Большинство побочных эффектов изотретиноина зависят от дозы. Как правило, при назначении рекомендованных доз соотношение пользы и риска, учитывая тяжесть заболевания, приемлемо для пациента. Обычно побочные эффекты носят обратимый характер после коррекции дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться после прекращения лечения. Наиболее часто сообщается о следующих симптомах нежелательных явлений, связанных с приемом изотретиноина: сухость кожи, сухость слизистой оболочки, например, губ (хейлит), носа (эпистаксис) и глаз (конъюнктивит).
Определение категорий частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и < 1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (нельзя оценить частоту возникновения по имеющимся данным).
Со стороны обмена веществ: очень редко — сахарный диабет, гиперурикемия.
Аллергические реакции: редко — аллергия, анафилактическая реакция, повышенная чувствительность, системные реакции гиперчувствительности.
Со стороны ЦНС: редко — депрессия, обострение депрессии, агрессивное поведение, возбудимость, частая перемена настроения; очень редко — неадекватное поведение, психотическое расстройство, суицидальные мысли, суицидальные попытки, суицид.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; очень редко — доброкачественная внутричерепная гипертензия («псевдоопухоль головного мозга»: головная боль, тошнота, рвота, нарушение зрения, отек зрительного нерва), судороги, сонливость, головокружение; частота неизвестна (включая отдельные сообщения) — чрезмерная утомляемость.
Со стороны кожных покровов: очень часто — дерматит, сухость кожи и слизистых оболочек, ониходистрофии, усиленное разрастание грануляционной ткани, сыпь, зуд, эритема лица, хейлит, легкая травмируемость кожи; редко — алопеция; очень редко — повышенное потоотделение, пиогенная гранулема, паронихия, стойкое истончение волос, обратимое выпадение волос, дистрофия ногтей, фульминантные формы акне, гирсутизм, гиперпигментация, фотосенсибилизация, фотодерматоз, васкулит (гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит). В начале лечения может происходить обострение акне, сохраняющееся несколько недель. Частота неизвестна (включая отдельные сообщения) — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, шелушение кожи ладоней и подошв.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — гематурия, протеинурия; очень редко — гломерулонефрит.
Со стороны опорно-двигательной системы: очень часто — миалгия (с повышением активности креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови или без нее)*, артралгия; очень редко — гиперостоз, артрит, кальцификация связок и сухожилий, другие изменения костей, тендиниты; частота неизвестна (включая отдельные сообщения) — рабдомиолиз, в некоторых случаях с летальным исходом.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — транзиторное и обратимое повышение активности печеночных трансаминаз**; очень редко — тошнота, диарея, воспалительные заболевания кишечника (колит, илеит), желудочно-кишечные кровотечения; панкреатит (особенно при сопутствующей гипертриглицеридемии выше 800 мг/дл), сухость в горле, гепатит; частота неизвестна (включая отдельные сообщения) — сухость слизистой оболочки полости рта, кровотечение из десен, воспаление десен. Описаны редкие случаи панкреатита с летальным исходом.
Со стороны органов кроветворения: очень часто — анемия, увеличение СОЭ, тромбоцитопения, тромбоцитоз; часто — нейтропения; очень редко — лимфаденопатия; частота неизвестна (включая отдельные сообщения) — снижение гематокрита, лейкопения, тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны дыхательной системы: часто — носовой полости кровотечения, сухость слизистой оболочки носа и гортани, назофарингит; очень редко — бронхоспазм (чаще у пациентов с бронхиальной в анамнезе), осиплость.
Со стороны органов чувств: очень часто — блефарит, конъюнктивит, синдром сухого глаза, раздражение глаз; очень редко — отдельные случаи нарушения остроты зрения, снижение остроты ночного зрения, непереносимость контактных линз, помутнение роговицы, цветовая слепота и другие аномалии цветового восприятия, катаракта, кератит, отек диска зрительного нерва (как проявление доброкачественной внутричерепной гипертензии), расстройства зрения, нарушение слуха.
Лабораторные показатели: очень часто — гипертриглицеридемия, снижение показателей липопротеинов высокой плотности; часто — гиперхолестеринемия, гипергликемия; очень редко — повышение активности КФК в сыворотке крови.
Прочие: очень редко — местные или системные инфекции, вызванные грамположительными возбудителями (Staphylococcus aureus).
* У некоторых пациентов, особенно занимающихся интенсивной физической нагрузкой, описаны отдельные случаи повышения активности КФК в сыворотке.
** Во многих этих случаях изменения не выходили за границы нормы и возвращались к исходным показателям в процессе лечения, однако в некоторых ситуациях может возникнуть необходимость уменьшения дозы или отмены препарата Сотрет.
Сотрет — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-№(002409)-(РГ-RU)
Торговое название препарата:
Сотрет (Sotret®)
Международное непатентованное название:
Изотретиноин (Isotretinoin)
Лекарственная форма:
капсулы
Читать в формате pdf
Купить Сотрет в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Аналоги по фарм. группе*
* Аналоги не являются эквивалентной заменой друг другу
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.АкнеГрибок кожиДерматитДля атопичной кожиСредства от угревой сыпи
Содержание статьи
- Как работает средство от прыщей «Сотрет»?
- Для чего назначают «Сотрет»?
- «Сотрет» — негормональный препарат
- Как рассчитать дозировку «Сотрет»?
- Как принимать «Сотрет»?
- «Сотрет» и алкоголь: совместимость
- Что лучше – «Сотрет» или «Роаккутан»?
- Что лучше – «Сотрет» или «Акнекутан»?
- Противопоказания к «Сотрету»
- Побочные эффекты «Сотрета»
У Вики часто появляются угри, которые не скрывает косметика: красные нарывы на скулах, шее и за ушами. Вика обратилась к врачу, и он назначил кремы. Они с врачом не увидели эффект от этих препаратов. Через полгода попыток вылечить акне врач назначил изотретиноин для приема внутрь. В аптеке купила «Сотрет», уже месяц Вика лечится им. По-моему, ей лучше: нарывы стали меньше по размеру.
Этой историей поделилась моя знакомая. Расскажу про противовоспалительный препарат для лечения акне, который она упомянула.
Как работает средство от прыщей «Сотрет»?
В топ-5 причин угревой болезни входят:
- гормональные нарушения,
- инфекции,
- иррациональное питание,
- болезни пищеварительной системы,
- неправильно подобранная косметика.
Они нарушают работу сальных желез и вызывают воспаление. Самый эффективный способ побороть акне — устранить его причину и убрать воспаление. Если местные средства не помогают, врач назначает препараты для приема внутрь.
Действующим веществом препарата «Сотрет» является изотретиноин, или 13-цис-ретиноевая кислота. Изотретиноин подавляет работу сальных желез, убирает покраснение и отек с кожи и подавляет огрубение кожи. Огрубение эпителиальных клеток связано с закупоркой протоков сальной железы и ассоциированными с ней воспалениями.
Препарат выпускается в виде капсул для перорального приема.
Вспомогательными компонентами выступают следующие вещества:
- пропиленгликоль;
- шеллак;
- краситель черный и красный (железа оксид);
- диоксид титана;
- вода очищенная;
- желатин;
- гидроксид аммония;
- изопропанол;
- глицерол;
- бутилгидроксианизол;
- гидрированное масло соевых бобов;
- гидрированное масло растительное;
- пчелиный воск;
- рафинированное масло соевых бобов;
- динатрия эдетат;
- бутилгидроксианизол.
Эти компоненты важно учесть людям с повышенной чувствительностью, поливалентной аллергией или реакциями непереносимости в анамнезе.
Для чего назначают «Сотрет»?
«Сотрет» назначают для лечения умеренных и тяжелых форм угревой болезни.
Препарат применяют при таких формах акне:
- кистозная;
- узелково-кистозная;
- конглобатная
- смешанные.
Прием «Сотрета» актуален при угревой болезни с повышенным риском образования атрофических и гипертрофических рубцов.
Препарат также применяют при акне, не поддающемуся другим видам специфической этиотропной и симптоматической терапии. «Сотрет» борется с тяжелыми формами акне. У большинства пациентов угревые высыпания исчезают после прохождения одного полноценного терапевтического курса. При установленном рецидиве курс повторяют через 8 недель после завершения предыдущего. Считается, что эффект ретиноидов — накопительный и устанавливается за 2 месяца. Курс при рецидиве назначают без коррекции первоначальных дозировок.
«Сотрет» — негормональный препарат
«Сотрет», как и другие ретиноиды, не относится к гормональным препаратам.
Как рассчитать дозировку «Сотрет»?
Врач подбирает дозировку препарата «Сотрет» отдельно для каждого пациента. Для этого он учитывает форму и степень тяжести акне, возраст и сопутствующие болезни пациента, взаимодействие с другими лекарствами.
Частота долгосрочной ремиссии и рецидива зависят от суточной и курсовой дозы. Превышение курсовой дозы 150 мг/кг не имеет смысла.
Лечение пациентов с почечной недостаточностью начинают с 0,1 мг/кг в сутки и постепенно увеличивают дозировку до максимально переносимой.
Пациентам с тяжелой непереносимостью снижают дозы и увеличивают продолжительность курса лечения. При этом учитывают повышение риска рецидива.
Как принимать «Сотрет»?
«Сотрет» принимают дважды в сутки во время приема пищи, запивая водой.
«Сотрет» и алкоголь: совместимость
Одновременное применение ретиноидов и алкогольных напитков опасно для здоровья. Их комбинация нагружает печень. Кроме того, алкоголь снижает эффективность «Сотрета». Это ухудшает прогноз болезни.
Что лучше – «Сотрет» или «Роаккутан»?
И «Сотрет», и «Роаккутан» основаны на изотретиноине – а значит, лечебный эффект от них аналогичный. Однако «Роаккутан» является оригинальным препаратом швейцарского производителя, а «Сотрет» – индийским дженериком. Мнения потребителей насчет препаратов различаются, и основаны на персональном опыте, а не на объективных показателях.
В плане стоимости выигрывает «Сотрет», поскольку его цена ниже цены «Роаккутана» в 1,5-2 раза.
Что лучше – «Сотрет» или «Акнекутан»?
Так же, как и «Роаккутан», «Акнекутан» является дорогим лекарственным средством бельгийского производства. «Сотрет», будучи дженериком, уступает ему в стоимости. Объективных же различий между препаратами и их действием нет.
Противопоказания к «Сотрету»
«Сотрет», как и другие ретиноиды для приема внутрь, категорически противопоказан беременным, кормящим и планирующим зачатие женщинам. Препарат вызывает тяжелые отклонения развития плода и выкидыш. По этим причинам на момент лечения «Сотретом» нужно использовать надежные методы контрацепции. Действие препарата сохраняется еще два месяца после завершения курса. Поэтому попытки забеременеть стоит отложить.
Вам может быть интересно: Выбираем способ защиты осознанно
Другие противопоказания к приему «Сотрета»:
- гипервитаминоз витамина А;
- печеночная недостаточность всех степенях тяжести;
- терапия антибиотиками тетрациклинового ряда;
- детский возраст (младше 12 лет);
- непереносимость любого из компонентов препарата.
С осторожностью «Сотрет» назначают при сахарном диабете, депрессивных эпизодах в анамнезе, ожирении, алкогольной зависимости, нарушениях жирового обмена.
Побочные эффекты «Сотрета»
Побочными действиями «Сотрета» выступают следующие состояния:
- аллергические реакции;
- депрессия;
- когнитивные нарушения;
- головные боли;
- тошнота и рвота;
- нарушения зрения;
- повышенная утомляемость;
- нарушения сна;
- бессонница;
- судороги;
- дерматиты;
- шелушение кожи;
- истончение ногтевых пластин;
- гематурия;
- миалгия;
- анемия.
Препараты отнюдь не безопасны, поэтому назначать их себе самостоятельно категорически нельзя. Их применяют в тяжелых случаях, когда другие варианты не дают результата. Хотя и в этом случае грамотные врачи пытаются найти безопасную альтернативу.
«Сотрет» лечит тяжелые и запущенные формы угревой болезни. Полной ремиссии добиваются через 16-24 недели лечения. Частота развития побочных эффектов варьирует от 0,0001% до 10% и выше. По этой причине проходить лечение ретиноидами следует только под контролем врача. Откажитесь от самолечения и доверьте кожу профессионалам.
Выпускающий редактор
Эксперт-провизор
Поделиться мегасоветом
Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда
Аналоги Сотрет
Товары из категории — Препараты для лечения кожи
Инструкция по применению
Цена в интернет-аптеке WER.RU: от 1 651
Немного фактов
Современное общество диктует свои правила, следуя которым, представительницы прекрасного пола уделяют все больше внимания своей красоте. Красивая и ухоженная кожа лица для многих порой остается недостижимой целью. Девушки, страдающие угревой сыпью, прибегают к множеству средств, разработанных для борьбы с акне. Акне это воспалительный процесс, который развивается на коже лица под действием различных патогенных факторов. Лекарственное средство Сотрет является идеальным средством, которое позволит навсегда забыть о проблемах с кожей. Применение медикамента устраняет все негативные проявления заболевания.
Фармакодинамика
Терапевтический эффект лекарственного средства Сотрет обусловлен свойствами его активного компонента. Изотретиноин подавляет продукцию секрета сальными железами и проявляет сильное противовоспалительное действие. Применение вещества приводит к уменьшению образованию кожного сала и предотвращает дальнейшее прогрессирование заболевания.
Фармакокинетика
Прием пищи увеличивает биодоступность медикамента Сотрет. Изотретиноин всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация достигается в течение 4 часов после приема. Вещество обладает сильной способностью связываться с протеинами в кровеносном русле.
Состав препарата
Активным компонентом лекарственного средства Сотрет является изотретиноин. Также в состав медикамента входят вспомогательные ингредиенты. Он производится в виде капсул для перорального приема.
Показания к использованию
Медикамент показан при угревой болезни различной этиологии. Он эффективен при тяжелых формах заболевания. Также проявляет хорошие результаты в борьбе с акне, не поддающейся терапии другими средствами.
Противопоказания
Препарат не применяется при несоблюдении мер контрацепции женщинами репродуктивного возраста, также в период лактации и вынашивания ребенка. Медикамент не назначают при индивидуальной гиперчувствительности к активному компоненту и другим составляющим лекарственного средства в связи с риском развития аллергических реакций. К противопоказанию относится наличие у пациента печеночной недостаточности и гипервитаминоза А. Не применяется в педиатрической практике детям до 12 лет в связи с отсутствием официальных данных о безопасности и эффективности лекарственного средства для детского организма.
Побочные эффекты
Лекарственное средство способно вызвать ряд нежелательных проявлений. Могут возникнуть нарушения связанные с гипервитаминозом А. Описаны случаи нарушения зрения. О поражении желудочно-кишечного тракта свидетельствуют тошнота, рвота, диарея, метеоризм. Реакция центральной нервной системы выражается в головных болях, нервозности, сонливости, депрессиях, повышении внутричерепного давления и энцефалопатии. Возможно возникновение тахикардии и повышение артериального давления. Лабораторно определяется снижение уровня эритроцитов и эозинофилия, а также повышение уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы. Аллергические реакции проявляются в виде зуда, сыпи и гиперемии. Возможно развитие системных проявлений в виде анафилактического шока и ангионевротического отека.
Инструкция по применению
Доза препарата зависит от многих факторов и должна подбираться индивидуально. Рекомендуется принимать по капсуле во время еды в сутки.
Беременность и лактация
Компоненты лекарственного средства Сотрет обладают выраженным эмбриотоксическим и тератогенным эффектом, они вызывают врожденные пороки развития и могут привести к гибели плода. Поэтому медикамент противопоказан в период вынашивания ребенка. Женщины репродуктивного возраста должны предпринять эффективные меры концентрации во время употребления изотретиноина. Перед началом терапии обязательно проводится тест на выявлении беременности у пациентки. Также необходимо проводить тесты на беременность в период лечения. Существует риск проникновения вещества в грудное молоко и воздействие на организм ребенка, его не применяют в период лактации.
Особенности приема
У пациентов, принимающих лекарственное средство, запрещено брать донорскую кровь. Больные, страдающие сахарным диабетом, должны проходить лечение под тщательным контролем лечащего врача, и периодически сдавать анализы для контроля уровня сахара в крови. Рекомендации по применению не содержат полной информации о лекарственном средстве. Перед началом приема следует получить консультацию квалифицированного специалиста и ознакомиться с возможными негативными последствиями терапии. Врач определяет дозировку медикамента и длительность курса лечения, которые зависят от клинической картины заболевания и индивидуальных особенностей организма пациента.
Влияние медикамента на способность управлять автомобилем и работать со сложными механизмами
Возможно негативное воздействие лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и выполнять деятельность, требующую высокой концентрации внимания и быстрой реакции. Пациент должен быть проинформирован. При развитии побочных явлений, следует дождаться стабилизации состояния прежде чем садиться за руль.
Совместимость с алкоголем
Алкоголь очень токсичен для организма. При утилизации продуктов его обмена расходуется большое количество кислорода, который так необходим клеткам в других целях. Прием спиртных напитков увеличивает нагрузку на печень и вызывает нарушение метаболизма, с которым связано развитие акне. Не рекомендуется употреблять алкоголь во время лечения угревой болезни, так как он снижает терапевтический эффект препарата и препятствует выздоровлению.
Взаимодействие с другими лекарствами
Для предотвращения развития передозировки запрещено комбинировать лекарственное средство с препаратами, содержащими витамин А и ретиноиды. Не рекомендуется применять медикамент одновременно с антибиотиками тетрациклинового ряда в связи с их токсичностью и способностью повышать внутричерепное давление.
Передозировка
При приеме чрезмерно высоких дозировок усиливаются негативные реакции. Симптомами передозировки служат тошнота, рвота, эпигастральной боль. В тяжелых случаях развиваются гипертония, бронхоспазм, анафилактические реакции и коматозное состояние. При возникновении вышеперечисленных реакций необходимо прекратить прием медикамента и обратиться к врачу за медицинской помощью. Необходимо проведение симптоматической терапии. Специфический антидот не известен.
Похожие препараты
Медикамент Акнекутан содержит в себе идентичное действующее вещество и оказывает сходный терапевтический эффект. В составе геля Изотрексин представлены изотретиноин и антибактериальное вещество — эритромицин. Благодаря такой комбинации лекарственное средство подавляет патогенную флору кожи и устраняет проявления акне. Ярина представляет собой гормональное средство, оно подавляет выработку андрогенов, которые способствуют образованию угревой сыпи.
Условия продажи
Лекарственное средство Сотрет можно приобрести во многих аптечных сетях. При покупке необходимо предъявить соответствующий рецептурный лист, выписанный лечащим доктором.
Отзывы пациентов и врачей
Применение лекарственного средства Сотрет удаляет все недостатки кожи, оно делает ее красивой и ухоженной. Препарат эффективен при запущенных хронических процессах. Многие специалисты в области косметологии часто назначают медикамент своим пациенткам. Девушки, пользующиеся средством, отмечают появление положительного результата вскоре после начала терапии. Отзывы свидетельствуют о безопасности и эффективности препарата.
Правила хранения
Правила хранения лекарственного средства включают в себя наличие недоступного к источникам света места и оптимального температурного режима, не превышающего 25 градусов. Средство пригодно к употреблению 24 месяца от даты изготовления, указанной на упаковке. По истечению срока годности медикамент применению не подлежит в связи с риском нанесения вреда здоровью.
Цены на Сотрет в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Цена: от 1 651 руб.
Сертификаты и лицензии
Каждая капсула содержит:
Сотрет 10 мг
Активное вещество: изотретиноин 10 мг.
Вспомогательные вещества: соевых бобов масло гидрированное — 7,65 мг, растительное масло гидрированное — 32,13 мг, воск пчелиный белый — 9,18 мг, динатрия эдетат — 0,08 мг, бутилгидроксианизол — 0,016 мг, соевых бобов масло рафинированное -100,944 мг.
Желатиновая капсула: желатин -56,00 мг, глицерол — 29,277 мг, краситель железа оксид красный — 0,0325 мг, титана диоксид — 0,190 мг, вода очищенная — q.s., парафин жидкий светлый* — q.s., изопропанол* — q.s.
Пищевые чернила черные S-1-17823 — 0,75 мг.
Состав пищевых чернил черных S-1-17823: шеллак 45% (20% этерифицированный) в этаноле — 0.333 мг, краситель железа оксид черный — 0,175 мг, изопропанол* — 0,202 мг, н-бутанол* — 0,017 мг, пропиленгликоль — 0,015 мг, аммония гидроксид* — 0,008 мг.
Сотрет 20 мг
Активное вещество: изотретиноин 20 мг.
Вспомогательные вещества: соевых бобов масло гидрированное — 15.30 мг, растительное масло гидрированное — 64.26 мг, воск пчелиный белый — 18,36 мг, динатрия эдетат — 0,16 мг, бутилгидроксианизол — 0,032 мг, соевых бобов масло рафинированное — 201,888 мг.
Желатиновая капсула: желатин — 123,651 мг, глицерол — 64,645 мг, краситель аллура красный — 0,198 мг, краситель бриллиантовый голубой FCF — 0,011 мг, титана диоксид — 0,495 мг, вода очищенная — q.s., парафин жидкий светлый* — q.s., изопропанол* — q.s.
Пищевые чернила черные S-1-17823 — 1,5 мг.
Состав Пищевых чернил черных S-1-17823: шеллак 45% (20% этерифицированный) в этаноле — 0.666 мг, краситель железа оксид черный — 0,350 мг, изопропанол* — 0,404 мг, н-бутанол* — 0,034 мг, пропиленгликоль — 0,030 мг, аммония гидроксид* — 0,016 мг.
* Растворитель не присутствует в конечном продукте, испаряется в процессе производства.
Капсулы «Сотрет 10 мг»
Овальные непрозрачные мягкие желатиновые капсулы светло-розового цвета, с отпечатанным чёрными пищевыми чернилами «RR», содержащие оранжево-жёлтого цвета маслянистую суспензию. По бокам капсул имеются швы.
Капсулы «Сотрет 20 мг»
Овальные непрозрачные мягкие желатиновые капсулы бордового цвета, с отпечатанным чёрными пищевыми чернилами «RR», содержащие оранжево-жёлтого цвета маслянистую суспензию. По бокам капсул имеются швы.
Средство лечения угревой сыпи
Код АТХ
D10ВА01
Фармакологическое действие
Ретиноид для системной терапии угревой болезни
Изотретиноин — стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина). Точный механизм действия Сотрета еще не выяснен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Кроме того, доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.
Гиперкератоз клеток эпителия волосяной луковицы и сальной железы приводит к слущиванию корнеоцитов в проток железы и к закупорке последнего кератином и избытком сального секрета. За этим следует образование комедона и, в ряде случаев, присоединение воспалительного процесса. Сотрет подавляет пролиферацию себоцитов и действует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток. Кожное сало — основной субстрат для роста Рropionibacterium acnes, поэтому уменьшение образования кожного сала подавляет бактериальную колонизацию протока.
Фармакокинетика
Поскольку кинетика изотретиноина и его метаболитов носит линейный характер, его концентрации в плазме в ходе терапии можно предсказать на основании данных, полученных после разового приема. Это свойство препарата также говорит о том, что он не влияет на активность печеночных ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств.
Всасывание
Всасывание изотретиноина из желудочно-кишечного тракта колеблется. Абсолютная биодоступность изотретиноина не определялась, поскольку формы выпуска препарата для внутривенного применения у человека нет. Однако, экстраполирование данных, полученных в эксперименте на собаках, позволяет предполагать довольно низкую и вариабельную системную биодоступность. У больных с акне максимальные концентрации в плазме (Смакс) в равновесном состоянии после приема 80 мг изотретиноина натощак составляли 310 нг/мл (диапазон 188-473 нг/мл) и достигались через 2-4 часа. Концентрации изотретиноина в плазме примерно в 1.7 раз выше концентраций в крови, вследствие плохого проникновения изотретиноина в эритроциты.
Прием изотретиноина с пищей увеличивает биодоступность в 2 раза по сравнению с приемом натощак.
Распределение
Изотретиноин в сильной степени (99.9%) связывается с белками плазмы, главным образом, с альбуминами, так что в широком диапазоне терапевтических концентраций содержание свободной (фармакологически активной) фракции препарата составляет менее 0.1% его общего количества.
Объем распределения изотретиноина у человека не определялся, поскольку лекарственной формы для внутривенного введения не существует.
Равновесные концентрации изотретиноина в крови (C мин ss) у больных с тяжелыми акне, принимавших по 40 мг препарата 2 раза в сутки, колебались от 120 до 200 нг/мл. Концентрации 4-оксо-изотретиноина у этих больных в 2.5 раза превышали таковые изотретиноина. Данных о проникновении изотретиноина в ткани у человека недостаточно. Концентрации изотретиноина в эпидермисе в два раза ниже, чем в сыворотке.
Метаболизм
После приема внутрь в плазме обнаруживаются три основных метаболита: 4-оксо- изотретиноин, третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноин.
Главным метаболитом является 4-оксо-изотретиноин, плазменные концентрации которого в равновесном состоянии в 2.5 раза выше, чем концентрации исходного препарата. Обнаружены и менее значимые метаболиты, включающие также глюкурониды, однако установлена структура не всех метаболитов.
Метаболиты изотретиноина обладают биологической активностью, подтвержденной в нескольких лабораторных тестах. Таким образом, клинические эффекты препарата у больных могут быть результатом фармакологической активности изотретиноина и его метаболитов.
Поскольку in vivo изотретиноин и третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) обратимо превращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина. 20-30% дозы изотретиноина метаболизируется путем изомеризации. В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть энтеро-гепатическая циркуляция.
Исследования метаболизма in vitro показали, что в превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько ферментов CYP. По-видимому, ни одна из изоформ при этом не играет доминирующей роли. Сотрет и его метаболиты не оказывают существенного влияния на активность ферментов системы CYP.
Выведение
После приема внутрь радиоактивно меченного изотретиноина в моче и кале обнаруживается примерно одинаковое количество. Период полувыведения терминальной фазы для неизмененного препарата у больных с акне составляет, в среднем, 19 часов. Период полувыведения терминальной фазы для 4-оксо-изотретиноина, по-видимому, больше и равняется, в среднем, 29 часам.
Изотретиноин относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания приема Сотрета.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Поскольку изотретиноин противопоказан при нарушении функции печени, данные о фармакокинетике препарата у этой группы больных ограничены. Почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику изтретиноина.
Тяжелые формы акне (узелково-кистозные, конглобатные акне или акне с риском образования рубцов).
Акне, не поддающиеся другим видам терапии.
Беременность, период кормления грудью (см. раздел «Беременность и период кормления грудью»), печеночная недостаточность, гипервитаминоз А, выраженная гиперлипидемия, сопутствующая терапия тетрациклинами.
Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам.
Детский возраст до 12 лет.
С осторожностью
Депрессия в анамнезе, сахарный диабет, ожирение, нарушение липидного обмена, алкоголизм.
Беременность — абсолютное противопоказание для терапии Сотретом. Если беременность возникает, несмотря на предостережения, во время лечения или в течение месяца после окончания терапии, существует очень большая опасность рождения ребенка с тяжелыми пороками развития.
Изотретиноин — препарат с сильным тератогенным действием. Если беременность возникает в тот период, когда женщина перорально принимает изотретиноин (в любой дозе и даже непродолжительное время), существует очень большая опасность рождения ребенка с пороками развития.
Сотрет противопоказан женщинам детородного возраста, если только состояние женщины не удовлетворяет всем нижеперечисленным критериям:
она должна страдать тяжелой формой акне, устойчивой к обычным методам лечения;
она должна наверняка понимать и выполнять указания врача;
она должна быть информирована врачом об опасности наступления беременности в ходе лечения Сотретом, в течение одного месяца после него и срочной консультации при подозрении на наступление беременности;
она должна быть предупреждена о возможной неэффективности средств контрацепции;
она должна подтвердить, что понимает суть мер предосторожности;
она должна понимать необходимость и непрерывно использовать эффективные методы контрацепции в течение одного месяца до лечения Сотретом, во время лечения и в течение месяца после его окончания (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); желательно использовать одновременно 2 различных способа контрацепции, включая барьерный;
у нее должен быть получен отрицательный результат достоверного теста на беременность в пределах 11 дней до начала приема препарата; тест на беременность настоятельно рекомендуется проводить ежемесячно во время лечения и через 5 недель после окончания терапии;
она должна начинать лечение Сотретом только на 2-3 день следующего нормального менструального цикла;
она должна понимать необходимость обязательного посещения врача каждый месяц;
при лечении по поводу рецидива заболевания она должна постоянно пользоваться теми же эффективными методами контрацепции в течение одного месяца до начала лечения Сотретом, во время лечения и в течение месяца после его завершения, а так же проходить тот же достоверный тест на беременность;
она должна полностью понимать необходимость мер предосторожности и подтвердить свое понимание и желание применять надежные методы контрацепции, которые ей объяснил врач.
Использование противозачаточных средств по вышеприведенным указаниям во время лечения изотретиноином следует рекомендовать даже тем женщинам, которые обычно не применяют методов контрацепции из-за бесплодия (за исключением пациенток, перенесших гистерэктомию), аменореи или которые сообщают, что не ведут половую жизнь.
Врач должен быть уверен, что
пациентка страдает тяжелой формой акне (узелково-кистозные, конглобатные акне или акне с риском образования рубцов); акне, не поддающиеся другим видам терапии;
получен отрицательный результат достоверного теста на беременность до начала приема препарата, во время терапии и через 5 недель после окончания терапии; даты и результаты проведения теста на беременность необходимо документировать;
пациентка использует не менее 1, предпочтительно 2 эффективных метода контрацепции, включая барьерный метод, в течение одного месяца до начала лечения Сотретом, во время лечения и в течение месяца после его окончания;
пациентка способна понимать и выполнять все вышеперечисленные требования по предохранению от беременности;
пациентка соответствует всем вышеперечисленным условиям.
Тест па беременность
В соответствие с существующей практикой, тест на беременность с минимальной чувствительностью 25 mМЕ/мл следует проводить в первые 3 дня менструального цикла:
До начала терапии:
Для исключения возможной беременности до начала применения контрацепции результат и дата первоначального теста на беременность должны быть зарегистрированы врачом. У пациенток с нерегулярными менструациями время проведения теста на беременность зависит от сексуальной активности, его следует проводить через 3 недели после незащищенного полового акта. Врач должен проинформировать пациентку о методах контрацепции.
Тест на беременность проводят в день назначения Сотрета или за 3 дня до визита пациентки к врачу. Специалисту следует регистрировать результаты тестирования. Препарат может быть назначен только пациенткам, получающим эффективную контрацепцию не менее 1 месяца до начала терапии Сотретом.
Во время терапии:
• Пациентка должна посещать врача каждые 28 дней. Необходимость ежемесячного тестирования на беременность определяется в соответствие с местной практикой и с учетом сексуальной активности, предшествующих нарушений менструального цикла. При наличии показаний, тест на беременность проводится в день визита или за три дня до визита к врачу, результаты теста должны быть зарегистрированы.
Окончание терапии:
• Через 5 недель после окончания терапии проводится тест для исключения беременности.
Рецепт на Сотрет женщине способной к деторождению может быть выписан только на 30 дней лечения, продолжение терапии требует нового назначения препарата врачом. Рекомендуется тест на беременность, выписку рецепта и получение препарата проводить в один день.
Выдачу Сотрета в аптеке следует осуществлять только в течение 7 дней с момента выписки рецепта.
Полную информацию о тератогенном риске и строгом соблюдении мер по предотвращению беременности необходимо предоставлять как мужчинам, так и женщинам.
Пациентам мужского пола
Существующие данные свидетельствуют о том, что у женщин экспозиция препарата, поступившего из семени и семенной жидкости мужчин, принимающих Сотрет, недостаточна для появления тератогенных эффектов Сотрета.
Мужчинам следует исключать возможность приема препарата другими лицами, особенно, женщинами.
Если, несмотря на принятые меры предосторожности, во время лечения Сотретом или в течение месяца после его окончания, беременность все же наступила, существует высокий риск очень тяжелых пороков развития плода (в частности, со стороны центральной нервной системы, сердца и крупных кровеносных сосудов). Кроме того, увеличивается риск самопроизвольных выкидышей.
При возникновении беременности терапию Сотретом прекращают. Следует обсудить целесообразность ее сохранения с врачом, специализирующимся на тератологии. Документально подтверждены тяжелые врожденные пороки развития плода у человека, связанные с назначением Сотрета, в том числе гидроцефалия, микроцефалия, пороки развития мозжечка, аномалии наружного уха (микротия, сужение или отсутствие наружного слухового прохода), микрофтальмия, сердечнососудистые аномалии (тетрада Фалло, транспозиция магистральных сосудов, дефекты перегородок), пороки развития лица (волчья пасть), вилочковой железы, патология паращитовидных желез.
Поскольку изотретиноин обладает высокой липофильностью, весьма вероятно, что он попадает в грудное молоко. Из-за возможных побочных действий Сотрет нельзя назначать кормящим матерям.
Способ применения и дозировка
Стандартный режим дозирования
Внутрь, во время еды один или два раза в день.
Терапевтическая эффективность Сотрета и его побочные действия зависят от дозы и варьируют у разных больных. Это диктует необходимость индивидуального подбора дозы в ходе лечения.
Лечение Сотретом следует начинать с дозы 0.5 мг/кг в сутки. У большинства больных доза колеблется от 0.5 до 1.0 мг/кг массы тела в сутки. Больным с очень тяжелыми формами заболевания или с акне туловища могут потребоваться более высокие суточные дозы — до 2.0 мг/кг. Доказано, что частота ремиссии и профилактика рецидивов оптимальны при использовании курсовой дозы 120-150 мг/кг (на курс лечения), поэтому продолжительность терапии у конкретных больных меняется в зависимости от суточной дозы. Полной ремиссии акне часто удается добиться за 16-24 недели лечения. У больных, очень плохо переносящих рекомендованную дозу, лечение можно продолжить в меньшей дозе, однако проводить его дольше.
У большинства больных акне полностью исчезают после однократного курса лечения. При явном рецидиве показан повторный курс лечения Сотретом в той же суточной и курсовой дозе, как и первый. Поскольку улучшение может продолжаться вплоть до 8 недель после отмены препарата, повторный курс следует назначать не раньше окончания этого срока.
Дозирование в особых случаях
У больных с тяжелой почечной недостаточностью лечение следует начинать с меньшей дозы (например, 10 мг/сутки) и далее увеличивать до 1 мг/кг/сутки или максимально переносимой.
Большинство побочных действий Сотрета зависят от дозы. Как правило, при назначении рекомендованных доз соотношение пользы и риска, учитывая тяжесть заболевания, приемлемо для больного. Обычно побочные действия носят обратимый характер после коррекции дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться после прекращения лечения.
Симптомы, связанные с гипервитаминозом А: сухость кожи, слизистых оболочек, в т.ч. губ (хейлит), носовой полости (кровотечения), гортаноглотки (охриплость голоса), глаз (конъюнктивит, обратимое помутнение роговицы и непереносимость контактных линз).
Кожа и ее придатки: сыпь, зуд, эритема лица/дерматит, потливость, пиогенная гранулема, паронихии, ониходистрофии, усиленное разрастание грануляционной ткани, стойкое истончение волос, обратимое выпадение волос, фульминантные формы акне, гирсутизм, гиперпигментация, фотосенсибилизация, фотоаллергия, легкая травмируемость кожи. В начале лечения может происходить обострение акне, сохраняющееся несколько недель.
Костно-мышечная система: боли в мышцах с повышением уровня КФК в сыворотке или без него, боли в суставах, гиперостоз, артрит, обызвествление связок и сухожилий, другие изменения костей, тендиниты.
Центральная нервная система и психическая сфера: нарушение поведения, депрессия, головная боль, повышение внутричерепного давления («псевдоопухоль головного мозга»: головная боль, тошнота, рвота, нарушение зрения, отек зрительного нерва), судорожные припадки.
Органы чувств: отдельные случаи нарушения остроты зрения, светобоязнь, нарушение темновой адаптации (снижение остроты сумеречного зрения), редко — нарушение цветовосприятия (проходящее после отмены препарата), лентикулярная катаракта, кератит, блефарит, конъюнктивит, раздражение глаз, отек зрительного нерва (как проявление внутричерепной гипертензии); нарушение слуха на определенных звуковых частотах.
Желудочно-кишечный тракт: тошнота, диарея, воспалительные заболевания кишечника (колит, илеит), кровотечения; панкреатит (особенно при сопутствующей гипертриглицеридемии выше 800 мг/дл). Описаны редкие случаи панкреатита с фатальным исходом. Транзиторное и обратимое повышение активности печеночных трансаминаз, отдельные случаи гепатита. Во многих этих случаях изменения не выходили за границы нормы и возвращались к исходным показателям в процессе лечения, однако в некоторых ситуациях возникала необходимость уменьшить дозу или отменить Сотрет.
Органы дыхания: редко — бронхоспазм (чаще у больных с бронхиальной астмой в анамнезе).
Система крови: анемия, снижение гематокрита, лейкопения, нейтропения, увеличение или уменьшение числа тромбоцитов, ускорение СОЭ.
Лабораторные показатели: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия, снижение уровня липопротеинов высокой плотности, редко — гипергликемия. В ходе приема Сотрета были зарегистрированы случаи впервые выявленного сахарного диабета. У некоторых больных, особенно занимающихся интенсивной физической нагрузкой, описаны отдельные случаи повышения активности КФК в сыворотке.
Иммунная система: местные или системные инфекции, вызванные грамположительными возбудителями (Staphylococcus aureus).
Прочее: лимфаденопатия, гематурия, протеинурия, васкулит (гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит), системные реакции гиперчувствительности, гломерулонефрит.
В случае передозировки могут появиться признаки гипервитаминоза А. В первые несколько часов после передозировки может понадобиться промывание желудка.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Из-за возможного усиления симптомов гипервитаминоз А следует избегать одновременного назначения Сотрета и витамина А.
Поскольку тетрациклины также могут вызвать повышение внутричерепного давления, их применение в сочетании с Сотретом противопоказано.
Изотретиноин может ослабить эффективность препаратов прогестерона, поэтому не следует пользоваться контрацептивными средствами, содержащими малые дозы прогестерона.
Сочетанное применение с местными кератолитическими или эксфолиативными препаратами для лечения акне противопоказано из-за возможного усиления местного раздражения.
Сотрет должны назначать только врачи, предпочтительно дерматологи, имеющие опыт применения системных ретиноидов и знающие о риске тератогенности препарата.
Во избежание случайного воздействия препарата на организм других людей, у больных, которые получают или незадолго до этого (1 месяц) получали Сотрет, нельзя брать донорскую кровь.
Рекомендуется контролировать функцию печени и печеночные ферменты до лечения, через 1 месяц после его начала, а затем каждые 3 месяца или по показаниям. Отмечено преходящее и обратимое увеличение печеночных трансаминаз, в большинстве случаев в пределах нормальных значений. Если уровень печеночных трансаминаз превышает норму, необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его. Следует определять также уровень липидов в сыворотке натощак до лечения, через 1 месяц после начала, а затем каждые 3 месяца или по показаниям. Обычно концентрации липидов нормализуются после уменьшения дозы или отмены препарата, а также при соблюдении диеты. Необходимо контролировать клинически значимое повышение уровня триглицеридов, поскольку их подъем свыше 800 мг/дл или 9 ммоль/л может сопровождаться развитием острого панкреатита, возможно с летальным исходом. При стойкой гипертриглицеридемии или симптомах панкреатита Сотрет следует отменить. В редких случаях у больных, получавших Сотрет, описаны депрессия, психотическая симптоматика и очень редко — суицидальные попытки. Хотя их причинная связь с применением препарата не установлена, необходимо соблюдать особую осторожность у больных с депрессией в анамнезе и наблюдать всех пациентов на предмет возникновения депрессии в ходе лечения препаратом, при необходимости направляя их к соответствующему специалисту. Однако, отмена Сотрета может не приводить к исчезновению симптомов и может потребоваться дальнейшее наблюдение и лечение у специалиста. В редких случаях в начале терапии отмечается обострение акне, которое проходит в течение 7-10 дней без коррекции дозы препарата.
Через несколько лет после применения Сотрета для лечения дискератозов при общей курсовой дозе и продолжительности терапии, выше рекомендованных для терапии акне, развивались костные изменения, в том числе преждевременное закрытие эпифизарных зон роста, гиперостоз, кальцификация связок и сухожилий. Поэтому при назначении препарата любому больному, следует предварительно тщательно оценить соотношение возможной пользы и риска.
Пациентам, получающим Сотрет, рекомендуется использовать увлажняющие мазь или крем для тела, бальзам для губ для уменьшения сухости кожи и слизистых в начале терапии.
На фоне приема Сотрета возможны боли в мышцах и суставах, увеличение креатинин-фосфокиназы сыворотки крови, которые могут сопровождаться снижением переносимости интенсивной физической нагрузки.
Следует избегать проведения глубокой химической дермоабразии и лечения лазером у больных, получающих Сотрет, а также в течение 5-6 месяцев после окончания лечения из-за возможности усиленного рубцевания в атипичных местах и возникновения гипер- и гипопигментации. В ходе лечения Сотретом и в течение 6 месяцев после него нельзя проводить эпиляцию с помощью аппликаций воска из-за риска отслойки эпидермиса, развития рубцов и дерматита.
Поскольку у некоторых больных может наблюдаться снижение остроты ночного зрения, которое иногда сохраняется и после окончания терапии, больных следует информировать о возможности этого состояния, рекомендуя им соблюдать осторожность при вождении автомобиля в ночное время. Состояние остроты зрения нужно тщательно контролировать. Сухость конъюнктивы глаз, помутнения роговицы, ухудшение ночного зрения и кератит обычно проходят после отмены препарата. При сухости слизистой оболочки глаз можно использовать аппликации увлажняющей глазной мази или препарата искусственной слезы. Необходимо наблюдать больных с сухостью конъюнктивы на предмет возможного развития кератита. Больных, предъявляющих жалобы на зрение, следует направлять к офтальмологу и рассмотреть вопрос о целесообразности отмены Сотрета. При непереносимости контактных линз на время терапии следует использовать очки. Следует ограничивать воздействие солнечных и УФ-лучей. При необходимости следует использовать солнцезащитный крем с высоким значением защитного фактора не менее 15 SPF.
Описаны редкие случаи развития доброкачественной внутричерепной гипертензии («псевдоопухоль головного мозга»), в т.ч. при сочетанием применении с тетрациклинами. У таких пациентов следует немедленно отменить Сотрет.
При терапии Сотретом возможно возникновение воспалительного заболевания кишечника. У больных с выраженной геморрагической диареей необходимо немедленно отменить Сотрет.
Описаны редкие случаи анафилактических реакций, которые возникали только после предшествующего наружного применения ретиноидов. Тяжелые аллергические реакции диктуют необходимость отмены препарата и тщательного наблюдения за больным. Больным из группы высокого риска (с сахарным диабетом, ожирением, хроническим алкоголизмом или нарушениями жирового обмена) при лечении Сотретом может потребоваться более частый лабораторный контроль уровня глюкозы и липидов. При наличии диабета или подозрении на него рекомендуется более частое определение гликемии.
Капсулы 10 мг и 20 мг
По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке (“отрывающемся” блистере) из прозрачной ПВХ пленки ламинированной полиэтиленом, покрытой пленкой из ПВдХ, имеющую подложку из алюминиевой фольги и бумаги.
По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке (“продавливаемом” блистере) из прозрачной ПВХ пленки ламинированной полиэтиленом, покрытой пленкой из ПВдХ, имеющую подложку из алюминиевой фольги, бумаги и пленки полиэстера.
1, 3 или 6 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке.
2 года. Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
По рецепту.
Владелец регистрационного удостоверения
Ранбакси Лабораториз Лимитед / Ranbaxy Laboratories Limited Сахибзада Аджит Сингх Нагар (Мохали) — 160055, (Пенджаб), Индия / Sahibzada Ajit Singh Nagar (Mohali) — 160055, (Punjab), India
Производитель
Ранбакси Лабораториз Лимитед, Паонта Сахиб, Дист. Сирмур — 173 025, Химачал Прадеш, Индия.
Ranbaxy Laboratories Limited, Paonta Sahib, Dist. Sirmour — 173 025, Himachal Pradesh, India.
Претензии потребителей направлять в представительство компании Ранбакси Лабораториз Лимитед по адресу
129223, г. Москва, пр. Мира, ВВЦ, Деловой Центр «Технопарк», строение 537/4, офис 45-48.