Сорафениб инструкция по применению при раке почки

Сорафениб — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-004908

Торговое наименование:

Сорафениб

Международное непатентованное наименование:

сорафениб

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Действующее вещество:

Сорафениб геми-тозилат моногидрат 245 мг, в пересчете на сорафениб 200 мг
Вспомогательные вещества:

Ядро: целлюлоза микрокристаллическая – 22,20 мг; кроскармеллоза натрия – 53,40 мг; гипромеллоза Е15 – 14,80 мг; натрия лаурилсульфат – 2,20 мг; магния стеарат – 2,40 мг
Пленочная оболочка: гипромеллоза Е15 – 6,00 мг; макрогол 4000 – 2,0 мг; титана диоксид – 1,73 мг; краситель железа оксид желтый – 0,27 мг.

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе ядро желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

Противоопухолевое средство – ингибитор протеинкиназы.

Код ATX:

L01XE05

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Сорафениб является мультикиназным ингибитором. Уменьшает пролиферацию опухолевых клеток in vitro.
Показано, что сорафениб подавляет многочисленные внутриклеточные киназы (с-CRAF, BRAF и мутантную BRAF) и киназы, расположенные на поверхности клетки (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-β). Полагают, что некоторые из этих киназ задействованы в сигнальных системах опухолевой клетки, в процессах ангиогенеза и апоптоза. Сорафениб подавляет рост опухоли при печеночно-клеточном, почечно-клеточном раке, дифференцированном раке щитовидной железы у человека.

Фармакокинетика

После приема таблеток сорафениба его средняя относительная биодоступность составляет 38-49%. Период полувыведения сорафениба составляет приблизительно 25-48 часов. Прием повторных доз сорафениба в течение 7 дней приводил к 2,5-7-кратному увеличению накопления по сравнению с приемом однократной дозы. Равновесные концентрации сорафениба в плазме достигаются в течение 7 дней, отношение максимальной/минимальной концентрации составляет менее 2. Фармакокинетику сорафениба в равновесном состоянии в дозе 400 мг 2 раза в сутки при приеме внутрь изучали у больных раком щитовидной железы, печеночно-клеточным раком и почечно-клеточным раком. Наиболее высокую экспозицию отмечали у больных раком щитовидной железы, хотя вариабельность экспозиции была высокой для всех видов опухолей. Клиническая значимость большей площади под кривой «концентрация-время» (AUC) у больных раком щитовидной железы не установлена.
Всасывание и распределение

Максимальные концентрации (С_max) сорафениба в плазме достигаются приблизительно через 3 часа после приема внутрь. При приеме вместе с пищей с умеренным содержанием жира биодоступность сорафениба приблизительно соответствует биодоступности при приеме натощак. При приеме с пищей с высоким содержанием жира биодоступность снижается приблизительно на 29% в сравнении с приемом препарата натощак.
При назначении пероральных доз, превышающих 400 мг 2 раза в сутки, средние С_max и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличиваются непропорционально. Связь с белками – 99,5%.
Метаболизм и выведение

Метаболизм сорафениба осуществляется, главным образом, в печени путем окисления, опосредованного изоферментом CYP3A4, а также путем глюкуронирования. опосредованного UGT1A9. Конъюгаты сорафениба могут расщепляться в желудочно-кишечном тракте благодаря активности бактериальной глюкуронидазы, что позволяет реабсорбироваться неконъюгированному лекарственному средству. Одновременное применение неомицина воздействует на этот процесс, уменьшая среднюю биодоступность сорафениба до 54%. При достижении равновесного состояния на сорафениб приходится приблизительно 70-85%. Идентифицировано 8 метаболитов сорафениба. 5 из них обнаружены в плазме. Основной циркулирующий в плазме метаболит сорафениба – пиридин N-оксид обладает in vitro активностью, сходной с активностью сорафениба, и составляет приблизительно 9-16%.
После приема внутрь дозы 100 мг сорафениба в форме раствора в течение 14 дней выводится 96% от назначенной дозы, 77% выводится через кишечник, 19% – почками в форме глюкуронидов. Неизмененный сорафениб, в количестве 51% от назначенной дозы, определяется в кале.

Фармакокинетика в особых популяциях

Анализ демографических данных свидетельствует о том, что коррекции дозы препарата в зависимости от возраста или пола не требуется.
Дети

Данные по фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.
Почечная недостаточность

Фармакокинетику сорафениба изучали после приема однократной дозы 400 мг у больных с нормальной почечной функцией и больных, не нуждающихся в диализе, с легким (клиренс креатинина (КК) 50-80 мл/мин), среднетяжелым (КК от 30 до <50 мл/мин) и тяжелым (КК <30 мл/мин) снижением почечной функции. Влияние снижения почечной функции на фармакокинетику сорафениба не обнаружено. Для больных с легкой, среднетяжелой или тяжелой степенью почечной недостаточности, не нуждающихся в гемодиализе, необходимость в снижении дозировки отсутствует.
Печеночная недостаточность

Сорафениб выводится, главным образом, печенью. У больных печеночно-клеточным раком с легкой (класс А по классификации Чайлд-Пью) или среднетяжелой (класс В по классификации Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности, фармакокинетические параметры сорафениба были такими же, как у больных с нормальной печеночной функцией. Фармакокинетика сорафениба у пациентов без печеночно-клеточного рака с легкой (класс А по классификации Чайлд-Пью) или среднетяжелой (класс В по классификации Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности была сходной с фармакокинетикой сорафениба у здоровых людей. У больных с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика сорафениба не изучена.

Показания к применению

• Метастатический почечно-клеточный рак.
• Печеночно-клеточный рак.
• Местно-распространенный или метастатический дифференцированный рак щитовидной железы, резистентный к радиоактивному йоду.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к сорафенибу или любому другому компоненту препарата.
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.
• Детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены).

С осторожностью

Препарат следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях:

• кожные заболевания;
• артериальная гипертензия;
• повышенная кровоточивость или кровотечения в анамнезе;
• нестабильная стенокардия;
• перенесенный инфаркт миокарда;
• комплексная терапия с ириногеканом и доцетакселом.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Женщинам следует избегать наступления беременности в период лечения сорафенибом.
Женщин с сохраненной репродуктивной способностью необходимо проинформировать о потенциальной опасности препарата Софенекс для плода, которая включает тератогенности проблемы с выживанием плода и эмбриотоксичность. Во время и как минимум в течение 2 недель после терапии сорафенибом необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Исследования препарата Софенекс у беременных женщин не проводились. В исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность сорафениба, включающая способность данного вещества вызывать пороки развития. В экспериментах на крысах показано, что сорафениб и его метаболиты проникают через плаценту. Предполагается, что сорафениб подавляет ангиогенез у плода.
Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли сорафениб с женским молоком. У животных отмечается выделение с молоком сорафениба и/или его метаболитов. Поскольку многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и влияние сорафениба на детей раннего возраста не изучено, женщинам следует отказаться от грудного вскармливания в период лечения препаратом Софенекс.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая суточная доза препарата Софенекс составляет 800 мг (4 таблетки но 200 мг). Суточная доза назначается в два приема (2 таблетки 2 раза в сутки) либо в промежутках между приемами пищи, либо вместе с пищей, содержащей низкое или умеренное количество жира. Таблетки проглатывают, запивая стаканом воды.
Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется клиническая эффективность препарата или до появления его неприемлемого токсического действия. Развитие возможных нежелательных лекарственных реакций может потребовать временного прекращения и/или уменьшения дозы препарата Софенекс.
Снижение дозы у больных метастатическим почечно-клеточным раком и печеночно-клеточным раком

При необходимости доза препарата Софенекс может быть снижена до 400 мг 1 раз в сутки или до 400 мг через день.

Таблица 1.
Рекомендации по снижению дозы препарата Софенекс при развитии кожной токсичности:

Степень кожной токсичности	Эпизоды кожной токсичности	Рекомендации по модификации доз препарата Софенекс
1-я степень: онемение, дизестезия, парестезия, безболезненная отечность, эритема или ощущение дискомфорта в ладонях или подошвах ног, которые не препятствуют нормальной активности пациента	Любой по счету	Лечение препаратом Софенекс продолжают на фоне местной симптоматической терапии
2-я степень: эритема и отечность ладоней или подошв ног, сопровождающиеся болью, и/или ощущением дискомфорта, которые ограничивают нормальную активность пациента	1-й эпизод	Лечение препаратом Софенекс продолжают на фоне местной симптоматической терапии. В случае отсутствия улучшения в течение 7 дней – см. ниже.
Отсутствие уменьшения интенсивности кожной симптоматики в течение 7 дней или 2-й или 3-й эпизод.	Приостановить терапию препаратом Софенекс до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до токсичности 1-й степени токсичности. При возобновлении терапии снизить дозу препарата Софенекс до 400 мг 1 раз в сутки или 400 мг через день
4-й эпизод	Терапию препаратом Софенекс следует прекратить.
3-я степень: влажная десквамация, изъязвления, волдыри или выраженная боль в ладонях или подошвах ног, или выраженный дискомфорт, не позволяющие пациенту выполнять свои профессиональные обязанности или обслуживать себя.	1-й или 2-й эпизоды	Приостановить терапию препаратом Софенекс до тех пор. пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1-й степени токсичности. При возобновлении терапии снизить дозу препарата Софенекс до 400 мг 1 раз в сутки или до 400 мг через день.
3-й эпизод	Терапию препаратом Софенекс следует прекратить.

Снижение дозы у больных дифференцированным раком щитовидной железы

При необходимости снижения дозы препарата Софенекс до 600 мг в сутки препарат принимают 2 раза в день (2 таблетки и 1 таблетка с интервалом 12 часов).
При необходимости доза препарата Софенекс может быть дополнительно снижена до 400 мг в сутки (1 таблетка 2 раза в день) или до 200 мг 1 раз в день. После уменьшения выраженности нежелательных реакций, за исключением гематологических, доза препарата Софенекс может быть увеличена.

Таблица 2.
Рекомендуемые дозы препарата Софенекс для больных с дифференцированным раком щитовидной железы, требующих снижения дозы:

Снижение дозы	Суточная доза препарата Софенекс
Первое снижение дозы	600 мг	2 таблетки и 1 таблетка с интервалом приема 12 часов (на первый прием может приходиться любая из этих доз)
Второе снижение дозы	400 мг	По 1 таблетке 2 раза в день
Третье снижение дозы	200 мг	По 1 таблетке 1 раз в день

Таблица 3.
Рекомендации но снижению дозы препарата Софенекс при развитии кожной токсичности:

Степень кожной токсичности	Эпизоды	Рекомендации по модификации доз препарата Софенекс*
1-я степень: онемение, дизестезия, парестезия, безболезненная отечность, эритема или ощущение дискомфорта в ладонях или подошвах ног, которые не препятствуют нормальной активности пациента	Любой по счету	Лечение препаратом Софенекс продолжают с применением местной симптоматической терапии
2-я степень: эритема и отечность ладоней или подошв ног, сопровождающиеся болью, и/или ощущением дискомфорта, которые ограничивают нормальную активность пациента	1-й эпизод	Лечение продолжают с использованием сниженной дозы препарата Софенекс 600 мг в сутки (400 мг и 200 мг с интервалом 12 часов) и с применением местной симптоматической терапии. В случае отсутствия улучшения в течение 7 дней – см. ниже
Отсутствие уменьшения интенсивности кожной симптоматики в течение 7 дней или 2-й эпизод	Приостановить терапию препаратом Софенекс до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1-й степени токсичности. При возобновлении терапии снизить дозу препарата Софенекс (см. таблица 2).
3-й эпизод	Приостановить терапию препаратом до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1-й степени. При возобновлении терапии снизить дозу препарата Софенекс (см. таблица 2).
4-й эпизод	Терапию препаратом Софенекс следует полностью прекратить.
3-я степень: влажная десквамация, изъязвления, волдыри или выраженная боль в ладонях или подошвах ног, или выраженный дискомфорт, не позволяющие пациенту выполнять свои профессиональные обязанности или обслуживать себя.	1-й эпизод	Приостановить терапию препаратом Софенекс до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1-й степени токсичности. При возобновлении терапии снизить дозу препарата Софенекс (первое снижение дозы см. таблица 2).
2-й эпизод	Приостановить терапию препаратом до тех пор. пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1-й степени токсичности. При возобновлении терапии снизить дозу препарата Софенекс (второе снижение дозы см. таблица 2).
3-й эпизод	Терапию препаратом Софенекс следует полностью прекратить.

* Если в течение 28 дней терапии препаратом Софенекс в сниженной дозе кожная токсичность не превысит 1-ю степень, возможно увеличение дозы препарата Софенекс на один дозовый уровень по сравнению с уменьшенной дозой.

Отдельные группы больных

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Софенекс у детей не установлена. Коррекция дозы в зависимости от возраста больного (старше 65 лет), пола или массы тела не требуется.
Снижение функции печени

Больным со снижением функции печени классов А и В по классификации Чайлд-Пью коррекция дозы не требуется. Лечение препаратом Софенекс больных со снижением функции печени класса С по классификации Чайлд-Пью не изучено.
Снижение функции почек

Больным с легкой, среднетяжелой и тяжелой степенью почечной недостаточности (без гемодиализа) не требуется снижения дозы препарата Софенекс. Использование препарата Софенекс в лечении больных, находящихся на гемодиализе, не изучено. У пациентов с риском возникновения нарушения функции почек необходимо мониторировать водно-электролитный баланс.

Побочное действие

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении препарата Софенекс в ходе клинических исследований или на основе данных постмаркетингового применения, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000).
Для нежелательных эффектов, выявленных в процессе постмаркетинговых наблюдений и для которых не удается надежно оценить частоту или установить причинную связь с приемом препарата, указано «частота неизвестна».
В каждой частотной группе нежелательные явления представлены в порядке уменьшения их значимости.
Со стороны системы кроветворения: очень часто – лимфопения; часто – лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – кровотечения (включая кровотечения из желудочно-кишечного тракта*, дыхательных путей* и кровоизлияние в головной мозг*), повышение артериального давления; часто – хроническая сердечная недостаточность*, ишемия миокарда и/или инфаркт миокарда*, приливы; нечасто – гипертонический криз*; редко – удлинение интервала QT.
Со стороны дыхательной системы: часто – ринорея, дисфония; нечасто – явления, сходные с интерстициальными заболеваниями легких* (включая пневмонит, лучевой пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония, пульмонит, воспаление легких).
Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто – сухость кожи, кожная сыпь, алопеция, ладонно-подошвенная эритродизестезия, эритема, кожный зуд; часто – кератоакантома/плоскоклеточный рак кожи, эксфолиативный дерматит, акне, шелушение кожи, гиперкератоз, фолликулит; нечасто – экзема, мультиформная эритема; частота неизвестна – возвратный лучевой дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, лейкоцитокластический васкулит, токсический эпидермальный некролиз*.
Со стороны системы пищеварения: очень часто – диарея, тошнота, рвота, запор, анорексия; часто – стоматит (включая сухость слизистой оболочки полости рта и глоссодинию), диспепсия, дисфагия, гастроэзофагеальный рефлюкс; нечасто – гастрит, панкреатит, прободение желудочно-кишечного тракта*, повышение концентрации билирубина (включая желтуху), холецистит, холангит; редко – лекарственный гепатит*.
Со стороны нервной системы: часто – периферическая сенсорная нейропатия, дисгевзия; нечасто – синдром задней обратимой энцефалопатии*.
Психические нарушения: часто – депрессия.
Со стороны органа слуха: часто – звон в ушах.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – артралгия; часто – миалгия, мышечные спазмы; частота неизвестна – рабдомиолиз, некроз челюсти.
Со стороны урогенитальной системы: часто – почечная недостаточность, протеинурия; редко – нефротический синдром.
Со стороны репродуктивной функции: часто – эректильная дисфункция; нечасто – гинекомастия.
Со стороны эндокринной системы: часто – гипотиреоз; нечасто – гипертиреоз.
Со стороны иммунной системы: нечасто – анафилактические реакции, реакции повышенной чувствительности (включая кожные реакции и крапивницу); частота неизвестна – ангионевротический отек.
Нарушения лабораторных показателей: очень часто – гипофосфатемия, увеличение активности липазы и амилазы; часто – транзиторное повышение активности трансаминаз (аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза), гипокальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия; нечасто – дегидратация, транзиторное повышение активности щелочной фосфатазы, отклонение от нормального значения международного нормализованного отношения (МНО) и протромбина.
Прочие: очень часто – повышенная утомляемость, болевой синдром различной локализации (в том числе боль в ротовой полости, боль в животе, боль в костях, боль в области опухоли, головная боль), снижение массы тела, инфекции, повышение температуры тела; часто – астения, гриппоподобный синдром, воспаление слизистых оболочек.

---

* – неблагоприятные реакции могут иметь угрожающие жизни последствия или летальный исход. Такие явления происходили либо нечасто, либо реже чем нечасто.

В клинических исследованиях у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы заметно чаще наблюдались ладонно-подошвенная эритродизестезия, диарея, алопеция, снижение массы тела, повышение температуры тела, гипокальциемия, керагоакантома/плоскоклеточный рак кожи, чем у пациентов с почечно-клеточным раком и печеночно-клеточным раком.

Передозировка

Симптомы: возможно усиление побочных явлений, особенно диареи и кожных реакций.
Лечение: симптоматическое. Антидот сорафениба не известен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Индукторы CYP3A4

Препараты, индуцирующие активность CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, дексаметазон и препараты, содержащие экстракт травы зверобоя) могут увеличивать метаболизм сорафениба и, таким образом, снижать его концентрацию в организме.
Продолжительный одновременный прием сорафениба совместно с рифампицином приводил к уменьшению AUC (площадь под кривой «концентрация-время») сорафениба в среднем на 37%.
Ингибиторы CYP3A4

Клинические фармакокинетические взаимодействия сорафениба с ингибиторами цитохрома CYP3A4 маловероятны.
Субстраты CYP2C9

Одновременный прием сорафениба и варфарина не привел к изменению средних значений протромбинового времени и международного нормализованного отношения (МНО) по сравнению с плацебо. Однако рекомендуется регулярное определение МНО всем больным, получающим сочетанную терапию варфарином и сорафенибом.
Субстраты специфических изоферментов из группы цитохрома Р450

Одновременное назначение мидазолама, декстрометорфана и омепразола, являющихся субстратами цитохромов CYP3A4, CYP2D6 и CYP2C19 соответственно, и 4-недельного курса сорафениба не приводило к изменению уровня экспозиции перечисленных препаратов. Эти наблюдения свидетельствую о том, что сорафениб ни ингибирует, ни индуцирует изоферменты из группы цитохрома Р450. В результате одновременного применения сорафениба и паклитаксела имело место увеличение, а не снижение экспозиции 6-ОН-паклитаксела, активного метаболита паклитаксела, который образуется с помощью CYP2C8. Эти данные свидетельствуют о том, что сорафениб in vivo может не являться ингибитором CYP2C8. Одновременное применение сорафениба и циклофосфамида приводило к незначительному снижению экспозиции циклофосфамида, однако при этом не наблюдалось снижения системной экспозиции 4-ОН-циклофосфамида, являющегося активным метаболитом циклофосфамида. который образуется в основном с помощью CYP2B6. Эти данные свидетельствуют о том, что сорафениб in vivo может не являться ингибитором CYP2B6.
Комбинация с другими противоопухолевыми препаратами

Сорафениб не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику гемцитабина, цисплатина, карбоплатина, оксалиплатина и циклофосфамида.
Паклитаксел / карбоплатин

Одновременное применение паклитаксела (по 225 мг/м²) и карбоплатина (AUC = 6) совместно с сорафенибом (<400 мг 2 раза в день), с 3-дневными интервалами в приеме сорафениба до и после назначения паклитаксела и карбоплатина, не оказывало никакого существенного влияния на фармакокинетику паклитаксела. Одновременное применение паклитаксела (по 225 мг/м² 1 раз в 3 недели) и карбоплатина (AUC = 6) с сорафенибом (по 400 мг 2 раза в день без перерыва в применении сорафениба) приводило к увеличению экспозиции сорафениба на 47%, паклитаксела – на 29% и 6-ОН производного паклитаксела – на 50%. Фармакокинетика карбоплатина оставалась неизменной.
Эти данные показывают, что нет необходимости корректировать дозировку при применении паклитаксела и карбоплатина вместе с сорафенибом с 3-дневными интервалами в приеме сорафениба. Остается неизвестным клиническое значение увеличения экспозиции сорафениба и паклитаксела при одновременном применении с сорафенибом без перерыва в его применении.
Капецитабин

Одновременное применение капецитабина (по 750-1050 мг/м² 2 раза в день с 1-го по 14-й день через каждый 21-й день) и сорафениба (по 200 или 400 мг 2 раза в день без перерывов в приеме) не приводило к существенным изменениям в экспозиции сорафениба, однако экспозиция капецитабина увеличивалась на 15-50%. а экспозиция фторурацила (метаболит капецитабина) возрастала на 0-52%. Остается неизвестным клиническое значение этого небольшого или умеренного увеличения в экспозиции капецитабина и фторурацила при одновременном приеме сорафениба.
Доксорубицин / иринотекан

Одновременное назначение сорафениба и доксорубицина приводит к увеличению AUC доксорубицина на 21%. При одновременном назначении сорафениба и иринотекана, активный метаболит которого SN-38 в дальнейшем метаболизируется с участием UGT1A1, отмечалось увеличение AUC SN-38 на 67-120% и увеличение AUC иринотекана на 26-42%. Остается неизвестным клиническое значение данных наблюдений.
Доцетаксел

Одновременное применение доцетаксела (по 75 или 100 мг/м² однократно через каждый 21-й день) и сорафениба (200 или 400 мг 2 раза в день со 2-го по 19-й день в течение 21-дневного цикла) с 3-дневными интервалами до и после назначения доцетаксела сопровождается увеличением AUC и С_max доцетаксела соответственно на 36-80% и 16-32%. При одновременном назначении сорафениба и доцетаксела следует соблюдать осторожность.
Неомицин

Одновременное применение неомицина, несистемного антибактериального препарата для эрадикации желудочно-кишечной флоры, приводит к воздействию на энтерогепатическую циркуляцию сорафениба с последующим снижением экспозиции сорафениба. У здоровых добровольцев, получавших неомицин в течение 5 дней, средняя биодоступность сорафениба снижалась до 54%. Клиническая значимость этих данных не известна. Влияние других антибиотиков на фармакокинетику сорафениба не изучалось, предполагается, что это влияние будет определяться способностью антибиотиков снижать активность глюкуронидазы.
Комбинация с ингибиторами протонного насоса

Омепразол

Одновременное применение омепразола не оказывает влияния на фармакокинетику сорафениба. Корректировка дозы сорафениба не требуется.

Особые указания

Лечение препаратом Софенекс следует проводить под наблюдением специалиста, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
Во время терапии препаратом Софенекс необходимо периодически контролировать показатели периферической крови (включая лейкоцитарную формулу и тромбоциты). Наиболее частыми нежелательными реакциями при приеме препарата Софенекс были кожные реакции в области конечностей (ладонно-подошвенная эритродизэстезия) и сыпь. В большинстве случаев они были 1-й и 2-й степени тяжести и проявлялись, главным образом, в течение первых шести недель лечения препаратом Софенекс. Для лечения кожных токсических реакций можно использовать местные препараты с симптоматическим действием. При необходимости временно прекращают лечение и/или изменяют дозы препарата Софенекс или, в тяжелых или повторяющихся случаях кожных реакций, терапию препаратом Софенекс отменяют. У больных, получавших лечение препаратом Софенекс, было зарегистрировано повышение частоты артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия обычно носила легкий или умеренный характер, наблюдалась в начале лечения и поддавалась лечению стандартными антигипертензивными препаратами. Во время лечения препаратом Софенекс следует регулярно контролировать артериальное давление и при необходимости корректировать его повышение антигипертензивной терапией. В случаях развития тяжелой или стойкой артериальной гипертензии или при появлении гипертонических кризов, несмотря на проведение адекватной антигипертензивной терапии, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Софенекс. Препарат Софенекс может привести к увеличению риска кровотечений. Тяжелые кровотечения возникают редко. При появлении любого кровотечения, требующего медицинского вмешательства, рекомендуется рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Софенекс.
Учитывая потенциальный риск кровотечения, у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы перед назначением препарата Софенекс следует провести местное лечение опухолевых инфильтратов трахеи, бронхов и пищевода.
При совместном назначении варфарина и препарата Софенекс у некоторых пациентов отмечались редкие эпизоды кровоточивости или повышение Международного Нормализованного Отношения (МНО). При совместном назначении варфарина и препарата Софенекс необходимо регулярное определение протромбинового времени, МНО, клинических признаков кровоточивости.
В случае проведения хирургических вмешательств рекомендуется временное прекращение терапии препаратом Софенекс с позиций предосторожности. Клинические наблюдения, касающиеся возобновления приема препарата Софенекс после хирургических вмешательств. очень немногочисленны. Поэтому решение о возобновлении терапии препаратом Софенекс после хирургических вмешательств должно основываться на клинической оценке адекватности заживления раны.
При возникновении ишемии и/или инфаркта миокарда следует временно или постоянно прекратить терапию препаратом Софенекс. Установлено, что применение препарата Софенекс приводит к удлинению интервала QT/QTc, что может повысить риск развития желудочковых аритмий. Следует применять препарат Софенекс с осторожностью у следующих пациентов с текущим удлинением интервала QTc или с риском развития такого состояния: с врожденным синдромом удлиненного интервала QT; получающих терапию антрациклинами в высокой общей дозе; принимающих определенные антиаритмические средства или другие лекарственные препараты, ведущие к удлинению интервала QT; а также у пациентов с электролитными нарушениями, включая гипокалиемии), гипокальциемию или гипомагниемию. При применении препарата Софенекс у таких пациентов следует проводить периодический электрокардиографический контроль и измерять концентрацию электролитов (магний, калий, кальций).
Прободение желудочно-кишечного тракта встречается нечасто и описано менее чем у 1% больных, получавших препарат Софенекс. В некоторых случаях эти события не были связаны с опухолями в брюшной полости. В случае прободения желудочно-кишечного тракта лечение препаратом Софенекс следует отменить.
Нет никаких данных о лечении препаратом Софенекс больных с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью). Поскольку сорафениб выводится, главным образом, печенью, у больных с тяжелым нарушением функции печени, возможно усиление действия препарата.
При применении препарата Софенекс у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы рекомендуется контролировать концентрацию кальция в крови. В клинических исследованиях у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, особенно имеющих гипопаратиреоз в анамнезе, отмечались более частые и тяжелые проявления гипокальциемии, чем у пациентов с почечно-клеточным и печеночно-клеточным раком.
У части больных дифференцированным раком щитовидной железы, получавших лечение препаратом Софенекс в клинических исследованиях, концентрация тиреотропного гормона превысила 0,5 мЕд/л. При применении препарата Софенекс у таких пациентов следует контролировать концентрацию тиреотропного гормона.
С осторожностью назначают препарат Софенекс вместе с препаратами, которые метаболизируются/выводятся преимущественно с участием UGT1A1 (например, иринотекан).
Одновременное применение доцетаксела (75 или 100 мг/м²) и препарата Софенекс (200 или 400 мг 2 раза в день) с 3-дневными интервалами до и после назначения доцетаксела сопровождается увеличением AUC доцетаксела на 36-80%. При одновременном назначении препарата Софенекс и доцетаксела следует соблюдать осторожность.
Одновременное применение неомицина может привести к снижению биодоступности сорафениба.
В двух рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях при сравнении безопасности и эффективности применения в качестве первой линии двухкомпонентной химиотерапии на основе препаратов платины (карбоплатин/паклитаксел и отдельно гемцитабин/цисплатин) в комбинации с сорафенибом или без него у пациентов с поздней стадией немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) не удалось получить данные по улучшению общей выживаемости. Данные по безопасности, в целом, соответствовали ранее описанным результатам. Однако, в обоих исследованиях в группе пациентов с плоскоклеточным раком легкого, получавших двухкомпонентную химиотерапию на основе препаратов платины в комбинации с сорафенибом, была отмечена более высокая смертность по сравнению с группой пациентов, получавших только двухкомпонентную химиотерапию на основе препаратов платины (паклитаксел/карбоплатин: отношение рисков 1,81, 95%; доверительный интервал 1,19-2,74; гемцитабин/цисплатин: отношение рисков 1,22, 95%; доверительный интервал 0,82-1,80). Определяющей причины этого явления выявлено не было.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Нет данных о влиянии сорафениба на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Тем не менее, следует учитывать профиль побочных эффектов препарата.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200 мг
Первичная упаковка лекарственного препарата.

По 7 или 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 28, 30, 56, 60, 112, 120, 240 таблеток, покрытых пленочной оболочкой в банку полимерную с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия. Свободное пространство заполняют ватой медицинской. На банки наклеивают этикетки из бумаги этикеточной, или писчей или из полимерных материалов, самоклеящиеся.
Вторичная упаковка лекарственного препарата.

По 4 или 8 контурных ячейковых упаковок по 7 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.
По 3 или 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.
По 1 банке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.
Пачки помещают в групповую упаковку.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

АО «ФАРМАСИНТЕЗ-НОРД», Россия
194356, г. Санкт-Петербург, Дорога в Каменку, д. 74, пом. 1-Н

Производители

АО «ФАРМАСИНТЕЗ-НОРД», Россия
194356, г. Санкт-Петербург, Дорога в Каменку, д. 74, пом. 1-Н
или
АО «Фармасинтез», Россия
Юридический адрес: 664007, г. Иркутск, ул. Красногвардейская, д. 23, оф. 3
Адрес производственной площадки: г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184

Претензии потребителей направлять по адресу:

АО «ФАРМАСИНТЕЗ-НОРД», Россия, 194356, г. Санкт-Петербург, Дорога в Каменку, д. 74, пом. 1-Н
или
АО «Фармасинтез», Россия, 6644040, г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

МНН: Сорафениба тозилат (эквивалентно сорафенибу)

Производитель: Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика АО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Sorafenib

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№025088

Информация о регистрации в РК:
16.07.2021 — 16.07.2031

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое наименование

Сорафениб
NOBEL®

Международное непатентованное название

Сорафениб

Лекарственная
форма, дозировка

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 200 мг

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические
препараты и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические
препараты. Антинеопластические препараты другие. Протеинкиназы
ингибиторы. Сорафениб.

Код
АТX L01ХЕ05

Показания к применению

—
распространенный почечно-клеточный рак после неуспешной терапии на
основе интерферона альфа или интерлейкина-2 или у пациентов, которым
такая терапия не показана

—
гепатоцеллюлярная карцинома

— прогрессирующий,
местно-распространенный или метастатический дифференцированный
(папиллярный/фолликулярный/Гюртле-клеточный) рак щитовидной железы,
рефрактерный к радиоактивному йоду

Перечень
сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

—
повышенная чувствительность к сорафенибу или к любому другому
компоненту препарата

Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами

Индукторы
метаболических ферментов

Применение
рифампицина за 5 дней перед назначением однократной дозы Сорафениб
NOBEL®
в среднем на 37% снижает значение показателя AUC
сорафениба. Другие препараты, индуцирующие активность CYP3A4 и/или
глюкоронидизацию (например, экстракт травы зверобоя, фенитоин,
карбамазепин, фенобарбитал и дексаметазон) могут увеличивать
метаболизм сорафениба и, таким образом, снижать его концентрацию в
организме.

Ингибиторы
CYP3A4.

Кетоконазол,
сильный ингибитор фермента CYP3A4, при ежедневном приеме в течение 7
дней у здоровых добровольцев не оказывал влияния на показатель AUC
сорафениба при его однократном приеме в дозе 50 мг. На основании
этих данных можно полагать, что клинические фармакокинетические
взаимодействия Сорафениб
NOBEL®
с ингибиторами цитохрома CYP3A4 маловероятны.

Субстраты
CYP2 В6, CYP2C8 и
CYP2C9.

Сорафениб
NOBEL®
ингибирует ин-витро
ферменты CYP2В6, CYP2C8 и CYP2C9 с одинаковой активностью.
Одновременное назначение Сорафениб
NOBEL® 2
раза в день и циклофосфамида, субстрата фермента СYP2В6
или паклитаксела, субстрата фермента СYP2В8.
На основании этих данных можно полагать, что Сорафениб
NOBEL®
в рекомендуемой дозу 400 мг 2 раза в день не может являться
ингибитором фермента CYP2B6
или СYP2В8.
Кроме того, одновременный прием СОРАФЕН
и варфарина, субстрата CYP2В9 не привел к изменению средних значений
протромбинового времени и международного нормализованного отношения
(МНО) в сравнении с плацебо. Следовательно, ожидаемый риск развития
клинически значимого ингибирования in
vivo
также является низким. Однако рекомендуется регулярное определение
показателя МНО всем больным, получающим терапию варфарином или
фенпрокумоном.

Субстраты
CYP3A4, CYP2D6
B и
CYP2C19. При одновременном применении сорафениба и мидазолама,
декстрометорфана и омепразола, которые являются субстратами
цитохромов CYP3A4, CYP2D6
B и
CYP2C19, соответственно, не происходило изменения экспозиции данных
препаратов. Это свидетельствует о том, что
Сорафениб NOBEL®
не ингибирует, не индуцирует изоферменты из группы цитохрома P450.

Субстраты UGT1A1 и
UGT1A9

В ходе исследований in
vitro,
показано что, что сорафениб
ингибирует глюкуронидацию,
опосредованную уридиндифосфат
глюкуронозилтрансферазами UGT1A1
и UGT1A9.
Клиническая значимость этих данных неизвестна (см. ниже и раздел
«Особые указания»).

Исследования in
vitro
с индукцией ферментов CYP3A4.

Активность CYP1A2 и CYP3A4 не изменялась после обработки
культивируемых гепатоцитов человека сорафенибом, что указывает на то,
что сорафениб вряд ли является индуктором CYP1A2 и CYP3A4.

Субстраты Р-гликопротеина.

In
vitro было показано, что сорафениб ингибирует транспортный белок
p-гликопротеин (P-gp). Повышенные концентрации в плазме субстратов
P-gp, таких как дигоксин, нельзя исключать при одновременном лечении
сорафенибом.

Сочетание с другими противоопухолевыми средствами.

В
клинических исследованиях сорафениб назначался вместе с другими
различными противоопухолевыми препаратами в их обычно используемых
режимах дозирования включая, гемцитабин, цисплатин, оксалиплатин,
паклитаксел, карбоплатин, капецитабин, доксорубицин, иринотекан,
доцетаксел и циклофосфамид. Сорафениб не оказывал клинически
значимого влияния на фармакокинетику гемцитабина, цисплатина,
карбоплатин, оксалиплатина или циклофосфамида.

Паклитаксел/карбоплатин.

● введение паклитаксела (225
мг/м2)
и карбоплатина (AUC = 6) с сорафенибом (≤ 400 мг 2 раза в день),
введенных с 3-дневным перерывом в дозировании сорафениба (за два дня
до и в день введения паклитаксела/карбоплатина), не оказало
существенного влияния на фармакокинетику паклитаксела.

● совместное применение
паклитаксела (225 мг/м2,
один раз в 3 недели) и карбоплатина (AUC=6) с сорафенибом (400 мг два
раза в день, без перерыва в дозировке сорафениба) привело к
увеличению экспозиции сорафениба на 47%, экспозиции паклитаксела на
29% и экспозиции 6-он паклитаксела на 50%. Фармакокинетика
карбоплатина оставалась неизменной.

Эти данные указывают на отсутствие
необходимости в корректировке дозы при совместном применении
паклитаксела и карбоплатина с сорафенибом с 3-дневным перерывом в
приеме сорафениба
(за два дня до и в день введения паклитаксела/карбоплатина).
Клиническое значение увеличения экспозиции сорафениба и паклитаксела
при совместном применении сорафениба без перерыва неизвестно.

Капецитабин.

Совместное применение капецитабина (750–1050 мг/м2
два раза в день, дни 1–14 каждые 21 день) и сорафениба (200 или
400 мг два раза в день, непрерывно длительно) не приводило к
значительным изменениям воздействия сорафениба, но при
этом отмечалось увеличение экспозиции капецитабина
на 15-50% и на 0-52% экспозициию 5-фторурацила. Клиническое значение
этих небольших или умеренных повышений концентрации капецитабина и
5-фторурацила при совместном применении с сорафенибом неизвестно.

Доксорубицин/Иринотекан.

Одновременное
назначение сорафениба и доксорубицина приводит к увеличению
показателя AUC
доксорубицина на 21%. При одновременном назначении Сорафениб
NOBEL®
и иринотекана, активный метаболит которого SN-38
в дальнейшем метаболизируется с участием UGT1A1,
отмечалось увеличение показателя AUC
SN-38
на 67120% и увеличение показателя AUC
иринотекана на 26-42%. Клиническое значение данных наблюдений
неизвестно (см. раздел «Особые указания»).

Доцетаксел.

Одновременное
применение доцетаксела (по 75 или 100 мг/м2
однократно через каждые 21 день) и
Сорафениб NOBEL®
(200 или 400 мг х 2 раза в день со 2 по 19 день в течение 21-дневного
цикла) с 3-х дневными перерывами до и после назначения доцетаксела
сопровождается увеличением AUC и Cmaх
доцетаксела соответственно на 36-80 % и 16-32 %. Рекомендовано
соблюдать осторожность при совместном назначении Сорафениб
NOBEL®
и доцетаксела.

Комбинация
с другими препаратами.

Неомицин.

Одновременное применение неомицина, несистемного
антибактериального препарата, применяемого для эрадикации
желудочно-кишечной флоры, воздействует на энтерогепатическую
циркуляцию сорафениба (см.
раздел «Фармакологические свойства, Фармакокинетика»),
приводя к снижению экспозиции сорафениба.
Лечение неомицином здоровых добровольцев, в течение 5 дней, средняя
биодоступность сорафениба снижалась до 54%. Эффекты других
антибиотиков не изучены, однако вероятно эти эффекты будут
обусловлены их способностью воздействовать с микроорганизмами,
обладающих глюкуронидазной активностью.

Рекомендации
по применению

Режим дозирования

Рекомендуемая
суточная доза Сорафениб
NOBEL®
для взрослых составляет 400 мг сорафениба (2 таблетки по 200 мг) два
раза в день (что эквивалентно общей суточной дозе 800 мг). Лечение
следует продолжать до тех пор, пока наблюдается клиническая
эффективность
препарата или до
появления его неприемлемого токсического действия. 

Развитие возможных
побочных реакций может потребовать временного прерывания приема
и/или снижения дозы терапии
сорафенибом.

При необходимости
снижения дозы, во время лечения гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК)
и прогрессирующей почечно-клеточной карциномы (ПКР),
дозу Сорафениб NOBEL®
следует
уменьшить до двух таблеток сорафениба по 200 мг один раз в день.

При необходимости снижения дозы во время лечения
дифференцированного рака щитовидной железы (ДРЩЖ), дозу Сорафениб
NOBEL®
следует уменьшить до 600 мг сорафениба в день в разделенных дозах
(две таблетки по 200 мг и одна таблетка по 200 мг с интервалом 12
часов).

Если необходимо дополнительное снижение дозы, Сорафениб
NOBEL®
может быть уменьшен до 400 мг сорафениба в день (1
таблетка 2 раза в сутки с интервалом в двенадцать
часов), а при необходимости
дополнительно уменьшение до одной таблетки по 200 мг один раз в
день. После уменьшения выраженности
нежелательных реакций, за исключением гематологических, доза
Сорафениб NOBEL®
может быть увеличена.

Описание нежелательных реакций

Наиболее
серьезными побочными действиями Сорафениба были инфаркт
миокарда/ишемия, перфорация желудочно-кишечного тракта, лекарственный
гепатит, кровотечение и гипертонический криз.

Наиболее
частыми побочными действиями были диарея, усталость, алопеция,
инфекция, кожная реакция рук и ног (соответственно
ладонно-подошвенному синдрому эритродизестезии), сыпь.

Побочные
реакции, о которых сообщалось в нескольких клинических исследованиях
или в результате постмаркетингового исследования, перечислены ниже в
таблице 1 в зависимости от типа систем органов и частоты. Частота
определяется как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до
<1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до
<1/1000), неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).

В
каждой группе частота нежелательных эффектов представлена в порядке
уменьшения серьезности.

Тип системы органов	Очень часто	Часто	Нечасто	Редко	Неизвестно
Инфекционные и паразитарные заболевания	инфекции	фолликулит (форма поверхностной пиодермии, развивающаяся в пределах волосяной воронки или всего волосяного фолликула, вызываемая золотистым, реже белым стафилококком)
Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы	лимфопения	лейкопения нейтропения анемия тромбоцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы			анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности (в т.ч. кожные реакции и крапивница)	ангионевротический отек
Эндокринные нарушения		гипотиреоз	гипертиреоз
Нарушения обмена веществ и питания	анорексия	гипокальциемия гипокалиемия гипонатриемия гипогликемия	дегидратация
Психические расстройства		депрессия
Нарушения со стороны нервной системы		периферическая сенсорная нейропатия, дисгевзия	обратимая задняя лейкоэнцефалопатия*		энцефалопатия
Нарушения со стороны органов слуха и лабиринта		звон в ушах
Нарушения со стороны сердца		застойная сердечная недостаточность*, ишемия, в том числе транзиторного характера и инфаркт миокарда*		удлинение интервала QT
Сосудистые нарушения	кровотечения (в т.ч. из ЖКТ*, дыхательных путей* и кровоизлияние в головной мозг*), артериальная гипертензия	приливы	гипертонический криз*		аневризма и расслоение артерий
Нарушения со стороны органов дыхания и средостения		ринорея, дисфония	явления, сходные с интерстициальными заболеваниями легких* (пневмонит, лучевой пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром и др.)
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	тошнота, рвота,  диарея, запор	стоматит (в т.ч. сухость во рту, глоссодиния — невралгия языка), диспепсия, дисфагия, гастроэзофагеальный рефлюкс	гастрит, панкреатит, перфорация желудочно-кишечном тракта*
Гепатобилиарные нарушения			повышение уровня билирубина, желтуха, холецистит, холангит	лекарственный гепатит*
Заболевания кожи и подкожной клетчатки	сухость кожи, сыпь, алопеция, ладонно-подошвенная эритродизестезия (ладонно-подошвенная кожная реакция), эритема, зуд	кератоакантома/ плоскоклеточный рак кожи, эксфолиативный дерматит, акне, шелушение кожи, гиперкератоз	экзема, мультиформная эритема	возвратный лучевой дерматит, синдром Стивена-Джонсона, лейкоцитокластический васкулит, токсический эпидемальный некролиз*
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	артралгии	миалгии, мышечные спазмы		рабдомиолиз
Нарушения со стороны моче-выделительной системы		почечная недостаточность, протеинурия		нефротический синдром
Нарушения со стороны репродуктивной системы и заболевания молочных желез		эректильная дисфункция	гинекомастия
Общие расстройства и нарушения в месте введения	повышенная утомляемость, болевой синдром различной локализации (в т. ч. боль в ротовой полости, боль в животе, боль в области опухоли, головные боли, боли в костях), повышение температуры тела	астенический синдром, гриппоподобный синдром, воспаление слизистых
Исследование	снижение массы тела, повышение уровня липазы и амилазы в плазме крови (следует заметить, что диагноз панкреатита не должен выставляться только на основании этих повышенных лабораторных показателей)	транзиторное повышение уровня трансаминаз в плазме крови	транзиторное повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, отклонение от нормы уровня протромбина и значений МНО

*
побочные реакции, которые 
могут угрожать жизни или иметь летальный исход. Такие побочные
эффекты наблюдались нечасто или с частотой менее чем «нечасто».

**
Кожная реакция стопы руки соответствует синдрому ладонной подошвенной
эритродизестезии в MedDRA.

Дополнительная
информация по особым популяциям.

По
данным клинических исследований, некоторые побочные реакции, такие
как диарея, алопеция, снижение веса, артериальная гипертензия,
гипокалиемия и кератоакантома/плоскоклеточный рак кожи отмечались
значительно выше у пациентов с дифференцированным раком щитовидной
железы в сравнении с исследованиями у пациентов с почечно-клеточным
раком или гепатоцеллюлярной карциномой.

При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы
лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета
медицинского и фармацевтического контроля Министерства
здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные
сведения

Состав лекарственного препарата

Одна
таблетка содержит:

активное
вещество: сорафениба тозилат – 274.090
мг (эквивалентно сорафенибу 200.000 мг),

вспомогательные
вещества: целлюлоза
микрокристаллическая РН 101, натрия
кроскармеллоза (AC—DI—SOL),
гидроксипропилцеллюлоза (Е5 LV
Prem.),
натрия лаурилсульфат,
магния стеарат;

состав
пленочной оболочки: материал
для пленочного покрытия №88,
полиэтиленгликоль 6000.

материал
для пленочного покрытия №88:
гипромеллоза/HPMC 2910 (E464),
титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль/макрогол, железа (III)
оксид красный (Е172).

Описание
внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки
круглой формы, покрытые пленочной оболочкой темно-розового
цвета, с двояковыпуклой
поверхностью и с фаской.

Форма выпуска и упаковка

По
14 таблеток помещают в
контурную ячейковую
упаковку из форматуры алюминиевой и фольги алюминиевой печатной.

По
8 контурных упаковок вместе с инструкцией по
медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в
картонную пачку с голограммой фирмы — производителя.

Срок хранения

2
года

Не
применять по истечении срока годности!

Условия хранения

При
температуре не выше 25 ºС, в сухом месте.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Сведения о производителе

АО
«Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика
Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Номер телефона: (+7 727)
399-50-50

Номер факса: (+7 727)
399-60-60

Адрес
электронной почты: nobel@nobel.kz

Держатель
регистрационного удостоверения

АО
«Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика
Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Номер телефона: (+7 727)
399-50-50

Номер факса: (+7 727)
399-60-60

Адрес
электронной почты: nobel@nobel.kz

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии
(предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью
лекарственного средства

АО
«Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика
Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Номер телефона: (+7 727)
399-50-50

Номер факса: (+7 727)
399-60-60

Адрес
электронной почты: nobel@nobel.kz

ЛВ_Сорафениб_NOBEL_20.04_.2020_.docx	0.05 кб
Сорафениб_NOBEL_16_12_2020_ЛВ.docx	0.05 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Действующее вещество

— сорафениб (sorafenib)

Состав и форма выпуска препарата

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский возраст, повышенная чувствительность к сорафенибу.

Дозировка

Побочные действия

Лекарственное взаимодействие

Особые указания

Беременность и лактация