Синдопа инструкция по применению побочные эффекты

Дата последней актуализации: 12.01.2022

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Аналоги (синонимы) препарата Синдопа

Леводопа, ароматическая аминокислота, представляет собой белое кристаллическое соединение, малорастворимое в воде, с молекулярной массой 197,2 Да.

Карбидопа, ингибитор декарбоксилирования ароматических аминокислот, представляет собой белое кристаллическое соединение, малорастворимое в воде, с молекулярной массой 244,3 Да.

Механизм действия

Болезнь Паркинсона — прогрессирующее нейродегенеративное заболевание экстрапирамидной системы, оказывающей воздействие на подвижность и контроль над скелетно-мышечной системой. Характерные признаки этого заболевания включают тремор в покое, ригидность и брадикинетические движения. Симптоматические методы лечения, такие как терапия леводопой, могут улучшить подвижность пациента. Текущие данные показывают, что симптомы болезни Паркинсона связаны с истощением дофамина в полосатом теле. Введение дофамина неэффективно при лечении болезни Паркинсона, по-видимому, потому что он не проникает через ГЭБ. Однако леводопа, метаболический предшественник дофамина, проникает через ГЭБ и, предположительно, превращается в дофамин в головном мозге. Считается, что с помощью этого механизма леводопа облегчает симптомы болезни Паркинсона.

Фармакодинамика

При пероральном применении леводопа быстро декарбоксилируется до дофамина в периферических тканях, так что только небольшая часть полученной дозы попадает в ЦНС в неизмененном виде. По этой причине для адекватного терапевтического эффекта требуются большие дозы леводопы, и их применение часто может сопровождаться тошнотой и другими побочными реакциями, некоторые из которых связаны с дофамином, образующимся в периферических тканях.

Поскольку леводопа конкурирует с определенными аминокислотами за транспорт через стенку кишечника, абсорбция леводопы может быть нарушена у некоторых пациентов, соблюдающих диету с высоким содержанием белка.

Карбидопа подавляет декарбоксилирование леводопы в периферических тканях. Она не проникает через ГЭБ и не влияет на метаболизм леводопы в ЦНС.

Поскольку ингибирующая активность карбидопы в отношении декарбоксилазы ограничена периферическими тканями, одновременное введение карбидопы увеличивает транспорт леводопы в головной мозг. У пациентов, получающих лечение леводопой по поводу болезни Паркинсона, могут развиваться моторные флуктуации, связанные с ухудшением состояния к концу действия дозы. Стадия прогрессирования моторных флуктуаций (феномен «включения-выключения») характеризуется непредсказуемыми колебаниями от подвижности к неподвижности. Хотя причины развития моторных флуктуаций до конца не изучены, у некоторых пациентов они могут быть ослаблены режимами лечения, обеспечивающими стабильный уровень леводопы в плазме крови. Комбинации леводопа + карбидопа в виде таблеток с пролонгированным высвобождением и обычных таблеток различаются по биодоступности, что может потребовать соответствующего изменения дозы. Комбинация леводопа + карбидопа в виде таблеток с пролонгированным высвобождением содержит либо 50 мг карбидопы и 200 мг леводопы, либо 25 мг карбидопы и 100 мг леводопы с высвобождением в течение 4–6 ч, поэтому уровень леводопы в плазме крови меньше, чем при применении обычных таблеток комбинации леводопа + карбидопа. Поэтому при применении этой комбинации в форме с пролонгированным высвобождением может потребоваться увеличение суточной дозы для достижения того же уровня облегчения симптомов, что и при применении обычных таблеток. В клинических исследованиях пациенты с умеренными и тяжелыми моторными флуктуациями не испытали количественно значимого изменения времени «выключения» при сравнении различных лекарственных форм, однако общая оценка улучшения, оцененная как пациентом, так и врачом, была в пользу комбинации в форме с пролонгированным высвобождением. У пациентов без двигательных колебаний комбинация леводопа + карбидопа в лекарственной форме с пролонгированным высвобождением в контролируемых условиях обеспечивает такой же терапевтический эффект, как и в форме обычных таблеток, при снижении частоты приема.

Фармакокинетика

Карбидопа снижает количество леводопы, необходимое для получения требуемого эффекта, примерно на 75% и при приеме с леводопой увеличивает как уровень в плазме, так и T_1/2 леводопы, а также снижает уровень дофамина и гомованилиновой кислоты в плазме и моче.

T_1/2 леводопы в присутствии карбидопы составляет около 1,5 ч. После применения комбинации леводопа + карбидопа в форме с пролонгированным высвобождением T_1/2 леводопы может быть увеличен из-за непрерывного всасывания.

У здоровых пожилых людей (56–67 лет) T_max леводопы после однократной дозы в виде таблеток с пролонгированным высвобождением составляло около 2 ч по сравнению с 0,5 ч после приема комбинации леводопа + карбидопа в виде обычных таблеток. C_max леводопы после однократного приема в форме с пролонгированным высвобождением составляла около 35% от наблюдаемой при приеме обычных таблеток (1151 против 3256 нг/мл). Биодоступность леводопы из формы с пролонгированным высвобождением составляла около 70–75% по сравнению с в/в введением леводопы или применением обычных таблеток у пожилых людей. Абсолютная биодоступность леводопы из формы с пролонгированным высвобождением (по сравнению с в/в введением) у молодых людей составила всего около 44%. Биодоступность и C_max леводопы были сопоставимы у пожилых людей после однократного приема и в состоянии равновесия после применения комбинации с пролонгированным высвобождением (200/50) 3 раза в день. У пожилых людей средний минимальный уровень леводопы в состоянии равновесия после приема таблетки с пролонгированным высвобождением был примерно в 2 раза выше, чем после приема обычных таблеток (163 против 74 нг/мл).

В исследованиях с применением одинаковых общих суточных доз леводопы концентрация леводопы в плазме при приеме таблеток с пролонгированным высвобождением колебалась в более узком диапазоне, чем при приеме обычных таблеток. Поскольку биодоступность леводопы из разных лекарственных форм различается, суточная доза леводопы, необходимая для получения заданного клинического ответа, обычно будет выше при приеме таблеток с пролонгированным высвобождением.

Биодоступность и C_max леводопы после однократного приема таблеток с пролонгированным высвобождением (200/50) увеличивались примерно на 50 и 25% соответственно при приеме с пищей. В состоянии равновесия биодоступность карбидопы из обычных таблеток комбинации леводопа + карбидопа составляет примерно 99% относительно одновременного приема карбидопы и леводопы. Биодоступность карбидопы из таблеток с пролонгированным высвобождением (200/50) в состоянии равновесия составляет примерно 58% по сравнению с таковой при приеме обычных таблеток комбинации леводопа + карбидопа.

Пиридоксин (витамин B₆) в пероральных дозах от 10 до 25 мг может ослабить действие леводопы за счет увеличения скорости декарбоксилирования ароматических аминокислот. Карбидопа подавляет это действие пиридоксина.

Особые группы населения

Пожилой возраст. Исследование с участием восьми молодых (21–22 года) и восьми пожилых (69–76 лет) здоровых добровольцев показало, что абсолютная биодоступность леводопы была одинаковой после перорального приема леводопы и карбидопы. Однако AUC леводопы увеличивалась на 55% у пожилых людей по сравнению с молодыми. На основании другого исследования с участием сорока пациентов с болезнью Паркинсона была обнаружена корреляция между возрастом пациентов и увеличением AUC леводопы после введения леводопы и ингибитора периферической допа-декарбоксилазы. AUC леводопы была увеличена на 28% у пожилых пациентов (≥65 лет) по сравнению с молодыми (<65 лет). Кроме того, среднее значение C_max леводопы было увеличено на 24% у пожилых пациентов (≥65 лет) по сравнению с более молодыми (<65 лет). AUC карбидопы была увеличена у пожилых пациентов (n=10, 65–76 лет) на 29% по сравнению с более молодыми (n=24, 23–64 года) после в/в введения леводопы (50 мг) с карбидопой (50 мг). Это увеличение не считается клинически значимым.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

В двухгодичном биологическом исследовании комбинации леводопа + карбидопа не выявлено доказательств канцерогенности этой комбинации у крыс, получавших дозы, примерно в два раза превышающие максимальную дневную дозу карбидопы для человека и в четыре раза превышающую максимальную дневную дозу леводопы для человека.

В исследованиях репродукции не обнаружено влияния на фертильность у крыс, получавших дозы, примерно в два раза превышающие максимальную дневную дозу карбидопы для человека и в четыре раза превышающую максимальную дневную дозу леводопы для человека.

Категория действия на плод по FDA — C.

В исследовании на мышах, получавших дозу комбинации леводопа + карбидопа, в 20 раз превышающую максимальную рекомендуемую дозу для человека, тератогенных эффектов не наблюдалось. Отмечалось уменьшение количества живых детенышей, рожденных крысами, получавшими во время органогенеза карбидопу в дозе, примерно в два раза превышающей МРДЧ, и леводопу в дозе, примерно в 5 раз превышающей МРДЧ. Применение комбинации леводопа + карбидопа вызывало как висцеральные, так и скелетные пороки развития у кроликов при всех испытанных дозах и соотношениях леводопы и карбидопы, которые варьировали от 10/5- до 20/10-кратных МРДЧ. Адекватных или хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. В отдельных случаях сообщалось, что леводопа проходит через плацентарный барьер человека, проникает в плод и метаболизируется. Концентрация карбидопы в тканях плода оказалась минимальной.

Применение комбинации леводопа + карбидопа у женщин детородного возраста требует, чтобы ожидаемые преимущества ее применения были сопоставлены с возможными рисками для матери и ребенка.

Леводопа обнаруживалась в женском грудном молоке. Следует проявлять осторожность при применении комбинации леводопа + карбидопа у кормящих женщин.

В контролируемых клинических исследованиях пациенты с преимущественно умеренными и тяжелыми двигательными флуктуациями были рандомизированы для получения комбинации леводопа + карбидопа в виде обычных таблеток и таблеток с пролонгированным высвобождением. Профиль побочных реакций у различных лекарственных форм существенно не отличался (таблица 1).

Таблица 1

Клинические побочные реакции, отмечавшиеся у ≥1% пациентов

Отклонения от нормы лабораторных показателей во время контролируемых клинических исследований, отмечавшиеся с частотой ≥1% примерно у 443 пациентов, получавших комбинацию леводопа + карбидопа в виде таблеток с пролонгированным высвобождением, и у 475 пациентов, получавших эту комбинацию в виде обычных таблеток, включали снижение уровня Hb и гематокрита, повышенный уровень глюкозы в сыворотке крови, наличие лейкоцитов, бактерий и крови в моче.

Побочные реакции, наблюдавшиеся в неконтролируемых исследованиях, были аналогичны тем, которые отмечались в контролируемых клинических исследованиях.

Другие побочные реакции, о которых сообщалось в целом в клинических исследованиях с участием 748 пациентов, получавших комбинацию леводопа + карбидопа в виде таблеток с пролонгированным высвобождением, приведены ниже и перечислены по системам и органам в порядке убывания их частоты.

Со стороны организма в целом: астения, повышенная утомляемость, боль в животе, ортостатические эффекты.

Со стороны ССС: ощущение сердцебиения, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда.

Со стороны ЖКТ: боль в нижней части живота, дисфагия, изжога.

Со стороны обмена веществ: потеря веса.

Со стороны скелетно-мышечной системы: боль в ногах.

Со стороны нервной системы/нарушения психики: хорея, сонливость, падения, беспокойство, дезориентация, нарушения походки, экстрапирамидное расстройство, возбуждение, нервозность, нарушения сна, нарушение памяти.

Со стороны органов дыхания: кашель, боль в глотке, простуда.

Со стороны кожи: сыпь.

Со стороны органов чувств: размытое зрение, снижение остроты зрения.

Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи.

Отклонения лабораторных показателей: снижение количества лейкоцитов и уровня калия в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины в крови, креатинина и ЛДГ в сыворотке крови, содержания белка и глюкозы в моче.

В ходе постмаркетингового наблюдения за применением комбинации леводопа + карбидопа в виде таблеток с пролонгированным высвобождением были зарегистрированы следующие побочные реакции.

Со стороны ССС: нарушения сердечной деятельности, обмороки.

Со стороны ЖКТ: изменение вкуса, темная слюна.

Реакции гиперчувствительности: ангионевротический отек, крапивница, кожный зуд, буллезные поражения (включая реакции, подобные пузырчатке).

Со стороны нервной системы/нарушения психики: повышенный тремор, периферическая невропатия, психотические эпизоды, включая бред и параноидальные идеи, патологическое пристрастие к азартным играм, повышенное либидо, включая гиперсексуальность, нарушение контроля над импульсами.

Со стороны кожи: алопеция, покраснение, темный пот.

Со стороны мочеполового тракта: темная моча.

Другие побочные реакции, о которых сообщалось при применении только леводопы или различных комбинаций карбидопы с леводопой и которые могут возникать при применении комбинации леводопа + карбидопа в виде таблеток с пролонгированным высвобождением, приведены ниже.

Со стороны ССС: флебит, приливы.

Со стороны ЖКТ: желудочно-кишечное кровотечение, развитие язвы двенадцатиперстной кишки, сиалорея, бруксизм, икота, метеоризм, жжение языка.

Со стороны крови: гемолитическая и негемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.

Реакции гиперчувствительности: пурпура Шенлейна-Геноха.

Со стороны обмена веществ: увеличение веса, отеки.

Со стороны нервной системы/нарушения психики: атаксия, депрессия с суицидными наклонностями, слабоумие, эйфория, судороги (причинно-следственная связь не установлена), брадикинетические эпизоды, онемение, мышечные подергивания, блефароспазм (что может быть воспринято как ранний признак превышения дозы, следует рассмотерть вопрос о снижении дозы), тризм, активация скрытого синдрома Горнера, кошмарные сновидения, возбуждение, обморок.

Со стороны кожи: злокачественная меланома (см. «Противопоказания), повышенное потоотделение.

Со стороны органов чувств: окулогирные кризы, мидриаз, диплопия.

Со стороны мочеполовой системы: задержка мочи, приапизм.

Другие: охриплость, недомогание, необычный характер дыхания.

Отклонение результатов лабораторных исследований: изменение уровня ЩФ, АСТ, АЛТ, билирубина, результатов теста Кумбса, уровня мочевой кислоты.

Следует проявлять осторожность при одновременном применении комбинации леводопа + карбидопа и следующих ЛС.

При применении комбинации леводопа + карбидопа у пациентов, получающих некоторые гипотензивные ЛС, возникала симптоматическая постуральная гипотензия. Поэтому в начале применения комбинации леводопа + карбидопа может потребоваться корректировка дозы гипотензивного ЛС.

Пациенты, получающие ингибиторы МАО (тип A или B). Сопутствующее применение селегилина и комбинации леводопа + карбидопа может быть связано с развитием тяжелой ортостатической гипотензии, не ассоциированной только с применением данной комбинации.

Имеются редкие сообщения о побочных реакциях, включая артериальную гипертензию и дискинезию, в результате одновременного применения трициклических антидепрессантов и ЛС, содержащих комбинацию леводопа + карбидопа.

Антагонисты D₂-дофаминовых рецепторов (например, фенотиазины, бутирофеноны, рисперидон) и изониазид могут снижать терапевтические эффекты леводопы. Кроме того, сообщалось, что положительные эффекты применения леводопы при болезни Паркинсона блокируются при применении фенитоина и папаверина. Пациенты, получающие эти ЛС и комбинацию леводопа + карбидопа, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет потери терапевтического ответа.

Не рекомендуется одновременное применение комбинации леводопа + карбидопа и антидофаминергических ЛС (например, резерпин и тетрабеназин) или других ЛС с известной способностью истощать запасы моноаминов.

Следует соблюдать сторожность при одновременном назначении комбинации леводопа + карбидопа и ЛС или поливитаминов, содержащих соли железа. Соли железа могут образовывать хелаты с леводопой и карбидопой и вследствие этого снижать их биодоступность.

Метоклопрамид может увеличивать биодоступность леводопы за счет увеличения опорожнения желудка, однако он также может отрицательно влиять на контроль заболевания из-за антагонистического действия по отношению к дофаминовым рецепторам.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

Общие меры

У пациентов, получающих леводопу в качестве монотреапии, необходимо прекратить ее прием как минимум за 12 ч до начала применения комбинации леводопа + карбидопа. Чтобы уменьшить побочные реакции, необходимо проводить индивидуальный подбор дозы.

Комбинацию леводопа + карбидопа следует применять в дозировке, которая будет обеспечивать примерно 25% от предыдущей дозы леводопы.

Карбидопа не уменьшает побочные реакции, вызванные центральным действием леводопы. Учитывая, что при применении комбинации леводопа + карбидопа большее количество леводопы может достичь головного мозга, побочные действия со стороны ЦНС (например дискинезия), особенно когда тошнота и рвота не являются ограничивающим дозу фактором, могут возникать при более низких дозах и раньше, чем при монотерапии леводопой.

У пациентов, получающих комбинацию леводопа + карбидопа в виде таблеток с пролонгированным высвобождением, может развиться более выраженная дискинезия по сравнению с применением этой комбинации в виде обычных таблеток. Дискинезия часто возникает при применении комбинации леводопа + карбидопа, что может потребовать снижения дозы.

Необходимо тщательное наблюдение за состоянием всех пациентов на предмет развития депрессии с сопутствующими суицидными наклонностями.

Следует соблюдать осторожность при назначении комбинации леводопа + карбидопа пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми или легочными заболеваниями, бронхиальной астмой, почечными, печеночными или эндокринными заболеваниями.

Также как и при применении леводопы, следует соблюдать осторожность при назначении комбинации леводопа + карбидопа пациентам с инфарктом миокарда в анамнезе с остаточными предсердными, узловыми или желудочковыми аритмиями. У таких пациентов следует с особой тщательностью контролировать сердечную функцию в период корректировки начальной дозы в учреждении, где есть условия для интенсивной кардиологической помощи.

Как и леводопа, комбинация леводопа + карбидопа может увеличить вероятность развития кровотечения из верхних отделов ЖКТ у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе.

Как и в случае с леводопой, во время продолжительной терапии рекомендуется периодическая оценка функции печени, кроветворения, ССС и почек.

У пациентов с хронической широкоугольной глаукомой комбинацию леводопа + карбидопа следует применять с осторожностью, при условии, что ВГД хорошо контролируется и пациент находится под тщательным наблюдением на предмет изменений ВГД во время терапии.

Засыпание во время повседневной жизни и сонливость

Пациенты, принимавшие комбинацию левдопа + карбидопа отдельно или с другими дофаминергическими ЛС, сообщали о внезапном засыпании без предварительного ощущения сонливости во время повседневной деятельности (включая управление автотранспортными средствами). Сообщалось о дорожно-транспортных происшествиях, связанных с внезапным засыпанием. Хотя многие пациенты сообщали о сонливости во время приема дофаминергических ЛС, отмечались дорожно-транспортные происшествия, связанные с внезапным засыпанием, при которых пациент не ощущал никаких предупреждающих знаков, таких как чрезмерная сонливость, и утверждал, что они поступали непосредственно перед началом эпизода. Внезапное засыпание может наступать в течение одного года после начала лечения.

Засыпание во время повседневной деятельности обычно происходит у пациентов с предшествующей сонливостью, хотя некоторые из них могут не сообщить о таком анамнезе. Поэтому при назначении лечения необходимо оценить состояние пациента на предмет сомнолентности или сонливости, особенно потому, что некоторые из этих событий происходят задолго до начала лечения. Пациенты могут не осознавать наличие сомнолентности или сонливости до тех пор, пока не будут напрямую заданы вопросы о их появлении во время определенных действий. Пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с механизмами во время применения комбинации леводопа + карбидопа и не заниматься этими видами деятельности, если они испытали сонливость или имели эпизод внезапного засыпания в процессе лечения.

Перед началом применения комбинации леводопа + карбидопа пациент должен быть проинформирован о возможности развития сонливости и факторах, которые могут увеличить риск ее развития, таких как использование сопутствующих седативных ЛС и наличие нарушений сна. Следует рассмотреть возможность прекращения применения комбинации леводопа + карбидопа у пациентов, сообщивших о значительной дневной сонливости или эпизодах засыпания во время деятельности, требующей активного участия (например, разговор, еда). Недостаточно данных, указывающих на то, что снижение дозы устранит эпизоды засыпания во время повседневной деятельности.

Гиперпирексия и спутанность сознания

Сообщалось о единичных случаях развития симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), связанных со снижением дозы или отменой некоторых противопаркинсонических ЛС, таких как леводопа, комбинация леводопа + карбидопа. Поэтому необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента при резком снижении дозы или отмене леводопы, в особенности при сопутствующем применении нейролептиков.

ЗНС — необычный, но жизнеугрожающий синдром, характеризующийся лихорадкой или гипертермией. Сообщалось о развитии неврологических нарушений, включая ригидность мышц, непроизвольные движения, измененное сознание, изменения психического статуса, других нарушений, таких как вегетативная дисфункция, тахикардия, тахипноэ, повышенное потоотделение, гипер- или гипотензия, а также об отклонениях лабораторных результатов, таких как повышение уровня КФК, лейкоцитоз, миоглобинурия и повышение уровня сывороточного миоглобина.

Ранняя диагностика этого состояния важна для надлежащего ведения таких пациентов. Очень важно рассматривать ЗНС как возможный диагноз и исключить другие острые заболевания (например, пневмония, системная инфекция). Это может быть особенно сложно, если клиническая картина включает как серьезное заболевание, так и нелеченные или неадекватно леченные экстрапирамидные признаки и симптомы.

Другие важные соображения при дифференциальной диагностике включают центральную антихолинергическую токсичность, тепловой удар, лекарственную лихорадку и первичную патологию ЦНС.

Ведение пациентов с ЗНС должно включать интенсивное симптоматическое лечение и медицинский мониторинг и лечение любых сопутствующих серьезных медицинских состояний, для которых доступны специальные методы терапии. Агонисты дофамина, такие как бромокриптин, и миорелаксанты, такие как дантролен, часто используются при лечении ЗНС, однако их эффективность не была продемонстрирована в контролируемых исследованиях.

Дискинезия

Применение леводопы, как и комбинации леводопа + карбидопа, вызывает дискинезию. Возникновение дискинезии может потребовать снижения дозы.

Галлюцинации/психотическое поведение

Сообщалось о галлюцинациях и психотическом поведении при приеме дофаминергических ЛС. Как правило, галлюцинации появляются вскоре после начала терапии и могут быть ответом на снижение дозы леводопы. Галлюцинации могут сопровождаться спутанностью сознания и в меньшей степени расстройством сна (бессонницей) и избыточными сновидениями.

Комбинация леводопа + карбидопа может оказывать аналогичное действие на мышление и поведение. Эти отклонения могут проявляться в виде одного или нескольких симптомов, включая параноидальные представления, бред, галлюцинации, спутанность сознания, психотическое поведение, дезориентацию, агрессивное поведение, возбуждение и бред.

Обычно пациенты с серьезным психотическим расстройством не должны получать комбинацию леводопа + карбидопа из-за риска обострения психоза. Кроме того, некоторые ЛС, используемые для лечения психоза, могут обострять симптомы болезни Паркинсона и снижать эффективность комбинации леводопа + карбидопа.

Нарушение контроля над импульсами/компульсивное поведение

Имеются основания предполагать, что пациенты, принимающие ЛС, повышающие центральный дофаминергический тонус, могут испытывать сильное влечение к азартным играм, повышенное сексуальное влечение, сильное желание потратить деньги, переедать и/или другие сильные влечения, а также неспособность контролировать эти побуждения. В некоторых, хотя и не во всех случаях такие нарушения прекращались при уменьшении дозы или отмене лекарства. Поскольку сами пациенты могут не распознавать такое поведение как ненормальное, важно, чтобы врач, назначающий лекарство, специально опрашивал пациентов или лиц, осуществляющих уход, о развитии новых или повышенных позывов к азартным играм, сексуальных влечений, неконтролируемых расходах или возникновении других влечений в период применения комбинации леводопа + карбидопа. Необходимо рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения приема лекарства, если у пациента появляются такие побуждения во время лечения.

Меланома

Эпидемиологические исследования показали, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют более высокий риск (в 2–6 раз выше) развития меланомы, чем население в целом. Неясно, связан ли этот повышенный риск с болезнью Паркинсона или другими факторами, такими как лекарства, используемые для лечения болезни Паркинсона.

Поэтому пациентам и медицинским работникам рекомендуется часто и регулярно контролировать наличие меланомы при применении комбинации леводопа + карбидопа по любым показаниям. Оптимально, чтобы периодические осмотры кожи проводились специалистами с соответствующей квалификацией (например, дерматолог).

Результаты лабораторных тестов

Отклонения от нормы результатов лабораторных исследований могут включать повышение показателей функциональных тестов печени, таких как ЩФ, АСТ, АЛТ, ЛДГ и билирубин. Также сообщалось о нарушениях уровня азота мочевины в крови и положительных результатах теста Кумбса. Обычно уровень азота мочевины в крови, креатинина и мочевой кислоты ниже при приеме комбинации леводопа + карбидопа, чем при монотерапии леводопой.

Применение комбинации леводопа + карбидопа может вызывать ложноположительную реакцию при определении кетоновых тел в моче, если для анализа на кетонурию используется тестовая лента. Эту реакцию не изменит кипячение пробы мочи. Ложноотрицательные тесты могут быть результатом использования глюкозооксидазных методов тестирования на глюкозурию.

Очень редко сообщалось о случаях ложно диагностированной феохромоцитомы у пациентов, получающих комбинацию леводопа + карбидопа. Следует проявлять осторожность при интерпретации уровней катехоламинов и их метаболитов в плазме и моче у пациентов, получающих комбинацию леводопа + карбидопа.

Особые группы пациентов

Дети. Безопасность и эффективность применения комбинации леводопа + карбидопа у педиатрических пациентов не установлены. Не рекомендуется применять эту комбинацию у пациентов младше 18 лет.

Пожилой возраст. В исследованиях клинической эффективности комбинации леводопа + карбидопа почти половина пациентов была старше 65 лет, но немногие из них были старше 75. Не наблюдалось общих значимых различий в безопасности или эффективности между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключить бóльшую чувствительность некоторых пожилых людей к побочным реакциям, таким как галлюцинации. Нет конкретных рекомендаций по дозировке, основанных на данных клинической фармакологии, поскольку доза комбинации леводопа + карбидопа титруется как допустимая для получения клинического эффекта.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

После приема внутрь леводопы в разовой дозе у пациентов с болезнью Паркинсона Тmах составляет 1.5-2 ч и удерживается на терапевтическом уровне в течение 4-6 ч.

Выведение

Метаболиты быстро экскретируются с мочой — в течение 2 ч выводится около 1/3 дозы.

Период полувыведения (Т1/2) леводопы составляет около 50 мин. При приеме комбинациикарбидопы и леводопы T1/2 леводопы увеличивается приблизительно до 1.5 ч

Влияние карбидопы на метаболизм леводопы

Карбидопа повышает концентрацию леводопы в плазме крови. При предшествующем приеме карбидопы концентрация леводопы в плазме крови повышается примерно в 5 раз, а время поддержания терапевтической концентрации в плазме увеличивается от 4 до 8 ч. При одновременном приеме карбидопы и леводопы были получены сходные результаты. У пациентов с болезнью Паркинсона, которые предварительно принимали карбидопу, при приёме леводопы в однократной дозе Т1/2 леводопы возрастал от 3 до 15 ч. Концентрация леводопы повышается за счет карбидопы, по крайней мере, в З раза. Концентрация допамина и гомованильной кислоты в плазме крови и в моче снижается при предварительном приеме карбидопы.

Со стороны дыхательной системы: боль в горле, кашель.

Со стороны нервной системы: слабость, обмороки, утомляемость, астения, снижение мыслительной активности, дезориентация, атаксия, оцепенение, усиление тремора рук, мышечные судороги, тризм, активация скрытого синдрома Бернара-Горнера, бессонница, чувство тревоги, эйфория, психомоторное возбуждение, неустойчивость походки, периферическая нейропатия, блефароспазм.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания, недержание мочи.

Прочие: охриплость голоса, недомогание, «приливы» крови к коже лица, шеи и грудной клетки, злокачественная меланома, приапизм.

Лабораторные показатели: препарат может вызвать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче, если для определения кетонурии используются тест-полоски. Эта реакция не изменится после кипячения проб мочи. Ложноотрицательные результаты могут быть получены при использовании глюкозооксидазного метода определения глюкозурии.

Светло-розовые круглые плоские таблетки с фаской и гравировкой «SYNDORA» с одной стороны и двумя перпендикулярными рисками с другой стороны.

Каждая таблетка содержит: активные вещества: леводопа — 250 мг, карбидопа — 25 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кукурузный крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, понсо 4R (Е124), поливинилпирролидон К-30, гидроксианизол бутилированный, тальк очищенный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмалгликолят (тип А).

Противопаркинсонические средства. Допаминергические средства.

Код АТХ

N04BA02

Поддерживающая терапия болезни и синдрома Паркинсона.

Таблетки Синдопа 250мг/25мг принимают внутрь. Таблетка может быть разделена на части. Для титрования дозы в начальный период терапии рекомендуется назначать препараты, содержащие комбинацию леводопы и карбидопы в меньшей дозировке, обеспечивающей возможность титрования дозы.

Пациенты, не принимающие леводопу

Требуется титрование и коррекция дозы, для чего рекомендуется использовать препараты, содержащие комбинацию леводопы и карбидопы в меньшей дозировке.

Пациенты, принимающие леводопу

Необходимо прекратить прием леводопы не менее чем за 12 часов (за 24 часа для препаратов с замедленным высвобождением) до начала приема лекарственного средства Синдопа. Самый простой способ: принять таблетку Синдопа утром, причем ночью леводопу не принимать. Доза препарата Синдопа должна содержать примерно 20% от предыдущей суточной дозы леводопы. Пациентам, принимающим менее 1500 мг леводопы в сутки, начинают лечение комбинированным препаратом леводопа 100 мг/карбидопа 25 мг по одной таблетке 3-4 раза в сутки в зависимости от состояния пациента. Для большинства пациентов, принимающих более 1500 мг леводопы в сутки, рекомендуется стартовая доза лекарственного средства Синдопа (леводопа 250 мг/карбидопа 25 мг) по 1 таблетке 3-4 раза в сутки.

Поддерживающая терапия

Терапия лекарственным средством Синдопа должна быть индивидуализирована и корректировка дозы должна проводиться постепенно, в соответствии с реакцией пациента. Для титрования и коррекции дозы рекомендуется использовать препараты, содержащие комбинацию леводопы и карбидопы в меньшей дозировке. Когда требуется более высокая доза карбидопы, таблетки леводопа 100 мг/карбидопа 10 мг могут быть заменены на таблетки леводопа 100 мг/карбидопа 25 мг или леводопа 50 мг/карбидопа12,5 мг.

Когда требуется более высокая доза леводопы, назначают по одной таблетке Синдопа 250 мг/25 мг. При необходимости доза препарата Синдопа может быть увеличена на 1 таблетку ежедневно (или через день) до достижения суточной дозы 8 таблеток.

Опыт применения суточной дозы карбидопы более 200 мг ограничен.

Пациенты, принимающие леводопу с другим ингибитором декарбоксилазы

Необходимо прекратить прием комбинации леводопа/другие ингибиторы декарбоксилазы не менее чем за 12 часов до начала приема лекарственного средства Синдопа. Доза препарата Синдопа должна содержать то же количество леводопы, что и предыдущая комбинация.

Пациенты, принимающие другие антипаркинсонические препараты

Имеющиеся данные показывают, что другие противопаркинсонические средства могут приниматься совместно с таблетками Синдопа, хотя доза должна быть откорректирована в соответствии с рекомендациями производителей.

Использование у детей

Безопасность применения комбинированного препарата леводопа/карбидопа у пациентов в возрасте до 18 лет не доказана, поэтому его использование у этой группы не рекомендуется.

Использование у пожилых людей

Существует большой опыт в использовании этого продукта у пожилых пациентов. Рекомендации, изложенные выше, подтверждены клиническими данными.

➤ Одновременное применение с неселективными ингибиторами МАО (за исключением селективных ингибиторов МАО типа В, например, селегнина).

Прием неселективных ингибиторов МАО должен быть прекращен за 2 недели до начала приема препарата Синдопа.

➤ Закрытоугольная глаукома.

➤ Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

➤ Злокачественная меланома или подозрение на нее.

➤ Кожные заболевания неясной этиологии.

➤ Тяжелые психозы.

Влияние комбинации леводопа/карбидопа на беременность неизвестно. В экспериментальных исследованиях выявлено, что комбинация леводопы и карбидопы вызывает висцеральные и скелетные изменения у лабораторных животных. Поэтому применение препарата возможно только в случае, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяются ли с грудным молоком леводопа и карбидопа. Имеется одно сообщение об экскреции леводопы с грудным молоком у кормящей матери с болезнью Паркинсона. Поэтому из-за возможного серьезного вредного воздействия препарата на новорожденного и с учетом важности проведения терапии для матери, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос либо о прекращении грудного вскармливания, либо отмене препарата Синдопа.

Синдопа не рекомендуется для лечения экстрапирамидных расстройств, вызванных приемом лекарств.

С осторожностью назначают препарат Синдопа пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, заболеваниями легких, бронхиальной астмой, заболеваниями почек, печени, эндокринными заболеваниями, с язвенной болезнью в анамнезе (из-за возможности развития кровотечения из верхних отделов желудочно- кишечного тракта).

С осторожностью назначают препарат Синдопа пациентам, ранее перенесшим инфаркт миокарда, у которых имеется предсердная, узловая или желудочковая аритмия. Функция сердца должна быть под контролем у этих пациентов, особенно в начале приема таблеток леводопа/ карбидопа.

Прием леводопы может быть связан с возникновением сонливости и эпизодами внезапного засыпания. Внезапное засыпание в течение повседневной деятельности, в некоторых случаях неосознанное или без предвестников, наблюдалось крайне редко. Пациенты должны быть проинформированы об этом. Пациентам рекомендуется проявлять осторожность во время вождения автомобиля и работы с движущимися механизмами во время приема леводопы. Пациенты, которые испытали сонливость и/или эпизод внезапного засыпания, должны воздерживаться от вождения автомобиля и работы с движущимися механизмами во время приема леводопы.

Кроме того в таких случаях должен быть рассмотрен вопрос снижения дозы или прекращения приема препарата.

Все пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача для своевременного выявления психических изменений, депрессии с суицидальными наклонностями, антисоциального поведения. Пациенты с психозом требуют особого внимания.

У больных, ранее получавших леводопу, может возникнуть дискинезия, но поскольку карбидопа позволяет увеличить количество леводопы, поступающее в головной мозг, образуется больше допамина. Возникновение дискинезии может потребовать снижения дозы препарата.

Как препарат, содержащий леводопу, Синдопа может привести к возникновению непроизвольных движений и психических нарушений. Пациенты, имеющие в анамнезе выраженные проявления непроизвольных движений и психических нарушений, должны находиться под тщательным наблюдением врача при переходе с монотерапии леводопой на прием препарата Синдопа. Развитие этих реакций связано с увеличением допамина в мозге при приеме леводопы, использование препарата Синдопа может привести к повторению этих проявлений.

При внезапном прекращении приема противопаркинсонических препаратов возможно развитие симптомокомплекса, сходного со злокачественным нейролептическим синдромом, который проявляется мышечной ригидностью, повышением температуры тела, психическими расстройствами и повышением уровня КФК в плазме крови. Поэтому при резком снижении дозы или отмене препарата необходимо установить тщательный контроль за состоянием пациентов, особенно если они принимают нейролептики.

Расстройства контроля над побуждениями

Пациенты должны регулярно наблюдаться на предмет расстройства контроля над побуждениями. Пациенты и персонал (родственники) должны быть проинформированы, что у больных, принимающих допаминергические средства, могут возникнуть симптомы расстройства контроля над побуждениями, такие как патологическая склонность к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, булимия, болезненное пристрастие к покупкам и трате денег. В случае появления вышеуказанных симптомов рекомендуется пересмотреть лечение.

Одновременное назначение нейролептиков (фенотиазин, бутирофенон) и препарата Синдопа следует проводить с осторожностью и тщательно наблюдать за пациентами на предмет снижения антипаркинсонического эффекта.

Назначать Синдопу пациентам, имеющим в анамнезе судороги, следует с осторожностью.

Так как препарат Синдопа содержит леводопу, при длительном применении препарата необходимо периодически контролировать функцию печени, сердечно-сосудистой системы, кроветворных органов, почек.

Пациентам с хронической открытоугольной глаукомой препарат Синдопа может быть назначен, но с осторожностью и при условии, что внутриглазное давление пациента хорошо контролируется и пациент находится под наблюдением на протяжении лечения. Если требуется проведение общей анестезии, прием препарата Синдопа может быть продолжен столько, сколько пациент может принимать пищу и жидкость через рот. Если прием Синдопы должен быть временно приостановлен, прием препарата может быть возобновлен, как только лекарственное средство может приниматься в той же суточной дозе, как и ранее.

Эпидемиологические исследования показали, что у пациентов с болезнью Паркинсона более высокий риск развития меланомы, чем у населения в целом (приблизительно в 2-6 раз). Остается неясным, является ли этот повышенный риск следствием болезни Паркинсона или других факторов, таких как лекарственные средства, используемые для лечения болезни Паркинсона. Поэтому пациенты, принимающие препарат Синдопа, а также ухаживающие за ними люди, должны быть проинформированы о необходимости регулярного осмотра на предмет появления меланомы. Идеально, если пациента периодически осматривает дерматолог.

Лабораторные показатели

Как правило, уровень азота мочевины крови, креатинина, мочевой кислоты ниже при приеме препарата Синдопа, чем при приеме леводопы. Возможно преходящее повышение уровня мочевины в крови, ACT, АЛТ, ЛДГ, билирубина и щелочной фосфатазы. Также имеются сообщения о снижении гемоглобина, гематокрита, повышении уровня сахара в сыворотке крови и лейкоцитов в крови, наличии бактерий и крови в моче. Положительная реакция Кумбса была отмечена как при приеме комбинации леводопа/карбидопа, так и при приеме леводопы. Синдопа может быть причиной ложноположительной реакции на кетоновые тела в моче при использовании тестовых полосок. Эта реакция не меняется при кипячении проб мочи. Ложноотрицательные результаты могут быть получены при использовании глюкозооксидазного метода определения глюкозурии.

Следует соблюдать меры предосторожности, если одновременно с препаратом Синдопа назначаются нижеуказанные лекарственные средства.

Гипотензивные препараты

У пациентов, получающих некоторые гипотензивные средства, добавление Синдопы вызывало ортостатическую гипотензию. Поэтому в начале лечения препаратом Синдопа может потребоваться корректировка дозы гипотензивного средства.

Антидепрессанты

Имеются редкие сообщения о возникновении гипертензии и дискинезии при совместном применении трициклических антидепрессантов и комбинированного препарата леводопа/карбидопа (см. раздел «Противопоказания»).

Антихолинергические препараты

Антихолинергические препараты могут оказывать влияние на всасывание леводопы и, таким образом, на реакцию пациента на лечение.

Препараты железа

Биодоступность карбидопы и/или леводопы снижается при одновременном применении пациентом железа сульфата или железа глюконата.

Другие препараты

В настоящее время не выявлено каких-либо взаимодействий, которые могли бы препятствовать одновременному приему стандартных противопаркинсонических препаратов.

Антагонисты допаминовых D₂ рецепторов (фенотиазин, бутирофенон, рисперидон) и изониазид могут снизить терапевтический эффект леводопы. Усиление эффекта леводопы при болезни Паркинсона было зарегистрировано после отмены фенитоина и папаверина. Пациенты, принимающие эти препараты одновременно с препаратом Синдопа, должны находиться под тщательным наблюдением врача на предмет снижения терапевтического ответа.

Не рекомендуется применение препарата Синдопа одновременно с антидопаминовыми средствами (тетрабеназин) или другими препаратами, истощающими запасы моноаминов. Одновременное применение селегилина и комбинированных препаратов леводопа/карбидопа может быть связано с тяжелой ортостатической гипотензией, не характерной для комбинированных препаратов леводопа/карбидопа (см. раздел «Противопоказания»).

Так как леводопа конкурирует с некоторыми аминокислотами, всасывание препарата Синдопа может быть нарушено у некоторых пациентов, находящихся на диете с высоким содержанием белка.

Влияние антацидов на биодоступность леводопы не изучено.

Синдопа может быть назначена пациентам с болезнью Паркинсона, которые принимают витаминные препараты, содержащие пиридоксина гидрохлорид (витамин B₆).

Побочные эффекты, которые наиболее часто встречаются на фоне приема препарата Синдопа, связаны с центральным нейрофармакологическим действием допамина. Выраженность этих эффектов может быть уменьшена за счет снижения дозы препарата. Наиболее часто наблюдаются дискинезии (включая хорееподобные), дистонии и другие непроизвольные движения, тошнота. Подергивание мышц и блефароспазм могут расцениваться как ранний сигнал для снижения дозы препарата Синдопа.

Побочные эффекты, выявленные в клинических исследованиях и в постмаркетинговом периоде

Организм в целом: Обмороки, боли в груди, анорексия.

Сердечно-сосудистая система:
Аритмии и/или сердцебиение, ортостатические эффекты, включая эпизоды повышения или снижения АД, флебит.

Система пищеварения: Рвота, желудочно-кишечное кровотечение, обострение язвы двенадцатиперстной кишки, диарея, потемнение слюны.

Система кроветворения: Лейкопения, гемолитическая и не гемолитическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Аллергические реакции: Отек Квинке, крапивница, зуд, геморрагический васкулит.

Нервная система/Психическое состояние пациента: Злокачественный нейролептический синдром (см. раздел «Противопоказания»), эпизоды брадикинезии («on-off » синдром), головокружение, парестезии, психотические эпизоды, включая бред, галлюцинации и параноидные идеи, депрессия с или без развития суицидальных намерений, слабоумие, нарушение сна, возбуждение, спутанность сознания, повышенное либидо. Леводопа может вызывать сонливость и очень редко — выраженную дневную сонливость и эпизоды внезапного засыпания.

Органы дыхания: Одышка.

Кожа: Алопеция, сыпь, потемнение пота.

Мочеполовая система: Потемнение мочи.

Редко имели место судороги, однако причинно-следственная связь с приемом комбинированных препаратов леводопа/карбидопа не была установлена.

Другие побочные эффекты, которые были зарегистрированы на фоне приема леводопы или комбинации леводопа/карбидопа

Система пищеварения: Диспепсия, сухость во рту, горький привкус, слюнотечение, дисфагия, бруксизм, икота, боль в животе, запор, метеоризм, ощущение жжения языка.

Обмен веществ: Увеличение или снижение массы тела, отеки.

Нервная система/Психическое состояние пациента: Астения, снижение остроты мышления, дезориентация, атаксия, оцепенение, усиление тремора рук, мышечные судороги, тризм, активация скрытого синдрома Горнера, бессонница, беспокойство, эйфория, неустойчивость и нарушение походки.

Расстройства контроля над побуждениями

У больных, принимающих допаминергические средства, в том числе и комбинированные препараты леводопа/карбидопа, могут возникнуть симптомы расстройства контроля над побуждениями, такие как патологическая склонность к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, булимия, болезненное пристрастие к покупкам и трате денег (см. раздел «Меры предосторожности»).

Кожа: Приливы крови к лицу, повышенная потливость.

Органы чувств: Диплопия, нечеткость зрения, расширение зрачков, окулогирные кризы.

Мочеполовая система:
Задержка мочи, недержание мочи, приапизм.

Прочие побочные эффекты: Слабость, головокружение, усталость, головная боль, охриплость голоса, общее недомогание, приливы жара, чувство раздражения, диспное, злокачественная меланома (см. раздел «Противопоказания»).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного средства. В случае возникновения нежелательных реакций, перечисленных в данной инструкции, а также не упомянутых в ней, или в случае неэффективности лекарственного средства необходимо, в первую очередь, незамедлительно сообщить об этом лечащему врачу. Также можно позвонить по номеру телефона компании-производителя, указанному в разделе «Производитель», либо сообщить о нежелательной реакции/неэффективности в Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» (https://www.rceth.by/).

Сообщая о нежелательных реакциях. Вы помогаете получить больше сведений о безопасности лекарственного средства.

Симптомы: Тошнота, рвота, бессонница, повышенная возбудимость, гиперкинезы, усиление других побочных эффектов препарата.

Лечение: Промывание желудка, активированный уголь; при необходимости — госпитализация и проведение симптоматической терапии. Следует обеспечить тщательное наблюдение и ЭКГ-мониторинг с целью выявления возможной аритмии, при необходимости следует проводить адекватную антиаритмическую терапию.

Хранить при температуре не выше +25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

4 года. Не использовать после истечения срока годности.

10 таблеток в стрипе, 5 стрипов и инструкция по применению в картонной упаковке.

Производитель, страна
«Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд.», Индия.
Sun House, Plot No. 201 B/l, Western Express Highway, Goregaon (E),
Mumbai — 400 063, Maharashtra, INDIA.
Представительство в Республике Беларусь: «Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд.»: 220113, г. Минск, ул. Мележа 1, офис 1118-34, тел./факс (017) 364-54-57.

Форма выпуска, состав и упаковка

таб. 250 мг/25 мг: 50 шт.
Рег. №: 217/94/99/04/10/15/17/20 от 21.10.2020 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки светло-розового цвета, круглые, плоские, с фаской и гравировкой «SYNDOPA» с одной стороны и двумя перпендикулярными рисками с другой стороны.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, краситель Понсо 4R (E124), поливинилпирролидон K30, бутилгидроксианизол, тальк очищенный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала гликолат (тип А).

10 шт. — стрипы (5) — упаковки картонные.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания к применению

Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма (за исключением вызванного антипсихотическими средствами) — постэнцефалитный, на фоне цереброваскулярных заболеваний, интоксикации токсичными веществами (в т.ч. угарным газом или марганцем).

Режим дозирования

Внутрь, режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста пациента и клинической ситуации.

Побочные действия

Противопоказания к применению

Особые указания

Лекарственное взаимодействие