Рибавирин мазь инструкция по применению цена

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Состав

Описание лекарственной формы

Фармакокинетика

Фармакодинамика

Фармакологические свойства

Показания

Противопоказания

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

Срок годности

Регистрационный номер:

ЛП-000237

Торговое название: Девирс^®

Международное непатентованное название:

рибавирин

Лекарственная форма:

крем для наружного применения.

Состав

100 г крема содержат:

Активное вещество: рибавирин 7,5 г.

Вспомогательные вещества: глицерил моностеарат (глицерол моностеарат 40-45) — 2,0 г, макрогола 6 цетостеарилового спирта эфир (макрогола 6 цетостеариловый эфир) — 1,5 г, макрогола 25 цетостеарилового спирта эфир (макрогола 25 цетостеариловый эфир) — 1,5 г, цетостеариловый спирт — 5,0 г, парафин жидкий (вазелиновое масло) — 5,0 г, метилпарагидроксибензоат (метилгидроксибензоат, метилпарабен, нипагин) — 0,1 г, пропилпарагидроксибензоат (пропилгидроксибензоат, пропилпарабен, нипазол) — 0,02 г, вода очищенная — до 100,0 г.

Описание:
Однородный крем белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

противовирусное средство.

Код АТХ: D06BB

Фармакологические свойства:

Рибавиринтрифосфат (РТФ) является мощным ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФ-дегидрогеназы), вирусной РНК-полимеразы и вирусной мРНК-гуанилилтрансферазы. Ингибирование последней прекращает кэппирование мРНК, что приводит к значительному истощению внутриклеточных запасов гуанозинтрифосфата и ингибированию синтеза вирусной РНК и белка. Рибавирин также встраивается в вирусный геном, вызывая летальные мутации, с последующим снижением патогенности вируса. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что обеспечивает снижение вирусной нагрузки, селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в нормально функционирующих клетках. Наиболее чувствительные к рибавирину ДНК-вирусы — вирус простого герпеса, аденовирусы, ЦМВ, вирусы группы оспы, болезни Марека; РНК-вирусы — вирусы гриппа А, В, парамиксовирусы (парагриппа, эпидемического паротита, ньюкаслской болезни), реовирусы, аренавирусы (вирус лихорадки Ласса, боливийской геморрагической лихорадки), буньявирусы (вирус лихорадки Долины Рифт, вирус Крым-Конго геморрагической лихорадки), хантавирусы (вирус геморрагической лихорадки с почечным или легочным синдромом), онкогенные РНК-вирусы.

Нечувствительные к рибавирину ДНК-вирусы: Varicella zoster, вирус псевдобешенства, натуральной коровьей оспы; РНК-вирусы: энтеровирусы, риновирусы, вирус энцефалита леса Семлики.

Фармакокинетика

При нанесении на кожу и местно системная абсорбция минимальна и практически незначима.

Показания к применению

Крем может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими лекарственными формами рибавирина, предназначенных для парентерального и перорального применения при следующих заболеваниях:

1. Инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусами Herpes simplex 1 и 2 типов, различной локализации, в том числе и в области гениталий.

2. Опоясывающий герпес (в составе комплексной терапии).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к рибавирину или другим компонентам препарата, беременность, период лактации, детский и юношеский возраст (до 18 лет).

С осторожностью:

Почечная недостаточность. С осторожностью применять у женщин и мужчин репродуктивного возраста.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение крема во время беременности и в период лактации противопоказано.

Способ применения и дозы

Наружно, наносить на пораженные участки кожи и слизистой оболочки (предварительно вымытые и высушенные) равномерным тонким слоем, слегка втирая.

Применять 5 раз в сутки до полного исчезновения симптомов заболевания.

При отсутствии улучшения в течении 8 дней применения препарата прекратить прием и обратиться к врачу.

Для получения наилучшего эффекта лечение следует начинать как можно раньше при первом появлении симптомов заболевания.

В том случае, если крем Девирсa назначается в комбинации с одной из лекарственных форм рибавирина для перорального или внутривенного введения, дозу крема следует уменьшить.

Побочное действие

Возможны аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница, экзантема).

Прочие: выпадение волос, изменения содержания тиреотропного гормона (ТТГ), симптомы аутоиммунных заболеваний (крайне редко).

Наблюдаемые эффекты, как правило, обратимы, не влияют на эффективность лечения и прекращаются после окончания лечения.

Взаимодествие с другими лекарственными средствами:

Не выявлено.

Особые указания:

Не использовать для лечения офтальмогерпеса, не наносить в области глаз.

Препарат следует применять с особой осторожностью у больных с почечной недостаточностью.

Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения и в течение 7 месяцев после окончания терапии должны использовать эффективные контрацептивные средства.

Форма выпуска:

Крем для наружного применения 7,5 %.

По 5 г, 15 г или 30 г в тубы алюминиевые. Каждую тубу вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

В сухом, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25? С.

Срок годности:

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска:

Отпускается по рецепту врача.

Производитель/организация, принимающая претензии:

ЗАО «Вертекс», Россия

Юридический адрес: 196135, г. С.-Петербург, ул. Типанова, 8-100.

Производство/адрес для направления претензий потребителей:

199026, г. С.-Петербург, В. О., 24 линия, д. 27-а.

Взрослые пациенты

Тройная терапия

См. инструкцию по медицинскому
применению боцепревира.

Двойная терапия

Безопасность применения
рибавирина оценивалась по данным четырех клинических исследований у пациентов,
которые раньше не принимали интерферон альфа-2b
(пациенты, ранее не получавшие терапию интерфероном): в двух исследованиях
изучалось применение рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2b, в двух — в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b.

У пациентов, ранее принимавших
интерферон альфа-2b и рибавирин или у которых лечение длилось меньше
стандартного срока, может наблюдаться улучшенный профиль безопасности в
сравнении с описанным ниже.

Нежелательные реакции,
перечисленные ниже, основаны на данных клинических исследований у взрослых
пациентов, ранее не принимавших интерферон, лечение которых проводилось в
течение 1 года, и на основании данных применения
препарата в пострегистрационном периоде. Определенное количество нежелательных
реакций, обычно приписываемых терапии интерферонами, но также
зарегистрированных при терапии гепатита С (в комбинации с рибавирином)
представлены ниже. Данные о нежелательных реакциях, представленные в
инструкциях по медицинскому применению пэгинтерферона альфа-2b
и интерферона альфа-2b, также могут быть применимы к
монотерапии интерферонами. Нежелательные реакции представлены по классам
органов и систем в порядке уменьше­ния частоты в соответствии со следующими
категориями: очень часто (≥1/10);
часто (≥1 /100 до и <1/10); нечасто (≥1/1000
до и <1/100); редко (≥1/10000 до <1000); очень редко
(<1/10000); неизвестно. В каждой группе частоты нежелательные реакции
представлены в порядке уменьшения тяжести.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — вирусные инфекции, фарингит; часто —
бактериальные инфекции (включая сепсис), грибковая инфекция, грипп, инфекции
дыхательных путей, бронхит, инфекции, вызванные вирусом простого герпеса,
синусит, средний отит, ринит, инфекции мочевыводящих путей; нечасто — инфекции
в месте введения, инфекция нижних дыхательных путей; редко — пневмония*.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования
(включая кисты и полипы):
часто — неуточненные новообразования.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — анемия,
нейтропения; часто — гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения,
лимфаденопатия, лимфопения; очень редко — апластическая анемия*; неизвестно —
истинная эритроцитарная аплазия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура,
тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — повышенная чувствительность, редко —
саркоидоз*, ревматоидный артрит (впервые возникший или ухудшение состояния);
неизвестно — синдром Фогта-Коянаги-Харады, системная красная волчанка,
васкулит, реакции острой гиперчувствительности, включая крапивницу,
ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксию.

Нарушения со стороны эндокринной системы: часто — гипотиреоз, гипертиреоз.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия; часто —
гипергликемия, гиперурикемия, гипокальциемия, дегидратация, повышение аппетита;
нечасто — сахарный диабет, гипертриглицеримия*.

Нарушения со стороны психики:
очень часто — депрессия, бессонница, эмоциональная лабильность, тревожность;
часто — суицидальные мысли, психоз, агрессивное поведение, спутанность
сознания, ажитация, гнев, смена настроения, патологическое поведение, нер­возность,
нарушения сна, тревожные сновидения, снижение либидо, апатия, плаксивость;
нечасто — суицидальные попытки, паническая атака, галлюцинации; редко —
биполярное расстройство*; очень редко — суицид*; неизвестно — гомицидальные
мысли*, мания*, изменение психического статуса.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, головокружение,
сухость во рту, нарушения концентрации внимания; часто — амнезия, ухудшение
памяти, обморок, мигрень, атаксия, парестезии, дисфония, потеря вкуса,
гипестезия, гиперестезия, гипертонус, сонливость, нарушение внимания, тремор,
извращения вкуса; нечасто — нейропатия, периферическая нейропатия; редко —
судорожные припадки (судороги)*; очень редко — кровоизлияние в мозг*,
цереброваскулярная ишемия*, энцефалопатия*, полинейропатия*; неизвестно —
паралич лицевого нерва, мононейропатии.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения, нечеткость зрения,
конъюнктивит, раздражение глаз, боль в глазах, искажение зрительного
восприятия, пато­логия слезных желез, сухость глаз; редко — кровоизлияния в
сетчатку*, ретинопатии (включая отек желтого пятна)*, тромбоз артерий
сетчатки*, тромбоз вен сетчатки*, неврит зрительного нерва*, отек диска
зрительного нерва*, снижение остроты зрения или выпа­дение полей зрения*,
экссудат в сетчатке.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго, нарушение или
потеря слуха, звон в ушах, боль в ушах.

Нарушения со стороны сердца:
часто — ощущение сердцебиения, тахикардия; нечасто — инфаркт миокарда; редко —
кардиомиопатия*, аритмия*; очень редко — ишемия сердца*; неизвестно —
перикардиальный выпот*, перикардит*.

Нарушения со стороны сосудов:
часто — понижение артериального давления, повышение артериального давления,
«приливы»; редко — васкулит; очень редко — ишемия периферических тканей*.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и
средостения: очень
часто — одышка, кашель; часто — носовое кровотечение, респираторные нарушения,
заложенность дыхательных путей, синусит, отек слизистой оболочки носа, ринорея,
увеличение секреции слизистой оболочки верхних дыхательных путей, боль в горле,
непродуктивный кашель; очень редко — легочные инфильтраты*, пневмонит*,
интерстициальный пневмонит*.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея, рвота,
тошнота, боль в животе; часто — язвенный стоматит, стоматит, язвы в ротовой
полости, колит, боль в правом верхнем квадранте живота, диспепсия,
желудочно-кишечный рефлюкс*, глоссит, хейлит, вздутие живота, кровоточивость
десен, гингивит, частый жидкий стул, поражения зубов, запор, метеоризм; нечасто
—панкреатит, боль в полости рта; редко — ишемический колит; очень редко —
язвенный колит*; неизвестно — нарушения со стороны периодонта, нарушения со
стороны зубов, пигментация языка.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто —
гепатомегалия, желтуха, гипербилирубинемия*; очень редко — гепатотоксичность (в
т.ч. с летальным исходом)*.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция, зуд,
сухость кожи, сыпь; часто — псориаз, ухудшение течения уже существовавшего
псориаза, экзема, реакция фоточувствительности, макулопапулезная сыпь,
эритематозная сыпь, ночная потливость, гипергидроз, дерматит, акне, фурункулез,
эритема, крапивница, нарушения со стороны кожи, гематома, повышенная
потливость, нарушение структуры волос, нарушения со стороны ногтей*; редко —
саркоидоз кожи; очень редко — синдром Стивенса- Джонсона*, токсический
эпидермальный некролиз*, мультиформная и экссудативная эритема*.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень
часто — артралгия, миалгия, боли в мышцах и костях; часто — артрит, боль в
спине, мышечные спазмы, боль в конечности; нечасто — боль в костях, мышечная
слабость; редко — рабдомиолиз*, миозит*.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
часто — частое
мочеиспускание, полиурия, нарушение показателей мочи; редко — нарушение функции
почек, почечная недостаточность*; очень редко — нефротический синдром*.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: часто —
женщины: аменорея, меноррагия, нарушение менструального цикла, дисменорея, боль
в молочных железах, дисфункция яичников, нарушения со стороны влагалища;
мужчины: импотенция, простатит, эректильная дисфункция, нарушения половой
функции (без указания точного диагноза)*.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — воспаление в месте
инъекции, реакции в месте инъекции, утомляемость, озноб, лихорадка,
гриппоподобные симптомы, астения, раздражительность; часто — боль в грудной
клетке, дискомфорт в грудной клетке, периферические отеки, недомогание, боль в
месте инъекции, нарушение ощущений, жажда; нечасто — отек лица; редко — некроз
места инъекции.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — снижение массы
тела; часто — сердечный шум.

*Поскольку рибавирин всегда
назначается в комбинации с интерфероном альфа, а перечисленные нежелательные
реакции зарегистрированы в пострегистрационном периоде, частоту реакций
определить невозможно. Частота, указанная выше, основана на данных клинических
исследований применения рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2b (пэгилированным и непэгилированным).

У 30% пациентов, принимавших
рибавирин и пэгинтерферон альфа-2b, и у 37% пациентов, принимавших рибавирин и
интерферон альфа-2b, наблюдалось снижение концентраций
гемоглобина более чем на 4 г/дл.

У 14% взрослых пациентов и 7%
детей от 3 до 18 лет, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном
альфа-2b или интерфероном альфа-2b,
концентрации гемогло­бина снизились до 10 г/дл и ниже.

В большинстве случаев были
зарегистрированы легкие степени анемии, нейтропении и тромбоцитопении (1 или 2
степени по шкале ВОЗ). Были зарегистрированы некоторые случаи тяжелой
нейтропении у пациентов, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном
альфа-2b (шкала ВОЗ, 3 степень: 39 из 186 [21%]; и шкала ВОЗ, 4 степень: 13 из
186 [7%]); лейкопения 3 степени по шкале ВОЗ была зарегистрирован у 7%
пациентов из данной группы.

Увеличение концентраций мочевой
кислоты и непрямого билирубина, связанное с гемолизом, наблюдалось у некоторых
пациентов, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и интерфероном альфа-2b в клинических
исследованиях, но через 4 недели после окончания лечения концентрации
возвращались к исходным значениям. В нескольких случаях среди пациентов с
повышенной концентрацией мочевой кислоты была зарегистрирована подагра, но
никому из них не потребовалось изменение лечения, и никто не был исключен из
клинических исследований.

Пациенты с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ

У пациентов с ко-инфекцией
ВГС/ВИЧ, принимающих рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b, другими нежелательными реакциями (не наблюдавшимися у
пациентов только с гепатитом С), частота которых составила >5% являлись:
кандидоз полости рта (14%), приобретенная липодистрофия (13%), снижение
концентрации лимфоцитов CD4 (8%), снижение аппетита (8%), увеличение активности гамма-глутамилтрансферазы (9%),
боль в спине (5%), повышение активности амилазы в крови (6%),
повышение концентрации молочной кислоты в крови (5%), цитолитический гепатит (6%), повышение активности липазы (6%) и
боль в конечностях (6%).

Митохондриальная токсичность

Митохондриальная токсичность и
лактатацидоз были зарегистрированы у ВИЧ-положительных пациентов, принимавших
НИОТ и рибавирин для лечения гепатита С (см. раздел «Особые указания»).

Лабораторные значения у пациентов
с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ.

Хотя гематологические нарушения в
виде нейтропении, тромбоцитопении и анемии чаще возникали у пациентов с
ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, большинство данных реакций поддавались коррекции путем
изменения дозы и редко требовали отмены терапии (см. раздел «Особые указания»).
Гематологические нарушения чаще регистрировались у пациентов, принимавших
рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b, чем у
пациентов, принимавших рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b. По
данным исследования снижение абсолютного количества нейтрофилов ниже 500
клеток/мм³, а также снижение количества тромбоцитов ниже 50000/мм³
наблюдалось у 4% (8/194) пациентов, принимавших рибавирин в комбинации с
пэгинтерфероном альфа-2b. Анемия (гемоглобин <9,4 г/дл) была зарегистрирована
у 12% (23/194) пациентов, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном
альфа-2b.

Снижение количества лимфоцитов CD4

Лечение рибавирином в комбинации
с пэгинтерфероном альфа-2b было связано со снижением абсолютного количества
клеток CD4+ в течение первых 4 недель без уменьшения процентного
соотношения клеток CD4+. Снижение количества клеток CD4+ было обратимым после уменьшения дозы или прекращения
терапии. Применение рибавирина в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b не оказывало значительного отрицательного влияния на
контроль виремии ВИЧ во время лечения или после. Данные по безопасности для
пациентов с ко-инфекцией с количеством клеток CD4+ <200/мкл
ограничены (n=25) (см. раздел «Особые
указания»).

При совместном приеме
антиретровирусных препаратов и препаратов для лечения ВГС для выявления
специфической токсичности каждого препарата и развития перекрестной токсичности
рибавирина и пэгинтерферона альфа-2b следует ознакомиться
с инструкцией по медицинскому применению каждого из применяемых препаратов.

Дети от 3 до 18 лет (только
двойная терапия)

В комбинации с пэгинтерфероном
альфа-2b

В клиническом исследовании у 107
детей (от 3 до 18 лет), получавших комбинированную терапию пэгинтерфероном
альфа-2b и рибавирином, изменение доз потребовалось в 25% случаев, большей
частью из-за анемии, нейропении и снижения массы тела. В целом, профиль
нежелательных реакций у детей соответствовал профилю, наблюдаемому у взрослых,
хотя присутствовала возможность задержки роста. Во время комбинированной терапии
пэгилированным интерфероном альфа-2b и рибавирином
продолжительностью до 48 недель наблюдалось уменьшение скорости роста, которое
приводило к тому, что рост некоторых пациентов был ниже нормы (см. раздел
«Особые указания»). Снижение массы тела и задержка роста являлись очень частыми
явлениями во время лечения (по окончании лечения среднее снижение от исходного
значения массы тела и роста составило 15 и 8 процентилей
соответственно); также уменьшалась скорость роста (<3-го процентиля у 70%
пациентов).

В конце 24 недели контроля после
окончания лечения среднее снижение от исходного значения массы тела и роста
составило 3 и 7 процентилей соответственно, и у 20% детей наблюдалось
уменьшение скорости роста (<3-го процентиля). 94 из 107 детей участвовали в
пятилетием долгосрочном исследовании с последующим наблюдением. Воздействие
препарата на рост было ниже у детей, лечившихся в течение 24 недель, по
сравнению с детьми, получавшими лечение в течение 48 недель. От момента,
предшествующего началу лечения, до конца наблюдения процентиль роста у детей,
получавших лечение в течение 24 и 48 недель, снижался на 1,3 и 9,0 процентилей
соответственно. Уменьшение роста у 24% детей (11/46), получавших лечение в
течение 24 недель, и 40% детей (19/48), получавших лечение в течение 48 недель,
достигало >15 процентилей с момента, предшествующего лечению, до конца
пятилетнего исследования с последующим наблюдением по сравнению с исходным
значением. У 11% детей (5/46), получавших терапию в течение 24 недель, и у 13%
детей (6/48), получавших терапию в течение 48 недель, наблюдалось снижение
роста относительно базовой линии более чем на 30 процентилей соотношения
роста-возраста с момента, предшествующего лечению, до конца пятилетнего
исследования с последующим наблюдением. С момента, предшествующего лечению, до
конца пятилетнего исследования с последующим наблюдением снижение массы тела
составляло 1,3 процентиля у детей, получавших лечение в течение 24 недель, и
5,5 процентилей у детей, получавших лечение в течение 48 недель. Индекс массы
тела уменьшался на 1,8 и 7,5 процентилей соответственно.

В данном исследовании наиболее
распространенными реакциями у всех пациентов были лихорадка (80%), головная
боль (62%), нейтропения (33%), усталость (30%), анорексия (29%) и покраснение в
месте инъекции (29%). Только у 1 пациента лечение было пре­кращено в результате
развития нежелательной реакции (тромбоцитопении).

Большинство нежелательных
реакций, зарегистрированных в данном исследовании, было легкой и средней
степени тяжести. Тяжелые нежелательные реакции были зарегистрированы в 7%
(8/107) случаев и включали боль в месте инъекции (1%), боль в конечностях (1%),
головную боль (1%), нейтропению (1%) и лихорадку (4%).

Существенными нежелательными
реакциями в данной популяции пациентов были нервозность (8%),
агрессия (3%), гнев (2%), депрессия/подавленное настроение (4%) и гипофункция
щитовидной железы (3%). 5 пациентов принимали левотироксин по поводу
гипофункции щитовидной железы/повышенной концентрации тиреотропного гормона
(ТТГ).

В комбинации с интерфероном
альфа-2b

В клинических исследованиях 118
детей от 3 до 18 лет, получавших комбинированную терапию интерфероном альфа-2b и рибавирином, у 6% лечение было
прекращено из-за нежелательных реакций. В целом профиль нежелательных реакций в
ограниченной популяции детей от 3 до 18 лет был схож с профилем, наблюдаемым у
взрослых, однако в детской популяции возникали опасения в отношении задержки
роста, поскольку во время лечения наблюдалось уменьшение скорости роста
(среднее снижение роста 9 процентилей) и массы тела (среднее снижение массы
тела 13 процентилей). В течение 5 лет последую­щего наблюдения средний рост
детей составил 44 процентиля, что было ниже среднего значения у нормальной
популяции и меньше их среднего изначального роста (48 процентилей). Двадцать
(21%) из 97 детей имели >15 процентилей снижения роста, из которых 10 из 20
детей имели >30 процентилей снижения роста с момента начала лечения до конца
долгосрочного наблюдения (до 5 лет). Для 14 из этих пациентов известен итоговый
рост во взрослом возрасте (10–12 лет после окончания
терапии), который показал, что у 12 пациентов наблюдался
дефицит роста (более 15 процентилей).

В течение комбинированной терапии
интерфероном альфа-2b и рибавирином продолжительностью до 48 недель наблюдалось
уменьшение скорости роста, которое приводило к тому, что рост некоторых
пациентов к достижению взрослого возраста был ниже нормы. Снижение среднего
процентиля роста по сравнению с исходным значением в конце долгосрочного
периода наблюдения преобладало у детей препубертатного возраста (см. раздел
«Особые указания»).

Более того, в данной группе
пациентов суицидальные мысли и попытки суицида наблюдались чаще, чем у взрослых
(2,4% по сравнению с 1%) во время лечения и в течение 6
месяцев последующего наблюдения. Как и у взрослых пациентов, у детей от 3 до 18
лет также развивались другие нарушения психической сферы (например, депрессия,
эмоциональная лабильность и сонливость) (см. раздел «Особые указания»). Кроме
того, поражения места инъекции, лихорадка, анорексия, рвота и эмоциональная
лабильность встречались более часто у детей от 3 до 18 лет по сравнению со
взрослыми пациентами. Изменение доз потребовалось в 30% случаев, в основном
из-за анемии и нейтропении. Нежелательные реакции, перечисленные ниже, основаны
на данных двух многоцентровых клинических исследований применения рибавирина в
комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном
альфа-2b у детей от 3 до 18 лет.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — вирусная инфекция, фарин­гит; часто —
грибковая инфекция, бактериальная инфекция, инфекции легких, назофарингит,
стрептококковый фарингит, средний отит, синусит, абсцесс зуба, грипп, герпес полости
рта, инфекции, вызванные вирусом простого герпеса, инфекции мочевыводящих
путей, вагинит, гастроэнтерит; нечасто — пневмония, аскаридоз, энтеробиоз,
опоясывающий лишай.

Доброкачественные,
злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): часто — неуточненные новообразования.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — анемия,
нейтропения; часто — лимфаденопатия, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны эндокринной системы: очень часто — гипотиреоз; часто — гипертиреоз,
вирилизм.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия,
снижение аппетита, повышение аппетита; часто — гипертриглицеридемия,
гиперурикемия.

Нарушения со стороны психики:
очень часто — депрессия, бессонница, эмоциональная лабильность; часто —
суицидальные мысли, агрессивное поведение, спутанность сознания, поведенческое
расстройство, ажитация, сомнамбулизм, тревожность, изменения настроения,
беспокойство, нервозность, нарушение сна, патологические сновидения, апатия; нечасто
— нарушения поведения, подавленное настроение, эмоциональные расстройства,
страх, тревожные сновидения.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, головокружение; часто
— гиперкинезы, тремор, дисфония, парестезия, гипестезия, гиперестезия,
нарушения концентрации внимания, сонливость, плохое качество сна; нечасто —
невралгия, летаргия, психомоторное возбуждение.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит, боль в глазах, нарушение
зрения, нарушения со стороны слезных желез; нечасто — кровоизлияния в
конъюнктиву, зуд в глазах, кератит, нечеткость зрения, фотофобия.

Нарушения со стороны органа слуха
и лабиринтные нарушения: часто — вертиго.

Нарушения со стороны сердца: часто — тахикардия, ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов:
часто — бледность кожных покровов, «приливы»; нечасто — понижение артериального
давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и
средостения: часто —
одышка, учащенное дыхание, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа,
раздражение в носу, ринорея, боль в глотке; нечасто — свистящее дыхание,
дискомфорт в носу.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — боль в животе,
боль в верхних отделах живота, рвота, диарея, тошнота; часто — язвы в ротовой
полости, язвенный стоматит, стоматит, афтозный стоматит, диспепсия, хейлоз,
глоссит, гастроэзофагеальный рефлюкс, нарушения со стороны прямой кишки, запор,
жидкий стул, зубная боль, нарушения со стороны зубов, дискомфорт в желудке,
боль в ротовой полости; не­часто — гингивит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — нарушение функции
печени; нечасто — гепатомегалия.

Нарушения со стороны кожи и
подкожных тканей: очень часто — алопеция, сыпь; часто — зуд, реакция фоточувствительности,
макулопапулезная сыпь, экзема, потливость, акне, заболевания кожи, нарушения
структуры ногтей, обесцвечивание кожи, сухость кожи, эритема, гематома; нечасто
— патологическая пигментация, атопический дерматит, шелушение кожи.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — артралгия,
миалгия, мышечные боли; часто — боль в конечности, боль в спине, мышечные
контрактуры.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — энурез, расстройства
мочеиспускания, недержание мочи, протеинурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: часто — женщины: аменорея,
меноррагия, нарушение менструального цикла, нарушения со стороны влагалища;
мужчины: боль в яичке; нечасто — женщины: дисменорея.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — воспаление в месте
инъекции, реакции в месте инъекции, эритема в месте инъекции, боль в месте
инъекции, усталость, утомляемость, лихорадка, озноб, гриппоподобные симптомы,
астения, недомогание, раздражительность; часто — боль в грудной клетке, отеки,
зуд в месте инъекции, сыпь в месте инъекции, сухость места инъекции, чувство
холода; нечасто — дискомфорт в грудной клетке, боль в области лица, уплотнение
места инъекции.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — снижение скорости роста (уменьшение
роста и/или массы тела на данный возраст); часто — повышение концентра­ции ТТГ,
повышение концентрации тиреоглобулина; нечасто — положительные антитела к
щитовидной железе.

Травмы, интоксикации и осложнения
манипуляций: часто — повреждения кожи; нечасто контузия.

Большинство изменений
лабораторных показателей в клинических исследованиях применения
рибавирина/пэгинтерферона альфа-2b были легкими или
средними.

Снижение концентрации
гемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов, нейтрофилов и увеличе­ние билирубина
может потребовать уменьшения дозы или отмены терапии (см. «Способ применения и
дозы»). Хотя в клинических исследованиях при лечении
рибавирином/пэгинтерфероном альфа-2b наблюдались
изменения лабораторных значений, через несколько недель после окончания терапии
они приходили к нормальным показателям.

Если любые из указанных в
инструкции нежелательных явлений усугубляются, или Вы заметили любые другие
нежелательные явления, не указанные в инструкции, сообщите об
этом врачу.

Побочные явления при комбинированной терапии могут быть связаны как с приемом Рибавирина, так и интерферона альфа-2b или пегинтерферона альфа-2b, а также их комбинацией.
Побочные реакции указаны по классам систем органов в порядке убывания частоты: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно. В группах частоты возникновения побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьезности.
Таблица 4. Побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований или постмаркетингового применения Рибавирина в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b.

Класс систем органов	Побочные реакции
Инфекции и инвазии
Очень часто	Вирусная инфекция, фарингит
Часто	Бактериальная инфекция (включая сепсис), грибковая инфекция, грипп, инфекция респираторного тракта, бронхит, герпес, синусит, средний отит, ринит, инфекция мочевыводящих путей
Нечасто	Инфекция в месте выполнения инъекции, инфекция нижнего отдела респираторного тракта
Редко	Пневмония*
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы)
Часто	Неуточненные новообразования
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто	Анемия, нейтропения
Часто	Гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, лимфопения
Очень редко	Апластическая анемия*
Неизвестно	Истинная эритроцитарная аплазия, идиопатическая и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто	Лекарственная гиперчувствительность
Редко	Саркоидоз*, ревматоидный артрит (впервые или ухудшение)
Неизвестно	Синдром Фогта-Коянаги-Гарада, системный волчаночный эритематоз, васкулит, реакции гиперчувствительности немедленного типа, включая крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксию
Нарушения со стороны эндокринной системы
Часто	Гипотиреоз, гипертиреоз
Нарушения метаболизма и питания
Очень часто	Анорексия
Часто	Гипергликемия, гиперурикемия, гипокальциемия, дегидратация, повышение аппетита
Нечасто	Сахарный диабет, гипертриглицеридемия*
Нарушения со стороны психики
Очень часто	Депрессия, тревожность, эмоциональная лабильность, бессонница
Часто	Суицидальное мышление, психоз, агрессивное поведение, спутанность сознания, ажитация, злость, изменение настроения, патологическое поведение, нервозность, нарушение сна, снижение либидо, апатия, патологические сны, плаксивость
Нечасто	Попытка суицида, паническая атака, галлюцинации
Редко	Биполярные нарушения*
Очень редко	Суицид*
Неизвестно	Гомицидальная направленность мышления, мания*, изменение ментального статуса
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто	Головная боль, головокружение, сухость во рту, ухудшение концентрации внимания
Часто	Амнезия, ухудшение памяти, синкопе, мигрень, атаксия, парестезия, дисфония, потеря вкуса, гипестезия, гиперестезия, гипертония, сонливость, нарушения внимания, тремор, дисгевзия
Нечасто	Нейропатия, периферическая невропатия
Редко	Эпилептический припадок (судороги)*
Очень редко	Цереброваскулярное кровотечение*, цереброваскулярная ишемия*, энцефалопатия*, полиневропатия*
Неизвестно	Паралич лицевого нерва, мононевропатия
Нарушения со стороны зрения
Часто	Нарушение зрения, нечеткость зрения, конъюктивит, раздражение глаз, боль в глазах, патологическое изменение зрения, нарушения со стороны слезных желез, сухость слизистой оболочки глаз
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Часто	Головокружение, ухудшение/потеря слуха, звон в ушах, боль в ушах
Нарушения со стороны сердца
Часто	Пальпитация, тахикардия
Нечасто	Инфаркт миокарда
Редко	Кардиомиопатия, аритмия*
Очень редко	Ишемия сердца*
Неизвестно	Перикардиальный выпот*, перикардит*
Нарушения со стороны сосудистой системы
Часто	Гипотензия, гипертензия, приливы крови
Редко	Васкулит
Очень редко	Периферическая ишемия*
Нарушения со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень часто	Диспноэ, кашель
Часто	Носовое кровотечение, респираторные нарушения, застойные явления в органах дыхания, застойные явления в синусах, заложенность носа, ринорея, повышение секреции в верхних отделах дыхательных путей, фаринголарингеальная боль, непродуктивный кашель
Очень редко	Легочные инфильтраты*, пневмонит*, интерстициальный пневмонит*
Нарушения со стороны ЖКТ
Очень часто	Диарея, рвота, тошнота, абдомиальная боль
Часто	Язвенный стоматит, стоматит, изъязвления в полости рта, колит, боль в верхнем правом квадранте живота, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс*, глоссит, хейлит, вздутие живота, кровотечение из десен, гингивит, неоформленный кал, нарушения со стороны зубов, запор, метеоризм
Нечасто	Панкреатит, боль в полости рта
Редко	Ишемический колит
Очень редко	Язвенный колит*
Неизвестно	Периодонтальные нарушения, дентальные нарушения
Нарушения со стороны гепатобилиарного тракта
Часто	Гепатомегалия, желтуха, гипербилирубинемия
Очень редко	Гепатотоксичность (включая с фатальным исходом)*
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Очень часто	Алопеция, зуд, сухость кожи, сыпь
Часто	Псориаз, ухудшение состояния при псориазе, экзема, реакции фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, эритематозная сыпь, ночная потливость, гипергидроз, дерматит, акне, фурункул, эритема, крапивница, кожные нарушения, кровоподтек, патологическое изменение текстуры волос, нарушения со стороны ногтей*
Редко	Кожный саркоидоз
Очень редко	Синдром Стивена-Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз*, мультиформная эритема*
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Очень часто	Артралгия, миалгия, мышечно-скелетная боль
Часто	Артрит, боль в спине, мышечные спазмы, боль в конечностях
Нечасто	Боль в костях, мышечная слабость
Редко	Рабдомиолиз*, миозит*
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто	Частое мочеиспускание, полиурия, патологические изменения мочи
Редко	Почечная недостаточность, нарушение функции почек*
Очень редко	Нефротический синдром*
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Часто	Женщины: аменорея, меноррагия, менструальные нарушения, дисменорея, боль в молочной железе, овариальные нарушения, вагинальные нарушения. Мужчины: импотенция, простатит, эректильная дисфункция. Нарушения сексуальной функции (не уточнено)*
Нарушения общего состояния и состояния связанные со способом применения препарата
Очень часто	Воспаление в месте инъекции, реакция в месте инъекции, усталость, озноб, гипертермия, гриппоподобное заболевание, астения, раздражительность
Часто	Боль в грудной клетке, дискомфорт в грудной клетке, периферические отеки, недомогание, боль в месте инъекции, патологическое изменение самочувствия, жажда
Нечасто	Отек лица
Редко	Некроз в месте инъекции
Обследования
Очень часто	Снижение массы тела
Часто	Сердечный шум
*Поскольку Рибавирин всегда применяется с альфа интерфероном, и указанные побочные реакции наблюдались в ходе постмаркетингового применения, что не позволяет точно определить их частоту, то как следствие частота этих реакций установлена по данных клинических исследований применения Рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2b (пегилированным или непегилированным)

Таблица 5. Побочные
реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований с участием детей
и подростков, получавших Рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b.

Класс систем органов	Побочные реакции
Инфекции и инвазии
Очень часто	Вирусная инфекция, фарингит
Часто	Грибковая инфекция, бактериальная инфекция, легочная инфекция, назофарингит, стрептококковый фарингит, средний отит, синусит, абсцесс зуба, грипп, оральный герпес, простой герпес, инфекция мочевыводящего тракта, вагинит, гастроэнтерит
Нечасто	Пневмония, аскаридоз, энтеробиоз, опоясывающий герпес, целлюлит
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы)
Часто	Неуточненные новообразования
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто	Анемия, нейтропения
Часто	Тромбоцитопения, лимфаденопатия
Нарушения со стороны эндокринной системы
Очень часто	Гипотиреоз
Часто	Гипертиреоз, вирилизм
Нарушения метаболизма и питания
Очень часто	Анорексия, повышение аппетита, снижение аппетита
Часто	Гипертриглицеридемия, гиперурикемия
Нарушения со стороны психики
Очень часто	Депрессия, бессонница, эмоциональная лабильность
Часто	Суицидальное мышление, агрессия, спутанность сознания, аффектная предрасположенность, нарушение поведения, ажитация, сомнамбулизм, тревожность, изменение настроения, беспокойность, нервозность, нарушение сна, патологические сны, апатия
Нечасто	Патологическое поведение, подавленное настроение, эмоциональные нарушения, страх, ночные кошмары
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто	Головная боль, головокружение
Часто	Гиперкинезия, тремор, дисфония, парестезия, гипестезия, гиперестезия, ухудшение концентрации внимания, сонливость, нарушение внимания, плохой сон
Нечасто	Нейралгия, летаргия, психомоторная гиперактивность
Нарушения со стороны зрения
Часто	Конъюктивит, боль в глазах, патологическое изменение зрения, нарушения со стороны слезовыделительных желез
Нечасто	Кровоизлияние в конъюктиву, зуд в глазах, кератит, нечеткость зрения, фотофобия
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Часто	Вертиго
Нарушения со стороны сердца
Часто	Тахикардия, пальпитация
Нарушения со стороны сосудистой системы
Часто	Бледность, приливы крови
Нечасто	Гипотензия
Нарушения со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто	Диспноэ, тахипноэ, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, раздражение слизистой носа, риноррея, чихание, фаринголарингеальная боль
Нечасто	Хрипы, ощущение дискомфорта в носу
Нарушения со стороны ЖКТ
Очень часто	Абдоминальная боль, боль в верхней части живота, рвота, диарея, тошнота
Часто	Изъязвления в полости рта, язвенный стоматит, стоматит, афтозный стоматит, диспепсия, хейлит, глоссит, гастроэзофагеальный рефлюкс, ректальные нарушения, гастроинтестинальные нарушения, запор, неоформленный кал, боль в зубах, нарушения со стороны зубов, дискомфорт в области желудка, боль во рту
Нечасто	Гингивит
Нарушения со стороны гепатобилиарного тракта
Часто	Патологическое изменение функции печени
Нечасто	Гепатомегалия
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Очень часто	Алопеция, сыпь
Часто	Зуд, реакция фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, экзема, гипергидроз, акне, кожные нарушения, нарушения со стороны ногтей, изменение цвета кожи, сухость кожи, эритема, кровоподтек
Нечасто	Нарушение пигментации, атопический дерматит, шелушение кожи
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Очень часто	Артралгия, миалгия, мышечно-скелетная боль
Часто	Боль в конечностях, боль в спине, мышечные спазмы
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто	Энурез, нарушение мочеиспускания, недержание мочи, протеинурия
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Часто	Девушки: аменорея, меноррагия, менструальные нарушения, вагинальные нарушения. Юноши: боль в тестикулах
Нечасто	Девушки: дисменорея
Нарушения общего состояния и состояния связанные со способом применения препарата
Очень часто	Воспаление в месте инъекции, реакция в месте инъекции, эритема в месте инъекции, боль в месте инъекции, усталость, озноб, пирексия, гриппоподобное заболевание, астения, недомогание, раздражительность
Часто	Боль в грудной клетке, отеки, боль, зуд в месте инъекции, сыпь в месте инъекции, сухость кожи в месте инъекции, чувство холода
Нечасто	Дискомфорт в грудной клетке, лицевая боль, индурация в месте инъекции
Обследования
Очень часто	Снижение скорости роста (снижение показателей роста и/или массы тела соответственно возрасту)
Часто	Повышение уровня тиреотропного гормона (ТТГ), повышение уровня тиреоглобулина
Нечасто	Положительный тест на антитиреоидные антитела
Травмы, отравления и осложнения процедур
Часто	Трещины кожи
Нечасто	Контузия