60 мг эквивалентно свободной кислоте розувастатина 5 мг, 10 мг, 20 мг и 40 мг соответственно.

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), кросповидон (тип А), лактозы моногидрат, высушенный распылением, магния стеарат,

состав оболочки:

гипромеллоза (Е464), титана диоксид (Е 171), лактозы моногидрат, триацетин (Е1518), хинолиновый желтый алюминиевый лак (Е104).

Описание

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «5» на одной стороне и «15» на другой, диаметром около 6.00 мм (для дозировки 5 мг).

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «10» на одной стороне и «15» на другой, диаметром около 7.0 мм (для дозировки 10 мг).

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «20» на одной стороне и «15» на другой стороне, диаметром около 9.0 мм (для дозировки 20 мг).

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «40» на одной стороне и «15» на другой, диаметром около 10.0 мм (для дозировки 40 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические препараты ГМГ-КоА редуктазы ингибиторы.

Розувастатин.

Код АТХ С10А А07

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА

редуктазы — фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина.

Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после перорального приема. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 20%. Розувастатин поглощается преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса Хс-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Исследования in vitro метаболизма с использованием гепатоцитов человека указывают, что розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома P450. CYP2C9 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме. Изоферменты 2C19, 3A4 и 2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметил и лактоновые метаболиты. Метаболит N-десметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином.

Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде из организма через кишечник (включая абсорбированную и не абсорбированную активную субстанцию розувастатина), оставшаяся часть выводится с мочой. Около 5% выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 19 часов. Период полувыведения не увеличивается при применении более высоких доз препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21.7%). Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина — транспортный протеин С органических анионов (OATP-C), выполняющий большую роль в выведении розувастатина печенью.

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Изменений фармакокинетических параметров при приеме препарата несколько раз в сутки не отмечается.

Фармакодинамика

Старкрэст® снижает повышенное содержание холестерина-ЛПНП, общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает содержание холестерина- липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Он также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), Хс-неЛПВП (содержание общего холестерина за вычетом содержания холестерина ЛПВП), ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина A-I (АпоА-I). Старкрэст® снижает соотношение Хc-ЛПНП/ Хc-ЛПВП, общего Хc/Хc-ЛПВП, Хc-неЛПВП/Хc-ЛПВП и АпоВ/АпоА-I.

Терапевтический эффект достигается в течение одной недели после начала лечения и через 2 недели достигает 90% от максимально возможного эффекта. Обычно максимально возможный терапевтический эффект достигается через 4 недели и поддерживается при дальнейшем приеме препарата.

Старкрэст® эффективен при лечении взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без симптомов гипертриглицеридемии, вне зависимости от их расовой принадлежности, пола или возраста, а также при лечении особой категории пациентов, таких, как больные сахарным диабетом или пациенты с наследственной формой семейной гиперхолестеринемии.

Показания к применению

— первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными

— семейная гомозиготная гиперхолестеринемия — в качестве дополнения к диетотерапии и другим методам липидоснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна

— профилактика сердечно -сосудистых осложнений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания в качестве вспомогательной терапии

Способ применения и дозы

До начала и во время терапии Старкрэстом® пациент должен соблюдать стандартную гиполипидемическую диету. Препарат Старкрэст® может приниматься в любое время суток, независимо от приема пищи. Доза должна подбираться индивидуально в соответствии с целью терапии и ответа пациента на лечение. Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, должна составлять 5 или 10 мг Старкрэста® 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы препарата, следует учитывать уровень холестерина и возможный риск развития сердечно-сосудистых осложнений, а также потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена после 4 недель приема препарата. В связи с возможным развитием побочных эффектов при приёме дозы 40 мг, повышение дозы до максимальной 40 мг может рассматриваться только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20 мг. Рекомендуется наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

Рекомендуемая доза — 20 мг один раз в сутки.

Применение у пожилых пациентов

Пожилые пациенты

Не требуется коррекции дозы. Пациентам старше 70 лет рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Рекомендуемая начальная доза препарата 5 мг. У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) — противопоказано применение препарата в дозировке 40 мг. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) — противопоказано применение препарата Старкрэст®.

Дозирование у пациентов с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью 7 баллов и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено повышения системного воздействия розувастатина. Однако у пациентов с печеночной недостаточностью 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью было отмечено повышенное системное воздействие препарата (у данных пациентов следует контролировать функцию почек). Отсутствует опыт применения у пациентов с печеночной недостаточностью более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью. 

Этнические группы

При изучении фармакокинетических исследований Старкрэста® у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, было отмечено приблизительно двукратное увеличение среднего значения AUC и Cmax розувастатина. У пациентов монголоидной расы отмечено увеличение системного воздействия (японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы), по сравнению с представителями европеоидной расы; у индийских пациентов было отмечено увеличение среднего значения AUC и Cmax приблизительно в 1.3 раза. Анализ фармакокинетических параметров для всей исследуемой популяции не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике препарата среди представителей европеоидной и негроидной рас.

Следует учитывать данный факт при назначении розувастатина данным группам пациентов. Рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг.

Пациенты, предрасположенные к миопатии

Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, предрасположенными к развитию миопатии. Рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг.

Побочные действия

Частота побочных эффектов ранжирована следующим образом: Часто (>1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (частота не может быть оценена из имеющихся данных).

Часто (>1/100 до <1/10)

— головная боль, головокружение

— тошнота, запор, боль в животе

— миалгия

— астения

— сахарный диабет II типа

Нечасто (≥ 1/1000 до <1/100)

— зуд, сыпь и крапивница

Редко (> 1/10 000, < 1/1 000)

— реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек

— миопатия (включая миозит) и рабдомиолиз

— повышение уровня печеночных трансаминаз, панкреатит

Очень редко (< 1/10 000)

— желтуха, гепатит

— полинейропатия

— периферическая нейропатия

— потеря памяти

— гематурия

— артралгии

— депрессия, расстройства сна

— половая дисфункция

Единичные случаи

— интерстициальные заболевания легких

Неуточненной частоты

— диарея

— иммуноопосредованная некротизирующая миопатия

— кашель, одышка

— синдром Стивенса-Джонсона

— гинекомастия

— периферические отеки

У пациентов, получавших Старкрэст®, может выявляться протеинурия. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к розувастатину или к любому из вспомогательных веществ

— заболевание печени в активной фазе, включая необъяснимое, стойкое повышение уровня сывороточных трансаминаз и любое повышение уровня сывороточных трансаминаз, превышающее более чем в 3 раза верхний предел нормы (ВГН)

— тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин)

— миопатии

— одновременный приём циклоспорина

— беременность, период лактации, отсутствие адекватных методов контрацепции у женщин детородного возраста

— предрасположенность к развитию миотоксических осложнений

— наследственная непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы

— детский и подростковый возраст до 18 лет

Для дозировки 40 мг

— умеренные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин)

— гипотиреоз

— личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний

— мышечная токсичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе

— состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови

— пациенты азиатского происхождения

— одновременный прием фибратов

— злоупотребление алкоголем

Лекарственные взаимодействия

Циклоспорин

Одновременное применение приводит к повышению концентрации Старкрэста® в плазме крови в 7 раз. Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина.

Антагонисты витамина К

Начало терапии Старкрэстом® или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению протромбинового времени. Отмена или снижение дозы розувастатина может вызвать уменьшение MHO. В таких случаях следует проводить мониторинг MHO.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические продукты

Одновременное применение Старкрэста® и гемфиброзила приводило к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови (Cmax) и AUC розувастатина.

Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратами, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в липидоснижающих дозах (1 г или более в сутки) при одновременном приеме с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивали риск возникновения миопатии, возможно, в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при приеме в монотерапии. Одновременный прием розувастатина в дозе 40 мг и фибратов противопоказан. У данных пациентов начальная доза не должна превышать 5 мг.

Эзетимиб

При одновременном применении Старкрэста® и эзетимиба не наблюдалось изменения AUC или Cmax обоих препаратов. Однако, нельзя исключить фармакодинамического взаимодействия между Старкрэстом® и эзетимибом, способного вызвать нежелательные явления.

Ингибиторы протеаз

Несмотря на то, что точный механизм взаимодействия не известен, совместный прием ингибиторов протеаз может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина. В фармакокинетическом исследовании, при одновременном приеме розувастатина в дозе 20 мг и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеаз (400 мг лопинавира /100 мг ритонавира) здоровыми добровольцами, выявлено повышение в 2 раза значения равновесной AUC(0-24), и в 5 раз Сmах розувастатина, соответственно. Таким образом, одновременное применение розувастатина у больных ВИЧ, получающих ингибиторы протеазы, не рекомендуется.

Антациды

Одновременное применение Старкрэста® и суспензий антацидов, содержащих алюминий и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина.

Клиническая значимость данного взаимодействия не изучена.

Эритромицин

Одновременное применение Старкрэста® и эритромицина приводит к уменьшению AUC(0-t) розувастатина на 20 % и Сmах розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина.

Пероральные контрацептивы / заместительная гормональная терапия (ЗГТ) Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрила на 26% и 34% соответственно. Такое увеличение плазменных концентраций следует учитывать при выборе дозы пероральных контрацептивов. Отсутствуют фармакокинетические данные у лиц, одновременно принимающих розувастатин и препараты гормонозаместительной терапии, поэтому нельзя исключить аналогичный эффект при использовании данного сочетания. Однако такая комбинация препаратов достаточно широко использовалась женщинами в ходе клинических исследований и хорошо переносилась.

Дигоксин

Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

Ферменты цитохрома Р450

Розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором ферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином, флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3А4) и кетоконазолом (ингибитором CYP2А6 CYP3А4). Совместное применение Старкрэста® и итраконазола (ингибитора CYP3А4) увеличивает AUC розувастатина на 28% Таким образом, не ожидается взаимодействия, связанного с метаболизмом цитохрома Р450.

Особые указания

С осторожностью

Для доз менее 40 мг: личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, чрезмерное употребление алкоголя, гипотиреоз, расовая принадлежность (азиатская раса), одновременное назначение с фибратами.

Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза — почечная недостаточность, возраст старше 65 лет, состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина, заболевания печени в анамнезе, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемая эпилепсия.

У пациентов, принимающих высокие дозы Старкрэста®, в частности 40 мг, была отмечена протеинурия, главным образом тубулярная, выявленная методом испытания при помощи индикаторной полоски, в большинстве случаев преходящая или периодическая. Необходимо учитывать оценку почечной функции в ходе последующего наблюдения за пациентами, принимающими дозу 40 мг.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

При применении Старкрэста® во всех дозировках и, в особенности, при приёме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.

Определение креатинфосфокиназы

Определение креатинфосфокиназы (КФК) не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае, если исходный уровень КФК существенно повышен (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5–7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять уровень КФК. Терапия должна быть прекращена, если уровень КФК значительно увеличен (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают и уровень КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении Розалипа или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль КФК при отсутствии симптомов не целесообразен.

Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме Старкрэста® и сопутствующей терапии. Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное назначение Старкрэста® и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении Старкрэста® и фибратов или ниацина.

Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы Старкрэста® необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Печень

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Старкрэст® следует применять с осторожностью у пациентов, которые употребляют чрезмерное количество алкоголя и / или имеют в анамнезе заболевания печени.

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала лечения. Если уровень трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, следует прекратить прием Старкрэста® или уменьшить принимаемую дозу. У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, терапия основного заболевания должна проводиться до начала лечения Старкрэстом®.

Этнические группы

В ходе фармакокинетических исследований среди пациентов азиатской расы отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов европеоидной расы.

Ингибиторы протеазы

Одновременное применение с ингибиторами протеазы не рекомендуется.

Интерстициальное заболевание легких

Исключительно редкие случаи интерстициального заболевания легких были зарегистрированы при приеме некоторых статинов, особенно при длительном применении препаратов. Описываемые симптомы могут включать одышку, сухой кашель и общее ухудшение состояния (усталость, потерю веса и лихорадку). В случае подозрения на развитие у пациента интерстициального заболевания легких, терапия статинами должна быть прекращена.

Непереносимость лактозы

Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы лопарей (самов) или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать Старкрэст®.

Сахарный диабет

У пациентов с уровнем глюкозы в крови натощак от 5.6 до 6.9 ммоль/л, терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета.

Особенности влияния лекарственного средства на   способность управлять транспортным средством или  потенциально опасными механизмами

При управлении транспортным средством или другими механизмами, следует учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.

Передозировка

Симптомы — выраженность симптомов побочных эффектов.

Лечение — симптоматическое и поддерживающие мероприятия. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

Упаковка и форма выпуска

По 7 таблеток упаковывают в контурную ячейковую упаковку из ламинированной ПА/Алюминий/ПВХ/ и алюминиевой фольги.

По 4 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на русском и государственном языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре ниже 25°C в оригинальной упаковке, в защищенном от света и влаги месте.

Хранить в местах недоступных для детей!

Срок хранения

4 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Фармацевтический Завод Адамед Фарма АО, Польша

Владелец регистрационного удостоверения

Алвоген ИПКо С.ар.л, Люксембург

Упаковщик

Пабяницкий Фармацевтический Завод Полфа АО, Польша

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство «Алвоген Фарма Трейдинг Юроп ЕООД»

050026, г. Алматы, ул. Богенбай батыр 241, бизнес центр «Ордабасы», офис 507, тел: 378 22 82, факс: 378 21 55

Электронный адрес: Sholpan.Yensebayeva@alvogen.com;

сайт: www.alvogen.com

793387331477976686_ru.doc 110.5 кб
863603911477977839_kz.doc 143.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

STARKOPREX 5 MG 30 TAB

Starkoprex contains tadalafil and it’s considered as sexual tonic.

ACTIVE-INGREDIENT OF STARKOPREX

tadalafil

THERAPEUTIC INDICATIONS OF STARKOPREX

  • Tadalafil is used to treat male sexual function problems
  • In combination with sexual stimulation, tadalafil works by increasing blood flow to the penis to help a man get and keep an erection.
  • Tadalafil is also used to treat the symptoms of an enlarged prostate (benign prostatic hyperplasia-BPH).
  • It helps to relieve symptoms of BPH such as difficulty in beginning the flow of urine, weak stream, and the need to urinate frequently or urgently (including during the middle of the night).
  • Tadalafil is thought to work by relaxing the smooth muscle in the prostate and bladder.
  • This drug does not protect against sexually transmitted diseases (such as HIV, hepatitis B, gonorrhea, syphilis

DOSAGE OF STARKOPREX 

Dosage for benign prostatic hyperplasia (BPH)

Form: oral tablet

Adult dosage (ages 18–64 years)

  • Typical dosage: One 5-mg tablet per day.
  • When to take your dose: Take it at about the same time each day. Don’t take tadalafil more than once per day.
  • When taking with other drugs: If you’re taking tadalafil with finasteride (another drug used to treat BPH), your tadalafil dosage will be 5 mg once daily for up to 26 weeks.

Senior dosage (ages 65 years and older)

Your body processes this drug more slowly. Your doctor may start you on a lowered dosage to keep the drug from building up too much in your body. Too much of the drug in your body can be dangerous.

Dosage for erectile dysfunction (ED)

Adult dosage (ages 18–64 years)

Tadalafil can be used either as needed or taken once a day. Don’t take tadalafil more than once per day.

For as-needed use:

  • Typical starting dosage: 10 mg.
  • Dosage increases: Your doctor may increase your dose to 20 mg or decrease it to 5 mg. This depends on how tadalafil is working for you and how well your body reacts to it.
  • When to take your dose: Take one tadalafil tablet before you expect to have sexual activity. You may have sexual activity 30 minutes after taking tadalafil, and up to 36 hours afterward.

CONTRAINDICATIONS

  • multiple myeloma.
  • sickle cell anemia.
  • increased risk of bleeding due to clotting disorder.
  • an increased risk of bleeding.
  • alcohol intoxication.
  • pigmentary retinopathy.
  • hearing loss.

SIDE EFFECTS

  • To reduce the risk of dizziness, get up slowly when rising from a sitting or lying position.
  • Remember that your doctor has prescribed this medication because he or she has judged that the benefit to you is greater than the risk of side effects. Many people using this medication do not have serious side effects.
  • Sexual activity may put extra strain on your heart, especially if you have heart problems. If you have heart problems and experience any of these serious side effects while having sex.
TADALAFIL (VIAGARA) VS SILDENAFIL
  • One difference between the drugs is how long they stay in your system.
  • Tadalafil provides penile hardness (the ability to obtain an erection) over a longer period than sildenafil because it lasts up to 18 hours, while sildenafil only lasts for about 4 to 6.
READ MORE

Источник

Таблетки 60 мг: Тёмно-зелёные, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром 6,5 мм.

Таблетки 90 мг: Белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, диаметром 7,5 мм.

Таблетки 120 мг: Бледно-зелёные, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, диаметром 8,5 мм.

Ядро таблетки

Действующее вещество: эторикоксиб 60 мг, 90 мг, 120 мг.

Вспомогательные вещества:

Кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, стеарат магния, кроскармеллоза натрия (Е468).

Пленочная оболочка таблетки

Состав пленочной оболочки:

Гидроксипропилметилцеллюлоза (Е464), лактозы моногидрат, диоксид титана (Е 171), триацетин (Е1518). Дополнительно в таблетках 60 мг и 120 мг: алюминиевый лак на основе индигокармина (Е132), железа оксид желтый (Е 172).

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты, коксибы. Код ATX: М01АН05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Эторикоксиб для перорального применения является селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) с клиническим диапазоном доз.

В клинических фармакологических исследованиях эторикоксиб вызывал дозозависимое ингибирование ЦОГ-2 без ингибирования ЦОГ-1 при дозах до 150 мг в сутки. Эторикоксиб не ингибирует желудочный синтез простагландинов и не влияет на тромбоцитарную функцию.

Циклооксигеназа отвечает за выработку простагландинов. Известно две изоформы, ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 является изоформой фермента, индуцируемого провоспалительными импульсами, который, как утверждают, играет первостепенную роль в синтезе простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 также участвует в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регуляции почечной функции и функций центральной нервной системы (развитие лихорадки, восприятие боли и когнитивная функция). Также ЦОГ-2 может принимать участие в заживлении язвы. ЦОГ-2 идентифицирована в тканях, прилегающих к язве желудка у мужчин, но значение для заживления язвы не установлена.

Фармакокинетика

Адсорбция

Эторикоксиб хорошо всасывается при внутреннем применении. Абсолютная биодоступность составляет около 100%. После приёма дозы 120 мг 1 раз в сутки взрослыми пациентами натощак максимальная концентрация в плазме крови (среднее геометрическое Значение Сmах = 3,6 мкг/моль) наблюдается примерно через 1 часа (Тmах) до достижения равновесного состояния. Средняя геометрическая площадь под кривой (AUC0-24) составляла 37,8 мкг*час/мл. В диапазоне клинических доз фармакокинетика эторикоксиба характеризуется линейностью.

При приеме эторикоксиба в дозе 120 мг одновременно с пищей (с большим содержанием жиров) не наблюдалось влияния на степень абсорбции эторикоксиба, однако изменялась скорость абсорбции, что характеризовалось снижением Сmах на 36% и увеличением времени всасывания Тmах на 2 часа. Приведенные данные не рассматриваются как клинически значимыми. В ходе проведения клинических исследований эторикоксиб принимали независимо от приёма пищи.

Распределение

Эторикоксиб в диапазоне концентраций от 0,05 до 5 мкг/мл приблизительно на 92%. связывается с белками плазмы крови человека Объём распределения у человека в равновесном состоянии (Vdss) составляет около 120 л.

Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер у крыс и кроликов, а также через гематоэнцефалический барьер у крыс.

Метаболизм

Эторикоксиб подвергается активному метаболизму, при этом < 1% от дозы выводится почками в виде исходного действующего вещества. Основным путём метаболизма, направленным на образование производного 6’-гидроксиметила, является катализация под действием ферментов CYP. CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro показывают, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основный путь метаболизма, но их количественные характеристики не изучались in vivo.

У человека было идентифицировано пять метаболитов. Основным метаболитом является производное 6’-карбоновой кислоты, образуемой путем дальнейшего окисления производного 6’-гидроксиметила. Эти основные метаболиты неактивны либо слабоактивны в отношении ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов не ингибирует ЦОГ-1.

Выведение

После однократного внутривенного введения здоровым добровольцам дозы эторикоксиба 25 мг, меченного радиоизотопом, 70% радиоактивности выводилось почками, 20% — кишечником, главным образом в форме метаболитов. Менее 2% выводилось в неизменном виде.

Выведение эторикоксиба происходит преимущественно посредством метаболизма с последующим выведением почками. Равновесные концентрации эторикоксиба достигаются в течение семи дней при применении дозы 120 мг 1 раз в сутки, при этом коэффициент накопления составляет около 2, что соответствует периоду полувыведения, равному 22 часам. Клиренс в плазме крови после внутривенного введения эторикоксиба в дозе 25 мг составляет около 50 мл/мин.

Применение у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста: Фармакокинетические параметры у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) и у пациентов более молодого возраста подобны.

Пол: Фармакокинетические параметры эторикоксиба у мужчин и женщин подобны.

Пациенты с нарушением функции печени: У пациентов с нарушениями функции печени с легкой степенью тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлда-Пью) при приеме эторикоксиба в дозе 60 мг 1 раз в сутки среднее значение AUC приблизительно на 16% выше, чем у здоровых пациентов при идентичном режиме дозирования. У пациентов с нарушениями функции печени с умеренной степенью тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлда-Пью), при применении эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в 2 дня, значение показателя AUC подобно показателям у здоровых пациентов, которые принимали эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки. Применение эторикоксиба в дозе 30 мг 1 раз в сутки в данной группе пациентов не изучался. Клинические и фармакокинетические данные у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени тяжести (≥ 10 баллов по шкале Чайлда-Пью) отсутствуют (см. «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции почек: Существенное отличие фармакокинетики у пациентов с умеренной и тяжелой формами нарушения функции почек, а также у пациентов с заболеванием почек в терминальной стадии, которым проводят гемодиализ, и у здоровых пациентов не наблюдалось при приеме эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз в сутки. Гемодиализ оказывал отрицательное влияние на выведение препарата (клиренс при диализе около 50 мл/мин) (см. «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

Дети: Фармакокинетика эторикоксиба у детей (младше 12 лет) не изучалась.

В исследовании фармакокинетики (N=16) с участием подростков (в возрасте 12-17 лет), фармакокинетика у подростков с массой тела от 40 до 60 кг при приеме эторикоксиба в дозе 60 мг 1 раз в сутки, и подростков с массой тела 60 кг при приеме эторикоксиба в дозе 90 мг 1 раз в сутки была подобна фармакокинетике у взрослых пациентов, принимавших эторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в сутки.

Безопасность и эффективность эторикоксиба у детей не определена (см. «Способ применения и дозы»).

Доклинические данные по безопасности

В доклинических исследованиях эторикоксиб не проявлял генотоксичности. Эторикоксиб не проявлял канцерогенных свойств при испытаниях на мышах. У крыс развивались печёночно-клеточные аденомы и фолликулярные аденомы щитовидной железы при дозах, в 2 раза превышающих суточную дозу для человека (90 мг), при системном воздействии с ежедневным введением на протяжении около 2 лет. Образование печёночно-клеточных аденом и фолликулярных аденом щитовидной железы у крыс считается следствием специфического для крыс механизма, связанного с индукцией фермента CYP. Показано, что эторикоксиб не вызывает индукции печёночного фермента CYP3А у человека.

У крыс токсичность препарата для желудочно-кишечного тракта возрастала с увеличением дозы и продолжительности воздействия. В исследовании токсичности длительностью 14 недель, эторикоксиб вызывал образование язв в ЖКТ при экспозиции, превышающей экспозицию у человека при применении терапевтических доз. В исследовании токсичности длительностью 53 и 106 недель, развитие язв отмечалось при экспозиции, равной экспозиции у человека при применении терапевтических доз. У собак нарушения со стороны почек и ЖКТ наблюдались при высоких экспозициях препарата.

Эторикоксиб не проявлял тератогенных свойств в исследовании репродуктивной токсичности у крыс при дозе 15 мг/кг в сутки (приблизительно в 1,5 раз выше суточной дозы для человека (90 мг) при системном воздействии). У кроликов увеличение частоты случаев пороков сердечно-сосудистой системы, связанных с терапией, отмечалось при уровнях воздействия ниже клинической экспозиции суточной дозы для человека (90 мг). Однако внешних пороков развития либо пороков развития скелета, связанных с проводимой терапией, не наблюдалось. У крыс и кроликов отмечалось дозозависимое увеличение частоты случаев послеимплантационной гибели плодов при экспозициях, превышающих в 1,5 раза экспозицию у человека (см. «Противопоказания» и «Беременность и кормление грудью»).

Эторикоксиб проникает в молоко кормящих крыс в концентрациях, примерно в 2 раза превышающих концентрации в плазме крови. Отмечалось снижение массы тела детенышей, потребляющих молоко самок, которым в период лактации вводился эторикоксиб.

КОСТАРОКС показан к применению взрослым и подросткам старше 16 лет для облегчения симптомов остеоартрита (ОА), ревматоидного артрита (РА), анкилозирующего спондилита, а также боли и симптомов воспаления, связанных с острым подагрическим артритом.

КОСТАРОКС применяют для кратковременной терапии боли умеренной интенсивности, вызванной стоматологическими операциями, у взрослых и подростков старше 16 лет.

Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно основываться на оценке всех индивидуальных рисков для пациента.

КОСТАРОКС принимают перорально независимо от приёма пищи. Терапевтический эффект достигается быстрее при приеме препарата натощак. Это следует учитывать при необходимости быстрого облегчения симптомов.

Режим дозирования

Ввиду того, что риск осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, связанных с применением эторикоксиба, возрастает с увеличением дозы и продолжительности приёма препарата, следует использовать минимальные эффективные дозы на протяжении максимально короткого периода времени. Следует периодически переоценивать потребность пациента в облегчении симптомов и ответ на проводимую терапию, особенно у пациентов с остеоартритом.

Остеоартрит (АО)

Максимальная рекомендованная доза — 60 мг 1 раз в сутки. В случае отсутствия терапевтического эффекта, необходимо рассмотреть другие методы лечения.

Ревматоидный артрит (РА)

Рекомендуемая доза — 60 мг 1 раз в сутки. При недостаточном облегчении симптомов большая эффективность может быть достигнута за счёт увеличения дозы до 90 мг. После достижения клинически стабильного состояния доза может быть снижена до 60 мг 1 раз в сутки. В случае отсутствия терапевтического эффекта, необходимо рассмотреть другие методы лечения.

Анкилозирующий спондилит (АС)

Рекомендуемая доза — 60 мг 1 раз в сутки. При недостаточном облегчении симптомов большая эффективность может быть достигнута за счёт увеличения дозы до 90 мг. После достижения клинически стабильного состояния доза может быть снижена до 60 мг 1 раз в сутки. В случае отсутствия терапевтического эффекта, необходимо рассмотреть другие методы лечения.

Состояния, сопровождающиеся острой болью

При состояниях, сопровождающихся острой болью, эторикоксиб следует использовать только в период наличия острой симптоматики.

Острый подагрический артрит

Рекомендуемая доза — 120 мг 1 раз в сутки. В ходе клинических исследований у пациентов с острым подагрическим артритом длительность применения эторикоксиба составляла 8 дней.

Боль после стоматологической операции

Рекомендуемая доза — 90 мг 1 раз в сутки на протяжении не более 3 дней. Для некоторых пациентов может потребоваться дополнительное послеоперационное обезболивание.

Дозы, выше рекомендованных для каждого показания, либо не обладают дополнительной эффективностью, либо не изучались.

Таким образом:

Максимальная доза для терапии ОА — 60 мг в сутки.

Максимальная доза для терапии РА и АС — 90 мг в сутки.

Максимальная доза для терапии острого подагрического артрита — 120 мг в сутки при продолжительности лечения не более 8 дней.

Максимальная доза при острой боли после стоматологической операции — 90 мг в сутки при продолжительности лечения не более 3 дней.

Применение в особых группах пациентов

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Как и в случае других лекарственных средств, при применении данного препарата у пациентов пожилого возраста следует соблюдать меры предосторожности (см. «Меры предосторожности»).

Пациенты с нарушением функции печени

Независимо от показаний, у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлда-Пью) не следует превышать дозу 60 мг 1 раз в сутки. У пациентов с нарушениями функций печени умеренной степени тяжести (7-8 баллов по шкале Чайлда-Пью), независимо от показаний, не следует превышать дозу 60 мг 1 раз в два дня. Клинический опыт применения препарата в данной группе пациентов ограничен, в частности, у пациентов с нарушениями функций печени умеренной степени тяжести. Рекомендуется соблюдать меры предосторожности. Клинический опыт применения лекарственного препарата у пациентов с нарушениями функций печени тяжелой степени тяжести (≥ 10 баллов по шкале Чайлда-Пью) отсутствует, поэтому препарат противопоказан для применения у данных пациентов (см. «Противопоказания», «Меры предосторожности» и «Фармакологические свойства»).

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Применение эторикоксиба у пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин противопоказано (см. «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

Дети

Эторикоксиб противопоказан детям и подросткам младше 16 лет (см. «Противопоказания»).

Безопасность применения эторикоксиба изучалась в ходе проведения клинических исследований у 9 295 пациентов, в том числе 6 757 пациентов с ОА, РА, хронической болью в пояснице либо анкилозирующим спондилитом (примерно 600 пациентов с ОА либо РА находились на терапии длительностью не менее 1 года).

В клинических исследованиях профиль нежелательных явлений (НЯ) у пациентов с ОА либо РА на терапии эторикоксибом длительностью не менее 1 года оказался схожим.

В ходе клинического исследования у пациентов с острым ревматоидным артритом эторикоксиб назначался в дозе 120 мг 1 раз в сутки на протяжении 8 дней. Профиль НЯ, полученный по результатам данного исследования, в целом соответствовал профилю НЯ, описанному в исследованиях у пациентов с ОА, РА и хронической болью в пояснице.

В программе безопасности для сердечно-сосудистой системы, которая включала данные исследований с использованием активного в качестве контроля 17 412 пациентов с ОА либо РА получали лечение эторикоксибом (60 мг либо 90 мг) в течение, в среднем, 18 месяцев.

В клинических исследованиях острой боли после стоматологических операций 614 пациентов получали лечение препаратом КОСТАРОКС. (90 мг либо 120 мг). Профиль побочных реакций был, в целом, подобным профилю в исследованиях ОА, РА и хронической боли в пояснице.

О следующих побочных реакциях сообщалось чаще при применении препарата, чем при применении плацебо, в ходе клинических исследований у пациентов с ОА, РА, хронической болью в пояснице либо анкилозирующим спондилитом, принимающих эторикоксиб в дозах 30 мг, 60 мг и 90 мг вплоть до рекомендованной дозы на протяжении 12 недель, в исследованиях по программе MEDAL до 3 1/2 лет, а также в краткосрочных исследованиях острой боли вплоть до 7 дней, либо в период послерегистрационного мониторинга.

Для классификации частоты развития побочных реакций использовалась следующая терминология: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 — < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 — < 1/100), редко (≥ 1/10 000 — < 1/ 1000), очень редко (< 1/10 000), частота не установлена (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Инфекции и инвазии: часто — альвеолярный остит; нечасто — гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия (в первую очередь связанная с желудочно-кишечным кровотечением), лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность‡β; редко — отек Квинке / анафилактический шок/ анафилактоидные реакции, в том числе шок‡.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — отек/ задержка жидкости; нечасто — повышение либо снижение аппетита, набор веса.

Психические нарушения: нечасто — тревожность, депрессия, ухудшение умственной деятельности; очень редко — спутанность сознания, галлюцинации; частота не установлена — беспокойство.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение (вертиго), головная боль; нечасто — дисгевзия, бессонница, парестезия / гипестезия, сонливость.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — нечеткое зрение, конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто — звон в ушах, головокружение.

Нарушения со стороны сердца: часто — учащенное сердцебиение, аритмия‡; нечасто — мерцание предсердий, тахикардия‡, застойная сердечная недостаточность, неспецифические изменения ЭКГ, стенокардия‡, инфаркт миокарда§.

Нарушения со стороны сосудов: часто — гипертензия; нечасто — приливы, нарушение мозгового кровообращения§, преходящее ишемическое нарушение, гипертензивный криз‡, васкулит‡.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — бронхоспазм‡; нечасто — кашель, диспноэ, носовое кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — боль в желудке; часто — запоры, метеоризм, гастрит, изжога/кислотный рефлюкс, диарея, диспепсия/неприятное чувство в эпигастральной области, тошнота, рвота, воспаление пищевода, язва в полости рта; нечасто — вздутие живота, изменение кишечной перистальтики, ксеростомия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе желудочно-кишечная перфорация и кровотечение, синдром раздраженной толстой кишки, панкреатит‡.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение АЛТ, АСТ; редко — гепатит‡; редко† — печеночная недостаточность‡, желтуха‡.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – кровоподтеки‡, нечасто — отек лица, зуд, сыпь, покраснения‡, крапивница‡; редко† — Синдром Стивенса-Джонсона‡, токсический эпидермальный некролиз‡, стойкая лекарственная эритема‡.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: нечасто — мышечные судороги/ спазмы, мышечно-скелетная боль/ тугоподвижность.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — протеинурия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, отказ почек / почечная недостаточность‡ (см. «Меры предосторожности»).

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — астения/усталость, гриппоподобное заболевание; нечасто — боль в груди.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — повышение содержания азота мочевины в крови, повышение креатинфосфокиназы, гиперкалиемия, повышение уровня мочевой кислоты; редко — снижение уровня натрия.

О следующих серьезных нежелательных явлениях сообщалось в связи с применением НПСП, ввиду чего их нельзя исключать для эторикоксиба: нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит и нефротический синдром.

‡ Данная нежелательная реакция была выявлена в период послерегистрационного надзора. Частота оценивалась на основании наибольшего показателя частоты по совокупным данным клинических исследований в зависимости от показания и утверждённой дозы.

†Категория частоты «редко» определена согласно руководству по Краткой характеристике лекарственного средства (вер. 2, сентябрь 2009 года), на основании расчётного верхнего предела 95% доверительного интервала для 0 явлений с учётом числа субъектов, прошедших лечение эторикоксибом, при анализе совокупных данных исследований Фазы III в зависимости от дозы и показания (n = 15 470).

β Гиперчувствительность включает такие термины, как «аллергия», «лекарственная аллергия», «лекарственная гиперчувствительность», «гиперчувствительность», «гиперчувствительность неуточнённая», «реакция гиперчувствительности» и «неспецифическая аллергия».

§ На основании анализа данных долгосрочных клинических исследований с контролем плацебо и активного вещества, селективные ингибиторы ЦОГ-2 сопряжены с повышенным риском серьёзных тромботических артериальных явлений, включая инфаркт миокарда и инсульт. Исходя из имеющихся данных, маловероятно, что абсолютное повышение риска для данных явлений превысит 1% в год (нечасто).

Сообщение о нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза — риск» лекарственного средства.

В случае возникновения нежелательных реакций, в том числе, не указанных в инструкции по медицинскому применению, пациентам следует обратиться к врачу.

Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата в Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», rceth.bv (см. также раздел «Информация о производителе»).

Гиперчувствительности к действующему веществу либо любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата.

Активная пептическая язва либо кровотечение в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ).

В случаях, когда после приёма ацетилсалициловой кислоты либо НПВП, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, у пациентов развивался бронхоспазм, острый ринит, полипы носовой полости, отёк Квинке, крапивница либо иные аллергоподобные реакции.

Период беременности и кормления грудью (см. разделы «Беременность и кормление грудью»).

Тяжёлая печёночная недостаточность (показатель сывороточного альбумина <25 г/л либо ≥ 10 баллов по шкале Чайлда-Пью).

Расчётный почечный клиренс креатинина < 30 мл/мин.

Детский и подростки в возрасте младше 16 лет.

Воспалительное заболевание кишечника.

Застойная сердечная недостаточность (II-IV NYHA).

Пациенты с гипертензией, у которых артериальное давление постоянно превышает 140/90 мм рт. ст., в отсутствие достаточного врачебного контроля.

Установленная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярная болезнь.

В клинических исследованиях приём эторикоксиба в разовых дозах до 500 мг, а также многократный прием в дозах до 150 мг/сутки в течение 21 дня не сопровождался значительной токсичностью. Поступали отчёты о случаях острой передозировки эторикоксибом, хотя в большинстве отчётов о побочных реакциях не сообщалось. Наиболее частые побочные реакции соответствовали профилю безопасности эторикоксиба (например, желудочно-кишечные нарушения, нарушения со стороны сердца и почек).

В случае передозировки целесообразно применять стандартные поддерживающие меры, т.к. удалить неабсорбированный препарата из ЖКТ, осуществить клинический мониторинг и, при необходимости, начать поддерживающую терапию.

Эторикоксиб не подвергается гемодиализу; неизвестно, диализируется ли препарат при перитонеальном диализе.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

После терапии эторикоксибом у некоторых пациентов сообщалось об осложнениях в верхних отделах желудочно-кишечного тракта (перфорации, язвы либо кровотечения), иногда с летальным исходом.

Рекомендовано соблюдать меры предосторожности при применении НПВП пациентами с высоким риском развития желудочно-кишечных осложнений; пациентами пожилого возраста, пациентами, одновременно принимающих другие НПВП либо ацетилсалициловую кислоту, либо пациентами с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, такими, как изъязвление либо желудочно-кишечное кровотечение. Существует дополнительный риск развития побочных реакций со стороны ЖКТ (желудочно-кишечное изъязвление либо другие желудочно-кишечные осложнения) при одновременном приёме эторикоксиба одновременно с ацетилсалициловой кислотой (даже в низких дозах). В ходе долгосрочных клинических исследований не было показано значительной разницы относительно безопасности для ЖКТ при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 в сочетании с ацетилсалициловой кислотой и с НПВП в сочетании с ацетилсалициловой кислотой.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Данные клинических исследований указывают на то, что селективные ингиоиторы ЦОГ-2 могут повышать риск возникновения тромботических осложнений (особенно инфаркта миокарда и апоплексического инсульта), при сравнении с плацебо и некоторыми НПВП. Поскольку риск сердечно-сосудистых осложнений, связанный с применением эторикоксиба, возрастает в зависимости от дозы и продолжительности лечения, препарат следует применять в минимальных эффективных дозах на протяжении максимально короткого периода времени.

Необходимо периодически переоценивать необходимость облегчения симптомов и ответ на лечение у пациентов, особенно в случаях остеоартрита.

Пациентам, входящим в группу повышенного риска развития сердечно-сосудистых осложнений (например, гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение), эторикоксиб назначается только после тщательного обследования.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не заменяют ацетилсалициловую кислоту для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний ввиду отсутствия у них антитромбоцитарного действия. По этой причине не стоит прекращать применение антитромбоцитарные препаратов (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Влияние на почки

Почечные простагландины могут играть замещающую роль при лечении почечной перфузии. Поэтому при ослаблении почечной перфузии применение эторикоксиба может вызывать снижение образования простагландинов, снижение почечного кровотока и ослабление функции почек. Наибольший риск такой реакции наблюдается у пациентов с уже имеющимся значительным ослаблением функции почек, некомпенсированной сердечной недостаточностью либо циррозом. Для таких пациентов показан мониторинг почечной функции.

Задержка жидкости, отёки и гипертензия

Как и в случае других лекарственных препаратов, которые могут ингибировать синтез простагландина, у пациентов, применяющих эторикоксиб, отмечалась задержка жидкости, отёки и гипертензия. Все НПВП, в том числе эторикоксиб, могут приводить к возникновению либо рецидиву застойной сердечной недостаточности. Требуется соблюдать меры предосторожности при лечении пациентов с сердечной недостаточностью, дисфункцией левого желудочка либо гипертензией в анамнезе, а также у пациентов с имеющимся отёком, возникшим по другим причинам. При наличии клинических признаков ухудшения состояния таких пациентов, необходимо принять надлежащие меры, включая отмену эторикоксиба.

Применение эторикоксиба, особенно в высоких дозах, может вызывать более частую и более тяжелую гипертензию, чем другие НПВП и селективные ингибиторы ЦОГ-2. Поэтому перед началом применения эторикоксиба следует обеспечить контроль гипертензии, а также необходимо обратить особое внимание на контроль артериального давления во время лечения эторикоксибом. Артериальное давления следует контролировать в течение двух недель с момента начала лечения, а затем — периодически. При значительном повышении артериального давления необходимо рассмотреть возможность альтернативной терапии.

Влияние на печень

В ходе клинических исследований примерно у 1 % пациентов наблюдалось повышение показателей аланиновой аминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT) (примерно в 3 и более раз выше верхней границы нормы) при лечении эторикоксибом в дозе 30, 60 и 90 мг 1 раз в сутки длительностью до 1 года.

Следует наблюдать за состоянием всех пациентов с симптомами и/или признаками нарушений функции печени, а также пациентов с отклонением от нормы показателей печёночной пробы. При возникновении признаков нарушения функции печени либо постоянных отклонениях показателей функции печени (в том числе выше верхнего предела нормы), эторикоксиб следует отменить.

Общие указания

Если в течении лечения эторикоксибом наблюдается ухудшение функции какой-либо системы органов, необходимо принять соответствующие меры и рассмотреть возможность отмены эторикоксиба. При применении эторикоксиба пациентам пожилого возраста или пациентам с нарушением функции почек, печени или сердца необходимо обеспечить надлежащий медицинский контроль.

Следует соблюдать осторожность при назначении эторикоксиба пациентам с обезвоживанием. Рекомендуется провести регидратацию перед началом применения эторикоксиба.

В период послерегистрационного наблюдения о возникновении серьезных нежелательных реакций со стороны кожи, в некоторых случаях с фатальным исходом, в том числе эксфолиативном дерматите, синдроме Стивенса-Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе, очень редко сообщалось при применении НПВП и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 (см. «Побочное действие»). Повышенный риск возникновения данных реакций наблюдается в начале курса лечения, в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. У пациентов, принимающих эторикоксиб, отмечались серьёзные реакции гиперчувствительности (такие, как анафилактический шок и отёк Квинке) (см. «Побочное действие»). Некоторые селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут повышать риск возникновения кожных реакций у пациентов с аллергической реакцией на какой-либо препарат в анамнезе. При первом появлении кожной сыпи, очагов поражения на слизистых оболочках либо других симптомах гиперчувствительности следует отменить эторикоксиб. Эторикоксиб может подавлять признаки лихорадки и других признаков воспаления.

При одновременном применении эторикоксиба с варфарином и другими пероральными антикоагулирующими препаратами требуется соблюдать меры предосторожности (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Применение эторикоксиба, как и других лекарственных препаратов, ингибирующих синтез ЦОГ и простагландина, не рекомендовано женщинам при планировании беременности.

Препарат КОСТАРОКС в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, содержит в составе лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, как непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью либо мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать данный лекарственный препарат.

Фармакодинамические взаимодействия

Пероральные антикоагулянты: У пациентов, состояние которых стабилизировано постоянным применением варфарина, применение эторикоксиба в дозе 120 мг в сутки сопровождается увеличением примерно на 13% Международного нормализованного отношения (МНО) протромбинового времени. Таким образом, пациенты, принимающие пероральные антикоагулянты, требуют пристального контроля протромбинового времени МНО, особенно в первые несколько дней применения эторикоксиба либо при изменении его дозы (см. «Меры предосторожности»).

Диуретики, иАПФ и антагонисты ангиотензина II: НПВП могут снижать эффект диуретиков и других противогипертонических лекарственных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, при обезвоживании либо у пациентов пожилого возраста с нарушенной функцией почек), комбинированное применение иАПФ либо антагонистов ангиотензина II и лекарственных препаратов, ингибирующих ЦОГ, может привести к дальнейшему ослаблению функции почек, вплоть до возможной острой почечной недостаточности, которая, как правило, носит обратимый характер. Необходимо учитывать возможность такого рода взаимодействий у пациентов, принимающих эторикоксиб одновременно с иАПФ либо антагонистами ангиотензина II. Таким образом, комбинацию данных препаратов следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам необходимо обеспечить достаточную регидратацию и рассмотреть возможность мониторинга функции почек в начале комбинированного лечения и определенной периодичностью в последующем.

Ацетилсалициловая кислота: В исследовании с участием здоровых добровольцев в условиях равновесного состояния применение эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз в сутки не оказывало влияния на антитромбоцитарную активность ацетилсалициловой кислоты (81 мг 1 раз в сутки). Допускается комбинированное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой в дозах, используемых для профилактики сердечнососудистых осложнений (низкие дозы ацетилсалициловой кислоты). Однако одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может приводить к повышению частоты развития язв или других осложнений по сравнению с монотерапией эторитоксиба. Комбинированное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой в дозах, превышающих дозы для профилактики сердечнососудистых осложнений, а также с другими НПВП, не рекомендуется (см. «Меры предосторожности»).

Циклоспорин и такролимус: Взаимодействие эторикоксиба с циклоспорином и такролимусом не изучалось. Однако комбинированное применение циклоспорина либо такролимуса с другими НПВП может повышать нефротоксическое действие циклоспорина либо такролимуса. Следует контролировать функцию почек при комбинированном применении эторикоксиба с любым из этих препаратов.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние эторикоксиба на фармакокинетику других лекарственных средств

Препараты лития: НПВП снижают почечную экскрецию препаратов лития, тем самым повышая уровни лития в плазме крови. При необходимости, проводят более тщательный контроль уровня лития в крови и корректируют дозу лития при комбинированном приеме данных препаратов, либо при отмене НПВП.

Метотрексат: В двух исследований изучался эффект эторикоксиба в дозах 60,90 и 120 мг при приеме 1 раз в сутки на протяжении семи дней у пациентов, получающих метотрексат в дозах от 7,5 до 20 мг 1 раз в неделю при ревматоидном артрите. Эторикоксиб в дозах 60 и 90 мг не влияет на концентрацию в плазме крови и почечный клиренс метотрексата. По результатам одного исследования при приеме эторикоксиба в дозе 120 мг влияния также не наблюдалось, однако в другом исследовании, эторикоксиб в дозе 120 мг повышал концентрацию метотрексата в плазме крови на 28% и снижал почечный клиренс метотрексата на 13%. Следует проводить надлежащий мониторинг токсичности метотрексата при одновременном применении эторикоксиба и метотрексата.

Оральные контрацептивы: При одновременном применении эторикоксиба в дозе 60 мг с оральными контрацептивами, содержащими 35 микрограмм этинилэстрадиола (ЭЭ) и от 0,5 до 1 мг норэтиндрона, на протяжении 21 дня повышалась AUC0-24 ЭЭ в равновесном состоянии на 37%. Эторикоксиб в дозе 120 мг, принимаемый с тем же оральным контрацептивом одновременно либо с разницей в 12 часов, повышал AUC0-24 ЭЭ на 50-60%. Необходимо учитывать данное взаимодействие при выборе орального контрацептива при совместном применении с эторикоксибом. Повышение экспозиции ЭЭ может привести к увеличению частоты побочных реакций, связанных с применением оральных контрацептивов (например, венозных тромбоэмболических явлений у женщин в группе риска).

Гормонозаместительная терапия (ГЗТ): Применение эторикоксиба в дозе 120 мг в комбинации с гормонозамещающими препаратами, включающими конъюгированных эстрогены (0,625 мг конъюгированных эстрогенов), на протяжении 28 дней увеличивает средний показатель AUC0-24 в равновесном состоянии неконъюгированного эстрона (41%), эквилина (76%) и 17-β-эстрадиола (22%). Влияние доз эторикоксиба, рекомендованных для длительного применения (30, 60 и 90 мг), не изучалось.

Эторикоксиба в дозе 120 мг снижал менее чем на половину экспозицию (AUC0-24) эстрогенных компонентов конъюгированных эстрогенов по сравнению с монотерапией конъюгированных эстрогенов, дозу последнего повышали с 0,625 мг до 1,25 мг. Клиническое значение такого повышения неизвестно. Применение конъюгированных эстрогенов в более высоких дозах одновременно с эторикоксибом не изучалось. Необходимо учитывать возможность повышения концентрации эстрогенов при выборе гормональной препарата для применения в период в постменопаузы при одновременном применении эторикоксиба, поскольку повышение экспозиции эстрогенов может повышать риск возникновения побочных реакций, связанных с ГЗТ.

Преднизон/преднизолон: В исследованиях лекарственных взаимодействий эторикоксиб не оказывал клинически значащего влияния на фармакокинетику преднизона/преднизолона.

Дигоксин: При введении эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз в сутки на протяжении 10 дней здоровым добровольцам не наблюдалось влияния на показатель AUC0-24 в равновесном состоянии или почечную экскрецию дигоксина. Отмечалось повышение показателя Сmах дигоксина (примерно 33%). Как правило, такое повышение не является существенным для большинства пациентов. Однако следует наблюдать за состоянием пациентов, входящих в группу повышенного риска развития токсичного действия дигоксина, при одновременном применении эторикоксиба и дигоксина.

Влияние эторикоксиба на лекарственные препараты, метаболизируемые сулъфотрансферазами.

Эторикоксиб является ингибитором активности сульфотрансфераз, в частности, SULT1E1, и повышает концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови. Поскольку данные о влиянии сульфотрансфераз в настоящий момент ограничены, и клиническая значимость для многих лекарственных препаратов изучается, целесообразно соблюдать меры предосторожности при одновременном применении эторикоксиба с другими препаратами, которые метаболизируются человеческими сульфотрансферазами (например, сальбутамол и миноксидил для перорального применения).

Влияние эторикоксиба на лекарственные средства, метаболизируемые изоферментами CYP

На основании данных исследований in vitro, не ожидается ингибирующего действия эторикоксиба на цитохромы Р450 (CYP) 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 либо 3А4. В исследовании с участием здоровых добровольцев при ежедневном введении эторикоксиба в дозе 120 мг дыхательный тест с эритромицином не показал изменения печёночной активности CYP3A4.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эторикоксиба

Основной путь метаболизма эторикоксиба зависит от ферментов CYP. CYP3A4 усиливает метаболизм эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro показали, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, однако их количественные характеристики не изучались in vivo.

Кетоконазол: Кетоконазол, мощный ингибитор CYP3A4, вводимый в дозе 400 мг 1 раз в сутки на протяжении 11 дней здоровым добровольцам, не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику разовой дозы эторикоксиба 60 мг (увеличение AUC на 43%).

Вориконазол и миконазол: Комбинированное применение перорального вориконазола либо перорального геля миконазола для местного применения, сильных ингибиторов CYP3А4, с эторикоксибом вызывало незначительное увеличение экспозиции эторикоксиба. Однако данный эффект не является клинически значимым, исходя из опубликованных данных.

Рифампицин: Комбинированное применение эторикоксиба с рифампицином, сильным индуктором ферментов CYP, вызывало снижение концентрации эторикоксиба в плазме крови на 65%. Данное взаимодействие может сопровождаться рецидивом симптомов при одновременном применении эторикоксиба с рифампицином. Хотя на основании данной информации можно сделать вывод о необходимости увеличения дозы, не рекомендовано применять эторикоксиба в дозах, превышающих дозы, установленные для каждого показания, поскольку комбинированное применения эторикоксиба с римфапицином в данных дозах не изучалось (см. «Способ применения и дозы»).

Антациды: Антациды не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба.

Беременность и кормление грудью

Беременность

Применение эторикоксиба, как и других активных веществ, ингибирующих ЦОГ-2, не рекомендуется у женщин, планирующих беременность.

Клинические данные по применению эторикоксиба у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Вероятность риска для человека в период беременности не установлена. Эторикоксиб, как и другие действующие вещества, ингибирующие синтез простагландина, может вызывать вялость сокращений матки и преждевременное закрытие Боталлова протока в последнем триместре. Эторикоксиб противопоказан при беременности (см. «Противопоказания). При наступлении беременности в период терапии, эторикоксиб следует отменить.

Грудное вскармливание

Не установлено, проникает ли эторикоксиб в грудное молоко женщины. Известно, что эторикоксиб выделялся с молоком кормящих крыс. При применении эторикоксиба грудное вскармливание следует прервать (см. «Противопоказания»).

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работу с механизмами

Пациентам, у которых при применении эторикоксиба возникает головокружение, вертиго либо сонливость, не следует управлять транспортными средствами либо использовать эторикоксиб при работе с механизмами.

7 (для дозировки 120 мг) или 14 (для дозировки 60 и 90 мг) таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере из алюминий/алюминия.

1 (для дозировки 120 мг) или 2 (для дозировки 60 и 90 мг) блистера вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

Специальные условия хранения не требуются.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту врача.

Информация о производителе

Салютас Фарма ГмбХ, Отто-фон-Гюрике-Аллее 1, 39179, Барлебен, Германия.

Претензии потребителей на территории Республики Беларусь направлять по адресу:

Представительство АО «Сандоз Фармасьютикалз д. д.» (Словения) в Республике Беларусь: 220123, г. Минск, ул. В. Хоружей, 32а, тел.: +375 (17) 237 74 63, .

Источник

Trade Name:

Starkoprex 20 mg

2 film coated tablets

Composition:

Tadalafil 20 mg

Inactive ingredients:

Microcrystalline cellulose (Avicel PH 102), Lactose monohydrate, Croscarmellose sodium 200M, Sodium Lauryl Sulfate, Hydroxypropyl Cellulose (EXF), Magnesium stearate, Hydroxypropyl methyl cellulose (E5), Polyethylene glycol 6000, Talc, Titanium dioxide (CT: 

77 891), Iron oxide yellow (CT: 77 492).

Properties:

Tadalafil is a reversible selective inhibitor of specific phosphodiesterase type 5 (PDE5) cyclic guanosine monophosphate (cGMP).  When sexual arousal causes local release of nitric oxide, inhibition of PDE5 by tadalafil leads to an increase in the concentration of cGMP in the cavernous body of the penis.  The consequence of this is the relaxation of the smooth muscles of the arteries and the flow of blood to the tissues of the penis, which causes an erection.  Tadalafil has no effect in the absence of sexual arousal.

Indications:

-erectile dysfunction;

-symptoms of the lower urinary tract in patients with benign prostatic hyperplasia (for a dosage of 5 mg);

— erectile dysfunction in patients with symptoms of the lower urinary tract against the background of benign prostatic hyperplasia (for a dosage of 5 mg).

Dosage and administration:

The drug is taken orally.

Erectile dysfunction:

For patients with frequent sexual activity (more than 2 times a week): the recommended frequency of administration is daily, 1 time / day, 5 mg, at the same time, regardless of food intake.  The daily dose may be reduced to 2.5 mg (1/2 tab. 5 mg) depending on individual sensitivity.

For patients with infrequent sexual activity (less than 2 times a week), it is recommended to prescribe the drug at a dose of 20 mg, immediately before sexual activity, according to the instructions for the medical use of the drug.

The maximum daily dose of the drug is 20 mg.

BPH or erectile dysfunction/BPH:

The recommended dose of the drug tadalafil when used 1 time / day is 5 mg;  the drug should be taken at approximately the same time of day, regardless of the time of sexual activity.  The duration of treatment is determined by the doctor individually.

Contraindications:

— the use of drugs containing any organic nitrates;

— the presence of contraindications to sexual activity in patients with diseases of the cardiovascular system.

— loss of vision due to non-arterial anterior ischemic optic neuropathy (regardless of the connection with the intake of PDE5 inhibitors);

— simultaneous use with doxazosin, other PDE5 inhibitors, other treatment options for erectile dysfunction, with guanylate cyclase stimulants such as riociguat;

— chronic renal failure (CC less than 30 ml / min);

— age up to 18 years;

 -lactase deficiency, lactose intolerance, glucose-galactose malabsorption;

— hypersensitivity to tadalafil or to any substance that is part of the drug.

Warnings and precautions:

-Diagnosis of erectile dysfunction should include identification of a potential underlying cause, appropriate medical evaluation, and determination of treatment tactics.

-Sexual activity has a potential risk for patients with cardiovascular disease.  Therefore, the treatment of erectile dysfunction, incl.  tadalafil should not be used in men with heart conditions for which sexual activity is not recommended.

Side effects:

Nervous system: often — headache;  infrequently — dizziness.

Vessels: often — «tides» of blood to the face;  infrequently — a decrease in blood pressure, an increase in blood pressure.

Respiratory system: often — nasal congestion.

Digestive system: often — dyspepsia.

Musculoskeletal system: often — back pain, myalgia, pain in the extremities.

Storage:

Store at a temperature not exceeding 30°C.

Package:

The carton box contains a strip of 2 tablets, and a paper leaflet.

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Гастронорм таблетки инструкция по применению цена отзывы пациентов
  • Востряковское кладбище руководство
  • Толфедин инструкция по применению в ветеринарии
  • Wink ростелеком пульт дистанционного управления инструкция по эксплуатации
  • Церебрум композитум инструкция по применению цена ампулы