Руководство gmp что это

GMP — Надлежащая производственная практика Что такое GMP? GMP (Good Manufacturing Practice – Надлежащая производственная практика) это – международный стандарт, устанавливающий требования к производству и контролю качества на фармацевтических, пищевых и высокотехнологичных предприятиях, а также при производстве медицинского оборудования и расходных материалов.

• Помимо производителей, они также относятся к переработчикам и упаковщикам.
• По сути, GMP — это система норм, правил и указаний предназначенных для поддержания качества производственного процесса, хранения и контроля качества продукции.
• Соблюдение этих норм подразумевает целостный подход к оснащению производства, подготовке персонала, выбору сырья и организации повседневной производственной деятельности.

Первым шагом к стандарту GMP можно считать принятие Конгрессом США в 1906 году закона «О доброкачественности пищевых продуктов и медицинских препаратов» и создание FDA (Food and Drug Administration — Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов).

В современном виде стандарт GMP был разработан в 1963 году, а в 1968 году под эгидой ВОЗ (Всемирная Организация Здравоохранения), он получил статус международного. По данным ВОЗ, в настоящее время свыше 140 стран участвуют в системе удостоверения качества медикаментов в международной торговле, основанной на соблюдении правил GMP.

В зависимости от региональной специфики законов и правил существуют различия в реализации этих принципов в разных странах. Несмотря на это, приверженность стандартам GMP гарантирует безопасность экспорта и импорта товаров из разных стран, делает сотрудничество между производителями более эффективным и обеспечивает безопасность потребителей. Советский Союз не поддержал инициативу ВОЗ, в стране готовился собственный стандарт, утвержденный в 1974 году — «Рекомендательные правила производства лекарств» РТМ 64-7-81-74. СССР предпринял попытку согласовать свое внутреннее законодательство с международными нормами только в 1991 году, а первые реальные успехи в формировании нормативной базы были достигнуты уже после его распада.

Российский аналог GMP начал разрабатываться в 1998 году, и в 2004 был принят ГОСТ 52.249-2004 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств». Сейчас в РФ проверку на соответствие стандарту GMP осуществляет «Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик». В 2009 году был выпущен ГОСТ Р 52249-2009 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств», утверждённый и введённый в действие приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии РФ от 20.05.2009 г.

Обязательное внедрение стандарта GLP на предприятиях, производящих медикаменты, регламентирует ФЗ №61 «Об обращении лекарственных средств», принятый в 2014 году. В 2016 году решением Совета Евразийской Экономической Комиссии № 77 от 03.11.2016 года утверждены «Правила надлежащей производственной практики ЕАЭС» (Евразийского Экономического Союза).

• Правила GMP включают в себя требования к:
• · организации контроля и обеспечения качества;
• · производственному персоналу;
• · личной гигиене производственного персонала;
• · обучению персонала;
• · производственным помещениям;
• · технологическому оборудованию;
• · внешним и внутренним коммуникациям;
• · испытательному оборудованию;
• · документации;
• · проведению валидации;
• · работе по контрактам на производство продукции;
• · работе с жалобами и рекламациями;
• · отзыву продукции;
• · самоинспекции.
• Почему так важен GMP?

Крайне важно убедиться, что лекарства эффективны и не опасны для пациентов. Это вопрос безопасности и доверия. Правила GMP защищают потребителей, устанавливая стандарты высокого качества продукции. Эти стандарты являются гарантией того, что производимые и продаваемые продукты не загрязнены, безопасны и эффективны.

Поддержание высоких стандартов на всех этапах производственного процесса стимулирует инновации, обновление производственных мощностей и высокое качество подготовки персонала. Соответствие стандартам способствует охране окружающей среды и экологии, уменьшению количества отходов и бережному обращению с ними.

Наличие общих стандартов является важным драйвером развития международной торговли, сотрудничества и глобализации. Как GMP влияет на весы? Как и стандарт GLP, GMP устанавливает некоторые стандарты для весового оборудования, используемого при производстве, испытаниях и контроле качества.

1. Характеристики весов и анализаторов влажности подтверждены государственными сертификатами. Они обеспечивают выгрузку и сохранение результатов в соответствии с требованиями GMP и GLP и передают на принтер и ПК все необходимые данные:
2. · Время;
3. · Дату;
4. · Серийный номер прибора;
5. · Номер исследования;
6. · Имя или номер оператора;
7. · Параметры исследования;
8. · Результаты исследования.

Читать подробнее: GMP — Надлежащая производственная практика

Для этого термина существует аббревиатура «GMP», которая имеет и другие значения, см. GMP, Надлежащая производственная практика, GMP (сокр. от англ. good manufacturing practice ) — правила, которые устанавливают требования к организации производства и контроля качества лекарственных средств для медицинского и ветеринарного применения,

Правила GMP содержат минимальные актуальные требования к надлежащей производственной практике для методов и условий, включающих требования к системе обеспечения качества, персоналу, помещениям и оборудованию, документации, требования к производству продукции (в том числе по контракту), к контролю качества, рекламациям и отзыву продукции, проведению самоинспекций и другим аспектам производственной деятельности, которые используются при изготовлении, упаковывании и выпуске в обращение лекарственных средств с целью устранения рисков для потребителя.

Правила периодически уточняются, в них вносятся дополнения в связи с различными инцидентами. C 1980-х годов FDA начало публиковать различные руководства, которые детализируют, разъясняют и интерпретируют те или иные разделы и положения действующих правил.

GLP (надлежащая лабораторная практика) GCP (надлежащая клиническая практика) GDP (надлежащая дистрибьюторская практика) GACP (надлежащая практика культивирования и сбора лекарственных растений) GPvP (надлежащая практика фармаконадзора)

Что значит GMP?

Стандарт GMP — эталон качества Практически каждому, кто следит за своим здоровьем, много раз приходилось сталкиваться с проблемой выбора лекарств. Лекарственные препараты и различные добавки – это особая категория товаров, качество которых оценить самостоятельно потребителю сложно.

1. Для того чтобы защитить потребителя от некачественных препаратов и был создан международный стандарт GMP.
2. GMP расшифровывается как Good Manufacturing Practice, т.е.
3. Надлежащая производственная практика, и представляет собой систему правил, норм и указаний в отношении производства лекарственных средств, пищевых добавок и даже некоторых продуктов питания.

GMP — это не просто контроль качества выпускаемой продукции, это комплексный подход ко всему процессу производства, начиная с обустройства помещений и заканчивая сырьем. Поэтому, если на упаковке препарата стоит значок GMP, в качестве и эффективности этого препарата можно не сомневаться.

натуральное сырье, собранное в экологически чистых зонах; использование новейших технологий производства; наличие хорошо спланированных зданий и высокотехнологичного оборудования; высокая квалификация занятого на производстве персонала; контроль условий хранения продукции; соблюдение условий транспортировки товаров.

Стандарт качества GMP требует от производителя выполнения правил и условий, изложенных в 9 томах по тысяче страниц в каждом! Российский сертификат GMP: как проверить его действие Начиная с 2014 г. соответствие производства лекарственных средств требованиям GMP в России является законодательным требованием.

Российский стандарт GMP был утвержден Приказом Министерства промышленности и торговли РФ от 14 июня 2013 г. № 916 «Об утверждении правил надлежащей производственной практики» ( подробнее ). Для того, что бы проверить срок действия или наличия сертификата GMP, выданного Российской Федерацией (РФ), необходимо зайти на сайт Минпромторга в реестр выданных сертификатов по адресу: ( подробнее ) Кроме того в реестре можно посмотреть список производственных площадок, которым было отказано в выдаче российского сертификата GMP.

Употребляя средства, имеющие сертификат GMP, потребитель не рискует собственной жизнью и здоровьем.

Что гарантирует GMP?

Дина Ли специально для Informburo.kz Покупая лекарства, хочется быть уверенным, что они помогут решить проблемы со здоровьем, ну или хотя бы, не навредят. Стандарт GMP – самая проверенная и надёжная система обеспечения качества фармацевтических препаратов в мире. Она гарантирует наилучшее качество продукта, его постоянную проверку и соответствие мировым стандартам производства.

Что подтверждает GMP?

Что это такое? — Сертификат GMP (Good Manufacturing Practice) – официальный документ, который говорит о том, что на данном предприятии соблюдаются «надлежащие производственные практики». Этот международный стандарт определяет требования к организации и контролю качества кормов, кормовых добавок и премиксов. Стандарт GMP — не просто пожелания к организации производства, это целая система строгих норм, требований и указаний, которые определяют проведение фактически всех процедур на предприятии: от того, какая температура должна быть в цеху, до того, как и где должна храниться продукция.

Сертификат выдается на 3 года, в течение которых международный аудитор проводит 2-3 инспекционных контроля, которые подтверждают, что требования стандарта выполняются и система менеджмента поддерживается. Первые принципы надлежащей производственной практики были сформулированы в США в 1963 году для фармацевтической промышленности.

Правила GMP официально внедрены на государственном уровне в Евросоюзе и США для производителей лекарственных препаратов, в том числе для животных, а также пищевых добавок. В России правила GMP для фармацевтической отрасли включены в ГОСТ Р 52249 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств» и ГОСТ Р 53699 «Первичные упаковочные материалы для лекарственных средств.

Частные требования по применению ГОСТ Р ИСО 9001-2008 с учетом правил GMP». Фактически во многих странах нормы GMP обеспечивают товарам доступ на рынок и являются своеобразной лицензией на работу. Для компаний по производству кормов требования GMP в России не считаются обязательными, но некоторые прогрессивные участники рынка в России успешно внедряют их.

Для кормовых компаний действует сертификат GMP FSA, который состоит из нескольких стандартов: одного общего GMP+ B1 «Производство, торговля и услуги» и трех для более конкретных видов деятельности GMP+B2 «Производство кормовых ингредиентов», GMP+B3 «Торговля, сбор, хранение и перевалка», GMP+ B4 «Перевозка». «GMP+ демонстрирует, что корма, которые поставляет компания, соответствуют всем необходимым требованиям качества и безопасности. Предприятия, сертифицированные по стандарту GMP+, заработали прочную репутацию в области надежности в кормовой отрасли. Они заслужили доверие покупателей и поставщиков», — рассказала Milknews руководитель направления сертификации систем менеджмента АО «СЖС Восток Лимитед» Яна Ямпольская.

Где применяется GMP?

Стандарт GMP (Good Manufacturing Practic, Надлежащая производственная практика) — система норм, правил и указаний в отношении производства лекарственных средств, медицинских устройств, изделий диагностического назначения, продуктов питания, пищевых добавок и активных ингредиентов.

В отличие от процедуры контроля качества путём исследования выборочных образцов таких продуктов, которая обеспечивает пригодность к использованию лишь самих этих образцов (и, возможно, партий, изготовленных в ближайшее к данной партии время), стандарт GMP отражает целостный подход и регулирует и оценивает собственно параметры производства и лабораторной проверки.

Другими словами можно сказать, что суть GMP – обеспечение производства лекарственного препарата в соответствии с требованиями, установленными при разработке этого препарата и в соответствии с требованиями органа, регистрирующего данный препарат. В комплексе со стандартами GLP (Надлежащая лабораторная практика) и GCP (Надлежащая клиническая практика) призван стандартизовать некоторые аспекты качества медицинского обслуживания населения.

Кто выдает GMP?

Для реализации зарубежного медицинского препарата в России важно получить разрешение – сертификат GMP (Good Practice Manufacturing) российского образца. Выдается документ Министерством промышленности и торговли РФ. Для этого проверяется зарубежная площадка, где выпускается продукция. На всех этапах процедуры важна поддержка специалистов, обеспечить которых готова компания GlobalPharma.

Какой принцип входит в основные требования GMP?

Основные требования GMP : I Все производственные процессы должны быть четко регламентированы и должны периодически пересматриваться с учетом накопленного опыта. Следует контролировать стабильность производства лекарственных средств с заданным качеством в соответствии со спецификациями на них.

Для чего необходимо соблюдать правила GMP?

Стандарт GMP — надлежащая производственная практика GMP — международный стандарт, определяющий нормы и правила, при соблюдении которых удается обеспечить высокое качество производственного процесса на всех этапах, в том числе связанных с хранением и испытанием продукции.

Стандарт GMP включает ряд показателей, которым в обязательном порядке должно соответствовать предприятие, занимающееся выпуском той или иной продукции. Ключевое отличие стандарта GMP от процедуры контроля качества заключается в том, что он имеет целостный подход, определяет параметры производства и лабораторной поверки «в целом».

При этом процедура контроля качества направлена на исследование и оценку именно выборочных образцов (или их партий), определение их пригодности.

Что дает сертификат GMP?

Сертификат соответствия требованиям GMP (ГОСТ Р 52249-2009) является документом, который подтверждает соблюдение предприятием всех правил и норм надлежащей производственной практики ( GMP ), принятой в странах Евросоюза и США.

Какой характер носят требования GMP?

Стандарты GMP в подавляющем большинстве стран, в которых они введены, носят обязательный характер, это требования, которые предприятия должны выполнять.

Чем отличается Исо от GMP?

Общность и различие стандартов ISO и GMP В последнее время ряд украинских предприятий получили сертификаты соответствия стандарту в отношении систем управления качеством ISO 9000. Это положительный факт, однако не следует забывать о том, что базовым для фармацевтической промышленности является стандарт надлежащей производственной практики (GMP).Стандарты ISO семейства 9000 — это основные (неспецифические, генерические, межотраслевые, generic management system standards) стандарты; тогда как GMP — отраслевой стандарт только для фармацевтической промышленности.

Сравнивать эти стандарты можно, однако ставить их «на одну доску» было бы не вполне корректно. Между тем и сегодня можно услышать мнение, что в условиях Украины стандартом ISO 9000 вполне можно было бы заменить правила GMP. Эта тема стала поводом для беседы корреспондента «Еженедельника АПТЕКА» с Андреем Мешковским, экспертом ВОЗ, который непосредственно принимал участие в разработке международных и российских требований GMP.

— Андрей Петрович, насколько актуальна в мире проблема взаимозаменяемости стандартов ISO и GMP?

table>

Андрей Мешковский, эксперт ВОЗ

/td>

/td>

Проблема соотношения стандартов ISO и GMP довольно непростая. Ею интересуются в России, в Европе и вот теперь — в Украине. Прежде всего, отмечу, что как только в 1987 году появились стандарты ISO серии 9000, сразу же возник вопрос: в какой степени соотносимы стандарты ISO и GMP? Для более глубокого понимания проблемы следует сказать хотя бы несколько слов об истории развития системы ISO.

Базой для создания Стандартов ISO послужил британский национальный стандарт BS 5750. Интересная подробность: в разработке этих стандартов большая заслуга принадлежит контр-адмиралу британского военно-морского флота Дж. Спайкернеллу. Этот человек принимал участие в создании британской ракетной системы «Поларис», затем был в составе комиссии по закупке американского вооружения для Великобритании, а после выхода в отставку работал в Британском институте стандартов.

Позже занимал должность заместителя директора Международной организации по стандартизации (International organization for standardization, ISO) и на этом посту немало способствовал появлению стандартов ISO семейства 9000. В жизни Дж. Спайкернелл руководствовался девизом: «Нет ничего сильнее идеи, время которой пришло».

Организация ISO была основана в 1947 г., ее штаб-квартира находится в Женеве. Примерно в это же время был создан и ряд специализированных организаций системы ООН, например ВОЗ, ВОИС (организация по охране интеллектуальной собственности) и др. По-видимому, в связи с этим организацию ISO иногда воспринимают как подразделение ООН, хотя на самом деле это независимая неправительственная организация.

По сути, ISO — это клуб национальных учреждений стандартизации. Следует подчеркнуть, что фармацевтическая промышленность не входит в ее компетенцию, хотя ISO занимается, например, такими близкими к медицине проблемами, как стерилизация и стерилизаторы.

1. Это отражает принцип, принятый в большинстве развитых и развивающихся стран (этого принципа придерживались в Советском Союзе, а в настоящее время — в России), согласно которому стандартизация фармацевтической продукции относится к компетенции министерства здравоохранения.
2. Принципы же ISO распространяются на всю остальную продукцию и носят межотраслевой характер.

— С чем связано такое разделение полномочий? — Дело в том, что лекарственные препараты — особый товар. И основное его отличие от другого товара состоит в том, что потребитель самостоятельно не может определить качество той или иной таблетки за исключением отдельных случаев явного несоответствия, следовательно, он не в состоянии защитить себя от некачественной продукции.

Например, покупая автомобиль, авторучку, телевизор, потребитель может так или иначе оценить их качество. Но к лекарственным средствам это не относится. С учетом этого постепенно сформировались такие формы контроля за качеством лекарственных препаратов, как фармакопея и GMP. Подобных форм контроля качества не существует ни в одной другой отрасли.

К фармацевтической же продукции предъявляются особые требования, и в первую очередь требование соответствия фармакопейным статьям. Дополнительно к этому GMP устанавливает жесткие требования к организации производства фармацевтической продукции. Это связано как со своего рода «слепотой» фармакопейных методов в отношении некоторых дефектов качества, так и с более высокими требованиями в отношении однородности серий.

• К лекарственным препаратам вполне применимо выражение «дьявол кроется в деталях».
• Таким образом, общеотраслевые принципы контроля хотя и применимы к фармацевтической промышленности, но недостаточны.
• Тем не менее, всех интересуют межотраслевые системы контроля качества, в том числе системы контроля качества ISO серии 9000.

Сейчас уже нужно говорить не о версии 1994, а о последней, 2000 года. Кстати, стандарты серии 9000 версии 2000 г. существенно реорганизованы; они стали более удобными для пользователя. — И все-таки некоторая путаница существует. С чем это связано? — Начнем с общих черт.

Обратите внимание на методологическую и идеологическую близость стандартов ISO и GMP. И в том и в другом случае испытание готовой продукции, как правило, носит разрушающий характер. А раз метод разрушающий, то его можно применять только для выборочного контроля, он не гарантирует качества всей партии или всей серии испытуемого товара.

В Европейских нормативах серии EN и в комментариях к стандартам ISO 9000 можно найти такое положение: «должны быть основания для того, чтобы результаты испытаний отдельных образцов можно было перенести на всю серию или партию». Этого можно достичь только в том случае, если на предприятии действует система обеспечения качества.

• Именно в этом и заключается сходство между стандартами ISO и GMP.
• Как только появились стандарты ISO 9000, у британских и французских специалистов возникла мысль объединить стандарты ISO и GMP.
• В середине 90-х годов в Европе была создана очень мощная исследовательская группа, в которую вошли представители ряда ведущих фармацевтических компаний, представители Европейской ассоциации фармацевтических производителей и Европейской ассоциации химических производителей.

Задачей этой группы было создать единый документ. Насколько мне известно, на сегодняшний день такого документа создать не удалось. В 1997 г. специалисты PIC/s достигли консенсуса, о чем сообщил доктор Хартман в своем докладе на семинаре, который был посвящен обеспечению качества лекарственных субстанций (г.

• Наантали, Финляндия).
• Опираясь на промежуточные выводы упомянутой выше комиссии, он отметил, что наряду с несомненными достоинствами стандарты ISO имеют и определенные недостатки.
• Тот факт, что стандарты ISO направлены на взаимопонимание между поставщиком и потребителем, сам по себе не является недостатком.

Недостаток проявляется тогда, когда заказчик согласен покупать товар не первосортного качества. Очевидно, что такой подход в производстве лекарственных средств недопустим. Другой недостаток стандартов ISO заключается в том, что в них слишком много формализма, и недостаточно квалифицированный или недобросовестный специалист может неправильно понять или исказить эти стандарты.

• В случаях, когда компания сертифицирует свою продукцию только для того, чтобы получить сертификат и таким образом достичь конкурентных преимуществ, такая сертификация не приносит пользу потребителям.
• Для того чтобы постоянно поддерживать качество выпускаемых лекарственных средств, любая компания должна проводить непрерывную и скрупулезную работу по поддержанию надлежащих условий производства.

Кстати, общей системы выдачи сертификатов ISO не существует. Сама организация ISO не выдает сертификаты, и в каждой стране вопрос получения сертификатов решается по-разному. Это приводит к появлению поддельных сертификатов ISO, которых в последнее время выявлено немало.

1. Напротив, проверку предприятий на соответствие производства требованиям GMP может производить только национальный инспекторат GMP и никто другой, таким образом защищая соотечественников от недоброкачественных лекарственных средств.
2. Сертификаты ISO может выдать любая частная организация*.
3. Хорошо, если люди, работающие в этой организации, компетентны и неподкупны.

— Таким образом мы подошли к основным различиям ISO и GMP? — Да. Попробуем сравнить эти стандарты. Первое, о чем нужно сказать, — это то, что нормы GMP появились на 20 лет раньше, чем стандарты ISO. Первый международный документ ВОЗ, посвященный GMP, появился в 1967 г., а стандарты ISO — в 1987 г.

Поэтому стандарты GMP значительно более развиты и детализированы. Второе. Стандарты GMP в подавляющем большинстве стран, в которых они введены, носят обязательный характер, это требования, которые предприятия должны выполнять. В то же время нормы ISO везде трактуются как добровольные, да и сама организация ISO является неправительственной организацией, не имеющей властных полномочий.

Все документы, которые она издает, носят рекомендательный характер. Каждая отдельно взятая страна, организация, предприятие самостоятельно принимают решение: принять ли рекомендации ISO в качестве стандартов. Но эти документы, еще раз напомню, носят сугубо рекомендательный, информационно-добровольный характер.

А вот требования GMP практически нигде не являются информационно-добровольными. В какой бы стране они не были введены, они становятся обязательными для исполнения в качестве элемента защиты населения от некачественных лекарственных средств. Третье. Нормы GMP разрабатывались и разрабатываются только для фармацевтической продукции, в то время как стандарты ISO должны «обслуживать» все остальные отрасли, начиная с производства шарикоподшипников и бомбардировщиков и заканчивая производством шоколадок и одноразовых подгузников.

Но за универсальность приходится платить. Цена — слишком общие формулировки. В отличие от ISO стандарты GMP более конкретны; в них прописано, что необходимо и что нельзя делать на предприятиях, производящих фармацевтическую продукцию. Из-за того что стандарты ISO носят чересчур общий характер, ряд специалистов все громче и громче заявляют о том, что они могут быть неправильно интерпретированы.

Четвертое. Правила GMP не предполагают постоянного расширения ассортимента и внесения изменений в производство продукции. Допускаются такие изменения (в правилах так и записано), которые «не должны препятствовать прогрессу и внедрению новых методов производства», но в правилах GMP не заложена идея постоянного улучшения производственного процесса и обновления ассортимента.

Идеалом GMP является производство продукции в стабильных условиях. Это, в первую очередь, связано с необходимостью обеспечить однородность серии лекарственного препарата и однородность между несколькими (в идеале — между всеми) его сериями. Стандарты же ISO рассчитаны на непрерывное совершенствование.

В старом варианте ISO существовало понятие «петля качества», в новом варианте этот термин не используется, однако смысл остался прежним: выход продукции на рынок — замечания и предложения потребителей — меры по учету этих пожеланий, то есть по приданию продукции новых, необходимых потребительских свойств — выход на рынок нового усовершенствованного варианта продукции.

Здесь необходимо коснуться тезиса, который не до конца осознан в странах, которые появились после распада Советского Союза. Это тезис о недостаточности фармакопейных статей для обеспечения полной, стопроцентной гарантии качества лекарственных препаратов.

1. В Советском Союзе, а до 50-х годов — и во всем мире было распространено представление, согласно которому соблюдение фармакопейных статей полностью гарантирует качество лекарственного препарата.
2. Примерно в середине 60-х годов в Западной Европе и США сформировалось мнение, что фармакопея — это не высшее, а низшее требование к качеству лекарственных препаратов.

В соответствии с современными представлениями фармакопейные статьи имеют критическую важность, но только в одностороннем порядке: ниже требований фармакопей опускаться просто нельзя, то есть соблюдение требований фармакопейных статей является необходимым, но недостаточным условием.

Иначе говоря, если испытуемый лекарственный препарат не соответствует требованиям фармакопеи, то его можно смело браковать, а вот обратное утверждение не всегда верно. А именно: если препарат соответствует требованиям фармакопеи, то говорить о том, что качество этого препарата гарантировано на 100% нельзя.

Приведу простой пример: в препарате могут содержаться примеси, которые невозможно определить методами, описанными в фармакопейной статье. Вот поэтому фармакопейные стандарты необходимо подкрепить требованиями GMP, а также порядком лицензирования препаратов и их производителей.

1. Таким образом, фармакопея и GMP — это, образно говоря две опоры, которые служат основанием для всей системы гарантирования качества лекарственных средств.
2. Выполнение требований и фармакопеи, и GMP позволяет приблизиться к 100% гарантии качества лекарственных препаратов.
3. Не является ли излишним получение сертификата ISO предприятием, которое уже имеет сертификат GMP? — Нет, не является.

Еще несколько лет назад я считал иначе, но, ознакомившись с последними документами и публикациями ISO, я изменил свое мнение. Отзывы многих предприятий, получивших сертификаты ISO 9000, их самооценка свидетельствуют о том, что поскольку стандарты ISO шире и универсальнее стандартов GMP, их внедрение способствует улучшению организационной и финансовой структуры предприятия.

• Но пока лишь немногие фармацевтические предприятия получили такой сертификат.
• По данным организации ISO, таковых в настоящее время насчитывается около 1000, однако необходимо учитывать, что таким предприятием может быть и крупная дистрибьюторская компания, и склад и т.д.
• В мире существует около 100 тыс.

предприятий, производящих фармацевтическую продукцию, т.е. в настоящее время сертифицировано около 1% предприятий отрасли. Вместе с тем общемировая тенденция такова, что количество таких предприятий будет возрастать. Можно только приветствовать, если предприятие, уже имеющее сертификат GMP, получает еще и сертификат ISO 9000, так как это позволит улучшить хозяйственную, бухгалтерскую, общеадминистративную деятельность и, возможно, качество выпускаемой продукции.

1. Надо только помнить о том, что GMP было и остается базовым отраслевым стандартом, а получение только сертификата ISO не является свидетельством того, что фармацевтическое предприятие гарантирует качество выпускаемой им продукции.
2. Таким образом, можно сделать следующие выводы.
3. Рассмотренные нами системы обеспечения качества ни в коем случае не противоречат друг другу, наоборот, что касается фармацевтических предприятий, то они дополняют друг друга, при этом базовым отраслевым стандартом обеспечения качества выпускаемой продукции является GMP.

Тарас Махринский * Принято считать, что только организация, аккредитованная уполномоченным национальным органом по стандартизации, тем самым удостоверяется, что эта организация компетентна в соответствующей области. — Прим. ред. Читать подробнее: Общность и различие стандартов ISO и GMP

Сколько лет действует сертификат GMP?

Преимущества обладания сертификатом — Несмотря на высокую стоимость экспертизы, получение сертификата GMP – важный шаг для производителей лекарственных средств. Документ, подтверждающий соответствие препарата стандартам, дает множество преимуществ, которые позволят более выгодно позиционировать себя на медицинском рынке:

преимущества при отборе участников в тендерах и конкурсах, в том числе для государственных закупок; широкие возможности связи с инвесторами, помощь которых способна расширить производство; доверие и лояльность покупателей, среди которых крупные организации, приобретающие товар оптовыми партиями; возможность выйти на международный рынок лекарственных средств; подтверждение стабильного и высокого качества продукции.

Сертификат действует 3 года, после чего процедуру по его получению придется повторить. Это значит, что качество производства должно оставаться на том же уровне (либо расти) в течение этого срока и не падать по его истечении.

Что такое GMP Чистые помещения?

Понятие GMP — GMP (от англ. Good Manufacturing Practice — «Надлежащая производственная практика») – это директивные требования по отношению к помещениям, персоналу, оборудованию и документации, исключающие попадание инородных частиц и микроорганизмов в производимые изделия. Соблюдение таких требований контролируется специальными надзорными органами.

Какой документ в РФ устанавливает требования GMP?

ГОСТ Р 52249-2009 Правила производства и контроля качества лекарственных средств

• ГОСТ Р 52249-2009
• Группа Р26

_Текст Сравнения ГОСТ Р 52249-2009 с см. по,- Примечание изготовителя базы данных. _ ОКС 11.120.10

1. ОКП 94 5120
2. Дата введения 2010-01-01
3. Цели и принципы стандартизации в Российской Федерации установлены, а правила применения национальных стандартов Российской Федерации — «Стандартизация в Российской Федерации. Основные положения»
4. Сведения о стандарте
5. 1 ПОДГОТОВЛЕН Ассоциацией инженеров по контролю микрозагрязнений (АСИНКОМ) на основе собственного аутентичного перевода Правил, указанных в пункте 4
6. 2 ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 458 «Производство и контроль качества лекарственных средств»
7. 3 УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 20 мая 2009 г. N 159-ст

4 Настоящий стандарт идентичен Правилам производства лекарственных средств для человека и животных Европейского Союза (ЕС Guide to Good Manufacturing Practice for Medicinal Products for Human and Veterinary Use) по состоянию на 31.01.2009 г., за исключением приложения 20.

При применении настоящего стандарта рекомендуется использовать вместо ссылочных международных стандартов соответствующие им национальные стандарты Российской Федерации, указанные в разделе «Сведения о соответствии ссылочных международных стандартов национальным стандартам» 5 ВЗАМЕН Информация об изменениях к настоящему стандарту публикуется в ежегодно издаваемом информационном указателе «Национальные стандарты», а текст изменений и поправок — в ежемесячно издаваемых информационных указателях «Национальные стандарты».

В случае пересмотра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет опубликовано в информационном указателе «Национальные стандарты». Соответствующая информация, уведомления и тексты размещаются также в информационной системе общего пользования — на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии Настоящий стандарт является идентичным переводом правил GMP Европейского Союза (GMP ЕС) «Good Manufacturing Practice for Medicinal Products for Human and Veterinary Use» по состоянию на 31 января 2009 г.

• — добавлены новые требования в основной текст;
• — внесены изменения в:
• — приложение 1 Производство стерильных лекарственных средств;
• — приложение 3 Производство радиофармацевтических препаратов;
• — приложение 7 Производство лекарственных средств из растительного сырья;
• — приложение 13 Производство лекарственных средств для исследований;
• — введены два новых приложения:
• — приложение 19 Контрольные и архивные образцы;
• — приложение 20 Анализ рисков для качества;
• — внесен ряд других изменений.

Также была изменена структура данного стандарта. В приложение 18 содержало «Руководство по производству активных фармацевтических субстанций (АФС)», что соответствовало Правилам GMP ЕС на 2003 г. В новой редакции правил GMP ЕС требования к производству АФС перенесены из приложения в основную часть, которая содержит теперь две части: — часть I Основные требования и — часть II Основные требования к активным фармацевтическим субстанциям (АФС), используемым в качестве исходных материалов.

• Приложение 18 отсутствует, хотя сохранен его номер.
• Такой порядок структуры стандарта сохранен и в ГОСТ Р 52249-2009.
• В последнюю редакцию правил GMP ЕС введено приложение 20 об анализе рисков, являющееся текстом руководства ICH Q9 «Анализ рисков для качества» (Quality Risk Management).
• Этот текст изложен неконкретно и непригоден к практическому применению.

В связи с этим приложение 20 в текст нового стандарта не включено, о чем указано в сносках в тексте стандарта, выделенных курсивом.

1. По тексту стандарта опущены ссылки на Директивы ЕС, содержащиеся в оригинале правил GMP ЕС.
2. Настоящий стандарт устанавливает требования к производству и контролю качества лекарственных средств для человека и животных.
3. Стандарт распространяется на все виды лекарственных средств и устанавливает общие требования к их производству и контролю качества, а также специальные требования к производству активных фармацевтических субстанций (часть II) и отдельных видов лекарственных средств (приложения 1-19).
4. Стандарт не устанавливает требований к обеспечению промышленной безопасности, пожарной безопасности, взрывобезопасности, химической безопасности и безопасности других видов при производстве лекарственных средств.
5. Общие положения

Производитель лекарственных средств должен организовать их производство так, чтобы лекарственные средства гарантированно соответствовали своему назначению и предъявляемым к ним требованиям и не создавали риска для потребителей из-за нарушения условий безопасности, качества или эффективности.

1. Ответственность за выполнение этих требований несут руководители и все работники предприятия-производителя, а также поставщики и дистрибьюторы.
2. Для достижения этой цели на предприятии-производителе на основе настоящего стандарта (правил GMP) должна быть создана система обеспечения качества, включающая в себя организацию работы по GMP, контроль качества и систему анализа рисков.

Должны быть документально оформлены в полном объеме требования к системе обеспечения качества и организован контроль эффективности ее функционирования. Все звенья этой системы следует укомплектовать квалифицированным персоналом, обеспечить необходимыми помещениями, оборудованием и пр.

Ответственность за функционирование системы возлагается, в первую очередь, на руководителей и уполномоченных лиц. Основные принципы обеспечения качества, правил GMP, контроля качества и системы анализа рисков взаимосвязаны и имеют первостепенное значение в организации производства лекарственных средств.

Обеспечение качества (управление качеством) 1.1 Обеспечение качества (управление качеством) является комплексной задачей, решение которой требует реализации всех мер, направленных на достижение установленных требований к качеству лекарственных средств.

• Система обеспечения качества (система качества) при производстве лекарственных средств должна гарантировать следующее:
• I Лекарственные средства разработаны с учетом требований настоящего стандарта (правил GMP).
• II На все производственные и контрольные операции разработана документация, соответствующая требованиям настоящего стандарта.
• III Ответственность и обязанности всех работников четко определены.
• IV Предусмотрены меры, обеспечивающие производство, поставку и использование исходных и упаковочных материалов, соответствующих установленным требованиям.
• V Контроль промежуточной продукции и технологического процесса (внутрипроизводственный контроль), аттестация (испытания) процессов и оборудования проводятся в необходимом объеме.
• VI Производство и контроль готовой продукции выполняются по утвержденным инструкциям (методикам).

VII Реализация лекарственных средств до выдачи уполномоченным лицом разрешения на выпуск не допускается. Уполномоченное лицо должно подтвердить, что каждая серия продукции произведена и проверена в соответствии с требованиями, установленными при государственной регистрации лекарственного средства.

1. VIII Существующая система мер обеспечивает качество лекарственных средств при их хранении, отгрузке и последующем обращении в течение всего срока годности.
2. IX Порядок проведения самоинспекции и/или аудита качества позволяет регулярно оценивать эффективность системы обеспечения качества.
3. Требования к производству и контролю качества лекарственных средств (GMP)

1.2 Настоящий стандарт направлен на обеспечение качества, т.е. обеспечение гарантии того, что производство и контроль качества продукции постоянно соответствуют требованиям, установленным при государственной регистрации, нормативной документации, стандартам качества, и продукция соответствует своему назначению.

Основные требования GMP: I Все производственные процессы должны быть четко регламентированы и должны периодически пересматриваться с учетом накопленного опыта. Следует контролировать стабильность производства лекарственных средств с заданным качеством в соответствии со спецификациями на них. II Следует проводить аттестацию (испытания) критических стадий процессов производства, в том числе при внесении существенных изменений в технологический процесс.

III Следует обеспечить все необходимые условия для выполнения требований настоящего стандарта, в т.ч. включая наличие:

• — обученного и аттестованного персонала;
• — необходимых помещений и площадей;
• — соответствующего оборудования и системы обслуживания;
• — материалов, средств упаковки и маркировки, удовлетворяющих установленным требованиям;
• — утвержденных инструкций и методик;
• — требуемых условий хранения и транспортирования.
• IV Инструкции и методики должны быть конкретными, изложены ясно и однозначно в письменной форме.
• V Персонал должен быть обучен правильному выполнению инструкций.

VI В процессе производства следует составлять протоколы (заполняемые рукописным способом и/или с применением технических средств), документально подтверждающие фактическое проведение предусмотренных инструкциями технологических стадий и получение продукции требуемого качества в количестве, соответствующем установленным нормам.

1. VIII Порядок реализации (оптовой продажи) продукции должен сводить к минимуму любой риск для ее качества.
2. IX Следует организовать систему отзыва любой серии продукции из продажи или поставки.
3. X Рекламации на качество продукции следует тщательно рассматривать, а причины ухудшения качества расследовать с принятием соответствующих мер по их предотвращению.
4. Контроль качества

1.3 Контроль качества является частью настоящего стандарта (правил GMP) и включает в себя отбор проб, проведение испытаний (анализов) и оформление соответствующей документации. Инструкции по организации, документированию и выдаче разрешения на выпуск продукции должны включать в себя проведение всех необходимых испытаний и запрещать использование исходного сырья и материалов и реализацию готовой продукции до подтверждения соответствия качества установленным требованиям.

• Основные требования к контролю качества:
• I Наличие необходимых помещений и оборудования, обученного персонала, утвержденных методик по отбору проб, проверке и проведению испытаний исходных и упаковочных материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции, контролю окружающей среды в соответствии с требованиями настоящего стандарта (правил GMP).
• II Проведение отбора проб исходных и упаковочных материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции аттестованным персоналом в соответствии с методиками, утвержденными отделом контроля качества.
• III Проведение испытаний аттестованными методами.
• IV Составление протоколов (заполняемых рукописным способом и/или с применением технических средств), подтверждающих фактическое проведение всех необходимых отборов проб, проверок и испытаний, а также регистрацию любых отклонений и расследований в полном объеме.

Читать подробнее: ГОСТ Р 52249-2009 Правила производства и контроля качества лекарственных средств

Что такое GDP в фармацевтике?

Фармацевтический склад по стандарту GDP: жизнь диктует новые правила Одним из основных требований в вопросе обеспечения граждан качественными лекарствами с недавнего времени стало не только добросовестное производство современных препаратов, но и дальнейшее их надлежащее хранение на складах.

Мир в какой-то момент осознал, что мало разрабатывать и производить высокоэффективные препараты. Необходимо их еще и правильно сохранить, то есть сделать так, чтобы до конечного потребителя они доходили в том же виде, в каком сошли с производственной линии заводов. По каким бы строжайшим международным стандартам качества в формате GMP ни работало фармацевтическое производство, логистика как часть общего процесса также требует особого подхода.

И он появился в фармотрасли России, которая сегодня проходит процесс адаптации к международным стандартам GDP. Их главный критерий – сохранение качества препарата при его движении от производителя к потребителю. Подобная глобальная гармонизация требований к качеству лекарственных средств на всех этапах их обращения давно и успешно работает в европейской и американской фарминдустриях.

1. Стандарт GMP («Good Manufacturing Practice » — Надлежащая производственная практика) – это международный стандарт, определяющий требования к, БАДов, пищевых добавок и некоторых продуктов питания.
2. Сертификат GMP – официальный документ, указывающий на то, что производственный процесс конкретного предприятия соответствует всем требованиям одноименного международного стандарта.

То есть выпускаемые этим предприятием лекарственные средства (или другие товары) безопасны и качественны. В частности, в РФ такой сертификат выдается и перепроверяется инспекторами ГИЛС при МИПРОМТОРГ РФ. Стандарт GDP («Good distribution practice» — Надлежащая дистрибьюторская практика) устанавливает единый подход к организационному процессу оптовой реализации лекарственных средств и направлен на обеспечение качества препаратов на всем пути от производителя до розничной сети и медицинских учреждений.

В его основу положены принципы надлежащей дистрибьюторской практики, принятые в Европейском Сообществе и рекомендованные Всемирной организацией здравоохранения. Соблюдение указанного стандарта обеспечивает качество и безопасность лекарственных средств, медицинской техники и изделий медицинского назначения, гарантированные производителем.

В РФ схема получения подтверждения соответствия стандартам GDP по теории схожа с получением сертификата GMP, и со стороны регулятора выступает тот же ГИЛС при МИПРОМТОРГ РФ. Правда практика пока противоречива.

На каком языке должна указываться маркировка упаковки лекарственного средства?

ТРЕБОВАНИЯк маркировке лекарственных средств для медицинского примененияи ветеринарных лекарственных средств I. Общие положения — 1. Настоящие Требования устанавливают правила маркировки, размещенной на упаковках лекарственных средств для медицинского применения (далее – лекарственные средства) и ветеринарных лекарственных средств (далее – ветеринарные средства), выпускаемых в обращение на общем рынке лекарственных средств в рамках Евразийского экономического союза (далее – Союз).2.

Маркировка лекарственных средств (ветеринарных средств) наносится на упаковку на русском языке и при наличии соответствующих требований в законодательстве государств – членов Союза (далее – государства-члены) на государственном языке (государственных языках) государства-члена, на территории которого реализуются лекарственные средства (ветеринарные средства).

Для орфанных и высокотехнологичных лекарственных препаратов допускается нанесение маркировки только на русском или английском языке при наличии сведений об этом в экспертном отчете по оценке безопасности, эффективности и качества, подготовленном в соответствии с приложением № 16 к Правилам регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения, утвержденным Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г.

78, и в разделе «Маркировка» нормативного документа по качеству лекарственного препарата, утвержденного уполномоченным органом референтного государства. При этом необходимо нанесение маркировки с использованием дополнительной этикетки (стикера) на вторичную упаковку на русском языке (в случае его отсутствия в исходном варианте маркировки) и на государственном языке государства-члена, на территории которого осуществляется обращение таких лекарственных препаратов (при наличии соответствующих требований в законодательстве государства-члена).

Дополнительное использование других языков допускается при условии полной идентичности информации. Маркировка лекарственных средств (ветеринарных средств) не должна противоречить или искажать сведения, содержащиеся в документах регистрационного досье, и носить рекламный характер.

1. 4. Для целей настоящих Требований используются понятия, которые означают следующее:
2. «вторичная (потребительская) упаковка» – упаковка, в которую помещается лекарственный препарат (ветеринарный препарат) в первичной или промежуточной упаковке для реализации потребителю;
3. «маркировка» – информация, нанесенная на упаковку лекарственного средства (ветеринарного средства);
4. «первичная (внутренняя) упаковка» – упаковка, непосредственно соприкасающаяся с лекарственным средством (ветеринарным средством);
5. «промежуточная упаковка» – упаковка, в которую может быть помещена первичная упаковка с целью дополнительной защиты лекарственного препарата (ветеринарного препарата) или исходя из особенностей применения лекарственного препарата (ветеринарного препарата);
6. «упаковка» – материал или устройство, гарантирующее сохранение качества лекарственного средства (ветеринарного средства) на протяжении установленного срока годности (хранения), обеспечивающее защиту лекарственного средства (ветеринарного средства) от повреждений и потерь, а также предохраняющее окружающую среду от загрязнений;
7. «ячейковая контурная упаковка (блистер)» – гибкая упаковка с лекарственным средством (ветеринарным средством) в отформованных ячейках, из которых лекарственное средство (ветеринарное средство) извлекается путем выдавливания.
8. Иные понятия используются в значениях, определенных международными договорами и актами, составляющими право Союза.
9. Требования к образцам и макетам упаковок установлены Правилами регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения.

Сноска. Пункт 4 с изменением, внесенным приказом Совета Евразийской экономической комиссии от 23.09.2022 (вступает в силу по истечении 10 календарных дней с даты его официального опубликования).

Что такое сертификат ISO?

Что такое сертификат соответствия ИСО 9001? — Сертификат соответствия СМК требованиям ИСО 9001 – документ, который выдается по результатам экспертной проверки и подтверждает, что система менеджмента качества (СМК) организации соответствует международному стандарту ISO 9001 «Системы менеджмента качества.

• Требования» либо его национальному аналогу ГОСТ Р ИСО 9001 и своевременно совершенствуется.
• Получение сертификата ИСО 9001 – завершающий этап процедуры сертификации, без прохождения которой выдача документа априори невозможна.
• Преимуществом будет, если орган, выполняющий проверку, имеет соответствующую аккредитацию.

Перейти на YouTube канал Русского Регистра

Что входит в GxP?

Соответствие требования GxP – Amazon Web Services (AWS) Аббревиатура GxP служит для обозначения правил и рекомендаций для организаций, работающих в сфере биологии и медицины и производящих пищевые и медицинские продукты, такие как лекарства, медицинское оборудование и программные приложения для здравоохранения.

Требования GxP призваны гарантировать потребителям безопасность пищевых продуктов и медикаментов, а также достоверность данных, на основании которых принимаются решения, связанные с безопасностью продуктов. Термин GxP охватывает широкий диапазон мероприятий по обеспечению соответствия требованиям, таких как надлежащая лабораторная практика (стандарт GLP), надлежащая клиническая практика (стандарт GCP), надлежащая производственная практика (стандарт GMP) и др.

Все они содержат требования для конкретных продуктов, которые должны соблюдаться организациями, работающими в сфере биологии и медицины, с учетом (1) типа производимого продукта и (2) страны, для реализации в которой он предназначен. Если организация, работающая в сфере биологии или медицины, выполняет определенные действия GxP с помощью компьютеризированных систем, порядок разработки, проверки и эксплуатации этих систем GxP должен соответствовать их назначению.

Да. Для получения исчерпывающих сведений об использовании облака AWS для систем GxP см. техническое описание « ». Данное техническое описание основано на опыте и отзывах клиентов AWS, работающих в сфере фармацевтики и медицинских устройств, а также партнеров‑разработчиков ПО, которые на данный момент используют сервисы AWS в проверенных системах GxP. Сервисы AWS также сертифицированы по другим стандартам безопасности и качества, таким как,, и, а также соответствуют принципам NIST 800‑53 в рамках программы обеспечения соответствия требованиям, Да, многие клиенты AWS успешно создали свои системы GxP на основе сервисов AWS (полностью или частично), выполнили их проверку и используют в работе. AWS на постоянной основе сотрудничает с клиентами GxP и их аудиторами в рамках планирования, разработки, проверки, эксплуатации и аудита систем GxP, компонентами которых являются сервисы AWS. Мы не раскрываем подробных сведений о конкретных компаниях и примерах использования систем GxP на платформе AWS, поскольку это запрещено условиями соглашений о конфиденциальности. В США соблюдение норм GxP обеспечивается управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Соответствующие нормы приведены в разделе 21 свода федеральных нормативных актов (CFR 21). Часть 11 свода CFR 21 содержит требования к компьютерным системам, которые используются для создания, изменения, обслуживания, архивирования, извлечения или распространения электронных записей и электронных подписей в соответствии с нормами GxP (а в ЕС – EudraLex, том 4, Руководство по надлежащей производственной практике (GMP), часть 11: компьютеризованные системы). Часть 11 устанавливает для организаций, работающих в сфере биологии и медицины и подпадающих под требования FDA, порядок внедрения новых информационных технологий, а также предоставляет базу для проверки достоверности и надежности электронных данных GxP. Для коммерческих поставщиков облачных сервисов, таких как AWS, сертификация GxP не предусмотрена. AWS предлагает готовые к коммерческой эксплуатации (COTS) ИТ‑сервисы, которые соответствуют стандартами качества и безопасности ИТ, таким как,,,, NIST 800‑53 и многие другие. Компании, которые ведут медико‑биологические разработки и подчиняются требованиям GxP, несут самостоятельную ответственность за приобретение и использование сервисов AWS в целях разработки и применения своих систем GxP. На них также лежит ответственность за самостоятельное подтверждение соответствия их систем нормам GxP.

Читать подробнее: Соответствие требования GxP – Amazon Web Services (AWS)

Что такое GMP и GHP?

СИСТЕМА GMP КАК ИНСТРУМЕНТ УПРАВЛЕНИЯ КАЧЕСТВОМ И БЕЗОПАСНОСТЬЮ ПРОДУКЦИИ — Успехи современного естествознания (научный журнал) 1 Гаврилова Ю.А.1 Гаврилова Е.П.1 1 ФГБОУ ВПО ОмГАУ им.П.А. Столыпина 1. Витол, И.С., Коваленок, А.В., и др. Безопасность продовольственного сырья и продуктов питания / И.С.

1. Витол, А.В.
2. Коваленок, А.П. Нечаев.
3. М.: ДеЛи принт, 2013.
4. 352 с.2.
5. Гаврилова, Ю.А.
6. О проблемах обеспечения безопасности продукции агропромышленного комплекса / Ю.А.
7. Гаврилова // Успехи современного естествознания, №5, 2014 – С.223-224.3.
8. Шилов, Г.Ю., Лейнсон, И.Н. и др.
9. Основные системы обеспечения качества и безопасности пищевой продукции / Г.Ю.

Шилов, И.Н. Лейнсон, И.А. Подлесный // Пищевая промышленность, №11, 2008. – С.12-14. Производство качественной и безопасной продукции – одна из основных составляющих народного хозяйства страны. Продовольственные волнения, связанные с поступлением на отечественные рынки некачественной продукции, расширение глобальных систем поставок и нехватка надлежащих механизмов контроля стали основными факторами для внедрения высокоэффективных систем обеспечения качества на предприятиях пищевой промышленности,

• В настоящее время в российской производственной практике используются следующие основные системы обеспечения качества и безопасности пищевой продукции:
• GMP (Good Manufacture Practice) – хорошая производственная практика;
• GHP (Good Hygiene Practice) – хорошая гигиеническая практика;
• НАССР (Hazard Analysis Critical Control Points) – анализ рисков и критические контрольные точки;
• Системы управления качеством по стандартам ISO: серия ISO 9000 включает ISO 9000, ISO 9001 и ISO 9004 – системы управления качеством; ISO 14000 – управление окружающей средой; ISO 18000 – управление безопасностью и гигиеной труда; ISO 17000 – аккредитацию лабораторий;
• Система менеджмента безопасности в соответствии с требованиями международного стандарта ISO 22 000 «Food safety management systems – requirements for any organization in food chain»;

ППК (программа производственного контроля) – разрабатывается юридическими лицами и индивидуальными предпринимателями на всех предприятиях в РФ в соответствии с СП 1.1.1058 – 01 «Организация и проведение производственного контроля за соблюдением санитарных правил и выполнением санитарно-противоэпидемических (профилактических) мероприятий»,

1. Стандарт GMP – это система мер и правил обеспечения качества производства, состоящая из нескольких направлений, которые включают в себя достаточно обширный ряд норм, указаний в отношении фармацевтической и микроэлектронной промышленности, высокотехнологичных отраслей промышленного производства (производства продуктов питания, оптической и упаковочной промышленности, медицинской и сенсорной технике, а также в микромеханической промышленности).
2. Отличительная особенность данного стандарта заключается в том, что он предполагает комплексную лабораторную проверку и регулирование всех параметров производства, в то время как обычная процедура контроля качества предполагает исследование лишь отдельных образцов продукции и гарантирует только их качество, или же качество целой партии и/или еще нескольких партий продукции, выпущенных в тот же период времени.
3. Суть GMP заключается в абсолютной исполнительской дисциплине на основе всеобщего документирования и доказательства правильности функционирования оборудования и технологических процессов.
4. Принципы GMP успешно используются в фармацевтической промышленности и предназначены для снижения риска, присущего фармацевтической продукции, который не может быть полностью предотвращен путем проведения испытания готовой продукции.
5. Внедрению системы GMP на предприятиях пищевой промышленности способствовало развитие сегмента производства детского и специализированного питания, пищевых и биологически активных добавок, увеличение объемов производства и ужесточение требований к качеству и безопасности производимой продукции.

Система GMP формирует ряд конкретных требований у организации производства, выполнение которых необходимо для обеспечения качества продукции и предполагает наличие системы управления предприятием. Таким образом, система обеспечения качества и безопасности пищевой продукции, базирующаяся на совмещении стандартов ISO 9001:2008 и GMP, может служить эффективным инструментом, позволяющим обеспечить процессный подход к управлению производством и обеспечению выпуска безопасной продукции,

Основополагающие правила GMP: 1) описание всех технологических процессов на производстве и контроль за ними; 2) валидация каждого этапа производственного процесса; 3) обеспечение производства соответствующими помещениями, оборудованием, обученным персоналом; 4) контроль качества сырья, упаковки, вспомогательных материалов, их правильного хранения и транспортировки; 5) регулярное обучение персонала по технологической программе с дальнейшим ассесментом; б) личная гигиена персонала; 7) обеспечение контроля за стеклом и пластиком, используемым на производстве; планировка помещений и план расстановки оборудования; 9) контроль за состоянием оборудования; 10) контроль качества и безопасности воды и воздуха; 11) контроль потоков сырья, полуфабрикатов и готовой продукции с целью исключения перекрестного загрязнения.

Систему GMP целесообразно рассматривать в совокупности с другими программами предварительных мероприятий, важными для обеспечения безопасности пищевых продуктов: практика прослеживаемости производимой продукции, санитарно-гигиеническая практика (GHP), программа борьбы с вредителями, контроль за химическими препаратами, используемыми на производстве, программа работы с рекламациями потребителей, программа контроля и оценки поставщиков, программа поверки и калибровки оборудования, программа внутренних и внешних аудитов,

Какой принцип входит в основные требования GMP?

Основные требования GMP : I Все производственные процессы должны быть четко регламентированы и должны периодически пересматриваться с учетом накопленного опыта. Следует контролировать стабильность производства лекарственных средств с заданным качеством в соответствии со спецификациями на них.

Какой документ в РФ устанавливает требования GMP?

ГОСТ Р 52249-2009 Правила производства и контроля качества лекарственных средств

• ГОСТ Р 52249-2009
• Группа Р26

_Текст Сравнения ГОСТ Р 52249-2009 с см. по,- Примечание изготовителя базы данных. _ ОКС 11.120.10

1. ОКП 94 5120
2. Дата введения 2010-01-01
3. Цели и принципы стандартизации в Российской Федерации установлены, а правила применения национальных стандартов Российской Федерации — «Стандартизация в Российской Федерации. Основные положения»
4. Сведения о стандарте
5. 1 ПОДГОТОВЛЕН Ассоциацией инженеров по контролю микрозагрязнений (АСИНКОМ) на основе собственного аутентичного перевода Правил, указанных в пункте 4
6. 2 ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 458 «Производство и контроль качества лекарственных средств»
7. 3 УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 20 мая 2009 г. N 159-ст

4 Настоящий стандарт идентичен Правилам производства лекарственных средств для человека и животных Европейского Союза (ЕС Guide to Good Manufacturing Practice for Medicinal Products for Human and Veterinary Use) по состоянию на 31.01.2009 г., за исключением приложения 20.

При применении настоящего стандарта рекомендуется использовать вместо ссылочных международных стандартов соответствующие им национальные стандарты Российской Федерации, указанные в разделе «Сведения о соответствии ссылочных международных стандартов национальным стандартам» 5 ВЗАМЕН Информация об изменениях к настоящему стандарту публикуется в ежегодно издаваемом информационном указателе «Национальные стандарты», а текст изменений и поправок — в ежемесячно издаваемых информационных указателях «Национальные стандарты».

В случае пересмотра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет опубликовано в информационном указателе «Национальные стандарты». Соответствующая информация, уведомления и тексты размещаются также в информационной системе общего пользования — на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии Настоящий стандарт является идентичным переводом правил GMP Европейского Союза (GMP ЕС) «Good Manufacturing Practice for Medicinal Products for Human and Veterinary Use» по состоянию на 31 января 2009 г.

• — добавлены новые требования в основной текст;
• — внесены изменения в:
• — приложение 1 Производство стерильных лекарственных средств;
• — приложение 3 Производство радиофармацевтических препаратов;
• — приложение 7 Производство лекарственных средств из растительного сырья;
• — приложение 13 Производство лекарственных средств для исследований;
• — введены два новых приложения:
• — приложение 19 Контрольные и архивные образцы;
• — приложение 20 Анализ рисков для качества;
• — внесен ряд других изменений.

Также была изменена структура данного стандарта. В приложение 18 содержало «Руководство по производству активных фармацевтических субстанций (АФС)», что соответствовало Правилам GMP ЕС на 2003 г. В новой редакции правил GMP ЕС требования к производству АФС перенесены из приложения в основную часть, которая содержит теперь две части: — часть I Основные требования и — часть II Основные требования к активным фармацевтическим субстанциям (АФС), используемым в качестве исходных материалов.

Приложение 18 отсутствует, хотя сохранен его номер. Такой порядок структуры стандарта сохранен и в ГОСТ Р 52249-2009. В последнюю редакцию правил GMP ЕС введено приложение 20 об анализе рисков, являющееся текстом руководства ICH Q9 «Анализ рисков для качества» (Quality Risk Management). Этот текст изложен неконкретно и непригоден к практическому применению.

В связи с этим приложение 20 в текст нового стандарта не включено, о чем указано в сносках в тексте стандарта, выделенных курсивом.

1. По тексту стандарта опущены ссылки на Директивы ЕС, содержащиеся в оригинале правил GMP ЕС.
2. Настоящий стандарт устанавливает требования к производству и контролю качества лекарственных средств для человека и животных.
3. Стандарт распространяется на все виды лекарственных средств и устанавливает общие требования к их производству и контролю качества, а также специальные требования к производству активных фармацевтических субстанций (часть II) и отдельных видов лекарственных средств (приложения 1-19).
4. Стандарт не устанавливает требований к обеспечению промышленной безопасности, пожарной безопасности, взрывобезопасности, химической безопасности и безопасности других видов при производстве лекарственных средств.
5. Общие положения

Производитель лекарственных средств должен организовать их производство так, чтобы лекарственные средства гарантированно соответствовали своему назначению и предъявляемым к ним требованиям и не создавали риска для потребителей из-за нарушения условий безопасности, качества или эффективности.

Ответственность за выполнение этих требований несут руководители и все работники предприятия-производителя, а также поставщики и дистрибьюторы. Для достижения этой цели на предприятии-производителе на основе настоящего стандарта (правил GMP) должна быть создана система обеспечения качества, включающая в себя организацию работы по GMP, контроль качества и систему анализа рисков.

Должны быть документально оформлены в полном объеме требования к системе обеспечения качества и организован контроль эффективности ее функционирования. Все звенья этой системы следует укомплектовать квалифицированным персоналом, обеспечить необходимыми помещениями, оборудованием и пр.

Ответственность за функционирование системы возлагается, в первую очередь, на руководителей и уполномоченных лиц. Основные принципы обеспечения качества, правил GMP, контроля качества и системы анализа рисков взаимосвязаны и имеют первостепенное значение в организации производства лекарственных средств.

Обеспечение качества (управление качеством) 1.1 Обеспечение качества (управление качеством) является комплексной задачей, решение которой требует реализации всех мер, направленных на достижение установленных требований к качеству лекарственных средств.

• Система обеспечения качества (система качества) при производстве лекарственных средств должна гарантировать следующее:
• I Лекарственные средства разработаны с учетом требований настоящего стандарта (правил GMP).
• II На все производственные и контрольные операции разработана документация, соответствующая требованиям настоящего стандарта.
• III Ответственность и обязанности всех работников четко определены.
• IV Предусмотрены меры, обеспечивающие производство, поставку и использование исходных и упаковочных материалов, соответствующих установленным требованиям.
• V Контроль промежуточной продукции и технологического процесса (внутрипроизводственный контроль), аттестация (испытания) процессов и оборудования проводятся в необходимом объеме.
• VI Производство и контроль готовой продукции выполняются по утвержденным инструкциям (методикам).

VII Реализация лекарственных средств до выдачи уполномоченным лицом разрешения на выпуск не допускается. Уполномоченное лицо должно подтвердить, что каждая серия продукции произведена и проверена в соответствии с требованиями, установленными при государственной регистрации лекарственного средства.

1. VIII Существующая система мер обеспечивает качество лекарственных средств при их хранении, отгрузке и последующем обращении в течение всего срока годности.
2. IX Порядок проведения самоинспекции и/или аудита качества позволяет регулярно оценивать эффективность системы обеспечения качества.
3. Требования к производству и контролю качества лекарственных средств (GMP)

1.2 Настоящий стандарт направлен на обеспечение качества, т.е. обеспечение гарантии того, что производство и контроль качества продукции постоянно соответствуют требованиям, установленным при государственной регистрации, нормативной документации, стандартам качества, и продукция соответствует своему назначению.

Основные требования GMP: I Все производственные процессы должны быть четко регламентированы и должны периодически пересматриваться с учетом накопленного опыта. Следует контролировать стабильность производства лекарственных средств с заданным качеством в соответствии со спецификациями на них. II Следует проводить аттестацию (испытания) критических стадий процессов производства, в том числе при внесении существенных изменений в технологический процесс.

III Следует обеспечить все необходимые условия для выполнения требований настоящего стандарта, в т.ч. включая наличие:

• — обученного и аттестованного персонала;
• — необходимых помещений и площадей;
• — соответствующего оборудования и системы обслуживания;
• — материалов, средств упаковки и маркировки, удовлетворяющих установленным требованиям;
• — утвержденных инструкций и методик;
• — требуемых условий хранения и транспортирования.
• IV Инструкции и методики должны быть конкретными, изложены ясно и однозначно в письменной форме.
• V Персонал должен быть обучен правильному выполнению инструкций.

VI В процессе производства следует составлять протоколы (заполняемые рукописным способом и/или с применением технических средств), документально подтверждающие фактическое проведение предусмотренных инструкциями технологических стадий и получение продукции требуемого качества в количестве, соответствующем установленным нормам.

1. VIII Порядок реализации (оптовой продажи) продукции должен сводить к минимуму любой риск для ее качества.
2. IX Следует организовать систему отзыва любой серии продукции из продажи или поставки.
3. X Рекламации на качество продукции следует тщательно рассматривать, а причины ухудшения качества расследовать с принятием соответствующих мер по их предотвращению.
4. Контроль качества

1.3 Контроль качества является частью настоящего стандарта (правил GMP) и включает в себя отбор проб, проведение испытаний (анализов) и оформление соответствующей документации. Инструкции по организации, документированию и выдаче разрешения на выпуск продукции должны включать в себя проведение всех необходимых испытаний и запрещать использование исходного сырья и материалов и реализацию готовой продукции до подтверждения соответствия качества установленным требованиям.

• Основные требования к контролю качества:
• I Наличие необходимых помещений и оборудования, обученного персонала, утвержденных методик по отбору проб, проверке и проведению испытаний исходных и упаковочных материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции, контролю окружающей среды в соответствии с требованиями настоящего стандарта (правил GMP).
• II Проведение отбора проб исходных и упаковочных материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции аттестованным персоналом в соответствии с методиками, утвержденными отделом контроля качества.
• III Проведение испытаний аттестованными методами.
• IV Составление протоколов (заполняемых рукописным способом и/или с применением технических средств), подтверждающих фактическое проведение всех необходимых отборов проб, проверок и испытаний, а также регистрацию любых отклонений и расследований в полном объеме.

Читать подробнее: ГОСТ Р 52249-2009 Правила производства и контроля качества лекарственных средств

Что входит в GxP?

Соответствие требования GxP – Amazon Web Services (AWS) Аббревиатура GxP служит для обозначения правил и рекомендаций для организаций, работающих в сфере биологии и медицины и производящих пищевые и медицинские продукты, такие как лекарства, медицинское оборудование и программные приложения для здравоохранения.

Требования GxP призваны гарантировать потребителям безопасность пищевых продуктов и медикаментов, а также достоверность данных, на основании которых принимаются решения, связанные с безопасностью продуктов. Термин GxP охватывает широкий диапазон мероприятий по обеспечению соответствия требованиям, таких как надлежащая лабораторная практика (стандарт GLP), надлежащая клиническая практика (стандарт GCP), надлежащая производственная практика (стандарт GMP) и др.

Все они содержат требования для конкретных продуктов, которые должны соблюдаться организациями, работающими в сфере биологии и медицины, с учетом (1) типа производимого продукта и (2) страны, для реализации в которой он предназначен. Если организация, работающая в сфере биологии или медицины, выполняет определенные действия GxP с помощью компьютеризированных систем, порядок разработки, проверки и эксплуатации этих систем GxP должен соответствовать их назначению.

Да. Для получения исчерпывающих сведений об использовании облака AWS для систем GxP см. техническое описание « ». Данное техническое описание основано на опыте и отзывах клиентов AWS, работающих в сфере фармацевтики и медицинских устройств, а также партнеров‑разработчиков ПО, которые на данный момент используют сервисы AWS в проверенных системах GxP. Сервисы AWS также сертифицированы по другим стандартам безопасности и качества, таким как,, и, а также соответствуют принципам NIST 800‑53 в рамках программы обеспечения соответствия требованиям, Да, многие клиенты AWS успешно создали свои системы GxP на основе сервисов AWS (полностью или частично), выполнили их проверку и используют в работе. AWS на постоянной основе сотрудничает с клиентами GxP и их аудиторами в рамках планирования, разработки, проверки, эксплуатации и аудита систем GxP, компонентами которых являются сервисы AWS. Мы не раскрываем подробных сведений о конкретных компаниях и примерах использования систем GxP на платформе AWS, поскольку это запрещено условиями соглашений о конфиденциальности. В США соблюдение норм GxP обеспечивается управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Соответствующие нормы приведены в разделе 21 свода федеральных нормативных актов (CFR 21). Часть 11 свода CFR 21 содержит требования к компьютерным системам, которые используются для создания, изменения, обслуживания, архивирования, извлечения или распространения электронных записей и электронных подписей в соответствии с нормами GxP (а в ЕС – EudraLex, том 4, Руководство по надлежащей производственной практике (GMP), часть 11: компьютеризованные системы). Часть 11 устанавливает для организаций, работающих в сфере биологии и медицины и подпадающих под требования FDA, порядок внедрения новых информационных технологий, а также предоставляет базу для проверки достоверности и надежности электронных данных GxP. Для коммерческих поставщиков облачных сервисов, таких как AWS, сертификация GxP не предусмотрена. AWS предлагает готовые к коммерческой эксплуатации (COTS) ИТ‑сервисы, которые соответствуют стандартами качества и безопасности ИТ, таким как,,,, NIST 800‑53 и многие другие. Компании, которые ведут медико‑биологические разработки и подчиняются требованиям GxP, несут самостоятельную ответственность за приобретение и использование сервисов AWS в целях разработки и применения своих систем GxP. На них также лежит ответственность за самостоятельное подтверждение соответствия их систем нормам GxP.

Читать подробнее: Соответствие требования GxP – Amazon Web Services (AWS)

Что такое GMP Чистые помещения?

Понятие GMP — GMP (от англ. Good Manufacturing Practice — «Надлежащая производственная практика») – это директивные требования по отношению к помещениям, персоналу, оборудованию и документации, исключающие попадание инородных частиц и микроорганизмов в производимые изделия. Соблюдение таких требований контролируется специальными надзорными органами.

Изложенный ниже материал представляет собой отредактированную расшифровку доклада, представленного на Ежегодной Конференции Научного Фармацевтического общества 16-го октября 2008. Чтобы сохранить особенности авторской манеры изложения, большая часть его персонального стиля была оставлена без изменений.

Основные положения

Правила производства лекарственных средств – Good Manufacturing Practice – являются частью Системы Обеспечения Качества, имеющей целью гарантировать, что продукты последовательно производятся так, что их качество соответствует их назначению… (UK «Orange Guide», 1983, p. 10)

Это означает, что они должны дать пациенту полную уверенность в том, что они обеспечат желаемый эффект и не принесут ему или ей вреда из-за ошибок в производстве.

Целью GMP… является обеспечение качества продукта и, в конечном счете, здоровье, благополучие и защита пациента (UK «Orange Guide», 1983, Introduction)

(В моем первоначальном проекте настоящего Введения вслед за этими словами были следующие:
Помимо этого еще что-то является не относящимся к делу нонсенсом.

Однако, перед передачей в печать эти последние слова были вычеркнуты вышестоящим должностным лицом, что достойно сожаления).

Некоторые исторические сведения

Впервые я попал на фармацевтическое предприятие в качестве служащего полной занятости с первого рабочего дня 27 декабря 1951 года. Это предприятие являлось британской ветвью ведущей в мире многонациональной фирмы, опирающейся на передовые научные разработки. Здание постройки конца 19 века представляло собой большой длинный многоэтажный корпус. Значительная часть огромной площади первого этажа была занята под оборудование (стальные фильтры высотой около 4 м и различные машины для резки, дробления и измельчения) для экстракции активных компонентов из различных растительных материалов (листьев, коры, корней, и т.д.). Кроме того, прямо напротив двора было специально построено и оборудовано новое здание, предназначенное исключительно для полного цикла синтетического производства субстанции антибиотика, которое изначально было изолировано от земли.

В этих двух контрастирующих еще в то время подходах к организации фармацевтического производства можно было хорошо видеть некий микрокосм большой, если не сказать сейсмической, трансформации медицины и терапии, которая известна под названием химиотерапевтической революции.

Честь начала этой революции обычно отдается немецкому химику и микробиологу Паулю Эрлиху (1854 – 1915). В 1910 году он синтезировал арсфенамин (сальварсан), органическое соединение, содержащее мышьяк, и продемонстрировал его антибактериальную активность, особенно в лечении сифилиса при инъекционном введении пациенту.

С позиций современных требований регулирующих органов должны возникнуть значительные сомнения в эффективности и безопасности опытов Эрлиха. Несмотря на это, лечение имело исключительный успех, и вариант оригинального компаунда Эрлиха («Неосальварсан») все еще использовался для лечения сифилиса примерно до 1945 года, когда он был замещен пенициллином.

Эффект химиотерапевтической революции в лечении болезней и других недугов и, следовательно, здоровья людей и их благополучия был конечно неизмерим. Тем не менее, для целей нашего доклада заслуживающий внимания аспект заключается в том, что эта революция ведет прямо и, в конечном счете, к необходимости законодательного регулирования производства лекарственных препаратов и, следовательно, к законам, руководствам и правилам GMP.

До революции большинство применявшихся лекарственных препаратов, если они не приносили большой пользы, то не приносили и большого вреда. Конечно, были некоторые очевидные исключения, но в целом это так.

В отличие от этого новые лекарственные средства могут быть вредны, если их неправильно использовать, или из-за ошибок в производстве лекарств. Современные лекарственные средства (после терапевтической революции) с учетом их сложности предъявляют исключительно высокие требования к производству. Это требует большего умения и контроля, осуществления процесса производства после тщательной и продуманной подготовки. До начала химиотерапевтической революции производство большинства лекарств было мелкомасштабным, изготавливалось фармацевтами одноразово для конкретного пациента, или производились в «надомном» масштабе. И лишь ограниченное число пациентов могло пострадать вследствие каких-то ошибок. Вместе с взрывным характером послевоенного развития промышленности размеры серий производимых лекарств стали огромными. Число пострадавших пациентов могло приобрести неизмеримо большие масштабы.

США

В 1937 году в США компания, производившая и распределявшая «Эликсир сульфаниламид», в качестве растворителя использовала диэтиленгликоль, основной компонент антифриза. Многие помнят свои болезненные ощущения, которые они испытали, обнаружив, как от антифриза с автомобиля полосами сползает краска. Не нужно большого усилия, чтобы представить, какой эффект произведет это на внутреннюю слизистую оболочку желудочно – кишечного тракта. Этот «эликсир» стал причиной смерти 107 человек. Возникшая по этому поводу тревога привела к созданию Акта американского агентства FDA 1938 года. Слова «Правила производства (Good Manufacturing Practice)» впервые появились в официальном издании 1962 года в дополнении к этому Акту. Первая, в основном схематичная, версия, известная как «US 21 CFR The Current Good Manufacturing Practice Regulations» (Текущие инструкции по применению Правил производства) или «The cGMP», была опубликована 14 февраля 1963 года. Это был краткий и очень обобщенный документ объемом не более двух страниц. То, что можно назвать «полной версией» Инструкции US cGMP, как нам известно теперь, было выпущено в качестве проектного предложения в 1973 году и окончательно опубликовано в 1976 году. С различными, часто небольшими, исправлениями и поправками, Инструкция по существу осталась такой же с тех пор. (Мимоходом, можно было заметить, что довольно упрощенная и элементарная природа оригинальных Инструкций может частично объяснить безнадежную скудость стандартов GMP, отмеченную британскими Инспекторами на многих американских предприятиях, когда они начали посещать их в середине 1970-ых. Поразительно, что это было тогда, когда некоторые известные (бесчестные?) расследователи FDA с важным видом фланировали по Европе, наподобие варвара-завоевателя Аттилы в образе Мэри Поппинс). Стоит отметить, что первой официальной публикацией, которая определенно касается GMP, хотя там не используется этот термин, является канадская Правительственная Публикация 1957: «Производство, контроль и изготовление лекарственных средств».

Великобритания/Европа

На этой стороне Атлантики события разворачивались с различной скоростью и различной силой. К сожалению, это часто приводило к трагедиям, пока в дело не вмешались правительства. Так произошло в начале 1960-х годов с талидомидом.

В Белой Книге Правительства Соединенного Королевства, опубликованной в 1967 году, говорилось:

«… 8 мая 1963 года нынешний министр здравоохранения во время дискуссии с оппозицией заявил: палата общин и общественность серьезно обеспокоены тем, что некоторые производители лекарств могут продавать любые препараты, не прошедшие адекватного контроля, и опасные для здоровья, не прибегая к помощи независимых экспертов для подтверждения их эффективности или безопасности».

Это было тем более верно, что любой где угодно и в любых условиях мог быть «производителем лекарств» безо всякого одобрения или лицензирования.

Однако, как утверждается в Белой Книге, в то время был очень ограниченный набор препаратов, которые подвергались даже ограниченному контролю. Вообще эти утверждения были верны для значительного большинства лекарственных продуктов, поступавших тогда на рынок.

Первоначальная реакция в Соединенном Королевстве на такое совершенно неудовлетворительное положение дел была в 1963 году, когда по добровольному соглашению между правительством и промышленностью была создана система оценки качества всех новых лекарств независимым правительственным органом, состоящим из назначенных экспертов. Это был Комитет по безопасности лекарственных средств или Комитет Данлопа (названный по имени его председателя сэра Дерека Данлопа). Эта система действовала удовлетворительно в течение многих лет, хотя необходимо отметить, что схема применялась только для оценки безопасности и эффективности НОВЫХ субстанций лекарственных средств и их различных дозированных форм.

Как бы то ни было, правительство и заинтересованная общественность с возрастающим вниманием стали замечать, что эти действия приобретают законную силу и, вдобавок, увеличивается диапазон контролируемых лекарственных средств. В конечном счете, появился ЛЕКАРСТВЕННЫЙ АКТ 1968 года. Этот Акт ввел (среди многих других положений) систему лицензирования, которая касалась как «старых», так и новых лекарственных средств, а также лицензирование и инспекцию производственных предприятий. Это документы – Лицензия на Производство (в европейской транскрипции – «Manufacturing Authorisation» – «Разрешение на производство») и Лицензия на реализацию – («Разрешение на продажу» – «Marketing Authorisations»).

1971

Я присоединился к Лекарственной Инспекции Соединенного Королевства 1 сентября 1971 года (случайно «Первый День Назначения» стал днем для проверки выполнения условия лицензирования закона о Лекарствах). Я был одним из первых призванных «рядовых пехотинцев». Глава Инспекции и два Главных Инспектора уже были назначены в 1970 году. Последние совместно разработали довольно краткое руководство GMP. При этом они прибегали к консультациям Британской Ассоциации Фармацевтической Промышленности (Association of the British Pharmaceutical Industry – ABPI), Ассоциации Собственников Великобритании (the Proprietary Association of Great Britain – PAGB), Фармацевтического Общества Великобритании (Pharmaceutical Society of Great Britain – PSGTB, ныне RPharmSGB) и Королевского Института Химии (the Royal Institute of Chemistry – RIC, ныне RSC). Это первое издание было опубликовано в конце 1971 года. Во введении к нему было написано, что «Эти Правила не носят обязательного характера (has no statutory force…)», и « допустимо применение других руководящих указаний» (other methods can be acceptable).

Долгое время я считал, что Правила GMP 1971 года опирались на американскую Инструкцию c GMP. Однако, готовя этот доклад, я установил, что, как мы видели выше, эта американская Инструкция в зените своей славы явилась не ранее 1976 года. Все это позволяет признать, что американский документ 1971 года представляет собой просто набросок, эскиз, двухстраничного американского документа 1963 года, который так и не нашел практического применения. Недавно я натолкнулся на одну старую корреспонденцию, которая, кажется, наводит на мысль, что первый проект 1971 года является плодом собственного творчества упомянутых выше трех «членов – основателей» Лекарственной Инспекции Соединенного Королевства.

Благодаря этому, «Руководство Соединенного Королевства» 1971 года получило наименование «Оранжевого Руководства» и привлекло внимание общественности при расследовании причин смерти пациентов госпиталя Девонпорта, получивших внутривенные инъекции контаминированного раствора.

Вкратце можно сказать: Нет никакого сомнения в том, что некая форма объективной инспекции и оценки производителей фармацевтической продукции была очень очень необходима. С некоторыми шокирующими и одновременно забавными случаями я столкнулся в те давние времена. Время и место позволяют мне привести примеры, касающиеся посещения двух предприятий в начале 1970 годов:

1. Это было предприятие по выпуску таблеток, располагавшееся в глубине Восточной Англии. Предприятие примыкало к небольшому фруктовому саду. В нижней части сада протекала река. Было ясно, что зимой сад находился возле русла реки. Следы высокого положения воды были видны как на внутренней, так и внешней стороне стен производственного здания, а также в виде увядших листьев на пыльном полу, покрытом высохшей грязью. Возможно, самым ясным свидетельством низкого качества производства была его примитивная документация. Рукописные, плохо различимые, документы на серию, обновлявшиеся каждый раз, помещались в коричневый конверт размером А 4. Это не были производственные инструкции, просто перечень ингредиентов и их количество. Были записаны только номера серий активных ингредиентов, которые не удостоверялись подписями/инициалами, а отмечались просто галочками. Конверт использовался в качестве контейнера для резервной пробы в виде пяти или шести рассыпавшихся пыльных таблеток.

2. Это было предприятие по производству очень большой гаммы препаратов дженериков в форме таблеток где-то в одном из районов Лондона. Документация была едва ли в лучшем состоянии. И было такое впечатление, что испытание каждой серии – это настоящая импровизация. Толщина слоя пыли, найденной на выступах и полках, после отбора пробы и анализа, и содержащей широкий диапазон активных веществ, составляла 2 см. Один из многих странных методов заключался в окрашивании двух различных видов таблеток разного размера одним цветом в одной и той же емкости. Таблетки затем (предположительно) вручную сортировали просеиванием через крупные сита.

Это лишь два примера. Можно привести множество других примеров. Это были, конечно, моменты черного юмора, и трудно удержаться от рассказа о производителе, который говорил, что его таблетировочный участок нуждается в модернизации. Поэтому он постелил на пол ковер.

Оранжевое Руководство, 2^-е издание, 1977 год.

В 1975 году было решено, что настало время для анализа и возможного пересмотра. Проект был подготовлен всеми членами Инспекции и редактором Джорджем Сайксом (George Sykes). Предварительный черновой проект был направлен в промышленность, когда Джордж внезапно, к большому сожалению, скончался, и мне было предложено принять на себя обязанности редактора. Я был рад представившейся возможностью, но был огорчен способом, которым она мне представилась, поскольку я считал, и до сих пор считаю Джорджа Сайкса одним из самых прекрасных людей, которых я имел честь знать.

Первая реакция на новый предварительный проект для промышленности, которая была представлена Британской Ассоциацией Фармацевтической Промышленности ABPI, состояла из возражений. Они возражали, возмущаясь некоторыми из положений, особенно пунктом «альтернативные методы». Результатом довольно бурного заседания с участием ABPI явилось соглашение о том, что мы должны вернуться в исходное состояние и, используя проект как основу для дискуссий, я встречался бы регулярно с небольшой подгруппой Подкомиссии по GMP ABPI, сформированной с этой целью. Таким образом, после широких и ответственных консультаций появилось на свет 2-е издание Оранжевого Руководства, 1977 года. Оно было вдвое больше, чем предыдущее издание (51 страницы против 23), и мне хотелось бы думать, что структура его стала более логичной, и оно стало более точным и определенным, без ограничивающих положений и излишней безаппеляционности. В разделе Стерильная продукция была общая ссылка на асептические и чистые помещения, а также на Британский Стандарт 5295, за исключением таблицы классификации чистых помещений.

Кстати, следует отметить, что начальная гневная реакция ABPI почти полностью была вызвана типографскими ошибками и пропусками в первом проекте. Это была эпоха до появления персональных компьютеров и текстовых процессоров, и обеспечение машинописной техникой Лекарственной Инспекции было до смешного неадекватным.

3^-е Издание 1983 года

Вскоре после публикации издания 1977 года я был назначен редактором будущего издания. Поэтому я начал с того, что стал собирать соответствующие комментарии, статьи, обзоры и руководства по всему миру. Мне удалось собрать довольно приличное количество информации, и, вдобавок, много идей, когда в конце 1981 года было решено, что мы будем планировать подготовку 3-его Издания.

Эта работа готовилась при тесном взаимодействии тогдашних членов Инспекции, сопровождаемом соответствующей консультацией ABPI. После этого были проведены дальнейшие дополнительные обширные консультации, количество которых можно видеть на более чем двух страницах перечня благодарностей, выраженных в опубликованном Руководстве, которое окончательно появилось в 1983 году. Объем снова увеличился вдвое. Теперь оно состояло из 110 страниц. Однако я вспоминаю, что тогда подумал: «Это то, что нам надо. Со временем некоторые пункты потребуют изменений, но, несомненно, не понадобится делать этот документ длиннее или подробнее».

Много одобрительных отзывов было получено со всего мира (и ни одного недоброжелательного), однако, что примечательно, не от FDA США.

К середине 1970-х годов многие европейские страны имели некоторые формы законодательного лекарственного регулирования. Еще в 1981 году, когда я готовил подробное сравнение различных Правил или Руководств GMP (включая ВОЗ и США), я обнаружил, что опубликованы только четыре европейские национальные Правила GMP – Дания, Франция, Италия и Британия. Из них только два из них представляли собой настоящие Правила, а именно Франции и Британии.

В конце 1980 года рабочая группа Европейского Фармацевтического Комитета приступила к изучению возможности создания Правил EC GMP.

Вооружившись только что упомянутыми документами, эта группа приступила к подготовке проекта Правил GMP, предназначенного для консультаций. 7 лет спустя, в 1987 году, этот проект был отправлен в печать. Финальная версия окончательно была опубликована в 1989 году, спустя девять лет (!) после того, как группа приступила к работе.

Достаточно бросить взгляд на два документа, чтобы понять, эти «новые» правила GMP EC весьма основательно опираются на Правила Соединенного Королевства 1983 года. В самом деле, фактически это копия, с частым включением некоторого довольно странного «Евро-английского языка» (Euro-English). Я сразу сказал, чтобы облегчить дискуссию, отвечая на запросы членов рабочей группы ЕС, которым не нравились звуки английского языка, что Правила Соединенного Королевства 1983 года были переведены на французский язык, на котором была выполнена окончательная версия. Затем Правила снова были переведены на английский язык бельгийцем, чьим родным языком является французский. Я не уверен, что это правильно, но результат, конечно, выглядит именно так!

Возможно, первым признаком качества опубликованного документа из-за недостатка внимания при его подготовке находится примечание на странице 22. Там читаем:
Согласно Директиве 75/319/ЕЕС и Постановлению (Дело 247/81) Суда Европейского Сообщества продукты, прошедшие контроль Уполномоченного лица Европейского Экономического Сообщества, не должны подвергаться повторному контролю или ревизии любым другим государством-членом Сообщества.

Очевидно, это абсурд. Никто или никакой орган не может препятствовать какому-либо покупателю любых товаров где-либо проверять, исследовать, испытывать или «контролировать» свою покупку. Чтобы это произошло, нужно серьезно нарушить права человека. Однако, это не все. Люди, которые составили это положение, продемонстрировали свою глупость, поскольку любой, кто даст себе труд организовать поиск этой ссылки и найдет ее, он убедится, что она не имеет никакого отношения к проблеме.

Первое издание Правил EC GMP не имело ничего, что носило название «Приложение» («Annex»). Вместо этого было то, что называлось «Дополнительные Руководящие Указания» раздела «Производство Стерильных лекарственных средств». В 1962 году Правила EC GMP были снова отпечатаны с небольшими текстуальными поправками и Приложениями, включая пресловутое Приложение 1.

С этого времени появилось еще несколько новых изданий. Приложение 1 стало объектом беспрерывных изменений, ни одно из которых не делало его яснее, а число приложений при этом возрастало. Последнее время, как я видел, число их достигло 20, и с Приложением 20 мы теперь имеем Приложение, которое в свою очередь имеет свое приложение.

В 1993 году Соединенное Королевство опубликовало «Правила и Нормы для фармацевтических производителей», которое перепечатало без изменений текст ЕС, с дополнительным материалом. В 1997 году этот документ превратился в «Правила и Нормы для фармацевтических производителей и дистрибьюторов», принятые в ЕС как «Руководство по оптовой дистрибьюторской практике». Последующие издания были опубликованы в 2002 и 2007 годах, сохранившие исправления и добавления Руководства ЕС, и ставшие более пухлыми (и более пространными).

Возможно, самым значительным из всех приложений является Приложение 18 (теперь включенное в часть 2), в котором изложены требования GMP к производству активных фармацевтических субстанций (АФС – APIs). Это – уже кое-что, что давно ожидалось, но здесь мы имеем другой пример того, где авторы, кажется, не учитывают последствия, или недостаточно продумывают вопросы. Производители фармацевтической продукции требуют гарантий, что их АФС будет соответствовать GMP, но КАК??

Не сделав большой ошибки, с определенной степенью уверенности можно утверждать, что требование о том, что производство АФС должно соответствовать GMP, давно ожидалось. Это нелогичное до абсурда и противоречащее принципам обеспечения качества, введение лицензирования и инспекции производства дозированных форм, без предъявления таких же требований к производству субстанции…, произвело желаемый эффект.

На самом деле, в первый период применения Лекарственного Акта Соединенного Королевства было некоторое сомнение в том, применять ли требования Правил GMP к производству АФС. Я могу, конечно, об этом вспомнить, когда в начале 70-ых, наведывался на химические заводы М & B Dagenham и Monsanto в Руабоне на основании «неформального учебного посещения».

Я помню, что в это время один очень крупный поставщик высококачественных химических веществ, опасаясь стать объектом внимания инспекции, на обложке своего обширного каталога поспешил написать крупным шрифтом: «Материалы, включенные в настоящий каталог, не предназначены для использования в производстве лекарственных средств».

Тем не менее, в конечном счете, можно заключить, что лицензирование и инспекция за редким исключением при производстве АФС не использовались.

Современное состояние

Итак, что касается сегодняшнего состояния, то как обстоят дела? Правила GMP EC продолжают регулярно подвергаться ревизии, перепечатываются и увеличиваются в объеме, а британское издание Правил GMP ЕС становится все толще и дороже. Все неточности, двусмысленности и совершенно плохой английский язык остаются. Вот несколько примеров из многих (Номера параграфов приведены по последнему изданию):

3.7 Расположение помещений по возможности должно соответствовать… логической последовательности производства…(to allow the production to take a place in a logical order…)

Почему допускается такой небольшой компромисс «по возможности»? Изготовитель, располагающий помещениями в абсолютно хаотическом порядке мог бы сказать: «Но мы именно так и собираемся делать». «The» перед словом «производство» – выразительный индикатор, примеры использования которого бесчисленны. В отличие от английского языка во многих европейских языках существительные требуют артикля (эквивалент «a» или «the») для обозначения рода, падежа, и т.д. (сравни» le «или» la», или «die», или «das’» и так далее). То, что неидиоматический определенный артикль был вставлен здесь, – явный признак слабости в переводе с неанглийского проекта.

4.13 Спецификации на готовую продукцию должны включать:…
а) …
b) Состав или ссылка на.

Ссылка на что?

5.60 … готовая продукция должна храниться в условиях, установленных производителем.

Воображаемый сценарий: Инспектор – «Ваша чувствительная к теплу, свету и влажности хранится снаружи, не защищенная от солнца, тепла и дождя». Производитель – « Но это соответствует требованиям, так как условия хранения устанавливаем мы».

6.11 Проба должна отбираться в соответствии с…(The sample taking should be done in accordance with…)

Вот как это должен написать на родном языке англоязычный читатель: «Пробы должны отбираться в соответствии с…» («Samples should be taken in accordance with…») Обратите внимание также на навязчивое, излишнее «the».

Это не просто тривиальные тонкости лингвистического стиля, и можно привести множество подобных примеров. Несомненно, вопросы, касающиеся здоровья и безопасности пациентов, должны формулироваться точно, выразительно и правильно.

Я должен предположить, что это именно британские представители в рабочих группах, допустившие эти промахи. Означает это, что они плохо образованы или безразличны, или у них нехватает характера, чтобы настоять на том, что требования должны быть выражены ясным, точным, недвусмысленным, хорошим английским языком?

Некоторое количество совсем свежих примеров можно обнаружить в самой последней версии вечно пересматриваемого и вообще ужасного Приложения 1. Время и место позволяют ограничиться лишь парой цитат:

112. Выделение фильтрами волокон должно быть минимальным.

Это утверждение напоминает мнение живущего в пещере троглодита, который вспоминает дни асбестоволокнистых фильтров. НЕТ! НЕТ! НЕТ! – «Фильтры не должны терять волокна».

126. …где выпуск по параметрам разрешен, особое внимание должно быть уделено валидации и мониторингу всего процесса производства.

НО – это должно быть так в ЛЮБОЙ форме стерильного производства, и конечно это фундаментально и подразумевается всегда при параметрическом понятии выпуска.

В целом, однако, это Приложение 1 крайне невнятное. Это – также шедевр раболепия, малодушной уклончивости, которые не говорят в его пользу. Документ пестрит выражениями типа «может» или «может быть», «подходящее» и «соответствующее», и даже одним «могло бы». Это – также признак стремления авторов «равняться на Джонса». Но, в самом деле, имеет ли это отношение к достижению основной цели, вот в чем вопрос (В этом контексте на «Джонса», читается FDA/ISO).

Это трудно расценить иначе, как только иное выражение именно поверхностной природы большой части современного общества, когда внешний вид более важен, чем суть, навязчивые пунктики имеют приоритет перед основными принципами, а « образ» ценится более высоко, чем подлинная реальность.

Важным свидетельством этого является то, что я буду называть «Движением качества» или «Профессией качества», что также иллюстрируется словами и действиями Института Обеспечения Качества или Группой Фармацевтического Качества. В промышленности эти понятия применяются по отношению к должностным лицам (в порядке возрастания статуса), называемым как «Специалист по качеству», «Профессионал по качеству», «Руководитель по качеству», «Менеджер по качеству», «Директор по качеству», и «Вице-президент по качеству». В этой иерархии возвышается над всеми другими ее членами внушающий священное благоговение так называемый «Гуру качества». Три наиболее часто цитируемые «гуру» – это Уолтер Деминг2, Джозеф Юран³ и Филипп Кросби⁴.

Эти авторы суммировали свои подходы в «14 пунктах Деминга», «10 ступенях повышения качества Юрана» и «14 шагах Кросби».

Самая известная особенность этих «пунктов» и «шагов» – содержащиеся в них банальные мелочи, то, что, кажется, характерно почти для всех, если не для всех авторов общих теоретических понятий о «качестве». См, например, Оклэнд⁵, где эти «пункты/шаги» детализированы.

Из этого сорта концепций всплыли стандарты серии ИСО 9000 « Системы менеджмента качества», которые родились в умах тех, кто должен лучше знать проблему. Странное дело, мы, в фармацевтической промышленности, несмотря на наши Правила GMP и наш тщательный регулирующий контроль должны стремиться к достижению небывалых высот и славы Системы Обеспечения Качества ИСО (the ultimate heights and glory of ISO Quality Certification).

Это полнейший вздор. Как проницательно заметил после детального сравнительного исследования Аутерхофф:

Сравнение … показывает, что всесторонние установленные законом условия…, регулирующие фармацевтическую промышленность,…не только включают серию стандартов ИСО 9000…, но они идут даже дальше.
И-
Стандарты серии ИСО 9000 включают лишь основные требования.… Однако одних только основных требований недостаточно для многих отраслей промышленности, среди которых фармацевтическая индустрия.
И-
…требования к качеству стандартов серии ИСО 9000не содержат ничего нового для нашей промышленности; скорее они отражают повседневную практику.

Anisfeld⁷, немногие больше чем он во всем мире могли принять участие в проведении инспекций GMP, отмечает:

Чем более навязываются эти стандарты ИСО, тем скорее я ожидаю меньшего знания GMP и решений, соответствующих требованиям GMP.

Из более свежих причуд, моды или фантазий авторов – «управление риском». Это, конечно, «новая валидация». Я выражал свой взгляд на абсурдно чрезмерный культ понятия «валидация» в предыдущих публикациях (например, Шарп^8,9,10), поэтому здесь нет нужды детально касаться этого вопроса.

Позвольте мне еще раз подчеркнуть, что я, разумеется, не против того, чтобы гарантировать, что используемые процессы дают желаемые результаты. Я также не против надлежащей оценки риска. Именно весь этот жаргон, вся избыточная «жужжащая» терминология, которая окружает эти понятия, против которых я возражаю.

Теперь у нас появилось новое Приложение 20 (у которого в свою очередь есть свое приложение) Управление Риском Качества. Это самодельная копия Руководства ICH (Q9). Поясняющее примечание Европейских разработчиков нового Приложения 20 гласит:

Это новое приложение (т.е. Приложение 20) не преследует цели создания какого-либо нового регулирующего механизма, скорее предлагает методы расчета… управления риском…

И это действительно – то, чем оно является – простое пособие по терминологии. Но для чего это нужно, если оно не предлагает «регулирующего механизма»? Безотносительно от цели этого приложения, нетрудно вообразить себе чрезмерно фанатичных инспекторов, которые даже теперь смакуют мысль о вознаграждении за выявленные» критические недостатки» у изготовителей при использовании HACCP, в то время как FEMA ( Федеральное агентство по чрезвычайным ситуациям) имело подходящий расчетный «инструмент», или для того, чтобы неправильно посадить их дерево ошибок.

Нет ничего ошибочного в оценке риска. В повседневной жизни мы все время занимаемся подобными оценками, однако остается весьма сомнительное впечатление о способе, которым чрезвычайно простое понятие было раздуто всеми этими различными «методами» (HACCP, HAZOP, FEMA, FMECA, FTA, PHA HOWZAT и т.д.), всеми нацеленными на выполнение той же самой задачи.

Любой задающийся вопросом, кто – главные бенефициарии всего этого, должен попробовать войти в «Risk Management» в Google. Там он найдет сотни рекламных предложений по учебным курсам, семинарам и учебникам.

«Статистика»

Следующий материал касается требований GMP в отношении «статистических методов отбора проб». И европейские и американские (FDA) Правила требуют отбирать «репрезентативное» и/или «статистически обоснованное» количество проб. Например:

GMP EC (Annex 8, para.4) (Приложение 8 параграф 4)

Число репрезентативных проб должно быть определено статистически и указано в плане отбора проб.(Это указано в ссылке «Исходное сырье» [Starting Materials]). Подобное утверждение содержится в «Упаковочные материалы» (Packaging Materials).

US c GMPs 211.84

Репрезентативные пробы из каждой отгружаемой партии каждой серии должны быть отобраны для испытания и исследования. Число контейнеров, которые будут выбраны, и количество, которое должно быть взято на контроль …, должно быть основано на соответствующих статистических критериях, таких, как коэффициент вариации, доверительный уровень и степень требуемой точности…

Регулирующие органы часто полагают, что их работа заключается в том, чтобы сказать производителю «что» делать, но не «как» это сделать. Этот случай, однако, довольно сложный, поскольку здесь регулирующие органы бойко дарили промышленности проблему, которая, при текущем состоянии знаний, является трудноразрешимой. Множество публикаций имеется на тему статистических оценок при контроле производства в промышленности вообще, но это имеет мало отношения к фармацевтической промышленности. Различие кроется в том, что статистические методы контроля основаны на предположении, что допустим некий уровень дефектных изделий (Приемлемый Уровень Качества; the Acceptable Quality Level – AQL), и что также дефекты распределены равномерно в партии или серии продукции. Несмотря на то, что считается общепринятой невозможность все 100% времени производить 100% бездефектной продукции, трудно принять априори допустимый уровень дефектной лекарственной продукции. Конечно, получающим лекарства пациентам трудно принять это.

Для иллюстрации рассмотрим вопрос подробнее. Обычный допустимый уровень дефектности изделий в промышленности принят равным 0,1%. Это означает допустимость одного дефектного изделия на тысячу. Это будет означать свыше 100 000 контаминированных микроорганизмами растворов для внутривенных инъекций, назначаемых пациентам во всем мире в год, и более 400 000 неправильных назначений в год в Британии. (Кстати, это означает примерно две авиационные аварии в день в чикагском аэропорту и примерно 800 новорожденных младенцев, отосланных домой с нездоровой матерью ежегодно в Британии).

На основе этого вида вынужденного выбора количественных норм, теперь в значительной степени дискредитированных, были предложены квазинаучные» формулы. Древний старый фаворит, используемый для определения выборки мультиконтейнерных поставок исходных материалов, был:

где N – общее число контейнеров и n – число контейнеров, взятых на контроль. Это абсолютный нонсенс, не имеющий никакого статистического обоснования. И как же досадно было узнать, меньше года тому назад, что некоторые исследователи FDA все еще защищали его использование.

Всемирная Организация Здравоохранения несколько лет назад выпустила документ¹¹ предлагающий еще три изменения к этой печальной теме:

Все эти формулы в равной степени бесполезны и не имеют рационального обоснования. Они, к слову, потенциально опасны, ибо могут породить в некоторых излишне умудренных умах ошибочное представление о том, что использование чего-то волшебно «математического» дает правильную информацию, а это в корне неверно. Например, рассмотрим поставку материала в 100 различных контейнерах. Применяя формулу (1), получим, что число отобранных для контроля контейнеров составляет 11. Такой контроль не дает абсолютно никакой информации о природе и качестве содержимого остальных 89 контейнеров.

(Для детального обсуждения проблем контроля фармацевтических материалов и препаратов см. работу Sharp¹²).

Заключение

Это лишь некоторые из вопросов, которые являются причиной для беспокойства о качестве действующей редакции GMP, которая представлена в официальных руководящих документах, правилах и инструкциях. Что касается будущего, трудно предсказать, каким может стать любое усовершенствование, если регулирующие органы (авторы нормативных документов), не смогут вернуться к убеждению, что основная цель здорового бизнеса – это безопасность, благополучие и защита пациента. К сожалению, кажется, что они все более и более, и даже навсегда, теряют из виду эту цель.

Несмотря на то, что я не имею абсолютно никакого желания каким-либо образом быть замеченным в подстрекательстве к анархии или сопротивлению власти, я должен все же заметить, что члены демократического общества имеют право спросить «почему?».

Предложения по новым Правилам GMP или внесению поправок в старые руководства должны обсуждаться в промышленности перед завершением работы над документами. Все, кто работает в промышленности, должны относиться к любым таким предложениям с особой осторожностью, и, по мере необходимости, представлять возражения (вежливо и обоснованно, конечно) авторам, если их требования представляются неоправданными. Фундаментальный вопрос, который всегда должен стоять при этом, заключается в следующем: «Как это будет служить достижению единственной главной цели» – безопасности, благополучию и защите пациента.

Ссылки

1. Forthcoming legislation on the safety, quality and description of drugs and medicines, Cmnd 3395, 1967, London, Her Majesty’s Stationery Office.
2. Deming W.E.(1982) Quality, Productivity and Competitive Position Cambridge MA, Center for Advanced Engineering Study
3. Juran J.M. (1974) Quality Control Handbook 3rd Edn. New York, McGraw-Hill
4. Crosby P.B. (1979) Quality is Free New York, New American Library
5. Oakland J S Total Quality Management, 1989, Heinemann, Oxford
6. Auterhoff G (1993) Quality Assurance in the Pharmaceutical Industry, Drugs made in Germany, 36, 1, 12-19
7. Anisfeld M Personal communication 2008
8. Sharp J (1986) Problems of Process Validation, Pharm. J 236 (11 Jan.) 43-45
9. Sharp J (1995) Validation – How much is required? PDA J. Pharm Sci Technol 49 (3), 111-118
10. Sharp J (2004 ) Validation – How valid? EJPPS 9(2) 37-48
11. WHO (1997) Quality Assurance of Pharmaceuticals, a compendium of Guidelines and related materials, Vol. 1, Geneva
12. Sharp J (2000) Quality in the Manufacture of Medicines and other Healthcare Products, London, Pharmaceutical Press