Руководство ich q3c

• List item

  Q3C (R8) Step 2b — impurities guideline for residual solvents — Pde for 2-methyltetrahydrofuran, cyclopentyl methyl ether, and tertiary-butyl alcohol
  (PDF/379.63 KB)
  
  

  
  Draft: consultation closed

  First published:

  04/05/2020

  Consultation dates: 04/05/2020 to 30/07/2020
  
  EMA/CHMP/ICH/213867/2020

• List item

  International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use guideline Q3C (R6) on impurities: guideline for residual solvents — Step 5
  (PDF/498.12 KB)
  
  

  
  Adopted

  First published:

  26/10/2018

  Last updated:

  08/10/2019

  Legal effective date: 14/06/2017
  EMA/CHMP/ICH/82260/2006

• List item

  Annexes to CPMP/ICH/283/95 impurities: Guideline for residual solvents andCVMP/VICH/502/99 guideline on impurities: Residual solvents — Revision 1
  (PDF/108.96 KB)
  
  

  
  Adopted

  First published:

  10/02/2005

  Last updated:

  12/03/2013

  Legal effective date: 01/03/2013
  CPMP/QWP/450/03 Rev.1

• List item

  ICH guideline Q3C (R6) on impurities — support document 1: toxicological data for class 1 solvents — Step 5
  (PDF/644.27 KB)
  
  

  
  

  First published:

  26/10/2018

  Last updated:

  15/10/2019

  EMA/CHMP/ICH/735035/2018
  

• List item

  ICH guideline Q3C (R6) on impurities — support document 2: toxicological data for class 2 solvents — Step 5
  (PDF/1006.19 KB)
  
  

  
  

  First published:

  26/10/2018

  Last updated:

  15/10/2019

  EMA/CHMP/ICH/735036/2018
  

• List item

  ICH guideline Q3C (R6) on impurities — support document 3: toxicological data for class 3 solvents — Step 5
  (PDF/629.14 KB)
  
  

  
  

  First published:

  26/10/2018

  Last updated:

  15/10/2019

  EMA/CHMP/ICH/735038/2018
  

Prior to 2017, the ICH Q3C Guideline Summary Table 2 listed ethylene glycol (EG) as a Class 2 residual solvent with a PDE of 6.2 mg/day. In 2017, ICH was notified by an external party of a discrepancy between Summary Table 2 of the guideline and the monograph for EG listed in Appendix 5. The PDE indicated in the monograph was 3.1 mg/day. This issue was presented to the Q3C EWG for discussion and given the lack of any additional information or awareness of a supporting rationale for the value listed in Summary Table 2, the EWG considered the discrepancy to be a transcription error in the Summary Table 2. The EWG then recommended that Summary Table 2 of the guideline be revised to reflect the PDE indicated in the Appendix 5 monograph (3.1 mg/day). This error correction was finalized in 2018 and published as ICH Q3C(R7).

In 2019, ICH received a request to suspend the error correction for EG. Based on archival documents and a review of the literature, it appears that the EG PDE of 6.2 mg/day was accepted at Step 4 of the Q3C guideline in 1997 following reassessment of the toxicity data. However, while Summary Table 2 was revised to reflect the updated PDE, the Appendix 5 monograph was not. This information was evaluated by the EWG and the group concluded that the original PDE value listed in Summary Table 2 (6.2 mg/day; 620 ppm) was appropriate and recommended reinstituting the PDE value for EG. Therefore, Summary Table 2 has been corrected to reflect a PDE of 6.2 mg/day and 620 ppm in the latest (and currently valid) version of the guideline, published here as ICH Q3C(R6).

Требования ЕАЭС к нормированию примесей

С 07.04.2023 г. вступают в силу требования ЕАЭС по нормированию примесей в лекарственных средствах. Документ: «Требования к проведению исследований (испытаний) лекарственных средств в части оценки и контроля содержания примесей» был утвержден в октябре 2022 года решением №138 коллегии ЕАЭС, содержит 162 страницы.

В Требованиях приведены указания к обоснованию безопасных для здоровья человека уровней содержания примесей в лекарственных средствах и методы их контроля в процессе:
• разработки;
• производства лекарственных средств;
• при составлении регистрационного досье.

Что нового в данных требованиях?

Принципы нормирования органических примесей аналогичны представленным ранее в разных нормативных требованиях стран ЕАЭС (например, в ГФ 14 в РФ). При обосновании допустимого содержания примесей следует учесть максимальную суточную дозу и соответствующие ей пороговые значения (информирования, идентификации, квалификации).

Новая информация представлена в отношении примесей в существующих АФС и ГЛП (генериках). Ранее по данному вопросу отсутствовали подробные официальные регуляторные требования в странах ЕАЭС.

К новым требованиям относятся принципы нормирования элементых примесей, которые ранее контролировались методом суммарного определения тяжелых металлов, имеющим ряд недостатков. Подход учитывает токсичность конкретной элементной примеси, лекарственную форму препарата.

Далее подробно рассмотрены сферы применения Руководства по нормированию примесей, для каких препаратов и примесей эти требования не применимы.

Для каких лекарственных средств указаны требования:

На основании информации из Руководства составлена таблица 1, в которой указано на какие лекарственные средства применяется требования.

Таблица 1 — Объекты применения руководства

Примеси, на которые распространяется действие Руководства:

Таблица 2 — Объекты применения руководства

Сравнение с ведущими зарубежными требованиями

Официальный перечень нормативных документов, на основании которых было составлено Руководство ЕАЭС по нормированию примесей отсутствует. В таблице 3 представлен перечень руководств, которые однозначно использовались при написании Руководства. Были использованы международные требования ICH, а также руководящие указания FDA (США).

Таблица 3 — Зарубежные руководства, на основе которых было составлено Руководство ЕАЭС по нормированию примесей

Руководство ЕАЭС по нормированию примесей охватывает широкий перечень примесей, требования аналогичны базовым документам ICH и FDA. Включены новые для ЕАЭС нормы по элементным примесям, указана информация для примесей в генериках.

При нормировании примесей стоит обратить внимание также на темы, которые не освещены в данном Руководстве, и представлены в виде отдельных документов ICH, EMA и FDA. Например, нормирование примесей в биологических ЛС, в антибиотиках, требования к генотоксическим примесям и экстрагируемым из упаковки веществам.

В данный момент происходит обновление ряда документов ICH , поэтому стоит иметь в виду, что при их введении в действие, могут быть разночтения между требованиями ЕАЭС и ICH. В данный момент (02.2023) обновляются следующие руководства ICH: по нормированию остаточных растворителей (ICH Q3C) и по элементным примесям (ICH Q3D) , заявлено, что будут пересмотрены нормы для некоторых примесей. Анонсировано создание руководства ICH по элементным примесям (ICH Q3E).

Учебный Центр GxP
Москва, Россия, ул. Барклая, 6, стр. 3
8 (495) 540-46-25
info@gxpcenter.ru

Register now for ECA’s GMP Newsletter

Basically, the guideline is divided into four chapters (with respective subchapters), a glossary, three appendices and five so-called «Parts II-VI» for PDE values. In the following list of the table of contents you will find the individual topics and subtopics of the guideline:

1. Introduction
2. Scope of the guideline
3. General principles
     3.1. Classification of residual solvents by risk assessment
     3.2. Methods for establishing exposure limits
     3.3. Options for describing limits of class 2 solvents
     3.4. Analytical procedures
     3.5. Reporting levels of residual solvents
4. Limits of residual solvents
     4.1. Solvents to be avoided
     4.2. Solvents to be limited
     4.3. Solvents with low toxic potential
     4.4. Solvents for which no adequate toxicological data was found
Glossary
Appendix 1. List of solvents included in the guideline
Appendix 2. Additional background
    A2.1 Environmental regulation of organic volatile solvents
    A2.2 Residual solvents in pharmaceuticals
Appendix 3. Methods for establishing exposure limits
Part II: PDE for Tetrahydrofuran
Part III: PDE for N-Methylpyrrolidone (NMP
Part IV: PDE for Cumene
Part V: PDE for Triethylamine and PDE of Methylisobutylketone
Part VI: PDE for 2-Methyltetrahydrofuran, Cyclopentyl Methyl Ether, and Tertiary-Butyl Alcohol