Реминил® (Reminyl®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Реминил®
💊 Состав препарата Реминил®
✅ Применение препарата Реминил®
📅 Условия хранения Реминил®
⏳ Срок годности Реминил®
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание лекарственного препарата
Реминил®
(Reminyl®)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2013
года, дата обновления: 2019.08.06
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
N06DA04
(Галантамин)
Лекарственные формы
Реминил® |
Капс. пролонгир. действия 8 мг: 7, 28 или 300 шт. рег. №: ЛСР-007756/08 |
|
Капс. пролонгир. действия 16 мг: 28, 56, 84 или 300 шт. рег. №: ЛСР-007756/08 |
||
Капс. пролонгир. действия 24 мг: 14, 28, 56, 84 или 300 шт. рег. №: ЛСР-007756/08 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Реминил®
Капсулы пролонгированного действия твердые желатиновые, размер №4, с непрозрачными корпусом и крышечкой белого цвета с напечатанным символом «G8»; содержимое капсул — гранулы белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: сахарные сферы (сукроза, крахмал кукурузный), гипромеллоза 2910 5 мПа×с, макрогол 400, этилцеллюлоза 20 мПа×с, диэтилфталат.
Состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид.
7 шт. — блистеры (1) из комбинированного материала (ПВХ, полиэтилен, поливинилиденхлорид и алюминиевая фольга) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (4) из комбинированного материала (ПВХ, полиэтилен, поливинилиденхлорид и алюминиевая фольга) — пачки картонные.
300 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные.
Капсулы пролонгированного действия твердые желатиновые, размер №2, с непрозрачными корпусом и крышечкой светло-розового цвета с напечатанным символом «G16»; содержимое капсул — гранулы белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: сахарные сферы (сукроза, крахмал кукурузный), гипромеллоза 2910 5 мПа×с, макрогол 400, этилцеллюлоза 20 мПа×с, диэтилфталат.
Состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид, железа оксид красный.
7 шт. — блистеры (4) из комбинированного материала (ПВХ, полиэтилен, поливинилиденхлорид и алюминиевая фольга) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (8) из комбинированного материала (ПВХ, полиэтилен, поливинилиденхлорид и алюминиевая фольга) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (12) из комбинированного материала (ПВХ, полиэтилен, поливинилиденхлорид и алюминиевая фольга) — пачки картонные.
300 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные.
Капсулы пролонгированного действия твердые желатиновые, размер №1, с непрозрачными корпусом и крышечкой розовато-коричневого цвета с напечатанным символом «G24»; содержимое капсул — гранулы белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: сахарные сферы (сукроза, крахмал кукурузный), гипромеллоза 2910 5 мПа×с, макрогол 400, этилцеллюлоза 20 мПа×с, диэтилфталат.
Состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид, железа оксид красный, железа оксид желтый.
7 шт. — блистеры (2) из комбинированного материала (ПВХ, полиэтилен, поливинилиденхлорид и алюминиевая фольга) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (4) из комбинированного материала (ПВХ, полиэтилен, поливинилиденхлорид и алюминиевая фольга) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (8) из комбинированного материала (ПВХ, полиэтилен, поливинилиденхлорид и алюминиевая фольга) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (12) из комбинированного материала (ПВХ, полиэтилен, поливинилиденхлорид и алюминиевая фольга) — пачки картонные.
300 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Галантамин, будучи третичным алкалоидом, является селективным конкурентным и обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы. Помимо этого галантамин усиливает присущее ацетилхолину действие на никотиновые рецепторы, по-видимому, вследствие связывания с аллостерическим участком рецептора.
Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшаться когнитивная функция у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.
Фармакокинетика
Для галантамина характерен медленный клиренс (клиренс из плазмы составляет около 300 мл/мин) и умеренный Vd(средний Vd в стационарном состоянии равен 175 л). Элиминация галантамина носит биэкспоненциальный характер, а конечный T1/2 равен примерно 7-8 ч.
После однократного перорального приема 8 мг галантамина он быстро всасывается из ЖКТ; его Cmax была достигнута через 1.2 ч и составила 43±13 нг/мл, а AUC0-∞ составляет 427±102 нг ч/мл. Абсолютная биодоступность галантамина при пероральном приеме составляет 88.5%. Прием галантамина с пищей замедляет его абсорбцию (Cmax снижается на 25%), но не влияет на количество абсорбировавшегося препарата (AUC).
После многократного приема галантамина в дозе 12 мг два раза в сутки средние концентрации в конце дозового периода и Cmax в плазме варьировались от 30 до 90 нг/мл. Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в дозовом диапазоне 4-16 мг два раза в сутки.
В течение 7 дней после однократного перорального приема 4 мг 3Н-галантамина 90-97% радиоактивности выделилось с мочой и 2.2-6.3% — с калом. После перорального приема 18-22% дозы экскретировалось в виде неизмененного галантамина с мочой в течение 24 ч, почечный клиренс был около 65 мл/мин, что составляет 20-25% общего клиренса из плазмы.
Основными путями метаболизма являются N-окисление, N-деметилирование, O-деметилирование, глюкуронизация и эпимеризация. У людей с активным метаболизмом субстратов CYP2D6 самым важным путем метаболизма является O-деметилирование. Количество радиоактивных веществ, выводимых с мочой и калом, у людей с быстрым и медленным метаболизмом не отличались. Исследования in vitro показали, что основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в метаболизме галантамина, являются 2D6 и 3А4.
В плазме людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть радиоактивных веществ составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид. В плазме людей с быстрым метаболизмом также обнаруживается глюкуронид O-дезметилгалантамина. После однократного приема галантамина в плазме «быстрых и медленных метаболизаторов» ни один из активных метаболитов (норгалантамин, O-деметил-галантамин и O-деметилноргалантамин) не присутствовал в неконъюгированной форме. Норгалантамин был обнаружен в плазме пациентов после многократного приема галантамина, но его количество составляло не более 10% от уровней галантамина.
Результаты клинических испытаний продемонстрировали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера концентрации галантамина в плазме крови на 30-40% выше, чем у молодых здоровых лиц.
Фармакокинетические параметры галантамина у пациентов с легким нарушением функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлда-Пью) были сходны с таковыми у здоровых лиц. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлда-Пью) AUC иT1/2 галантамина были повышены примерно на 30%.
Распределение галантамина было изучено у молодых пациентов с разной степенью нарушения функций почек. Выведение галантамина ослаблялось по мере снижения КК. У пациентов с нарушением функций почек средней тяжести (КК 52-104 мл/мин) концентрация галантамина в плазме крови была повышена на 38%, а у пациентов с тяжелым нарушением (КК 9-51 мл/мин) — повышена на 67% по сравнению со здоровыми людьми того же возраста и веса (КК >121 мл/мин). Популяционное фармакокинетическое исследование и анализ с использованием ряда моделей показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера и нарушением функции почек дозу галантамина корректировать не нужно, если клиренс креатинина у них не менее 9 мл/мин, т.к. клиренс галантамина у пациентов с болезнью Альцгеймера снижен.
Связывание с белками плазмы: степень связывания галантамина с белками плазмы невелика и составляет 17.7 ± 0.8%. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52.7%) и в плазме (39.0%), тогда как его фракция, связанная с белками плазмы составляет всего лишь 8.4%. Соотношение концентраций галантамина кровь/плазма равно 1.17.
В сравнительном исследовании биодоступности препарата Реминил® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества, принимаемого в дозе 24 мг 1 раз в день, и в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества, принимаемых в дозе 12 мг 2 раза в день, показана биоэквивалентность этих дозировок по показателям AUC0-24 ч и Cmin в равновесном состоянии. Cmax, достигаемая через 4.4 часа после приема капсул в дозе 12 мг 1 раз в день, была примерно на 24% меньше, чем после приема таблеток в дозе 12 мг 2 раза в день. Прием пищи не влиял на биодоступность препарата Реминил® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества в равновесном состоянии. В исследовании дозовой зависимости фармакокинетики препарата Реминил® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества у здоровых пожилых и молодых людей равновесная концентрация в плазме крови людей обеих возрастных групп достигалась в течение 6 дней при всех дозах (8, 16 или 24 мг). В обеих возрастных группах фармакокинетика в равновесном состоянии прямо зависела от дозы в исследованном диапазоне доз (8-24 мг).
Показания препарата
Реминил®
- деменция альцгеймеровского типа легкой или умеренной степени, в т.ч. с хроническими нарушениями мозгового кровообращения.
Режим дозирования
Начальная доза
Реминил® в форме капсул пролонгированного действия следует принимать внутрь 1 раз/сут (утром), желательно во время приема пищи. Рекомендуемая начальная доза составляет 8 мг/сут.
Пациенты, уже принимающие Реминил® в других формах с немедленным высвобождением активного вещества (таблетки), могут перейти на прием препарата Реминил® в форме капсул пролонгированного действия путем приема последней дозы препарата Реминил® в форме таблеток вечером и начала приема препарата Реминил® в форме капсул 1 раз в день на следующее утро.
При переходе с препарата Реминил® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества, принимаемых 2 раза в день, на Реминил® в форме капсул пролонгированного действия, принимаемых 1 раз в день, общая суточная доза должна остаться неизменной.
Во время лечения необходимо принимать достаточное количество жидкости.
Поддерживающая доза
Начальная поддерживающая доза составляет 16 мг/сут, пациенты должны принимать эту дозу не менее 4 недель.
Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимально рекомендуемой 24 мг/сут следует решать после всесторонней оценки клинической ситуации, в частности достигнутого эффекта и переносимости.
После резкой отмены Реминила (например, при подготовке к операции) обострения симптомов не возникает. При перерыве в приеме препарата в течение нескольких дней следует принимать начальную дозу препарата Реминил® и затем повышать дозу по приведенной выше схеме до прежней поддерживающей дозы.
Отсутствует значимый опыт применения препарата Реминил® у детей.
У пациентов с умеренным и тяжелым поражением печени концентрации галантамина в плазме могут быть выше, чем у пациентов без таких поражений. У пациентов с умеренным нарушением функции печени начальная доза (исходя из фармакокинетических данных) должна составлять 8 мг 1 раз/сут через день, ее следует принимать утром в течение не менее одной недели. После этого пациенты могут принимать по 8 мг 1 раз/сут на протяжении не менее 4 недель. Суточная доза не должна превышать 16 мг.
Пациентам с тяжелым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлда-Пью) Реминил® не рекомендуется.
Пациентам с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 9 мл/мин) Реминил® не рекомендуется (в связи с отсутствием данных). У пациентов с КК более 9 мл/мин дозу Реминила корректировать не нужно.
Если пациент получает сильные ингибиторы коферментов CYP2D6 или CYP3A4, то может возникнуть необходимость снизить дозу Реминила.
Побочное действие
Тошнота и рвота — наиболее частые нежелательные явления при проведении клинических исследований — наблюдались при подборе дозы препарата, продолжались в большинстве случаев в течение менее 1 недели и в основном были эпизодическими. Назначение противорвотных препаратов и обеспечение достаточного потребления жидкости наиболее эффективно в таких случаях.
Побочные эффекты препарата Реминил® в терапевтических дозах приведены с распределением по частоте и системам органов. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые (>1/10 случаев), частые (>1/100, <1/10 случаев), нечастые (>1/1000 и <1/100 случаев), редкие (>1/10000 и <1/1000 случаев) и очень редкие (<1/10000 случаев).
Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность.
Со стороны метаболизма и питания: часто — уменьшение аппетита, анорексия; нечасто — обезвоживание (включая, в редких случаях, серьезное, приводящее к почечной недостаточности).
Со стороны психического статуса: часто — депрессия (очень редко с суицидом), галлюцинации; нечасто — зрительные и слуховые галлюцинации.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, тремор, обморок, заторможенность, сонливость; нечасто — извращение вкуса; гиперсомния; парестезия.
Со стороны органа зрения: нечасто — затуманенное зрение.
Со стороны органа слуха и лабиринта: очень редко — шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — брадикардия; нечасто — AV-блокада первой степени, учащенное сердцебиение, суправентрикулярная экстрасистолия, приливы, снижение АД.
Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота; часто — диарея, боли в области живота, диспепсия, желудочно-кишечный дискомфорт.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — усиленное потоотделение.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — мышечные спазмы; нечасто — мышечная слабость.
Общие нарушения: часто — утомление, слабость.
Нарушения измерений и лабораторных показателей: часто — уменьшение массы тела; очень редко — увеличение активности печеночных ферментов.
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях препарата Реминил® очень редко наблюдались следующие нежелательные явления: гематурия, инфекции мочевыводящих путей, ринит, анемия, повышение АД.
Частота возникновения данных явлений в группе плацебо сравнима с частотой возникновения в группе принимающих препарат Реминил® и, таким образом, связь данных явлений с применением препарата Реминил® не доказана.
Противопоказания к применению
- почечная недостаточность тяжелой степени (КК<9 мл/мин);
- тяжелые нарушения функции печени;
- повышенная чувствительность к галантамина гидробромиду или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав этого препарата.
С осторожностью следует применять препарат при общей анестезии, у пациентов с бронхиальной астмой, ХОБЛ, при брадикардии, AV-блокаде, СССУ, нестабильной стенокардии; при сопутствующей терапии препаратами, замедляющими ЧСС (дигоксин, бета-адреноблокаторы), при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, обструкции ЖКТ, период после перенесенной операции на органах ЖКТ, эпилепсии, обструкции мочевыводящих путей, в периоде после перенесенной операции на мочевом пузыре.
Применение при беременности и кормлении грудью
Исследований безопасности применения препарата Реминил® при беременности не проводилось. Реминил® можно назначать при беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза лечения для матери превосходит возможный риск для плода.
Неизвестно, выводится ли галантамин с грудным молоком у человека. Женщины, получающие препарат Реминил®, должны воздерживаться от грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан к применению при тяжелых нарушениях функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Применение при нарушениях функции почек
Препарат противопоказан к применению при тяжелых нарушениях функции почек (КК менее 9 мл/мин).
Применение у детей
Реминил® не рекомендуется применять для лечения детей. Данные об эффективности и безопасности применения Реминила в педиатрической практике отсутствуют.
Особые указания
Применение Реминила при других типах деменции или при других нарушениях памяти
Положительные эффекты применения Реминила у пациентов с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти не продемонстрированы.
Пациенты с болезнью Альцгеймера худеют. Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы, включая галантамин, сопровождается снижением массы тела таких пациентов, и поэтому во время лечения необходимо следить за изменениями массы тела.
Как и другие холиномиметики, Реминил® следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях:
Сердечно-сосудистые заболевания: вследствие своего фармакологического действия холиномиметики могут вызывать ваготонические эффекты со стороны сердца (например, брадикардию). Последствия таких эффектов могут быть наиболее серьезными у пациентов с СССУ и с другими суправентрикулярными нарушениями проводимости, а также у пациентов, которые одновременно получают препараты, снижающие ЧСС, такие как дигоксин или бета-адреноблокаторы. Лечение Реминилом сопровождалось обмороком и редко — выраженной брадикардией. Следует применять с осторожностью при нестабильной стенокардии.
Желудочно-кишечные заболевания: у пациентов с повышенным риском развития язвенной болезни, например имеющих язвенную болезнь в анамнезе или предрасположенных к ней, необходимо проводить мониторинг соответствующих симптомов. Следует отметить, однако, что клинические испытания не выявили у пациентов, получавших Реминил®, увеличения, по сравнению с пациентами, которые получали плацебо, частоты пептических язв и желудочно-кишечных кровотечений. Реминил® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией ЖКТ, а также у пациентов, которым недавно была сделана операция на органах пищеварения.
Неврологические заболевания: считается, что холиномиметики обладают определенной способностью вызывать генерализованные судороги. Следует помнить, однако, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В клинических испытаниях не наблюдалось повышения частоты судорог у пациентов, принимавших Реминил®, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
Легочные заболевания: из-за холиномиметической активности Реминил ®следует применять с осторожностью у пациентов, страдающих тяжелой бронхиальной астмой или обструктивной болезнью легких.
Мочеполовые заболевания: Реминил ® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевых путей, а также у пациентов, которые недавно перенесли операцию на мочевом пузыре.
Безопасность у пациентов со слабым когнитивным нарушением
Реминил® не предназначен для пациентов со слабым когнитивным нарушением, т.е. для пациентов с изолированным нарушением памяти, превышающим ожидаемый уровень для их возраста и образования, но не удовлетворяющим критериям болезни Альцгеймера.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Болезнь Альцгеймера может ухудшать способность к вождению автомобиля и работе с механизмами. Кроме того, на фоне применения препарата Реминил®, как и других холиномиметиков, способно вызывать сонливость и головокружение, которые негативно отражаются на вождении автомобиля и работе с механизмами, особенно в первые недели после начала лечения этим препаратом.
Передозировка
Симптомы. Предполагается, что объективные и субъективные симптомы выраженной передозировки галантамина будут сходны с аналогичными симптомами при передозировке других холиномиметиков. Наблюдаются в основном токсические эффекты со стороны ЦНС, парасимпатической нервной системы и нервно-мышечных синапсов. Помимо мышечной слабости или фасцикуляции могут наблюдаться некоторые или все симптомы холинергического кризиса: сильная тошнота, рвота, спастические боли в животе, усиленное слюноотделение, слезотечение, недержание мочи и кала, сильная потливость, брадикардия, снижение АД, коллапс и судороги. Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальной блокаде дыхательных путей.
В сообщениях, полученных при постмаркетинговом контроле, описано развитие двунаправленно-веретенообразной желудочковой тахикардии, удлинения интервала QT, желудочковой тахикардии с кратковременной потерей сознания при случайном приеме 32 мг Реминила в сутки.
Лечение. Как и при передозировке любого другого препарата, необходимо осуществлять обычные поддерживающие мероприятия. В тяжелых случаях в качестве общего антидота можно использовать такие антихолинергические препараты, как атропин. Вначале рекомендуется ввести 0.5-1 мг в/в, частота и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента.
Стратегии лечения передозировок постоянно совершенствуются, и поэтому следует обращаться в ближайший центр по лечению отравлений для получения новейших рекомендаций, касающихся лечения передозировки галантамина.
Лекарственное взаимодействие
Вследствие свойственного ему механизма действия галантамин нельзя применять одновременно с другими холиномиметиками. Галантамин является антагонистом антихолинергических препаратов. Как и другие холиномиметики, галантамин может вступать в фармакодинамические взаимодействия с препаратами, которые снижают ЧСС (например, дигоксин и бета-адреноблокаторы). Будучи холиномиметиком, галантамин может усиливать блокаду нервно-мышечной проводимости деполяризационного типа во время наркоза (например, при использовании в качестве периферического миорелаксанта суксаметония бромида).
Фармакокинетические взаимодействия
В элиминации галантамина участвуют различные метаболические пути и почечная экскреция. Исследования in vitro показали, что главную роль в метаболизме галантамина играют коферменты CYP2D6 и CYP3A4.
Угнетение секреции желудочного сока не нарушает абсорбцию галантамина.
Препараты, являющиеся сильными ингибиторами коферментов CYP2D6 и CYP3A4, могут увеличивать AUC галантамина. Фармакокинетические исследования с многократным приемом препаратов показали, что AUC галантамина увеличивается на 30 и 40% при одновременном применении его соответственно с кетоконазолом и пароксетином.
При одновременном использовании с эритромицином, который также является ингибитором фермента CYP3A4, AUC галантамина возрастает только примерно на 10%.
Фармакокинетические исследования у пациентов с болезнью Альцгеймера показали, что клиренс галантамина снижался примерно на 25-33% при одновременном применении этого препарата с такими известными ингибиторами фермента CYP2D6, как амитриптилин, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин или хинидин.
Таким образом, в начале лечения сильными ингибиторами ферментов CYP2D6 и CYP3A4 может повышаться частота холинергических нежелательных явлений, главным образом тошноты и рвоты. В этих ситуациях, в зависимости от переносимости терапии конкретным пациентом, может понадобиться снизить поддерживающую дозу галантамина.
Антагонист рецепторов N-метил-D-аспартата (НМДА) мемантин в дозе 10 мг/сут в течение 2 дней, затем 10 мг 2 раза/сут в течение 12 дней не влиял на фармакокинетику галантамина в равновесном состоянии после приема дозы 16 мг/сут.
Влияние галантамина на метаболизм других препаратов
Терапевтические дозы галантамина (12 мг 2 раза/сут) не влияли на кинетику дигоксина и варфарина. Галантамин не влиял на увеличение протромбинового времени, вызванное варфарином.
Исследования in vitro показали, что галантамин обладает очень слабой способностью ингибировать главные формы цитохрома Р450 человека.
Условия хранения препарата Реминил®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°C.
Срок годности препарата Реминил®
Срок годности – 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Описание препарата Реминил® (капсулы пролонгированного действия, 16 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2014 году
Дата согласования: 13.11.2014
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Реминил®
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
Капсулы пролонгированного высвобождения | 1 капс. |
активное вещество: | |
галантамина гидробромид (в пересчете на основание) | 8 мг |
16 мг | |
24 мг | |
вспомогательные вещества: сферы сахарные (состоят из сукрозы и крахмала кукурузного); гипромеллоза 2910 (5 мПа·с); макрогол 400; этилцеллюлоза (20 мПа·с); диэтилфталат | |
оболочка капсул: желатин; титана диоксид; железа оксид красный (для капсул 16 и 24 мг); железа оксид желтый (для капсул 24 мг) |
Описание лекарственной формы
Капсулы 8 мг: твердые желатиновые, №4, состоящие из непрозрачных корпуса и крышечки белого цвета с напечатанным символом «G8».
Капсулы 16 мг: твердые желатиновые, №2, состоящие из непрозрачных корпуса и крышечки светло-розового цвета с напечатанным символом «G16».
Капсулы 24 мг: твердые желатиновые, №1, состоящие из непрозрачных корпуса и крышечки розовато-коричневого цвета с напечатанным символом «G24».
Содержимое капсул — гранулы белого или почти белого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
антихолинэстеразное.
Фармакодинамика
Галантамин, будучи третичным алкалоидом, является селективным конкурентным и обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы. Помимо этого галантамин усиливает присущее ацетилхолину действие на никотиновые рецепторы, по-видимому вследствие связывания с аллостерическим участком рецептора. Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшаться когнитивная функция у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.
Фармакокинетика
Для галантамина характерен медленный клиренс (клиренс из плазмы составляет около 300 мл/мин) и умеренный Vd (средний Vd в стационарном состоянии равен 175 л). Элиминация галантамина носит биэкспоненциальный характер, а конечный T1/2 равен примерно 7–8 ч. После однократного перорального приема 8 мг галантамина он быстро всасывается из ЖКТ; его Cmax была достигнута через 1,2 ч и составила (43±13) нг/мл, а средняя AUC0–∞ составляет (427±102) нг·ч/мл. Абсолютная биодоступность галантамина при пероральном приеме составляет 88,5%. Прием галантамина с пищей замедляет его абсорбцию (Cmax снижается на 25%), но не влияет на количество абсорбировавшегося препарата (AUC).
После многократного приема галантамина в дозе 12 мг 2 раза в сутки средние концентрации в конце дозового периода и Cmax в плазме варьировались от 30 до 90 нг/мл. Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в дозовом диапазоне 4–16 мг 2 раза в сутки.
В течение 7 дней после однократного перорального приема 4 мг 3Н-галантамина 90–97% радиоактивности выделилось с мочой и 2,2–6,3% — с калом. После перорального приема 18–22% дозы экскретировалось в виде неизмененного галантамина с мочой в течение 24 ч, почечный клиренс был около 65 мл/мин, что составляет 20–25% общего клиренса из плазмы.
Основными путями метаболизма являются N-окисление, N-деметилирование, O-деметилирование, глюкуронизация и эпимеризация. У людей с активным метаболизмом субстратов CYP2D6 самым важным путем метаболизма является O-деметилирование. Количество радиоактивных веществ, выводимых с мочой и калом, у людей с быстрым и медленным метаболизмом не отличались. Исследования in vitro показали, что основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в метаболизме галантамина, являются 2D6 и 3А4.
В плазме людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть радиоактивных веществ составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид. В плазме людей с быстрым метаболизмом также обнаруживается глюкуронид О-дезметилгалантамина. После однократного приема галантамина в плазме быстрых и медленных метаболизаторов ни один из активных метаболитов (норгалантамин, О-деметил-галантамин и О-деметил-норгалантамин) не присутствовал в неконъюгированной форме. Норгалантамин был обнаружен в плазме пациентов после многократного приема галантамина, но его количество составляло не более 10% от уровня галантамина.
Результаты клинических испытаний продемонстрировали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера концентрации галантамина в плазме крови на 30–40% выше, чем у молодых здоровых лиц.
Фармакокинетические параметры галантамина у пациентов с легким нарушением функции печени (5–6 баллов по шкале Чайлда-Пью) были сходны с таковыми у здоровых лиц. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7–9 баллов по шкале Чайлда-Пью) AUC и T1/2 галантамина были повышены примерно на 30% (см. «Способ применения и дозы»).
Распределение галантамина было изучено у молодых пациентов с разной степенью нарушения функций почек. Выведение галантамина ослаблялось по мере снижения Cl креатинина. У пациентов с нарушением функций почек средней тяжести (Cl креатинина 52–104 мл/мин) концентрация галантамина в плазме крови была повышена на 38%, а у пациентов с тяжелым нарушением (Cl креатинина 9–51 мл/мин) — повышена на 67% по сравнению со здоровыми людьми того же возраста и веса (Cl креатинина >121 мл/мин).
Популяционное фармакокинетическое исследование и анализ с использованием ряда моделей показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера и нарушением функции почек дозу галантамина корректировать не нужно, если Cl креатинина у них не менее 9 мл/мин (см. «Способ применения и дозы»), т.к. клиренс галантамина у пациентов с болезнью Альцгеймера снижен.
Связывание с белками плазмы: степень связывания галантамина с белками плазмы невелика и составляет (17,7±0,8)%. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52,7%) и в плазме (39%), тогда как его фракция, связанная с белками плазмы составляет всего лишь 8,4%. Соотношение концентраций галантамина кровь/плазма равно 1,17.
В сравнительном исследовании биодоступности препарата Реминил® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества, принимаемого в дозе 24 мг 1 раз в день, и в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества, принимаемых в дозе 12 мг 2 раза в день, показана биоэквивалентность этих дозировок по показателям AUC24 ч и минимальная концентрация Cmin в равновесном состоянии. Cmax, достигаемая через 4,4 ч после приема капсул в дозе 12 мг 1 раз в день, была примерно на 24% меньше, чем после приема таблеток в дозе 12 мг 2 раза в день. Прием пищи не влиял на биодоступность препарата Реминил® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества в равновесном состоянии. В исследовании дозовой зависимости фармакокинетики препарата Реминил® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества у здоровых пожилых и молодых людей Css в плазме крови людей обеих возрастных групп достигалась в течение 6 дней при всех дозах (8, 16 или 24 мг). В обеих возрастных группах фармакокинетика в равновесном состоянии прямо зависела от дозы в исследованном диапазоне доз (8–24 мг).
Показания
Реминил® показан для лечения деменции альцгеймеровского типа легкой или умеренной степени, в т.ч. c хроническими нарушениями мозгового кровообращения.
Противопоказания
- гиперчувствительность к галантамина гидробромиду или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав этого препарата;
- пациенты с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина менее 9 мл/мин) — вследствие отсутствия данных о применении;
- тяжелые нарушения функции печени.
С осторожностью: общая анестезия; бронхиальная астма, ХОБЛ; брадикардия, AV-блокада, синдром слабости синусного узла, нестабильная стенокардия; сопутствующая терапия препаратами, замедляющими ЧСС (дигоксин, бета-адреноблокаторы); язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, обструкция ЖКТ, период после перенесенной операции на органах ЖКТ; эпилепсия; обструкция мочевых путей, период после перенесенной операции на мочевом пузыре.
Применение при беременности и кормлении грудью
Исследований применения препарата Реминил® у беременных женщин не проводилось.
Реминил® можно назначать беременным женщинам, только если потенциальная польза для них перевешивает возможный риск для плода.
Неизвестно, выводится ли Реминил® с грудным молоком, исследований с участием кормящих женщин не проводилось. Женщины, получающие Реминил®, должны воздерживаться от грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo
Внутрь, 1 раз в сутки (утром), желательно во время приема пищи.
Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза составляет 8 мг/сут.
Пациенты, уже принимающие Реминил® в других формах с немедленным высвобождением активного вещества (табл.), могут перейти на прием препарата Реминил® в форме капсул пролонгированного действия путем приема последней дозы в форме таблеток вечером и начала приема в форме капсул 1 раз в день на следующее утро.
При переходе с препарата Реминил® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества, принимаемых 2 раза в день, на Реминил® в форме капсул пролонгированного действия, принимаемых 1 раз в день, общая суточная доза должна остаться неизменной.
Во время лечения необходимо принимать достаточное количество жидкости.
Поддерживающая доза. Начальная поддерживающая доза составляет 16 мг/сут, пациенты должны принимать эту дозу не менее 4 нед.
Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимально рекомендуемой 24 мг/сут следует решать после всесторонней оценки клинической ситуации, в частности достигнутого эффекта и переносимости.
После резкой отмены препарата Реминил® (например при подготовке к операции) обострение симптомов не возникает.
При перерыве в приеме препарата в течение нескольких дней следует принимать начальную дозу препарата Реминил® и затем повышать дозу по приведенной выше схеме до прежней поддерживающей дозы.
Дети. Отсутствует значимый опыт применения препарата Реминил® у детей.
Пациенты с заболеваниями печени и почек. У пациентов с умеренным и тяжелым поражением печени концентрации галантамина в плазме могут быть выше, чем у пациентов без таких поражений. У пациентов с умеренным нарушением функции печени начальная доза (исходя из фармакокинетических данных) должна составлять 8 мг 1 раз в сутки через день, ее следует принимать утром в течение не менее 1 нед. После этого пациенты могут принимать по 8 мг 1 раз в сутки на протяжении не менее 4 нед. Суточная доза не должна превышать 16 мг.
Пациентам с тяжелым нарушением функции печени (> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) Реминил® не рекомендуется.
Пациентам с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <9 мл/мин) Реминил® не рекомендуется (в связи с отсутствием данных).
У пациентов с Cl креатинина более 9 мл/мин дозу корректировать не нужно.
Сопутствующая терапия. Если пациент получает сильные ингибиторы коферментов CYP2D6 или CYP3A4, то может возникнуть необходимость снизить дозу препарата Реминил®.
Побочные действия
В данном разделе представлены побочные действия, которые на основе комплексной оценки имеющейся информации были отнесены к использованию галантамина гидробромида. В отдельных случаях причинно-следственная связь с приемом галантамина гидробромида не может быть достоверно установлена. Кроме того, поскольку клинические исследования проводятся в разных условиях, частоты возникновения неблагоприятных явлений в клинических исследованиях препарата не могут непосредственно сравниваться с частотами в клинических исследованиях другого препарата и могут не отражать частоты возникновения неблагоприятных явлений в клинической практике.
Тошнота и рвота — наиболее частые нежелательные явления при проведении клинических исследований (частота — 20,7 и 10,5% соответственно) — наблюдались при подборе дозы препарата, продолжались в большинстве случаев в течение менее 1 нед и в основном были эпизодическими. Назначение противорвотных препаратов и обеспечение достаточного потребления жидкости наиболее эффективно в таких случаях.
Побочные эффекты препарата Реминил® в терапевтических дозах приведены с распределением по частоте и системам органов. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень часто (≥1/10 случаев), часто (≥1/100, <1/10 случаев), нечасто (≥1/1000 и <1/100 случаев), редко (≥1/10000 и <1/1000 случаев) и очень редко (<1/10000 случаев).
Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность.
Нарушения метаболизма и питания: часто — снижение аппетита; нечасто — обезвоживание.
Психические нарушения: часто — депрессия, галлюцинации; нечасто — зрительные и слуховые галлюцинации.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, тремор, обморок, заторможенность, сонливость; нечасто — извращение вкуса, гиперсомния, парестезия, судороги. Судороги являются класс-эффектом, наблюдаемым при применении ингибиторов ацетилхолинэстеразы — средств для лечения деменции, и включающим судороги и припадки.
Офтальмологические нарушения: нечасто — затуманенное зрение.
Со стороны уха и лабиринта: нечасто — шум в ушах.
Со стороны ССС: часто — брадикардия, повышение АД; нечасто — AV блокада I степени, ощущение сердцебиения, синусовая брадикардия, суправентрикулярная экстрасистолия, приливы, снижение АД.
Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота; часто — диарея, боли в области живота, диспепсия, желудочно-кишечный дискомфорт; нечасто — рвотные позывы.
Гепатобилиарные нарушения: редко — гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — усиленное потоотделение; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзематозный пустулез, мультиформная эритема.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — мышечные спазмы; нечасто — мышечная слабость.
Общие нарушения: часто — утомление, слабость, недомогание.
Изменения измерений и лабораторных показателей: часто — уменьшение массы тела; нечасто — увеличение активности печеночных ферментов.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто — падение, рваные раны.
Взаимодействие
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Фармакодинамические взаимодействия
Вследствие свойственного ему механизма действия галантамин нельзя применять одновременно с другими холиномиметиками.
Галантамин является антагонистом антихолинергических препаратов. Как и другие холиномиметики, галантамин может вступать в фармакодинамическое взаимодействие с препаратами, которые снижают ЧСС (например дигоксин и бета-адреноблокаторы).
Будучи холиномиметиком, галантамин может усиливать блок нервно-мышечной проводимости деполяризационного типа во время наркоза (например при использовании в качестве периферического миорелаксанта суксаметония бромида).
Фармакокинетические взаимодействия
В элиминации галантамина участвуют различные метаболические пути и почечная экскреция. Исследования in vitro показали, что главную роль в метаболизме галантамина играют коферменты CYP2D6 и CYP3A4.
Угнетение секреции желудочного сока не нарушает абсорбцию галантамина.
Другие препараты, влияющие на метаболизм галантамина
Препараты, являющиеся сильными ингибиторами коферментов CYP2D6 и CYP3A4, могут увеличивать AUC галантамина. Фармакокинетические исследования с многократным приемом препаратов показали, что AUC галантамина увеличивается на 30 и 40% при одновременном применении его соответственно с кетоконазолом и пароксетином.
Препараты, являющиеся сильными ингибиторами коферментов CYP2D6 и CYP3A4, могут увеличивать AUC галантамина. Фармакокинетические исследования с многократным приемом препаратов показали, что AUC галантамина увеличивается на 30 и 40% при одновременном применении его соответственно с кетоконазолом и пароксетином. При одновременном использовании с эритромицином, который также является ингибитором фермента CYP3A4, AUC галантамина возрастает только примерно на 10%. Фармакокинетические исследования у пациентов с болезнью Альцгеймера показали, что клиренс галантамина снижался примерно на 25–33% при одновременном применении этого препарата с такими известными ингибиторами фермента CYP2D6, как амитриптилин, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин или хинидин.
Таким образом, в начале лечения сильными ингибиторами ферментов CYP2D6 и CYP3A4 может повышаться частота холинергических нежелательных явлений, главным образом тошноты и рвоты. В этих ситуациях, в зависимости от переносимости терапии конкретным пациентом, может понадобиться снизить поддерживающую дозу галантамина.
Антагонист рецепторов N-метил-D-аспартата (NМDА) мемантин в дозе 10 мг 1 раз в сутки в течение 2 дней, затем 10 мг 2 раза в день в течение 12 дней не влиял на фармакокинетику галантамина в равновесном состоянии после приема дозы 16 мг 1 раз в сутки.
Влияние галантамина на метаболизм других препаратов
Терапевтические дозы галантамина (12 мг 2 раза в сутки) не влияли на кинетику дигоксина и варфарина. Галантамин не влиял на увеличение ПВ, вызванное варфарином.
Исследования in vitro показали, что галантамин обладает очень слабой способностью ингибировать главные формы цитохрома Р450 человека.
Передозировка
Симптомы: предполагается, что объективные и субъективные симптомы выраженной передозировки галантамина будут сходны с аналогичными симптомами при передозировке других холиномиметиков. Наблюдаются в основном токсические эффекты со стороны ЦНС, парасимпатической нервной системы и нервно-мышечных синапсов. Помимо мышечной слабости или фасцикуляции могут наблюдаться некоторые или все симптомы холинергического кризиса: сильная тошнота, рвота, спастические боли в животе, усиленное слюноотделение, слезотечение, недержание мочи и кала, сильная потливость, брадикардия, снижение АД, коллапс и судороги. Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальной блокаде дыхательных путей.
В сообщениях, полученных при постмаркетинговом контроле, описано развитие двунаправленно-веретенообразной желудочковой тахикардии, удлинения интервала QT, желудочковой тахикардии с кратковременной потерей сознания при случайном приеме 32 мг препарата Реминил® в сутки.
Лечение: как и при передозировке любого другого препарата, необходимо осуществлять обычные поддерживающие мероприятия. В тяжелых случаях в качестве общего антидота можно использовать такие антихолинергические препараты, как атропин. Вначале рекомендуется ввести 0,5–1 мг в/в, частота и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента.
Стратегии лечения передозировок постоянно совершенствуются, и поэтому следует обращаться в ближайший центр по лечению отравлений для получения новейших рекомендаций, касающихся лечения передозировки галантамина.
Особые указания
Применение препарата Реминил® при других типах деменции или других нарушениях памяти
Положительные эффекты применения препарата Реминил® у пациентов с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти не продемонстрированы.
Безопасность у пациентов со слабым когнитивным нарушением (СКН)
Реминил® не предназначен для пациентов со слабым когнитивным нарушением (СКН), т.е. для пациентов с изолированным нарушением памяти, превышающим ожидаемый уровень для их возраста и образования, но не удовлетворяющим критериям болезни Альцгеймера.
Два двухлетних исследования у пациентов с СКН не выявили эффективность препарата. Была показана более высокая (по сравнению с плацебо) смертность от различных нежелательных реакций (около половины случаев связаны с реакциями со стороны ССС). С учетом данных, полученных от значительной доли пациентов, прекративших лечение до завершения двойного слепого периода, нет оснований полагать, что с течением времени у пациентов, получавших лечение препаратом Реминил®, риск смерти увеличивается. Из группы плацебо больше пациентов, чем из группы галантамина, прервали лечение перед смертью, что может объяснить изначально зарегистрированную разницу в смертности.
Результаты исследований СКН отличаются от результатов исследований болезни Альцгеймера. В объединенных исследованиях болезни Альцгеймера (n = 4614) уровень смертности был численно выше в группе плацебо, чем в группе, получавшей лечение препаратом Реминил®.
Постановка диагноза должна осуществляться в соответствии с текущими руководствами по болезни Альцгеймера. Терапия должна проводиться под контролем врача и может быть начата только при условии, что ухаживающее лицо способно обеспечить постоянный прием препарата.
Контроль веса
Пациенты с болезнью Альцгеймера худеют. Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы, включая галантамин, сопровождается снижением массы тела таких пациентов, и поэтому во время лечения необходимо следить за изменениями массы тела.
Кожные реакции тяжелой степени
Появление кожных реакций тяжелой степени (синдром Стивенса-Джонсона и острый генерализованный экзематозный пустулез) наблюдалось у пациентов, принимающих препарат Реминил®. Рекомендуется информировать пациентов о признаках кожных реакций тяжелой степени и о необходимости прекращения применения препарата Реминил® при первом появлении кожной сыпи.
Как и другие холиномиметики, Реминил® следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях:
Нарушения со стороны сердца: вследствие своего фармакологического действия холиномиметики могут вызывать ваготонические эффекты со стороны сердца (например, брадикардию). Последствия таких эффектов могут быть наиболее серьезными у пациентов с синдромом слабости синусового узла и с другими суправентрикулярными нарушениями проводимости, у пациентов, которые одновременно получают препараты, снижающие частоту сердечных сокращений, такие как дигоксин или бета-адреноблокаторы, а также у пациентов с электролитными нарушениями (например, с гиперкалиемией, гипокалиемией).
Следует соблюдать осторожность при применении галантамина у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в т.ч. в период после недавно перенесенного инфаркта миокарда, при острой фибрилляции предсердий, АV блокаде II степени и выше, хронической сердечной недостаточности (в особенности III–IV функционального класса по классификации NYHA).
Лечение Реминилом сопровождалось обмороком и редко — выраженной брадикардией. Следует применять с осторожностью при нестабильной стенокардии.
Желудочно-кишечные заболевания: у пациентов с повышенным риском развития язвенной болезни, например имеющих язвенную болезнь в анамнезе или предрасположенных к ней, в т.ч. при приеме НПВС, необходимо проводить мониторинг соответствующих симптомов. Следует отметить, однако, что клинические исследования не выявили у пациентов, получавших Реминил®, увеличения, по сравнению с пациентами, которые получали плацебо, частоты пептических язв и желудочно-кишечных кровотечений. Реминил® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией ЖКТ, а также у пациентов, которым недавно была сделана операция на органах пищеварения.
Неврологические заболевания: при применении препарата Реминил® наблюдались судороги. Следует помнить, однако, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В редких случаях повышение холинергического тонуса может приводить к ухудшению течения болезни Паркинсона. Анализ объединенных данных плацебо-контролируемых исследований показал, что у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа, получающих лечение галантамином, нечасто наблюдались цереброваскулярные нарушения. Это следует учитывать при применении галантамина у пациентов с цереброваскулярными патологиями.
Легочные заболевания: из-за холиномиметической активности Реминил® следует применять с осторожностью у пациентов, страдающих тяжелой бронхиальной астмой, ХОБЛ или острыми легочными инфекциями.
Мочеполовые заболевания: Реминил® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевых путей, а также у пациентов, которые недавно перенесли операцию на мочевом пузыре.
Хирургические и медицинские процедуры: галантамин, являющийся холиномиметиком, вероятно, будет усиливать мышечную релаксацию сукцинилхолинового типа во время анестезии, особенно при дефиците псевдохолинэстеразы.
Влияние на вождение автомобиля и работу с механизмами. Болезнь Альцгеймера может отрицательно влиять на способность к вождению автомобиля и работе с механизмами. Кроме того, сам Реминил®, как и другие холиномиметики, способен вызывать сонливость и головокружение, которые негативно отражаются на вождении автомобиля и работе с механизмами, особенно в первые недели после начала лечения этим препаратом.
Форма выпуска
Капсулы пролонгированного действия, 8 мг. По 7 капс. в блистере из комбинированного материала (ПВХ, ПЭ, ПВДХ и алюминиевая фольга); по 1 или 4 блистера в картонной пачке. По 300 капс. во флаконе из ПЭ; по 1 фл. в картонной пачке.
Капсулы пролонгированного действия, 16 мг. По 7 капс. в блистере из комбинированного материала (ПВХ, ПЭ, ПВДХ и алюминиевая фольга); по 4, 8 или 12 блистеров в картонной пачке. По 300 капс. во флаконе из ПЭ; по 1 фл. в картонной пачке.
Капсулы пролонгированного действия, 24 мг. По 7 капс. в блистере из комбинированного материала (ПВХ, ПЭ, ПВДХ и алюминиевая фольга); по 2, 4, 8 или 12 блистеров в картонной пачке. По 300 капс. во флаконе из ПЭ; по 1 фл. в картонной пачке.
Производитель
Производитель, фасовка, упаковка, выпускающий контроль качества: Янссен-Силаг С.п.А., Италия, Колоньо-Монцезе, Милан, ул. М. Буонаротти, 23.
Держатель регистрационного удостоверения и организация, принимающая претензии: ООО «Джонсон & Джонсон», Россия.
121614, Москва, ул. Крылатская, 17/2.
Тел.: (495) 755-83-57; факс: (495) 755-83-58.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Реминил капсулы — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
В настоящее время препарат не числится в Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.
Данная версия инструкции действительна с 22.07.2014 г.
Регистрационный номер
– ЛСР-007756/08
Торговое название
– РЕМИНИЛ®
Международное непатентованное название (МНН)
– галантамин
Лекарственная форма
– капсулы пролонгированного действия
Состав
Реминил® в форме капсул пролонгированного высвобождения содержит галантамина гидробромид в количестве, соответствующем 8, 16 и 24 мг галантамина основания.
Неактивными ингредиентами являются: сахарные сферы (состоящие из сукрозы и крахмала кукурузного), гипромеллоза 2910 5 мПа × с, макрогол 400, этилцеллюлоза 20 мПа × с, диэтилфталат. Оболочка капсул состоит из желатина, титана диоксида, железа оксида красного (для капсул 16 и 24 мг), железа оксида желтого (для капсул 24 мг).
Описание
Капсулы 8 мг: твердые желатиновые капсулы №4, состоящие из непрозрачных корпуса и крышечки белого цвета с напечатанным символом «G8». Содержимое капсул – гранулы белого или почти белого цвета.
Капсулы 16 мг: твердые желатиновые капсулы №2, состоящие из непрозрачных корпуса и крышечки светло-розового цвета с напечатанным символом «G16». Содержимое капсул – гранулы белого или почти белого цвета.
Капсулы 24 мг: твердые желатиновые капсулы №1, состоящие из непрозрачных корпуса и крышечки розовато-коричневого цвета с напечатанным символом «G24». Содержимое капсул – гранулы белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
средства для лечения деменции, холинэстеразы ингибитор.
Код АТХ: N06DA04
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Галантамин, будучи третичным алкалоидом, является селективным конкурентным и обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы. Помимо этого галантамин усиливает присущее ацетилхолину действие на никотиновые рецепторы, по-видимому, вследствие связывания с аллостерическим участком рецептора. Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшаться когнитивная функция у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.
Фармакокинетика
Для галантамина характерен медленный клиренс (клиренс из плазмы составляет около 300 мл/мин) и умеренный объем распределения (средний объем распределения в стационарном состоянии равен 175 л). Элиминация галантамина носит биэкспоненциальный характер, а конечный период полувыведения равен примерно 7-8 ч. После однократного перорального приема 8 мг галантамина он быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта; его максимальная концентрация (Сmах) была достигнута через 1,2 ч и составила 43 ± 13 нг/мл, а средняя площадь под кривой от нуля до бесконечности AUC∞ составляет 427 ± 102 нг ч/мл. Абсолютная биодоступность галантамина при пероральном приеме составляет 88,5%. Прием галантамина с пищей замедляет его абсорбцию (максимальная концентрация снижается на 25%), но не влияет на количество абсорбировавшегося препарата (AUC).
После многократного приема галантамина в дозе 12 мг два раза в сутки средние концентрации в конце дозового периода и Сmах в плазме варьировались от 30 до 90 нг/мл. Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в дозовом диапазоне 4–16 мг два раза в сутки.
В течение 7 дней после однократного перорального приема 4 мг 3Н-галантамина 90–97% радиоактивности выделилось с мочой и 2,2–6,3% – с калом. После перорального приема 18-22% дозы экскретировалось в виде неизмененного галантамина с мочой в течение 24 ч, почечный клиренс был около 65 мл/мин, что составляет 20-25% общего клиренса из плазмы.
Основными путями метаболизма являются N-окисление, N-деметилирование, O-деметилирование, глюкуронизация и эпимеризация. У людей с активным метаболизмом субстратов CYP2D6 самым важным путем метаболизма является O-деметилирование.
Количество радиоактивных веществ, выводимых с мочой и калом, у людей с быстрым и медленным метаболизмом не отличались. Исследования in vitro показали, что основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в метаболизме галантамина, являются 2D6 и 3А4.
В плазме людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть радиоактивных веществ составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид. В плазме людей с быстрым метаболизмом также обнаруживается глюкуронид О-дезметилгалантамина.
После однократного приема галантамина в плазме «быстрых и медленных метаболизаторов» ни один из активных метаболитов (норгалантамин, О-деметил-галантамин и О-деметил-норгалантамин) не присутствовал в неконъюгированной форме. Норгалантамин был обнаружен в плазме пациентов после многократного приема галантамина, но его количество составляло не более 10% от уровней галантамина.
Результаты клинических испытаний продемонстрировали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера концентрации галантамина в плазме крови на 30–40% выше, чем у молодых здоровых лиц.
Фармакокинетические параметры галантамина у пациентов с легким нарушением функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлда-Пью) были сходны с таковыми у здоровых лиц. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлда-Пью) AUC и период полувыведения галантамина были повышены примерно на 30% (см. раздел “Дозировка и способ применения”).
Распределение галантамина было изучено у молодых пациентов с разной степенью нарушения функций почек. Выведение галантамина ослаблялось по мере снижения клиренса креатинина (КК). У пациентов с нарушением функций почек средней тяжести (КК 52-104 мл/мин) концентрация галантамина в плазме крови была повышена на 38%, а у пациентов с тяжелым нарушением (КК 9-51 мл/мин) – повышена на 67% по сравнению со здоровыми людьми того же возраста и веса (КК >121 мл/мин). Популяционное фармакокинетическое исследование и анализ с использованием ряда моделей показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера и нарушением функции почек дозу галантамина корректировать не нужно, если клиренс креатинина у них не менее 9 мл/мин (см. раздел “Дозировка и способ применения”), так как клиренс галантамина у пациентов с болезнью Альцгеймера снижен.
Связывание с белками плазмы: степень связывания галантамина с белками плазмы невелика и составляет 17,7 ± 0,8%. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52,7%) и в плазме (39,0%), тогда как его фракция, связанная с белками плазмы составляет всего лишь 8,4%. Соотношение концентраций галантамина кровь/плазма равно 1,17.
В сравнительном исследовании биодоступности Реминила в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества, принимаемого в дозе 24 мг 1 раз в день, и в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества, принимаемых в дозе 12 мг 2 раза в день, показана биоэквивалентность этих дозировок по показателям площадь под кривой 24 ч и минимальная концентрация Cmin в равновесном состоянии. Cmах, достигаемая через 4,4 часа после приема капсул в дозе 12 мг 1 раз в день, была примерно на 24% меньше, чем после приема таблеток в дозе 12 мг 2 раза в день. Прием пищи не влиял на биодоступность Реминила в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества в равновесном состоянии. В исследовании дозовой зависимости фармакокинетики Реминила в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества у здоровых пожилых и молодых людей равновесная концентрация в плазме крови людей обеих возрастных групп достигалась в течение 6 дней при всех дозах (8, 16 или 24 мг). В обеих возрастных группах фармакокинетика в равновесном состоянии прямо зависела от дозы в исследованном диапазоне доз (8-24 мг).
Показания к применению
Реминил® показан для лечения деменции альцгеймеровского типа легкой и средней степени, в том числе с хроническими нарушениями мозгового кровообращения.
Противопоказания
- Реминил® нельзя назначать пациентам с гиперчувствительностью к галантамина гидробромиду или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав этого препарата.
- Вследствие отсутствия данных о применении Реминила у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 9 мл/мин), этот препарат противопоказан таким пациентам.
- Тяжелые нарушения функции печени.
С осторожностью
Общая анестезия, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, синдром слабости синусового узла, нестабильная стенокардия; сопутствующая терапия препаратами, замедляющими частоту сердечных сокращений (дигоксин, бета-адреноблокаторы); язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, обструкция желудочно-кишечного тракта, период после перенесенной операции на органах ЖКТ, эпилепсия, обструкция мочевых путей, период после перенесенной операции на мочевом пузыре.
Применение во время беременности и лактации
Беременность
Исследований применения Реминила у беременных женщин не проводилось. Реминил® можно назначать беременным женщинам, только если потенциальная польза для них перевешивает возможный риск для плода.
Лактация
Неизвестно, выводится ли Реминил® с грудным молоком у людей, исследований с участием кормящих женщин не проводилось. Женщины, получающие Реминил®, должны воздерживаться от грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Схема приема
Начальная доза
Реминил® в форме капсул пролонгированного действия следует принимать внутрь один раз в сутки (утром), желательно во время приема пищи. Рекомендуемая начальная доза составляет 8 мг в сутки.
Пациенты, уже принимающие Реминил® в других формах с немедленным высвобождением активного вещества (таблетки), могут перейти на прием препарата Реминил® в форме капсул пролонгированного действия путем приема последней дозы препарата Реминил® в форме таблеток вечером и начала приема препарата Реминил® в форме капсул 1 раз в день на следующее утро.
При переходе с препарата Реминил® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества, принимаемых 2 раза в день, на Реминил® в форме капсул пролонгированного действия, принимаемых 1 раз в день, общая суточная доза должна остаться неизменной.
Во время лечения необходимо принимать достаточное количество жидкости.
Поддерживающая доза
- Начальная поддерживающая доза составляет 16 мг в сутки, пациенты должны принимать эту дозу не менее 4-х недель.
- Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимально рекомендуемой 24 мг в сутки следует решать после всесторонней оценки клинической ситуации, в частности достигнутого эффекта и переносимости.
- После резкой отмены Реминила (например, при подготовке к операции) обострения симптомов не возникает.
При перерыве в приеме препарата в течение нескольких дней следует принимать начальную дозу препарата Реминил® и затем повышать дозу по приведенной выше схеме до прежней поддерживающей дозы.
Дети
Отсутствует значимый опыт применения препарата Реминил® у детей.
Пациенты с заболеваниями печени и почек
У пациентов с умеренным и тяжелым поражением печени концентрации галантамина в плазме могут быть выше, чем у пациентов без таких поражений. У пациентов с умеренным нарушением функции печени начальная доза (исходя из фармакокинетических данных) должна составлять 8 мг один раз в сутки через день, ее следует принимать утром в течение не менее одной недели. После этого пациенты могут принимать по 8 мг один раз в сутки на протяжении не менее 4-х недель. Суточная доза не должна превышать 16 мг. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлда-Пью) Реминил® не рекомендуется.
Пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 9 мл/мин) Реминил® не рекомендуется (в связи с отсутствием данных). У пациентов с клиренсом креатинина более 9 мл/мин дозу Реминила корректировать не нужно.
Сопутствующая терапия
Если пациент получает сильные ингибиторы коферментов CYP2D6 или CYP3A4, то может возникнуть необходимость снизить дозу Реминила.
Побочные действия
В данном разделе представлены побочные действия, которые на основе комплексной оценки имеющейся информации были отнесены к использованию галантамина гидробромида. В отдельных случаях причинно-следственная связь с приемом галантамина гидробромида не может быть достоверно установлена. Кроме того, поскольку клинические исследования проводятся в разных условиях, частоты возникновения неблагоприятных явлений в клинических исследованиях препарата не могут непосредственно сравниваться с частотами в клинических исследованиях другого препарата и могут не отражать частоты возникновения неблагоприятных явлений в клинической практике.
Тошнота и рвота – наиболее частые нежелательные явления при проведении клинических исследований (частота 20,7 % и 10,5 % соответственно) – наблюдались при подборе дозы препарата, продолжались в большинстве случаев в течение менее 1-й недели и в основном были эпизодическими. Назначение противорвотных препаратов и обеспечение достаточного потребления жидкости наиболее эффективно в таких случаях.
Побочные эффекты препарата Реминил® в терапевтических дозах приведены с распределением по частоте и системам органов. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые (≥1/10 случаев), частые (≥1/100, Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто: гиперчувствительность.
Нарушения метаболизма и питания:
часто: снижение аппетита;
нечасто: обезвоживание.
Психические нарушения:
часто: депрессия, галлюцинации;
нечасто: зрительные и слуховые галлюцинации.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто: головокружение, головная боль, тремор, обморок, заторможенность, сонливость;
нечасто: извращение вкуса; гиперсомния, парестезия, судороги. Судороги являются класс-эффектом, наблюдаемым при применении ингибиторов ацетилхолинэстеразы — средств для лечения деменции, и включающим судороги и припадки.
Офтальмологические нарушения: нечасто:
затуманенное зрение.
Нарушения со стороны уха и лабиринта:
нечасто: шум в ушах.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
часто: брадикардия, повышение артериального давления;
нечасто: атриовентрикулярная блокада первой степени, ощущение сердцебиения, синусовая брадикардия, суправентрикулярная экстрасистолия, «приливы», снижение артериального давления.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто: тошнота, рвота;
часто: диарея, боли в области живота, диспепсия, желудочно-кишечный дискомфорт;
нечасто: рвотные позывы.
Гепатобилиарные нарушения:
редко: гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
нечасто: усиленное потоотделение;
очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзентематозный пустулез, мультиформная эритема.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
часто: мышечные спазмы;
нечасто: мышечная слабость.
Общие нарушения:
часто: утомление, слабость, недомогание.
Нарушения измерений и лабораторных показателей:
часто: уменьшение массы тела;
нечасто: увеличение активности печеночных ферментов.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций:
часто: падение, рваные раны.
Передозировка
Симптомы
Предполагается, что объективные и субъективные симптомы выраженной передозировки галантамина будут сходны с аналогичными симптомами при передозировке других холиномиметиков. Наблюдаются в основном токсические эффекты со стороны центральной нервной системы, парасимпатической нервной системы и нервно-мышечных синапсов. Помимо мышечной слабости или фасцикуляции могут наблюдаться некоторые или все симптомы холинэргического кризиса: сильная тошнота, рвота, спастические боли в животе, усиленное слюноотделение, слезотечение, недержание мочи и кала, сильная потливость, брадикардия, снижение артериального давления, коллапс и судороги.
Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальной блокаде дыхательных путей.
В сообщениях, полученных при постмаркетинговом контроле, описано развитие двунаправленно-веретенообразной желудочковой тахикардии, удлинения интервала QT, желудочковой тахикардии с кратковременной потерей сознания при случайном приеме 32 мг Реминила в сутки.
Лечение
Как и при передозировке любого другого препарата, необходимо осуществлять обычные поддерживающие мероприятия. В тяжелых случаях в качестве общего антидота можно использовать такие антихолинергические препараты, как атропин. Вначале рекомендуется ввести 0,5-1,0 мг внутривенно, частота и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента.
Стратегии лечения передозировок постоянно совершенствуются, и поэтому следует обращаться в ближайший центр по лечению отравлений для получения новейших рекомендаций, касающихся лечения передозировки галантамина.
Взаимодействие с другими препаратами и иные формы взаимодействия
Фармакодинамические взаимодействия
Вследствие свойственного ему механизма действия галантамин нельзя применять одновременно с другими холиномиметиками. Галантамин является антагонистом антихолинергических препаратов. Как и другие холиномиметики, галантамин может вступать в фармакодинамические взаимодействия с препаратами, которые снижают частоту сердечных сокращений (например, дигоксин и бета-адреноблокаторы). Будучи холиномиметиком, галантамин может усиливать блок нервно-мышечной проводимости деполяризационного типа во время наркоза (например, при использовании в качестве периферического миорелаксанта суксаметония бромида).
Фармакокинетические взаимодействия
В элиминации галантамина участвуют различные метаболические пути и почечная экскреция. Исследования in vitro показали, что главную роль в метаболизме галантамина играют коферменты CYP2D6 и CYP3A4. Угнетение секреции желудочного сока не нарушает абсорбцию галантамина.
Другие препараты, влияющие на метаболизм галантамина.
Препараты, являющиеся сильными ингибиторами коферментов CYP2D6 и CYP3A4, могут увеличивать AUC галантамина. Фармакокинетические исследования с многократным приемом препаратов показали, что AUC галантамина увеличивается на 30 и 40% при одновременном применении его соответственно с кетоконазолом и пароксетином. При одновременном использовании с эритромицином, который также является ингибитором фермента CYP3A4, AUC галантамина возрастает только примерно на 10%.
Фармакокинетические исследования у пациентов с болезнью Альцгеймера показали, что клиренс галантамина снижался примерно на 25-33% при одновременном применении этого препарата с такими известными ингибиторами фермента CYP2D6, как амитриптилин, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин или хинидин.
Таким образом, в начале лечения сильными ингибиторами ферментов CYP2D6 и CYP3A4 может повышаться частота холинергических нежелательных явлений, главным образом тошноты и рвоты. В этих ситуациях, в зависимости от переносимости терапии конкретным пациентом, может понадобиться снизить поддерживающую дозу галантамина.
Антагонист рецепторов N-метил-D-аспартата (НМДА) мемантин в дозе 10 мг в сутки в течение 2 дней, затем 10 мг 2 раза в день в течение 12 дней не влиял на фармакокинетику галантамина в равновесном состоянии после приема дозы 16 мг в сутки.
Влияние галантамина на метаболизм других препаратов
Терапевтические дозы галантамина (12 мг два раза в сутки) не влияли на кинетику дигоксина и варфарина. Галантамин не влиял на увеличение протромбинового времени, вызванное варфарином.
Исследования in vitro показали, что галантамин обладает очень слабой способностью ингибировать главные формы цитохрома Р-450 человека.
Особые указания
Применение Реминила при других типах деменции или при других нарушениях памяти
Положительные эффекты применения Реминила у пациентов с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти не продемонстрированы.
Безопасность у пациентов со слабым когнитивным нарушением (СКН)
Реминил® не предназначен для пациентов со слабым когнитивным нарушением (СКН), т.е. для пациентов с изолированным нарушением памяти, превышающим ожидаемый уровень для их возраста и образования, но не удовлетворяющим критериям болезни Альцгеймера.
Два двухлетних исследования у пациентов с СКН не выявили эффективности препарата.
Была показана более высокая (по сравнению с плацебо) смертность от различных нежелательных реакций (около половины случаев связаны с реакциями со стороны сердечно-сосудистой системы). С учетом данных, полученных от значительной доли пациентов, прекративших лечение до завершения двойного слепого периода, нет оснований полагать, что с течением времени у пациентов, получавших лечение препаратом Реминил®, риск смерти увеличивается. Из группы плацебо больше пациентов, чем из группы галантамина, прервали лечение перед смертью, что может объяснить изначально зарегистрированную разницу в смертности.
Результаты исследований СКН отличаются от результатов исследований болезни Альцгеймера. В объединенных исследованиях болезни Альцгеймера (n = 4614) уровень смертности был численно выше в группе плацебо, чем в группе, получавшей лечение препаратом Реминил®.
Постановка диагноза должна осуществляться в соответствии с текущими руководствами по болезни Альцгеймера. Терапия должна проводиться под контролем врача и может быть начата только при условии, что ухаживающее лицо способно обеспечить постоянный прием препарата.
Контроль веса
Пациенты с болезнью Альцгеймера худеют. Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы, включая галантамин, сопровождается снижением массы тела таких пациентов, и поэтому во время лечения необходимо следить за изменениями массы тела.
Кожные реакции в тяжелой степени
Появление кожных реакций в тяжелой степени (синдром Стивенса-Джонсона и острый генерализованный экзентематозный пустулез) наблюдалось у пациентов, принимающих препарат Реминил®. Рекомендуется информировать пациентов о признаках кожных реакций в тяжелой степени и о необходимости прекращения применения препарата Реминил® при первом появлении кожной сыпи.
Как и другие холиномиметики, Реминил® следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях:
Нарушения со стороны сердца: вследствие своего фармакологического действия холиномиметики могут вызывать ваготонические эффекты со стороны сердца (например, брадикардию). Последствия таких эффектов могут быть наиболее серьезными у пациентов с синдромом слабости синусового узла и с другими суправентрикулярными нарушениями проводимости, у пациентов, которые одновременно получают препараты, снижающие частоту сердечных сокращений, такие как дигоксин или бета-адреноблокаторы, а также у пациентов с электролитными нарушениями (например, с гиперкалиемией, гипокалиемией).
Следует соблюдать осторожность при применении галантамина у пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями, в том числе в период после недавно перенесенного инфаркта миокарда, при острой фибрилляции предсердий, АВ-блокаде II степени и выше, хронической сердечной недостаточности (в особенности III-IV функционального класса по классификации NYHA).
Лечение Реминилом сопровождалось обмороком и редко – выраженной брадикардией.
Следует применять с осторожностью при нестабильной стенокардии.
Желудочно-кишечные заболевания: у пациентов с повышенным риском развития язвенной болезни, например имеющих язвенную болезнь в анамнезе или предрасположенных к ней, в том числе при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов, необходимо проводить мониторинг соответствующих симптомов. Следует отметить, однако, что клинические исследования не выявили у пациентов, получавших Реминил®, увеличения, по сравнению с пациентами, которые получали плацебо, частоты пептических язв и желудочно-кишечных кровотечений. Реминил® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией желудочно-кишечного тракта, а также у пациентов, которым недавно была сделана операция на органах пищеварения.
Неврологические заболевания: при применении препарата Реминил® наблюдались судороги.
Следует помнить, однако, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В редких случаях повышение холинергического тонуса может приводить к ухудшению течения болезни Паркинсона. Анализ объединенных данных плацебо-контролируемых исследований показал, что у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа, получающих лечение галантамином, нечасто наблюдались цереброваскулярные нарушения. Это следует учитывать при применении галантамина у пациентов с цереброваскулярными патологиями.
Легочные заболевания: из-за холиномиметической активности Реминил® следует применять с осторожностью у пациентов, страдающих тяжелой бронхиальной астмой, обструктивной болезнью легких или острыми легочными инфекциями.
Мочеполовые заболевания: Реминил® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевых путей, а также у пациентов, которые недавно перенесли операцию на мочевом пузыре.
Хирургические и медицинские процедуры: галантамин, являющийся холиномиметиком, вероятно, будет усиливать мышечную релаксацию сукцинилхолинового типа во время анестезии, особенно при дефиците псевдохолинэстеразы.
Влияние на вождение автомобиля и работу с механизмами
Болезнь Альцгеймера может отрицательно влиять на способность к вождению автомобиля и работы с механизмами. Кроме того, сам Реминил®, как и другие холиномиметики, способен вызывать сонливость и головокружение, которые негативно отражаются на вождении автомобиля и работе с механизмами, особенно в первые недели после начала лечения этим препаратом.
Формы выпуска
Капсулы пролонгированного действия 8 мг, 16 мг, 24 мг.
По 7 капсул в блистеры из комбинированного материала (ПВХ, полиэтилен, поливинилиденхлорид, и алюминиевая фольга); по 300 капсул во флаконы из полиэтилена.
8 мг: по 1 или 4 блистера или 1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.
16 мг: по 4, 8 или 12 блистеров или 1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку
24 мг: по 2, 4, 8 или 12 блистеров или 1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре 15 – 30 °С в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Держатель регистрационного удостоверения и организация, принимающая претензии:
ООО «Джонсон & Джонсон», Россия, 121614, Москва, ул. Крылатская 17/2.
Производитель, фасовка, упаковка, выпускающий контроль качества:
Янссен-Силаг С.п.А., Италия, Колоньо-Монцезе, Милан, ул. М. Буонаротти, 23
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Состав
1 таблетка может включать 4/8/12 мг галантамина – активный ингредиент. Дополнительные ингредиенты: коллоидный диоксид кремния, микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, моногидрат лактозы, стеарат магния. Оболочка: пропиленгликоль, гидроксипропилметилцеллюлоза, тальк, диоксид титана оксид железа.
1 капсула может включать 8/16/24 мг галантамина – активный ингредиент. Дополнительные ингредиенты: сахарные сферы (кукурузный крахмал, сукроза), этилцеллюлоза 20 мПа×с, макрогол 400, диэтилфталат, гипромеллоза 2910 5 мПа×с. Оболочка: диоксид титана, оксид железа, желатин.
Форма выпуска
Компания производитель выпускает ЛС Реминил в форме таблеток №14/28/56, а также капсул №14/28/56/84.
Фармакологическое действие
Антихолинэстеразное.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Третичный алкалоид галантамин является обратимым конкурентным селективным ингибитором ацетилхолинэстеразы. Кроме этого препарат усиливает характерное влияние ацетилхолина на никотиновые рецепторы, вероятно по причине взаимодействия с аллостерическим сегментом рецептора. Вследствие улучшения функциональности холинергической системы, у больных с деменцией альцгеймеровского типа, наблюдается повышение когнитивной активности.
Характерным для Реминила является медленным плазменный клиренс (примерно, 300 мл/ мин) и средний объем распределения (175 л в стационарном состоянии). Выведение препарата биэкспоненциального характера с конечным Т1/2 от 7-ми до 8-ми часов.
При одноразовом пероральном (внутрь) приеме 8 мг галантамина всасывание в ЖКТ происходит довольно быстро. Абсолютная биодоступность около 88,5%. Смах наблюдается через 80 минут и равняется 43±13 нг/мл, а AUC на уровне 427±102 нг.ч/мл.
Параллельный прием пищи не сказывается на AUC, но замедляет абсорбцию галантамина, понижая его Смах на 25%. Многократное применение 24 мг Реминила в сутки приводит к определению его плазменного Смах и средних концентраций 30-90 нг/мл.
Двухразовый суточный прием 4-16 мг препарата гарантирует его линейную фармакокинетику. На протяжении 7-дневного периода после использования 4 мг галантамина, с калом выводилось 2,2-6,3% радиоактивности, а с мочой 90-97%. Экскреция неизмененного галантамина мочой, на протяжении суток, происходит на 18-22%. Фиксируемый почечный клиренс составлял 65 мл/мин (20-25% общего плазменного клиренса).
Первостепенными путями метаболизма Реминила являются эпимеризация, N-окисление, О-деметилирование, N-деметилирование и глюкуронизация. Пациентам, обладающим активным метаболизмом цитохрома CYP2D6, присуще О-деметилирование. Величина радиоактивных элементов, выводимых почками и кишечником, не зависит от быстроты метаболических преобразований. По результатам проводимых исследований in vitro можно сделать вывод, что главными изоферментами метаболизма галантамина в системе цитохрома Р450 являются 3А4 и 2D6.В независимости от быстроты метаболизма основная доля радиоактивных веществ в плазме припадает на глюкуронид и галантамин. При быстром метаболизме вдобавок выявляют глюкуронид О-дезметилгалантамина.
В случае одноразового приема Реминила, в плазме людей с любой быстротой метаболизма, не было обнаружено ни одного из его продуктов (О-деметил-галантамин, норгалантамин, О-деметил-норгалантамин) в неконъюгированной форме. Только после многократного применения галантамина в плазме был обнаружен норгалантамин, в количестве, не превышающем 10% уровня препарата.
Клинические испытания Реминила продемонстрировали превышение плазменного содержания галантамина при болезни Альцгеймера на 30-40%, по сравнению со здоровыми людьми.
У пациентов с нарушениями почечной функции среднего характера Т1/2 и AUC были увеличены примерно на 30%.
При патологиях печени выведение галантамина снижалось по мере уменьшения КК (клиренс креатинина). В случае средней тяжести нарушений почечной функции (КК 52-104 мл/мин), плазменное содержание галантамина было повышено на 38%, а при тяжелых патологиях (КК 9-51 мл/мин) на 67%.
Показания к применению
Реминил применяется для терапии болезни Альцгеймера (деменция альцгеймеровского типа) средней и легкой степени тяжести, включая случаи сопутствующих нарушений кровообращения мозга.
Противопоказания
Безусловными противопоказаниями являются:
- тяжелые патологии почек (КК меньше 9 мл/мин) и печени;
- персональная высокая чувствительность к галантамину или дополнительным ингредиентам ЛС.
С осторожностью назначают при:
- проведении анестезии общего характера;
- обструктивной хронической болезни легких;
- бронхиальной астме;
- брадикардии;
- синдроме дисфункции синусового узла;
- атриовентрикулярной блокаде;
- нестабильной стенокардии;
- язвенной болезни ЖКТ;
- сочетаемом применении ЛС замедляющих ЧСС (бета-адреноблокаторы, Дигоксин и пр.);
- обструкции ЖКТ;
- эпилепсии;
- перенесенных оперативных вмешательствах на мочевом пузыре и ЖКТ;
- обструкции мочевых путей.
Побочные действия
- обезвоживание (в исключительных случаях тяжелого характера, могущее привести к недостаточности почек);
- гиперчувствительность;
- головокружение;
- потеря аппетита;
- депрессия (иногда с суицидальными настроениями);
- анорексия;
- галлюцинации (в том числе слуховые и зрительные);
- головные боли;
- обморок;
- тремор;
- заторможенность;
- вкусовые нарушения;
- сонливость;
- гиперсомния;
- затуманенное зрение;
- парестезия;
- брадикардия;
- шум в ушах;
- AV блокада (I степени);
- суправентрикулярная экстрасистолия;
- ощущение сердцебиения;
- приливы;
- дискомфорт в области ЖКТ;
- тошнота;
- снижение АД;
- усиленное потоотделение;
- рвота;
- мышечная слабость;
- диарея;
- быстрое утомление;
- боли в животе;
- снижение веса;
- диспепсия;
- гепатит;
- мышечные спазмы;
- слабость;
- увеличение активности ферментов печени.
Наиболее часто наблюдаемыми отрицательными эффектами являются тошнота и рвота, которые появлялись при подборе индивидуальной адекватной дозировки Реминила и продолжались, как правило, на протяжении не менее 7-ми суток. В этом случае, усиленное потребление пациентом жидкости и прием противорвотных ЛС довольно эффективны и позволяют полностью избавиться от данной негативной симптоматики.
Реминил, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Препарат Реминил лучше всего принимать во время еды. Прием таблеток осуществляют дважды в сутки, а прием капсул единожды в 24 часа. При необходимости перехода с таблеток на капсулы или наоборот следует сохранять указанные ниже дозы ЛС, меняя только количество приемов в сутки. В течение всего лечения пациенту нужно обеспечить адекватное потребление жидкости.
Начальная суточная дозировка Реминила равняется 8 мг, которую принимают не менее 4-х недель. В последующем, в качестве поддерживающей дозы, рекомендуют суточный прием 16 мг препарата (не менее месяца).
Увеличение поддерживающей дозировки до максимально допустимой (24 мг в 24 часа), возможно только после проведения всестороннего мониторинга клинической ситуации (в том числе индивидуальной переносимости препарата и наблюдаемой эффективности терапии).
При внезапной отмене лечения (например, в случае подготовки пациента к оперативному вмешательству) обострения проявлений заболевания не наблюдали.
Если возникает необходимость прерывания лечебного курса на несколько суток, следует возобновлять терапию с приема начальной дозировки, после чего увеличивать дозу по ранее прописанной схеме.
При умеренных и тяжелых патологиях печени плазменное содержание галантамина увеличивается.
В случае умеренного нарушения печеночной функции начальная дозировка Реминила должна приниматься не меньше 7-ми суток и составлять 4 мг/24 часа – для таблеток и 8 мг/48 часов – для капсул. В последующие 4 недели можно повысить суточную дозу до 8 мг (для таблеток и капсул). Общая доза, принятая за 24 часа, не должна быть более 16 мг.
При тяжелых патологиях печени, а также нарушений функции почек (КК меньше 9 мл/мин), применение Реминила не допускается.
Передозировка
Предусматривается, что выраженная субъективная и объективная симптоматика передозировки галантамином будет аналогичной в случае передозировки прочими холиномиметиками.
Как правило, наблюдали эффекты токсического характера со стороны ЦНС, нервно-мышечных синапсов и парасимпатической нервной системы. Помимо фасцикуляции или мышечной слабости проявляются признаки холинэргического кризиса: усиленное слюноотделение, сильная тошнота, понижение АД, боли в животе, брадикардия, рвота, слезотечение, увеличенная потливость, недержание кала и мочи, судороги и коллапс.
Совместные проявления бронхоспазма, сильной мышечной слабости и гиперсекреции слизистой трахеи могут стать причиной блокировки путей дыхания с последующим летальным исходом.
Также, при приеме 32 мг галантамина, были описаны случаи удлинения QT-интервала, веретенообразной полиморфной желудочковой тахикардии и потери сознания.
При передозировке Реминилом следует проводить обычные в таких случаях поддерживающие мероприятия (вызов рвоты, промывание желудка, прием сорбентов). В случае тяжелых отравлений используют общий антидот холиномиметиков – Атропин. Изначально в/в вводят 0,5-1,0 мг Атропина, корректируя последующие дозировки, исходя из наблюдаемой ситуации.
Взаимодействие
Во время проведения анестезии (наркоза), галантамин способен увеличивать деполяризационную нервно-мышечную проводимость.
Галантамин проявляет антагонистические эффекты по отношению к антихолинергическим ЛС.
В силу своего механизма действия, применение Реминила с прочими холиномиметиками не допускается.
Реминил обладает способностью фармакодинамического взаимодействия с лекарствами, понижающими ЧСС (например, бета-адреноблокаторами и Дигоксином).
Сильные ингибиторы коферментов CYP3A4 и CYP2D6, могут влиять на увеличение AUC галантамина. Сочетаемое применение с Пароксетином увеличивает данный показатель на 40%, с Кетоконазолом на 30%, с Эритромицином на 10%.
Параллельный прием с Амитриптилином, Флувоксамином, Флуоксетином, Пароксетином или Хинидином приводил к уменьшению клиренса галантамина на 25-33%, в связи с чем, особенно в начале терапии, чаще могут наблюдаться холинергические негативные проявления (как правило, тошнота, переходящая в рвоту). В таких случаях может понадобиться корректировка поддерживающей дозы Реминила в сторону ее снижения.
Суточная доза Мемантина 10-20 мг, принимаемая на протяжении 12 дней, не оказывала влияния на фармакокинетику галантамина в суточных дозах до 16 мг.
Суточная доза Реминила до 24 мг не сказывается на кинетике Варфарина и Дигоксина.
Галантамин характеризуется слабым ингибированием главных форм человеческого цитохрома Р-450.
Условия продажи
Приобретение Реминила возможно только при предъявлении рецепта.
Условия хранения
Таблетки и капсулы нужно хранить при 15-30°С.
Срок годности
Со дня производства – 2 года.
Особые указания
Реминил применяется исключительно для терапии болезни Альцгеймера легкого и умеренного течения. Эффективность его использования при прочих типах деменций и нарушений со стороны памяти не установлена.
В ходе лечения ингибиторами ацетилхолинэстеразы отмечена потеря веса пациентов, в связи с чем в этот период следует следить за отклонениями массы тела и вовремя их корректировать.
По причине возможных ваготонических сердечных явлений (например, брадикардия) необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов, страдающих патологиями сердца и параллельно принимающих препараты, понижающие ЧСС.
При терапии пациентов, находящихся в группе риска формирования язвенной болезни ЖКТ, на всем этапе лечения следует осуществлять постоянный мониторинг возникновения соответствующей симптоматики.
Применение Реминила, как впрочем, и сама болезнь Альцгеймера негативно сказываются на возможности выполнения точных и/или опасных работ, а также вождении автотранспорта.
Аналоги Реминила
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
- Алзепил;
- Диваре;
- Экселон;
- Альмер;
- Паликсид-Рихтер;
- Альценорм;
- Яснал;
- Арисепт;
- Донерум;
- Сервонекс;
- Ривастигмин Орион;
- Арипезил;
- Ивастикляйн.
Синонимы
- Нивалин;
- Галантамин;
- Гальнора СР;
- Галантамин-Тева;
- Нивабекс.
Детям
В связи со спецификой показаний к применению Реминила, целенаправленных исследований его воздействия на детский организм не проводилось.
При беременности и лактации
Специальных исследований влияния галантамина на беременных и кормящих женщин не проводилось, в связи с чем его прием в эти периоды нежелателен.
Отзывы о Реминиле
К огромному сожалению, современная медицина еще не создала препараты, способные обернуть вспять или хотя бы значимо улучшить проявления такой тяжелой патологии как болезнь Альцгеймера. Данное заболевание, как правило, формируется уже в почтенном возрасте и прогрессирует довольно быстро. Именно для того чтобы отсрочить окончательное разрушение личности и были созданы лекарственные средства на основе галантамина, способные замедлять развитие симптоматики заболевания и в некоторой степени сохранять умственные способности человека.
Цена Реминила, где купить
Купить Реминил можно в следующем ценовом диапазоне:
- табл 4 мг №14 – 600-700 рублей;
- табл 12 мг №56 – 3500-4500 рублей;
- капс 8 мг №56 – 2300-2700 рублей;
- капс 16 мг №56 – 3000-3500 рублей;
- капс 24 мг №56 – 4000-4800 рублей.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЛюксФарма* специальное предложение
-
Реминил капс 8мг 28шт
показать еще
• Реминил® нельзя назначать пациентам с гиперчувствительностью к галантамина гидробромиду или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав этого препарата.
• Вследствие отсутствия данных о применении препарата Реминил® у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 9 мл/мин), этот препарат противопоказан таким пациентам.
• Тяжелые нарушения функции печени.
С осторожностью
общая анестезия, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, бради-кардия, атриовентрикулярная блокада, синдром слабости синусового узла, нестабильная стенокардия; сопутствующая терапия препаратами, замедляющими частоту сердечных сокращений (дигоксин, бета-адреноблокаторы); язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, обструкция желудочно-кишечного тракта, период после перенесенной операции на органах ЖКТ, эпилепсия, обструкция мочевых путей, период после перенесенной операции на мочевом пузыре.
Применение во время беременности и лактации Беременность
Исследований применения препарата Реминил® у беременных женщин не проводилось. Реминил® можно назначать беременным женщинам только, если потенциальная польза для них перевешивает возможный риск для плода.
Лактация
Неизвестно, выводится ли Реминил® с грудным молоком у людей, так как исследований с участием кормящих женщин не проводилось. Женщины, получающие Реминил® , должны воздерживаться от грудного вскармливания.
Способ применения и дозировка
Схема приема
Реминил® следует принимать внутрь два раза в сутки, желательно во время утреннего и вечернего приема пищи.
Начальная доза
Рекомендуемая начальная доза составляет 8 мг в сутки (по 4 мг два раза в сутки), ее следует принимать в течение 4-х недель.
В процессе лечения обеспечьте достаточное потребление жидкости.
Поддерживающая доза
• Начальная поддерживающая доза составляет 16 мг в сутки (по 8 мг два раза в сутки), пациенты должны принимать эту дозу не менее 4-х недель.
• Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимально рекомендуемой 24 мг в сутки (по 12 мг два раза в сутки) следует решать после всесторонней оценки клинической ситуации, в частности достигнутого эффекта и переносимости.
• После резкой отмены препарата Реминил® (например, при подготовке к операции) обострения симптомов не возникает.
При перерыве в приеме препарата в течение нескольких дней следует принимать начальную дозу препарата Реминил® и затем повышать дозу по приведенной выше схеме до прежней поддерживающей дозы.
Дети
Отсутствует значимый опыт применения препарата Реминил® у детей.
Пациенты с заболеваниями печени и почек
У пациентов с умеренным и тяжелым поражением печени концентрации галантамина в плазме могут быть выше, чем у пациентов без таких поражений. У пациентов с умеренным нарушением функции печени начальная доза таблеток с немедленным высвобождением активного вещества должна составлять 4 мг один раз в сутки, ее следует принимать утром в течение не менее одной недели, после этого дозу можно увеличить до 4 мг два раза в сутки на протяжении не менее 4-х недель. Общая суточная доза не должна превышать 16 мг.
Пациентам с тяжелым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлда-Пью) Реминил® противопоказан. У пациентов с клиренсом креатинина более 9 мл/мин дозу препарата Реминил® корректировать не нужно.
Сопутствующая терапия
Если пациент получает сильные ингибиторы коферментов CYP2D6 или CYP3A4, то может возникнуть необходимость снизить дозу препарата Реминил® (см. раздел «Взаимодействие с другими препаратами и иные формы взаимодействия»).
Побочные действия
Тошнота и рвота — наиболее частые нежелательные явления при проведении клинических исследований — наблюдались при подборе дозы препарата, продолжались в большинстве случаев в течение менее 1 -й недели и в основном были эпизодическими. Назначение противорвотных препаратов и обеспечение достаточного потребления жидкости наиболее эффективно в таких случаях.
Побочные эффекты препарата Реминил® в терапевтических дозах приведены с распределением по частоте и системам органов. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые (> 1/10 случаев), частые (>1/100, <1/10 случаев), нечастые (>1/1000 и <1/100 случаев), редкие (>1/10000 и <1/1000 случаев) и очень редкие (<1/10000 случаев).
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто: гиперчувствитель-ность.
Нарушения метаболизма и питания: часто: уменьшение аппетита, анорексия;
нечасто: обезвоживание (включая, в редких случаях, серьезное, приводящее к почечной недостаточности);
Психические нарушения:
часто: депрессия (очень редко с суицидом), галлюцинации; нечасто: зрительные и слуховые галлюцинации;
Нарушения со стороны нервной системы:
часто: головокружение, головная боль, тремор, обморок, заторможенность, сонливость;
нечасто: извращение вкуса; гиперсомния; парестезия;
Офтальмологические нарушения:
нечасто: затуманенное зрение;
Нарушения со стороны уха и лабиринта:
очень редко: шум в ушах;
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
часто: брадикардия;
нечасто: атриовентрикулярная блокада первой степени, ощущение сердцебиения, суправентрикулярная экстрасистолия, приливы, снижение артериального давления.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто: тошнота, рвота, часто: диарея, боли в области живота, диспепсия, желудочно-кишечный дискомфорт;
Гепатобилиарные нарушения:
очень редко: гепатит;
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
часто: усиленное потоотделение;
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
часто: мышечные спазмы;
нечасто: мышечная слабость;
Общие нарушения:
часто: утомление, слабость;
Нарушения измерений и лабораторных показателей:
часто: уменьшение массы тела;
очень редко: увеличение активности печеночных ферментов.
В плацебо-контролируемых клиничес-ких исследованиях препарата Реминил® очень редко наблюдались следующие нежелательные явления: гематурия, инфекции мочевыводящих путей, ринит, анемия, повышение артериального давления. Частота возникновения данных явлений в группе плацебо сравнима с частотой возникновения в группе препарата Реминил® и, таким образом, связь данных явлений с применением препарата Реминил® не доказана.
Передозировка Симптомы
Предполагается, что объективные и субъективные симптомы выраженной передозировки галантамина будут сходны с аналогичными симптомами при передозировке других холиномиметиков. Наблюдаются в основном токсические эффекты со стороны центральной нервной системы, парасимпатической нервной системы и нервно-мышечных синапсов. Помимо мышечной слабости или фасцикуляции могут наблюдаться некоторые или все симптомы холинэргического кризиса: сильная тошнота, рвота, спастические боли в животе, усиленное слюноотделение, слезотечение, недержание мочи и кала, сильная потливость, брадикардия, снижение артериального давления, коллапс и судороги. Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальной блокаде дыхательных путей.
В сообщениях, полученных при постмаркетинговом контроле, описано развитие двунаправленно-веретенообразной желудочковой тахикардии, удлинения интервала QT, желудочковой тахикардии с кратковременной потерей сознания при случайном приеме 32 мг препарата Реминил® в сутки.
Лечение
Как и при передозировке любого другого препарата, необходимо осуществлять обычные поддерживающие мероприятия. В тяжелых случаях в качестве общего антидота можно использовать такие антихолинергические препараты, как атропин. Вначале рекомендуется ввести 0,5-1,0 мг внутривенно, частота и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента.
Стратегии лечения передозировок постоянно совершенствуются, и поэтому следует обращаться в ближайший центр по лечению отравлений для получения новейших рекомендаций, касающихся лечения передозировки галантамина.
Взаимодействие с другими препаратами и иные формы взаимодействия Фармакодинамические взаимодействия
Вследствие свойственного ему механизма действия галантамин нельзя применять одновременно с другими холиномиметиками. Галантамин является антагонистом антихолинергических препаратов. Как и другие холиномиметики, галантамин может вступать в фармакодинамические взаимодействия с препаратами, которые снижают частоту сердечных сокращений (например, дигоксин и бета-адреноблокаторы).
Будучи холиномиметиком, галантамин может усиливать блок нервно-мышечной проводимости деполяризационного типа во время наркоза (например, при использовании в качестве периферического миорелаксанта суксаметония).
Фармакокинетические взаимодействия
В элиминации галантамина участвуют различные метаболические пути и почечная экскреция. Исследования in vitro показали, что главную роль в метаболизме галантамина играюткоферменты CYP2D6 и CYP3A4.
Угнетение секреции желудочного сока не нарушает абсорбцию галантамина. Другие препараты, влияющие на метаболизм галантамина
Препараты, являющиеся сильными ингибиторами коферментов CYP2D6 и CYP3A4, могут увеличивать AUC галантамина. Фармакокинетические исследования с многократным приемом препаратов показали, что AUC галантамина увеличивается на 30 и 40% при одновременном применении его соответственно с кетоконазолом и пароксетином. При одновременном использовании с эритромицином, который также является ингибитором фермента CYP3A4, AUC галантамина возрастает только примерно на 10%. Фармакокинетические исследования у пациентов с болезнью Альцгеймера показали, что клиренс галантамина снижался примерно на 25-33% при одновременном применении этого препарата с такими известными ингибиторами фермента CYP2D6, как амитриптилин, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин или хинидин. Таким образом, в начале лечения сильными ингибиторами ферментов CYP2D6 и CYP3A4 может повышаться частота холинергических нежелательных явлений, главным образом тошноты и рвоты. В этих ситуациях, в зависимости от переносимости терапии конкретным пациентом, может понадобиться снизить поддерживающую дозу галантамина (см. раздел «Дозировка и способ применения»).
Прием антагониста рецепторов №метил^-аспартата (НМДА) мемантина в дозе 10 мг/сут в течение 2 дней, затем 10 мг 2 раза в день в течение 12 дней не влиял на фармакокинетику галантамина в равновесном состоянии после приема дозы 16 мг/сут. Влияние галантамина на метаболизм других препаратов
Терапевтические дозы галантамина (12 мг два раза в сутки) не влияли на кинетику дигоксина и варфарина. Галантамин не влиял на увеличение протромбинового времени, вызванное варфарином.
Исследования in vitro показали, что галантамин обладает очень слабой способностью ингибировать главные формы цитохрома Р-450 человека.