Сиофор инструкция до еды или после еды

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Что представляет собой препарат Сиофор 850
В препарате Сиофор 850 содержится метформин, лекарственное средство для лечения при сахарном диабете. Он относится к группе лекарственных средств, называемых бигуанидами. Инсулин — это гормон, вырабатываемый поджелудочной железой, который обеспечивает снабжение клеток Вашего организма глюкозой (сахар) из крови. Ваш организм использует глюкозу для выработки энергии или накапливает ее для будущих потребностей.
Если Вы страдаете сахарным диабетом, это означает, что либо поджелудочная железа у Вас производит инсулин в недостаточном количестве, либо Ваш организм не способен надлежащим образом использовать тот инсулин, который она производит. Это приводит к повышению уровня глюкозы у Вас в крови. Сиофор 850 помогает снижать содержание глюкозы в крови до уровня, максимально приближенного к норме.
Если Вы взрослый человек с избыточной массой тела, то применение препарата Сиофор 850 в течение длительного времени также снижает риск развития осложнений, связанных с сахарным диабетом 2 типа. Применение препарата Сиофор 850 поддерживает массу тела на одном уровне или приводит к умеренному снижению массы тела.

Для чего применяется препарат Сиофор 850

Сиофор 850 применяется для лечения при сахарном диабете 2 типа, особенно у пациентов с избыточной массой тела, для надлежащего контроля уровня глюкозы в крови.
Взрослые, страдающие сахарным диабетом 2 типа, могут применять Сиофор 850 как сам по себе, так и в комбинации с другими препаратами для лечения при сахарном диабете (для приема внутрь или с инсулином).
Дети в возрасте 10 лет и старше, а также подростки, страдающие сахарным диабетом 2 типа, могут применять Сиофор 850 как сам по себе, так и в комбинации с инсулином.
Лечение препаратом Сиофор 850 должно всегда сопровождаться коррекцией диеты и физической нагрузкой.

— если у Вас аллергия на метформин или любые другие компоненты данного лекарственного препарата (перечисленные в разделе «Состав»)
— если у Вас значительное ослабление функции почек
— если у Вас имеют место нарушения со стороны печени
— если у Вас декомпенсированный сахарный диабет: например, с тяжелой гипергликемией (повышенный уровень глюкозы в крови), тошнотой, рвотой, поносом, быстрой потерей веса, молочнокислым ацидозом (см. ниже «Риск развития молочнокислого ацидоза») или кетоацидозом. Кетоацидоз — это состояние, при котором в крови накапливаются вещества, называемые «кетоновыми телами», которые могут привести к диабетической прекоме. К симптомам кетоацидоза относятся боль в желудке, учащенное и глубокое дыхание, сонливость и необычный фруктовый запах изо рта.
— если Вы потеряли слишком много жидкости (обезвоживание) — например, вследствие продолжительного или выраженного поноса, либо если у Вас несколько раз подряд имела место рвота. Обезвоживание может вызывать нарушение функции почек, при котором повышается риск развития молочнокислого ацидоза (см. ниже «Предупреждения и меры предосторожности»).
— если у Вас имеет место тяжелая инфекция, например инфекция легких, дыхательных путей или почек. Тяжелые инфекции могут вызывать нарушение функции почек, при котором повышается риск развития молочнокислого ацидоза (см. ниже «Предупреждения и меры предосторожности»).
— если Вы принимаете препараты для лечения при острой сердечной недостаточности или недавно перенесли инфаркт миокарда, а также, если имеются тяжелые нарушения кровообращения (например, шок) или затруднение дыхания. Это может приводить к недостаточному поступлению кислорода в ткани, при котором повышается риск развития молочнокислого ацидоза (см. ниже «Предупреждения и меры предосторожности»).
— если Вы злоупотребляете алкоголем.

Перед приемом препарата Сиофор 850 обратитесь за консультацией к лечащему врачу. Обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом, если:
— Вам необходимо проведение обследования — например, рентгенологическое или томографическое — при котором в кровь вводится контрастное вещество с содержанием йода
— Вам предстоит крупное хирургическое вмешательство
Во время такого исследования или операции, а также некоторое время после них, Вы не должны принимать Сиофор 850. Вопрос о том, когда Вы должны прекратить принимать Сиофор 850, а когда его прием необходимо возобновить, должен решать лечащий врач. Важно, чтобы Вы в точности следовали указаниям лечащего врача.

Риск развития молочнокислого ацидоза
Сиофор 850 может вызывать очень редкое, но очень серьезное побочное действие, называемое молочнокислым ацидозом, в особенности у лиц с нарушением функции почек. Риск развития молочнокислого ацидоза также повышен у лиц с декомпенсированным диабетом, при серьезных инфекционных заболеваниях, длительном голодании или приеме алкоголя, обезвоживании (см. дополнительную информацию ниже), заболеваниях печени, а также при любых состояниях, при которых часть организма недостаточно снабжается кислородом (например при остром тяжелом заболевании сердца).

Если у Вас имеет место любой из вышеперечисленных факторов, перед началом процедуры следует проконсультироваться с лечащим врачом.

Прекратите принимать Сиофор 850 на непродолжительное время при наличии состояний, которые могут быть связаны с обезвоживанием (потеря организмом значительного количества жидкости), такими как тяжелая рвота, понос, лихорадка, воздействие тепла или в случае, если вы пьете меньше жидкости, чем обычно. Обратитесь за консультацией к врачу.

Прекратите принимать препарат Сиофор 850 и немедленно обратитесь к врачу или в ближайшую больницу при появлении некоторых симптомов молочнокислого ацидоза, так как это состояние может привести к коме.

К симптомам молочнокислого ацидоза относятся:

■ рвота
■ боль в желудке (боль в животе)
■ мышечные судороги
■ нарушение общего самочувствия, сопровождающееся сильно выраженным ощущением усталости
■ затрудненное дыхание
■ снижение температуры тела и снижение частоты сердечных сокращений

При молочнокислом ацидозе требуется неотложная медицинская помощь в условиях стационара.

Во время лечения препаратом Сиофор 850 ваш лечащий врач будет проверять функцию почек не реже одного раза в год или чаще в случае пожилого возраста и/или при ухудшении функции почек.

Сам по себе Сиофор 850 не вызывает гипогликемию (чрезмерное снижение уровня глюкозы в крови). Однако если Вы принимаете Сиофор 850 вместе с другими препаратами для лечения при сахарном диабете, которые могут вызывать гипогликемию (например, с производными сульфонилмочевины, инсулином или меглитинидами), существует риск ее возникновения. Если у Вас возникнут такие симптомы гипогликемии, как слабость, головокружение, повышенная потливость, учащенное сердцебиение, нарушения зрения или проблемы с концентрацией внимания, съешьте или выпейте что-нибудь, содержащее сахар — как правило, это помогает.

Если Вам требуется введение в кровь контрастных веществ, в которых содержится йод — например, для рентгенологического или томографического обследования — следует прекратить прием препарата Сиофор 850 в течение некоторого времени до обследования и не принимать его в ходе обследования. Ваш лечащий врач решит, когда Вы должны прекратить принимать Сиофор 850 и когда нужно продолжить лечение препаратом (см. выше «Обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом»).

Если в настоящее время одновременно с препаратом Сиофор 850 Вы принимаете/применяете, принимали/применяли в недавнем прошлом или возможно планируете принимать/применять любые другие лекарственные средства, сообщите об этом врачу. Возможно, Вам требуется чаще контролировать уровень глюкозы в крови и проверять функцию почек, или коррекция дозы препарата Сиофор 850 лечащим врачом. Особенно важно сообщить о следующих препаратах:

► препараты, усиливающие образование мочи (диуретики)

► препараты для лечения при боли и воспалении (НПВС и ингибиторы ЦОГ-2, такие как ибупрофен и целекоксиб)

► некоторые лекарственные препараты, применяемые при повышенном артериальном давлении (ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II)

► бета-2-адреномиметики, например, сальбутамол или тербуталин (применяются для лечения при бронхиальной астме)

► кортикостероиды (применяются для лечения при различных заболеваниях — в частности, при тяжелом воспалении кожи или при астме)

► другие лекарственные препараты для лечения при диабете

► лекарственные средства, под влиянием которых может изменяться концентрация препарата Сиофор 850 в крови — особенно, если у Вас снижена функция почек (например, верапамил, рифампицин, циметидин, долутегравир, ранолазин. триметоприм, вандетаниб, изавуконазол, кризотиниб, олапариб)

Прием препарата Сиофор 850 совместно с алкоголем

Во время приема препарата Сиофор 850 избегайте чрезмерного употребления алкоголя, поскольку алкоголь может увеличивать риск молочнокислого ацидоза (см. «Предупреждения и меры предосторожности»), в особенности у пациентов с нарушениями функции печени или у истощенных пациентов. То же относится и к лекарственным препаратам, в которых содержится алкоголь.

В случае беременности или кормления грудью, а также при вероятной или планируемой беременности, перед приемом данного препарата обратитесь за советом к лечащему врачу.

Беременность
Во время беременности для лечения при сахарном диабете Вам необходим инсулин.

Кормление грудью
Принимать данный препарат в период кормления грудью не рекомендуется

Сам по себе Сиофор 850 не вызывает гипогликемию (чрезмерное снижение уровня глюкозы в крови). Это означает, что он не влияет на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы.
Однако следует соблюдать особую осторожность, если Вы принимаете Сиофор 850 вместе с другими препаратами для лечения при сахарном диабете, которые могут вызывать гипогликемию (например, с производными сульфонилмочевины, с инсулином или меглитинидами). К симптомам гипогликемии относятся слабость, головокружение, повышенная потливость, учащенное сердцебиение, нарушения зрения или нарушение концентрации внимания. Если у Вас возникают подобные симптомы, воздержитесь от управления транспортными средствами и от обслуживания механизмов.

При использовании данного лекарственного препарата строго соблюдайте указания лечащего врача или работника аптеки. Если вы сомневаетесь в правильности приема препарата, вы должны посоветоваться с врачом или фармацевтом.
Применение препарата Сиофор 850 не может заменить пользы от ведения здорового образа жизни. Продолжайте следовать всем указаниям лечащего врача относительно диеты и регулярно выполняйте физические упражнения.

Рекомендуемая доза:

Обычно начальная доза для взрослых составляет 1 таблетку, покрытую пленочной оболочкой, препарата Сиофор 850 2-3 раза в сутки (что соответствует 1 700-2 550 мг метформина гидрохлорида в сутки) или по 500 мг метформина гидрохлорида 2-3 раза в сутки (такое дозирование невозможно с помощью препарата Сиофор 850).
Максимальная суточная доза составляет одну таблетку, покрытую пленочной оболочкой, препарата Сиофор 850 три раза в сутки (соответствует 2 550 мг метформина гидрохлорида в сутки).
Если у Вас имеет место снижение функции почек, лечащий врач, возможно снизит дозу препарата.

Применение у детей и подростков

Обычно начальная доза для детей от 10 лет и подростков составляет 1 таблетку покрытую пленочной оболочкой, препарата Сиофор 850 один раз в сутки (что соответствует 850 мг метформина гидрохлорида в сутки) или по 500 мг метформина гидрохлорида 1 раз в сутки (такое дозирование невозможно с помощью препарата Сиофор 850).
Максимальная суточная доза составляет 1 таблетку, покрытую пленочной оболочкой, препарата Сиофор 850 два раза в сутки (что соответствует 1 700 мг метформина гидрохлорида в сутки).
У детей в возрасте от 10 до 12 лет препарат рекомендуется применять только по особому предписанию врача, так как данных о применении препарата в данной возрастной группе недостаточно.

Если Вы также применяете инсулин, лечащий врач даст Вам рекомендации о том, как начать лечение препаратом Сиофор 850.

Мониторинг

► Лечащий врач будет проводить регулярные анализы на содержание глюкозы в крови и подбирать дозу препарата Сиофор 850 в соответствии с уровнем глюкозы в крови. Вам следует регулярно консультироваться с лечащим врачом. Это особенно важно для детей и подростков, а также если Вы человек пожилого возраста.
► Если Вы человек пожилого возраста и/или у Вас имеют место нарушения функции почек, Ваш лечащий врач во время лечения препаратом Сиофор 850 должен не реже одного раза в год или чаще проверять у Вас функцию почек.

Как принимать препарат Сиофор 850, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Таблетки принимают во время или после еды. Это позволит избежать побочных действий, связанных с пищеварением.
Не измельчайте и не разжевывайте таблетки. Каждую таблетку следует проглатывать, запивая стаканом воды.
• Если Вы принимаете препарат один раз в сутки, принимайте его утром (во время завтрака).
• Если Вы принимаете препарат в два приема, принимайте его утром (во время завтрака) и вечером (во время ужина).
• Если Вы принимаете препарат в три приема, принимайте его утром (во время завтрака), в полдень (во время обеда) и вечером (во время ужина)
Насечка предназначена исключительно для облегчения разламывания таблетки в случае, если возникли трудности с проглатыванием таблетки целиком.

Если по прошествии некоторого времени Вам покажется, что эффективность препарата Сиофор 850 слишком выражена или, напротив, слишком слаба, сообщите об этом лечащему врачу или работнику аптеки.

Если Вы забыли принять Сиофор 850

Не принимайте препарат в двойной дозе для компенсации пропущенного приема. Примите препарат в положенное время следующего приема.
Если у Вас появятся дальнейшие вопросы по применению данного препарата, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.

Если Вы приняли большее количество препарата Сиофор 850, чем следовало

Если Вы приняли препарат Сиофор 850 в большем количестве, чем следовало, у Вас может развиться молочнокислый ацидоз. К симптомам молочнокислого ацидоза относятся рвота, кишечная колика (боль в животе), сопровождающаяся мышечными судорогами, общее недомогание, сопровождающееся сильно выраженным ощущением усталости, а также затрудненное дыхание. Если у Вас имеют место данные симптомы, то Вам может потребоваться немедленное лечение в стационаре, так как молочнокислый ацидоз может привести к коме. Вам следует немедленно обратиться к врачу или в ближайшую больницу.

Как и все лекарственные средства, данный препарат может вызывать побочные действия, хотя они возникают не у всех. Возможны следующие побочные действия:
Важные побочные действия или симптомы, о которых необходимо знать и меры предосторожности при их появлении:

Препарат Сиофор 850 может вызывать очень редкое (наблюдаемое у ≤ 1 из 10 000 пациентов), но очень серьезное побочное действие — молочнокислый ацидоз (см. раздел «Предупреждения и меры предосторожности»), В таком случае необходимо немедленно прекратить прием препарата Сиофор 850 и обратиться к врачу или в ближайшую больницу, так как молочнокислый ацидоз может приводить к коме.

Другие возможные побочные действия:

Побочные действия, возникающие очень часто (могут наблюдаться более чем у 1 из 10 пациентов)

► нарушения пищеварения, такие, как чувство тошноты (тошнота), плохое самочувствие (рвота), понос, кишечная колика (боль в животе) и потеря аппетита. Чаще всего эти побочные действия возникают в начале лечения препаратом Сиофор 850. Чтобы эти побочные действия ослабить, можно начать принимать препарат в несколько приемов, а также принимать его во время или сразу после еды. Если симптомы не исчезают, следует прекратить прием препарата Сиофор 850 и обратиться к лечащему врачу.

Побочные действия, возникающие часто (могут наблюдаться у 1 из 10 пациентов)

► расстройство вкусового восприятия

Побочные действия, возникающие очень редко (могут наблюдаться у 1 из 10 000 пациентов)

► кожные реакции, такие, как покраснение кожи (эритема), зуд или зудящая сыпь (крапивница)
► пониженный уровень в крови витамина В₁₂
► нарушение биохимических показателей функции печени или гепатит (воспаление печени, которое может сопровождаться ощущением усталости, потерей аппетита, потерей массы тела, пожелтением кожи и белков глаз, или же без него). Если Вы отмечаете у себя указанные симптомы, прекратите прием препарата Сиофор 850 и обратитесь к лечащему врачу.

Дополнительные побочные действия у детей и подростков

Ограниченные данные, полученные у детей и подростков, свидетельствуют о том, что возникающие у них нежелательные явления по характеру и тяжести сходны с теми, которые наблюдаются у взрослых.

Сообщение о побочных действиях
При появлении у Вас каких-либо побочных действий обратитесь к своему врачу или работнику аптеки. Это относится также к любым возможным побочным действиям, не описанным в данном листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о побочном действии непосредственно через национальную систему оповещения. Сообщая о побочных действиях, Вы можете помочь собрать больше информации о безопасности данного лекарственного препарата.

Данный лекарственный препарат храните в недоступном для детей месте. Если Сиофор 850 назначен ребенку, то родители и лица, осуществляющие уход, должны следить за применением данного лекарственного препарата

Срок годности: 3 года
Данный препарат нельзя применять после истечения срока годности, который указывается на наружной картонной упаковке и блистере после слов «годен до». Датой окончания срока годности является последний день указанного месяца.

Для хранения данного лекарственного средства особых условий не требуется.

Не выбрасывайте лекарственные препараты в канализацию или с бытовым мусором. Проконсультируйтесь с работником аптеки в отношении того, как утилизировать ненужный лекарственный препарат. Эти меры способствуют защите окружающей среды.

Состав препарата Сиофор 850

— Действующим веществом препарата является метформина гидрохлорид.
— В одной таблетке, покрытой пленочной оболочкой, содержится 850 мг метформина гидрохлорида, что соответствует 662,9 мг основания метформина.
— Прочие компоненты препарата: гипромеллоза, повидон К 25, магния стеарат (Ph. Eur.) [растительного происхождения], макрогол 6000, титана диоксид (Е 171).

Продолговатые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой и снабженные риской для деления на обеих сторонах.
Блистерная упаковка, изготовленная из жесткой ПВХ-пленки и твердой алюминиевой фольги.
В оригинальной упаковке содержится 30, 60 или 120 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, т.е. 2, 4 или 8 блистеров по 15 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, а также листок-вкладыш.
В продаже могут находиться упаковки не всех размеров.

Владелец регистрационного удостоверения и производитель
БЕРЛИН-ХЕМИ АГ
Глиникер Вег 125
12489 Берлин
Германия

Купить Сиофор 1000 в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Дата последней актуализации: 09.07.2021

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Заказ в аптеках Москвы
• Аналоги (синонимы) препарата Сиофор^® 500

Механизм действия

Гипогликемическое средство — бигуанид, улучшает толерантность к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом типа 2, снижая как базальный, так и постпрандиальный уровень глюкозы в плазме крови. Метформин снижает выработку глюкозы в печени, уменьшает кишечную абсорбцию глюкозы и улучшает чувствительность к инсулину за счет увеличения периферического поглощения и утилизации глюкозы. При терапии метформином секреция инсулина остается неизменной, в то время как уровень инсулина натощак и однодневный (суточный) инсулиновый ответ в плазме крови могут снижаться.

Фармакокинетика

Абсорбция

Абсолютная биодоступность метформина в форме таблеток с обычным высвобождением в дозе 500 мг, принимаемых натощак, составляет приблизительно от 50 до 60%. Исследования, в которых использовались однократные пероральные дозы метформина от 500 до 1500 и от 850 до 2550 мг указывают на отсутствие линейной зависимости при увеличении дозы, что объясняется скорее снижением абсорбции, чем изменением элиминации. При обычных клинических дозах и схемах дозирования метформина устойчивые концентрации метформина в плазме достигаются в течение 24–48 ч и обычно составляют <1 мкг/мл.

После однократного приема внутрь в форме таблеток с пролонгированным высвобождением T_max составляет в среднем 7 ч с диапазоном от 4 до 8 ч. C_max в плазме крови примерно на 20% ниже по сравнению с той же дозой метформина в форме таблеток с обычным высвобождением, однако степень абсорбции (по показателю AUC) сопоставима с метформином в форме таблеток с обычным высвобождением.

В равновесном состоянии AUC и C_max метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением в диапазоне доз от 500 до 2000 мг, принимаемых 1 раз в день, увеличиваются не пропорционально принимаемой дозе. C_max в плазме крови составляет приблизительно 0,6; 1,1; 1,4 и 1,8 мкг/мл для доз 500, 1000, 1500 и 2000 мг 1 раз в день соответственно. Степень абсорбции при приеме метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением (по показателю AUC) в дозе 2000 мг 1 раз в день аналогична таковой при приеме общей суточной дозы метформина 1000 мг в виде таблеток с обычным высвобождением, принимаемых 2 раза в день. После многократного приема метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением накопления метформина в плазме крови не происходит.

Прием пищи снижает степень и немного задерживает абсорбцию метформина, о чем свидетельствует снижение примерно на 40% средней C_max в плазме, на 25% — AUC и увеличение на 35 мин T_max после приема одной таблетки метформина с обычным высвобождением в дозе 850 мг с пищей, по сравнению с приемом той же таблетки натощак.

Хотя степень абсорбции метформина (по показателю AUC) в форме таблетки с пролонгированным высвобождением увеличивалась примерно на 50% при приеме с пищей, влияния пищи на C_max и T_max метформина не наблюдалось. Прием пищи с высоким и низким содержанием жира оказывал одинаковое влияние на фармакокинетику метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением.

Распределение

Кажущийся V_d метформина в форме таблетки с обычным высвобождением после однократного приема внутрь в дозе 850 мг составил в среднем (654±358) л. Метформин незначительно связывается с белками плазмы крови. Метформин распределяется в эритроциты с наибольшей вероятностью в зависимости от времени.

Метаболизм

Исследования введения однократной в/в дозы у здоровых добровольцев показывают, что метформин выводится в неизмененном виде с мочой, не подвергается метаболизму в печени (у человека метаболиты не выявлены) и не выводится с желчью.

Выведение

Почечный клиренс (см. таблицу 1) примерно в 3,5 раза превышает Cl креатинина, что указывает на то, что канальцевая секреция является основным путем выведения метформина. После перорального приема примерно 90% абсорбированного метформина выводится через почки в течение первых 24 ч, при этом T_1/2 элиминации из плазмы составляет примерно 6,2 ч. T_1/2 элиминации из крови составляет приблизительно 17,6 ч, что свидетельствует о том, что эритроцитарная фракция может быть одним из компартментов распределения метформина.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность. У пациентов со сниженной функцией почек T_1/2 метформина в плазме и крови увеличивается, а почечный клиренс снижается (см. табл. 1).

Печеночная недостаточность. Фармакокинетика метформина у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.

Пожилой возраст. Ограниченные данные контролируемых фармакокинетических исследований по применению метформина в форме таблеток с обычным высвобождением у здоровых пожилых пациентов свидетельствуют о том, что общий плазменный клиренс метформина снижается, T_1/2 и C_max увеличиваются по сравнению со здоровыми молодыми пациентами. Изменение фармакокинетики метформина в зависимости от возраста в первую очередь объясняется изменением функции почек (см. таблицу 1).

Таблица 1

Средние (± стандартное отклонение) значения некоторых фармакокинетических параметров метформина в форме таблеток с обычным высвобождением после однократного или многократного перорального приема

¹ Натощак, за исключением первых 18 доз в исследованиях с повторными дозами.

² Объединенные результаты (среднее значение) пяти исследований, средний возраст 32 года (диапазон 23–59 лет).

³ Исследование фармакокинетики проводилось после дозы 19, вводимой натощак.

⁴ Пожилые пациенты, средний возраст 71 год (диапазон 65–81 год).

Дети. После приема одной таблетки с обычным высвобождением метформина в дозе 500 мг во время еды средние геометрические значения C_max и AUC метформина различались менее чем на 5% у детей с диабетом типа 2 (12–16 лет) и сопоставимых им по полу и весу здоровых взрослых (20–45 лет), все — с нормальной функцией почек.

Пол. Фармакокинетические параметры метформина существенно не отличались у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом типа 2 при анализе в зависимости от пола (мужчины — 19, женщины — 16).

Раса. Исследования фармакокинетики метформина в зависимости от расы не проводились.

ФКВ (оценка лекарственных взаимодействий in vivo)

Таблица 2

Влияние совместно принимаемых ЛС на системную экспозицию метформина в плазме крови

¹ Метформин и сопутствующие ЛС вводили однократно.

²  Соотношение среднеарифметических величин.

³ В равновесном состоянии при применении топирамата в дозе 100 мг каждые 12 ч и метформина 500 мг каждые 12 ч, AUC = AUC_0–12.

Таблица 3

Влияние метформина на системную экспозицию совместно принимаемых ЛС

¹ Метформин и сопутствующие ЛС вводили однократно.

² Соотношение среднеарифметических величин, p<0,05.

³ AUC_0–24.

⁴ Соотношение среднеарифметических величин.

Клинические исследования

Метформин в форме таблеток с обычным высвобождением

Взрослые. В двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом клиническом исследовании, проведенном в США, участвовали пациенты с ожирением, страдающие сахарным диабетом типа 2, гипергликемия у которых не поддавалась адекватному контролю только с помощью диеты (исходный уровень глюкозы в плазме крови натощак около 240 мг/дл). В течение 29 нед пациенты принимали метформин в форме таблеток с обычным высвобождением (до 2550 мг/сут) или плацебо. Результаты представлены в таблице 4.

Таблица 4

Среднее изменение уровня глюкозы плазмы натощак и HbA_1c на 29-й нед при применении метформина в форме таблеток с обычным высвобождением и плацебо у пациентов с сахарным диабетом типа 2

Средняя исходная масса тела составляла (в пересчете с фунтов, как приведено в исследовании) 91,172 и 93,44* кг в группе пациентов, получавших метформин, и группе плацебо соответственно. Среднее изменение массы тела от исходного уровня до 29-й нед составило −0,635 и −1,089 кг в группах метформина и плацебо соответственно.

* Здесь и далее при пересчете 1 фунт = 0,4535923745 кг с округлением до 3 знаков после запятой.

29-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с применением метформина в форме таблеток с обычным высвобождением и глибурида в моно- и комбинированной терапии проводилось с участием пациентов с ожирением, страдающих сахарным диабетом типа 2, у которых не удалось достичь адекватного гликемического контроля при приеме максимальных доз глибурида (исходный уровень глюкозы в плазме крови натощак около 250 мг/дл). Пациенты, рандомизированные в комбинированную группу, начинали терапию с приема метформина в дозе 500 мг и глибурида в дозе 20 мг. В конце каждой недели первых 4 нед исследования этим пациентам увеличивали дозу метформина на 500 мг, если им не удавалось достичь целевого уровня глюкозы в плазме крови натощак. После 4-й нед такие корректировки дозы проводили ежемесячно, хотя ни одному пациенту не разрешалось превышать дозу метформина в 2500 мг. Пациенты, принимавшие только метформин (метформин плюс плацебо), прекратили прием глибурида и придерживались того же графика титрования. Пациенты в группе глибурида продолжали принимать глибурид в той же дозе. В конце исследования примерно 70% пациентов в комбинированной группе принимали метформин в дозе 2000 мг и глибурид в дозе 20 мг или метформин в дозе 2500 мг и глибурид в дозе 20 мг. Результаты представлены в таблице 5.

Таблица 5

Среднее изменение уровня глюкозы в плазме крови натощак и HbA_1c на 29-й нед при сравнении совместного применения метформина и глибурида с применением только глибурида или только метформина у пациентов с сахарным диабетом типа 2 с неадекватным контролем гликемии при монотерапии глибуридом

Средняя исходная масса тела составляла (в пересчете с фунтов, как приведено в исследовании) 91,625; 92,079 и 92,532 кг в группах метформин плюс глибурид, глибурид и метформин соответственно. Среднее изменение массы тела от исходного уровня до 29-й нед составило 0,408; −0,318 и −3,810 кг в группах метформин плюс глибурид, глибурид и метформин соответственно.

Дети. Было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием педиатрических пациентов от 10 до 16 лет с сахарным диабетом типа 2 (средний уровень глюкозы в плазме крови натощак 182,2 мг/дл), получавших метформин в форме таблеток с обычным высвобождением (до 2000 мг/сут) в течение 16 нед (средняя продолжительность терапии 11 нед). Результаты представлены в таблице 6.

Таблица 6

Среднее изменение уровня глюкозы в плазме крови натощак на 16-й нед при сравнении применения метформина и плацебо у педиатрических пациентов¹ с сахарным диабетом типа 2

¹ Средний возраст педиатрических пациентов — 13,8 лет (диапазон 10–16 лет).

Средняя исходная масса тела составляла (в пересчете с фунтов, как приведено в исследовании) 92,986 и 85,729 кг в группах метформина и плацебо соответственно. Среднее изменение массы тела от исходного уровня до 16-й нед составило −1,497 и −0,907 кг в группах метформина и плацебо соответственно.

Метформин в форме таблеток с пролонгированным высвобождением

24-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с применением метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением 1 раз в день во время вечернего приема пищи было проведено с участием пациентов с сахарным диабетом типа 2, у которых не удалось достичь гликемического контроля с помощью диеты и физических упражнений. У пациентов, принимавших участие в исследовании, средний исходный уровень HbA_1c составлял 8%, а средний исходный уровень глюкозы в плазме крови натощак — 176 мг/дл. Дозу метформина увеличивали до 1500 мг 1 раз в день, если на 12-й нед HbA_1c составлял ≥7, но <8% (пациенты с HbA_1c ≥8% прекращали участие в исследовании). На заключительном посещении (24-я нед) средний уровень HbA_1c увеличился на 0,2% по сравнению с исходным уровнем у пациентов, получавших плацебо, и снизился на 0,6% — при приеме метформина.

16-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое дозозависимое исследование с применением метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением 1 раз в день во время вечернего приема пищи или 2 раза в день во время еды было проведено среди пациентов с сахарным диабетом типа 2, у которых не удалось достичь гликемического контроля с помощью диеты и физических упражнений. Результаты представлены в таблице 7.

Таблица 7

Средние изменения уровней HbA_1c и глюкозы в плазме крови натощак от исходных на 16-й нед при применении метформина в сравнении с плацебо у пациентов с сахарным диабетом типа 2

Средняя исходная масса тела составляла (в пересчете с фунтов, как приведено в исследовании) 87,543; 87,09; 85,275; 88,904; 87,543 и 87,997 кг в группах пациентов, получавших метформин в дозах 500, 1000, 1500 и 2000 мг 1 раз в день, 1000 мг 2 раза в день и плацебо соответственно. Среднее изменение массы тела от исходного уровня до 16-й нед составило −0,59; −0,59; −0,318; −0,618; −0,998 и −0,816 кг соответственно.

24-недельное двойное слепое рандомизированное исследование с применением метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением 1 раз в день во время вечернего приема пищи и метформина в форме таблеток с обычным высвобождением 2 раза в день (во время утреннего и вечернего приема пищи) было проведено с участием пациентов с сахарным диабетом типа 2, которые принимали метформин в форме таблеток с обычным высвобождением в дозе 500 мг 2 раза в день в течение как минимум 8 нед до начала исследования. Результаты представлены в таблице 8.

Таблица 8

Средние изменения уровней HbA_1c и глюкозы в плазме крови натощак от исходных на 24-й нед при применении метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением и метформина в форме таблеток с обычным высвобождением у пациентов с сахарным диабетом типа 2

¹ n=68.

Средняя исходная масса тела составляла (в пересчете с фунтов, как приведено в исследовании) 95,254; 92,079 и 87,543 кг в группах приема метформина с обычным высвобождением в дозе 500 мг 2 раза в день и метформина с пролонгированным высвобождением в дозе 1000 и 1500 мг 1 раз в день соответственно. Среднее изменение массы тела от исходного уровня к 24-й нед составило 0,408; 0,499 и 0,408 кг соответственно.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Долгосрочные исследования канцерогенности были проведены на крысах (продолжительность дозирования 104 нед) и мышах (продолжительность дозирования 91 нед) в дозах  до 900 и 1500 мг/кг/сут соответственно. Эти дозы примерно в 3 раза превышают МРДЧ (2550 мг), пересчитанную на площадь поверхности тела. Ни у самцов, ни у самок мышей не было обнаружено признаков канцерогенности метформина. Аналогично у самцов крыс не наблюдалось опухолевого потенциала при применении метформина. Однако наблюдалось увеличение частоты доброкачественных стромальных полипов матки у самок крыс, получавших метформин в дозе 900 мг/кг/сут.

Не было обнаружено доказательств мутагенного потенциала метформина в следующих тестах in vitro: тест Эймса (S. typhimurium), тест на мутации генов (клетки лимфомы мыши) или тест на хромосомные аберрации (лимфоциты человека). Результаты микроядерного теста на клетках мышиной лимфомы in vivo также были отрицательными.

Метформин не влиял на фертильность самцов или самок крыс при введении в дозах до 600 мг/кг/сут, что примерно в 2 раза превышает МРДЧ, пересчитанную на площадь поверхности тела.

Повышенная чувствительность к метформину; тяжелая почечная недостаточность (расчетная СКФ <30 мл/мин/1,73 м²); острый или хронический метаболический ацидоз, включая диабетический кетоацидоз, с комой или без нее; печеночная недостаточность (с клиническими или лабораторными признаками); детский возраст до 10 лет.

С осторожностью: пациенты с показателем расчетной СКФ 30–45 мл/мин/1,73 м²; женщины в пременопаузе (может привести к овуляции у некоторых ановуляторных женщин); проведение процедур визуализации с использованием йодсодержащих контрастных средств; употребление алкоголя; кормление грудью.

Ограниченные данные по применению метформина у беременных женщин недостаточны для определения связанного с его приемом риска развития серьезных врожденных пороков или выкидыша. Опубликованные исследования по применению метформина во время беременности не выявили четкой связи между его приемом и риском развития врожденных пороков у плода или выкидыша. Существуют определенные риски для матери и плода, связанные с плохо контролируемым сахарным диабетом при беременности.

Не наблюдалось неблагоприятных последствий развития при введении метформина беременным крысам линии Sprague Dawley и кроликам в период органогенеза в дозах, до 2 и 5 раз превышающих соответственно клиническую дозу 2550 мг, пересчитанную на площадь поверхности тела.

Предполагаемый сопутствующий риск развития серьезных врожденных пороков составляет 6–10% у женщин с предгестационным сахарным диабетом с уровнем HbA_1с >7 и, по некоторым данным, достигает 20–25% у женщин с уровнем HbA_1с >10.

Предполагаемый сопутствующий риск выкидыша для указанной популяции неизвестен. В общей популяции в США оценочный сопутствующий риск развития серьезных врожденных пороков у плода и выкидыша при клинически распознанной беременности составляет 2–4 и 15–20% соответственно.

Согласно данным ограниченных опубликованных исследований, метформин присутствует в грудном молоке. Однако имеющейся информации недостаточно для определения влияния метформина на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, и отсутствует информация о влиянии метформина на выработку молока. Таким образом, следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка наряду с клинической потребностью матери в метформине и любыми потенциальными неблагоприятными эффектами метформина для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или из-за общего состояния матери.

Данные клинических исследований

В ходе клинического исследования, проводившегося в США, с участием пациентов с сахарным диабетом типа 2, в общей сложности 141 пациент получал метформин в форме таблеток с обычным высвобождением в дозе до 2550 мг/сут. Побочные реакции, о которых сообщалось более чем у 5% пациентов, получавших метформин, и которые встречались чаще, чем у пациентов, получавших плацебо, приведены в таблице 9.

Таблица 9

Побочные реакции в клинических исследованиях метформина в форме таблеток с обычным высвобождением, отмечавшиеся у >5% пациентов с сахарным диабетом типа 2 и более часто, чем в группе плацебо

Диарея была причиной прекращения приема метформина у 6% пациентов.

Кроме того, отмечались следующие побочные реакции, возникавшие с частотой от ≥1 до ≤5% у пациентов, получавших метформин, и наблюдавшиеся чаще при приеме метформина, чем плацебо: нарушения стула, гипогликемия, миалгия, головокружение, одышка (диспноэ), поражения ногтей, сыпь, усиление потоотделения, нарушения вкуса, дискомфорт в грудной клетке, озноб, гриппоподобный синдром, приливы крови к лицу, ощущение сердцебиения.

В клинических исследованиях метформина продолжительностью 29 нед было зарегистрировано снижение нормального уровня витамина B₁₂ в сыворотке крови до субнормального примерно у 7% пациентов.

Дети. В клинических исследованиях с применением метформина у детей 10 лет и старше с сахарным диабетом типа 2 профиль побочных реакций был аналогичен таковому у взрослых.

В плацебо-контролируемых исследованиях 781 пациент получал метформин в форме таблеток с пролонгированным высвобождением в дозе до 3000 мг/сут. Побочные реакции, о которых сообщалось более чем у 5% пациентов, получавших метформин, и которые встречались чаще, чем у пациентов, получавших плацебо, перечислены в таблице 10.

Таблица 10

Побочные реакции, отмечавшиеся в клинических исследованиях метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением, встречавшиеся у >5% пациентов с сахарным диабетом типа 2 и более часто, чем в группе плацебо

Диарея привела к прекращению приема метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением у 0,6% пациентов.

Кроме того, отмечались следующие побочные реакции, возникавшие с частотой от ≥1 до ≤5% у пациентов, получавших метформин в форме таблеток с пролонгированным высвобождением, и чаще наблюдавшиеся при приеме метформина, чем плацебо: боль в животе, запор, вздутие живота, диспепсия/изжога, метеоризм, головокружение, головная боль, инфекция верхних дыхательных путей, нарушение вкуса.

Пострегистрационные данные

В период пострегистрационного применения метформина сообщалось о таких нежелательных реакциях, как холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное гепатоцеллюлярное поражение печени.

Поскольку данная информация получена из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера, не представляется возможным достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием метформина.

Ниже приведены клинически значимые взаимодействия метформина с другими ЛС.

Ингибиторы карбоангидразы (топирамат, зонисамид, ацетазоламид или дихлорфенамид). Ингибиторы карбоангидразы часто вызывают снижение уровня бикарбоната в сыворотке крови и вызывают гиперхлоремический метаболический ацидоз с нормальным анионным интервалом. Одновременное применение этих ЛС и метформина может увеличить риск развития лактат-ацидоза. Следует обеспечить более тщательное наблюдение за состоянием таких пациентов.

ЛС, снижающие клиренс метформина (ранолазин, вандетаниб, долутегравир и циметидин). Одновременное применение ЛС, влияющих на почечную канальцевую транспортную систему, участвующую в элиминации метформина (например, ингибиторы OCT2 и MATE), может увеличить системную экспозицию метформина и риск развития лактат-ацидоза. Следует тщательно оценивать соотношение риск/польза совместного применения таких ЛС с метформином.

Препараты, усиливающие секрецию инсулина, или инсулин. Совместное применение метформина и стимуляторов секреции инсулина (например, сульфонилмочевина) или инсулина может увеличить риск развития гипогликемии. Может потребоваться снижение дозы стимуляторов секреции инсулина или инсулина у получающих их пациентов.

ЛС, влияющие на гликемический контроль (тиазиды и другие диуретики, ГКС, фенотиазины, препараты щитовидной железы, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, БКК и изониазид). Одновременное применение этих ЛС и метформина может вызвать гипергликемию и привести к потере гликемического контроля. Совместное применение таких ЛС и метформина требует тщательного контроля уровня глюкозы в крови пациентов. Отмена приема таких ЛС у пациентов, получающих метформин, требует тщательного наблюдения за их состоянием из-за возможности развития гипогликемии.

Алкоголь. Алкоголь потенцирует действие метформина на метаболизм лактата. Следует избегать чрезмерного употребления алкоголя во время приема метформина.

Симптомы: случаи передозировки метформина наблюдались при приеме внутрь в количестве, превышающем 50 г. Гипогликемия отмечалась примерно в 10% случаев, но причинно-следственная связь с приемом метформина не установлена. Примерно в 32% случаев передозировки метформина отмечался лактат-ацидоз.

Лечение: метформин поддается диализу с клиренсом до 170 мл/мин при хороших гемодинамических условиях. Поэтому гемодиализ может быть эффективен для удаления накопленного метформина у пациентов с подозрением на его передозировку.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

Лактат-ацидоз

В пострегистрационном периоде были зарегистрированы случаи развития ассоциированного с применением метформина лактат-ацидоза, в т.ч. со смертельным исходом. Эти случаи имели едва заметное начало и сопровождались неспецифическими симптомами, такими как недомогание, миалгия, боль в животе, нарушение дыхания или повышенная сонливость, однако при тяжелом ацидозе наблюдались гипотензия и резистентные брадиаритмии. Метформинассоциированный лактат-ацидоз характеризуется повышенной концентрацией лактата в крови (>5 ммоль/л), ацидозом с анионным интервалом (без признаков кетонурии или кетонемии) и повышенным соотношением лактат/пируват; концентрация метформина в плазме крови обычно составляет >5 мкг/мл. Метформин снижает поглощение печенью лактата, повышая его уровень в крови, что может увеличить риск развития лактат-ацидоза, особенно у пациентов из группы риска.

При подозрении на метформинассоциированный лактат-ацидоз следует незамедлительно принять общие поддерживающие меры в условиях стационара, а также немедленно прекратить прием метформина. У пациентов, получавших лечение метформином с диагнозом или подозрением на лактат-ацидоз, рекомендуется провести оперативный гемодиализ для коррекции ацидоза и удаления накопленного метформина (метформин поддается диализу с клиренсом до 170 мл/мин при хороших гемодинамических условиях). Гемодиализ часто приводит к исчезновению симптомов и выздоровлению.

Пациенты и члены их семей должны быть проинформированы о симптомах лактат-ацидоза и проинструктированы о необходимости в случае появления этих симптомов прекратить прием метформина и обратиться за квалифицированной медицинской помощью.

Для каждого из известных и возможных факторов риска развития лактат-ацидоза, ассоциированного с приемом метформина, ниже представлены рекомендации по снижению риска и лечению лактат-ацидоза.

Нарушение функции почек. Пострегистрационные случаи развития лактат-ацидоза, ассоциированного с применением метформина, в основном наблюдались у пациентов со значительной почечной недостаточностью.

Риск накопления метформина и развития метформинассоциированного лактат-ацидоза увеличивается с повышением степени тяжести почечной недостаточности, поскольку метформин в значительной степени выводится почками. Клинические рекомендации, основанные на состоянии функции почек пациента, включают:

— перед началом приема метформина необходимо определить расчетную СКФ;

— метформин противопоказан пациентам с расчетной СКФ <30 мл/мин/1,73 м²;

— не рекомендуется начинать прием метформина пациентам с расчетной СКФ 30–45 мл/мин/1,73 м²;

— следует определять расчетную СКФ не реже одного раза в год у всех пациентов, принимающих метформин. У пациентов с риском развития почечной недостаточности (например, пожилой возраст) функцию почек следует оценивать чаще;

— у пациентов, принимающих метформин, чей показатель расчетной СКФ падает ниже 45 мл/мин/1,73 м², следует оценить соотношение польза-риск продолжения терапии.

Лекарственное взаимодействие. Одновременное применение метформина с ЛС, прием которых ухудшает функцию почек, приводит к значительным гемодинамическим изменениям, нарушает кислотно-щелочной баланс или увеличивает накопление метформина и может увеличить риск развития метформинассоциированного лактат-ацидоза. Следует более тщательно наблюдать за состоянием таких пациентов.

Пожилой возраст (≥65 лет). Риск развития метформинассоциированного лактат-ацидоза увеличивается с возрастом пациента, поскольку у пожилых пациентов вероятность развития печеночной, почечной или сердечной недостаточности выше, чем у более молодых пациентов. У пожилых пациентов следует чаще оценивать функцию почек.

Рентгенологические исследования с применением контрастных веществ. Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ пациентам, получающим метформин, приводило к острому снижению функции почек и возникновению лактат-ацидоза. Следует прекратить прием метформина во время или перед процедурой визуализации с применением йодсодержащих контрастных веществ у пациентов с показателем расчетной СКФ от 30 до 60 мл/мин/1,73 м², у пациентов с печеночной недостаточностью, алкоголизмом или сердечной недостаточностью в анамнезе или у пациентов, которым будет вводиться внутриартериальный йодсодержащий контраст. Через 48 ч после процедуры визуализации следует повторно оценить уровень расчетной СКФ и возобновить прием метформина, если функция почек стабильна.

Хирургическое вмешательство и другие процедуры. Отказ от пищи и жидкости во время хирургических вмешательств или проведения других процедур может увеличить риск снижения объема межклеточной жидкости (дегидратация) или циркулирующей крови (гиповолемия), развития гипотензии и нарушения функции почек. Прием метформина следует временно прекратить, пока пациенты ограничивают потребление пищи и жидкости.

Гипоксические состояния. Несколько зарегистрированных в пострегистрационный период случаев развития ассоциированного с применением метформина лактат-ацидоза произошли на фоне острой застойной сердечной недостаточности (в т.ч. сопровождающейся гипоперфузией и гипоксемией). Сердечно-сосудистый коллапс (шок), острый инфаркт миокарда, сепсис и другие состояния, сопровождающиеся гипоксемией, были связаны с лактат-ацидозом и вызывали развитие преренальной азотемии. При возникновении такого нежелательного явления следует прекратить прием метформина.

Чрезмерное употребление алкоголя. Алкоголь потенцирует влияние метформина на метаболизм лактата. Пациентам следует воздержаться от чрезмерного употребления алкоголя во время приема метформина.

Нарушение функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдались случаи развития метформинассоциированного лактат-ацидоза. Это может быть связано с нарушением клиренса лактата, что приводит к повышению его концентрации в крови. Поэтому применение метформина у пациентов с клиническими или лабораторными признаками печеночной недостаточности не рекомендуется.

Дефицит витамина B₁₂

В клинических исследованиях по применению метформина продолжительностью 29 нед снижение до субнормального уровня нормальных исходных показателей концентрации витамина B₁₂ в сыворотке крови наблюдалось примерно у 7% пациентов. Такое снижение, возможно, вызвано влиянием на абсорбцию витамина B₁₂ из его комплекса с внутренним фактором, может быть связано с анемией, но, по-видимому, является быстро обратимым при прекращении приема метформина или дополнительном введении витамина B₁₂. Некоторые пациенты (с недостаточным потреблением или всасыванием витамина B₁₂ или кальция), по-видимому, предрасположены к снижению концентрации витамина B₁₂ до субнормальных показателей. Следует раз в год проверять гематологические параметры и раз в 2–3 года — показатели концентрации витамина B₁₂ у пациентов, принимающих метформин, и при необходимости корректировать любые отклонения от нормы.

Гипогликемия при одновременном применении инсулина или стимуляторов секреции инсулина

Известно, что инсулин и стимуляторы секреции инсулина (например, сульфонилмочевина) вызывают гипогликемию. Прием метформина может увеличить риск развития гипогликемии в сочетании с инсулином и/или стимулятором секреции инсулина. Для минимизации риска развития гипогликемии при использовании в комбинации с метформином может потребоваться коррекция (снижение) дозы инсулина или стимулятора секреции инсулина.

Макрососудистые осложнения (макроангиопатия)

Клинические исследования, в которых были бы получены убедительные доказательства снижения риска развития макрососудистых осложнений при применении метформина, не проводились.

Женщины репродуктивного возраста

Следует проинформировать женщин о том, что лечение метформином может привести к овуляции у некоторых женщин с ановуляцией в пременопаузе, что может привести к нежелательной беременности.

Особые группы пациентов

Дети. Безопасность и эффективность применения метформина в форме таблеток с обычным высвобождением для лечения сахарного диабета типа 2 были установлены для детей от 10 до 16 лет. Безопасность и эффективность применения метформина у детей младше 10 лет не установлены.

Применение метформина в форме таблеток с обычным высвобождением у детей от 10 до 16 лет для лечения сахарного диабета типа 2 подтверждается результатами адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием взрослых и данными дополнительного контролируемого клинического исследования с участием детей от 10 до 16 лет, которое продемонстрировало реакцию контроля гликемии, аналогичную таковой у взрослых. В этом исследовании побочные реакции у детей были аналогичны тем, которые описаны для взрослых. Рекомендуется максимальная суточная доза 2000 мг метформина в форме таблеток с обычным высвобождением.

Безопасность и эффективность применения метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением у детей не установлены.

Пожилой возраст. Контролируемые клинические исследования метформина проводились с участием недостаточного количества пожилых пациентов, чтобы определить, отличается ли их реакция на прием метформина от реакции более молодых пациентов. В целом подбор дозировки для пожилых пациентов следует проводить с осторожностью, начиная с нижней границы диапазона дозирования, вследствие большей частоты снижения функции печени, почек или сердца, а также наличия сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии и более высокого риска развития лактат-ацидоза. У пожилых пациентов следует регулярно оценивать функцию почек.

Почечная недостаточность. Метформин в значительной степени выводится почками, и риск накопления метформина и развития лактат-ацидоза увеличивается с повышением степени почечной недостаточности. Прием метформина противопоказан при тяжелой почечной недостаточности, пациентам с расчетной СКФ <30 мл/мин/1,73 м².

Печеночная недостаточность. Применение метформина у пациентов с нарушением функции печени было связано с некоторыми случаями развития лактат-ацидоза. Метформин не рекомендуется применять у пациентов с нарушениями функции печени.