Рисперидон (Risperidone)
💊 Состав препарата Рисперидон
✅ Применение препарата Рисперидон
Описание активных компонентов препарата
Рисперидон
(Risperidone)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.11.24
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
N05AX08
(Рисперидон)
Лекарственная форма
| Рисперидон |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 2 мг: 20 шт. рег. №: ЛСР-005102/10 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Рисперидон
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические с риской с одной стороны.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 70 мг, просолв (целлюлоза микрокристаллическая — 98%, кремния диоксид коллоидный — 2%) HD90 — 20 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмала гликолат) — 4 мг, магния стеарат — 1 мг.
Состав оболочки: Опадрай II (белый OY-L-28900) (лактозы моногидрат — 36%, гипромеллоза — 28%, макрогол 4000 — 10%, титана диоксид — 26%) — 4 мг.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антипсихотическое средство (нейролептик), производное бензизоксазола. Обладает высоким сродством к серотониновым 5-HT2— и допаминовым D2-рецепторам. Связывается с α1-адренорецепторами и, при несколько меньшей аффинности, с гистаминовыми H1-рецепторами и α2-адренорецепторами. Не обладает сродством к холинорецепторам. Хотя рисперидон является мощным D2-антагонистом (что, как считается, является основным механизмом улучшения продуктивной симптоматики шизофрении), он вызывает менее выраженное подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики. Благодаря сбалансированному антагонизму к серотониновым и допаминовым рецепторам в ЦНС, уменьшается вероятность развития экстрапирамидных побочных эффектов.
Рисперидон может индуцировать дозозависимое увеличение концентрации пролактина в плазме крови.
Фармакокинетика
После приема внутрь рисперидон полностью абсорбируется из ЖКТ, Cmax в плазме достигается в пределах 1-2 ч. Пища не оказывает влияния на абсорбцию рисперидона.
Css рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Css 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4-5 дней. Концентрации рисперидона в плазме пропорциональны дозе (в диапазоне терапевтических доз).
Рисперидон быстро распределяется в организме, Vd составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфа1-гликопротеином. Связывание рисперидона с белками плазмы составляет 88%, 9-гидроксирисперидона — на 77%.
Рисперидон метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2D6 с образованием 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Антипсихотическое действие обусловлено фармакологической активностью рисперидона и 9-гидроксирисперидона. Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование.
После приема внутрь у больных с психозом T1/2 рисперидона из плазмы составляет 3 ч. T1/2 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 ч.
Через 1 неделю приема 70% выводится с мочой, 14% — с калом. В моче суммарное содержание рисперидона и 9-гидроксирисперидона составляет 35-45%. Остальное количество приходится на неактивные метаболиты.
У пациентов пожилого возраста и у больных с почечной недостаточностью после однократного приема внутрь наблюдались повышенные концентрации в плазме и замедленное выведение рисперидона.
Показания активных веществ препарата
Рисперидон
Лечение шизофрении (в т.ч. впервые возникший острый психоз, острый приступ шизофрении, хроническая шизофрения); психотические состояния с выраженной продуктивной (галлюцинации, бред, расстройства мышления, враждебность, подозрительность) и/или негативной (притупленный аффект, эмоциональная и социальная отрешенность, скудость речи) симптоматикой; для уменьшения аффективной симптоматики (депрессия, чувство вины, тревога) у пациентов с шизофренией; профилактика рецидивов (острых психотических состояний) при хроническом течении шизофрении; лечение поведенческих расстройств у пациентов с деменцией при проявлении симптомов агрессивности (вспышки гнева, физическое насилие), нарушениях психической деятельности (возбуждение, бред) или психотических симптомах; лечение маний при биполярных расстройствах (как стабилизатор настроения в качестве средства вспомогательной терапии).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Индивидуальный. При приеме внутрь начальная доза для взрослых составляет 0.25-2 мг/сут, на 2-й день — 4 мг/сут. Далее дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо, при необходимости, скорректировать. Обычно оптимальная терапевтическая доза, в зависимости от показаний, находится в диапазоне 0.5-6 мг/сут. В ряде случаев может быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкие начальная и поддерживающая дозы.
При шизофрении для пациентов пожилого возраста, а также при сопутствующих заболеваниях печени и почек рекомендуется начальная доза по 500 мкг 2 раза/сут. При необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг 2 раза/сут.
Максимальная доза: при применении рисперидона в дозе более 10 мг/сут не наблюдается повышения эффективности по сравнению с меньшими дозами, но возрастает риск развития экстрапирамидных симптомов. Безопасность применения рисперидона в дозах более 16 мг/сут не изучена, поэтому дальнейшее превышение дозы не допускается.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: часто — бессонница, ажитация, тревога, головная боль; возможны — сонливость, утомляемость, головокружение, нарушение способности к концентрации внимания, нарушение четкости зрения; редко — экстрапирамидные симптомы, (в т.ч. тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия, острая дистония). У больных с шизофренией возможны поздняя дискинезия, ЗНС, нарушения терморегуляции и судорожные припадки.
Со стороны пищеварительной системы: запор, диспептические явления, тошнота, рвота, абдоминальные боли, повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны половой системы: приапизм, нарушения эрекции, нарушения эякуляции, нарушения оргазма.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — ортостатическая гипотензия и рефлекторная тахикардия, артериальная гипертензия.
Со стороны эндокринной системы: галакторея, гинекомастия, нарушения менструального цикла, аменорея, увеличение массы тела.
Со стороны системы кроветворения: небольшое снижение количества нейтрофилов и/или тромбоцитов.
Аллергические реакции: ринит, кожная сыпь, ангионевротический отек.
Прочие: недержание мочи.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к рисперидону.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности возможно в случае, если ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
При шизофрении при сопутствующих заболеваниях печени рекомендуется начальная доза по 500 мкг 2 раза/сут. При необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг 2 раза/сут.
Применение при нарушениях функции почек
При шизофрении при сопутствующих заболеваниях почек рекомендуется начальная доза по 500 мкг 2 раза/сут. При необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг 2 раза/сут.
Применение у детей
Данные о безопасности применения рисперидона у детей в возрасте до 15 лет отсутствуют.
Применение у пожилых пациентов
При шизофрении для пациентов пожилого возраста рекомендуется начальная доза по 500 мкг 2 раза/сут. При необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг 2 раза/сут.
Особые указания
С осторожностью применять у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в т.ч. при сердечной недостаточности, инфаркте миокарда, нарушениях проводимости сердечной мышцы), а также при обезвоживании, гиповолемии или цереброваскулярных нарушениях. У этой категории пациентов дозу следует увеличивать постепенно.
Риск развития ортостатической гипотензии особенно повышен в начальном периоде подбора дозы. При возникновении гипотензии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.
Рисперидон следует применять с осторожностью в сочетании с другими препаратами центрального действия.
При отмене карбамазепина и других индукторов печеночных ферментов дозу рисперидона следует пересмотреть и, при необходимости, уменьшить.
В период лечения пациентам следует рекомендовать воздерживаться от переедания в связи с возможностью увеличения массы тела.
Данные о безопасности применения рисперидона у детей в возрасте до 15 лет отсутствуют.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения, до выяснения индивидуальной чувствительности к рисперидону, пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении индукторов микросомальных ферментов печени возможно уменьшение концентрации рисперидона в плазме крови.
При одновременном применении с производными фенотиазина, трициклическими антидепрессантами и бета-адреноблокаторами возможно повышение концентрации рисперидона в плазме крови.
При одновременном применении с карбамазепином значительно уменьшается концентрация рисперидона в плазме крови.
При одновременном применении рисперидон уменьшает эффекты леводопы и других агонистов допаминовых рецепторов.
При одновременном применении с флуоксетином возможно повышение концентрации рисперидона в плазме крови.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Лептинорм
(TORRENT PHARMACEUTICALS, Индия)
Резален
(SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Индия)
Рилепт
(АЛИУМ, Россия)
Рисдонал®
(ALKALOID, Македония)
Риспаксол®
(ГРИНДЕКС, Латвия)
Рисперидон
(AUROBINDO PHARMA, Индия)
Рисперидон
(АТОЛЛ, Россия)
Рисперидон
(КИРОВСКАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФАБРИКА, Россия)
Рисперидон
(РЕПЛЕК ФАРМ, Македония)
Рисперидон
(РАФАРМА, Россия)
Все аналоги
Таблетки покрытые оболочкой, c двояковыпуклой поверхностью, с риской, дозировкой 1 мг – светло-зеленого цвета и дозировкой 2 мг – розового цвета.
Одна таблетка содержит: действующего вещества – рисперидона – 1 мг или 2 мг; вспомогательные вещества – лактозы моногидрат, крахмал 1500 (крахмал кукурузный частично прежелатинизированный), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, опадрай II (в т. ч. спирт поливиниловый, тальк, макрогол 3350, окрашивающий пигмент розового цвета (содержит титана диоксид Е 171, железа оксид красный Е 172, железа оксид черный Е 172) или окрашивающий пигмент зеленого цвета (содержит титана диоксид Е 171, алюминиевый лак на основе желтого хинолинового Е 104, алюминиевый лак на основе желтого солнечный закат Е 110, алюминиевый лак на основе индигокармина Е 132)).
Антипсихотическое средство.
Код АТХ: N05АX08.
Фармакодинамика
Антипсихотическое средство (нейролептик), производное бензизоксазола; оказывает также седативное, противорвотное и гипотермическое действие. Селективный антагонист серотониновых 5-HT2- и дофаминовых D2-рецепторов, незначительно блокирует α1— и α2-адренорецепторы и H1-гистаминергические рецепторы. Не влияет на холинорецепторы.
Антипсихотическое действие обусловлено блокадой рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Подавляет продуктивную симптоматику (бред, галлюцинации, агрессивность), автоматизм. В меньшей мере вызывает подавление моторной активности и индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину, снижает риск экстрапирамидного действия.
Фармакокинетика
Абсорбция — быстрая и полная (пища не влияет на полноту и скорость абсорбции). Tmax – 1–2 ч. Быстро распределяется в организме, проникает в центральную нервную систему (ЦНС), грудное молоко. Объем распределения (Vd) – 1,1 л/кг. Равновесная концентрация (Css) рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня, 9-гидрокси-рисперидона – 4–5 дней. Концентрации рисперидона в плазме пропорциональны дозе препарата. В крови рисперидон на 90 %, 9-гидрокси-рисперидон на 77 % связаны с белками плазмы (с α1-гликопротеином и альбумином).
Метаболизируется в печени при участии цитохрома CYP2D6 до активного метаболита 9-гидрокси-рисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Другим путем метаболизма является N-дезалкилирование.
После приема внутрь T½ рисперидона в плазме составляет – 3 ч, 9۔гидрокси-рисперидона – 20–24 ч. Выводится на 70 % почками (из них – 35‒45 % в виде активного вещества) и с желчью (14 %).
При хронической почечной недостаточности (ХПН) клиренс рисперидона снижается на 60 %. При печеночной недостаточности содержание рисперидона в плазме повышается на 35 %. У пожилых снижается клиренс и удлиняется Т½.
Препарат показан для лечения шизофрении, маниакальных фаз умеренной и тяжелой степени тяжести при биполярных расстройствах, для краткосрочного лечения (до 6 недель) стойкой агрессии у пациентов с умеренной и тяжелой формой деменции при болезни Альцгеймера, которые не реагируют на нефармакологические методы лечения, при риске причинения вреда себе или окружающим.
Гиперчувствительность к рисперидону или к любому из вспомогательных веществ. Пациенты с редкой наследственной патологией, такой как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не должны принимать это лекарство.
С осторожностью
Опухоль мозга, кишечная непроходимость, передозировка лекарств, синдром Рейе (противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этих состояний), заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда, AV блокада), обезвоживание, нарушение мозгового кровообращения, гиповолемия, болезнь Паркинсона, судороги (в т.ч. в анамнезе), лекарственная зависимость, тяжелая почечная/печеночная недостаточность, состояния, предрасполагающие к развитию тахикардии типа «пируэт» (брадикардия, нарушение электролитного баланса, сопутствующий прием антиаритмических средств, удлиняющих интервал QT), беременность и кормление грудью.
Внутрь. Данная лекарственная форма является неделимой и может быть назначена в дозировках, кратных 1 мг или 2 мг. При необходимости применения доз менее 1 мг следует назначать другие лекарственные формы рисперидона.
Шизофрения
Взрослые. Начальная доза для всех пациентов составляет 2 мг в сутки: две таблетки по 1 мг два раза в сутки или одна таблетка по 2 мг один раз в сутки. Доза может быть увеличена до 4 мг в день на второй день применения.
Впоследствии дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо индивидуально скорректировать при необходимости.
Обычная оптимальная доза составляет 4–6 мг в сутки. В ряде случаев может быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкие начальная и поддерживающая дозы.
Дозы выше 10 мг в сутки не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами и могут увеличить риск возникновения экстрапирамидных симптомов.
Не рекомендуется применять дозы более 16 мг/сут.
Пациенты пожилого возраста. Для начального лечения следует использовать иные лекарственные формы, позволяющие дозировать рисперидон с шагом 0,5 мг. Данная форма используется для поддерживающего лечения по 1–2 мг дважды в сутки.
Дети. Препарат не рекомендован к применению у детей до 18 лет с шизофренией по причине отсутствия достаточного количества информации в отношении эффективности.
Маниакальные фазы при биполярных расстройствах
Взрослые. Начальная доза составляет 2 мг один раз в сутки. Увеличение дозы, если необходимо, должно проводиться не чаще, чем через 24 часа и должно составлять 1 мг в сутки. Рекомендуемый диапазон доз – от 1 мг до 6 мг в сутки в зависимости от степени эффективности и индивидуальной переносимости. Опыт применения доз выше 6 мг не изучался. Необходимо регулярно проводить оценку целесообразности дальнейшего применения рисперидона.
Пациенты пожилого возраста. Для начального лечения следует использовать иные лекарственные формы, позволяющие дозировать рисперидон с шагом 0,5 мг. Данная форма используется для поддерживающего лечения по 1–2 мг дважды в сутки.
Дети. Препарат не рекомендован к применению у детей до 18 лет с биполярными расстройствами по причине отсутствия достаточного количества информации в отношении эффективности.
Стойкая агрессия у пациентов с умеренной и тяжелой формой деменции при болезни Альцгеймера. Для начального лечения следует использовать лекарственные формы, позволяющие дозировать рисперидон с шагом 0,25 мг. Данная форма используется для поддерживающего лечения в дозе 1 мг дважды в сутки. Применение рисперидона более, чем 6 недель, у таких пациентов, не рекомендовано. Во время лечения необходим регулярный мониторинг состояния пациентов и оценка целесообразности дальнейшего применения препарата.
Почечная и печеночная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью выведение активной фракции антипсихотических веществ происходит в недостаточной степени по сравнению со взрослыми с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушениями функции печени уровень концентрации свободной фракции рисперидона в плазме увеличен. Независимо от показаний начальная и последующие дозы должны быть уменьшены вдвое, и титрование должно проводиться медленнее.
Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов этих групп.
Потребление пищи не влияет на абсорбцию рисперидона.
Рекомендуется постепенное прекращение применения препарата. Острые проявления синдрома отмены, в том числе тошнота, рвота, потливость, бессонница очень редко наблюдались после резкого прекращения применения высоких доз антипсихотических лекарственных средств. Возможно повторное появление психотических симптомов. Сообщалось о случаях возникновения непроизвольных двигательных нарушений (таких как, акатизия, дистония и дискинезия).
Переход с других антипсихотических препаратов на лечение Рисперидоном. Рекомендуется постепенное прекращение применения другого препарата при переходе на лечение Рисперидоном, если есть такая необходимость с медицинской точки зрения. Кроме того, при переходе с депо-нейролептиков рекомендуется начать терапию рисперидоном вместо следующей запланированной инъекции. Также необходимо периодически проводить оценку целесообразности дальнейшего применения антипаркинсонических средств.
Наиболее частыми (частота возникновения > 10 %) нежелательными явлениями при применении препарата являются: паркинсонизм, седация/сонливость, головная боль и бессонница. Дозозависимыми нежелательными явлениями при применении рисперидона являются паркинсонизм и акатизия.
Ниже приводятся нежелательные явления, о которых сообщалось в медицинской практике. При этом применяется следующая классификация нежелательных явлений по частоте возникновения: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (не может быть оценена исходя из имеющихся данных). Внутри каждой группы нежелательных явлений представлены в порядке уменьшения степени тяжести.
Инфекционные болезни и заражение паразитами: часто: пневмония, грипп, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей; нечасто: инфекции дыхательных путей, цистит, воспаления глаз, тонзиллит, онихомикозы, локализованные инфекции подкожной клетчатки, вирусные инфекции, акародерматит; редко: инфекции.
Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы:
нечасто: нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, снижение гематокрита, эозинофилия; редко: агранулоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко: повышенная чувствительность к препарату; неизвестно: анафилактическая реакция.
Нарушения со стороны эндокринной системы: часто: гиперпролактинемия ; редко: нарушения секреции антидиуретического гормона, глюкозурия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто: увеличение массы тела, повышенный аппетит, пониженный аппетит; нечасто: сахарный диабет, гипергликемия, снижение веса, анорексия, полидипсия, повышение уровня холестерина крови; редко: водная интоксикация, гипогликемия, гиперинсулинемия, повышение уровня триглицеридов крови; очень редко: диабетический кетоацидоз.
Психические расстройства: очень часто: бессонница; часто: беспокойство, тревожное возбуждение, нарушения сна, депрессия; нечасто: спутанное сознание, мания, пониженное либидо, повышенная возбудимость, кошмарные сновидения; редко: аноргазмия, эмоциональная уплощенность.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто: паркинсонизм , седация, сонливость, головная боль; часто: акатизия2, головокружение, тремор, дистония2, дискинезия2; нечасто: поздняя дискинезия, транзиторная ишемическая атака, отсутствие реакции на раздражители, спутанность сознания, депрессия сознания, судороги2, обморок, психомоторная гиперактивность, несогласованность движений, нарушение равновесия, постуральное головокружение, нарушения внимания, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, парестезия; редко: злокачественный нейролептический синдром, диабетическая кома, цереброваскулярные расстройства.
Нарушения со стороны органа зрения: часто: нарушение четкости зрения, конъюнктивит; нечасто: гиперемия глаз, слезотечение, сухость глаз, светобоязнь; редко: нарушение движений глаз, закатывание глаз, глаукома, синдром интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза, разрывы краев век.
Нарушения со стороны органа слуха и внутреннего уха: нечасто: боль в ушах, звон в ушах, головокружение.
Нарушения со стороны сердца: часто: тахикардия; нечасто: атриовентрикулярная блокада, нарушения проводимости, фибрилляция предсердий, удлинение интервала QT, брадикардия, аномалии ЭКГ, сердцебиение; редко: синусовая аритмия.
Нарушения со стороны сосудов: часто: гипертензия; нечасто: гипотензия, ортостатическая гипотензия, гиперемия; редко: эмболия легочной артерии, венозные тромбозы.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: диспноэ, глоточно-гортанные боли, кашель, носовое кровотечение, заложенность носа; нечасто: аспирационная пневмония, отек легких, респираторные расстройства, свистящее дыхание, хрипы, дисфония; редко: синдром апноэ во сне, гипервентиляция легких.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: боль в животе, дискомфорт в желудке, диспепсия, тошнота, рвота, диарея, запор, сухость во рту, зубная боль; нечасто: недержание кала, копролит, дисфагия, гастроэнтерит, метеоризм; редко: обструкция кишечника, панкреатит, отёк языка, хейлит; очень редко: кишечная непроходимость.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: высыпания, эритема; нечасто: крапивница, зуд, облысение, гиперкератоз, экзема, сухая кожа, изменение цвета кожи, акне, себорейный дерматит, повреждения кожи, воспаление кожи; редко: перхоть и лекарственные дерматозы; очень редко: ангионевротический отёк.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и поражения костей: часто: мышечные спазмы, боли в мышцах, артралгия, боль в спине; нечасто: повышение уровня креатинкиназы, нарушения осанки, опухание сустава, тугоподвижность суставов, мышечная слабость, боль в шее; редко: рабдомиолиз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто: энурез; нечасто: дизурия, задержка мочи, поллакиурия.
Нарушения во время беременности и в период новорожденности: редко: синдром отмены у новорожденных.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто: эректильная дисфункция, нарушения семяизвержения, аменорея, нарушения менструального цикла, галакторея, гинекомастия, половая дисфункция, дискомфорт и боль в молочной железе, выделения из влагалища; неизвестно: приапизм, задержка менструации, повышение чувствительности груди, увеличение молочных желез, изменение формы груди.
Осложнения общего характера и реакции в месте введения: часто: гипертермия, утомление, периферийный отёк, общая слабость, боль в груди; нечасто: отёк лица, озноб, нарушения походки, ощущение дискомфорта, повышение температуры тела, жажда, дискомфорт в груди; редко: генерализованный отёк, гипотермия, синдром отмены, холодные конечности.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: повышение уровня трансаминаз, гамма-глутамилтранспептидазы, ферментов печени; редко: желтуха.
Травмы и осложнения при введении лекарственного средства: часто: падения.
Нежелательные явления, которые возникали при приеме палиперидона. Следующие нежелательные явления, возникали при приеме палиперидона, который является метаболитом рисперидона, поэтому есть вероятность их развития и у пациентов, которые принимают рисперидон. Нарушения со стороны сердца: синдром постуральной ортостатической тахикардии, удлинение интервала QT с развитием аритмий, фибрилляции желудочков, желудочковой тахикардии, внезапной коронарной смерти, остановки сердца, аритмии по типу torsades de pointes. Возможно развитие венозных тромбоэмболий.
У пациентов пожилого возраста с деменцией по сравнению со взрослыми пациентами чаще наблюдались: транзиторная ишемическая атака и инсульт в 1,4 % и 1,5 % случаев соответственно. Сообщалось в более чем 5 % случаев о следующих нежелательных явлениях: инфекции мочевыводящих путей, периферические отеки, сонливость, кашель.
Применение атипичных антипсихотических препаратов у пациентов пожилого возраста с деменцией сопровождалось увеличением смертности. Средний возраст (диапазон) умерших пациентов – 86 лет (диапазон 67–100 лет).
Одновременное применение с фуросемидом. В ходе двух из четырех плацебо-контролируемых исследований применения рисперидона у пожилых пациентов с деменцией наблюдалось увеличение смертности у пациентов, принимавших фуросемид с рисперидоном. Сопутствующее применение рисперидона с другими диуретиками (в основном, тиазидными диуретиками в малых дозах) не было связано с увеличением смертности. Какого-либо патофизиологического механизма, объясняющего этот факт, выявлено не было. Тем не менее, следует соблюдать осторожность и проводить оценку соотношения польза/риск при применении препарата в вышеописанном сочетании или сопутствующем применении с другими сильными мочегонными средствами до его назначения.
Увеличения смертности среди пациентов, принимавших другие диуретики с рисперидоном, не наблюдалось. При лечении пациентов пожилого возраста с деменцией следует избегать обезвоживания, т.к. оно являлось общим фактором риска смертельного исхода независимо от принимаемого препарата.
Цереброваскулярные нежелательные явления. В ходе плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов пожилого возраста с деменцией наблюдалось значительное увеличение (приблизительно 3-кратное) частоты возникновения цереброваскулярных нежелательных явлений, таких как, инсульт (в том числе, со смертельным исходом) и транзиторная ишемическая атака в группе рисперидона по сравнению с группой плацебо (средний возраст 85 лет, диапазон 73–97 лет). Рисперидон следует использовать с осторожностью у пациентов с факторами риска развития инсульта. Риск возникновения цереброваскулярных нежелательных явлений был значительно выше у пациентов с деменцией смешанного или сосудистого типа по сравнению с деменцией при болезни Альцгеймера. Таким образом, при применении рисперидона у пациентов с иными, чем при болезни Альцгеймера, типами деменции следует соблюдать осторожность. Пациенты или лица, осуществляющие уход, должны быть предупреждены о необходимости немедленного уведомления лечащего врача о признаках и симптомах потенциальных цереброваскулярных нежелательных явлений, таких как, внезапная слабость или онемение лица, рук или ног, проблемах с речью или зрением. Все варианты лечения должны быть рассмотрены безотлагательно, в том числе прекращение применения рисперидона. Необходимо регулярно проводить оценку целесообразности дальнейшего применения рисперидона.
Ортостатическая гипотензия. Вследствие альфа-адреноблокирующей активности рисперидона возможно развитие (ортостатической) гипотензии, особенно в период титрования начальной дозы. Клинически значимая гипотензия наблюдалась в пострегистрационный период при сопутствующем применении рисперидона с антигипертензивными препаратами. Рисперидон следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистым заболеванием (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярное заболевание), и дозу необходимо титровать постепенно в соответствии с рекомендациями. При развитии гипотензии следует рассматривать уменьшение дозы препарата.
Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы. Применение лекарственных препаратов со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов было связано с индукцией поздней дискинезии, характеризующейся ритмическими, непроизвольными движениями преимущественно языка и/или лица. Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. При появлении признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассматривать прекращение применения всех антипсихотических препаратов.
Злокачественный нейролептический синдром. Сообщалось о развитии злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, мышечной ригидностью, расстройствами вегетативной нервной системы, измененными состояниями сознания и повышенным уровнем креатин-фосфокиназы при применении антипсихотических препаратов. Дополнительные признаки могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. В этом случае применение всех антипсихотических препаратов, включая рисперидон, должно быть прекращено.
Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви. Врачам рекомендуется внимательно оценивать возможные риски и пользу при назначении антипсихотических препаратов, в том числе рисперидона, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви. Болезнь Паркинсона может ухудшиться при применении рисперидона. Проявления повышенной чувствительности могут включать в себя спутанность сознания, притупление болевой чувствительности, постуральная неустойчивость с частыми падениями в дополнение к экстрапирамидным симптомам.
Гипергликемия. Сообщалось об очень редких случаях развития гипергликемии или обострения ранее существовавшего диабета во время лечения рисперидоном. Целесообразно проведение соответствующего клинического мониторинга состояния пациентов с диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета.
Гиперпролактинемия. Исследования в культуре ткани позволяют предположить, что пролактин может стимулировать рост клеток опухолей молочной железы у человека. Несмотря на то, что четкая связь с применением нейролептиков до сих пор не была доказана в ходе клинических и эпидемиологических исследований, рекомендуется соблюдать осторожность в случае пациентов с соответствующей историей болезни. Рисперидон следует применять с осторожностью у пациентов с уже существующей гиперпролактинемией и у пациентов с возможными пролактин-зависимыми опухолями.
Удлинение интервала QТ. Сообщалось об очень редких случаях продления интервала QT в пострегистрационный период применения препарата. Как и в отношении других нейролептиков, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями или семейной историей продления интервала QT, брадикардией или электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипомагниемия), т. к. возможно увеличение риска возникновения аритмогенного эффекта и при сопутствующем применении препарата с лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT.
Судороги. Рисперидон следует применять с осторожностью у пациентов с историей судорог и других факторов, которые потенциально снижают судорожный порог.
Приапизм. Возможно развитие приапизма при применении Рисперидона в связи с блокированием альфа-адренорецепторов.
Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз. При применении рисперидона возможно возникновение лейкопении, нейтропении и очень редко (менее 1/10000 пациентов) случаев агранулоцитоза. Пациенты с клинически значимой лейкопенией в анамнезе или случаями лекарственно-обусловленной лейкопении/нейтропении должны проходить регулярный контроль в течение первых нескольких месяцев терапии. При развитии у них клинически значимой лейкопении прием рисперидона следует немедленно прекратить, а при появлении лихорадки, либо других признаков присоединившейся инфекции немедленно начать соответствующую противоинфекционную терапию. При уровне лейкоцитов менее 1×109 в литре прием рисперидона следует прекратить немедленно и проводить повторный мониторинг уровня лейкоцитов у пациента до его нормализации.
Противорвотное действие. Противорвотное действие рисперидона может маскировать имеющую место у пациентов передозировку некоторых лекарственных средств и такие состояния как кишечную непроходимость, синдром Рея или опухоли мозга.
Нарушение функции печени и почек. У пациентов с нарушением функции печени и почек элиминация активного метаболита замедлена. У пациентов с нарушением функции печени происходит увеличение свободной фракции рисперидона в крови.
Венозные тромбоэмболии. Поскольку при приеме нейролептиков возможны эпизоды венозных тромбоэмболий, всех пациентов, получающих рисперидон следует рассматривать как группу повышенного риска в отношении венозной тромбоэмболии, проверить наличие у них иных факторов риска венозной тромбоэмболии и принять соответствующие меры профилактики.
Синдром интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза. Может возникать у пациентов, получающих рисперидон во время операции по поводу катаракты, повышая общий риск офтальмологических нарушений во время и после операции. Полагают, что это связано с α1-адреноблокирующими свойствами рисперидона, и хотя данная связь достоверно не подтверждена, рекомендуется прекратить прием рисперидона и иных α1-адреноблокирующих средств накануне операции.
Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам в случаях, в которых возможно повышение температуры тела при определенных условиях, например, усиленной физической нагрузке, воздействии жары, сопутствующем применении антихолинергических препаратов, обезвоживании. Во время лечения рисперидоном следует проводить регулярное обследование пациентов на предмет возникновения экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств.
Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита Lapp-лактазы или мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать данный препарат.
Беременность. Данные относительно безопасности рисперидона у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях на животных рисперидон не оказывал тератогенного действия, но обладал иными видами репродуктивной токсичности. Потенциальный риск применения для беременных – не установлен. Новорожденные, подвергавшиеся воздействию рисперидона в третьем триместре беременности, имеют повышенный риск развития побочных эффектов, включая экстрапирамидный синдром и синдром отмены (возбуждение, гипотония, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром или нарушения чувствительности) различной степени тяжести в зависимости от продолжительности воздействия рисперидона на их организм. Состояние таких новорожденных следует тщательно контролировать. Рисперидон не должен применяться во время беременности если это не является абсолютно (жизненно) необходимым. В случае, если на фоне его применения установлена беременность, прекращение приема рисперидона следует проводить постепенно.
Кормление грудью. В исследованиях на животных рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон выделялись с грудным молоком. Было установлено, что рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон также выделяются с человеческим грудным молоком в небольших количествах. Данные о нежелательных явлениях у грудных детей, вследствие поступления рисперидона с молоком матери, отсутствуют. Следует оценивать пользу грудного вскармливания и потенциальные риски для ребенка в каждом конкретном случае.
Фертильность. Как и другие антагонисты D2-рецепторов дофамина рисперидон способен вызвать гиперпролактинемию, которая подавляет выработку гипоталамического гонадотропин-рилизинг гормона и приводит к снижению выработки гонадотропинов. Это может являться причиной нарушения стероидогенеза в половых железах у мужчин и женщин, однако, в настоящее время этот эффект рисперидона не был оценен в рамках клинических исследований.
Пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Фармакодинамические взаимодействия
Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении рисперидона с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT например, с антиаритмическими препаратами класса IА (такими как, хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон), класса III (например, амиодароном, соталолом), трициклическими антидепрессантами (например, амитриптилином), тетрациклическими антидепрессантами (например, мапротилином), некоторыми антигистаминными препаратами, другими антипсихотическими лекарственными средствами, некоторыми противомалярийными препаратами (например, хинином и мефлохином), и с лекарственными средствами, вызывающими нарушения электролитного баланса (гипокалиемию, гипомагниемию), брадикардию, или подавляющими печеночный метаболизм рисперидона.
Рисперидон следует применять с осторожностью в сочетании с другими веществами центрального действия, в частности, с алкоголем, опиатами, антигистаминными препаратами и бензодиазепинами в силу повышенного риска возникновения седативного эффекта.
Рисперидон может блокировать эффект леводопы и других допаминовых агонистов. Если данное сочетание считается необходимым, в частности при болезни Паркинсона в конечной стадии, следует назначать минимальную эффективную дозу каждого препарата.
Возможно развитие клинически значимой гипотензии при применении рисперидона с антигипертензивными препаратами.
Одновременное применение рисперидона и палиперидона не рекомендуется, поскольку палиперидон, как метаболит рисперидона, оказывает нежелательное аддитивное действие в отношении токсических эффектов рисперидона.
Фармокинетические взаимодействия
Пища не влияет на абсорбцию рисперидона. Рисперидон метаболизируется с участием CYP2D6 и в меньшей степени CYP3A4, при этом рисперидон и его активный метаболит являются субстратами P-гликопротеина (P-GP). Ингибиторы или индукторы CYP2D6, CYP3A4 и P-GP могут изменять фармакокинетику рисперидона.
Ингибиторы CYP2D6 могут повышать плазменные концентрации рисперидона, без существенного влияния на его свободную фракцию, однако сильные ингибиторы (флуоксетин, пароксетин, хинидин) способны изменять также и ее, поэтому их совместное применение с рисперидоном требует особого врачебного контроля и изменения дозировки рисперидона. Ингибиторы CYP3A4 и P-GP повышают концентрацию рисперидона, включая его активную фракцию, что следует принимать во внимание.
При назначении или прекращении лечения карбамазепином или другими индукторами печеночного фермента CYP3A4 и Р-гликопротеина врачу следует скорректировать дозировку Рисперидона. Действие индукторов ферментов CYP3A4 и P-GP начинается и прекращается постепенно – в течение не менее двух недель после приема. Это следует учитывать при назначении рисперидона таким пациентам.
Лекарственные средства, интенсивно связывающиеся с белками плазмы. Нет данных относительно способности рисперидона вытеснять данную группу лекарственных средств из связи с белками плазмы крови и изменять их эффект.
Влияние лекарственных средств на фармакокинетику рисперидона
Антибактериальные средства. Эритромицин, умеренный ингибитор CYP3A4 и P-GP, не влияет на фармакокинетику рисперидона и его активной антипсихотической фракции. Рифампицин, сильный индуктор CYP3A4 и P-GP, снижает концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.
Антихолинестеразные средства. Галантамин и донепезил, являются субстратами CYP3A4 и CYP2D6, не оказывают клинически значимого воздействия на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Противоэпилептические средства. Карбамазепин, сильный индуктор CYP3A4 и P-GP, а также фенитоин и фенобарбитал снижают концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона. Топирамат умеренно снижает биодоступность рисперидона, но не влияет на его активную антипсихотическую фракцию, поэтому данное лекарственное взаимодействие клинически незначимо.
Противогрибковые средства. Итраконазол, сильный ингибитор CYP3A4 и P-GP, в дозе 200 мг/сут повышает концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона на 70 % при его применении в дозах 2–8 мг/сут. Кетоконазол, сильный ингибитор CYP3A4 и P-GP, в дозе 200 мг/сут повышает концентрацию в плазме рисперидона и снижает концентрацию активного метаболита – 9-гидрокси-рисперидона.
Психотропные средства. Фенотиазины, трициклические антидепрессанты, антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС – флуоксетин, пароксетин в дозе более 20 мг/сут, сертралин и флувоксамин в дозах более 100 мг/сут) могут увеличить концентрации рисперидона в плазме (но не его активной антипсихотической фракции).
Противовирусные средства. Данные клинических исследований отсутствуют, однако, поскольку ингибитор протеазы ВИЧ ритонавир является сильным ингибитором CYP3A4 и слабым ингибитором CYP2D6, ритонавир и содержащие его лекарственные средства могут повысить концентрацию рисперидона и его активной антипсихотической фракции.
Бета-блокаторы. Могут увеличить концентрации рисперидона в плазме (но не его активной антипсихотической фракции).
Блокаторы каналов кальция. Верапамил является умеренным ингибитором CYP3A4 и P-GP, может повышать уровень рисперидона и его активной антипсихотической фракции.
Желудочные средства. Циметидин и ранитидин повышают биодоступность рисперидона, и лишь незначительно биодоступность активной антипсихотической фракции.
Влияние рисперидона на фармакокинетику других лекарственных средств
Противоэпилептические средства. Рисперидон не оказывает влияния на фармакокинетику вальпроатов и топирамата.
Антипсихотические средства. Рисперидон не оказывает влияния на фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита дегидроарипипразола, которые являются субстратами CYP3A4 и CYP2D6.
Рисперидон не влияет на фармакокинетику сердечных гликозидов, препаратов лития.
Совместное применение рисперидона и фуросемида у пожилых лиц может приводить к повышению уровня смертности.
Симптомы
Усиление известных фармакологических эффектов рисперидона: сонливость/заторможенность, тахикардия, артериальная гипотензия и экстрапирамидные симптомы. В редких случаях удлинение интервала QT и конвульсии. Сообщалось о развитии желудочковой аритмии torsade de pointes в результате передозировки рисперидоном и пароксетином при их сопутствующем применении.
Лечение
Обеспечение и поддержание проходимости дыхательных путей, а также необходимой оксигенации и вентиляции. Промывание желудка (после интубации, если пациент находится без сознания) и применение активированного угля вместе со слабительным не более, чем через один час после применения препарата. Немедленный мониторинг состояния сердечно-сосудистой системы, включая постоянный электрокардиографический мониторинг для выявления возможных аритмий. Специфического антидота не существует. Поэтому необходимо проведение соответствующих поддерживающих мероприятий. При гипотензии и сосудистом коллапсе рекомендуется внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметиков, а в случае возникновения серьезных экстрапирамидных симптомов – применение антихолинергических препаратов. Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг должны осуществляться вплоть до выздоровления пациента.
10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой (№10). 2 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем в пачке из картона (№10×2).
В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25 оС.
Хранить в недоступном для детей месте.
2 года. Не использовать после окончания срока годности.
По рецепту.
Информация о производителе
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64, тел/факс +375(177)735612, 731156.
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-000857
Торговое наименование препарата
Рисперидон Органика
Международное непатентованное наименование
Рисперидон
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка содержит
действующее вещество: рисперидон — 2,00 мг или 4,00 мг,
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный — 43,30 мг или 86,60 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 0,50 мг или 1,00 мг, магния стеарат — 0,30 мг или 0,60 мг, стеариновая кислота — 0,60 мг или 1,20 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 43,30 мг или 86,60 мг, оболочка: опадрай II белый (85F28751) (поливиниловый спирт — 2,00 мг или 4,00 мг, тальк — 0,74 мг или 1,48 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) — 1,01 мг или 2,02 мг, титана диоксид — 1,25 мг или 2,50 мг) — 5,00 мг или 10,00 мг.
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклой формы. На поперечном разрезе внутренний слой белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Антипсихотическое средство (нейролептик)
Код АТХ
N05AX
Фармакодинамика:
Рисперидон является антипсихотическим средством, оказывает также седативное, противорвотное и гипотермическое действие.
Рисперидон является селективным антагонистом 5-НТ2-серотониновых и D2-дофаминовых рецепторов, связывается также с альфа1-адренорецепторами и при несколько меньшей аффинности с Н1-гистаминовыми и альфа2-адренорецепторами. Не обладает тропностью к холинорецепторам.
Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы.
Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие — блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие — блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.
Снижает продуктивную симптоматику шизофрении (бред, галлюцинации), агрессивность, автоматизм. Вызывает меньшее подавление двигательной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические антипсихотические лекарственные средства (нейролептики). Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину может уменьшать риск возникновения экстрапирамидной симптоматики и расширять терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.
Рисперидон может вызывать дозозависимое увеличение концентрации пролактина в плазме.
Фармакокинетика:
При приеме внутрь рисперидон полностью всасывается (независимо от приема пищи) и максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа.
Рисперидон подвергается метаболизму изоферментом CYP2D6 с образованием 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон представляют собой эффективную антипсихотическую фракцию. Изофермент CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У пациентов с интенсивным метаболизмом по изоферменту CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, в то время как у пациентов со слабым метаболизмом данная трансформация происходит гораздо медленнее. Хотя пациенты с интенсивным метаболизмом имеют более низкую концентрацию рисперидона и более высокую концентрацию 9-гидроксирисперидона, чем пациенты со слабым метаболизмом, суммарная фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона после одной или нескольких доз схожа у пациентов с интенсивным и со слабым метаболизмом CYP2D6. Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование.
Исследования in vitro на микросомах печени показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях в целом не ингибирует метаболизм лекарственных препаратов, подвергающихся биотрансформации изоферментами системы цитохрома Р, включая CYP1А2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, CYP3A5.
Период полувыведения рисперидона — около 3 часов. Период полувыведения 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 часа.
У большинства пациентов равновесная концентрация рисперидона наблюдается через один день после начала лечения. Равновесное состояние 9-гидроксирисперидона в большинстве случаев достигается через 3-4 дня после начала лечения.
Концентрация рисперидона в плазме крови прямо пропорциональна дозе препарата (в пределах терапевтических доз).
Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1 -2 л/кг. В плазме рисперидон связан с альбумином и кислым альфа-1-гликопротеином. Фракция рисперидона, которая связана белком плазмы, составляет 88%, 9-гидроксирисперидона — 77%.
Выводится рисперидон почками — 70% и с желчью через кишечник — 14%. В моче рисперидон совместно с 9-гидроксирисперидоном составляют 35-45% дозы, остальное количество составляют неактивные метаболиты.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пожилых пациентов после однократного приема препарата концентрация активной антипсихотической фракции была в среднем на 43% больше, время полувыведения увеличивалось на 38%, а клиренс уменьшался на 30%.
У пациентов с почечной недостаточностью концентрация препарата в плазме не изменялась, однако средняя концентрация свободной фракции рисперидона увеличивалась на 35%.
Концентрации рисперидона в плазме у пациентов с печеночной недостаточностью не изменяются.
У детей фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции сопоставима с таковой у взрослых пациентов.
Популяционный фармакокинетический анализ не выявил очевидного влияния пола, расы или курения на фармакокинетику рисперидона и активной фармакокинетической фракции.
Показания:
— Лечение шизофрении у взрослых и детей от 13 лет;
— лечение маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством, средней и тяжелой степени у взрослых и детей от 10 лет;
— краткосрочное (до 6 недель) лечение непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, средней и тяжелой степени, не поддающейся нефармакологическим методам коррекции, и когда есть риск причинения вреда пациентом самому себе или другим лицам;
— краткосрочное (до 6 недель) симптоматическое лечение непрекращающейся агрессии в структуре расстройства поведения у детей от 5 лет с умственной отсталостью, диагностированной в соответствии с DSM-IV, при которой в силу тяжести агрессии или иного деструктивного поведения требуется медикаментозное лечение. Фармакотерапия должна быть частью более широкой программы лечения, в том числе психологических и образовательных мероприятий. Рисперидон должен назначаться специалистом в области детской неврологии и детской психиатрии или врачом, хорошо знакомым с лечением расстройств поведения у детей и подростков.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к рисперидону и компонентам препарата; непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; фенилкетонурия; детский возраст до 13 лет при лечении шизофрении; детский возраст до 13 лет (или масса тела менее 50 кг) при лечении непрекращающейся агрессии в структуре расстройства поведения; детский возраст до 10 лет при лечении маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством.
С осторожностью:
Заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда, нарушения проводимости миокарда), обезвоживание и гиповолемия, нарушения мозгового кровообращения, болезнь Паркинсона, судороги (в том числе в анамнезе), тяжелая почечная или печеночная недостаточность (см. раздел «Способ применения и дозы»), злоупотребление лекарственными средствами или лекарственная зависимость, состояния, предрасполагающие к развитию тахикардии типа «пируэт» (брадикардия. нарушение электролитного баланса, сопутствующий прием лекарственных средств, удлиняющих интервал Q-T), опухоль мозга, кишечная непроходимость, случаи острой передозировки лекарств, синдром Рейс (противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этих состояний), факторы риска развития тромбоэмболии венозных сосудов, болезнь диффузных телец Леви, пациенты пожилого возраста со смешанной и сосудистой деменцией (см. раздел «Особые указания»), одновременный прием с фуросемидом пациентами пожилого возраста с деменцией (см. раздел «Особые указания»), беременность.
Беременность и лактация:
Беременность
Контролируемых исследований применения рисперидона у беременных женщин не проводилось. По данным наблюдений, при применении препарата во время III триместра беременности у новорожденных возникали обратимые экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены, которые варьировали по степени тяжести и длительности. Сообщалось о случаях ажитации, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, расстройства дыхания и нарушения питания. Поэтому новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением. В исследованиях на животных препарат не обладал тератогенным действием, однако наблюдались другие виды токсического действия на репродуктивную систему. Потенциальный риск для людей не известен. Применение рисперидона во время беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости прекращения терапии во время беременности отмену препарата следует проводить постепенно.
Период кормления грудью
В исследованиях на животных было показано, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникают в грудное молоко. Было также продемонстрировано, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон в небольших количествах проникают в женское грудное молоко. Данные но нежелательным реакциям у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, отсутствуют. Поэтому вопрос о кормлении грудью должен решаться с учетом возможного риска для ребенка.
Фертильность
Как и другие препараты-антагонисты дофаминовых D2-рецепторов, рисперидон повышает уровень пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять секрецию гипоталамического гонадотропин-рилизинг-гормона. что приводит к снижению секреции гипофизарного гонадотропина. Это, в свою очередь, может вызывать подавление репродуктивной функции за счет нарушения стероидогенеза в половых железах у пациентов как мужского, так и женского пола. В доклинических исследованиях значимых эффектов не наблюдалось.
Способ применения и дозы:
Внутрь.
Прием пищи не оказывает влияния на всасывание препарата.
Пациентам, у которых на фоне приема Рисперидона Органика наблюдается устойчивая сонливость, рекомендуется делить суточную дозу на два приема.
Отмену Рисперидона Органика рекомендуется проводить постепенно. Очень редко после резкого прекращения приема высоких доз антипсихотических препаратов наблюдается синдром отмены, включающий тошноту, рвоту, гипергидроз и бессонницу.
Шизофрения
Взрослые
Рисперидон Органика может назначаться один или два раза в сутки. Начальная доза — 2 мг в сучки. На второй день дозу можно увеличить до 4 мг в сутки. С этого момента дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо индивидуально скорректировать при необходимости. Обычно оптимальной дозой является 4-6 мг в сутки. В ряде случаев может быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкие начальная и поддерживающая дозы.
Дозы выше 10 мг в сучки не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами и могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов.
В связи с тем, что безопасность доз выше 16 мг в сутки не изучалась, дозы выше этого уровня применять нельзя.
Пожилые пациенты
При стартовой терапии рекомендовано назначение рисперидона другой дозировки (0,5-1 мг). Дозировку можно индивидуально увеличивать на 1 мг в сучки. Таблетки Рисперидон Органика 2 мг могут быть назначены пожилым пациентам при достижении в результате титрации максимальной рекомендованной суточной дозы — 4 мг в два приема.
Дети от 13 лет
При стартовой терапии рекомендовано назначение рисперидона другой дозировки (0,5 мг). При необходимости дозу можно увеличить не ранее чем через 24 часа на 0,5-1 мг в сутки. Таблетки Рисперидон Органика 2 мг могут быть назначены при достижении в результате титрации суточной дозы 2 мг при хорошей переносимости.
Несмотря на эффективность, продемонстрированную при лечении шизофрении у подростков дозами рисперидона 1-6 мг в сутки, при назначении доз более 3 мг в сутки дополнительной эффективности не наблюдалось, а побочные эффекты развивались чаше.
Применение доз выше 6 мг в сутки не изучалось.
Маниакальные эпизоды, связанные с биполярным расстройством
Взрослые
Рекомендуемая начальная доза препарата — 2 мг в сутки в один прием. При необходимости эта доза может быть повышена не ранее чем через 24 часа на 1 мг в день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 1-6 мг в сутки.
Применение доз выше 6 мг в сутки у пациентов с маниакальными эпизодами не изучалось.
Как и для любой другой симптоматической терапии, целесообразность продолжения лечения Рисперидоном Органика должна регулярно оцениваться и подтверждаться.
Пожилые пациенты
При стартовой терапии рекомендовано назначение рисперидона другой дозировки (0,5-1 мг). Дозировку можно индивидуально увеличивать на 1 мг в сутки. Таблетки Рисперидон Органика 2 мг могут быть назначены пожилым пациентам при достижении в результате титрации максимальной рекомендованной суточной дозы — 4 мг в два приема. Необходимо соблюдать осторожность в связи с ограниченным опытом применения у пожилых пациентов.
Дети от 10 лет
При стартовой терапии рекомендовано назначение рисперидона другой дозировки (0,5 мг). При необходимости дозировку можно увеличить не менее чем через 24 часа на 0,5-1 мг в день до достижения дозы 1-2,5 мг в сутки при хорошей переносимости.
Таблетки Рисперидон Органика 2 мг могут быть назначены детям до 10 лет при достижении в результате титрации суточной дозы — 2 мг.
Несмотря на эффективность, продемонстрированную при лечении маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством у детей дозами 0,5-6 мг в сутки, при назначении доз более 2,5 мг в сутки дополнительной эффективности не наблюдалось, а побочные эффекты развивались чаше.
Применение доз выше 6 мг в сутки не изучалось.
Непрекращающаяся агрессия у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера
Рекомендовано назначение рисперидона другой дозировки (менее 2 мг). При непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, рисперидон не должен применяться более 6 недель. Во время лечения состояние пациентов и необходимость продолжения терапии должны регулярно оцениваться.
Непрекращающаяся агрессия в структуре расстройства поведения
Дети от 5 до 18 лет
Для пациентов с массой тела 50 кг и более рекомендовано назначение рисперидона другой дозировки (менее 2 мг).
Для пациентов с массой тела менее 50 кг рекомендовано назначение рисперидона другой дозировки (менее 1 мг).
Как и для любой другой симптоматической терапии, целесообразность продолжения лечения рисперидоном должна регулярно оцениваться и подтверждаться.
Применение у детей младше 5 лет не рекомендуется ввиду отсутствия данных по эффективности и безопасности.
Заболевания печени и почек
У пациентов с заболеваниями почек снижена способность выведения активной антипсихотической фракции по сравнению с другими пациентами.
У пациентов с заболеваниями печени наблюдается повышенная концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови.
Начальная и поддерживающая дозы в соответствии с показаниями должны быть уменьшены в 2 раза, увеличение дозы у пациентов с заболеваниями печени и почек должно проводиться медленнее.
Пациентам данной категории рисперидон следует назначать с осторожностью.
Побочные эффекты:
Частота возникновения нежелательных реакций классифицировалась следующим образом: очень часто (≥10%), часто (≥1% и <10%), нечасто (≥0,1% и <1%), редко (≥0,01% и <0,1%), очень редко (<0,01%).
Нарушения лабораторных и инструментальных показателей: часто — увеличение уровня пролактина, увеличение массы тела; нечасто — удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ), другие отклонения ЭКГ, увеличение уровня трансаминаз, уменьшение количества лейкоцитов в крови, повышение температуры тела, увеличение количества эозинофилов в крови, уменьшение уровня гемоглобина, увеличение уровня креатинфосфокиназы, повышение уровня холестерина; редко — понижение температуры тела, повышение уровня триглицеридов.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, артериальная гипертензия; нечасто — атриовентрикулярная блокада, блокада пучка Гиса, фибрилляция предсердий, сердцебиение, нарушение проводимости сердца; редко — синусовая брадикардия, эмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен; нечасто — гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия, тромбоцитопения; редко — гранулоцитопения,агранулоцитоз.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — паркинсонизм, головная боль, сонливость, седация; часто — акатизия. головокружение, тремор, дистония, летаргия, дискинезия; нечасто — отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, обморок, нарушение сознания, инсульт, транзиторная ишемическая атака, дизартрия, нарушение внимания, гиперсомния, постуральное головокружение, нарушение равновесия, поздняя дискинезия. нарушение речи, нарушение координации, гипестезия, расстройства вкусовых ощущений, извращение вкуса, судороги, церебральная ишемия, нарушение движений; редко — злокачественный нейролептический синдром, диабетическая кома, цереброваскулярные нарушения, тремор головы.
Офтальмологические нарушения: часто — нечеткое зрение, конъюнктивит; нечасто — покраснения глаз, нарушение зрения, выделения из глаз, отек области вокруг глаз, сухость глаз, усиленное слезотечение, светобоязнь; редко — снижение остроты зрения, непроизвольные вращения глазных яблок, глаукома, интраоперационный синдром дряблой радужки.
Нарушения со стороны уха и лабиринта: нечасто — боль в ухе, шум в ушах.
Респираторные, торакальные нарушения и нарушения со стороны средостения: часто — одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, боль в области гортани и глотки; нечасто — свистящее дыхание, аспирационная пневмония, застой в легких, нарушение дыхания, влажные хрипы, нарушение проходимости дыхательных путей, дисфония; редко — синдром апноэ во сне, гипервентиляция.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — рвота, диарея, запор, тошнота, боли в области живота, диспепсия, сухость во рту, дискомфорт в желудке, гиперсаливация; нечасто — дисфагия, гастрит, недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, метеоризм; редко — непроходимость кишечника, панкреатит, отек губ, хейлит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — энурез; нечасто — задержка мочевыделения, дизурия, недержание мочи, поллакиурия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, эритема; нечасто — поражение кожи, нарушение кожных покровов, зуд, акне, угревая сыпь, изменение цвета кожи, алопеция, себорейный дерматит, сухость кожи, гиперкератоз; редко — перхоть; очень редко — отек Квинке.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — артралгия, боли в спине, боли в конечностях; нечасто — мышечная слабость, миалгия, боли в шее, опухание суставов, нарушение осанки, скованность в суставах, мышечные боли в груди; редко — рабдомиолиз.
Нарушения со стороны эндокринной системы: редко — нарушение выработки антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны метаболизма и питания: часто — повышение аппетита, снижение аппетита; нечасто — сахарный диабет, анорексия, полидипсия, гипергликемия; редко — гипогликемия, водная интоксикация; очень редко — диабетический кетоацидоз.
Инфекции: часто — пневмония, грипп, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, синусит, инфекции уха; нечасто — вирусные инфекции, тонзиллит, воспаление подкожной жировой клетчатки, средний отит, инфекции глаз, локализованные инфекции, акродерматит, инфекции дыхательных путей, цистит, онихомикоз; редко — хронический средний отит.
Общие нарушения: часто — пирексия, усталость, периферический отек, генерализованный отек, астения, боли в области грудной клетки; нечасто — отек лица, нарушение походки, плохое самочувствие, медлительность, гриппоподобное состояние, жажда, дискомфорт в области грудной клетки, озноб; редко — гипотермия, синдром «отмены», похолодание конечностей.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; редко — лекарственная гиперчувствительность, анафилактическая реакция.
Гепатобилиарные нарушения:редко — желтуха.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — аменорея, сексуальная дисфункция, нарушение эякуляции, галакторея, гинекомастия, расстройство менструального цикла, выделения из влагалища; редко — приапизм.
Нарушения при беременности, в послеродовом и неонатальном периодах: редко — синдром «отмены» у новорожденных.
Психические нарушения: очень часто — бессонница: часто — беспокойство, возбуждение, нарушения сна, тревога; нечасто — спутанность сознания, мании, снижение либидо, вялость, нервозность; редко — аноргазмия, уплощение аффекта.
Дополнительная информация об особых популяциях пациентов: побочные действия, которые отмечались с большей частотой у пожилых пациентов с деменцией и у детей, нежели чем у взрослых пациентов, описаны ниже.
Пожилые пациенты с деменцией: транзиторная ишемическая атака и инсульт наблюдались в ходе клинических исследований с частотой 1,4% и 1,5% соответственно у пожилых пациентов с деменцией. Кроме того, следующие побочные действия отмечались у пожилых пациентов с деменцией с частотой ≥5% и с частотой, по крайней мере, в 2 раза превышающей таковую в других популяциях пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, летаргия и кашель.
Дети: Следующие побочные действия отмечались у детей (от 5 до 17 лет) с частотой ≥5% и с частотой, по крайней мере, в 2 раза превышающей таковую в других популяциях пациентов в ходе клинических исследований: сонливость/седация, усталость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в области живота, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея, энурез.
Передозировка:
В случае острой передозировки необходимо учитывать возможность передозировки от приема нескольких лекарственных препаратов.
Симптомы: сонливость, седативный эффект, угнетение сознания, тахикардия, снижение артериального давления, экстрапирамидные расстройства, в редких случаях удлинение интервала Q-T и судороги. При передозировке у пациентов, одновременно принимающих рисперидон и пароксетин, описано развитие полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Лечение: необходимо обеспечить свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватной оксигенации и вентиляции, промывание желудка (после интубации, если больной без сознания) и назначение активированного угля в сочетании со слабительными средствами. Для своевременного диагностирования возможных нарушений ритма сердца необходимо как можно быстрее начать мониторирование электрокардиограммы. Тщательное медицинское наблюдение и мониторирование электрокардиограммы проводят до полного исчезновения симптомов интоксикации. Специфический антидот отсутствует. Снижение артериального давления и коллапс следует устранять внутривенными инфузиями жидкости и/или симпатомиметическими препаратами. В случае развития острых экстрапирамидных симптомов следует назначить м — холиноблокаторы (тригексифенидил).
Взаимодействие:
Взаимодействия, связанные с фармакодинамикой препарата
Препараты удлиняющие интервал QT
Как и в случае с прочими антипсихотическими препаратами, следует соблюдать осторожность при совместном назначении Рисперидона Органика с препаратами, удлиняющими интервал QT, например, с антиаритмическими средствами (хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, амиодарон, соталол и др.). трициклическими антидепрессантами (амитриптилин и др.), тетрациклическими антидепрессантами (мапротилин и др.), некоторыми антигистаминными препаратами, прочими антипсихотическими средствами, некоторыми противомалярийными препаратами (хинин, мефлохин и др.), препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемию, гипомагниемию), брадикардию или ингибирующими печеночный метаболизм рисперидона.
Препараты центрального действия и алкоголь
Рисперидон Органика следует применять с осторожностью в сочетании с другими препаратами и веществами центрального действия, особенно с алкоголем, опиатами, антигистаминными препаратами и бензодиазепинами из-за повышенного риска седации.
Леводопа и агонисты дофаминовых рецепторов
Рисперидон Органика может снижать эффективность леводопы и других агонистов дофаминовых рецепторов. В случае необходимости приема данной комбинации, особенно на терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшую эффективную дозу каждого из препаратов.
Гипотензивные препараты
При применении Рисперидона Органика совместно с антигипертензивными препаратами возможна клинически значимая гипотензия.
Палиперидон
Не рекомендуется одновременно применять Рисперидон Органика и палиперидон, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона. Совместное применение палиперидона и Рисперидона Органика может приводить к повышению концентрации активной антипсихотической фракции.
Взаимодействия, связанные с фармакокинетикой препарата
Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию рисперидона. Рисперидон Органика в основном метаболизируется изоферментом CYP2D6 и в меньшей степени изоферментом CYP3A4. Рисперидон Органика и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp). Препараты, влияющие на активность изофермента CYP2D6, и препараты, в значительной степени ингибирующие или индуцирующие активность изофермента CYP3A4 и/или P-gp, могут оказывать влияние на фармакокинетику активной антипсихотической фракции Рисперидона Органика.
Ингибиторы изофермента CYP2D6
При одновременном применении Рисперидона Органика и мощных ингибиторов изофермента CYP2D6 (например, пароксетина, хинидина) может повышаться плазменная концентрация рисперидона и в меньшей степени активной антипсихотической фракции. Более высокие дозы мощного ингибитора изофермента CYP2D6 могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции Рисперидона Органика. При инициации или отмене терапии комбинацией Рисперидона Органика и пароксетина, хинидина или другого мощного ингибитора изофермента CYP2D6, особенно в высоких дозах, следует скорректировать дозу Рисперидона Органика.
Ингибиторы изофермента CYP3A4 и/или P-gp
Совместное применение Рисперидона Органика и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 и/или P-gp (например, итраконазола) может существенно повысить концентрацию активной антипсихотической фракции Рисперидона Органика в плазме. При инициации или отмене терапии комбинацией Рисперидона Органика и итраконазола или другого мощного ингибитора изофермента CYP3A4 и/или P-gp следует скорректировать дозу Рисперидона Органика.
Индукторы изофермента CYP3A4 и/или P-gp
Совместное применение Рисперидона Органика с мощным индуктором изофермента CYP3A4 и/или P-gp (например, карбамазепином) может снизить концентрацию активной антипсихотической фракции Рисперидона Органика в плазме. При инициации или отмене терапии комбинацией Рисперидона Органика и карбамазепина или другого мощного индуктора изофермента CYP3A4 и/или P-gp следует скорректировать дозу Рисперидона Органика.
Действие индукторов изофермента CYP3A4 проявляется с течением времени, поэтому может потребоваться до 2-х недель после начала приема до достижения максимального эффекта. Соответственно, при отмене индуктора изофермента CYP3A4 может потребоваться до 2-х недель до исчезновения эффекта.
Препараты с высокой связью с белками плазмы
При совместном применении Рисперидона Органика с препаратами, обладающими высокой связью с белками плазмы, не наблюдается клинически значимого повышения концентрации препарата.
Дети
Исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых пациентов. Релевантность результатов данных исследований у детей неизвестна.
Совместное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) и Рисперидона Органика у детей не изменяет фармакокинетические параметры и эффективность рисперидона.
Влияние других препаратов на фармакокинетику рисперидона
Антибактериальные препараты
Эритромицин, умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp, не влияет на фармакокинетику Рисперидона Органика и активной антипсихотической фракции.
Рифампицин, мощный индуктор изофермента CYP3A4 и P-gp, вызывает снижение концентрации активной антипсихотической фракции в плазме.
Антихолинэстеразные препараты
Донепезил и галантамин являющиеся субстратами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику Рисперидона Органика и активной антипсихотической фракции.
Противоэпилептические препараты
Карбамазепин, мощный индуктор изофермента CYP3A4 и P-gp, снижает концентрацию активной антипсихотической фракции Рисперидона Органика в плазме. Подобные эффекты наблюдались при применении фенитоина и фенобарбитала, которые также являются индукторами изофермента CYP3A4 и P-gp.
Топирамат умеренно уменьшает биодоступность Рисперидона Органика, но не активной антипсихотической фракции. Данное взаимодействие не считается клинически значимым.
Противогрибковые препараты
Итраконазол, мощный ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp, в дозе 200 мг/сут увеличивает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме примерно на 70% при применении Рисперидона Органика в дозе от 2 до 8 мг/сут.
Кетоконазол, мощный ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp, в дозе 200 мг/сут увеличивает концентрацию Рисперидона Органика в плазме и снижает концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме.
Нейролептики
Фенотиазины могут увеличивать концентрацию Рисперидона Органика в плазме, но не активной антипсихотической фракции.
Противовирусные препараты
Ингибиторы протеазы: данные официальных исследований отсутствуют. Так как ритонавир является мощным ингибитором изофермента CYP3A4 и слабым ингибитором изофермента CYP2D6, ритонавир и ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, могут привести к повышению концентрации активной антипсихотической фракции Рисперидона Органика.
Бета-адреноблокаторы
Некоторые бета-адреноблокаторы могут увеличивать концентрацию Рисперидона Органика в плазме, но не активной антипсихотической фракции.
Блокаторы кальциевых каналов
Верапамил, умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp, увеличивает концентрацию Рисперидона Органика и активной антипсихотической фракции в плазме.
Желудочно-кишечные препараты
Антагонисты Н2-рецепторов: циметидин и ранитидин, являющиеся слабыми ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, увеличивают биодоступность Рисперидона Органика, но в минимальной степени влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции.
Ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты
Флуоксетин, мощный ингибитор изофермента CYP2D6, повышает концентрацию Рисперидона Органика в плазме, но в меньшей степени влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции.
Пароксетин, мощный ингибитор изофермента CYP2D6, увеличивает концентрацию Рисперидона Органика в плазме, но в дозах до 20 мг/сут в меньшей степени влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции. Однако более высокие дозы пароксетина могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции Рисперидона Органика.
Трициклические антидепрессанты могут увеличить концентрацию Рисперидона Органика в плазме, но не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции.
Амитриптилин не влияет на фармакокинетику Рисперидона Органика или активной антипсихотической фракции.
Сертралин является слабым ингибитором изофермента CYP2D6, а флувоксамин — слабым ингибитором изофермента CYP3A4. В дозах до 100 мг/сут сертралин и флувоксамин не оказывают клинически значимого влияния на концентрацию активной антипсихотической фракции Рисперидона Органика. Однако применение сертралина или флувоксамина в дозах выше 100 мг/сут может приводить к повышению концентрации активной антипсихотической фракции Рисперидона Органика.
Влияние рисперидона на фармакокинетику других препаратов
Противоэпилептические препараты
Рисперидон Органика не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику вальпроевой кислоты или топирамата.
Нейролептики
Арипипразол, субстрат изоферментов CYP3A4 и CYP2D6: Рисперидон Органика не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита, дегидроарипипразола.
Сердечные гликозиды
Рисперидон Органика не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина.
Рисперидон Органика не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику препаратов лития.
Одновременное применение с фуросемидом
См. информацию о повышенной смертности у пожилых пациентов с деменцией, одновременно принимающих фуросемид, в разделе «Особые указания».
Особые указания:
В начале лечения рисперидоном рекомендуется постепенно отменить предшествующую антипсихотическую терапию, если это клинически оправдано. При этом если пациенты переводятся с терапии депо-формами антипсихотических препаратов, то терапию рисперидоном рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии противопаркинсоническими препаратами.
Применение у пожилых пациентов с деменцией
У пожилых пациентов с деменцией при лечении атипичными антипсихотическими средствами. включая рисперидон, в клинических исследованиях наблюдается повышенная смертность по сравнению с плацебо. При применении рисперидона в данной популяции частота смертельных случаев составила 4,0% по сравнению с 3,1% для плацебо. Средний возраст умерших пациентов составил 86 лет (диапазон 67-100 лет).
Причина повышения риска летальности, а также степень, в которой увеличение смертности может быть обусловлено применением антипсихотических препаратов, а не особенностями данной группы пациентов, не определены.
У пожилых пациентов с деменцией наблюдалось увеличение частоты побочных эффектов со стороны цереброваскулярной системы (острые и преходящие нарушения мозгового кровообращения, в том числе летальные) при применении рисперидона по сравнению с плацебо.
Совместное применение с фуросемидом у пожилых пациентов с деменцией
У пожилых пациентов с деменцией в клинических исследованиях наблюдалась повышенная смертность при одновременном приеме фуросемида и рисперидона перорально (7,3%) по сравнению с группой, принимавшей только рисперидон (3,1%) и группой, принимавшей только фуросемид (4,1%). Не установлено патофизиологических механизмов, объясняющих данное наблюдение. Тем не менее следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях. Не обнаружено увеличения смертности у пациентов, одновременно принимающих другие диуретики вместе с рисперидоном. Независимо от лечения, дегидратация является общим фактором риска смертности и должна тщательно контролироваться у пожилых пациентов с деменцией.
Цереброваскулярные эффекты
У пациентов с деменцией в клинических исследованиях наблюдалось повышение риска цереброваскулярных побочных эффектов при приеме рисперидона (3,3%) по сравнению с плацебо (1,2%). Механизм повышения риска неизвестен. Тем не менее рисперидон должен применяться с осторожностью у пациентов с факторами риска возникновения инсульта.
Риск развития цереброваскулярных побочных эффектов гораздо выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией но сравнению с пациентами с деменцией Альцгеймера, поэтому пациенты с деменцией любого типа, кроме Альцгеймеровской, не должны принимать рисперидон. Пациентам с деменцией Альцгеймера средней и тяжелой степени рисперидон может назначаться только для кратковременного лечения непрекращающейся агрессии в качестве дополнения к нефармакологическим методам коррекции в случае их неэффективности или ограниченной эффективности и когда есть риск причинения вреда пациентом самому себе или другим лицам.
Необходимо постоянно оценивать состояние пациентов и необходимость продолжения лечения рисперидоном. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны быть предупреждены о необходимости немедленно сообщать врачу о появлении признаков цереброваскулярных событий, таких как внезапная слабость или неподвижность/нечувствительность в области лица, рук, ног, затруднения речи и проблемы со зрением. При этом должны рассматриваться все возможные варианты лечения, включая отмену рисперидона.
Ортостатическая гипотензия
Рисперидон обладает альфа-адреноблокирующей активностью, и поэтому может вызывать у некоторых пациентов ортостатическую гипотензию, особенно в период начального подбора дозы и при совместном применении с антигипертензивными препаратами. Рисперидон необходимо применять с осторожностью у пациентов сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда, нарушениями ритма сердца, дегидратацией, гиповолемией, цереброваскулярными заболеваниями. Также необходима соответствующая коррекция дозы. Рекомендуется оценить возможность снижения дозы в случае возникновения гипотензии.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)
Антипсихотические препараты, включая рисперидон. могут вызывать ЗНС, который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью функций вегетативной нервной системы, угнетением сознания, а также повышением в сыворотке крови концентраций креатинфосфокиназы, в отдельных случаях — рабдомиолизом с миоглобинурией и острой почечной недостаточностью. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов ЗНС необходимо немедленно отменить все антипсихотические препараты, включая рисперидон.
Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви
Назначение антипсихотических препаратов, включая рисперидон, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви должно проводиться с осторожностью, т. к. у обеих групп пациентов повышен риск развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС) и увеличена чувствительность к антипсихотическим препаратам (включая притупление болевой чувствительности, спутанность сознания, постуральную нестабильность с частыми падениями и экстрапирамидные симптомы). При приеме рисперидона возможно ухудшение течения болезни Паркинсона.
Гипергликемия и сахарный диабет
При лечении препаратом рисперидон наблюдались гипергликемия, сахарный диабет и ухудшение течения уже имеющегося сахарного диабета. Вероятно, что исходное увеличение массы тела также является предрасполагающим к этому фактором. Очень редко может наблюдаться кетоацидоз и редко — диабетическая кома. У всех пациентов необходимо проводить клинический контроль на наличие симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия, слабость). У пациентов с сахарным диабетом должно проводиться регулярное наблюдение на предмет ухудшения контроля уровня глюкозы крови.
Увеличение массы тела
При лечении препаратом рисперидон наблюдалось значительное увеличение массы тела. Необходимо проводить контроль массы тела пациентов.
Гиперпролактинемия
На основании результатов исследований на культурах тканей сделано предположение, что рост опухолевых клеток может стимулироваться пролактином. Несмотря на то, что в клинических и эпидемиологических исследованиях не выявлено четкой связи гиперпролактинемии с приемом антипсихотических препаратов, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с существующей гиперпролактинемией, пациентам с возможными пролактин-зависимыми опухолями, а также пациентам с отягощенным анамнезом.
Удлинение интервала QТ
Как и для других антипсихотических средств, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардией, нарушениями электролитного баланса (гипокалиемией, гипомагниемией), так как это может увеличить риск аритмогенного эффекта. С осторожностью следует назначать рисперидон при совместном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT.
Судороги
Рисперидон должен применяться с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе или с другими медицинскими состояниями, при которых может снижаться судорожный порог.
Приапизм
Приапизм может возникать при приеме рисперидона из-за его альфа-адреноблокирующей активности.
Регуляция температуры тела
Антипсихотическим препаратам приписывается такой нежелательный эффект как нарушение терморегуляции. Необходимо соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с состояниями, которые могут способствовать повышению внутренней температуры тела: интенсивная физическая нагрузка, дегидратация, воздействие высоких внешних температур, одновременное использование препаратов с антихолинергической активностью.
Beнозная тромбоэмболия
При применении антипсихотических препаратов были отмечены случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто имеют риск развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска должны выявляться до начала и во время лечения рисперидоном, и должны быть приняты предупреждающие меры.
Дети и подростки
Перед назначением рисперидона детям или подросткам с умственной отсталостью необходимо провести тщательную оценку их состояния на предмет наличия физических или социальных причин агрессивного поведения.
Седативный эффект рисперидона должен тщательно отслеживаться в данной популяции из-за возможного влияния на способность к обучению. Изменение времени приема рисперидона может улучшить контроль влияния седации на внимание пациентов.
Применение рисперидона ассоциировалось со средним увеличением массы тела и индекса массы тела. Изменения роста в ходе долговременных исследований находились в рамках ожидаемых возрастных норм. Влияние долговременного приема рисперидона на половое развитие и рост полностью не изучено. В связи с возможным влиянием продолжительной гиперпролактинемии на рост и половое развитие у детей и подростков, должна проводиться регулярная клиническая оценка гормонального статуса, в том числе измерение роста, веса, наблюдение за половым развитием, менструальным циклом и другими возможными пролактин-зависимыми эффектами.
Во время лечения рисперидоном должна проводиться регулярная проверка наличия экстрапирамидных симптомов и других расстройств движения.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Рисперидон Органика может в небольшой или умеренной степени оказывать воздействие на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Во время лечения необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, 2 мг и 4 мг.
Упаковка:
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
2, 3, 5 или 6 контурных упаковок вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Условия хранения:
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не применять по окончании срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Открытое акционерное общество «ОРГАНИКА» (ОАО «ОРГАНИКА»), 654034, Кемеровская обл., г. Новокузнецк, Кузнецкое шоссе, д. 3, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ОАО «ОРГАНИКА»
Купить Рисперидон Органика таблетки 2, 4 в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Рисперидон (4 мг)
МНН: Рисперидон
Производитель: Химфарм АО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Risperidone
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№014727
Информация о регистрации в РК:
06.06.2018 — 06.06.2023
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
341.27 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Рисперидон
Международное непатентованное название
Рисперидон
Лекарственная форма
Таблетки, 2 мг и 4 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — рисперидон 2.0 мг и 4.0 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, поливинилпирролидон (повидон), натрия крахмала гликолят, кальция стеарат
Описание
Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской, на одной стороне таблетки имеется фирменный логотип в виде креста
Фармакотерапевтическая группа
Психотропные препараты. Нейролептики. Нейролептики другие. Рисперидон
код АТХ N05AX08
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Рисперидон после приема внутрь полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая пика концентрации в плазме крови в течение 1-2 часов. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание препарата.
Рисперидон быстро распределяется в организме (1-2 л/кг).
Рисперидон метаболизируется в печени при участии фермента цитохрома P-450 2D6 до 9-гидрокси-рисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием (активный метаболит). Рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию. Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование.
Рисперидон на 88% связывается белками плазмы (альбумин и альфа1-гликопротеин), 9-гидрокси-рисперидон — на 77%.
Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня, 9-гидрокси-рисперидона — через 4-5 дней после начала лечения. Концентрация рисперидона в плазме крови пропорциональна величине применяемой дозы (в пределах терапевтических доз).
После приема внутрь период полувыведения из плазмы составляет 3 часа. Период полувыведения 9-гидрокси-рисперидона и активной антипсихотической фракции составляют 24 часа.
Через неделю приема препарата 70% дозы выводится с мочой, 14% — с калом. В моче содержание рисперидона и 9-гидрокси-рисперидона составляет 35-45% от принятой дозы. Остальная фракция состоит из неактивных метаболитов.
У пожилых лиц и у пациентов с почечной недостаточностью после однократного приема препарата выявляется более высокая концентрация в плазме и более медленное выведение.
Концентрации рисперидона в плазме у пациентов с печеночной недостаточностью были в пределах нормы.
Фармакодинамика
Рисперидон — антипсихотическое средство (нейролептик), производное бензизоксазола, является селективным моноаминергическим антагонистом, обладающий высоким сродством к серотониновым 5-HT2- и дофаминовым D2-рецепторам. Рисперидон также связывается с α1-адренорецепторами, обладает меньшей аффинностью к H1-гистаминорецепторам и α2-адренорецепторам, не связывается с холинорецепторами.
Антипсихотическое действие препарата обусловлено блокадой D2-дофаминергических рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы; седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие — блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие — блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.
Рисперидон снижает продуктивную симптоматику шизофрении (бред, галлюцинации), агрессивность, автоматизм, он вызывает меньшее подавление моторной активности и, в меньшей степени, индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину может уменьшать склонность к экстрапирамидным побочным действиям и расширять терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.
Показания к применению
— шизофрения, включая первый психотический эпизод, острое и
хроническое течение, профилактика рецидивов
— стабилизация поведения при лечении маний при биполярных
расстройствах в составе комплексной терапии
— поведенческие расстройства у пациентов с умеренно выраженной и
тяжелой деменцией при проявлении симптомов агрессивности
(физическое насилие, вспышки гнева), нарушениях деятельности
(возбуждение, бред) или психотических симптомах
— расстройства поведения у пациентов со сниженным интеллектуальным
уровнем или задержкой умственного развития в случаях, если деструктивное поведение (агрессивность, импульсивность, аутоагрессия) является ведущим в клинической картине болезни
Способ применения и дозы
Препарат применяют строго по назначению врача!
Препарат принимают внутрь, 1-2 раза в сутки. Прием пищи не влияет на всасывание Рисперидона, поэтому его можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Рекомендуется постепенная отмена препарата, так как после резкого прекращения приема больших доз возможен синдром «отмены» (тошнота, рвота, потливость, бессонница).
Шизофрения
Взрослые (старше 18 лет)
Начальная суточная доза — 2 мг в сутки. На второй день суточную дозу следует увеличить до 4 мг в сутки. С этого момента дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо индивидуально скорректировать при необходимости.
Оптимальной суточной дозой является 4-6 мг. В ряде случаев может быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкие начальные и поддерживающие дозы.
Пациенты пожилого возраста
Препарат назначают в начальной дозе по 0.5 мг 2 раза в сутки. Дозировку можно индивидуально увеличить до 1-2 мг 2 раза в сутки.
Нарушения функции почек и печени
Рекомендуемая начальная доза — 0.5 мг 2 раза в сутки. Дозу можно постепенно увеличить до 1-2 мг 2 раза в сутки.
Рисперидон следует применять с осторожностью у этой группы пациентов.
Дети
Сведения по применению Рисперидона при шизофрении у детей в возрасте до 18 лет отсутствуют.
Лечение маний при биполярных расстройствах
Начальная доза препарата — 2 мг в день за один прием. Затем, в зависимости от ответа на лечение, дозу можно повышать с интервалом не менее 24 часов на 1 мг в день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 2-6 мг в сутки.
Пациенты пожилого возраста
Препарат назначают в начальной дозе по 0.5 мг 2 раза в сутки. Дозировку можно индивидуально увеличить до 1-2 мг 2 раза в сутки.
Нарушения функции почек и печени
Рекомендуемая начальная доза 0.5 мг 2 раза в сутки. Дозу можно индивидуально увеличить до 1-2 мг 2 раза в сутки. Рисперидон следует применять с осторожностью у этой группы пациентов. Режим дозирования и продолжительность лечения устанавливаются врачом индивидуально.
Дети
Назначение препарата детям и подросткам до 18 лет не рекомендуется, так как отсутствует опыт его применения в педиатрической практике.
Поведенческие расстройства у пациентов с деменцией
Рекомендуемая начальная доза — 0.25 мг 2 раза в сутки. Дозировку можно индивидуально увеличить до оптимальной дозы — 0,5 мг два раза в сутки. Некоторым пациентам необходима доза по 1 мг два раза в сутки.
Рисперидон не рекомендуется применять более 6 недель при лечении поведенческих расстройств, стойкой агрессии у пациентов с деменцией.
Во время терапии следует регулярно оценивать необходимость и длительность применения Рисперидона.
Расстройства поведения у пациентов с задержкой умственного развития или с доминированием в клинической картине деструктивных тенденций
Пациентам с массой тела 50 кг и более рекомендуемая начальная доза составляет 0.5 мг один раз в сутки. Дозировку можно увеличить с интервалом не менее 24 часов до оптимальной дозы 1 мг один раз в день для большинства пациентов. Для некоторых пациентов предпочтителен прием 0.5 мг 1 раз в сутки, тогда как другим необходим прием 1.5 мг один раз в сутки.
Пациентам с массой тела менее 50 кг начальная доза составляет 0.25 мг 1 раз в сутки. Дозировку можно увеличить с интервалом не менее 24 часов до оптимальной дозы 0.5 мг 1 раз в сутки для большинства пациентов.
Для некоторых пациентов предпочтителен прием 0.25 мг один раз в сутки, тогда как другим необходим прием 0.75 мг один раз в сутки.
Необходимость и длительность применения Рисперидона следует регулярно оценивать. Не рекомендуется применять более 6 недель.
Нарушения функции почек и печени
Начальная и оптимальная дозы должны быть вдвое меньше, а титрование дозы — медленнее у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью.
Рисперидон следует применять с осторожностью у этой группы пациентов.
Переход от терапии другими антипсихотическими препаратами
Перед применением Рисперидона рекомендуется постепенная отмена ранее принимаемых антипсихотических препаратов. При переводе больных шизофренией с антипсихотических препаратов в лекарственной форме депо, Рисперидон можно применять вместо следующей запланированной инъекции депо-нейролептиков, препаратов пролонгированного действия. Периодически следует переоценивать необходимость продолжения применения антипаркинсонических препаратов.
Побочные действия
Во многих случаях нежелательные побочные эффекты трудно отличить от симптомов основного заболевания.
Очень часто
— паркинсонизм
— головная боль
— бессонница
Часто
— повышение уровня пролактина в крови, увеличение массы тела
— тахикардия
— акатизия, головокружение, тремор, ригидность, дистония, сонливость,
седация, летаргия, дискинезия, судорожные припадки
— затруднение дыхания, заложенность носа, носовое кровотечение, кашель,
боль в горле
— сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе, дискомфорт в желудке,
диспепсия, диарея, запор
— затуманенное зрение
— артралгия, мышечная слабость, миалгия, отечность и скованность
суставов, боль в спине, в шее, в груди, дискомфорт в груди, нарушение
осанки
— энурез
— кожная сыпь, эритема
— повышение аппетита, снижение аппетита
— грипп, бронхит, пневмония, инфекции дыхательных путей, инфекции
мочевыводящих путей
— лихорадка, периферические отеки, астения
— беспокойство, нарушение сна, утомляемость, ажитация, тревога
Нечасто
— признаки патологической электрической активности сердца (ЭКГ),
удлинение интервала QT
— повышение температуры тела
— гипергликемия, декомпенсация существовавшего ранее сахарного
диабета, повышение активности «печеночных» ферментов, лейкопения,
снижение уровня эритроцитов, гемоглобина, эозинофилия, уменьшение
гематокрита, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови,
гиперволемия (вследствие полидипсии или синдрома неадекватной
секреции антидиуретического гормона)
— атриовентрикулярная блокада, фибрилляция предсердий, синусовая
брадикардия, сердцебиение, инфаркт миокарда
— анемия, тромбоцитопения
— отсутствие реакции на стимулы, спутанность сознания, низкий уровень
сознания, потеря сознания, обморок, инсульт, транзиторная ишемическая
атака, дизартрия, повышенная сонливость, постуральное головокружение,
нарушение равновесия, поздняя дискинезия, расстройства речи,
гипестезия, нарушение внимания, нервозность, мания, отсутствие энергии
и интереса, вялость, нарушение движений
— конъюнктивит, гиперемия глаз, выделения из глаз, фотофобия, отек век,
сухость глаз, повышенное слезотечение, ксерофтальмия, нарушение
аккомодации
— боль в ушах, тиннит
— заболевания дыхательных путей, застой в легких, хрипы, кашель с
мокротой, заложенность дыхательных путей, хриплое/свистящее
дыхание, затрудненное глотание, заложенность пазух, аспирационная
пневмония, учащенное неглубокое дыхание, проблемы с дыханием во
сне, хронический средний отит, гипервентиляция
— дисфагия, гастрит, панкреатит, отек губ, хейлит, кишечная
непроходимость, недержание стула, фекалома
— ангионевротический отек, повреждение кожи, сухость кожи, выраженный
кожный зуд, угри, выпадение волос, себорейный дерматит, нарушение
окраски кожи, гиперкератоз, гиперемия, пониженная чувствительность
кожи к боли и прикосновению, эритематозная сыпь, папуллезные
высыпания, макулопапулезная сыпь, генерализованная сыпь,
гиперпигментация
— дизурия, полиурия, поллакиурия, недержание мочи, расстройство
мочеиспускания
— анорексия, полидипсия
— ринит, синусит, вирусные инфекции, инфекции глаз, тонзиллит,
целлюлит, инфекции уха, цистит, онихомикоз
— гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы, артериальная
гипертензия, аритмии
— отек лица, озноб
— патологические эмоции, медлительность
— гиперчувствительность
— аменорея, дисменорея, половые расстройства, эректильная дисфункция,
нарушение эякуляции, галакторея, гинекомастия, снижение либидо,
выделения из влагалища
Редко
— гранулоцитопения
— злокачественный нейролептический синдром, диабетическая кома,
цереброваскулярные нарушения, ишемия мозга
— рабдомиолиз
— неадекватная секреция антидиуретического гормона
— снижение остроты зрения, закатывание глаз, глаукома
— перхоть
— генерализованный отек, гипотермия, синдром отмены, похолодание рук,
ног
— желтуха
— отсутствие оргазма
Очень редко
— диабетический кетоацидоз
— лекарственная гиперчувствительность
С неизвестной частотой
— агранулоцитоз
— анафилактические реакции
— приапизм
Противопоказания
— гиперчувствительность к рисперидону и вспомогательным компонентам препарата
— период лактации
— детский возраст до 18 лет
— пациенты с наследственной непереносимостью галактозы,
недостаточностью лактазы Лаппа и нарушением всасывания
глюкозы/галактозы
Лекарственные взаимодействия
Учитывая эффект Рисперидона на центральную нервную систему, следует соблюдать осторожность при совместном применении с другими препаратами центрального действия и с алкоголем.
Рисперидон уменьшает эффективность леводопы и других агонистов дофамина.
Карбамазепин снижает уровень активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. Аналогичные эффекты могут наблюдаться в случае применения других индукторов печеночных ферментов. Если в период лечения Рисперидоном применяется терапия карбамазепином или другими индукторами, то дозировку Рисперидона следует пересмотреть и при необходимости увеличить. После отмены карбамазепина или других индукторов печеночных ферментов дозировку Рисперидона следует также пересмотреть и при необходимости уменьшить.
Клозапин снижает клиренс рисперидона.
Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые бета-блокаторы могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, однако это не влияет на концентрацию антипсихотической фракции.
Флуоксетин тормозит 9-гидроксилирование Рисперидона и поэтому может повышать его концентрацию в плазме крови. Поэтому при добавлении флуоксетина к терапии Рисперидоном следует рассмотреть целесообразность снижения дозы Рисперидона. Аналогичное взаимодействие возможно с галоперидолом.
Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Циметидин и ранитидин увеличивают биодоступность рисперидона.
Эритромицин, ингибитор микросомальных ферментов печени, не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Ингибиторы холинэстеразы (галантамин и донепезил) не оказывают клинически значимого действия на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
При применении Рисперидона с другими препаратами, в высокой степени связывающимися с белками, клинически выраженного вытеснения Рисперидона или этих препаратов из белковой фракции плазмы не наблюдается.
Топирамат умеренно уменьшает биодоступность рисперидона, но не активной антипсихотической фракции. Данное взаимодействие не считается клинически значимым.
Рисперидон не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику лития, вальпроевой кислоты, дигоксина.
При одновременном приеме антигипертензивных средств возможно усиление гипотензивного эффекта рисперидона.
Верапамил, ингибитор CYP 3A4 и P-гликопротеина, повышает концентрацию в плазме рисперидона.
Подобно другим нейролептикам, рекомендуется с осторожностью назначать рисперидон вместе с препаратами, удлиняющими интервал QT, например, противоаритмическими средствами класса Iа (хинин, дизопирамид, прокаинид), III класса (амиодарон, соталол), тетрациклическими антидепрессантами (мапротилин), некоторыми антигистаминными препаратами, другими нейролептиками, некоторыми противомалярийными средствами (хинин, мефлохин), с препаратами, вызывающими нарушение обмена электролитов (гипокалиемию, гипомагниемию), брадикардию, либо препаратами, ингибирующими печеночный метаболизм рисперидона.
Особые указания
Ортостатическая гипотензия
Вследствие альфа-адреноблокирующего действия рисперидона, возможно возникновение ортостатической гипотензии, особенно в период первоначального титрования дозы. При возникновении гипотензии следует снизить дозу препарата. Если клинически значимая ортостатическая гипотензия сохраняется, необходимо оценить соотношение польза/риск дальнейшего лечения рисперидоном.
Рисперидон должен использоваться с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечная недостаточность, нарушения проводимости миокарда, инфаркт миокарда), а также при обезвоживании, гиповолемии или цереброваскулярных заболеваниях).
При необходимости седативного эффекта можно назначить дополнительно такие препараты, как бензодиазепины, вместо увеличения дозы Рисперидона.
Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы
Лекарственные средства, являющиеся антагонистами допамина, могут вызывать дискинезию, характеризующуюся ритмичными непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или лица. Появление начальных признаков экстрапирамидных расстройств является фактором риска для развития поздней дискинезии. При появлении экстрапирамидных симптомов и признаков поздней дискинезии, необходимо рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических препаратов.
Нейролептический злокачественный синдром
При возникновении злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативной нервной системы, нарушениями сознания, повышением уровня креатинфосфокиназы, необходимо отменить все антипсихотические препараты, в том числе рисперидон.
Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви
При назначении антипсихотических препаратов пациентам, страдающим болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви (ДТЛ), необходимо тщательно взвешивать потенциальные пользу и риск терапии, поскольку характерен высокий риск развития злокачественного нейролептического синдрома, а также повышенной чувствительности к антипсихотическим препаратам. Повышенная восприимчивость к антипсихотическим препаратам может проявляться нарушениями сознания, оглушением, неустойчивостью с частыми падениями, а также экстрапирамидной симптоматикой.
Судороги
Следует с осторожностью применять Рисперидон у пациентов с эпилептическими припадками в анамнезе или другими состояниями, которые потенциально снижают судорожный порог.
Пожилые пациенты с деменцией
Применение рисперидона у пожилых пациентов в возрасте старше 65 лет с деменцией не было исследовано, поэтому препарат не показан для использования в этой группе пациентов.
Рисперидон должен использоваться только на короткий срок для лечения стойкой агрессии у пациентов с умеренно выраженной и тяжелой деменцией Альцгеймера в дополнение к нефармакологическим методам терапии, которые были либо ограничены, либо не эффективны, или при наличии потенциального риска причинения вреда себе или другим лицам.Необходимость и длительность применения Рисперидона следует регулярно оценивать.
Одновременный приём с фуросемидом
При пероральном приёме рисперидона у пожилых пациентов с деменцией, отмечалось более высокое количество случаев летальности при комбинированном лечении с фуросемидом. Не выявлено патофизиологического механизма для пояснения этого результата и закономерностей в причине смерти. Необходимо проявить осторожность, а риск и польза от этой комбинации должны быть первоначально рассмотрены перед решением о назначении. Среди пациентов, которые принимали другие диуретики, как компонент комплексной терапии с рисперидоном, не было повышения показателя летальности. Независимо от лечения, дегидратация была фактором общего риска летального исхода, и, по этой причине, должна тщательно предупреждаться у пожилых пациентов с деменцией.
Цереброваскулярные побочные эффекты (ЦПЭ)
Не рекомендуется использовать рисперидон для лечения поведенческих симптомов при деменции из-за увеличения риска цереброваскулярных осложнений (инсульт, преходящее нарушение мозгового кровообращения).
Гипергликемия и сахарный диабет
Во время лечения рисперидоном в очень редких случаях отмечалась гипергликемия или декомпенсация ранее существовавшего диабета. В некоторых случаях сообщалось о предшествующем увеличении массы тела, являющимся предрасполагающим фактором. Очень редко регистрировались случаи кетоацидоза и диабетической комы.
Пациенты, получающие антипсихотические препараты, в том числе Рисперидон, должны быть обследованы на наличие симптомов гипергликемии (например, полидипсия, полиурия, повышение аппетита, слабость), а также у больных с сахарным диабетом необходимо регулярно проверять гликемический профиль.
Венозная тромбоэмболия
На фоне терапии антипсихотическими препаратами были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, получающих антипсихотические препараты, зачастую определяются приобретенные факторы риска ВТЭ, перед началом и во время терапии рисперидоном нужно идентифицировать все возможные факторы риска ВТЭ и предпринять соответствующие профилактические меры.
Интервал QT
Так же, как и при применении других нейролептиков, необходимо проявлять осторожность при назначении рисперидона пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, синдромом удлинения интервала QT или нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия), а также при одновременном использовании с лекарственными препаратами, способными удлинять интервал QT, поскольку это может увеличить риск развития аритмии.
Пациенты пожилого возраста, с нарушением функций почек и печени
Рисперидон следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста, а также с нарушением функций почек и печени.
Увеличение массы тела
Пациентам следует рекомендовать воздержаться от переедания в связи с возможностью увеличения массы тела. При использовании Рисперидона пациенты должны быть предупреждены об этом, также необходим регулярный контроль массы тела.
Гиперпролактинемия
Существуют данные, что пролактин стимулирует рост клеток в опухолях молочной железы. Хотя в клинических и эпидемиологических исследованиях связь с развитием опухоли молочной железы и приемом антипсихотических препаратов не установлена, рекомендуется с осторожностью применять Рисперидон у пациентов с соответствующим анамнезом, ранее существовавшей гиперпролактинемией и пролактин зависимыми опухолями.
Противорвотное действие
Противорвотный эффект препарата может маскировать клинические проявления передозировки некоторыми лекарственными средствами, а также такие патологические состояния, как кишечная непроходимость, синдром Рейе и опухоль головного мозга.
Приапизм
Известно, что лекарственные препараты с альфа-адреноблокирующим действием могут вызывать приапизм. Это нежелательное явление было зарегистрировано на фоне терапии рисперидоном.
Терморегуляция
Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, у которых можно ожидать повышение температуры тела (например, интенсивные физические упражнения, действие высокой температуры окружающей среды, сопутствующая терапия препаратами с антихолинергической активностью), а также пациентам с риском дегидратации.
Симптомы отмены
Симптомы отмены препарата (тошнота, рвота, потливость, бессонница) наблюдаются очень редко после внезапной отмены высоких доз антипсихотических средств. Возможны рецидивы симптомов психоза и появление расстройств, связанных с непроизвольными движениями (акатизия, дистония, дискинезия). Поэтому рекомендуется постепенная отмена препарата.
Во многих случаях нежелательные побочные эффекты трудно отличить от симптомов основного заболевания.
Беременность и период лактации
Данных о безопасности применения рисперидона у беременных женщин нет. Если женщина принимала антипсихотические препараты, включая рисперидон в третьем триместре беременности, у новорожденных существует риск возникновения экстрапирамидных расстройств и/или синдрома отмены различной степени тяжести. Эти симптомы могут включать ажитацию, гипертонию, гипотонию, тремор, сонливость, респираторные нарушения и нарушение аппетита.
Применение рисперидона при беременности возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание, поскольку рисперидон и 9-гидроксирисперидон выделяются с грудным молоком.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Во время лечения необходимо воздерживаться от управления транспортным средством или занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: сонливость, седативный эффект, артериальная гипотензия, тахикардия, экстрапирамидные симптомы. При острой передозировке следует учитывать возможность одновременного приема пациентом нескольких препаратов.
Лечение: обеспечить проходимость дыхательных путей, адекватную оксигенацию и вентиляцию легких. При необходимости — промывание
желудка (через зонд, если пациент без сознания), назначение активированного угля и слабительных средств. Должен проводиться постоянный контроль за состоянием сердечно-сосудистой системы, включая ЭКГ-мониторирование для выявления возможных аритмий. Поскольку специфического антидота к Рисперидону нет, необходимо проводить поддерживающую терапию. При артериальной гипотензии и сосудистом коллапсе необходимо назначение внутривенной инфузии жидкостей и/или симпатомиметических средств. При возникновении экстрапирамидных симптомов назначить антихолинергические препараты. Постоянное медицинское наблюдение и мониторирование проводят до полного исчезновения симптомов интоксикации.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
АО «Химфарм», Казахстан,
г. Шымкент, ул. Рашидова, б/н, т/ф: 561342
Владелец регистрационного удостоверения
АО «Химфарм», Казахстан
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
АО «Химфарм», КАЗАХСТАН,
г.Шымкент, ул. Рашидова, б/н, т/ф: 560882
Номер телефона 7252 (561342)
Номер факса 7252 (561342)
Адрес электронной почты standart@santo.kz
| 962885701477976918_ru.doc | 66.59 кб |
| 137067481477978094_kz.doc | 127.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Побочные эффекты рисперидона в терапевтических дозах приведены с распределением по частоте и системно-органным классам. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень часто (≥1/10 случаев), часто (≥1/100,
Инфекции: очень часто — у пожилых пациентов с деменцией — инфекции мочевыводящих путей; часто — назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, у пожилых пациентов с деменцией — пневмония, флегмона; нечасто — инфекции уха, вирусные инфекции, фарингит, тонзиллит, бронхит, инфекции глаз, локализованные инфекции, цистит, онихомикоз, акродерматит, бронхопневмония, инфекции дыхательных путей, трахеобронхит.
Гематологические нарушения и нарушения лимфатической системы: часто — анемия; нечасто — гранулоцитопения, нейтропения; очень редко — тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; очень редко — анафилактический шок.
Со стороны эндокринной системы: нечасто — гиперпролактинемия, диабетическая кома; очень редко — нарушение секреции антидиуретического гормона.
Нарушения метаболизма и питания: часто — у пожилых пациентов с деменцией — снижение аппетита; нечасто — полидипсия, анорексия; редко — диабетический кетоацидоз, сахарный диабет, гипогликемия, водная интоксикация.
Психические нарушения: очень часто — бессонница; часто — беспокойство, нервозность, у пожилых пациентов с деменцией — спутанность сознания; нечасто — возбуждение, уплощение аффекта, нарушение сна, ослабление либидо, аноргазмия; очень редко — мании.
Со стороны нервной системы: очень часто — паркинсонизм (включая экстрапирамидные расстройства, синдром «зубчатого колеса», акинезию, брадикинезию, гипокинезию, мышечную ригидность); часто — акатизия (в т.ч. беспокойство), сонливость, головокружение, седация, тремор, дистония (включая мышечные спазмы, непроизвольные мышечные сокращения, контрактуры мышц, непроизвольные движения глазных яблок, паралич языка), летаргия, постуральное головокружения, дискинезия (включая подергивания мышц, хорею и хореоатетоз), обморок, у пожилых пациентов с деменцией — подавленное состояние; нечасто — отсутствие реакции на раздражители, нарушение координации, потеря сознания, нарушение речи, гипестезия, нарушение движений, поздняя дискинезия, ишемия мозга, цереброваскулярные нарушения, злокачественный нейролептический синдром, ритмичное кивание головой.
Офтальмологические нарушения: часто — нарушение остроты зрения, у пожилых пациентов с деменцией — конъюнктивит; нечасто — гиперемия конъюнктивы, нарушение зрения, непроизвольные вращения глазных яблок, отек век, периорбитальный отек, образование корки на краях век, сухость глаз, усиленное слезотечение, светобоязнь, повышение внутриглазного давления.
Со стороны уха и лабиринта: часто — боль в ухе; нечасто — шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, ортостатическая гипотензия, снижение артериального давления, у пожилых пациентов с деменцией — преходящая ишемическая атака, инфаркт миокарда, инсульт; нечасто — синусовая брадикардия, синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения, атриовентрикулярная блокада I степени, блокада правой и левой ножек пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада, «приливы» крови; очень редко — фибрилляция предсердий.
Респираторные, торакальные нарушения и нарушения со стороны средостения: часто — заложенность носа, одышка, носовое кровотечение, заложенность пазух носа, у пожилых пациентов с деменцией — кашель, ринорея; нечасто — свистящее дыхание, аспирационная пневмония, дисфония, продуктивный кашель, закупорка дыхательных путей, влажные хрипы, нарушение дыхания, отек носа, гипервентиляция; очень редко — синдром апноэ во сне.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, запор, диспепсия, рвота, диарея, слюнотечение, сухость во рту, дискомфорт в желудке, боли в области живота, у пожилых пациентов с деменцией -дисфагия, фекалома; нечасто — энкопрез, гастрит, отек губ, хейлит, аптиализм, дисгевзия; очень редко — непроходимость кишечника, панкреатит.
Гепатобилиарные нарушения: очень редко — желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, сухость кожи, перхоть, себорейный дерматит, гиперкератоз, у пожилых пациентов с деменцией — эритема; нечасто — нарушение пигментации кожи, эритематозные высыпания, папулезные высыпания, генерализованная сыпь, макулопапулезная сыпь; очень редко — отек Квинке, алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боли в спине, артралгия, боли в конечностях, у пожилых пациентов с деменцией -нарушение походки, опухание суставов; нечасто — мышечные боли в груди, скованность в суставах, мышечная слабость, рабдомиолиз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — недержание мочи; нечасто — боль при мочеиспускании; очень редко — задержка мочевыделения.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — отсутствие эякуляции; нечасто — нарушение менструаций, аменорея, гинекомастия, выделения из влагалища, эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, увеличение груди, сексуальная дисфункция, ретроградная эякуляция; очень редко — приапизм.
Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния: очень редко — синдром отмены у новорожденных.
Общие нарушения: часто — усталость, астения, лихорадка, боли в области грудной клетки, у пожилых пациентов с деменцией — периферический отек; нечасто — жажда, гриппоподобное состояние, отеки, плохое самочувствие, отек лица, общий отек, озноб, похолодание конечностей, синдром «отмены»; очень редко — гипотермия.
Нарушение лабораторных и инструментальных показателей: часто — увеличение активности креатинфосфокиназы, учащение сердечного ритма, у пожилых пациентов с деменцией — повышение температуры тела; нечасто — увеличение активности аланинаминотрансферазы, нарушение ЭКГ, увеличение количества эозинофилов в крови, увеличение активности аспартатаминотрансферазы, увеличение концентрации глюкозы в крови, уменьшение концентрации гемоглобина, уменьшение гематокрита, снижение артериального давления, увеличение активности трансаминаз, увеличение уровня холестерина в крови, увеличение уровня триглицеридов в крови; очень редко — удлинение интервала QT на ЭКГ.