Гипертонию (артериальную гипертензию) называют «тихим убийцей». Ведь ее осложнения — инсульт, инфаркт миокарда, почечная недостаточность и т. д. – самая частая причина смерти.
Артериальная гипертензия развивается годами. Одно из ее последствий — прогрессирующий атеросклероз сосудов. При этом у человека с артериальной гипертензией обычно нет никаких жалоб, так как сердечно-сосудистая система организма довольно быстро адаптируется к высокому кровяному давлению.
Зачем тогда принимать лекарства от давления, если больной себя чувствует нормально? Болезненные изменения в сердце, сосудах, почках и других органах, несмотря на отсутствие тяжелых симптомов, со временем прогрессируют. В итоге пациента поражают инсульт или сердечный приступ. Именно поэтому артериальную гипертензию называют «тихим убийцей».
Почему гипотензивные препараты плохо переносятся
Если больной долгое время не обращался к врачу, и начал лечение при значительно повышенном артериальном давлении, действие препаратов будет ощутимым. Вот тогда пациент начинает жаловаться, что лекарства действуют слишком сильно, они «неуместны», «токсичны» и так далее. Это происходит потому, что заболевание развивалось и прогрессировало с годами, организм адаптировался к высокому кровяному давлению, а прием таблеток приводит к внезапному падению кровяного давления и вызывает такие жалобы, как головные боли, головокружение, утомляемость, слабость и так далее.
Худшим последствием такого «лечения» является то, что пациент вообще перестает принимать лекарство (ведь до этого момента он чувствовал себя хорошо!). Или принимает лекарства только тогда, при измерении артериального давления оказывается, что оно слишком высокое.
Латинская пословица гласит: «patientia colligit rosas» (терпение собирает розы). Это означает, что артериальную гипертензию следует лечить непрерывно, регулярно контролируя (ежедневно) артериальное давление.
Повышенное кровяное давление на протяжении многих лет необходимо контролировать постоянно: в конце концов, нормальное кровяное давление после однократного приема лекарства не означает, что болезнь «исчезла». Кроме того, пациент, особенно с возрастом, приобретает новые болезни, например, диабет — причинная связь между гипертонией и диабетом совершенно очевидна.
Можно ли употреблять алкоголь во время приема лекарств?
Ответ — категорическое «нет». В стадии острого опьянения алкоголь подавляет ферменты печени, расщепляющие лекарства, а это значит, что лекарства действуют сильнее. Если применяемые препараты подавляют нервную систему, их «коктейль» с алкоголем может быть опасным для жизни.
Лекарства от артериальной гипертензии не означают, что пациенту не нужно следовать важным рекомендациям. Чтобы быть здоровым, не курите, ограничьте потребление соли, регулярно тренируйтесь, следите за своим весом, ешьте больше овощей и фруктов и т. д.
Посещайте врача регулярно, а не только после того, как вы закончили принимать лекарство и вам нужен новый рецепт.
Лекарство следует принимать в одно и то же время и в одинаковых условиях
«В одно и то же время» означает всегда утром или вечером (по указанию врача).
Некоторые лекарства от повышенного давления следует принимать вечером, некоторые — утром. Это может быть очень важно. Это связано с тем, что артериальное давление в нормальных условиях обычно бывает самым высоким и наиболее быстро повышается ранним утром. Следовательно, осложнения артериальной гипертензии — инсульт, инфаркт миокарда и др. чаще возникают по утрам.
Желательно измерить артериальное давление, как только вы проснетесь, еще лежа в постели. Нормальное артериальное давление утром не означает, что оно будет оставаться неизменным в течение дня. Обычно оно увеличивается во время физической нагрузки и уменьшается во время сна.
«В одинаковых условиях» – означает прием всегда после еды или всегда перед едой. Пища обычно замедляет поступление лекарств в кровоток и снижает их концентрацию, но из этого правила есть много исключений. Некоторые гипотензивные препараты оказывают гораздо более сильное действие при приеме во время еды или сразу после нее.
Худшие варианты — прием гипотензивных препаратов натощак, один раз после еды, один раз утром, один раз вечером: в таких случаях интенсивность их воздействия может значительно различаться. Колебания артериального давления — это не только показатель плохого лечения гипертонии, но и негативное влияние на саму сердечно-сосудистую систему.
Лучше всего запивать лекарства от давления простой водой. Не рекомендуется запивать их молоком, фруктовыми (особенно грейпфрутовыми) или овощными соками, так как это может уменьшить или усилить действие препарата.
Прием антигипертензивных препаратов должен осуществляться в одно и то же время.
Чтобы препарат работал — снижал давление — его концентрация в крови должна быть постоянной. Большинство препаратов действуют от 12 до 24 часов, поэтому возьмите за правило принимать таблетки ежедневно в одно время суток — например, утром. Потому что днем в крови препарата уже не будет и давление снова поднимется.
В одинаковой дозировке.
Если вам назначена одна таблетка, то принимайте одну таблетку. Одну, а не половину -если сегодня хорошо себя чувствуете. И тем более не две — если чувствуете себя плохо.
Запивайте водой.
Если иные рекомендации не указаны в инструкции.
Используйте гаджеты.
Существует множество приложений для смартфонов, которые помогают контролировать прием лекарств. Звуковой сигнал напомнит, когда, какой препарат и в какой дозировке нужно принять.
Хорошего самочувствия и давления без скачков!
В статье представлен алгоритм выбора оптимального гипотензивного лекарственного препарата для лечения артериальной гипертонии
Артериальная гипертония (АГ) – заболевание, имеющее генетическую предрасположенность и характеризующееся стойким повышением систолического (>140 мм рт. ст.) и диастолического (>90 мм рт. ст.) артериального давления (АД). Подсчитано, что АГ имеют более 1 млрд человек в мире, и примерно 7,1 млн смертей в год связаны с этой патологией. С учетом приведенных выше фактов оптимальная гипотензивная терапия должна не только снижать АД, но и предотвращать осложнения, связанные с АГ [1].
АГ можно эффективно лечить с помощью различных препаратов, включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы АТ1-рецепторов ангиотензина II (БРА), антагонисты кальция (АК), диуретики, альфа-блокаторы и бета-адреноблокаторы (БАБ). АД изменяется на протяжении суток, следовательно, риск многих сердечно-сосудистых осложнений также неодинаков в различные часы, поэтому гипотензивные препараты, минимизирующие суточные колебания АД, проявляют наибольшую эффективность в контролировании АД и потенциально позволяют лучше всего защитить сердечно-сосудистую систему [2, 3].
Классификация уровня АД и определение артериальной гипертонии:
Оптимальное АД – < 120/80 мм рт. ст.
Нормальное АД – < 130/85 мм рт. ст.
Повышенное нормальное АД – 130–139/85–90 мм рт. ст.
АГ 1-й степени: систолическое АД (САД) – 140–159 мм рт. ст.,
диастолическое АД (ДАД) – 90–99 мм рт. ст.
АГ 2-й степени: САД – 160–179 мм рт. ст., ДАД – 100–109 мм рт. ст.
АГ 3-й степени: САД – 180 мм рт. ст. и выше, ДАД – 110 мм рт. ст. и выше.
Изолированная систолическая АГ: САД – выше 140 мм рт. ст., ДАД – ниже 90 мм рт. ст.
Немедикаментозная терапия
При выявлении 1-й степени АГ рекомендуется контролировать АД и начать немедикаментозную терапию, которая включает в себя: психологическую разгрузку – нормализацию функции ЦНС (предотвращение стрессов), формирование распорядка дня (постоянное время подъема и отхода ко сну), соблюдение режима труда и отдыха с достаточным ночным сном. Следует избегать ненормированного рабочего дня, работы в ночную смену и без выходных дней.
Необходимы отказ от курения и ограничение потребления спиртных напитков – не более 30 мл чистого этанола в день для мужчин (соответствует 50–60 мл водки, 200–250 мл сухого вина, 500–600 мл пива) и 20 мл для женщин.
Физические упражнения, направленные на тренировку выносливости (общеразвивающие, дыхательные упражнения, занятия на тренажерах, плавание, ходьба, бег), приводят к заметному гипотензивному эффекту. Лучше всего заниматься 30–40 мин каждый день, постепенно увеличивая нагрузку от слабой до умеренной. Хорошим методом самоконтроля может служить измерение пульса во время занятия. Его частота не должна превышать возрастной предел, который определяется по формуле: 180 минус возраст в годах.
Питание больных АГ должно быть рациональным – следует снизить калорийность пищи с целью контроля над весом (ограничивать сладкую, жирную и мучную пищу), потребление животных жиров (цельное молоко, сливочное масло, сметана, колбаса, сыры, сало). Жиров можно употреблять в сутки не более 50–60 г, причем 2/3 из них должны составлять жиры растительного происхождения. Нужно ограничить потребление продуктов, содержащих большое количество легкоусвояемых углеводов (сахар, мед, изделия из сдобного и дрожжевого теста, шоколад, манную, рисовую крупы). В пище должно быть достаточное количество белков (нежирные сорта рыбы, птицы, обезжиренные молочные продукты). Рекомендуется отказаться от продуктов, возбуждающих нервную систему (кофе, чай, газированные напитки, содержащие кофеин, острые пряности и крепкие алкогольные напитки). Необходимо ограничить употребление поваренной соли до 5 г/сут, при этом следует учесть, что многие продукты (сыры, копчености и соления, колбасные изделия, консервы, майонез, чипсы) содержат много соли. Необходимо заменить соль пряными травами, чесноком либо солью с пониженным содержанием натрия. Желательно употреблять продукты, богатые калием и магнием, такие как чернослив, абрикосы, тыква, капуста, бананы, шиповник, темный хлеб с отрубями, черный шоколад, овсяная, гречневая, пшенная каша, свекла, морковь, салат.
Если на фоне немедикаментозной терапии АД остается повышенным (>140/90 мм рт. ст.) или имеются факторы риска развития сердечно-сосудистых осложнений, АГ, медикаментозное лечение следует назначать сразу.
Среди факторов риска, которые влияют на прогноз у пациентов с АГ и обусловливают необходимость раннего применения гипотензивной терапии, можно выделить следующие: курение, высокий уровень холестерина в крови, СД, пожилой возраст (мужчины старше 55 лет; женщины старше 65 лет), мужской пол, женщины после наступления менопаузы, сердечно-сосудистые заболевания у родственников, поражение сердца (гипертрофия левого желудочка, стенокардия, инфаркт миокарда (ИМ), коронарная реваскуляризация, сердечная недостаточность), хроническая почечная недостаточность (ХПН), нарушение мозгового кровообращения (инсульт, транзиторная ишемическая атака), заболевания периферических артерий и ретинопатия.
Принципы выбора медикаментозной терапии при АГ
Оптимальное лечение АГ подразумевает плавное снижение АД и стабильное поддержание АД на целевом уровне, комплаентность пациентов, регресс поражения органов-мишеней, увеличение продолжительности жизни и улучшение ее качества. Целевое АД – уровень АД, при котором регистрируется минимальный риск развития сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (табл. 1).
Для пациентов, у которых нет особых показаний, главными классами гипотензивных средств будут ингибиторы АПФ или БРА, дигидропиридиновые АК. Наличие сопутствующих болезней диктует применение конкретных гипотензивных препаратов, поскольку эти препараты имеют позитивные эффекты, независимые от снижения АД. Например, после исследования ALLHAT альфа-блокаторы по-прежнему используются для терапии АГ у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, хотя и не были рекомендованы для непрерывного лечения собственно АГ [4].
Классификация гипотензивных препаратов:
1. Диуретики:
а) петлевые;
б) тиазидные и тиазидоподобные;
в) калийсберегающие;
г) ингибиторы карбоангидразы.
2. Антагонисты адренергических рецепторов:
а) альфа-блокаторы;
б) бета-адреноблокаторы;
в) альфа- и бета-адреноблокаторы.
3. Агонисты адренергических рецепторов:
а) альфа2-агонисты.
4. Блокаторы кальциевых каналов.
5. Ингибиторы АПФ.
6. Блокаторы рецепторов ангиотензина-2.
7. Антагонисты альдостерона.
8. Вазодилататоры.
9. Адренергетики центрального действия или стимуляторы альфа-рецепторов в мозге.
10. Прямые ингибиторы ренина.
Выбор гипотензивного препарата целесообразно проводить по определенному алгоритму, состоящему из 4-х этапов. Использование подобного алгоритма должно помочь врачу добиться максимальной результативности и одновременно свести к минимуму риск побочных эффектов проводимой фармакотерапии.
Первый этап выбора гипотензивного препарата – патогенетический, т. е. выбор лекарственного препарата (ЛП) будет зависеть от причины повышения АД. Врач должен попытаться в каждом конкретном случае определить, какой фактор гемодинамики способствует повышению АД (табл. 2).
Например, у пациентов с повышенным сердечным выбросом (при «гиперкинетическом» варианте АГ при гипертиреозе или на ранних стадиях АГ у людей молодого возраста) целесообразно назначение препаратов, снижающих сердечный выброс (БАБ, препараты центрального действия, недигидропиридиновые АК).
У пожилых пациентов с длительным стажем АГ наиболее частой причиной АГ является повышенное периферическое сопротивление. Сначала оно обусловлено преходящими повышениями периферического артериального сосудистого сопротивления в ответ на повышение АД, со временем развиваются гипертрофия среднего мышечного слоя артериол и повышенное сосудистое сопротивление. Данной категории пациентов показано назначение препаратов, снижающих общее периферическое сосудистое сопротивление, таких как ингибиторы АПФ, БРА, дигидропиридиновые АК, препараты центрального действия (агонисты I1-рецепторов: рилменидин, моксонидин и др.), симпатолитики, бета-адреноблокаторы с вазодилатирующим действием (карведилол, небиволол и др.), альфа-блокаторы длительного действия (доксазозин, теразозин и др.).
У пациентов с ожирением, отеками нижних конечностей можно говорить о наличии патогенетического механизма, обусловленного повышенным объемом циркулирующей крови (ОЦК) с формированием объем-зависимой АГ, таким образом, данной категории пациентов предпочтительно назначение диуретиков. Также следует помнить, что возможны смешанные гемодинамические варианты, в таких случаях назначают комбинации гипотензивных препаратов [2, 4].
На втором этапе выбора гипотензивного средства необходимо оценить наличие поражения у пациента органов-мишеней: это может быть головной мозг и его сосуды, сердце (гипертрофия или дилатация левого предсердия и желудочка, коронароангиосклероз с явной или скрытой ишемией миокарда), почки (микроальбуминурия, гиперазотемия).
В соответствии с выявленным органом-мишенью необходимо назначить гипотензивный препарат, обладающий соответствующим органопротективным свойством (кардио-, церебро- или нефропротективным). Доказанными кардиопротективными свойствами обладают ингибиторы АПФ, БРА, БАБ, АК, церебропротективными свойствами – антагонисты кальция. Нефропротективные свойства при АГ, особенно при сочетании АГ и СД, доказаны для ингибиторов АПФ, БРА, а также АК (табл. 3).
Сопоставив гипотензивные препараты из таблиц 2 и 3, необходимо оставить в окончательном списке только те ЛП, которые присутствовали в обоих списках одновременно.
Третий этап выбора оптимального ЛП для лечения АГ посвящен оценке безопасности проводимого лечения. Для решения этой задачи необходимо оценить анамнез (указания на непереносимость или неудовлетворительную переносимость тех или других ЛП). Далее следует проанализировать наличие сопутствующих заболеваний у данного пациента, выявив противопоказания к приему тех или иных препаратов. Например, при наличии в анамнезе бронхиальной астмы противопоказаны препараты из группы БАБ. Эти же препараты, за исключением БАБ, обладающих вазодилатирующими свойствами, противопоказаны пациентам со стенозирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей с перемежающейся хромотой. БАБ противопоказаны также при предсердно-желудочковой блокаде выше 1-й степени / брадикардии менее 50/мин. Альфа-блокаторы противопоказаны при сопутствующей стенокардии, поскольку способны вызывать учащение ангинозных приступов. Симпатолитики противопоказаны лицам с язвенной болезнью. АК противопоказаны пациентам с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), т. к. вызывают расслабление нижнего пищеводного сфинктера и тем самым могут обострять симптомы ГЭРБ. Верапамил может усугублять запоры и поэтому противопоказан у этой категории больных. Диуретики способны повышать уровень мочевой кислоты в крови, поэтому гиперурикемия и подагра являются для них противопоказаниями. Ряд гипотензивных ЛП способен оказать негативное влияние на течение и исход беременности. Поэтому при ней назначается ограниченный круг гипотензивных ЛП: метилдопа, лабетолол, нифедипин, гидралазин. Таким образом, после третьего этапа выбора в списке останутся ЛП, эффективные и безопасные для пациента с АГ.
Четвертый, заключительный этап выбора гипотензивного препарата – это этап подбора индивидуальной фармакотерапии. При решении вопроса, какая фармакотерапия показана данному больному (моно- или комбинированная), следует исходить из степени повышения АД и длительности АГ. В случаях мягкой АГ, не корригируемой немедикаментозными методами лечения, и умеренной АГ в ряде случаев возможно проведение монотерапии. Вместе с тем при лечении АГ существует правило: комбинации гипотензивных ЛП с разным механизмом действия предпочтительнее монотерапии высокими дозами. Во-первых, в комбинации эффект достигается воздействием на разные звенья патогенеза АГ, а во-вторых, при правильно подобранной комбинации побочные эффекты ЛП взаимно нейтрализуются. Так, например, «ускользание» гипотензивного действия за счет активации симпато-адреналовой системы (САС) проявляется при приеме артериолярных вазодилататоров путем увеличения сердечного выброса; при приеме всех гипотензивных средств, кроме диуретиков, – за счет задержки натрия и воды в организме; при приеме диуретиков – за счет активации нейрогормональных систем организма, в частности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) [2, 3].
Для поддерживающей гипотензивной терапии показаны препараты длительного действия, с большим периодом полувыведения. Еще одним важным преимуществом препаратов с большой продолжительностью действия является возможность их приема 1–2 р./сут, что способствует повышению приверженности пациентов лечению. В этом отношении представляет интерес БРА кандесартан (Гипосарт, компания «Акрихин»), имеющий наибольший период полувыведения из всех препаратов этой группы (более 24 ч), что позволяет добиваться контроля АД также и в утренние часы. Кроме того, кандесартан имеет преимущества перед другими препаратами в случаях сочетания АГ с ХСН, СД, нефропатией, гипертрофией миокарда левого желудочка сердца.
К настоящему моменту доступны результаты 14 плацебо-контролируемых исследований с кандесартаном у 3377 пациентов с АГ. Суточные дозы препарата составляли от 2 до 32 мг при продолжительности наблюдения от 4 до 12 нед. Исходный уровень ДАД находился в диапазоне от 95 до 114 мм рт. ст. В указанном диапазоне дозировок 2350 больных получали активную терапию кандесартаном, а 1027 пациентов – плацебо. Во всех исследованиях был отмечен значительный гипотензивный эффект кандесартана, который был дозозависимым. Было продемонстрировано отсутствие «эффекта первой дозы», т. е. при приеме первой дозы кандесартана не происходило резкого снижения АД. Как и для других гипотензивных средств, гипотензивный эффект кандесартана нарастал в течение первых 2 нед. и к концу этого срока уже был отчетливо выражен. Аналогично другим гипотензивным средствам максимальный эффект отмечался к концу 1-го мес. терапии, при этом гипотензивный эффект кандесартана не зависел от возраста и пола пациентов. Следует особо отметить хорошую переносимость кандесартана даже в суточной дозе 32 мг. Что же касается устойчивости гипотензивного действия, в исследованиях продолжительностью до 1 года не было отмечено «ускользания» гипотензивного эффекта кандесартана [5–10].
Безопасность кандесартана была оценена в исследованиях, включавших более чем 3600 пациентов, в т. ч. более 3200 больных АГ. У 600 из этих пациентов безопасность препарата была изучена в течение по крайней мере 6 мес., у более чем 200 больных – в течение не менее 1 года. В целом лечение кандесартаном переносилось хорошо, общая частота побочных эффектов при его приеме была сходна с таковой плацебо. Частота отмены препарата из-за побочных эффектов во всех исследованиях у больных АГ (всего 7510) составила 3,3% (108 из 3260) пациентов, получавших кандесартан в качестве монотерапии, и 3,5% (39 из 1106) пациентов, получавших плацебо. В плацебо-контролируемых исследованиях прекращение терапии из-за неблагоприятных клинических событий произошло у 2,4% (57 из 2350) пациентов, получавших кандесартан, и у 3,4% (35 из 1027) пациентов, получавших плацебо. Наиболее распространенными причинами прекращения терапии кандесартаном были головная боль (0,6%) и головокружение (0,3%). Побочные эффекты, которые наблюдались в плацебо-контролируемых клинических исследованиях по крайней мере у 1% пациентов, получавших кандесартан (при большей частоте случаев (n=2350), чем в группе плацебо (n=1027)): боли в спине (3% против 2%), головокружение (4% против 3%), инфекции верхних дыхательных путей (6% против 4%), фарингит (2% против 1%). Побочные эффекты, которые наблюдались в плацебо-контролируемых клинических испытаниях менее чем у 1% пациентов, получавших кандесартан, но встречались приблизительно с той же частотой, что и в группе плацебо: повышенная утомляемость, периферические отеки, боль в груди, головные боли, кашель, синусит, тошнота, боль в животе, диарея, рвота, боли в суставах, альбуминурия [7–10].
По данным контролируемых исследований, клинически значимых изменений в величине стандартных лабораторных показателей, связанных с приемом кандесартана, практически не наблюдалось. Так, крайне редко отмечалось незначительное увеличение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. Гиперурикемия наблюдалась редко: у 19 (0,6%) из 3260 пациентов, получавших кандесартан, и у 5 (0,5%) из 1106 пациентов, получавших плацебо. Крайне редко происходило незначительное снижение уровня гемоглобина и гематокрита (среднее снижение примерно на 0,2 г/л и 0,5 объемного процента соответственно) у пациентов, получавших кандесартан в качестве монотерапии, более того, оно практически не имело клинического значения. Развитие анемии, лейкопении, тромбоцитопении с последующей отменой наблюдалось только у 1 пациента среди участников всех клинических исследований препарата. Отмечено небольшое увеличение уровня калия в сыворотке крови (в среднем на 0,1 ммоль/л) у пациентов, получавших кандесартан в виде монотерапии, однако оно редко имело клиническое значение. У 1 пациента с застойной СН наблюдалась выраженная гиперкалиемия (калий сыворотки = 7,5 ммоль/л), потребовавшая отмены препарата, однако этот больной параллельно получал спиронолактон. Повышение уровня печеночных ферментов выявлено у 5 пациентов, билирубина – у 2 пациентов [7–10].
При длительной АГ с высокими цифрами следует начинать терапию с комбинации гипотензивных ЛП. В случае неэффективности комбинированной терапии переходят к назначению препаратов, входящих в состав использовавшейся комбинации в полной дозе или добавляют 3-й препарат в низкой дозировке. Если и эта терапия не приводит к достижению целевых уровней АД, то назначается комбинация 2–3 препаратов в обычных эффективных дозах. До сих пор остается открытым вопрос, каким пациентам можно назначать комбинированную терапию уже на первом этапе лечения. Для принятия решения о том, как же лечить больного с АГ, пришедшего на прием впервые или повторно, мы предлагаем врачам использовать алгоритм, представленный на рисунке 1.
При этом выделяют рациональные и нерациональные комбинации гипотензивных ЛП (рис. 2).
Рациональная комбинированная терапия должна отвечать ряду обязательных условий: безопасность и эффективность компонентов; вклад каждого из них в ожидаемый результат; разные, но взаимодополняющие механизмы действия; более высокая эффективность по сравнению с таковой монотерапии каждым из компонентов; сбалансированность компонентов по биодоступности и продолжительности действия; усиление органопротективных свойств; воздействие на механизмы повышения АД; уменьшение количества нежелательных явлений и улучшение переносимости. В таблице 4 указаны нежелательные последствия применения гипотензивных препаратов и возможности их устранения при добавлении второго препарата.
Комбинированная терапия не всегда означает усиление гипотензивного эффекта и может привести к нарастанию нежелательных явлений (табл. 5).
Заключение
Алгоритм выбора препарата для лечения АГ направлен на поддержание целевых цифр АД, достижение протективного эффекта в отношении всех органов-мишеней, предотвращение возникновения осложнений и улучшение прогноза жизни больных АГ.
Длительное время препараты БРА рассматривались врачами как резервные средства, назначаемые только в случае плохой переносимости ингибиторов АПФ. Существовало еще два важных препятствия для более широкого применения БРА в клинической практике: меньшая доказательная база БРА по сравнению с таковой ингибиторов АПФ, а также более высокая стоимость лечения БРА по сравнению с ингибиторами АПФ.
В статье представлен алгоритм выбора оптимального гипотензивного препарата, а также приведена доказательная база эффективности и безопасности препарата кандесартан (Гипосарт, компания «Акрихин»). Кандесартан обладает хорошим дозозависимым антигипертензивным эффектом у всех категорий больных АГ и может быть рекомендован для более широкого клинического использования.
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой с дозировкой 0,2 мг содержит:
Действующее вещество: моксонидин 0,2 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 95,80 мг, повидон К25 — 0,70 мг, кросповидон — 3,00 мг, магния стеарат — 0,30 мг.
Оболочка: гипромеллоза — 1,30 мг, этилцеллюлозы водная дисперсия 30% — 4,0 мг (в пересчете на сухое вещество — 1,20 мг), макрогол — 0,25 мг, тальк — 0,9975 мг, краситель железа оксид красный (Е 172) — 0,0025 мг, титана диоксид (Е 171) — 1,25 мг.
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой с дозировкой 0,3 мг содержит:
Действующее вещество: моксонидин 0,3 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 95,70 мг, повидон К25 — 0,70 мг, кросповидон — 3,00 мг, магния стеарат — 0,30 мг.
Оболочка: гипромеллоза — 1,30 мг, этилцеллюлозы водная дисперсия 30%-4,0 мг (в пересчете на сухое вещество — 1,20 мг), макрогол — 0,25 мг, тальк — 0,975 мг, краситель железа оксид красный (Е 172) — 0,025 мг, титана диоксид (Е 171) — 1,25 мг.
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой с дозировкой 0,4 мг содержит:
Действующее вещество: моксонидин 0,4 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 95,60 мг, повидон К25 — 0,70 мг, кросповидон — 3,00 мг, магния стеарат — 0,30 мг.
Оболочка: гипромеллоза — 1,30 мг, этилцеллюлозы водная дисперсия 30% — 4,0 мг (в пересчете на сухое вещество — 1,20 мг), макрогол — 0,25 мг, тальк — 0,875 мг, краситель железа оксид красный (Е 172) — 0,125 мг, титана диоксид (Е 171) — 1,25 мг.
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки с дозировкой 0,2 мг — светло-розового цвета, с гравировкой «0,2» с одной стороны.
Таблетки с дозировкой 0,3 мг — светло-красного цвета, с гравировкой «0,3» с одной стороны.
Таблетки с дозировкой 0,4 мг — коричнево-красного цвета, с гравировкой «0,4» с одной стороны.
На изломе таблетки белого цвета.
Гипотензивное средство центрального действия
АТХ C02AC05 Моксонидин
Фармакодинамика
Моксонидин является гипотензивным средством с центральным механизмом действия.
В стволовых структурах мозга (ростральный слой боковых желудочков) моксонидин селективно стимулирует имидазолин-чувствительные рецепторы, принимающие участие в тонической и рефлекторной регуляции симпатической нервной системы. Стимуляция имидазолиновых рецепторов снижает периферическую симпатическую активность и артериальное давление (АД).
Моксонидин отличается от других симпатолитических гипотензивных средств более низким сродством к α2-адренорецепторам, что объясняет меньшую вероятность развития седативного эффекта и сухости во рту.
Прием моксонидина приводит к снижению системного сосудистого сопротивления и АД. Гипотензивный эффект моксонидина подтвержден в двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных исследованиях.
Результаты клинического исследования с участием 42 пациентов в артериальной гипертинзией и гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ) продемонстрировали, что при сходном снижении артериального давления, применение комбинации антагонистов рецепторов к ангиотензину II с моксонидином позволяет в большей степени уменьшить ГЛЖ по сравнению со свободной комбинацией тиазидного диуретика и блокатора кальциевых каналов (15% против 11%; р < 0,05).
Моксонидин улучшает на 21% индекс чувствительности к инсулину (в сравнении с плацебо) у пациентов с ожирением, инсулинрезистентностностью и умеренной степенью артериальной гипертензии.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь моксонидин быстро и почти полностью абсорбируется в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 88%, что указывает на отсутствие значительного эффекта «первого» прохождения.
Время достижения максимальной концентрации — около 1 часа. Приём пищи не оказывает влияния на фармакокинетику препарата.
Распределение
Связь с белками плазмы крови составляет 7,2%.
Метаболизм
Основной метаболит — дегидрированный моксонидин. Фармакодинамическая активность дегидрированного моксонидина — около 10% по сравнению с моксонидином.
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) моксонидина и метаболита составляет 2,5 и 5 часов соответственно. В течение 24 часов свыше 90% моксонидина выводится почками (около 78% — в неизмененном виде и 13% — в виде дегидриромоксонидина, другие метаболиты в моче не превышают 8% от принятой дозы). Менее 1% дозы выводится через кишечник.
Фармакокинетика у пациентов с артериальной гипертензией
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с артериальной гипертензией не отмечается изменений фармакокинетики моксонидина.
Фармакокинетика в пожилом возрасте
Отмечены клинически незначимые изменения фармакокинетических показателей моксонидина у пожилых пациентов, вероятно обусловленные снижением интенсивности его метаболизма и/или несколько более высокой биодоступностью.
Фармакокинетика у детей
Моксонидин не рекомендуется для использования у лиц моложе 18 лет, в связи с чем в этой группе фармакокинетические исследования не проводились.
Фармакокинетика при почечной недостаточности
Выведение моксонидина в значительной степени коррелирует с клиренсом креатинина (КК). У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК в интервале 30-60 мл/мин) равновесные концентрации в плазме крови и конечный Т1/2 приблизительно в 2 и 1,5 раза выше, чем у лиц с нормальной функцией почек (КК более 90 мл/мин).
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин), равновесные концентрации в плазме крови и конечный Т1/2 в 3 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
Назначение многократных доз моксонидина приводит к предсказуемой кумуляции в организме пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью.
У пациентов с терминальной почечной недостаточностью (КК менее 10 мл/мин), находящихся на гемодиализе, равновесные концентрации в плазме крови и конечный Т1/2 соответственно в 6 и 4 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью максимальная концентрация моксонидина в плазме крови выше в 1,5-2 раза.
У пациентов с нарушениями функции почек дозировка должна подбираться индивидуально. Моксонидин в незначительной степени выводится при проведении гемодиализа.
Артериальная гипертензия.
— повышенная чувствительность к активному веществу и другим компонентам препарата;
— ангионевротический отек в анамнезе;
— синдром слабости синусового узла или синоатриальная блокада;
— тяжелая печеночная недостаточность;
— выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений (ЧСС) покоя менее 50 уд./мин);
— атриовентрикулярная блокада II или III степени;
— острая и хроническая сердечная недостаточность;
— период грудного вскармливания;
— наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы;
— возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности).
Атриовентрикулярная блокада I степени (риск развития брадикардии), заболевания коронарных артерий (в т.ч. ишемическая болезнь сердца, нестабильная стенокардия, ранний постинфарктный период), заболевания периферического кровообращения (в т.ч. перемежающаяся хромота, синдром Рейно), эпилепсия, болезнь Паркинсона, депрессия, глаукома; умеренная почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин, креатинин сыворотки 105-160 мкмоль/л), печеночная недостаточность; беременность.
Беременность
Клинические данные о применении лекарственного препарата Физиотенз® у беременных отсутствуют.
В ходе исследований на животных было установлено эмбриотоксическое действие препарата.
Физиотенз® следует назначать беременным только после тщательной оценки соотношения риска и пользы, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Моксонидин проникает в грудное молоко и поэтому не должен назначаться во время кормления грудью. При необходимости применения лекарственного препарата Физиотенз® в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Внутрь, независимо от приема пищи.
В большинстве случаев начальная доза препарата Физиотенз® составляет 0,2 мг в сутки.
Максимальная разовая доза составляет 0,4 мг.
Максимальная суточная доза, которую следует разделить на 2 приема, составляет 0,6 мг. Необходима индивидуальная коррекция суточной дозы в зависимости от переносимости пациентом проводимой терапии.
Коррекция дозы для пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.
Начальная доза для пациентов, находящихся на гемодиализе — 0,2 мг в сутки. В случае необходимости и при хорошей переносимости суточная доза может быть увеличена до максимальной 0,4 мг в сутки.
Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется осторожный подбор дозы, особенно в начале лечения.
Начальная доза должна составлять 0,2 мг в сутки. В случае необходимости и при хорошей переносимости суточная доза препарата может быть увеличена максимум до 0,4 мг для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК более 30 мл/мин, но менее 60 мл/мин) и 0,3 мг для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин).
Наиболее частые побочные эффекты у пациентов, принимающих моксонидин: сухость во рту, головокружение, астения и сонливость. Эти симптомы часто уменьшаются по прошествии первых недель терапии.
У пациентов, принимавших участие в плацебо-контролируемых клинических исследованиях препарата Физиотенз®, отмечены следующие побочные эффекты. Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующему: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); включая отдельные сообщения.
Со стороны центральной нервной системы:
Часто: головная боль*, головокружение (вертиго), сонливость, бессонница.
Нечасто: обморок*, повышенная возбудимость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Нечасто: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия*, брадикардия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто: сухость во рту.
Часто: диарея, тошнота, рвота, диспепсия.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
Часто: кожная сыпь, зуд.
Нечасто: ангионевротический отек.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
Нечасто: звон в ушах.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Часто: боль в спине.
Нечасто: боль в области шеи.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Часто: астения.
Нечасто: периферические отеки.
(* — частота сопоставима с плацебо).
Имеются сообщения о нескольких случаях передозировки без летального исхода, когда одномоментно применялись дозы до 19,6 мг.
Симптомы: головная боль, седативный эффект, сонливость, выраженное снижение АД, головокружение, астения, брадикардия, сухость во рту, рвота, усталость, боль в эпигастральной области, угнетение дыхания и нарушение сознания. Кроме того, возможны также кратковременное повышение АД, тахикардия и гипергликемия, как было показано в нескольких исследованиях по изучению высоких доз на животных.
Лечение: Специфического антидота не существует. В случае выраженного снижения АД может потребоваться восстановление объема циркулирующей крови за счет введения жидкости и допамина (инъекционно). Брадикардия может быть купирована атропином (инъекционное введение). В тяжелых случаях передозировки рекомендуется тщательно контролировать нарушения сознания и не допускать угнетения дыхания. Антагонисты альфа-адренорецепторов могут уменьшать или устранять парадоксальные гипертензивные эффекты при передозировке моксонидином.
Совместное применение моксонидина с другими гипотензивными средствами приводит к аддитивному эффекту.
Трициклические антидепрессанты могут снижать эффективность гипотензивных средств центрального действия, в связи с чем не рекомендуется их прием совместно с моксонидином.
Моксонидин может усиливать седативное действие трициклических антидепрессантов (необходимо избегать совместного назначения), транквилизаторов, этанола, седативных и снотворных средств.
Моксонидин способен умеренно улучшать ослабленные когнитивные функции у пациентов, получающих лоразепам.
Моксонидин может усиливать седативный эффект производных бензодиазепина при их одновременном назначении.
Моксонидин выделяется путем канальцевой секреции. Поэтому не исключено его взаимодействие с другими препаратами, выделяющимися путем канальцевой секреции.
Во время лечения необходим регулярный контроль АД.
В постмаркетинговом наблюдении зафиксированы случаи атриовентрикулярной блокады различной степени тяжести у пациентов, принимающих моксонидин. Связь между приемом препарата Физиотенз® и замедлением атриовентрикулярной проводимости не может быть полностью ислючена. Таким образом, при лечении пациентов с вероятной предрасположенностью к развитию атриовентрикулярной блокады рекомендуется соблюдать осторожность.
При необходимости отмены одновременно принимаемых бета-адреноблокаторов и препарата Физиотенз® сначала отменяют бета-адреноблокаторы и лишь через несколько дней Физиотенз®.
В настоящее время нет подтверждений того, что прекращение приема препарата Физиотенз® приводит к повышению АД.
Однако не рекомендуется прекращать прием препарата Физиотенз® резко, вместо этого следует постепенно уменьшать дозу препарата в течение двух недель.
У пациентов пожилого возраста может быть повышен риск развития сердечно-сосудистых осложнений вследствие применения гипотензивных препаратов, поэтому терапию препаратом Физиотенз® следует начинать с минимальной дозы.
Исследования влияния препарата на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводились. Имеются сообщения о сонливости и головокружении в период лечения моксонидином. Это следует учитывать при выполнении вышеуказанных действий.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,2 мг, 0,3 мг и 0,4 мг.
По 14 таблеток в блистер из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой. По 1, 2 или 7 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 28 таблеток в блистер из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой. По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
При температуре не выше 25 °С (для дозировки 0,2 мг; для дозировки 0,4 мг (при производстве на АО «ВЕРОФАРМ», Россия)).
При температуре не выше 30 °С (для дозировки 0,3 мг; для дозировки 0,4 мг (при производстве на Роттендорф Фарма ГмбХ, Германия, АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика», Республика Казахстан)).
Хранить в недоступном для детей месте.
2 года (для дозировки 0,2 мг).
3 года (для дозировки 0,3 мг; 0,4 мг).
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
По рецепту
Регистрационный номер
П N015691/01
Дата регистрации
2009-01-16
Дата переоформления
2020-09-28
Владелец регистрационного удостоверения
ЭББОТТ ЛЭБОРАТОРИЗ ГМБХ
Германия
Производитель
РОТТЕНДОРФ ФАРМА ГМБХ
Германия
ВЕРОФАРМ АО
Россия
НОБЕЛ АЛМАТИНСКАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФАБРИКА, АО
Казахстан
Представительство
ЭББОТТ ЛЭБОРАТОРИЗ ООО
Россия
Современные препараты от давления делятся на 10 различных групп согласно механизму их действия. Врач, изучив жалобы пациента и результаты анализов, назначает одно или несколько лекарств, которые ни в коем случае нельзя менять самостоятельно. Сердечные и сосудистые лекарства не относятся к тем, которые можно «посоветовать другу». Неверный выбор может привести к печальным последствиям. Антигипертензивные средства все отпускаются по рецепту. В данной статье мы рассмотрим их современную классификацию на основе действующих веществ и характера воздействия на организм.
Содержание
- Классификация препаратов от повышенного артериального давления (АД)
- Диуретики или мочегонные средства
- Средства, влияющие на активность ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)
- Блокаторы АПФ
- Бета и альфа адреноблокаторы
- Агонисты имидазолиновых рецепторов
Часто люди спрашивают в аптеках препараты от давления нового поколения без побочных эффектов. Но этого не бывает на практике. Все действенные лекарства имеют свои побочные эффекты. Придется потратить немало времени с тем, чтобы выбрать с врачом свою группу препаратов от гипертонической болезни (ГБ). Протестировать ее, уточнить дозу или вовсе заменить, если медикамент не подошел.
Классификация препаратов от повышенного артериального давления (АД)
Диуретики или мочегонные средства
Препараты, усиливающие работу почек, выводят соли и лишнюю воду. Это приводит к уменьшение объема циркулирующей крови и снижению сосудистого сопротивления — давление падает. Далеко не все мочегонные подходят для этой цели. Основное требование к подобным ЛС — мягкость и длительность диуретического эффекта, способность сберегать калий. Многие лекарства из этой группы входят в состав комбинированных препаратов от ГБ.
Самые распространенные — это тиазиды. Индапамид выпускается в чистом виде и в комплексе. Гидрохлортиазид и хлорталидон обычно в составе лекарств от давления. Примеры: хлорталидон + атенолол, хлорталидон + азилсартан. Многочисленные варианты включает в себя комплекс гидрохлортиазида с разными препаратами от ГБ: с хинаприлом, рамиприлом, кандесартаном, бисопрололом, лозартаном, валсартаном. Индапамид чаще встречается с лизиноприлом, с амлодипином и периндоприлом.
Когда мочегонные назначены верно доктором, побочные эффекты практически не выражены. Потери калия не являются значительными. Иногда пациенту приходится заменить препараты из-за аллергической реакции. В отдельных случаях доктор может выписать добавки с калием.
Бывает, что одного вида мочегонного не хватает. Существует препарат, включающий два диуретика: гидрохлортиазид и триамтерен (сберегающий калий). Показания у этого средства следующие: отечный синдром, цирроз печени и ГБ.
Средства, влияющие на активность ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)
В нашем организме функционируют одновременно несколько систем, поддерживающих артериальное давление в норме. Одна их них — это ренин-ангиотензиновая система. Особенности ее работы мы не будем описывать, но скажем лишь, что главное активное вещество, повышающее давление — олигопептид ангиотензин II. Когда у человека наступает сбой сосудистого баланса, то ангиотензин следует ингибировать. Для этого разработана большая группа лекарств.
Поколения препаратов от давления влияющих на ангиотензин II, непрерывно обновляются. Такое известное средство, как эналаприл уже не считается новым и на его смену пришел периндоприл.
Он начинает действовать приблизительно через 1 час и активен в течение суток. Считается сильным препаратом. По этой причине многим трудно отрегулировать дозировку, без врача это сделать невозможно. Частный побочный эффект — слишком сильное снижение АД, что опасно. Иногда кардиолог вынужден совсем отменить лекарство из этой группы. Но при сильно выраженных симптомах ГБ периндоприл идеальный выбор, особенно в сочетании с индапамидом. Кашель и одышка при приеме периндоприла выражены значительно реже и меньше, чем на фоне эналаприла.
Блокаторы АПФ
Новейшие препараты от давления без побочных эффектов в виде кашля — это блокаторы АПФ, они действует похожим образом, но у них выше профиль безопасности. Это кандесартан, эпросартан, ирбесартан, лозартан, телмисартан. Валсартаны уже не считаются новыми.
Сартаны снижают давление через 3 часа, но максимальный эффект проявляется после 4-8 недель постоянного приема. Правильный прием этого средства снижает риск смертности у пациентов с высоким риском сердечно-сладостных патологий. Блокаторы АПФ из группы сартанов стоят дороже ингибиторов АПФ, поскольку действуют более избирательно и лучше переносятся.
Бета и альфа адреноблокаторы
Данная группа препаратов действует через снижение активности адреналина, который повышает давление, частоту и силу сердечных сокращений. Адреноблокаторы выписывают людям, которым не помогают ингибиторы АПФ, а также пациентам с сердечными заболеваниями. Здесь различают несколько поколений ЛС. Наиболее ранние из них — это атенолол, метопролол. Сейчас врачи назначают в основном бисопролол, отдельно или в составе с мочегонным компонентом.
Бисопролол действует главным образом через сердце, снижая минутный объем крови. Дополнительно влияет на сосуды и активность ренина. В результате снижается давление, частота сердечных сокращений. Назначается при хронической сердечной недостаточности, для предупреждения приступов стенокардии и для борьбы с ГБ. Побочные эффекты могут быть опасными: редкий пульс, головокружение, нарушение сердечной проводимости.
Сочетанное адреноблокирующее действие оказывает карведилол. Это альфа и бета адреноблокатор. Относится к новому поколению, считается сильным препаратом. Снижает давление через сердце и периферические сосуды, расширяя их. Назначается для лечения стабильной стенокардии, хронической сердечной недостаточности и ГБ.
К бета адреноблокаторам III поколения относится небиволол. У него лучше выражено сосудорасширяющее действие и выше профиль безопасности.
Блокаторы кальциевых каналов
Кальций в норме поддерживает сократимость миокарда и тонус сосудов. Разработана группа препаратов, ограничивающих его влияние с целью понизить давление при ГБ.
Блокаторы каналов кальция считаются сильными, иногда назначаются в качестве скорой помощи при очень высоком давлении. Из раннего поколения это верапамил, нифедипин. Из новых амлодипин (II поколение) и лерканидипин (III поколение).
Амлодипин назначается при ГБ и стенокардии. Из побочных эффектов у него бывает нередко гипотензия, ощущение сердцебиения, отеки, ухудшение работы сердца. Лерканидипин снижает давление преимущественно через сосудистое русло и поэтому у него нет побочных на сердце или они выражены значительно меньше. Среди показаний есть только гипертоническая болезнь.
Агонисты имидазолиновых рецепторов
По другому эта группа новых препаратов от давления называетсяа — альфа 2 адреномиметики центральные.
Как мы уже упоминали выше, жизненно-важная поддержка давления в сосудистом русле находится под контролем многих систем в нашем в организме. Одна из них — это сосудодвигательный центр в головном мозге. Представитель группы — моксонидин снижает активность этого центра и давление снижается, процесс происходит постепенно.
Препараты на основе моксонидина качественно снижают давление. Но в отличие от других, моксонидин противопоказан при острой и хронической сердечной недостаточности, а эти патологии часто сопровождают ГБ.
Из нежелательных эффектов нужно назвать сухость во рту, диарею, сонливость, головную боль, бессонницу, нервозность.
Как мы видим, новейших препаратов от давления без побочных действий не бывает. Выбор лекарства сделает врач на основе изучения анализов крови, ЭКГ и показателей тонометра. Перед посещением врача нужно вести дневник значений АД, где будет зафиксировано давление утром, днем и вечером.
Положительное влияние оказывает соблюдение диеты с низким содержанием соли, животных жиров и легких углеводов, а также регулярные спортивные занятия.
Для улучшения работы сердечно-сосудистой системы мы можем рекомендовать пищевые добавки с важными элементами. Например, селен, магний, калий: Селен-Актив, Селен Витамин, Селен ВТФ, Superum Калий и Магний, Доппельгерц актив Магний+Калий, Магний + Калий Кардио Эвалар.
БАД с омега 3 поддерживает здоровье сосудов и регулирует артериальное давление. В аптеках присутствует большое разнообразие брендов с омега 3: Mirrolla Рыбий жир Омега-3, Super Омега 3-6-9, Verrum Vit Омега-3, Атероклефит омега-3 комплекс Эвалар.
БАД. Не является лекарством.
Источники
- Национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии. Комитет экспертов РМО-АГ и ВНОК. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008;
- Чазов Е.И., Чазова И.Е. // Руководство по артериальной гипертонии. // М.: Медиа Медика; 2005.
Информация представлена в ознакомительных целях и не является медицинской консультацией или руководством к лечению со стороны uteka.ru. Не занимайтесь самолечением, при появлении симптомов заболевания обратитесь к врачу.
Средний рейтинг 5 из 5 на основе 3 голосов