Розмариновая кислота
Rosmarinic acid
Фармакологическое действие
Розмариновая кислота — биоактивное соединение натурального происхождения, сложный эфир кофейной и 3,4-дигидрокси-фенилмолочной кислот, фитохимическое вещество, полифенольный компонент множества трав:
- розмарин (Salvia rosmarinus L.),
- перилла (Perilla frutescens L.),
- шалфей (Salvia officinalis L.),
- мята (Mentha arvense L.),
- базилик (Ocimum basilicum L.) и другие виды растений.
Розмариновая кислота — один из самых
распространённых эфиров кофеина, встречающихся в растениях. Проявляет противовоспалительную, антиоксидантную, противовирусную (антигерпетическую), антиаллергическую, антидепрессивную, антидиабетическую, кардиопротекторную, гепатопротекторную, нефропротекторную, противоопухолевую активность. Имеет низкую токсичность, быстро выводится из кровотока.
Рисунок 1. Розмариновая кислота и её потенциальные функции.
Механизмы, лежащие в основе терапевтической активности розмариновой кислоты всё ещё исследуются.
Показания
В составе биологически активных добавок, в некоторых мазях.
Исследовался на предмет оценки фармакокинетики, фармакодинамики, эффективности, переносимости и безопасности при терапии ревматоидного артрита, последствий укусов ядовитых змей (нейтрализация вызванного ядом кровоизлияние и разрушения коллагена), сахарного диабета, астмы, нейродегенеративных заболеваний, болезни Паркинсона, Альцгеймера, катаракты, аллергических заболеваний и профилактики отторжения трансплантата.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — N.
Адекватных и строго контролируемых исследований о возможности применения розмариновой кислоты у беременных женщин не проведено.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований о возможности применения розмариновой кислоты в период грудного вскармливания не проведено.
Фертильность
Данные о возможном влиянии розмариновой кислоты на фертильность у животных и у человека отсутствуют.
Способ применения и дозы
Перорально (внутрь), местно.
Классификация
-
Категория при беременности по FDA
N
(не классифицировано FDA)
Информация о действующем веществе Розмариновая кислота предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Розмариновая кислота, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Герпес: лечение у взрослых
Из этой статьи Вы узнаете:
- вирус герпеса – виды, симптомы,
- причины повторных вспышек,
- чем лечить герпес – лучшие средства,
- насколько эффективна прививка (вакцина «Витагерпавак»).
Герпес – это вирусное заболевание, при котором на коже и слизистых оболочках возникают характерные высыпания пузырьков (везикул), заполненных жидкостью. Но уже в течение 2-3 суток пузырьки лопаются с образованием изъязвлений, которые при локализации на коже или красной кайме губ – покрываются корочками, а если на слизистой оболочке, то желтоватой фибринозной пленкой. Существует целое семейство герпевирусов, но человеку обычно приходится сталкиваться именно с «вирусом простого герпеса» – типов ВПГ-1 или ВПГ-2.
Именно эти виды герпеса ответственны за появление высыпаний – на коже лица, губах, слизистой оболочке полости рта, а также они являются причиной и генитального герпеса. Нужно отметить, что если раньше вирус герпеса ВПГ-2 – ассоциировался только с развитием генитального герпеса, то сейчас он также вызывает и герпес на лице, губах и слизистой оболочке рта – примерно у 10% пациентов. Герпес типа ВПГ-2 более патогенен (чем ВПГ-1), и у таких пациентов всегда наблюдаются – как более тяжелые клинические проявления, так и более высокая частота рецидивов.
Герпес: фото
Вирус простого герпеса клинически проявляется образованием группы скученных пузырьков, располагающихся на воспаленном основании (коже или слизистой оболочке). Пузырьки сначала заполнены прозрачным содержимым, которое достаточно быстро становится мутным. Если у вас появился герпес – лечение обязательно нужно начать до момента вскрытия герпетических пузырьков. В противном случае не только мазь от герпеса, но и самые лучшие таблетки от герпеса – уже не позволят хоть как-то заметно ускорить заживление.
Как выглядит герпес –
Важно: появлению герпетических высыпаний почти всегда предшествует – появление зуда или жжения в этой области, либо ощущения распирания тканей. Очень важно научить пациента «ловить» эти первые симптомы, т.к. если вы начнете лечение герпеса уже на этом этапе (в продромальный период заболевания) – количество и размер образующихся в последствии герпетических пузырьков будет значительно меньшим. И кроме того, заживление эрозий произойдет гораздо быстрее.
В редких случаях – раннее начало терапии может даже предотвратить появление герпетических пузырьков (например, при применении комбинированных средств, содержащих «5% ацикловир + 1% гидрокортизон»). Более быстрое заживление может быть достигнуто и в том случае, если лечение герпеса начато в первые 12 часов – с момента появления первых герпетических пузырьков. Вы должны понимать, что чем позже начинается лечение, тем ниже будет его эффективность. После вскрытия пузырьков – лечение противовирусными мазями и таблетками уже не окажет влияния на скорость заживления, хотя оно все-равно будет показано пациентам с тяжелым течением герпеса.
Вирус герпеса (как происходит заражение) –
Изначально дети рождаются с иммунитетом к вирусу герпеса – благодаря антителам, которые достаются каждому ребенку от матери (еще в период беременности). Однако постепенно количество антител уменьшается, и обычно в период от 6 месяцев до 3 лет максимум – у ребенка развивается первичная герпетическая инфекция. Обычно она протекает в виде первичного герпетического гингивостоматита. И в дальнейшем вирус герпеса сохраняется в организме на всю жизнь, периодически обостряясь.
Как передается герпес –
Лучшее средство от герпеса – это безусловно его профилактика, но ниже мы также расскажем и о специальных мазях и таблетках. Вы должны знать, что контактный путь является основным для передачи герпетической инфекции; более редким является воздушно-капельный путь передачи. Контактный путь передачи означает, что заражение вирусом герпеса происходит:
- через поцелуи и прикосновения,
- когда используете личные вещи, с которыми контактировал заболевший герпесом человек или просто «носитель»,
- например, вы вытерлись чужим полотенцем,
- например, вы попробовали еду ребенка его ложкой,
- например, вы едите с кем-то с одной тарелки и т.д.
Наиболее заразными являются люди, имеющие клинические проявления герпеса – речь идет о целых или только что вскрывшихся герпетических пузырьках. Имейте в виду, что риск заражения не исчезает после образования корочек, а только чуть-чуть уменьшается. Современные исследования показывают, что заражение герпесом возможно даже от клинически полностью здорового человека.
Важно: у примерно 10% людей – вирус герпеса постоянно определяется в слюне (даже на фоне полного отсутствия у них каких-либо симптомов герпеса).
Из-за чего происходят рецидивы герпеса –
После первичного заражения вирус герпеса проникает в нервные клетки, далее он распространяется по нервным стволам, в конечном итоге попадая в нервные ганглии. Там он сохраняется уже на всю жизнь – в виде «дремлющей инфекции».
Под воздействием определенных пусковых факторов вирус активируется, вновь продвигается по нервным стволам к поверхностям кожи и/или слизистых оболочек – где и вызывает образование герпетических пузырьков (везикул). Рецидивы могут повторяться 1 или 2 раза в год, но иногда и намного чаще, что в конечном итоге зависит от состояния вашего иммунитета и нервной системы.
Факторы, которые вызывают рецидив герпеса –
- контакт с человеком, имеющим клинические проявления герпеса,
- снижение иммунитета на фоне гриппа или ОРВИ,
- иммунодефицитные состояния,
- переохлаждение, обезвоживание,
- физическая усталость и эмоциональный стресс,
- порезы и царапины кожи, например, после бритья,
- после визита к стоматологу (из-за того, что при длительном широком открывании рта происходит образование трещин в уголках рта),
- после инвазивных косметологических процедур,
- в период менструаций у женщин,
- длительное пребывание на солнце.
Симптомы герпеса –
Ярким отличительным признаком герпеса является возникновение группы пузырьков, заполненных жидкостью. Однако, перед их высыпанием всегда бывает период (длящийся от нескольких часов до 1 суток), когда клинических проявлений еще нет, но вирус уже активировался. Как правило, в этот период вы можете ощущать зуд, жжение или распирание тканей на том участке – где в дальнейшем должны появиться герпетические пузырьки (24stoma.ru). Дальнейшая симптоматика зависит от локализации высыпаний…
- Герпес на губах (рис.7-9) –
красная кайма губ и кожа вокруг рта – это самая частая локализация герпеса. Герпес такой локализации называют «лабиальным». Появившиеся на коже и красной кайме губ пузырьки через 2-3 дня лопаются и подсыхают, а пораженная поверхность покрывается корочками, которые сохраняются на срок от 7 до 10 дней. Корочки ни в коем случае нельзя сдирать, т.к. удаление корочек также может привести к новой вспышке герпеса.Лабиальный герпес: фото
Подробную информацию о самых эффективных схемах лечения герпеса этой локализации – читайте в статье: «Как быстро избавиться от герпеса на губе»
- Герпес на коже лица –
очаги герпеса могут появиться на любых участках кожи лица, что обычно связано с нарушением целостности кожных покровов (царапины, порезы, ссадины). Типичная локализация – герпес на щеках и на носу, мочках ушей, подбородке, на лбу. Также может поражаться кожа вокруг глаз, но мы выделили этот тип поражения в отдельную графу.В зависимости от объема поражения кожи и тяжести клинических проявлений могут быть назначены либо крем для кожи с противовирусным действием, либо крем в комбинации с таблетированными противовирусными препаратами. Подробный обзор препаратов для лечения вы можете увидеть в конце статьи.
- Герпес во рту (рис.10-11) –
герпес языка, десен и других участков слизистой оболочки полости рта чаще всего встречается у детей, редко у взрослых. Это заболевание называют герпетическим стоматитом. После того, как пузырьки на слизистой оболочке лопаются – на их месте образуются ярко-красные эрозии, которые быстро покрываются беловато-желтым фибринозным налетом. По периметру очагов всегда есть ярко-красный венчик воспаленной слизистой оболочки.У детей герпетическому стоматиту очень часто сопутствует еще и гингивит. В этом случае (помимо множественных пузырьков и эрозий на каком-то участке слизистой оболочки полости рта) – можно увидеть ярко-красные воспаленные десны.
- Офтальмогерпес (рис.12-13) –
вирус простого герпеса может распространиться на один или оба глаза. Чаще всего это происходит, когда вы заносите вирус немытыми руками, которыми недавно трогали пораженные герпесом участки кожи. Занести вирус можно и просто при помощи обычного полотенца для лица. Чаще всего вирус поражает верхний слой роговицы, вызывая герпетический кератит. Если высыпания могут появиться на коже век – этот вариант называют термином «герпетический блефарит».Симптомы: боль, затуманенное зрение, чувствительность к свету в одном глазу (если поражен один глаз), ощущение «песка в глазах». Герпес глаз очень опасен, и несвоевременное или неправильное лечение может привести не только к сухости роговицы и появлению на ней рубцов, но и к ухудшению зрения, появлению постоянной боли, и даже к слепоте и потере глаза.
Общие симптомы герпеса –
первичная герпетическая инфекция может протекать с симптомами, похожими на грипп или ОРВИ (повышенная температура, мышечные боли и даже увеличение подчелюстных лимфатических узлов). Но такие острые симптомы наблюдаются только у 10% от всех заболевших. При повторных вспышках общее состояние организма обычно не нарушается.
Чем лечить герпес у взрослых (лекарства) –
Очень часто пациенты задают вопросы, о том как вылечить герпес навсегда. К сожалению, на данный момент медицина не располагает возможностями – добиться полного удаления вируса герпеса из организма. Тем не менее, современные противовирусные средства (мази и таблетки) – позволяют эффективно блокировать размножение вируса, особенно если это касается вируса простого герпеса (типов ВПГ-1 и ВПГ-2). Гораздо сложнее бывает вылечить герпес на теле, который обозначают терминами «опоясывающий лишай» или «herpes zoster».
Современные противовирусные таблетки и мази от герпеса позволяют – значительно сократить тяжесть герпетической инфекции, ускорить заживление, а также сократить частоту рецидивов. Также существует и отечественная вакцина от вируса простого герпеса (типов ВПГ-1 и ВПГ-2) – под названием «Витагерпавак», которая способна в несколько раз сократить частоту повторных вспышек герпетической инфекции. Ниже мы расскажем про лучшее средство от герпеса – как среди средств для наружного применения, так и среди таблетированных препаратов.
Но, чтобы лечение герпеса было максимально эффективным – вы должны строго соблюдать следующие правила:
-
Терапия герпеса покажет хорошую эффективность, если она начата не позже 12 часов с момента появления первых герпетических высыпаний. Имейте в виду, что чем позже будет начато лечение – тем меньше будет эффективность даже самых лучших лекарств от герпеса.
-
Максимальную эффективность покажет терапия, которая начата еще в продромальном периоде (т.е. когда собственно герпетические пузырьки еще не появились, но пациент уже ощущает зуд, жжение или распирание тканей в этой области). Если лечение начинается в этот период, то количество и размер образовавшихся в дальнейшем герпетических пузырьков будет значительно меньшим, и в этом случае полное заживление может быть достигнуто всего за 4-5 дней.
-
Помните, что если вы начнете лечение позже 48 часов, либо уже после вскрытия герпетических пузырьков – такая терапия заметно не повлияет на скорость выздоровления (заживление очагов). Однако у пациентов с тяжело протекающими и частыми рецидивами – такая терапия может позволить избежать осложнений.
1. Выбираем мазь от герпеса –
Если у вас возник герпес – лечение у взрослых и детей чаще всего проводится одним из наружных средств, содержащих 5% Ацикловир (противовирусное средство, эффективное против вируса герпеса). Препараты на основе ацикловира: Ацикловир-крем 5% (Россия), Ацикловир-мазь 5% (Россия), крем Ацикловир-Гексал (Германия), крем Ацикловир-Сандоз (Швейцария), а также оригинальные препараты с ацикловиром – линейка средств под брендом «Зовиракс» (Великобритания).
Крем Зовиракс: оригинальный препарат ацикловира
Крем или мазь от герпеса с ацикловиром следует наносить на очаг поражения и кожу вокруг него – минимум 5 раз в день (но лучше каждые 2 часа пока вы не спите). Продолжительность терапии обычно составляет 5 дней, но в случае тяжелого герпетического поражения – длительность применения может быть увеличена до 7-10 дней. Нужно отметить, что форма в виде крема более предпочтительна перед мазью, т.к. из мазевой субстанции активные вещества значительно хуже проникают в кожу.
Стоит обращать внимание и на состав, например, эффективной концентрацией ацикловира является именно 5% (хотя в аптеках можно встретить и средства с 3% концентрацией). Кроме того, в составе желательно должны быть пропиленгликоль и/или цетомакрогол, которые увеличивают проникновение молекул ацикловира сквозь поверхностные слои кожи. Это важно, т.к. сам по себе ацикловир достаточно плохо проникает через эпидермис кожи и образующиеся корочки.
Для женщин может быть важной возможность нанесения косметики – поверх впитавшегося крема. В этом случае вы должны выбирать крем, который имеет в составе диметикон (силикон). На сегодняшний день диметикон в сочетании с пропиленгликолем и цетомакроголом встречается в составе следующих средств – крем Зовиракс, крем «Зовиракс Актив-Дуо», крем «Ацикловир-Сандоз».
Лучшее средство от герпеса с ацикловиром –
На сегодняшний день лучший препарат для наружного применения от герпеса – это крем Зовиракс Дуо-Актив, который содержит комбинацию 5% ацикловира и 1% гидрокортизона. Ацикловир блокирует размножение вируса, а гидрокортизон уменьшает воспаление и отек. При этом, если применение крема начинается еще до появления герпетических пузырьков, то гидрокортизон иногда позволяет вообще предупредить их образование. Но если пузырьки и образуются, то их количество и размер будут меньшим, что уже само по себе позволит заметно ускорить заживление.
Недостатки препаратов на основе ацикловира –
ацикловир является устаревшим препаратом, но в принципе он неплохо работает у большинства пациентов (с некоторыми исключениями). Например, у пациентов с хорошим иммунитетом устойчивость вируса герпеса к ацикловиру встречается – в среднем всего в 3% случаев, что достаточно мало. Однако проблему составляют пациенты с ослабленным иммунитетом + частыми курсами применения ацикловира в прошлом – в таких группах пациентов устойчивость к ацикловиру может наблюдаться уже от 10 до 27% случаев.
Кроме того, молекулы ацикловира имеют очень низкую тропность к вирусу герпеса, что означает, что ацикловир обычно просто не находит какой-то процент вирусных частиц в клетках (к примеру у препаратов на основе пенцикловира/ фамцикловира – тропность в вирусу намного выше). Кроме того, молекулы ацикловира имеют свойство плохо проникать сквозь кожу, а также сквозь образующиеся корочки (к месту размножения вируса). Чтобы хоть как-то уменьшить эту проблему – часть производителей добавляют в состав наружных средств с ацикловиром пропиленгликоль и цетомакрогол.
Альтернативные наружные средства от герпеса –
Прежде всего это крем «Фенистил-пенцивир», который содержит противовирусный компонент «пенцикловир». В сравнении с ацикловиром – пенцикловир имеет в несколько раз большую эффективность (в том числе и за счет значительно большей тропности пенцикловира к вирусу герпеса, и за счет лучшего проникновения в пораженные вирусом клетки). Также следует отметить чрезвычайно низкую устойчивость вируса герпеса к пенцикловиру – она составляет не более 0,2%.
Препарат наносится на очаг поражения каждые 2 часа (8 раз в день), но курс применения обычно всего 4 суток. Такой короткий курс связан с тем, что после последнего нанесения крема – клинически активная концентрация пенцикловира будет сохраняться в клетках еще около 2-х дней (т.е. лечебный эффект после 4 дневного курса будет продолжаться около 6-ти дней). Клинические исследования также выявили, что повторные вспышки герпеса при применении «Фенистил-пенцивира» возникают реже, чем при применении других препаратов. Однако, в последние месяцы этот препарат исчез из российских аптек – вероятнее всего из-за процедуры перерегистрации.
Выше мы уже сказали, что у пациентов с ослабленным иммунитетом часто развивается устойчивость вируса герпеса к ацикловиру. Что делать таким пациентам? Международные рекомендации в этом случае говорят о необходимости применения курсов фамцикловира в таблетках – это такие препараты как Фавирокс или Фамвир. Таблетированные препараты на основе валацикловира (при подозрении на резистентность к ацикловиру) – применять не имеет смысла, т.к. валацикловир является предшественником ацикловира. Последнее означает, что при наличии устойчивости к ацикловиру – устойчивость будет и к валацикловиру.
Крем Девирс от герпеса –
Может быть есть какие-то другие средства для местного применения, которые были бы эффективны от герпеса и не содержали ацикловир? В аптеках можно найти такой рецептурный препарат – крем «Девирс» (производитель Вертекс, Россия), содержащий противовирусный компонент «рибавирин». Согласно инструкции этот препарат может быть использован у пациентов старше 18-ти лет – при генитальном герпесе, для лечения лабиального герпеса, герпеса с локализацией на лице и теле.
К сожалению, клинических исследований эффективности местных средств на основе рибавирина – очень мало, и все они, на наш взгляд, имеют достаточно слабую степень доказательности. Знакомясь с исследованиями, мы обратили внимание на то, что этот препарат очень редко применялся в исследованиях в форме монотерапии (обычно его комбинировали – либо с пероральным рибавирином, либо с пероральным ацикловиром), что уже говорит о достаточно слабой эффективности крема. Поэтому наша редакция не может рекомендовать этот препарат для широкого применения – особенно для лечения герпеса губ и небольших поражений на лице. Но препарат вполне может использоваться в составе комплексной терапии, например, при генитальном герпесе.
Выбираем таблетки от герпеса –
Герпес лечение у взрослых: препараты в таблетках
- Ацикловир,
- Валацикловир,
- Фамцикловир.
Ниже мы сравним эффективность этих противовирусных средств в таблетках – в отношении вируса простого герпеса. Следует учесть, что Ацикловир в таблетках разрешен к применению с 0 лет, а препараты «Валацикловир» и «Фамцикловир» – только с 12-ти летнего возраста. Все эти препараты отпускаются только по рецепту врача.
1. Ацикловир в таблетках по 200 и 400 мг –
Таблетированный ацикловир обладает теми же недостатками, что и кремы: низкая тропность к вирусу (т.е. молекулы ацикловира плохо находят вирусные частицы); у пациентов с плохим иммунитетом + частыми курсами применения ацикловира в прошлом – в 10-27% случаев вирус герпеса может быть устойчив к ацикловиру; плюс низкая биодоступность при пероральном приеме. Плюсы – нет противопоказаний по возрасту, доступная цена, достаточно мало побочных эффектов.
Мы рекомендуем делать выбор в пользу оригинального препарата с ацикловиром – «Зовиракс» таблетки по 200 мг (инструкция по применению, смотреть PDF). Тем более, что его стоимость не намного выше, чем у российских дженериков.
Примеры препаратов с ацикловиром –
Ацикловир в таблетках безусловно работает, особенно если речь идет о пациентах с хорошим иммунитетом и редкими рецидивами герпеса. Если у вас ослабленный иммунитет, если слишком часто принимали ацикловир в прошлом, если вы решили начать принимать препарат более чем 24-48 часов с момента появления герпетических высыпаний – ацикловир не будет особенно эффективен. В этом случае вам лучше сразу начать принимать препарат Фамцикловир, который лучше работает даже при более поздних сроках начала терапии, а также у пациентов с иммунодефицитными состояниями.
Схема применения –
если смотреть официальную инструкцию, то стандартной схемой у взрослых и детей старше 2 лет – является прием ацикловира по 200 мг 5 раз в день (в течение 5 дней). Однократная дозировка 400 мг в официальной инструкции рекомендуется – либо только при тяжелом течении герпетической инфекции, либо у пациентов с ослабленным иммунитетом. Однако, большинство клинических исследований (источник) показывает, что дозировка 200 мг практически не влияет – ни на длительность симптомов, ни на время заживления герпеса.
Исследования показали, что эффективной однократной дозировкой является только 400 мг (соответственно, 5 раз в день, в течение 5 дней). У детей младше 2 лет дозировка уменьшается ровно в 2 раза – от взрослой дозировки. При тяжелом течении герпетической инфекции – прием препарата может быть продлен до 7-10 дней. Кстати, за рубежом, при хроническом рецидивирующем герпесе ацикловир в настоящий момент практически не применяют, отдавая предпочтение валацикловиру и фамцикловиру.
2. Таблетки Валацикловир (Валтрекс) –
Выше мы уже говорили, что таблетированный ацикловир имеет слабую биодоступность, т.е. всего около 10-20% от его количества всасывается в кишечнике, что затрудняет достижение высоких концентраций ацикловира в тканях. Эту проблему решает Валацикловир, имеющий биодоступность уже на уровне 50%. Валацикловир является предшественником ацикловира (т.е. он превращается в ацикловир, уже попав в кровь). Прием таблеток с валацикловиром позволяет создать такую концентрацию ацикловира в тканях, которую возможно достичь традиционным ацикловиром – только путем внутривенных инфузий последнего.
Препарат Валтрекс – является оригинальным препаратом Валацикловира (мы рекомендуем именно этот препарат), но существует и большое количество более дешевых дженериков. Стоимость оригинального препарата «Валтрекс» (Великобритания) – от 1350 рублей за 10 таб. по 500 мг. Есть неплохой болгарский дженерик «Валвир» – он стоит от 750 рублей за упаковку 10 таб. по 500 мг. Стоимость российского «Валацикловир-Акос» – составит от 450 рублей (за упаковку 10 таб. по 500 мг).
Схема приема –
существует короткая 1-дневная схема лечения. Клинические исследования показали, что прием высоких дозировок препарата в течение 1 дня – было наиболее эффективным для лечения герпеса на губах и коже лица, а также герпетического стоматита. В этом случае схема приема – по 2000 мг 2 раза в день, с интервалом 12 часов (всего 1 день). Но следует учесть, что такая короткая схема будет эффективной – только если лечение начинается не позже 12 часов с момента появления герпетических высыпаний, а также у пациентов с удовлетворительным или хорошим иммунитетом.
Если с момента появления высыпаний прошло больше 12 часов, а также если у вас ослабленный иммунитет – оптимально использовать стандартную схему лечения по 500 мг 2 раза в день, в течение 3-5 дней (при тяжелой форме герпетической инфекции – до 10 дней). При выборе препарата имейте в виду, что при устойчивости вашего вируса герпеса к ацикловиру – прием валацикловира у вас также будет неэффективен.
3. Таблетки Фамцикловир (Фавирокс, Фамвир) –
Средства с фамцикловиром являются самыми современными и эффективными препаратами от герпеса в таблетках. Выше мы рассказывали вам о креме «Фенистил-пенцивир» (на основе пенцикловира), который применяется на коже лица и красной кайме губ. Так вот, препараты с фамцикловиром являются таблетированными аналогами пенцикловира. Чаще всего в аптеках можно встретить препараты с фамцикловиром – под торговыми названиями «Фавирокс» или «Фамвир».
Преимущество препаратов фамцикловира типа Фавирокса – быстрый противовирусный эффект благодаря максимальной биодоступности (для фамцикловира она составляет около 74%, например, у валацикловира она всего 54%, а у ацикловира только 10-20%). Поэтому упаковки из трех таблеток по 500 мг – достаточно для короткого 1-дневного курса терапии для купирования проявлений герпеса на губе. Подробности о такой схеме применения – читайте ниже.
→ Фавирокс инструкция по применению (смотреть PDF)
Схема применения фамцикловира –
существует короткая 1-дневная схема лечения: либо однократно принять 1500 мг, либо по 750 мг 2 раза в день (с 12 часовым интервалом между приемами) – наш опыт говорит о том, что второй вариант все-таки лучше. Такая 1-дневная схема эффективна только при условии, что вы начали прием препарата до 12 часов с момента появления герпетических высыпаний, а также при нормальном состоянии иммунитета у пациента. При ослабленном иммунитете, и/или если лечение начато позже 12 часов с момента появления герпетических высыпаний – нужно использовать стандартную схему применения.
Стандартная схема согласно инструкции – это по 250 мг 2 раза в день, в течение 5 дней (однако при тяжелой форме герпетической инфекции – прием может быть продлен до 7-10 дней). Тут хочется добавить, что многочисленные клинические исследования показывают слабую эффективность такой стандартной схемы – особенно у пациентов с плохим состоянием иммунной системы. Исследования показали, что эффективность терапии значительно возрастает при назначении фамцикловира в более высоких дозировках. У пациентов с хорошим иммунитетом более эффективной будет схема – по 500 мг 2 раза в день (в течение 5 дней). У пациентов с ослабленным иммунитетом – по 500 мг 3 раза в день (в течение 7 дней).
Важно: еще раз обращаем ваше внимание на то, что короткие 1-дневные схемы лечения герпеса у взрослых (герпеса на губах и кожи вокруг рта, на лице) – хорошо работают только при выполнении следующих условий. Во-первых – только если вы начинаете принимать препараты не позже 12 часов с момента появления герпетических высыпаний. Во-вторых – если у вас удовлетворительное или хорошее состояние иммунитета. Если лечение начато позже 12 часов с момента появления высыпаний, а также у пациентов с ослабленным иммунитетом – короткие 1-дневные курсы терапии обычно неэффективны. Тут уже нужна стандартная схема приема.
Важно: если с момента появления первых высыпаний прошло больше 12 часов (и тем более, если больше 24 или 48 часов) – лучше сделать выбор в пользу фамцикловира, т.к. последний лучше работает при более поздних сроках начала терапии герпетической инфекции.
Лечение иммуномодуляторами, профилактика герпеса –
Если у вас высокая частота рецидивов герпеса, либо пусть редкие, но тяжело протекающие вспышки – вам очень важно заняться профилактикой вспышек герпеса. И дело тут не только в том, что тяжелое течение герпетической инфекции и/или ее частые рецидивы – сами по себе свидетельствуют о проблемах с вашим иммунитетом. Дело в том, что вирус герпеса обладает иммуносупрессивным действием на всю систему иммунитета – и на клеточное, и на гуморальное звено иммунитета.
Это означает, что иммунная система под воздействием вируса герпеса – будет продолжать ослабевать, что приведет к дальнейшему увеличению частоты рецидивов и тяжести вспышек. На данный момент существуют следующие направления профилактики вспышек вируса простого герпеса (ВПГ-1, ВПГ-2), но выбирать тот или иной метод – вы должны только после консультации врача. Всем пациентам с частотой вспышек более 6-ти в течение года необходимо сделать анализ на количество специфических антител IgG и IgM к вирусу простого герпеса, а также получить консультацию врача-иммунолога и сделать иммунограмму (в которой оценивается субпопуляционный состав клеток, NK-активность, а также уровни α- и γ-интерферонов).
Методы профилактики:
- Пролонгированный прием противовирусных препаратов –
в этом случае «Ацикловир» в таблетках назначается по 400 мг 2 раза в сутки (но мы не рекомендуем этот вариант, т.к. применение ацикловира у пациентов с ослабленным иммунитетом очень часто приводит к развитию устойчивости вируса герпеса к ацикловиру). Профилактический курс препаратами из списка ниже – должен длиться около 9-12 месяцев, и только по рекомендации врача.Препарат «Валацикловир» – по 500 мг 1 раз в сутки (но для пациентов с частотой рецидивов более 9 раз в год – по 500 мг 2 раза в сутки). Препарат «Фамцикловир» – по 250 мг 2 раза в сутки. Исследования показывают, что профилактический эффект выражен сильнее у Валацикловира, но тут нужно учитывать и перекрестную устойчивость (т.к. при устойчивости вируса герпеса к ацикловиру – он будет устойчив и к валацикловиру).
- Иммунокорригирующая терапия –
улучшить систему иммунитета можно специальными препаратами «иммуномодуляторами». Существуют несколько препаратов, которые доказали свою эффективность в профилактике рецидивов герпеса, и у которых это показание к применению прямо прописано в инструкции. Использование иммуностимулирующих препаратов позволяет – 1) снизить частоту рецидивов примерно на 40-50%, 2) уменьшить продолжительность каждой вспышки, к примеру, полное заживление будет происходить быстрее примерно на 2-3 дня, чем обычно.Хорошие препараты, в инструкции к которым прямо стоит показание «в составе комплексной терапии герпетической инфекции» – это безрецептурные таблетированные препараты «Циклоферон», «Полиоксидоний», «Ликопид» (схемы лечения вы можете посмотреть в официальных инструкциях). У первых двух препаратов также есть форма выпуска и в виде раствора для инъекций, но это уже только по рецепту. Кстати, Циклоферон помимо стимуляции иммунитета – обладает еще и собственной противовирусной активностью в отношении вируса простого герпеса (24stoma).
Соответственно, если у пациента есть активные проявления герпеса, и иммуномодулятор используется в составе комплексной терапии герпетической инфекции (вместе с противовирусными препаратами) – оптимальным выбором будет именно Циклоферон. И, кстати, его можно применять с 4 лет. Если вы применяете иммуномодулятор между вспышками герпеса, т.е. при отсутствии клинических проявлений – лучше выбрать «Ликопид» или «Полиоксидоний» (их можно с 3 летнего возраста).
Ликопид» может быть в таблетках по 1 и по 10 мг (таблетки по 10 мг могут приниматься только по назначению врача, а по 1 мг – имеют безрецептурный отпуск). Схема применения Ликопид 1 мг для взрослых – по 2 таблетки 3 раза в день (внутрь или под язык), курс лечения 10 дней. Схема применения таблетки Ликопид 10 мг для взрослых – по 1 таблетке 1 раз в день, курс лечения 6 дней. Для детей с 3 лет – могут быть назначены таблетки Ликопид 1 мг, а схема выглядит следующим образом – по 1 таблетке 3 раза в день (внутрь или под язык), всего 10 дней.
Важно: прием иммуномодуляторов показан не только для профилактики рецидивов герпетической инфекции – у часто и/или тяжело болеющих герпесом пациентов. Иммуномодуляторы должны использоваться в составе базовой терапии герпетических инфекций (в дополнение к терапии противовирусными препаратами) – у пациентов с ослабленным иммунитетом.
Причем, если иммуномодулятор применяется в период обострения герпеса, то оптимальнее всего использовать именно «Циклоферон», т.к. он обладает еще и прямым противовирусным действием на вирус простого герпеса. Если речь идет о приеме иммуномодуляторов в период между вспышками – тут можно применять «Ликопид» или «Полиоксидоний». В следующем разделе мы расскажем про вакцину «Витагерпавак», которая ни что иное – как самая настоящая прививка от герпеса.
Прививка от герпеса (вакцина Витагерпавак) –
Вакцина «Витагерпавак» была разработана российской компанией около 10 лет назад, и может быть вы удивитесь, но она действительно работает. Эта вакцина предназначена для профилактики рецидивов герпетической инфекции, которая вызывается вирусом простого герпеса I и II типов (т.е. ВПГ-1 и ВПГ-2). Показаниями к ее применению будет уже не только часто-возникающий герпес на губе, но и офтальмогерпес, и герпетический стоматит, и генитальный герпес, и т.д.
Мы протестировали эту вакцину на нескольких своих пациентах (на самом деле – родственниках сотрудников редакции, часто болеющих герпесом). Самый первый курс вакцинации будет состоять из 5-ти инъекций, которые проводятся с интервалом в 7 дней, но через полгода вам необходимо будет сделать повторный курс. Какой результат был нами получен – частота рецидивов была снижена примерно в 2-3 раза, т.е. продолжительность между рецидивами значительно увеличилась. При комбинации этой вакцины с приемом иммуномодулятора класса «индуктор интерферонов» (из вышеперечисленных это прежде всего «Циклоферон») – частота рецидивов может быть снижена в еще большей степени, примерно до 4-5 раз.
Прививка от герпеса (Вакцина Витагерпавак) –
→ Вакцина Витагерпавак – инструкция по применению (скачать в PDF)
Важно: к сожалению, как всегда существует несколько «но» – 1) вакцина показана взрослым и детям старше 15 лет, хотя возможно и более раннее ее применение, к примеру, если у ребенка частые тяжелые вспышки герпеса, 2) вакцину предлагают лишь редкие медицинские центры и аптеки. На наш взгляд, это связано с тем, что вакцина имеет не слишком большой срок годности, и поэтому медицинские организации закупают ее без энтузиазма. Надеемся, что наша статья на тему «Вирус герпеса: симптомы и лечение» – оказалась Вам полезной!
Источники:
1. Высшее медицинское образование автора статьи,
2. National Library of Medicine (USA),
3. The National Center for Biotechnology Information (USA),
4. «Современные подходы к лечению герпетической инфекции у взрослых» (Хохлова),
5. «Подходы к иммунотерапии рецидивирующего простого герпеса» (Шульженко).
Стартовая ул, 4, Нахабино рп, Красногорск го, МО
Сергиев Посад-6, 1А, Сергиево-Посадский р-н, МО (на въезде в Военный городок, на территории рынка)
г.Сергиев Посад, площадь Красногорская, д. 1
Никольская ул, 10, Москва
г.Жуковский, Чкалова, д. 41
Курыжова, 7, Южный мкр, Домодедово, МО
Энтузиастов ш, 3 к 1, Москва
Семеновская пл, 7 к 17А, Москва
Юшуньская малая. ул, 3, Москва
Нахимовский пр, 22, Москва
Шелепихинская наб, 34 к 2, Москва
Армавирская ул, 3, Москва
Пресненский Вал ул, 7c1, Москва
Авиаконструктора Миля ул, 4А, Москва
Новоугличское ш, 46, Сергиево-Посадский р-н, Сергиев Посад, МО
Вучетича ул, 22, Москва
Рижское ш, 41А, Волоколамск, МО
Ласточкин пр-д, 16, Балашиха, МО
Маршала Жукова пр, 49, Москва
Рязанский пр, 71к1, Москва
( R)-(+)-Rosmarinic Acid as an Inhibitor of Herpes and Dengue Virus Replication: an In Silico Assessment
Christy Rani Arokia Samy et al.
Rev Bras Farmacogn.
2023.
Free PMC article
Abstract
Since ancient times, viruses such as dengue, herpes, Ebola, AIDS, influenza, chicken meat, and SARS have been roaming around causing great health burdens. Currently, the prescribed antiviral drugs have not cured the complications caused by viruses, whereas viral replication was not controlled by them. The treatments suggested are not only ineffectual, but also sometimes inefficient against viruses at all stages of the viral cycle as well. To fight against these contagious viruses, people rely heavily on medicinal plants to enhance their innate and adaptive immune systems. In this research, the preparation of ligands and proteins was performed using the Maestro V.13.2 module tool. This software, consisting of LigPrep, Grid Generation, SiteMap, and Glide XP, has each contributed significantly to the preparation of ligands and proteins. Ultimately, the research found that (R)-(+)-rosmarinic acid was found to have significant docking scores of — 10.847 for herpes virus, of — 10.033 for NS5, and — 7.259 for NS1. In addition, the Prediction of Activity Spectra for Substances (PASS) server indicates that rosmarinic acid possesses a diverse spectrum of enzymatic activities, as probability active (Pa) values start at > 0.751, whereas it has fewer adverse effects than the drugs prescribed for viruses. Accordingly, it was found the rate of acute toxicity values of (R)-(+)-rosmarinic acid at doses LD50 log10 (mmol/g) and LD50 (mg/g) in different routes of administration, such as intraperitoneal, intravenous, oral, and subcutaneous. Ultimately, the present study concluded that (R)-(+)-rosmarinic acid would expose significant antiviral effects in in vitro and in vivo experiments, and this research would be a valuable asset for the future, especially for those who wish to discover a drug molecule for a variety of viruses.
Supplementary information:
The online version contains supplementary material available at 10.1007/s43450-023-00381-y.
Keywords:
Acute toxicity; Antiviral drug; Biomedical profile; MM-GBSA; Pharmacophore.
© The Author(s) under exclusive licence to Sociedade Brasileira de Farmacognosia 2023, Springer Nature or its licensor (e.g. a society or other partner) holds exclusive rights to this article under a publishing agreement with the author(s) or other rightsholder(s); author self-archiving of the accepted manuscript version of this article is solely governed by the terms of such publishing agreement and applicable law.
Figures
Route of viral infections and their genomes: A when a mosquito carrying the dengue virus bites a person, the virus penetrates the skin along with the mosquito’s saliva. It binds to and enters white blood cells and reproduces in the cells as they move through the body, producing several signaling proteins such as cytokines and interferons that are responsible for many of the symptoms, such as fever, flu-like symptoms, and severe pain. Once in the skin, the virus enters cells by binding between viral proteins and membrane proteins on the Langerhans cell, specifically the C-type lectins. One of the first things required for viral DNA to replicate is the suppression of the host’s cellular protein synthesis. B HSV infection occurs by binding to cells through rampant receptors that reflect a variety of host tissue infections, including sensory neurons, which leads to latency. Nuclear and cytoplasmic stages of virus replication also occur (created in BioRender.com) Docking of (R)-(+)-rosmarinic acid (1) to the 1F5Q murine gamma herpesvirus cyclin complexed to human cyclin-dependent kinase 2. a Residues and hydrogen bond contacts with their distance values among the ligand and catalytic pocket amino acids of the 1F5Q protein. b Revealed interactions between the hydroxy and oxygen groups of (R)-(+)-rosmarinic acid with 1F5Q Docking of (R)-(+)-rosmarinic acid (1) to the 2J7W dengue virus NS5 RNA-dependent RNA polymerase domain complexed with 3′ dGTP. a Residues and hydrogen bond contacts with their distance values among the ligand and catalytic pocket amino acids of the 2J7W protein. b Revealed interactions between the hydroxy and oxygen groups of (R)-(+)-rosmarinic acid with 2J7W Docking of (R)-(+)-rosmarinic acid (1) to the 4OIG dengue virus dengue virus nonstructural protein NS1. a Residues and hydrogen bond contacts with their distance values among the ligand and catalytic pocket amino acids of the 4OIG protein. b Revealed interactions between the hydroxy and oxygen groups of (R)-(+)-rosmarinic acid with 4OIG Pharmacophore hypothesis of (R)-(+)-rosmarinic acid (1). A denotes hydrogen bond acceptor in pink color, D denotes hydrogen bond donor in blue. and R denotes aromatic rings in brown color from docked phytochemicals; A–D showed the active site of docked phytochemicals developed by e-Pharmacophore Acute toxicity for (R)-(+)-rosmarinic acid (1) at different routes of administration at LD50 dose (predicted by Gusar). Abbreviations: i.p., intraperitoneal; i.v., intravenous; s.c., subcutaneous administration
Fig. 1
Fig. 2
Fig. 3
Fig. 4
Fig. 5
Fig. 6
Similar articles
-
Pharmacophore modeling, molecular docking and molecular dynamics simulation for screening and identifying anti-dengue phytocompounds.
Vora J, Patel S, Athar M, Sinha S, Chhabria MT, Jha PC, Shrivastava N.
Vora J, et al.
J Biomol Struct Dyn. 2020 Apr;38(6):1726-1740. doi: 10.1080/07391102.2019.1615002. Epub 2019 May 14.
J Biomol Struct Dyn. 2020.PMID: 31057055
-
Anti-dengue Potential of Mangiferin: Intricate Network of Dengue to Human Genes.
Kalaimathi K, Rani JMJ, Vijayakumar S, Prakash N, Karthikeyan K, Thiyagarajan G, Bhavani K, Prabhu S, Varatharaju G.
Kalaimathi K, et al.
Rev Bras Farmacogn. 2022;32(3):410-420. doi: 10.1007/s43450-022-00258-6. Epub 2022 May 7.
Rev Bras Farmacogn. 2022.PMID: 35572718
Free PMC article. -
Molecular Docking and In-Silico Analysis of Natural Biomolecules against Dengue, Ebola, Zika, SARS-CoV-2 Variants of Concern and Monkeypox Virus.
Dassanayake MK, Khoo TJ, Chong CH, Di Martino P.
Dassanayake MK, et al.
Int J Mol Sci. 2022 Sep 22;23(19):11131. doi: 10.3390/ijms231911131.
Int J Mol Sci. 2022.PMID: 36232431
Free PMC article. -
A Review of Medicinal Plants with Antiviral Activity Available in Bangladesh and Mechanistic Insight Into Their Bioactive Metabolites on SARS-CoV-2, HIV and HBV.
Bachar SC, Mazumder K, Bachar R, Aktar A, Al Mahtab M.
Bachar SC, et al.
Front Pharmacol. 2021 Nov 8;12:732891. doi: 10.3389/fphar.2021.732891. eCollection 2021.
Front Pharmacol. 2021.PMID: 34819855
Free PMC article.Review.
-
Antiviral activities of flavonoids.
Badshah SL, Faisal S, Muhammad A, Poulson BG, Emwas AH, Jaremko M.
Badshah SL, et al.
Biomed Pharmacother. 2021 Aug;140:111596. doi: 10.1016/j.biopha.2021.111596. Epub 2021 Jun 11.
Biomed Pharmacother. 2021.PMID: 34126315
Free PMC article.Review.
References
-
-
Ansari Dogaheh M, Sharififar F, Arabzadeh AM, Shakibaic M, Heidarbeigi M. Inhibitory effect of a standard extract of Zhumeria majdae Rech. F and Wendelbo. against herpes simplex-1 virus. J Med Sci. 2013;13:755–760. doi: 10.3923/jms.2013.755.760.
—
DOI
—
PubMed
-
-
-
Baba S, Osakabe N, Natsume M, Terao J. Orally administered rosmarinic acid is present as the conjugated and/or methylated forms in plasma and is degraded and metabolized to conjugated forms of cafeic acid, ferulic acid and m-coumaric acid. Life Sci. 2004;75:165–178. doi: 10.1016/j.lfs.2003.11.028.
—
DOI
—
PubMed
-
-
-
Ben Shabat S, Yarmolinsky L, Porat D, Dahan A. Antiviral effect of phytochemicals from medicinal plants: applications and drug delivery strategies. Drug Deliv Transl Res. 2020;10:354–367. doi: 10.1007/s13346-019-00691-6.
—
DOI
—
PMC
—
PubMed
-
-
-
Card GL, Knowles P, Laman H, Jones N, McDonald NQ. Crystal structure of a gamma-herpesvirus cyclin-cdk complex. EMBO J. 2000;19:2877–2888. doi: 10.1093/emboj/19.12.2877.
—
DOI
—
PMC
—
PubMed
-
-
-
Chung YC, Hsieh FC, Lin YJ, Wu TY, Lin CW, Lin CT, Tang NY, Jinn TR. Magnesium lithospermate B and rosmarinic acid, two compounds present in Salvia miltiorrhiza, have potent antiviral activity against enterovirus 71 infections. Euro J Pharmacol. 2015;755:127–133. doi: 10.1016/j.ejphar.2015.02.046.
—
DOI
—
PubMed
-
LinkOut — more resources
-
Full Text Sources
- Europe PubMed Central
- PubMed Central
-
Research Materials
- NCI CPTC Antibody Characterization Program
-
Miscellaneous
- NCI CPTAC Assay Portal