Севоран® (Sevorane)
💊 Состав препарата Севоран®
✅ Применение препарата Севоран®
Описание активных компонентов препарата
Севоран®
(Sevorane)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.05.20
Владелец регистрационного удостоверения:
Упаковка и выпускающий контроль качества:
ОРТАТ, АО
(Россия)
Код ATX:
N01AB08
(Севофлуран)
Лекарственная форма
| Севоран® |
Жидкость д/ингал.: фл. 250 мл 1 или 6 шт. рег. №: ЛП-(000496)-(РГ-RU) Предыдущий рег. №: П N016015/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Севоран®
250 мл — флаконы (1) — пачки картонные/в комплекте с системой Quik-Fil.
250 мл — флаконы (6) — коробки картонные/в комплекте с системой Quik-Fil.
Фармакологическое действие
Средство для ингаляционного наркоза. Ингаляционное применение севофлурана для вводного наркоза вызывает быструю потерю сознания, которое быстро восстанавливается после прекращения анестезии.
Вводный наркоз сопровождается минимальным возбуждением и признаками раздражения верхних отделов дыхательных путей и не вызывает избыточную секрецию в трахеобронхиальном дереве и стимуляцию ЦНС. Севофлуран (как и другие мощные средства для ингаляционного наркоза) вызывает дозозависимое подавление дыхательной функции и снижение АД. У человека пороговый уровень севофлурана, обусловливающий развитие аритмий под действием эпинефрина (адреналина), был сопоставим с таковым изофлурана и превышал пороговый уровень галотана.
Севофлуран оказывает минимальное действие на внутричерепное давление и не снижает реакцию на СО2. Не оказывает клинически значимого действия на функцию печени или почек и не вызывает нарастания почечной или печеночной недостаточности. Не влияет на концентрационную функцию почек даже при длительном наркозе (примерно до 9 ч).
Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) — это концентрация, при которой у 50% пациентов не наблюдается двигательной реакции в ответ на однократное раздражение (надрез кожи). МАК севофлурана в кислороде составляет 2.05% у взрослого человека в возрасте 40 лет. МАК севофлурана, как и других галогенизированных препаратов, снижается с возрастом и при добавлении оксида азота.
Фармакокинетика
Низкая растворимость севофлурана в крови обеспечивает быстрое повышение альвеолярной концентрации при введении в наркоз и быстрое снижение после прекращения ингаляции. Соотношение альвеолярной концентрации и концентрации во вдыхаемой смеси в фазу накопления через 30 мин после ингаляции севофлурана составляет 0.85. В фазу выведения соотношение альвеолярных концентраций через 5 мин после ингаляции севофлурана составляет 0.15.
Быстрое выведение севофлурана из легких сводит к минимуму метаболизм севофлурана. У человека менее 5% всасываемой дозы севофлурана метаболизируется при участии изофермента CYP2E1 с образованием гексафторизопропанола, высвобождением неорганического фтора и диоксида углерода (или одного диоксида углерода). Образующийся гексафторизопропанол быстро конъюгируется с глюкуроновой кислотой и выводится с мочой. Другие пути метаболизма севофлурана не установлены. Севофлуран является единственным фторированным летучим средством для наркоза, не метаболизирующимся до трифторуксусной кислоты.
Концентрация ионов фтора зависит от длительности наркоза, концентрации введенного севофлурана и состава смеси для наркоза.
Барбитураты не вызывают дефторирование севофлурана.
Показания активных веществ препарата
Севоран®
Вводная и поддерживающая общая анестезия у взрослых и детей при хирургических операциях в стационаре и в амбулаторных условиях.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Средства для премедикации должен подбирать анестезиолог индивидуально.
При введении в анестезию дозу подбирают индивидуально и титруют до достижения необходимого эффекта с учетом возраста и состояния больного. Для введения в общую анестезию севофлуран можно применять в кислороде или в смеси кислорода и оксида азота.
Перед хирургическими вмешательствами у взрослых и детей ингаляция севофлурана в концентрации до 8% обычно обеспечивает введение в общую анестезию в течение менее 2 мин.
Необходимый уровень общей анестезии можно поддерживать путем ингаляции севофлурана в концентрации 0.5-3% в сочетании с оксидом азота или без него.
С возрастом МАК снижается. Средняя концентрация севофлурана, обеспечивающая МАК пациента в возрасте 80 лет, составляет примерно 50% от таковой у пациента в возрасте 20 лет.
Побочное действие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: ажитация, сонливость после выхода из общей анестезии, головокружение; в единичных случаях после применения севофлурана отмечались кратковременные судороги. Хотя после прекращения подачи севофлурана сознание обычно восстанавливается через несколько минут, тем не менее, состояние интеллектуальных возможностей в течение 2-3 дней после наркоза не изучалось. В течение нескольких дней после применения севофлурана (как и других средств для наркоза) могут отмечаться небольшие изменения настроения.
Со стороны дыхательной системы: дозозависимое угнетение дыхания, усиление кашля, дыхательные нарушения (апноэ после интубации, ларингоспазм).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: дозозависимое угнетение сердечной деятельности, снижение или повышение АД, брадикардия, тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, повышенное слюноотделение; в отдельных случаях — преходящие нарушения показателей функции печени.
Аллергические реакции: в отдельных случаях — сыпь, крапивница, зуд, бронхоспазм, анафилактические или анафилактоидные реакции.
Со стороны лабораторных показателей: возможны преходящее повышение уровня глюкозы и числа лейкоцитов.
Прочие: озноб, лихорадка.
У предрасположенных пациентов мощные средства для ингаляционного наркоза, включая севофлуран, могут вызвать состояние гиперметаболизма скелетных мышц, что приводит к увеличению их потребности в кислороде и развитию клинического синдрома, известного как злокачественная гипертермия. Первым признаком этого синдрома является гиперкапния, а клинические симптомы могут включать ригидность мышц, тахикардию, тахипноэ, цианоз, аритмии и/или нестабильность АД. Некоторые из этих неспецифических симптомов могут также появиться при легком наркозе, острой гипоксии, гиперкапнии и гиповолемии. Позднее может развиться почечная недостаточность (следует контролировать и по возможности поддерживать диурез).
Большинство побочных реакций являются легкими или умеренными и преходящими.
Противопоказания к применению
Подтвержденная или подозреваемая генетическая предрасположенность к развитию злокачественной гипертермии; повышенная чувствительность к севофлурану или другим галогенизированным препаратам.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения севофлурана при беременности не проводилось. Применение при беременности возможно только в случаях крайней необходимости.
Неизвестно, выделяется ли севофлуран с грудным молоком. С осторожностью применяют в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют при нарушении функции почек.
Применение у пожилых пациентов
С возрастом МАК снижается. Средняя концентрация севофлурана, обеспечивающая МАК пациента в возрасте 80 лет, составляет примерно 50% от таковой у пациента в возрасте 20 лет.
Особые указания
С осторожностью применяют при нарушении функции почек, при нейрохирургических вмешательствах, если у больного имеется угроза повышения внутричерепного давления (в сочетании с мерами, направленными на снижение внутричерепного давления, такими как гипервентиляция).
Севофлуран могут применять только врачи, имеющие опыт проведения общей анестезии. Необходимо иметь наготове оборудование для восстановления проходимости дыхательных путей, искусственной вентиляции легких, оксигенотерапии и реанимации.
Уровень общей анестезии может легко и быстро меняться, поэтому для подачи севофлурана следует использовать только специально калиброванные испарители. При углублении общей анестезии отмечают нарастание артериальной гипотензии и подавления дыхательной функции.
При поддерживающем наркозе повышение концентрации севофлурана вызывает дозозависимое снижение АД. Чрезмерное падение АД может быть связано с глубокой общей анестезией; в таких случаях его можно повысить путем уменьшения концентрации подаваемого севофлурана.
Как и при применении любых средств для общей анестезии у больных с ИБС необходимо поддерживать стабильную гемодинамику, чтобы избежать ишемии миокарда.
Пациентов, выходящих из общей анестезии, перед транспортировкой в отделение следует тщательно наблюдать.
При лечении злокачественной гипертермии показана отмена препаратов, вызвавших ее развитие, в/в введение дантролена натрия и поддерживающая симптоматическая терапия.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Пациентов следует информировать о том, что в течение некоторого времени после наркоза может ухудшиться способность к выполнению работы, требующей быстрой реакции, такой как вождение автомобиля или использование потенциально опасных механизмов.
Лекарственное взаимодействие
Предполагается, что бензодиазепины и опиоидные анальгетики снижают МАК севофлурана.
МАК севофлурана снижается при одновременном применении оксида азота.
Севофлуран оказывает действие на интенсивность и длительность нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами. При введении севофлурана в качестве дополнения к наркозу альфентанилом/N2O усиливаются эффекты панкурония, векурония и атракурия. При назначении этих миорелаксантов в сочетании с севофлураном их дозы следует скорректировать так же, как в случае применения с изофлураном. Влияние севофлурана на эффект сукцинилхолина и длительность действия деполяризующих миорелаксантов не изучено.
Т.к. усиление действия миорелаксантов наблюдается через несколько минут после начала ингаляции севофлурана, снижение дозы миорелаксантов во время вводного наркоза может привести к задержке интубации трахеи или неадекватному расслаблению мышц.
Среди недеполяризующих препаратов изучено взаимодействие севофлурана с векуронием, панкуронием и атракурием. Хотя специальные рекомендации по их применению отсутствуют, тем не менее, при эндотрахеальной интубации не следует снижать дозы недеполяризующих миорелаксантов; при поддержании наркоза дозы недеполяризующих миорелаксантов, вероятно, должны быть ниже, чем при наркозе N2O/опиодными анальгетиками. Дополнительные дозы миорелаксантов вводят с учетом ответа на стимуляцию нервов.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Севофлуран может вызывать угнетение дыхания, которое может усиливаться во время премедикации наркотическими или другими лекарственными средствами, которые вызывают угнетение дыхания. Дыхание необходимо контролировать и в случае необходимости должна быть оказана неотложная медицинская помощь.
Севофлуран могут вводить лишь те лица, которые имеют подготовку относительно проведения общей анестезии. Обязательно наличие аппаратуры для поддержания проходимости дыхательных путей, проведения искусственной вентиляции легких, обеспечения кислородом и восстановления циркуляции крови.
Концентрация севофлурана, подаваемого из испарителя, должна быть точно известна. Поскольку летучие анестетики отличаются физическими свойствами, нужно использовать только испарители, специально калибрированные для применения севофлурана. Применение общей анестезии должно быть индивидуализировано, основываясь на ответной реакции пациента на анестезию. Вместе с усилением анестезии увеличиваются гипотензия и угнетение дыхания.
Злокачественная гипертермия
У предрасположенных лиц сильнодействующие ингаляционные средства для анестезии могут инициировать костно-мышечное гиперметаболическое состояние, в результате чего повышается потребность в кислороде и развивается клинический синдром, известный как злокачественная гипертермия. Этот синдром проявляется гиперкапнией и может включать такие неспецифические признаки как ригидность мышц, тахикардия, тахипноэ, цианоз, аритмия и/или нестабильное артериальное давление (некоторые из этих симптомов могут также возникать при поверхностном наркозе, острой гипоксии, гиперкапнии и гиповолемии).
В клинических исследованиях сообщалось об одном случае развития злокачественной гипертермии. Также сообщалось о случаях злокачественной гипертермии в постмаркетинговом периоде. Некоторые из этих случаев были летальными. Лечение злокачественной гипертермии включает прекращение применения инициирующих средств (например, севофлурана), внутривенное введение дантролена натрия (см. инструкцию для медицинского применения дантролена натрия) и назначение поддерживающей терапии, которая состоит из мероприятий, направленных на нормализацию температуры тела, поддержку функции дыхания и кровообращения и коррекции нарушений водно-электролитного баланса. Позднее может развиться почечная недостаточность, поэтому необходимо контролировать и поддерживать диурез, если возможно.
Периоперационная гиперкалиемия
Применение ингаляционных анестезирующих средств ассоциируется с редкими случаями повышения уровня калия в плазме крови, что может проявиться в аритмиях, у детей были случаи с летальным исходом в послеоперационном периоде. Особенно восприимчивы пациенты с латентными или явными нейромышечными заболеваниями, особенно с нейромышечной дистрофией Дюшена. В большинстве указанных случаев одновременно применялся сукцинилхолин. Также у этих пациентов наблюдалось значительное повышение уровня КФК в плазме крови, в некоторых случаях — миоглобинурия. Несмотря на то, что эти проявления сходны со злокачественной гипертермией, ни у одного пациента не наблюдалось признаков или симптомов ригидности мышц или гиперметаболического состояния. Рекомендуется ранняя и интенсивная коррекция гиперкалиемии и лечение аритмий с последующим обследованием на латентные нейромышечные заболевания.
Были единичные сообщения об удлинении интервала QT, очень редко ассоциированном с пируэтной желудочковой тахикардией (torsade de pointes), что в исключительных случаях приводило к фатальным исходам. Необходимо с осторожностью применять севофлуран пациентам, склонным к возникновению такого состояния.
Сообщалось о единичных случаях желудочковой аритмии у детей с болезнью Помпе.
У пациентов с митохондриальными нарушениями общая анестезия, в т.ч. севофлураном, должна применяться с осторожностью.
Печень
В постмаркетинговых исследованиях были зарегистрированы очень редкие случаи легкой, средней и тяжелой послеоперационной дисфункции печени или гепатита с или без желтухи. Необходимо взвешено принимать решение о применении севофлурана у пациентов с сопутствующим нарушением функции печени или при приеме препаратов, вызывающих нарушение функции печени (см. раздел «Побочные реакции»).
Предыдущее применение анестетиков — галогенизированных углеводородов, включая севофлуран, в относительно коротком промежутке времени может увеличить потенциальный риск развития поражения печени.
Общие меры предосторожности
Во время поддержания анестезии увеличение концентрации севофлурана приводит к дозозависимому снижению артериального давления. Избыточное снижение артериального давления может быть связано с глубиной анестезии, и в таких случаях его можно корректировать, уменьшая вдыхаемую концентрацию севофлурана. Необходимо с осторожностью подбирать дозу севофлурана для пациентов с гиповолемией, гипотензией или другими гемодинамическими нарушениями вследствие сопутствующего приема медикаментов.
Как и при применении любых анестетиков, у больных ишемической болезнью сердца важно поддерживать гемодинамическую стабильность для предотвращения ишемии миокарда.
Необходимо с осторожностью применять севофлуран при анестезии в акушерстве, поскольку расслабляющее влияние на матку может повышать риск возникновения маточных кровотечений.
Необходимо тщательно оценить пробуждение после анестезии перед тем, как перевести пациента из послеоперационной палаты. Поскольку при применении севофлурана имеет место быстрый выход из наркоза, может возникнуть необходимость в раннем купировании послеоперационной боли. Хотя восстановление сознания после применения севофлурана происходит обычно в течение нескольких минут, влияние на интеллектуальные способности в течение 2-3 дней после анестезии не изучалось. Как и после других анестетиков могут отмечаться небольшие изменения настроения в течение нескольких дней после анестезии (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами»). Быстрый выход из наркоза у детей может сопровождаться возбуждением и снижением коммуникативных способностей (примерно в 25% случаев).
Замена СO2-абсорбентов, которые высохли
При применении лекарственного средства Севоран в аппаратах для наркоза, содержащих пересушенные сорбенты СO2 (в особенности содержащие калия гидроксид), описаны редкие случаи чрезмерного перегревания и/или спонтанного задымления и/или воспламенения аппаратов для наркоза. При перегревании резервуаров с сорбентом СO2 может наблюдаться необычная задержка повышения или неожиданное снижение вдыхаемой концентрации лекарственного средства Севоран, несмотря на имеющиеся настройки испарителя.
Экзотермическая реакция разложения севофлурана с образованием продуктов этого разложения, происходящая при взаимодействии севофлурана с сорбентом СO2, усиливается, если сорбент высыхает; например, при длительном прохождении сухого газа через резервуар с сорбентом СO2. Образование продуктов разложения севофлурана (метанола, формальдегида, монооксида углерода, и компонентов А, В, С и D) наблюдалось в дыхательном контуре экспериментальных наркозных аппаратов с пересушенными сорбентами, когда концентрация севофлурана достигала максимума (8%) в течение 2-х и более часов. Концентрации формальдегида, образующиеся в подобных условиях, достигали значений, способных вызвать слабое раздражение дыхательных путей. Клиническая оценка воздействия продуктов разложения севофлурана на организм в экстремальных условиях не проводилась.
Если анестезиолог подозревает, что сорбент СO2 пересушен, то его следует заменить перед применением севофлурана. При пересыхании сорбента СO2 цвет индикатора меняется не всегда. Следовательно, отсутствие изменений цвета индикатора нельзя считать подтверждением адекватной гидратации. Сорбенты СO2 необходимо регулярно менять независимо от цвета индикатора.
Пациенты с почечной недостаточностью
В связи с малым количеством исследованных пациентов с почечной недостаточностью (исходный уровень креатинина сыворотки свыше 1,5 мг/дл) безопасность приема Севорана в этой группе не была полностью установлена. Таким образом, пациентам с почечной недостаточностью Севоран следует назначать с осторожностью.
В некоторых исследованиях на крысах нефротоксичность наблюдалась вследствие воздействия соединения А (пентафлуороизопропенилфлуорометил эфир (PIFE) в дозах больших, чем в обычной клинической практике). Механизм нефротоксичности у крыс не известен, так же как и отношение ее к человеку не установлена.
Нейрохирургия и нейрохирургические вмешательства
Севоран необходимо назначать с осторожностью пациентам с риском повышения внутричерепного давления и применять меры, направленные на снижение внутричерепного давления, например, гипервентиляцию.
Судороги
Сообщалось о редких случаях судорог при применении севофлурана.
Применение севофлурана ассоциировалось с возникновением судорог у детей и молодых людей, а также у лиц пожилого возраста независимо от наличия предрасполагающих факторов риска развития судорог. Необходимо провести клиническую оценку состояния пациентов перед применением севофлурана в случае риска возникновения судорог. У детей глубина анестезии должна быть ограничена. Благодаря электроэнцефалограмме можно оптимизировать дозу севофлурана и предотвратить развитие судорог у пациентов с риском их возникновения.
Дети
Применение севофлурана было связано с возникновением судорог. Многие из них возникали у детей, начиная с 2-месячного возраста, и у молодых людей, большинство из которых не имели предрасполагающих факторов риска. Клиническое решение должно быть взвешенным при применении севофлурана у пациентов с риском возникновения судорог (См. Раздел «Побочные реакции»)
У детей наблюдались дистонические движения.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами
Пациентов следует информировать о том, что после общей анестезии может ухудшиться способность к выполнению различных задач, требующих быстроты психомоторных реакций, таких как вождение автомобиля или работа с техникой, требующей особого внимания.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Во время анестезии севофлураном бета-симпатомиметики, такие как изопреналин, и альфа- и бета-симпатомиметики, такие как адреналин и норадреналин, необходимо применять с осторожностью в связи с потенциальным риском возникновения желудочковой аритмии.
Неселективные ингибиторы МАО: риск возникновения криза во время хирургического вмешательства. Как правило, рекомендовано отменять терапию за 2 недели до хирургического вмешательства.
Севофлуран может приводить к выраженной гипотензии у пациентов, которые получают лечение антагонистами кальциевых каналов, а именно — производными дигидропиридина.
Следует быть осторожным во время одновременного применения антагонистов кальциевых каналов со средствами для ингаляционной анестезии в связи с риском возникновения аддитивного негативного инотропного эффекта.
Одновременное применение сукцинилхолина и средств для ингаляционной анестезии сопровождается редкими случаями повышения уровня калия в сыворотке крови, что приводило к сердечной аритмии и летальным последствиям у пациентов детского возраста в течение послеоперационного периода.
Севофлуран безопасен и эффективен при назначении с часто применяемыми в хирургической практике препаратами, такими как средства, действующие на центральную нервную систему, вегетативную нервную систему, миорелаксанты, противомикробные препараты, включая аминогликозиды, гормоны, синтетические заменители, дериваты крови и сердечно-сосудистые препараты, включая эпинефрин.
Эпинефрин/Адреналин
Севофлуран, подобно изофлурану, повышает чувствительность миокарда к аритмогенному эффекту адреналина, вводимого экзогенно.
Симпатомиметики непрямого действия
При взаимодействии севофлурана с симпатомиметиками непрямого действия (амфетамин, эфедрин) существует риск развития острых гипертонических эпизодов.
Бета-блокаторы
Севофлуран может усиливать негативный инотропный, хронотропный и дромотропный эффекты бета-блокаторов (путем блокирования сердечно-сосудистых компенсаторных механизмов).
Верапамил
При одновременном применении верапамила с севофлураном может быть нарушение атриовентрикулярной проводимости.
Индукторы CYP2E1
Метаболизм севофлурана может усиливаться лекарственными средствами или соединениями, которые увеличивают активность цитохрома Р450 изоэнзима CYP2E1 (например, изониазидом и алкоголем), что может привести к значительному увеличению концентрации фторида в плазме крови. Одновременное применение севофлурана и изониазида может потенцировать гепатотоксическое действие изониазида.
Зверобой продырявленный
У пациентов, которые длительно принимали зверобой, были зарегистрированы случаи тяжелой гипотонии и задержка выхода из наркоза (при применении галогенсодержащих анестетиков)
Барбитураты
Севоран совместим в комбинации с барбитуратами, широко применяемыми в хирургической практике.
Бензодиазепины и опиоиды
Ожидается снижение МАК севорана, как и других ингаляционных анестетиков; севоран совместим в комбинации с бензодиазепинами и опиоидами, часто применяемыми в хирургической практике.
Применение опиоидов, таких как алфентанил и суфентанил, в сочетании с севофлураном, может привести к синергическому падению частоты сердечных сокращений, артериального давления и частоты дыхания.
Закись азота
Как и при применении с другими ингаляционными анестетиками, МАК севофлурана снижается (на 50% у взрослых пациентов и на 25% у детей) (см. раздел Способ применения и дозы — Поддержание )
Нейромышечные блокаторы
Как и другие ингаляционные анестетики, севофлуран влияет как на интенсивность, так и на длительность нейромышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами.
В случаях использования дополнительной алфентанил-N2О анестезии севофлуран усиливает нейромышечную блокаду, вызванную панкурониумом, векурониумом, атракуриумом.
Корректировка дозы для этих миорелаксантов при совместном применении с севофлураном аналогична той, которая требуется при использовании изофлурана.
Влияние севофлурана на сукцинилхолин и длительность действия деполяризующих нейромышечных блокаторов не изучались.
Снижение дозы блокаторов нейромышечного проведения во время индукционной анестезии может привести к отсрочке наступления состояния, подходящего для интубации трахеи, или к неадекватной мышечной релаксации, поскольку потенцирование действия миорелаксантов происходит в течение нескольких минут после начала введения севофлурана.
Изучались взаимодействия с недеполяризующими блокаторами нейромышечного проведения, такими как панкурониум, векурониум, атракуриум. При отсутствии специальных указаний, (1) для эндотрахеальной интубации не уменьшайте дозу недеполяризующих мышечных релаксантов, (2) при поддержании анестезии дозу недеполяризующих мышечных релаксантов необходимо уменьшить, как при N2O/опиоидной анестезии. Дополнительные дозы мышечных релаксантов применяют только после оценки ответа на нейростимуляцию.
Как и при применении других средств, после введения внутривенного анестезирующего средства, например, пропофола, могут понадобиться меньшие концентрации севофлурана.
После увеличения активности CYP 2Е1 наблюдалось значительное увеличение фторида в плазме крови.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ингаляционное применение лекарственного средства для вводного наркоза вызывает быстрое отключение сознания, которое быстро возобновляется по окончании анестезии. Вводный наркоз сопровождается минимальным возбуждением или признаками раздражения верхних дыхательных путей и не вызывает повышенную секрецию в трахеобронхиальном дереве и стимуляцию центральной нервной системы. В исследованиях в педиатрической практике (введение в наркоз с помощью маски) возникновение кашля при применении севофлурана было значительно ниже, чем при применении галотана. Как и другие средства для ингаляционного наркоза, севофлуран обусловливает дозозависимое подавление дыхательной функции и понижение артериального давления. У человека эпинефрин-индуцированный аритмогенный пороговый уровень севофлурана соответствует такому же уровню изофлурана и превышает пороговый уровень галотана.
Севофлуран действует минимально на внутричерепное давление и не уменьшает реакцию на СО2.
Севофлуран не влияет на концентрационную функцию почек даже при длительном наркозе (приблизительно до 9 часов).
Фармакокинетика
В результате слабой растворимости севофлурана в крови, концентрация в альвеолах быстро растет после введения и быстро снижается после прекращения введения анестезирующего средства.
Быстрое выведение севофлурана легкими способствует минимизации количества анестезирующего средства, которое может метаболизироваться. У людей < 5% абсорбированного севофлурана метаболизируется с помощью цитохрома P450(CYP) 2Е1, в результате чего образуется гексафлюроизопропанол (HFIP) с освобождением неорганичного фторида и углекислого газа (или одной углеводной части). Потом HFIP быстро соединяется с глюкуроновой кислотой и выводится с мочой. Других путей метаболизма севофлурана не было отмечено. Это единственный фторированный летучий анестетик, который не метаболизируется до трифторуксусной кислоты.
Концентрация фторид-иона зависит от длительности анестезии, концентрации севофлурана, и состава смеси для анестезии. Дефторирование севофлурана не индуцируется барбитуратами. Приблизительно у 7% взрослых пациентов во время клинической программы было определено содержание неорганического фторида в концентрации свыше 50 μМ, но клинического влияния на почечную функцию не наблюдалось.
Клинические исследования
Исследования эффективности
Проводились многочисленные клинические исследования севофлурана в качестве анестезирующего средства у детей и у взрослых пациентов. Результаты исследований продемонстрировали, что севофлуран обеспечивает плавную, быструю индукцию, а также быстрый выход из анестезии.
Применение севофлурана в исследованиях ассоциировалось с более быстрой индукцией и более быстрым выходом из анестезии, реакцией на команды, ориентированием, чем в группах сравнения.
Анестезия у взрослых
У взрослых пациентов, у которых индукция проводилась с помощью маски, севофлуран обеспечивал плавную и быструю индукционную анестезию. В 3-х исследованиях в амбулаторных условиях и в 25-ти исследованиях в стационарных условиях, включавших 3591 взрослых пациентов (2022 получали севофлуран, 1196 — изофлуран, 111 — энфлуран и 262 — пропофол), севофлуран зарекомендовал себя как эффективное средство для поддержания анестезии. Севофлуран проявил себя в качестве адекватного средства при применении в нейрохирургии, при кесаревом сечении, аорто-коронарном шунтировании, а также у пациентов без заболеваний сердца при наличии факторов риска ишемии миокарда.
Анестезия у детей
В 2-х исследованиях в амбулаторных условиях и в 3-х исследования в стационарных условиях, включавших 1498 детей (837 получали севофлуран, 661 — галотан), севофлуран зарекомендовал себя как эффективное средство для индукции и поддержания анестезии. В педиатрических исследованиях (введение в наркоз с помощью маски) время индукции было статистически достоверно короче, а частота возникновения кашля была достоверно ниже при применении севофлурана, чем при применении галотана.
Исследования безопасности
Клинические исследования были проведены на разнообразных популяциях пациентов (дети, взрослые, пациенты пожилого возраста, пациенты с почечной, печеночной недостаточностью, с ожирением, пациенты, которым проводятся операции шунтирования на сердце, получающие аминогликозиды или метаболические индукторы, пациенты с повторными хирургическими вмешательствами, пациенты, которым проводится оперативное вмешательство на протяжении более чем 6 часов), а также результаты оценки лабораторных параметров (таких как АЛТ, ACT, щелочная фосфатаза, общий билирубин, креатинин сыворотки крови, азот мочевины крови) наряду с показателем частоты побочных реакций (в исследованиях), связанных с печеночной или почечной функцией, показали, что севофлуран не оказывает клинически значимого эффекта на функцию печени или почек и не усугубляет существующую почечную или печеночную недостаточность у пациентов исследуемой популяции (см. разделы «Особенности применения» — печень и «Побочные реакции»). Данные исследований также продемонстрировали, что не было статистически достоверной разницы в количестве пациентов, имевших изменения каких-либо клинико-химических показателей, при применении севофлурана по сравнению с другими ингаляционными анестетиками. Влияние на функцию почек было сопоставимо при применении севофлурана и других ингаляционных анестетиков, при разных типах контура анестезии, при различной скорости подачи анестетика, а также у пациентов с концентрацией неорганических фторидов ≥ 50 μМ и < 50 μМ. Частота развития почечной дисфункции в сравнительных исследованиях составляла < 1% как для севофлурана (0,17%), так и для других ингаляционных анестетиков (0,22% для изофлурана, галотана, энфлурана, пропофола). Данная частота согласуется с частотой в общей хирургической практике. Во всех случаях существовала либо альтернативная причина, либо имелось обоснованное объяснение развития почечной дисфункции.
Применение в педиатрии
В некоторых опубликованных исследованиях у детей наблюдался когнитивный дефицит после повторных или длительных воздействий анестетиками в раннем возрасте. Эти исследования имеют существенные ограничения, и неясно, наблюдаются ли наблюдаемые эффекты из-за введения анестезирующего/седативного препарата или других факторов, таких как операция или основное заболевание. Кроме того, более поздние опубликованные исследования по реестру не подтвердили эти результаты.
Опубликованные исследования на животных некоторых анестетиков/седативных препаратов сообщили о неблагоприятном воздействии на развитие мозга в раннем возрасте.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Севофлуран эффективен и хорошо переносим при применении в качестве основного средства для поддержания анестезии у пациентов с печеночной недостаточностью класса А и В по шкале Чайлда-Пью. Севофлуран не усугублял существующую печеночную недостаточность. Побочные реакции со стороны печени, которые наблюдались в постмаркетинговых исследованиях — см. разделы «Особенности применения» — печень и «Побочные реакции».
Пациенты с почечной недостаточностью
Влияние севофлурана оценивалось у пациентов с почечной недостаточностью с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 1,5 мг/дл (130 мкмМоль/л). Исходя из частоты и амплитуды изменений концентрации креатинина, севофлуран не ухудшал почечную функцию.
Фармацевтические характеристики
Основные физико-химические свойства: прозрачное, бесцветное, летучее вещество;
температура кипения при 760 мм рт. ст.58,6°С
удельный вес при 20°С1,520-1,525
расчетное давление паров в мм рт.ст.157 мм рт.ст. при 20°С
197 мм рт.ст. при 25°С
317 мм рт.ст. при 36°С.
Формула для расчета давления насыщенного пара: Log10 Рпара = А + В/Т,
где А = 8,086
В = — 1726,68
Т = °С + 273,16°К (температура по шкале Кельвина).
Коэффициенты распределения при 37°С:
вода/газ0,36,
кровь/газ0,63-0,69,
оливковое масло/газ47,2-53,9,
головной мозг/газ1,15.
Средние коэффициенты распределения компонент/газ при 25°С для полимеров, которые используются по медицинским показаниям:
электропроводная резина14,0
бутиловая резина7,7
поливинилхлорид17,4
полиэтилен1,3.
Севофлуран — это негорючая, невзрывоопасная жидкость, которая вводится путем ингаляции жидкости, испаряющейся с помощью испарителя. Севофлуран химически стабилен. При наличии сильных кислот или повышенной температуры заметного химического распада не происходит.
Деградация севофлурана
Севофлуран остается стабильным, если его хранить при нормальном комнатном освещении. В присутствии сильных кислот или при действии тепла не отмечается заметной деградации.
Севофлуран не оказывает повреждающего действия на нержавеющую сталь, латунь, алюминий, никелированную медь, хромированную медь или медно-бериллиевый сплав. Химическая деградация может происходить при воздействии на анестетик СO2-абсорбента наркозного аппарата. При использовании свежих абсорбентов деградация севофлурана минимальна и продукты деградации не определяются или нетоксичны. Деградация севофлурана и последующее образование деградантов усиливается при повышении температуры абсорбента, высыхании СO2-абсорбента (особенно содержащего гидроксид калия, напр., Baralyme®), повышении концентрации севофлурана и снижении потока свежего газа. Севофлуран может подвергаться щелочному распаду двумя путями. Первый путь происходит за счет потери фтористоводорода с образованием соединения А. Другой путь деградации происходит только в присутствии сухого абсорбента СО2 и приводит к диссоциации севофлурана до гексафторизопропанола (HFIP) и формальдегида. HFIP — это неактивное, негенотоксическое вещество, которое быстро глюкуронизируется и выводится, и по токсичности сравнимо с севофлураном. Формальдегид присутствует при нормальных метаболических процессах. При использовании с очень сухим абсорбентом формальдегид может распадаться до метанола и формиата. Формиат (остаток муравьиной кислоты) может способствовать образованию монооксида углерода при высокой температуре. Метанол может взаимодействовать с соединением А с образованием соединения В. Соединение В подлежит последующей HF-элиминации с образованием соединений С, D, Е. При использовании очень сухих абсорбентов, особенно таких, которые содержат гидроксид калия (например, Baralyme®), возможно образование формальдегида, метанола, монооксида углерода, соединения А и некоторых его деградантов, соединений В, С и D.
Рейтинг статьи 4.41/5. Оценок: 32
Содержание статьи
- Что такое Севоран?
- Как переносят дети наркозный препарат Севоран
- Возможные побочные явления
- Показания к применению наркоза у детей в стоматологии
- Противопоказания к использованию наркоза (в том числе Севорана)
- Преимущества и недостатки применения наркоза
- Подготовка ребенка к наркозу
- Как происходит погружение ребенка в медикаментозный сон
- Все ли стоматологии вправе применять Севоран для терапевтического и хирургического лечения детей?
Что такое Севоран?
Севоран – это ингаляционный анестетик, применяемый в стоматологии для введения в искусственный медикаментозный сон, т. е. в наркоз. Отличается от аналогов практически полным отсутствием негативных последствий. Он не растворяется в крови, воздействуя только на центральную нервную систему (ЦНС). Продукты распада препарата не токсичны и быстро выводятся из организма. Разрешен к применению у детей с рождения. Официально зарегистрирован в РФ.
Севоран (севофлуран) разрабатывался специально для применения у детей, поэтому его воздействие очень мягкое, не вызывающее привыкания даже при необходимости неоднократного использования (не относится к препаратам наркотического ряда). Препарат является фторированным производным метилизопропилового эфира. Выпускается в форме жидкости, расфасовывается во флаконы по 100 или 250 мл. Безопасность использования доказана клиническими испытаниями и более чем 20 годами применения в стоматологических клиниках всего мира.
Севофлуран полностью тормозит деятельность ЦНС, этим от в корне отличается от седации и местного обезболивания. Пациент засыпает, при этом он не чувствует боль, не слышит, не видит и, соответственно, ничего не ощущает в эмоциональном плане. Глубину анестезии можно варьировать в зависимости от концентрации активного вещества во вдыхаемой наркозной смеси.
Преимущества Севорана:
- высокая управляемость воздействия;
- отсутствие интоксикации продуктами распада препарата;
- возможность применения в разных клинических ситуациях;
- можно использовать при патологиях сердечно-сосудистой системы легкой и средней степени тяжести.
Как переносят дети наркозный препарат Севоран
Выход из наркоза с применением Севорана происходит примерно через 15 минут после прекращения подачи усыпляющего газа. После пробуждения ребенок в первые полчаса может ощущать небольшое головокружение, сонливость, дезориентацию в пространстве, очень редко – тошноту и рвоту. Все это проходит довольно быстро без применения каких-либо лекарств. Для наблюдения за состоянием здоровья в динамике юного пациента после наркоза оставляют в клинике на 50-60 минут. По отзывам врачей и родителей, дети быстро восстанавливаются и хорошо себя чувствуют.
Возможные побочные явления
Несмотря на эффективность и хорошую переносимость севофлурана, существует ряд побочных явлений, которые могут наступить. К ним относятся:
- чрезмерная возбужденность или, напротив, подавленность;
- нарушение дыхания;
- скачки артериального давления и/или пульса;
- изменение уровня лейкоцитов в крови;
- зуд и/или покраснение кожи;
- озноб;
- анафилактический шок;
- гипертермия (явление очень редкое, встречается в 1 из 100 тысяч случаев применения Севорана).
Перечисленные состояния являются временными, как правило, быстро проходят. Только шок и гипертермия требуют экстренного вмешательства специалиста. Все остальные ситуации можно нивелировать приемом симптоматических препаратов, рекомендованных лечащим врачом.
Показания к применению наркоза у детей в стоматологии
- Необходимость выполнить большой объем лечения зубов и/или пародонта
- Аллергическая реакция на лекарства для местной анестезии
- Дентофобия (панический страх стоматологического лечения)
- Чрезмерно выраженный рвотный рефлекс
- Возраст до 3 лет (когда малыш еще не может взаимодействовать с врачом-стоматологом)
- Органические поражения центральной и периферической нервной системы (ДЦП, аутизм и т. д.)
- Особенности физического развития, не позволяющие ребенку сидеть в кресле стоматолога
Противопоказания к использованию наркоза (в том числе Севорана)
- Тяжелые патологии сердечно-сосудистой системы, печени и почек
- Инфекционное заболевание (вне зависимости от этиологии)
- Обострение хронических заболеваний
- Болезни лор-органов
- Анемия
- Дефицит веса
- Сахарный диабет в стадии декомпенсации
- Эпилепсия
- Черепно-мозговые травмы в анамнезе
- Недавно проведенная вакцинация (меньше, чем месяц назад)
- Индивидуальная аллергическая реакция на Севоран
- Наследственная предрасположенность к развитию злокачественной гипертермии
Преимущества и недостатки применения наркоза
Преимущества:
- Отсутствие страха → не развивается дентофобия
- Безболезненное введение в организм
- Тотальное обезболивание
- За один визит к врачу можно вылечить несколько зубов и/или провести экстракцию (удаление) нескольких элементов
- Минимизация риска врачебной ошибки вследствие неконтролируемых движений или негативных эмоций ребенка
Недостатки:
- Большое количество противопоказаний
- Необходимость предварительной подготовки
- Возможные риски индивидуальных патологических реакций
- Увеличение стоимости лечения
Подготовка ребенка к наркозу
Родители должны помнить, что к применению медикаментозного сна ребенка следует подготовить. Во-первых, не давать есть примерно за 6 часов до приема у врача, а пить – за 4 часа. Во-вторых, важен психоэмоциональный настрой. Если ребенок спокоен до наркоза, то и после него он будет чувствовать себя также. В-третьих, необходимо заранее сдать кровь и мочу на анализ и сделать ЭКГ.
Примечание: после выхода из наркозного сна через 10 минут ребенку нужно дать попить, через 1,5 часа – перекусить. Еда должна быть мягкая и прохладная (например, мороженое), ее объем должен быть вполовину меньше, чем обычно.
Как происходит погружение ребенка в медикаментозный сон
Применение наркоза – ответственное мероприятие, поэтому оно осуществляется исключительно врачом соответствующей специализации – анестезиологом-реаниматологом. Алгоритм действий специалиста: выявление возможных противопоказаний и аллергических реакций, изучение анамнеза. При отсутствии факторов, являющихся запретом для наркозного сна, врач выясняет состояние здоровья ребенка в настоящий момент времени. Это осуществляется оценкой показателей лабораторных исследований мочи, крови, работы сердца (ЭКГ).
Затем специалист в индивидуальном порядке рассчитывает дозу Севорана в зависимости от веса и возраста ребенка, а также от предполагаемой длительности лечебных манипуляций. Погружение в наркоз происходит поэтапно:
- маленькому пациенту дают вдохнуть приятно пахнущий усыпляющий газ Севоран (жидкость переводят в газообразное состояние);
- после того, как ребенок заснет (т. е. через 2 минуты), анестезиолог вводит в трахею трубку, подключенную к аппаратуре для вентиляции легких. Также этот комплекс позволяет контролировать показатели всех жизненно важных функций организма.
На заметку: в филиале нашей клиники на Алексеевской для наркоза и мониторинга состояния ребенка во время медикаментозного сна применяется аппаратура экспертного класса Drager.
Все ли стоматологии вправе применять Севоран для терапевтического и хирургического лечения детей?
Обеспечение наркоза при выполнении стоматологических манипуляций требует специального лицензирования. Это регламентируется на законодательном уровне. Закон предъявляет жесткие требования к техническому оснащению клиники и наличию в ее штатном расписании должности сертифицированного врача анестезиолога-реаниматолога.
В клинике, осуществляющей лечение под наркозом, должно быть:
- хирургический блок;
- палата для наблюдения за пациентом после вывода его из медикаментозного сна;
- ИВЛ (аппарат искусственной вентиляции легких);
- инфузомат;
- интубационные трубки разных размеров, ларингоскопы;
- аппаратура для мониторинга жизненных показателей (пульса, ЭКГ, артериального давления, насыщения крови кислородом, деятельности мозга, температуры тела);
- реанимационное оборудование (в т. ч. дефибриллятор);
- медикаменты для оказания экстренной медицинской помощи (при необходимости).
Если медицинский центр отвечает всем требованиям, предъявляемым Минздравом, то ему после соответствующих проверок выдают специальную лицензию на право применения наркоза.
Для сведения: наша клиника (филиал на Алексеевской) удовлетворяет всем запросам Министерства здравоохранения РФ. Об этом свидетельствует лицензия государственного образца. Нам официально разрешено применять медикаментозный сон в стоматологической практике.
Стоматологический центр «Улыбнись» (филиал на Алексеевской) предлагает услуги по применению Севорана для детей в стоматологии при терапевтическом и хирургическом лечении. Высокая квалификация врачей и новейшее техническое оснащение клиники позволяют нам проводить все стоматологические манипуляции без страха и боли. Мы гарантируем качественное и безопасное обезболивание. Здоровье ваших детей в надежных руках!
Рейтинг статьи 4.41/5. Оценок: 32
Севоран
МНН: Севофлуран
Производитель: Аесика Квинборо Лтд
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Sevoflurane
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№018098
Информация о регистрации в РК:
29.08.2016 — 29.08.2021
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
45 518.77 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Севоран
Международное непатентованное название
Севофлуран
Лекарственная форма
Жидкость для ингаляций 250 мл
Состав
Один флакон содержит
активное вещество — севофлуран 100%.
Описание
Прозрачная, бесцветная, легко летучая жидкость.
Севофлуран имеет следующие физические и химические свойства:
|
Таблица 1. Физические и химические свойства Севофлурана: |
|
|
Физическое/Химическое свойство |
Значение |
|
Точка кипения при 760 мм рт. ст. |
58,6 оС |
|
Удельная плотность при 20 оС |
1,520 -1,525 |
|
Расчетное давление паров в мм рт.ст. |
157 мм рт. ст. при 20 оС |
|
197 мм рт. ст. при 25 оС |
|
|
317 мм рт. ст. при 36 оС. |
|
|
Уравнение для расчета давления паров, мм рт. ст.: Log10 P пара= A + B/T, где: А = 8.086; В = — 1726.68; Т = оС + 273.16°К (Кельвина) |
|
|
Коэффициенты распределения при 37 оС: |
|
|
кровь / газ |
0,63 – 0,69 |
|
вода / газ |
0,36 |
|
Оливковое масло/газ |
47,2-53,9 |
|
Головной мозг/газ |
1,15 |
|
Таблица 2. Средние коэффициенты распределения компонент/газ при 25°С для полимеров, которые обычно используются по медицинским показаниям: |
|
|
Полимер |
Средние коэффициенты распределения компонент/газ при 25 оС |
|
Проводящая резина |
14,0 |
|
Бутиловая резина |
7,7 |
|
Поливинилхлорид |
17,4 |
|
Полиэтилен |
1,3 |
Севофлуран не воспламеняется и не взрывается.
Севофлуран не содержит добавок или химических стабилизаторов. Севофлуран неедкий. Он смешивается с этанолом, эфиром, хлороформом и бензолом и очень слабо растворим в воде.
Продукты распада севофлурана
Севофлуран сохраняет стабильность, если его хранить при нормальном комнатном освещении. В присутствии сильных кислот или под действием тепла существенного распада севофлурана не происходит. Севофлуран не вызывает коррозию нержавеющей стали, меди, алюминия, меди, покрытой никелем, меди, покрытой хромом, и медно-бериллиевого сплава.
Продукты химической деградации могут появиться вследствие прямого контакта ингаляционных анестетиков в аппарате с сорбентом СO2. При использовании новых сорбентов риск разложения севофлурана минимален и продукты его разложения не токсичны или не определяются. Ускорение образования значительных количеств продуктов распада севофлурана происходит при нагревании пересушенного сорбента СO2 (особенно содержащего натрия гидроксид — Baralyme), увеличении концентрации севофлюрана и снижении подачи свежего газа в дыхательный контур. Севофлуран подвергается щелочной деградации двумя путями , в первом из которых при потере HF образуется пентафторизопропенил фторметиловый эфир (PIFE), известный как компонент А. Во втором случае, который возможен лишь при прямом контакте севофлюрана с пересушенным сорбентом СO2 происходит диссоциация севофлюрана до гексафлюороизопрапанола (HFIP) и формальдегида. HFIP неактивен, не обладает генотоксичностью и после быстрого глюкуронидирования по уровню токсического действия сравним с севофлураном. Формальдегид присутствует в реакциях нормального метаболизма и при контакте с пересушенным сорбентом в свою очередь распадается до метанола и формиата. Из формиата в дальнейшем под действием высокой температуры образуется окись углерода. Метанол может реагировать с компонентом А, в результате метоксилирования дополнительно образуется компонент В. Компонент В подвергается дальнейшей HF элиминации с образование компонентов С, D и Е. Если продолжается использование в значительной степени пересушенного сорбента в особенности Baralyme, следует ожидать образования формальдегида, метанола, окиси углерода, компонента А и возможно некоторых других продуктов — компонентов В, С и D.
Фармакотерапевтическая группа
Анестетики общие. Галогенизированные гидрокарбоны. Севофлуран.
Код АТХ N01AB08
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Растворимость
Низкая растворимость севофлурана в крови обеспечивает быстрое повышение альвеолярной концентрации при введении в общую анестезию и быстрое снижение после прекращения ингаляции.
Распределение и метаболизм
Быстрое выведение севофлурана из легких сводит к минимуму метаболизм препарата. У человека менее 5% всасываемой дозы севофлурана метаболизируется под действием цитохрома Р450 (CYP 2E1) в гексафторизопропанол с высвобождением неорганического фтора и диоксида углерода (или одного диоксида углерода). Образующийся гексафторизопропанол быстро конъюгируется с глюкуроновой кислотой и выводится с мочой. Другие пути метаболизма севофлурана не установлены. Он является единственным фторированным летучим средством для наркоза, не метаболизирующимся до трифторуксусной кислоты.
Концентрация ионов фтора зависит от длительности общей анестезии, концентрации введенного севофлурана и состава смеси для наркоза. Барбитураты не вызывают дефторирование севофлурана. Примерно у 7% взрослых, у которых в клинических исследованиях Abbott измеряли концентрации неорганического фтора, они превышали 50 мкМ; клинически значимых изменений функции почек ни у одного из этих пациентов не выявили.
Фармакодинамика
Ингаляционное применение препарата для вводного наркоза вызывает быструю потерю сознания, которое быстро восстанавливалось после прекращения анестезии.
Вводный наркоз сопровождается минимальным возбуждением или признаками раздражения верхних дыхательных путей и не вызывает повышенную секрецию в трахеобронхиальном дереве и стимуляцию центральной нервной системы. Как и другие средства для ингаляционного наркоза, севофлуран вызывает дозозависимое подавление дыхательной функции и понижение артериального давления.
У человека пороговый уровень севофлурана, обусловливающий развитие аритмий под действием адреналина, был сопоставим с таковым изофлурана и превышал пороговый уровень галотана.
Севофлуран оказывает минимальное действие на внутричерепное давление и не снижает реакцию на СO2. Севофлуран не оказывает клинически значимого влияния на функцию печени или почек и не вызывает нарастания почечной или печеночной недостаточности. Севофлуран не влияет на концентрационную функцию почек даже при длительном наркозе (примерно до 9 ч).
Показания к применению
Вводная и поддерживающая общая анестезия у взрослых и детей при хирургических операциях в стационаре и в амбулаторных условиях.
Способ применения и дозы
Премедикация
Средства для премедикации должны подбираться анестезиологом индивидуально.
Общая анестезия во время хирургических вмешательств
Во время общей анестезии необходимо знать концентрацию севофлурана, поступающего из испарителя. Для этого можно использовать испаритель, специально калиброванный для севофлурана.
Введение в общую анестезию
Дозу подбирают индивидуально и титруют до достижения необходимого эффекта с учетом возраста и состояния больного. После ингаляции севофлурана могут быть введены коротко действующий барбитурат или другой препарат для внутривенной вводной общей анестезии. Для введения в общую анестезию севофлуран можно применять в кислороде или в смеси кислорода и оксида азота. Перед хирургическими вмешательствами ингаляция севофлурана в концентрации до 8% обычно обеспечивает введение в общую анестезию в течение менее 2 мин как у взрослых, так и детей.
Поддерживающая общая анестезия
Необходимый уровень общей анестезии можно поддерживать путем ингаляции севофлурана в концентрации 0,5-3% в сочетании с оксидом азота или без него.
Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) — это концентрация, при которой 50% пациентов не двигаются в ответ на однократное раздражение (надрез кожи).
МАК севофлурана в кислороде составляет 2,05% у 40-летнего взрослого человека. МАК севофлурана, как и других галогенированных препаратов, снижается с возрастом и при добавлении оксида азота.
|
Таблица 3. Значения МАК для взрослых и детей с учетом возраста |
||
|
Возраст пациента |
Севофлуран в кислороде |
Севофлуран в 65 % N2O/35 % O2 |
|
0 – 1 месяц* |
3.3 % |
Нет данных |
|
1 месяц – < 6 месяцев |
3.0 % |
Нет данных |
|
6 месяцев – < 3 года |
2.8 % |
2,0 %** |
|
3 – 12 лет |
2.5 % |
Нет данных |
|
25 лет |
2.6 % |
1,4 % |
|
40 лет |
2.1 % |
1,1 % |
|
60 лет |
1.7 % |
0,90 % |
|
80 лет |
1.4 % |
0,70 % |
*Доношенные новорожденные. МАК у недоношенных новорожденных не определяли.
** У детей от 1 года до 3-х лет использовали 60% N2O/40% 02.
Выход из анестезии
Пациенты обычно быстро выходят из общей анестезии севофлураном. В связи с этим им может раньше потребоваться послеоперационная анальгезия.
Побочные действия
Как и все мощные средства для ингаляционного наркоза, севофлуран может вызвать дозозависимое подавление функции сердца и дыхания. Большинство нежелательных реакций являются легкими или умеренными и преходящими. Основными нежелательными явлениями, возможно связанными с введением севофлурана, являются тошнота, рвота, усиление кашля, снижение или повышение артериального давления, ажитация, сонливость после выхода из общей анестезии, озноб, брадикардия, тахикардия, головокружение, повышенное слюноотделение, дыхательные нарушения (апноэ после интубации, ларингоспазм) и лихорадка.
Побочные реакции, которые наблюдались во время клинических исследований.
Частота неблагоприятных эффектов при клинических исследованиях в пострегистрационном периоде, перечисленных ниже, была определена с использованием следующих критериев: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и ˂1/10), нечасто (≥1/1000 и ˂1/100), редко (≥1/10000 и ˂1/1000), очень редко (˂1/1000): с неизвестной частотой (не может быть оценена по доступным данным)
|
Таблица 4. Частота неблагоприятных побочных реакций |
||
|
Нарушения со стороны органов и систем организма |
Частота |
Побочные реакции |
|
Иммунная система |
неизвестно |
анафилактическая реакция анафилактоидная реакция рекция гиперчувствительности |
|
Кроветворение и кровь |
нечасто |
Лейкопения Лейкоцитоз |
|
Психические расстройства |
очень часто нечасто |
Ажиатация Спутанное сознание |
|
Неврологические расстройства |
часто неизвестно |
Сонливость Головокружение, Головная боль Судороги Дистония |
|
Сердечно-сосудистая система |
очень часто часто нечасто неизвестно |
Брадикардия Гипотензивный синдром Тахикардия Гипертензивный синдром полная атриовентрикулярная блокада Фибрилляция предсердий Аритмия Желудочковые экстрасистолы Наджелудочковые экстрасистолы Экстрасистолы Остановка сердечной деятельности Удлинение интервала QT ассоциированная c Torsade |
|
Дыхательная система |
очень часто часто нечасто неизвестно |
Кашель Респираторные нарушения Ларингоспазм Апноэ Гипоксия Астма Бронхоспазм Диспное Свистящее дыхание Отек легих |
|
Желудочно-кишечный тракт |
очень часто часто |
Тошнота Рвота Гиперсекреция слюнных желез |
|
Мочеполовая система |
нечасто неизвестно |
Задержка мочеиспускания Глюкозоурия Острая почечная недостаточность |
|
Нарушения со стороны печени |
неизвестно |
Гепатит Печеночная недостаточность Некроз печени |
|
Нарушения со стороны кожи |
неизвестно |
Контактный дерматит Зуд Сыпь Отек лица Крапивница |
|
Костно-мышечная система |
неизвестно |
Мышечные судороги |
|
Расстройства общего характера и реакции в месте введения |
часто неизвестно |
Озноб Лихорадка Гипотермия Дискомфорт в груди Злокачественная гипертермия |
|
Изменения в лабораторных и инструментальных данных |
часто нечасто |
Преходящие повышение уровня глюкозы, Преходящие нарушения показателей функции печени Увеличение числа лейкоцитов повышение сывороточных Повышение уровня АЛТ Повышение уровней неорганического фтора Повышение уровня АЛТ Повышение уровня креатинина Повышение уровня ЛДГ |
|
Повреждения, отравления и процедурные осложнения |
часто |
Гипотермия |
Хотя после прекращения подачи севофлурана сознание обычно восстанавливается через несколько минут, тем не менее, состояние интеллектуальных возможностей в течение 2-3 дней после общей анестезии не изучалось. В течение нескольких дней после применения севофлурана, как и других средств для общей анестезии, могут отмечаться небольшие изменения настроения. Пациентов следует информировать о том, что в течение некоторого времени после общей анестезии может ухудшиться способность к выполнению различных задач, требующих быстрой реакции, таких как вождение автомобиля или использование опасной техники.
Во время и после общей анестезии севофлураном может отмечаться преходящее повышение сывороточных уровней неорганического фтора. Концентрация его обычно достигает максимума в течение 2 ч после прекращения введения севофлурана и возвращается к дооперационному уровню в течение 48 ч. В клинических исследованиях повышение концентрации фтора не сопровождалось нарушением функции почек.
При использовании севофлурана описаны случаи преходящего нарушения показателей функции печени. При применении средств для ингаляционного наркоза, включая севофлуран, в редких случаях сообщалось о возникновении недостаточности функции печени и некроза печени. Однако связь их с применением севофлурана не установлена. в редких случаях наблюдались транзиторные изменения функциональных проб печени при использовании севофлурана и аналогичных препаратов.
У детей, получавших севофлуран для вводной общей анестезии, наблюдались случаи самостоятельно проходящих дистонических движений, связь которых с препаратом не установлена. Исключительно редко после применения севофлурана отмечаются судороги. Они были короткими, а во время выхода из общей анестезии или в послеоперационном периоде каких-либо нарушений не выявляли.
.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к севофлурану или другим галогенированным препаратам (например, наличие в анамнезе нарушения функции печени, лихорадки, лейкоцитоза неизвесной этиологии связанных с применением этих препаратов).
— подтвержденная или подозреваемая генетическая восприимчивость к развитию злокачественной гипертермии
Лекарственные взаимодействия
В связи с потенциальным риском возникновения желудочковой аритмии, севофлуран следует применять с осторожностью с катехоламинами (изопреналином, адреналином и норадреналином).
Неселективные ингибиторы МАО: в связи с риском возникновения криза во время хирургического вмешательства, рекомендовано отменять терапию препаратами относящиеся к группе Неселективные ингибиторы МАО за 2 недели перед хирургическим вмешательством.
Севофлуран может приводить к выраженной гипотензии у пациентов, которые получают лечение антагонистами кальциевых каналов, а именно, производными дигидропиридина.
Следует быть осторожным во время одновременного использования антагонистов кальциевых каналов со средствами для ингаляционной анестезии в связи с риском по поводу возникновения аддитивного негативного инотропного эффекта. Одновременное использование сукцинилхолина и средств для ингаляционной анестезии сопровождается редкими случаями повышенного уровня калия в сыворотке крови, что приводило к сердечной аритмии и смерти пациентов детского возраста в течение послеоперационного периода.
Как и при применении других средств, после введения внутривенного анестезирующего средства, например, пропофола, могут понадобиться меньшие концентрации севофлурана.
Безопасность и эффективность севофлурана подтверждена при одновременном применении с различными препаратами, которые часто используются в хирургической практике, в том числе средствами, влияющими на функцию центральной и вегетативной нервной системы, миорелаксантами, антимикробными препаратами, включая аминогликозиды, гормонами и их синтетическими заменителями, препаратами крови и сердечно-сосудистыми средствами, включая адреналин. Способность севофлурана вытеснять лекарственные препараты из связи с сывороточными и тканевыми белками не изучалась. В клинических исследованиях не было отмечено нежелательных явлений при применении севофлурана у больных, которые принимали лекарственные препараты, активно связывающиеся с белками и имеющие низкий объем распределения (например, фенитоин).
Севофлуран можно применять с барбитуратами а также с бензодиазепинами и опиоидами.
Индукторы CYP2E1.
Лекарственные препараты и соединения, которые повышают активность цитохрома P450 изофермента CYP2E1, такие как изониазид и спирт, могут повышать метаболизм севофлурана и привести к значительному увеличению концентрации фтора в плазме крови.
Закись азота. Как и при применении с другими ингаляционными анестетиками, МАК севофлурана снижается (на 50 % у взрослых пациентов и на 25 % у детей).
Нейромышечные блокаторы. Как и другие иналяционные анестетики, севофлуран влияет как на интенсивность, так и на длительность нейромышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами. Применение ингаляционных анестезирующих средств ассоциируется с редкими случаями повышения уровня калия в плазме крови, что может проявиться в аритмиях, у детей были случаи смерти в постоперационном периоде. Особенно восприимчивы пациенты с латентными или явными нейромышечными заболеваниями, в том числе с нейромышечной дистрофией Дюшена. В большинстве перечисленных случаев одновременно применялся сукцинилхолин. Также у этих пациентов наблюдалось значительное увеличение уровня креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови, в некоторых случаях – миоглобинурия. Рекомендуется ранняя коррекция гиперкалиемии и лечение аритмий.
В случаях использования дополнительной алфентанил-N2O анестезии севофлуран усиливает нейромышечную блокаду, вызванную панкурониумом, векурониумом, атракуриумом. Влияние севофлурана на сукцинилхолин и длительность действия нейромышечных блокаторов не изучалось.
Снижение дозы блокаторов нейромышечного проведения во время индукционной анестезии может привести к отсрочке наступления состояния, подходящего для интубации трахеи, или к неадекватной мышечной релаксации поскольку потенцирование действия миорелаксантов происходит в течение нескольких минут после начала введения севофлурана.
Изучалось взаимодействие с недеполяризующими блокаторами нейромышечного проведения, панкурониумом, векурониумом, атракуриумом. При отсутствии специальных указаний, для эндотрахеальной интубации нельзя уменьшать дозу недеполяризующих мышечных релаксантов, при поддержании анестезии дозу недеполяризующих мышечных релаксантов необходимо уменьшить, как при N2O/опиоидной анестезии. Дополнительные дозы мышечных релаксантов применяют только после оценки ответа на нейростимуляцию.
Особые указания
Севофлуран могут применять только лица, имеющие опыт проведения общей анестезии. Необходимо иметь оборудование для восстановления проходимости дыхательных путей, искусственной вентиляции легких, оксигенотерапии и реанимации.
Уровень общей анестезии может легко и быстро меняться, поэтому для подачи севофлурана следует использовать только специально калиброванные испарители. При углублении общей анестезии отмечают нарастание артериальной гипотензии и подавления дыхательной функции. Увеличение концентрации севофлурана для поддерживания общей анестезии вызывает дозозависимое снижение АД. Чрезмерное падение АД может быть связано с глубокой общей анестезией; в таких случаях его можно повысить путем уменьшения концентрации подаваемого севофлурана.
У больных с коронарной болезнью сердца, необходимо поддерживать стабильную гемодинамику, во избежание ишемии миокарда. Известны единичные сообщения об удлинении интервала QT ассоциированные с пируэтной желудочковой тахикардией, которые в данных случаях были фатальными.
Описаны редкие случаи послеоперационного гепатита, связь которого с севофлураном не установлена.
Злокачественная гипертермия
У восприимчивых людей мощные средства для ингаляционного наркоза, включая севофлуран, могут вызвать состояние гиперметаболизма скелетных мышц, что приводит к увеличению их потребности в кислороде и развитию клинического синдрома, известного как злокачественная гипертермия. Первым признаком этого синдрома является гиперкапния, а клинические симптомы его могут включать в себя ригидность мышц, тахикардию, тахипноэ, цианоз, аритмии и/или нестабильность АД. Некоторые из этих неспецифических симптомов могут также появиться при легком наркозе, острой гипоксии, гиперкапнии и гиповолемии. Лечение злокачественной гипертермии предполагает отмену препаратов, вызвавших ее развитие, внутривенное введение дантролена натрия и поддерживающую симптоматическую терапию. Позднее может развиться почечная недостаточность, поэтому следует контролировать и по возможности поддерживать диурез.
Замена пересушенных сорбентов СO2
При использовании севофлурана в аппаратах для наркоза содержащих пересушенные сорбенты СO2 (особенно с натрия гидроксидом — Baralyme) описаны редкие случаи чрезмерного перегревания и/или спонтанного воспламенения. При перегревании резервуаров с сорбентом СO2 может наблюдаться необычная задержка повышения или неожиданное снижение вдыхаемой концентрации севофлурана.
Экзотермическая реакция распада севофлурана с образованием продуктов деградации, которая происходит при взаимодействии севофлурана с сорбентом СO2, усиливается, если сорбент высыхает, например, при длительном воздействии сухого газа. Образование продуктов разложения севофлурана ( матанола, формальдегида, окиси углерода, и компонентов А, В,С и D) наблюдалось в дыхательном контуре экспериментальных наркозных аппаратов с пересушенными сорбентами, когда концентрация севофлурана достигала максимума 8% в течение 2-х и более часов. Концентрации формальдегида образующиеся в подобных условиях достигали уровней, способных вызвать слабое раздражение дыхательных путей. Клиническая оценка воздействия продуктов деградации севофлурана на организм в экстремальных условиях использования не проводилась.
Если анестезиолог подозревает, что сорбент СO2 пересушен, то его следует заменить перед применением севофлурана. При пересыхании сорбента СO2 цвет индикатора меняется не всегда. Следовательно, отсутствие изменений цвета индикатора нельзя считать подтверждением адекватной гидратации. Сорбенты СO2 необходимо регулярно менять независимо от цвета индикатора.
Пациенты с почечной недостаточностью
С осторожностью применяется у пациентов с нарушением функции почек.
Безопасность севофлурана в этой группе пациентов окончательно не установлена. В связи с этим севофлуран следует применять с осторожностью у больных почечной недостаточностью.
Нейрохирургические вмешательства
Если у больного имеется угроза повышения внутричерепного давления, то севофлуран следует применять с осторожностью в сочетании с мерами, направленными на снижение внутричерепного давления, такими как гипервентиляция.
Применение у детей
Использование средств для ингаляционного наркоза у детей вызывало в редких случаях повышение уровня калия в сыворотке, что приводило к развитию сердечных аритмий и смерти в послеоперационном периоде. Данное состояние в особенности может развиться у пациентов с латентно или явно протекающими неврологическими заболеваниями, в особенности у больных миодистрофией Дюшенна.
В некоторых случаях имелась связь с одновременным использованием сукцинилхолина (суксаметония). У данных пациентов наблюдалось также значительное увеличение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке, изменение состава мочи и миоглобинурия. В отличие от злокачественной гипертермии и некоторого сходства в проявлении у подобных больных никогда не отмечалась мышечная ригидность или симптомы, связанные с гиперметаболизмом мышц. При угрозе развития подобных состояний, в особенности при выявлении у пациента латентно текущего нейромышечного заболевания, следует немедленно начать мероприятия по купированию гиперкалиемии и устойчивой аритмии. Больных, выходящих из общей анестезии, перед транспортировкой в отделение следует тщательно наблюдать.
Сообщалось об единичных случаях желудочковой экстрасистолии у детей с болезнью Помпе
Применение в период беременности и лактации
Беременность — категория В
В репродуктивных исследованиях у животных севофлуран в дозах до 1 МАК не оказывал влияния на репродуктивную функцию и повреждающего действия на плод.
Адекватные контролируемые исследования у беременных женщин не проводились, поэтому севофлуран можно применять во время беременности только в случае явной необходимости.
РодыВ клиническом исследовании продемонстрирована безопасность севофлурана для матери и новорожденного при его применении для общей анестезии при кесаревом сечении. Безопасность севофлурана во время родовой деятельности и при обычных родах не установлена.Пожилые пациентыМинимальная альвеолярная концентрация (МАК) севофлурана снижается с возрастом. Средняя концентрация севофлурана, необходимая для достижения МАС у пациентов в возрасте 80 лет составляет приблизительно 50% от концентрации, необходимой для пациентов в возрасте 20 лет.С возрастом МАК снижается. Средняя концентрация севофлурана, обеспечивающая МАК у 80-летнего человека, составляет примерно 50% от таковой у 20-летнего пациента.Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Пациентов следует информировать о том, что в течение некоторого времени после общей анестезии может ухудшиться способность к выполнению различных задач, требующих быстрой реакции, таких как вождение автомобиля или использование опасной техники.
Передозировка
Симптомы: угнетение дыхательной и сердечной деятельности.Лечение: в случае передозировки необходимо прекратить введение севофлурана, поддерживать проходимость дыхательных путей, начать вспомогательную или контролируемую вентиляцию легких с введением кислорода и поддерживать адекватную функцию сердечно-сосудистой системы.
Форма выпуска и упаковка
По 250 мл препарата разливают в пластиковые флаконы коричневого цвета, с выдавленным логотипом компании в верхней части флакона, герметично укупоренные колпачками системы Quik Fil. Основание колпачка белого цвета, съемная откручивающаяся крышка – золотисто-желтого цвета. Основание колпачка и съемная крышка покрыты прозрачной защитной пленкой с отрывной полосой, на которую нанесена голограмма и надпись компании.
Каждый флакон оклеивают этикеткой самоклеющейся.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить плотно закрытым.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту(для стационаров)
Производитель
Аесика Квинборо Лтд, Великобритания /Aesica Queenborough Ltd, UK
Адрес: Квинборо, Кент МЕ 11 5 ЕЛ, Великобритания/
Queenborough, Kent, ME 11 5EL, UK
Владелец регистрационного удостоверения
Эббви Биофармасьютикалс ГмбХ, Швейцария / AbbVie Biopharmaceuticals GmbH, Switzerland.
Адрес: Neuhofstrasse 23, 6341 Baar, Switzerland.
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству лекарственных средств:
Представительство компании AbbVie Biopharmaceuticals GmbH в Республике Казахстан: г. Алматы, 050044, ул. Сатпаева 30A/1, ЖК «Тенгиз Тауэрс», 97 офис, тел. +7 727 222 14 18, факс. +7 727 398 94 88, эл. адрес: kz_ppd_pv@abbvie.com.
Организация на территории Республики Казахстан, ответственная за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
Представительство компании AbbVie Biopharmaceuticals GmbH в Республике Казахстан: г. Алматы, 050044, ул. Сатпаева 30A/1, ЖК «Тенгиз Тауэрс», 97 офис, тел.: +7 727 222 14 18, факс: +7 727 398 94 88, эл. адрес: kz_ppd_pv@abbvie.com
| 316165601477976136_ru.doc | 139.5 кб |
| 290958461477977482_kz.doc | 51.89 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
прозрачная, бесцветная, легко подвижная жидкость.
Структурная формула
Характеристики
Севофлуран — это невоспламеняющееся жидкое средство для общей анестезии, которое применяют с помощью испарителя. Он представляет собой фторированное производное метилизопропилового эфира. Химическое строение: фторметил 2, 2, 2-трифтор-1-(трифторметил) этиловый эфир. Молекулярная масса: 200.05.
Севофлуран имеет следующие физические и химические свойства:
| Точка кипения при 760 мм рт. ст. | 58,6°С |
| Удельная плотность при 20°С | 1,520-1,525 |
| Расчетное давление паров в мм рт. ст.** | 157 мм рт. ст. при 20°С |
| 197 мм рт. ст. при 25°С | |
| 317 мм рт. ст. при36°С | |
| **Уравнение для расчета давления паров, мм рт. ст.: log10P=A+B/T где: А = 8,086, В = -1726,68, Т=°С+273,16°К (Кельвина) |
Коэффициенты распределения при 37°С
| Кровь/газ | 0,63-0,69 |
| Вода/газ | 0,36 |
| Оливковое масло/газ | 47,2-53,9 |
| Головной мозг/газ | 1,15 |
Средние коэффициенты распределения компонент/газ при 25°С для полимеров, которые обычно используются по медицинским показаниям
| Проводящая резина | 14,0 |
| Бутиловая резина | 7,7 |
| Поливинилхлорид | 17,4 |
| Полиэтилен | 1,3 |
Севофлуран не воспламеняется и не взрывается в соответствии с требованиями Международной электротехнической комиссии 601-2-13.
Севофлуран не содержит добавок или химических стабилизаторов. Севофлуран неедкий. Он смешивается с этанолом, эфиром, хлороформом и бензолом и очень слабо растворим в воде.
Продукты распада севофлурана
Севофлуран сохраняет стабильность, если его хранить при нормальном комнатном освещении. В присутствии сильных кислот или под действием тепла существенного распада севофлурана не происходит. Севофлуран не вызывает коррозию нержавеющей стали, меди, алюминия, меди, покрытой никелем, меди, покрытой хромом, и медно-бериллиевого сплава.
Продукты химической деградации могут появиться вследствие прямого контакта ингаляционных анестетиков в аппарате с сорбентом СO2. При использовании новых сорбентов риск разложения севофлурана минимален и продукты его разложения не токсичны или не определяются. Ускорение образования значительных количеств продуктов распада севофлурана происходит при нагревании пересушенного сорбента СO2 (особенно содержащего натрия гидроксид — Baralyme) , увеличении концентрации севофлюрана и снижении подачи свежего газа в дыхательный контур. Севофлуран подвергается щелочной деградации двумя путями , в первом из которых при потере HF образуется пентафторизопропенил фторметиловый эфир (PIFE), известный как компонент А. Во втором случае, который возможен лишь при прямом контакте севофлюрана с пересушенным сорбентом СO2 происходит диссоциация севофлюрана до гексафлюороизопрапанола (HFIP) и формальдегида. HFIP неактивен, не обладает генотоксичностью и после быстрого глюкуронидирования по уровню токсического действия сравним с севофлураном. Формальдегид присутствует в реакциях нормального метаболизма и при контакте с пересушенным сорбентом в свою очередь распадается до метанола и формиата. Из формиата в дальнейшем под действием высокой температуры образуется окись углерода. Метанол может реагировать с компонентом А , в результате метоксилирования дополнительно образуется компонент В. Компонент В подвергается дальнейшей HF элиминации с образование компонентов С, D и Е. Если продолжается использование в значительной степени пересушенного сорбента в особенности Baralyme, следует ожидать образования формальдегида, метанола, окиси углерода, компонента А и возможно некоторых других продуктов — компонентов В, С и D.
— средство для ингаляционной общей анестезии.
Код АТХ
— N01АВ08
Фармакодинамика
Ингаляционное применение препарата для вводного наркоза вызывает быструю потерю сознания, которое быстро восстанавливалось после прекращения анестезии.
Вводный наркоз сопровождается минимальным возбуждением и признаками раздражения верхних дыхательных путей и не вызывает избыточную секрецию в трахеобронхиальном дереве и стимуляцию центральной нервной системы. Как и другие мощные средства для ингаляционного наркоза, севофлуран вызывает дозозависимое подавление дыхательной функции и снижение артериального давления. У человека пороговый уровень севофлурана, обусловливающий развитие аритмий под действием адреналина, был сопоставим с таковым изофлурана и превышал пороговый уровень галотана.
Севофлуран оказывает минимальное действие на внутричерепное давление и не снижает реакцию на СO2. Севофлуран не оказывает клинически значимого влияния на функцию печени или почек и не вызывает нарастания почечной или печеночной недостаточности. Севофлуран не влияет на концентрационную функцию почек даже при длительном наркозе (примерно до 9 ч).
Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) — это концентрация, при которой 50% пациентов не двигаются в ответ на однократное раздражение (надрез кожи). МАК севофлурана в различных возрастных группах приведены в разделе «Способ применения и дозировка».
МАК севофлурана в кислороде составляет 2,05% у 40-летнего взрослого человека. МАК севофлурана, как и других галогенированных препаратов, снижается с возрастом и при добавлении оксида азота.
Фармакокинетика
Растворимость
Низкая растворимость севофлурана в крови обеспечивает быстрое повышение альвеолярной концентрации при введении в общую анестезию и быстрое снижение после прекращения ингаляции. Соотношение альвеолярной концентрации и концентрации во вдыхаемой смеси в фазу накопления через 30 мин после ингаляции севофлурана составило 0,85. В фазу выведения соотношение альвеолярных концентраций через 5 мин равнялось 0,15.
Распределение и метаболизм
Быстрое выведение севофлурана из легких сводит к минимуму метаболизм препарата. У человека менее 5% всасываемой дозы севофлурана метаболизируется под действием цитохрома Р450 (CYP 2E1) в гексафторизопропанол с высвобождением неорганического фтора и диоксида углерода (или одного диоксида углерода). Образующийся гексафторизопропанол быстро конъюгируется с глюкуроновой кислотой и выводится с мочой. Другие пути метаболизма севофлурана не установлены. Он является единственным фторированным летучим средством для наркоза, не метаболизирующимся до трифторуксусной кислоты.
Концентрация ионов фтора зависит от длительности общей анестезии, концентрации введенного севофлурана и состава смеси для наркоза. Барбитураты не вызывают дефторирование севофлурана. Примерно у 7% взрослых, у которых в клинических исследованиях Abbott измеряли концентрации неорганического фтора, они превышали 50 мкМ; клинически значимых изменений функции почек ни у одного из этих пациентов не выявили.
Вводная и поддерживающая общая анестезия у взрослых и детей при хирургических операциях в стационаре и в амбулаторных условиях.
Повышенная чувствительность к севофлурану или другим галогенированным препаратам, подтвержденная или подозреваемая генетическая восприимчивость к развитию злокачественной гипертермии.
С осторожностью применяется
Нарушение функции почек
Безопасность севофлурана в этой группе пациентов окончательно не установлена. В связи с этим севофлуран следует применять с осторожностью у больных почечной недостаточностью.
Нейрохирургические вмешательства
Если у больного имеется угроза повышения внутричерепного давления, то севофлуран следует применять с осторожностью в сочетании с мерами, направленными на снижение внутричерепного давления, такими как гипервентиляция.
Применение в период беременности и при кормлении грудью
Беременность — категория В
В репродуктивных исследованиях у животных севофлуран в дозах до 1 МАК не оказывал влияния на репродуктивную функцию и повреждающего действия на плод.
Адекватные контролируемые исследования у беременных женщин не проводились, поэтому севофлуран можно применять во время беременности только в случае явной необходимости.
Роды
В клиническом исследовании продемонстрирована безопасность севофлурана для матери и новорожденного при его применении для общей анестезии при кесаревом сечении. Безопасность севофлурана во время родовой деятельности и при обычных родах не установлена.
Женщины, кормящие грудью
Сведений о выведении севофлурана с грудным молоком нет. У женщин, кормящих грудью, препарат следует применять с осторожностью.
Способ применения и дозировка
Премедикация
Средства для премедикации должны подбираться анестезиологом индивидуально.
Общая анестезия во время хирургических вмешательств
Во время общей анестезии необходимо знать концентрацию севофлурана, поступающего из испарителя. Для этого можно использовать испаритель, специально калиброванный для севофлурана.
Введение в общую анестезию
Дозу подбирают индивидуально и титруют до достижения необходимого эффекта с учетом возраста и состояния больного. После ингаляции севофлурана могут быть введены коротко действующий барбитурат или другой препарат для внутривенной вводной общей анестезии. Для введения в общую анестезию севофлуран можно применять в кислороде или в смеси кислорода и оксида азота. Перед хирургическими вмешательствами ингаляция севофлурана в концентрации до 8% обычно обеспечивает введение в общую анестезию в течение менее 2 мин как у взрослых, так и детей.
Поддерживающая общая анестезия
Необходимый уровень общей анестезии можно поддерживать путем ингаляции севофлурана в концентрации 0,5-3% в сочетании с оксидом азота или без него.
Значения МАК для взрослых и детей с учетом возраста
| Возраст больного (лет) | Севофлуран в кислороде | Севофлуран в 65% N2O/35% O2 |
| 0-1 мес* | 3,3% | |
| 1 — <6 мес | 3,0% | |
| 6 мес — <3 года | 2,8% | 2,0%** |
| 3-12 | 2,5% | |
| 25 | 2,6% | 1,4% |
| 40 | 2,1% | 1,1% |
| 60 | 1,7% | 0,9% |
| 80 | 1,4% | 0,7% |
*Доношенные новорожденные. МАК у недоношенных новорожденных не определяли.
** У детей от 1 года до 3-х лет использовали 60% N2O/40% 02.
С возрастом МАК снижается. Средняя концентрация севофлурана, обеспечивающая МАК у 80-летнего человека, составляет примерно 50% от таковой у 20-летнего пациента.
Выход из общей анестезии
Больные обычно быстро выходят из общей анестезии севофлураном. В связи с этим им может раньше потребоваться послеоперационная анальгезия.
Как и все мощные средства для ингаляционного наркоза, севофлуран может вызвать дозозависимое подавление функции сердца и дыхания. Большинство нежелательных реакций являются легкими или умеренными и преходящими. Основными нежелательными явлениями, возможно связанными с введением севофлурана, являются тошнота, рвота, усиление кашля, снижение или повышение артериального давления, ажитация, сонливость после выхода из общей анестезии, озноб, брадикардия, тахикардия, головокружение, повышенное слюноотделение, дыхательные нарушения (апноэ после интубации, ларингоспазм) и лихорадка.
Описаны редкие случаи послеоперационного гепатита, связь которого с севофлураном не установлена.
У детей, получавших севофлуран для вводной общей анестезии, наблюдались случаи самостоятельно проходящих дистонических движений, связь которых с препаратом не установлена. Исключительно редко после применения севофлурана отмечаются судороги. Они были короткими, а во время выхода из общей анестезии или в послеоперационном периоде каких-либо нарушений не выявляли.
Описаны редкие случаи злокачественной гипертермии и аллергические реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, бронхоспазм и анафилактические или анафилактоидные реакции. У восприимчивых людей мощные средства для ингаляционного наркоза, включая севофлуран, могут вызвать состояние гиперметаболизма скелетных мышц, что приводит к увеличению их потребности в кислороде и развитию клинического синдрома, известного как злокачественная гипертермия. Первым признаком этого синдрома является гиперкапния, а клинические симптомы его могут включать в себя ригидность мышц, тахикардию, тахипноэ, цианоз, аритмии и/или нестабильность АД. Некоторые из этих неспецифических симптомов могут также появиться при легком наркозе, острой гипоксии, гиперкапнии и гиповолемии. Лечение злокачественной гипертермии предполагает отмену препаратов, вызвавших ее развитие, внутривенное введение дантролена натрия и поддерживающую симптоматическую терапию. Позднее может развиться почечная недостаточность, поэтому следует контролировать и по возможности поддерживать диурез.
Хотя после прекращения подачи севофлурана сознание обычно восстанавливается через несколько минут, тем не менее, состояние интеллектуальных возможностей в течение 2-3 дней после общей анестезии не изучалось. В течение нескольких дней после применения севофлурана, как и других средств для общей анестезии, могут отмечаться небольшие изменения настроения. Пациентов следует информировать о том, что в течение некоторого времени после общей анестезии может ухудшиться способность к выполнению различных задач, требующих быстрой реакции, таких как вождение автомобиля или использование опасной техники.
Как и при введении других средств для общей анестезии, могут наблюдаться преходящее повышение уровня глюкозы и числа лейкоцитов. Во время и после общей анестезии севофлураном может отмечаться преходящее повышение сывороточных уровней неорганического фтора. Концентрация его обычно достигает максимума в течение 2 ч после прекращения введения севофлурана и возвращается к дооперационному уровню в течение 48 ч. В клинических исследованиях повышение концентрации фтора не сопровождалось нарушением функции почек.
При использовании севофлурана описаны случаи преходящего нарушения показателей функции печени. При применении средств для ингаляционного наркоза, включая севофлуран, в редких случаях сообщалось о возникновении недостаточности функции печени и некроза печени. Однако связь их с применением севофлурана не установлена.
Злоупотребление препаратом и зависимость
Сведения отсутствуют.
ПЕРЕДОЗИРОВКА ПРЕПАРАТОМ
В случае передозировки необходимо прекратить введение севофлурана, поддерживать проходимость дыхательных путей, начать вспомогательную или контролируемую вентиляцию легких с введением кислорода и поддерживать адекватную функцию сердечно-сосудистой системы.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Безопасность и эффективность севофлурана подтверждена при одновременном применении с различными препаратами, которые часто используются в хирургической практике, в том числе средствами, влияющими на функцию центральной и вегетативной нервной системы, миорелаксантами, антимикробными препаратами, включая аминогликозиды, гормонами и их синтетическими заменителями, препаратами крови и сердечно-сосудистыми средствами, включая адреналин. Способность севофлурана вытеснять лекарственные препараты из связи с сывороточными и тканевыми белками не изучалась. В клинических исследованиях не было отмечено нежелательных явлений при применении севофлурана у больных, которые принимали лекарственные препараты, активно связывающиеся с белками и имеющие низкий объем распределения (например, фенитоин).
Севофлуран можно применять с барбитуратами а также с бензодиазепинами и опиоидами.
Бензодиазепины и опиоиды предположительно снижают МАК севофлурана. МАК севофлурана снижается при одновременном применении оксида азота. Эквивалент МАК снижается примерно на 50% у взрослых и примерно на 25% у детей.
Севофлуран оказывает действие на интенсивность и длительность нейромышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами. При введении севофлурана в качестве дополнения к общей анестезии алфентанилом-МгО он усиливает эффект панкурония бромида, векурония бромида и атракурия безилата. При назначении этих миорелаксантов в сочетании с севофлураном их дозы следует скорректировать так же, как в случае применения с изофлураном. Влияние севофлурана на эффект сукцинилхолина и длительность действия деполяризующих миорелаксантов не изучалось. Так как усиление действия миорелаксантов наблюдается через несколько минут после начала ингаляции севофлурана, снижение дозы миорелаксантов во время вводной общей анестезии может привести к задержке интубации трахеи или неадекватному расслаблению мышц.
Среди недеполяризующих препаратов изучено взаимодействие с векурония бромидом, панкурония бромидом и атракурия безилатом. Хотя специальные рекомендации по их применению отсутствуют, тем не менее, (1) при эндотрахеальной интубации не следует снижать дозы недеполяризующих миорелаксантов; (2) при поддержании общей анестезии дозы недеполяризующих миорелаксантов, вероятно, должны быть ниже, чем при наркозе N2O/опиоидами. Дополнительные дозы миорелаксантов вводят с учетом ответа на стимуляцию нервов.
Несовместимость
Сведения отсутствуют.
Севофлуран могут применять только лица, имеющие опыт проведения общей анестезии. Необходимо иметь наготове оборудование для восстановления проходимости дыхательных путей, искусственной вентиляции легких, оксигенотерапии и реанимации.
Уровень общей анестезии может легко и быстро меняться, поэтому для подачи севофлурана следует использовать только специально калиброванные испарители. При углублении общей анестезии отмечают нарастание артериальной гипотензии и подавления дыхательной функции. Увеличение концентрации севофлурана для поддерживания общей анестезии вызывает дозозависимое снижение АД. Чрезмерное падение АД может быть связано с глубокой общей анестезией; в таких случаях его можно повысить путем уменьшения концентрации подаваемого севофлурана.
Как и при применении любых средств для общей анестезии у больных с коронарной болезнью сердца необходимо поддерживать стабильную гемодинамику, чтобы избежать ишемии миокарда.
Использование средств для ингаляционного наркоза у детей вызывало в редких случаях повышение уровня калия в сыворотке, что приводило к развитию сердечных аритмий и смерти в послеоперационном периоде. Данное состояние в особенности может развиться у пациентов с латентно или явно протекающими неврологическими заболеваниями, в особенности у больных миодистрофией Дюшенна.
В некоторых случаях имелась связь с одновременным использованием сукцинилхолина (суксаметония). У данных пациентов наблюдалось также значительное увеличение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке, изменение состава мочи и миоглобинурия. В отличие от злокачественной гипертермии и некоторого сходства в проявлении у подобных больных никогда не отмечалась мышечная ригидность или симптомы, связанные с гиперметаболизмом мышц. При угрозе развития подобных состояний, в особенности при выявлении у пациента латентно текущего нейромышечного заболевания, следует немедленно начать мероприятия по купированию гиперкалиемии и устойчивой аритмии. Больных, выходящих из общей анестезии, перед транспортировкой в отделение следует тщательно наблюдать.
Замена пересушенных сорбентов СO2
При использовании севофлурана в аппаратах для наркоза содержащих пересушенные сорбенты СO2 (особенно с натрия гидроксидом — Baralyme) описаны редкие случаи чрезмерного перегревания и/или спонтанного воспламенения. При перегревании резервуаров с сорбентом СO2 может наблюдаться необычная задержка повышения или неожиданное снижение вдыхаемой концентрации севофлурана.
Экзотермическая реакция распада севофлурана с образованием продуктов деградации, которая происходит при взаимодействии севофлурана с сорбентом СO2, усиливается, если сорбент высыхает, например, при длительном воздействии сухого газа. Образование продуктов разложения севофлурана ( матанола, формальдегида, окиси углерода, и компонентов А, В,С и D) наблюдалось в дыхательном контуре экспериментальных наркозных аппаратов с пересушенными сорбентами, когда концентрация севофлурана достигала максимума 8% в течение 2-х и более часов. Концентрации формальдегида образующиеся в подобных условиях достигали уровней, способных вызвать слабое раздражение дыхательных путей. Клиническая оценка воздействия продуктов деградации севофлурана на организм в экстремальных условиях использования не проводилась.
Если анестезиолог подозревает, что сорбент СO2 пересушен, то его следует заменить перед применением севофлурана. При пересыхании сорбента СO2 цвет индикатора меняется не всегда. Следовательно, отсутствие изменений цвета индикатора нельзя считать подтверждением адекватной гидратации. Сорбенты СO2 необходимо регулярно менять независимо от цвета индикатора.
Влияние на способность к управлению автомобилем и пользованию техникой
Пациентов следует информировать о том, что в течение некоторого времени после общей анестезии может ухудшиться способность к выполнению различных задач, требующих быстрой реакции, таких как вождение автомобиля или использование опасной техники.
Жидкость для ингаляций. По 100 или 250 мл во флаконах, изготовленных из пластика или оранжевого стекла типа III. Один флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке или шесть флаконов с инструкцией по применению в коробку из гофрированного картона с картонным разделителем.
Хранить при температуре не выше + 25°С. Препарат следует хранить в местах, недоступных для детей.
3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Список Б. По рецепту врача. Для стационаров.
Производитель
Эбботт Лэбораториз Лтд., Великобритания
Куинборо, Кент МЕ11 5EL, Великобритания
Abbott Laboratories Ltd., United Kingdom
Queenborough, Kent ME 11 5EL, United Kingdom
Представительство в России
OOO «Эбботт Лэбораториз» 141400 Московская область, г. Химки, ул. Ленинградская, владение 39, стр.5, Химки Бизнес Парк