Севарин лекарство инструкция по применению цена

Севоран© — это ингаляционный быстродействующий анестетик третьего поколения, который используется для седации, поддерживающей и вводной анестезии. Является наиболее востребованным после Пропофола© препаратом для наркоза в стоматологии.

Что из себя представляет Севоран©? Как действует? Существуют ли противопоказания к его применению? Опасно ли давать его ребенку, бывают ли осложнения после лечения зубов под Севораном©? Чем он хуже Пропофола©?

Разберемся в этих вопросах вместе с экспертом — врач анестезиолог-реаниматолог высшей квалификационной категории Валек Александр Александрович.

Что из себя представляет Севоран©

Севоран© (состав: 100% севофлуран) — современный галогенсодержащий анестетик, обладающий анальгетическим и гипнотическим эффектом, высоким профилем безопасности. Не вызывает стимуляцию ЦНС и избыточную секрецию в трахее/бронхах, имеет низкий коэффициент растворимости газ/кровь, благодаря чему быстро выводится из организма, оказывает минимальное раздражающее действие на дыхательные пути. Период насыщения при анестезии Севораном© занимает 5-7 минут, что позволяет врачу легко контролировать глубину седации. Препарат не усугубляет печеночную/почечную недостаточность, не провоцирует судорог, незначительно повышает внутричерепное давление и кровоток мозга. Два ключевых понятия в клинической анестезии, характеризующие седативный эффект и адекватный уровень анестезии — МАК (минимальная альвеолярная концентрация, при которой у 50% пациентов не выявляется двигательной активности в ответ на однократный болевой раздражитель) и  МАС-awake (минимальная альвеолярная концентрация, на фоне которой контакт с 50% пациентов прекращается). У Севорана© эти показатели составляют: МАК — 2,5-1,4 об. % (в зависимости от возраста), МАС-awake — 0,5 об. %.

Как действует наркоз Севораном©

Для ввода в наркоз или седацию используется смесь кислорода с закисью азота. Когда пациент погружается в сон, лицевая маска меняется на ларингеальную. Сон наступает практически “с первого вздоха”— через 30-40 секунд. Выход из наркоза занимает 10-15 минут, полностью действие Севорана© прекращается через 1,5-2 часа. Препарат вызывает умеренное расслабление дыхательной мускулатуры и общую седацию, за счет чего происходит подавление рвотного и кашлевого рефлексов — врач получает возможность спокойно вылечить зубы, не опасаясь, что пациент закашляется или его начнет тошнить. При этом анестезиолог мониторит уровни сатурации и гемодинамики (ЧСС, пульс, АД).

Показания к применению Севорана© в стоматологии

• длительное и объёмное предстоящее лечение;
• аллергия на локальные анестетики;
• страх перед обезболивающими уколами;
• выраженная дентофобия (неконтролируемый страх лечения зубов);
• чрезмерный рвотный рефлекс. Относится к абсолютным показаниям к выполнению лечения под седацией, поскольку внезапный резкие движения, провоцируемые рвотным рефлексом, могут привести к аспирации и повреждению тканей ротовой полости инструментами;
• желание вылечить много зубов за одно посещение;
• заболевания, затрагивающие периферическую и центральную нервную системы (аутизм, деменция, олигофрения, ДЦП, энцефалопатии, болезнь Дауна);
• особенности развития, вызывающие повышенное двигательное беспокойство.

Противопоказания к лечению зубов под наркозом Севоран©

• наличие сопутствующих соматических патологий (пред- и постинфарктные состояния, бронхиальная астма, мерцательная аритмия, гормонозависимые заболевания, отклонения в работе эндокринной системы);
• инфекции в острой фазе, которые протекают с повышением температуры тела. Ограничение связано с рисками ослабления системы кровообращения и присоединения пневмонии при внедрении бактериальных агентов из носоглотки во время проведения наркоза;
• трудности с выполнением интубации. При стоматологических манипуляциях существует опасность аспирации воды, крови, слюны или пломбировочного материала, поэтому невозможность проведения оральной/назальной интубации вследствие особенностей анатомии пациента является абсолютным противопоказанием к ингаляционной седации.

При беременности и в период лактации Севоран© применяется только по неотложным показаниям, поскольку до настоящего времени не проводилось контролируемых и адекватных исследований по поводу влияния севофлурана на организм беременной женщины, плод и грудное молоко.

Возможные осложнения и побочные эффекты после Севорана©

• ажитация, быстрая смена настроения;
• головокружение, сонливость;
• тошнота, рвота;
• быстрое восстановление болевых рецепторов после выхода из наркоза;
• скачки артериального давления;
• аритмия;
• кашель, нарушение функции дыхания;
• угнетение сердечной деятельности;
• покраснение кожи, крапивница, зуд;
• анафилактический шок.

Севоран© в детской стоматологии

Широкое использование препарата при лечении зубов у детей обусловлено его свойствами. Севоран© практически не растворяется в крови, поэтому введение/выведение из наркоза происходит быстро. Сладковатый газ приятно пахнет, не раздражает слизистые и нравится детям, во время лечения малыш не испытывает боли и дискомфорта, а после прекращения подачи газа сразу просыпается. Несмотря на все плюсы севофлурана, назвать его идеальным анестетиком для детей нельзя.

Последствия, осложнения и побочные эффекты у детей после Севорана

1. Севорану© присущи все недостатки ингаляционных анестетиков: препарат снижает минутную вентиляцию и дыхательный объем, становится причиной тахипноэ (учащенное неглубокое дыхание), угнетает дыхательный ответ на гипоксию/гиперкапнию (отравление углекислым газом), может усугублять повреждение легких. Воздействие препарата на сердечно-сосудистую систему приводит к развитию желудочковой/предсердной аритмии, изменяет дромотропное, хронотропное, инотропное состояние сердца. Севоран© снижает мозговой метаболизм на 55-60%, что приводит к увеличению внутричерепного объема крови и мозгового кровотока.
2. Поддержание анестезии путем применения ларингеальной маски не практикуется у детей до 6 лет, кроме того у врача могут возникнуть трудности с ее введением, поскольку углы введения и строение гортани у детей имеют свои особенности. Дополнительно необходимо учитывать наличие/отсутствие патологий прикуса у ребенка.
3. В послеоперационном периоде Севоран© вызывает когнитивные нарушения. Исследование «Послеоперационная когнитивная дисфункция у детей» показало, что ингаляционные анестетики способны провоцировать апоптотическую нейродегенерацию с последующим нарушением когнитивных и поведенческих функций. Нейротоксичность носит дозозависимый характер, степень тяжести зависит от возраста, вероятность развития возрастает при длительности ингаляционного наркоза, превышающей 2-3 часа.

Что лучше Пропофол или Севоран?

Параметры	Севоран©	Пропофол©
Необходимость интубации	обязательно	необязательно
Токсичность	низкая	низкая
Скорость выведения	быстрая	быстрая
Накопление в организме	оказывает	оказывает
Управляемость	высокая	высокая
Время выхода из наркоза	15-20 минут	5-7 минут
Время наступления сна	20-30 секунд	30-40 секунд
Действие на гемодинамику	отсутствует	отсутствует
Восстановление моторики и сознания	быстрое	быстрое
Побочные эффекты (тошнота, головокружение, рвота)	редко	редко

Что лучше Севоран© или закись азота

Параметры	Севоран©	Закись азота
Мониторинг пациента	расширенный мониторинг по Гарвардскому протоколу	пульсоксиметрия
Возраст ребенка	от 1 года	от 4 лет
Состояние пациента	угнетение сознание	сохранность сознания
Объем лечения за 1 посещение	весь необходимый объем	1-3 зуба
Выход из наркоза	около 60 минут	5-10 минут
Необходимость в местном обезболивании	выполняется при обширных травматичных вмешательствах (удаление зуба, пластика уздечек)	выполняется всегда
Дети с особенностями развития	да	нет
Гиперактивные дети	да	да

На выбор анестезиологического способа влияют несколько факторов: общее состояние здоровья, объем предстоящего лечения, психоэмоциональное состояние. Каждый случай индивидуальный, какую анестезию использовать — решать врачу.

Вопросы анестезиологу

Севофлуран может вызывать угнетение дыхания, которое может усиливаться во время премедикации наркотическими или другими лекарственными средствами, которые вызывают угнетение дыхания. Дыхание необходимо контролировать и в случае необходимости должна быть оказана неотложная медицинская помощь.

Севофлуран могут вводить лишь те лица, которые имеют подготовку относительно проведения общей анестезии. Обязательно наличие аппаратуры для поддержания проходимости дыхательных путей, проведения искусственной вентиляции легких, обеспечения кислородом и восстановления циркуляции крови.

Концентрация севофлурана, подаваемого из испарителя, должна быть точно известна. Поскольку летучие анестетики отличаются физическими свойствами, нужно использовать только испарители, специально калибрированные для применения севофлурана. Применение общей анестезии должно быть индивидуализировано, основываясь на ответной реакции пациента на анестезию. Вместе с усилением анестезии увеличиваются гипотензия и угнетение дыхания.

Злокачественная гипертермия

У предрасположенных лиц сильнодействующие ингаляционные средства для анестезии могут инициировать костно-мышечное гиперметаболическое состояние, в результате чего повышается потребность в кислороде и развивается клинический синдром, известный как злокачественная гипертермия. Этот синдром проявляется гиперкапнией и может включать такие неспецифические признаки как ригидность мышц, тахикардия, тахипноэ, цианоз, аритмия и/или нестабильное артериальное давление (некоторые из этих симптомов могут также возникать при поверхностном наркозе, острой гипоксии, гиперкапнии и гиповолемии).

В клинических исследованиях сообщалось об одном случае развития злокачественной гипертермии. Также сообщалось о случаях злокачественной гипертермии в постмаркетинговом периоде. Некоторые из этих случаев были летальными. Лечение злокачественной гипертермии включает прекращение применения инициирующих средств (например, севофлурана), внутривенное введение дантролена натрия (см. инструкцию для медицинского применения дантролена натрия) и назначение поддерживающей терапии, которая состоит из мероприятий, направленных на нормализацию температуры тела, поддержку функции дыхания и кровообращения и коррекции нарушений водно-электролитного баланса. Позднее может развиться почечная недостаточность, поэтому необходимо контролировать и поддерживать диурез, если возможно.

Периоперационная гиперкалиемия

Применение ингаляционных анестезирующих средств ассоциируется с редкими случаями повышения уровня калия в плазме крови, что может проявиться в аритмиях, у детей были случаи с летальным исходом в послеоперационном периоде. Особенно восприимчивы пациенты с латентными или явными нейромышечными заболеваниями, особенно с нейромышечной дистрофией Дюшена. В большинстве указанных случаев одновременно применялся сукцинилхолин. Также у этих пациентов наблюдалось значительное повышение уровня КФК в плазме крови, в некоторых случаях — миоглобинурия. Несмотря на то, что эти проявления сходны со злокачественной гипертермией, ни у одного пациента не наблюдалось признаков или симптомов ригидности мышц или гиперметаболического состояния. Рекомендуется ранняя и интенсивная коррекция гиперкалиемии и лечение аритмий с последующим обследованием на латентные нейромышечные заболевания.

Были единичные сообщения об удлинении интервала QT, очень редко ассоциированном с пируэтной желудочковой тахикардией (torsade de pointes), что в исключительных случаях приводило к фатальным исходам. Необходимо с осторожностью применять севофлуран пациентам, склонным к возникновению такого состояния.

Сообщалось о единичных случаях желудочковой аритмии у детей с болезнью Помпе.

У пациентов с митохондриальными нарушениями общая анестезия, в т.ч. севофлураном, должна применяться с осторожностью.

Печень

В постмаркетинговых исследованиях были зарегистрированы очень редкие случаи легкой, средней и тяжелой послеоперационной дисфункции печени или гепатита с или без желтухи. Необходимо взвешено принимать решение о применении севофлурана у пациентов с сопутствующим нарушением функции печени или при приеме препаратов, вызывающих нарушение функции печени (см. раздел «Побочные реакции»).

Предыдущее применение анестетиков — галогенизированных углеводородов, включая севофлуран, в относительно коротком промежутке времени может увеличить потенциальный риск развития поражения печени.

Общие меры предосторожности

Во время поддержания анестезии увеличение концентрации севофлурана приводит к дозозависимому снижению артериального давления. Избыточное снижение артериального давления может быть связано с глубиной анестезии, и в таких случаях его можно корректировать, уменьшая вдыхаемую концентрацию севофлурана. Необходимо с осторожностью подбирать дозу севофлурана для пациентов с гиповолемией, гипотензией или другими гемодинамическими нарушениями вследствие сопутствующего приема медикаментов.

Как и при применении любых анестетиков, у больных ишемической болезнью сердца важно поддерживать гемодинамическую стабильность для предотвращения ишемии миокарда.

Необходимо с осторожностью применять севофлуран при анестезии в акушерстве, поскольку расслабляющее влияние на матку может повышать риск возникновения маточных кровотечений.

Необходимо тщательно оценить пробуждение после анестезии перед тем, как перевести пациента из послеоперационной палаты. Поскольку при применении севофлурана имеет место быстрый выход из наркоза, может возникнуть необходимость в раннем купировании послеоперационной боли. Хотя восстановление сознания после применения севофлурана происходит обычно в течение нескольких минут, влияние на интеллектуальные способности в течение 2-3 дней после анестезии не изучалось. Как и после других анестетиков могут отмечаться небольшие изменения настроения в течение нескольких дней после анестезии (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами»). Быстрый выход из наркоза у детей может сопровождаться возбуждением и снижением коммуникативных способностей (примерно в 25% случаев).

Замена СO2-абсорбентов, которые высохли

При применении лекарственного средства Севоран в аппаратах для наркоза, содержащих пересушенные сорбенты СO2 (в особенности содержащие калия гидроксид), описаны редкие случаи чрезмерного перегревания и/или спонтанного задымления и/или воспламенения аппаратов для наркоза. При перегревании резервуаров с сорбентом СO2 может наблюдаться необычная задержка повышения или неожиданное снижение вдыхаемой концентрации лекарственного средства Севоран, несмотря на имеющиеся настройки испарителя.

Экзотермическая реакция разложения севофлурана с образованием продуктов этого разложения, происходящая при взаимодействии севофлурана с сорбентом СO2, усиливается, если сорбент высыхает; например, при длительном прохождении сухого газа через резервуар с сорбентом СO2. Образование продуктов разложения севофлурана (метанола, формальдегида, монооксида углерода, и компонентов А, В, С и D) наблюдалось в дыхательном контуре экспериментальных наркозных аппаратов с пересушенными сорбентами, когда концентрация севофлурана достигала максимума (8%) в течение 2-х и более часов. Концентрации формальдегида, образующиеся в подобных условиях, достигали значений, способных вызвать слабое раздражение дыхательных путей. Клиническая оценка воздействия продуктов разложения севофлурана на организм в экстремальных условиях не проводилась.

Если анестезиолог подозревает, что сорбент СO2 пересушен, то его следует заменить перед применением севофлурана. При пересыхании сорбента СO2 цвет индикатора меняется не всегда. Следовательно, отсутствие изменений цвета индикатора нельзя считать подтверждением адекватной гидратации. Сорбенты СO2 необходимо регулярно менять независимо от цвета индикатора.

Пациенты с почечной недостаточностью

В связи с малым количеством исследованных пациентов с почечной недостаточностью (исходный уровень креатинина сыворотки свыше 1,5 мг/дл) безопасность приема Севорана в этой группе не была полностью установлена. Таким образом, пациентам с почечной недостаточностью Севоран следует назначать с осторожностью.

В некоторых исследованиях на крысах нефротоксичность наблюдалась вследствие воздействия соединения А (пентафлуороизопропенилфлуорометил эфир (PIFE) в дозах больших, чем в обычной клинической практике). Механизм нефротоксичности у крыс не известен, так же как и отношение ее к человеку не установлена.

Нейрохирургия и нейрохирургические вмешательства

Севоран необходимо назначать с осторожностью пациентам с риском повышения внутричерепного давления и применять меры, направленные на снижение внутричерепного давления, например, гипервентиляцию.

Судороги

Сообщалось о редких случаях судорог при применении севофлурана.

Применение севофлурана ассоциировалось с возникновением судорог у детей и молодых людей, а также у лиц пожилого возраста независимо от наличия предрасполагающих факторов риска развития судорог. Необходимо провести клиническую оценку состояния пациентов перед применением севофлурана в случае риска возникновения судорог. У детей глубина анестезии должна быть ограничена. Благодаря электроэнцефалограмме можно оптимизировать дозу севофлурана и предотвратить развитие судорог у пациентов с риском их возникновения.

Дети

Применение севофлурана было связано с возникновением судорог. Многие из них возникали у детей, начиная с 2-месячного возраста, и у молодых людей, большинство из которых не имели предрасполагающих факторов риска. Клиническое решение должно быть взвешенным при применении севофлурана у пациентов с риском возникновения судорог (См. Раздел «Побочные реакции»)

У детей наблюдались дистонические движения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Пациентов следует информировать о том, что после общей анестезии может ухудшиться способность к выполнению различных задач, требующих быстроты психомоторных реакций, таких как вождение автомобиля или работа с техникой, требующей особого внимания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Во время анестезии севофлураном бета-симпатомиметики, такие как изопреналин, и альфа- и бета-симпатомиметики, такие как адреналин и норадреналин, необходимо применять с осторожностью в связи с потенциальным риском возникновения желудочковой аритмии.

Неселективные ингибиторы МАО: риск возникновения криза во время хирургического вмешательства. Как правило, рекомендовано отменять терапию за 2 недели до хирургического вмешательства.

Севофлуран может приводить к выраженной гипотензии у пациентов, которые получают лечение антагонистами кальциевых каналов, а именно — производными дигидропиридина.

Следует быть осторожным во время одновременного применения антагонистов кальциевых каналов со средствами для ингаляционной анестезии в связи с риском возникновения аддитивного негативного инотропного эффекта.

Одновременное применение сукцинилхолина и средств для ингаляционной анестезии сопровождается редкими случаями повышения уровня калия в сыворотке крови, что приводило к сердечной аритмии и летальным последствиям у пациентов детского возраста в течение послеоперационного периода.

Севофлуран безопасен и эффективен при назначении с часто применяемыми в хирургической практике препаратами, такими как средства, действующие на центральную нервную систему, вегетативную нервную систему, миорелаксанты, противомикробные препараты, включая аминогликозиды, гормоны, синтетические заменители, дериваты крови и сердечно-сосудистые препараты, включая эпинефрин.

Эпинефрин/Адреналин

Севофлуран, подобно изофлурану, повышает чувствительность миокарда к аритмогенному эффекту адреналина, вводимого экзогенно.

Симпатомиметики непрямого действия

При взаимодействии севофлурана с симпатомиметиками непрямого действия (амфетамин, эфедрин) существует риск развития острых гипертонических эпизодов.

Бета-блокаторы

Севофлуран может усиливать негативный инотропный, хронотропный и дромотропный эффекты бета-блокаторов (путем блокирования сердечно-сосудистых компенсаторных механизмов).

Верапамил

При одновременном применении верапамила с севофлураном может быть нарушение атриовентрикулярной проводимости.

Индукторы CYP2E1

Метаболизм севофлурана может усиливаться лекарственными средствами или соединениями, которые увеличивают активность цитохрома Р450 изоэнзима CYP2E1 (например, изониазидом и алкоголем), что может привести к значительному увеличению концентрации фторида в плазме крови. Одновременное применение севофлурана и изониазида может потенцировать гепатотоксическое действие изониазида.

Зверобой продырявленный

У пациентов, которые длительно принимали зверобой, были зарегистрированы случаи тяжелой гипотонии и задержка выхода из наркоза (при применении галогенсодержащих анестетиков)

Барбитураты

Севоран совместим в комбинации с барбитуратами, широко применяемыми в хирургической практике.

Бензодиазепины и опиоиды

Ожидается снижение МАК севорана, как и других ингаляционных анестетиков; севоран совместим в комбинации с бензодиазепинами и опиоидами, часто применяемыми в хирургической практике.

Применение опиоидов, таких как алфентанил и суфентанил, в сочетании с севофлураном, может привести к синергическому падению частоты сердечных сокращений, артериального давления и частоты дыхания.

Закись азота

Как и при применении с другими ингаляционными анестетиками, МАК севофлурана снижается (на 50% у взрослых пациентов и на 25% у детей) (см. раздел Способ применения и дозы — Поддержание )

Нейромышечные блокаторы

Как и другие ингаляционные анестетики, севофлуран влияет как на интенсивность, так и на длительность нейромышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами.

В случаях использования дополнительной алфентанил-N2О анестезии севофлуран усиливает нейромышечную блокаду, вызванную панкурониумом, векурониумом, атракуриумом.

Корректировка дозы для этих миорелаксантов при совместном применении с севофлураном аналогична той, которая требуется при использовании изофлурана.

Влияние севофлурана на сукцинилхолин и длительность действия деполяризующих нейромышечных блокаторов не изучались.

Снижение дозы блокаторов нейромышечного проведения во время индукционной анестезии может привести к отсрочке наступления состояния, подходящего для интубации трахеи, или к неадекватной мышечной релаксации, поскольку потенцирование действия миорелаксантов происходит в течение нескольких минут после начала введения севофлурана.

Изучались взаимодействия с недеполяризующими блокаторами нейромышечного проведения, такими как панкурониум, векурониум, атракуриум. При отсутствии специальных указаний, (1) для эндотрахеальной интубации не уменьшайте дозу недеполяризующих мышечных релаксантов, (2) при поддержании анестезии дозу недеполяризующих мышечных релаксантов необходимо уменьшить, как при N2O/опиоидной анестезии. Дополнительные дозы мышечных релаксантов применяют только после оценки ответа на нейростимуляцию.

Как и при применении других средств, после введения внутривенного анестезирующего средства, например, пропофола, могут понадобиться меньшие концентрации севофлурана.

После увеличения активности CYP 2Е1 наблюдалось значительное увеличение фторида в плазме крови.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ингаляционное применение лекарственного средства для вводного наркоза вызывает быстрое отключение сознания, которое быстро возобновляется по окончании анестезии. Вводный наркоз сопровождается минимальным возбуждением или признаками раздражения верхних дыхательных путей и не вызывает повышенную секрецию в трахеобронхиальном дереве и стимуляцию центральной нервной системы. В исследованиях в педиатрической практике (введение в наркоз с помощью маски) возникновение кашля при применении севофлурана было значительно ниже, чем при применении галотана. Как и другие средства для ингаляционного наркоза, севофлуран обусловливает дозозависимое подавление дыхательной функции и понижение артериального давления. У человека эпинефрин-индуцированный аритмогенный пороговый уровень севофлурана соответствует такому же уровню изофлурана и превышает пороговый уровень галотана.

Севофлуран действует минимально на внутричерепное давление и не уменьшает реакцию на СО2.

Севофлуран не влияет на концентрационную функцию почек даже при длительном наркозе (приблизительно до 9 часов).

Фармакокинетика

В результате слабой растворимости севофлурана в крови, концентрация в альвеолах быстро растет после введения и быстро снижается после прекращения введения анестезирующего средства.

Быстрое выведение севофлурана легкими способствует минимизации количества анестезирующего средства, которое может метаболизироваться. У людей < 5% абсорбированного севофлурана метаболизируется с помощью цитохрома P450(CYP) 2Е1, в результате чего образуется гексафлюроизопропанол (HFIP) с освобождением неорганичного фторида и углекислого газа (или одной углеводной части). Потом HFIP быстро соединяется с глюкуроновой кислотой и выводится с мочой. Других путей метаболизма севофлурана не было отмечено. Это единственный фторированный летучий анестетик, который не метаболизируется до трифторуксусной кислоты.

Концентрация фторид-иона зависит от длительности анестезии, концентрации севофлурана, и состава смеси для анестезии. Дефторирование севофлурана не индуцируется барбитуратами. Приблизительно у 7% взрослых пациентов во время клинической программы было определено содержание неорганического фторида в концентрации свыше 50 μМ, но клинического влияния на почечную функцию не наблюдалось.

Клинические исследования

Исследования эффективности

Проводились многочисленные клинические исследования севофлурана в качестве анестезирующего средства у детей и у взрослых пациентов. Результаты исследований продемонстрировали, что севофлуран обеспечивает плавную, быструю индукцию, а также быстрый выход из анестезии.

Применение севофлурана в исследованиях ассоциировалось с более быстрой индукцией и более быстрым выходом из анестезии, реакцией на команды, ориентированием, чем в группах сравнения.

Анестезия у взрослых

У взрослых пациентов, у которых индукция проводилась с помощью маски, севофлуран обеспечивал плавную и быструю индукционную анестезию. В 3-х исследованиях в амбулаторных условиях и в 25-ти исследованиях в стационарных условиях, включавших 3591 взрослых пациентов (2022 получали севофлуран, 1196 — изофлуран, 111 — энфлуран и 262 — пропофол), севофлуран зарекомендовал себя как эффективное средство для поддержания анестезии. Севофлуран проявил себя в качестве адекватного средства при применении в нейрохирургии, при кесаревом сечении, аорто-коронарном шунтировании, а также у пациентов без заболеваний сердца при наличии факторов риска ишемии миокарда.

Анестезия у детей

В 2-х исследованиях в амбулаторных условиях и в 3-х исследования в стационарных условиях, включавших 1498 детей (837 получали севофлуран, 661 — галотан), севофлуран зарекомендовал себя как эффективное средство для индукции и поддержания анестезии. В педиатрических исследованиях (введение в наркоз с помощью маски) время индукции было статистически достоверно короче, а частота возникновения кашля была достоверно ниже при применении севофлурана, чем при применении галотана.

Исследования безопасности

Клинические исследования были проведены на разнообразных популяциях пациентов (дети, взрослые, пациенты пожилого возраста, пациенты с почечной, печеночной недостаточностью, с ожирением, пациенты, которым проводятся операции шунтирования на сердце, получающие аминогликозиды или метаболические индукторы, пациенты с повторными хирургическими вмешательствами, пациенты, которым проводится оперативное вмешательство на протяжении более чем 6 часов), а также результаты оценки лабораторных параметров (таких как АЛТ, ACT, щелочная фосфатаза, общий билирубин, креатинин сыворотки крови, азот мочевины крови) наряду с показателем частоты побочных реакций (в исследованиях), связанных с печеночной или почечной функцией, показали, что севофлуран не оказывает клинически значимого эффекта на функцию печени или почек и не усугубляет существующую почечную или печеночную недостаточность у пациентов исследуемой популяции (см. разделы «Особенности применения» — печень и «Побочные реакции»). Данные исследований также продемонстрировали, что не было статистически достоверной разницы в количестве пациентов, имевших изменения каких-либо клинико-химических показателей, при применении севофлурана по сравнению с другими ингаляционными анестетиками. Влияние на функцию почек было сопоставимо при применении севофлурана и других ингаляционных анестетиков, при разных типах контура анестезии, при различной скорости подачи анестетика, а также у пациентов с концентрацией неорганических фторидов ≥ 50 μМ и < 50 μМ. Частота развития почечной дисфункции в сравнительных исследованиях составляла < 1% как для севофлурана (0,17%), так и для других ингаляционных анестетиков (0,22% для изофлурана, галотана, энфлурана, пропофола). Данная частота согласуется с частотой в общей хирургической практике. Во всех случаях существовала либо альтернативная причина, либо имелось обоснованное объяснение развития почечной дисфункции.

Применение в педиатрии

В некоторых опубликованных исследованиях у детей наблюдался когнитивный дефицит после повторных или длительных воздействий анестетиками в раннем возрасте. Эти исследования имеют существенные ограничения, и неясно, наблюдаются ли наблюдаемые эффекты из-за введения анестезирующего/седативного препарата или других факторов, таких как операция или основное заболевание. Кроме того, более поздние опубликованные исследования по реестру не подтвердили эти результаты.

Опубликованные исследования на животных некоторых анестетиков/седативных препаратов сообщили о неблагоприятном воздействии на развитие мозга в раннем возрасте.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Севофлуран эффективен и хорошо переносим при применении в качестве основного средства для поддержания анестезии у пациентов с печеночной недостаточностью класса А и В по шкале Чайлда-Пью. Севофлуран не усугублял существующую печеночную недостаточность. Побочные реакции со стороны печени, которые наблюдались в постмаркетинговых исследованиях — см. разделы «Особенности применения» — печень и «Побочные реакции».

Пациенты с почечной недостаточностью

Влияние севофлурана оценивалось у пациентов с почечной недостаточностью с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 1,5 мг/дл (130 мкмМоль/л). Исходя из частоты и амплитуды изменений концентрации креатинина, севофлуран не ухудшал почечную функцию.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: прозрачное, бесцветное, летучее вещество;

температура кипения при 760 мм рт. ст.58,6°С

удельный вес при 20°С1,520-1,525

расчетное давление паров в мм рт.ст.157 мм рт.ст. при 20°С

197 мм рт.ст. при 25°С

317 мм рт.ст. при 36°С.

Формула для расчета давления насыщенного пара: Log10 Рпара = А + В/Т,

где А = 8,086

В = — 1726,68

Т = °С + 273,16°К (температура по шкале Кельвина).

Коэффициенты распределения при 37°С:

вода/газ0,36,

кровь/газ0,63-0,69,

оливковое масло/газ47,2-53,9,

головной мозг/газ1,15.

Средние коэффициенты распределения компонент/газ при 25°С для полимеров, которые используются по медицинским показаниям:

электропроводная резина14,0

бутиловая резина7,7

поливинилхлорид17,4

полиэтилен1,3.

Севофлуран — это негорючая, невзрывоопасная жидкость, которая вводится путем ингаляции жидкости, испаряющейся с помощью испарителя. Севофлуран химически стабилен. При наличии сильных кислот или повышенной температуры заметного химического распада не происходит.

Деградация севофлурана

Севофлуран остается стабильным, если его хранить при нормальном комнатном освещении. В присутствии сильных кислот или при действии тепла не отмечается заметной деградации.

Севофлуран не оказывает повреждающего действия на нержавеющую сталь, латунь, алюминий, никелированную медь, хромированную медь или медно-бериллиевый сплав. Химическая деградация может происходить при воздействии на анестетик СO2-абсорбента наркозного аппарата. При использовании свежих абсорбентов деградация севофлурана минимальна и продукты деградации не определяются или нетоксичны. Деградация севофлурана и последующее образование деградантов усиливается при повышении температуры абсорбента, высыхании СO2-абсорбента (особенно содержащего гидроксид калия, напр., Baralyme®), повышении концентрации севофлурана и снижении потока свежего газа. Севофлуран может подвергаться щелочному распаду двумя путями. Первый путь происходит за счет потери фтористоводорода с образованием соединения А. Другой путь деградации происходит только в присутствии сухого абсорбента СО2 и приводит к диссоциации севофлурана до гексафторизопропанола (HFIP) и формальдегида. HFIP — это неактивное, негенотоксическое вещество, которое быстро глюкуронизируется и выводится, и по токсичности сравнимо с севофлураном. Формальдегид присутствует при нормальных метаболических процессах. При использовании с очень сухим абсорбентом формальдегид может распадаться до метанола и формиата. Формиат (остаток муравьиной кислоты) может способствовать образованию монооксида углерода при высокой температуре. Метанол может взаимодействовать с соединением А с образованием соединения В. Соединение В подлежит последующей HF-элиминации с образованием соединений С, D, Е. При использовании очень сухих абсорбентов, особенно таких, которые содержат гидроксид калия (например, Baralyme®), возможно образование формальдегида, метанола, монооксида углерода, соединения А и некоторых его деградантов, соединений В, С и D.

Севоран (Севофлюран) – высокоэффективный ингаляционный анестетик последнего поколения. В отличие от закиси азота и галотана, этот препарат не вызывает побочных явлений: тошноты, слюнотечения, рвоты.

Препарат быстро и безболезненно вводится в легкие через маску, при этом пациент не ощущает дискомфорта, так как газ не имеет неприятного запаха, не раздражает дыхательные пути.

Особенности препарата

Проблема любого наркоза — токсичность, пропорциональная эффективности. Появление Севорана избавило врачей от сложного выбора: этот препарат максимально эффективен и при этом безвреден. Сегодня Севофлюран — единственное лекарство для ингаляционного наркоза, не разлагающееся в процессе обмена веществ до токсичной трифторуксусной кислоты, отрицательно влияющей на организм.

Слабая растворимость Севорана в крови способствует быстрому увеличению его концентрации в альвеолах (легочных пузырьках). Это свойство ускоряет введение пациентов в общий наркоз и дает быстрое пробуждение после снятия маски.

Дополнительные плюсы применения Севорана: он не остается в организме, быстро выводясь с мочой, не вызывает зависимости и не требует увеличения концентрации при повторном применении.

Показания и противопоказания

Масочный наркоз Севораном позволяет избавить от боли при лечении и удалении зубов, несложных хирургических операциях, неприятных диагностических процедурах.

Севофлюран может использоваться и в качестве вводного наркоза при других методах анестезии, так как он хорошо сочетается с целой группой наркозных препаратов: барбитуратами, алфентанилом–МгО и опиоидами. Вводный наркоз необходим для быстрого отключения сознания пациента, после чего вступает в действие следующий, более сильный препарат.

Благодаря безвредности и эффективности, этот анестетик можно использовать несколько раз в месяц.

Пациенты, узнав об этом препарате, часто спрашивают, почему его назначают не всем. Здесь доктор основывается на наличии противопоказаний:

• Препарат противопоказан при выраженной гипертонии, повышенном внутричерепном давлении и аллергии на это вещество.
• Во время беременности анестетик применяют только при крайней необходимости. Хотя никаких отрицательных воздействий Севофлюрана на плод пока не отмечено, хороший специалист не будет рисковать здоровьем будущего малыша без веской причины.
• Нежелательно использовать Севоран в период лактации.

Проведение наркоза с Севораном

При этом виде масочного наркоза предварительная медикаментозная подготовка пациентам назначается крайне редко. Поэтому, наркоз можно проводить в срочном порядке.

Севофлюран подается в легкие через маску в смеси с кислородом и оксидом азота. Аппарат создает 8–процентную смесь, она выступает в качестве вводного наркоза, затем в легкие поступает поддерживающая концентрация (0,5–3%), благодаря чему пациент крепко спит столько, сколько необходимо врачу.

Точный контроль состояния пациента обеспечивается специальной аппаратурой. Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от характера вмешательства, веса и возраста пациента. Если аппарат отмечает изменения в состоянии оперируемого, он автоматически изменяет концентрацию газа.

Пациенты выходят из наркоза довольно быстро. Восстановление сознания происходит практически без промедления, больные чувствуют себя хорошо и могут сразу идти домой.

Побочные эффекты

Этот безвредный препарат для масочной анестезии отлично подходит взрослым и детям, при его применении пациентам не приходится терпеть уколы и лежать под капельницей. Однако ряд ограничений и побочных эффектов имеет и этот вид наркоза.

• Поскольку даже легкая анестезия влияет на быстроту реакции, после применения Севорана не стоит сразу садиться за руль и выполнять работу, требующую повышенной концентрации внимания.
• Зафиксированы редкие случаи побочных эффектов в виде преходящего повышения уровня глюкозы в крови, скачков давления, тахикардии, головных и мышечных болей — они возникают при имеющихся сопутствующих заболеваниях.
• В течение одного–двух дней после применения препарата могут наблюдаться незначительные перепады настроения, проходящие самостоятельно.

Кроме этого, анестетик применяется с осторожностью у пациентов, страдающих нарушениями печеночной и почечной функций, нервно–мышечными патологиями, мышечной дистрофией.

Состав

В 1 флаконе содержится 100/250 мл севофлурана.

Форма выпуска

Прозрачная, летучая жидкость без специфического запаха. Севоран выпускается производителем в тёмных флаконах из нафталата полиэтилена. В пачке из картона содержится по 1 флакону и 1 инструкции.

Фармакологическое действие

Наркоз Севоран способствует быстрому введению пациента в общую анестезию, а также быстрому выходу из неё. Выраженность и глубина анестезии варьирует в зависимости от уровня активного вещества Севофлурана в смеси, вдыхаемой пациентом.

При индукции анестезии регистрируется возбуждение, выраженное незначительно. Избыточная стимуляция нервной системы, гиперсекреция трахеобронхиального секрета в бронхиальном дереве и раздражение верхних дыхательных путей не наблюдаются. Характерно снижение кровяного давления и подавление активности дыхательной функции, которые носят дозозависимый характер.

Исследования, проведённые на детях, показали, что при введении масочного наркоза Севофлуран даёт кашель реже в сравнении с галотаном. Регистрация инфаркта миокарда и ишемических изменений на Севофлуране наблюдается реже, чем на Изофлуране. Аритмогенный эффект Эпинефрина при использовании Севофлурана и Изофлурана одинаковый, но несколько выше, чем при применении Галотана.

Активное вещество практически не влияет на уровень внутричерепного давления.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Растворимость

Благодаря низкому растворению активного компонента в крови идёт быстрый рост альвеолярной концентрации при введении в анестезию. По завершении ингаляции регистрируется быстрое снижение.

Распределение, метаболизм

Метаболизм минимален, т.к. действующее вещество быстро выводится через лёгочную систему. Около 5% медикамента метаболизируется при участии изофермента CYP2E1 — цитохрома Р450 в гексафторизопропанол, при этом происходит высвобождение диоксида углерода и неорганической формы фтора. Гексафторизопропанол не обладает активностью, но при этом генотоксичен.

Выводится через почечную систему после связывания с глюкуроновой кислотой. Иных путей метаболизма нет. Севоран — единственный летучий торированный препарат для наркоза, который не метаболизируется до трифторуксусной кислоты.

Уровень ионов фтора зависит от концентрации введённого Севорана, длительности проведения общей анестезии, состава наркозной смеси. Дефторирование активного вещества не вызывают барбитураты.

Показания к применению

Общая анестезия (поддерживающая и вводная) у детей и взрослых для проведения оперативных вмешательств в амбулаторных условиях и в стационарах.

Противопоказания

Анестезия Севораном не проводится при следующих состояниях:

• индивидуальная гиперчувствительность на галогенизированные средства, Севофлуран;
• лактация;
• злокачественная гипертермия (подтверждённая, подозреваемая).

Относительные противопоказания:

• внутричерепная гипертензия;
• недостаточность почечной системы;
• ишемическая болезнь сердца;
• нейромышечная патология.

Побочные действия

Севофлуран, как и иные средства для ингаляционного наркоза, может провоцировать подавление дыхательной и сердечной функции (носит дозозависимый характер). В большинстве случаев негативные реакции носят умеренное, лёгкое либо преходящее течение.

Довольно часто после оперативного лечения под наркозом пациенты отмечают рвоту и тошноту, которые могут быть вызваны реакцией больного на хирургическое вмешательство, действием иных медикаментов, введённых интраоперационно.

Возможные побочные реакции:

• тахикардия;
• крапивница;
• головокружение;
• ажитация;
• брадикардия;
• кашель;
• ларингоспазм;
• сонливость;
• падение/подъём кровяного давления;
• нарушения дыхания;
• псевдоанафилактические реакции;
• тошнота;
• усиленное слюноотделение;
• лихорадка;
• озноб;
• рвота;
• гиперчувствительность;
• дистония;
• одышка;
• судороги;
• остановка сердца;
• бронхоспазм;
• дискомфорт в грудной клетке;
• гепатит;
• кожный зуд;
• некроз печени;
• злокачественная гипертермия;
• контактный дерматит;
• отёчность лица.

Севоран, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Медикамент применяется ингаляционно.

Премедикация

Препараты выбираются анестезиологом в индивидуальном порядке.

Общая анестезия при оперативных вмешательствах

Необходимо знать уровень активного вещества, которое поступает из испарителя. Для точности используются калиброванные специальные испарители.

Введение в общую анестезию

Дозировка подбирается индивидуально, а титрование осуществляется с учётом состояния пациента и его возраста. Быстродействующие барбитураты и другие средства для внутривенной вводной анестезии вводятся перед анестезией. Возможно применение смеси с оксидом динитрогена и кислородом, либо только с кислородом.

Поддержание анестезии

Общая анестезия поддерживается ингаляцией Севорана в концентрации 0.5-3% совместно с оксидом динитрогена либо без него.

Передозировка

Введение Севофлурана прекращают, проводятся мероприятия по поддержанию адекватного функционирования сердечно-сосудистой системы, начинают контролируемую или вспомогательную вентиляцию лёгких, поддерживают проходимость дыхательной системы.

Взаимодействие

Севоран совместим с миорелаксантами, аминогликозидами, препаратами крови, гормонами и их синтетическими аналогами, противомикробными средствами, Эпинефрином, сердечно-сосудистыми средствами (эффективность и безопасность доказаны).

Допустимо одновременное применение с бензодиазепинами, барбитуратами, наркотическими анальгетиками (возможно снижение МАК Севорана). Оксид динитрогена снижает МАК активного вещества.

Миорелаксанты

Медикамент способен влиять на длительность и интенсивность нейромышечной блокады, вызываемой воздействием недеполяризующих форм миорелаксантов. Севоран может усиливать действие Векурония бромида, Панкурония бромида и Атракурия безилата, что требует коррекции их дозировки.

Условия продажи

Продаётся только для стационаров при предъявлении рецепта.

Условия хранения

Севоран хранится при температуре 15-30 градусов.

Срок годности

3 года.

Особые указания

Медикамент может применяться только врачами-специалистами, которые владеют навыками введения в общую анестезию в специализированных отделениях, оборудованных аппаратами для ИВЛ, восстановления проходимости дыхательной системы, реанимации, оксигенотерапии.
Должна быть точно известна концентрация активного вещества, которое поступает из испарителя. Для этой цели применяются калибровочные испарители именно для медикамента Севоран., т.к. все ингаляционные анестетики различны по своим физическим свойствам.

Подбор дозы Севофлурана осуществляется в индивидуальном порядке с оценкой общей реакции пациента. Повышение концентрации может сопровождаться угнетением дыхания и усилением выраженности артериальной гипотонии.

Были зарегистрированы случаи удлинения QT на ЭКГ (реже имелась связь с тахикардией по типу «пируэт», крайне редко — с летальным исходом). Медикамент применяется с осторожностью у пациентов с данными осложнениями. У лиц детского возраста с заболеванием Помпе были зарегистрированы желудочковые аритмии.

С осторожностью применяется у лиц, страдающих митохондриальными заболеваниями. При повышении концентрации активного вещества отмечается дозозависимое падение кровяного давления, что может быть связано с глубиной общей анестезией. В таких случаях рекомендуется уменьшать концентрацию подаваемого средства для наркоза.

Для предупреждения ишемических изменений в миокарде у лиц, страдающих ИБС, необходимо поддерживать стабильную гемодинамику. До перевода в профильное отделение после выхода из наркоза обязательно дополнительное наблюдение за пациентом специалистами соответствующего профиля.

В педиатрической практике были зарегистрированы случаи повышения концентрации калия в крови, что провоцировало аритмии и могло послужить причиной летального исхода. В группе риска маленькие пациенты с миодистрофией Дюшенна и различными неврологическими заболеваниями, протекающими латентно либо явно. Чаще имелась закономерность с применением Суксаметония (сукцинилхолина), а у пациентов регистрировалось повышение креатинфосфокиназы, миоглобинурия и изменение состава мочи.

Дифференциальная диагностика со злокачественно протекающей гипертермией основывается на отсутствии симптоматики, связанной с мышечным метаболизмом, а также мышечной ригидностью. При диагностировании нейромышечной патологии проводятся антиаритмические мероприятия, процедуры по купированию гиперкалиемии. Перед транспортировкой пациентов, выходящих из общей анестезии, их должны осматривать специалисты.

Последствия применения наркоза с Севораном

Некоторое время после общей анестезии у пациентов могут возникать трудности при выполнении сложных работ, управлении автотранспортом, что носит обратимый характер.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Севофлуран

Севоран детям

Медикамент применяется в педиатрической практике. Дозирование осуществляется анестезиологом-реаниматологом в зависимости от возраста, веса, переносимости, длительности требуемой анестезии.

При беременности (и лактации)

Исследования на животных в дозе до 1 МАК не выявили негативного влияния Севофлурана на плод и репродуктивную функцию женщины.

Медикамент применяется при беременности только при явной необходимости, т.к. адекватные контролируемые исследования производителем не проводились.

При кесаревом сечении клинические исследования продемонстрировали абсолютную безопасность препарата для новорождённого и матери. Безопасность при обычных родах и во время родоразрешения не доказана.

Данных о выведении активного компонента с грудным молоком нет. При лактации может применяться, но с осторожностью.

Отзывы о Севоране

Врачи-анестезиологи активно обсуждают препарат на тематическом форуме. Чаще всего затрагиваются вопросы применения Севорана у детей и последствия. Многие специалисты сходятся в едином – препарат переносится легче аналогов, вызывает меньше негативных реакций, а после наркоза нет выраженных последствий. Медикамент редко применяется один, на определённых стадиях введения в наркоз происходит смена лекарственных средств, что обеспечивает максимальную анестезию.

При использовании в педиатрии плюсом Севорана является то, что в маске нет специфического запаха, что может вызывать негативные реакции у детей и затруднить введение в анестезию. Специалисты отзываются положительно о данном средстве для наркоза, считая его одним из лучших в своей группе.

Цена Севорана, где купить

Стоимость медикамента около 10000 рублей.