Simva basics 20 mg инструкция на русском языке - Большая энциклопедия инструкций и руководств

Симвастатин-ВЕРТЕКС (Simvastatin-VERTEX)

💊 Состав препарата Симвастатин-ВЕРТЕКС

✅ Применение препарата Симвастатин-ВЕРТЕКС

Описание активных компонентов препарата

Симвастатин-ВЕРТЕКС
(Simvastatin-VERTEX)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2021.03.31

Форма выпуска, упаковка и состав
Клинико-фармакологич. группа
Фармако-терапевтическая группа
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания препарата
Режим дозирования
Побочное действие
Противопоказания к применению
Особые указания
Лекарственное взаимодействие

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

C10AA01

(Симвастатин)

Лекарственные формы

Симвастатин-ВЕРТЕКС

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 15 или 30 шт.

рег. №: ЛСР-005377/07
от 26.12.07
— Бессрочно

Дата перерегистрации: 22.08.19

Таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 15 или 30 шт.

рег. №: ЛСР-005377/07
от 26.12.07
— Бессрочно

Дата перерегистрации: 22.08.19

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Симвастатин-ВЕРТЕКС

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 69.23 мг, крахмал кукурузный — 7 мг, целлюлоза микрокристаллическая 101 — 5 мг, аскорбиновая кислота — 2.5 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 2 мг, кроскармеллоза натрия — 2 мг, лимонной кислоты моногидрат — 1.25 мг, бутилгидроксианизол — 0.02 мг, кальция стеарат — 1 мг.

Состав пленочной оболочки: [гипромеллоза — 2 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 0.776 мг, тальк — 0.7704 мг, титана диоксид — 0.044 мг, краситель железа оксид черный — 0.1616 мг, краситель железа оксид красный — 0.156 мг, краситель железа оксид желтый — 0.092 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (50%), гипролозу (гидроксипропилцеллюлозу) (19.4%), тальк (19.26%), титана диоксид (1.1%), краситель железа оксид черный (4.04%), краситель железа оксид красный (3.9%), краситель железа оксид желтый (2.3%)] — 4 мг.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
15 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
30 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 138.46 мг, крахмал кукурузный — 14 мг, целлюлоза микрокристаллическая 101 — 10 мг, аскорбиновая кислота — 5 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 4 мг, кроскармеллоза натрия — 4 мг, лимонной кислоты моногидрат — 2.5 мг, бутилгидроксианизол — 0.04 мг, кальция стеарат — 2 мг.

Состав пленочной оболочки: [гипромеллоза — 4 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 1.552 мг, тальк — 1.5408 мг, титана диоксид — 0.088 мг, краситель железа оксид черный — 0.3232 мг, краситель железа оксид красный — 0.312 мг, краситель железа оксид желтый — 0.184 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (50%), гипролозу (гидроксипропилцеллюлозу) (19.4%), тальк (19.26%), титана диоксид (1.1%), краситель железа оксид черный (4.04%), краситель железа оксид красный (3.9%), краситель железа оксид желтый (2.3%)] — 8 мг.

Фармакологическое действие

Гиполипидемическое средство, получаемое синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus, является неактивным лактоном, в организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит ингибирует 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме.

Вызывает понижение содержания в плазме крови триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска). Повышает содержание липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП.

Начало проявления эффекта — через 2 недели от начала приема, максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель. Действие сохраняется при продолжении лечения, при прекращении терапии содержание холестерина постепенно возвращается к исходному уровню.

Фармакокинетика

Абсорбция симвастатина высокая. После приема внутрь C_max в плазме крови достигается примерно через 1.3-2.4 ч и снижается на 90% через 12 ч. Связывание с белками плазмы крови составляет около 95%.

Метаболизируется в печени, подвергается эффекту «первого прохождения» через печень (гидролизуется с образованием активного производного: бета-гидроксикислоты, обнаружены и другие активные, а также неактивные метаболиты). T_1/2 активных метаболитов составляет 1.9 ч. Выводится преимущественно с каловыми массами (60%) в виде метаболитов. Около 10-15% выводится почками в неактивной форме.

Показания активных веществ препарата

Симвастатин-ВЕРТЕКС

Гиперхолестеринемия:

первичная гиперхолестеринемия (тип IIa и IIb) при неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела) у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза;
комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, не корректируемых специальной диетой и физической нагрузкой.

Ишемическая болезнь сердца:

для профилактики инфаркта миокарда, для уменьшения риска смерти, уменьшения риска сердечно-сосудистых нарушений (инсульт или транзиторные ишемические приступы), замедление прогрессирования атеросклероза коронарных сосудов, уменьшения риска процедур реваскуляризации.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

До начала лечения симвастатином пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения.

Симвастатин следует принимать внутрь 1 раз/сут вечером, запивая достаточным количеством воды. Время приема препарата не следует связывать с приемом пищи.

Рекомендуемая доза симвастатина для лечения гиперхолестеринемии варьирует от 10 до 80 мг 1 раз/сут. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с гиперхолестеринемией составляет 10 мг. Максимальная суточная доза — 80 мг.

Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели. У большинства пациентов оптимальный эффект достигается при приеме препарата в дозах до 20 мг/сут.

У больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза симвастатина составляет 40 мг 1 раз/сут вечером или 80 мг в три приема (20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером).

При лечении больных с ИБС или высоким риском развития ИБС эффективные дозы симвастатина составляют 20-40 мг/сут. Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких больных — 20 мг/сут. Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели, при необходимости дозу можно увеличить до 40 мг/сут. Если содержание ЛПНП менее 75 мг/дл (1.94 ммоль/л), содержание общего холестерина — менее 140 мг/дл (3.6 ммоль/л), дозу препарата необходимо уменьшить.

У пациентов пожилого возраста и у пациентов с легкой или умеренно выраженной степенью почечной недостаточности изменений дозы препарата не требуется.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) или получающих циклоспорин, даназол, гемфиброзил или другие фибраты (кроме фенофибрата), ниацин в липидснижающих дозах (1 г/сут) в комбинации с симвастатином, максимально рекомендуемая доза симвастатина не должна превышать 10 мг/сут.

Для пациентов, принимающих амиодарон или верапамил одновременно с симвастатином, суточная доза не должна превышать 20 мг.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: возможны боли в животе, запор, метеоризм, тошнота, диарея, панкреатит, рвота, гепатит, повышение активности печеночных ферментов, ЩФ.

Со стороны нервной системы: астенический синдром, головная боль, головокружение, бессонница, мышечные судороги, парестезии, периферическая невропатия, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений.

Аллергические и иммунопатологические реакции: ангионевротический отек, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, увеличение СОЭ, лихорадка, артрит, крапивница, фотосенсибилизация, гиперемия кожи, приливы, одышка, волчаночноподобный синдром, эозинофилия.

Дерматологические реакции: редко кожная сыпь, зуд, алопеция, дерматомиозит.

Со стороны костно-мышечной системы: миопатия, миалгия, артрит, ревматическая полимиалгия, судороги мышц, слабость, повышение активности КФК; редко — рабдомиолиз.

Прочие: анемия, сердцебиение, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции.

Противопоказания к применению

заболевания печени в активной фазе, стойкое повышение активности печеночных ферментов неясной этиологии;
заболевания скелетной мускулатуры (миопатия);
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
повышенная чувствительность к симвастатину или к другим компонентам препарата (в т.ч. наследственная непереносимость лактозы), а также к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМК-КоА-редуктазы) в анамнезе.

С осторожностью назначают больным, злоупотребляющим алкоголем, пациентам после трансплантации органов, которым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности); при состояниях, которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек, таких как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно-электролитного баланса, хирургические вмешательства (в т.ч. стоматологические) или травмы; пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; эпилепсии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Симвастатин противопоказан при беременности. Имеется несколько сообщений о развитии аномалий у новорожденных, матери которых принимали симвастатин.

Женщины детородного возраста, принимающие симвастатин, должны избегать зачатия. Если в процессе лечения беременность все же наступила, симвастатин должен быть отменен, а женщина должна быть предупреждена о возможной опасности для плода.

Данные о выделении симвастатина с материнским молоком отсутствуют. При необходимости назначения симвастатина в период кормления грудью следует учитывать, что многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития тяжелых реакций, поэтому кормление грудью во время приема симвастатина не рекомендуется.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение симвастатина при заболеваниях печени в активной фазе, стойком повышении активности печеночных ферментов неясной этиологии.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с легкой или умеренно выраженной степенью почечной недостаточности изменений дозы препарата не требуется. У пациентов с хронической почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) максимально рекомендуемая доза симвастатина не должна превышать 10 мг/сут.

Применение у детей

Противопоказано применение в возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста изменений дозы препарата не требуется.

Особые указания

В начале терапии симвастатином возможно преходящее повышение уровня печеночных ферментов. Перед началом терапии и далее следует регулярно проводить исследование функции печени (контролировать активность печеночных ферментов каждые 6 недель в течение первых 3 мес, затем каждые 8 недель в течение оставшегося первого года, и затем 1 раз в 6 мес), а также при повышении доз следует проводить тест на определение функции печени. При повышении дозы до 80 мг необходимо проводить тест каждые 3 месяца. При стойком повышении активности трансаминаз (в 3 раза по сравнению с исходным уровнем) прием симвастатина следует прекратить.

Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, не следует применять при повышенном риске развития рабдомиолиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, планируемой большой хирургической операции, травм, тяжелых метаболических нарушений).

Отмена гиполипидемических средств в период беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии. В связи с тем, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран, симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным (женщины репродуктивного возраста должны избегать зачатия). Если в процессе лечения наступила беременность, симвастатин следует отменить, а женщину необходимо предупредить о возможной опасности для плода. Применение симвастатина не рекомендуется у женщин детородного возраста, не использующих контрацептивные средства.

У пациентов с пониженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении концентрации холестерина следует сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания.

Симвастатин с осторожностью назначают лицам, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеют в анамнезе заболевания печени.

До начала и во время лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.

Одновременный прием грейпфрутового сока может усилить степень выраженности побочных явлений, связанных с приемом симвастатина, поэтому следует избегать их одновременного приема.

Симвастатин не показан в тех случаях, когда имеется гипертриглицеридемия I, IV и V типов.

Лечение симвастатином может вызывать миопатию, приводящую к рабдомиолизу и почечной недостаточности. Риск возникновения этой патологии возрастает у больных, получающих одновременно с симвастатином одно или несколько из следующих лекарственных средств: фибраты (гемфиброзил, фенофибрат), циклоспорин, нефазодон, макролиды (эритромицин, кларитромицин), противогрибковые средства из группы азолов (кетоконазол, итраконазол) и ингибиторы протеаз ВИЧ (ритонавир). Риск развития миопатии повышается также у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Все пациенты, начинающие терапию симвастатином, а также пациенты, которым необходимо увеличить дозу препарата, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения необъяснимых болей, болезненности в мышцах, вялости или мышечной слабости, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Терапия препаратом должна быть немедленно прекращена, если миопатия диагностирована или предполагается.

В целях диагностирования развития миопатии рекомендуется регулярно проводить измерения активности КФК.

При лечении симвастатином возможно возрастание активности сывороточной КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной. Критерием отмены симвастатина служит увеличение активности КФК в сыворотке крови более чем в 10 раз относительно ВГН. У больных с миалгией, миастенией и/или выраженным повышением активности КФК лечение симвастатином прекращают.

Симвастатин эффективен как в виде монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.

В случае пропуска текущей дозы симвастатин необходимо принять как можно скорее. Если наступило время приема следующей дозы, дозу не следует удваивать.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек.

Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

О неблагоприятном влиянии симвастатина на способность управлять автомобилем и работе с механизмами не сообщалось.

Лекарственное взаимодействие

Цитостатики, противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол), фибраты, высокие дозы никотиновой кислоты, иммунодепрессанты, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон повышают риск развития миопатии.

Циклоспорин или даназол: риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при совместном назначении циклоспорина или даназола с высокими дозами симвастатина.

Другие гиполипидемические средства, способные вызывать развитие миопатии: риск развития миопатии повышается при совместном назначении других гиполипидемических средств, которые не являются мощными ингибиторами CYP3A4, но способны вызвать миопатию в условиях монотерапии. Такие как гемфиброзил и другие фибраты (кроме 1 г фенофибрата), а также ниацин (никотиновая кислота) в дозе более 1 г/сут.

Амиодарон и верапамил: риск развития миопатии увеличивается при совместном приеме амиодарона или верапамила с высокими дозами симвастатина.

Дилтиазем: риск развития миопатии незначительно увеличивается у пациентов, получающих дилтиазем одновременно с симвастатином в дозе 80 мг.

Симвастатин потенцирует действие пероральных антикоагулянтов (например, фенпрокумон, варфарин) и увеличивает риск возникновения кровотечений, что требует необходимости проведения контроля показателей свертываемости крови до начала лечения, а также достаточно часто в начальный период терапии. Как только достигается стабильный уровень показателя протромбинового времени или МНО, его дальнейший контроль следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозы или прекращении приема симвастатина также следует проводить контроль протромбинового времени или МНО по вышеизложенной схеме.

Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

Симвастатин повышает концентрацию дигоксина в плазме крови.

Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение симвастатина возможно через 4 ч после приема указанных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный эффект).

Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме крови средств, метаболизирующихся CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после употребления 250 мл сока в день является минимальным и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока (более 1 л в день) при приеме симвастатина значительно увеличивает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать потребления сока грейпфрута в больших количествах.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Вазилип^®
(KRKA d.d., Novo mesto, Словения)

Овенкор
(ОЗОН, Россия)

Симвастатин
(АВВА РУС, Россия)

Симвастатин
(Pharmaceutical Works «POLPHARMA», Польша)

Симвастатин
(ВАЛЕНТА ФАРМАЦЕВТИКА, Россия)

Симвастатин
(ЗиО-ЗДОРОВЬЕ, Россия)

Симвастатин
(ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА, Россия)

Симвастатин
(АТОЛЛ, Россия)

Симвастатин
(HEMOFARM, Сербия)

Симвастатин
(БОРИСОВСКИЙ ЗАВОД МЕДИЦИНСКИХ ПРЕПАРАТОВ, Республика Беларусь)

Все аналоги

Источник

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛС-002257

Торговое наименование препарата

Симвастатин

Международное непатентованное наименование

Симвастатин

Лекарственная форма

таблетки покрытые оболочкой

Состав

Активное вещество: симвастатин 0,02 г

Вспомогательные вещества:

Ядро: аскорбиновая кислота, сахар молочный (лактоза), крахмал картофельный, бутилата гидрокситалуен (бутилгидрокситолуол), лимонная кислота, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.

Оболочка: метилгидроксипропилцеллюлоза (гипромеллоза), гидроксипропилцеллюлоза (гипролоза), тальк, титана диоксид, краситель кислотный красный 2С для фармацевтических целей.

Описание

таблетки, покрытые оболочкой от светло-розового до розового цвета, круглые, двояковыпуклые.

Фармакотерапевтическая группа

гиполипидемическое средство — ГМГ-КоА редуктазы ингибитор

Код АТХ

C10AA

Фармакодинамика:

Гиполипидемическое средство, получаемое синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus, является неактивным лактоном, в организме подвергается с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит ингибирует 3- гидрокси-З-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, то применение Симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме.

Повышает содержание липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ ЛПВП.

Фармакокинетика:

Абсорбция симвастатина высокая. После приема внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1,3 — 2,4 часа и снижается на 90% через 12 часов. Связь с белками плазмы крови составляет около 95%.

Метаболизируется в печени, имеет эффект «первого прохождения» через печень (гидролизуется с образованием активного производного: бета — гидроксикислоту, обнаружены и другие активные, а так же неактивные метаболиты). Период полувыведения активных метаболитов составляет 1,9 часа.

Выводится преимущественно с каловыми массами (60%) в виде метаболитов. Около 10-15% выводится почками в неактивной форме.

Показания:

Гиперхолестеринемия:

первичная гиперхолестеринемия (тип Па и НЬ) при неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела) у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза;
комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, не корректируемых специальной диетой и физической нагрузкой.

Ишемическая болезнь сердца:

для профилактики инфаркта миокарда, для уменьшения риска смерти, уменьшения риска сердечно-сосудистых нарушений (инсульт или транзиторные ишемические приступы), замедление прогрессирования атеросклероза коронарных сосудов, уменьшение риска процедур реваскуляризации.

Противопоказания:

повышенная чувствительность к симвастатину или к другим компонентам препарата (в том числе наследственная непереносимость лактозы), а также к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы) в анамнезе;
заболевания печени в активной фазе, стойкое повышение активности «печеночных» ферментов неясной этиологии;
Заболевания скелетной мускулатуры (миопатия);
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

С осторожностью назначают больным, злоупотребляющим алкоголем, пациентам после трансплантации органов, которым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности); при состояниях, которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек, таких, как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водноэлектролитного баланса, хирургические вмешательства (в том числе стоматологические) или травмы; пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; эпилепсии.

Беременность и лактация:

Симвастатин противопоказан беременным. Имеется несколько сообщений о развитии аномалии у новорожденных, матери которых принимали симвастатин.

Женщины детородного возраста, принимающие симвастатин, должны избегать зачатия. Если в процессе лечения беременность все же наступила, Симвастатин должен быть отменен, а женщина должна быть предупреждена о возможной опасности для плода. Данные о выделении Симвастатина с материнским молоком отсутствуют.

При необходимости назначения Симвастатина в период кормления грудью следует учитывать, многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития тяжелых реакций, поэтому кормление грудью во время приема препарата не рекомендуется.

Способ применения и дозы:

До начала лечения препаратом пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения. Симвастатин следует принимать внутрь 1 раз в сутки вечером, запивая достаточным количеством воды.

Время приема препарата не следует связывать с приемом пищи.

Рекомендуемая доза препарата для лечения гиперхолестеринемии варьирует от 10 до 80 мг 1 раз в сутки вечером. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с гиперхолестеринемией, составляет 10 мг. Максимальная суточная доза — 80 мг.

Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели. У большинства больных оптимальный эффект достигается при приеме препарата в дозах до 20 мг в сутки. У больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза составляет 40 мг 1 раз в сутки вечером или 80 мг в три приема (20 мг утром, 20 мг днем, 20 мг вечером).

При лечении больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) или высоким риском развития ИБС эффективные дозы препарата составляют 20-40 мг в сутки. Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких больных — 20 мг в сутки. Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели, при необходимости дозу можно увеличить до 40 мг в сутки. Если содержание ЛПНП менее 75 мг/дл (1,94 ммоль/л), содержание общего холестерина — менее 140 мг/дл (3,6 ммоль/л), дозу препарата необходимо уменьшить.

У больных пожилого возраста и у больных с легкой или умеренно выраженной степенью почечной недостаточностью изменений дозировки препарата не требуется.

У больных с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или получающих циклоспорин, даназол, гемфиброзил или другие фибраты (кроме фенофибрата), ниацин в липидснижающих дозах (> 1г/сутки) в комбинации с Симвастатином, максимально рекомендуемая доза Симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки.

Для пациентов, принимающих амиодарон или верапамил одновременно с Симвастатином, суточная доза Симвастатина не должна превышать 20 мг.

Побочные эффекты:

Пищеварительная система: возможны боли в животе, запор, метеоризм, тошнота, диарея, панкреатит, рвота, гепатит, повышение активности «печеночных» ферментов, щелочной фосфокиназы и креатинфосфокиназы (КФК).

Нервная система и органы чувств: астенический синдром, головная боль, головокружение, бессонница, мышечные судороги, парестезии, периферическая нейропатия, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений.

Дерматологические реакции: редко кожная сыпь, зуд, алопеция, дерматомиозит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, миалгия, судороги мышц, слабость; редко — рабдомиолиз.

Прочие: анемия, сердцебиение, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции.

Передозировка:

Ни в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимально принятая доза 450 мг) специфических симптомов выявлено не было.

Лечение: вызвать рвоту, принять активированный уголь. Симптоматическая терапия. Следует контролировать функции печени и почек, уровень КФК в сыворотке крови.

При развитии миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточности (редкий, но тяжелый побочный эффект) следует немедленно прекратить прием препарата и ввести больному диуретик и натрия бикарбонат (внутривенная инфузия). При необходимости показан гемодиализ.

Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить внутривенным введением кальция хлорида или кальция глюконата, инфузией глюкозы с инсулином, использованием калиевых ионнообменников или, в тяжелых случаях, с помощью гемодиализа.

Взаимодействие:

Циклоспорин ши даназол: риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при совместном назначении циклоспорина или даназола с высокими дозами симвастатина. Другие гиполипидемические средства, способные вызывать развитие миопатии: риск развития миопатии повышается при совместном назначении других гиполипидемических средств, которые не являются мощными ингибиторами CYP3A4, но способные вызывать миопатию в условиях монотерапии. Такие как гемфиброзил и другие фибраты (кроме фенофибрата), а также ниацин (никотиновая кислота) в дозе > 1 г в сутки. Амиодарон и верапамш: риск развития миопатии увеличивается при совместном приеме амиодарона или верапамила с высокими дозами симвастатина.

Дштиазем: риск развития миопатии незначительно увеличивается у пациентов,

получающих дилтиазем одновременно с симвастатином в дозе 80 мг.

Симвастатин потенцирует действие пероральных антикоагулянтов (напр., фенпрокумон, варфарин) и увеличивает риск возникновения кровотечений, что требует необходимости проведения контроля показателей свертываемости крови до начала лечения, а также достаточно часто в начальный период терапии. Как только достигается стабильный уровень показателя протромбинового времени или Международное Нормализованное Отношение (МНО), его дальнейший контроль следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозировки или прекращении приема симвастатина также следует проводить контроль протромбинового времени или МНО по вышеизложенной схеме.

Повышает уровень дигоксина в плазме крови.

Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение симвастатина возможно через 4 час. после приема указанных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный эффект).

Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме крови средств, метаболизирующихся CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после употребления 250 мл сока в день является минимальным и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока (более 1 литра в день) при приеме симвастатина значительно увеличивает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА- редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать потребления сока грейпфрута в больших количествах.

Особые указания:

В начале терапии Симвастатином возможно преходящее повышение уровня «печеночных» ферментов.

Перед началом терапии и далее регулярно проводить исследование функции печении (контролировать активность «печеночных» ферментов каждые 6 недель в течение первых 3 мес., затем каждые 8 недель в течение оставшегося первого года, и затем 1 раз в полгода), а также при повышении доз следует проводить тест на определение функции печени. При повышении дозы до 80 мг необходимо проводить тест каждые 3 месяца. При стойком повышении активности трансаминаз (в 3 раза по сравнению с исходным уровнем) прием Симвастатина следует прекратить.

Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-Ко-A- редуктазы, не следует применять при повышенном риске развития рабдомиолиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, планируемой большой хирургической операции, травм, тяжелых метаболических нарушений).

Отмена гиполипидемических средств в период беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.

В связи с тем, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран, Симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным (женщины репродуктивного возраста должны избегать зачатия). Если в процессе лечения наступила беременность, препарат должен быть отменен, а женщина предупреждена о возможной опасности для плода.

Применение Симвастатина не рекомендуется у женщин детородного возраста, не использующих контрацептивные средства.

У пациентов с пониженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении уровня холестерина следует сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания. Симвастатин с осторожностью назначают лицам, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеют в анамнезе заболевания печени.

До начала и во время лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете. Одновременный прием грейпфрутового сока может усилить степень выраженности побочных явлений, связанных с приемом Симвастатина, поэтому следует избегать их одновременного приема.

Симвастатин не показан в тех случаях, когда имеется гипертриглицеридемия I, IV и V типов.

Лечение Симвастатином может вызывать миопатию, приводящую к рабдомиолизу и почечной недостаточности. Риск возникновения этой патологии возрастает у больных, получающих одновременно с Симвастатином одно или несколько из следующих лекарственных средств: фибраты (гемфиброзил, фенофибрат), циклоспорин, нефазадон, макролиды (эритромицин, кларитромицин), противогрибковые средства из группы «азолов» (кетоконазол, интраконазол) и ингибиторы протеаз ВИЧ (ритонавир). Риск развития миопатии повышается также у больных с тяжелой почечной недостаточностью. Все пациенты, начинающие терапию Симвастатином, а также пациенты, которым необходимо увеличить дозу препарата, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения необъяснимых болях, болезненности в мышцах, вялости или мышечной слабости, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Терапия препаратом должна быть немедленно прекращена, если миопатия диагностирована или предполагается.

В целях диагностирования развития миопатии рекомендуется регулярно проводить измерения величины КФК.

При лечении Симвастатином возможно возрастание содержания сывороточной КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной. Критерием отмены препарата служит увеличение содержания КФК в сыворотке крови более чем в 10 раз относительно верхних границ нормы. У больных с миалгией, миастенией и/или выраженным повышением активности КФК лечение препаратом прекращают.

Препарат эффективен как в виде монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.

В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время приема следующей дозы, дозу не удваивать.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек.

Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

О неблагоприятном влиянии Симвастатина на способность управлять автомобилем и работе с механизмами не сообщалось.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые оболочкой, 20мг

По 10 или 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку. 1,2,3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Упаковка:

Условия хранения:

Список Б. В сухом месте при температуре не выше 15 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Открытое акционерное общество «Фармстандарт-Лексредства» (ОАО «Фармстандарт-Лексредства»), 305022, г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, д. 1а/18, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ОАО «Фармстандарт-Лексредства»

Купить Симвастатин 20 — Фармстандарт в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Состав

Таблетка содержит активный компонент Симвастатин. Дозировки действующего вещества: 10, 20, 40, 80 мг. Вспомогательные компоненты: диоксид титана, лимонная кислота, повидон, лактоза, гипромеллоза, стеарат кальция, кукурузный крахмал, аскорбиновая кислота, тальк, макрогол, бутилгидроксианизол.

Форма выпуска

Симвастатин выпускается в таблетированной форме. Таблетки могут быть упакованы в полимерные банки, блистеры по 10, 15, 30 штук.

Фармакологическое действие

Гиполипидемический препарат. Активный компонент производится синтетическим путём при ферментации Aspergillus terreus. Действующее вещество представляет собой неактивный лактоном, который в результате гидролиза в организме человека переходит в гидроксикислотное производное. Основной метаболит ингибирует специфический фермент, который катализирует процесс формирования мевалоната из ГМГ-КоА. Данная реакция лежит в основе раннего синтезирования холестерина, что позволяет Симвастатину предотвращать накопление токсичных форм стеролов. ГМГ-КоА способен с лёгкостью метаболизироваться до ацетил-КоА, принимающего активное участие во многих процессах синтеза в теле человека.

На фоне приёма Симвастатина снижается уровень триглицеридов, общего холестерина, «плохого» и «очень плохого» холестерина (ЛПНП и ЛПОНП). Эффект медикамента проявляется через 15 дней лечения, и становится заметным по лабораторным показателям через 1-1.5 месяца. Холестеринснижающий эффект сохраняется в течение всего курса лечения. После прекращения терапии уровень холестерина постепенно возвращается к первоначальному показателю.

Фармакодинамика и фармакокинетика

У Симвастатина высокий показатель абсорбции. Максимальная концентрация регистрируется через 1.5-2.5 часа, однако уже через 12 часов снижается на 90%. В плазменными белками активный компонент способен связываться на 95%. Для Симвастатина при метаболизме в печёночной системе характерен своеобразный эффект «первого прохождения», когда в результате гидролиза образуется активное производное – бета-гидроксикислота. Основной путь выведения – через кишечник. В неактивной форме выводится 10-15% действующего вещества через почечную систему.

Показания к применению Симвастатина

От чего таблетки? Медикамент назначают для снижения уровня холестерина при гиперхолестеринемии и ишемической болезни сердца. Основные показания к применению Симвастатина:

первичная гиперхолестеринемия (типы: IIa и IIb) при отсутствии эффекта от диетотерапии и других немедикаментозных методов (снижение веса, адекватная физическая активность) и лиц с высоким риском развития атеросклероза коронарного характера;
комбинированная форма гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии при неэффективности диеты и адекватных физических нагрузок;
профилактика инфаркта миокарда;
снижение сердечно-сосудистого риска (инсульт, транзиторная ишемическая атака);
снижение риска после реваскуляризации;
предотвращение прогрессирования атеросклероза сосудов сердца.

Противопоказания

миопатия и другие заболевания скелетной мускулатуры;
повышение АЛТ, АСТ;
индивидуальная гиперчувствительность;
выраженная патология печёночной системы;
возрастное ограничение – до 18 лет.

Относительные противопоказания, при которых Симвастатин назначают с осторожностью:

терапия иммуносупрессорами после трансплантации органов;
злоупотребление алкоголем;
артериальная гипотензия;
водно-электролитный дисбаланс;
выраженная патология эндокринной системы;
метаболические изменения;
эпилепсия;
травматические и хирургические вмешательства.

Побочные действия

Пищеварительный тракт:

панкреатит;
метеоризм;
эпигастральные боли;
запоры;
повышение КФК, АЛТ, АСТ;
рвота;
диайреный синдром;
тошнота.

Нервная система:

расплывчатость зрения;
мигренозная головная боль;
астенический синдром;
парестезии;
головокружения;
нарушение вкусового восприятия;
мышечные судороги;
бессонница;
периферическая невропатия.

Иммунопатологические реакции и аллергические ответы:

приливы;
васкулит;
ангионевротический отёк;
тромбоцитопения;
ревматическая полимиалгия;
эозинофилия;
волчаночнопдобный синдром;
фотосенсибилизация;
крапивница;
лихорадка;
повышение СОЭ;
гиперемия кожных покровов;
артрит, одышка.

Костно-мышечная система:

мышечные судороги;
миопатия;
выраженная слабость;
рабдомиолиз;
миалгия.

Дерматологические реакции:

дерматомиозит;
кожный зуд;
алопеция.

Иные реакции:

снижение потенции;
острая почечная недостаточность на фоне рабдомиолиза;
учащённое сердцебиение;
анемия.

При проявлении других негативных реакций на фоне лечения рекомендуется помощь специалиста и самостоятельная отмена препарата Симвастатин.

Инструкция по применению (Способ и дозировка)

Перед назначением статинов уровень холестерина снижают специальной гипохолестериновой диетой. При неэффективности дополнительно назначают Симвастатин. Инструкция по применению Симвастатина: 1 раз в сутки по 1 таблетке на ночь, запивая водой. Не следует связывать приём медикамента с приёмом пищи. Суточная доза зависит от уровня холестерина и липидного профиля (от 10 до 80 мг). Начинать холестеринснижающую терапию лучше с малых доз, постепенно повышая количество Симвастатина каждые 4 недели, отслеживая лабораторные показатели. В большинстве случаев хороший эффект регистрируется на дозе 20 мг в день.

Пациентам с наследственной (гомозиготной) формой гиперлипидемии назначают 40 мг 1 раз в день либо 80 мг на 3 приёма (утром и днём по 20 мг, вечером – 40 мг). При ИБС суточная доза варьирует в диапазоне 20-40 мг. При одновременной терапии фибратами, Гемфиброзилом, Даназолом, Циклоспорином, Наицином рекомендуется ежесуточно принимать не более 10 мг Симвастатина. При приёме Верапамила и Амиодарона ежедневно принимают не больше 20 мг статина.

Передозировка

Специфическая симптоматика не описана. Лечение: приём энтеросорбентов, посиндромная терапия. Рекомендуется контроль над печёночными показателями, КФК. При развитии почечной недостаточности, миопатии с рабдомиолизом назначают внутривенно бикарбонат натрия и диуретический препарат. Гемодиализ может быть проведён по показаниям. На фоне рабдомиолиза регистрируется гиперкалиемия, что требует внутривенного вливания глюконата кальция, хлорида кальция, инсулина с глюкозой.

Взаимодействие

Миопатию могут вызывать следующие медикаменты:

Нефазодон;
ингибиторы ВИЧ-протеазы;
Эритромицин;
большие дозы никотиновой кислоты;
противомикотические средства (Итраконазол, Кетоконазол);
фибраты;
иммунодепрессанты;
Телитромицин;
Кларитромицин.

Высокие дозировки Симвастатина и совместный приём Даназола и Циклоспорина может привести к рабдомиолизу. Лекарственный препарат способен потенцировать эффект пероральных форм антикоагулянтов (Варфарин, Фенпрокумон), повышать риск кровотечений. Медикамент повышает концентрацию Дигоксина.

Условия продажи

Приобрести можно без рецептурного бланка.

Условия хранения

Сухое место. Производителем рекомендуется соблюдать температурный диапазон 15-25 градусов.

Срок годности

2 года.

Особые указания

Первые дни терапии могут сопровождаться повышением АЛТ, АСТ, билирубина. Рекомендуется регулярный УЗИ-контроль (при приёме 80 мг – каждые 3 месяца). Повышение ферментов печёночной системы в 3 раза является показанием к прекращению лечения. Соблюдение гипохолестериновой диеты позволяет достичь наилучших результатов. Рекомендуется отказаться от грейпфрутового сока во время лечения. Медикамент не применяется при гипертриглицеридемии 1,4 и 5 типов. Лекарственное средство может спровоцировать миопатию, которая приводит к почечной недостаточности и рабдомиолизу. Медикамент эффективен и в монотерапии, и при совместном лечении секвестрантами желчных кислот.

Аналоги Симвастатина (заменители)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Структурные аналоги Симвастатина:

Вазилип;
Симгал;
Атеростат;
Зокор;
Овенкор.

При беременности (и лактации)

Симвастатин противопоказан при вынашивании беременности, т.к. способен вызывать различные аномалии развития у новорожденных. Во время лечения обязательно применение контрацепции. Данных о проникновении активного вещества в грудное молоко нет. Тем не менее, важно помнить, есть высокий риск влияния Симвастатина на здоровье ребёнка.

Отзывы о Симвастатине (мнение врачей, пациентов)

Отзывы о Симвастатине на форумах различны. Пациенты подтверждают, что медикамент действительно снижает уровень холестерина, но при этом описывают различные негативные реакции на фоне всего курса гипохолестериновой терапии. Пациенты, страдающие хроническим панкреатитом, отмечают повышение частоты обострений на фоне лечения. При длительной терапии отмечается изменение липидного профиля в лучшую сторону.

Отзывы врачей разделяются. Одни считают, что препарат относится к «старой гвардии» и изжил себя, учитывая выраженность побочных реакций, и появление на фармацевтическом рынке Аторвастатина и Розувастатина, которые относятся к препаратом нового поколения. Другие отмечают, что медикамент успешно снижает холестерин и служит отличным средством профилактики атеросклероза.

Цена Симвастатина, где купить

Цена таблеток от холестерина зависит от производителя, региона продаж, дозировки. Цена Симвастатина 40 мг варьирует в диапазоне 200-600 рублей.

Интернет-аптеки РоссииРоссия

ЗдравСити

Симвастатин таблетки п/о плен. 40мг 30штОзон ООО
Симвастатин таблетки п/о плен. 20мг 30шт ОзонОзон ООО
Симвастатин таблетки п/о плен. 10мг 30штОзон ООО/Озон Фарм ООО
Симвастатин таблетки п/о плен. 10мг 30штБорисовский завод медицинских препаратов ОАО
Симвастатин таблетки п/о плен. 10мг 28штПольфарма АО

Аптека Диалог

Симвастатин (таб.п.пл.об.10мг №30)БЗМП
Симвастатин (таб.п.пл.об.20мг №30)БЗМП
Симвастатин таблетки п/о 10мг №30Алси фарм
Симвастатин (таб. п/о 20мг №30)Вертекс
Симвастатин таб.п.пл.об.10мг №30Озон ООО

Источник

Simvastatin

Регистрационный номер

Торговое наименование

Симвастатин

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

Одна таблетка содержит:

Активное вещество: симвастатин — 20,0 мг

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 17,0 мг, лактозы моногидрат — 146,0 мг, аскорбиновая кислота — 5,0 мг, бутилгидрокситолуол — 0,04 мг, лимонная кислота — 2,50 мг, крахмал прежелатинизированный — 0,60 мг, повидон — 6,86 мг, магния стеарат — 2,0 мг.

Состав плёночной оболочки: тальк — 0,265 мг, титана диоксид — 1,290 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 2,390 мг, макрогол 4000 — 1,047 мг, краситель азорубин (кислотный красный 2 С) — 0,008 мг.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой розового цвета, допускается мраморность поверхности. На поперечном разрезе почти белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Гиполипидемическое средство, получаемое синтетическим путём из продукта ферментации Aspergillus terreus, является неактивным лактоном, в организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит ингибирует З-гидрокси-З-метил-глутарил- КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу) — фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из З-гидрокси-З-метил-глутарил-КоА (ГМГ-КоА). Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме.

Вызывает снижение концентрации в плазме крови триглицеридов (ТГ), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенная концентрация холестерина является фактором риска). Повышает концентрацию липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП / ЛПВП и общий холестерин / ЛПВП.

Начало проявления эффекта — через 2 недели от начала терапии, максимальный терапевтический эффект достигается через 4–6 недель. Действие сохраняется при продолжении лечения, при прекращении терапии концентрация холестерина постепенно возвращается к исходной концентрации, наблюдающейся до начала лечения.

Фармакокинетика

Всасывание: после приёма внутрь симвастатин абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) — около 61-85 % и попадает в системный кровоток. Максимальная терапевтическая концентрация в плазме крови достигается через 1,3-2,4 ч и снижается на 90 % через 12 ч. Одновременный приём пищи не влияет на всасывание симвастатина.

Распределение: связывание с белками плазмы крови составляет около 98 %. Метаболизм: поступает в организм в неактивной форме. Метаболизируется в печени, имеет эффект «первичного прохождения» через печень. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. T_½ (период полувыведения) активных метаболитов составляет 1,9 ч. Гидролизу- ется в тканях в свою активную форму — бета-гидроксикислоту и другие неактивные метаболиты. Концентрация активного метаболита симвастатина в системном кровотоке составляет 5 % от принятой внутрь дозы.

Выведение: Симвастатин секретируется в желчь. Выводится преимущественно через кишечник (около 60 %) в виде метаболитов. Период полувыведения активных метаболитов составляет 1,9 ч. Около 10-15 % выводится почками в неактивной форме.

Показания

Первичная гиперхолестеринемия Па и ПЬ типа по классификации Фредриксона при неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза).
Комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, не под^ дающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой.
Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии).
Ишемическая болезнь сердца (вторичная профилактика): препарат показан пациентам с целью снижения общей смертности; с целью уменьшения риска коронарной смертности и риска развития инфаркта миокарда; с целью снижения риска развития инсульта и преходящих нарушений мозгового кровообращения; с целью замедления прогрессирования коронарного атеросклероза, уменьшения риска процедур реваскуляризации, уменьшения риска необходимости проведения операций по восстановлению коронарного и периферического кровообращения.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы в анамнезе;
Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозогалактозная мальабсорбция;
Заболевания печени в активной фазе, стойкое повышение активности «печёночных» трансаминаз неясной этиологии;
Одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы, боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитроми- цином, телитромицином, нефазодоном, а также с вориконазолом);
Сопутствующее лечение гемфиброзилом, циклоспорином или даназолом;
Заболевания скелетной мускулатуры (миопатия);
Беременность и женщины в период грудного вскармливания; женщины репродуктивного возраста, не использующие надёжные методы контрацепции;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Назначают пациентам, с высоким риском развития сахарного диабета, злоупотребляющим алкоголем, пациентам после трансплантации органов, которым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности), при состояниях, которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек, таких, как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжёлого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно-электролитного баланса, хирургические вмешательства (в том числе стоматологические) или травмы; пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; при эпилепсии, неконтролируемых судорогах.

Применять с осторожностью при одновременном приёме с фибратами (кроме гемфиброзила), никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), амиодароном, верапамилом, дилтиаземом, грейпфрутовым соком, дронедароном, ранолазином, колхицином, фузидовой кислотой из-за риска развития миопатии и рабдомиолиза; у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Симвастатин противопоказан при беременности. Женщины детородного возраста, принимающие симвастатин, должны избегать зачатия. Применение препарата не рекомендуется у женщин детородного возраста, не использующих надёжных методов контрацепции.

Если в процессе приёма препарата беременность наступила, необходимо отменить приём препарата Симвастатин, а женщина должна быть предупреждена о возможной опасности для плода в связи с тем, что ингибиторы ГМГ- КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран.

Отмена гиполипидемических средств при беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.

Данные о выделении симвастатина с грудным молоком отсутствуют. При необходимости назначения препарата Симвастатин женщинам в период кормления следует учитывать, что многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития тяжёлых реакций, поэтому кормление грудью во время приёма препарата не рекомендуется.

При необходимости назначения препарата Симвастатин женщинам в период кормления следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

До начала медикаментозного лечения пациенту следует назначить стандартную гипохолистериновую диету, которая должна соблюдаться в течении всего курса лечения.

Рекомендуемая доза препарата — от 5 до 80 мг в сутки.

Препарат следует принимать один раз в сутки вечером. При необходимости дозу препарата увеличивают с интервалом не менее чем в 4 недели, максимум до 80 мг 1 раз в сутки.

Дозу 80 мг в сутки рекомендуется назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, если приём в более низких дозах не позволил достичь целевых показателей липидов, а предполагаемая польза терапии превышает возможный риск (см. раздел «Особые указания», Миопа- тия/Рабдомио лиз).

Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) или высоким риском развития ИБС.

Стандартная начальная доза препарата для пациентов с высоким риском развития ИБС в сочетании с гиперлипидемией или без неё (при наличии сахарного диабета, перенесённого инсульта или других цереброваскулярных заболеваний в анамнезе, заболеваний периферических сосудов), а также для пациентов с ИБС составляет 40 мг 1 раз в сутки вечером. Медикаментозная терапия должна быть назначена одновременно с диетой и лечебной физкультурой.

Пациенты с гиперлипидемией, не имеющее вышеперечисленных факторов риска.

Стандартная начальная доза симвастатина составляет 20 мг 1 раз в сутки вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное (более 45 %) снижение концентрации ХСЛПНП, начальная доза может составлять 40 мг 1 раз в сутки вечером. Пациентам с лёгкой или умеренной гиперхолистеринемией — рекомендуется приём препарата в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки. Пациентам с гомозиготной семейной гиперхолистеринемией препарат рекомендован в дозе 40 мг в сутки, принимаемой однократно вечером. Дозу 80 мг рекомендуется назначать только в случае, если предполагаемая польза терапии превышает возможный риск (см. раздел «Особые указания», Миопа- тия/Рабдомиолиз). У таких пациентов препарат применяют в комбинации с

другими методами гиполипидемического лечения (например, ЛПНП-аферез) или без подобного лечения, если оно не доступно.

Для пациентов, принимающих ломитапид одновременно с симвастатином, суточная доза последнего не должна превышать 40 мг.

Сопутствующая терапия

Симвастатин может назначаться как в монотерапии, так и в сочетании с сек- вестрантами желчных кислот.

Пациентам, принимающим симвастатин одновременно с фибратами, кроме гемфиброзила (см. раздел «Противопоказания») или фенофибрата, максимальная рекомендуемая доза препарата составляет 10 мг в сутки. Для пациентов, принимающих амиодарон, верапамил, дилтиазем или амлодипин одновременно с симвастатином, суточная доза последнего не должна превышать 20 мг.

Почечная недостаточность

Поскольку симвастатин выводится почками в небольшом количестве, нет необходимости в изменении доз у пациентов с умеренным нарушением функции почек. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах, превышающих 10 мг в сутки. Если такие дозировки считаются необходимыми, следует назначать их с осторожностью.

Побочное действие

Со стороны пищеварительного тракта: боли в животе, запор, метеоризм, тошнота, диарея, панкреатит, рвота, гепатит.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: астенический синдром, потеря или снижение памяти, депрессия, нарушение сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, головная боль, головокружение, мышечные судороги, парестезия, периферическая нейропатия, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений.

Аллергические и иммунопатологические реакции: ангионевротический отёк,

ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, увеличение СОЭ,

лихорадка, артрит, крапивница, одышка, волчаночноподобный синдром, эо- зинофилия.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: кожная фотосенсибилизация, гиперемия кожи, «приливы» крови к коже лица, сыпь, зуд, алопеция, дерматомиозит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: мио- патия, миалгия, судороги мышц, слабость; рабдомиолиз; случаи развития иммуноопосредованной некротизирующей миопатии.

Лабораторные и инструментальные данные: повышение активности «печёночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы и креатинфосфокиназы (КФК), гипергликемия, повышение концентрации гликозилированного гемоглабина, тромбоцитопения.

Прочие: анемия, ощущение сердцебиения, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), сексуальная дисфункция (снижение потенции), гинекомастия, единичные случаи интерстициального заболевания лёгких (особенно при длительном применении).

Передозировка

Лечение: промыть желудок, принять активированный уголь. Симптоматическая терапия. Следует контролировать функции печени и почек, активность КФК в сыворотке крови.

При развитии миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточности (редкий, но тяжёлый побочный эффект) следует немедленно прекратить приём препарата и ввести больному диуретик и натрия гидрокарбонат (внутривенная инфузия). При необходимости показан гемодиализ.

Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить внутривенным введением кальция хлорида или кальция глюконата, инфузией декстрозы с инсулином, использованием калиевых ионообменных смол.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Противопоказанные комбинации препаратов

Противопоказана сопутствующая терапия следующими препаратами: Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4: симвастатин метаболизиру- ется изоферментом CYP3A4, но не ингибирует активность этого изофермента, это предполагает, что приём симвастатина не оказывает влияния на концентрацию в плазме крови лекарственных средств, метаболизирующих под действием изофермента CYP3A4. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 увеличивают риск развития миопатии за счёт снижения скорости выведения симвастатина. Одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 ( например, итраконазола, кетоконазолам, позаконазо- ла, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, ингибиторов ВИЧ- протеазы, боцепревира, телапревира, нефазодона) и симвастатина противопоказано. (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания», Миопа- тия/Рабдомио л из).

Сопутствующее лечение гемфиброзилом, циклоспорином или даназолом не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания», «Особые указания», Миопа- тия/Рабдомио лиз).

Взаимодействие с другими препаратами

Амиодарон и верапамил: риск развития миопатии увеличивается при совместном приёме амиодарона или верапамила с высокими дозами симвастатина. При совместном приёме дронедарона или ранолазина с симвастатином увеличивается риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Дилтиазем: риск развития миопатии незначительно увеличивается у пациентов, получающих дилтиазем одновременно с симвастатином в дозе 80 мг.

При одновременном применении симвастатина с фузидовой кислотой повышается риск развития миопатии.

При одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с нарушением функции почек описаны случаи миопатии и рабдомиолиза (необходим контроль состояния пациентов).

Симвастатин потенцирует действие пероральных антикоагулянтов (напри-

мер, фенпрокумон, варфарин) и увеличивает риск возникновения кровотечений, что требует необходимости проведения контроля показателей свёртываемости крови до начала лечения, а также достаточно часто в начальный период терапии. Как только достигается стабильный уровень показателя про- тромбинового времени или международное нормализованное отношение (МНО), его дальнейший контроль следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозы или прекращении приёма симвастатина также следует проводить контроль протромбинового времени или МНО по вышеизложенной схеме.

Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты. Повышает концентрацию дигоксина в плазме крови.

Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение симвастатина возможно через 4 часа после приёма указанных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный эффект).

Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме крови средств, метаболизирующихся изофермент CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после употребления 250 мл сока в день является минимальным и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объёма сока (более 1 литра в день) при приёме симвастатина значительно увеличивает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим на фоне приёма симвастатина необходимо избегать употребление сока грейпфрута в больших количествах.

Особые указания

Миопатия / Рабдомиолиз

Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМ-КоА-редуктазы, может вызывать миопатию, которая проявляется в виде мышечной боли, болезненности или слабости и сопровождается повышением активности КФК (более чем в 10 раз превышающее верхнюю границу нормы (ВГН)). Миопатия может проявляться в форме рабдомиолиза, иногда сопровождающегося вторичной острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. В редких случаях наблюдался летальный исход. Риск развития миопатии увеличивается за счёт повышения концентрации в плазме крови веществ, обладающих ингибирующим действием в отношении ГМГ-КоА-редуктазы. Факторы риска развития миопатии включают в себя пожилой возраст (> 65 лет), женский пол, неконтролируемый гипотериоз и нарушения функции почек.

Как и при лечении другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы риск развитии миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы. В клинических исследованиях (медиана длительности наблюдения составила 4 года) частота миопатии при применении доз 20, 40 и 80 мг в сутки составляла 0,03 %, 0,08% и 0,61% соответственно. В этих исследованиях пациенты находились под тщательным наблюдением, а ряд препаратов, которые могут взаимодействовать с симвастатином, не применялись.

В клиническом исследовании, в котором пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе принимали симвастатин в дозе 80 мг в сутки (средняя длительность наблюдения 6,7 лет), частота миопатии составила примерно 1,0 %, а у пациентов, принимавших препарат в дозе 20 мг в сутки — 0,02 %. Примерно половина случаев миопатии были зарегистрированы в течение первого года лечения. Частота миопатии в течение каждого следующего года лечения составляла примерно 0,1 %.

У пациентов, принимающих симвастатин в дозе 80 мг в сутки, риск развития миопатии выше, чем при применении других статинов, вызывающих сопоставимое снижение концентрации ХС ЛПНП. Следовательно, симвастатин в дозе 80 мг в сутки следует назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых терапия препаратом в более низких дозах не позволила достичь терапевтического эффекта, а предполагаемая польза лечения превосходит возможный риск. Если пациенту, принимающему симвастатин в дозе 80 мг, требуется лечение другим препаратом, который может взаимодействовать с симвастатином, то необходимо снизить дозу симвастатина или назначить другой статин, обладающий меньшим потенциалом к лекарственному взаимодействию (см. разделы Противопоказания« и »Способ применения и дозы»).

Все пациенты, которые начинают терапию препаратом Симвастатин, а также пациенты, которым необходимо увеличивать дозу, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и проинформированы о необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения любых необъяснимых болей, болезненности в мышцах или мышечной слабости. Терапия препаратом Симвастатин должна быть немедленно прекращена, если миопатия диагностирована или хотя бы предполагается. Наличие вышеперечисленных симптомов и/или более чем 10-кратное по сравнению с ВГН повышением активности КФК указывают на наличие миопатии. В большинстве случаев после немедленного прекращения приёма симвастатина симптомы миопатии разрешаются, а активность КФК снижается. У пациентов, начинающих принимать симвастатин или переходящих на повышение дозы препарата, целесообразно периодическое определение активности КФК, однако нет гарантий, что такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии.

Многие из пациентов, перенёсших рабдомиолиз во время терапии симвастатином, имели осложнённый анамнез, в том числе нарушение функции почек, как правило, вследствие сахарного диабета. Такие пациенты требуют более тщательного наблюдения.

Терапия симвастатином должна быть временно прекращена у пациентов за несколько дней до выполнения больших хирургических вмешательств, а также в послеоперационном периоде.

Риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивает при одновременном применении симвастатина со следующими препаратами:

Противопоказанные препараты

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4: сопутствующая терапия мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 в терапевтических дозах (например, итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, эритромицином, кларитромицином, ингибиторами протеазы ВИЧ, боцепревиром, телапревиром или нефазодоном) противопоказана. Если избежать лечения итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, эритромицином, кларитромицином или телитромицином нельзя, тера- пю симвастатином следует прервать на период их применения, (см. раздел «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»),
Гемфиброзил, циклоспорин или даназол: одновременное применение этих препаратов с симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания и взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Другие препараты

Другие фибраты: у пациентов, принимающих фибраты кроме гем- фиброзила (см. раздел «Противопоказания») или фенофибрата, доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки. При одновременном применении симвастатина и фенофибрата риск развития мио- патии не превышает сумму рисков при лечении каждым препаратом по отдельности. Назначать фенофибрат в сочетании с симвастатином следует осторожно, так как оба препарата могут вызывать миопатию. Присоединение фибратов к симваститину обычно приводит к небольшому дополнительному снижению концентрации ХС ЛПНП, однако позволяет достичь более выраженного снижения концентрации ТГ и повышение концентрации ХС ЛПВП. В небольших коротких клинических исследованиях, в которых оба препарата применяли под тщательным наблюдением, комбинированная терапия фибратами с симвастатином не сопровождалась развитием миопатии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Амиодарои: у пациентов, принимающих амиодарон, доза симва- статина не должна превышать 20 мг в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов

Верапамил или дилтиазем: у пациентов, принимающих верапа- мил или дилтиазем, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Амлодипин: у пациентов, принимающих амлодипин, доза симвастатина не должна превышать 40 мг в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении препаратов, обладающих умеренной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4, и симвастатина, особенно в более высоких дозах, может повыситься риск развития миопатии.

Фузидовая кислота: у пациентов, принимающих одновременно фузидовую кислоту и симвастатин, может повыситься риск развития миопатии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). При одновременном применении фузидовой кислоты и симвастатина пациенты должны находиться под тщательным наблк» дением. Возможен перерыв в лечении симвастатином.

Никотиновая кислота (> 1 г/ сут): при одновременном применений симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (> 1 г/сут) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза. В продолжающемся двойном слепом, рандомизированном клиническом исследовании, которое проводится в Китае, Великобритании и Скандинавии, при промежуточном анализе безопасности, выполненном независимым комитетом, было показано, что частота развития миопатии примерно у 4700 пациентов (Великобритания/Скандинавия), принимавших симвастатин 40 мг или эзетимиб/симвастатин 10/40 мг в сочетании с ларопипрантом/ никотиновой кислотой замедленного высвобождения в дозе 40 мг/2 г, была сопоставима с общей частотой мио- патии во всех клинических исследованиях симвастатина 40 мг (0,08 %). Однако примерно у 3900 пациентов китайской национальности в той же группе частота миопатии была выше ожидаемой (примерно 0,9 %). В контрольной группе (плацебо + симвастатин 40 мг или эзетимиб/симвастатин 10/ 40 мг) риск развития миопатии у 8600 пациентов китайской, британской и скандинавской национальностей повышен не был. Учитывая более высокую частоту миопатии у пациентов китайской национальности, необходимо соблюдать осторожность при приёме симвастатина (особенно в дозах > 40 мг) в сочетании с никотиновой кислотой или препаратами, содержащими никотин новую кислоту, в липидснижающих дозах (> 1 г/сут) у представителей данной национальности. Поскольку риск развития миопатии зависит от дозы, поэтому пациентам китайской национальности не рекомеш дуется назначать симвастатин в дозе 80 мг в сочетании с никотиновой кислотой или препаратами, содержащими никотиновую кислоту, в липидснижающих дозах (> 1 г/сут). Данных об увеличении риска раз- вития миопатии при сочетанном лечении у других представителей монголоидной расы нет (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Влияние на печень

У некоторых взрослых пациентов, принимавших симвастатин, отмечалось устойчивое повышение уровня активности «печёночных» ферментов (более чем в 3 раза превышающее ВГН). При прекращении или прерывании назначения препарата активность «печёночных» трансаминаз обычно постепенно возвращалась к исходному уровню. Повышение активности «печёночных» трансаминаз не было связано с желтухой или другой клинической симптоматикой. Реакций повышенной чувствительности выявлено не было. Некоторые из указанных выше пациентов имели отклонения в результатах функциональных печёночных проб до начала лечения симвастатином и/или злоупотребляли алкоголем.

Перед началом лечения, а затем в соответствии с клиническими показаниями всем пациентам рекомендуется проводить исследование функции печени. Пациентам, у которых планируется повысить дозу симвастатина до 80 мг в сутки, следует проводить дополнительные исследования функции печени прежде, чем перейти к указанной дозировке, затем через 3 месяца после начала её применения и далее регулярно повторять (например, 1 раз в полгода) на протяжении первого года лечения. Особое внимание следует уделять пациентам с повышенной активностью сывороточных трансаминаз. Этим пациентам необходимо повторить исследование в ближайшее время и в последующем проводить его регулярно до нормализации активности сывороточных трансаминаз. В тех случая, когда активность «печёночных» трансаминаз нарастает, особенно при устойчивом превышении в 3 раза ВГН, препарат следует отменить. Причиной повышения активности аланинаминотрансфера- зы (АЛТ) может быть повреждение мышц, поэтому рост активности АЛТ и КФК может указывать на развитие миопатии (см. раздел «Особые указания, Миопатия/Рабдомиолиз»).

Были получены редкие пострегистрационные сообщения о фатальных и нефатальных случаях развития печёночной недостаточности у пациентов, при_гнимающих статины, в том числе симвастатин. Если при лечении симвастатином развивается серьёзное поражение печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой, необходимо незамедлительно прервать терапию. Если другой причины развития данной патологии не было выявлено, повторное назначение симвастатина противопоказано.

У пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или пациентов с нарушением функции печени, препарат следует применять с особой осторожностью. Активное заболевание печени или необъяснимое повышение активности ами- нотрансфераз являются противопоказаниями к назначению симвастатина.

В процессе лечения симвастатином, как и при лечении другими гиполипиде- мическими препаратами, наблюдалось умеренное (менее чем в 3 раза превышающее ВГН) увеличение активности сывороточных трансаминаз. Эти изменения появлялись вскоре после начала лечения, часто имели преходящий характер, не сопровождались какими-либо симптомами и не требовали прерывания лечения.

Офтальмологическое обследование

Данные современных длительных клинических исследований не содержат информации относительно неблагоприятного воздействия симвастатина на хрусталик глаза человека.

Применение у детей и подростков в возрасте 10–17 лет

Безопасность и эффективность применения симвастатина у детей и подростков в возрасте 10–17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией были оценены в контролируемых клинических исследованиях с участием юношей 10–17 лет и девушек 10–17 лет не менее чем через 1 год после менархе. У пациентов детского возраста, принимавших симвастатин, профиль побочных эффектов был схожим с таковым у пациентов, принимавших плацебо. Применение симвастатина в дозе > 40 мг в сутки не изучалось у пациентов детского и подросткового возраста. В данном исследовании не наблюдалось заметного влияния приёма симвастатина на рост и половое созревание юношей и девушек, или какого-либо влияния на продолжительность менструального цикла у девушек. Девушки должны быть проконсультированы о надлежащих методах контрацепции во время лечения симваста- тином (см. раздел «Противопоказания», «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). Применение симвастатина не изучалось у детей младше 10 лет и у девушек 10–17 лет до менархе.

Применение у пациентов пожилого возраста

У пациентов в возрасте старше 65 лет, эффективность симвастатина, оцениваемая по уровню снижения концентрации ОХС и ХС ЛПНП, такая же, как и в популяции в целом, достоверного увеличения частоты клинических или лабораторных побочных эффектов не наблюдалось. Однако в клиническом исследовании применения симвастатина в дозе 80 мг в сутки у пациентов старше 65 лет наблюдался повышенный риск развития миопатии по сравнению с пациентами младше 65 лет.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

О неблагоприятном влиянии симвастатина на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами не сообщалось. Тем не менее, следует учитывать, что при применении препарата могут появляться головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности, следует соблюдать осторожность.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 20 мг.

По 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1, 2, 3, 4 или 5 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или по 2 контурные ячейковые упаковки по 14 таблеток, вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Хранение

В защищённом от влаги и света месте, при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту

Производитель

Источник

Симвастерол (40 мг)

МНН: Симвастатин

Производитель: Фармацевтический завод Польфарма АО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Simvastatin

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№004724

Информация о регистрации в РК:
13.10.2016 — 13.10.2021

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
113.44 KZT

Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Симвастерол

Международное непатентованное название

Симвастатин

Лекарственная форма

Таблетки,
покрытые оболочкой 10 мг, 20 мг, 40мг

Состав

Одна
таблетка содержит

активное
вещество —
симвастатин 10 мг, 20 мг, 40 мг

вспомогательные
вещества: лактозы
моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал
прежелатинизированный, бутилгидроксианизол, кислота аскорбиновая,
кислота лимонная, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния
стеарат

состав
оболочки: гипромеллоза
(Pharmacoat
606), гипромеллоза (Methocel E15LV Premium), железа
(III)
оксид красный Е172, железа (III)
оксид желтый Е172, триэтилцитрат, титана диоксид Е171, тальк, повидон

Описание

Таблетки
овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой
розово-бежевого цвета, с риской на одной стороне (для дозировки 10
мг).

Таблетки
овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой
оранжевого цвета (для дозировки 20 мг).

Таблетки
овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой
розового цвета (для дозировки 40 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические
препараты. Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические
препараты.

НМG
CoA
редуктазы ингибиторы. Симвастатин.

Код
АТС С10АА01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Симвастатин
является неактивным лактоном, легко гидролизируемым in
vivo до
соответствующей бета-гидроксильной кислоты, являющейся мощным
ингибитором ГМГ-КоА редуктазы. Гидролиз происходит в основном в
печени; скорость гидролиза в плазме человека очень медленная.

Фармакокинетические
свойства были оценены у взрослых. Фармакокинетические данные у детей
и подростков недоступны.

Всасывание

Симвастатин
очень хорошо всасывается и в значительной степени подвергается
биотрансформации первого прохождения в печени. Захват в печени
зависит от печеночного кровотока. Печень является основным местом
действия активного метаболита. После приема симвастатина внутрь в
общий кровоток попадает менее 5% бета-гидроксикислоты. Максимальная
концентрация ингибиторов в плазме обнаруживается в течение от 1 до 2
часов после приема симвастатина. Одновременный прием пищи не влияет
на всасывание.

Фармакокинетические
исследования после введения симвастатина в виде однократной и
многократной дозы выявили, что не происходит кумуляция лекарственного
препарата после многократного введения.

Распределение

Более
95% симвастатина и его метаболитов связываются с белками.

Выведение

Симвастатин
является субстратом CYP3A4. Основными метаболитами симвастатина в
плазме человека является бета-гидроксикислота и четыре других
активных метаболита.

В
течение 96 часов после приема внутрь меченого симвастатина у человека
13% радиационной активности обнаружено в моче, a 60% — в кале.
Радиоактивность, обнаруженная в кале, частично происходит от
абсорбированных метаболитов, выводимых с желчью, а частично — от
неабсорбированного действующего вещества. После внутривенного
введения метаболита бета-гидроксикислоты его период полувыведения в
среднем составляет 1,9 часа. В среднем только 0,3% внутривенной дозы
выводится с мочой в форме ингибиторов.

Симвастатин
активно захватывается гепатоцитами при участии транспортного белка
OATP1B1.

Особые
категории пациентов

У
носителей аллеля c.SLCO1B1 (c.521T>C), активность транспортного
белка OATP1B1 уменьшена. Средняя экспозиция (AUC) основного активного
метаболита, симвастатиновой кислоты составляет 120% у гетерозиготных
носителей (СТ) аллеля С и 221% у гомозиготных носителей (СС) по
отношению к значению у пациентов с наиболее часто отмечающимся
генотипом (ТТ). Частота появления аллеля С в европейской популяции
составляет 18%. У пациентов с полиморфизмом SLCO1B1 наступает риск
высокой экспозиции симвастатина, что может привести к повышенному
риску развития рабдомиолиза.

После
перорального приема максимальный уровень препарата в плазме
наблюдается через 1,3-2,4 часа и снижается до 10 % через 12 часов.
Прием пищи не влияет на плазменный уровень симвастатина. Симвастатин
легко
гидролизуется в
активный метаболит — гидроксикислый симвастатин. Симвастатин
метаболизируется в печени, с последующей экскрецией с желчью.
Связывание с белками плазмы симвастатина и его гидроксикислого
метаболита около 95 %. Не было установлено, проходит ли симвастатин
через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Основными
активными метаболитами симвастатина являются: гидроксикислый,
6-гидрокси, 6-гидроксиметил и 6-экзометилен производные.

В
основном, выводится с калом (60 %) в виде метаболитов. Около 10-15 %
выводится почками в неактивной форме.

Фармакодинамика

После
приема внутрь, симвастатин, являющийся неактивным лактоном,
подвергается гидролизации в печени до соответствующей активной
бета-гидроксильной кислоты, мощного ингибитора ГМГ-КоA-редуктазы
(3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктаза). Энзим катализирует
превращение ГМГ-КоА в мевалонат. Это начальный этап превращений,
приводящий к образованию холестерина. Ограничение этого процесса
влияет на скорость биосинтеза холестерина.

Доказано,
что симвастатин снижает как нормальную, так и повышенную концентрацию
ЛПНП-холестерина. Фракция ЛПНП образуется из липопротеинов очень
низкой плотности (ЛПОНП) и преимущественно катаболизируется с помощью
ЛПНП-рецептора с высокой афинностью. Механизм снижения концентрации
ЛПНП-холестерина симвастатином может быть результатом как уменьшения
концентрации ЛПОНП- холестерина (ЛПОНП -Х), так и индукции
ЛПНП-рецептора, что приводит к уменьшению продукции и увеличению
катаболизма ЛПНП-Х. Концентрация аполипопротеина B также значительно
снижается во время лечения симвастатином. Крме того, симвастатин
умеренно повышает концентрацию ЛПВП-Х и снижает концентрацию TГ в
плазме. В результате этих изменений отношение общего холестерина к
концентрации ЛПВП-холестерина и концентрации ЛПНП-Х к концентрации
ЛПВП-Х уменьшается.

Показания к применению

—
гиперхолестеринемия

—
лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии,
когда диетотерапия и другие способы нефармакологического лечения
(например: физические упражнения) оказываются недостаточными.

—
лечение
наследственной
гомозиготной гиперхолестеринемии в качестве дополнения к диете и
другого вида лечения, снижающего уровень липидов (например: афераза
ЛПНП) или, если такое лечение является несоответствующим или
недоступным.

—
профилактика расстройств со стороны сердечно-сосудистой системы

Снижение уровня заболеваемости
и смертности по поводу сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с
явной формой атеросклероза коронарных артерий или сахарным диабетом,
а также при нормальных и повышенных уровнях холестерина в качестве
дополнения к лечению, корректирующему другие факторы риска или при
применении другой кардиопротекторной терапии.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая дозировка
препарата – 5 до 80 мг в сутки внутрь, вечером, однократно. В
случае необходимости дозу следует корригировать с интервалами не
менее 4 недель до максимальной суточной дозы 80 мг один раз в сутки,
вечером.
Доза 80 мг в
сутки рекомендуется только пациентам с острой гиперхолестеринемией и
высоким риском развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой
системы, у которых не достигнуты результаты лечения при применении
меньших доз и, если ожидаемая польза превышает потенциальные риски.

Гиперхолестеринемия

Пациент должен применять
стандартную низкохолестериновую диету, которую следует соблюдать во
время лечения симвастатином. Обычно, начальная доза составляет
10-20 мг в сутки, вечером. Пациенты, требующие значительного
снижения ЛПНП-С (более чем на 45%), могут начать лечение с дозы 20-40
мг один раз в сутки, вечером. Если необходима корректировка дозы,
следует это сделать так, как описано выше.

Наследственная
гомозиготная гиперхолестеринемия

Основываясь
на результатах контролируемых клинических исследований, рекомендуемая
дозировка симвастатина составляет 40 мг один раз в сутки, вечером. В
этой группе пациентов симвастатин следует применять в качестве
препарата, дополняющего другие методы лечения, снижающего уровень
липидов (например: афераза ЛПНП) или, если такое лечение является
недоступным, или несоответствующим.

Профилактика расстройств со
стороны сердечно-сосудистой системы

Рекомендуемой дозой
симвастатина у пациентов с высоким риском развития нарушений
коронарного кровообращения (ишемическая болезнь сердца с/без
гиперлипидемии) является 20 до 40 мг в сутки, вечером.

Лечение может быть начато
одновременно с назначением диеты и физическими упражнениями. Если
необходима корректировка дозы, следует это сделать так, как описано
выше.

Одновременное
применение с другими препаратами, снижающими уровень липидов

Симвастатин
эффективен в монотерапии или в сочетании с препаратами, связывающими
желчные кислоты. Препарат
следует применять не позже, чем за 2 часа до или не ранее, чем через
4 часа после приема препаратов, связывающих желчные кислоты.

Пациенты, принимающие
симвастатин одновременно с фибратами (исключение составляет
гемфиброзил и фенофибрат), не могут применять суточную дозу
симвастатина большую чем 10 мг. Для пациентов, принимающих
симвастатин с амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом,
суточная доза симвастатина не должна превышать 20 мг.

Пациенты
с нарушением функции почек

Нет
необходимости в изменении дозировки у пациентов с легкой и умеренно
выраженной степенью почечной недостаточности.
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <
30 мл/мин) следует внимательно оценить необходимость применения дозы,
превышающей 10 мг в сутки, и если это необходимо, начать лечение с
особой осторожностью.

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости в
корректировке дозировки.

Дети и подростки (в
возрасте с 10 до 17 лет)

У детей
и подростков в возрасте 10-17 лет (мальчики по шкале Таннера стадия
II и выше, также девочки — не менее года после появления первой
менструации) с семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией,
рекомендуемая доза составляет 10 мг в сутки, вечером. Дети и
подростки должны применять стандартную низкохолестериновую диету,
которую следует соблюдать во время лечения симвастатином.

Рекомендуемая
доза составляет 10 мг до 40 мг в сутки; максимальная рекомендуемая
доза – 40 мг в сутки. Следует подобрать дозировку
индивидуально, стремясь получить ожидаемый эффект, согласно
рекомендациям педиатрической практики. Увеличение или уменьшение доз
следует проводить с интервалами в 4 недели.

Опыт
применения симвастатина у пациентов препубертатного возраста
ограничен.

Побочные действия

Частота
встречаемости нижеприведенных нежелательных явлений, которые были
зарегистрированы во время клинических исследований и (или) в
постмаркетингового периода применения, классифицирована на основе
оценки частоты их возникновения в масштабных, длительных,
плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

Частота встречаемости побочных
реакций указана согласно следующей классификации: очень часто
(≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000,
<1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко
(<1/10 000), частота неизвестна (не может быть определена на
основании доступных данных).

Нарушения
со стороны крови и лимфатической системы

Редко:
анемия

Психические
расстройства

Очень
редко: бессонница

Частота
неизвестна: депрессия

Нарушения
со стороны нервной системы

Редко:
головная боль, парестезии, головокружение, периферическая нейропатия

Очень редко:
нарушение памяти

Нарушения
со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения

Частота
неизвестна: интерстициальное заболевание легких

Нарушения
со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко:
запор, боль в животе, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота,
панкреатит

Нарушения
со стороны печени и желчных путей

Редко:
гепатит/желтуха

Очень
редко: фатальная/нефатальная печеночная недостаточность

Нарушения
со стороны кожи и подкожной клетчатки

Редко:
сыпь, зуд, алопеция

Нарушения
со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Редко:
миопатия* (включая миозит), рабдомиолиз с/без острой почечной
недостаточностью, миалгия, мышечные спазмы

*В
клинических исследованиях миопатия наблюдалась чаще у больных,
принимавших 80мг/сут, по сравнению 20мг/сут (1,0% и 0,2%
соответственно)

Частота
неизвестна: тендинопатия, иногда осложненная разрывом сухожилия;
иммуно-опосредованная некротизирующая миопатия

Нарушения
со стороны репродуктивной системы и грудных желез

Очень
редко: нарушение эрекции

Общие
нарушения и реакции в месте введения

Редко:
астения

Редко
развивается синдром гиперчувствительности, включающий следующие
симптомы: ангионевротический отек, волчаночно-подобный синдром,
ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения,
эозинофилия, повышение СОЭ, артрит и артралгия, крапивница,
фотосенсибилизация, лихорадка, горячие приливы, расстройство дыхания
и плохое самочувствие.

Диагностические
исследования

Редко:
повышение активности трансаминаз в сыворотке крови
(аланинаминотрансфераза, аспарагинаминотрансфераза,
гаммаглутамил-транспептидаза)

У
пациентов, принимающих статины, включая симвастатин, сообщалось о
случаях повышения концентрации HbA1c и глюкозы в сыворотке натощак.

В
постмаркетинговых исследованиях редко сообщалось о когнитивных
нарушениях (например, потеря памяти, плохая память, амнезия,
нарушение памяти, спутанность сознания) у пациентов, принимающих
статины, в том числе симвастатин. Сообщалось о случаях, которые были,
как правило, легкой степени и исчезали после прекращения лечения
статинами. Наблюдали различные периоды появления (от 1 дня до
нескольких лет) и разрешения (в среднем 3 недели) симптомов.

Также
сообщалось о следующих побочных реакциях во время применения
некоторых статинов:

нарушения сна, включая
кошмарные сновидения
сексуальные
расстройства
сахарный
диабет: частота зависит от проявления или отсутствия факторов риска
(уровень глюкозы в крови натощак ≥5,6 ммоль/л, индекс массы тела
>30 кг/м2,
повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия в
анамнезе).

Дети
и подростки (в возрасте 10-17 лет)

В
течение 48-недельного исследования у детей и подростков в возрасте
10-17 лет (мальчики по шкале Таннера стадия II и выше, также девочки
— не менее года после появления первой менструации) с семейной
гетерозиготной гиперхолестеринемией (n=175), профиль безопасности и
переносимости в группе, леченной симвастатином был принципиально
сравним с группой, принимающей плацебо.
Эффекты продолжительного воздействия на физическое, интеллектуальное
и половое развитие неизвестны. В настоящее время отсутствуют данные,
превышающие период одного года лечения.

Противопоказания

повышенная чувствительность к
симвастатину или какому-либо вспомогательному веществу
заболевание печени в активной
фазе или стойкое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови
невыясненной этиологии.
беременность и период
лактации
одновременное применение
мощных ингибиторов CYP3A4 (веществ, вызывающих приблизительно
пятикратное повышение значение AUC) (например, итраконазол,
кетоконазол, посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы
(например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин,
кларитромицин, телитромицин и нефазодон)
одновременное применение
гемфиброзила, циклоспорина или даназола
у пациентов с наследственной
гомозиготной гиперхолестеринемией сопутствующий прием ломитапида с
дозами менее 40 мг
детский и подростковый
возраст до 10 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Лекарственные взаимодействия

Исследования
лекарственного взаимодействия проведены только с участием взрослых
пациентов.

Фармакодинамические
взаимодействия

Взаимодействие
с лекарственными продуктами, снижающими концентрацию липидов, которые
применяются в монотерапии, могут вызывать миопатию.

Риск
развития миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при одновременном
применении
фибратов. Кроме того, фармакокинетическое взаимодействие с
гемфиброзилом приводит к увеличению концентрации симвастатина в
плазме. Отсутствуют доказательства того, что одновременное введение
симвастатина с фенофибратом повышает риск развития миопатии в большей
степени, чем суммарный риск для каждого активного вещества в
отдельности. Не имеется соответствующих данных мониторинга
безопасности фармакотерапии и фармакокинетических данных для других
фибратов. Отмечались редкие случаи развития миопатии/рабдомиолиза во
время применения симвастатина одновременно с ниацином в
липидмодифицирующих дозах (≥1 г в сутки).

Фармакокинетические
взаимодействия

В
таблице ниже представлены рекомендации, касающиеся применения
активных веществ, вступающих во взаимодействие.

Взаимодействия
между лекарственными препаратaми, связанные с повышенным риском
развития миопатии и (или) рабдомиолиза

Противопоказано
одновременное применение симвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4
(итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин,
кларитромицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (например,
нелфинавир), боцепревиром, талапревиром, нефазодоном, циклоспорином,
даназолом, гемфиброзилом.

С
другими фибратами (кроме фенофибрата) не рекомендуется превышать дозу
10 мг симвастатина/сут.

Не
рекомендуется одновременное применение симвастатина с фузидовой
кислотой.

Не
рекомендуется превышать дозу 20 мг симвастатина в сутки с
амиодароном, амлодипином, верапамилом, дилтиаземом.

Не
следует употреблять грейпфрутовый сок при лечении симвастатином.

Влияние
других лекарственных продуктов на симвастатин

Взаимодействия,
касающиеся ингибиторов CYP3A4

Симвастатин
является субстратом цитохрома P450 3A4. Сильные ингибиторы цитохрома
P450 3A4 повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза путем
увеличения концентрации ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы в плазме во
время лечения симвастатином. К таким ингибиторам относятся:
итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин,
кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например,
нелфинавир), боцепревир, телапревир и нефазодон. Одновременное
введение итраконазола вызывает более чем 10-кратное повышение
экспозиции кислоты, возникающий из симвастатина (активный метаболит
бета-гидроксикислота). Телитромицин вызывает 11-кратное повышение
экспозиции кислоты, возникающей из симвастатина.

Противопоказано сочетанное
применение симвастатина с: итраконазолом, кетоконазолом,
посаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например,
нелфинавир), эритромицином, кларитромицином, телитромицином,
боцепревиром, телапревиром, нефазодоном, а также гемфиброзилом,
циклоспорином и даназолом. Если одновременное применение мощных
ингибиторов CYP3A4 (веществ, вызывающих приблизительно пятикратное
повышение значение AUC) является необходимым, следует прекратить
применение симвастатина и принять решение о другом препарате из
группы статинов. Необходимо с осторожностью применять симвастатин при
одновременном лечении менее мощными ингибиторами CYP 3A4:
флуконазолом, верапамилом или дилтиаземом.

Флуконазол

Сообщалось о редких случаях
появления рабдомиолиза, связанных с одновременным лечением
симвастатином и флуконазолом.

Циклоспорин

Риск
развития миопатии и (или) рабдомиолиза повышается при лечении
циклоспорином в сочетании с симвастатином в высоких дозах, поэтому
комбинированное применение противопоказано. Доказано, что циклоспорин
увеличивает AUC ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы, но механизм реакции до
конца не изучен. Увеличение AUC симвастатиновой кислоты
предположительно вызвано угнетением CYP3A4.

Даназол

Риск
развития миопатии и рабдомиолиза повышается при лечении даназолом в
сочетании с симвастатином, поэтому комбинированное применение этих
препаратов противопоказано.

Гемфиброзил

Гемфиброзил
повышает AUC симвастатиновой кислоты в 1,9 раза за счет ингибирования
глюкуронидации. Сочетанное
применение симвастатина с гемфиброзилом
противопоказано.

Фузидовая кислота

Риск
миопатии, в том числе рабдомиолиза, может возрастать при совместном
применении системной фузидовой кислоты и статинов. Механизм этого
взаимодействия (является ли оно фармакодинамическим или
фармакокинетическим, или тем и другим) все еще неизвестен. Имеются
сообщения о развитии рабдомиолиза (в том числе нескольких случаев со
смертельным исходом) у пациентов, получающих эту комбинацию.

У
пациентов, у которых применение системного препарата фузидовой
кислоты признано необходимым, лечение розувастатином должно быть
прекращено на период лечения фузидовой кислотой.

Амиодарон

Риск
развития миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном
назначении амиодарона с симвастатином. В клиническом исследовании
отмечено появление миопатии у 6% пациентов, получающих симвастатин в
дозе 80 мг и амиодарон. Поэтому доза симвастатина у пациентов,
получающих одновременно амиодарон, не должна превышать 20 мг/сутки.

Блокаторы кальциевого
канала

Верапамил

Риск развития миопатии и
рабдомиолиза повышается при лечении верапамилом в сочетании с
симвастатином в дозах 40 мг или 80 мг. В фармакокинетических
исследованиях одновременное введение с верапамилом приводило к
2,3-кратному усилению действия симвастатиновой кислоты,
предположительно за счет угнетения CYP3A4.
Поэтому доза
симвастатина у пациентов, получающих комбинацию симвастатина и
верапамила, не должна превышать 20 мг/сутки.

Дилтиазем

Риск развития миопатии и
рабдомиолиза повышается при сочетанном применении дилтизема и
симвастатина в дозе 80 мг. В фармакокинетических исследованиях
одновременное введение с дилтиаземом приводило к 2,7-кратному
усилению действия симвастатиновой кислоты, предположительно за счет
угнетения CYP3A4.
Поэтому доза
симвастатина у пациентов, получающих комбинацию симвастатина и
дилтиазема, не должна превышать 20 мг/сутки.

Aмлодипин

У пациентов, принимающих
амлодипин в сочетании с симвастатином повышается риск развития
миопатии. В фармакокинетических исследованиях одновременное введение
амлодипина приводило к 1,6-кратному повышению экспозиции
симвастатиновой кислоты. Поэтому доза симвастатина у пациентов,
получающих одновременно амлодипин и симвастатин, не должна превышать
20 мг/сутки.

Ломитапид

Риск
миопатии и рабдомиолиза может увеличиться при одновременном приеме
ломитапида с симвастатином, поэтому доза симвастатина у пациентов с
наследственной гомозиготной гиперхолестеринемией не должна превышать
40 мг/день при сопутствующей терапии ломитапидом.

Умеренные
ингибиторы CYP3A4:

У
пациентов, принимающих одновременно с симвастатином, особенно в
высоких дозах, другие лекарственные продукты, умеренно ингибирующие
цитохром CYP3A4, может быть повышенный риск развития миопатии.

Ингибиторы
транспортных белков (OATP1B1)

Симвастатин
кислота является субстратом транспортного белка OATP1B1.
Одновременный прием лекарственных средств, являющихся ингибиторами
транспортного белка OATP1B1 может привести к увеличению его
концентрации симвастатиновой кислоты и повышению риска миопатии.

Ниацин (никотиновая
кислота)

Редко
наблюдались случаи развития миопатии/рабдомиолиза во время применения
симвастатина одновременно с ниацином (никотиновой кислотой) в
липидмодифицирующих дозах (≥1 г в сутки). В
фармакокинетическом исследовании при одновременном применении разовой
дозы никотиновой кислоты с модифицированным высвобождением,
составляющей 2 г и симвастатина в дозе 20 мг наблюдалось
незначительное повышение показателя площади поверхности под кривой
(AUC) симвастатина и симвастатиновой кислоты и значения Cmax
симвастатиновой кислоты в плазме крови.

Грейпфрутовый
сок

Грейпфрутовый
сок является ингибитором цитохрома P450 3A4. Употребление
грейпфрутового сока в больших количествах (свыше 1 л в день) в ходе
лечения симвастатином приводило к 7-кратному усилению действия
симвастатиновой кислоты. Во время лечения симвастатином не следует
употреблять грейпфрутовый сок.

Колхицин

Сообщалось о случаях появления
миопатии и рабдомиолиза при одновременном применении колхицина и
симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью.
У пациентов,
одновременно принимающих данные препараты рекомендуется проводить
клинический мониторинг.

Рифампицин

Поскольку рифампицин является
мощным индуктором активности P450 3A4, у пациентов, продолжительно
принимающих рифампицин (например, при лечении туберкулеза) в
сочетании с симвастатином, эффективность лечения симвастатином может
быть снижена.

Влияние симвастатина на
фармакокинетику других лекарственных продуктов

Симвастатин не оказывает
ингибирующего влияния на цитохром P450 3A4. Поэтому,
симвастатин не влияет на концентрацию в плазме прочих веществ,
биотрансформирующихся
цитохромом P450 3A4.

Пероральные
антикоагулянты

У
пациентов, принимающих антикоагулянты — производные кумарина, следует
определять протромбиновое время до начала лечения симвастатином и
повторять определение достаточно часто в ходе терапии с целью
контроля отсутствия значимого изменения протромбинового времени.
После достижения стабилизации протромбинового времени его можно
контролировать с обычной периодичностью для больных, получающих
терапию кумариновыми антикоагулянтами. При изменении дозы или
прекращении лечения симвастатином необходимо повторное проведение
указанного исследования.

У
пациентов, не получающих антикоагулянты, лечение симвастатином не
вызывало появления кровотечений или изменений протромбинового
времени.

Особые указания

Миопатия/Рабдомиолиз

Симвастатин
и другие ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы иногда вызывают миопатию,
симптомами которой являются боль и слабость в мышцах, а также
повышение активности креатинкиназы (более чем в 10 раз выше границы
нормы). Миопатия
иногда принимает форму рабдомиолиза с острой почечной
недостаточностью, обусловленной
миоглобинурией,
или без нее.
Отмечены очень редкие случаи смертельного исхода. Высокая активность
ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы в плазме крови увеличивает риск
развития миопатии.

Также
как в случае других ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы риск развития
миопатии и (или) рабдомиолиза зависит от величины дозы.

Риск
развития миопатии выше у пациентов, леченных симвастатином в дозе 80
мг по сравнению с другими способами лечения, основанными на статинах
с подобной эффективностью снижения уровня холестерина ЛПНП. Поэтому
симвастатин в дозе 80 мг следует применять только у пациентов с
тяжелой формой гиперхолестеринемии и высоким риском возникновения
осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, у которых не
достигнуто требуемого снижения холестерина при назначении меньших
доз, а также если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. У
пациентов, принимающих симвастатин в дозе 80 мг, у которых необходимо
назначение препарата, вступающего в лекарственное взаимодействие с
симвастатином, следует применять симвастатин в меньшей дозе или
назначить альтернативное лечение, основанное на статинах с меньшим
риском развития нежелательных лекарственных взаимодействий (см. ниже
«Меры для снижения риска возникновения миопатии вследствие
взаимодействия с лекарственными препаратами»).

Oпределение
активности креатинкиназы (КK)

Не
следует проводить определение креатинкиназы после интенсивной
физической нагрузки или при наличии других факторов, влияющих на
повышение активности КК, так как это усложняет интерпретацию
полученных результатов. При значительно повышенной активности КК
(более чем в пять раз выше верхней границы нормы) необходимо провести
повторное определение активности КК спустя 5-7 дней с целью
подтверждения полученных результатов.

Перед
началом лечения

Всех
пациентов, начинающих лечение симвастатином, а также тех, которым
увеличивают дозу симвастатина, следует проинформировать о возможности
наступления миопатии и рекомендовать незамедлительно обратиться к
врачу в случае появления невыясненных мышечных болей, повышенной
тактильной чувствительности либо слабости.

Необходимо
соблюдать осторожность у пациентов, у которых отмечаются
предрасполагающие факторы к развитию рабдомиолиза. С целью
установления референтных исходных значений, перед началом лечения
следует провести определение активности КК в следующих ситуациях:

пожилой возраст (≥65 лет)
женский пол
нарушения функции почек
неконтролируемый гипотиреоз
индивидуальный или семейный
анамнез, свидетельствующий о наследственных нарушениях со стороны
мышечной системы
случаи токсического действия
статинов или фибратов на мышцы в анамнезе
злоупотребление алкоголем.

В
этих случаях необходимо сопоставить соотношение ожидаемой пользы от
лечения и связанного с ним риска. Показано проведение клинического
мониторинга состояния пациента. Если ранее у пациента отмечалось
токсическое влияние статинов или фибратов на мышцы, лечение следует
начинать очень осторожно. Если начальная активность КК значительно
повышена (более чем пятикратно превышает верхнюю границу нормы),
начинать лечение не следует.

Во
время лечения

Если
во время лечения у пациента, принимающего статины, появятся миалгии,
болезненность или мышечные судороги, необходимо выполнить определение
активности КК. Следует прекратить прием симвастатина, если активность
КК, определяемая у пациента, при отсутствии интенсивной физической
нагрузки, значительно повышена (более чем в пять раз превышает
верхнюю границу нормы). Необходимо взвесить отмену лечения, если
симптомы со стороны мышц усиливаются и вызывают ежедневный
дискомфорт, даже если активность КК не превышает пятикратно верхнюю
границу нормы. При подозрении на миопатию по какой-либо другой
причине лекарственный препарат следует отменить.

Если
симптомы со стороны мышечной системы исчезли, а показатель КК
возвратился к норме, следует рассмотреть дальнейший прием статина в
наименьшей эффективной дозе, при условии тщательного контроля за
состоянием здоровья пациента.

Частота
проявления миопатии была выше в случае пациентов, леченных
симвастатином в дозе 80 мг в сутки. Рекомендуется периодическое
исследование активности КК, в качества исследования для обнаружения
субклинических случаев миопатии. Однако нет уверенности, что это
позволит предупредить развитие миопатии.

Лечение
симвастатином следует отменить за несколько дней до запланированной
сложной операции или в случае необходимости терапевтического или
хирургического лечения.

Меры для снижения риска
возникновения миопатии вследствие взаимодействия с лекарственными
препаратами

Риск
миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном
применении симвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4 (итраконазол,
кетоконазол, посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы
(например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин,
кларитромицин, телитромицин и нефазодон), а также гемфиброзил,
циклоспорин и даназол. Применение этих лекарственных продуктов
противопоказано.

Риск
развития миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном лечении
амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом с определенными
дозами симвастатина. Риск наступления миопатии, с рабдомиолизом
включительно, увеличивается при одновременном применении фузидовой
кислоты и статинов. Для больных с наследственной гомозиготной
гиперхолестеринемией риск повышается при одновременном применении
симвастатина с ломитапидом.

Противопоказано
одновременное применение симвастатина с ингибиторами CYP3A4:
итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом,
ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревиром,
телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином и
нефазодоном и продуктами, содержащими кобицистат. Если одновременное
применение мощных ингибиторов CYP3A4 (веществ, вызывающих
приблизительно пятикратное повышение значение AUC) является
необходимым, следует прекратить применение симвастатина (и принять
решение о другом препарате из группы статинов). Кроме того,
необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с
симвастатином других ингибиторов CYP3A4 с более слабым действием:
флуконазол, циклоспорин, верапамил, дилтиазем. Следует избегать
одновременного приема грейпфрутового сока и симвастатина.

Противопоказано
применение симвастатина с гемфибразилом. Учитывая повышенный риск
развития миопатии и рабдомиолиза, у пациентов, принимающих прочие
фибраты (за исключением фенофибрата) не следует увеличивать дозу
симвастатина свыше 10 мг в сутки.
Следует
соблюдать осторожность при одновременном применении фенофибрата с
симвастатином, поскольку каждый из этих препаратов при монотерапии
может привести к миопатии.

Нельзя
одновременно принимать симвастатин с фузидовой кислотой. Существуют
сообщения о случаях рабдомиолиза (включая смертельные) среди
пациентов, леченных такой комбинацией. У пациентов, для которых
системное применение фузидовой кислоты является необходимым, лечение
статинами следует прекратить на время лечения фузидовой кислотой.
Пациента следует проинформировать о том, что в случае появления
симптомов мышечной слабости, боли или болезненности мышц следует
немедленно обратиться к врачу. Лечение статинами можно возобновить
спустя семь дней после приема последней дозы фузидовой кислоты. В
исключительных обстоятельствах, когда необходима длительная системная
терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций,
одновременное применение симвастатина и фузидовой кислоты можно
рассматривать исключительно в индивидуальном порядке, под тщательным
врачебным наблюдением.

Следует избегать
одновременного применения симвастатина в дозах, превышающих 20 мг в
сутки с амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом.

Пациенты,
принимающие одновременно с симвастатином другие лекарственные
продукты, умеренно ингибирующие CYP3A4, особенно высшие дозы
симвастатина, могут иметь повышенный риск появления миопатии.
При одновременном применении симвастатина с умеренными ингибиторами
CYP3A4 (вещество, приводящее к приблизительно 2- до 5-кратному
увеличению значения AUC), может быть необходимой коррекция дозы. Если
применяются определенные вещества, имеющие умеренно ингибирующие
влияние на ингибиторы CYP3A4, например, дилитиазем, рекомендуется
введение симвастатина в дозе не более 20 мг.

Сообщают
о редких случаях миопатии/рабдомиолиза, связанных с одновременным
применением ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы и ниацина (никотиновой
кислоты) в дозах, влияющих на уровни липидов (≥1 г/сутки), которые
применяют при монотерапии могут вызвать миопатию.

Врачи,
которые рассматривают комбинированную терапию симвастатином и
ниацином в дозах, модифицирующих уровень липидов (≥1 г/сутки) или
другими препаратами, содержащими ниацин, должны тщательно оценить
соотношение потенциальной пользы и угрозы, а также тщательно
наблюдать за пациентом относительно появления таких признаков или
симптомов, как боль, болезненность или мышечная слабость, особенно в
первые месяцы лечения и во время повышения дозы обоих препаратов.

При
временном анализе данных из продолжающегося клинического испытания,
касающегося оценки клинических результатов, независимая комиссия по
вопросу надзора за безопасностью лечения отметила высшую по сравнению
с предполагаемой частоту проявления миопатии у пациентов китайского
происхождения, принимающих симвастатин в дозе 40 мг и сочетанное
лечение никотиновой кислоты с ларопипрантом в дозе 2000 мг/40
мг. Поэтому следует соблюдать особую осторожность при применении
симвастатина одновременно с ниацином (никотиновая кислота) или
продуктами, содержащими ниацин в липидмодифицирующих дозах
(≥1 г/сутки), у лиц китайского происхождения. Поскольку риск
развития миопатии во время лечения статинами является дозозависимым,
не рекомендуется применение симвастатина в дозе 80 мг одновременно с
ниацином (никотиновая кислота) или продуктами, содержащими ниацин в
липидмодифицирующих дозах (≥1 г/сутки), у лиц китайского
происхождения. Неизвестно, насколько риск развития миопатии повышен у
других лиц азиатского происхождения, принимающих симвастатин
одновременно с ниацином (никотиновая кислота) или продуктами,
содержащими ниацин в липидмодифицирующих дозах (≥1 г/сутки).

Фузидовая
кислота

Препарат
Симвастерол нельзя назначать совместно с системными лекарственными
формами фузидовой кислоты или в пределах 7 дней после прекращения
лечения фузидовой кислотой. У пациентов, у которых применение
системного препарата фузидовой кислоты признано необходимым, лечение
статином должно быть прекращено на период лечения фузидовой кислотой.
Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза (в том числе нескольких
случаев со смертельным исходом) у пациентов, получающих
комбинированное лечение фузидовой кислотой и статинами. Пациенту
следует рекомендовать незамедлительно обратиться к врачу при
возникновении любых симптомов мышечной слабости, боли или
болезненности.

Терапию
статином можно возобновить через семь дней после последней дозы
фузидовой кислоты.

В
исключительных обстоятельствах, когда требуется длительное системное
применение фузидовой кислоты, например — для лечения тяжелых
инфекций, необходимость совместного применения препарата Симвастерол
и фузидовой кислоты необходимо оценивать только на индивидуальной
основе и при тщательном медицинском наблюдении.

Влияние
на печень

Во
время клинических исследований у нескольких взрослых пациентов,
получающих симвастатин, отмечено стойкое повышение активности
трансаминаз в сыворотке крови (более чем в три раза превышающее
верхнюю границу нормы). После прекращения или окончания приема
симвастатина этими пациентами, активность трансаминаз обычно
постепенно возвращалась к исходным показателям до лечения.

Рекомендуется
проводить исследования по функционированию функции печени у всех
пациентов до начала применения препарата, а затем — по клиническим
показаниям. Пациенты, у которых доза симвастатина увеличена до 80 мг,
должны проходить дополнительный контроль функции печени до начала
приема увеличенной дозы, через три месяца после увеличения дозы до 80
мг, а затем периодически (например, раз в полгода) в течение первого
года лечения. Следует обратить особое внимание на пациентов, у
которых подтверждается повышение активности трансаминаз в сыворотке
крови. В этой группе лиц анализы следует незамедлительно повторить и
увеличить частоту их контрольного определения. При дальнейшем
повышении активности трансаминаз, особенно при трехкратном и более
повышении верхней границы нормы, лечение симвастатином необходимо
прекратить.

Следует
помнить, что энзим АЛТ может быть мышечного происхождения, поэтому
повышение активности АЛТ одновременно с КК может указывать на
миопатию.

В
клинических исследованиях постоянные увеличения трансаминаз в
сыворотке (более 3 раз
относительно ВГН)
произошли у нескольких взрослых пациентов, которые получали
симвастатин. Когда прием симвастатина был прекращен, уровни
трансаминазы обычно медленно снижались до исходного уровня.

Рекомендуется,
перед началом лечения и
в дальнейшем, проводить исследование функции печени.
При необходимости
повышения дозы до 80 мг, обязателен контроль функции печени пациентов
перед повышением дозы, через 3 месяца после повышения и затем
периодически (например, 1 раз в 6 месяцев) в течение первого года
лечения. Особое
внимание должно быть уделено пациентам с высоким уровнем трансаминазы
сыворотки. У таких пациентов измерения уровня трансаминазы должны
проводиться без промедления и в дальнейшем должны проводиться чаще,
чем обычно. При стойком
прогрессирующем увеличении уровня
трансаминазы в
сыворотке крови в 3 раза относительно верхних границ нормы,
лечение симвастатином должно быть прекращено.

В
постмаркетинговых исследованиях редко сообщалось о случаях развития
фатальной и нефатальной печеночной недостаточности у пациентов,
принимающих статины, в том числе симвастатин. Если при лечении
симвастатином наступает серьезное поражение печени с клиническими
симптомами и (или) гипербилирубинемией или желтухой, следует
немедленно прекратить лечение. Если не установлены другие причины
печеночной недостаточности, то возобновлять лечение Симвастерол не
рекомендуется.

Следует
соблюдать осторожность во время применения у лиц, злоупотребляющих
алкоголем.

Так
же, как в случае других активных веществ, снижающих уровни липидов в
сыворотке крови, отмечено умеренное (не превышающее трехкратного
значения верхней границы нормы) повышение активности трансаминаз в
сыворотке пациентов, получающих симвастатин. Эти изменения появились
вскоре после начала лечения симвастатином, часто носили транзиторный
характер, не сопровождались никакими другими симптомами и не
требовали прекращения лечения.

Угнетение
активности транспортных белков

Угнетение
активности транспортных белков (OATP) в печени может вызвать
увеличение системной экспозиции симвастатина и повысить риск развития
миопатии и рабдомиолиза. Угнетение активности этих белков может быть
результатом тормозящего действия препаратов, вступающих во
взаимодействие (например: циклосоприна) или проявиться у пациентов,
носителей генотипа SLCO1B1 c.521T>C.

У
пациентов, являющихся носителями аллеля гена SLCO1B1 (c.521T>C),
кодирующего менее активный белок OATP1B1, отмечается повышенная
системная экспозиция симвастатина и повышенный риск развития
миопатии. Общий риск появления миопатии, связанной с применение
высокой дозы симвастатина (80 мг), составляет около 1%, определен без
выполнения генетических тестов. Если является возможным, то перед
применением дозы 80 мг симвастатина, следует рассмотреть проведение
исследования на наличие аллеля С в качестве элемента оценки
соотношения польза/риск и избегать применения высоких доз у носителей
генотипа СС. В то же время, отсутствие этого гена в исследовании
генотипа не исключает возможности появления миопатии.

Сахарный
диабет

Некоторые данные
свидетельствуют о том, что все препараты из группы статинов
увеличивают концентрацию глюкозы в крови и у некоторых пациентов с
высоким риском развития сахарного диабета могут вызвать гипергликемию
с интенсивностью, требующей наблюдения врача-эндокринолога. Однако,
получаемая польза перевешивает данный риск, в виде уменьшения степени
риска развития сосудистых заболеваний, и тем самым не следует
прекращать лечение статинами. У пациентов из группы риска (уровень
глюкозы натощак составляет 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела >30
кг/м2,
повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует
проводить клиническое и биохимическое наблюдение в соответствии с
местными требованиями.

Интерстициальные
заболевания легких

Есть
сообщения о единичных случаях интерстициального поражения легких во
время применения некоторых статинов, особенно при продолжительном
лечении. Симптомами могут быть: чувство удушья, непродуктивный кашель
и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, снижение массы тела
и повышенная температура тела). Если у пациента подозревается
проявление интерстициального заболевания легких, лечение статинами
следует прекратить.

Применение
у детей и подростков (в возрасте с 10 до 17 лет)

Безопасность
и эффективность применения симвастатина у пациентов в возрасте 10-17
лет с диагнозом семейная гетерозиготная гиперхолестеринемия
оценивались в контролированном клиническом исследовании.
Профиль побочных реакций у пациентов, леченных симвастатином был
аналогичным профилю у пациентов, которым назначено плацебо.

Дозы
свыше 40 мг не были исследованы в этой возрастной группе.
У пациентов в возрасте <18 лет, безопасность и эффективность
лечения в течение более 48 недель не были исследованы и отдаленные
последствия воздействия препарата на физическое, интеллектуальное и
половое развитие неизвестны.

Применение
симвастатина не изучалось у пациентов младше 10 лет, а также у
пациентов, не достигших половой зрелости и у девочек до появления
первой менструации.

Иммуно-опосредованная
некротизирующая миопатия

Отмечены
очень редкие сообщения об иммуно-опосредованной некротизирующей
миопатии (ИОНМ) во время или после лечения некоторыми статинами.
Клинически ИОНМ характеризуется персистирующей слабостью
проксимальных мышц и повышенным сывороточным уровнем креатинкиназы,
который сохраняется несмотря на прекращение лечения статинами.

Вспомогательные
вещества

Симвастерол
содержит лактозу. Лекарственный препарат не следует применять у
пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы,
дефицитом лактазы (типа Лаппа) или синдромом мальабсорбции
глюкозы-галактозы.

Особенность
влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным
средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая
побочные действия препарата следует соблюдать осторожность при
управлении автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Передозировка

До
сих пор отмечено несколько случаев передозировки; максимальная
принятая доза составляла 3,6 г. У всех пациентов наступило
выздоровление без осложнений. В случае передозировки специфического
лечения не существует. Рекомендуется проводить симптоматическое и
поддерживающее лечение.

Форма выпуска и упаковка

По
14 таблеток (для дозировок 10 мг и 20 мг) и по 7 таблеток (для
дозировки 40 мг) помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки
поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной (ПВХ/ПВДХ) и фольги
алюминиевой.

По
2 (для дозировок 10 мг, 20 мг по 14 таблеток) и по 4 (по 7 таблеток
для дозировки 40 мг) контурной упаковки вместе с инструкцией по
медицинскому применению на государственном и русском языках помещают
в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить
в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 0С.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3
года

Не
применять после истечения срока хранения.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель/упаковщик

Фармацевтический
завод «Польфарма» АО, Польша

Владелец регистрационного удостоверения

АО
«Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент

Адрес
организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии
от потребителей по качеству продукции (товара):

АО
«Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова
81

Номер
телефона: (+7 725)
2561342 Номер
факса: (+7 725)
2561342

Адрес
электронной почты infomed@santo.kz

Наименование,
адрес организации на территории Республики Казахстан, ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

АО
«Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул.
Рашидова, 81,

Номер
телефона 7252 (561342)
Номер факса
7252 (561342)

Адрес
электронной почты infomed@santo.kz

292471471477975707_ru.doc	173.5 кб
430030771477977418_kz.doc	227.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Симвастатин-ВЕРТЕКС (Simvastatin-VERTEX)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Симвастатин-ВЕРТЕКС

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата Симвастатин-ВЕРТЕКС

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Регистрационный номер

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Фармакокинетика:

Показания:

Противопоказания:

С осторожностью:

Беременность и лактация:

Способ применения и дозы:

Побочные эффекты:

Передозировка:

Взаимодействие:

Особые указания:

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

Условия хранения:

Срок годности:

Условия отпуска

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Комментарии

Состав

Форма выпуска

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Показания к применению Симвастатина

Противопоказания

Побочные действия

Инструкция по применению (Способ и дозировка)

Передозировка

Взаимодействие

Условия продажи

Условия хранения

Срок годности

Особые указания

Аналоги Симвастатина (заменители)

При беременности (и лактации)

Отзывы о Симвастатине (мнение врачей, пациентов)

Цена Симвастатина, где купить

ЗдравСити

Аптека Диалог

Регистрационный номер

Торговое наименование

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

С осторожностью

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Симвастатин-ВЕРТЕКС

Показания активных веществ препарата

Симвастатин-ВЕРТЕКС