Руководство по составлению нормативного документа по качеству лекарственного препарата

Раздел/пункт Решение ЕЭК №151 от 07.09.2022 Решение ЕЭК №137 от 04.10.2022 Что изменилось I. Общие положения 1. Настоящее Руководство разработано с учетом приложения N 3 к Правилам регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения, утвержденным Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 78 (далее — Правила) и устанавливает порядок составления нормативного документа по качеству лекарственного препарата (далее — нормативный документ по качеству). 1. Настоящее Руководство разработано с учетом приложения N 3 к Правилам регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения, утвержденным Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 78 (далее — Правила), и устанавливает порядок составления и оформления нормативного документа по качеству лекарственного препарата (далее — нормативный документ по качеству). Нет изменений I. Общие положения 2. Настоящее Руководство распространяется на лекарственные препараты независимо от их происхождения (химические, биологические, растительные и т.п.). 2. Настоящее Руководство распространяется на лекарственные препараты для медицинского применения независимо от природы их действующих веществ. Содержатся изменения формулировок, которые носят уточняющий характер и не изменяют их содержания. В предыдущей редакции часть пункта была отражена в п. 4. В отношении активной фармацевтической субстанции составление нормативного документа по качеству не требуется. I. Общие положения 3. Нормативный документ по качеству устанавливает требования к контролю качества лекарственного препарата (содержит спецификацию и описание методик испытаний или ссылки на них, а также соответствующие критерии приемлемости показателей качества и т.п.) на основании проведенной экспертизы лекарственного препарата, утверждается уполномоченным органом государства — члена Евразийского экономического союза (далее соответственно — государство-член, Союз) при регистрации лекарственного препарата и предназначен для контроля качества лекарственного препарата в пострегистрационный период на территориях государств-членов. 3. Нормативный документ по качеству на основании проведенной экспертизы лекарственного препарата устанавливает требования к контролю качества лекарственного препарата и содержит спецификацию и описание методик испытаний или ссылки на соответствующие фармакопейные статьи Фармакопеи Евразийского экономического союза, утвержденной Решением Коллегии Евразийской экономической комиссии от 11 августа 2020 г. N 100 (далее — Фармакопея Союза), а при обращении лекарственного препарата только на территории референтного государства — на соответствующие фармакопейные статьи фармакопеи референтного государства или фармакопей, разрешенных к применению законодательством референтного государства, при соответствии требований фармакопей допускается также приведение ссылок на фармакопейные статьи Фармакопеи Союза. В случае отсутствия соответствующей фармакопейной статьи Фармакопеи Союза в нормативном документе по качеству указываются сведения, предусмотренные подпунктом «в» пункта 14 и пунктом 15 настоящего Руководства. Нормативный документ по качеству лекарственного препарата, который запланирован к обращению на территории более 1 государства- члена союза должен содержать ссылки на соответствующие фармакопейные статьи Фармакопеи Евразийского экономического союза. Если предполагается обращение лекарственного препарата только на территории референтного государства в НД допускается приводить ссылки на соответствующие фармакопейные статьи фармакопеи референтного государства или фармакопей, разрешенных к применению законодательством референтного государства, при соответствии требований фармакопей допускается также приведение ссылок на фармакопейные статьи Фармакопеи Союза. I. Общие положения 4. Нормативный документ по качеству составляется исключительно в отношении лекарственного препарата. В отношении активной фармацевтической субстанции составление нормативного документа по качеству не требуется.
Информация отражена в п. 2

4. Нормативный документ по качеству утверждается уполномоченным органом референтного государства. Уполномоченные органы государств признания (при наличии) при регистрации, подтверждении регистрации (перерегистрации), внесении изменений в регистрационное досье лекарственного препарата и приведении регистрационного досье лекарственного препарата в соответствие с требованиями Евразийского экономического союза (далее — Союз) согласуют нормативный документ по качеству в редакции, утвержденной уполномоченным органом референтного государства. Нормативный документ по качеству предназначен для контроля качества лекарственного препарата в пострегистрационный период на территориях государств — членов Союза (далее — государства-члены). Новая информация, в ранее утвержденной версии отсутствовала I. Общие положения
5. В случае если изменения в регистрационное досье лекарственного препарата влекут за собой необходимость внесения изменений в нормативный документ по качеству, соответствующие изменения в нормативный документ по качеству вносятся согласно пункту 32 настоящего Руководства. Новая информация, в ранее утвержденной версии отсутствовала
5. Нормативный документ по качеству содержит сведения о качестве лекарственного препарата, включенные в разделы 3.2.P.1, 3.2.P.5.1, 3.2.P.5.2, 3.2.P.7 и 3.2.P.8.1 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата (приложение N 4 к Правилам) и используемые контрольными лабораториями государств-членов, не имеющими доступа к модулю 3, для осуществления контроля качества лекарственных препаратов. Сведения, содержащиеся в модуле 3 регистрационного досье лекарственного препарата, имеют первостепенное значение. Сведения, содержащиеся в нормативном документе по качеству, не могут противоречить сведениям, содержащимся в модуле 3 регистрационного досье лекарственного препарата.
данная информация с изменением отражена в п.6 I. Общие положения 6. Нормативный документ по качеству составляется с учетом указаний, предусмотренных приложением N 3 к Правилам. 6. Нормативный документ по качеству содержит сведения о лекарственном препарате, включенные в разделы 3.2.P.1, 3.2.P.5.1, 3.2.P.5.2, 3.2.P.7 и 3.2.P.8.1 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата (в соответствии с приложением N 4 к Правилам), и ссылку на раздел 1.3.2 модуля 1 регистрационного досье лекарственного препарата, которые используются контрольными лабораториями государств-членов для осуществления контроля качества лекарственных препаратов. Сведения, содержащиеся в модуле 3 регистрационного досье лекарственного препарата, имеют первостепенное значение. Сведения, содержащиеся в нормативном документе по качеству, не должны противоречить сведениям, содержащимся в модуле 3 регистрационного досье лекарственного препарата. Допускается включение дополнительных сведений в нормативный документ по качеству в соответствии с требованиями Фармакопеи Союза. Добавлена информация о том, что в разделе «Маркировка» необходимо сделать ссылку на раздел 1.3.2 модуля 1 регистрационного досье. Кроме того, отмечено, что в нормативный документ по качеству могут быть включены дополнительные сведения в соответствии с требованиями Фармакопеи Союза I. Общие положения 7. Спецификации на активные фармацевтические субстанции, полученные путем химического синтеза, и содержащие их лекарственные препараты составляются в соответствии с требованиями согласно приложению N 1. 7. Спецификации на активные фармацевтические субстанции, полученные путем химического синтеза (раздел 3.2.S.4.1 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата), на содержащие их лекарственные препараты (раздел 3.2.P.5.1 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата), а также (если применимо) спецификации на воспроизведенные лекарственные препараты составляются в соответствии с требованиями согласно приложению N 1. Детализирована информация о размещении информации по контролю качества субстанции и ЛП в регистрационном досье I. Общие положения 8. Настоящее Руководство применяется в отношении следующих лекарственных форм: 8. Требования к составлению спецификаций на отдельные группы лекарственных препаратов (например, биотехнологические, радиофармацевтические и т.п.) и активные фармацевтические субстанции, входящие в состав лекарственных препаратов таких групп, определяются соответствующими актами органов Союза в сфере обращения лекарственных средств. Смысловых изменений нет. твердые лекарственные формы для приема внутрь; Информация о требованиях к составлению спецификаций для лекарственных препаратов различного происхождения, отраженная в ранее утвержденной редакции Руководства в пп.8-12, в новой версии Руководства переформулирована и объединена в пп.8-9. жидкие лекарственные формы для приема внутрь;
парентеральные лекарственные формы (большого и малого объемов).
Порядок составления нормативного документа по качеству и спецификаций в отношении указанных лекарственных форм может применяться для иных лекарственных форм.
I. Общие положения 9. Общие требования к составлению спецификаций на лекарственные препараты и активные фармацевтические субстанции биологического происхождения установлены в главе 6 Правил проведения исследований биологических лекарственных средств Евразийского экономического союза, утвержденных Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 89. 9. В отношении лекарственных препаратов в виде твердых лекарственных форм для приема внутрь, жидких лекарственных форм для приема внутрь, а также лекарственных препаратов для парентерального применения (малого и большого объемов) применяются требования, предусмотренные приложением N 1 к настоящему Руководству. Общий подход к составлению спецификаций на указанные лекарственные формы допускается применять при составлении спецификаций на другие лекарственные формы с учетом требований соответствующих актов органов Союза в сфере обращения лекарственных средств.
I. Общие положения 10. Общие требования к составлению спецификаций на лекарственные растительные препараты устанавливаются в руководстве по выбору тестов и критериев приемлемости для составления спецификаций на препараты из лекарственного растительного сырья, утверждаемом Евразийской экономической комиссией. нет Информация исключена I. Общие положения 11. Требования к составлению спецификаций на лекарственные препараты отдельных видов и активные фармацевтические субстанции, входящие в их состав, в зависимости от их лекарственной формы или свойств действующего вещества определяются соответствующими актами, входящими в право Союза. нет Информация исключена I. Общие положения 12. В отношении лекарственных препаратов, указанных в пунктах 8 — 10 настоящего Руководства, а также радиофармацевтических препаратов настоящее Руководство содержит исключительно требования к оформлению нормативного документа по качеству. нет Информация исключена II. Структура нормативного документа по качеству 13. Структура нормативного документа по качеству должна соответствовать приложению N 3 к Правилам и содержать 8 разделов в следующем порядке: 10. Структура нормативного документа по качеству должна соответствовать приложению N 3 к Правилам и содержать разделы в следующем порядке: Добавлена информация о том, что при необходимости уточнения или разъяснения сведений, представленных в указанных разделах допускается включать в нормативный документ по качеству примечания. а) титульный лист по форме согласно приложению N 2; титульный лист по форме согласно приложению N 2; б) состав лекарственного препарата; состав лекарственного препарата; в) спецификация; спецификация; г) описание методик испытаний; описание методик испытаний; д) описание упаковки; описание упаковки; е) маркировка; маркировка; ж) условия хранения; условия хранения; з) срок годности (хранения). срок годности (срок хранения).
Допускается, чтобы нормативный документ по качеству содержал также примечания (при необходимости уточнения или разъяснения сведений, представленных в указанных разделах). 1. Титульный лист 15. В форме титульного листа нормативного документа по качеству указываются: 11. В форме титульного листа нормативного документа по качеству указываются: Изменился номер пункта, содержание осталось прежним. а) все торговые наименования лекарственного препарата, согласованные уполномоченным органом государства-члена и включенные в регистрационное удостоверение, и лекарственная форма в соответствии с Номенклатурой лекарственных форм, утвержденной Решением Коллегии Евразийской экономической комиссии от 22 декабря 2015 г. N 172; а) все торговые наименования лекарственного препарата, согласованные уполномоченным органом государства-члена и включенные или предлагаемые для включения в регистрационное удостоверение, и лекарственная форма в соответствии с Номенклатурой лекарственных форм, утвержденной Решением Коллегии Евразийской экономической комиссии от 22 декабря 2015 г. N 172; Форма титульного листа содержит изменения, которые отражены в таблице 4. б) дозировка в соответствии с принципами, указанными в требованиях к инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов и общей характеристике лекарственных препаратов для медицинского применения, утвержденных Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 88 (далее — требования к инструкции); б) дозировка в соответствии с принципами, указанными в требованиях к инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата и общей характеристике лекарственного препарата для медицинского применения, утвержденных Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 88 (далее — требования к инструкции);
в) полное и (или) сокращенное наименования и страна держателя регистрационного удостоверения. в) полное и (или) сокращенное наименования и страна держателя регистрационного удостоверения.
1. Титульный лист 16. Необходимо предусмотреть специальные поля для указания номера нормативного документа по качеству и грифа согласования. Требования к указанию номера нормативного документа по качеству приводятся в приложении N 3 к Правилам. В нормативном документе по качеству не допускается перечислять участников процесса производства лекарственного препарата. 12. Необходимо предусмотреть специальные поля для указания номера нормативного документа по качеству и грифа согласования. Требования к указанию номера нормативного документа по качеству приводятся в приложении N 3 к Правилам. В нормативном документе по качеству не допускается перечислять участников процесса производства лекарственного препарата. Изменился номер пункта, содержание осталось прежним. 2. Состав лекарственного препарата 17. Состав лекарственного препарата приводится в соответствии с разделом 3.2.P.1 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата (без указания функционального назначения вспомогательных веществ) в отдельном разделе нормативного документа по качеству путем указания качественного и количественного состава активных фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ (с указанием ссылок на Фармакопею Союза, а при отсутствии в ней — на фармакопеи государств-членов или на нормативные документы, регламентирующие их качество). 13. Состав лекарственного препарата приводится в соответствии с разделом 3.2.P.1 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата (за исключением функционального назначения вспомогательных веществ) в отдельном разделе нормативного документа по качеству путем указания качественного и количественного состава лекарственного препарата и ссылок на фармакопеи или акты органов Союза, регламентирующие качество активной фармацевтической субстанции (субстанций) и вспомогательных веществ. В соответствии с новой редакцией Руководства допускается указывать ссылки на любые фармакопеи, а также акты органов Союза, регламентирующие качество АФС и вспомогательных веществ. 2. Состав лекарственного препарата 18. Порядок изложения раздела 3.2.P.1 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата приведен в приложении N 1 к Правилам. нет Информация отсутствует в новой редакции Руководства. 3. Спецификация 19. Спецификация должна представлять собой копию документа, содержащегося в разделе 3.2.P.5.1 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата. Спецификация представляется в виде таблицы, состоящей из 3 граф: 14. Спецификация нормативного документа по качеству должна быть составлена на основании раздела 3.2.P.5.1 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата. Спецификация представляется в виде таблицы, состоящей из 3 граф: Детализирована информация в отношении норм, а именно регламентировано, что нормы (допустимые пределы) показателей качества должны быть приведены в нормативном документе по качеству на конец срока годности (срока хранения). Если в спецификациях производителя показатели или нормы (допустимые пределы) на конец срока годности (срока хранения) и на дату выпуска серии продукции различаются, следует указать такие показатели или нормы (допустимые пределы) на дату выпуска серии продукции в виде примечания к соответствующим показателю или норме (допустимому пределу). а) показатели качества; а) показатели качества; В части ссылок на методы испытаний приоритетной является Фармакопее Союза, при отсутствии в последней соответствующего метода (методики) следует указать «методика производителя», что наименование метода (методики) должно быть отражено в соответствии с документами, содержащимися в разделах 3.2.P.5.1 и 3.2.P.5.2 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата. Дополнительно приведено сокращение Фармакопеи Союза — «ФЕАЭС». б) нормы (допустимые пределы); б) нормы (допустимые пределы) показателей качества на конец срока годности (срока хранения). В случае если в спецификациях производителя показатели или нормы (допустимые пределы) на конец срока годности (срока хранения) и на дату выпуска серии продукции различаются, такие показатели или нормы (допустимые пределы) на дату выпуска серии продукции указываются в виде примечания к соответствующим показателю или норме (допустимому пределу);
в) ссылки на методы испытаний. в) ссылки на методы испытаний. При наличии в Фармакопее Союза описания соответствующего метода (методики) указываются наименование метода (методики) и обозначение Фармакопеи Союза («ФЕАЭС»), а при отсутствии в ней — наименование метода (методики) в соответствии с документами, содержащимися в разделах 3.2.P.5.1 и 3.2.P.5.2 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата, и слова «методика производителя».
3. Спецификация 20. Показатели качества устанавливаются в соответствии с требованиями общих фармакопейных статей (монографий) Фармакопеи Союза, а при отсутствии в ней — в соответствии с требованиями общих фармакопейных статей (монографий) фармакопей государств-членов, с учетом особенностей конкретной лекарственной формы лекарственного препарата в зависимости от физико-химических (биологических) свойств активной фармацевтической субстанции и в соответствии с настоящим Руководством. Информация по ссылкам на Фармакопеи отражена в пп.3 и 14.
3. Спецификация 21. Наименования показателей качества в спецификации указываются в соответствии с Фармакопеей Союза, а при отсутствии в ней — в соответствии с фармакопеей референтного государства. 15. Наименования показателей качества в спецификации указываются в соответствии с Фармакопеей Союза, а также с учетом положений актов органов Союза, устанавливающих требования к качеству лекарственных препаратов, а при отсутствии в них — в соответствии с фармакопеей референтного государства или основными фармакопеями, определенными Концепцией по гармонизации фармакопей государств — членов Евразийского экономического союза, утвержденной Решением Коллегии Евразийской экономической комиссии от 22 сентября 2015 г. N 119. Детализирована информация о нормативных документах, которыми необходимо руководствоваться при наименовании показателей качества. В частности, если методика испытаний включена в Фармакопею Союза, то допускается ограничиваться ссылкой на соответствующую статью. Если методика испытаний не описана в Фармакопее Союза, необходимо привести ее полное описание с указанием ссылки на используемую фармакопею (при наличии). Кроме того, если заявитель считает целесообразным, допускается включать в соответствующий раздел нормативного документа по качеству или размещать на отдельных страницах образцы спектров, хроматограмм, электрофореграмм и т.п. Однако при отсутствии последних в составе проекта нормативного документа по качеству, представленного на экспертизу, может потребоваться их предоставление и включение в состав нормативного документа по запросу экспертов. 4. Описание методик испытаний 22. Описание методик испытаний лекарственного препарата по всем показателям качества, указанным в спецификации, со ссылками на Фармакопею Союза, а при отсутствии в ней — на фармакопеи государств-членов, приводится в соответствии с разделом 3.2.P.5.2 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата. 16. Описание методик испытаний лекарственного препарата по всем показателям качества, указанным в спецификации, приводится в соответствии с разделом 3.2.P.5.2 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата. Детализирована информация в отношении описания методик испытаний в спецификации НД и разделе 3.2.P.5.2 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата. Если метод и (или) методика испытания описаны в Фармакопее Союза, указывается ссылка на соответствующую фармакопейную статью с описанием пробоподготовки (при необходимости). Например, для указания на метод высокоэффективной жидкостной хроматографии приводится запись: «ФЕАЭС 2.1.2.28. Высокоэффективная жидкостная хроматография». Если метод и (или) методика испытания описаны в Фармакопее Союза, указывается ссылка на соответствующую фармакопейную статью с описанием пробоподготовки (при необходимости). Например, для указания на метод высокоэффективной жидкостной хроматографии приводится запись: «ФЕАЭС 2.1.2.28. Высокоэффективная жидкостная хроматография». Если метод и (или) методика испытания не описаны в Фармакопее Союза, приводится полное описание применяемых метода и (или) методики с указанием ссылки на используемую фармакопею (при наличии). Если метод и (или) методика испытания не описаны в Фармакопее Союза, приводится полное описание применяемых метода и (или) методики с указанием ссылки на используемую фармакопею (при наличии). При описании методов и (или) методик, предусматривающих получение спектров, хроматограмм, электрофореграмм и т.п., их образцы допускается включать в соответствующий раздел нормативного документа по качеству или размещать на отдельных страницах. При необходимости эксперты вправе запросить указанные образцы у заявителя.
5. Описание упаковки 23. В разделе 5 нормативного документа по качеству необходимо описать: 17. В разделе 5 нормативного документа по качеству необходимо описать: Принципиальным отличием является исключение утверждения того, что сведения по упаковке необязательны для отражения в нормативном документе по качеству и могут быть отражены в нем при необходимости. В то время как в ранее утвержденной версии Руководства эта информация была представлена в несколько противоречивой редакции. а) первичную упаковку (ампулы, флаконы, банки, пакеты и т.п.); а) первичную упаковку (ампулы, флаконы, банки, пакеты и т.п.); б) количество единиц продукции в первичной упаковке (например, количество таблеток в контурной ячейковой или безъячейковой упаковке); б) количество единиц продукции в первичной упаковке (например, количество таблеток в контурной ячейковой или безъячейковой упаковке); в) промежуточную, вторичную (потребительскую) упаковку и количество первичных упаковок в ней (например, количество контурных ячейковых упаковок во вторичной упаковке); в) промежуточную, вторичную (потребительскую) упаковку и количество первичных упаковок в ней (например, количество контурных ячейковых упаковок во вторичной упаковке); г) наличие поглотителя влаги, листка-вкладыша (инструкции по медицинскому применению), комплектность (игла, капельница, зажим и т.п.) и другие сведения в соответствии с разделом 3.2.P.1 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата. Кроме того, требования к описанию характера и содержимого упаковки установлены в разделе 6.5 требований к инструкции. Характеристику упаковки приводить не требуется, однако, если такие сведения являются обязательными, они не должны противоречить разделу 3.2.P.7 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата. г) наличие поглотителя влаги, инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата (листка-вкладыша), комплектность (игла, капельница, зажим и т.п.) и другие сведения в соответствии с разделом 3.2.P.1 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата. Кроме того, порядок описания характера и содержимого упаковки установлен в разделе 6.5 требований к инструкции. 5. Описание упаковки Аналогичная информация отражена в п. 23 18. Характеристика упаковки относится к сведениям, необязательным для указания в нормативном документе по качеству. В случае необходимости указания характеристики упаковки эта информация не должна противоречить разделу 3.2.P.7 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата. 6. Маркировка 24. В разделе 6 нормативного документа по качеству необходимо указать ссылку на раздел 1.3.2 модуля 1 регистрационного досье лекарственного препарата. 19. В разделе 6 нормативного документа по качеству необходимо указать ссылку на раздел 1.3.2 модуля 1 регистрационного досье лекарственного препарата. Изменился номер пункта, содержание осталось прежним. 7. Условия хранения 25. Сведения об условиях хранения не должны противоречить сведениям, содержащимся в разделе 3.2.P.8 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата. 20. Сведения об условиях хранения не должны противоречить сведениям, содержащимся в разделе 3.2.P.8 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата. Изменился номер пункта, содержание осталось прежним.
26. Общие требования к описанию условий хранения приводятся в приложении N 6 к требованиям к инструкции. 21. Общие требования к описанию условий хранения приводятся в приложении N 6 к требованиям к инструкции. Изменился номер пункта, содержание осталось прежним. 8. Срок годности (хранения) 27. Сведения, включаемые в раздел 8 нормативного документа по качеству, не должны противоречить сведениям, содержащимся в разделе 3.2.P.8 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата. Общие требования к указанию сроков годности (хранения) приведены в разделе 6.3 требований к инструкции. 22. Сведения, включаемые в раздел 8 нормативного документа по качеству, не должны противоречить сведениям, содержащимся в разделе 3.2.P.8 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата. Общие требования к указанию сроков годности (сроков хранения) приведены в разделе 6.3 требований к инструкции. Изменился номер пункта, содержание осталось прежним. III. Оформление нормативного документа по качеству 28. Текст нормативного документа по качеству должен быть кратким, без повторов и исключать возможность двоякого толкования. Сокращение слов в тексте, наименованиях рисунков и схем не допускается, исключение составляют сокращения, содержащиеся в спецификации и установленные Фармакопеей Союза, а при отсутствии в ней — фармакопеями государств-членов. 23. Текст нормативного документа по качеству должен быть кратким, без повторов и исключать возможность двоякого толкования. Сокращение слов в тексте, наименованиях рисунков и схем не допускается, исключение составляют сокращения, содержащиеся в спецификации и установленные Фармакопеей Союза. Представлено официальное сокращение названия Фармакопеи Союза — ФЕАЭС. Предусмотрена возможность ограничиться указанием номеров соответствующих общих и частных статей Фармакопеи Союза при указании ссылок на них в спецификации. Исключена ранее предусмотренная возможность приведения ссылок на фармакопеи государств-членов при отсутствии соответствующих статей в Фармакопее Союза. Ссылки на Фармакопею Союза следует приводить с указанием обозначения «ФЕАЭС». При указании в спецификации ссылок на общие или частные фармакопейные статьи Фармакопеи Союза следует приводить только номера таких статей.
29. Требования к качеству лекарственного препарата излагаются в повелительной форме, а методики испытаний — в форме третьего лица множественного числа. 24. При изложении требований к качеству лекарственного препарата применяются слова со значением долженствования (например, «должен», «следует», «необходимо» и т.п.), а при описании методик испытаний — глагол в третьем лице множественного числа (например, «растворяют», «фильтруют», «титруют» и т.п.). Изменены требования к изложению требований к качеству к качеству препарата: вместо изложения в повелительной форме, требованию следует представлять с использованием слов со значением долженствования. Приведены соответствующие примеры изложения требований к качеству лекарственного препарата и описания методик испытаний.
30. Если методика испытания, требования к показателям качества, их нормы и отклонения от них, указанные в нормативном документе по качеству, установлены Фармакопеей Союза, а при отсутствии в ней — в фармакопеях государств-членов, следует указывать ссылку на источник без описания методики испытания. При указании требований и показателей качества, установленных фармакопеями третьих государств, следует представлять описание используемых методик испытания со ссылкой на источник.
Исключена ранее предусмотренная возможность ограничиться приведением ссылки источник, без описания методики при наличии последней в фармакопеи государств-членов при отсутствии соответствующих статей в Фармакопее Союза. Кроме того, исключена ранее предусмотренная возможность использования терминов, обозначений и определений, установленных фармакопеями государств-членов. При использовании в тексте нормативного документа по качеству терминов и обозначений, не предусмотренных Фармакопеей или актами органов Союза в сфере обращения лекарственных средств, следует приводить их определения.
31. Термины, обозначения и определения должны соответствовать Фармакопее Союза, а при отсутствии в ней — фармакопеям государств-членов. При использовании терминов и обозначений, которые не установлены актами органов Союза в сфере обращения лекарственных средств (в том числе Фармакопеей Союза) или фармакопеями государств-членов и не являются общепризнанными, следует в тексте приводить их определения. 25. Термины, обозначения и определения должны соответствовать Фармакопее Союза и актам органов Союза в сфере обращения лекарственных средств. При использовании иных терминов и обозначений следует в тексте нормативного документа по качеству приводить их определения. Изменился номер пункта, содержание осталось прежним.
32. В тексте не допускается: 26. В тексте нормативного документа по качеству не допускается: Изменился номер пункта, содержание осталось прежним. а) применение оборотов разговорной речи; а) применение оборотов разговорной речи; б) применение для одного и того же понятия различных терминов, близких по смыслу (синонимов), а также иностранных слов и терминов при наличии равнозначных слов и терминов в русском языке; б) применение для одного и того же понятия различных терминов, близких по смыслу (синонимов), а также иностранных слов и терминов при наличии равнозначных слов и терминов в русском языке; в) сокращение обозначений единиц измерения, если они употребляются без цифр; в) сокращение обозначений единиц измерения, если они употребляются без цифр; г) замена слов буквенными обозначениями (за исключением таблиц и формул); г) замена слов буквенными обозначениями (за исключением таблиц и формул); д) применение математических знаков без цифр. д) применение математических знаков без цифр.
33. При описании аналитических методик в отношении применяемых реактивов, стандартных растворов, буферных растворов и материалов необходимо указать обозначения стандартов или технические условия, а также полное и (или) сокращенное наименования юридического лица — производителя. При наличии в Фармакопее Союза или в фармакопеях государств-членов описания применяемых при испытаниях реактивов, стандартных растворов, буферных растворов и материалов их наименования выделяются курсивом и после них указывается обозначение «P». При отсутствии в Фармакопее Союза или в фармакопеях государств-членов описания применяемых реактивов, стандартных растворов, буферных растворов и материалов необходимо указать обозначения стандартов или регламентирующие их технические условия, а также наименование юридического лица — производителя. Курсивом выделяются также наименования титрованных растворов, описанных в Фармакопее Союза или в фармакопеях государств-членов, без указания обозначения «P». Для применяемой мерной посуды указывается ее вместимость. 27. При наличии в Фармакопее Союза описания характеристик реактивов, материалов, буферных и стандартных растворов, применяемых при испытаниях, их наименования выделяются курсивом и после наименования указывается обозначение «P». Курсивом выделяются также наименования титрованных растворов, описанных в Фармакопее Союза без обозначения «P». При отсутствии в Фармакопее Союза описания характеристик реактивов, материалов, в том числе используемых при приготовлении растворов, применяемых при испытаниях, после наименования указываются их квалификация, и (или) каталожный номер, и (или) ссылка на документ производителя, регламентирующий их качество (с указанием наименования производителя). Для стандартных образцов, используемых при испытаниях, должны быть указаны их квалификация и наименование производителя (если применимо). Исключено требование выделять курсивом и добавлять обозначение «Р» для описания характеристик реактивов, материалов, буферных и стандартных растворов, включенных в фармакопеи государств-членов, данное требование сохраняется только для описания характеристик реактивов, материалов, буферных и стандартных растворов, включенных в Фармакопею Союза. Аналогичные изменения в отношении наименований титрованных растворов. Исключено требование указывать вместимость мерной посуды. При описании характеристик реактивов, материалов (невключенных в Фармакопею Союза), в том числе используемых при приготовлении растворов, применяемых при испытаниях, после наименования необходимо указать их квалификацию, и (или) каталожный номер, и (или) ссылку на документ производителя, регламентирующий их качество (с указанием наименования производителя). В ранее действующей версии допускалось ограничиться указанием стандарта, регламентирующего их качество, и полным и/или сокращенным наименованием производителя.
34. Формулы расчета должны быть представлены в развернутой и сокращенной формах и сопровождаться пояснением указанных в них физических величин. Обозначения физических величин должны быть приведены в соответствии с требованиями Фармакопеи Союза, а при отсутствии в ней — в соответствии с требованиями фармакопей государств-членов. Перенос части формулы расчета на другую строку не допускается. 28. Формулы расчета должны быть представлены в развернутой и сокращенной формах и сопровождаться пояснением указанных в ней физических величин. Обозначения физических величин должны быть приведены в соответствии с требованиями Фармакопеи Союза. Перенос части формулы расчета на другую строку не допускается. Изменился номер пункта, содержание осталось прежним.
35. Для измерения физических величин, указанных в нормативном документе по качеству, применяются единицы измерения, предусмотренные Международной системой единиц (СИ), и единицы измерения, используемые наравне с ними. 29. Для измерения физических величин, указанных в нормативном документе по качеству, применяются единицы измерения, предусмотренные Международной системой единиц (СИ), и единицы измерения, используемые наравне с ними. Изменился номер пункта, содержание осталось прежним.
36. Текст нормативного документа по качеству оформляется с учетом следующих параметров настройки: 30. Текст нормативного документа по качеству оформляется с учетом следующих параметров настройки: Требования к форматированию документа не изменились, добавлена только возможность использования шрифта кегеля 12 в таблицах. размеры полей: левое — 30 мм, правое — 15 мм, верхнее и нижнее — 20 мм; размеры полей: левое — 30 мм, правое — 15 мм, верхнее и нижнее — 20 мм; абзацный отступ — 12,5 мм; абзацный отступ — 12,5 мм; шрифт Times New Roman размера N 14 (для номера нормативного документа по качеству — 16). шрифт Times New Roman размера N 14 (для номера нормативного документа по качеству — 16). Размер шрифта в таблицах допускается уменьшить до размера N 12. Заголовки и наименование лекарственного препарата начинаются с прописной буквы и выделяются полужирным шрифтом. Заголовки и наименование лекарственного препарата начинаются с прописной буквы и печатаются полужирным шрифтом. Основной текст печатается через 1,5 междустрочного интервала, текст в спецификации и примечаниях — через 1 междустрочный интервал, текст в заголовках и в описании качественного и количественного состава — через 1 междустрочный интервал (в случае указания разных наименований — через 1,5 междустрочного интервала). Основной текст нормативного документа по качеству печатается через 1,5 междустрочного интервала, текст в спецификации и примечаниях — через 1 междустрочный интервал, текст в заголовках и в описании качественного и количественного состава лекарственного препарата — через 1 междустрочный интервал (в случае указания разных наименований — через 1,5 междустрочного интервала).
37. Страницы нормативного документа по качеству должны быть пронумерованы. При этом на первой странице номер не проставляется. 31. Страницы нормативного документа по качеству должны быть пронумерованы. При этом на первой странице номер не проставляется. В правом верхнем углу каждой страницы необходимо предусмотреть поле для нанесения номера нормативного документа по качеству. Добавлено требование в отношении необходимости предусмотреть в правом верхнем углу каждой страницы поле для нанесения номера нормативного документа по качеству.
38. Рисунки, схемы, диаграммы, графики, спектры и хроматограммы могут быть выполнены в страницах или в тексте нормативного документа по качеству. 32. В случае внесения изменений в нормативный документ по качеству необходимо представить в уполномоченный орган государства-члена редакцию проекта нормативного документа по качеству с учетом внесенных изменений без их выделения и редакцию проекта нормативного документа по качеству с выделением изменений в режиме рецензирования для отслеживания всех вносимых изменений. Утверждению подлежит согласованный по результатам внесения изменений проект нормативного документа по качеству. Информация о возможности и формате представления в составе НД спектров, хроматограмм, электрофореграмм и т.п. отражена перемещена в п.16. Добавлена информация о необходимости предоставлять в уполномоченный орган государства-члена редакцию проекта нормативного документа по качеству с учетом внесенных изменений без их выделения и редакцию проекта нормативного документа по качеству с выделением изменений в режиме рецензирования для отслеживания всех вносимых изменений.

1. Настоящее Руководство разработано с учетом приложения № 3 к Правилам регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения, утвержденным Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 78 (далее – Правила) и устанавливает порядок составления нормативного документа по качеству лекарственного препарата (далее – нормативный документ по качеству).

2. Настоящее Руководство распространяется на лекарственные препараты независимо от их происхождения (химические, биологические, растительные и т. п.).

3. Нормативный документ по качеству устанавливает требования к контролю качества лекарственного препарата (содержит спецификацию и описание методик испытаний или ссылки на них, а также соответствующие критерии приемлемости показателей качества и т. п.) на основании проведенной экспертизы лекарственного препарата, утверждается уполномоченным органом государства – члена Евразийского экономического союза (далее соответственно – государство-член, Союз) при регистрации лекарственного препарата и предназначен для контроля качества лекарственного препарата в пострегистрационный период на территориях государств-членов.

4. Нормативный документ по качеству составляется исключительно в отношении лекарственного препарата. В отношении активной фармацевтической субстанции составление нормативного документа по качеству не требуется.

5. Нормативный документ по качеству содержит сведения о качестве лекарственного препарата, включенные в разделы 3.2.P.1, 3.2.P.5.1, 3.2.P.5.2, 3.2.P.7 и 3.2.P.8.1 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата (приложение № 4 к Правилам) и используемые контрольными лабораториями государств-членов, не имеющими доступа к модулю 3, для осуществления контроля качества лекарственных препаратов. Сведения, содержащиеся в модуле 3 регистрационного досье лекарственного препарата, имеют первостепенное значение. Сведения, содержащиеся в нормативном документе по качеству, не могут противоречить сведениям, содержащимся в модуле 3 регистрационного досье лекарственного препарата.

6. Нормативный документ по качеству составляется с учетом указаний, предусмотренных приложением № 3 к Правилам.

7. Спецификации на активные фармацевтические субстанции, полученные путем химического синтеза, и содержащие их лекарственные препараты составляются в соответствии с требованиями согласно приложению № 1.

8. Настоящее Руководство применяется в отношении следующих лекарственных форм:

твердые лекарственные формы для приема внутрь;

жидкие лекарственные формы для приема внутрь;

парентеральные лекарственные формы (большого и малого объемов).

Порядок составления нормативного документа по качеству и спецификаций в отношении указанных лекарственных форм может применяться для иных лекарственных форм.

9. Общие требования к составлению спецификаций на лекарственные препараты и активные фармацевтические субстанции биологического происхождения установлены в главе 6 Правил проведения исследований биологических лекарственных средств Евразийского экономического союза, утвержденных Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 89.

10. Общие требования к составлению спецификаций на лекарственные растительные препараты устанавливаются в руководстве по выбору тестов и критериев приемлемости для составления спецификаций на препараты из лекарственного растительного сырья, утверждаемом Евразийской экономической комиссией.

11. Требования к составлению спецификаций на лекарственные препараты отдельных видов и активные фармацевтические субстанции, входящие в их состав, в зависимости от их лекарственной формы или свойств действующего вещества определяются соответствующими актами, входящими в право Союза.

12. В отношении лекарственных препаратов, указанных в пунктах 8 – 10 настоящего Руководства, а также радиофармацевтических препаратов настоящее Руководство содержит исключительно требования к оформлению нормативного документа по качеству.

В новой редакции изложено руководство по составлению и оформлению нормативного документа по качеству лекарственного препарата

Коллегия Евразийской экономической комиссии утвердила новую редакцию Руководства по составлению нормативного документа по качеству лекарственного препарата. Об этом сообщает пресс-служба ЕЭК.

В обновленной редакции руководства детализированы указания по составлению нормативного документа по качеству, по которому контролируется качество препарата с момента его выпуска и до окончания срока годности. Этот документ является специфическим для евразийского региона и составляется на основе спецификаций на лекарственный препарат, включая активные фармацевтические субстанции (действующие вещества), промежуточные продукты и готовые лекарственные препараты.

Представлен алгоритм выбора фармакопейных методик, подходы к выбору и обоснованию допустимых норм (отклонений) показателей качества лекарств и выбору аналитических методик, применяемых для оценки этих показателей.

Министр по техническому регулированию ЕЭК Виктор Назаренко отметил:

Принятое решение учитывает накопленный опыт лабораторий стран ЕАЭС, осуществляющих оценку качества лекарств при их регистрации, а также предложения фармацевтических производителей с учетом практики подачи регистрационных досье.

Такие требования определены Руководством по составлению нормативного документа по качеству лекарственного препарата (далее – Руководство) <*>. Отметим, что законодательство ЕАЭС прямо предусматривает наличие нормативного документа по качеству лекарственного препарата (далее — нормативный документ по качеству) в качестве одного из условий включения лекарственного препарата в единый реестр зарегистрированных лекарственных средств ЕАЭС <*>.

Сфера действия Руководства по кругу лиц

Требования Руководства по составлению нормативного документа по качеству являются обязательными для предприятий всех форм собственности, осуществляющих разработку и производство лекарственных средств и лекарственного растительного сырья.

Справочно
Лекарственное средство — вещество или комбинацию веществ, вступающее в контакт с организмом человека для лечения, профилактики заболеваний или восстановления, коррекции или изменения его физиологических функций посредством фармакологического, иммунологического либо метаболического воздействия или для диагностики заболеваний и состояний человека;
лекарственное растительное сырье — свежие или высушенные растения, водоросли, грибы или лишайники либо их части, цельные, резанные или измельченные, используемые для производства лекарственных средств.

Для чего предназначен нормативный документ по качеству

Это документ устанавливает требования к контролю качества лекарственного препарата для указанных показателей качества и т.п. на основании экспертизы лекарственного препарата. Нормативный документ по качеству составляется исключительно в отношении лекарственного препарата независимо от его происхождения (химическое, биологическое, растительное и т.п.). В отношении активной фармацевтической субстанции составление нормативного документа по качеству не требуется.

Нормативный документ по качеству утверждается уполномоченным органом при регистрации на территории ЕАЭС и предназначен для контроля качества лекарственного препарата в пострегистрационный период.

Порядок составления и утверждения нормативного документа по качеству

Нормативный документ по качеству составляет производитель лекарственных средств или его уполномоченный представитель и вместе с комплектом документов в соответствии с требованиями разд. 3.2.Р.5 модуля 3 регистрационного досье <*> представляет на экспертизу в уполномоченный орган государств ЕАЭС.

Нормативный документ по качеству утверждается при регистрации на территории ЕАЭС уполномоченным органом согласно Правилам регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения <*>.

Справочно
В Беларуси уполномоченным органом по проведению работ по государственной регистрации является Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении при Министерстве здравоохранения Республики Беларусь.

 Базисные требования по составлению нормативного документа по качеству

Руководством установлены единый порядок составления и внесения изменений в нормативный документ по качеству, а также требования к его оформлению, изложению и содержанию.

Нормативный документ по качеству должен содержать следующие разделы:

1. Титульный лист. Оформляется в соответствии с приложением 3 к Руководству.

2. Состав лекарственного препарата. Приводится в соответствии с требованиями разд. 2.Р.1 модуля 3 регистрационного досье <*> в отдельном разделе нормативного документа по качеству в виде указания качественного и количественного состава фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ со ссылками на фармакопеи или на нормативные документы, регламентирующие их качество. Количественный состав фармацевтических субстанций и всех вспомогательных веществ приводят в миллиграммах (граммах) в соответствии с приложением 1 к Руководству.

3. Спецификация. Оформляется в соответствии с приложением 6 к Руководству. Подробное описание выполнения методов и методик испытаний лекарственного препарата по всем показателям качества спецификации со ссылками на Фармакопею ЕАЭС осуществляется в соответствии с разд. 3.2.Р.5.2 модуля 3 регистрационного досье <*>.

Внесение изменений в нормативный документ по качеству

Внесение изменений в нормативный документ по качеству допускается при соблюдении следующих условий:
— не истек срок действия нормативного документа по качеству лекарственного средства;
— изменения не направлены на ухудшение качеств лекарственного препарата;
— текст изменений, вносимый в разделы нормативного документа по качеству, приводится полностью и оформляется в соответствии с ведомостью изменений согласно приложению 5 к Руководству.

Проект ведомости изменений предоставляется на экспертизу вместе с комплектом документов на внесение изменений в регистрационное досье. Экспертизу проекта ведомости изменений осуществляют уполномоченные органы государств — членов ЕАЭС. Ведомость изменений утверждает уполномоченный орган при регистрации на территории ЕАЭС согласно Правилам регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения.

Заключение

Применение Руководства странами ЕАЭС позволит устранить различия в составлении и обосновании спецификаций на лекарства между разными производителями аналогичных лекарственных препаратов. Это окажет позитивное влияние на условия ведения предпринимательской деятельности в фармацевтической отрасли ЕАЭС, устранит внутригосударственные барьеры, связанные с различными подходами к лабораторным исследованиям и оценке этого документа.